Məlumat

SARS-CoV-2 ev sahibi hüceyrəsini öldürür, ya yox?

SARS-CoV-2 ev sahibi hüceyrəsini öldürür, ya yox?


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Vikipediya belə deyir

Transmembran proteaz, serin 2 (TMPRSS2) tərəfindən ilkin sünbül proteininin hazırlanması SARS-CoV-2-nin daxil olması üçün vacibdir. SARS-CoV-2 virionu hədəf hüceyrəyə yapışdıqdan sonra hüceyrənin proteazı TMPRSS2 virusun sünbül zülalını kəsir. , S2 alt bölməsində bir füzyon peptidini və ACE2 host reseptorunu ifşa edir. Füzyondan sonra virion ətrafında endosom əmələ gəlir və onu ev sahibi hüceyrənin qalan hissəsindən ayırır. Endosomun pH səviyyəsi aşağı düşdükdə və ya ev sahibi sistein proteazı olan katepsin onu parçalayanda virion qaçır. Virion daha sonra RNT-ni hüceyrəyə buraxır və hüceyrəni daha çox hüceyrəni yoluxduran virusun surətlərini istehsal edib yaymağa məcbur edir.

Sonra nə olacaq? Bu hüceyrə virusun əmələ gəlməsini dayandırıb bölünməyə başlaya bilərmi?

Məsələn, bu məqalə (SARS-CoV-2 RNT tərs - transkripsiya edilmiş və insan genomuna inteqrasiya edilmiş) təklif edir ki, virus da öz hissəsini DNT-yə daxil edir belə ki, şəxs "replikasiya yoxdur - səlahiyyətli virus bu PCR-müsbət xəstələrdən təcrid olunmayıb və ya yayılıb" olsa belə, PCR-müsbət testlərdən keçə bilər.


Cavab bəli, çünki SARS-COV-2-nin qayda üçün istisna olduğuna dair heç bir əlamət yoxdur.

Cp., məsələn: SARS-CoV-2, kaspaz-8 aktivasiyası vasitəsilə iltihablı reaksiyaları və hüceyrə ölümünü tetikler, Şufen Li, Yulan Zhang, Zhenqiong Guan, Huiling Li, Meidi Ye, Xi Ch https://www.nature.com/ məqalələr/s41392-020-00334-0

Qaydadan istisnalar haqqında cp., məsələn, V. Kaminskyy, B. Jivotovsky, To kill or be kill: viruslar hüceyrə ölüm mexanizmləri ilə necə qarşılıqlı əlaqədə olur https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20433575/

Fikrimcə, yalnız istinad etdiyiniz kontekstdə sualınız hələ də açıq görünür: https://www.sciencemag.org/news/2020/12/coronavirus-may-sometimes-slip-its-genetic-material-human- xromosomlar-nə-deməkdir

"... Baltimor deyir. "İnsanlarda əks transkriptləri saxlayan hüceyrələrin uzun müddət qaldığı və ya öldüyü də aydın deyil."

Ancaq bu ifadə viruslarla yoluxmuş hüceyrələrin nəhayət öldüyünə dair ümumi qaydaya zidd deyil.

Həmişə, qeyd edildiyi kimi, bəziləri "ətrafında qalır" - əks halda antigenin təqdim edilməsinin immunogen mexanizmi mövcud olmazdı.

Retro viruslara gəlincə, ana hüceyrələr bölünə bilər və bununla da virusun inteqrasiya olunmuş genomunu çoxalda bilər, buna görə də "ölməmək"dən danışmaq olar, çünki bu halda hüceyrə hələ də bölünə bilir. Bununla belə, bu, yalnız çox daha uzun müddət "ətrafda qalmaq" kimi qəbul edilməlidir, çünki hər bir yoluxmuş hüceyrə gec-tez retro virusların dost sahibinə çevriləcək - əgər həmin hüceyrə başqa səbəblərdən əvvəl ölməyibsə :-) Yenə də, əgər CoV-2 retro virus idisə, sualın cavabı “yox” olmalı idi – amma belə deyil, CoV retro virus deyil.

LINE elementləri ilə inteqrasiyaya istinad: bu, retro viruslardan fərqlidir və açıq sual ola bilər, əgər inteqrasiya təsadüfi və qeyri-müntəzəm (bu, indiki ümumi inanc olmalıdır) virusun virus replikasiyasına mane olarsa, göstərilən mətn parçasına baxın. CoV-19. İstinad edilən araşdırmada, retrotranskripsiya edilmiş və ev sahibinin DNT-sinə inteqrasiya edilmiş virusun RNT-nin oxunduğu və viral RNT-yə transkripsiya edildiyi irəli sürülür. Maraqlıdır ki, bu nöqtədə tədqiqat, bəlkə də axtarılmamış viral zülalların deyil, viral "ximerik RNT"nin aşkar edilməsindən danışır. Tədqiqat həmçinin retro-inteqrasiya edilmiş RNT-dən transkripsiya edilmiş və tərcümə edilmiş antigenin hələ də (MHC-də) immun hüceyrələrə təqdim oluna biləcəyindən bəhs edir. Viral zülallar və ya peptidlər tapılmadıqda, sonuncu ehtimal istisna edilə bilər - bu halda, virus genlərinin ifadəsinin ev sahibinin məlum "məhdudiyyət" strategiyasına uyğun olan virionların istehsalını dayandırması daha çox ehtimal olunur. (məsələn, kiçik və ya böyük müdaxilə edən RNT ilə).

Başqa sözlə: mənim üçün çox güman ki, inteqrasiya olunmuş viral RNT-nin oxunması daha geniş mənada "məhdudiyyət" mexanizmidir, çünki inteqrasiyadan sonra transpozonu aktivləşdirməklə işğalçı virusun çoxalmasına kömək edəcək hüceyrə fəaliyyəti dayandırılır. Bakteriyalarda/prokaryotlarda məlum olan müdafiə mexanizmlərindən fərqli olaraq, hüceyrə ölümünə, ehtimal ki, apoptozla, lakin bəlkə də nekrozla səbəb olur.

