Məlumat

Bakteriofaq bakterial xəstəliklərin müalicəsində istifadə edilə bilərmi?

Bakteriofaq bakterial xəstəliklərin müalicəsində istifadə edilə bilərmi?


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Bəzi bakteriofaqlar, ev sahibi bakterial hüceyrənin məhv edilməsi ilə başa çatan litik dövrədən istifadə edərək çoxalırlar. Mən nəzəri olaraq bunun bakterial xəstəliklərin müalicəsində terapevtik olaraq istifadə edilə biləcəyini düşünürdüm.


Bəli, bu mümkündür və antibiotiklərə alternativ olaraq araşdırılır. Antibiotiklərin geniş yayılmasından əvvəl eksperimental olaraq istifadə edilmişdir. Antibiotiklər geniş yayılandan sonra tədqiqatlar dayandırıldı. Məsələn, bura və bununla bağlı hesabatlara baxın.

Bu gün bakteriofaqlar Mycobacterium tuberculosis, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Acinetobacter baumannii və Pseudomonas aeruginosa kimi antibiotiklərə qarşı çox müqavimət göstərən bakteriyaların müalicəsi üçün tədqiq edilir. Daha ətraflı məlumat üçün istinadlara baxın (birinci məqalədə sahənin gözəl tarixi icmalı da var):


Phage Terapiya Dərmana Davamlı Bakterial İnfeksiyası olan Xəstəni Müalicə Edir

Alimlər HHMI-nin SEA-PHAGES proqramı vasitəsilə qismən toplanmış bakteriya yoluxduran viruslara əsaslanan eksperimental terapiyadan istifadə ediblər. Mikobakteriya 15 yaşlı qızda infeksiya.

Xəstə, 15 yaşlı qız, ikiqat ağciyər transplantasiyası üçün Londonun Great Ormond Street Xəstəxanasına gəlmişdi.

2017-ci ilin yayını idi və onun ağciyərləri normal fəaliyyətinin hətta üçdə birinə çatmaq üçün mübarizə aparırdı. O, ağciyərləri seliklə tıxayan və davamlı infeksiyaları olan xəstələri bəlaya salan genetik xəstəlik olan kistik fibrozdan əziyyət çəkirdi. Səkkiz il idi ki, o, iki inadkar bakteriya ştammına nəzarət etmək üçün antibiotiklər qəbul edirdi.

Transplantasiyadan bir neçə həftə sonra həkimlər onun cərrahi yarasının yerində qızartı və qaraciyərində infeksiya əlamətləri görüblər. Daha sonra onun qollarında, ayaqlarında və ombalarında düyünləri - bakteriya ciblərinin dəridən yuxarı qalxdığını gördülər. Qızın infeksiyası yayıldı və ənənəvi antibiotiklər artıq işləmirdi.

İndi yeni fərdi müalicə qızın sağalmasına kömək edir. Müalicə genetik mühəndislik bakteriofaglarına, bakteriyaları yoluxdura və öldürə bilən viruslara əsaslanır. Sonrakı altı ay ərzində qızın demək olar ki, bütün dəri düyünləri yox oldu, onun cərrahi yarası bağlanmağa başladı və qaraciyər funksiyası yaxşılaşdı, elm adamları 8 may 2019-cu il tarixdə jurnalda bildirirlər. Təbiət Təbabəti.

Pittsburq Universitetinin Howard Hughes Tibb İnstitutunun (HHMI) professoru Graham Hatfull deyir ki, bu iş insan xəstəsində mühəndis bakteriofaqlarının təhlükəsiz və effektiv istifadəsini nümayiş etdirən ilk işdir. Belə bir müalicə dərmana davamlı bakteriyalara qarşı fərdi yanaşma təklif edə bilər. O, hətta vərəm kimi xəstəliklərə nəzarət etmək üçün daha geniş şəkildə istifadə edilə bilər.

"İdeya bakteriofaqları antibiotik kimi istifadə etməkdir - infeksiyaya səbəb olan bakteriyaları öldürmək üçün istifadə edə biləcəyimiz bir şey kimi" Hatfull deyir.


Bakteriofaqlar və onların yoluxucu təhlükələrə qarşı immunoloji tətbiqləri

Bakteriofaq terapiyası demək olar ki, bir əsr əvvələ gedib çıxır, lakin antibiotiklərin kəşfi bu tədqiqat sahəsi daxilində maraqların və investisiyaların sürətlə azalmasına səbəb oldu. Bu yaxınlarda, çoxlu dərmanlara davamlı bakteriyaların yeni təhlükəsi yeni antibiotiklərin tədqiqi və inkişafının həyəcan verici dərəcədə azaldığını vurğuladı: 1983-87-ci illərdə 16 molekul, 90-cı illərdə 10 yeni terapevtik, 2003-2007-ci illərdə isə cəmi 5 molekul kəşf edildi. alternativ müalicə üsulları kimi yenidən nəzərdən keçirilir. Fag nümayişi texnikası patogenlərə qarşı yönəlmiş effektiv antikorların müəyyən edilməsi, eləcə də peyvəndin inkişafı üçün son dərəcə perspektivli olduğunu sübut etdi. Eyni zamanda, ənənəvi faq terapiyası infeksiyaların müalicəsi üçün litik bakteriofaqlardan istifadə edir və son klinik sınaqlar böyük potensial göstərmişdir. Bundan əlavə, antibakterial agentlər kimi fajdan əldə edilən zülallardan istifadə etməklə in vitro və in vivo bir neçə başqa yanaşma işlənib hazırlanmışdır. Nəhayət, onların istifadəsi ictimai səhiyyə nəzarəti üçün də geniş şəkildə nəzərdən keçirilir, çünki biosensor faqları qida və suyun çirklənməsini aşkar etmək və bakterial epidemiyaların qarşısını almaq üçün istifadə edilə bilər. Bu yeni yanaşmalar, fagların və onların zülallarının yaxın gələcəkdə, xüsusən də “postantibiotik dövrün” astanasında olan dünyada effektiv silah kimi istifadə oluna biləcəyi fikrini güclü şəkildə təbliğ edir.

1. Giriş

Bakteriofaqlar (və ya faqlar), təxminən 20-200 nm ölçüdə olan kiçik viruslar, yəqin ki, Yer üzündə mövcud olan ən qədim və hər yerdə mövcud olan orqanizmlərdir. Onlar 3 milyard il əvvələ aiddir və onlar xüsusi olaraq təkrarlanmaq üçün bakteriyaları yoluxdururlar, buna görə də bakteriyaların mövcud olduğu hər bir ekosistemin tarazlığının qorunmasında mühüm rol oynayırlar [1].

Prioritet iddiaları ilə bağlı mübahisələrə baxmayaraq, bakteriofaqların kəşfi müstəqil olaraq həm F.W.Tvorta (1915), həm də F.H.d’Herelle (1917) aid edilir [2-4]. Birincisi, mikrokok koloniyalarının özünəməxsus in vitro transformasiyasını müşahidə etdi, "lövhələr və ya üzüklər böyüdü və xəstəlik koloniyalar arasında sadə təmas vasitəsilə ötürülə bilər". 1917-ci ildə Parisdəki Pasteur İnstitutunda tədqiqatçı d'Herelle, selektiv şəkildə mədəniyyətləri məhv edə bilən bir yoluxucu agent kəşf etdi. Şigella dizenteriyası bakteriya. Bu lizisə cavabdeh olan mikroorqanizm "bakteriofaq" adlanırdı. bakteriya və yunan fagein, yəni devour [5].

Faqların təsnifatı morfologiyaya, nuklein turşusu xüsusiyyətlərinə və xassələrinə əsaslanır, baxmayaraq ki, ev sahibi spektri, virus-ev sahibi qarşılıqlı əlaqəsi və immunoloji xüsusiyyətlər kimi digər amillər nəzərə alınmalıdır [6]. Morfologiyaya gəldikdə, ikosahedral zülal kapsidi olan və quyruğu olmayan faqlar, büzülmə quyruğu olan faqlar, büzülmə quyruğu olmayan faqlar və filamentli faqlar var. üçün spesifiklik E. coli konyuqativ F pilusun böyük bir faqlar qrupunun (Ff) fərqləndirici xüsusiyyəti olduğu aşkar edildi, o cümlədən ilk təcrid olunmuş filamentli faqlar f1 [7-10] bir çox başqa növlər, o cümlədən mülayim və qram-müsbət tropiklər sonradan kəşf edildi [11] ].

Litik faqlar, mülayim və filamentli faqlardan fərqli olaraq, həyat dövrünün sonunda bakteriya hüceyrəsini parçalayır, onun metabolizmini pozur və yeni əmələ gələn faq hissəciklərini buraxır. Litik dövr ərzində ekliptik faza baş verir: bakteriya hüceyrəsində hələ tam virion yoxdur, lakin virus çoxalır və həm ev sahibi, həm də erkən viral komponentlər iştirak edir. Gec viral zülallar bunun əvəzinə yeni hissəciklərin yığılması və formalaşması və olgunlaşmadan sonra baş verən hüceyrənin lizisi üçün zəruri olan struktur elementlərdir [12].

Lizogen dövr ərzində viral genom ev sahibi mexanizmlərə nəzarət etmir, lakin hüceyrənin daxilində qalır və yoluxmuş hüceyrələrin klonlarını yaratmaq üçün ev sahibinin genomu ilə birlikdə təkrarlanır, sonra uzun müddət böyüyə və bölünə bilir. Viral genomun gizli formaları “profaq” adlanır [12].

Faqların kəşfi antibiotiklərin inkişafından çox əvvəl baş verdi və bununla da dünya elmi ictimaiyyətində marağı artırdı.

1919-cu ildə d'Herelle və onun Parisdəki həmkarları bakteriofaqlardan terapevtik şəkildə istifadə etməyə başladılar və "faj terapiyası"nı işə saldılar [13, 14]. Birinci, kiçik miqyaslı klinik sınaq, bir doza faq preparatı qəbul etdikdən sonra bakterial dizenteriyadan uğurla müalicə olunan dörd uşağa aid idi, hamısı 24 saat ərzində sağalmağa başladı. Eyni zamanda, sağlam fərdlər tərəfindən faq nümunəsinin qəbulu müalicənin təhlükəsizliyini sübut etdi. 1921-ci ildə Bruynoqhe və Maisin stafilokokk dəri infeksiyasının müalicəsində bakteriofaqların effektivliyini təsvir edən ilk məqaləni dərc etdilər: onlar cərrahi yolla açılmış lezyonların ətrafına faj preparatını yeritdilər və infeksiya 24-48 saat ərzində gerilədi [15].

Bakteriofaq terapiyası qlobal miqyasda sürətlə inkişaf etdi və əczaçılıq şirkətlərinin və müstəqil olaraq əsgərləri müalicə etmək üçün faglardan istifadə etməyə başlayan Rusiya və Alman ordusunun həkimlərinin diqqətini çəkdi.

Buna baxmayaraq, bu nəticələr bəzən mübahisəli idi və antibiotiklər kəşf edildi və sənaye üsulu ilə istehsal edildi [13, 14]. Beləliklə, Qərbdə 1940 və 1950-ci illərdə faj terapiyasına həvəs azalmağa başladı, hətta bu vaxt Luria və Delbruck bakteriofaqları özlərinin "Fluktuasiya testi" üçün model orqanizmlər kimi istifadə etdilər və bu, onların qarşılıqlı təsirinin genetik əsaslarını başa düşməyə apardı. viruslar və hostlar və ilk molekulyar texnikanın inkişafı üçün [16, 17]. Bununla belə, bakteriofaqlara elmi maraq 1980-ci illərin sonlarında yeni bir texnikanın dizaynı ilə yenidən yarandı: fag nümayişi. O vaxtdan bəri, bu proqram geniş spektrli patogenlərə qarşı yönəldilmiş monoklonal antikorların (mAbs) identifikasiyası üçün son dərəcə uğurlu olduğunu sübut etdi və bir neçə şirkət hal-hazırda qurğuşun birləşmələrinin kəşfi üçün bu texnikadan istifadə edir.

2014-cü ildə Böyük Britaniya hökumətinin sifarişi ilə hazırlanmış son hesabatda, Xəstəliklərə Nəzarət və Qarşısının Alınması Mərkəzləri (CDC) bəzi bakteriyaları təcili, ciddi və antimikroblara davamlı infeksiyalar səbəbindən 2050-ci ilə qədər dünyada 10 milyon insanın öləcəyini proqnozlaşdırır. təhdidlər haqqında [18]. Buna görə də, çoxlu dərmanlara davamlı patogenlərin meydana çıxması, xəstəxanaların, eləcə də qida sənayesinin yaxından monitorinqi ilə epidemik infeksiyaların qarşısını almaq üçün qabaqcıl antibakterial strategiyaların əhəmiyyətini təzələdi. Bu, həm fag terapiyası, həm də bakterial patogenlərin sürətli və dəqiq aşkarlanması üçün bakteriofaqların praktik tətbiqlərinə yenidən baxmağa təkan verir.

2. Patogenlərə qarşı mAb identifikasiyası üçün faqların göstərilməsi texnikası

Fag nümayişi texnikası 1985-ci ildə icad edilmişdir: o vaxtdan bəri o, bir çox immunologiya sahələrində, xüsusən də yoluxucu xəstəliklərə və xərçəng tədqiqatlarına qarşı uğurla tətbiq edilmişdir [6]. Bu texnika həm tərcümə, həm də əsas tədqiqatlarda mühüm nəticələrə gətirib çıxardı, mAb-lərin və onların reseptor hədəfinin funksiyalarını maneə törədə bilən kiçik peptidlərin müəyyən edilməsi ilə. Bu molekulların bəziləri terapevtik olaraq hazırlanmış və hazırda klinik və ya preklinik sınaqlardadır, digərləri isə zülal-zülal qarşılıqlı təsirini təsvir etmək üçün mühüm rol oynamış və mühüm terapevtik hədəfləri aşkar etmişlər [19, 20].

Qısaca desək, bu metod peptidlərin və ya antikor variantlarının kitabxanasının qurulmasına yönəlib, daha sonra faj örtüyü zülalına birləşdirildiyi üçün maraq hədəfinə yaxınlığına görə seçilir. Bakteriofaqların bütün səth zülalları nümayiş üçün hazırlana bilər, lakin ən çox istifadə olunanlar M13 filamentli faqlardan pVIII və pIII-dir. Əslində, hər bir virion əvvəlki zülalın təxminən 2700 nüsxəsini ehtiva edir ki, bu da onun kütləsinin demək olar ki, 87%-ni təşkil edir və onlar ətraf mühitə yarı məruz qalır, beləliklə, virion arxitekturasına görə yalnız qısa ardıcıllıqlı peptidlərin səmərəli nümayişinə imkan verir. Digər tərəfdən, pIII daha böyük peptidlər üçün istifadə edilə bilər ki, bu da bir neçə halda yoluxuculuğun bir qədər itirilməsi ilə nəticələnir [21]. Hər bir kitabxana, yalnız maraqlandıran peptidlə birləşdirilmiş fag-qabı zülalının ardıcıllığını ehtiva edən fagemid vektorlarından ibarətdir, buna görə də, həm yoluxucu, həm də dəyişdirilmiş örtüklü faqların populyasiyasını əldə etmək üçün aşağı qablaşdırma səmərəliliyi ilə köməkçi faq lazımdır. zülallar. Daha sonra biopanning proseduru həyata keçirilir və faqlar maraq antigeni bağlamaq qabiliyyətinə görə seçilir. Bir çox amillər nəzərə alınmalıdır: kitabxana dəyişkənliyi, hədəf uyğunluğu, yaxınlıq və faglara məruz qalan molekulların avidliyi. Qeyd edildiyi kimi, fag displey patogenlərə, xüsusən də mAb-lərə qarşı yeni terapevtiklər tapmaq üçün geniş istifadə edilmişdir. Bu, iki fərqli biopanning strategiyası vasitəsilə mümkün olmuşdur: fermentlər və ya membran reseptorları kimi xüsusi molekulyar hədəflərdən istifadə etməklə və ya bütöv virus və ya bakteriya hüceyrələrindən istifadə etməklə. Bu iki yanaşma arasındakı əsas fərq ondan ibarətdir ki, ikincisi artıq dərman hədəfləri kimi müəyyən edilməmiş patogen strukturları müəyyən etməyə imkan verir. Üstəlik, səth antigenləri tez-tez neytrallaşdırıcı olmayan mAb-ları ortaya çıxara bilən və ev sahibinin immun reaksiyasından yayına bilən motivlər təqdim edir, buna görə də yalnız bir neçə effektiv molekulu müəyyən etmək üçün biopanning nəticəsinin skrininq proseduru düzgün aparılmalıdır.

Bir neçə insan yoluxucu xəstəlikləri, faj ekranından istifadə edərək dərmanların kəşfi üçün uğurla həll edilmişdir. Molekulyar hədəflərdən istifadə edərək, HCV, HİV, HBV, JCV, HSV, qrip A kimi viruslara və ya bu kimi bakteriyalara qarşı xüsusi mAb-lar təcrid edilmişdir. H. pylori [20, 22-29], bütün hüceyrə yanaşması quduz virusuna qarşı təsirli molekulların müəyyən edilməsi ilə nəticələnsə də, L. monocytogenes, H. pylori, C. trachomatis, və müxtəlif Bacillus növlər [30–34].

Yuxarıda qeyd edildiyi kimi, fag nümayişi texnikasından istifadə edərək hazırlanmış molekulların çoxu hazırda klinik sınaqlarda və ya preklinik mərhələdə qiymətləndirilir. MedImmune, hədəfə yaxınlığını artırmaqla optimallaşdırılmış RSV infeksiyasına (palivizumab) qarşı aparıcı birləşməsinin bir versiyası olan motavizumab hazırladı [35]. Affitech A/S bir şirkətdir ki, fagemidik kitabxanası 10 10 müxtəlifliyə malikdir və bu, bir neçə insan mAb-ni müəyyən etməyə imkan verir, məsələn, bavituksimab HCV və HİV xroniki infeksiyalarına qarşı bir neçə klinik sınaqda və bir neçə növün müalicəsi üçün sınaqdan keçirilmişdir. xərçəng [36]. Onun hədəfi fosfatidilserindir, sağlam hüceyrələrin hüceyrə membranının daxili hissəsində yerləşən, lakin yoluxmuş hüceyrələrin və ya bərk xərçəng hüceyrələrinin səthində ifşa olunaraq onların immun sistemindən yayınmasına imkan verən bir molekuldur. Bundan əlavə, İnsan Genomu Elmləri zəhərin özünün bir hissəsindən istifadə edərək qarayara üçün raxibacumab hazırladı. B. anthracis-rekombinant qoruyucu antigen zülalı [37]. Bundan əlavə, Isogenica "MDB ekranı" adlanan fag nümayişi texnikasının təkmilləşdirilmiş versiyasını inkişaf etdirdi: o, DNT replikasiyasının təşəbbüskarı zülal olan RepA geninə birləşdirilən kitabxananın peptidlərini kodlayan DNT fraqmentlərini təmin edir, beləliklə zülallar və ya peptidlər ekranda nümayiş etdirilir. vitro onların kodlaşdıran DNT ilə birbaşa bağlıdır [38].

3. Peyvəndin inkişafı üçün faqlar

Zərərsizləşdirici mAblar terapevtik vasitələr kimi çox faydalıdır, lakin patogen strukturlarda qoruyucu epitopların müəyyən edilməsi üçün də böyük əhəmiyyət kəsb edə bilər. Əslində, bu bölgələrin viruslar və bakteriyalar üzərində səciyyələndirilməsi təsirli olması üçün peyvəndin tərkibinə hansı elementlərin daxil edilməsini təklif edə bilər. Bu günə qədər peyvəndlə müalicə edilə bilməyən bir neçə insan yoluxucu xəstəliklər var, çünki indiyədək sınaqdan keçirilmiş bütün yanaşmalar uğursuz olub. Uğursuzluğun səbəblərindən biri peyvəndin tərkibinə daxil olan antigenlərin təbiətidir. Əslində, rekombinant zülalların istifadəsi patogenlərin ev sahibinin immun reaksiyasından yayınmaq üçün istifadə etdiyi immunominantlıq mexanizmlərini aradan qaldırmasa da, məhdudlaşdıra bilər. İmmunodominant epitoplar patogen zülal funksiyalarına təsir etmədən mutasiyaya uğraya bilən, həm neytrallaşdıran epitoplara qarşı adaptiv immun reaksiyanın istiqamətini dəyişdirən, həm də infeksiya mexanizmlərini poza bilən epitopları maskalayan bölgələrdir. Beləliklə, bakterial və viral zülallar tez-tez infeksiyanı məğlub edə bilməyən minimal neytrallaşdırıcı fraksiya ilə müxtəlif humoral reaksiya verir [39-41]. Bundan əlavə, antikor vasitəçiliyi ilə əlaqəli müdaxilə də geniş şəkildə təsvir edilmişdir [22, 42]. Dulbecco və başqaları. əvvəlcə bəzi serum nümunələri tərəfindən tətbiq edilən virusun neytrallaşdırılmasının aşkar inhibəsini izah etmək üçün neytrallaşdırıcı olmayan Abs (qeyri-nAbs) müdaxilə təsirini fərz etdi [43]. Sonradan həm xroniki, həm də kəskin infeksiyalarda aparılan müşahidələr bu fərziyyəni təsdiqlədi. Bu yayınma strategiyası üçün iki mexanizm təklif edilmişdir: zərərsizləşdirici və neytrallaşdırıcı olmayan epitopların yaxınlığına görə sterik maneə ilə qeyri-nAbs müdaxiləsi, patogen zülal ilə qeyri-nAbs bağlanması nəticəsində yaranan epitop konformasiya dəyişiklikləri səbəbindən nAbs bağlanmasının inhibe edilməsi. Bundan əlavə, qeyri-nAb-lərin Fc reseptorları və ya komplement reseptorları ilə qarşılıqlı əlaqə yolu ilə infeksiyaları gücləndirə biləcəyi fərz edilmişdir [44].

Digər tərəfdən, molekulyar zondlar kimi mAb-lərin neytrallaşdırılması peyvəndlərin rasional dizaynı üçün son dərəcə faydalı ola bilər: onların mimotoplarının tətbiqi patogenlərə qarşı yalnız effektiv humoral cavab verməlidir [45, 46]. Bu məqsədlə, fag nümayişi texnikası geniş istifadə edilmişdir: HCV, HİV və Plasmodium falciparum zülallar epitop xəritələşdirilməsi üçün biopanning prosedurunda istifadə edilən molekulyar hədəflərin sadəcə nümunələridir [26, 47, 48].

