Məlumat

Sarılıqda piqmentasiya

Sarılıqda piqmentasiya


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Dərsliyimdə deyilir ki, sarılıqdan əziyyət çəkən insanın sarı görünməsi dəridə öd piqmentlərinin toplanması ilə əlaqədardır. Mən başa düşə bilmirəm ki, niyə sağlam insanda bu piqmentlər yığılmır? Xahiş edirəm kömək edin.


Sarı rəng bədəndə bilirubinin yığılması nəticəsində yaranır. Bilirubin hemoglobinin parçalanma məhsuludur (qırmızı qan hüceyrələri olaraq da bilinən eritrositlərin tərkibindədir və bədəndə oksigen nəqlindən məsuldur). (Dəriyə buraxılan qan çıxarıldığı üçün qançırlar rənglənir.) Eritrositlər təxminən 120 gün yaşadıqları üçün həyat dövrünün sonunda hemoglobinin sərbəst hemoglobin kimi təkrar emal edilməsi lazımdır. kifayət qədər problemli maddədir.

Eritrositlərin təkrar emalı qaraciyərdə baş verir, dəmir təkrar emal olunur və hemoglobin globində parçalanır (daha sonra amin turşularına parçalanır) və hem oksidaza ilə biliverdin və daha sonra oksidləşən heme. bilirubinə biliverdin reduktaza.

Bilirubin suda həll olunmadığı üçün albuminə bağlanır və qaraciyərə daşınmaq üçün qana buraxılır. Qaraciyərdə bu proses bilirubin suda həll olunana qədər davam edir və nəhayət xaric olunduğu safra ilə bağırsağa buraxıla bilər. İllüstrasiya üçün şəkilə (buradan) baxın:

Qaraciyəriniz düzgün işləmirsə (məsələn, infeksiya səbəbindən) albuminlə əlaqəli bilirubinin parçalanma prosesi azalır və ya işləmir və sarı bilirubin dəri sarıyana qədər bədəndə toplanır. Beləliklə, bu, qaraciyərin nasazlığını göstərir və adətən asan qəbul ediləcək bir şey deyil.


Biologiya

İstənilən üçün bir aylıq pulsuz sınaqdan istifadə edə bilərsiniz Düşünmək Əgər son iki ildə həmin mövzu üçün ödənişli abunəliyiniz və ya pulsuz sınaqınız olmadıqda sayt.

Müəllim saytlarımız sizə tapşırıqlar təyin etməyə və onlayn rəy bildirməyə imkan verən İNTEQRASİYA TƏLƏBƏ ACCESS-i ehtiva edir. Tələbə girişini qurmaq asandır, siz oxumaq, yazmaq, müzakirə etmək və çoxseçimli tapşırıqları təyin edə və tələbənin irəliləyişini izləyə bilərsiniz.

Təəssüf edirik ki, pulsuz sınaqlarımız yalnız IB məktəbləri üçün əlçatandır.

Daxil ol


Körpə SƏRƏLİYİ

Neonatal sarılıq (körpə sarılığı). Beləliklə, müzakirə etdiyimiz şeyləri nəzərdən keçirmək üçün Təriflər, neonatal sarılığın səbəbləri, klinik xüsusiyyətlər, araşdırmalar və idarəetmədən keçin.

Bəs niyə yenidoğulmuş sarılıq haqqında yaxşı öyrənməliyik? 60% yenidoğulmuşların cəsarətsiz olması bu fizioloji ola bilər və ya əsas xəstəliklə bağlı ola bilər və bunun ciddi nəticələri ola bilər, çünki yüksək konyuqasiya olunmamış serum bilirubini neyrotoksik və karlıq bağlayıcıları səbəb ola bilər və atetoid serebral iflic. Sadəcə bəzi təriflərdən keçmək üçün yeni doğulmuş körpə doğuşdan sonrakı 28 günə qədər, sarılıq isə serum bilirubinin bitdiyi vaxta qədər müəyyən edilir. 30 litr başına millimol.

Beləliklə, yenidoğulmuşlarda sarılığın səbəbləri nələrdir, yaxşı olar ki, bunları sarılığın başlanğıc yaşına görə səbəblərə bölmək olar, çünki bu, ehtimal olunan səbəb üçün faydalı bir bələdçidir. Beləliklə, əgər körpə 24 saat ərzində qaranlığı inkişaf etdirirsə, bu, adətən hematoloji vəziyyətdir, məsələn, hemolitik xəstəlik ABO uyğunsuzluğu. g6pd çatışmazlığı və ya hətta 24 saat ilə 2 həftə arasında anadangəlmə infeksiya ola bilər, daha sonra daha ətraflı müzakirə edəcəyimiz fizioloji sarılıq və ya ana südü ola bilər.

Jundice də təkrar infeksiyadır hemolitik pozğunluqlar və ya tənəffüs xəstəlikləri, əgər körpə iki həftədən çox olduqda sarılıq inkişaf etdirirsə, bunları ayırmaq vacibdir. birləşməmiş bilirubin və konjuge bilirubin. Konjuge olmayan səbəblər yenə fizioloji və ana südü sarılığı təkrar infeksiyadır. Həm də hipotiroidizm və hemolitik pozğunluqlar. Əgər bilirubin konjuge olarsa, səbəb sepsis ola bilər, TPN, Yenidoğulmuş hepatit, Kistik fibroz və ya öd yollarının obstruksiyası. Beləliklə, bir az daha ətraflı müzakirə etmək üçün fizioloji sarılıq çox yaygındır, buna görə də tez-tez körpə 24 saatlıq olduqda başlayır, bir neçə gündə zirvəyə çatır, lakin həmişə həll edir. 14-cü gün Mexanizm qaraciyər bilirubinin konjugasiyasının yetişməməsi səbəbindən bir hərəkət tələb olunur.

Serum bilirubin artıqdırsa 260 millimol litrə ana südü .Sarılıq, sarılığın yalnız ana südündə olanların tərkibinə görə şiddətləndiyi zaman bunun səbəbi bilinməyən infeksiya da sarılığın əhəmiyyətli bir səbəbidir və bu, bir sıra mexanizmlərdən qaynaqlanır. Birincisi, körpənin hemolizi ilə zəif maye qəbulu qaraciyər funksiyasının azalmasına və ya artmasına səbəb olur entero qaraciyər dövranı konjuge sarılıq tünd sidik və solğun nəcis ilə təklif olunur. Bilyar atreziya yadda saxlamaq üçün vacib bir səbəbdir, ona görə də neonatal sarılığın kliniki xüsusiyyətləri ilk növbədə sarılığın öskürək alovlu kaudal istiqamətdə irəliləməsidir. Dərini birbaşa ağartmaqla ən asanlıqla müşahidə olunur və birbaşa günəş işığında birləşdiricilərin təzahürləri letarji, zəif qidalanma qıcıqlanma və artan tondur.