Bu, həqiqətən də adaptiv deyil, ölü hüceyrələri təmizləməyə çalışan fitri immun sistemlərin SARS-Covid-ə reaksiyası kimi "sitokin fırtınası" ilə əlaqəli görünür.

Hüceyrə ölümünün başqa bir arqumenti - bəlkə də ümumi inancın əksinə olaraq - virus RNS-nin inteqrasiyası nadir və təsadüfi bir hadisə kimi görünmür, çünki tədqiqatın nəticəsi "ilk vuruş - uğur"dur. Fikrimcə, mübahisəli faktdır ki, müəyyən retro(!)-viruslar istisna olmaqla, mikrob xəttinin hüceyrələrini yoluxduran viruslar yoxdur, cp. https://en.wikipedia.org/wiki/Endogenous_retrovirus, https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0014579300016069, https://www.sciencedaily.com/releases/2019/10/1920101. htm ilə uzlaşa bilər və beləliklə, mənim fikrimi təsdiqləyir ki, viral genlərin transpozonlar kimi inteqrasiyası a. nadir hadisə deyil və b. eukaryotlarda hüceyrə ölümünə səbəb olur, çünki əks halda aktivləşməsi kök hüceyrələrdə apoptotik proseslərə gətirib çıxaran transpozonların inteqrasiyası, ev sahibi növü olmasa da fərdini riskə ata bilər.

Fikrimcə, LINE daxil edilməsinin virusun təkrarlanmasına mane olan müəyyən yoluxmuş hüceyrələrin hələ kifayət qədər naməlum “məhdudlaşdırma prosesinin” bir hissəsi olması ehtimalı var. Tədqiqat DNT-dən transkripsiya edilmiş və hüceyrənin genomuna uğurla inteqrasiya olunmuş viral RNT tapdı. Nümunələrdə tapılan RNT bəzi "məhdudiyyət" mexanizminin bəzi "müdaxilə edən RNT"si ola bilər. Əgər bu düzgündürsə, hüceyrələrin viral genlərlə canlı qalması və - bəlkə də sualınızın mahiyyətinə istinad edərək, bu məhdudlaşdırma strategiyası ilə uğur qazana bilməyən digər hüceyrələri əvəz etmək üçün bölünüb çoxalması ehtimalı var. Üstəlik, bu uğurlu məhdudlaşdırıcı hüceyrələr (paradoks kimi görünür) sitotoksik T-hüceyrələrinə antigen təqdim edə bilməz və onlar tərəfindən öldürülməz. Bununla belə, düşünürəm ki, bu, çox az ehtimaldır. Ximerik RNT-nin tapıntıları ilə daha uyğun olanı, inteqrasiya olunmuş viral genlərin ifadəsi ilə hüceyrə ölümünün bəzi induksiyasıdır. Məlumdur ki, aktiv transpozonlar köçürdükləri genlərlə qarşılıqlı əlaqəyə girərək irsi xəstəliyə (eukariotlarda) səbəb olur. Bu, adaptiv immun sisteminin müdafiəsinin yanında olmalıdır - yoluxmuş hüceyrələrin viral işğalın inkişafını dayandırmaq üçün fədakarlıqla ölməsinin başqa bir yolu.

Hər halda, cavab belədir: bəli, SARS-CoV-2 ilə yoluxmuş hüceyrələr ölür.

Yenə də "uğurlu məhdudlaşdırmanın" (inteqrasiya edilmiş RNT-nin müdaxilə edən RNT-yə çevrilməsi) virusun məhvinə gətirib çıxarması ehtimalı var, çünki bu, bakteriya dünyasında məlum müdafiə nəticəsi kimi görünür. Bununla belə, tapıntılar - hüceyrələrdən kənarda aşkar edilən RNT - apoptoz və ya nekrozun CoV-19 ilə yoluxmuş insan hüceyrələri üçün ölüm yolu olduğunu göstərir.

İpucu: İstənilən halda, immun sisteminin killer hüceyrələrinin yoluxmuş hüceyrələrin apoptozuna səbəb olması, hüceyrənin infeksiyadan sağ qalacağı anlamına gəlmir (əgər qatil hüceyrələr tərəfindən öldürülməsəydi).


Koronavirusun Host Hüceyrəsinə daxil olması və çoxalması

Biz hələ də hazırkı COVID-19 epidemiyasına səbəb olan koronavirus (SARS-CoV-2) haqqında hər şeyi bilmirik., lakin tədqiqatlar sürətlə irəliləyir. Məsələn, SARS-CoV-2-nin 2002-2003-cü illər arasında SARS (Ağır Kəskin Tənəffüs Sindromu) epidemiyasına səbəb olan daha yaxşı öyrənilmiş əmisi oğlu SARS-CoV ilə güclü homologiyaya malik olduğunu bilirik. MERS-CoV, digər üzvü Bu cins, ilk dəfə 2012-ci ildə bildirilən Yaxın Şərq tənəffüs sindromuna (MERS) səbəb olmuşdur.

Koronavirusların əksəriyyətinin yalnız insan olmayan növlərə yoluxduğu məlumdur.


Case Study: Xərçəngli asimptomatik immun çatışmazlığı olan bir şəxsdən uzun müddət davam edən yoluxucu SARS-CoV-2 tökülməsi

Xroniki lenfositik lösemi və qazanılmış hipoqammaqlobulinemiyası olan immuniteti zəif olan qadının yuxarı tənəffüs yollarından uzunmüddətli kəskin kəskin respirator sindromlu coronavirus 2 (SARS-CoV-2) tökülməsi müşahidə edilib. İlkin diaqnozdan sonra yoluxucu SARS-CoV-2-nin 70 günə, genomik və subgenomik RNT-nin isə 105 günə qədər tökülməsi müşahidə olunub. Konvalesent plazma ilə ilk müalicədən sonra infeksiya təmizlənmədi, bu, bu şəxsin yuxarı tənəffüs yollarında SARS-CoV-2-yə məhdud təsir göstərdiyini göstərir. İkinci sağalma plazma transfüzyonundan bir neçə həftə sonra SARS-CoV-2 RNT artıq aşkar edilmədi. Dominant viral variantların davamlı dövriyyəsi ilə SARS-CoV-2-nin hostdaxili genomik təkamülünü müşahidə etdik. Bununla belə, Vero E6 hüceyrələrində və ilkin insan alveolyar epiteliya toxumalarında replikasiya kinetikasına təsir etməmişdir. Bizim məlumatlarımız göstərir ki, immun çatışmazlığı olan bəzi şəxslər əvvəllər tanınandan daha uzun müddət ərzində yoluxucu virus yaya bilər. Subgenomik RNT-nin aşkarlanması davamlı SARS-CoV-2-müsbət fərdlərdə yoluxucu virusun yayılması üçün bir vasitə kimi tövsiyə olunur.

