Məlumat

Daşıyıcı riskinin qiymətləndirilməsi

Daşıyıcı riskinin qiymətləndirilməsi


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

susan Tay Sachs-ın daşıyıcısı olduğu müəyyən edilmişdir. Əgər onun ata-anasının vəziyyətini bilməsək, onun xalası da daşıyıcı olması riski nədir?


Əvvəlcə bilməlisiniz ki, Tay-Sachs xəstəliyi autosomal resessiv genetik xəstəlikdir. Aşağıda populyasiyada mutasiyanın aşağı tezlikdə olduğunu fərz edəcəyik.

Syuzanın ana tərəfindən nənə və babasının mutasiya daşıması ehtimalı

Syuzanın anasının mutasiya daşıma ehtimalı $frac{1}{2}$-dır. Buna görə də mutasiyanın Syuzanın nənə və babasında olması ehtimalı da $frac{1}{2}$-dır.

Valideynləri mutasiyanı harada daşıyırsa, Süsanın xalası olması ehtimalı

İndi əgər mutasiya Syuzanın ana nənə və babasında bir nüsxədə mövcuddursa (bu, mutasiyanın populyasiyada aşağı tezlikdə olması fərziyyəsinin nəticəsidir), onda Syuzanın anasının bacısının bu alleli qəbul etməsi ehtimalı $ frac{1}{2}$ da.

Bu iki ehtimalı bir araya gətirmək

Bunları bir araya gətirmək. $frac{1}{2} frac{1}{2} = frac{1}{4}$. Ehtimal $frac{1}{4}$-dır.


Genetik pozğunluqlar

Gen, insanın fiziki quruluşunun bəzi aspektlərini və ya bədəndəki bir prosesi idarə edən DNT adlı irsi materialın kiçik bir hissəsidir. Genlər cüt-cüt olur.

Xromosomlar genləri daşıyan hüceyrələrin içərisində olan strukturlardır. Xromosomlar da cüt-cüt olur. Əksər hüceyrələrdə cəmi 46 xromosom üçün 23 cüt xromosom var. Sperma və yumurta hüceyrələrinin hər birində 23 xromosom var. Döllənmə zamanı yumurta və sperma birləşdikdə, iki xromosom dəsti birləşir. Beləliklə, körpənin genlərinin yarısı körpənin anasından, yarısı isə körpənin atasından gəlir.

Körpənizin cinsiyyəti cinsi xromosomlarla müəyyən edilir. İki cinsi xromosom var: X və Y. Yumurta hüceyrələrində yalnız X xromosomu var. Sperma hüceyrələri X və ya Y daşıya bilər. XX-nin birləşməsi qız uşağı, XY isə oğlan uşağı ilə nəticələnir.

Genetik pozğunluqlar ya xromosomlar, ya da genlərlə bağlı problemlərə səbəb ola bilər.

Xromosom pozğunluğu xromosomlarla bağlı problemlərə səbəb olur. Xromosom pozğunluğu olan uşaqların əksəriyyətində fiziki qüsurlar, bəzilərində isə əqli qüsurlar var.

Eksik və ya əlavə xromosomların olması anevloidiya adlanan bir vəziyyətdir. Bir qadının yaşı artdıqca anevloidli uşaq sahibi olma riski artır.

Trisomiya ən çox görülən anevloidiyadır. Trisomiyada əlavə bir xromosom var. Ümumi bir trisomiya Daun sindromudur (trisomiya 21). Digər trisomiyalara Patau sindromu (trisomiya 13) və Edvards sindromu (trisomiya 18) daxildir. Monosomiya, çatışmayan bir xromosomun olduğu başqa bir anevloidiya növüdür. Ümumi monosomiya Turner sindromudur ki, qadında X xromosomu əskik və ya zədələnmişdir.

İrsi pozğunluq valideyndən uşağa keçə bilən səhv bir gendən qaynaqlanır. Qüsurlu genlər hər hansı bir xromosomda baş verə bilər. Otosomal dominant xəstəliklər, otosomal resessiv xəstəliklər və cinsi əlaqə pozğunluqları var.

Otosomal dominant pozğunluq hər hansı bir valideyndən gələn yalnız bir səhv gendən qaynaqlanır. &ldquoAutosomal&rdquo qüsurlu genin cinsi xromosomlar (X və ya Y) olmayan xromosomların hər hansı birində yerləşməsi deməkdir. Valideynlərdən biri bu genə sahibdirsə, cütlüyün hər bir uşağının pozğunluğu irsi alma şansı 50 faizdir. Otosomal dominant pozğunluğun nümunəsi Huntington xəstəliyidir.

Autosomal resessiv xəstəliklər yalnız hər iki valideynin geni daşıdığı zaman baş verir. Otosomal resessiv xəstəliyin nümunəsi kistik fibrozdur (KF).

Resessiv pozğunluğun daşıyıcısı, bir genin səhv işləyən və normal işləyən bir nüsxəsini daşıyan şəxsdir. Bir daşıyıcıda pozğunluğun əlamətləri olmaya bilər və ya yalnız yüngül simptomlar ola bilər.

Hər iki valideyn anormal genin daşıyıcısıdırsa, uşağın hər bir valideyndən anormal geni alması və bu pozğunluğa sahib olması ehtimalı 25 faizdir. Uşağın da daşıyıcı valideynlər kimi xəstəliyin daşıyıcısı olma ehtimalı 50 faizdir. Valideynlərdən yalnız biri daşıyıcı olarsa, uşağın bu pozğunluğun daşıyıcısı olma ehtimalı 50 faizdir.

Cinsi əlaqə pozğunluqları cinsi xromosomlardakı qüsurlu genlərdən qaynaqlanır. Cinsi əlaqə pozğunluğuna misal olaraq hemofiliyanı göstərmək olar. Bu xəstəliyə X xromosomunda olan nasaz gen səbəb olur.

Multifaktorial pozğunluqlar amillərin birləşməsindən yaranır. Bəzi amillər genetikdir, bəziləri isə yox. Bu pozğunluqlardan bəziləri hamiləlik dövründə aşkar edilə bilər.

Anadangəlmə qüsurlu körpələrin əksəriyyəti risk faktoru olmayan cütlüklərdə doğulur. Ancaq müəyyən faktorlar mövcud olduqda anadangəlmə qüsur riski daha yüksəkdir. Buna görə anadangəlmə qüsurlar üçün skrininq risk faktorlarınızı, məsələn, olub olmadığını qiymətləndirməklə başlayır

genetik pozğunluğunuz var

genetik pozğunluğu olan bir uşağınız var

genetik pozğunluğun ailə tarixi var

Bəzi genetik pozğunluqlar müəyyən etnik qruplarda daha çox rast gəlinir.

Bir genetik məsləhətçinin genetika üzrə xüsusi təhsili var. Genetik məsləhətçi ailənizin sağlamlıq tarixçəsini öyrənəcək və sizə mama və ginekoloqunuzla (ob-gyn) fiziki müayinə və ya testlər keçirməyi tövsiyə edə bilər. Test nəticələrindən istifadə edərək, məsləhətçi körpənizin problem yaşama riskini qiymətləndirəcək, seçimlərinizi müzakirə edəcək və hər hansı narahatlığınız barədə danışacaq.

Skrininq testləri körpənin müəyyən bir anadangəlmə qüsur və ya genetik pozğunluqla doğulması riskini qiymətləndirir. Diaqnostik testlər döldə müəyyən bir anadangəlmə qüsurun və ya genetik pozğunluğun olub olmadığını müəyyən edə bilər.

Skrininq testlərinə ultrasəs müayinəsi ilə birlikdə ananın qanında müəyyən maddələrin səviyyəsini ölçən qan testləri daxildir. Bu testlər körpənin Daun sindromu, digər trisomiyalar və ya sinir borusu qüsurları (NTD) olması riskini qiymətləndirir.

Hüceyrəsiz DNT müayinəsi də var. Hüceyrəsiz DNT, plasentadan hamilə qadının qan dövranına salınan az miqdarda DNT-dir. Qadının qan nümunəsindəki hüceyrəsiz DNT Daun sindromu, digər trisomiyalar və cinsi xromosomların sayı ilə bağlı problemlər üçün yoxlanıla bilər.

Bu testlər haqqında daha çox məlumat əldə etmək üçün Prenatal Genetik Skrininq Testlərinə baxın.

Bu skrininq testlərinin heç biri ilə döl üçün heç bir risk yoxdur.

Daşıyıcı testi, bir insanın irsi pozğunluq üçün bir gen daşıyıb-daşımadığını göstərə bilən bir skrininq növüdür.

Daşıyıcı testi tez-tez ailədə genetik pozğunluğu olan insanlar və ya müəyyən irqlərdən və ya etnik qruplardan olan və xüsusi genetik pozğunluğu olan uşaq sahibi olma riski yüksək olan insanlar üçün tövsiyə olunur. CF skrininqi və onurğa əzələ atrofiyası (SMA) skrininqi reproduktiv yaşda olan bütün qadınlara təklif olunur, çünki CF və SMA ən çox yayılmış genetik xəstəliklərdir.

Daşıyıcı testi hamiləlikdən əvvəl və ya hamiləlik zamanı edilə bilər. Hamiləlikdən əvvəl daşıyıcı testi haqqında daha çox məlumat əldə etmək üçün Daşıyıcı Skrininqinə baxın.

Əgər skrininq testi anadangəlmə qüsur riskinin artdığını göstərirsə, diaqnostik testlər tövsiyə oluna bilər. Diaqnostik test bütün hamilə qadınlara, hətta risk faktorları olmayanlara da ilk seçim olaraq təklif olunur. Diaqnostik testlər müəyyən bir doğuş qüsurunun və ya genetik pozğunluğun olub olmadığını müəyyən edə bilər.

Diaqnostik testlər amniyosentez, xorion villus nümunəsi (CVS) və ya nadir hallarda fetal qan nümunəsi ilə əldə edilən dölün hüceyrələrində aparılır. Hüceyrələrdəki xromosomlar və genlər müəyyən irsi qüsurlara və bir çox xromosom qüsurlarına diaqnoz qoymaq üçün müxtəlif üsullardan istifadə edilərək təhlil edilir. Ətraflı məlumat üçün Prenatal Genetik Diaqnostik Testlərə baxın.

Diaqnostik testlər hamiləliyin itirilməsi riskinin artması da daxil olmaqla risklər daşıyır.

Ginekoloqunuz və ya genetik məsləhətçiniz sizinlə bütün test variantlarını müzakirə edə və risk faktorlarınıza əsaslanaraq qərar verməyə kömək edə bilər.

Sınaqdan keçmək istəyiniz şəxsi seçimdir. Bəzi cütlər risk altında olub-olmadıqlarını və ya övladının pozğunluğunun olub olmadığını bilməməyi üstün tuturlar. Digərləri əvvəlcədən bilmək istəyirlər. Əvvəlcədən bilmək sizə pozğunluğu olan bir uşaq dünyaya gətirməyə hazırlaşmaq və uşağınızın ehtiyac duyduğu tibbi yardımı təşkil etmək üçün vaxt verir. Hamiləliyi bitirmək seçiminiz də ola bilər.

Amniyosentez: Test üçün uterusdan amniotik maye və hüceyrələrin götürüldüyü bir prosedur. Prosedura, dölün saxlandığı kisədə maye və hüceyrələri çıxarmaq üçün bir iynə istifadə edir.

Anevloidiya: Anormal sayda xromosomların olması.

Autosomal dominant pozğunluqlar: Bir qüsurlu genin səbəb olduğu genetik pozğunluqlar. Qüsurlu gen cinsi xromosom olmayan xromosomlardan birində yerləşir.

Autosomal resessiv pozğunluqlar: Hər bir valideyndən miras alınan iki qüsurlu genin səbəb olduğu genetik pozğunluqlar. Qüsurlu genlər cinsi xromosom olmayan cüt xromosomlardan birində yerləşir.

Doğuş qüsurları: Doğuş zamanı mövcud olan fiziki problemlər.

Daşıyıcı: Heç bir pozğunluq əlaməti olmayan, lakin geni uşaqlarına ötürə bilən şəxs.

Hüceyrəsiz DNT: Hamilə qadının qanında sərbəst hərəkət edən plasentadan DNT. Bu DNT-nin təhlili qeyri-invaziv prenatal skrininq testi kimi edilə bilər.

Hüceyrələr: Bədəndəki strukturun ən kiçik vahidləri. Hüceyrələr bədənin bütün hissələri üçün tikinti materialıdır.

Chorionic Villus Sampling (CVS): Plasentadan kiçik bir hüceyrə nümunəsinin götürüldüyü və sınaqdan keçirildiyi bir prosedur.

Xromosomlar: Bədəndəki hər bir hüceyrənin içərisində yerləşən strukturlar. Onların tərkibində insanın fiziki quruluşunu təyin edən genlər var.

Kistik fibroz (KF): Nəfəs alma və həzm problemlərinə səbəb olan irsi xəstəlik.

Diaqnostik Testlər: Bir xəstəlik və ya xəstəliyin səbəbini axtaran testlər.

DNT: Valideyndən uşağa keçən genetik material. DNT xromosom adlanan strukturlarda qablaşdırılır.

Daun Sindromu (Trisomiya 21): Üz və bədənin anormal xüsusiyyətlərinə, ürək qüsurları kimi tibbi problemlərə və əqli qüsurlara səbəb olan genetik bir xəstəlik. Daun sindromunun əksər hallarda əlavə xromosom 21 (trisomiya 21) səbəb olur.

Edvards Sindromu (Trisomiya 18): Ciddi problemlərə səbəb olan genetik bir vəziyyət. Kiçik bir baş, ürək qüsurları və karlığa səbəb olur.

Yumurta: Qadın reproduktiv hüceyrəsi yumurtalıqlarda əmələ gəlir və ondan ayrılır. Yumurta yumurtası da adlanır.

Gübrələmə: Yumurta və spermanı birləşdirən çox mərhələli proses.

Döl: Döllənmədən sonra 8 həftədən sonra insanın inkişafı mərhələsi.

Gen: İnsanın fiziki xüsusiyyətlərinin inkişafı və bədəndəki proseslərə nəzarət üçün təlimatları ehtiva edən DNT seqmenti. Gen irsiyyətin əsas vahididir və valideyndən uşağa keçə bilər.

Genetik Məsləhətçi: Genetika üzrə xüsusi təlim keçmiş, genetik pozğunluqlar və prenatal testlər haqqında ekspert məsləhəti verə bilən səhiyyə işçisi.

Hemofiliya: X xromosomunda mutasiya nəticəsində yaranan pozğunluq. Təsirə məruz qalan insanlar adətən qanda laxtalanmaya kömək edən bir maddə olmayan kişilərdir. Hemofiliyası olan insanlar hətta kiçik xəsarətlərdən də ağır qanaxma riski altındadırlar.

Huntington xəstəliyi: Bədən hərəkətlərinə və zehni funksiyalara nəzarətin itirilməsinə səbəb olan pozğunluq.

Monosomiya: Əskik bir xromosomun olduğu bir vəziyyət.

Sinir borusu qüsurları (NTDs): Beynin, onurğa beyninin və ya onların örtüklərinin inkişafındakı problem nəticəsində yaranan anadangəlmə qüsurlar.

Mama və Ginekoloq (Ob-Gyn): Qadın sağlamlığı sahəsində xüsusi təlim və təhsil almış həkim.

Patau Sindromu (Trisomiya 13): Ciddi problemlərə səbəb olan genetik bir vəziyyət. Bu, ürək və beyin, yarıq dodaq və damaq, əlavə barmaq və ayaq barmaqlarını əhatə edir.

Plasenta: Dölə qida verən və tullantıları götürən orqan.

Prenatal Baxım: Hamilə qadına körpə doğulmazdan əvvəl qulluq proqramı.

Skrininq testləri: İşarələri və ya simptomları olmayan insanlarda xəstəliyin mümkün əlamətlərini axtaran testlər.

Cinsi əlaqə pozğunluqları: Cinsiyyət xromosomlarında yerləşən genin dəyişməsi nəticəsində yaranan genetik pozğunluqlar.

Sperma: Qadın yumurtasını dölləyə bilən kişi testislərində əmələ gələn hüceyrə.

Onurğa əzələlərinin atrofiyası (SMA): Əzələlərin tükənməsinə və ağır zəifliyə səbəb olan irsi xəstəlik. SMA körpələrdə ölümlərin əsas genetik səbəbidir.

Trisomiya: Əlavə bir xromosomun olduğu bir problem.

Turner sindromu: Əskik və ya zədələnmiş X xromosomu olduqda qadınlara təsir edən problem. Bu sindrom torlu boyun, qısa boy və ürək problemlərinə səbəb olur.

Ultrasəs müayinəsi: Bədənin daxili hissələrini yoxlamaq üçün səs dalğalarının istifadə edildiyi bir test. Hamiləlik dövründə dölün müayinəsi üçün ultrasəs istifadə edilə bilər.


Bir insanın 30-60-cı illərin ortaları arasında baş verən erkən başlanğıc Alzheimer xəstəliyi ilə əlaqəli üç genetik mutasiyadan birinin olub olmadığını öyrənmək üçün bir test var.

Əgər kiminsə ailəsində erkən Alzheimer xəstəliyi varsa, o, müayinədən keçmək barədə həkimlə danışmalıdır.

Həkim əvvəlcə bir genetik məsləhətçi ilə görüşməyi təklif edə bilər. Bu tip məsləhətçi insanlara genetik şərait əldə etmək riskini öyrənməyə kömək edir. Onlar həmçinin insanlara testlər və bundan sonra nələrin baş verəcəyi ilə bağlı qərar qəbul etməyə kömək edirlər.


Giriş

Daşıyıcı skrininq, genetik pozğunluq üçün heç bir açıq fenotipi olmayan, lakin diaqnozla əlaqəli gen(lər)də bir variant alleli ola bilən fərddə aparılan genetik testi təsvir etmək üçün istifadə edilən bir termindir. Hər bir hamilə qadına genetik daşıyıcı skrininq haqqında məlumat verilməlidir. Məsləhətdən sonra xəstə hər hansı və ya bütün müayinədən imtina edə bilər. Daşıyıcı müayinəsi və məsləhəti ideal olaraq hamiləlikdən əvvəl aparılmalıdır, çünki bu, cütlüklərə reproduktiv riskləri haqqında məlumat əldə etməyə və hamilə qalmaq və ya olmamaq və preimplantasiya genetik diaqnostika kimi qabaqcıl reproduktiv texnologiyalardan istifadə edib-etməmək daxil olmaqla reproduktiv seçimlərin ən tam spektrini nəzərdən keçirməyə imkan verir. donor gametlərin istifadəsi. Hamiləlik dövründə bilik xəstələrə təsirlənmiş döl halında prenatal diaqnoz və hamiləliyin idarə edilməsi variantlarını nəzərdən keçirməyə imkan verir.

Bir şəxsin müəyyən bir vəziyyətin daşıyıcısı olduğu aşkar edilərsə, potensial reproduktiv nəticələr haqqında məlumatlı genetik məsləhət almaq üçün fərdin reproduktiv partnyoruna test təklif edilməlidir. Prenatal diaqnostik qiymətləndirmə ilə bağlı qərarlar qəbul etmək üçün vaxt məhdudiyyətləri olduqda, xəstənin və onun tərəfdaşının eyni vaxtda müayinəsi tövsiyə olunur. Hər iki tərəfdaşın genetik bir vəziyyətin daşıyıcısı olduğu aşkar edilərsə, genetik məsləhət verilməlidir. Təsirə məruz qalan nəslin riskini azaltmaq üçün prenatal diaqnoz və qabaqcıl reproduktiv texnologiyalar müzakirə edilməlidir. Prenatal daşıyıcı skrininq yeni doğulmuş skrininqi əvəz etmir, nə də yeni doğulmuş skrininq prenatal daşıyıcı skrininqinin potensial dəyərini əvəz etmir.

Bir fərdin genetik bir vəziyyətin daşıyıcısı olduğu aşkar edildikdə, fərdin qohumları eyni mutasiyanı daşıma riski altındadır. Xəstə öz yaxınlarına risk və daşıyıcı müayinəsinin mövcudluğu barədə məlumat verməyə təşviq edilməlidir. Mama-ginekoloq və ya digər tibb işçisi bu məlumatı xəstənin icazəsi olmadan açıqlamamalıdır.

Xəstənin ailə tarixini və mümkünsə onun partnyorunu irsi risk üçün skrininq vasitəsi kimi əldə etmək vacibdir. Ailə tarixinə ailə üzvlərinin etnik mənsubiyyəti, eləcə də hər hansı məlum qohumluq (ikinci əmiuşağı olan və ya ailə münasibətlərində daha yaxın olan iki şəxsin birliyi) daxil edilməlidir 1*. Müsbət ailə tarixçəsi olan şəxslərə xüsusi vəziyyət üçün daşıyıcı müayinəsi təklif edilməlidir və genetik məsləhətdən faydalana bilər. İdeal olaraq, test və məsləhət üçün xüsusi mutasiya haqqında məlumat mövcud olacaqdır.

Müəyyən bir vəziyyət üçün daşıyıcı skrininq ümumiyyətlə bir insanın həyatında yalnız bir dəfə aparılmalı və nəticələr xəstənin sağlamlıq qeydində sənədləşdirilməlidir. Genetik testin sürətli təkamülü səbəbindən əlavə mutasiyalar daha yeni skrininq panellərinə daxil edilə bilər. Xəstənin təkrar müayinəsi qərarı yalnız əlavə mutasiyalar üçün təkrar testin artan faydasını ən yaxşı şəkildə qiymətləndirə bilən bir genetik mütəxəssisin rəhbərliyi ilə qəbul edilməlidir.

Baxmayaraq ki, skrininq üçün bir neçə fərqli strategiya mövcuddur və Komitənin 690 saylı Rəyində nəzərdən keçirilir.Genomik Tibb Çağında Daşıyıcı Skrininq, bu sənəd xəstənin hamiləlikdən əvvəl daşıyıcı müayinədən keçə biləcəyi müxtəlif şərtlər haqqında məlumat verməyə çalışır. Əgər xəstə testin asanlıqla əldə oluna biləcəyi və başqa bir skrininq strategiyasında əsaslı şəkildə nəzərə alınacaq xüsusi vəziyyət üçün daşıyıcı skrininq tələb edərsə, risklər, faydalar barədə məsləhətləşdikdən sonra tələb olunan test ona (etnik mənsubiyyətindən və ailə tarixindən asılı olmayaraq) təklif edilməlidir. , və skrininq məhdudiyyətləri. Fərdi bir vəziyyət üçün daşıyıcı skrininqinin dəyəri kommersiyada mövcud genişləndirilmiş daşıyıcı skrininq panelləri vasitəsilə sınaq qiymətindən yüksək ola bilər. Daşıyıcı müayinə yanaşmasını seçərkən, hər bir variantın xəstə və səhiyyə sistemi üçün dəyəri nəzərə alınmalıdır.

Aşağıdakılar, ən azı əhalinin bəzi seqmentlərində daşıyıcı müayinənin tövsiyə edildiyi daha çox yayılmış genetik şərtlərin ətraflı müzakirəsidir. Fərqli bölmələr yuxarıda qeyd olunan ümumi prinsiplərin spesifik genetik şərtlər üçün daşıyıcı skrininqində necə istifadə edildiyini və əks olunduğunu göstərmək üçün əvvəllər ayrı-ayrı Komitə Rəylərində müzakirə edilmiş mövzuları toplayır.


Fon

Autizm sosial və ünsiyyət çatışmazlıqları, təkrarlanan davranışlar və məhdud maraqlar ilə xarakterizə olunan erkən inkişaf dövründə ilk dəfə görünən ömürlük nöropsikiyatrik vəziyyətdir. Autizmli fərdlərin göstərdiyi simptomatik davranışların, pozğunluqların və qabiliyyətlərin şiddəti və müxtəlifliyi genişdir, bu da autizmin bir spektr kimi formal konseptuallaşdırılmasına gətirib çıxarır (autizm spektri pozğunluğu, ASD) [1]. ASD-lər cinsinə görə də fərqlənir, yayılma baxımından təəccüblü və ardıcıl kişi meyli ilə fərqlənir [2, 3].

Son illərdə autizm fenotipində cinsi fərqlərin araşdırılmasına və cinsi diferensial diaqnostik meyarlara potensial ehtiyacın araşdırılmasına maraq daha geniş yayılmışdır [4, 5]. Eyni zamanda, tədqiqat nəticələri və ictimai müzakirələr yayılmada kişi meylinin böyüklüyünə etiraz etdi [6-10] və genetik tədqiqatlar qadınlarda ASD fenotipinə qarşı qoruyucu təsirə uyğun olan risk dəyişkənliyi nümunələrini nümayiş etdirdi [11] –21]. Bu qorunma üçün cavabdeh olan cins-diferensial faktor(lar)ın müəyyənləşdirilməsi istiqamətində aparılan işlər bir neçə potensial potensialı qaytardı, lakin əsas faktor(lar) və bu amillərin hansı molekulyar, hüceyrəvi və/yaxud neyroinkişaf yolu(lar)ı naməlum olaraq qalır. təsir riski hazırda başa düşülmür.Cinsin ASD yayılmasına və/və ya təqdimatına güclü təsirini nəzərə alaraq, cins-diferensial faktorlar və ASD etioloji yolları arasında qarşılıqlı təsir nöqtələrinin başa düşülməsi çox güman ki, ASD biologiyasının effektiv terapevtik hədəfləri təmin edə biləcək kritik aspektlərini aşkar edəcək. Bu suallara daha çox və davamlı diqqət, xüsusən də cins fərqləri ilə bağlı tədqiqat cəmiyyətinin rəyi ilə, cinsi diferensial neyroinkişafın və beyin funksiyasının nöropsikiyatrik riski modullaşdırdığı yolları konkret anlamağa başlamaq üçün zəmanət verilir. Burada, mən ASD yayılması, fenotip və risk mexanizmlərində cinsi fərqlərə dair tədqiqat nəticələrinin hazırkı vəziyyətini ümumiləşdirməyi, həmçinin cinsi fərqlər üzrə tədqiqat cəmiyyətinin girişindən faydalana biləcək mövcud anlayışımızdakı boşluqları vurğulamağı hədəfləyirəm.