Beləliklə, bunu edən yenidoğulmuş üçün apardığınız araşdırmalardan keçmək üçün ilk növbədə sidik yollarının infeksiyasını istisna etmək üçün sidik analizi edə bilərsiniz və lazım olduqda bunu mədəniyyətdən göndərə bilərsiniz. serum bilirubinin səviyyəsini yoxladı. İndi çox var transkutan bilirubin ölçənlər xəstəxanalarda. Ancaq bunlar çox vaxt qeyri-dəqiqdir, ona görə də yoxlaya biləcəyiniz venoz nümunə götürmək daha yaxşıdır hemolitik pozğunluqları edərək FBC filmdə qan qrupunu yoxlayır və birbaşa edir Coombs testi infeksiyanı yoxlamaq üçün kapilyar qan qazı həmişə faydalıdır və septik ekranı nəzərdən keçirə bilərsiniz. Belə lfts bir cinayət ekran kimi TFT hipotiroidizmi istisna etmək üçün bir şüşədir.

Siz həmçinin hepatit serologiyasını da edə bilərsiniz, qırmızı qan hüceyrələrimizin sapmalarını və kistik fibroz görüntüləmə üçün testlər öd yollarının atreziyasını istisna etmək üçün tələb olunur, bu, qaraciyərin ultrasəs müayinəsi və ya qaraciyər biopsiyası və ya hətta nüvə tibb qaraciyər skanları ola bilər.


Əsas mətn

Ödün tərkibi və funksiyası

Hepatobiliar sistem qaraciyər, öd yolları və öd kisəsini əhatə edir. Öd qütbləşmiş hepatositlər tərəfindən sintez edilir və öd kanallarına salınır, öd yolları vasitəsilə axır, öd kisəsində saxlanılır və nəhayət onikibarmaq bağırsağa axıdılır. Ödün əsas fizioloji funksiyası qidanın lipid tərkibini emulsiyalaşdırmaqdır və bu lipid emulsiyası lipidlərin həzmini və lipiddə həll olunan maddələrin udulmasını asanlaşdırır. Bundan əlavə, öd ifrazı xolesterol homeostazını, hemoglobin katabolizmini və dərmanların və ya dərman metabolitlərinin xaric edilməsini tənzimləmək üçün vacib bir yoldur [1].

Öd suyun, öd turşularının, ionların, fosfolipidlərin (fosfatidilxolin), xolesterolun, bilirubinin, zülalların (məsələn, qlutatyon və peptidlər) və digər ksenobiotiklərin sarıdan yaşılımtıl rəngli bir birləşməsidir [1]. Ödün sarıdan yaşılımtıl rənginə bilirubin və onun törəməsi səbəb olur ki, bu da nəcisin rənginin mənşəyidir. Bilirubin hemoglobinin və miyoqlobin kimi digər hem tərkibli zülalların son katabolitidir. Heme molekulu hepatositlərdə biliverdinə oksidləşir və sonra konyuqasiya olunmamış bilirubinə qədər azalır. Birləşməmiş bilirubin Uridine 5'-difosfo-qlükuronosiltransferaza 1A1 (UGT1A1) vasitəsilə bir-iki qlükuron turşusu molekulu ilə birləşir. Bilirubinin konjuqasiyası suda həllolma qabiliyyətini artırır və bilirubinin sitotoksikliyini azaldır. Qaraciyər və bağırsaq UGT1A1 neonatal mərhələlərdə funksional olaraq azalır və buna görə də yenidoğulmuş insanda konyuqasiya olunmamış hiperbilirubinemiyaya adətən rast gəlinir [2]. Birləşdirilmiş bilirubin və ya birbaşa bilirubin öddə bilirubinin əsas formasıdır və nəcislə xaric olur. Dərinin və skleranın sarımtıl piqmentasiyası olan sarılıq bilirubin və biliverdinin ifrazının pozulması nəticəsində yaranır. Maraqlıdır ki, yenidoğulmuşlar və ya böyüklər üzərində aparılan bəzi tədqiqatlar hiperbilirubinemiyanın metabolik sindrom və astma da daxil olmaqla xəstəliklərə qarşı qoruyucu olduğunu göstərmişdir [2, 3] bilirubinin antioksidant rolunu oynaya biləcəyini göstərir [4].

Öd turşuları rəngsizdir və ödün ən bol üzvi komponentləridir. Safra turşuları, yuyucu vasitəyə bənzər molekullar qrupu, xolesteroldan sintez olunur və adətən safra duzları şəklində natrium və ya kalium ionları ilə əlaqələndirilir. Öd duzları lipid emulsiyasında vasitəçilik edir və gen ifadəsini tənzimləmək üçün siqnal molekulları kimi çıxış edir [5,6,7]. Ödün ikinci və üçüncü ən çox yayılmış üzvi komponentləri olan fosfolipidlər və xolesterin öd yollarının epitelinin öd turşularından zədələnməsindən qoruyur [1].

Safra turşularının biosintezi və enterohepatik dövranı

Öd turşuları, CYP7A1, CYP8B1 və CYP27A1 daxil olmaqla, sitoxrom P450 (CYP) fermentləri vasitəsilə iki əsas öd turşusu, xolik turşu (CA) və chenodeoxycholic acid (CDCA) yaratmaq üçün hepatositlərdə iki yolla xolesteroldan sintez edilə bilər. İlkin öd turşuları qlisin və ya taurin (qliko- və ya tauro ilə birləşmiş CA və CDCA) ilə birləşir, həllolma qabiliyyəti artır və sitotoksiklik azalır. Bağırsaqlarda bağırsaqda yaşayan mikrobiota öd duzlarını ayıraraq ikincili öd turşuları, deoksixolik turşu (DCA) və litoxolik turşusu (LCA) əmələ gətirir [8, 9]. İnsan qaraciyərində de novo sintez edilmiş öd duzları gündə 500-600 mq təşkil edir [10]. Safra turşularının 90% -dən çoxu distal ileumda reabsorbsiya edilir və enterohepatik dövriyyə adlanan növbəti dövr üçün dövran sistemləri vasitəsilə qaraciyərə qaytarılır. Öd duzları gündə 6-10 dəfə dövr edir. Bədəndəki safra duzunun ümumi miqdarı təxminən 2-3 q olan öd turşusu hovuzu adlanır. Safra turşularından fərqli olaraq, enterohepatik dövriyyəyə yalnız az miqdarda konjuge bilirubin daxil olur. Safra duzunun aradan qaldırılmasını artırmaq üçün enterohepatik dövranın blokadası xolestaz üçün cərrahi və tibbi müalicələrdə tətbiq edilmişdir (Şəkil 1).