Açar sözlər: COVID-19 SARS-CoV-2 asimptomatik xroniki limfositik lösemi konvalesent plazma immunopromised yoluxucu virusun ev sahibi təkamülü çərçivəsində uzun müddətli tökülməsi.


SARS-CoV-2 yeni bir marşrutla ev sahibi hüceyrələri işğal edir: CD147-sünbül proteini

Hal-hazırda, kəskin kəskin respirator sindromlu koronavirus 2 (SARS-CoV-2) tərəfindən törədilən COVID-19 bütün dünyada geniş yayılmışdır, lakin bu günə qədər xəstəliyin müalicəsi üçün xüsusi antiviral dərmanlar mövcud deyil, bu da nəzarət və müalicə üçün böyük çətinliklər yaradır. virusu təcrid etmə. Burada, SARS-CoV-2-nin CD147-sünbül zülalının (SP) yeni marşrutu ilə ana hüceyrələri zəbt etdiyinə dair bir araşdırma haqqında məlumat verdik. SP, ev sahibi hüceyrələr üzərində bir reseptor olan CD147-yə bağlanır və bununla da viral işğala vasitəçilik edir. Sonrakı araşdırmalarımız bu tapıntını təsdiqlədi. Birincisi, in vitro antiviral testlər göstərdi ki, anti-CD147 humanizə edilmiş antikor olan Meplazumab, EC ilə virusların host hüceyrələrinə daxil olmasını əhəmiyyətli dərəcədə maneə törədir.50 24,86 μg/mL və IC50 15,16 μg/ml. İkincisi, biz CD147 və SP arasındakı qarşılıqlı əlaqəni 1,85 × 10 -7 M yaxınlıq sabiti ilə təsdiqlədik. Birgə immunoprecipitation və ELISA iki zülalın bağlanmasını da təsdiqlədi. Nəhayət, CD147 və SP-nin lokalizasiyası SARS-CoV-2 ilə yoluxmuş Vero E6 hüceyrələrində immun-elektron mikroskopla müşahidə edildi. Buna görə də, SARS-CoV-2-ni işğal edən ana hüceyrələr üçün yeni CD147-SP marşrutunun kəşfi xüsusi antiviral dərmanların inkişafı üçün kritik hədəfi təmin edir.


SARS-CoV-2 ilə yoluxmuş hüceyrələrin ümumi sayının hesablanması

Pik infeksiya zamanı virusa yoluxmuş hüceyrələrin sayını təxmin etmək üçün yoluxmuş şəxsin bədənindəki yoluxucu vahidlərin ümumi sayından istifadə edirik. Yoluxmuş hüceyrələrin ümumi sayını təxmin etmək üçün Şəkil 2-də göstərildiyi kimi hər yoluxmuş hüceyrədə neçə infeksion vahidin tapıldığını təxmin edirik.

Yoluxmuş hüceyrələrin sayını və onların potensial müvafiq ana hüceyrələrdən olan hissəsinin təxmini.

Müəyyən bir zamanda yoluxmuş hüceyrə daxilində yoluxucu bölmələrin sayını təxmin etmək üçün iki dəlil xəttinə etibar edirik. Birincisi, yoluxmuş hüceyrənin ömrü boyu istehsal etdiyi yoluxucu vahidlərin ümumi sayı ilə bağlı məlumatdır, həmçinin məhsuldarlıq kimi tanınır. SARS-CoV-2-yə yoluxmuş hüceyrələrin məhsuldarlığının dəyərlərini birbaşa bildirən tədqiqatlardan xəbərsiz olduğumuz üçün biz digər betakoronaviruslar üçün bildirilən dəyərləri SARS-CoV-nin replikasiya kinetikasının tədqiqatından (20) əldə etdiyimiz dəyərlərlə birlikdə istifadə etdik. 2. Yoluxucu vahidlərin sayını hesablamaq üçün lövhə əmələ gəlməsi analizindən istifadə edərək, əvvəlki iki tədqiqat viral məhsuldarlığı 10 və ya 600 infeksion vahid kimi ölçdü (21, 22). SARS-CoV-2-nin təkrarlanma kinetikası üçün bildirilmiş dəyərlərdən istifadə edərək (20) biz məhsuldarlığı təxmin etdik

Bu təxminlərin aşağı hissəsi ilə razılaşaraq, infeksiyadan 36 saat sonra hüceyrə başına 10 yoluxucu vahid. Hüceyrə tərəfindən ümumilikdə istehsal edilən yoluxucu vahidlərin ümumi sayını müəyyən bir anda hüceyrədə yaşayan vahidlərin sayına çevirmək üçün biz SI-də təfərrüatları verilmiş iki müstəqil metoddan istifadə edərək bu iki kəmiyyət arasındakı nisbəti 3-ə bərabər hesab edirik. Bu nisbəti hüceyrə tərəfindən istehsal olunan vahidlərin ümumi sayı ilə bağlı təxminimizlə birləşdirərək, hər hansı bir anda hər bir yoluxmuş hüceyrədə bir neçə ilə bir neçə yüzlərlə yoluxucu vahidin yaşadığını təxmin edirik.