Bundan əlavə, faj hissəciklərinin özləri immun sistemi tərəfindən tanındıqda həm hüceyrə, həm də humoral immun reaksiyaya səbəb ola bilər [49]. Üstəlik, onların sərt fiziki və kimyəvi şəraitdən təsirlənmədikləri sübut olundu, nəticədə peyvəndin çatdırılması üçün əlverişlidir [50]. Əslində, bu özünəməxsus xüsusiyyətlər, eləcə də iqtisadi cəhətdən səmərəli istehsal və modifikasiyanın asanlığı bakteriofaqları fag əsaslı vaksinlərin sənaye inkişafı üçün cəlbedici etdi. İki fərqli yanaşma işlənib hazırlanmışdır: birincisi, yuxarıda təsvir edilən fag nümayişi texnikasına bənzəyən, onların örtük zülallarına transkripsiya ilə birləşmiş antigenləri olan faj hissəciklərinə əsaslanır. Bu strategiyaya qarşı təsirli olduğunu sübut etdi Yersinia pestis [51], burada T4 faqları müvafiq olaraq T4 və T7 faqlarından istifadə edərək, patogenin kapsidində və HİV və qripə qarşı hazırlanmış bir struktur alt vahidini nümayiş etdirdi [52, 53]. İkinci yanaşma faj DNT peyvəndlərindən ibarətdir: antigen geni faglar tərəfindən ifadə olunmaq və emal edilmək üçün antigen təqdim edən hüceyrələrə çatdırılır və bu, çılpaq DNT çatdırılması ilə müqayisədə gücləndirilmiş immun reaksiyaya səbəb olur. HBV və HSV tip 1 infeksiyalarına qarşı peyvəndlər mühəndislik faqından istifadə etməklə hazırlanmışdır .. viral səth epitop genini daşıyan [49, 54]. Bu yaxınlarda, bir fag ..-əsaslı peyvənd Chlamydia abortis kommersiya peyvəndi Enzovaxın stimullaşdırılmasından daha üstün bir immun cavab verdi [55].

4. Phage Therapy: Son Yeniləmələr

Yüksək təşkilatlanma səviyyəsinə, unikal morfologiyasına və bioloji xüsusiyyətlərinə görə bakteriofaqlar mürəkkəb nanomaşınlar kimi görünür və yuxarıda təsvir olunduğu kimi, dərhal terapevtik məqsədlər üçün istifadə edilmişdir.

Tipik olaraq, faj terapiyası üçün yalnız litik faqlar istifadə olunur: birincisi, ona görə ki, onlar ev sahibi bakteriyaları daha effektiv şəkildə öldürürlər, çünki lizogen induksiyadan sonra mülayim faqlar bakteriya DNT fraqmentlərini digər növlərə köçürə bilirlər və əgər bu fraqmentlərdə gen kodlaşdırması varsa. toksinlər və ya antibiotik müqavimət elementləri, onlar yeni təhlükəli bakteriyalar yarada bilər. Əksinə, litik faqlar transduksiyanı həyata keçirə bilmir, beləliklə daha təhlükəsiz profil təmin edilir.

Hal-hazırda bir çox bakteriya çoxlu müqavimət mexanizmləri toplayıb, beləliklə bəzi antibiotik siniflərini yararsız hala gətirir. Kifayət qədər yüksək təbii müqavimət səviyyəsindən başqa, xəstələr geniş spektrli antibiotik molekulları ilə eyni vaxtda müalicə olunur, çoxlu dərmanlara davamlılıq izolatlarının (MDR) kor seçilmə sürətini artırır. Xəstəxana şəraitində, Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, və Enterobacter cloacae (ESKAPE) yeni terapevtik tədbirlər tələb edən çoxlu dərmanlara davamlı suşların nümunələridir [56]. Bu problem müasir təbabəti fagların faydalı potensialını yenidən nəzərdən keçirərək bakterial infeksiyalara qarşı üsulları nəzərdən keçirməyə məcbur etdi.

2006-cı ildə Qida və Dərman İdarəsi (FDA) öldürə bilən səkkiz faqlı kokteylin təhlükəsizliyini qiymətləndirən ilk Faza I klinik sınaqını təsdiqlədi. Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, və Escherichia coli Ayağın venoz xorası olan 42 xəstə müalicə olundu və yüksək təhlükəsizlik profili nümayiş etdirildi (ClinicalTrials.gov İdentifikatoru: NCT00663091) (Cədvəl 1).

2009-cu ildə başqa bir araşdırma enterotoksigen səbəbiylə ishal olan gənc uşaqlarda T4 faqlarının oral tətbiqinin təhlükəsizliyini, dözümlülüyünü və effektivliyini qiymətləndirdi. Escherichia coli (ETEC) və/və ya enteropatogen Escherichia coli (EPEC) infeksiyaları. Bu tədqiqat Banqladeşdə və digər inkişaf etməkdə olan ölkələrdə xəstələnmə və ölümlərin əsas səbəbi olan uşaqlıq ishali üçün yeni terapiyanın potensialını nümayiş etdirmək məqsədi daşıyırdı və bununla da uşaq sağlamlığının yaxşılaşdırılması üçün prioritetdir: Cədvəl 1-də göstərildiyi kimi, oral faqlar təhlükəsiz bağırsaq göstərdi. tranzit, hətta bağırsaq gücləndirilməsinə nail ola bilməsə və ishalın nəticəsini yaxşılaşdırmasa belə. Bu, ola bilsin ki, qeyri-kafi faj əhatəsi və çox aşağı olması ilə əlaqədar idi E. coli daha yüksək oral faq dozası tələb edən titrlər (ClinicalTrials.gov İdentifikatoru: NCT00937274).

Daha sonra, 2015-ci ildə başlanmış randomizə edilmiş, çoxmərkəzli, açıq etiketli Faza I/II klinik sınaq hazırda “işə qəbul mərhələsindədir”. Bu sınaqın məqsədi yara infeksiyalarının yerli bakteriofaq müalicəsinin tolerantlığını və effektivliyini qiymətləndirməkdir. Escherichia coli və ya Pseudomonas aeruginosa yanıq xəstələrində. Müalicə zamanı GMP istehsalı olan kokteyllərdən istifadə edilir.E. coli və anti-P. aeruginosa bakteriofaqlar (Pherecydes Pharma) və bu faq terapiyasının təhlükəsizlik profili standart qayğının təhlükəsizlik profili ilə müqayisə ediləcək. Bu, Aİ-də yeddi kliniki əhatə edən 7-ci Tədqiqat və İnkişaf üzrə Çərçivə Proqramı çərçivəsində Avropa Komissiyası tərəfindən maliyyələşdirilən Avropa Tədqiqat və İnkişaf (R&D) layihəsidir (ClinicalTrials.gov İdentifikatoru: NCT02116010).

Nəhayət, 2017-ci ildə başlaması planlaşdırılan bir Fransız sınağı, monoinfeksiyalı diabetik ayaq xoraları üçün standart müalicə və plasebo ilə faj terapiyasının əlavə edilməsi ilə standart müalicənin effektivliyini müqayisə etmək məqsədi daşıyır. Staphylococcus aureus. Bu, randomizə edilmiş, çoxmərkəzli, idarə olunan, iki paralel qruplu, ikiqat kor, üstün sınaq olacaq və 60 subyekti (ClinicalTrials.gov İdentifikatoru: NCT02664740) qeyd edəcək.

Faj terapiyasının effektivliyi hələ də mübahisəlidir və bütün dünyada yalnız bir neçə müəssisədə tətbiq olunur, Eliava Bakteriofaq İnstitutu (Tbilisi, Gürcüstan) və Polşa Elmlər Akademiyasının İmmunologiya və Eksperimental Terapiya İnstitutu (Vroslav, Polşa) aparıcı mərkəzlərdir. , yuxarıda qeyd edildiyi kimi, fag tədqiqatlarında iştirak edən bir çox əczaçılıq şirkəti artan sayda klinik sınaqlar həyata keçirir.

Oliveira və həmkarları tərəfindən nəzərdən keçirildiyi kimi, bakteriofaqlara olan qiymətin artmasına baxmayaraq, müxtəlif insan bakterial patogenləri hələ də faj preparatları tərəfindən hədəf alınmalıdır [59]. Bunların arasında, Rikketsiya, Ehrlichia, və CoxiellaPotensial olaraq ağır xəstəliklərə səbəb ola biləcək səriştəli faq terapiyasını inkişaf etdirmək məqsədi ilə araşdırılmalıdır.

Geniş miqdarda bakteriofaqların tətbiqindən sonra nə immunoloji ağırlaşmalar, nə də mənfi təsirlər göstərilməmişdir, lakin onların in vivo istifadəsi immun cavablara səbəb ola bilər. Məsələn, qanda və qaraciyərdə anadangəlmə toxunulmazlıq və faqositoz venadaxili tətbiqdən sonra fag titrlərini azalda bilər. İmmunoqlobulinlərin əsas siniflərinin artması da uzunmüddətli müalicələr və ya faqlara məruz qalma nəticəsində də baş verə bilər və bu, aktiv faqların mövcudluğunu azaldaraq terapevtik yanaşmanın effektivliyini azalda bilər. Tibbi istifadədə bu arzuolunmaz immunoloji təsirlərin qarşısını almaq üçün hər bir fərdi faqın immun cavabı təyin edilmə yoluna, dozaya, müşayiət olunan birləşmələrə və məruz qalma vaxtına xüsusi diqqət yetirilməklə qiymətləndirilməlidir [60, 61].

Hal-hazırda, müxtəlif şərtlərdə terapevtik nəticə ilə bağlı məlumatların olmaması səbəbindən fag formulunun seçimi müzakirə olunur. Sadə sulu formulasiya ən çox tətbiq ediləndir, lakin müxtəlif faq formulalarının uzunmüddətli stabillik tədqiqatları onların terapevtik təsirinin davamlılığını təmin etmək üçün əsas olacaqdır. Bundan əlavə, fag preparatlarının farmakokinetik profilinə dair dəqiq bir araşdırma klinik tətbiqlər üçün vacibdir. Həqiqətən, fagların bakterial infeksiyaları "aktiv" və "passiv" müalicə üsulları ilə idarə etdiyi düşünülür: birincisi, bakteriyaların öldürülməsindən əvvəl ikincil faq infeksiyasını əhatə edir, ikincisi üçün isə fagların ilkin dozası kifayətdir.

Faj terapiyasının çatdırılmasına gəldikdə, parenteral (daha dəqiq desək, intraperitoneal) sistemli tətbiqin ən uğurlu forması kimi görünür, mədə-bağırsaq traktına ağızdan çatdırılma üstünlük təşkil edir. E. coli infeksiyalar, baxmayaraq ki, mədənin yüksək turşulu və proteolitik cəhətdən aktiv mühiti fag sabitliyini pozduğu üçün əsas problemdir.

Bundan əlavə, fagların qəbulu və konsentrasiyası klinik nəticələrə təsir edən kritik aspektlərdir və buna görə də, faqların hər bir faqı və ya kokteyli üçün xüsusi tədqiqatlarla ciddi şəkildə optimallaşdırılmalıdır. Bu kontekstdə müalicə zamanı hər hansı qəbuledilməz aktivlik itkisinin qarşısını almaq üçün müxtəlif formulalar daxilində faq sabitliyi nəzərə alınmalıdır [62].

5. Antibakterial agent kimi fajdan alınan zülallar

Molekulyar biologiyada əldə edilən böyük irəliləyiş rekombinant fajdan əldə edilən zülalların dizaynında yeni imkanlar açdı. Bakteriya zərfinin deqradasiyasına cavabdeh olan virus infeksiyasının ilk addımında iştirak edən depolimeraza adlanan faq fermentləri üçün ümidverici nəticələr ortaya çıxdı. Bundan əlavə, fag litik dövrü ərzində nəslin sərbəst buraxılmasından məsul olan liziz-kaset genləri (holinlər və endolizinlər kimi) tərəfindən kodlanan zülallar da artan maraq doğurur. Bu antibakterial agentlərin əsas xüsusiyyətləri və onların in vitro və in vivo bioloji aktivliyi ilə bağlı əldə edilən nəticələr növbəti bölmələrdə müzakirə olunacaq.

5.1. Polisaxarid depolimerazlar

Yuxarıda qeyd edildiyi kimi, polisaxarid hidrolazlar (depolimerazlar) faglar tərəfindən bakterial hüceyrələrin deqradasiyası üçün istifadə olunan fermentlərdir, xüsusilə hüceyrədənkənar polisaxaridlər (EPS) və lipopolisaxaridlər (LPS) daxilində makromolekul karbohidratları hədəf alır [63]. Polisaxaridlər bir çox kapsullaşdırılmış bakteriyaların yaşaması üçün xüsusi əhəmiyyət kəsb edir, çünki onlar hüceyrənin həm biotik, həm də abiotik səthlərə yapışmasına imkan verməklə və ya hüceyrələri faqositozdan və antimikroblardan qoruyaraq ev sahibinin virulentliyini təşviq edirlər [64]. Onlar həmçinin adsorbsiya və infeksiya üçün lazım olan reseptorları qoruyan faglar üçün fiziki maneədir. Depolimerazlar hüceyrədənkənar bakterial polisaxaridi “soymaq” üçün istifadə etdikləri fermentlərdir və buna görə də onlar terapevtik vasitə kimi sınaqdan keçirilmişdir [65]. Bu günə qədər bir neçə terapevtik protokol in vivo olaraq sınaqdan keçirilmişdir. 1931-ci ildə Dubos və Avery ilk dəfə bu fermentlərin siçanları kapsul polisaxaridlərinə təsir edərək III tip pnevmokok infeksiyasından qoruya bildiyini nümayiş etdirmişlər [66]. Daha sonra siçanlar, dovşanlar [67] və meymunlarda [68] digər qoruyucu tədqiqatlar depolimerazaların qismən təmizlənmiş preparatı ilə öldürücü pnevmokok infeksiyalarına nəzarəti təsvir etdi. Nəhayət, Mushtaq və b. göstərdi ki, 0,25 mq (≫0,83 mq/kq) endosialidazanın intraperitoneal tətbiqi siçovulların neyrotropik suşlarından E-müdafiə edir. E. coli infeksiya [69] və Scorpio et al. eyni şəkildə depolymerase kapsuldan çıxarılmasını tapdı Bacillus anthracis siçan infeksiyası modelini [71] qoruyaraq, faqositoza qarşı müqavimətin azalması və bununla əlaqədar öldürülməsi [70] ilə nəticələndi.

Bundan əlavə, qlikokaliksin struktur onurğası bakterial EPS-dən ibarət olduğundan, bu fajdan əldə edilən fermentlər biofilmin əmələ gəlməsinə qarşı terapevtik agentlər kimi daha böyük potensiala malik ola bilər [72, 73]. Depolimerazlar EPS-nin çıxarılmasında təsirli ola bilər, bu da biofilm bakteriyalarını antimikroblarla müalicəyə daha həssas edir. Cədvəl 2 eksperimental bakterial biofilmlərlə mübarizə aparmaq üçün bakteriofaqların və onların EPS depolimerazalarının istifadə olunduğu tədqiqatların siyahısını göstərir. Bütün tədqiqatlar biofilmlərin in vitro böyüməsini əhatə edir.

5.2. Endolizinlər

Endolizinlər litik faqların həyat dövrünün sonunda istehsal olunan fermentlərdir: onlar plazma membranında xolinlərin əmələ gətirdiyi dəliklərdən keçənə qədər ev sahibi bakteriyanın sitoplazmasında toplanır. Daha sonra endolizinlər hüceyrə divarında peptidoqlikan bağlarını parçalayır və hüceyrənin partlamasına və nəsil fagların sərbəst buraxılmasına səbəb olur [81]. Onların bioloji aktivliyi xüsusi maraq doğurur, çünki onlar təmasdan sonra bir neçə saniyə ərzində hədəf hüceyrəni parçalaya bilirlər [82, 83], nəticədə osmotik lizis və ölümlə nəticələnən bakteriya divarında deşiklərə səbəb olurlar [84]. Bu zülallar bakteriyaları öldürə bilən ən aktiv və təhlükəsiz maddələrdən biridir, lakin onların fəaliyyətində böyük məhdudiyyət var. Əslində, endolizin antibakterial aktivliyi Qram-müsbət bakteriyalara qarşı xüsusilə təsirlidir, çünki onlar Qram neqativlərdən fərqli olaraq xarici membrana malik deyildir [85].

Lizin quruluşu bu fərqli bioloji aktivliyi əks etdirir. Qram-müsbət yoluxduran faqlardan əldə edilən endolizinlər arxitekturasında müxtəliflik göstərən modul domen quruluşuna malikdir [86]. O, iki yüksək mühafizəkar domendən ibarətdir: N-terminal katalitik domen və bağlayıcı ilə bağlanmış C-terminal bakterial divar bağlayan domen [87]. Endolizinləri fermentativ fəaliyyətlərinə görə beş müxtəlif sinifə bölmək olar: (1) N-asetilmuramidazalar (lizozimlər), (2) endo-β-N-asetilqlükosaminidazalar, (3) litik trans-qlikosilazlar, (4) endopeptidazalar və (5) N-asetilmuramil-L-ala-amidazalar. 1-3 siniflər şəkərləri, 4-cü sinif peptidləri və 5-ci sinif şəkərləri və peptidlər arasında peptid bağlarını parçalamağa xidmət edir. Transqlikolazlar istisna olmaqla, bütün endolizinlər hidrolazalardır, amidazalar və muramidazalar ən çox təmsil olunan siniflərdir [88]. C-terminal domeni xüsusi olaraq lizini proteoqlikana bağlayaraq bakteriya divarındakı liqandları bağlayır: hətta endolizinlər arasında bağlanan domenlərin sayı dəyişsə də [86], yaxınlıq demək olar ki, antigen-antikor bağlanması [89] qədər güclüdür.

Əksinə, qram-mənfi bakteriyaları yoluxduran faqlardan olan lizinlər əsasən qlobulyar quruluşa malikdir və hüceyrə divarını bağlayan domeninin olmaması ilə xarakterizə olunur [90].

Endolizinlərin modul quruluşu onların bakteriolitik potensialını yaxşılaşdırmaq, litik spektrini genişləndirmək və ya faj müqavimətini aradan qaldırmaq üçün yeni fermentlərin yaradılması imkanını təklif etdi. Məsələn, ximerik fermentlər (ximeolizinlər) yerli endolizin növlərinin spesifikliyindən kənarda bakteriolitik spektri genişləndirmək üçün heteroloji bağlayıcı domenləri əvəz etməklə və ya əlavə etməklə əldə edilə bilər [86, 91]. Endolizin xassələrində əlavə təkmilləşdirmələr peptid və ya nonendolizin mənşəli zülal sahəsinə (artilizinlər) birləşmədən sonra əldə edilmişdir [92]. Son tədqiqatlar qram-mənfi patogenləri hədəf alan bəzi təsirli hibrid fermentlərin dizaynına gətirib çıxardı: məsələn, bəziləri üçün əsas virulentlik faktoru olan FyuA-nı hədəf alan bakterial toksin pestisinlə birləşən T4 lizoziminin ximerası. Yersinia və patogendir E. coli ştammlar [93] başqa bir artilizin çox dərmana davamlı suşlara və persisterlərə qarşı hazırlanmışdır. Pseudomonas aeruginosa Qram-mənfi bakteriyaların xarici membranını öz-özünə təşviq edilən qəbul yolu ilə keçə bilən qoyun miyeloid antimikrobiyal peptid olan endolizinin N-terminalına birləşərək [94]. Nəhayət, qram-mənfi yoluxduran faqlardan modul endolizinlər olduqca nadirdir, lakin qlobulyarlardan daha güclü və daha sürətli aktivliyə malikdir [95]. Onlar çoxlu dərmanlara davamlı infeksiyaları idarə etmək üçün potensial namizədləri təmsil edə bilər və domen dəyişdirilməsi qram-müsbət yoluxduran faqlardan əldə edilən ximeolizinlər kimi daha yüksək spesifiklik və ya effektivliyə malik yeni fermentlər yaratmağa imkan verə bilər.

Bakteriyalara qarşı təmizlənmiş endolizin aktivliyi ilk dəfə 1959-cu ildə təsvir edilmişdir [96]. O vaxtdan bəri bir neçə endolizin in vivo tədqiqatlarda xarakterizə edilmişdir. Bu fermentlərin insan infeksiyaları və xəstəliklərinin heyvan modellərinə qarşı istifadəsinə dair in vivo preklinik sınaqlardan əldə edilmiş məlumatların icmalı patogen tərəfindən təşkil edilmiş Cədvəl 3-də ümumiləşdirilmişdir.

Bu günə qədər həm Avropa İttifaqında, həm də ABŞ-da təsdiqlənmiş və ya III Mərhələdə faq mənşəli zülalların tətbiqi yoxdur [121]. Bununla belə, bir neçə plasebo ilə idarə olunan klinik sınaqlar ContraFect (ClinicalTrials.gov İdentifikatoru: NCT02439359) tərəfindən PlySs2-nin (CF-301) venadaxili istifadəsi kimi faq terapiyasının təhlükəsizliyini nümayiş etdirdi, lakin hələlik heç bir məlumat dərc edilməyib (Cədvəl 1).

Lizinlərin terapevtik vasitə kimi istifadəsi xəstəliklərin qarşısının alınması və müalicəsi üçün antibiotiklərlə müqayisədə fərqli üstünlüklər təklif edir. Bu fermentlərin bioloji təsiri artıq təsvir olunduğu kimi sürətlidir. Onlar spesifikliyinə görə yaşayış florasını dəyişdirmədən kolonizasiya edən patogen bakteriyaları öldürmək üçün selikli qişalarda istifadə edilə bilər. Məsələn, Nelson et al. bir neçə digər oral streptokoklara və ya yuxarı tənəffüs yollarının digər kommensal orqanizmlərinə heç bir müşahidə edilmədən təsiri A, C və E qruplarının streptokokklarına xas olan lizinin fəaliyyətini təsvir etmişdir [84]. Xüsusilə, onların antibiotiklərə nisbətən daha az bakterial müqavimət problemi var [84] və dekontaminasiya reagentləri kimi təsirli görünür [83]. Üstəlik, endolizin katalitik fəaliyyətinə qarşı müqavimətin inkişafı ehtimalı azdır, çünki bu fermentlərə və ya zülalın subletal konsentrasiyalarına in vitro məruz qaldıqdan sonra əldə edilən rezistent mutantlara qarşı bakteriyaların həssaslığını itirməsinin təsvir edilmiş halları yoxdur [122].

5.3. Virion ilə əlaqəli peptidoqlikan hidrolazlar (VAPGH)

Başqa bir fajdan əldə edilən zülal virionla əlaqəli peptidoqlikan hidrolaza (VAPGH və ya quyruqla əlaqəli lizin) ilə təmsil olunur. Bu fermentlər bəzi faj hissəciklərinin struktur komponentləridir və hüceyrə divarı peptidoqlikanın yerli hidrolizinə vasitəçilik edir, fag quyruğu borusunun viral DNT-nin ötürülməsi üçün sitoplazmaya daxil olmasına imkan verir [123, 124]. VAPGH həm qram-mənfi, həm də qram-müsbət bakteriyaları yoluxduran faqlarda mövcuddur, lakin endolizinlərə yüksək dərəcədə oxşarlıq nümayiş etdirir: bu zülallar həm də modul quruluşa malikdir və mühəndisliyə onların bakteriolitik aktivliyini genişləndirməyə və artırmağa imkan verir.