Enterohepatik dövran, öd turşularının homeostazı və xolestaz üçün müalicə hədəfləri. Boz oxlar öd turşularının enterohepatik dövranının yolunu göstərir. Öd turşuları ilkin öd turşuları CA və CDCA yaratmaq üçün hepatositlərdə xolesteroldan sintez olunur. Glisin və ya taurin ilə birləşmədən sonra öd turşuları (BA) BSEP vasitəsilə hepatositlərdən öd kanallarına daşınır. Bağırsaq mikrobiotası ilkin öd turşularını ikincil öd turşuları DCA və LCA-ya çevirir. BA-ların çoxu apikal membranda ASBT vasitəsilə enterositlər tərəfindən reabsorbsiya edilir və sonra bazolateral membranda BA axını daşıyıcısı OSTα/β vasitəsilə portal dövriyyə sisteminə çatdırılır. BA-lar hepatositlərə yenidən sorulur. Hepatositlər bu BA-ları ifraz edərək de novo sintez edilmiş öd turşuları ilə birlikdə növbəti dövrəyə daxil olurlar. Safra turşuları həmçinin öd turşularının homeostazını tənzimləmək üçün siqnal rolunu oynayır. Nüvə reseptoru FXR hepatositlərdə və enterositlərdə fəaliyyət göstərən öd turşusu homeostazını sintez və eliminasiya səviyyələrində tənzimləyən öd turşusu reseptorudur. Şəkildə həmçinin hepatoselüler daşıma və ya enterohepatik dövriyyədə müxtəlif terapevtik hədəflər göstərilir. 1°BAs, ilkin öd turşuları 2°BAs, ikincili öd turşuları 4-PB, 4-fenilbutirat ASBT, apikal natriumdan asılı öd turşusu daşıyıcısı BA, öd turşuları BSEP, öd duzunun ixrac pompası CA, xolik turşusu CDCD, chenodeoxy xolik turşusu DCA, deoksixolik turşu FGFR4, fibroblast böyümə faktoru reseptoru 4 FXR, farnesoid X reseptoru G(T)CA, qliko- və ya tauro-xol turşusu G(T)CDCA, qliko- və ya tauro-xenodeoksi xolik turşusu LCA, litoxol turşusu MRP3, çoxlu dərmanlara qarşı müqavimət- əlaqəli zülal 3 MRP4, çoxlu dərman müqaviməti ilə əlaqəli zülal 4 NTCP, natrium/tauroxolat birgə nəql edən polipeptid OATP1B1/3, üzvi-anion daşıyan polipeptid 1B1 və 1B3 OSTα/β, üzvi məhlul daşıyıcısı-α/β RXRα, reseptor SHP, kiçik heterodimer ortağı UDCA, ursodeoksixolik turşu

İnsan döllərində 22 və 26 həftəlik hamiləlikdən sonra öd kisəsində taurinlə birləşmiş di-hidroksil öd turşuları aşkar edilə bilər. 28 həftədən sonra az miqdarda qlisin konjugatları sintez olunur. Postnatal mərhələlərdə CA-nın CDCA-ya nisbəti 2,5-dən 1,2-yə qədər azalır [11]. Körpə qaraciyərləri inkişaf mərhələsindədir, kiçik öd turşusu hovuzuna malikdir və öd ifrazı və reabsorbsiya üçün məhdud imkanlara malikdir. Buna görə də, yenidoğulmuşlar və körpələr, xüsusən də vaxtından əvvəl doğulmuş körpələr, işemiya, dərmanlar, infeksiya və ya parenteral qidalanma kimi müxtəlif təhqirlərin səbəb olduğu xolestaza meyllidirlər.

Öd axınına vasitəçilik edən hepatoselüler daşıyıcılar (Şəkil 2)

Öd axını öd kanallarına ifraz olunan öd duzlarının miqdarı ilə əlaqəli osmotik qüvvələr tərəfindən yaradılır. Hepatositlərdən öd sekresiyasına bir qrup nəqliyyat zülalları, xüsusən də tərkibində zülallar olan ATP bağlayan kaset (ABC) vasitəçilik edir. Öd duzunun ixrac pompası (BSEP tərəfindən kodlanır ABCB11) öd turşusunun öd kanaliküllərinə daşınmasına vasitəçilik edən əsas daşıyıcıdır. BSEP yalnız hepatositlərin apikal/kanalikulyar membranında ifadə edilir. Nazik bağırsağa ifraz edildikdən sonra öd duzları apikal natriumdan asılı öd turşusu daşıyıcısı (ASBT ilə kodlanır) vasitəsilə bağırsaq hüceyrələrinə sorulur. SLC10A2) və sonra bazolateral heterodimerik daşıyıcı OSTα-OSTβ vasitəsilə dövriyyə sisteminə ifraz olunur (şifrə ilə kodlanır). OSTAOSTB, müvafiq olaraq) [12,13,14].

Hepatosellüler daşıyıcılar, fermentlər və öd daşıma, maddələr mübadiləsi və ifrazatda iştirak edən tənzimləyicilər. A1AD, alfa-1 antitripsin çatışmazlığı A1AT, alfa-1 antitripsin ALG, Alagille sindromu BAs, öd turşuları BSEP, öd duzunun ixrac pompası Kanalikulyar, kanalikulyar membran CF, kistik fibroz CFTR, kistik fibroz transmembran keçiriciliyi tənzimləyicisi DJ, DJIC sindro-F1n ailəvi intrahepatik xolestaz 1 FXR, farnesoid X reseptoru JAG1, kələ-kötür 1 MDR3, çoxlu dərman müqaviməti zülalı 3 MRP2, çox dərman müqaviməti ilə əlaqəli protein 2 MRP3, çoxlu dərman müqaviməti ilə əlaqəli zülal 3 MRP4, çoxlu dərman müqaviməti ilə əlaqəli protein, myCPosin sosidi protein 4 MYO5B /tauroxolate birgə nəql edən polipeptid OATP1B1, üzvi-anion daşıyan polipeptid 1B1 OATP1B3, üzvi-anion daşıyan polipeptid 1B3 OSTα/β, üzvi məhlul daşıyıcısı-α/β PC, fosfatidilxolin PFIC-də fosfatidilxolin PFIC-də faza-milli, PSFİS-də fosfatidilxolin, sinofatidial, sinüzitli, sinüzitli, sinüzital, sinüzitli, sinüzili, membran SHP, kiçik heterodimer partnyor TJP2, sıx birləşmə proteini 2