İkinci sübut xətti bir hüceyrə daxilində virionların sıxlığına aiddir. Bir sıra tədqiqatlar hüceyrələrdə SARS-CoV-2 virionlarının hüceyrədaxili replikasiyasını xarakterizə etmək üçün ötürücü elektron mikroskopiyadan (TEM) istifadə etmişdir (23 – 26). Həmin tədqiqatlardan götürülmüş yeddi TEM skanından istifadə edərək, yoluxmuş hüceyrələrdəki virionların sıxlığının 1 pL üçün 105 virion olduğunu təxmin etdik (bax Dataset S1). SARS-CoV-2 tərəfindən hədəf alınan insan hüceyrələrinin həcmi 𢒁 pL (nəticədə 𢒁 ng hüceyrə kütləsi ilə) olduğu üçün ( 27 , 28 ), TEM məlumatları göstərir ki, bir hüceyrə daxilində � 5 viral hissəcik var. zamanın istənilən nöqtəsində tək yoluxmuş hüceyrə. Yuxarıda edildiyi kimi, biz 10 4 virion üçün nəticələnən 1 yoluxucu vahid nisbətini qəbul edirik. Beləliklə, TEM skanları infeksiyanın ilkin mərhələlərindən sonra hər hansı bir anda hüceyrə daxilində yaşayan virionların nəticəsi olacaq yoluxucu vahidlərin olduğunu nəzərdə tutur.

Bu dəlillərin ardınca biz müəyyən bir anda mövcud olduğu qənaətinə gəlirik

10 5 virion çevrilmiş yoluxmuş hüceyrənin içərisində yaşayır

10 yoluxucu vahid. Ümumi istehsalın hüceyrə daxilində müəyyən bir zamandaki dəyərə nisbətindən istifadə edərək, daha sonra belə nəticəyə gəlirik ki, yoluxmuş hüceyrədən ümumi məhsul

Digər betakoronavirusların ölçmələrinin orta diapazonu ilə üst-üstə düşən 10� yoluxucu vahid. Bu təxmin həm də SARS-CoV-2 host infeksiyasının dinamik modellərinin son nəticələri ilə yaxşı uyğunlaşır (29, 30).

Virionların sayı ilə bağlı təxminlərimizin mümkün olan maksimal məbləğdən kənarda olmadığını görmək üçün kütləvi mülahizələrdən istifadə edərək ağlı başında olma yoxlanışı həyata keçirə bilərik. Hər bir virion 𢒁 fg ( 5 ) kütləsinə malikdir. Beləliklə, 10 5 virion 𢒀,1 ng kütləsinə, 1 ng host hüceyrənin ümumi kütləsinin təxminən 10%-nə və quru çəkisinin təxminən üçdə birinə malikdir. Nisbətən yüksək bir hissə olsa da, bu, hələ də digər viral infeksiyalar üçün müşahidə olunan diapazondadır (31, 32).

Pik infeksiyaya yaxın bir insanda yoluxucu vahidlərin ümumi sayı və bir hüceyrədəki yoluxucu vahidlərin sayı üçün təxminlərin birləşdirilməsi (Chüceyrə başına yoluxucu vahidlər), pik infeksiya ətrafında yoluxmuş hüceyrələrin sayını hesablaya bilərik:

Bu təxmin virus üçün potensial host hüceyrələrin sayı ilə necə müqayisə olunur? SARS-CoV-2 üçün ən yaxşı xarakterizə edilən yoluxma yolu tənəffüs sisteminin hüceyrələri, xüsusən də pnevmositlərdir (

10 11 hüceyrə), alveolyar makrofaqlar (

10 10 hüceyrə) və burun boşluğundakı selikli hüceyrələr (

10 9 xana) ( 27 , 28 ). Enterositlər (bağırsaq epitel hüceyrələri) kimi digər hüceyrə növləri də yoluxa bilər (33), lakin onlar eyni sayda hüceyrəni təmsil edir (34) və buna görə də potensial host hüceyrələrin böyüklük sırasını dəyişmir. Beləliklə, SARS-CoV-2-nin yoluxduğu hüceyrə növlərinin hovuzunun ölçüsü ilə bağlı ən yaxşı təxminimiz belədir.

10 11 hüceyrə və pik infeksiya zamanı yoluxmuş hüceyrələrin sayı bu potensial hovuzun kiçik bir hissəsini təmsil edir (10 5-də 1 � 7).


Ürəyi vurmaq

İtaliyanın Brescia şəhərində 53 yaşlı qadın yerli xəstəxanasının təcili yardım otağına infarktın bütün klassik simptomları, o cümlədən elektrokardioqrammasında əlamətdar əlamətlər və ürək əzələlərinin zədələnmiş olduğunu göstərən qan markerinin yüksək səviyyəsi ilə daxil olub. Sonrakı testlər ürəyin şişməsi və çapıqlanmasını və sol mədəciyin (adətən ürəyin güc kamerası) o qədər zəif olduğunu göstərdi ki, o, normal qan miqdarının yalnız üçdə birini pompalaya bildi. Lakin həkimlər koronar arteriyalara boya vurduqda, infarkt əlaməti olan tıxanmanı axtaranda heç bir şey tapmadılar. Başqa bir test bunun səbəbini açıqladı: Qadında COVID-19 var.

Virusun ürəyə və qan damarlarına necə hücum etdiyi sirrdir, lakin onlarla preprintlər və kağızlar bu cür zərərin tez-tez baş verdiyini təsdiqləyir. 25 Mart qəzetində JAMA Kardiologiya Çinin Wuhan şəhərində COVID-19 üçün xəstəxanaya yerləşdirilən 416 xəstədən təxminən 20% -ində ürək zədələnməsi sənədləşdirilmişdir. Başqa bir Wuhan araşdırmasında, reanimasiya şöbəsinə yerləşdirilən 36 xəstənin 44% -ində aritmiya var idi.