Autizmin yayılması kişilərə meyllidir

ASD-də ən diqqət çəkən cins fərqi onun yayılmasıdır, çünki kişilərdə qadınlara nisbətən təxminən dörd dəfə çox ASD diaqnozu qoyulur [2]. Bu 4:1 kişi: qadın nisbəti, müxtəlif ölkələrdə, müxtəlif vaxtlarda və fərdi tədqiqat səviyyəsində diaqnostik meyarların müxtəlif iterasiyalarından istifadə edərək, kişi əyilmə dərəcəsi geniş şəkildə dəyişə bilən epidemioloji tədqiqatlar üzrə konsensusu əks etdirən ümumi istinad edilən statistikadır. . Baxmayaraq ki, bu yaxınlarda aparılan dərin yayılma tədqiqatları 4:1 hesablamadan [6, 8, 10] daha kiçik kişi meyllərini bildirməyə meyllidir, ASD diaqnozu qoyulmuş kişilər bu və daha əvvəlki epidemioloji tədqiqatlar [2, 3] arasında ardıcıl olaraq üstünlük təşkil edərək cinsi qərəzli edir. yayılması ASD-lərin ən müvəqqəti və coğrafi cəhətdən sabit xüsusiyyətlərindən biridir.

Nominal olaraq, bu fərqli yayılma modeli kişilərin riskini artıran və/yaxud qadınları qoruyan ASD üçün cins-differensial risk faktorlarının hərəkətini nəzərdə tutur. Cəmi bir neçə onilliklər əvvəl, bizim ASD konseptuallaşdırmamız psixoanaliz sahəsindən neyropsixiatriya və genetikaya keçdikcə, cins-diferensial risk faktorlarının da bioloji xarakter daşıdığı fərziyyəsi uyğunlaşdı [22, 23]. Daha geniş mənada, bu paradiqma dəyişikliyi və valideynlik tərzinin ASD-nin səbəbi kimi rədd edilməsi (“soyuducu analar” [24, 25]) autizm haqqında biliklərimizdə tədqiqatçıların doldurmağı hədəflədiyi boşluqları ortaya qoydu. Sahənin çox hissəsi üçün prioritet suallara davranış baxımından müəyyən edilmiş autizm fenotipini neyroelmi baxımından xarakterizə etmək, xüsusən də idrak nevrologiyası [26, 27] və struktur/funksional neyroanatomik perspektivlər [28-31], bu təsvirlərdən istifadə etmək məqsədi ilə daxil edilmişdir. ASD-nin əsas səbəblərini kəşf edin. Bu müddət ərzində bir ovuc tədqiqat qrupu ASD olan kişi və qadınları autizm simptomlarının təqdimatı və şiddəti [32-35] və ya neyroanatomik xüsusiyyətlər [36, 37] ilə müqayisə edən tədqiqatlar dərc etdi. Bununla belə, əksər təhlillər üçün, ASD-nin yayılmasındakı kişilərin əyriliyinə baxmayaraq, cinsiyyət ən çox nəzarət edilməli bir dəyişən hesab olunurdu, riskin öz başına araşdırılması lazım olan bir aspekt deyil. Çox vaxt eksperimental dəyişkənliyi azaltmaq üçün autistik davranış, idrak, neyroimaging və neyroanatomiyanın xarakteristikası tədqiqatlarına yalnız ASD olan kişi iştirakçılar daxildir.

Yenə də, autizm fenotipini və onun səbəb(lər)ini xarakterizə etməyə daha geniş diqqət yetirilməsinə baxmayaraq, kişi və/və ya qadın biologiyasının bəzi aspektlərinin ASD riskini modullaşdırdığı fərziyyəsi qalmaqdadır. Bir neçə tədqiqat qrupu X-bağlantı [38, 39], çap etmə [40, 41] və cinsi steroid hormon səviyyələri [42] kimi ümumi cinsi dimorfik amillərin iştirakını təklif etdi. Ancaq bir-birini istisna etməyən başqa bir ehtimal da qadınların olmasıdır var ASD-dən əvvəllər düşünüldüyündən daha yüksək nisbətdə təsirlənir, lakin diaqnoz qoyulmur. Əgər bu ssenari doğru olsaydı, bu, ASD fenotipinin diqqətlə yenidən araşdırılmasını tələb edərdi, bizim anlayışımız əksər kişi kohortlarının öyrənilməsinə, eləcə də ASD üçün cins-diferensial risk və qorunma ilə bağlı fərziyyələrimizə əsaslanır.

ASD-nin xüsusiyyətləri və fenotipi ilə bağlı araşdırmalarda kişilər üstünlük təşkil etdiyinə görə, ASD üçün diaqnostik meyarların və alətlərin ASD-nin kişilərdə necə göründüyünü üstünlük verdiyini iddia etmək olar. Beləliklə, qadınlarda ASD təzahürü diaqnostik meyarlara cavab verməyə bilər ki, bu da daha az sayda qadına diaqnoz qoyulmasına və yayılmada açıq-aşkar kişi meylinə səbəb olacaq. Qadının autizmli fenotipini daha yaxşı başa düşmək üçün diaqnoz qoyulmuş qadınların öyrənilməsi informativdir, lakin nəticələr potensial olaraq kişi-obyektiv diaqnostik meyarlar əsasında müəyyən edilə bilən qadınların olması ilə bağlı xəbərdarlıq işığında şərh edilməlidir. Qadınlarda buraxılmış diaqnozların mümkünlüyünü və nəticələrini açmaq üçün əlavə iş tələb olunur.

İdeal olaraq, bu cür iş həm diaqnoz qoyulmamış qadınlarda (1) fenotipik xüsusiyyətləri, həm də (2) uzunmüddətli nəticələri araşdırmalıdır. Xüsusilə, ən azı mövcud müəyyənedici meyarların alt dəstinə cavab verən və/və ya digər nöropsikiyatrik və ya neyroinkişaf diaqnozu olan ASD diaqnozu olmayan qadınların qiymətləndirilməsi diaqnostik meyarlardakı potensial boşluqları müəyyən etmək üçün məlumatlandırıcı ola bilər. Bu cür şəxsləri uzununa izləmək, bu qadınlarda həyat keyfiyyətinin (məsələn, sosial iştirakın olmaması) və/və ya nailiyyət nəticələrinin (məsələn, idrak qabiliyyətinə nisbətən məşğulluq statusu) mənfi təsir edib-etmədiyini müəyyən etmək tələb olunacaq. Zəif nəticələrin tapıntıları bu şəxslərin diaqnostikadan və autizmli xəstələr üçün mövcud olan xidmətlərdən və müalicələrdən faydalanacaqlarını göstərir. Bu, həm də bu qadınları daha yaxşı müəyyən etmək üçün ASD üçün diaqnostik meyarların yenidən nəzərdən keçirilməsinə təkan verəcəkdir.

ASD yayılmasının təfərrüatlı təhlili, şübhəsiz ki, kişilərdə qadınlarla müqayisədə əyri diaqnozların mümkünlüyünə işarə etdi. Məsələn, autizmli fərdləri bir sıra intellektual qabiliyyətlər üzrə müqayisə edən tədqiqatlar göstərdi ki, intellekt əmsalı (IQ) normaldan yüksək diapazonda (çox vaxt “yüksək funksional” adlandırılır) olan hallarda kişi qərəzliyi 9:1 qədər yüksəkdir. lakin əqli qüsurlu hallar arasında 1,6:1 kimi aşağıdır [43-45]. İntellektual qabiliyyət və ya əlillik ASD üçün diaqnostik meyarların bir hissəsi olmasa da, əgər intellektual qabiliyyətin ümumi fenotipik şiddəti əks etdirdiyi düşünülürsə, normaldan yüksək IQ-ya malik autizmli xəstələr arasında qadınların daha az olması qadınların əsasən bütün xəstəliklərdən qorunduğunu göstərə bilər. lakin ən nüfuz edən risk faktorları.

Alternativ olaraq, qadınların ASD diaqnozu üçün qiymətləndirilmək və ya diaqnozunu almaq üçün komorbid əqli çatışmazlıq və ya aydın sindromu ilə müraciət etməli olduğu vəziyyət ola bilər. ASD ilə bağlı hazırkı anlayışımızın əsasən kişilər arasında aparılan tədqiqatlar toplusuna əsaslandığını nəzərə alaraq, təklif edilmişdir ki, ya ASD üçün diaqnostik meyarlar, ya da klinisyenlərin, müəllimlərin və valideynlərin bu meyarlar haqqında anlayışı düzgün əks etdirmir. qadınların ASD ilə necə özünü göstərir [4]. Bu vəziyyətdə, digər narahatedici davranışlar və ya çətinliklər dərin bir qiymətləndirmə tələb etmədiyi halda, qadınlarda ASD simptomları, xüsusən də güclü şifahi bacarıqları olan yüksək funksiyalı şəxslər üçün diqqətdən kənarda qala bilər [46]. ASD-nin diaqnostik meyarlarına cavab verən və ya onlardan bir az geri qalan yüksək səviyyəli autizm əlamətləri olan uşaqlar üzərində aparılan bir araşdırma bu fərziyyə ilə uyğun gələn nümunələri tapdı: diaqnoz qoyulmuş qızlar diaqnoz qoyulmuş oğlanlara nisbətən şifahi testdə ortadan əhəmiyyətli dərəcədə aşağı bal toplamaq ehtimalı daha yüksək idi. və şifahi olmayan idrak qabiliyyəti və davranış çətinlikləri ölçüsündə orta səviyyədən əhəmiyyətli dərəcədə yüksəkdir [47]. Eynilə, könüllü milli reyestrdə qeydiyyatdan keçmiş ailələrdə ASD kəmiyyət xüsusiyyətlərinin paylanmasının tədqiqi müəyyən etdi ki, qadınların ən yüksək 1%-də Sosial Həssaslıq Şkalasına (SRS) sahib olan kişilərə nisbətən əhəmiyyətli dərəcədə daha kiçik bir hissəsi icma mütəxəssisləri tərəfindən ASD diaqnozu alıb [48]. ]. Qadınların kişilərə qarşı diaqnozlarını şərtləndirən amilləri müəyyən etmək üçün hər bir uşağın diaqnozunun şərtləri, o cümlədən valideynlərin erkən narahatlıqları və ya qiymətləndirmə axtarmaq motivasiyası ilə bağlı əlavə məlumatlar tələb olunacaq. Əlavə olaraq, diaqnostik həddən yuxarı və aşağı olan uşaqların tədqiqatının müəllifləri ehtiyatlı olduqları üçün, bu tapıntılar inandırıcı şəkildə gender əsaslı diaqnozlardan və ya qadınlarda qoruyucu mexanizmlərdən irəli gələ bilər.

Müxtəlif metodoloji yanaşmalar təsirə məruz qalmış fərdlər arasında fərqli kişi-qadın nisbətlərini aşkar etdiyinə görə, müəyyən dərəcədə diaqnostik qərəzlilik ASD yayılması ilə bağlı tədqiqatlarda da aydın görünür. Vəziyyətin yayılmasını qiymətləndirmək üçün ümumi yanaşmalardan biri mövcud diaqnoz və ya simptomların qeydlərini araşdırmaqdır. Bu qeydlər cəmiyyətdəki peşəkarlardan gəlir və bu mütəxəssislərin ASD diaqnostik meyarlarının şərhlərini və tətbiqlərini özündə birləşdirir (Şəkil 1c). Bu rekorda əsaslanan yanaşmadan istifadə edən yayılma tədqiqatları kişi: qadın nisbətlərini təxminən 3:1 ilə 5:1 [2, 3, 49-54] diapazonunda bildirir ki, bu da tez-tez istinad edilən böyüklükdür. İkinci, daha intensiv yanaşma, ümumi populyasiyanın böyük bir nümunələrinin ASD əlamətləri üçün yoxlanılmasıdır a priori hansı fərdlərin daha çox təsirlənəcəyinə dair fərziyyələr (şək. 1a). Məsələn, yalnız xüsusi təhsil siniflərində olan uşaqları ASD üçün qiymətləndirmək əvəzinə, Cənubi Koreyada və Finlandiyada aparılan iki geniş miqyaslı tədqiqat seçilmiş nümunələrdə bütün məktəb yaşlı uşaqları yoxladı [6, 8]. Bu rəhbərsiz skrininq yanaşması, Cənubi Koreyada 2,5:1 kişi/qadın yayılması [6] və müxtəlif cinslər üçün 1,7:1 və 2,3:1 kişi/qadın nisbəti ilə rekord mədən tədqiqatları ilə müqayisədə ASD meyarlarına cavab verən daha çox qız müəyyən etdi. Finlandiyada autizm spektrinin alt qrupları [8]. ASD skrininqinin geniş yayıldığı, standart qayğıya inteqrasiya olunduğu və diaqnozların dövlət və ya özəl reyestrlərdə qeydə alındığı yerlərdə (Şəkil 1b), Toyota, Yaponiyada 2,8:1 də daxil olmaqla, oxşar şəkildə aşağı kişi meylləri bildirilmişdir [9], və İsveçin Stokholm Gənclər Kohortunda [10] 2.3:1.

ASD yayılması və kişi: qadın nisbətini qiymətləndirmək üçün istifadə edilən yanaşmalar. Fərqli yanaşmalar fərqli ümumi və cinsiyyətə görə yayılma dərəcələrini müəyyən edə bilər. a Mövcud diaqnostik statusdan asılı olmayaraq, əhalinin tam həcmdə skrininqi. b Mövcud, standartlaşdırılmış registrlərdə qeydlərin təhlili. c Sxolastik və ya tibbi qeydlərdən mövcud qeydləri toplamaq və/yaxud nümunə götürmək və şərh etmək. d Tədqiqatçıların autizmli uşaqların kiçik bacılarını ASD və digər maraq xüsusiyyətlərinin təkrarlanması üçün perspektiv olaraq izlədiyi körpə bacı-qardaş tədqiqatları. Doldurulmuş rəqəmlər ASD olan şəxsləri təmsil edir

Daha kiçik miqyasda, tədqiqatçılara icma diaqnozlarının qeydlərinə əsaslanmadan ASD üçün nümunəni hərtərəfli yoxlamağa imkan verən başqa bir yanaşma, ümumi əhali ilə müqayisədə ASD üçün əhəmiyyətli dərəcədə yüksək risk altında olan autizmli şəxslərin kiçik bacılarının perspektiv müşahidəsini əhatə edir. “baby sibs” tədqiqatı adlanır (Şəkil 1d). Kanadalı uşaqlar üzərində aparılan belə bir araşdırma, autizmdən əziyyət çəkən kişi və qadın bacı-qardaşlarda ASD-nin nisbi nisbətinin cəmi 1,65 olduğunu bildirdi [7]. ABŞ və Kanadada [55] 12 ərazidən olan uşaqlar üzərində aparılan əvvəlki tədqiqat [55] və bu yüksək riskli bacı-qardaşlar üzərində bu günə qədər aparılan ən böyük tədqiqat [56] nisbi risk 2,8 və ehtimal nisbəti 3,18 (kişi) ilə bir qədər daha güclü kişi əyilmələrini bildirmişdir. müvafiq olaraq qadına qarşı). Bununla belə, bu tədqiqatlardakı kişi qərəzləri hələ də bildirilmiş cins nisbətlərinin aşağı hissəsindədir və birlikdə onu göstərir ki, müstəntiqlər və valideynlər tərəfindən bu bacı-qardaşların yüksək nəzarəti daha çox sayda təsirlənmiş qadınları müəyyən etməyə meyllidir.

Tam əhali və sistematik ekranlarla nəzərə alındıqda və diaqnostik qeydlərin tədqiqatlarından fərqli olaraq, bu nümunələr mövcud sistemdə bəzi təsirlənmiş qadınlara diaqnoz qoyulmadığını göstərir. Bunun mümkün izahlarından biri, yuxarıda göstərildiyi kimi, ASD üçün mövcud diaqnostik meyarların ASD-nin qadın təqdimatını dəqiq təsvir etməməsidir. Qadınlarda meyarlar və təqdimat arasındakı bu uyğunsuzluq təkcə ASD yayılmasının təxminlərinə təsir göstərmir, həm də çox güman ki, tədqiqatlar üçün nümunələrin və kohortların müəyyən edilməsinə təsir göstərmişdir. Buna görə də, ASD-də cins fərqləri haqqında hesabatları şərh edərkən, kişilərə və güclü təsirə məruz qalan qadınlara qarşı bu potensial təsbitetmə meyli nəzərə alınmalıdır. Geniş əsaslı axtarışların, klinik qeydlər üzərində işləməkdən fərqli olaraq, standart skrininq vasitələrindən istifadə edərək təsirlənmiş qadınların daha böyük bir hissəsinin müəyyən edilməsi hələ də həvəsləndiricidir. Bu, kobud şəkildə kişilərə xas olan diaqnostik meyarların mütləq olmadığını göstərə bilər. Bunun əvəzinə, həkimlərin, müəllimlərin və valideynlərin qadınlarda ASD simptomlarını şərh etməsi kişilərin yayılmasının yayılmasına səbəb ola bilər və ya daha da gücləndirə bilər.

Əgər qərəzsiz əhali ekranlarının nəticələri hər hansı bir əlamətdirsə, biz görə bilərik ki, qızlarda ASD ehtimalı haqqında məlumatlılığın artması sonradan təsirlənmiş şəxslərin müəyyən edilməsini asanlaşdıracaq. Məsələn, ABŞ-da Xəstəliklərə Nəzarət Mərkəzlərinin (CDC) Autizm və İnkişaf Əlilliklərinin Monitorinqi Şəbəkəsi (ADDM) vaxtaşırı ölkə miqyasında bir çox saytlarda ASD yayılması haqqında məlumat verir və bu hesabatlar zamanla ASD yayılmasının artdığını göstərir [49, 57] , 58]. Zamanla ASD dərəcələrinin bölgüsü göstərir ki, bu artıma böyük töhfə həm ABŞ-da [51], həm də İsveç kohortunda [10] daha yüngül ASD simptomları olan məktəb yaşlı kişilərdə qoyulan diaqnozlardan gəlir. Danimarka Psixiatriya Mərkəzi Tədqiqat Reyestrindən 1995-2010-cu illər arasında insidentlik nisbətlərinin öyrənilməsi yaşlı fərdlərdə (məktəb yaşı və yuxarıda) və Asperger sindromu və Yaygın İnkişaf Bozukluğu da daxil olmaqla, autizm spektrinin daha yüngül alt tiplərində artan insidentin müqayisə oluna bilən modelini aşkar etmişdir. (PDD-NOS) [59]. Bu spesifik alt populyasiyalardakı artımlar, komorbid əqli qüsur olmadan ASD-nin daha incə təqdimatları haqqında artan məlumatlılığı əks etdirə bilər.

Eynilə, qadınlarda ASD haqqında məlumatlılıq və anlayış artdıqca, bu yayılma monitorinqi sorğuları tərəfindən bildirilən qadınlarda ASD nisbətlərinin artdığını görməyə başlaya bilərik. Əslində, Danimarkada xəstələnmə nisbətlərinin öyrənilməsinin nəticələri məhz bu nümunəni nümayiş etdirir, qadınlarda artan diaqnozlar kişi/qadın nisbətinin 1995-ci ildəki 5,1-dən 2010-cu ildə 3,1-ə qədər azalmasına gətirib çıxarır. Asperger sindromu (8,4-3,0) və PDD-NOS (5,7-2,8) [59]. Bundan əlavə, ABŞ-da 2014-cü ildə toplanmış Milli Sağlamlıq Müsahibə Araşdırmasının (NHIS) nəticələri 2011-2013-cü illərdəki eyni sorğudan 4.5:1-dən aşağı olan 3:1 kişi/qadın nisbətini göstərir [52]. Qeyd edək ki, NHIS 2011-2013 və 2014-cü illər sorğuları arasında ASD və inkişaf ləngiməsi (GD) ilə bağlı suallarının qaydasını və formatını elə dəyişdi ki, ASD üzrə maddə 10 şərtli yoxlama siyahısından müstəqil suala köçürüldü. Bu yeni formatda ASD statusu DD statusundan əvvəl sorğulanırdı. Bu format dəyişikliyi 2011-2013-cü illərdə 1,25%-dən 2014-cü ildə 2,24%-ə qədər ümumi ASD yayılmasının müşahidə edilən artmasına və 2011-2013-cü illərdə 4,84%-dən 3,57%-ə qədər DD yayılmasının qarşılıqlı azalmasına səbəb ola bilər. DD yayılmasının bu ümumi azalmasından fərqli olaraq, DD olan qadınların nisbəti artdı (2011-2013-cü illərdə 34,6%-ə, 2014-cü ildə 36,7%-ə qədər), bu, iki sorğu dövründə ASD və DD arasında diaqnostik əvəzlənmələrə əsasən kişilərin cavabdeh olduğunu göstərir. Buna görə də, ASD olan qız uşaqların nisbətinin artması (2011-2013-cü illərdə 18,3%-ə, 2014-cü ildə 25%-ə qədər) formatın dəyişməsi ilə də ən azı qismən bağlı ola bilər, lakin yayılmada müşahidə olunan artımın artımı əks etdirməsi də mümkündür. qadınlarda ASD-nin tanınması. Bu tanınma yalnız qadınların ASD təqdimatını və təcrübəsini xarakterizə etmək üçün davam edən iş ilə sürətləndirilə bilər.

Qızlarda ASD haqqında anlayışımızdakı çatışmazlıqların tanınması autizmli qadınların tədqiqinə, onların simptomlarının təqdimatını, koqnitiv və neyroanatomik fenotipini və ASD olan oğlanlardan necə fərqləndiyini daha yaxşı xarakterizə etmək üçün son zamanlar marağa səbəb oldu [4]. İndiyə qədər çox gənc uşaqlar üzərində aparılan tədqiqatlar təsirlənmiş şəxslər arasında ASD simptomlarında cinsi fərqləri müəyyən edə bilmədi [60, 61]. ASD-yə xas xüsusiyyətlərdən başqa, belə bir araşdırma Vineland Adaptiv Davranış Ölçeğinin (VABS) Gündəlik Yaşayış Bacarıqları Alt Ölçüsündə təsirlənmiş qadınlarda daha yüksək balları da müşahidə etdi [61]. ASD olan kişi və qadın yetkinlərin başqa bir araşdırması yuxarıda göstərilən nümunəyə uyğun olaraq uşaqlıq autizm əlamətlərinin retrospektiv hesabatlarında cins fərqləri tapmadı, lakin sosial ünsiyyətdə cinsi fərqlər yetkinlik dövründə aydın idi [62]. Xüsusilə, uşaqlıq dövründə ekvivalent ASD əlamətlərinə dair hesabatlara baxmayaraq, ASD olan yetkin qadınlar klinik qiymətləndirmə zamanı yetkin kişilərə nisbətən əhəmiyyətli dərəcədə daha az sosial ünsiyyət çətinlikləri göstərdilər (Autizm Diaqnostik Müşahidə Cədvəli, ADOS).

Bu nümunədəki otistik qadınlar da kişilərlə müqayisədə ASD simptomları ölçüsündə daha yüksək ballar əldə etdiklərini bildirdilər ki, bu da onların müşahidə edilən və təcrübəli sosial davranışları arasında əlaqənin kəsilməsini təklif edir. Bu cür davranış sosial normaları öyrənmək və təqlid etmək üçün şüurlu, birgə səy göstərməklə ASD simptomlarını “kamuflyaj etmək” anlayışına uyğundur. Sosial davranış haqqında bu adi biliklərin tətbiqi müəyyən qarşılıqlı əlaqədə fitri bacarıq çatışmazlığını effektiv şəkildə gizlədə bilər, lakin bunu etmək üçün tələb olunan tez-tez monumental səylər çox vaxt diqqətdən kənarda qalır. Əslində, autizmli qadınlarda autizmli oğlanlar kimi sosial ünsiyyətdə oxşar problem ola bilsələr də, qadınlarda daha çox sosial motivasiya və öz həmyaşıdları ilə bəyənilmək və onlarla məşğul olmaq arzusu ola bilər [62, 63] bu motivasiya yüksək fəaliyyətə səbəb ola bilər. Xüsusilə qadınların çətinliklərini kamuflyaj etmək. Normativ davranışları əzbər öyrənmək və yerinə yetirməklə sosial çətinlikləri kompensasiya etmək istəyi və qabiliyyətinin təsirə məruz qalmış qadınların daşıyacağı yorucu və narahatedici yükə qarşı, qadınlarda diaqnoza qarşı nə dərəcədə kompensasiya və ya qoruyucu ola biləcəyi bəlli deyil. Kamuflyaj davranışı göstərərək diaqnozdan qaça biləcək bu qızları müəyyən etmək və onların nəticələrini zamanla və onlara lazım ola biləcək dəstəyi müəyyən etmək vacib olacaq.

Yüksək funksiyalı qadınlarda kamuflyaj davranışına əlavə olaraq, ASD olan yaşlı uşaqlar və böyüklər üzərində aparılan araşdırmalar, autizmli qadınların kişilərlə müqayisədə məhdud maraqların və təkrarlanan davranışların azaldılmış səviyyələrini nümayiş etdirdiyini tapır. Autizm Genom Layihəsinə (AGP) daxil olan 970 ailədən olan fərdlərin böyük bir araşdırması, qadınlarda Autizm Diaqnostik Müsahibə-Revize edilmiş (ADI-R) daha aşağı təkrarlanan davranış ballarını müşahidə etdi [64]. Təkrarlanan davranış xallarına töhfə verən maddələrin bölgüsü daha sonra göstərdi ki, bu cins fərqi təkrarlanan sensorimotor davranışların deyil, qadınların məhdud maraqlarının azalması ilə idarə olunur. Simons Simplex Collection (SSC) 2418 hadisənin fenotipik xarakteristikası da qadınlarda məhdud maraqların azaldığını göstərən oxşar nümunəni ortaya qoydu [65].Əhəmiyyətli odur ki, SSC-də qadın hadisələri kişi hallarına nisbətən idrak pozğunluğuna daha çox meylli olduğundan, IQ bu cinsi fərqə vasitəçilik etməmişdir. Məhdud maraqların bu cür azalması son işlərdə, o cümlədən avstraliyalı uşaqların [63] tədqiqatı və Autizm Araşdırmaları üzrə Milli Məlumat Bazasından (NDAR) və Autizm Beyin Görüntüsünün Məlumat Mübadiləsi Konsorsiumundan (ABIDE) autizm hadisəsi məlumatlarının tədqiqində də aydın görünür. 66].