Hepatositlərin bazolateral/sinusoidal membranı sinusoidal qandan öd turşularını udmaq üçün bir neçə öd turşusu daşıyıcısını, o cümlədən Na+-tauroxolat birgə daşıyan polipeptid NTCP (şifrə ilə kodlanmış) ehtiva edir. SLC10A1), OATP1B1 və OATP1B3 (kodlanmış SLCO1B1SLCO1B3, müvafiq olaraq) [12, 15]. OATP1B1 və OATP1B3 həmçinin bilirubinin hepatositlərə qəbulunda da fəaliyyət göstərir [16]. Birləşdirilmiş bilirubin və üzvi anionlar kanalikulyar çoxlu dərman müqaviməti ilə əlaqəli protein 2 MRP2 (şifrə ilə kodlanır) vasitəsilə nəql olunur. ABCC2) və daha az dərəcədə ABCG2 vasitəsilə safra keçir. Fizioloji və ya xolestatik şəraitdə konyuqasiya olunmuş bilirubin MRP3 vasitəsilə xaric oluna bilər (şifrə ilə kodlanır). ABCC3) sinusoidal membranlar vasitəsilə qana daha az dərəcədə daxil olur və OATP1B1 və OATP1B3 tərəfindən reabsorbsiya olunur [3, 16].

Lipidlər də ödün vacib komponentləridir. Heterodimerik daşıyıcı ABCG5/8 kanalikulyar membranlarda xolesterin üzərində vasitəçilik edir. Fosfatidilkolin (PC) floppaz çoxlu dərman müqaviməti P-qlikoprotein 3 (MDR3, kodlaşdırdığı) tərəfindən iflasa uğrayır. ABCB4) xarici lipid vərəqəsinə və sonra öd duzları ilə misellər əmələ gətirmək üçün safraya çıxarılır. Xolesterol və sfinqomielinin birləşməsi membranları yuyucu vasitələrə yüksək dərəcədə davamlı edir [17, 18]. Flippaz FIC1(ATP8B1) kanalikulyar membranın bütövlüyünü sabitləşdirmək üçün fosfatidilserini (PS) xarici lipid vərəqindən kanalikulyar membranın daxili lipid vərəqinə geri çevirmək üçün tələb olunur [19]. Əlavə olaraq, MDR3-ün funksional ifadəsi üçün FIC1 tələb olunur [20]. Beləliklə, hepatositlər və öd epiteli BSEP və MDR3 və FIC1 funksiyalarının vasitəçiliyi ilə öd turşularının axması vasitəsilə öd turşusunun toksikliyindən qorunur.

Safra turşusu hovuzlarının homeostazı

Öd turşularının homeostazı öd turşularının de novo sintezi və hepatosellüler öd turşusu səviyyəsinə təsir edən daşıyıcıların ifadəsi ilə sıx şəkildə idarə olunur. Əsas tənzimləyici molekullar farnesoid X reseptorlarıdır (FXR, NR1H4) və membrana bağlı Takeda G zülalla əlaqəli reseptor (TGR5) [6]. FXR distal nazik bağırsaqda və kolonda hepatositlərdə və enterositlərdə yüksək şəkildə ifadə olunan nüvə reseptorudur. TGR5 enteroendokrin hüceyrələrdə, öd kisəsi hüceyrələrində və xolangiositlərdə ifadə edilir. FXR, transkripsiya fəaliyyətinə vasitəçilik etmək üçün digər nüvə reseptorları ilə heterodimerlər əmələ gətirir [21,22,23,24]. Təbii liqandları kimi öd turşuları ilə bağlandıqdan sonra, FXR öd turşusu sintezi fermentlərinin (əsasən CYP7A1) və NTCP-nin sinusoidal qəbul daşıyıcısının ifadəsini aşağı salır, lakin hüceyrədaxili öd turşusu konsentrasiyalarını azaltmaq üçün öd turşusu daşıyıcısı BSEP-in ifadəsini artırır [25, 26,27,28,29]. Öd turşuları hepatositlərdə yığıldıqda, aktivləşdirilmiş qaraciyər FXR MRP4 və heterodimerik OSTα/β vasitəsilə sinusoidal öd turşusu axını artırır [30, 31]. FXR həmçinin safra turşularının enterohepatik dövranını azaltmaq üçün ileal öd turşusu daşıyıcısı ASBT-nin ifadəsini maneə törədir [32, 33]. FXR-nin aktivləşdirilməsi enterositləri FGF19-u buraxmağa vadar edir. Portal vena vasitəsilə enterohepatik dövriyyə vasitəsilə FGF19 qaraciyərə köçürülür və hepatositlərdə CYP7A1 ifadəsini maneə törədir [34]. FXR vasitəsilə öd daşıyıcıları və öd turşusu sintez sistemləri vasitəsilə transkripsiya səviyyəsində mənfi rəy döngəsi vasitəsilə idarə olunur.

Xolestaz

Xolestaz hepatositlərdə, qaraciyərdaxili öd yollarında və ya ekstrahepatik öd yollarında xəstəliklər nəticəsində yaranan öd axınının pozulması kimi müəyyən edilir. Xolestatik qaraciyər xəstəliyi irsi və ya qazanılmış qaraciyər xəstəlikləri nəticəsində yaranan qaraciyər pozğunluqlarının ən çox yayılmış formalarından biridir. Hər hansı bir səbəbdən öd axınının qeyri-adekvat olması qaraciyərdə bilirubin, öd turşuları və lipidlər də daxil olmaqla öd tərkibinin yığılması ilə nəticələnir və nəticədə qaraciyərdə və qanda bilirubin və öd duzlarının səviyyəsinin artmasına, həmçinin lipid mübadiləsinin pozulmasına səbəb olur. Klinik olaraq xəstələr adətən hiperbilirubinemiya nəticəsində sarılıq göstərirlər. Digər simptomlar arasında gil nəcis, qaşınma və ya nadir hallarda, kəllədaxili qanaxma kimi qanaxma epizodları daxildir. Xroniki xolestatik qaraciyər xəstəliyi qaraciyər sirrozuna və qaraciyər çatışmazlığına qədər irəliləyə bilər və uşaqlarda qaraciyər transplantasiyasının əsas səbəbidir. Baş verməsinin anatomik yerinə görə xolestaz ekstrahepatik və intrahepatik xolestaza bölünür. Ekstrahepatik xolestaz öd yollarının struktur anormallikləri, o cümlədən öd yollarının və öd kisəsinin tıxanması nəticəsində yaranır.Fizioloji funksiyanı bərpa etmək üçün adətən cərrahi müalicə tətbiq edilir. Bununla belə, intrahepatik xolestaz daha mürəkkəbdir və adətən mürəkkəb tədqiqatlar tələb edir. Ekstrahepatik və intrahepatik xolestazın ümumi səbəbləri Şəkil 3-də göstərilmişdir.