Görünür, pozğunluq qanın özünə qədər uzanır. Hollandiya ICU-da olan 184 COVID-19 xəstəsi arasında 38%-də anormal laxtalanmış qan var idi və demək olar ki, üçdə birində artıq laxtalar var idi. Tromboz tədqiqatı. Qan laxtaları parçalana və ağciyərlərə düşə, həyati arteriyaları bağlaya bilər - ağciyər emboliyası kimi tanınan və COVID-19 xəstələrini öldürdüyü bildirilən bir vəziyyət. Arteriyalardan gələn laxtalar da beyində yerləşə bilər və bu da insulta səbəb ola bilər. Kolumbiya Universiteti Tibb Mərkəzinin ürək-damar xəstəlikləri üzrə əməkdaşı Behnood Bikdeli deyir ki, bir çox xəstələrdə qan laxtalanmasının əlavə məhsulu olan D-dimerin "dramatik" yüksək səviyyələri var.

Bikdeli deyir: "Nə qədər çox baxsaq, qan laxtalarının xəstəliyin şiddətində və COVID-19-dan ölüm halında əsas oyunçu olması ehtimalı bir o qədər artır".

İnfeksiya qan damarlarının daralmasına da səbəb ola bilər. Barmaqlarda və ayaq barmaqlarında işemiya ilə bağlı hesabatlar ortaya çıxır - qan axınının azalması, şişkin, ağrılı rəqəmlərə və toxuma ölümünə səbəb ola bilər.

Nə qədər çox baxsaq, qan laxtalarının COVID-19-dan xəstəliyin şiddətində və ölüm nisbətində əsas oyunçu olması ehtimalı bir o qədər artır.

Behnood Bikdeli, Kolumbiya Universiteti İrvinq Tibb Mərkəzi

Ağciyərlərdə qan damarlarının daralması, COVID-19 səbəb olduğu pnevmoniyada görülən çaşdırıcı fenomenin lətifə hesabatlarını izah etməyə kömək edə bilər: Bəzi xəstələrdə qan-oksigen səviyyələri olduqca aşağıdır və hələ də nəfəs almırlar. Mümkündür ki, xəstəliyin bəzi mərhələlərində virus qan təzyiqini tənzimləməyə kömək edən hormonların həssas balansını dəyişdirir və ağciyərlərə gedən qan damarlarını daraldır. Beləliklə, oksigenin udulmasına tıxanmış alveollar deyil, daralmış qan damarları mane olur. "Bir nəzəriyyə virusun damar biologiyasına təsir etməsidir və buna görə də biz bu həqiqətən aşağı oksigen səviyyələrini görürük" dedi Levitt.

Əgər COVID-19 qan damarlarını hədəf alırsa, bu, həm də bu damarlarda əvvəlcədən zədələnmiş xəstələrin, məsələn, şəkərli diabet və yüksək qan təzyiqi xəstələrinin niyə daha çox ciddi xəstəlik riski ilə üzləşdiyini izah etməyə kömək edə bilər. Xəstəliklərə Nəzarət və Qarşısının Alınması üzrə Son Mərkəzlərin (CDC) ABŞ-ın 14 ştatında xəstəxanaya yerləşdirilən xəstələrlə bağlı məlumatları təqribən üçdə birində xroniki ağciyər xəstəliyi olduğunu təsbit etdi, lakin demək olar ki, bir çoxunda şəkərli diabet, tam yarısında isə əvvəllər yüksək qan təzyiqi var.

Mangalmurti deyir ki, o, "bizim çox sayda astmatik xəstəmiz olmadığından" və ya HUP-un ICU-da digər tənəffüs xəstəlikləri olan xəstələrdən şoka düşüb. "Risk faktorlarının damarlar kimi görünməsi bizi çox təəccübləndirir: diabet, piylənmə, yaş, hipertoniya."

Alimlər ürək-damar sisteminin zədələnməsinə nəyin səbəb olduğunu tam olaraq anlamağa çalışırlar. Virus birbaşa burun və alveollar kimi ACE2 reseptorları ilə zəngin olan ürəyin və qan damarlarının selikli qişasına hücum edə bilər. Və ya bəlkə də ağciyərlərdəki xaos səbəbiylə oksigen çatışmazlığı qan damarlarını zədələyir. Və ya sitokin fırtınası digər orqanlar kimi ürəyi də məhv edə bilər.

"Biz hələ başlanğıcdayıq" deyir Krumholz. "Həqiqətən kimin həssas olduğunu, bəzi insanların niyə bu qədər ciddi təsirləndiyini, niyə bu qədər sürətlə baş verdiyini və [bəziləri üçün] sağalmağın niyə bu qədər çətin olduğunu başa düşmürük."


Yeni antiviruslar SARS-CoV-2-ni öldürür

Araşdırma nəticəsində məlum olub ki, yeni yaradılmış antiviral birləşmələr insan tənəffüs yollarının hüceyrələrində COVID-19-a səbəb olan virus olan SARS-CoV-2-ni zərərsizləşdirə bilir. Bu birləşmələr MERS ilə yoluxmuş siçanlarda sağ qalma nisbətlərini də yaxşılaşdırıb.

Effektiv COVID-19 müalicəsini tapmaq üçün Pinterest-də paylaşın Tədqiqat davam edir.

Koronaviruslar soyuqdəymədən tutmuş ağır kəskin respirator sindroma (SARS), Yaxın Şərq tənəffüs sindromuna (MERS) və COVID-19-a qədər tənəffüs yollarının infeksiyalarına cavabdeh olan böyük bir virus qrupudur.

Koronaviruslar tanış təhlükə olsa da, hazırda heç bir peyvənd və ya antiviral dərman insanlarda infeksiyaların qarşısını ala və ya müalicə edə bilməz.

Davam edən COVID-19 pandemiyası effektiv müalicə vasitələrinə və dərmanların hazırlanmasına ehtiyac olduğunu vurğulayır. Elm adamları SARS-CoV-2-yə qarşı təsirli olan antiviral agent tapmağa çalışırlar.

Əvvəlcə Ebola xəstəliyinin müalicəsi üçün hazırlanmış antiviral dərman olan remdesivirə çox ümid bəsləndi.

Bununla belə, beynəlxalq panel tərəfindən hazırlanmış son klinik praktika təlimatları şiddətli COVID-19 xəstələri üçün dərman üçün yalnız "zəif" tövsiyə verir və son bir araşdırma dəniz yosunu ekstraktının daha təsirli ola biləcəyini təklif etdi.