Kimer fermenti P128 in vivo olaraq terapevtik olaraq sınaqdan keçirilmiş yeganə VAPGH-dir. MRSA ştammı siçovulların burun dəliklərinə yeridildi, ardınca P128 (50 mq/doza) hidrogel formulunun və ya 2% mupirosin məlhəmi (30 mq/doza) şəklində 2 burundaxili müalicə aparıldı. P128 hidrogel müalicəsi MRSA kolonizasiyasına malik ola bildi və ikinci formulasiya ilə heç bir effektivlik müşahidə edilmədi [125]. Daha sonra GangaGen P128 (ClinicalTrials.gov İdentifikatoru NCT01746654) intranazal istifadəsini qiymətləndirən Faza I və Faza II birləşmiş klinik sınaq keçirdi, lakin hələ heç bir nəticə dərc edilməyib (Cədvəl 1).

5.4. Holins

Təsvir edildiyi kimi, endolizinlər hüceyrə lizizinin son mərhələlərində peptidoqlikanın deqradasiyasına cavabdehdirlər. Onların fəaliyyətinə iki fərqli yolda hərəkət edən başqa bir ferment sinfi, holinlər daxildir: holin-endolysin və pinholin-SAR (siqnal anker-reliz) endolizin sistemləri. Keçmiş sistemdə bu fermentlər sitoplazmatik membranın kütləvi keçiriciliyində iştirak edən faj kodlu zülallardır, endolizinlərin periplazmaya köçürülməsinə və peptidoqlikana hücum etməsinə imkan verir [81]. Sonuncu sistemdə endolizinlər periplazmaya ixrac olunur və aktiv olmayan zülallar kimi toplanır. Yerləşdirilmiş sancaqlar vasitəsilə sitoplazmatik membranın enerjisizləşdirilməsi pinholinin tetiklenmesinden əvvəl periplazmada lokallaşdırılmış SAR endolizinlərini [81, 126] aktivləşdirir, beləliklə, birinci sistemdəki hüceyrə qırılmasından fərqli olaraq peptidoqlikanın deqradasiyası daha bərabər şəkildə baş verir [81] .

Holinəbənzər zülal Tmp1-in bakteriostatik fəaliyyəti ilk dəfə Rajesh və başqaları tərəfindən nümayiş etdirilmişdir. [123]. Bu gen holin qüsurlu faqı tamamlaya bilər .. və üzərində görünən lövhələr yaradın E. coli qazon. Onun həddindən artıq ifadəsi güclü şəkildə maneə törədir E. coli induksiya zamanı artım və lizatlar müxtəlif qram-müsbət bakteriyaların böyüməsini maneə törədir [123]. Təəccüblüdür ki, endolizinə qarşı həssas olmayan ştammlarda holin tərəfindən təşviq edilən lizis müşahidə edilmişdir. Beləliklə, holin-LySMP qarışığı çoxlu dərmanlara davamlı olan bir neçə suşlara qarşı maraqlı fəaliyyət göstərərək tək endolizinin spektrini genişləndirə bildi. S. suisS. aureus [127].

6. Patogenin aşkarlanması

Onların terapevtik vasitə kimi istifadəsinə dair ciddi tənzimləmə olmadığına görə, faj əsaslı məhsullar qida sənayesi, suyun keyfiyyətinə nəzarət və ya bioterrorizm kimi sahələrdə patogenlərin aşkarlanması üçün daha geniş nəzərdən keçirilir, burada çirklənmələrin tez-tez qastroenterit, tənəffüs və selikli qişa infeksiyaları və daha da pis deyilsə, nəticələri.

6.1. Bakteriyaların biosensorları

Mədə-bağırsaq epidemiyaları, 2011-ci ildə Almaniyada Şiqa toksin istehsal edən ştamın səbəb olduğu epidemiya E. coli O104:H4, patogenin aşkarlanması üçün səmərəli alətlərə kritik ehtiyacı aşkar etdi. Patogenin identifikasiyası üçün standart mikrobioloji üsullar vaxt aparır, bununla yanaşı, kəmiyyət PCR (qPCR) və ya DNT hibridləşməsi kimi molekulyar üsullar yüksək saflıqda nümunələr tələb edir [128]. Eynilə, ELISA kimi enzimatik analizlər çox həssasdır, lakin yüksək məhsuldarlıqlı skrininqlər üçün uyğun deyil. Bu səbəblərə görə, faj əsaslı texnologiya bu cür epidemiyaların qarşısını almaq üçün alternativ bir yanaşma təqdim edir və faglar son zamanlarda biosensorlaşdırıcı bakteriyalar üçün nəzərdə tutulmuşdur [129, 130]. Bu günə qədər bəzi sistemlər ilə hazırlanmışdır E. coli 0157:H7 onların hədəfi kimi və iki əsas tətbiq qrupu mövcuddur: biri təsirsiz faj hissəcikləri və ya onların zülallarından istifadə edir, digəri isə yoluxduran fagları tələb edir [131, 132].Bundan əlavə, faqlar yüksək titrlərdə və aşağı xərclərlə çoxalmağa qadirdirlər, antikorlarla müqayisədə temperatur və ya pH dəyişmələrinə daha davamlıdırlar və aktivlik itkisi olmadan otaq temperaturunda saxlanıla bilərlər [133]. FASTPlaqueTB analizi aşkar etmək üçün bu xüsusiyyətlərdən istifadə edir Mycobacterium tuberculosis bəlğəmdə: yavaş-yavaş böyüyən vərəm çöpünü yoluxduran faglar (Aktifaqlar) virusidin (Virusol) asılılığına qədər sağ qalır və sonra patogen olmayan mikobakteriya sensor hüceyrələrindəki lövhələr vasitəsilə aşkar edilir [134].

6.2. Etiketli faqlar

Ulitzur və Kuhn (1989) ilk dəfə bakterial lusiferaza geni (lüks) üçün reportyoru faglara daxil etmişlər. .. aşkarlanması üçün E. coli, bakterial mədəniyyətdə ifadə edildikdən sonra luminometr tərəfindən tez və həssas aşkarlanmağa imkan verir. Digər nümunələr, Vibrio harveyi luxAB genlərinin əsas kapsid zülalının aşağı axınına daxil edildiyi Listeria bakteriofajı A511 və ya bakteriofaqdır. Yersinia pestisBacillus anthracis, sürətli diaqnoz həlledici əhəmiyyət kəsb edir [129, 130]. Lusiferaza analizi sürətli və ucuz bir testdir, çünki bioluminesans [135] aşkar edən hədəf hüceyrələrdə lusiferaza ifadəsini qiymətləndirmək üçün cəmi 1 və ya 2 gün tələb olunur, buna görə də inkişaf etməkdə olan ölkələrin laboratoriyalarında [136] istifadə edilə bilər. Təəssüf ki, bakteriofaqların tipləşdirilməsinin faj müqaviməti problemləri və fag ehtiyatları və yayılan suşların saxlanması ilə bağlı çətinliklər kimi mühüm məhdudiyyətləri var [137, 138]. Bundan əlavə, digər növ reportyor genləri faj genomlarına daxil edilə bilər. Məsələn, hipertermofil β-qlikozidaza geni üçün sınaqdan keçirilmişdir Listeriya aşkarlanması, mühüm üstünlüyü ilə gücləndirmə siqnalının substrat təmin edildiyi müddətcə davam etməsi, həmçinin host artıq parçalanmış zaman [139].

Digər tərəfdən, etiketlənmiş faqlar, flüoresan mikroskopiya ilə hədəf bakteriyaları müəyyən etmək üçün faj örtüyünün səthinə kovalent şəkildə bağlanmış flüoresan boya, nanohissəcik və ya zülal əlavə etməklə kimyəvi və ya genetik cəhətdən dəyişdirilə bilər. Məsələn, Awais et al. üçün xüsusi olaraq GFP etiketli faq PP01 qurulmuşdur E. coli O157:H7: bakteriyalarda çoxaldıqda yaşıl flüoresansın intensivliyi artır. Bundan əlavə, bu faqlarda qüsurlu lizozim var, buna görə də bakteriya lizisi səbəbindən siqnalın azalmasının qarşısını almaq üçün ev sahibi lizizinə vasitəçilik edə bilmirlər [131].

Bununla belə, əvvəllər təsvir edilmiş FASTPlaqueTB testi və MRSA/MSSA Qan Mədəniyyəti Testi (http://www.microphage.com/technology/) kimi insan nümunələrində patogen aşkarlanması üçün yalnız bir neçə faj dəsti bazara çatmışdır [140] . Bunun səbəbi, bu aşkarlama sistemlərinin birdəfəlik və birdəfəlik istifadə dəstləri olmasıdır, buna görə də onların komponentlərinin təbiəti, xüsusən də genetik cəhətdən dəyişdirilmişsə, təhlükəsizlik problemləri yaradır. Onların istifadəsi müvafiq tullantıların idarə olunması protokolu çərçivəsində məhdudlaşdırılmalıdır.

7. Nəticələr

Yer üzündə ən çox yayılmış orqanizmlər olan bakteriofaqlar bakteriyaları yoluxduran viruslardır və bu səbəbdən infeksiyalara qarşı terapevtik vasitələrin hazırlanmasında kəşf edildiyi gündən istifadə olunur. Onlar yüksək spesifikdir, çox təhlükəsizdir və hədəf patogen bakteriyalara qarşı effektivdir və yeni təhlükələri aradan qaldırmaq üçün sürətlə dəyişdirilə bilər.

Xəstələrin həyatını xilas edən və tibb və cərrahiyyədə əhəmiyyətli irəliləyişlərin əldə edilməsində mühüm rol oynayan antibiotiklərin yaranması bu yanaşmanı daha az istifadə etdi. Üstəlik, bakteriofaqların inkişafına maliyyə resurslarının azalması, elmi və tənzimləyici maneələr (keyfiyyətə nəzarətin olmaması və düzgün idarə olunan tədqiqatlar kimi) və faqların özləri ilə tanış olmamaları mane olur. Bununla belə, artan sayda antibiotiklərə davamlı növlərin ortaya çıxması müasir təbabəti yeni terapevtik strategiyalar təklif etməyə məcbur etdi və bu viruslar üzərində araşdırmalar yenidən çiçəkləndi.

Burada bakteriofaqların müxtəlif cari tətbiqləri və onların yoluxucu xəstəliklərə qarşı istifadələri haqqında ümumi məlumat təqdim etdik. Fag nümayişi üsulları bir neçə patogenə qarşı zərərsizləşdirici mAb-ları müəyyən etməyə imkan verir və effektiv peyvəndlərin rasional dizaynında mühüm rol oynamışdır. Litik fag xüsusiyyətlərindən istifadə edən faj terapiyası yanaşmaları bakterial infeksiyaların yeni müalicəsi kimi böyük potensiala malik olan bir çox insan klinik sınaqlarının başlanmasına ilham verdi (Cədvəl 1). Fajdan əldə edilən zülallar antibakterial agentlər kimi təqdir qazandılar və öz aktuallığını polisaxarid depolimerazlar, endolizinlər, mühəndis endolizinlər, virionla əlaqəli peptidoqlikan hidrolazlar və holinlər vasitəsilə tətbiq etdilər. Nəhayət, bakteriofaqlar patogenin aşkarlanmasında biosensor kimi faydalı olduqlarını sübut etdilər.

Digər tərəfdən, dar spesifikliyinə görə, terapevtik faqların təcrid edilməsi texniki cəhətdən tələbkar ola bilər və onların uğurlu istifadəsi etioloji agenti dərhal müəyyən etmək və müvafiq bakteriyaya qarşı preparatların in vitro litik effektivliyini təmin etmək qabiliyyətindən çox asılıdır. gərginlik. Fəqərə davamlı mutantların seçilməsi, hətta müxtəlif faqların qarışığı (yəni “faj kokteylləri”) faj preparatlarının hədəf spektrini artırmaqla bunun qarşısını almağa kömək etsə belə, faj terapiyasının mümkün problemi ola bilər. Hər halda, faq istehsalı, təmizlənməsi və xarakteristikası ən son tapıntılar və ən müasir biotexnologiya nəzərə alınmaqla aparılmalıdır.

Yekun olaraq, hələ çox iş görülsə də, bakteriofaqlar və onların tətbiqi bakterial epidemiyaların qarşısının alınması və müalicəsi üçün ənənəvi yanaşmalara etibarlı alternativ kimi görünür.

Açıqlama

Elena Criscuolo və Sara Spadini ilk ortaq müəlliflərdir.

Maraqların toqquşması

Müəlliflər bildirirlər ki, bu məqalənin dərci ilə bağlı maraqlar toqquşması yoxdur.

Müəlliflərin Töhfələri

Elena Criscuolo və Sara Spadini bu işə bərabər töhfə verdilər.