İrsi və ya ikincili səbəblərdən intrahepatik və ekstrahepatik xolestazın etiologiyaları. dis: pozğunluqlar

Dolayı hiperbilirubinemiyaya səbəb olan irsi bilirubin mübadiləsi pozğunluqlarının etiologiyaları

Bilirubin mübadiləsinin pozulması qaraciyərdə və qanda bilirubinin yığılması ilə nəticələnir və nəticədə adi serum biokimya testi ilə aşkar edilən hiperbilirubinemiyaya səbəb olur və ya klinik olaraq sarılıq adlanır. Gilbert sindromu uşaqlarda və ya böyüklərdə adətən yüngül aralıq sarılıq ilə müşahidə olunan xoşxassəli klinik vəziyyətdir. UGT1A1 geninin promotorunda TA təkrar polimorfizmi (UGT1A1*28) ən çox təsirlənən bölgədir. Gilbert sindromu ümumi əhali arasında müəyyən edilə bilər və bir çoxu sağlamlıq imtahanının qan testi ilə müəyyən edilir [35].

Crigler-Najjar sindromu da mutasiyalar səbəb olur UGT1A1 gen. Tip I, son dərəcə yüksək bilirubin səviyyələrinə (20 mq/dL-dən yuxarı) səbəb olan və kernikterus səbəbiylə ensefalopatiyaya səbəb ola bilən ferment funksiyasının tam itirilməsi ilə müşayiət olunan nadir otosomal resessiv xəstəlikdir. Müalicələrə fototerapiya, mübadilə transfuziyası və ya qaraciyər transplantasiyası daxildir. Tip II Crigler-Najjar sindromu bəzi fermentativ aktivliyin saxlanması ilə orta səviyyəli hiperbilirubinemiyanı (təxminən 5-20 mq/dL) göstərir. Fenobarbital bilirubinin səviyyəsini 10-15 mq/dL-dən aşağı salmaq üçün fasilələrlə istifadə edilə bilər.

Genetik dəyişikliklər UGT1A1 gen, xüsusilə 211 G-dən A (ekson 1-də G71R) mutasiyası, həmçinin qlükoza-6-fosfat dehidrogenazanın dəyişməsi (G6PD) və OATP2 genlər, həmçinin neonatal sarılıq və ana südü sarılığının meydana gəlməsinə kömək edir [36,37,38]. Homoziqot 211 G-dən A mutasiyasının ağır neonatal sarılıq ilə əlaqəli olduğu bildirilmişdir.

Birbaşa hiperbilirubinemiyaya səbəb olan irsi xolestazın etiologiyaları

İrsi xolestatik qaraciyər xəstəlikləri həyatın erkən dövründə özünü göstərə bilər. Təqdimetmə yaşı körpəlikdən gənc yetkinliyə qədər dəyişir. Son 20 ildə xolestatik qaraciyər xəstəliyinin genetik fonunu anlamaqda böyük irəliləyiş olmuşdur [39,40,41,42,43]. Cədvəl 1-də irsi genetik pozğunluqlarda iştirak edən kateqoriyalar və genlər verilmişdir. İndiyədək sarılığın ilkin təzahürü ilə xolestatik qaraciyər xəstəliklərinə səbəb olan 100-dən çox irsi xəstəlik müəyyən edilmişdir. Bəzi pozğunluqlar anadangəlmə anomaliyalar və ya çoxlu orqan tutulması ilə əlaqələndirilə bilər. Biz əvvəllər Tayvanda BSEP, FIC1, MDR3 qüsurları olan uşaq xəstələrinin genetik fonunu araşdırdıq [44,45,46,47]. Biz həmçinin uzun müddətli neonatal sarılığın ümumi simptomu olan mühüm ekstrahepatik xolestatik qaraciyər xəstəliyi olan öd yollarının atreziyasında obstruktiv xolestazla bağlı hepatosit daşıyıcılarının adaptiv dəyişiklikləri haqqında məlumat vermişik [48, 49]. İntrahepatik xolestatik qaraciyər xəstəlikləri olan Tayvanlı körpələrdə xəstəlik növlərinin paylanması Şəkil 4-də göstərilmişdir.

2000-2012-ci illərdə 135 Tayvanlı körpədə körpəlikdə intrahepatik xolestazın yekun diaqnozunun paylanması. (Lu FT et al., J Pediatr Gastroenterol Nutr 201459: 695-701-dən uyğunlaşdırılmışdır). ALG, Alagille sindromu GGT, qamma-qlutamil transpeptidaza IEBAM, öd turşusu mübadiləsinin anadangəlmə xətası NH, neonatal hepatit NICCD, sitrin çatışmazlığı PFIC nəticəsində yaranan neonatal intrahepatik xolestaz, mütərəqqi ailəvi intrahepatik xolestaz

Proqressiv ailəvi qaraciyərdaxili xolestaz (PFIC) adətən körpəlikdə başlayan və həyatın birinci və ya ikinci ongünlüyündə öd sirozuna və qaraciyər çatışmazlığına doğru irəliləyən xroniki qaraciyərdaxili xolestaz xüsusiyyətləri olan klinik sindromdur [40, 46, 50]. Müəyyən edilmiş ilk üç genetik qüsur növü adətən PFIC1, PFIC2 və PFIC3 adlanır. PFIC1 və PFIC2 aşağı serum γ-glutamiltransferaza (GGT) səviyyələri ilə xarakterizə olunur. PFIC1 (Byler xəstəliyi) xəstələrində FIC1 gen mutasiyaları, PFIC2 xəstələri isə mutasiya edilmiş BSEP geninə malikdir. PFIC3 yüksək serum GGT səviyyələri ilə xarakterizə olunur və MDR3 genindəki genetik mutasiyalar səbəb olur [51, 52]. BSEP öd fiziologiyasında mühüm rol oynayır, çünki o, kanalikulyar öd duzunun ixracına vasitəçilik edir və öd axınının əsas hərəkətverici qüvvəsidir [53].