Alternativ bir ehtimal, qadınların kişilər qədər çox və ya eyni dərəcədə sıx, məhdud maraqlara sahib olması, lakin bu maraqların müxtəlif sahələrdə baş verməsidir. Başqa sözlə, autizmli uşaqların maraqları kişi və qadın neyrotipik uşaqların maraqlarının orta hesabla bir-birindən fərqli olduğu kimi eyni şəkildə fərqlənə bilər: ASD olan kişilər tranzit cədvəllərinə və ya xəritələrə, qadınlar isə atlara və ya məşhur uşaqlara diqqət yetirə bilər. ifaçılar [67]. Diaqnostik meyarlar kişi fenotipini daha dəqiq ifadə edərsə, bu, qadınların məhdud maraqlarının, eləcə də digər fenotipik əlamətlərin diaqnostik radar altında uçmasına imkan verə bilər [68, 69].

Hamısı birlikdə, artan sosial motivasiyaya meyl, sosial pozğunluğu şüurlu şəkildə maskalamaq bacarığı və azaldılmış və ya potensial olaraq qeyri-prototipik məhdud maraqlar təsirlənmiş qadınların qiymətləndirilməməsinə və ya diaqnoz qoyulmamasına səbəb ola bilər [4, 70]. Xarakteristika işləri davam etdikcə və qadınlarda ASD ehtimalı haqqında məlumatlılıq artdıqca, mübarizə aparan və davranış müdaxilələri və dəstəkdən faydalanacaq qızları daha yaxşı tutmaq üçün diaqnostik meyarların və alətlərin düzəldilməsinə ehtiyac olduğunu görə bilərik. Məsələn, qadın tipik nümunələrinin ASD diaqnostik meyarlarına və skrininq alətlərinə daxil edilməsi (Autizm Spektr Skrininq Sorğu-Revize edilmiş ASSQ-REV [71]-də artıq tətbiq edildiyi kimi) klinisyenlərin qadınların simptomlarını tanımasını asanlaşdıra bilər. Bununla belə, qeyd etmək vacibdir ki, qadınlarda bu diferensial təqdimatın və çatışmayan diaqnozların ASD yayılmasında cinsi qərəzliyi nə dərəcədə izah edə biləcəyi məlum deyil və kişi qərəzliyi hətta artan məlumatlılıq və düzəliş edilmiş diaqnostika meyarları ilə də çox yaxşı davam edə bilər. .

ASD-də qadın qoruyucu təsirinin sübutu

Autizmli qadınları daha yaxşı xarakterizə etmək və müəyyən etmək üçün davam edən iş cinsin həqiqi risk-modulyator təsirini qiymətləndirmək üçün tələb olunsa da, ümumi əhali ekranları [6, 8-10] və yüksək riskli qardaş tədqiqatları [7, 55, 56] daxil olmaqla, cari məlumatlar. , kişi yönümlü üstünlük nümayiş etdirməyə davam edir. Bundan əlavə, ASD simptomlarının təqdimatında və təcrübəsində cinsi fərqlər də ASD risk faktorlarının kişilərdə və qadınlarda kəmiyyət, eləcə də keyfiyyətcə fərqli təsir göstərməsi fikri ilə uyğun gəlir.

Cinsiyyət və ASD riski arasındakı əlaqə üçün bir nəzəri model çoxillik həddə cavabdehlik modelindən irəli gəlir və adətən bu sahədə “qadın qoruyucu təsiri” kimi adlandırılır (FPE Şəkil 2a) [46, 72]. Bu model ASD riskinin kəmiyyət xarakteri daşıdığını, onun ümumi əhali arasında paylanmasını izlədiyini və qadınların bu riskin təsirindən qorunduğunu bildirir. Bu qadına xas və ya qadına üstünlük verilən qoruma kişilərlə müqayisədə yayılmanın azalmasına gətirib çıxarır. Bu modelin bir fərziyyəsi, əlbəttə ki, risk faktorları ilə qarşılaşdıqda, qadınların autizmdən qorunduğudur. Bununla belə, yuxarıda təqdim edildiyi kimi, qadınları qoruyan mexanizmlər risk faktorlarının qadınların fenotiplərinə təsirini modullaşdıra bilər ki, diaqnoz qoyulmasın (yəni, qadınlar diaqnoz ASD). Bu imkan haqqında məlumatlı olmaq vacibdir və onun həlli üçün çoxlu əlavə iş tələb olunur, lakin ümumi şərh edildiyi kimi FPE modeli üzərində cari işi araşdırmaq üçün biz qadınların ASD-dən qorunduğu fərziyyəsini qəbul edəcəyik. Bunu nəzərə alaraq, FPE modelinə əsasən, qadınların neyroinkişafına diaqnoz qoyula bilən autizm fenotipi ilə təsir etməzdən əvvəl daşımalı olduqları risk yükü (məsələn, zərərli genetik variantlar) və ya təcrübə (məsələn, ətraf mühitə məruz qalma) həddi, kişilərə nisbətən daha çoxdur.

Cinsi diferensial ASD riski çox hədli öhdəlik/FPE modeli ilə təmsil oluna bilər. a Çoxsaylı həddli öhdəlik/qadın-qoruyucu effekt (FPE) modelinə əsasən, ASD üçün risk və ya öhdəlik kəmiyyət xarakterlidir və əhali arasında paylanmışdır və kişilər və qadınlar ASD diaqnozuna səbəb olmaq üçün kifayət qədər fərqli minimum öhdəlik hədlərinə malikdirlər. Dağıtım quyruğu dolduruldu Boz populyasiyada ASD diaqnozu qoyulmuş şəxsləri göstərir. b ilə işarələnmiş bölgəyə daha yaxından nəzər salın yaşıl, nöqtəli qutu in a. FPE modelindən əsas proqnoz odur ki, diaqnoz qoyulmuş şəxslər arasında qadınlar kişilərə nisbətən daha çox ASD məsuliyyətinə malik olacaqlar. İkinci dərəcəli proqnoz ondan ibarətdir ki, diaqnoz qoyulmamış qadınlar nisbətən yüksək ASD öhdəliyi daşıya və ya məruz qala bilərlər, lakin onlar diaqnoz meyarlarına cavab verən simptomlar təqdim etmirlər, autizmli uşaqların analarına belə qadınlar daxil ola bilər. c Kişilərin və qadınların məsuliyyət hədlərinin dəyişdirilməsinə və ASD üçün diferensial riskə kömək etmək üçün təklif olunan cins-diferensial bioloji amillərin nümunələri. Werling və Geschwinddən uyğunlaşdırılmış fiqur [46]

FPE modelinin əsas müddəası ondan ibarətdir ki, ASD riskinin paylanmasına cavabdeh olan amillər kişi və qadınlarda eynidir. Daha sonra qadınları qoruyan mexanizmlərin risk faktorlarının neyroinkişaf və davranışa təsirini cins-differensial şəkildə modulyasiya etmək üçün məsuliyyətin bu ümumi bölgüsü üzərində hərəkət etdiyi fərz edilir. Bu, risk faktorlarının bir hissəsinin yalnız kişilərdə ASD riskini artırdığı ssenaridən fərqli olaraq, bu da cins-diferensial yayılmasına səbəb ola bilər. Hal-hazırda, autizm üçün risk faktorlarının tam spektri başa düşülmür, lakin genetik variasiyanın əhəmiyyətli rol oynadığı yaxşı qəbul edilir [13-15, 20, 21, 73-78].

ASD riskinin bu genetik komponenti ilə əlaqədar olaraq, kişilərin və qadınların eyni genlər dəstində və ya eyni lokuslarda riskə səbəb olan genetik variantları daşıma ehtimalının bərabər olacağını gözləyirik. Son illərdə, autizm ailələrinin bütün ekzom ardıcıllığından istifadə edərək risk geninin kəşfi ASD riski ilə əhəmiyyətli dərəcədə əlaqələndirilə bilən genlərin sayını kəskin şəkildə artırdı. Əsasən kişiləri təsir edən kövrək X sindromu və kişilər üçün öldürücü olan və buna görə də daha çox qadınlara təsir edən Rett sindromu kimi X xromosom mutasiyalarının səbəb olduğu ASD ilə əlaqəli monogenik sindromlardan başqa, bu ASD risk lokusları əsasən otozomaldır [15]. Bundan əlavə, hal-hazırda ASD riski ilə əlaqəli 65 gendə pozucu variantların təhlili göstərir ki, bu variantlar kişi və qadın probandlar arasında təsadüfi şəkildə paylanır, bu, cinsin spesifik genetik risk faktorlarının mövcudluğunu dəstəkləməyən və əsas prinsipə uyğundur. kişilərdə və qadınlarda ASD üçün genetik riskin ümumi əsas paylanması [15].

ASD ilə əlaqəli genlər və risk lokusları ilə bağlı qeyd edilməli vacib məqam ondan ibarətdir ki, bu genlərdə və lokuslarda pozucu variantların nisbi riski yüksək olsa da, əksəriyyətinin tam nüfuz etmə ehtimalı yoxdur. Bu, 22q11.2 və ya 16p11.2 silinmələri kimi ASD riski ilə əlaqəli surət sayı varyasyonlarını (CNV) daşıyan xəstələrin və ailə üzvlərinin fenotiplərini xarakterizə edən tədqiqatlarda ən aydın şəkildə görünür. 16p11.2 silinməsinin daşıyıcıları bəzən ASD üçün diaqnostik meyarlara cavab verir, bəzən də cavab vermir, lakin bir qrup olaraq, daşıyıcılar ümumi əhali ilə və daşıyıcı olmayan ailə üzvləri ilə müqayisədə IQ-nun azaldığını nümayiş etdirirlər [79-81]. ki, bu variantlar daşıyıcılarda sinir funksiyasının dəyişməsi ilə bağlıdır. Bu və digər sübutlar göstərir ki, genetik fon risk faktorlarının təsirini müəyyən etmək üçün kritikdir, ümumi variantların əlavə təsirləri ASD riskində böyük rol oynayır [73]. Buna görə də, çox güman ki, eyni pozucu genetik variant müxtəlif genetik mənşəli fərdlərə fərqli təsir göstərəcək, fərdləri bəzi hallarda fenotipik həddi aşaraq diaqnoz qoyula bilən ASD-yə itələyir, digərlərində isə yox [82].

Genetik riskin ailələr və fərdlər arasında paylanmasının analoqu kimi, ASD-ni təyin edən davranış və idrak nümunələrinin də ABŞ [83, 84] və Böyük Britaniya [85, 86] ümumi əhali nümunələrində kəmiyyət paylanmasına əməl etdiyi göstərilmişdir. Sosial ünsiyyət və təkrarlanan davranışlar və ya məhdud maraqlardakı idiosinkraziyalar ASD olan şəxslərlə məhdudlaşmır və ASD-yə bənzər xüsusiyyətlərin subdiaqnostik təqdimatı, xüsusən də ASD hallarının diaqnozu qoyulmamış ailə üzvlərində yaygındır, bu bəzən daha geniş adlanır. autizm fenotipi (BAP) [87]. ASD ilə əlaqəli kəmiyyət əlamətlərin xarakteristikası göstərdi ki, ümumi populyasiyada təsirlənməmiş qadınlar ASD əlamətlərinin ölçüləri üzrə daha aşağı bal toplayırlar [12, 85, 88] (yəni, daha sosial, daha ünsiyyətcil və məhdud maraqlar göstərmə ehtimalı daha az). Bu əsas cins fərqi, istər anadangəlmə neyrobiologiya, istər sosiallaşma, istərsə də hər ikisi tərəfindən idarə olunsa da, güclü risk variantlarının qadınların fenotiplərini diaqnoz edilə bilən diapazona itələmə ehtimalının az olması demək ola bilər. Bununla belə, yuxarıda qeyd edildiyi kimi, hal-hazırda müəyyən edildiyi kimi, xəstə kohortlarında məlum ASD ilə əlaqəli genetik variantlar təsadüfi olaraq ASD olan kişi və qadınlar arasında paylanır [15]. Yenə də bu onu göstərir ki, hər iki cinsdə ASD riskini modullaşdıran ümumi əsas genlər və lokuslar var, lakin qadınlar orta hesabla əhali arasında onların təsirindən qorunur.

FPE modeli həmçinin ASD risk faktorlarının xassələri və təsirləri haqqında bir neçə əsas proqnoz verir ki, onların hər biri qadın-diferensial müdafiənin mövcudluğunu dəstəkləmək və ya təkzib etmək üçün sınaqdan keçirilə bilər. İlk növbədə, FPE modeli diaqnozu qoyulmuş şəxslər arasında qadınların orta hesabla diaqnoz qoyulmuş kişilərə nisbətən daha çox risk daşıdığını və ya yaşadığını proqnozlaşdırır (Şəkil 2b). ASD-nin yüksək irsi olduğunu nəzərə alsaq [48, 55, 89-92], əgər autizmli qadınlar autistik kişilərə nisbətən daha çox irsi genetik risk daşıyırlarsa, o zaman autizmli qadınların ailə üzvləri arasında kişilərə nisbətən ASD üçün daha yüksək residiv nisbətlərinin müşahidə olunacağı gözlənilir. Proband cinsi vasitəçiliyi ilə təkrarlanan bu nümunə Karter Effekti [93] adlanır və ASD-də bunu nümayiş etdirmək olduqca çətin olmuşdur.

Xüsusilə, bir çox perspektivli yüksək riskli qardaş tədqiqatları, sonradan doğulmuş bacı-qardaşlarda proband cinsinin ASD residiv nisbətlərinə əhəmiyyətli təsirini tapa bilmədi [7, 55]. Bu tədqiqat dizaynlarına genetik risk üçün yüklənmə ehtimalı olan ailələr daxil olsa da, nisbətən az sayda ailənin həm qadın cinsinə aidiyyəti, həm də sonradan təsirlənmiş uşaqları olduğu müəyyən edilmişdir ki, bu da bu tədqiqatların Karter Effektini müşahidə etmək üçün zəif ola biləcəyini göstərir. Maraqlıdır ki, müvafiq olaraq 1,5 milyon və 2 milyon uşağın qeydlərindən istifadə edən Danimarka [92] və İsveçdə [91] milli reyestrlərin miqyası üzrə daha geniş tədqiqatlar da diaqnozu qoyulmuş qadınların olduğu ailələrdə əhəmiyyətli dərəcədə artmış residiv riskini aşkar edə bilmədi. Hər iki tədqiqat yaşlı və kiçik qardaş cinsinin bütün birləşmələrini bu cütləşmələr arasında təkrarlanma nisbətlərindəki fərqlər üçün sınaqdan keçirdi. İsveçli uşaqların tədqiqatı diaqnozu qoyulmuş qadınların kiçik bacılarında nisbi təkrarlanma riskinin daha yüksək olduğunu aşkar etdi, baxmayaraq ki, bu təsir statistik əhəmiyyətə çatmadı. Cinsi təbəqələşmiş bacı-qardaş cütlərinin hər bir qrupunda təkrarlanma riski təxminləri ətrafında geniş etimad intervallarının müşahidə edilməsini nəzərə alaraq, Danimarka tədqiqatının müəllifləri xəbərdarlıq etdilər ki, hətta onların böyük, dəqiqləşdirilməmiş kohortunda kifayət qədər az sayda diaqnoz qoyulmuş qızlar var və buna görə də bu qruplar arasında əhəmiyyətli fərqləri aşkar etmək üçün zəif gücə malikdir [92].

Yüksək risk və populyasiya nümunələri ilə bağlı bu hesabatlardan fərqli olaraq, ASD əlamətlərinin kəmiyyət miqyasında ölçüldüyü iki populyasiya əkiz kohortu üzərində aparılan bir araşdırma, təsirlənmiş qadınların birgə əkizlərində autizm əlamətlərinin əkizlərinə nisbətən əhəmiyyətli dərəcədə yüksək olduğunu göstərdi. təsirlənən kişilər [12]. Burada “təsirə məruz qalan” standart diaqnozdan fərqli olaraq, 90-cı cinsin xüsusi faizindən yuxarı olan kəmiyyət autistik xüsusiyyət ölçüsü üzrə xalla müəyyən edilmişdir. Probandların müəyyən edilməsi üçün bu cinsin spesifik kəmiyyət yanaşması xüsusilə faydalıdır, çünki o, kişi yönümlü diaqnostika meyarları və skrininq alətləri nəticəsində təsirə məruz qalan qadınlara qarşı təsbitetmə meyllərini azaltmaq potensialına malikdir. Bundan əlavə, Autizm Genetik Resurs Mübadiləsi (AGRE) kohortundan eksklüziv multipleks ailələr üzərində aparılan bir araşdırma, “qadın tərkibli” ailələrin (ən azı bir qadın proband) sonradan doğulan uşaqlarında əhəmiyyətli dərəcədə daha çox təkrarlanma nisbətlərini bildirdi [94]. AGRE-dən olan bu ailələrdə, residiv nisbətləri qadın probandların kiçik kişi bacıları üçün ən yüksək idi, bu da autizmli qadınların ASD üçün daha çox nüfuz edən irsi risk daşıdığını deyil, həm də kişilərin bu qadınların paylaşdığı irsi risk fonuna daha həssas ola biləcəyini göstərir. onların qardaşları.

Hazırda bu fərqli nəticələr tam şəkildə uzlaşdırılmamışdır. Ağlabatan ehtimallardan biri, tədqiqatlarda istifadə edilən kohortlar arasında genetik arxitekturadakı fərqlərin müşahidə edilən müxtəlif nümunələrə görə məsuliyyət daşımasıdır. Xüsusilə, Karter Effekti bacı-qardaşlar arasında paylaşılan irsi genetik risk variantlarının nüfuzedici töhfəsindən asılıdır. Multipleks ailələrdən olan fərdlərin bu irsi risk variantlarını daşıma ehtimalı, yalnız valideynlərdən heç birindən miras qalmayan uşaqda müşahidə olunan risk variantları üçün zənginləşməni göstərən simpleks və ya tək insidanslı ailələrə nisbətən daha çoxdur (de novo variasiya) [14]. Könüllülərin qeydiyyatı və yüksək riskli bacı-qardaş tədqiqatlarının hesablamaları göstərir ki, autizmli uşağı olan ailələrin yalnız 10-27%-i multipleksdir [7, 48, 55, 56]. Buna görə də, ailə tipinə görə süzülməmiş əhali qrupları və tədqiqat nümunələri, ehtimal ki, əsasən sadə ailələrdən olan uşaqları sınaqdan keçirir. de novo genetik risk. Bu uşaqların bu nüfuz edən genetik risk variantlarını bacıları ilə paylaşma ehtimalı az olduğundan, bu diaqnoz qoyulmuş qadınların bacı-qardaşlarında residivlərin əhəmiyyətli artımlarını müşahidə etmək gücünü azaldır.

Kişilərə uyğunlaşdırılmış diaqnostika alətləri ilə qadın hallarının müəyyən edilməsinə qarşı qərəzli yanaşma da bu güc itkisinə səbəb ola bilər. Əgər diaqnoz qoyulmuş qadınlar bütün təsirlənmiş qadınların bir hissəsini təşkil edirsə və diaqnoz qoyulmuş qadınlar tərəfindən daşınan əsas genetik risk variantları daha tez-tez baş verirsə de novo irsi olaraq (diaqnoz qoyulmuş kişilərlə müqayisədə) bu, qadın probandların bacı-qardaşlarında müşahidə olunan təkrarlanmanı azaldar. Ola bilsin ki, hal-hazırda diaqnozdan qaçan təsirlənmiş qadınların irsi və ya ümumi, genetik risk profilləri daşıma ehtimalı daha yüksəkdir və bu qadınların müəyyən edilməsi, qadın bacı-qardaşlarında kişi probandlarına nisbətən əhəmiyyətli dərəcədə daha yüksək təkrarlanma müşahidə etmək gücünü artıra bilər. Bununla belə, statistik güclə bağlı bu potensial xəbərdarlıqlara baxmayaraq, milli reyestrlərdən milyonlarla uşaq üzərində aparılan tədqiqatların Karter Effektini müşahidə etməməsi bir problem olaraq qalır.

Yuxarıda müzakirə edildiyi kimi, cinsi qərəzli vəziyyətdə Karter Effektini müşahidə etmək əsas genetik risk haqqında nəticə çıxarmağı tələb edir. Bu gün biz tək nukleotid variantları (SNV) və böyük CNV və ya struktur variantları da daxil olmaqla, əksər genetik variantları birbaşa müşahidə edə bilərik. Genetik risk məkanında biz birbaşa olaraq FPE modelinin Karter effekti ilə əlaqəli eyni proqnozunu sınaqdan keçirə bilərik: autizmli qadınlar autizmli kişilərdən daha çox risk daşıyırmı?

Əslində riskli gen kəşfi işləri de novo Simpleks ailələrdəki variantlar genetik səviyyədə diaqnoz qoyulmuş qadınlarda daha böyük risk yükünün birbaşa sübutunu tapır. SSC-dən ailələrdə CNV-lər üzərində erkən iş daha yüksək tezliyə doğru bir tendensiya müşahidə etdi de novo Otistik qadınlarda CNV-lər kişilərlə müqayisədə [13, 14]. Bu eyni araşdırmaların hər ikisi də qadınların de novo CNV-lər təsirlənmiş kişilərə nisbətən daha çox sayda genə təsir göstərir. Birləşdirilmiş SSC və Autism Sequencing Consortium nümunələrində CNV-lərin son təhlili həm CNV-lərin vurduğu genlərin sayında, həm də tezliyində statistik əhəmiyyətli artımı müşahidə etmək üçün kifayət qədər güclənmişdir. de novo Qadınlarda CNV-lər [15].

Eyni kohort üzərində aparılan erkən ekzom ardıcıllığı tədqiqatları daha yüksək nisbətlə analoji bir tendensiyanın olduğunu bildirdi. de novo Ümumi SNV-lər [16] və ya yalnız cəfəngiyat üçün [17] və ya qadın hallarda SNV-ləri pozan gen [18]. Bu cins fərqi isə heç bir halda statistik əhəmiyyət kəsb etməmişdir. Bunun əksinə olaraq sonrakı bir araşdırma de novo SSC hallarda indels əhəmiyyətli dərəcədə artmış nisbəti müşahidə etdi de novo qadınlarda çərçivə dəyişikliyi indelləri [19]. 16 tərkibli ASD nümunə dəstinin daha böyük, birləşdirilmiş nümunəsində bütün ekzom ardıcıllığının daha sonra təhlili əhəmiyyətli dərəcədə artan nisbəti tapa bildi. de novo qadınlarda ASD riski ilə əlaqəli genlərdə funksiya itkisi SNVs [20]. Tam SSC-nin tam ekzom ardıcıllığına dair eyni vaxtda dərc edilən bir nəşr daha sonra bildirdi ki, genlər dəsti pozulmuşdur. de novo Qadınlarda SNV-lər aşağı, lakin yüksək olmayan IQ [21] olan təsirlənmiş kişilərdə pozulmuş genlərlə əhəmiyyətli dərəcədə üst-üstə düşür, bu da qadın hallarının daşımağa meylli olduğu risk variantlarının yüksək təsirini nümayiş etdirir.

Diaqnoz qoyulmuş qadınlarda daha çox genetik riskə malik bu tapıntılarla bağlı potensial narahatlıq IQ-nun qadınların tədqiqat kohortlarında müəyyənləşdirilməsinə təsiridir. Müzakirə edildiyi kimi, koqnitiv pozğunluğu olan qadınlarda İQ normaldan yüksək olanlara nisbətən ASD diaqnozu qoyulma ehtimalı daha yüksək ola bilər. Cinsdən asılı olmayaraq, aşağı IQ olan ASD hallarının müəyyən edilə bilən genetik risk variantını daşıma ehtimalı daha yüksəkdir (məsələn, de novo funksiya itkisi SNV, dnLoF və ya de novo CNV, dnCNV) daha yüksək IQ olan hallardan daha yüksəkdir [15, 21]. Buna görə də, ola bilər ki, qadın hallarda müşahidə edilən pozucu genetik dəyişkənliyin zənginləşməsi, kişi halları ilə müqayisədə müəyyən edilmiş qadın hallarda orta aşağı IQ-nun əlavə məhsuludur. SSC-də probandların fenotipik xüsusiyyətlərini xarakterizə edən iş göstərdi ki, bu kohortdakı qadın probandlar kişi probandlardan daha aşağı IQ-ya malikdir və yüksək IQ (IQ ≥ 80) olan qadınların daha kiçik nisbəti bu fərqə səbəb olur [65]. Bununla belə, qadın probandlarda İQ-nin paylanmasındakı bu fərq, müşahidə olunan cins fərqini tam şəkildə izah etmir. de novo risk variantının dərəcəsi. Birləşdirilmiş SSC və ASC kohortlarında dnCNVs və dnLoF-in təhlilində, dnLoF və ya dnCNV-nin olması cinslə müqayisədə kişilərdə şifahi olmayan IQ-nun (NVIQ) 8 bal, qadınlarda isə 18 bal azalması ilə əlaqələndirildi. -dnLoF və ya dnCNV olmayan uyğun probandlar [15]. Eynilə, NVIQ orta göstəricisi 89-dan aşağı olan həm qadın, həm də kişi probandları, orta hesabla yuxarı olan NVIQ ilə cinsə uyğun gələn probandlara nisbətən dnLoF və ya dnCNV-lərin əhəmiyyətli dərəcədə yüksək nisbətinə malik idi (qadınlar, 2,2 qat zənginləşdirmə kişilər 1,6 qat zənginləşdirmə).NVIQ-nun daha kiçik qutulara bölünməsi (≤50, 51–70, 71–90, 91–110, 111–130, >130) göstərdi ki, fərqlər statistik əhəmiyyət kəsb etməsə də, hər bir NVIQ qutusunda qadınların daha çox faizi var. kişi probandlarda dnLoF və ya dnCNV var idi. Bu nümunələr qadın cinsi ilə əlaqənin daha yüksək olduğunu göstərir de novo risk variantları bu nümunələrdə aşağı IQ ilə müəyyən edilmiş qadınların daha çox olması ilə tam izah edilə bilməz. Birlikdə götürüldükdə, bu genetik analizlərin nəticələri FPE modelinin autizmli qadınların autizmli kişilərə nisbətən daha çox risk yüklərinə məruz qaldığı proqnozuna uyğun gəlir.