İstinadlar

  1. K. E. Vommak, R. T. Hill, M. Kessel, E. Russek-Koen və R. R. Kolvel, “Çesapik körfəzində virusların yayılması”, Tətbiqi və Ətraf Mühitin Mikrobiologiyası, cild. 58, yox. 9, səh. 2965–2970, 1992. Baxın: Google Scholar
  2. F. D'Herelle, F. W. Twort, J. Bordet və A. Gratia, "Bakteriofaq (bakteriolizin) haqqında müzakirə" BMJ, cild. 2, səh. 289–299, 1922. Baxın: Google Scholar
  3. F.Torter, “Bakteriofaqların kəşfi” Lancet, cild. 205, yox. 5303, səh. 845, 1925. Baxış: Publisher Site | Google Alim
  4. D. H. Dakvort, "Bakteriofajı kim kəşf etdi?" Bakterioloji baxışlar, cild. 40, yox. 4, s. 793–802, 1976. Baxış: Publisher Site | Google Alim
  5. S. Gigu, J. F. Prescott və P. M. Dowling, Baytarlıqda antimikrobiyal terapiya, John Wiley & Sons, Hoboken, NJ, ABŞ, 2013.
  6. K. A. Henry, M. Arbabi-Ghahroudi və J. K. Scott, "Faj nümayişindən kənarda: peyvənd daşıyıcısı, terapevtik bioloji və biokonjuqasiya iskelesi kimi filamentli bakteriofaqın qeyri-ənənəvi tətbiqləri" Mikrobiologiyada sərhədlər, cild. 6, yox. 755, səh. 1629–1618, 2015. Baxın: Google Scholar
  7. P. H. Hofschneider və K. Mueller-Jensen, E. coli- Bakteriofagen,” Zeitschrift für Naturforschung Part B, cild. 18, yox. 11, səh. 922–927, 1963. Baxın: Google Scholar
  8. D. A. Marvin və H. Hoffmann-Berling, “E coli-nin kişi suşları üçün spesifik lifli DNT faqı (fd) və sferik RNT faqı (fr),” Zeitschrift für Naturforschung Part B, cild. 18, yox. 11, səh. 884–893, 1963. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  9. N. D. Zinder, R. C. Valentine, M. Roger və W. Stoeckenius, "F1, DNT ehtiva edən çubuqşəkilli, kişiyə məxsus bakteriofaq" Virologiya, cild. 20, yox. 4, s. 638–640, 1963. Baxış: Publisher Site | Google Alim
  10. W. O. Salivar, H. Tzagoloff və D. Pratt, "Çubuqşəkilli M13 kolifajının bəzi fiziki-kimyəvi və bioloji xüsusiyyətləri", Virologiya, cild. 24, yox. 3, s. 359–371, 1964. Baxış: Publisher Site | Google Alim
  11. C. M. Fauquet və D. Fargette, "Virusların Taksonomiyası üzrə Beynəlxalq Komitə və 3142 təyin edilməmiş növ", Virologiya jurnalı, cild. 2, yox. 1, s. 64, 2005. Baxış: Publisher Site | Google Alim
  12. S. Danner və J. G. Belasco, "T7 faq ekranı: cDNA kitabxanalarından RNT bağlayan zülalların klonlanması üçün yeni genetik seçim sistemi," Amerika Birləşmiş Ştatları Milli Elmlər Akademiyasının Materialları, cild. 98, yox. 23, səh. 12954–12959, 2001. Baxın: Google Scholar
  13. N. Çanişvili, “Faj terapiyasının tarixi Twort və d’Herelle-dən sovet təcrübəsindən müasir yanaşmalara qədər”, Virus Tədqiqatında irəliləyişlər, cild. 83, səh. 3–40, 2012. Baxın: Google Scholar
  14. W. C. Summers, "Bakteriofaq terapiyası", Mikrobiologiyanın İllik İcmalı, cild. 55, yox. 3, səh. 437–451, 2001. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  15. R. Bruynoqhe və J. Maisin, “Essais de thérapeutique au moyen du bacteriophage,” CR Biologiya Cəmiyyəti, cild. 85, səh. 1120–1121, 1921. Baxın: Google Scholar
  16. S. E. Luria, M. Delbr࿌k və T. F. Anderson, “Bakteriya viruslarının elektron mikroskopla tədqiqi” Bakteriologiya jurnalı, cild. 46, yox. 1, səh. 57–77, 1943. Baxın: Google Scholar
  17. S. E. Luria və M. Delbr࿌k, “Virus həssaslığından virus müqavimətinə bakteriya mutasiyaları” Genetika, cild. 28, yox. 6, səh. 491–511, 1943. Baxın: Google Scholar
  18. C. L. Ventola, "Antibiotiklərə qarşı müqavimət böhranı: 1-ci hissə: səbəblər və təhlükələr" P t., cild. 40, yox. 4, səh. 277–283, 2015. Baxın: Google Scholar
  19. J. R. Klark və J. B. Mart, "İnsan peyvəndi kimi bakterial viruslar?" Peyvəndlərin Ekspert Baxışı, cild. 3, yox. 4, səh. 463–476, 2004. Baxın: Google Scholar
  20. N. Clementi, E. Criscuolo, M. Castelli və M. Clementi, "Geniş spektrli neytrallaşdırıcı anti-qrip A insan monoklonal antikorları: terapiya və profilaktikada yeni perspektivlər", Yeni Microbiologica, cild. 35, yox. 4, səh. 399–406, 2012. Baxın: Google Scholar
  21. T. Menéndez, N. F. Santiago-Vispo, Y. Cruz-Leal et al., “Neisseria meningitidis seroqrup B kapsul polisaxaridinin fajla nümayiş etdirilən peptid mimetikalarının identifikasiyası və səciyyələndirilməsi,” Beynəlxalq Tibbi Mikrobiologiya Jurnalı, cild. 301, yox. 1, səh. 16–25, 2011. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  22. G. Sautto, N. Mancini, R. A. Diotti, L. Solforosi, M. Clementi və R. Burioni, “Anti-hepatit C virusu E2 (HCV/E2) qlikoprotein monoklonal antikorları və neytrallaşdırma müdaxiləsi,” Antiviral Tədqiqat, cild. 96, yox. 1, səh. 82–89, 2012. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  23. H. M. Mir, A. Birerdinc və Z. M. Younossi, "HCV zərf zülallarına qarşı monoklonal və poliklonal antikorlar", Qaraciyər Xəstəliklərində Klinikalar, cild. 13, yox. 3, səh. 477–486, 2009. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  24. R. A. Diotti, N. Mancini, N. Clementi və başqaları, "İnsan anti-JCPyV/VP1 neytrallaşdıran monoklonal antikorun klonlaşdırılması: epitopun tərifi və natalizumab terapiyası altında olan xəstələrin risk təbəqələşməsində təsirlər," Antiviral Tədqiqat, cild. 108, yox. 1, səh. 94–103, 2014. Baxın: Google Scholar
  25. R. A. Williamson, R. Burioni, P. P. Sanna, L. J. Partridge, C. F. Barbas və D. R. Burton, "Tək kombinator kitabxanalarından çoxlu virus patogenlərinə qarşı insan monoklonal antikorları" Amerika Birləşmiş Ştatları Milli Elmlər Akademiyasının Materialları, cild. 90, yox. 9, səh. 4141–4145, 1993. Baxın: Google Scholar
  26. J. Thompson, T. Pope, J. S. Tung et al., "Yüksək yaxınlıqlı insan monoklonal antikorunun insan immunçatışmazlığı virusunun üçüncü hiperdəyişən dövrəsinə qarşı yaxınlıq yetişməsi: yaxınlığı yaxşılaşdırmaq və gərginliyin reaktivliyini genişləndirmək üçün faj ekranının istifadəsi," Molekulyar Biologiya Jurnalı, cild. 256, yox. 1, s. 77–88, 1996. Baxış: Publisher Site | Google Alim
  27. J. Cao, Y. Sun, T. Berglindh və başqaları, “Filamentli M13 faqında ifadə edilən Helicobacter pylori-antigen bağlayan fraqmentlər bakteriya böyüməsinin qarşısını alır,” Biochimica və Biophysica Acta, cild. 1474, nömrə. 1, səh. 107–113, 2000. Baxın: Google Scholar
  28. R. Burioni, R. A. Williamson, P. P. Sanna, F. E. Bloom və D. R. Burton, “Glikoprotein D-yə rekombinant insan Fab in vitro yoluxuculuğu neytrallaşdırır və herpes simplex viruslarının 1 və 2-nin hüceyrədən hüceyrəyə ötürülməsinin qarşısını alır,” Amerika Birləşmiş Ştatları Milli Elmlər Akademiyasının Materialları, cild. 91, yox. 1, səh. 355–359, 1994. Baxın: Google Scholar
  29. C. C. Lee, L. L. Lin, W. E. Chan, T.-P. Ko, J. S. Lai və A. H. J. Wang, "Herpes simplex virusunun antikor neytrallaşdırılması üçün struktur əsaslar", Akta Crystallographica. Bölmə D, Bioloji Kristalloqrafiya, cild. 69, yox. Hissə 10, səh. 1935–1945, 2013. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  30. E. A. Lindquist, J. D. Marks, B. J. Kleba və R. S. Stephens, "Chlamydia trachomatis ilə əlaqəli antigenlərin faq-ekran antikor aşkarlanması," Mikrobiologiya, cild. 148, yox. Part 2, səh. 443–451, 2002. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  31. G. C. Paoli, C.Y. Chen və J. D. Brewster, "Spesifikliyi olan tək zəncirli Fv antikoru Listeria monocytogenes,” İmmunoloji Metodlar Jurnalı, cild. 289, yox. 1-2, səh. 147–155, 2004. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  32. Y. Zhu, B. Ho və J. L. Ding, "Endotoksin bağlayan dodekapeptidlərdə ardıcıllıq və struktur müxtəliflik", Biochimica və Biophysica Acta, cild. 1611, №. 1-2, səh. 234–242, 2003. Baxın: Google Scholar
  33. X.L. Zhao, J. Yin, W.Q. Chen, M. Jiang, G. Yang və Z.H. Yang, "Faj nümayişi texnologiyası ilə quduzluq virusunun qlikoproteini üzərində xətti neytrallaşdırma epitopu olan G5-ə insan monoklonal antikorlarının yaradılması və xarakteristikası," Mikrobiologiya və İmmunologiya, cild. 52, yox. 2, səh. 89–93, 2008. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  34. N. Sabarth, R. Hurvitz, M. Schmidt et al., "Seçimli proteinaz K həzmi və antikor faq nümayişi ilə helicobacter pylori səthi zülallarının müəyyən edilməsi," Mikrobioloji Metodlar Jurnalı, cild. 62, yox. 3, səh. 345–349, 2005. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  35. H. Wu, D. S. Pfarr, S. Johnson və başqaları, "Yuxarı və aşağı tənəffüs yollarında respirator sinsitial virus infeksiyasının qarşısının alınması üçün ultra güclü antikor olan motavizumabın inkişafı", Molekulyar Biologiya Jurnalı, cild. 368, yox. 3, səh. 652–665, 2007. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  36. S. Ran, J. He, X. Huang, M. Soares, D. Scothorn və P. E. Thorpe, "Siçanlardakı şiş qan damarlarının səthində anion fosfolipidləri bağlayan monoklonal antikorun antitümör təsiri" Klinik Xərçəng Araşdırması, cild. 11, yox. 4, səh. 1551–1562, 2005. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  37. T.-S. Migone, G. M. Subramanian, J. Zhong et al., "İnhalyasiya yoluxucu qarayaranın müalicəsi üçün Raxibacumab," New England Tibb Jurnalı, cild. 361, yox. 2, səh. 135–144, 2009. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  38. R. Odegrip, D. Coomber, B. Eldridge et al., "MDB ekranı: protein-DNT komplekslərinin kitabxanalarından peptidlərin in vitro seçimi," Amerika Birləşmiş Ştatlarının Milli Elmlər Akademiyasının Materialları, cild. 101, yox. 9, səh. 2806–2810, 2004. Baxın: Google Scholar
  39. J. Steel, “H5N1 alt tipli qrip vaksinlərinin inkişafı üçün yeni strategiyalar: tərəqqi və problemlər,” BioDrugs, cild. 25, yox. 5, səh. 285–298, 2011. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  40. C. Johnston, D. M. Koelle və A. Wald, "HSV-2: peyvənd axtarışında", Klinik Araşdırma Jurnalı, cild. 121, yox. 12, səh. 4600–4609, 2011. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  41. J. R. Danko, C. G. Beckett və K. R. Porter, "Denq DNT vaksinlərinin inkişafı", Peyvənd, cild. 29, yox. 42, səh. 7261–7266, 2011. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  42. P. J. Klasse və Q. J. Sattentau, "Heyvan viruslarının antikor vasitəçiliyi ilə neytrallaşdırılmasında yerləşmə və mexanizm", Ümumi Virologiya Jurnalı, cild. 83, yox. Hissə 9, səh. 2091–2108, 2002. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  43. R. Dulbecco, M. Vogt və A. G. Strickland, "İki heyvan virusunun, qərb at ensefaliti virusunun və poliomielit virusunun zərərsizləşdirilməsinin əsas aspektlərinin tədqiqi," Virologiya, cild. 2, yox. 2, səh. 162–205, 1956. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  44. A. Takada və Y. Kawaoka, “Virus infeksiyasının antikordan asılı gücləndirilməsi: molekulyar mexanizmlər və in vivo təsirlər”, Tibbi Virologiyada rəylər, cild. 13, yox. 6, səh. 387–398, 2003. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  45. J. P. O’Rourke, D. S. Peabody və B. Chackerian, "Bakteriofaq virusa bənzər hissəcik platformasından istifadə edərək epitop əsaslı vaksinlərin yaxınlıq seçimi," Virologiyada Mövcud Rəy, cild. 11, səh. 76–82, 2015. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  46. M. Castelli, F. Cappelletti, RA Diotti və digərləri, “Peptid əsaslı vaksinologiya: monoklonal antikorlar tərəfindən tanınan qoruyucu epitopların incə xarakteristikası və T-hüceyrəsini aktivləşdirən peptidlərin identifikasiyası vasitəsilə hiperdəyişən virusları hədəfləmək üçün eksperimental və hesablama yanaşmaları, ” Klinik və İnkişaf İmmunologiyası, cild. 2013, Məqalə nömrəsi 521231, səh. 1–12, 2013. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  47. P. Vukovic, K. Chen, X. Qin Liu et al., “Merozoit səthi protein-1-in C-terminal 19 kDa bölgəsinə qarşı fag nümayişi ilə istehsal olunan tək zəncirli antikorlar. Plasmodium yoelii problemdən sonra parazit artımını azaldın" Peyvənd, cild. 20, yox. 21-22, səh. 2826–2835, 2002. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  48. F. Bugli, N. Mancini, C. Y. Kang et al., "Faj nümayişi kitabxanalarından insan monoklonal antikorlarından istifadə edərək, hepatit C virusu E2 qlikoproteinin B hüceyrə epitoplarının xəritələşdirilməsi," Virologiya jurnalı, cild. 75, yox. 20, səh. 9986–9990, 2001. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  49. H. Hashemi, T. Bamdad, A. Camali, S. Pouyanfard və M. G. Mohammadi, "Filamentli faq hissəcikləri ilə genetik immunizasiyadan istifadə edərək HSV-1-ə qarşı humoral və hüceyrə immun cavablarının qiymətləndirilməsi: ənənəvi DNT vaksinlərinə müqayisəli yanaşma", Viroloji Metodlar Jurnalı, cild. 163, yox. 2, səh. 440–444, 2010. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  50. L. Aghbati-Maleki, B. Bakhshinejad, B. Baradaran et al., “Phage display as a perspektivli yanaşma peyvənd inkişafı” Biotibbi Elmlər Jurnalı, cild. 23, səh. 66, 2016. Baxın: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  51. P. Tao, M. Mahalingam, M. L. Kirtley və başqaları, “Mutasiya olunmuş və bakteriofaq T4 nanohissəcikləri Yersinia pestisdən gələn F1-V immunogenlərini növbəti nəsil taun vaksinləri kimi topladı”. PLoS patogenləri, cild. 9, yox. 7, məqalə e1003495, 2013. Baxış: Publisher Site | Google Alim
  52. T. Sathaliyawala, M. Rao, D. M. Maclean, D. L. Birx, C. R. Alving və V. B. Rao, "İnsan immunçatışmazlığı virusu (HİV) antigenlərinin T4 bakteriofaqında yığılması: çoxkomponentli HİV vaksinlərinin qurulması üçün yeni in vitro yanaşma", Virologiya jurnalı, cild. 80, yox. 15, səh. 7688–7698, 2006. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  53. H. Hashemi, S. Pouyanfard, M. Bandehpour et al., "M2e-göstərən T7 bakteriofaq nanohissəcikləri ilə immunizasiya A qrip virusu problemindən qoruyur," PloS One, cild. 7, yox. 9, məqalə e45765, 2012. Baxış: Publisher Site | Google Alim
  54. J. R. Clark və J. B. Mart, "Bakteriofaq vasitəçiliyi ilə nuklein turşusu immunizasiyası", FEMS İmmunologiya və Tibbi Mikrobiologiya, cild. 40, yox. 1, səh. 21–26, 2004. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  55. C. Ou, D. Tian, ​​Y. Ling və başqaları, "Donuz balalarında Chlamydia abortus əleyhinə ompA əsaslı faj vasitəçiliyi ilə DNT vaksinin qiymətləndirilməsi," Beynəlxalq immunofarmakologiya, cild. 16, yox. 4, səh. 505–510, 2013. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  56. S. Latz, A. Wahida, A. Arif et al., "Çox dərmana davamlı bakteriyalara qarşı litik aktivliyə malik yerli bakteriofaqların ilkin tədqiqatı", Əsas Mikrobiologiya jurnalı, cild. 56, yox. 10, səh. 1117–1123, 2016. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  57. D. D. Rhoads, R. D. Wolcott, M. A. Kuskovski, B. M. Wolcott, L. S. Ward və A. Sulakvelidze, "İnsanlarda venoz ayaq xoralarının bakteriofaq terapiyası: Faza I təhlükəsizlik sınaqlarının nəticələri", Yara Baxımı Jurnalı, cild. 18, yox. 6, səh. 237–238, 2013, 2013 Baxış: Google Scholar
  58. S. A. Sarker, S. Sultana, G. Reuteler və digərləri, "İki kolifaj preparatı ilə kəskin bakterial ishalın ağızdan faq terapiyası: Banqladeşdən olan uşaqlarda təsadüfi sınaq," eBioMedicine, cild. 4, səh. 124–137, 2016. Baxın: Google Scholar
  59. H.Oliveyra, S.Sillankorva, M.Merabişvili, L.D.Kluskens və J.Azeredo, “Faj terapiyası üçün istifadə olunmamış imkanlar”, Farmakologiyada sərhədlər, cild. 6, səh. 180, 2015. Baxış: Publisher Site | Google Alim
  60. A. S. Nilsson, “Faj terapiyasının məhdudiyyətləri və imkanları,” Upsala Tibb Elmləri Jurnalı, cild. 119, yox. 2, səh. 192–198, 2014. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  61. K. Hodyra-Stefaniak, P. Miernikiewicz, J. Drapaᐪ et al., “Məməlilərin ev sahibinə qarşı-faq immun reaksiyası in vivo olaraq faqların taleyini müəyyən edir,” Elmi Hesabatlar, cild. 5, maddə 14802, səh. 14802, 2015. Baxış: Publisher Site | Google Alim
  62. E. M. Ryan, S. P. Qorman, R. F. Donnelli və B. F. Gilmore, "Bakteriofaq terapiyasında son irəliləyişlər: çatdırılma yolları, formalaşdırılması, konsentrasiyası və vaxtı faj terapiyasının müvəffəqiyyətinə necə təsir edir," Əczaçılıq və Farmakologiya Jurnalı, cild. 63, yox. 10, səh. 1253–1264, 2011. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  63. Z. Drulis-Kawa, G. Majkowska-Skrobek və B. Maciejewska, “Bacteriophages and fag-dərived proteins𠅊pplication yanaşmalar,” Mövcud Dərman Kimyası, cild. 22, yox. 14, səh. 1757–1773, 2015. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  64. H.-C. Flemming, J. Wingender, U. Szewzyk, P. Steinberg, S. A. Rice və S. Kjelleberg, "Biofilms: an emergent for bakterial life" Təbiət rəyləri. Mikrobiologiya, cild. 14, yox. 9, səh. 563–575, 2016. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  65. T. Harada, “Xüsusi bakterial polisaxaridlər və polisaxarazlar,” Biokimya Cəmiyyəti Simpoziumu, cild. 48, səh. 97–116, 1983. Baxın: Google Scholar
  66. R. Dubos və O. T. Avery, "III tip pnevmokok kapsul polisaxaridinin bakterial ferment tərəfindən parçalanması" Eksperimental Tibb Jurnalı, cild. 54, yox. 1, səh. 51–71, 1931. Baxış: Publisher Site | Google Alim
  67. K. Qudner və R. Dubos, “Dovşanlarda III tip pnevmokok dermal infeksiyasında spesifik fermentin kəmiyyət təsirinə dair tədqiqatlar”, Eksperimental Tibb Jurnalı, cild. 56, yox. 4, səh. 521–530, 1932. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  68. T. Francis, E. E. Terrell, R. Dubos və O. T. Avery, “Meymunlarda eksperimental tip III pnevmokok pnevmoniyası: II. III tip pnevmokokun spesifik kapsul polisaxaridini parçalayan fermentlə müalicə. Eksperimental Tibb Jurnalı, cild. 59, yox. 5, səh. 641–667, 1934. Baxın: Google Scholar
  69. N. Mushtaq, M. B. Redpath, J. P. Luzio və P. W. Taylor, “Treatment of eksperimental Escherichia coli rekombinant bakteriofaqdan qaynaqlanan kapsul depolimeraza ilə infeksiya. Antimikrobiyal Kemoterapi Dergisi, cild. 56, yox. 1, səh. 160–165, 2005. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  70. A. Scorpio, D. J. Chabot, W. A. ​​Day et al., "Poli-qamma-qlutamat kapsulunu parçalayan ferment müalicəsi faqositozu gücləndirir və kapsullaşdırılmış bacillus anthracis-in öldürülməsini artırır," Antimikrobiyal agentlər və kemoterapi, cild. 51, yox. 1, səh. 215–222, 2007. Baxın: Google Scholar
  71. A. Scorpio, S. A. Tobery, W. J. Ribot və A. M. Friedlander, "Rekombinant kapsul depolimeraza ilə eksperimental qarayaranın müalicəsi", Antimikrobiyal agentlər və kemoterapi, cild. 52, yox. 3, səh. 1014–1020, 2008. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  72. A. Zelmer, M. J. Martin, O. Gündoğdu və başqaları, “Kapsula-selektiv endosialidaza E-nin tətbiqi ilə eksperimental sistem infeksiyası ilə induksiya edilən orqan gen ifadəsinin yuxarı tənzimlənməsini minimuma endirir. Escherichia coli K1,” Mikrobiologiya, cild. 156, yox. Part 7, səh. 2205–2215, 2010, (Reading, Engl.) Baxış: Google Scholar
  73. P. M. Beyls, E. M. Renke, S. L. May, Y. Şen və D. C. Nelson, "ESKAPE orqanizmlərindən və digər patogenlərdən biofilmlə əlaqəli EPS ekzopolisaxaridlərinin təmizlənməsi və səciyyələndirilməsi," PloS One, cild. 8, yox. 6, məqalə e67950, 2013. Baxış: Publisher Site | Google Alim
  74. A. Kornelissen, P.-J. Ceyssens, J. T'Syen və başqaları, "T7 ilə əlaqəli Pseudomonas putida fage 𼘕 virionla əlaqəli biofilmin deqradasiya xüsusiyyətlərini göstərir," PloS One, cild. 6, yox. 4, məqalə e18597, 2011. Baxış: Publisher Site | Google Alim
  75. V. Verma, K. Harjai və S. Chhibber, “Litik bakteriofaq tərəfindən törədilən struktur dəyişiklikləri siprofloksasinin köhnə biofilmlərə qarşı təsirli olmasını təmin edir. Klebsiella pneumoniae,” Bioloji çirklənmə, cild. 26, yox. 6, səh. 729–737, 2010. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  76. T. K. Lu və J. J. Kollinz, "Mühəndisləşdirilmiş enzimatik bakteriofaqlarla biofilmlərin yayılması", Amerika Birləşmiş Ştatlarının Milli Elmlər Akademiyasının Materialları, cild. 104, yox. 27, səh. 11197–11202, 2007. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  77. K. Tait, L. C. Skillman və I. W. Sutherland, "Bakteriofaqların biofilmin məhv edilməsi üsulu kimi effektivliyi", Bioloji çirklənmə, cild. 18, yox. 4, səh. 305–311, 2010. Baxın: Google Scholar
  78. G. W. Hanlon, S. P. Denyer, C. J. Olliff və L. J. İbrahim, "Pseudomonas aeruginosa biofilmləri vasitəsilə bakteriofaqların nüfuzuna kömək kimi ekzopolisakkaridlərin özlülüyünün azalması" Tətbiqi və Ətraf Mühitin Mikrobiologiyası, cild. 67, yox. 6, səh. 2746–2753, 2001. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  79. K. A. Hughes, I. W. Sutherland və M. V. Jones, "Bakteriofaq hücumuna biofilm həssaslığı: fagla daşınan polisaxarid depolimerazanın rolu", Mikrobiologiya, cild. 144, yox. Hissə 11, səh. 3039–3047, 1998. Baxın: Google Scholar
  80. L. C. Skillman, I. W. Sutherland və M. V. Jones, "İkili növ biofilmin inkişafında ekzopolisakkaridlərin rolu" Tətbiqi Mikrobiologiya Jurnalı, cild. 85, Əlavə 1, səh. 13S–18S, 1998. Baxın: Google Scholar
  81. R. Young, "Fage lizisi: üç addım, üç seçim, bir nəticə", Mikrobiologiya jurnalı, cild. 52, yox. 3, səh. 243–258, 2014. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  82. L. Zhang, D. Li, X. Li və başqaları, "LysGH15, humoral immun reaksiyadan təsirlənmədən və ya iltihaba səbəb olmadan Staphylococcus aureus-u öldürür," Elmi Hesabatlar, cild. 6, məqalə 29344, 2016. Baxış: Publisher Site | Google Alim
  83. V. A. Fischetti, "Bakteriofaq litik fermentlər: yeni anti-infeksiyalar," Mikrobiologiya istiqamətləri, cild. 13, yox. 10, səh. 491–496, 2005. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  84. D. Nelson, L. Loomis və V. A. Fischetti, "Bakteriofaq litik fermentdən istifadə etməklə A qrupu streptokoklar tərəfindən siçanların yuxarı tənəffüs yollarının kolonizasiyasının qarşısının alınması və aradan qaldırılması", Amerika Birləşmiş Ştatlarının Milli Elmlər Akademiyasının Materialları, cild. 98, yox. 7, səh. 4107–4112, 2001. Baxın: Google Scholar
  85. Y. Briers və R. Lavigne, “Breaking baryers: endolysins-in qram-mənfi bakteriyalara qarşı yeni antibakterial maddələr kimi istifadəsinin genişləndirilməsi,” Gələcək Mikrobiologiya, cild. 10, səh. 377–390, 2015. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  86. Y. Yuan, Q. Peng və M. Gao, “Bacillus thuringiensis-in BtCS33 faqından geniş litik spektrli endolizinin xüsusiyyətləri,” BMC Mikrobiologiya, cild. 12, yox. 1, s. 297, 2012, 2010 10:1 Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  87. D. R. Roach və D. M. Donovan, "Antimikrob bakteriofaqdan əldə edilən zülallar və terapevtik tətbiqlər," Bakteriofaq., cild. 5, yox. 3, məqalə e1062590, 2015. Baxış: Publisher Site | Google Alim
  88. M. Schmelcher, D. M. Donovan və M. J. Loessner, "Bacteriophage endolysins as new antimicrobials" Gələcək Mikrobiologiya, cild. 7, yox. 10, səh. 1147–1171, 2012. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  89. M. J. Loessner, K. Kramer, F. Ebel və S. Şerer, “C-terminal domenləri Listeria monocytogenes bakteriofaq murein hidrolazları bakterial hüceyrə divarının karbohidratlarına xüsusi tanınma və yüksək yaxınlıqda bağlanma qabiliyyətini müəyyən edir. Molekulyar Mikrobiologiya, cild. 44, yox. 2, səh. 335–349, 2002. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  90. L. Callewaert, M. Walmagh, C. W. Michiels və R. Lavigne, "Bakteriya hüceyrə divarının hidrolazlarının qida tətbiqləri," Biotexnologiyada Mövcud Rəy, cild. 22, yox. 2, səh. 164–171, 2011. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  91. A. Merzlyak, Toxuma Mühəndisliyi Materialları kimi Genetik Mühəndislik Edilmiş M13 Bakteriofaqının İnkişafı və Xarakteristikası, Kaliforniya Universiteti, Berkli Kaliforniya Universiteti ilə, San Fransisko, CA, ABŞ, 2009. Baxış: Publisher Saytı
  92. M. Walmagh, B. Boczkowska, B. Grymonprez, Y. Briers, Z. Drulis-Kawa, and R. Lavigne, "Qram-mənfi yoluxduran bakteriofaqlardan beş yeni endolizinlərin xarakteristikası", Tətbiqi Mikrobiologiya və Biotexnologiya, cild. 97, yox. 10, səh. 4369–4375, 2013. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  93. P. Lukacik, T. J. Barnard və S. K. Buchanan, "Yersinia pestis-i hədəf alan bir faj lizini yaratmaq üçün bir bakteriosin quruluşundan istifadə etmək," Biokimyəvi Cəmiyyətin Əməliyyatları, cild. 40, yox. 6, səh. 1503–1506, 2012. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  94. Y. Briers, M. Walmagh, B. Grymonprez et al., "Art-175, Pseudomonas aeruginosa-nın çoxlu dərmanlara davamlı suşlarına və davamçılarına qarşı yüksək effektiv antibakterialdır," Antimikrobiyal agentlər və kemoterapi, cild. 58, yox. 7, səh. 3774–3784, 2014. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  95. M. Walmagh, Y. Briers və Santos, dos, S.B., Azeredo, J., Lavigne, R., "Myoviridae phages OBP, 201㱢-1 və PVP-SE1-dən modul bakteriofaq endolizinlərinin xarakteristikası," PloS One, cild. 7, yox. 5, məqalə e36991, 2012. Baxış: Publisher Site | Google Alim
  96. E. H. Freimer, R. M. Krause və M. McCarty, “A qrupu streptokoklarının L formaları və protoplastlarının tədqiqi. I. İzolyasiya, böyümə və bakterioloji xüsusiyyətlər,” Eksperimental Tibb Jurnalı, cild. 110, yox. 6, s. 853–874, 1959. Baxış: Publisher Site | Google Alim
  97. R. Lood, B. Y. Winer, A. J. Pelzek və başqaları, "Siçanların bakteriemiya modelində çoxlu dərmanlara davamlı qram-mənfi bakteriya Acinetobacter baumannii öldürməyə qadir olan yeni faq lizin", Antimikrobiyal agentlər və kemoterapi, cild. 59, yox. 4, səh. 1983–1991, 2015. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  98. R. Schuch, D. Nelson və V. A. Fischetti, "Bacillus anthracis-i aşkar edən və öldürən bakteriolitik agent," Təbiət, cild. 418, yox. 6900, səh. 884–889, 2002. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  99. P. Yoong, R. Schuch, D. Nelson və V. A. Fischetti, "PlyPH, Bacillus anthracis-ə qarşı geniş bir pH aktivliyi və litik təsiri olan bakteriolitik ferment," Bakteriologiya jurnalı, cild. 188, yox. 7, səh. 2711–2714, 2006. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  100. Y. Briers, M. Walmagh, V. Van Puyenbroeck et al., “Çox dərmana davamlı qram-mənfi patogenlərlə mübarizə aparmaq üçün endolizin əsaslı 𠇊rtilysins”,” MBio, cild. 5, yox. 4, e01379, səh. 14, 2014. Baxış: Publisher Site | Google Alim
  101. M. Rashel, J. Uchiyama, T. Ujihara et al., “Çoxlu dərmanlara davamlılığın effektiv şəkildə aradan qaldırılması. Staphylococcus aureus phi MR11 bakteriofaqından əldə edilən klonlaşdırılmış lizin tərəfindən Yoluxucu Xəstəliklər Jurnalı, cild. 196, yox. 8, səh. 1237–1247, 2007. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  102. A. Daniel, C. Euler, M. Collin, P. Chahales, K. J. Gorelick və V. A. Fischetti, “Yeni kimerik lizin və oksasilin arasındakı sinergizm metisillinə davamlı infeksiyadan qoruyur. Staphylococcus aureus,” Antimikrobiyal agentlər və kemoterapi, cild. 54, yox. 4, səh. 1603–1612, 2010. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  103. M. Pastagia, C. Euler, P. Chahales, J. Fuentes-Duculan, J. G. Krueger və V. A. Fischetti, "Yeni bir kimerik lizin, metisillinə davamlı və həssas dəri dekolonizasiyası üçün mupirosinə üstünlük verir. Staphylococcus aureus gərginliklər," Antimikrobiyal agentlər və kemoterapi, cild. 55, yox. 2, səh. 738–744, 2011. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  104. J. Gu, W. Xu, L. Lei və başqaları, “Yeni bakteriofaq lizin olan LysGH15, siçanın bakteriemiya modelini öldürücü metisillinə davamlıdan effektiv şəkildə qoruyur. Staphylococcus aureus infeksiya" Klinik Mikrobiologiya jurnalı, cild. 49, yox. 1, səh. 111–117, 2011. Baxın: Google Scholar
  105. J. Gu, J. Zuo, L. Lei və başqaları, “LysGH15 öldürücü metisillinə davamlı səbəb olan iltihabı azaldır. Staphylococcus aureus siçanlarda infeksiya” Biomühəndislik Bugs, cild. 2, yox. 2, səh. 96–99, 2011. Baxın: Google Scholar
  106. D. B. Gilmer, J. E. Schmitz, C. W. Euler və V. A. Fischetti, “Geniş litik aktivliyə malik yeni bakteriofaq lizin Streptococcus pyogenes və metisillinə davamlı infeksiyalardan qoruyur. Staphylococcus aureus,” Antimikrobiyal agentlər və kemoterapi, cild. 57, yox. 6, səh. 2743–2750, 2013. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  107. M. Schmelcher, A. M. Powell, S. C. Becker, M. J. Camp və D. M. Donovan, "Ximerik faq lizinləri mastit törədənləri öldürmək üçün lizostafinlə sinergik şəkildə hərəkət edir. Staphylococcus aureus siçan süd vəzilərində,” Tətbiqi və Ətraf Mühitin Mikrobiologiyası, cild. 78, yox. 7, səh. 2297–2305, 2012. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  108. M. Schmelcher, Y. Shen, D. C. Nelson et al., "Qonaqlanmış peptidoqlikan parçalanma yerləri olan təkamül yolu ilə fərqli bakteriofaq endolizinləri siçanları MRSA infeksiyasından qoruyur," Antimikrobiyal Kemoterapi Dergisi, cild. 70, yox. 5, səh. 1453–1465, 2015. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  109. P. K. Singh, D. M. Donovan və A.Kumar, “Ximerik faq endolizin Ply187-nin intravitreal inyeksiyası siçanları Staphylococcus aureus endoftalmit, Antimikrobiyal agentlər və kemoterapi, cild. 58, yox. 8, səh. 4621–4629, 2014. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  110. S. Y. Jun, G. M. Jung, S. J. Yoon və başqaları, "Əvvəlcədən hazırlanmış rekombinant faq endolizin, SAL-1-in antibakterial xüsusiyyətləri," Beynəlxalq Antimikrobiyal Agentlər Jurnalı, cild. 41, yox. 2, səh. 156–161, 2013. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  111. S. Y. Jun, G. M. Jung, S. J. Yoon və başqaları, "Əczaçılıq tərkib hissəsi kimi rekombinant faj endolizin SAL-1 ehtiva edən venadaxili tətbiq olunan SAL200-ün preklinik təhlükəsizliyinin qiymətləndirilməsi," Antimikrobiyal agentlər və kemoterapi, cild. 58, yox. 4, səh. 2084–2088, 2014. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  112. Q. Cheng və V. A. Fischetti, "Bakteriofaq litik ferment PlyGBS-nin mutagenezi onun B qrupu streptokokklarına qarşı antibakterial fəaliyyətini əhəmiyyətli dərəcədə artırır," Tətbiqi Mikrobiologiya və Biotexnologiya, cild. 74, yox. 6, səh. 1284–1291, 2007. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  113. Q. Cheng, D. Nelson, S. Zhu və V. A. Fischetti, "Siçanların vajinasını və orofarenksini kolonizasiya edən B qrupu streptokoklarının bakteriofaq litik fermenti ilə çıxarılması", Antimikrobiyal agentlər və kemoterapi, cild. 49, yox. 1, səh. 111–117, 2005. Baxın: Google Scholar
  114. F. Oechslin, J. Daraspe, M. Giddey, P. Moreillon və G. Resch, “PlySK1249-un in vitro xarakteristikası, yeni faq lizin və onun siçan modelində antibakterial fəaliyyətinin qiymətləndirilməsi. Streptococcus agalactiae bakteriemiya" Antimikrobiyal agentlər və kemoterapi, cild. 57, yox. 12, səh. 6276–6283, 2013. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  115. J. M. Entenza, J. M. Loeffler, D. Grandgirard, V. A. Fischetti və P. Moreillon, "Sıçanlarda Streptococcus pneumoniae endokarditinə qarşı bakteriofaq Cpl-1 lisinin terapevtik təsiri", Antimikrobiyal agentlər və kemoterapi, cild. 49, yox. 11, səh. 4789–4792, 2005. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  116. I. Pérez-Dorado, N. E. Campillo, B. Monterroso və başqaları, “Modül pnevmokok faq endolizin CPL-1 ilə bakteriya hüceyrə divarının molekulyar tanınmasının aydınlaşdırılması,” Bioloji Kimya Jurnalı, cild. 282, yox. 34, səh. 24990–24999, 2007. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  117. R. Diez-Martinez, H. D. De Paz, E. Garc໚-Fernández və başqaları, “Streptococcus pneumoniae-yə qarşı yüksək in vitro və in vivo bakterisid aktivliyə malik yeni kimerik faq lizin,” Antimikrobiyal Kemoterapi Dergisi, cild. 70, yox. 6, səh. 1763–1773, 2015. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  118. R. Diez-Martinez, HD De Paz, H. de Paz və başqaları, “Geniş bakterisid aktivliyə malik pnevmokok faq lizozimi olan cpl-7-nin hüceyrə divarını bağlayan modulunun xalis yükünü tərsinə çevirərək öldürücü təsirinin yaxşılaşdırılması, ” Antimikrobiyal agentlər və kemoterapi, cild. 57, yox. 11, səh. 5355–5365, 2013. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  119. J. A. McCullers, A. Karlström, A. R. Iverson, J. M. Loeffler və V. A. Fischetti, “Streptococcus pneumoniae kolonizasiyası nəticəsində yaranan otitin qarşısının alınması üçün yeni strategiya” PLoS patogenləri, cild. 3, maddə e28, №. 3, 2007. Baxış: Publisher Site | Google Alim
  120. J. M. Loeffler və V. A. Fischetti, "Penisillinə həssas və davamlı Streptococcus pneumoniae ştammları üzərində müxtəlif fəaliyyətlərə malik fag litik fermentlərinin birləşməsinin sinergik öldürücü təsiri," Antimikrobiyal agentlər və kemoterapi, cild. 47, yox. 1, səh. 375–377, 2003. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  121. C. J. Cooper, M. Khan Mirzaei və A. S. Nilsson, "Bakteriofaq əsaslı terapevtiklər üçün dərman təsdiq yollarının uyğunlaşdırılması", Mikrobiologiyada sərhədlər, cild. 7, maddə 1209, səh. 1209, 2016. Baxış: Publisher Site | Google Alim
  122. A. Nakonieczna, C. J. Cooper və R. Gryko, "Bakteriofaqlar və bakteriofaqdan əldə edilən endolizinlər qram-müsbət spor əmələ gətirən bakteriyalarla mübarizə üçün potensial terapevtik vasitələr kimi" Tətbiqi Mikrobiologiya Jurnalı, cild. 119, yox. 3, səh. 620–631, 2015. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  123. T. Rajesh, T. Anthony, S. Saranya, P. L. Pushpam və P. Gunasekaran, “Keçi dəri səthinin metagenomundan tmp1 kodlaşdıran yeni holin kimi antibakterial protein geninin funksional xarakteristikası,” Tətbiqi Mikrobiologiya və Biotexnologiya, cild. 89, yox. 4, səh. 1061–1073, 2011. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  124. J. G. Kenny, S. McGrath, G. F. Fitzgerald və D. van Sinderen, "Bacteriophage Tuc2009, quyruqla əlaqəli hüceyrə divarını deqradasiya edən fəaliyyəti kodlayır," Bakteriologiya jurnalı, cild. 186, yox. 11, səh. 3480–3491, 2004. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  125. A. A. Vipra, S. N. Desai, P. Roy və başqaları, "Bakteriofaqdan əldə edilən kimerik protein P128-in antistafilokokal fəaliyyəti" BMC Mikrobiologiya, cild. 12, yox. 1, səh. 41, 2012, 2010 10 Baxış: Publisher Site | Google Alim
  126. T. Pang, T. C. Fleming, K. Pogliano və R. Young, "Pinholin lezyonlarının in vivo vizuallaşdırılması", Milli Elmlər Akademiyasının Materialları, cild. 110, yox. 22, səh. E2054–E2063, 2013. Baxın: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  127. Y. Shi, N. Li, Y. Yan et al., "Streptococcus suis bakteriofaq SMP-dən olan fag litik zülalların holin və lisinin birləşmiş antibakterial fəaliyyəti," Cari Mikrobiologiya, cild. 65, yox. 1, səh. 28–34, 2012. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  128. N. D. Olson və J. B. Morrow, "Mikrobial aşkarlama üsullarının inkişafı və təsdiqi üçün DNT ekstraktı xarakteristikası prosesi," BMC Araşdırma Qeydləri, cild. 5, yox. 1, səh. 668, 2012. Baxış: Publisher Site | Google Alim
  129. M. J. Loessner, C. E. Rees, G. S. Stewart və S. Scherer, "Lüsiferaza məruzəçi bakteriofaq A511: luxAB-nin canlı Listeria hüceyrələrinin sürətli və həssas aşkarlanması üçün qurulması," Tətbiqi və Ətraf Mühitin Mikrobiologiyası, cild. 62, yox. 4, səh. 1133–1140, 1996. Baxın: Google Scholar
  130. D. A. Schofield, I. J. Molineux və C. Westwater, "a kateqoriya bakterial patogenlərin aşkarlanması üçün bioluminescent reportyor faqı," Vizual Təcrübələr Jurnalı, cild. maddə e2740, №. 53, 2011. Baxış: Publisher Site | Google Alim
  131. R. Awais, H. Fukudomi, K. Miyanaga, H. Unno və Y. Tanji, “Kültür edilə bilən və yaşaya bilən, lakin mədəni olmayanların ayrı-seçkilik yolu ilə aşkarlanması üçün rekombinant bakteriofaq əsaslı analiz. Escherichia coli O157:H7,” Biotexnologiya Tərəqqi, cild. 22, yox. 3, səh. 853–859, 2006. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  132. H. Anany, W. Chen, R. Pelton və M. W. Griffiths, “Biocontrol of the Listeria monocytogenesEscherichia coli O157: H7 ətdə dəyişdirilmiş sellüloza membranlarında hərəkətsizləşdirilmiş faqlardan istifadə etməklə,” Tətbiqi və Ətraf Mühitin Mikrobiologiyası, cild. 77, yox. 18, səh. 6379–6387, 2011. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  133. P. Bardy, R. Pantůპk, M.Beneššík, və J. Doškař, “Genetik modifikasiya olunmuş bakteriofaqlar tətbiqi mikrobiologiyada,” Tətbiqi Mikrobiologiya Jurnalı, cild. 121, yox. 3, səh. 618–633, 2016. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  134. H. Albert, A. Heydenrych, R. Mole, A. Trollip və L. Blumberg, “FASTPlaqueTB-RIF-in qiymətləndirilməsi, Mycobacterium tuberculosis mədəniyyətlərindən rifampisin müqavimətinin təyini üçün sürətli, manual test”, Beynəlxalq Vərəm və Ağciyər Xəstəlikləri Jurnalı, cild. 5, yox. 10, səh. 906–911, 2001. Baxın: Google Scholar
  135. M. Smietana, W. J. Bock, P. Mikulic, A. Ng, R. Chinnappan və M. Zourob, "Uzun müddətli lif barmaqlıqlarında immobilizasiya olunmuş tanınma elementləri kimi bakteriofaqlardan istifadə edən bakteriyaların aşkarlanması," Optik Ekspres, cild. 19, yox. 9, səh. 7971–7978, 2011. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  136. H. Traore, S. Ogwang, K. Mallard et al., "Uqanda, Kampalada bakteriofaqdan istifadə edərək rifampisinə davamlı vərəmin aşağı qiymətlə sürətli aşkarlanması," Klinik Mikrobiologiya və Antimikrobların İlnamələri, cild. 6, yox. 1, səh. 1, 2007. Baxış: Publisher Site | Google Alim
  137. F. C. Tenover, R. Arbeit, G. Archer və başqaları, “İzolyatların yazılmasının ənənəvi və molekulyar üsullarının müqayisəsi. Staphylococcus aureus,” Klinik Mikrobiologiya jurnalı, cild. 32, yox. 2, səh. 407–415, 1994. Baxın: Google Scholar
  138. A. van Belkum və W. M. Dunne, "Növbəti nəsil antimikrobiyal həssaslıq testi," Klinik Mikrobiologiya jurnalı, cild. 51, yox. 7, səh. 2018–2024, 2013. Baxın: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  139. S. Hagens, T. de Wouters, P. Vollenweider və M. J. Loessner, "Müxbir bakteriofaq A511: celB, canlı Listeria hüceyrələrinin sürətli və sadə aşkarlanması üçün Pyrococcus furiosus-dan hipertermostable qlikozidazı ötürür" Bakteriofaq, cild. 1, yox. 3, səh. 143–151, 2011. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  140. K. V. Sullivan, N. N. Turner, S. S. Roundtree və K. L. Makqouan, “Metisilinə davamlılığın sürətli aşkarlanması Staphylococcus aureus (MRSA) və metisillinə həssasdır Staphylococcus aureus (MSSA) uşaq populyasiyasında KeyPath MRSA/MSSA qan mədəniyyəti testindən və BacT/ALERT sistemindən istifadə edərək,” Patologiya Arxivi & Laboratoriya Tibb, cild. 137, yox. 8, səh. 1103–1105, 2013. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim

Müəllif hüququ

Müəllif hüququ © 2017 Elena Criscuolo et al. Bu, Creative Commons Attribution License əsasında paylanmış açıq giriş məqaləsidir və orijinal əsərə lazımi sitat gətirmək şərti ilə istənilən mühitdə məhdudiyyətsiz istifadəyə, paylanmaya və təkrar istehsala icazə verir.


Nəticə və perspektivlər

Bu yazıda biz fag terapiyasının bütün prosedurlarını ümumiləşdirdik və təhlil etdik və bu prosedurların əsas məqamları təhlil edildi. Faj kitabxanasının yaradılması uğurlu terapiyanın əsasını təşkil edir. Fag spesifikliyinə görə, bir növ kommersiya faq preparatı müxtəlif bakterial infeksiyalar üçün, hətta eyni ştamla infeksiya üçün effektiv ola bilməz. Üstəlik, epidemik bakteriyalar bölgəyə görə fərqlənir. Məlumdur ki, faqlar Çinin “Yin” və “Yang” fəlsəfəsinə bənzər bakteriyalar üçün ciddi spesifikliyə malikdir. Bir tərəfdən, fagın spesifikliyi onun terapiya üçün istifadəsini məhdudlaşdırır. Bununla belə, çatışmazlıqlar faj kitabxanası yaratmaq və bakterisid spektrini genişləndirmək üçün kokteyllər hazırlamaqla aradan qaldırıla bilər. Digər tərəfdən, fərdiləşdirilmiş və tərcüməli tibbin vurğulanması ilə, faj xüsusiyyətləri də onların üstünlüklərini vurğulayır və onlar xüsusi bakterial infeksiyalar üçün fərdiləşdirilmiş dərman kimi görünə bilər. Məsələn, faqlar komensal bakteriya tərkibini pozmur [60]. Pandrug-davamlılığın səbəb olduğu qan axını infeksiyasının müalicəsinin müvəffəqiyyəti A. baumannii 2017-ci ildə phage ilə əvvəlcədən qurulmuş faq kitabxanasına əsaslanırdı [1]. Nəhayət, biz dünyanın bütün faq tədqiqatçılarını fagları paylaşmağa və gələcəkdə faq terapiyasının uğurunu təşviq etmək üçün müxtəlif bölgələrdə faq kitabxanaları yaratmağa çağırırıq.

Xülasə, Şəkil 1-də göstərildiyi kimi, dərmana davamlı bakteriyalara qarşı təsirli olan müxtəlif faqlardan ibarət faq kitabxanasının qurulması uğurlu faq terapiyasının əsasını təşkil edir. Faqların daxil edilməsi meyarları müəyyən edilməlidir. Eyni zamanda, bakterial infeksiyaların müalicəsi üçün patogenin becərilməsi və sonra digər üsullarla, o cümlədən qeyri-mədəni üsullarla birlikdə müəyyən edilməsi lazımdır. Bundan əlavə, antibiotiklərin təsirsiz olduğu sübut edilməlidir. Bu məqamlara əsaslanaraq, digər mühüm addımlara patogenin həssas olduğu müvafiq effektiv faqın müəyyən edilməsi, spesifik faq preparatlarının yaradılması və faqın patogenlə kifayət qədər birbaşa təması üçün vasitəçilik etmək məqsədi ilə idarəetmə strategiyasının seçilməsi daxildir. Eyni zamanda, tövsiyələr verilməklə, faqlara davamlı təcridin aşkarlanması və faqların saxlanması, nəqli və tətbiqi marşrutları təhlil edilmişdir. Ən yaxşı klinik nəticələrə nail olmaq üçün antibiotiklərlə birlikdə faq terapiyasının sinergetik təsiri hələ də araşdırılmalıdır [59]. Ümid edirik ki, faj terapiyası ən qısa zamanda klinikaya daxil olacaq.

Klinik Təcrübədə Phage Terapiyasının Bütün Təkmilləşdirilmiş Proseduru. Terapiya üçün faqların qeydiyyata alınması üçün kriteriyalar müəyyən edilməli və əvvəlcədən müxtəlif faqlardan ibarət kitabxana yaradılmalıdır. Antibiotik preparatlarının bakterial infeksiyanın müalicəsi üçün səmərəsiz olduğu sübut edilməli və patogen təcrid olunmalı və kitabxanada onun müvafiq effektiv faqının skrininqində sonrakı istifadə üçün müəyyən edilməlidir. Yüksək titrə və yüksək saflığa malik endotoksindən təmizlənmiş faj preparatları yaradılmalıdır. Yüksək doza, yüksək tezlik, kokteyllər və antibiotiklərlə kombinasiya daxil olmaqla, idarəetmə strategiyalarına üstünlük verilməlidir. İdarəetmə yolu faqın bakteriya ilə birbaşa təmasını təmin etməlidir. Fajlara davamlı təcridlərin yaranması və infeksiyanın yaxşılaşmasına vaxtında nəzarət edilməlidir.


Bakteriofaqlar antibiotiklərə davamlı infeksiyaların müalicəsində təsirli bir üsuldurmu?

Bakteriofaqlar antibiotiklərə davamlı infeksiyaların müalicəsində effektiv üsuldurmu?
Giriş
Antibiotiklərə qarşı müqavimət mikroorqanizmlərin antibiotiklərin təsirinə tab gətirə bildiyi zaman yaranır. Qlobal sağlamlıq üçün ən böyük təhdidlərdən biri kimi təsvir edilmişdir və onun 2050-ci ilə qədər dünya miqyasında 66 trilyon funt-sterlinqə başa gələn illik 50 milyon ölümə səbəb olacağı təxmin edilir. Antibiotiklərə qarşı müqavimətlə bağlı narahatlıqlar geniş şəkildə istifadə olunmağa başlayandan bəri mövcuddur. . Alexander Flemming 1945-ci ildə Nobel Mükafatı nitqində qeyd etdi ki, “Penisilinlə müalicə ilə oynayan düşüncəsiz insan, penisillinə davamlı orqanizmlərlə yoluxmuş adamın ölümünə mənəvi məsuliyyət daşıyır”. Ancaq bu xəbərdarlıqlara baxmayaraq, antibiotiklər daim həddindən artıq və sui-istifadə edilmişdir. Buna misal olaraq heyvanlarda böyümənin təşviqi üçün antibiotiklərin istifadəsi və səhiyyə mütəxəssisləri tərəfindən mövcud təlimatlardan kənar verilən reseptlər daxildir. Bu, bütün antibiotik terapiyasına davamlı olan ‘superbugs’-nin artmasına səbəb oldu. Qlobal bağlı dünyamızda belə superböcəklər əvvəllər heç vaxt görülməmiş miqyasda pandemiya yaratmaq potensialına malikdir. İnkişafda olan bəzi yeni antibiotiklər olsa da, bunların əksər superböcəklərə qarşı təsirli olacağı gözlənilmir. Baxmayaraq ki, başqa bir həll yolu var - bakteriofaqlar.
40201851397000Bakteriofaqlar (və ya qısaca faqlar) bakteriyaları öldürən viruslardır. Onlar kapsid (virusun zülal örtüyü) ilə əhatə olunmuş DNT və ya RNT-dən ibarətdir. Faglar bakteriyaların amansız qatilləridir. Onlar bakteriya hüceyrə membranındakı reseptorlara bağlanaraq, faqın membrandan deşilməsinə və DNT-ni ana hüceyrəyə yeritməsinə imkan verir. Bu, bakteriya hüceyrəsinin DNT-nin transkripsiyasını dayandırır və bunun əvəzinə fajlara xas zülallar istehsal olunur. Sonra yeni faqlar ev sahibi hüceyrənin içərisinə yığılır. Bu, bakteriyaların hüceyrə membranını pozur, nəticədə bakteriyalar ətraf mühitə çoxlu sayda faqı effektiv şəkildə qusdurur.