COVID-19 müalicəsi üçün davam edən axtarışlar fonunda, yeni tədqiqatlar koronaviruslarda vacib bir fermenti hədəf alan bir qrup antiviral birləşməyə ev sahibliyi etdi.

Tədqiqatın müəllifləri bildirirlər ki, birləşmələr MERS-in siçan modelində sağ qalma nisbətlərini kəskin şəkildə yaxşılaşdırıb və COVID-19 olan insanların hüceyrələrində SARS-CoV-2-ni zərərsizləşdirib.

Kanzas ştatının Viçita Dövlət Universitetinin alimləri tərəfindən aparılan tədqiqat 3C-yə bənzər proteaz adlı kritik virus fermentinin inhibə edilməsinə əsaslanır.

Bu ferment virusun çoxalması və buna görə də sağ qalması üçün vacibdir və onun həlledici rolunu nəzərə alaraq, ferment bəzən sadəcə olaraq “əsas proteaz” kimi tanınır.

Bu araşdırmanın arxasında duran tədqiqatçılar bu fermentin inhibitorlarının hazırlanmasında ixtisaslaşıblar və əvvəllər heyvanlarda koronavirus infeksiyalarını hədəf alan GC376 adlı inhibitor hazırlamışdılar.

Onlar göstərdilər ki, bu birləşmə hər bir halda ölümcül olan pişiklərdə koronavirus xəstəliyi olan ağır pişik yoluxucu peritonitinin gedişatını geri qaytara bilər. Dərmanı 2 həftədən çox qəbul edən bütün pişiklər tam sağaldılar.

COVID-19 pandemiyasının işığında komanda diqqətini insanlarda olan yeni koronavirus SARS-CoV-2-yə yönəltdi.

Onlar bir sıra koronaviruslara qarşı aktivliyə malik bir sıra antiviral birləşmələri sintez ediblər. Testlərin birinci xəttində birləşmələr MERS-CoV, SARS-CoV və SARS-CoV-2-yə qarşı antiviral fəaliyyət üçün yoxlanılıb.

Onlar birləşmələrin bu virusların 3C-yə bənzər proteazını əvvəlcə təcrid olunmuş şəkildə, sonra isə hüceyrələrin içərisində inhibə etmək qabiliyyətinə baxdılar. Proteaz insanlarda tapılmadığından, antiviral agent üçün mükəmməl bir hədəfdir.

Tədqiqatçılar tapdılar ki, başladıqları 22 birləşmədən ikisi maraq doğurur.

Xüsusilə, birləşmə 6e SARS-CoV-2-yə qarşı ən güclü idi. Bu o deməkdir ki, test edilmiş digər birləşmələrlə müqayisədə viral proteazı inhibə etmək üçün daha az birləşmə tələb olunurdu.

Mürəkkəb 6j SARS-CoV-2-yə qarşı aktiv idi, lakin çox aşağı konsentrasiyalarda MERS-CoV-ə qarşı xüsusilə təsirlidir.

Tədqiqatçılar SARS-CoV-2 infeksiyası inkişaf etdirmiş insanların tənəffüs yollarının hüceyrələrində əldə etdikləri nəticələri təsdiqləməyə davam etdilər. Komanda antiviral birləşmələrlə müalicə olunan hüceyrələrin daha az viral yükə malik olduğunu aşkar etdi ki, bu da virusun çoxalma qabiliyyətinin sıxışdırıldığını göstərir.

Xəstələrdən ikisinin hüceyrələrində birləşmələr viral replikasiyanı 10 dəfə azaldıb. Üçüncü xəstədə birləşmələrdən biri, 6j, virusun təkrarlanmasına 100 dəfə mane ola bildi.

Həmin vaxt SARS-CoV-2 infeksiyasının müvafiq siçan modeli hələ də inkişaf mərhələsində idi. Bununla belə, MERS-CoV ilə yoluxma üçün bir siçan modeli var idi.

SARS-CoV-2 üçün müalicə namizədi tapmaqla yanaşı, tədqiqatçılar epidemiyalara səbəb olmağa davam edən və təxminən 35% ölüm nisbətinə malik olan MERS üçün mümkün müalicəni təsvir edirlər.

Tədqiqatçılar insan tənəffüs yollarının hüceyrələrində istifadə etdikləri eyni birləşmənin, 6j-nin MERS-CoV-nin sözdə əsas proteazını inhibə edə bildiyini müəyyən etdilər.

Onlar MERS-in siçan modelində birləşməni sınaqdan keçirərək yoluxdurduqdan 1 gün sonra bəzi siçanlara tətbiq etdilər. Tədqiqatçılar müəyyən ediblər ki, virusa qarşı dərman qəbul edən hər siçan sağ qalıb, ölməyənlər isə.

Müalicə olunan siçanlar, müalicə almayan siçanlara nisbətən daha az virus yükü və əhəmiyyətli dərəcədə daha az ağciyər zədəsi ilə daxildə daha yaxşı nəticə göstərdilər. Müalicə olunmayan siçanların ağciyərlərində iltihab və tıxanıqlıq olduğu və bəzi hallarda ağciyərləri çökdüyü halda, müalicə olunan siçanlar məhdud zədələnmişdir.

Bu preklinik tədqiqat insanlarda effektivliyini nümayiş etdirməsə də - və insanlarda MERS-CoV və SARS-CoV-2 infeksiyaları arasında çox nəzərəçarpacaq klinik fərqlər olsa da, bu, komanda üçün maraqlı bir konsepsiya sübut etdi.

Onlar birləşmələrindən birinin insanlarda həm MERS, həm də COVID-19-u müalicə edə biləcəyini öyrənmək üçün araşdırmalarını davam etdirməyi planlaşdırırlar.


SARS-CoV-2 virusunun "yaşama qabiliyyəti" ilə bağlı yeni araşdırma

SARS-CoV-2 müxtəlif səthlərdə nə qədər davam edir? Kredit: CSIRO

Avstraliyanın milli elm agentliyi olan CSIRO-nun tədqiqatçıları müəyyən ediblər ki, COVID-19-dan məsul olan SARS-CoV-2 virusu banknotlarda, şüşələrdə, məsələn, cib telefonlarının ekranlarında olan səthlərdə 28 günə qədər yaşaya bilir. və paslanmayan polad.