Son illərdə genetik texnologiyalarda irəliləyişlərlə PFIC üçün yeni xəstəlik törədən genlər bildirilmişdir. Öd turşusu mübadiləsinin əsas tənzimləyicisi olan FXR, iki Avropa ailəsində qaraciyər çatışmazlığı olan körpə xolestazının yeni formasında iştirak etmişdir [54]. Biz həmçinin 3 aylıqdan əvvəl baş verən qaraciyər çatışmazlığı ilə ölümcül uşaq xolestazı halını müəyyən etdik [55]. Əlavə olaraq, TJP2 və MYO5B-nin PFIC-ə səbəb olduğu aşkar edilmişdir. TJP2 sıx birləşmələrin mühüm tərkib hissəsidir və TJP2 çatışmazlığı qaraciyərdə sıx birləşmə strukturunu pozur [56]. MYO5B aşağı GGT körpə xolestazı ilə əlaqələndirilir. MYO5B aktin əsaslı motor zülalı və Rab11a/b-nin effektorudur. MYO5B mutasiyaları Rab zülallarının tənzimlənməsinin pozulması ilə nəticələnir və BSEP-nin ticarətini daha da pozur [57, 58]. Tubulin bağlayan zülal olan 2 (DCDC2) ehtiva edən Doublekortin domeni böyrək-hepatik siliopatiya və neonatal sklerozan xolangit [59,60,61] ilə əlaqələndirilir. Mitoxondrial transkripsiya faktoru TFAM mitoxondrial DNT-nin tükənməsi sindromu ilə əlaqələndirilir [62]. Bu yaxınlarda üzvi məhlul daşıyıcısı-β-da (OSTβ/SLC51B) homozigot tək nukleotidin silinməsinin anadangəlmə ishal və xolestaza səbəb olduğu nümayiş etdirilmişdir [63].

Dubin-Conson və Rotor sindromu birbaşa hiperbilirubinemiya ilə özünü göstərən, lakin normal və ya minimal dərəcədə yüksəlmiş alanin transaminaz (ALT) səviyyələri ilə klinik olaraq sarılıq kimi təzahür edən iki irsi xəstəlikdir. Dubin-Johnson sindromu MRP2-nin pozulması nəticəsində yaranır və qaraciyərin qaraciyəri və hepatositlərdə piqmentin çökməsi ilə xarakterizə olunur. Tayvan və Yaponiyada Dubin-Conson sindromunun səbəb olduğu neonatal xolestaz bildirilmişdir [64, 65]. Qrupumuz neonatal xolestazdan sağalmış xəstələrdə uzun müddətli təqibdən sonra gənc yetkinlik dövründə sarılığın yenidən ortaya çıxdığını müəyyən etmişdir [64]. Rotor sindromunun bu yaxınlarda hər ikisinin genetik pozulması nəticəsində yarandığı müəyyən edilmişdir SLCO1B1SLCO1B3 genlər [66, 67]. Bu iki xəstəlik xoş xasiyyətlidir və xüsusi müalicə tələb etmir.

Genetik xolestaz yalnız uşaqlarda qaraciyər xəstəliyinə səbəb olmur, həm də yetkinlərdə də ola bilər. Bundan əlavə, yetkin qaraciyər xəstəlikləri genetik qaraciyər xəstəlikləri nəticəsində yarana bilər. Ümumiyyətlə, protein funksional pozğunluqları daha az zərərlidir və adətən yanlış genetik mutasiyalar və ya multifaktorial pozğunluqlar səbəb olur. Hamiləlikdə xolestaz genetik variantlar/mutasiyalarla əlaqələndirilmişdir ABCB4, ABCB11, ATP8B1, ABCC2TJP2 [68]. Yetkinlərdə xoşxassəli təkrarlanan intrahepatik xolestaz (BRIC) də PFIC ilə əlaqəli genlərlə əlaqələndirilir və daha az zərər verən mutasiyalar ola bilər [69,70,71,72]. Dərmana bağlı qaraciyər xəstəliyi kimi xolestazın qazanılmış formaları da genetik variantlarla əlaqələndirilmişdir [73, 74].

Kanal plitələrinin malformasiyası ilə əlaqəli xəstəliklər intrahepatik və ya interlobulyar öd yollarının çatışmazlığına və ya malformasiyasına səbəb olan mühüm inkişaf pozğunluqları qrupudur. İlk dəfə Alagille və başqaları tərəfindən təsvir edilən Alagille sindromu, qaraciyər patologiyalarında, ürək, göz və vertebral anomaliyalarda interlobulyar öd yollarının azlığı, xarakterik üz daxil olmaqla, klinik diaqnostik meyarlara əsaslanır [75]. The JAG1 mutasiya Alagil sindromu hallarının 90%-dən çoxunu təşkil edir və mutasiyaların payına düşür NOTCH2 xəstələrin azlığında təsvir edilmişdir [76]. Digər sindromlu pozğunluqlar və polikistik qaraciyər/böyrək xəstəlikləri də ilk simptom kimi körpə xolestazı ilə özünü göstərə bilər.

Xolestaz karbohidrat, amin turşusu və yağ metabolizması da daxil olmaqla qaraciyərdə metabolik pozğunluqların, həmçinin mitoxondrial və endokrin anomaliyaların ümumi təzahürüdür. Bu xəstəliklərin əksəriyyəti nadir xəstəliklərdir və xəstəliyin tezliyi əsasən etnik mənsubiyyətdən asılıdır. Məsələn, sitrin çatışmazlığının (NICCD) səbəb olduğu neonatal xolestaz Şərqi Asiya uşaqlarında xolestazın mühüm səbəbidir [77, 78]. NICCD-nin fenotipik diaqnozu üçün daha əvvəl üz xüsusiyyətlərini və biokimyəvi xüsusiyyətləri müəyyən etmişik [79, 80]. Alpha 1-antitripsin (A1AT/SERPINA1) çatışmazlığı və kistik fibroz qərb ölkələrində mühüm səbəblərdir, lakin Asiya populyasiyalarında bu halların nə qədər aşağı olması.

Öd turşusu mübadiləsinin anadangəlmə səhvləri körpə xolestazına səbəb olan mühüm metabolik pozğunluqlar qrupunu təşkil edir. Xüsusilə, oral birincil öd turşusu əlavəsi effektivdir və vaxtında müalicə edildikdə xəstənin pisləşməsinin və qaraciyər transplantasiyası ehtiyacının qarşısını ala bilər [81, 82].

Neonatal hemokromatoz erkən başlanğıc xolestaz kimi özünü göstərən neonatal qaraciyər çatışmazlığının mühüm səbəbidir. Bununla belə, son tədqiqatlar bu vəziyyəti irsi hemokromatoz əvəzinə gestational alloimmun qaraciyər xəstəliklərinin pozulması kimi izah etmişdir [83]. Müalicə mübadilə qanının köçürülməsini və yenidoğulmuş körpənin doğulduğu andan etibarən venadaxili immunoqlobulinin tətbiqini nəzərdə tutur.

Xromosom anomaliyaları, endokrin pozğunluqlar və inkişaf pozğunluqları kimi digər anadangəlmə anomaliyalar da xolestaza səbəb ola bilər. Qaraciyər xəstəliyi tipik olaraq anadangəlmə anomaliyaların çoxlu orqan təzahürüdür.