Faqlar 1900-cü illərdən bəri bakterial infeksiyaları müalicə etmək üçün istifadə edilmişdir, lakin bu infeksiyaların müalicəsində onların müvəffəqiyyət nisbəti əvvəllər uyğunsuz idi. Bu, onların daha etibarlı nəticələri ilə antibiotiklərlə əvəzlənməsinə səbəb oldu. Son tədqiqatlar sübut etdi ki, faglar dərmana davamlı bakterial infeksiyaları müalicə etmək üçün təhlükəsiz və təsirli bir üsul ola bilər.
Araşdırma
Faqlar planetin ən ölümcül varlıqları olduqlarını iddia edə bilərlər və hər 48 saatda dünyadakı bakteriyaların yarısını öldürürlər. Bu, onları superböcəklərlə mübarizədə inanılmaz dərəcədə faydalı vasitə halına gətirir, lakin bu, təhlükəsizliklə bağlı problemlər yaradır. Bunlara Avropa İttifaqının apardığı son araşdırmada toxunulub. Tədqiqatçılar yanıq yarası infeksiyalarında E. coli və P. aeruginosa-nın müalicəsində istifadə oluna bilən iki bakteriofaq preparatının təhlükəsizliyini sınaqdan keçirmək istəyiblər. Bu xüsusilə vacibdir, çünki E. coli və P. aeruginosa infeksiyaları yanıq qurbanları arasında ölüm hallarının 50%-nə səbəb olan sepsisə səbəb ola bilər. Aydındır ki, təhlükəsiz bakteriofaq preparatının inkişafı belə şəraitdə əsas inkişaf olacaqdır.
Hesabata görə, 13 aylıq sınaq zamanı “heç bir ciddi mənfi hadisə baş vermədi”. Bu, tədqiqatçıları müəyyən şərtlərdə bakteriofaq dərmanlarının istifadəsinin təhlükəsiz olduğu qənaətinə gətirdi. Bakteriofaq preparatlarının təhlükəsizliyinə diqqət yetirən klinik sınaqlar ABŞ, Böyük Britaniya və Belçikada da aparılmışdır. Bunlar da bakteriofaq dərmanlarının əhəmiyyətli yan təsirlərinin olmadığını və buna görə də istifadənin təhlükəsiz olduğunu nümayiş etdirdi. Bu sınaqlar bakteriofaq preparatlarının qısamüddətli yan təsirinin olmadığını və buna görə də müəyyən müddət ərzində istifadənin təhlükəsiz olduğunu göstərmək üçün lazım olan sübut bazasını təmin edir.
Təhlükəsizliyə dair nəticələr, faqların hər bir bakteriya üçün yüksək dərəcədə spesifik olması ilə izah edilə bilər. Faglar bakteriya hüceyrə membranına bağlandıqda, fag-host sistemi meydana gətirirlər. Faglar yalnız bakteriya hüceyrə membranındakı müəyyən bir reseptora bağlana bilər, buna görə də yalnız bağlana bildikləri reseptoru olan müəyyən bakteriyalara hücum edə bilərlər. Bu, onların eukaryotik hüceyrələrə yoluxmasını qeyri-mümkün edir, çünki hüceyrə membranında fagın bağlanması üçün sadəcə reseptor yoxdur. Bu səbəbdən faglar insanlarda xəstəliyə səbəb olmur.
2018-ci ildə Liverpul Universiteti tərəfindən antibiotiklərə davamlı infeksiyanın müalicəsində fagların istifadəsinə dair diqqətəlayiq bir araşdırma aparıldı. Bu, fag müalicəsinin effektivliyinə diqqət yetirdi və Pseudomonas aeruginosa tərəfindən törədilən infeksiyaları müalicə etmək üçün faj terapiyasının necə istifadə oluna biləcəyinə baxdı. Xüsusilə kistik fibrozlu xəstələrdə həyati təhlükəsi olan ağciyər infeksiyalarına səbəb ola bilən çox davamlı bakteriyalar. Tədqiqatçılar siçovul modelindən istifadə etdilər (siçovullar üzərində təcrübə apararaq), lakin tənəffüs sistemi vasitəsilə siçovulları yoluxduraraq tədqiqatın insan infeksiyasına çox bənzədiyini təmin etdilər. Nəticələr aşağıdakı qrafikdə göstərilir:
883430000


Antibiotiklərə qarşı faglar: Ən yaxşı dərman qalib gəlsin.

Bir az küt qılınc olan antibiotiklərdən fərqli olaraq, faglar selektiv olaraq spesifik bakteriyaları hədəf alır və bitkilər və heyvanlar, o cümlədən insanlar üçün zərərsizdirlər.

Antibiotiklər təkcə patogen bakteriyaları öldürmür. Onlar da öldürə bilərlər faydalı mikroorqanizmlər, sonra patogenlərin geri qayıtması və sürətlə yenidən ələ keçməsi üçün qapını açıq qoyur. (Beləliklə, antibiotiklərin bəzi yan təsirlərinə diareya və həzm pozğunluğu daxildir.)

Antibiotiklər həmçinin bir çox dərmana davamlı olan superböcəklərin artmasına səbəb olub. Faqlar bu risk yaratmır, çünki onlar yalnız bir növ bakteriyaları hədəf alırlar və buna görə də digər bakteriyaların mutasiyaya uğramış versiyalarının inkişafı üçün şərait yaratmırlar.

Həqiqətən, bu seçicilik fagların əsas üstünlüklərindən biridir. Hər bir faq yalnız müəyyən bir bakteriyaya hücum edəcək, yəni məsələn, boğaz ağrısı və ya streptokoklara qarşı xüsusi faj terapiyaları hazırlaya bilərik. Salmonella.

Faydalarına gəldikdə, faglar:

  • Zəhərsizdirlər.
  • Çox dərmana davamlı superbuglar yaratmaq ehtimalı azdır.
  • Çox səmərəli ola bilər — antibiotiklərin və digər dərmanların bir hissəsi.
  • Digər dərmanlarla birlikdə istifadə etmək üçün təhlükəsiz olmağa davam edin.
  • Bağırsaqlarınızda qalmaq istədiyiniz faydalı bakteriyalara zərər verməyin.
  • Antibiotiklərə davamlı bakteriyalarla mübarizə üçün istifadə edilə bilər.
  • Tez-tez bir dozalı terapiya kimi istifadə edilə bilər, çünki müalicə zamanı çoxalmağa və hədəf bakteriyalarını məhv etməyə davam edirlər.

Bədbəxt xəbər? Faj terapiyası potensial olaraq qarşılaşa biləcəyimiz bir çox patogen bakteriyalar üçün geniş şəkildə mövcud deyil. Ən azından hələ də yox.

Yenə də barmaqlarınızı çarpaz saxlayın və bu arada rastlaşa biləcəyiniz hər hansı bakterial infeksiyaları müəyyən etmək və müalicə etmək üçün həkiminizlə işləməyinizə əmin olun. Sağlam mikrobiomun qarşısının alınması və toxunulmazlıq üçün əhəmiyyətini xatırlayın və mövcud probiotik və prebiyotik rejiminizi davam etdirin. Və hallarda dəstək üçün Body Ecology-nin EcoPhage-ni nəzərdən keçirin E. coli infeksiya. 1,2

ƏDƏBİYYAT:

  1. 1. W.C. Nierman, TV Feldblyum, Genomik Kitabxana, Redaktor(lar): Sidney Brenner, Jefferey H. Miller, Genetika Ensiklopediyası, Akademik Mətbuat, 2001, Səhifə 865-872, ISBN 9780122270802, https://doi.org/01. 2001.0559.
  2. 2. Sergueev K, Məhkəmə D, Reaves L, Austin S. E.coli bakteriyofaq lambda ilə hüceyrə dövrünün tənzimlənməsi. J Mol Biol. 2002 Noyabr 22324(2):297-307. doi: 10.1016/s0022-2836(02)01037-9. PMID: 12441108.
  3. 3. McCallin S, Sacher JC, Zheng J, Chan BK. Mərhəmətli Faq Terapiyasının Hazırkı Vəziyyəti. Viruslar. 2019 aprel 1211(4):343. doi: 10.3390/v11040343. PMID: 31013833 PMCID: PMC6521059.
  4. 4. Yi Duan, Kristina Llorente, Sonya Lanq, Katarina Brandl, Huikuan Çu, Lu Ciang, Riçard C. Uayt, Tomas H. Klark, Kevin Nquyen, Manolito Torralba, Yan Şao, Jinyuan Liu, Adriana Hernandez-Morales, Lauren Lessor, İmran R. Rahman, Yukiko Miyamoto, Melissa Ly, Bei Gao, Weizhong Sun, Roman Kiesel, Feliks Hutmacher, Suhan Li, Meritxell Ventura-Cots, Francisco Bosques-Padilla, Elizabeth C. Verna, Juan G. Abraldes, Robert S. Brown , Viktor Varqas, Xose Altamirano, Xuan Kaballeria, Debbi L. Şoukross, Samuel B. Ho, Aleksandr Luvet, Maykl R. Lüsi, Filip Mathurin, Qvadalupe Qarsiya-Tsao, Ramon Bataller, Xin M. Tu, Lars Ekman, Uilfred A. van der Donk, Ry Young, Trevor D. Lawley, Peter Stärkel, David Pride, Derrick E. Fouts, Bernd Schnabl. Bağırsaq bakteriyasının bakteriofaq hədəflənməsi alkoqol qaraciyər xəstəliyini zəiflədir. Təbiət, 2019 DOI: 10.1038/s41586-019-1742-x.
  5. 5. Edison J Cano, Katherine M Caflisch, Paul L Bollyky, Jonas D Van Belleghem, Robin Patel, Joseph Fackler, Michael J Brownstein, Bri'Anna Horne, Biswajit Biswas, Matthew Henry, Francisco Malagon, David G Lewallen, Gina A Suh . Əzaları təhdid edən Protez Diz Klebsiella pneumoniae İnfeksiyası üçün Faq Müalicəsi: Xəstəlik Hesabatı və Antibiofilm Fəaliyyətinin In Vitro Xarakteristikası. Klinik Yoluxucu Xəstəliklər, 2020 DOI: 10.1093/cid/ciaa705.
  6. 6. Çanişvili, Nina. (2012). Bakteriofaq tədqiqatının praktik tətbiqinə dair ədəbiyyat icmalı. Bakteriofaq Tədqiqatının Praktik Tətbiqinin Ədəbiyyat İcmalı. 1-292.
  7. 7. Clokie, Martha R. J. və Andrew M. Kropinski. Bakteriofaqlar: Metodlar və Protokollar. Humana Press, 2010.

Əlaqəli məqalələr

SON MƏQALƏLƏR

MƏŞHUR MƏQALƏLƏR

Müştəri rəyləri

Həqiqətən mədəmi sakitləşdirir. Bunu sevirəm!

Bu əla probiotikdir, mən hər gün içirəm.

Şirkət

Sosiallaşmaq

Pəhriz əlavələri/məhsulları ilə bağlı məlumat və bəyanatlar Qida və Dərman İdarəsi tərəfindən qiymətləndirilməyib və hər hansı xəstəliyin diaqnozu, müalicəsi, müalicəsi və ya qarşısının alınması üçün nəzərdə tutulmayıb. Bu veb-saytdakı məlumatlar yalnız məlumat məqsədləri üçün verilir və müəllifin illərlə təcrübəsi və təcrübəsinin nəticəsidir. Bu məlumat sizin həkiminiz və ya digər səhiyyə işçiniz tərəfindən verilən məsləhəti və ya hər hansı məhsulun etiketində və ya qablaşdırmasında olan hər hansı məlumatı əvəz etmək üçün nəzərdə tutulmayıb. Bu veb-saytdakı məlumatdan sağlamlıq problemi və ya xəstəliyin diaqnozu və ya müalicəsi, dərman və ya digər müalicələrin təyin edilməsi üçün istifadə etməyin. Hər hansı bir dərman və ya qida, bitki mənşəli və ya homeopatik əlavə qəbul etməzdən və ya sağlamlıq problemi üçün hər hansı müalicədən istifadə etməzdən əvvəl həmişə həkiminiz və ya digər səhiyyə işçinizlə danışın. Əgər sizdə tibbi problem varsa və ya ondan şübhələnirsinizsə, dərhal həkiminizlə əlaqə saxlayın. Peşəkar tibbi məsləhətlərə məhəl qoymayın və ya bu veb-saytda oxuduğunuz bir şeyə görə peşəkar məsləhət almaqda gecikməyin.

Bu məzmun yalnız məlumat və təhsil məqsədləri üçündür. O, tibbi məsləhət vermək və ya şəxsi həkimin bu cür məsləhət və ya müalicəni əvəz etmək üçün nəzərdə tutulmayıb. Bu məzmunun bütün oxucularına/izləyicilərinə xüsusi sağlamlıq sualları ilə bağlı həkimləri və ya ixtisaslı səhiyyə işçiləri ilə məsləhətləşmələri tövsiyə olunur. Nə Donna Gates, nə Body Ecology, Inc., nə də bu məzmunun naşiri bu təhsil məzmununda olan məlumatı oxuyan və ya izləyən hər hansı şəxsin və ya şəxslərin sağlamlıqla bağlı mümkün fəsadlarına görə məsuliyyət daşımır. Bu məzmunun bütün izləyiciləri, xüsusən də reseptlə və ya reseptsiz dərman qəbul edənlər hər hansı qidalanma, əlavələr və ya həyat tərzi proqramına başlamazdan əvvəl həkimləri ilə məsləhətləşməlidirlər.


"Düşünürəm ki, bədəndə bakteriyaların olduğu hər yerdə onları başqa bir şey etmək üçün mühəndis etmək üçün bir fürsət var."

Əvvəlcə elm adamları ətraf mühitin sensorları kimi yenidən bağlanmış bakteriyalardan istifadə etməyi nəzərdə tuturdular - bəlkə də havadan bioloji silahları aşkar etmək və cavab olaraq kimyəvi siqnal istehsal etmək.

Ancaq sonra mikrobioma gəldi.

2000-ci illərin ortalarında mikrobioloqlar bizim daxili mikroblar toplusunu, sağlam insanların içində yaşayan orqanizmlərin geniş müxtəlifliyini təsvir etməyə başladılar. Alimlər müəyyən ediblər ki, mikrobiom davamlı olaraq kompleks biokimya həyata keçirir, bəziləri bizi xəstəliklərdən qorumağa kömək edir.

Sintetik bioloqlar tezliklə qarışıqlığa mühəndis bakteriyaları əlavə edə biləcəkləri ilə maraqlanmağa başladılar - bəlkə də xəstəlik əlamətləri üçün daxili sensorlar və ya hətta bədənin ehtiyac duyduğu dərmanları istehsal edən bağırsaq əsaslı fabriklər kimi.

“Mikrobiom işinin təsirini çox qiymətləndirə bilməzsiniz” dedi. "Bu, bir sözlə, hər şeyi dəyişdi."

Dr Collins və M.I.T.-də başqa bir sintetik bioloq Timothy K. Lu 2013-cü ildə Synlogic-in həmtəsisçisi oldular və şirkət qəbul ediləcək xəstəlikləri axtarmağa başladı. Onların seçimlərindən biri ABŞ-da 16,500 insana təsir edən PKU idi.

Bu yaxınlarda fenilalanin səviyyəsini aşağı sala bilən dərmanlar mövcuddur. Ancaq xəstələrin yalnız bir hissəsində işləyirlər və öz yan təsirləri ilə gəlirlər.

Milli PKU Alyansının icraçı direktoru Kristin S. Braun deyib: “Mövcud olan alətlərimiz kifayət qədər yaxşı deyil”.

İllərdir ki, tədqiqatçılar xəstənin öz hüceyrələrinə PAH adlı qüsurlu genin işlək versiyalarını daxil etmək ümidi ilə PKU-nun gen terapiyası ilə müalicəsini araşdırıblar. Ancaq bu günə qədər yanaşma siçanlarda araşdırmalardan kənara çıxmadı.

Şəkil

Synlogic-ə görə, PKU hökumətin təsdiqini qazana biləcək bir müalicə yaratmaq üçün sintetik biologiyadan istifadə etmək üçün yetişmiş bir fürsət kimi görünürdü.

Şirkət tədqiqatçıları bir əsrdən artıq müddət ərzində tədqiq edilən E. coli-nin zərərsiz ştammını seçiblər. Synlogic-in baş elmi işçisi Paul Miller deyib: “Əksər insanların bağırsaqlarında sağlam, yaxşı E. coli var”.

Tədqiqatçılar genləri bakteriyanın DNT-sinə daxil etdilər ki, onlar bağırsaqlara daxil olduqdan sonra öz hüceyrələrimiz kimi fenilalanini parçalaya bilsinlər.

Yeni genlərdən biri bakteriyaların ətrafdakı fenilalanini udmaq üçün istifadə etdiyi nasosu kodlaşdırır. İkinci gen, fenilalanini parçalara ayıran bir fermenti kodlayır. Bakteriyalar daha sonra sidiklə yuyulan parçaları buraxırlar.

Synlogic komandası mikrobların fenilalanini insan orqanizmində yalnız doğru yerdə və doğru zamanda parçalamasını istəyirdi. Beləliklə, onlar ətraflarında yüksək səviyyəli oksigen hiss etdikdə, fenilalanin genlərini qapalı saxlamaq üçün bakteriyaları tərtib etdilər.

Yalnız oksigen az olan bir yerə - bağırsaqlara çatdıqda, mühəndis genlərini işə saldılar.

Bakteriyaları sınaqdan keçirmək üçün tədqiqatçılar PKU-ya səbəb olan mutasiyaya malik siçanlar yaratdılar. Siçanlar bakteriyanın bir dozasını qəbul etdikdə onların qanındakı fenilalanin mikrobsuz siçanlar ilə müqayisədə 38 faiz azalıb.

Tədqiqatçılar bakteriyaları sağlam meymunlar üzərində də sınaqdan keçiriblər. Mikrobları olmayan meymunlar yüksək zülallı pəhriz yeyəndə qanlarında fenilalanin sıçrayışı hiss etdilər. Bağırsaqlarında mühəndis bakteriyası olan meymunlar yalnız yumşaq bir zərbə ilə qarşılaşdılar.

İnsan sınaqları üçün Synlogic bakteriyaları udmaq üçün sağlam insanları işə götürdü. Bəziləri tək bir doza qəbul etdi, bəziləri isə bir həftə ərzində getdikcə daha çox içdilər. Bakteriyaları qəbul etdikdən sonra könüllülər kokteyl içdilər və ya zülalla zəngin olan bərk qidalar yedilər.

Çərşənbə axşamı Synlogic, sınaq insanların bakteriyalara təhlükəsiz şəkildə dözə biləcəyini nümayiş etdirdiyini açıqladı. Bundan əlavə, nə qədər çox bakteriya qəbul edərsə, sidikdə bir o qədər çox fenilalanin əmələ gəlir - bu bakteriyaların öz işlərini gördüyünə işarədir.

Növbəti addım mikrobların PKU olan insanlarda fenilalanin səviyyəsini aşağı sala biləcəyini görmək olacaq.

Synlogic-in PKU tədqiqatında iştirak etməyən Dr. Collins, "Bizim olduğumuz yerə nə qədər tez çatdığımıza heyranam" dedi.

İyul ayında doktor Danino və onun həmkarları Cell Systems jurnalında tədqiqatçıların iltihab və infeksiyalar da daxil olmaqla müalicə etmək üçün sintetik mikroblar hazırladıqları bir sıra digər xəstəlikləri kataloqlaşdıran icmal dərc etdilər.

Doktor Danino və Dr. Hasty hazırda başqa bir layihə üzərində əməkdaşlıq edirlər: sintetik biologiyadan xərçəngə qarşı necə istifadə etmək.

Xərçəng üçün dərmanların hazırlanmasında böyük çətinliklərdən biri onların tez-tez şişlərə nüfuz etməməsidir. Lakin mikrobiom tədqiqatçıları təbii bakteriyaların müntəzəm olaraq şişlərə sızdığını və onların içərisində böyüdüyünü aşkar etdilər.

İndi elm adamları şişlərə də yol aça bilən bakteriyaların mühəndisliyi ilə məşğuldurlar. Orada olduqdan sonra onlar immun hüceyrələrini cəlb edən molekulları boşaldacaqlar və tədqiqatçıların ümid etdikləri xərçəngi öldürəcək.

"Düşünürəm ki, bədəndə bakteriyaların olduğu hər yerdə onları başqa bir şey etmək üçün mühəndis etmək üçün bir fürsət var" dedi Dr. Danino.


Yoluxucu nümunələr

Kəskin viral infeksiyalar iki növdür - yerli və sistemli - hər ikisi adətən işğal edən virusun ev sahibi toxuma hüceyrələrinə birbaşa təsirindən yaranır. Kəskin yerli infeksiyalar ümumiyyətlə viral infeksiyanın yerində baş verir. Məsələn, kəskin respirator infeksiyalara (1) rinovirusun yalnız burun selikli qişasını yoluxdurduğu soyuqdəymə, (2) virusun həm burun, həm də bronxial selikli qişada olduğu, ciddi zədələnmənin ölümlə nəticələnə biləcəyi qrip, (3) boğazın limfoid toxumasında lokallaşdırılmış adenovirusların törətdiyi qripə bənzər xəstəliklər (baxmayaraq ki, infeksiya bağırsaqda və gözdə də baş verə bilər və ya ürəyə yayıla bilər) və (4) paraqripin səbəb olduğu körpə və uşaqların ağır respirator infeksiyaları həyat üçün təhlükə yarada bilən viruslar və ya respirator sinsitial viruslar. Bağırsaqda lokallaşdırılmış kəskin infeksiyalara misal olaraq, diareya ilə müşayiət oluna bilən enterit (bağırsaq iltihabı) ilə nəticələnən infeksiyalar daxildir.

Tənəffüs yolu ilə (məsələn, asqırma və öskürək yolu ilə) ötürülən və insanlarla məhdudlaşan bir çox viruslar yuxarı tənəffüs yollarında (burun və boğaz) infeksiya dövrünə başlayır və sonra qan dövranına daxil olur və oradan uzaq toxumalara yayılır. Bu cür xəstəliklərə misal olaraq qızılca, parotit və suçiçəyi göstərmək olar ki, infeksiyanın ilk bir neçə günü ərzində boğazın selikli qişa hüceyrələrində spesifik virusun böyüməsi adətən yüngül qızdırma və ağrı ilə nəticələnir, bu mərhələnin prodromal dövrü adlanır. xəstəlik. Sonrakı bir neçə gün ərzində virus drenaj edən limfa düyünlərinə, sonra isə qan dövranına daxil olur, burada bədənin bütün toxumalarına yayılır, nəticədə qızdırma və səpgilər (qızılca və suçiçəyi zamanı) və parotid bezlərin iltihabı və , daha az tez-tez, testislər, yumurtalıqlar və oynaqlar (parotit halında). Suçiçəyi (suçiçəyi) virusu nadir hallarda pnevmoniyaya səbəb olur, lakin bütün bu viruslar meningit və nadir hallarda ensefalite səbəb ola bilər. Oxşar yoluxma nümunəsi əvvəllər çiçək xəstəliyində baş verirdi, bu xəstəlik daha tez-tez ölümcül olur, lakin indi sanki aradan qaldırılıb.