FPE modelinin ikinci proqnozu birincini əks etdirir: əgər təsirə məruz qalan qadınlar kişilərə nisbətən daha çox ASD məsuliyyətinə malikdirlərsə, diaqnostik hədddən bir qədər aşağı olan təsirlənməmiş qadınlar da təsirlənməmiş kişilərə nisbətən daha çox ASD məsuliyyətinə malik olacaqlar (Şəkil 2b). Başqa cür desək, əgər qadınlar ASD riskindən qorunursa, o zaman populyasiyada vicdanlı ASD risk faktorlarına məruz qalan, lakin diaqnoz qoyula bilən autistik fenotipi olmayan qadınlar ola bilər. Genetik variant sahəsi hələ də ASD riskinin ən yaxşı müəyyən edilmiş və sınaqdan keçirilə bilən mənbəyi olduğundan, ASD risk variantları üçün ümumi əhalini yoxlamaq bu yüksək riskli, qorunan qadınları müəyyən etməyin bir yolu olardı. Bununla belə, ASD-də məhsuldarlığın azalması səbəbindən [95], ASD üçün şərh edilə bilən risk variantları nadirdir və bu tədqiqat dizaynında adekvat güc üçün tələb olunan nümunə ölçüsünü olduqca yüksək edir. Ardıcıllıq xərcləri azaldıqca və kommersiya və tibbi genetik testlər daha adi hala gəldi, belə bir araşdırma mümkün ola bilər.

Otistik probandların körpə bacı-qardaşları üzərində aparılan tədqiqatların analoqu kimi, başqa bir seçim ASD ilə əlaqəli genetik variantları daşıma riski yüksək olan qadın nümunələrinə baxmaqdır. Otistik xəstələrin anaları belə qruplardan birini təmsil edə bilər. De novo variantlarının tədqiqatları ASD risk genlərini və lokuslarını müəyyən etmək üçün böyük uğur qazansa da, ASD-nin yüksək irsiyyət qabiliyyəti irsi variasiyanın ASD riskində də rol oynadığını nümayiş etdirir. Otistik xəstələrin anaları qadın olduqlarından və buna görə də onlara ASD risk variantlarının təsirinə tab gətirməyə imkan verən ehtimal olunan qadın qoruyucu mexanizmləri yaşadıqlarından, ehtimal olunur ki, probandlarda irsi risk variantları atadan daha çox anadan gəlir [72]. , 96]. Neyroinkişaf pozğunluğu olan fərdlərdən ibarət bir qrupda ötürülən otosomal CNV-lərin tədqiqi və SSC-dən 762 ASD ailəsinin müstəqil nümunəsi tam olaraq bu nümunəni müşahidə etdi: ölçüsü 400 kb-dən çox olan böyük, pozucu CNV-lər hər iki kohortda ata tərəfindən miras alınandan daha tez-tez ana tərəfindən idi. 11]. SSC-dən 2000-dən çox ailənin daha yeni təhlili bu tapıntını təsdiqləyir, ana tərəfindən ötürülən cəfəngiyatlı SNV-lər və ölçüsü 100 kb-dən aşağı olan kiçik CNV-lər üçün bacı-qardaşlarla müqayisədə probandların əhəmiyyətli zənginləşməsini bildirir [97]. Bundan əlavə, ASD hallarında və bir neçə nümunə kolleksiyasından ailə üzvlərinin surətlərinin sayı genotiplərinin tədqiqi müəyyən etdi ki, AGRE kohortunda olan analar ataların CNV-lərinə nisbətən daha çox sayda genlərə təsir edən CNV-ləri, SSC-dəki analar isə əhəmiyyətli dərəcədə daha çox sayda genləri daşıyırlar. CNV-lər atalardan daha çox [98].

ASD xəstələri və ailələrində müşahidə olunan genetik variasiya nümunələrindən FPE modelinə yuxarıda göstərilən dəstəyi nəzərə alaraq, sahədəki növbəti məqsəd belə qadın qoruyucu təsirindən məsul olan kök səbəb və mexanizm(ləri) müəyyən etmək olmalıdır. Bunu həyata keçirmək üçün Autizm Elm Fondu tərəfindən başladılan və autizmli bacıların [99] təsirlənməmiş bacılarından məlumat toplayacaq Autizmli Bacılar Layihəsi kimi həm məqsədyönlü yanaşmalar, həm də tipik kişi və qadın neyroinkişafı və sinir inkişafı arasındakı fərqlərin ümumi tədqiqi tələb olunur. funksiyaları.

ASD üçün təklif olunan bioloji risk və qoruyucu amillər

İllər ərzində ASD-nin cins-diferensial riski üçün bir neçə ilkin nəzəriyyələr təklif edilmiş və tədqiq edilmişdir. Birinci, ən sadə fərziyyə, yalnız kişilərə təsir edən bir çox vəziyyət kimi, ASD-nin X ilə əlaqəli olması idi [100]. Bu ssenaridə ASD X xromosomunda gen(lər)dəki mutasiya nəticəsində yaranır və qadınlar mutasiyaya uğramış risk gen(lər)inin artıq və ehtimal olunan funksional surətlərini daşıyan ikinci X xromosomu ilə qorunur. ASD-də genetik tədqiqatların ilk günlərində, ASD-nin yüksək irsiyyət göstərdiyi bilinəndə, lakin töhfə verən genetik lokuslar böyük ölçüdə məlum deyildi, X-əlaqəsi ehtimal olunan bir fərziyyə kimi görünürdü. Bununla birlikdə, böyük ölçüdə sürətli və dramatik müvəffəqiyyətə bağlıdır de novo Variantların aşkarlanması və assosiasiya yanaşmaları, biz indi bilirik ki, X xromosomunda ASD ilə əlaqəli bir neçə gen olsa da, risk genlərinin əksəriyyəti autosomaldır [15]. X xromosomunda risk genlərinin fraksiyasında funksiya itkisi variantları ASD yayılmasında cinsi meylin böyüklüyünü nəzərə almaq üçün kifayət qədər ümumi deyil.

İkinci bir fərziyyə də X xromosomunu çağırır, X-də çap olunan və ata tərəfindən ifadə olunan tək bir genin qadınların qorunmasına cavabdeh olduğunu təklif edir. Yalnız qadınlarda ata tərəfdən X xromosomu olduğu üçün kişilər bu geni ifadə etmir və buna görə də onun qoruyucu xüsusiyyətlərini yaşamırlar [40]. Bu fərziyyə monosomik Törner sindromu olan fərdlərin tədqiqatından əldə edilən müşahidələrə əsaslanır və bu, tək X xromosomu atalarından miras qalmış (45, X p) qadınların yalnız ana X xromosomu olan qadınlara nisbətən daha çox sosial və icraedici fəaliyyət bacarıqlarına malik olduğunu bildirmişdir. 45, X m ) [41]. Skuse və həmkarları təklif edirlər ki, bu fərq X xromosomunda sosial idrakı təşviq edən lokusun mövcudluğuna işarə edir və bu lokus yalnız və ya böyük ölçüdə ata X-dən ifadə edilir. Ata X xromosomunun qismən silinməsini 8 xəstədə qismən xəritələşdirməklə monosomiyada tədqiqatçılar belə nəticəyə gəldilər ki, bu izlənmiş, sosial yönümlü genetik lokus X-in q qolundan və ya p qolunun sentromerinin yaxınlığından yaranmalıdır. Maraqlı olsa da, bu lokus daha da həll edilməmişdir və bu günə qədər ASD üçün tək, çap edilmiş, qoruyucu gen müəyyən edilməmişdir.

Üçüncü, genetik əsaslı fərziyyə təklif edir ki, qadınlarda qorunma X xromosomunda və ya autosomda tək bir genetik lokusda variasiya ilə təmin edilir. Bu fərziyyə multipleks ailələrdə kəmiyyət ASD əlamətlərini xarakterizə edən işə cavab olaraq təklif edilmişdir, bu tədqiqatlar SRS-dən alınan balların təsirlənmiş və təsirlənməmiş kişilər arasında demək olar ki, normal paylandığını, lakin qadınların ballarının diaqnozu qoyulmuş və diaqnoz qoyulmamış arasında bimodal paylanma bölünməsini göstərdiyini aşkar etmişdir. fərdlər [48, 101]. Bu halda, diaqnozu qoyulmuş və diaqnoz qoyulmamış uşaqlar ümumi genetik fonun 50%-ni bölüşdüyü güman edilən bacı-qardaş olduğundan, qadına xas olan bu bimodal paylanma daşıyıcı qadınları ASD-dən qoruya bilən tək, ikili lokusun təsirləri ilə uyğun gəlir. . Bununla belə, 208 qadın hadisəsində 317,574 müstəqil SNP-nin və AGRE ailələrindən olan 151 əlaqəsi olmayan qadın nəzarətinin kifayət qədər güclü genom miqyaslı assosiasiya tədqiqatı qadınlarda ASD statusu ilə əhəmiyyətli dərəcədə əlaqəli hər hansı SNP-ləri müəyyən edə bilmədi [102]. Bu onu göstərir ki, FPE-nin mənbəyi, əgər genetikadan qaynaqlanırsa, çox güman ki, poligenikdir və ola bilsin ki, tək ümumi variant əvəzinə çoxsaylı nadir variantlarla idarə olunur.

Genetik variasiyadan başqa, təklif olunan digər mexanizmlər neyroinkişaf zamanı cinsi steroid hormonlarının rolunu oynayır. Ən məşhuru Simon Baron-Cohen tərəfindən irəli sürülmüş və ASD-nin koqnitiv-davranış fenotipini kişilərə xas olan maraqların, bacarıqların və davranışların gücləndirilməsi kimi konseptuallaşdıran ekstremal kişi beyni (EMB) nəzəriyyəsidir [42]. Nəzəriyyə cins-differensial qabiliyyətin iki əsas, ortoqonal ölçüsü olduğunu göstərir: empatiya və ya başqalarının düşüncələrini, niyyətlərini və emosiyalarını qavramaq və onlara uyğun cavab vermək həvəsi, bu, qadınlarda (orta hesabla) daha qabarıq şəkildə özünü göstərir və sistemləşdirmə və ya nizamlı hadisələrin (riyaziyyat, fizika, xəritələr, təqvimlər, mexanika və s.) quruluşunu və qaydalarını müşahidə etmək və anlamaq üçün təkandır ki, bu da kişilərdə daha çox özünü göstərir. Beləliklə, autizmli insanlar xüsusilə yüksək sistemləşdiricilər, lakin xüsusilə aşağı empatizanlardır.

Tipik olaraq inkişaf edən kişilər, ümumiyyətlə, qadınlara nisbətən bu tərəzilərdə otistik fenotipə daha yaxın düşdüklərindən, Baron-Cohen, fetal inkişaf zamanı testosterona məruz qalmanın, xüsusən də autizmli qızlar üçün ASD riskinə kömək edə biləcəyini təklif etdi [42]. Testosteron səviyyələrində təbii cinsi fərqlər kişilərdə riski artırmaq və/və ya qadınlarda riski azaltmaq üçün cavabdeh ola bildiyi üçün bu fərziyyə FPE modelinə uyğundur. FPE haqqında ümumi düşüncə, risk faktorlarının təsirinə qarşı neyroinkişafı aktiv şəkildə bufer edən bəzi qadına xas və ya ən azı qadına üstünlük verən faktorun və ya mexanizmin mövcud olmasıdır. Yadda saxlamaq lazımdır ki, onun stenoqrafiya adı qadınlarda qorunmağa istinad etsə də, FPE modelinin kökündə çoxşaxəli məsuliyyət modeli dayanır və FPE modelinin nümunələri və proqnozları da kişilərə xas riskin cəlb edilməsi ilə tamamilə uyğundur. amillər. Bu cür risk faktorları qadına xas qoruyucu amillərin əvəzinə və ya onlara əlavə olaraq fəaliyyət göstərə bilər.

Yalnız konkret mexanizm işə salındıqdan sonra biz kişilərin və qadınların məsuliyyət həddinin müəyyən edilməsinin arxasında duran hərəkətverici qüvvənin hansı olduğunu biləcəyik. O vaxta qədər, kişinin kişilərə xas riski yoxsa qadına xas qoruyucu amilləri əsas hesab edib-etməməsi insanın istinad çərçivəsinin baza xəttindən asılıdır. Məsələn, açıq şəkildə demək olar ki, qadınlar ASD ilə təzahür etməzdən əvvəl daha zərərli genetik variantlara ehtiyac duyurlar və buna görə də qadınlar daha az variantlardan qorunur. Bu fərz edir ki, variantların zərərliliyinin miqyası onların kişilərə təsirinə əsaslanır, çünki qadınlar adətən (yəni kişilərdə) nüfuz edən variantlarla mübarizə aparırlar. Risk variantlarının zərərliliyi onların təsirinə normallaşdırılarsa dişilər, onda biri cins-diferensial risk variantının bölüşdürülməsini onun olduğu mənasına yenidən şərh etmək olardı kişilər kim tələb edir daha az zərərlidir ASD ilə təqdim olunan genetik variantlar. Bu halda, əsas sual qadınları hansı mexanizmin qoruduğu deyil, hansı amil və ya mexanizm kişiləri daha az nüfuz edən (qadınlarda) risk variantlarına qarşı həssaslaşdırır? Bir qrup olaraq nə kişilər, nə də qadınlar prototip insanı təmsil etmədiklərinə görə, hansı istinad çərçivəsinin “düzgün” və ya cinsi diferensial ASD riskinə vasitəçilik edən mexanizmlərin kəşfini asanlaşdıran ən çox ehtimal olunan istinad çərçivəsi olduğu aydın deyil. Hələlik, bu sahədə tədqiqatlar tədqiqatları tərtib edərkən və şərh edərkən həm qadına xas qoruyucu amillərin, həm də kişilərə xas risk faktorlarının imkanlarını nəzərə almalıdır.

EMB nəzəriyyəsinin arxasında biologiyanı araşdırmaq üçün sonrakı işlərində Baron-Cohen və həmkarları fetal testosteron səviyyələri ilə həyatın sonrakı dövrlərində fenotiplər arasındakı əlaqəyə dair bir neçə araşdırma apardılar. Anaları gestasiya zamanı amniyosentezdən keçmiş 235 qeyri-atistik uşaq nümunəsində müəlliflər fetal testosteron səviyyələri ilə ASD əlamətlərinin kəmiyyət ölçüləri arasında əhəmiyyətli müsbət əlaqə müşahidə etmişlər [103]. Əgər autizm əlamətlərini risk faktorlarına məruz qalmanın əsas paylanması ilə təyin olunan populyasiyada kontinuum kimi konseptuallaşdırsaq, onda bu nümunə testosterona məruz qalmanın əlamətlərin paylanmasının diaqnoz edilə bilən fenotipə doğru dəyişməsi ilə əlaqəli olduğunu göstərir. Başqa bir araşdırma, müxtəlif fetal testosteron səviyyələri olan 28 gənc oğlanda (8-11 yaş) fərqli boz maddə həcminə malik beyin bölgələrini axtararaq, hamiləlik testosteron səviyyələri ilə neyroanatomiya arasındakı əlaqəni araşdırdı [104]. Burada onlar müşahidə etdilər ki, testosteronla əlaqəli boz maddənin həcmi olan bölgələr də Milli Sağlamlıq İnstitutunun Uşaq Maqnit Rezonans Görüntüleme Məlumat Anbarında struktur görüntüləmə məlumatları olan 217 yaşa uyğun uşaqda cinsi diferensial boz maddənin həcmini göstərdi. Xüsusilə, sağ temporoparietal birləşmədə/posterior superior temporal sulkusda (RTPJ/pSTS) boz maddənin həcmi kişilərdə daha çox idi və həmçinin test edilmiş kişilərin fetal testosteron səviyyələri ilə müsbət əlaqələndirildi, eyni zamanda planum temporale/parietal operkulumda (PT/) boz maddə PO) və posterior lateral orbitofrontal korteks (plOFC) qadınlarda daha çox idi və kişilərin fetal testosteronu ilə mənfi əlaqəli idi. ASD xüsusiyyətləri ilə birbaşa əlaqəli olmasa da, bu tapıntılar testosteron məruz qalmasının ehtimal olunan təsirlərinin tipik cinsi fərqlərlə üst-üstə düşdüyünü və bu təsirlərin neyroanatomiyada aydın olduğunu göstərir. Qızlarda, xüsusən də testosteron səviyyəsi yüksək olanlarda (məsələn, anadangəlmə adrenal hiperplaziyası olan xəstələrdə) oxşar tədqiqat məlumatlandırıcı olardı.

Ən son olaraq, Danimarkadan olan milli reyestr məlumatlarından istifadə edərək, Baron-Cohen və həmkarları eyni fərdlərdə fetal testosteron səviyyələri ilə ASD statusu arasında əlaqəni yoxlaya bildilər [105]. Danimarka Tarixi Doğum Kohortunda olan uşaqların hamiləliyindən biobanklaşdırılmış amniotik maye nümunələrini Danimarka Psixiatriya Mərkəzi Reyestrində onların sonrakı diaqnozlarının qeydləri ilə əlaqələndirərək, müəlliflər bir neçə hormonun hamiləlik səviyyələrindəki fərqləri yoxlamaq üçün vəziyyətə nəzarət dizaynını tətbiq etdilər: testosteron , progesteron, 17α-hidroksi-progesteron, androstenedion və kortizol. Hormon səviyyələri yalnız təsirlənmiş və təsirlənməmiş kişi uşaqlar arasında müqayisə edilmişdir, çünki qadın uşaqlarda müqayisəli analiz aparmaq üçün banklaşdırılmış amniotik nümunələri olan təsirlənmiş qadınların sayı kifayət deyildi. Testosteron da daxil olmaqla, beş hormonun hamısı, təsirlənməmiş kişilərlə müqayisədə təsirlənmiş kişi uşaqlarda orta artım göstərdi və bu, fetal testosteron və ASD arasında ilk əhəmiyyətli əlaqəni təmin etdi. Testosteronun və digər test edilmiş hormonların paylanması hallar və nəzarətlər arasında əhəmiyyətli dərəcədə üst-üstə düşsə də, diqqətəlayiqdir ki, vəziyyət və nəzarət qrupu vasitələrində fərqlər yalnız kişi uşaqların nümunəsində aydın görünür. Bu onu göstərir ki, testosteron səviyyələri, testosteronun ikili kimi nisbi varlığı və ya olmamasından fərqli olaraq, ASD riski ilə müsbət əlaqə ola bilər. Belə ikili model həddən artıq sadələşdirmə ola bilər, lakin dölün hamiləlik zamanı məruz qaldığı testosteronun səviyyəsi cinsə görə əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənir, çünki kişilərin diferensiallaşmış xayaları bədənin və beynin daha da cinsi diferensiallaşmasını sürətləndirmək üçün testosteron ifraz edir. kişi morfologiyası. Buna görə də, testosteron və ASD riski arasındakı əlaqə ilə bağlı alternativ fərziyyə ondan ibarətdir ki, müəyyən bir səviyyədən yuxarı testosterona məruz qalma (məsələn, morfoloji kişiləşmə üçün kifayət qədər səviyyə) riski artırır və əksinə, bu səviyyədən aşağı məruz qalma riskə heç bir təsir göstərmir. Bununla belə, yuxarıda qeyd edildiyi kimi, bu tədqiqatın nəticələri göstərir ki, testosteronun nisbi səviyyələri, hətta kişilərdə belə, ASD riski ilə əlaqələndirilir. Qadınların müqayisəli təhlili, mümkün olduqda, bu imkanları daha da qiymətləndirmək üçün məlumatlandırıcı olacaqdır.

Həmçinin, bu analizdən əldə edilən testosteron tapıntıları cəlbedici olsa da, testosterona əlavə olaraq əlaqəli hormonların artması, autistik bir fenotipə erkən hormon məruz qalmasını tərcümə edən yolların multifaktorial olduğunu göstərir. Kortizolun yüksəlmiş hormonlardan biri olması, bu ASD risk yollarının stress cavablarını ehtiva edə biləcəyini göstərir. Kortizol səviyyəsinin yüksəlməsinin stressə cavabdan, yoxsa artan testosteronun və ya digər qarışıqlıq hallarının nəticəsi olduğu bilinmir və əlavə araşdırma tələb edəcək.

Dölün testosteronu və sonrakı fenotipləri ilə bağlı yuxarıda göstərilən tədqiqatların hər birindən aydın olmayan şey, fetal testosteronun sadəcə kişilərin daha yüksək səviyyələrdə testosterona məruz qalma ehtimalının daha çox olması səbəbindən kişilərə qarşı riski təhrif edib-etməməsidir, yoxsa fetal testosteronun qadınlara üstünlük verdiyi üçün kişilərə üstünlük verib-verməməsidir. başqa bir proses vasitəsilə onun təsirindən qorunur. Bu sual, testosteronun təsirinin bu ehtimalla qorunan qrupa necə təsir etdiyini müəyyən etmək üçün testosteron səviyyələri ilə ASD ilə əlaqəli fenotiplər arasındakı əlaqəni öyrənməklə həll edilə bilər. Anadangəlmə adrenal hiperplaziyası (CAH) olan şəxslərdə 21-hidroksilaza fermentində çatışmazlıq olur ki, bu da onların adrenal bezlərinin qeyri-adi dərəcədə yüksək səviyyədə testosteron istehsal etməsinə səbəb olur və bu, qadınlarda testosteronun təsirlərini araşdırmaq üçün unikal bir populyasiya təmin edir. CAH olan 34 qadın və onların təsirlənməmiş qohumlarından 24-ü üzərində aparılan bir araşdırma, CAH olan qadınların fərdlərin autistik xüsusiyyətlərini ölçən öz-özünə hesabat sorğusu olan Autism Spectrum Quotient (AQ) üzrə əhəmiyyətli dərəcədə yüksək bal topladığını müəyyən etdi [106]. CAH qadınların balları təsirlənməmiş kişilərlə müqayisə edilə bilər, kişilər isə (N = 26) və olmadan (N = 25) CAH AQ ballarında heç bir fərq göstərmədi. Kiçik nümunə ölçüsünə baxmayaraq, bu tapıntı göstərir ki, müəyyən bir hədddən yuxarı testosterona prenatal məruz qalma fərdlərin autistik xüsusiyyət ölçülərini paylanmanın diaqnoz edilə bilən sonuna doğru dəyişdirdiyinə görə, qadınlar da kişilər kimi testosterona məruz qalmadan eyni şəkildə təsirlənir.

Testosteronun qadınların ASD riskinə də təsir edə biləcəyi ASD və artan testosteron istehsalı ilə əlaqəli başqa bir vəziyyət olan polikistik yumurtalıq sindromunu (PCOS) əlaqələndirən hesabatlarla daha da dəstəklənir. Bir araşdırmada ASD olan qadınların nisbəti gözləniləndən daha yüksəkdir (N = 415) tez-tez PCOS ilə əlaqəli olan qeyri-müntəzəm menstrual dövrlər və ya erkən yetkinlik kimi steroid hormon pozuntularının simptomlarını bildirdi [107]. İsveçdən milli reyestr məlumatlarının daha yeni təhlili, PCOS-lu qadınların uşaqlarının ASD üçün daha yüksək risk altında olduğunu (Odds nisbəti (OR) 1.59, 95% güvən intervalı (CI) 1.34-1.88) və bu riskin daha da şiddətləndiyini göstərdi. analarda komorbid piylənmə ilə, PCOS xəstələrində yüksək androgen səviyyələrinin həm töhfəçisi, həm də nəticəsi olduğu bilinən bir vəziyyət (OR 2.13, CI 1.46-3.10) [108]. Bu tədqiqat həmçinin göstərdi ki, PCOS olan anaların övladları üçün risk artımının böyüklüyü analarında PCOS olmayan eyni cinsdən olan uşaqlarla müqayisədə kişi və qız uşaqlar üçün ekvivalentdir (kişilər OR 1.60, CI 1.31-1.94 qadınlar). OR 1.58, CI 1.14-2.20). Birlikdə, bu tapıntılar yüksək testosterona məruz qalma və/və ya qeyri-müntəzəm steroidogen fəaliyyətin yüksək ASD riski ilə əlaqəli olduğu fərziyyəsinə uyğundur. Onlar həmçinin təklif edirlər ki, bu məruz qalma mənbəyi fərqli ola bilər, o cümlədən hamiləlik zamanı ananın hormonal vəziyyətinə məruz qalma və ya qadın ASD xəstəsinin özündə müşayiət olunan steroidogen anormallıq nəticəsində.

EMB/fetal testosteron modelinə əsasən, bu tədqiqatlarda müşahidə edilən nümunələr qadınların müdafiəsi və kişilərin riskinin qadın və kişilərin testosterona məruz qalmaları arasındakı əhali səviyyəsindəki fərqlərdən qaynaqlandığı fikri ilə uyğun gəlir.Əlavə tədqiqatlar testosteronu ASD neyroinkişafına bağlayan yollardakı mühüm nüansları aşkar edə bilər, ola bilsin ki, xüsusi hüceyrə tiplərində və ya beyin bölgələrində androgen reseptorlarının tənzimlənməsi və ya beyin hüceyrələrinin populyasiyaları tərəfindən digər steroid molekullarından androgenlərin yerli nəsli. Bununla belə, beyində sistemli və ya yerli olaraq yaranan testosterona məruz qalmanın ASD riskinə güclü töhfə verməsi mümkündür. Məsələn, testosteron beyni daha otistik dövrə və funksiyaya yönəldən neyroinkişaf proseslərini çox yaxşı başlaya və ya davam etdirə bilər. Buna görə də, həll ediləcək sahə üçün növbəti sualların bir neçəsi testosteron məruz qalmasının aşağı axınında neyroinkişafın xüsusiyyətlərini əhatə edir. Bu, əlbəttə ki, beynin cinsi fərqləndirmə və dimorfizminin ümumi tədqiqinə çevrilir ki, bu da heç bir şəkildə ASD ilə əlaqəli deyil. Cinsi qərəzli ASD riskini daha yaxşı başa düşmək üçün əsas məsələ beyindəki cinsi fərqlərin ASD-nin etioloji yolları ilə harada, nə vaxt və necə kəsişdiyini müəyyən etmək olacaq. Bu cəhd cinsi fərqlər üzrə tədqiqatçıların tətbiqi təcrübəsindən böyük fayda verəcəkdir.