Geelongdakı Avstraliya Xəstəliklərə Hazırlıq Mərkəzində (ACDP) aparılan araşdırmalar SARS-CoV-2-nin:

  • aşağı temperaturda daha uzun müddət yaşamışdır
  • şüşə, paslanmayan polad və vinil kimi məsaməli olmayan və ya hamar səthlərdə pambıq kimi məsaməli mürəkkəb səthlərlə müqayisədə daha uzun müddət yaşamağa meyllidir.
  • kağız əskinaslarda plastik əskinaslardan daha uzun müddət yaşamışdır.

Tədqiqatın nəticələri SARS-CoV-2-nin ümumi səthlərdə davamlılığına temperaturun təsiri nəşr olundu Virologiya jurnalı.

CSIRO Baş İcraçı Direktoru Dr. Larry Marshall dedi ki, səthdə yaşamaq qabiliyyəti ilə bağlı araşdırmalar milli elm agentliyinin digər COVID-19 işlərinə, o cümlədən peyvənd sınağı, tullantı su sınağı, Fərdi Qoruyucu Avadanlıqların (PPE) istehsalı və akkreditasiyası və hər bir ştatı dəstəkləyən böyük məlumat tablosuna əsaslanır.

"Virusun səthlərdə nə qədər müddətə canlı qaldığını müəyyən etmək bizə onun yayılmasını daha dəqiq proqnozlaşdırmağa və yumşaltmağa və xalqımızı qorumaq üçün daha yaxşı iş görməyə imkan verir" dedi Dr.Marşall.

Süni selikli qişada SARS-CoV-2 virusunun damcıları CSIRO-nun Geelong-dakı Avstraliya Xəstəliklərə Hazırlıq Mərkəzində (ACDP) sınaq səthlərinə tətbiq edildi. Şəkildə Avstraliyanın beş dollarlıq əskinasındakı damlacıq var. Kredit: CSIRO

"Birlikdə ümid edirik ki, elmdən gələn bu həllər dəsti aramızdakı maneələri aradan qaldıracaq və iqtisadiyyatı yoluna qaytarmaq üçün diqqəti xüsusi virus qaynar nöqtələri ilə mübarizəyə yönəldəcək.

"Biz bu virusu yalnız Avstraliya komandası olaraq sənaye, hökumət, tədqiqat və Avstraliya icması ilə birlikdə işləyən ən yaxşı Avstraliya elmi ilə məğlub edə bilərik."

Dr. Debbie Eagles həm virusu anlamaq, həm də potensial peyvəndi sınaqdan keçirmək üzərində işləyən ACDP-nin direktor müavinidir.

"Nəticələrimiz göstərir ki, SARS-CoV-2 uzun müddət səthlərdə yoluxucu qala bilər, bu da müntəzəm əllərin yuyulması və səthlərin təmizlənməsi kimi yaxşı təcrübələrə ehtiyacı gücləndirir" dedi Dr. Eagles.

“Təxminən otaq temperaturu olan 20 dərəcə Selsi temperaturunda virusun son dərəcə möhkəm olduğunu, mobil telefon ekranlarında və plastik əskinaslarda tapılan şüşə kimi hamar səthlərdə 28 gün ərzində sağ qaldığını gördük.

"Kontekst üçün, Qrip A üçün oxşar təcrübələr, onun 17 gün ərzində səthlərdə sağ qaldığını aşkar etdi və bu, SARS-CoV-2-nin nə qədər davamlı olduğunu vurğulayır."

Tədqiqat virusun müxtəlif səthlərdə süni selikdə, yoluxmuş xəstələrdən alınan nümunələrdə bildirilən konsentrasiyalarda qurudulmasını və sonra virusun bir ay ərzində yenidən təcrid olunmasını əhatə edib.

Əlavə təcrübələr 30 və 40 dərəcə Selsidə aparıldı, temperatur artdıqca sağ qalma müddəti azaldı.

Tədqiqat birbaşa günəş işığının virusu sürətlə təsirsiz hala gətirə biləcəyini göstərdiyi üçün ultrabənövşəyi işığın təsirini aradan qaldırmaq üçün də qaranlıqda aparıldı.

"Səth ötürülməsinin dəqiq rolu, səthlə təmas dərəcəsi və infeksiya üçün tələb olunan virusun miqdarı hələ müəyyən edilməsə də, bu virusun səthlərdə nə qədər canlı qalacağını müəyyən etmək yüksək təmas sahələrində risklərin azaldılması strategiyalarının hazırlanması üçün çox vacibdir." Dr. Eagles dedi.

ACDP-nin direktoru professor Trevor Drew bir çox virusun ev sahibi xarici səthlərdə canlı qaldığını söylədi.

Professor Drew, "Onların nə qədər yaşaya biləcəyi və yoluxucu qala biləcəyi virusun növündən, miqdarından, səthindən, ətraf mühit şəraitindən və onun necə yığılmasından asılıdır - məsələn, toxunma və öskürək zamanı yayılan damcılar" dedi.

“Bədən mayelərindəki zülallar və yağlar da virusun sağ qalma müddətini əhəmiyyətli dərəcədə artıra bilər.

"Tədqiqat həmçinin ət emalı müəssisələri kimi yüksək lipid və ya zülalla çirklənmiş sərin mühitlərdə SARS-CoV-2-nin görünən davamlılığını və yayılmasını və bu riski necə daha yaxşı həll edə biləcəyimizi izah etməyə kömək edə bilər."


Viruslar və Peyvənd: Qızılcaya qarşı peyvəndin azalması fərd və ictimai sağlamlıq üçün təhlükədir

“Qızılca çox yoluxucu, ağır xəstəlikdir. . . . 1963-cü ildə qızılca peyvəndi tətbiq edilməzdən və geniş yayılmış peyvənddən əvvəl, . . . qızılca hər il təxminən 2,6 milyon insanın ölümünə səbəb olur”.