Çox sayda həzm traktının virusları (enteroviruslar), o cümlədən poliovirus, Coxsackie virusları və exoviruslar (interik sitopatik insan yetim virusu) da iki fazalı xəstəliyə səbəb olur. Enteroviruslar ilkin olaraq bağırsaq traktında böyüyür və ağızdan su, qida və nəcislə çirklənmiş digər materiallar vasitəsilə ötürülür. Viruslar normal olaraq mədədə olan turşuya davamlıdır və beləliklə, bağırsaq traktına çatır və burada canlı selikli qişa hüceyrələrində çoxalırlar. Virusun bağırsaqda yayılması və böyüməsinin bu ilkin dövrü ya ilkin yüngül qızdırmalı xəstəliyə səbəb olur, ya da asemptomatikdir. Növbəti bir neçə gün ərzində bu enteroviruslar bağırsaq mukozasından drenaj edən limfa düyünlərinə yayılır və oradan qan dövranına daxil olur və nəticədə viremiya kimi tanınan bir vəziyyət yaranır. Qan dövranından viruslar geniş şəkildə bütün toxumalara yayılır, lakin əksər hallarda heç bir simptomatik xəstəlik baş vermir. 1 faizdən az hallarda poliovirus onurğa beyninə və ya beyinə təsir edir, iflic və ya ölümlə nəticələnir. Coxsackie virusları və echovirusların müxtəlif növləri kəskin, adətən ölümcül olmayan, meningit, kardit, plevrit və ya səpgi kimi xəstəliklərə səbəb ola bilər. Enteroviruslar həmçinin ani əzələ zəifliyi və iflic ilə xarakterizə olunan poliomielitə bənzər xəstəlik olan kəskin boş mielitlə də əlaqələndirilmişdir.

Bir çox viral xəstəliklər həşəratların və ya digər artropodların dişləmələri ilə ötürülür və bu infeksiyalar adətən dəri və ya limfa düyünlərində başlayır və sürətlə qan dövranına daxil olur. Bu artropodlarla ötürülən virusların ( arboviruslar) yaratdığı xəstəliyin təbiəti hər bir virusun xüsusi orqanlara yaxınlığı (tropizm) ilə müəyyən edilir. Beyin toxumasına yaxınlığı olan bir çoxu ensefalit və ya meningitə səbəb olur, digərləri isə əsasən əzələləri, qaraciyəri, ürəyi və ya böyrəkləri yoluxdurur. Faktiki olaraq bütün bu xəstəliklər epidemik xarakter daşıyır və onları törədən viruslar quşların və məməlilərin əsas patogenləridir. Böcək, adətən müəyyən bir ağcaqanad növü, yoluxmuş ev sahibi quş və ya məməlidən qan yeməyi alır və qısa müddət sonra bir insanı dişləyir və bununla da virusu ötürür. Bu arboviruslar adətən həşəratda çoxalmırlar, sadəcə olaraq onun burnunda yaşayırlar. Bu tez-tez ölümcül arbovirusların ötürülməsi nəticəsində yaranan insan epidemik xəstəliklərinə misal olaraq Togaviridae və Flaviviridae ailəsinin viruslarının törətdiyi ensefalit, Flaviviridae ailəsinin viruslarının törətdiyi sarı qızdırma və dang xəstəliyi, Bunyaviridae və Arenaviridae ailələrinin viruslarının yaratdığı hemorragik qızdırmaları göstərmək olar. Yeni virus ştammlarının, xüsusən də 1990-cı illərin əvvəllərində ABŞ-ın cənub-qərbində xeyli sayda ölümcül insan infeksiyası ilə nəticələnən epidemiyaya cavabdeh olan Bunyaviridae ailəsinin hantavirusunun müəyyən edilməsi böyük maraq və narahatlıq doğurur.


İçindəkilər

Hər bir növün özünəməxsus təsiri var və yoluxmuş insanlarda simptomlar yaradır. Patogen bakteriya ilə yoluxmuş bəzi insanlarda simptomlar yoxdur. İmmuniteti zəif olan insanlar patogen bakteriyalara daha çox həssasdırlar. [5]

Patogen həssaslıq Redaktə edin

Bəzi patogen bakteriyalar müəyyən şərtlər altında xəstəliyə səbəb olur, məsələn, kəsik, cinsi fəaliyyət və ya zəifləmiş immunitet funksiyası vasitəsilə dəri vasitəsilə daxil olur.

Bəzi növləri StreptokokStafilokok normal dəri mikrobiotasının bir hissəsidir və adətən sağlam dəridə və ya nazofarenqal bölgədə yaşayır. Bununla belə, bu növlər potensial olaraq dəri infeksiyalarına başlaya bilər. Streptokok infeksiyalarına sepsis, pnevmoniya və meningit daxildir. [6] Bu infeksiyalar ciddi vazodilatasiya, şok və ölümlə nəticələnən sistemik iltihablı reaksiya yarada bilər. [7]

Digər bakteriyalar fürsətçi patogenlərdir və əsasən immunosupressiya və ya kistik fibrozdan əziyyət çəkən insanlarda xəstəliyə səbəb olurlar. Bu fürsətçi patogenlərə nümunələr daxildir Pseudomonas aeruginosa, Burkholderia cenocepacia, və Mycobacterium avium. [8] [9]

Hüceyrədaxili redaktə

Məcburi hüceyrədaxili parazitlər (məsələn, Chlamydophila, Ehrlichia, Rickettsia) yalnız digər hüceyrələrdə böyümək və çoxalmaq qabiliyyətinə malikdir. Hətta bu hüceyrədaxili infeksiyalar asemptomatik ola bilər, inkubasiya dövrü tələb edir. Buna misal göstərmək olar Rikketsiya tif xəstəliyinə səbəb olur. Digəri Rocky Mountain ləkəli qızdırmasına səbəb olur.

Xlamidiya hüceyrədaxili parazitlərdir. Bu patogenlər sətəlcəm və ya sidik yollarının infeksiyasına səbəb ola bilər və koroner ürək xəstəliyində iştirak edə bilər. [10]

Hüceyrədaxili bakterial patogenlərin digər qruplarına daxildir Salmonella, Neisseria, Brusella, Mikobakteriya, Nokardiya, Listeriya, Francisella, Legionella, və Yersinia pestis. Bunlar hüceyrədaxili ola bilər, lakin ev sahibi hüceyrələrdən kənarda mövcud ola bilər.

Xüsusi toxumada infeksiyalar Redaktə edin

Bakterial patogenlər tez-tez bədənin müəyyən bölgələrində infeksiyaya səbəb olur. Digərləri generalistlərdir.

  • Səbəb Gardnerella vaginalis, bakterial vaginoz vaginal mikrobiotada dəyişiklik nəticəsində yaranır. Gardnerella və anaerob bakteriyalar faydalıları sıxışdırır Laktobakteriyalar sağlam vaginal mikrob populyasiyalarını qoruyan növlər. [11] beyin və onurğa beynini əhatə edən qoruyucu qişalar olan beyin qişalarının bakterial iltihabıdır. ağciyərlərin bakterial infeksiyasıdır. əsasən bakteriyalar tərəfindən törədilir. Semptomlara güclü və tez-tez sidiyə getmə hissi və ya çağırış, sidik ifrazı zamanı ağrı və buludlu sidik daxildir. [12] Ən çox rast gəlinən səbəb Escherichia coli. Sidik adətən sterildir, lakin tərkibində müxtəlif duzlar və tullantı məhsulları var. [13] Bakteriyalar sidik kisəsinə və ya böyrəyə qalxaraq sistit və nefritə səbəb ola bilər. bağırsaq, patogen bakteriyalar səbəb olur. Bu patogen növlər adətən normal bağırsaq florasının adətən zərərsiz bakteriyalarından fərqlənir. Ancaq eyni növün fərqli bir növü patogen ola bilər. Fərqləndirmə bəzən olduğu kimi çətindir Escherichia.
  • Bakterial dəri infeksiyalarına aşağıdakılar daxildir:
      uşaqlarda tez-tez görülən çox yoluxucu bakterial dəri infeksiyasıdır. [14] səbəb olur Staphylococcus aureus, və Streptococcus pyogenes. [15] dərinin dərin qatlarının limfa sistemi ilə yayılan kəskin streptokok bakterial infeksiyasıdır [16]. dərinin dermal və dərialtı təbəqələrinin şiddətli iltihabı ilə birləşdirici toxumanın diffuz iltihabıdır[17]. Selülit normal dəri florası və ya yoluxucu təmas nəticəsində yarana bilər və adətən açıq dəri, kəsiklər, qabarcıqlar, dəridəki çatlar, həşərat dişləmələri, heyvan dişləmələri, yanıqlar, cərrahi yaralar, venadaxili dərman inyeksiyası və ya venadaxili kateter yeridilməsi zamanı baş verir. Əksər hallarda üz və ya alt ayaqların dərisi təsirlənir, baxmayaraq ki, selülit digər toxumalarda da baş verə bilər.
  • Xəstəliyin simptomları patogen bakteriyaların ev sahibi toxumalarına zərər verməsi və ya onların fəaliyyətinə mane olması kimi görünür. Bakteriyalar istər-istəməz ev sahibi hüceyrələri zədələyən bir immun cavabı təhrik edərək [18] və ya toksinləri buraxaraq birbaşa və ya dolayı yolla ana hüceyrələrə zərər verə bilər. [19]

    Birbaşa Redaktə

    Patogenlər ana hüceyrələrə bağlandıqdan sonra patogenlər ana hüceyrədən qida maddələri üçün istifadə etdikləri və tullantı məhsulları istehsal etdikləri üçün birbaşa zərər verə bilərlər. [20] Məsələn, Streptococcus mutans, diş lövhəsinin bir komponenti, pəhriz şəkərini metabolizə edir və tullantı məhsul kimi turşu istehsal edir. Turşu diş səthini kalsifikasiya edərək diş çürüklərinə səbəb olur. [21]

    Toksin istehsalı Redaktə edin

    Endotoksinlər qram-mənfi bakteriyaların hüceyrə divarının xarici membranının bir hissəsi olan lipopolisakkaridlərin lipid hissələridir. Bakteriyalar lizis zamanı endotoksinlər sərbəst buraxılır, buna görə də antibiotik müalicəsindən sonra simptomlar əvvəlcə pisləşə bilər, çünki bakteriyalar öldürülür və onlar endotoksinlərini buraxırlar. Ekzotoksinlər ətraf mühitə ifraz olunur və ya bakteriyalar öləndə və hüceyrə divarı parçalandıqda sərbəst buraxılır. [22]

    Dolayı Redaktə

    İnfeksiyanın səbəb olduğu həddindən artıq və ya uyğun olmayan immun reaksiya ev sahibi hüceyrələri zədələyə bilər. [1]

    Qida maddələrinin redaktəsi

    Dəmir insanlar üçün, eləcə də əksər bakteriyaların böyüməsi üçün lazımdır. Sərbəst dəmir əldə etmək üçün bəzi patogenlər sideroforlar adlanan zülallar ifraz edirlər ki, bu da dəmirə daha sıx bağlanaraq dəmiri dəmir daşıyan zülallardan uzaqlaşdırır. Dəmir-siderofor kompleksi əmələ gəldikdən sonra bakteriya səthindəki siderofor reseptorları tərəfindən qəbul edilir və sonra həmin dəmir bakteriyaya daxil olur. [22]

    Tipik olaraq identifikasiya orqanizmi 48 saata qədər davam edə bilən geniş çeşidli mədəniyyətlərdə böyütməklə həyata keçirilir. Sonra böyümə vizual və ya genomik olaraq müəyyən edilir. Daha sonra becərilmiş orqanizm növ və ştammı daha da müəyyən etməyə kömək etmək üçün reaksiyaları müşahidə etmək üçün müxtəlif analizlərə məruz qalır. [23]

    Bakterial infeksiyalar, bakteriyaları öldürdükləri halda bakteriosid və ya bakterial böyümənin qarşısını aldıqları təqdirdə bakteriostatik olaraq təsnif edilən antibiotiklərlə müalicə edilə bilər. Bir çox növ antibiotik var və hər bir sinif patogendə ev sahibində olandan fərqli olan bir prosesi maneə törədir. Məsələn, xloramfenikol və tetrasiklin antibiotikləri bakterial ribosomu inhibə edir, lakin struktur olaraq fərqli eukaryotik ribosomu inhibə edir, buna görə də onlar seçici toksiklik nümayiş etdirirlər. [24] Antibiotiklər həm insan xəstəliklərinin müalicəsində, həm də heyvanların böyüməsini təşviq etmək üçün intensiv əkinçilikdə istifadə olunur. Hər iki istifadə bakteriya populyasiyalarında antibiotik müqavimətinin sürətli inkişafına kömək edə bilər. [25] Bakteriofaqlardan istifadə edən faj terapiyası müəyyən bakterial infeksiyaların müalicəsində də istifadə edilə bilər. [26]

    Dərini şpris iynəsi ilə deşməzdən əvvəl sterilizasiya etmək və daimi kateterlərə düzgün qulluq etmək kimi antiseptik tədbirlərlə infeksiyaların qarşısını almaq olar. Cərrahi və stomatoloji alətlər də bakteriya infeksiyasının qarşısını almaq üçün sterilizasiya edilir. Ağartıcı kimi dezinfeksiyaedici maddələr çirklənmənin qarşısını almaq və infeksiya riskini daha da azaltmaq üçün səthlərdə bakteriyaları və ya digər patogenləri öldürmək üçün istifadə olunur. Qidadakı bakteriyalar 73 °C-dən (163 °F) yuxarı temperaturda bişirildikdə öldürülür.

    Bir çox cinsdə patogen bakteriya növləri var. Çox vaxt onları qruplara ayırmağa və təşkil etməyə kömək edən xüsusiyyətlərə malikdirlər. Aşağıdakılar qismən siyahıdır.

    • Bacillus anthracis
    • Bacillus cereus
    • Bartonella henselae
    • Bartonella quintana
    • Bordetella boğmaca[28][29]
    • Borrelia burgdorferi
    • Borrelia garinii
    • Borrelia afzelii
    • Borreliya təkrarlanır
    • Brusella abortus
    • Brucella canis
    • Brucella melitensis
    • Brucella suis
    • Campylobacter jejuni
    • Chlamydia pneumoniae
    • Chlamydia trachomatis
    • Chlamydophila psittaci
    • Clostridium botulinum
    • Clostridium difficile
    • Clostridium perfringens
    • Clostridium tetani
    • Corynebacterium diphtheriae[29][31][32]
    • Enterococcus faecalis
    • Enterococcus faecium
    • Escherichia coli
    • Francisella tularensis
    • Haemophilus influenzae[29][35]
    • Helicobacter pylori[36]
    • Legionella pneumophila
    • Leptospira sorğulayır
    • Leptospira santarosai
    • Leptospira weilii
    • Leptospira noguchii
    • Listeria monocytogenes
    • Mycobacterium leprae
    • Mycobacterium tuberculosis
    • Mycobacterium xoralar
    • Mycoplasma pnevmoniyası
    • Neisseria gonorrhoeae
    • Neisseria meningitidis
    • Pseudomonas aeruginosa
    • Rickettsia rickettsii
    • Salmonella typhi
    • Salmonella typhimurium
    • Şigella sonnei
    • Staphylococcus aureus
    • Staphylococcus epidermidis
    • Staphylococcus saprophyticus
    • Streptococcus agalactiae
    • Streptococcus pneumoniae
    • Streptococcus pyogenes
    • Solğun treponema
    • Ureaplasma urealyticum
    • Vibrio vəba
    • Yersinia pestis
    • Yersinia enterokoliti
    • Yersinia yalançı vərəm

    Bu, klinik xüsusiyyətləri və müalicəsi ilə təqdim olunan daha çox yayılmış cins və növlərin təsviridir.

    Mal-qara, qoyun, keçi və atlar ilə əlaqə [47]
    Sporlar inhalyasiya və ya aşınma yolu ilə daxil olur [29]

    Yoluxmuş insan sahibləri tərəfindən xaric edilən tənəffüs damcıları ilə əlaqə. [29]

    İxodlar sərt gənələr
    Siçanlarda, digər kiçik məməlilərdə və quşlarda su anbarı [51]

    • Erkən lokallaşdırılmış: eritema migrans
    • Erkən yayılmış: neyroborrelioz, Lyme karditi
    • Gec: Lyme artriti, xroniki akrodermatit (B. afzelii yalnız)

    Yetkinlər üçün doksisiklin, uşaqlar üçün amoksisilin, nevroloji tutulma üçün seftriakson [52]

    Dərinin gənələrə məruz qalmasını məhdudlaşdıran paltar geymək. [29]
    Həşərat kovucu. [29]
    Gənələrin tapıldığı yerlərdən çəkinin. [29]

    Pediculus humanus corporis bədən biti (B. recurrentis yalnız) və Ornithodoros yumşaq gənələri [54] Təkrarlanan qızdırma Penisilin, tetrasiklin, doksisiklin [55] Gənələrin tapıldığı yerlərdən qaçın [54]

    Yuma qurğularına daha yaxşı çıxış [54]
    Sıxlığı azaldın [54]
    Pestisidlər [54]

    Yoluxmuş heyvanla birbaşa təmas [29]
    Ağızdan, pasterizə edilməmiş süd və ya süd məhsullarının qəbulu ilə [29]

    Heyvanlardan (məməlilər və quşlar) nəcis-oral [29] [44]
    Bişməmiş ət (xüsusilə quş əti) [29] [44]
    Çirklənmiş su [29]

    Yaxşı gigiyena [29]
    Çirklənmiş suyun qarşısını almaq [29]
    Süd və süd məhsullarının pasterizə edilməsi [29]
    Ətin bişirilməsi (xüsusilə quş əti) [29]

    vaginal seks [29]
    oral seks [29]
    anal seks [29] Anadan yeni doğulana şaquli (ICN) [29]
    Birbaşa və ya çirklənmiş səthlər və milçəklər (traxoma) [29]

    Düzgün qida saxlama texnikası

    Bağırsaq florası, [29] [44] digər flora tükəndikdə həddindən artıq böyüyür [29]

    Məsul antibiotikin dayandırılması [29] [44]
    Şiddətli olduqda vankomisin və ya metronidazol [29] [44]

    Torpaqdakı sporlar, yaralar vasitəsilə dəriyə nüfuz etmə [29] [44]

    tənəffüs damcıları
    insan florasının bir hissəsidir

    Difteriya: Qızdırma, boğaz ağrısı və boyun şişməsi, tənəffüs yollarının potensial olaraq daralması. [57]

    Bağırsaq florasının bir hissəsi, [44] fürsətçi və ya mədə-bağırsaq traktından və ya sidik sistemindən daxil olan yaralar [29]

    Peyvənd yoxdur Əl yuma və digər nosokomial profilaktika

      , [29][44] və sidik yollarında[44]
    • Bağırsaqdan kənar yayılma və ya mədə-bağırsaq traktında proliferasiya [29]
      [29][44] (UTI) [29][44]
    • Körpələrdə meningit [29][44][44] sepsis [44]

    (ilk olaraq müqavimət testləri tələb olunur)

    • Yuxarıdakı antibiotiklər müddəti qısaldır
    • Elektrolit və mayenin dəyişdirilməsi
    • O157:H7-yə qarşı qiymə mal ətinin bişirilməsi və südün pasterizə edilməsi [29]
    • Əllərin yuyulması və dezinfeksiyası [29]
      [44] qida və su vasitəsilə [29]
    • Birbaşa fiziki təmas [29]
      [29][44]
      , uşaqlıqda və ya doğuşda [29]
    • Körpələrdə ishal [29]
      [58]
      və qızdırma [44]
    • Mal-qara içərisində su anbarı [29]
      [29][44][29][44]
      -buğumayaqlılar [29]
    • Yoluxmuş vəhşi və ya ev heyvanları, quşlar və ya ev heyvanları [29]
      [29][29]
    • Həşərat vektorlarından qaçınmaq [29]
    • Vəhşi heyvanlar və ya heyvan məhsulları ilə işləyərkən ehtiyat tədbirləri [29]
    • Damla təması [29]
    • İnsan florası məsələn. yuxarı tənəffüs yolları [29]
      [29][44][29][44] , [29][44]bronxit[29] körpələrdə [44]

    (ilk olaraq müqavimət testləri tələb olunur)

      , məs. sefotaksim və ya seftriakson[29] və sulbaktam birləşməsi [29]
      körpələrə [29][44] profilaktik [29]
    • Kolonizasiya edən mədə [29]
    • Aydın olmayan insandan insana ötürülmə [29]
      [29][44][44]
    • Mədə karsinoması və mədə B hüceyrəli lenfoması üçün risk faktoru[29]
      , metronidazol və vismut duzunun birləşməsi [29]
    • Ağız, dəri və bağırsaq florası. [60]
    • Klebsiellaəhəmiyyətli ağciyər nekrozu və hemoptizi ilə sətəlcəm[44]sidik yollarının infeksiyası və sepsis[44]
      [44][44]
      . [61]
    • Damla təması, məs. soyutma qüllələri, [29][44]nəmləndiricilər, [29] kondisionerlər [29][44] və su paylayıcı sistemlər [29]
      [29][44][29][44]
      eritromisin kimi[29][44][29][44]
    • Yoluxmuş vəhşi və ya ev heyvanlarının sidiyi ilə çirklənmiş qida və su. Leptospira şirin suda və nəmli torpaqda həftələrlə yaşayır. [29]
      : Baş ağrıları, əzələ ağrıları və qızdırma mümkündür sarılıq, böyrək çatışmazlığı, ağciyər qanaması və meningit. [62][63]
      yüngül hallarda [64]
    • Ağır hallarda venadaxili penisilin [64]
      [29]
      [29]
    • Çiy süd və ya pendir, [29][44] qiymə ət, [29] quş əti [29] yeni doğulmuş və ya döl [29][44]
      : [29]
      [44][44]
      [29][44][29][44]
    • Yeməyin düzgün hazırlanması və istifadəsi [29]
    • Uzun müddət insan-insan təması, məs. dəri lezyonlarından başqa bir insanın aşınmasına qədər eksudatlar vasitəsilə [29]
      (Hansen xəstəliyi): [29]sinirlərin, tənəffüs yollarının, dərinin və gözlərin qranulomaları. [65]
      və rifampin[29]

    (çətin, daha ətraflı məlumat üçün bax Vərəm müalicəsi) [29]

    • İlk 2 ay, kombinasiya:
    • İnsan florası [29][44][29][44]
      [29]
      və eritromisin[29][44]
      [29][44] doğumda [29]
      [29][44]
      (kişilər) [44] (qadınlar) [44]
      [29][44][29][44]
      [44] , məs. Doksisiklin, həmçinin xlamidiya şübhəsi varsa [44] müqavimət [29][44] və ya xəstənin sefalosporinə allergiyası [29]

    Yenidoğulmuş oftalmiya:

      [29][44] + seftriakson[44]
      [29] risk altında olan yeni doğulmuş körpənin gözünə [29][44]
      [29]
      o cümlədən meningit [29][44], o cümlədən Waterhouse-Friderichsen sindromu[29][44]
      [29][44][29][44]
      peyvənd [29][44][29][44]
    • Pnevmoniya [29][44][29][44][29][44][29][44]
    • Osteomielit [29][44] infeksiya [44][29][44][44]
      [29] məsələn, ticarcillin[44][29]
    • Yanıq yaraları üçün topikal gümüş sulfadiazin [29]
      və ya it gənəsi[29][44]
      [29][44]
      [29][44][29][44]
      , məsələn, geyim [29]
    • Birləşdirilmiş gənələrin tez çıxarılması [29]
      , qida və ya su vasitəsilə [29][44]
      tip salmonellyoz[29] (qızdırma, qarın ağrısı, hepatosplenomeqaliya, qızılgül ləkələri) [44]
    • Xroniki daşıyıcı vəziyyəti [44]
      [29][44] , məs. siprofloksasin[29][44]
      və ViCPS vaksinləri [29]
    • Gigiyena və yemək hazırlığı [29]
    • Nəcis-oral [29]
    • Quşlar [29] (məsələn, bişməmiş yumurta) [44] və ya tısbağalar [44] tərəfindən çirklənmiş qidalar
      [29] qastroenterit ilə[29][44][44] oraqvari hüceyrəli insanlarda[44][44]
    • Diareya üçün maye və elektrolit əvəzi [29][44]
    • Antibiotiklər (yenidoğulmuşlarda[44] və immun çatışmazlığı olanlarda[29][44]):
      [44][44][44][44]
    • Kanalizasiya sularının düzgün atılması [29]
    • Yeməklərin hazırlanması [29]
    • Yaxşı şəxsi gigiyena [29]
      [29][44]
      (basilyar dizenteriya)
    • Şiddətli olduqda siprofloksasin[29] kimi maye və elektrolit əvəzi [44][44]
    • Su və qida ehtiyatlarının mühafizəsi [29]
    • Peyvəndlər sınaq mərhələsindədir [67]
    • Selikli qişada insan florası məsələn. ön burun dəlikləri, dəri və vajina, [29][44] yaradan daxil olur
    • Dəri infeksiyaları, o cümlədən impetigo[29][44][29][44][29][29][44][44]
        [29][44][29][44][29][44]
      • Metisillinə davamlı (MRSA)[29] , [29][44]oksacillin, [29]metisilin[44] üçün lokallaşdırılmış lezyonların kəsilməsi və drenajı[29]
      • Xəstəxanalarda maneə tədbirləri, əllərin yuyulması və fomit dezinfeksiyası
      • İmplantasiya edilmiş protezlərin (məsələn, ürək klapanları [29] və oynaqların [44] ) və kateterlərin [29][44] infeksiyaları
        [29][44]
        qadınlarda [29][44]
        və ya norfloksasin[68]
        doğuş zamanı[29][29]
        [29][44][29][44]
      • Neonatal pnevmoniya[44] doğuşdan sonrakı qadınlarda [29] sepsis və pnevmoniya[29]
        [29][44] ölümcül infeksiya halında [29]
      • Nazofarenksdə tənəffüs damcıları [44] (immun çatışmazlığı olanlarda yayılır) [29]
      • Yetkinlərdə kəskin bakterial pnevmoniya və meningit [29][44] və uşaqlarda sinüzit [29][44][44]
        [29][44]
      • Yetkinlər üçün 23-serotip peyvəndi (PPV) [29][44]
      • Uşaqlar üçün Heptavalent konjuge vaksin (PCV) [29]
      • Tənəffüs damcıları [29]
      • İmpetiqo lezyonları ilə birbaşa fiziki təmas [29]
        [29][44][44][29][44][29][44] və qızartı[29][44][29][29][44]
        [29][44] və ya V[44] , məs. penisilin allergiyasında klaritromisin[29] və ya eritromisin[44]
      • Nekrotizan fasiit üçün drenaj və debridman [29]
      • Sürətli antibiotik müalicəsi revmatik qızdırmanın qarşısını alır [29]
      • Beyin və qaraciyərin subakut bakterial endokarditi[44][44] [44]
        [29][44]
      • Şaquli (anadan dölə) [29]
        : [29][44] Əvvəlcə şankr (ağrısız dəri xorası), sonra diffuz səpgi. [69] Daha sonra: gummalar (yumşaq böyümələr), nevroloji və ya ürək simptomları. [70][29][44]
        [29][44] əgər penisilin allergiyası varsa [29][44]
      • Son cinsi partnyorlara təklif olunan penisilin [71]
      • Uşağa keçmə riski varsa hamilə qadınlara antibiotiklər [29]
      • Peyvənd yoxdur [29][29]
        [44]
      • Çirklənmiş su və xam dəniz məhsulları [29]
        : Şiddətli "düyü suyu" ishali [44]
      • Maye [44] və elektrolit əvəzi [29][29][44]
      • Müvafiq sanitariya[29]
      • Adekvat qida hazırlığı [29]
        heyvanlardan [29][72]
      • Heyvan toxumalarının qəbulu [29]
      • Tənəffüs damcıları [29]
        ilk növbədə [29][73][74][29][75]
      • Şok üçün dəstəkləyici terapiya[29]
        [76]
      • Gəmiricilərə və birələrə məruz qalmağı minimuma endirmək [29]

      Klinik xüsusiyyətləri ilə cədvəldə sadalanan 59 növdən 11 növün (və ya 19%) təbii genetik çevrilmə qabiliyyətinə malik olduğu məlumdur. [77] Təbii transformasiya DNT-ni bir hüceyrədən digərinə köçürmək üçün bakterial uyğunlaşmadır. Bu prosesə donor hüceyrədən ekzogen DNT-nin alıcı hüceyrə tərəfindən alınması və rekombinasiya yolu ilə resipient hüceyrənin genomuna daxil edilməsi daxildir. Transformasiya, alıcı hüceyrənin DNT-sindəki zədələri bərpa etmək üçün uyğunlaşma kimi görünür. Patogen bakteriyalar arasında transformasiya qabiliyyəti sağ qalmağı və yoluxuculuğu asanlaşdıran uyğunlaşma rolunu oynayır. [77] Təbii genetik transformasiyanı həyata keçirə bilən patogen bakteriyalar (cədvəldə sadalananlardan) Campylobacter jejuni, Enterococcus faecalis, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniaeVibrio vəba.


      Müzakirə

      Biofilmlərdəki bakteriyaların antibiotiklərlə öldürülməsi məlumdur və biofilmlər bir çox bakterial infeksiyaların müalicəsində mühüm problemdir [29-31, 42, 43]. Bu problemə kömək edən ən çox istinad edilən amillərdən biri biofilmin strukturunu təşkil edən hüceyrədənkənar matrisdir [44, 45]. Bu polisaxarid matrisinin biofilmdəki bakteriyaların antibiotikə məruz qalmasını azaltdığı, nəticədə bakteriyaların daha aşağı və beləliklə də daha az effektiv antibiotik konsentrasiyasına məruz qaldığı düşünülür.

      Faglar biofilm infeksiyalarının müalicəsində bəzi vədlər verir. Təbii olaraq meydana gələn bakterial viruslar kimi, faglar biofilmdə yaşayan bakteriyaları yoluxdurmaq üçün təkamül mexanizmlərinə malik ola bilər [33, 46]. Həqiqətən, fagın biofilm quruluşuna birbaşa təsiri sübut edilmişdir Klebsiella [47], P. aeruginosa [16, 48] və S. aureus [49]. Yanıqlar, dəri xoraları və sinüzit kimi yerli infeksiyalarda fagın antibiotiklərlə yanaşı istifadəsi ənənəvi antibiotik müalicəsinin effektivliyini artıra bilər. Bununla belə, yalnız bir neçə eksperimental tədqiqat biofilmlərdə fag, antibiotiklər və bakteriyaların qarşılıqlı təsirini müəyyən etmişdir. Chaudhry və başqaları. [36] bir cüt faqın qram-mənfi bakteriyanın biofilmlərinə nəzarət etmək üçün beş bakterisid antibiotikin antimikrobiyal təsirini necə yaxşılaşdırdığını araşdırdı. P. aeruginosa in vitro. Ümumilikdə, onlar müşahidə etmişlər ki, fag və antibiotiklərin eyni vaxtda istifadəsi iki antibiotik (seftazidim və kolistin) üçün bakteriyaların öldürülməsini yaxşılaşdırıb, fagın ilkin müalicəsindən sonra (ardıcıl müalicə) antibiotiklərin istifadəsi başqa iki antibiotik (GEN və tobramisin (TOB) tərəfindən öldürülməsini yaxşılaşdırıb. )). Kumaran və başqaları. [37] beş antibiotikin, üç bakterisid və iki bakteriostatik və bir faqın biofilmlərə birgə təsirini tədqiq etmişlər. S. aureus. Ümumiyyətlə, onlar müəyyən edirlər ki, biofilmlərdə bakterial sıxlığın ən böyük azalması biofilmlər əvvəlcə 24 saat ərzində faqla, sonra isə 24 saat ərzində antibiotiklərlə müalicə edildikdə əldə edilir (ardıcıl müalicə). Bununla belə, Kumaran et al. VAN və LIN üçün 8×MİK, sefazolin və TET üçün 64×MİK və dikloksasillin üçün 256×MİK-dən başlayaraq iki dəfə artan konsentrasiyalarla antibiotiklərin çox yüksək konsentrasiyalarından istifadə etmişdir.İstifadə etdiyimiz antibiotik konsentrasiyaları ilə bu böyük fərq (2 və 10×MIC) birbaşa müqayisələri çətinləşdirir.

      Bu tədqiqat əvvəlcə Chaudhry və digərlərinin işini genişləndirməyə xidmət etdi, çünki biz ümumi dəri patogeninə və qram müsbətə qarşı birləşmiş faj və antibiotik müalicəsinin effektivliyinin ümumiliyini araşdırmaq istədik. S. aureus. Əvvəlki işdə olduğu kimi, antibiotiklər fag ilə eyni vaxtda (eyni vaxtda müalicə) və ya faqdan əvvəl müalicədən sonra (ardıcıl müalicə), lakin bəzi bakteriostatik antibiotikləri ehtiva edən daha geniş spektrli doqquz antibiotiklə tətbiq edilmişdir. Müalicə rejimlərimizin biofilmdəki bakteriyaların aradan qaldırılmasında effektivliyini tam ölçməyə imkan vermək üçün biz fərqli effektivlik ölçüsündən istifadə edərək Chaudhry və digərlərinin protokolunu daha da dəyişdirdik. Dəyişdirilmiş protokolumuzda, müalicədən əvvəl və antibiotikə, fajlara, hər ikisinə və ya heç birinə (müalicə olunmamış nəzarət) məruz qaldıqdan 48 saat sonra hazırlanmış biofilmlərdəki bakterial sıxlığı təxmin etdik. Müalicədən sonra bakterial sıxlıqları müalicə olunmamış nəzarətlərdəki sıxlıqlarla müqayisə etmək əvəzinə, biz onları müalicədən əvvəl bakterial sıxlıqlarla müqayisə etdik. Müalicə effektivliyinin ölçülməsi müalicə zamanı bakteriya sıxlığının dəyişməsidir. Bu daha mühafizəkar qiymətləndirmə bizə müalicə rejimlərinin biofilm daxilində bakteriyalara nüfuz etmək və öldürmək qabiliyyətini müəyyən etməyə imkan verir. Müalicədən sonra götürülən nümunələr həm biofilm, həm də planktonik bakteriyalardan, müalicə zamanı götürülən nümunələr isə yalnız biofilm bakteriyalarından ibarət olub. Müalicədən əvvəl biofilmlərdəkindən daha aşağı bakteriya sıxlığı ilə nəticələnən hər hansı bir müalicə biofilmin içindəki bakteriyalara nüfuz etməkdə və onları öldürməkdə təsirli olmalıdır. Bundan əlavə, 24 saatlıq faj müalicəsindən sonra bakteriya sıxlığını təxmin etməklə, biz antibiotiklərin fajla müalicə olunan biofilmlərdə effektivliyini qiymətləndirə bilərik (bax Şəkil 6).

      Bakterial sıxlığın dəyişməsi (log(son sıxlıq)–log(ilkin sıxlıq)) bu tədqiqatda hər iki antibiotik konsentrasiyasında istifadə edilən bütün 9 antibiotik üçün göstərilir. Simvollar vasitələr arasındakı fərqi, səhv çubuqları isə t-testlərindən əldə edilən 95% etimad intervalını göstərir. Kəsik xəttin üstündəki dəyərlər müalicə zamanı bakteriya sıxlığının artdığını göstərir, kəsik xəttdən aşağı qiymətlər azalır. Təhlükəsiz biofilmlərə əlavə edilmiş antibiotiklər bərk nöqtələr və bərk xətlərlə göstərilmişdir (ilkin sıxlıqlar = hazırlanmış biofilmlərdəki bakteriya sıxlığı, son sıxlıqlar = yalnız antibiotik nəzarəti) 24 saat ərzində faja məruz qalan biofilmlərə əlavə edilən antibiotiklər açıq üçbucaqlar və kəsik xətlərlə göstərilmişdir ( ilkin sıxlıqlar = 24 saat yalnız faqla müalicədən sonra bakterial sıxlıqlar, son sıxlıqlar = 48 saatda ardıcıl müalicə). Mavi ovallar 2×MIC-də istifadə edilən 7 antibiotiki vurğulayır ki, bu da bütöv biofilmlərə tətbiq edildikdə bakteriya sıxlığını azaltmayıb (sıxlığın kəsilmiş xəttdə və ya yuxarıda dəyişməsi), lakin fajla müalicə olunan biofilmlərə əlavə edildikdə bakteriyaları əhəmiyyətli dərəcədə öldürüb (sıxlıqda dəyişiklik). kəsik xəttinin altında). Narıncı ovallar 3 antibiotiki vurğulayır, burada faqla əvvəlcədən müalicə 10×MİK antibiotikin effektivliyini azaldır.

      Nəticələrimiz Chaudhry və digərlərinin nəticələrinə uyğundur, yalnız aşağı antibiotik konsentrasiyaları üçün antibiotik və faj birləşmələri ilə daha yaxşı öldürmə müşahidə etdik. Bu cür konsentrasiyalar əks halda səmərəsiz və ya az təsirli olardı, lakin bu müalicələrə fagın daxil edilməsi bakteriyaların əhəmiyyətli dərəcədə öldürülməsinə səbəb oldu. S. aureus biofilmlər. Bununla belə, Chaudhry və digərlərinin ümumi tapıntılarından fərqli olaraq, konsentrasiyanın beş dəfə artırılması fag ilə istifadə edildikdə bakteriyaların əlavə öldürülməsinə səbəb olmadı. Bu nümunənin istisnası GEN-dir, burada bizim təcrübələrimizdə GEN keyfiyyətcə, həmişə əhəmiyyətli olmasa da, hər bir müalicə protokolunda aşağı konsentrasiya ilə müqayisədə yüksək səviyyədə daha effektiv idi. Bəzi hallarda artan antibiotik konsentrasiyası müalicənin effektivliyinin azalmasına səbəb oldu, məsələn, eyni vaxtda müalicələrdə VAN və TET ilə, ardıcıl müalicələrdə isə VAN və ERM ilə. Bu, TOB-un əleyhinə olan müşahidələrə uyğundur P. aeruginosa Chaudhry və başqaları tərəfindən.

      Ümumiyyətlə, aşağı konsentrasiyada (2 × MIC) antibiotiklər biofilmlərdəki bakteriyaları öldürə bilmədi, eyni antibiotiklər yüksək konsentrasiyada (10 × MIC) öldürə bildi. Maraqlıdır ki, bu müşahidə həm bakteriostatik, həm də bakterisid antibiotiklər üçün aparılıb. Antibiotiklərin və fagların eyni vaxtda istifadəsi (SİM müalicələri) 18 hadisədən 2-də (9 antibiotik × 2 konsentrasiya) yalnız antibiotiklər və ya faqlar üzərində öldürməni yaxşılaşdırdı. Bu iki hal üçün (2×MIC-də CIP və TET) antibiotik tək bakteriya sıxlığını azaltmadı, ona görə də onların effektivliyini mənfi rəqəm kimi olmasa da, konservativ şəkildə 0-a qoya bilərik. Kombinasiyanın effektivliyi tək fagın effektivliyindən əhəmiyyətli dərəcədə yüksək olduğundan, antibiotik və fag arasında sinerji var. 10×MİK-də iki antaqonizm hadisəsi, VAN və TET olub, burada kombinasiyanın effektivliyi tək fəaliyyət göstərən ən effektiv agentin effektivliyindən daha kiçik idi. Bütün digər hallar üçün (18-dən 14-ü) kombinasiyanın effektivliyi tək fəaliyyət göstərən ən təsirli agentin effektivliyindən əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənmirdi: bəzi hallarda öldürmənin çox hissəsini faj həyata keçirir, digər hallarda isə bu, antibiotik. Bu, ən azı bəzi hallarda kombinə edilmiş faq və antibiotikin ümumiyyətlə yalnız antibiotikdən daha təsirli olacağını göstərir, çünki iki agent arasındakı sinerji (18 halda yalnız 2) deyil, həm də hər iki agentin təkbaşına təsirli olması (12 halda) 18 halda) və ikisi arasında antaqonizm nadirdir (18 halda 2).

      Eksperimental dizaynımız daha sonra bizə fagların əvvəlcədən müalicəsinin biofilmlə bağlanmış bakteriyaların antibiotiklərə həssaslığını dəyişdirə biləcəyini yoxlamağa imkan verdi. Bu suala cavab vermək üçün biz antibiotiklərin bütöv biofilmlərə (yalnız antibiotiklərə nəzarət edənlər) və faqla müalicə olunan biofilmlərə (ardıcıl müalicə rejimləri) əlavə edildikdə effektivliyini qiymətləndirdik. Bu effektivliklər Şəkil 6-da ümumiləşdirilmişdir. 2×MIC-də istifadə edildikdə, 9 antibiotikdən 7-si bütöv biofilmlərlə müqayisədə fagla müalicə olunmuş biofilmlərə qarşı əhəmiyyətli dərəcədə artan effektivlik göstərmişdir: OXA və RIF istisna olmaqla, antibiotik fajı effektiv şəkildə öldürə bilmişdir. -müalicə olunmuş biofilmlər, eyni konsentrasiya isə bütöv biofilmləri öldürməmişdir (Şəkil 6-da mavi ovallarla göstərilmişdir). OXA bütöv biofilmləri öldürə bildi və RIF yox idi, lakin faqla əvvəlcədən müalicə hər iki antibiotikin effektivliyini dəyişmədi. 10 × MIC-də istifadə edildikdə, faqla əvvəlcədən müalicənin antibiotik effektivliyinə az təsiri var. Etibar intervalları arasında az (CIP, LIN) və ya heç bir (TET) üst-üstə düşmədikdə, faqla əvvəlcədən müalicə həqiqətən antibiotikin effektivliyini azaldır (Şəkil 6-da narıncı ovallarda göstərilmişdir). Qısacası, əhəmiyyətli təsir göstərdiyi zaman, faqın əvvəlcədən müalicəsi aşağı konsentrasiyalı antibiotiklərin effektivliyini yaxşılaşdırdı, lakin yüksək konsentrasiyalı antibiotiklərin effektivliyini azaldıb. Bu nəticə xüsusilə toksik yan təsirlərə meylli antibiotiklər üçün ümidvericidir, burada konsentrasiyanın aşağı səviyyədə saxlanılması arzu edilir.

      Biz həmçinin fajın antibiotiklərlə birləşməsinin antibiotik müqavimətinin görünüşünü azaltması ehtimalını nəzərdən keçirdik. Klinik şəraitdə RİF infeksiyaların müalicəsində tək istifadə edilmir, çünki müalicə zamanı müqavimət adətən yüksəlir və müalicənin uğursuzluğuna səbəb olur. Həqiqətən, biz müşahidə etdik ki, yalnız RIF ilə müalicə olunan biofilmlərin təxminən yarısı bulanıqlaşdı, müalicə uğursuzluğunun in vitro analoqu. RIF-ə qarşı müqavimətin artması səbəbindən müalicə uğursuzluğunun qarşısını almaq üçün RIF digər antibiotiklərlə birlikdə infeksiyaları müalicə etmək üçün istifadə olunur. S. aureus (bir baxış üçün [50]-yə baxın). Faj və RIF-dən ya eyni vaxtda, ya da birinci faqdan, ikincisi, RIF-dən istifadə antibiotikin effektivliyini artırmadı, lakin RIF-ə davamlı bakteriyaların yüksəlməsinin qarşısını tamamilə aldı. Bu müşahidə göstərir ki, müqavimətin yüksəlməsini azaltmaq üçün RIF ilə faqı birləşdirən müalicə rejimləri inkişaf etdirilə bilər, eyni zamanda terapevtik agentlər arasında antaqonist qarşılıqlı əlaqə narahatlığı azalır.

      Nəticələrimiz faj və antibiotiklərə qarşı birgə istifadəni dəstəkləyən sübutlar təqdim edir S. aureus biofilmlər. Müşahidə etdik ki, faj və antibiotiklərin birləşməsi antibiotikə davamlı bakteriyaların artmasının qarşısını aldı və xüsusilə fag birinci və antibiotik ikinci istifadə edildikdə, əks halda təsirsiz olacaq aşağı konsentrasiyalı antibiotiklərin effektivliyini bərpa etdi. Bu nəticələr səth infeksiyalarının müalicəsi üçün antibiotiklərin və faqların birləşmələrinin aktual istifadəsi üçün perspektivlidir, çünki belə səth infeksiyaları biofilmlər şəklində baş verir.

      Ancaq daha çox təcrübə lazımdır. Gələcək iş bu nəticələrin müxtəlif suşlar üçün nə dərəcədə ümumi olduğunu araşdırmalıdır S. aureusXüsusilə fərqli kliniki izolatların biofilm əmələ gətirmə qabiliyyətinə görə fərqləndiyi məlumdur. Bundan əlavə, iş burada sınaqdan keçirilmiş tək faqdan fərqli farmakodinamik xüsusiyyətlərə malik ola biləcək digər faqların effektivliyini araşdırmaq üçün genişləndirilə bilər. Və ümidverici olsa da, bu təcrübələr nəticədə in vivo olaraq aparılmalıdır, məsələn, siçan dəri yaralarında, çünki dərman və fag bioavailability, host immun sistemi, bakterial dinamika və kinetikanın mürəkkəb dinamikası bu in vitro təcrübələrdən çox fərqli nəticələrlə nəticələnə bilər. İnsan üzərində klinik sınaqlara yol açmaq üçün kombinə edilmiş terapiyanın effektivliyi canlı model sistemlərində sınaqdan keçirilməlidir. Buna baxmayaraq, nəticələrimiz bakteriyaların faj və antibiotiklərlə müalicəsinin dinamikasını daha yaxşı başa düşmək üçün ilk addımdır.


      Videoya baxın: Qadınlardan kişilərə keçən İNFEKSİYA - Androloq Azər Mirzəyev (Sentyabr 2022).


Şərhlər:

  1. Dajin

    It is interesting, while there is an analogue?

  2. Taumuro

    What would we do without your very good phrase

  3. Caddarik

    I think this has already been discussed, use the search on the forum.

  4. Floyd

    Yaxşı, yavaş-yavaş.

  5. Teiljo

    Daha da əyləncəli ola bilər :)

  6. Naim

    Xeyr. Bunun heç biri doğru deyil. Söhbət haqqında danışmıram, nəhayət danışıram. Bütün arqumentlər gamno.



Mesaj yazmaq