Diaqnoz

Klinik tarix

Diqqətli klinik tarix sarılıq və xolestazın ümumi ikincili səbəblərini, o cümlədən hemolitik anemiya, G6PD çatışmazlığı, irsi sferositoz və digər qırmızı hüceyrə membran pozğunluqları, vaxtından əvvəl doğuş, sepsis, dərmanla əlaqəli qaraciyər zədəsi, parenteral qidalanma ilə əlaqəli xəstəliklər, qaraciyərin zədələnməsini araşdırmaq üçün vacibdir. , və hamiləlik. Etnik mənsubiyyət və valideyn qohumluğu irsi qaraciyər xəstəliklərinin müəyyən növləri üçün ipucudur.

Fenotipik diaqnoz

Ənənəvi fenotipik diaqnoza PFIC1 (FIC1 qüsuru) və PFIC2 (BSEP qüsuru) imzası kimi aşağı GGT daxildir. GGT səviyyələri, elektron mikroskopiyada Byler öd və duodenal öd tərkibi əlavə genetik təsdiqi göstərmək üçün klinik markerlər kimi istifadə edilə bilər [84, 85]. Sindromik xolestaz, o cümlədən Alagil sindromu, fenotipik meyarlarla diaqnoz edilə bilər [75]. NICCD olan xəstələrin fenotipik xüsusiyyətləri var və biz diaqnoza kömək etmək üçün klinik qiymətləndirmə sistemini inkişaf etdirmişik [79, 86]. Əsas odur ki, differensial diaqnostika üçün ekstrahepatik orqanların tutulmasının araşdırılması vacibdir.

Biokimyəvi diaqnoz

Sarılıq və ya xolestazdan şübhələnən xəstələr üçün adi qaraciyər biokimyası testlərinə ümumi və birbaşa bilirubin səviyyələri, aspartat transferaz səviyyələri, ALT səviyyələri, GGT və qələvi fosfataz (ALP) səviyyələri daxildir. Xolestazın şiddətinə qeyri-mütənasib olan aşağı serum GGT səviyyəsi PFIC və öd turşusu sintezinin anadangəlmə səhvləri kimi irsi xolestaza dair klinik bir ipucudur. Metabolik imzaları olan bəzi pozğunluqlar biokimyəvi analizlə diaqnoz edilə bilər. Öd turşusu metabolizmasının anadangəlmə xətası (İEBAM) [87] və NICCD kimi metabolik pozğunluqlar [86] kimi xəstəliklər kütləvi spektrometriya ilə analiz tələb edir.

Genetik diaqnoz

Genetik diaqnoz irsi genetik qaraciyər xəstəlikləri üçün qəti diaqnozdur, çünki bu xəstəliklərin çoxunda adekvat biomarkerlər yoxdur. Son iki onillikdə genetik analiz texnologiyalarının böyük tərəqqisi səbəbindən genetik testlər böyük ölçüdə inkişaf etmişdir. Ənənəvi genetik diaqnoz xəstənin fenotipinə əsaslanaraq seçilmiş genlər üçün birbaşa ardıcıllıqdan istifadə edir. Daha sonra genetik xolestaz üçün 5 geni aşkarlayan resequencing çip kimi yüksək məhsuldarlıq metodları işlənib hazırlanmışdır (SERPINA1, JAG1, ATP8B1, ABCB11, və ABCB4) 2007-ci ildə [88]. Denaturasiya edən yüksək performanslı maye xromatoqrafiyası və yüksək rezolyusiyaya malik ərimə analizi çoxlu sayda xəstələrdə tək gen variantlarını aşkar etmək üçün istifadə edilmişdir [46, 79]. Qaraciyər xəstəliklərində son nəsil ardıcıllıq (NGS) panelləri məhdud sayda genləri, xüsusən də PFIC-i özündə birləşdirmişdir [65, 89]. 50-dən çox geni əhatə edən genişləndirilmiş panel əsaslı NGS ümidverici nəticələrlə klinik xəstələrdə istifadə edilmişdir [55, 90]. Yeni xəstəliyə səbəb olan genləri müəyyən etmək üçün bütün ekzom ardıcıllığı tətbiq edilmişdir [57, 63].

Müalicə

Qidalanma dəstəyi

Öd yağ və yağda həll olunan vitaminlərin bağırsaqda sorulmasına vasitəçilik edir. Xolestatik qaraciyər xəstəliklərində yağda və yağda həll olunan vitaminlərin (A, D, E və K vitaminləri) qüsurlu udulması adətən müşahidə olunur, lakin klinik olaraq qaranlıqdır. Yağların malabsorbsiyası, xüsusilə erkən uşaqlıq dövründə kalori çatışmazlığı və inkişaf etməməsi ilə nəticələnir. Xəstələrə orta zəncirli trigliseridləri olan formulalardan istifadə etmək və ya orta zəncirli trigliseridləri ehtiva edən yağları qidalarına əlavə etmək tövsiyə olunur. Yağda həll olunan vitaminlərin çatışmazlığı raxit, koaqulopatiya, nevroloji, immunoloji və görmə funksiyalarının pozulması da daxil olmaqla bir çox orqan disfunksiyasına səbəb ola bilər. Əlavə qəbul edilmədikdə, xəstələrdə koaqulopatiya, osteoporoz, sınıq, böyümə çatışmazlığı və həyati təhlükəsi olan qanaxma kimi çatışmazlıq əlamətləri meydana gələ bilər. Bundan əlavə, yağda həll olunan vitaminlərin çatışmazlığı da qeyri-kafi antioksidləşməyə səbəb ola bilər ki, bu da klinik xəstələrdə tez-tez gözdən qaçırılır.

Müalicə

Sarılıq çox dəyişkən etiologiyaların ümumi təzahürü olsa da, müalicə yalnız sarılığın yaxşılaşdırılmasına (zərdabda bilirubinin səviyyəsinin aşağı salınmasına) deyil, adətən hepatobiliar zədələnməyə və mütərəqqi fibroz və sirroza səbəb ola bilən əsas pozğunluqları hədəf alır. yüksək safra turşusu səviyyəsi və ya anormal metabolitlər. Əlavə müalicə məqsədləri qidalanma vəziyyətini, qaşınma və həyat keyfiyyətini yaxşılaşdırmaq, sirozla bağlı ağırlaşmaların qarşısını almaq və ya müalicə etməkdir.

PFICs, Alagille sindromu və öd turşusu sintezinin anadangəlmə səhvləri sirroza səbəb olan ən dağıdıcı xəstəliklərdir və qaraciyər transplantasiyası tələb oluna bilər. PFICs və Alagille sindromu üçün effektiv müalicə variantları məhduddur. Bir sıra dərmanlar araşdırılır və klinik sınaqdan keçirilir. Burada bu pozğunluqlar üçün standart müalicə və bir neçə yeni işlənmiş terapevtik strategiyalar haqqında danışacağıq.