Cins-diferensial biologiya və ASD riskini birləşdirən molekulyar və hüceyrə mexanizmlərinin tədqiqi

İndiyə qədər, cins-diferensial neyrobiologiyanın ASD-də etioloji yollarla mexaniki səviyyədə necə qarşılıqlı əlaqəsi məsələsi yalnız ilkin olaraq həll edilmişdir. Bir qrup tədqiqatçı, ASD olan kişilərdən və onların təsirlənməmiş qardaşlarından lenfoblastoid hüceyrə xəttlərində (LCL) gen ifadəsi fərqlərini axtararaq ASD patofizyologiyasında xüsusi molekulyar yolları müəyyən etmək üçün yola çıxdı. Qardaşlar arasında diferensial şəkildə ifadə edilən genlər xolesterol metabolizması və androgen biosintezi yollarında iştirak edən genlər üçün əhəmiyyətli zənginləşmə göstərdi [109] və təsirlənmiş halların bir hissəsi də qardaşlarına nisbətən daha yüksək testosteron səviyyələrini göstərdi və ASD-də yüksəlmiş steroidogen fəaliyyət nümunələrini dəstəklədi.

LCL-lərdə diferensial metilasiyanın və ASD beynində gen ifadəsinin tamamlayıcı təhlilləri ASD-də metilasyonun yüksəldiyi və ASD frontal korteksində və beyincikdə ekspressiyanın azalması ilə iki namizəd gen müəyyən etdi [110]. Bu genlərdən biri, retinoik turşusu ilə əlaqəli yetim reseptor alfa (RORA), cinsi steroid hormonunun ifadə tənzimləmə yolunda iştirak edən transkripsiya faktorudur. Xüsusilə, estrogen və androgen reseptorlarını bağlayan yerlər yuxarıda tapıldı RORAtranskripsiya başlanğıc yeri və onun SH-SY5Y hüceyrə mədəniyyətində ifadəsi 17-β estradiol (E2) ilə müalicəyə cavab olaraq artır, lakin dihidrotestosterona (DHT) cavab olaraq azalır [111]. RORA -dən yuxarı axarında bağlanma yerləri müəyyən edilmişdir CYP19A1 (aromataz), testosteronu estradiola çevirən bir fermentdir və arasında müsbət əlaqə vardır. RORACYP19A1 ifadəsi, o cümlədən RORA və CYP19A1 zülalının koordinatlarının azaldılması ölümdən sonra ASD frontal korteks [111]. RORA-nın bir sıra digər tənzimləyici hədəfləri cins-diferensial ifadə səviyyələrini və onların arasında korrelyasiyanı göstərir. RORA və hədəf ifadəsi kişilərdə daha güclüdür [112], daha da əlaqələndirir RORA cinsi diferensial biologiyaya. olub-olmaması qeyri-müəyyən olaraq qalır RORA ASD üçün əsas risk faktoru kimi çıxış edir və ya onun ASD-də tənzimlənməməsi dəyişdirilmiş androgen və ya estrogen ifadəsinin aşağı axınının nəticəsidir. Asılı olmayaraq, ASD ilə əlaqəli molekulyar yolların tədqiqi üçün bu dərin səciyyələndirmə yanaşması ASD və cins-diferensial biologiya arasındakı mexaniki əlaqələri anlamaq üçün vacib olacaqdır.

Genom miqyasında skrininq yanaşmaları ASD və cinsi diferensial biologiya ilə əlaqəli əlavə molekulyar və hüceyrə yollarını müəyyən etmək üçün də vacib olacaqdır. Namizəd gen yanaşmalarından fərqli olaraq, ekzom, genom və ya hətta RNT ardıcıllığı kimi genom miqyaslı üsullar ASD-də iştirak edən əsas bioloji proseslərin qərəzsiz tədqiqini təmin etmək potensialına malikdir. Bu yaxınlarda edilən bir araşdırma, yetkin və döl insanında cinsi differensial şəkildə ifadə olunan (cins-DE) genlərinin genom miqyasında sorğusundan istifadə edərək belə bir taktika tətbiq etdi. ölümdən sonra korteks və risk genlərinin və ya əlaqəli yolların insan beynindəki cinsi fərqlərlə necə üst-üstə düşdüyünü müəyyən etmək üçün ASD-də ekzom ardıcıllığı və birgə ifadə şəbəkəsi təhlillərinin nəticələri [113]. Əgər ASD ilə əlaqəli risk genləri tipik olaraq inkişaf edən insan beynində cinsi diferensial şəkildə ifadə edilirsə, bu genlərdəki variantlar kişilərdə və qadınlarda fərqli nəticələrə səbəb ola bilər ki, variant daşıyan kişilərin böyük bir hissəsi ASD üçün diaqnostik meyarlara cavab verir. Alternativ olaraq, ASD ilə əlaqəli risk genləri cinsi diferensial şəkildə ifadə olunmursa, cinsin risk-modulyator təsiri digər qarşılıqlı molekulyar yollarda işləməlidir. ASD və nəzarət nümunələrində genom miqyaslı gen ifadəsi tədqiqatlarının nəticələrinin birləşdirilməsi bu əsas molekulyar kəsişmə nöqtələrinin müəyyən edilməsini asanlaşdıra bilər.

Əslində, bu təhlil bir sinif olaraq ASD ilə əlaqəli risk genlərinin cinsi diferensial ifadəsi üçün heç bir sübut tapmadı. Bunun əvəzinə, nəticələr kişilərdə daha yüksək ifadəli genlər [113] və daha yüksək səviyyədə tənzimlənən genlər arasında əhəmiyyətli üst-üstə düşdüyünü göstərdi. ölümdən sonra oxşar şəkildə kişi əyri nəzarət qruplarına nisbətən otistik beyin [114, 115]. Kişilərdə daha yüksək ifadə üçün zənginləşmə göstərən bu ASD-yuxarı tənzimlənən genlər beyin, mikroglia və astrositlərdə immun sistemi ilə əlaqəli funksiyalarla əlaqəli birgə ifadə modullarıdır. Kişilərdə daha yüksək ifadəli genlər, müstəqil təcrübələrdən əldə edilən astrosit və mikroglial marker gen dəstləri üçün əhəmiyyətli zənginləşmə göstərdi [116, 117]. Birlikdə bu nümunələr ASD biologiyasının bəzi aspektlərinin, xüsusən də immun sisteminin və/və ya glial hüceyrələrin fəaliyyətinin tipik kişi və qadın neyrobiologiyası arasındakı fərqlərə paralel olduğunu göstərir (Şəkil 3). Hal-hazırda, ədəbiyyatda hipotalamusda [118-120] astrosit morfologiyasında, hipotalamik astrositlərin estradiola [121, 122] reaksiyalarında və beynin mikroglial kolonizasiyasında [123, 124] və bunlarda gəmiricilərdə cinsi fərqlərə dair sübutlar mövcuddur. insanlardan alınan yeni gen ifadəsi məlumatları göstərir ki, oxşar cins fərqi insan korteksində də mövcud ola bilər.

Mikroqliya və/yaxud astrositlərin ASD patofizyologiyasında və cinsi diferensial biologiyada rolu ola bilər. ASD risk genləri pozulduqda, inkişaf etməkdə olan beyindəki molekulyar yollar, hüceyrə funksiyaları və sinir dövrələri kimi proseslərə təsir göstərir.qalın yaşıl oxlar), sonradan ASD fenotipinə səbəb olur. Cinsi diferensial tənzimləmə mexanizmləri də müxtəlif və bəlkə də üst-üstə düşən proseslərə təsir göstərir (qalın bənövşəyi oxlar). Werling və həmkarları (2016) tərəfindən aparılan son gen ifadə analizi göstərdi ki, mikroglia və/yaxud astrositlərin funksiyaları ilə əlaqəli genlər kişilərdə (qadınlara qarşı) daha yüksək ifadə, həmçinin ASD beynində (nəzarətlərə qarşı) daha yüksək ifadə nümayiş etdirir. Bu hüceyrə növləri beyindəki tipik cinsi fərqlərə və ASD patofizyologiyasına kömək edə bilər. Bu, ASD-nin kişi yönümlü yayılmasına kömək edə biləcək potensial yollardan biridir

İrəliyə baxaraq, hər bir sınaqdan keçirilmiş məlumat dəstində az sayda müstəqil nümunəni nəzərə alaraq, astrosit və mikroglial genlərin kişi tərəfindən əyilmiş ifadəsinin bu müşahidəsinin müstəqil, yaxşı təchiz edilmiş məlumat dəstlərində təkrarlanması zəruridir. Bu nümunə bioloji həqiqəti əks etdirirsə, bu cinsi diferensial gen ifadəsinin səbəbi və onun ASD etioloji yolları ilə mexaniki əlaqəsi ilə bağlı sualların növbəti mərhələsini açır. Məsələn, kişilərdə astrosit və mikroglial funksiyalarla əlaqəli genlərin daha yüksək ifadəsi kortikal hüceyrə tipli tərkibindəki cinsi fərqlərin nəticəsidirmi, yəni kişilərdə qadınlardan daha çox mikroqliya varmı? Kişi astrositləri və mikroglia marker genlərini daha yüksək səviyyədə ifadə edirmi? Əgər belədirsə, ifadə səviyyələrində bu fərqləri idarə etmək üçün hansı cinsi diferensial tənzimləmə mexanizmləri cavabdehdir? Yoxsa kişilərdəki digər hüceyrə növləri astrosit və mikroglial marker genlərinin ektopik ifadəsini daha çox göstərir?

ASD beynində müşahidə olunan gen ifadə nümunələri ilə bu xüsusi funksional və hüceyrə qovşağında üst-üstə düşdüyünü nəzərə alsaq, bu suallara cavablar ASD riskini anlamaq və potensial terapevtik hədəfləri müəyyən etmək üçün uyğun ola bilər. Bu sual xəttini və ya yüksək məhsuldarlıqlı, bioinformatika yanaşmalarından yarana biləcək digərləri davam etdirmək üçün ciddi eksperimental iş, şübhəsiz ki, ASD ilə əlaqəli deyil, həm də insan beyninin cinsi-diferensial inkişafı, quruluşu və funksiyası haqqında biliklərimizi inkişaf etdirəcəkdir. daha ümumi. ASD klinisyenleri, epidemioloqlar, genetiklər və cinsi fərqlər üzrə təcrübəyə malik nevroloqlar arasında birgə və birgə səylər cinsi diferensial neyrobiologiyanı, ASD biologiyasını və onların bir-biri ilə kəsişmə yollarını tənzimləyən proseslərin daha yaxşı başa düşülməsinə kömək etmək üçün tələb olunacaq. ASD riskini artırmaq və ya ondan qorunmaq üçün.


Ata biləcəyiniz addımlar

Döş xərçəngi ilə əlaqəli anormal bir geniniz olduğunu bilirsinizsə, riskinizi minimuma endirmək üçün edə biləcəyiniz həyat tərzi seçimləri var:

Bunlar ata biləcəyiniz bir neçə addımdır. Daha çox seçim üçün bu səhifənin sol tərəfindəki bağlantıları nəzərdən keçirin.

Bu həyat tərzi seçimləri ilə yanaşı, anormal genetik səbəbiylə yüksək risk altında olan qadınlar üçün riski azaltmaq üçün başqa variantlar var.

Hormonal dərmanlar: İki SERM (selektiv estrogen reseptor modulatorları) və iki aromataz inhibitorunun yüksək risk altında olan qadınlarda hormon reseptor-müsbət döş xərçəngi inkişaf riskini azaltdığı göstərilmişdir.

  • Tamoksifenin həm postmenopozal, həm də yüksək risk altında olan premenopozal qadınlarda ilk dəfə hormon-reseptor-müsbət döş xərçəngi riskini azaltdığı göstərilmişdir. Bəzi dərmanlar tamoksifenin qoruyucu təsirinə mane ola bilər. Ətraflı məlumat üçün Tamoxifen səhifəsinə daxil olun.
  • Evista (kimyəvi adı: raloksifen) postmenopozal qadınlarda ilk dəfə hormon-reseptor-müsbət döş xərçəngi riskini azaldır. Ətraflı məlumat üçün Evista səhifəsinə daxil olun.
  • Aromasin (kimyəvi adı: eksemestan) aromataz inhibitorunun yüksək risk altında olan postmenopozal qadınlarda ilk dəfə hormon-reseptor-müsbət döş xərçəngi riskini azaltdığı göstərilmişdir. Aromasin bu istifadə üçün FDA tərəfindən təsdiqlənməmişdir, lakin həkimlər onu tamoksifen və ya Evistaya yaxşı alternativ hesab edə bilərlər. 2013-cü ildə Amerika Klinik Onkologiya Cəmiyyəti (ASCO) yüksək riskli qadınlarda döş xərçəngi riskini azaltmaq üçün hormonal terapiya dərmanlarından istifadəyə dair yeni təlimatlar dərc etdi. Bu təlimatlar həkimlərə riski azaltmaq üçün yüksək riskli postmenopozal qadınlarla Aromasin istifadəsi barədə danışmağı tövsiyə edir. ASCO onkoloqların və digər xərçəng xidmətləri göstərənlərin milli təşkilatıdır. ASCO təlimatları həkimlərə çox etibarlı tədqiqat və təcrübə ilə dəstəklənən müalicələr üçün tövsiyələr verir. Ətraflı məlumat üçün Aromasin səhifəsini ziyarət edin.
  • Arimidex (kimyəvi adı: anastrozol), həmçinin aromataz inhibitorunun yüksək risk altında olan postmenopozal qadınlarda ilk dəfə hormon-reseptor-müsbət döş xərçəngi riskini azaltdığı göstərilmişdir. Aromasin kimi, Arimidex də FDA tərəfindən bu istifadə üçün təsdiqlənməmişdir, lakin həkimlər onu tamoksifen, Evista və ya Aromasin üçün yaxşı alternativ hesab edə bilərlər. Ətraflı məlumat üçün Arimidex səhifəsini ziyarət edin.

Hormonal terapiya dərmanları hormon-reseptor-mənfi döş xərçəngi riskini azaltmır.

Daha tez-tez müayinə: Anormal döş xərçəngi geni səbəbindən yüksək risk altındasınızsa, siz və həkiminiz unikal vəziyyətinizə uyğunlaşdırılmış bir skrininq planı hazırlayacaqsınız. Siz 40 yaşdan kiçik olduğunuzda yoxlanılmağa başlaya bilərsiniz. Orta risk altında olan qadınlar üçün tövsiyə olunan skrininq qaydalarına əlavə olaraq, yüksək risk altında olan bir qadın üçün skrininq planına aşağıdakılar daxil ola bilər:

  • aylıq süd vəzisinin öz-özünə müayinəsi
  • həkiminiz tərəfindən illik döş müayinəsi
  • 30 və daha kiçik yaşdan başlayaraq hər il rəqəmsal mamoqramma
  • 30 və ya daha kiçik yaşdan başlayaraq hər il MRT müayinəsi

Anormal süd vəzi xərçəngi geni olan qadınlar ildə iki dəfə yoxlanılmalıdır, çünki onların illik müayinələr arasında xərçəngə tutulma riski daha yüksəkdir. Məsələn, Nyu Yorkdakı Memorial Sloan-Kettering Xərçəng Mərkəzi anormal xəstəliyi olan qadınlara tövsiyə edir. BRCA1 və ya BRCA2 genin hər il təxminən 6 ay ara ilə həm rəqəmsal mamoqramma, həm də MRT taraması var (məsələn, dekabrda mamoqramma və iyunda MRT).

Döş ultrasəsi anormal döş xərçəngi geni olan qadınlarda döş xərçəngini aşkar etməyə kömək edə biləcək başqa bir güclü vasitədir. Bu test rəqəmsal mamoqrafiya və MRT taramasının yerini tutmur.

Döş xərçəngi riskinizə cavab verən, fərdi ehtiyaclarınıza cavab verən və sizə rahatlıq verən erkən aşkarlama üçün xüsusi proqram hazırlamaq barədə həkiminiz, radioloqunuz və genetik məsləhətçinizlə danışın.

Qoruyucu cərrahiyyə: Sağlam döşlərin və yumurtalıqların çıxarılması - profilaktik cərrahiyyə ("profilaktik" "qoruyucu" deməkdir) adlanır - çox aqressiv, geri dönməz riski azaltmaq üçün bir anormallıq olan bəzi qadınlar üçün seçimdir. BRCA1 və ya BRCA2 gen seçir.

Profilaktik döş əməliyyatı qadının döş xərçəngi inkişaf riskini 97% azalda bilər. Əməliyyat, demək olar ki, bütün döş toxumasını çıxarır, buna görə də xərçəngə çevrilə biləcək çox az döş hüceyrəsi qalır.

Anormallığı olan qadınlar BRCA1 və ya BRCA2 menopozdan əvvəl profilaktik yumurtalıq və fallopiya borularının çıxarılması (salpinqo-ooforektomiya) ilə onların döş xərçəngi riskini təxminən 50% azalda bilər. Yumurtalıqların çıxarılması döş xərçəngi riskini azaldır, çünki yumurtalıqlar premenopozal qadının bədənində estrogenin əsas mənbəyidir. Yumurtalıqların çıxarılması postmenopozal qadınlarda döş xərçəngi riskini azaltmır, çünki bu qadınlarda estrogenin əsas istehsalçıları yağ və əzələ toxumasıdır. Həm yumurtalıqların, həm də uşaqlıq borularının profilaktik olaraq çıxarılması qadınlarda menopozdan əvvəl və ya sonra istənilən yaşda yumurtalıq xərçəngi riskini azaldır.

Araşdırmalar da qadınların anormal olduğunu göstərdi BRCA1 və ya BRCA2 Yumurtalıqların profilaktik çıxarılması olan genin, nəticədə döş və ya yumurtalıq xərçəngi diaqnozu qoyularsa, sağ qalması daha yaxşıdır.

Profilaktik əməliyyatların faydası adətən bir ildən bir hesablanır. Buna görə də, əməliyyat zamanı nə qədər gəncsinizsə, potensial fayda bir o qədər böyükdür və nə qədər yaşlısınızsa, fayda bir o qədər azdır. Bundan əlavə, yaşlandıqca, nə qədər yaşadığınıza təsir edən diabet və ürək xəstəlikləri kimi digər tibbi şərtləri inkişaf etdirmə ehtimalınız daha yüksəkdir.

Təbii ki, hər bir qadının vəziyyəti özünəməxsusdur. Şəxsi risk səviyyəniz və onu necə idarə edəcəyiniz barədə həkiminizlə danışın.

Yadda saxlamaq vacibdir ki, heç bir prosedur - hətta gənc yaşda həm sağlam döşləri, həm də yumurtalıqları çıxarmamaq - xərçəng riskini tamamilə aradan qaldırmır. Əvvəllər döşlərin olduğu yerlərdə xərçəngin inkişafı riski hələ də kiçikdir. Profilaktik əməliyyatdan sonra da yaxından izləmə lazımdır.

Profilaktik cərrahiyyə qərarları zamanla həkimləriniz, genetik məsləhətçiniz və ailənizlə çoxlu fikir, səbr və müzakirə tələb edir - çoxlu cəsarətlə birlikdə. Bu variantları nəzərdən keçirmək və sizin üçün rahat olan qərarlar vermək üçün vaxt ayırın.

Əlavə məlumat üçün Breastcancer.org Profilaktik Mastektomiya və Yumurtalığın Profilaktik Çıxarılması səhifələrinə daxil olun.

Bu məzmun aşağıdakı ekspertlərin töhfələri ilə hazırlanmışdır:

Christina Nixon, MS, LCGC, Main Line Health-də Xərçəng Riskinin Qiymətləndirilməsi və Genetika Proqramı ilə lisenziyalı sertifikatlı genetik məsləhətçi

Peggy Cottrell, MS, LCGC, Müqəddəs Adı Tibb Mərkəzində lisenziyalı sertifikatlı genetik məsləhətçi və Sharsheret-də Genetika Proqramı Koordinatoru

Çəhrayı düşünün, Yaşıl yaşayın: Döş Xərçəngi Riskinizi Azaltmaq üçün Addım-addım Bələdçi sizə döş inkişafının biologiyasını və müasir həyatın döş xərçəngi riskinə necə təsir etdiyini öyrədir. Bu gün edə biləcəyiniz riski azaltmaq üçün 31 addımı öyrənmək üçün kitabçanın PDF faylını endirin.


Genetik risklərin qiymətləndirilməsi: sağlamlıq və sosial siyasət üçün təsirlər (1994)

Hazırlanan hər bir yeni genetik test tibb, ictimai sağlamlıq və sosial siyasət üçün testin hansı şəraitdə istifadə edilməli olduğu, testin necə həyata keçirildiyi və onun nəticələrindən hansı məqsədlər üçün istifadə edildiyi ilə bağlı ciddi problemlər yaradır. İnsanlara testi seçmək və ya ondan imtina etmək icazəsi verilməlidirmi, yoxsa bəzi ştatlarda yeni doğulmuş uşaqların müayinəsi olduğu kimi bu, məcburi olmalıdır? İnsanlar öz testlərinin nəticələrinə çıxışa nəzarət edə bilməlidirlərmi? Test nəticələri işəgötürənlər və ya sığortaçılar kimi üçüncü tərəflərə verilərsə, insanların genotiplərinə görə ədalətsiz rəftar edilməməsini təmin etmək üçün hansı müdafiə tədbirləri həyata keçirilməlidir?

Bu sualların cavabları qismən dörd mühüm etik və hüquqi prinsipə verilən əhəmiyyətdən asılıdır: muxtariyyət, məxfilik, məxfilik və bərabərlik. Bu anlayışların mənası və onların hal-hazırda qanunla necə qorunduğunun nəzərdən keçirilməsi insanların genetik testdən keçib-keçilməməsi və nəticələrdən hansı məqsədlər üçün istifadə edilməsi barədə qərar verərkən nəzarət dərəcəsinə dair tövsiyələrin hazırlanması üçün başlanğıc nöqtəsini təmin edir. . Tapşırıq aktualdır. 1992-ci ildə "Mart of Dimes" tərəfindən maliyyələşdirilən ictimaiyyətin milli ehtimal sorğusunda respondentlərin 38 faizi bildirib ki, məxfilik məsələləri həll olunana qədər yeni növ genetik testlər tamamilə dayandırılmalıdır. 1

Bu fəsil tədqiqat və klinik şəraitdə yaranacaq bəzi ziddiyyətləri nəzərdən keçirir və bu inkişaf edən sahədə siyasət təhlilləri üçün başlanğıc nöqtəsi olan ümumi prinsipləri təklif edir.

Bu fəsildəki istinadların çoxu hüquqi sitatlar olduğundan, onun istinadları hüquqi üslubda nömrələnmiş son qeydlər kimi görünür.

ƏSAS TƏriflər

Muxtariyyət

Etik Təhlil

Muxtariyyət öz müqəddəratını təyinetmə, özünü idarə etmə və ya özünüidarəetmə kimi müəyyən edilə bilər. Avtonom agentlər və ya hərəkətlər müəyyən düşünmə, qərar vermə və istək qabiliyyətini nəzərdə tutur. Əxlaqi, sosial və hüquqi normalar muxtar agentlərə və onların seçimlərinə hörmət etmək öhdəlikləri müəyyən edir. Şəxsi muxtariyyətə hörmət agentlərin kənar nəzarət olmadan özünü idarə etmək və özünü idarə etmək hüququna və ya səlahiyyətinə malik olmasını nəzərdə tutur. Genetik test və skrininq kontekstində muxtariyyətə hörmət insanların sınaqdan keçmək istəyib-istəməmələri və sonra isə testin nəticəsinin təfərrüatlarını bilmək istəyib-istəməmələri barədə məlumatlı, müstəqil qərar vermək hüququna aiddir. Muxtariyyət eyni zamanda fərdin genetik məlumatlara əsaslanaraq və ya etmədən öz taleyini idarə etmək və genetik məlumat və ya digər amillərə əsaslanaraq mühüm həyat qərarlarına başqalarının müdaxiləsindən qaçmaq hüququdur. Muxtariyyətə hörmət, eyni zamanda, şəxslərin təhlil üçün təqdim edilmiş genetik materialın konkret məqsəd üçün gələcəkdə istifadəsinə nəzarət etmək hüququnu da nəzərdə tutur (o cümlədən, genetik materialın özü və həmin materialdan əldə edilən məlumat gələcək analiz üçün, məsələn, DNT-də saxlanıla bilər). bank və ya reyestr faylı).

Cəmiyyətimizdə muxtariyyətə hörmət mərkəzi əhəmiyyət kəsb etsə də, bu, mütləq deyil.Bəzi hallarda, məsələn, fenilketonuriya (PKU) və hipotiroidizm üçün yenidoğulmuşların məcburi skrininqində olduğu kimi, başqalarına ciddi zərərin qarşısını almaq üçün ləğv edilə bilər.