“Qızılca. . . adətən birbaşa təmasda və hava ilə keçir. Virus tənəffüs yollarını yoluxdurur, sonra bütün bədənə yayılır”.

“2000-2017-ci illər ərzində qızılca peyvəndi təqribən 21,1 milyon ölümün qarşısını alıb. Qlobal qızılcadan ölüm halları 80% azalaraq 2000-ci ildə təxmin edilən 545 000-dən 2017-ci ildə 110 000-ə düşüb”.

Tədqiqatımızda universitet tələbələrinin yalnız üçdə ikisi və məktəblilərin yarısından azı peyvəndin mövcud olduğu viral xəstəliklərin adını çəkə bildi. Bundan əlavə, hətta biologiya fakültəsinin birinci kurs tələbələri arasında yalnız 29% bəzi viral xəstəliklərə qarşı peyvəndin mümkünlüyü ilə razılaşdı. Qeyri-biologiya tələbələri üçün bu səviyyə 12%-ə düşüb. Nəhayət, yalnız 21 iştirakçı qızılca adını verdi (Simon et al., 2017). Göründüyü kimi, qızılca kimi virus xəstəliklərinə yoluxma və yayılma şansını azaltmaq üçün peyvəndin vacib olduğu barədə tələbələr arasında məlumatlılıq çox aşağı səviyyədədir. Aydındır ki, bu, məktəbdə daha qabarıq şəkildə həll edilməlidir ki, bu da uşaqların peyvənd statusuna yaxından nəzarəti olmayan ölkələr üçün xüsusilə vacibdir. Bundan əlavə, peyvəndin şəxsi və sosial səviyyələrdə rolunu başa düşməkdə bir boşluq olduğu görünür (Rafolt et al., 2019). Mövcud COVID-19 pandemiyasının peyvənd müzakirəsinə necə təsir etdiyini görmək maraqlı olacaq. Almaniya və Avstriyada, artıq mövcud olduqdan sonra məcburi COVID-19 peyvəndinə qarşı açıq nümayiş edən insanlar var.

Təəssüf ki, bir çox digər virus xəstəlikləri üçün hələ də peyvənd yoxdur. Beləliklə, məktəbdə qoltuqaltında və ya salfetdə asqırma, əllərin yuyulması və sosial məsafənin saxlanması, o cümlədən tələb olunduqda maska ​​taxmaq kimi asan və eyni zamanda yüksək effektiv profilaktika tədbirlərini müzakirə etmək və oynaq şəkildə nümayiş etdirmək daha vacibdir.


Scientists uncover new details of SARS-CoV-2 interactions with human cells

In order to infect cells, SARS-CoV-2, the virus that causes COVID-19, needs to insert itself into the membrane of human cells new molecular models show what parts of SARS-CoV-2 are critical for that interaction, revealing new potential drug targets

ŞƏKİL: The SARS-CoV-2 virus inserts itself into the membrane of a host human cell using a small part of its spike protein (yellow), called a fusion peptide. Computer simulations revealed the. daha çox baxın

Credit: Image courtesy of Defne Gorgun.

ROCKVILLE, MD - If the coronavirus were a cargo ship, it would need to deliver its contents to a dock in order to infect the host island. The first step of infection would be anchoring by the dock, and step two would be tethering to the dock to bring the ship close enough that it could set up a gangplank and unload. Most treatments and vaccines have focused on blocking the ability of the ship to anchor, but the next step is another potential target. New research by Defne Gorgun, a graduate student, and colleagues in the lab of Emad Tajkhorshid at the University of Illinois addresses the molecular details of this second step, which could inform the design of drugs that block it. Gorgun will present her research on Thursday, February 25 at the 65th Annual Meeting of the Biophysical Society to be held virtually.

In order to infect our cells, the virus that causes COVID-19, SARS-CoV-2, first attaches a molecule on our cell surface, but then it has to fuse with human cells. Before the pandemic, Gorgun was studying the interactions of molecules that stick to and insert into cell membranes, and when COVID-19 began to spread, Gorgun quickly pivoted her studies to understand how SARS-CoV-2 fused with cells.

A small region of the SARS-CoV-2 outer spike protein called the "fusion peptide," inserts itself into the human cell membrane to begin the fusion process. Scientists knew the location and approximate shape of the fusion peptide however, they did not know exactly how it interacted with and penetrated into the human cell membrane and whether there would be changes in its shape when it stuck to the membrane. Without knowing the three-dimensional interactions between the SARS-CoV-2 fusion peptide and the cell membrane, it is not possible to design drugs that specifically disrupt that interaction.

Using computer simulations, the team merged what is known about the SARS-CoV-2 fusion peptide with the established three-dimensional structures and behaviors of other coronavirus fusion peptides and simulated its interaction with a model human cell membrane. Their simulations reveal how the SARS-CoV-2 fusion peptide interacts with, and penetrates, the cell membrane. "Our study shows which parts of the fusion peptide are important and how it sticks to and sits in the membrane," Gorgun says.

Because their model is theoretical, the next step is to repeat their computer experiments in the lab with pieces of SARS-CoV-2 and cell membranes. But having already revealed parts of the fusion peptide that are likely to be critical to its function, those experiments will likely be completed faster and more efficiently. After that, Gorgun says, it will be possible to start testing drugs that disrupt the interaction and could help block SARS-CoV-2 from docking at our cells.

İmtina: AAAS və EurekAlert! EurekAlert-ə göndərilən xəbərlərin düzgünlüyünə görə məsuliyyət daşımır! töhfə verən qurumlar tərəfindən və ya EurekAlert sistemi vasitəsilə hər hansı məlumatın istifadəsi üçün.



Şərhlər:

  1. Wallis

    Bəyənmirsən?

  2. Mezilrajas

    Sizi maraqlandıran mövzu ilə bağlı çoxlu məqalələrin olduğu sayta baş çəkməyi tövsiyə etmək istərdim.

  3. Russ

    A single theme, interesting for me :)



Mesaj yazmaq