Hüquqi məsələlər

Muxtariyyətin hüquqi konsepsiyası insanın bədən bütövlüyünü qoruyan çoxsaylı qərarlar üçün əsasdır. Xüsusilə, səlahiyyətli yetkinlərin tibbi müdaxilələrə məruz qalıb-qalmamaq barədə qərar vermək hüququna malik olduğu hallar müəyyən edilmişdir. 2 İnsanlar belə bir seçim etməzdən əvvəl, onların qərarları üçün əhəmiyyətli ola biləcək faktlar, 3 onların vəziyyətlərinin xarakteri və proqnozu, 4 təklif olunan test və ya müalicənin potensial riskləri və faydaları barədə məlumat almaq hüququ var. 5 və təklif olunan müdaxiləyə alternativlər. 6 Genetika kontekstində tibb işçiləri genetik testin mövcud olduğu barədə məlumatı təqdim etmədiklərinə görə məsuliyyət daşıyırlar. 7

İnsanların həmçinin bədənlərindən çıxarılan toxumaların sonrakı istifadəsi haqqında məlumat almaq və onlara nəzarət etmək hüququ var. 8 İnsan subyektləri ilə bağlı tədqiqatları tənzimləyən federal qaydalara əsasən, nümunələr anonim olduğu müddətcə, tədqiqatçılara genetik testlər üçün (yeni doğulmuş skrininq kontekstində olduğu kimi) təqdim olunan qan nümunələri üzərində sonrakı tədqiqatlar aparmaq üçün müəyyən imkanlar mövcuddur.

ymous və nümunənin toplandığı zaman sonrakı istifadə gözlənilmədiyi müddətcə. 9 Əgər əlavə test idi nümunənin toplanması zamanı gözlənilən, orijinal nümunənin toplanmasından əvvəl həmin istifadə üçün məlumatlı razılıq alınmalıdır.

Bu cür yanaşma maraqların toqquşmasının qarşısını almaq üçün məqsədəuyğun hesab edilir, məsələn, həkim/tədqiqatçı tədqiqatçı faktiki olaraq toxumadan tədqiqatçının tədqiqat və ya kommersiya layihəsində əlavə istifadəsi üçün istədiyi zaman xəstənin xüsusi bir sınaqdan keçməsini təklif edir. Belə bir vəziyyətdə, nümunə sonrakı istifadədə anonim istifadə edilsə belə, xəstənin muxtariyyəti pozulur. Texnologiyanın Qiymətləndirilməsi Ofisinin hesabatı eyni şəkildə bilik və razılığın vacibliyini vurğulayır:

Bədənindən qan və ya toxumanın çıxarılması, həmçinin testlərin aparılması üçün xəstənin razılığı tələb olunur, lakin xəstənin edilən bütün testlər barədə məlumatlandırılması və xəstənin şəxsi həyatı üçün narahatlıq doğurması vacibdir. bədənindən çıxarılan toxumaların idarə edilməsinə qədər uzanır. 10

Məxfilik

Etik Təhlil

Məxfiliyin müxtəlif tərifləri arasında geniş təriflərdən biri onun mərkəzi elementini əhatə edir: məxfilik “insanya məhdud girişin vəziyyəti və ya şərtidir”. 11 Başqalarının onlara giriş imkanı yoxdursa və ya istifadə etmirsə, insanlar məxfiliyə malikdirlər. Onlar tək qaldıqda və başqaları tərəfindən icazəsiz müdaxiləyə məruz qalmadıqda məxfiliyə malikdirlər. Şəxslər genetik testlərdən keçdikdən sonra məxfilik onların genomunun təfərrüatlarını (məsələn, sığortaçılar, işəgötürənlər, təhsil müəssisələri, həyat yoldaşları və digər ailə üzvləri, tədqiqatçılar və sosial qurumlar) bilə-bilə bilməyəcəyinə dair məlumatlı, müstəqil qərar vermək hüququna daxildir.

Məxfilik qaydaları üçün müxtəlif əsaslandırmalar təklif edilmişdir. Birincisi, bəzi filosoflar iddia edirlər ki, məxfilik hüquqları yalnız şəxsi və mülkiyyət hüquqlarının bir çoxluğu üçün qısa ifadələrdir və hər biri məxfilik anlayışına istinad etmədən izah edilə bilər. Bu arqumenti irəli sürərkən, Judith Jarvis Thomson şəxsi həyatın toxunulmazlığı hüquqlarının sadəcə olaraq baxılmamaq, qulaq asmamaq və sıxıntıya səbəb olmamaq kimi şəxsi və əmlak hüquqlarını əks etdirdiyini düşünür. 12

İkinci əsaslandırma ondan ibarətdir ki, məxfilik hüquqları etimad və dostluq kimi intim münasibətlər də daxil olmaqla, digər mallar üçün vacib alətlər və ya vasitələrdir. Özlərinə girişi idarə edə bilmək insanlara başqaları üçün eyni dərəcədə əlçatan olmaqdansa, fərqli insanlarla müxtəlif növ əlaqələr qurmağa imkan verir.

Üçüncü yanaşma şəxsi muxtariyyətə hörmətlə bağlı məxfilik hüquqlarının əsasını tapır. Qərar məxfiliyi çox vaxt şəxsi muxtariyyətə çox yaxındır. Şəxsi muxtariyyət dili özünüidarə sahəsi və ya ərazisi ideyasını əks etdirir və beləliklə, qərarvermə məxfilik zonaları ilə üst-üstə düşür.

Onların məntiqi və əsaslandırması nə olursa olsun, məxfilik hüquqları onların əhatə dairəsi və çəkisi ilə bağlı davamlı müzakirələrin mövzusudur. Bununla belə, onların əhatə dairəsi qeyri-məhdud deyil və onlar həmişə başqalarının maraqları kimi bütün digər rəqabətli maraqları üstün tutmurlar.

Hüquqi məsələlər

Hüquq sferasında məxfilik prinsipi həm muxtariyyət, həm də məxfilik məsələlərini əhatə edən çətir konsepsiyasıdır. Sağlamlıq xidməti ilə bağlı seçim etmək hüququ qismən ABŞ Konstitusiyası, eləcə də ştat konstitusiyaları ilə təmin edilən şəxsi toxunulmazlıq hüququ ilə qorunur. Buraya müəyyən reproduktiv seçimlər etmək hüququ daxildir, məsələn, genetik testdən istifadə edib-etməmək 13. l4 O, həmçinin müalicədən imtina etmək hüququnu da əhatə edir.

Tamamilə fərqli məxfilik standartı şəxsi məlumatları qoruyur. Bir neçə məhkəmə qərarları konstitusiya məxfilik doktrinasına uyğun olaraq bu cür məlumatların qorunmasını tapır, 15 lakin daha çox şəxsi məlumatların açıqlanmasına qarşı məxfiliyin qorunması ümumi hüquq pozuntusu prinsipləri əsasında tapılır. 16 Bundan əlavə, federal məxfilik aktı, 17, habelə şəxsi həyatın toxunulmazlığını qoruyan dövlət qanunları var.

Məxfilik

Etik Təhlil

Prinsip kimi məxfilik müəyyən məlumat toplusunun həssas olmasını nəzərdə tutur və buna görə də ona giriş nəzarət edilməli və bu cür çıxışa icazə verilmiş tərəflərlə məhdudlaşdırılmalıdır. Münasibətlər daxilində verilən məlumatlar, başqalarına açıqlanmayacağı və ya yalnız limitlər daxilində başqalarına açıqlanacağı gözləntiləri ilə məxfi şəkildə verilir. Açıqlanmama və ya məhdud açıqlamanın vəziyyəti və ya şərti hüquq və ya öhdəliklərlə ifadə oluna bilən mənəvi, sosial və ya hüquqi prinsiplər və qaydalarla qoruna bilər.

Səhiyyə və digər müxtəlif münasibətlərdə biz başqalarına bədənimizə giriş imkanı veririk. Onlar toxuna, müşahidə edə, dinləyə, palpasiya edə və hətta fiziki müdaxilə edə bilərlər. Onlar bədənimizi bütövlükdə və ya hissə və hissələrdə yoxlaya bilər, məsələn, toxuma kimi bəzi test formalarında olduğu kimi, əlavə tədqiqat üçün çıxarıla bilər. Başqalarının bizə belə girişi olduqda məxfilik mütləq şəkildə azalır. Məsələn, məxfilik qaydaları həkimə xəstənin icazəsi olmadan bəzi məlumatları sığorta şirkətinə və ya işəgötürənə açıqlamasını qadağan edə bilər.

Məxfilik qaydaları praktiki olaraq hər bir kodeksdə və ya səhiyyə əlaqələri üçün qaydalar toplusunda öz əksini tapır. Onların mövcudluğu təəccüblü deyil, çünki bu cür qaydalar çox vaxt onların instrumental dəyərinə görə əsaslandırılır: əgər potensial xəstələr məxfiliyi qorumaq üçün tibb işçilərinə arxalana bilmirlərsə, onlar

mütəxəssislərə diaqnostika və müalicə üçün lazım olan tam və tam çıxış imkanı vermək istəmirlər. Beləliklə, məxfilik qaydaları xəstə və sosial rifah üçün zəruridir, bu qaydalar olmadan tibbi, psixiatrik və ya digər müalicəyə ehtiyacı olan insanlar ona müraciət etməkdən və ya tam iştirak etməkdən çəkinəcəklər. Məxfilik qaydalarının digər əsaslandırması yuxarıda qeyd olunan muxtariyyət və şəxsi həyatın toxunulmazlığına hörmət prinsiplərinə əsaslanır. Şəxslərə hörmət onların məxfilik zonasına hörmətlə yanaşmağı və onlar haqqında məlumat əldə etməyə nəzarət etmək qərarlarını qəbul etməyi əhatə edir. İnsanlar tibb işçilərinə onlara müraciət etmək imkanı verdikdə, bu əlaqələrdə yaranan məlumatlara başqa kimin çıxışı olduğunu müəyyən etmək hüququnu saxlamalıdırlar. Beləliklə, muxtariyyətə hörmət və məxfiliyə dair arqumentlər məxfilik qaydalarını dəstəkləyir. Nəhayət, məxfilik öhdəlikləri çox vaxt münasibətlərdə açıq və ya gizli vədlərdən irəli gəlir. Məsələn, əgər peşəkarın ictimai andı və ya peşənin etik kodeksi məlumatın məxfiliyini vəd edirsə və konkret mütəxəssis bunu xüsusi olaraq rədd etmirsə, o zaman xəstənin münasibətdə yaranan məlumatın məxfi hesab ediləcəyini gözləmək hüququ var. 18

Məxfilik qaydalarının pozulmasının ən azı iki fərqli növü var. Bir tərəfdən, məxfilik qaydaları bəzən qəsdən pozulmaqla pozulur. Digər tərəfdən, məxfilik qaydaları tez-tez diqqətsizlik nəticəsində pozulur, məsələn, səhiyyə işçiləri məxfi məlumatı qorumaq üçün adekvat tədbirlər görmədikdə. Bəzi şərhçilər iddia edirlər ki, həm diqqətsizlik, həm də müasir səhiyyə praktikaları tibbi məxfiliyi “köhnəlmiş konsepsiya”ya çevirib, çünki bu, səhiyyə xidmətinin təmin edilməsində müntəzəm olaraq pozulur. 19

Məxfilik qaydalarının ən azı iki mənada məhdudlaşdırıldığı geniş şəkildə qəbul edilir: (1) bəzi məlumatlar qorunmaya bilər və (2) digər dəyərləri qorumaq üçün qaydalar bəzən ləğv edilə bilər. Birincisi, bütün məlumatlar məxfi hesab edilmir və xəstələrin bu cür məlumatların başqalarına açıqlanmaqdan qorunacağını gözləmək hüququ yoxdur. Məsələn, qanunlar tez-tez tibb işçilərinin güllə yaraları, zöhrəvi xəstəliklər və vərəm kimi digər yoluxucu xəstəliklər barədə məlumat verməsini tələb edir. İkincisi, səhiyyə işçilərinin məxfilik qaydalarını pozmaq, məsələn, ciddi zərərin baş verməsinin qarşısını almaq üçün mənəvi və ya hüquqi hüququ (və bəzən hətta öhdəliyi) ola bilər. Belə hallarda məxfilik qaydaları məlumatı qoruyur, lakin başqa bir dəyəri qorumaq üçün onlar ləğv edilə bilər. Bu cür işlərlə bağlı qərarlar məxfilik pozulmazsa, ciddi zərərin baş vermə ehtimalından asılıdır. Məxfilik qaydalarının hər hansı əsaslandırılmış pozulması muxtariyyətə hörmət prinsipinin əsaslandırılmış pozuntularının müzakirəsi zamanı əvvəllər müəyyən edilmiş şərtlərə cavab verməlidir.

Hüquqi məsələlər

Məxfiliyin hüquqi konsepsiyası insanların əldə etdiyi məlumatlara diqqət yetirir

öz həkimlərinə təqdim edirlər. Məxfiliyin qorunmasının insanları səhiyyə xidmətlərindən istifadə etməyə həvəsləndirməkdə mühüm ictimai səhiyyə məqsədinə xidmət etdiyi düşünülür. Hesab olunur ki, xəstənin marağına yalnız tam səmimiyyət və səmimiyyət şəraitində xidmət etmək olar. 20 Məxfilik vədi olmadan insanlar tibbi müalicə almaqdan yayına bilər, beləliklə də həm özlərinə, həm də cəmiyyətə zərər verə bilər. Əslində, ilk həkim-xəstə məxfiliyi qanunu 1828-ci ildə Nyu Yorkda çiçək epidemiyası zamanı insanları sağlamlıq xidmətinə müraciət etməyə təşviq etmək üçün qəbul edildi. Müxtəlif hüquqi qərarlar, bəzi ştat və federal qanunlarda olduğu kimi, səhiyyə məlumatlarının məxfiliyini qoruyur.

Səhiyyə məlumatlarının məxfiliyi də qorunur, çünki şəxsin sağlamlıq vəziyyətinin açıqlanması ona zərər verə bilər. Alternativ hüquqi prinsiplər toplusu - ayrı-seçkiliyi cəzalandıran prinsiplər (aşağıya bax) insanları müəyyən məlumatların ədalətsiz istifadəsindən qoruyur.

Kapital

Etik Təhlil

Ədalət, ədalət və bərabərlik məsələləri genetik testlərlə bağlı bir sıra hərəkətlərdə, təcrübələrdə və siyasətlərdə ortaya çıxır. İndi formal ədaləti maddi ədalətdən fərqləndirmək adi haldır. Rəsmi ədalət mühakiməsi oxşar işlərə oxşar şəkildə baxılmasını tələb edir. Maddi və ya maddi ədalət standartları müvafiq oxşarlıqların və fərqlərin eyniliyini və bu oxşarlıq və fərqlərə müvafiq cavabları müəyyən edir. Məsələn, cəmiyyət insanların ehtiyac, sosial dəyər və ya ödəmə qabiliyyəti fərqlərinə görə səhiyyə kimi qıt resursun bölüşdürülməsinin olub olmadığını müəyyən etməlidir.

Əhəmiyyətli bir sual, genetik pozğunluqların və ya meyllərin məşğulluq və ya tibbi sığorta kimi müəyyən sosial məhsullara çıxışı əngəlləmək üçün əsas olub-olmamasıdır. Əksər ədalət anlayışları məşğulluğun müəyyən tapşırıqları effektiv və təhlükəsiz şəkildə yerinə yetirmək qabiliyyətinə əsaslanmasını diktə edir. Bu konsepsiyalara görə, müvafiq keyfiyyətlərə cavab verən, eyni zamanda genetik xəstəliyi olan bir şəxsə işdən imtina etmək ədalətsizlikdir. Çox vaxt bu məşğulluq məsələləri tibbi sığorta ilə bağlı suallarla üst-üstə düşür. Tibbi sığortada tibbi anderraytinq təcrübələri tez-tez "aktuar ədalətlilik" adlanan şeyi əks etdirir, yəni sığortaçıların xərcləri dəqiq proqnozlaşdıra bilməsi və ədalətli və kifayət qədər mükafat dərəcələri təyin edə bilməsi üçün oxşar riskləri olanların bir araya toplanması. Aktuar ədalət intuitiv olaraq cəlbedici olsa da, tənqidçilər onun əxlaqi və sosial ədaləti ifadə etmədiyini iddia edirlər. Norman Danielsə görə, fərdlərin səhiyyə xidmətlərinə çıxışı üçün resurslarla təmin edilməsində “standart anderraytinq təcrübələri ilə tibbi sığortanın sosial funksiyası arasında aydın uyğunsuzluq” mövcuddur 22 (bax. Fəsil 7).

Sağlamlıq sığortasında genetik ayrı-seçkiliyin istisna edilməsi üçün əsas arqument sağlamlıq xidmətinə hüququn yaradılması üçün arqument təşkil edir. Səhiyyənin bölüşdürülməsi ilə bağlı müzakirələrdə əsas məsələlərdən biri də insanın səhiyyəyə baxışıdır

"təbii lotereya", xüsusən də "genetik lotereya". 23 Lotereyanın metaforası onu göstərir ki, sağlamlıq ehtiyacları əsasən şəxsi olmayan təbii lotereyadan irəli gəlir və buna görə də layiq deyil. Lakin sağlamlıq ehtiyacları təsadüflərin roluna görə böyük ölçüdə layiq görülməsə belə, cəmiyyətin bu ehtiyaclara reaksiyası H. Tristram Engelhardtın qeyd etdiyi kimi, bu ehtiyaclara baxıb-baxmamasından asılı olaraq dəyişə bilər. ədalətsiz və ya kimi bədbəxt. 24 Əgər sağlamlıq ehtiyacları bədbəxtdirsə, lakin ədalətsiz deyilsə, onlar fərdi və ya sosial şəfqət obyekti ola bilər. Digər fərdlər, könüllü birliklər və hətta cəmiyyət bu ehtiyacları ödəməyə çalışmaq üçün mərhəmətlə motivasiya ola bilər. Bununla belə, ehtiyaclar həm ədalətsiz, həm də bədbəxt hesab edilərsə, cəmiyyətin bu ehtiyacları ödəməyə çalışmaq üçün ədalət borcu ola bilər.

Cəmiyyətin layiqli minimum tibbi xidmətlə təmin edilməsi üçün əsas arqumentlərdən biri odur ki, ümumiyyətlə, sağlamlıq ehtiyacları təsadüfi paylanır və gözlənilməzdir, həmçinin sağlamlıq böhranları baş verdikdə həddindən artıq çoxdur. 25 Sağlamlıq ehtiyaclarının bu xüsusiyyətlərinə görə bir çoxları iddia edirlər ki, səhiyyə xidmətinin ləyaqətinə, cəmiyyətin töhfəsinə və hətta ödəmə qabiliyyətinə görə bölüşdürülməsi məqsədəuyğun deyil. Ədalətdən irəli gələn arqumentin başqa bir versiyası ondan ibarətdir ki, sağlamlıq ehtiyacları normal növlərin fəaliyyət göstərməsindən uzaqlaşmaları təmsil edir və insanları ədalətli imkan bərabərliyindən məhrum edir. Beləliklə, ədalətlilik, ədalətli imkan bərabərliyini təmin etmək üçün "normal fəaliyyəti saxlamaq, bərpa etmək və ya itirilməsini kompensasiya etmək" üçün səhiyyə xidmətinin göstərilməsini tələb edir. 26

Bir sıra komitə üzvləri bu qeyd olunan arqumentlərin bir sıra xəstəliklərin təsadüfi hadisələrin nəticəsi olmadığı, siqaret çəkmə və həddindən artıq alkoqol qəbulu kimi imtina edilə bilən vərdişlər tərəfindən törədildiyi və ya şiddətləndiyi faktı ilə bir qədər zəiflədiyindən narahat olduqlarını bildirdilər. Bizim və digər cəmiyyətlər təhsil və vergi yolu ilə bu cür vərdişlərdən çəkindirməyə çalışsalar da, ümumi razılıq var ki, xəstəlik inkişaf etdikdən sonra tam tibbi xidmətə çıxış təmin edilməlidir. Məsələn, alkoqoldan sui-istifadə etmək meylinin genetik meyli varsa, insan öz genetik meyllərini seçmədiyi üçün hər kəsə eyni səviyyədə sağlamlıq xidmətinin göstərilməsi üçün əlavə arqument irəli sürülə bilər.

Cəmiyyətin bütün vətəndaşlar və sakinlər üçün layiqli minimum sağlamlıq xidmətinə zəmanət verməli və ya təmin etməli olduğu arqumenti səhiyyə siyasətinin istiqamətinə işarə edir, lakin bu, cəmiyyətin axtardığı digər mallara nisbətən nə qədər sağlamlıq xidmətinin göstərməli olduğunu dəqiq müəyyən etmir. Və səhiyyə büdcəsi daxilində, müəyyən xəstəliklər və bu xəstəliklər üçün xüsusi müalicələr üçün nə qədər istifadə edilməli olduğu daxil olmaqla, çətin ayırma sualları olacaq. Bölmə məsələləri mücərrəd şəkildə həll edilə bilməz. Demokratik cəmiyyətlərdə bunlar ictimaiyyətin iradəsini ifadə edən siyasi proseslərlə həll edilməlidir. Prezident Komissiyasının 1983-cü ildə qeyd etdiyi kimi, məhdud resurslar kontekstində layiqli minimum, adekvat səviyyə və ya ədalətli səhiyyə payı konsepsiyasını müəyyən etmək və həyata keçirmək üçün cəmiyyətin ədalətli, demokratik siyasi siyasətə müraciət etməsi məqsədəuyğundur. adekvat tibbi xidmətin alternativ konsepsiyaları arasından seçim etmək və "adekvat səhiyyə anlayışında böyük qeyri-dəqiqlik. Bu səviyyəni müəyyən etmək üçün istifadə olunan prosedurların ədalətli və ədalətli olduğu kimi qəbul edilməsi xüsusilə vacibdir." 27

Hüquqi məsələlər

Bərabərlik anlayışı müxtəlif hüquqi doktrina və nizamnamələrin əsasını təşkil edir. Bəzi ehtiyacı olan insanlara Medicaid kimi dövlət proqramları çərçivəsində bəzi genetik xidmətlər də daxil olmaqla səhiyyə xidməti göstərilir (bax. Fəsil 7). Bundan əlavə, genotip əsasında ayrı-seçkiliyi qadağan etmək üçün bəzi qanunvericilik səyləri göstərilmişdir. Məsələn, bəzi ştatlarda insanın genotipinə görə işdə ayrı-seçkiliyi qadağan edən qanunlar var. 28 Yaşı 65-dən yuxarı olan demək olar ki, bütün insanların qayğı göstərmək hüququ var (Medicare altında).

GENETİKADA MÜDAFİƏNİN MÜRACİƏT TƏCRÜBƏSİ

Genetik testin inkişafı muxtariyyət, məxfilik, məxfilik və bərabərlik ilə bağlı çoxsaylı narahatlıqlar doğurdu ki, bu da bu cür testlərin aparıldığı kontekstlərin çeşidi, təklif oluna bilən testlərin böyük həcmi, edilə bilən çoxlu istifadə imkanları ilə daha da şiddətlənir. test nəticələri və genetik məlumatı saxlayan institutların müxtəlifliyi. Bu günə qədər əksər genetik testlər reproduktiv kontekstdə və ya yeni doğulmuş uşaqlarda, hal-hazırda və ya tezliklə dölə və ya körpəyə təsir edəcək ciddi pozğunluqları müəyyən etmək üçün edilmişdir. Bununla belə, potensial olaraq sınaqdan keçirilə bilən genetik vəziyyətlərin və ya meyllərin növləri ciddi, qaçılmaz xəstəliklərə işarə edənlərdən daha genişdir. Bunlara xəstəlik olmayan xüsusiyyətlər (məsələn, cins və ya boy), insanın xüsusi ətraf mühit stimulları ilə təmasda olması halında xəstəliklərə qarşı potensial həssaslıq və hazırda asemptomatik bir insanın daha sonra həyatda Huntinqton xəstəliyi kimi zəiflədici xəstəlikdən əziyyət çəkəcəyinə dair əlamətlər daxildir. . Təzahürləri, şiddəti, müalicə oluna bilməsi və sosial əhəmiyyəti baxımından geniş diapazon üçün sınaqdan keçirilə bilən genetik anomaliyalar. İnsanların özlərini təyin etmək, öz taleyini və mənlik anlayışını idarə etmək bacarığı böyük ölçüdə onların və başqalarının genetik xüsusiyyətlərini tanıyıb-bilməmələri üzərində sahib olduqları nəzarətdən asılı olacaq.

Əksər tibbi müayinələr həkim-xəstə münasibəti çərçivəsində aparılır. Bununla belə, genetik testlə, onun həyata keçirilə biləcəyi kontekstlərin potensial diapazonu böyükdür. Artıq, ictimai sağlamlıq kontekstində, hər il 4 milyondan çox yeni doğulmuş uşaq metabolik pozğunluqlar üçün yoxlanılır ki, bir neçə yüzdə effektiv müalicəyə başlaya bilsin. Tədqiqatçılar insanları ailə tədqiqatlarında iştirak etməyə və indiki və ya gələcək analizlər üçün DNT nümunələrinin toplanması da daxil olmaqla genetik testlərdən keçməyə dəvət edir. Genetik testin qeyri-tibbi tətbiqləri də getdikcə artır. Hüquq-mühafizə kontekstində cinayət törətmiş şəxslərin müəyyən edilməsi üçün DNT testi aparılır. Ən azı 17 ştatda cinayətkarlar üçün DNT barmaq izi proqramları var. 29 Silahlı xidmətlər bütün hərbçilərdən DNT nümunələri toplayır, əsas məqsədi ölən əsgərlərin cəsədlərini müəyyən etməkdir.İşəgötürənlər və sığortaçılar istisna məqsədlər üçün insanlardan genetik pozğunluqlar üçün testdən keçmələrini tələb edə bilərlər. Bu geniş diapazonlu sınaq parametrlərinin yaratdığı siyasət üçün bir problem, mövcud qanunların çoxunun olmasıdır

muxtariyyət, məxfilik və məxfilik haqqında presedentlər yalnız ənənəvi həkim-xəstə münasibətinə şamil edilir. Məsələn, məxfiliyi tənzimləyən bəzi dövlət qanunları yalnız həkimlərə verilən məlumatlarla məşğul olur və fəlsəfə doktoruna verilən məlumatları əhatə etməyə bilər. tədqiqatçılar və ya işəgötürənlər.

Qurumlar və provayderlər arasında muxtariyyət, məxfilik və məxfiliyə verilən diqqətin miqdarında böyük fərq var. Məsələn, bəzi mama-ginekoloqlar onlara ana zərdabında alfa-fetoprotein (MSAFP) skrininqi haqqında məlumat verməklə, lakin xəstənin testdən keçmək və ya etməmək barədə qərar vermək hüququnu qəbul etməklə xəstənin muxtariyyətini tanıyırlar. Digər mama-ginekoloqlar başqa məqsədlər üçün qadından toplanan qan üzərində test aparırlar, ona görə də qadın həkim anormal bir nəticə əldə etdiyinə dair bəd xəbər verməsə, o testin mövzusu olduğunu belə bilmir.

Genetiklər, genetik testlərin nəticələrinin məxfiliyinə verdiyi vurğu ilə bağlı fərqlənirlər. Dorothy Wertz və John Fletcher tərəfindən aparılan sorğuda, 30 çox genetikçi, xəstənin icazəsi olmadan, hətta xəstənin imtina etməsinə baxmayaraq, məxfiliyi pozacaqları və genetik məlumatı açıqlayacaqları ən azı dörd vəziyyət olduğunu irəli sürdülər: (1) 54 faiz qohumuna Huntington xəstəliyi riskini açıqlamaq (2) 53 faiz hemofiliya A riskini açıqlayacaqlarını bildirib (3) 24 faiz xəstənin işəgötürənə genetik məlumatı açıqlayacaqlarını və (4) yüzdə 12 belə məlumatı açıqlayacaqlarını bildirib. xəstənin sığortaçısına. İbtidai tibbi yardım göstərən həkimlərin bu cür məlumatları açıqlamaq ehtimalı daha yüksəkdir. 31 Səhiyyə xidməti təminatçıları məlumatın açıqlanması, o cümlədən qohumlarına açıqlanması üçün öz siyasətlərini əvvəlcədən izah etməlidirlər.

DNT nümunələrini saxlayan 32 və ya genetik testlərin nəticələrini saxlayan qurumlar muxtariyyətə, məxfiliyə və məxfiliyə göstərdikləri hörmətin miqdarına görə də fərqlənirlər. 33 Bəzi qurumlar nümunəni verən şəxsin icazəsi olmadan DNT nümunələri üzərində əlavə testlər aparırlar. Bəziləri nümunələri digər qurumlarla paylaşır. Bəziləri nümunələri və ya məlumatları anonim deyil, identifikatorları əlavə etməklə saxlayır. Həqiqətən, saxlama şərtləri çox fərqlidir. Bəzi yeni doğulmuş skrininq proqramları filtr kağızlarını temperatura nəzarət edilən, təhlükəsiz şəraitdə saxlayır, digərləri onları sadəcə fayl şkafına və ya saxlama şkafına yığır. Proqramlar nümunənin və ya test nəticələrinin saxlanma müddətinin uzunluğuna görə də fərqlənir.

DNT materialı təqdim edildikdən sonra materialdan hazırlana biləcək digər indiki və ya gələcək istifadələrə dair bir neçə təminat var. Yenidoğulmuşların müayinəsi üçün toplanmış qan ləkələrindən DNT indi əlavə sınaq üçün çıxarıla bilər. 34 Yenidoğulmuşların skrininq testlərindən DNT analizinin və saxlanmasının müvafiq istifadəsini tənzimləyən heç bir standart və ya qorunma vasitələri hazırda mövcud deyil. Bu imkanlar əlavə və sonrakı istifadələr üçün razılığın alınması zərurəti (xüsusilə yeni doğulmuşların skrininqində ilkin olaraq razılıq demək olar ki, alınmadığı üçün), eləcə də yeni DNT-dən istifadə etməklə qanda pozğunluqlar aşkar edilərsə, xəbərdarlıq etmək vəzifəsi ilə bağlı suallar doğurur. ekstraksiya test üsulları.

İlə genetik məlumatların məxfiliyi məsələsi vurğulanacaq

tibbi məlumatı saxlayan kredit kartı ölçüsündə cihaz olan "optik yaddaş kartları"nın tətbiqi. 35 Bu kartlar artıq Hyuston şəhər tibb klinikalarında istifadə üçün təqdim edilib. Kartlarda genetik məlumatı daxil etmək üçün kifayət qədər kompüter yaddaşı var. şəxs və gələcəkdə bir insanın bütün genomunu daxil etmək.

Bütün xəstələrin optik yaddaş kartlarından istifadə etmələrini tələb edən Konqres qanunvericiliyi təqdim edilib. Bu qanun layihəsi, 1992-ci il Tibbi və Sağlamlıq Sığortası İnformasiya İslahatları Aktı, səhiyyə təminatçıları və sığortaçılar arasında tamamilə elektron rabitə sistemini məcbur edəcək. Belə bir sistem ya optik yaddaş kartına (məlumatları saxlamağa qadir olan mikroçiplə) və ya Avtomatlaşdırılmış Teller Kartına bənzər bir karta (sadəcə başqa yerdə saxlanılan məlumatlara çıxışı təmin edən) əsaslanacaq.

PRİNSİPLƏRİN GENETİK TESTİNƏ TƏTBİQ EDİLMƏSİ

Muxtariyyət, məxfilik, məxfilik və ədalət prinsipləri insanların müdaxilə etmədən şəxsi qərarlar qəbul etmək hüquqlarına böyük əhəmiyyət verir. Bu, qismən mədəniyyətimizdə və hüquq sistemimizdə fərdlərə verilən önəmlə bağlıdır. Bununla belə, fərdi hüquqlar sərhədsiz deyil və genetika sahəsi fərdi hüquqların harada bitdiyi və bir qrup və ailə və ya daha böyük cəmiyyət kimi məsuliyyətlərin haradan başladığı ilə bağlı mühüm suallar doğurur.

Tibb ümumiyyətlə bu fərdi hüquqlar mədəniyyəti çərçivəsində tətbiq olunur (xəstələrin müalicədən imtina etmək hüququ və özləri haqqında tibbi məlumatların yayılmasına nəzarət etmək hüququ müddəaları ilə), lakin tibbi modelin ictimai səhiyyə ilə sıxışdırıldığı hallar olmuşdur. təşviq edən modeldir qarşısının alınması xəstəlik və mdash, məsələn, müəyyən tibbi müdaxilənin (peyvəndlər kimi) həyata keçirilməsini tələb etməklə və fərdləri sağlamlıq riskləri barədə xəbərdar etməklə (məsələn, siqaretə qarşı maarifləndirmə kampaniyaları və ya zöhrəvi xəstəliklərlə əlaqənin axtarışı vasitəsilə). Bəzi şərhçilər ictimai sağlamlıq modelinin genetikaya, 36 məcburi genetik skrininq və hətta ciddi şəkildə təsirlənmiş döllərin abort edilməsinə tətbiq edilməsini təklif etdilər. Müvafiq tədbir insanları genetik pozğunluq riski barədə xəbərdar etmək ola bilər.

Bununla belə, ictimai sağlamlıq modelinin genetikaya tətbiqi ilə bağlı bir sıra çətinliklər var. Bəzi yoluxucu xəstəliklər potensial olaraq bütövlükdə cəmiyyəti dərhal risk altında qoyur, çünki xəstəliklər qısa müddətdə çoxlu sayda insana keçə bilər. Potensial qurbanlar təsirə məruz qalan şəxs üçün tamamilə yad ola biləcək mövcud insanlardır. Yoluxucu xəstəlikdən fərqli olaraq, genetik xəstəliklərin ötürülməsi cəmiyyət üçün dərhal təhlükə yaratmır. Yoluxucu xəstəlik bir cəmiyyəti sürətlə məhv edə bildiyi halda, genetik pozğunluqların nəsillərə ötürülməsi mütləq dərhal zərərli təsir göstərmir, əksinə, cəmiyyətdə gələcək nəsil üçün potensial risk yaradır. 37 ABŞ

Əsas hüquqlarla bağlı Ali Məhkəmə işlərində belə qənaətə gəliblər ki, gələcəkdə zərər dövlət maraqları üçün dərhal zərər kimi məcburedici deyil. 38

Üstəlik, "profilaktika" anlayışı əksər genetik xəstəliklərə uyğun gəlmir. PKU üçün yeni doğulmuş skrininq vəziyyətində müalicə zehni geriliyin qarşısını ala bilər. Bununla belə, bu gün bir çox genetik xəstəliklərlə, genetik xəstəliyin özünün qarşısı alınmır, əksinə, müəyyən bir xəstəliyə yoluxmuş bir insanın doğulmasının qarşısı alınır (məsələn, hər biri ciddi resessiv xəstəlik üçün heterozigot olan ər-arvad, pozğunluq üçün homozigot olan dölün hamiləliyini qəbul etmək və ya onu dayandırmağı seçir). Bu cür profilaktikaya, məsələn, qızılca və ya sifilisin qarşısının alınması kimi baxmaq olmaz. İnsanlar arasında əlilliyə və "qarşısının alınması" lazım olan pozğunluğun nə olduğuna dair böyük fərq var. Bir çox insan Daun sindromlu və ya kistik fibrozlu uşağı öz ailəsinə qəbul edəcək. Bundan əlavə, bəzi şəxslərin aborta dini və ya digər şəxsi mənəvi etirazları var, hətta məcburi daşıyıcı statusunun yoxlanılması və ya məcburi abort olmadan prenatal müayinəyə etiraz edilə bilər, çünki aborta etiraz edən insanlar ümumi əhali arasında abort nisbətinin artacağından narahatdırlar. döl üçün genetik riskləri öyrənin. Bundan əlavə, müəyyən bir əlilliyi və ya genetik riski olan bəzi insanlar bu risk və ya əlillik üçün məcburi genetik testi onların növlərinin kökünü kəsmək cəhdi, öz dəyərlərindən imtina kimi qiymətləndirə bilərlər.

Məcburi genetik testlər də sınaqdan keçən şəxslərə dağıdıcı təsir göstərə bilər. Yoluxucu xəstəlikdən fərqli olaraq (insana xaricdən baxıla bilər), genetik xəstəliyə insanlar öz təbiətlərinin çətin bir hissəsi kimi baxa bilərlər. Qüsurlu bir gen daşıdıqlarını iradələrinin əksinə olaraq öyrənən insanlar özlərini qüsurlu hesab edə bilərlər. Əgər onlar məlumatı könüllü öyrənməmişlərsə, bu zərər daha da artır. Şəxsi şəxsiyyətə edilən bu hücum yoluxucu xəstəliklərlə daha az ehtimal olunur, baxmayaraq ki, QİÇS və genital herpes (məsələn) mənlik imicinə mənfi təsir göstərə bilər. Üstəlik, əksər genetik qüsurlar, əksər yoluxucu xəstəliklərdən fərqli olaraq, indi ümumiyyətlə düzəldilə bilməz. 39 Beləliklə, məcburi genetik testlər vasitəsilə baş verən vəhyin tələb olunmayan aşkarlanması insanı bütün həyatı boyu təqib edə bilər və ailədə, o cümlədən risk altında olan və ya tərəfdaş kimi əlaqəli ola biləcək digər insanlarda geniş əks-səda doğura bilər. Məlumat şəxsə qarşı ayrı-seçkilik üçün əsas ola bilər.

Bundan əlavə, genetik xəstəliklərin ötürülməsini dayandırmaq cəhdləri ilə qaldırılan siyasətlə bağlı narahatlıqlar yoluxucu xəstəliklərə ünvanlananlardan fərqlənir, çünki genetik xəstəliklər müxtəlif irqlərə və ya etnik mənşəyə malik insanlara fərqli təsir göstərə bilər. Bu səbəbdən bəzi şərhçilər infeksion xəstəlik modelinin genetik pozğunluqlarla bağlı hökumət tədbirlərinə tətbiqi ilə bağlı mübahisə edirlər. Ketrin Damm qeyd edir ki, “[ümumiyyətlə] etnik, irqi və ya cinsi sərhədləri bilməyən yoluxucu xəstəlikdən fərqli olaraq, genetik xəstəlik irsiyyətin nəticəsidir” və hökumətin ayrı-seçkilik xarakterli hərəkətləri üçün imkanlar açır. 40

Hökumətin hansı yoluxucu xəstəliklərlə mübarizə aparacağı ilə bağlı qərarı var. Məsələn, sifilis üçün skrininq tələb etməyə qərar verə bilər, lakin yox

xlamidiya və ya çiçək xəstəliyinə qarşı peyvənd tələb etmək, lakin difteriya üçün deyil. Hökumətin genetik xəstəliklərlə bağlı tədbirləri, çox güman ki, çox fərqli şəkildə qiymətləndirilə bilər, xüsusən də effektiv müalicəsinin mövcud olmadığı və buna görə də mövcud olan yeganə tibbi prosedur təsirlənmiş dölün abortudur. Keçmişdə ayrı-seçkiliyə məruz qalmış azlıq qrupları yalnız öz irqi və ya etnik qrupları daxilində baş verən pozğunluqları hədəf alan skrininq proqramına əlavə hücum kimi baxa bilər və genetik məlumat əsasında nəslin çoxalmasından və ya abortdan çəkinməyə bir forma kimi baxa bilər. genosid. 41

Yoluxucu xəstəlik presedentlərinin məcburi genetik müayinəyə haqq qazandırdığını iddia edən şərhçilər hətta yoluxucu xəstəlik halında böyüklər üçün çox az tibbi prosedurların məcburi olduğunu başa düşmürlər. Yetkinlər müalicə oluna bilən yoluxucu xəstəlik olsa belə, tibbi diaqnoz və müalicəyə müraciət etməyə məcbur edilmir. Nikahdan əvvəl yoluxucu xəstəliklərin məcburi müayinəsini tələb edən qanunlar (məsələn, zöhrəvi xəstəliklər üçün) ləğv edilir. Məsələn, Nyu-York nikahdan əvvəl qonoreya və sifilis testi üçün tələblərini ləğv etdi. Tələblərin ləğv edilməsinin səbəblərindən biri onların risk altında olan əhaliyə çatmaq üçün ən uyğun üsul olmaması idi. 42

Xəstəlik anlayışı bu qədər çevik olduqda, genetik pozğunluqların diaqnozu və müalicəsinin məcburi olması xüsusilə problemlidir. Arno Motulski qeyd etmişdir ki, “etiologiyasından asılı olmayaraq “xəstəliyin” dəqiq tərifi çətindir”. 43 O qeyd edir ki, yüksək qan təzyiqi və əqli gerilik kimi xəstəliklər ixtiyari kəsilmə səviyyələrinə əsaslanır. David Brock oxşar şəkildə qeyd etdi ki, əksər pozğunluqlar Tay-Sachs xəstəliyi və alkaptonuriyanın ifrat dərəcələri arasındadır, həkimin tövsiyə etdiyi şey "həkimin tibbi təcrübəsi qədər onun etik ön mülahizələrindən də asılıdır". 44

İctimai sağlamlıq modelinin genetik vəziyyətə uyğun gəlməməsinə baxmayaraq, fərdi hüquqlar modeli mütləq görünməməlidir. Müəyyən vəziyyətlər var ki, başqalarına ciddi zərərin qarşısını almaq üçün muxtariyyət, məxfilik, məxfilik və ədalət dəyərlərinin öz yerini verməsi lazımdır. Bununla belə, bu ümumi prinsiplərin istisnalarını müəyyən etmək asan məsələ deyil. Elə hallar ola bilər ki, bu prinsiplərdən birini pozmaqla zərərin qarşısını almaq olar, lakin bu zaman prinsiplərə riayət etməyin dəyəri zərərin qarşısını almaq şansından üstün olacaqdır. Hər bir halda, bir neçə amili qiymətləndirmək lazım gələcək: Qarşısını almaq üçün zərər nə dərəcədə ciddidir? Prinsiplərdən birini pozmaq zərərin qarşısını almağın ən yaxşı yoludurmu? Prinsiplərin pozulmasının tibbi, psixoloji və digər riskləri nə olacaq? Prinsipin pozulmasının maliyyə xərcləri nə qədər olacaq?

Aşağıdakı bölmədə klinik genetika, digər tibbi təcrübələr, genetik tədqiqatlar və s. kontekstlərdə bu prinsiplərin tətbiqi ilə qaldırılan məsələlərə toxunulur. O, həmçinin bu prinsiplərdən istisnalar üçün müvafiq halları müəyyən etmək üçün təlimat verir. Fəsil bu məsələlərlə bağlı komitənin tövsiyələri ilə yekunlaşır.

GENETİK TESTİNDƏ MƏSƏLƏLƏR

Muxtariyyət

Genetik testlə bağlı muxtariyyəti təmin etməyin vacib yollarından biri, insanın testdən keçmək və ya etməmək barədə qərar verə biləcəyi adekvat məlumat verməkdir. Tibbdə düzgün məlumatlandırılmış razılıq ümumiyyətlə həyata keçirilən prosedura risklər, faydalar, effektivlik və alternativlər haqqında məlumatın təqdim edilməsini nəzərdə tutur. Bundan əlavə, son hallar və qanunlar xəstənin göndərildiyi müəssisədə maliyyə marağı kimi testi tövsiyə edən səhiyyə işçisinin ola biləcəyi hər hansı potensial maraq toqquşmasının açıqlanmasının vacibliyini qəbul etmişdir. Genetika kontekstində bu, səhmdarların və ya laboratoriyanın mülkiyyətinin açıqlanması, məsləhət xərclərinin ödənilməsi üçün sınaq ödənişindən asılılıq, patentlər və s. daxildir. O, həmçinin toxuma nümunələrinin hər hansı planlaşdırılmış sonrakı istifadələrinin açıqlanmasını, hətta bu cür istifadələrin anonim olmasını da əhatə edəcək.

Müxtəlif növ məlumatlar, genetik testdən keçmək və ya etməmək barədə qərar verməklə öz muxtariyyətlərini həyata keçirməyə çalışan insanlar üçün uyğundur. Buraya test edilən pozğunluğun şiddəti, potensial dəyişkənliyi və müalicə oluna bilməsi haqqında məlumatlar daxildir. Məsələn, hamilə qadın üçün daşıyıcı statusu testi təklif edilirsə və ya onun dölünə prenatal müayinə təklif edilirsə, ona bu xəstəliyin qarşısını almaq və ya müalicə etmək mümkün olub-olmaması və ya ona qarşı bir qərar veriləcəyi bildirilməlidir. abort etmək və ya etməmək (2, 4 və 5-ci fəsillərə baxın). Genetik Dəstək Qrupları Alyansı tərəfindən təklif edilən genetik testləri əhatə edən tədqiqat üçün təklif olunan məlumatlı razılıq qaydaları genetika sahəsində məlumatlı razılıq siyasətinin inkişafı üçün əla başlanğıc nöqtəsini təmin edir (bax. Fəsil 4).

Multipleks testinin potensial inkişafı genetik test üçün məlumatlı razılıq məsələsinə başqa bir qırış əlavə edir. Eyni qan nümunəsindən 100 pozğunluq yoxlanılırsa, tibbi xidmət təminatçısının hər bir pozğunluq və hər bir testin effektivliyi haqqında xəstəyə testdən əvvəl məlumat verdiyi cari məlumatlı razılıq modelini tətbiq etmək çətin ola bilər. Bununla belə, məlumatlı razılığın əldə edilməsi üçün ənənəvi mexanizmlərin tətbiqində çətinlik xəstənin muxtariyyətinə və məlumat ehtiyacına hörmət etməmək üçün bəhanə vermir. Bu hüquqların qorunması üçün yeni mexanizmlər hazırlanmalı ola bilər. Nəticələrin yalnız xəstənin seçdiyi testlər (və ya test növləri) haqqında həkimə və xəstəyə bildirilməsi mümkün olacaq. Seçimlər xəstə tərəfindən edilə bilər, məsələn, xəstənin kompüter proqramı vasitəsilə müxtəlif xəstəliklər və müxtəlif testlər haqqında öyrənməsi əsasında. Və ya seçimlər ümumi kateqoriyalara görə edilə bilər&mdashməsələn, xəstə multipleks testi seçə bilər, lakin seçim edə bilər. yox müalicəsi mümkün olmayan və ya qarşısı alına bilməyən pozğunluqlar üçün aparılan sınaqların nəticələri barədə məlumatlandırılmalıdır 45 (1, 3 və 4-cü fəsillərə baxın).

Bundan əlavə, insanların daha əvvəl məlumat almaq hüququ olduğunun tanınması

qərarlar verirlər, muxtariyyət prinsipinin ikinci tətbiqi, genetik testlərə və digər genetik xidmətlərə qatılma qərarının könüllü olması lazım olduğunun tanınması ilə gəlir. Könüllülük genetika ilə bağlı keçmiş tövsiyə və təcrübələrdə tanınmış prinsip olmuşdur. Bu, səlahiyyətli yetkinlərin tibbi müdaxilədən imtina etmək hüququna, eləcə də məlumatlı razılıq kontekstində tibbi məlumatların təqdim edilməsindən belə imtina etmək hüququna uyğundur. 46 Məsələn, dölün genetik statusunu müəyyən etmək üçün hamilə qadının qanından təcrid olunmuş döl hüceyrələrini dəqiq skrininq etmək mümkün olarsa, dövlət səhiyyə idarələri testin minimal olduğunu əsas gətirərək tələb etməkdə maraqlı ola bilər. qadına məlumat verə bilən invaziv prosedur (bəlkə də onu təsirlənmiş dölün abort etdirməsinə gətirib çıxarır və həmin körpəyə qulluq üçün dövlət pulunu saxlayır). Bununla belə, belə bir testin məcburi edilməsi qadının muxtariyyətinə kifayət qədər hörmət edilmədiyini göstərəcək və onun reproduktiv qərarlar vermək hüququnu pozacaq.

Uşaqların yoxlanılması və sınaqdan keçirilməsində xüsusi məsələlər

İnsan Genomu Layihəsi tərəfindən dəstəklənən mövcud testlərin genişləndirilməsi yeni doğulmuş körpələrin və digər uşaqların sınaqları ilə bağlı mürəkkəb problemlər yaradacaq. Yetkinlərin hətta potensial faydalı sınaq və müalicədən imtina etməkdə sərbəst olduğunu bildirən aydın hüquqi presedentlər olsa da, hüquqi presedentlər ciddi qaçılmaz zərərin qarşısını almaq üçün uşaqların onların razılığı olmadan (və valideynlərinin imtinası olmadan) müalicə oluna biləcəyini təmin edir. ABŞ Ali Məhkəməsi bildirib ki, valideynlər özlərini şəhid etməkdə azad olduqları halda, övladlarını şəhid etməkdə azad deyillər. 47 Uşağın həyatı qaçılmaz təhlükə altında olduğu və müalicənin özlüyündə az təhlükə yaratdığı hallarda valideynlərin etirazına tibbi müdaxiləyə icazə verilir. 48 Uşağın həyatı qaçılmaz təhlükə altında olanda Yehovanın Şahidlərinin uşaqları üçün qanköçürmə əmri verildi. 49

Bütün dövlətlərdə yenidoğulmuşlarda maddələr mübadiləsinin müəyyən anadangəlmə səhvləri üçün skrininq proqramları var ki, onların müalicəsi ilə erkən müdaxilə fenilketonuriya kimi uşağa aydın tibbi fayda verir. Hal-hazırda, ən azı iki yurisdiksiyanın (Kolumbiya və Merilend dairəsi) nizamnamələri yeni doğulmuş körpələrin skrininqinin könüllü olduğunu aydın şəkildə təmin edir. 50 Ən azı iki ştatda (Montana və Qərbi Virciniya) müayinə məcburidir və dini səbəblərə görə valideynlərin etirazı və ya imtinası üçün heç bir qanuni müddəa yoxdur. 51 Digər ştatlarda dini və ya digər səbəblərə görə valideynlərin imtinası üçün əsaslar var.Bununla belə, ştatların əksəriyyəti bəzi əsaslarla müayinəyə etiraz etməyə icazə versə də, çox az qanun tələb edir ki, körpənin valideynləri və ya qəyyumları ya körpələrinin müayinədən keçməli olub-olmamasını seçə biləcəkləri barədə kifayət qədər məlumatlı olsunlar, ya da onlara deyilsinlər. etiraz etmək hüququ. İki ştatda (Missuri və Cənubi Karolina) uşaqlarının yeni doğulmuş skrininqindən imtina edən valideynlər üçün cinayət cəzası var. 52

Məcburi yeni doğulmuş skrininqin arxasında duran ideya xeyirxahdır və bütün uşaqların PKU və hipotiroidizm üçün skrininqin faydalarını almasını təmin etməyə çalışmaq,

bunun üçün erkən müalicə zehni geriliyin qarşısını almaqla uşağın rifahında dramatik dəyişiklik yarada bilər. Bununla belə, uşaqların proqram çərçivəsində skrininqdən keçməsini təmin etmək üçün yeni doğulmuş uşaqların skrininq proqramının məcburi edilməsinin zəruri olduğuna dair çox az dəlil var. Son tədqiqatlar göstərir ki, könüllü yeni doğulmuş skrininq proqramları olan bir neçə ştatda 1990-cı il üçün məcburi yeni doğulmuş skrininq proqramları olan bəzi ştatlara nisbətən yeni doğulmuş uşaqların daha yüksək faizi göstərilir, könüllü proqramlar öz əyalətlərində yeni doğulmuş uşaqların 100 faizinə, məcburi proqramları olan bəzi əyalətlərdə isə 98 faizə çatmışdır. faiz, bəziləri isə hətta 96 faizdən azdır. 53 Müvafiq tədqiqatlar göstərir ki, hətta yeni doğulmuş skrininq proqramı tamamilə könüllü olduqda və valideynlər hər hansı səbəbdən imtina edə bilsələr belə, faktiki imtina nisbəti olduqca aşağıdır, təxminən 0,05 faizdir (50 000 anadan 27). Bu araşdırmada əksər tibb bacıları anaya yeni doğulmuş skrininq haqqında məlumat vermək üçün cəmi bir-beş dəqiqə lazım olduğunu bildirdilər. 54

Yenidoğulmuşlarda PKU və valideynlərin imtinası ilə uşaq üçün zəruri qanköçürmə kimi skrininq hüquqi doktrina əsasında əsaslandırılmışdır. atalar patriae, dövlətin uşağı əhəmiyyətli, qaçılmaz zərərdən qorumaq üçün müdaxilə əmri verməsi. İnsan Genomu Layihəsi dövründə, əlavə testlər hazırlanarkən, bəzi insanlar daha az ani və daha az aydın faydalar üçün yeni doğulmuş skrininqi qismən təşviq edirlər. Təklif olunan qaydalar təklif edir ki, yeni doğulmuş skrininqin digər faydası "sonradan reproduktiv məsləhət (material PKU) və ya fenotiplərə nəzarət (anadangəlmə adrenal hiperplaziya) üçün reyestrlərdə yazı şəklində ola bilər". 55 Belə bir nəticəyə nail olmaq üçün nəticədə yaranan uşaqlar reproduktiv məsləhətin uyğun olduğu və əlamətlər özünü göstərən və bu hərəkətlilik çağında qorxulu vəzifə olan yaşa qədər izlənməlidir.

İlk yeni doğulmuş skrininq proqramları yeni doğulmuş uşağın erkən müalicəsinin təsirli olduğu pozğunluqlar üçün idi. Bununla belə, getdikcə müalicə olunmayan xəstəliklər üçün testlər təklif olunur. Belə hallarda, əsaslandırma yeni doğulmuş uşağa fayda deyil, gələcək reproduktiv planlar üçün valideynlərin faydasıdır. Belə səbəblərə görə, bir neçə ölkə və ABŞ-ın bəzi ştatlarında (məsələn, Pensilvaniya) və Duchenne əzələ distrofiyası üçün yeni doğulmuş uşaqları ekranlaşdırır. Bu tibbi müdaxilənin yeni doğulmuş körpə üçün dərhal tibbi faydası yoxdur və valideynlərin daşıyıcı müayinəsi, hətta (Dyukenn əzələ distrofiyası və bəzi digər hallarda olduğu kimi) risk altında olduqlarını dərk etməsələr də, başqa üsullarla əldə edilə bilər.

Üstəlik, yeni doğulmuş körpələri müalicə olunmayan xəstəliklər və ya daşıyıcı status üçün genlər üçün skrininqin mənfi cəhətləri ola bilər. Uşaqlara, razılıq yaşına çatdıqda, əldə etmək istəmədikləri məlumat verilə bilər. Nəticələr müsbət olarsa, valideynlər onlara fərqli münasibət göstərə bilər. Valideynlər anormal genləri olan uşaqları damğalaya və ya rədd edə bilər və ya bu cür uşaqlar üçün təhsilə və ya digər müavinətlərə maliyyə resurslarını sərf etməyə daha az həvəsli ola bilərlər. Bundan əlavə, test nəticələrinin açıqlanması onların sığortasız, işsiz və nikahsız olmasına səbəb ola bilər.

Yenidoğulmuşların skrininqində könüllülüyün əlavə faydaları var. In-

testdən əvvəl yeni doğulmuş skrininq haqqında valideynlərin formalaşdırılması keyfiyyətə zəmanət verir: valideynlər nümunənin həqiqətən çəkilib-çəkilmədiyini yoxlaya bilərlər. Uşaqlar sığorta təzyiqlərinə görə xəstəxanadan getdikcə daha erkən buraxıldıqca, qanda fenilalaninin səviyyələri yüksəldiyi təqdirdə aşkarlanacaq qədər yüksəlmədiyi üçün onlar yalançı mənfi nəticə ala bilərlər. Məlumatlı motivasiyalı valideynlər dəqiq test nəticəsini təmin etmək üçün xəstəxanadan buraxıldıqdan sonra körpələrini müayinədən keçirmək üçün gətirməli ola bilərlər. Tövsiyə olunan məlumatlı razılıq prosesi geri dönüş səfərini məcburi proqramlardan daha yaxşı etmək üçün tələb olunacaq lazımi təhsil və motivasiyanı təmin edə bilər.

Postgenom erasında insanlar həyatları boyu daha çox genetik testlərdən keçmək imkanı ilə üzləşəcəklər və sağlamlıqlarına, reproduktiv planlarına və nə edəcəyi ilə bağlı seçimlərinə uyğun olan zəngin genetik məlumatı mənimsəməli olacaqlar. yemək, harada yaşamaq və hansı işləri görmək. Genetika haqqında nə qədər çox məlumat əldə edə bilsələr, bu qərarları qəbul edə biləcəklər. Bundan əlavə, yeni doğulmuş skrininq proqramları könüllü olduqda, valideynlərin pozğunluqla bağlı əvvəlcədən materialla təmin edilməsi və onların suallarının cavablandırılması şansı daha yüksəkdir, beləliklə, onların buna daha ciddi baxacaqları və daha çox səy göstərəcəkləri ehtimalını təqdim edirlər. bir vəziyyət aşkar edildikdə uşağın lazımi müalicə almasını təmin etmək. Yenidoğulmuşların skrininqindən əvvəl valideynlərə yeni doğulmuş skrininq haqqında məlumatların açıqlanması genetika ilə bağlı ictimai maarifləndirmə üçün mühüm vasitə ola bilər.

Məcburi yeni doğulmuş skrininq yalnız mümkün olan ən erkən yaşda (məsələn, PKU və anadangəlmə hipotiroidizm) yeni doğulmuş uşağa effektiv müalicənin faydasına dair güclü sübutlar olduqda aparılmalıdır. Bu prinsipə əsasən, Duchenne əzələ distrofiyası üçün skrininq əsaslandırılmayacaqdır. Bundan əlavə, kistik fibroz üçün məcburi yeni doğulmuş skrininq hazırda əsaslandırılmayacaqdır. 56 Viskonsin ştatında aparılan perspektivli ikiqat kor tədqiqat (mövzu ilə bağlı yeganə nəzarətli tədqiqat) yeni doğulmuşlarda KF-nin erkən aşkarlanmasının faydalarını tapmamışdır. Uşaqların müalicəsi simptomların meydana gəlməsinə əsaslanan uğurlu nəticələrlə başlana bilər. Açıq faydanın olmaması ilə yanaşı, yeni doğulmuş KF üçün skrininqin açıq bir mənfi tərəfi var. Təbiətinə görə skrininq yeni doğulmuş kistik fibroz üçün skrininqdə həddindən artıq genişdir, məsələn, "[Kolorado və Vayominq proqramında] müsbət ilk testləri olan körpələrin yalnız 6,1 faizində tər xlorid testində kistik fibroz aşkar edilmişdir." 57 Bununla belə, yenidoğulmuşlarda kistik fibroz üçün skrininqdə yanlış pozitiv nəticə göstərən valideynlərin beşdə birində “uşaqlarının sağlamlığı ilə bağlı daimi narahatlıq var idi”. 58 Viskonsin ştatında aparılan araşdırmada körpələrində KF ilə bağlı ilkin, sonradan təkzib edilmiş müsbət hesabatları olan valideynlərin 5%-i bir il sonra da uşaqlarının KF ola biləcəyinə inanırdı. 59 Belə reaksiya valideynlərin uşaqları ilə münasibətinə təsir edə bilər. Viskonsin ştatında CF üçün yeni doğulmuş skrininqlə bağlı bir hesabatda, yalançı pozitiv olan 104 ailənin 8 faizinin reproduktiv planlarını dəyişməyi planlaşdırdığı və əlavə 22 faizinin isə reproduktiv planlarını dəyişib-dəyişməyəcəyinə əmin olmadığını bildirdi. 60 Əslində, Fransada yeni doğulmuş ekran-

Kistik fibrozla mübarizə proqramı yalançı pozitivlərin çoxluğuna etiraz edən valideynlərin tələbi ilə dayandırıldı. 61 Danimarka körpənin alfa-l-antitripsin çatışmazlığının müəyyən edilməsi ilə bağlı ana-uşaq qarşılıqlı əlaqəsinə mənfi uzunmüddətli təsirlər göstərdiyi üçün alfa-1-antitripsin çatışmazlığı üçün skrininqi dayandırdı. 62

Yeni doğulmuş skrininq vasitəsilə aşkar edilən pozğunluq üçün müalicənin mövcud olduğu hallarda belə, simptomlar göründükdən sonra başlansa, birmənalı faydası olmaya bilər. Ağcaqayın siropu sidik xəstəliyinin skrininqi ilə müəyyən edilmiş uşaqların müalicəsi ən yaxşı halda yalnız məhdud effektivliyə malik ola bilər və valideynlər müalicə edib-etməmək məsələsində ikilemlə üzləşə bilərlər. Hipotetik faydalar mövcud olsa belə, yeni doğulmuş skrininq proqramları, lazımi müalicələrin həqiqətən uşaqlara təqdim edilib-edilmədiyini müəyyən etmək üçün yaxından araşdırmaya ehtiyac duyur. Müalicəni dəstəkləməyən, lakin skrininqi dəstəkləyən dövlətlərdə ailələrin müalicəyə imkanı olmaya bilər və buna görə də uşaqlar müayinədən faydalana bilməzlər. Oraq hüceyrəli anemiyası olan bir çox uşaq, məsələn, lazımi penisilin profilaktikasını almır. 63 Əksər ştatlar PKU olan körpələrin valideynlərinə pəhriz və qidalanma haqqında maarifləndirilsə də, bütün dövlətlər bahalı əsas pəhriz və ya digər ərzaq yardımı göstərmir.

Dövlət tərəfindən maliyyələşdirilən proqramlarda yeni doğulmuş uşaqların sınaqdan keçirilməsi məsələsindən başqa, klinik şəraitdə uşaqların genetik müayinəsi ilə bağlı daha ümumi məsələlər var. Təsirə məruz qalan şəxsləri müəyyən etmək üçün nəzərdə tutulmuş bəzi texnologiyalar həmçinin daşıyıcı statusu haqqında məlumat verəcəkdir. Əgər körpə oraq hüceyrəli anemiya üçün yoxlanılırsa, məsələn, test körpənin daşıyıcı olub-olmadığını aşkar edəcək. Bu halda, daşıyıcı statusu haqqında məlumat oraqvari hüceyrəli anemiya üçün testin əlavə məhsuludur, çünki daşıyıcı statusu haqqında məlumatın əldə edilməsi testin əsas məqsədi deyildir. Bu məlumatın körpənin valideynlərinə çatdırılmalı olub-olmaması ilə bağlı suallar yaranır.

Məlumatı bildirməyin bir üstünlüyü ondan ibarətdir ki, bu, valideynlərin gələcək reproduktiv planlarına uyğundur. Körpə daşıyıcıdırsa, valideynlərdən ən azı biri daşıyıcıdır. Əgər hər ikisi daşıyıcıdırsa, o zaman təsirlənmiş uşaq sahibi olmaq riski 25 faizdir. Digər tərəfdən, bu cür məlumatların valideynlərə çatdırılmasının mənfi cəhətləri var. Təhsil və konsultasiya olmadıqda, onlar səhvən uşağın daşıyıcı statusu ilə bağlı xəstəliyə tutulacağından narahat ola bilərlər. Onlar uşağa damğa vura və ya başqa cür davrana bilər. Bundan əlavə, sosial valideynlərdən heç biri daşıyıcı deyilsə, uşağın daşıyıcı statusunun açıqlanması ailənin pozulması ilə nəticələnə bilər (bu, əksər hallarda uşağın başqa kişinin atası olduğunu göstərir).

İlkin filtr kağızı ləkəsindən istifadə edərək yeni doğulmuş körpələrin müayinə proqramına çoxsaylı testlər əlavə oluna bildiyi üçün yeni testlər əlavə etmək təzyiqinə müqavimət göstərmək çətin ola bilər. Amerika İnsan Genetika Cəmiyyətinin (ASHG) təlimatlarına əsasən, testlər əlavə edilməzdən əvvəl kimin fayda görəcəyi, kimin zərər görəcəyi və kimin razı olacağı barədə ciddi təhlil aparılmalıdır. Yenidoğulmuşların müayinəsi üçün dövlət proqramlarında tədqiqat üçün nümunələrin sonrakı anonim istifadəsi həyata keçirilə bilər.

Sonrakı İstifadələrin Könüllülüyü

Bir çox dövlət yeni doğulmuş skrininq proqramları, eləcə də tədqiqat və kliniki müəssisələr filtr kağızı ləkələrini və ya digər DNT nümunələrini genetik testlərdə ilkin istifadə etdikdən sonra uzun müddət saxlayırlar. Bəzi dövlətlər yeni testlərlə sınaqdan keçirmək üçün yeni doğulmuş skrininq ləkələrindən istifadə edirlər və nümunələr müəyyən edilmədiyi və ilkin sınaqdan əvvəl istifadələr gözlənilmədiyi müddətcə bu, icazəli görünür. 64 Nümunələr müəyyən edilərsə, şəxsin icazəsi tələb olunacaq. Bununla belə, tədqiqatçılar yeni doğulmuş skrininq nöqtələrinə daxil olmaq istəyən yalnız bir qrup təşkil edir. Bu cür ləkələr bir halda hüquq-mühafizə orqanlarının əməkdaşlarını maraqlandırır, polis gənc qətl qurbanının şəxsiyyətini müəyyənləşdirməyə çalışarkən yeni doğulmuş uşaqların müayinəsi laboratoriyası ilə əlaqə saxlayıb.

Amerika İnsan Genetika Cəmiyyəti 1990-cı ildə DNT bankçılığı və DNT məlumat bankçılığı ilə bağlı bəyanat verdi. 65 ASHG DNT analizi üçün nümunələrin əldə edilməsinin məqsədlərini əvvəlcədən müəyyən etməyi tövsiyə etdi:

Daha sonra DNT nümunələrinə və ya profillərə giriş başqa məqsədlərə yalnız (a) məhkəmə məlumatın açıqlanmasını əmr etdikdə, (b) məlumat anonim şəkildə öyrənildikdə və ya (c) nümunənin əldə edildiyi şəxs yazılı icazə verdikdə icazə verilməlidir. Ümumiyyətlə, hansı məqsədlə tərtib edilməsindən asılı olmayaraq, bu məlumat ən azı tibbi sənədlərdə qeyd olunan məxfiliyə riayət edilməlidir. 66

Məxfilik

Məxfilik pasiyentlə həkim arasında sərbəst məlumat axınını təşviq etmək məqsədi daşıyır ki, xəstənin xəstəliyi adekvat şəkildə müalicə olunsun. Məxfiliyin qorunması həm də ictimai sağlamlıq məsələsi kimi əsaslandırılır, çünki məxfilik qorunmursa, xəstə insanlar ilk növbədə tibbi xidmətə müraciət edə bilməzlər. Hüquqi bir məsələ olaraq, həkim-xəstə münasibətlərində məxfilik ümumiyyətlə qorunur. Bununla belə, genetik testlər həmişə həkim-xəstə münasibəti çərçivəsində baş verə bilməz: qeyri-M.D. alim sınaqdan keçirə bilər və ya işə qəbul zamanı skrininq baş verə bilər. Üstəlik, məxfiliklə bağlı narahatlıq doğuran təkcə testin nəticəsi deyil. Nümunənin özü gələcək istifadə üçün (DNT bankçılığı və ya ailə əlaqəsi tədqiqatlarında olduğu kimi) saxlanıla bilər.

Genetik məlumat digər tibbi məlumatlardan fərqlidir. O, təkcə xəstə üçün potensial xəstəlik və ya digər riskləri deyil, həm də şəxsin uşaqları və qan qohumları üçün potensial risklər haqqında məlumatları aşkar edir. Genetiklərin məxfiliyi pozmaqla və riskləri qohumlara açıqlamaqla üçüncü şəxsləri zərərdən qorumaq istəyə biləcəyi faktı, əvvəllər qeyd edilən Wertz və Fletcher tərəfindən aparılan araşdırmada sübut edilir ki, sorğuda iştirak edən genetiklərin yarısı xəstənin imtinası ilə bağlı məlumatı yaxınlarına açıqlayırdı. Genetikin açıqlamaq istəyi məlumatın qohumun zərərdən qaçmasına kömək edəcəyi fikrinə əsaslanır. Yenə bu araşdırma, təxminən eyni sayda genetikçinin qohumuna açıqlayacağını göstərdi


Şəxsiyyət inventarları

Karyera planlamasında istifadə olunan bir çox şəxsiyyət inventarları Psixiatr Karl Yunqun şəxsiyyət nəzəriyyəsinə əsaslanır. O, dörd cüt əks üstünlüklərin - fərdlərin hər şeyi etmək üçün seçdikləri üsulların insanların şəxsiyyətini təşkil etdiyinə inanırdı. Bunlar ekstroversiya və introversiya (insan necə enerji verir), hiss və intuisiya (informasiyanı necə qəbul edir), düşünmək və ya hiss etmək (insan necə qərar verir) və mühakimə etmək və qavramaqdır (insan öz həyatını necə yaşayır). Hər bir cütdən bir üstünlük fərdin şəxsiyyət tipini təşkil edir.

Karyera məsləhətçiləri müştərilərə karyera seçimində kömək etmək üçün tez-tez Myers-Briggs Type Indicator (MBTI) kimi Jungian Şəxsiyyət Nəzəriyyəsinə əsaslanan qiymətləndirmələrin nəticələrindən istifadə edirlər. Müəyyən bir şəxsiyyət tipinə sahib olan şəxslərin müəyyən peşələrə daha uyğun olduğuna inanırlar. Buna misal ola bilər ki, introvert ondan hər zaman başqa insanların ətrafında olmasını tələb edən karyerada yaxşı nəticə göstərə bilməz.


Müəllif məlumatı

Əlaqələr

deCODE genetik/Amgen, Inc., Reykyavik, İslandiya

Rosa B. Thorolfsdottir, Qardar Sveinbjornsson, Patrick Sulem, Stefan Jonsson, Gisli H. Halldorsson, Pall Melsted, Erna V. Ivarsdottir, Olafur B. Davidsson, Ragnar P. Kristjansson, Qudmar Thorleifsson, Anna Helgadothrdothar, Anna Helgadothrdothar, Qreleifsson. Rajamani, Vinisius Traqante, Bjarni V. Halldorsson, Ingileif Jonsdottir, David O. Arnar, Unnur Thorsteinsdottir, Daniel F. Gudbjartsson, Hilma Holm və Kari Stefansson

Tibb Fakültəsi, İslandiya Universiteti, Reykyavik, İslandiya

Rosa B. Thorolfsdottir, Bjarni Torfason, Ingileif Jonsdottir, David O. Arnar, Unnur Thorsteinsdottir və Kari Stefansson

Daxili Xəstəliklər Departamenti, Ürək-damar Tibb Bölməsi, Miçiqan Universiteti, Ann Arbor, MI, ABŞ

Jonas B. Nielsen və Cristen J. Willer

İnsan Genetikası Departamenti, Miçiqan Universiteti, Ann Arbor, MI, ABŞ

Jonas B. Nielsen və Cristen J. Willer

Mühəndislik və Təbiət Elmləri Məktəbi, İslandiya Universiteti, Reykyavik, İslandiya

Pall Melsted və Daniel F. Gudbjartsson

Landspitali Universiteti Xəstəxanası, Ürək-Torakal Cərrahiyyə şöbəsi, Reykyavik, İslandiya

Bjarni Torfason və Atli S. Valgardsson

Tibb şöbəsi, Akureyri Regional Xəstəxanası, Akureyri, İslandiya

Kardiologiya şöbəsi, Ürək və Ağciyərlər Şöbəsi, Utrext Universiteti Tibb Mərkəzi, Utrext Universiteti, Utrext, Hollandiya

Vinisius Traqante və Folkert W. Asselbergs

HUNT Araşdırma Mərkəzi, İctimai Səhiyyə və Ümumi Təcrübə Departamenti, Norveç Elm və Texnologiya Universiteti, Levanger, Norveç

Oddgeir L. Holmen və Kristian Hveem

KQ. Jebsen Genetik Epidemiologiya Mərkəzi, İctimai Səhiyyə Departamenti, Norveç Elm və Texnologiya Universiteti, Trondheim, Norveç

Oddgeir L. Holmen və Kristian Hveem

Kardiologiya şöbəsi, St. Olav Universiteti Xəstəxanası, Trondheim, Norveç

Dürrer Ürək-damar Tədqiqatları Mərkəzi, Hollandiya Ürək İnstitutu, Utrext, Hollandiya

Ürək-damar Elmləri İnstitutu, Əhali Sağlamlığı Elmləri Fakültəsi, Universitet Kolleci London, London, Böyük Britaniya

Farr Sağlamlıq İnformatika Tədqiqat İnstitutu və Sağlamlıq İnformatika İnstitutu, London Universitet Kolleci, London, Böyük Britaniya

Tibb, Farmakologiya və Biotibbi İnformatika Departamentləri, Vanderbilt Universiteti Tibb Mərkəzi, Nashville, TN, ABŞ

Çikaqo İllinoys Universiteti, Tibb Departamenti, Kardiologiya Bölməsi, Çikaqo, IL, ABŞ

Profilaktik Tibb Mərkəzi, Oslo Universiteti Xəstəxanası və Tibb Fakültəsi, Oslo Universiteti, Oslo, Norveç

TIMI Tədqiqat Qrupu, Ürək-damar Tibb Bölməsi, Brigham və Qadın Xəstəxanası və Harvard Tibb Məktəbi, Boston, MA, ABŞ

Hesablama Tibb və Bioinformatika Departamenti, Miçiqan Universiteti, Ann Arbor, MI, ABŞ

İcma Tibb Fakültəsi, UiT Norveç Arktika Universiteti, Tromso, Norveç

Reykjavik Universiteti, Reykyavik, İslandiya

İmmunologiya şöbəsi, Landspitali Universiteti Xəstəxanası, Reykyavik, İslandiya

Tibb şöbəsi, Levanger Xəstəxanası, Nord-Trøndelag Hospital Trust, Levanger, Norveç

Tibb şöbəsi, Landspitali Universiteti Xəstəxanası, Reykyavik, İslandiya

Siz həmçinin bu müəllifi PubMed Google Scholar-da axtara bilərsiniz

Siz həmçinin bu müəllifi PubMed Google Scholar-da axtara bilərsiniz

Siz həmçinin bu müəllifi PubMed Google Scholar-da axtara bilərsiniz

Siz həmçinin bu müəllifi PubMed Google Scholar-da axtara bilərsiniz

Siz həmçinin bu müəllifi PubMed Google Scholar-da axtara bilərsiniz

Siz həmçinin bu müəllifi PubMed Google Scholar-da axtara bilərsiniz

Siz həmçinin bu müəllifi PubMed Google Scholar-da axtara bilərsiniz

Siz həmçinin bu müəllifi PubMed Google Scholar-da axtara bilərsiniz

Siz həmçinin bu müəllifi PubMed Google Scholar-da axtara bilərsiniz

Siz həmçinin bu müəllifi PubMed Google Scholar-da axtara bilərsiniz

Siz həmçinin bu müəllifi PubMed Google Scholar-da axtara bilərsiniz

Siz həmçinin bu müəllifi PubMed Google Scholar-da axtara bilərsiniz

Siz həmçinin bu müəllifi PubMed Google Scholar-da axtara bilərsiniz

Siz həmçinin bu müəllifi PubMed Google Scholar-da axtara bilərsiniz

Siz həmçinin bu müəllifi PubMed Google Scholar-da axtara bilərsiniz

Siz həmçinin bu müəllifi PubMed Google Scholar-da axtara bilərsiniz

Siz həmçinin bu müəllifi PubMed Google Scholar-da axtara bilərsiniz

Siz həmçinin bu müəllifi PubMed Google Scholar-da axtara bilərsiniz

Siz həmçinin bu müəllifi PubMed Google Scholar-da axtara bilərsiniz

Siz həmçinin bu müəllifi PubMed Google Scholar-da axtara bilərsiniz

Siz həmçinin bu müəllifi PubMed Google Scholar-da axtara bilərsiniz

Siz həmçinin bu müəllifi PubMed Google Scholar-da axtara bilərsiniz

Siz həmçinin bu müəllifi PubMed Google Scholar-da axtara bilərsiniz

Siz həmçinin bu müəllifi PubMed Google Scholar-da axtara bilərsiniz

Siz həmçinin bu müəllifi PubMed Google Scholar-da axtara bilərsiniz

Siz həmçinin bu müəllifi PubMed Google Scholar-da axtara bilərsiniz

Siz həmçinin bu müəllifi PubMed Google Scholar-da axtara bilərsiniz

Siz həmçinin bu müəllifi PubMed Google Scholar-da axtara bilərsiniz

Siz həmçinin bu müəllifi PubMed Google Scholar-da axtara bilərsiniz

Siz həmçinin bu müəllifi PubMed Google Scholar-da axtara bilərsiniz

Siz həmçinin bu müəllifi PubMed Google Scholar-da axtara bilərsiniz

Siz həmçinin bu müəllifi PubMed Google Scholar-da axtara bilərsiniz

Siz həmçinin bu müəllifi PubMed Google Scholar-da axtara bilərsiniz

Siz həmçinin bu müəllifi PubMed Google Scholar-da axtara bilərsiniz

Siz həmçinin bu müəllifi PubMed Google Scholar-da axtara bilərsiniz

Müvafiq müəlliflər


Genetik diaqnostik testlərin müsbət və mənfi cəhətləri

Greiner, bəzi xəstələrinin ondan nə üçün prenatal genetik test etməli olduqlarını soruşduqlarını, çünki müsbət nəticə aşkar edilərsə, körpədə aşkar edilən genetik problem dəyişdirilə, düzəldilə bilməz və ya müalicə edilə bilməz.

O, bu suala xəstələrinə heç kimin sürprizi sevmədiyini söyləyərək cavab verir. Müsbət test nəticələrini əvvəlcədən bilmək gələcək valideynlərə özlərini, eləcə də evlərini xüsusi ehtiyacları olan bir körpə üçün planlaşdırmağa və hazırlamağa kömək edə bilər.

Greiner, qadınların hamiləliyə davam etməyi seçsələr, müsbət bir diaqnostik test nəticəsinin onlarda narahatlıq yarada biləcəyini və ya diaqnoz nəticəsində hamiləliyi dayandırmağa qərar verərsə, bu genetik tapıntıların arxayınlıq verə biləcəyini özlərindən soruşması lazım olduğunu söylədi.


Videoya baxın: تقييم مخاطر العمل 1 Job Hazard Analysis (Dekabr 2022).