Ursodeoxycholic acid (UDCA) xolestatik qaraciyər xəstəliyinin müalicəsində geniş istifadə olunur və biokimyəvi parametrləri və qaşınmanı yaxşılaşdırmaq üçün effektivdir [91]. Bununla belə, UDCA BSEP qüsurları olan PFIC2 xəstələri üçün ideal terapevtik seçim deyil. Heyvan modellərində UDCA BSEP-nin UDCA-nı hepatositlərdən ixrac edə bilməməsi səbəbindən qaraciyər zədəsini ağırlaşdıra bilər [92]. BSEP qüsurlarını hədəf alan yeni dərmanların hazırlanmasına ehtiyac var. Missense mutasiyalar BSEP/ABCB11 BSEP-nin kanalikulyar ifadəsini azaldan və nəticədə xolestaza səbəb olan protein tərcüməsini və ya hüceyrədaxili alveri pozur. Son tədqiqatlar göstərmişdir ki, BSEP-nin kanalikulyar ifadəsini bərpa etmək üçün klinik olaraq təsdiqlənmiş farmakoloji şaperon olan 4-fenilbutirat (4-PB, Bufenil) istifadə edilə bilər. MDCK II hüceyrələri və SD siçovullarından istifadə edərək, Hayashi et al. 4-PB-nin həm vəhşi tipli, həm də mutasiyaya uğramış siçovulların Bsep [93] hüceyrə səthinin ifadəsini əhəmiyyətli dərəcədə yenidən yerləşdirdiyini və gücləndirdiyini bildirdi. Bsep ifadəsinə təsirindən əlavə, 4-PB müalicəsi ornitin transkarbamilaza çatışmazlığı (OTCD) olan xəstədə qaraciyər MRP2-ni əhəmiyyətli dərəcədə artırdı və serum bilirubinin səviyyəsini azaltdı [94]. Bundan əlavə, Gonzales et al. PFIC2 xəstələrinə 4-PBA tətbiq etdi və mutasiyaya uğramış BSEP-nin kanalikulyar membranlara yenidən lokalizasiyası vasitəsilə öd turşularının qaraciyər ifrazını və ümumi serum bilirubinini uğurla bərpa etdi [95]. 4-PB-yə əlavə olaraq, steroidlər BSEP ifadəsini artırmaq üçün terapevtik seçimdir. Hüceyrə mədəniyyəti təcrübələri deksametazonun siçovulların birincil hepatositlərində [96, 97] mRNT səviyyəsində Bsep və Mrp2-ni yuxarı tənzimlədiyini və qlükokortikoidlərlə müalicənin siçovul qaraciyərində Bsep, Mrp2 və sitoxrom P450 oksidazının ifadəsini induksiya etdiyini irəli sürdü [98]. Əlavə heyvan təcrübələri və klinik testlər steroid müalicəsinin öd homeostazını yaxşılaşdırdığını göstərdi. Məsələn, yüksək dozada hidrokortizon (5 mq/kq) qəbul edən itlər öd axınında əhəmiyyətli artım göstərmişdir [99]. Engelmann və başqaları. steroidlərin xolestatik qaşıntıları effektiv şəkildə yaxşılaşdırdığını və BSEP-də səhv mutasiyaları daşıyan iki PFIC2 xəstəsində öd duzlarının və bilirubinin serum səviyyəsini azaltdığını bildirdi [100].

Enterohepatik qan dövranının bloklanması bu yaxınlarda PFIC2 xəstələrində öd turşularının qaraciyərdə yığılmasını azaltmaq üçün perspektivli strategiya kimi göstərilmişdir. Öd kisəsindən bağırsağa ifraz edildikdən sonra, öd turşusunun böyük hissəsi ASBT vasitəsilə enterositlər tərəfindən sorulur və enterohepatik dövriyyə ilə qaraciyərə təkrar emal olunur. İki müstəqil heyvan araşdırması göstərdi ki, kiçik molekullu ASBT inhibitorları, SC-425 və A4250, PFIC3-ün heyvan modeli olan Mdr2 nokaut siçanlarında öd turşusunun bağırsaqda qəbulunu effektiv şəkildə azaldıb, serum ümumi bilirubinin səviyyəsini aşağı salıb və qaraciyər fibrozunu və iltihabını yaxşılaşdırıb. 101]. Üstəlik, 2018-ci ilin martında A4250 kliniki mərhələ II sınaqlarından uğurla keçdi (ClinicalTrials.gov İdentifikatoru: NCT02630875).

Bu yaxınlarda hazırlanmış FXR agonisti (Obetixolik turşu) birincili biliar sirozda [102] ALP səviyyəsini yaxşılaşdırmaq üçün nümayiş etdirilmişdir və həmçinin qeyri-alkoqol steatohepatitinin (NASH) [103,104,105] müalicəsi üçün tədqiq edilmişdir.

Öd turşusu mübadiləsində doğuşdan gələn bəzi səhvlər müalicə edilə bilər [81]. Ağızdan xolik turşusu terapiyası 3β-Hidroksi-Δ(5)-C27-steroid oksidoreduktaza (HSD3B7) çatışmazlığı, Δ (4)-3-oksosteroid 5β-reduktaza (SRD5B1, AKR1D1) çatışmazlığı və Zellweger spektri [106] çatışmazlığı üçün göstərilir. . CDCA-nın oksisterol 7α-hidroksilaza (CYP7B1) çatışmazlığı, serebrotendinoz ksantomatoz və öd turşusu sintetik qüsurlarının digər formaları üçün də təsirli olduğu bildirilmişdir [107]. Müalicədən sonra xəstələr qaraciyər disfunksiyasından xilas ola, sarılıqdan azad ola və qaraciyər transplantasiyasından qaça bilərlər. Ömürlük terapiya oral əlavə üçün göstərilir. Nəticəni yaxşılaşdırmaq üçün erkən diaqnoz və müalicə vacibdir.

Xolestatik qaraciyər xəstəliyi olan bir çox xəstə, öd turşusu sintezində anadangəlmə səhvləri olan xəstələr istisna olmaqla, qaşınmadan əziyyət çəkir. Alagille sindromu, PFIC1 və 2 adətən gündəlik həyat keyfiyyətinə təsir edən narahat edici qaşınmaya səbəb olur. Bu vəziyyətin simptomlarını qismən yaxşılaşdırmaq üçün antihistaminiklər, rifampin və xolestiramin istifadə edilmişdir. UV-B fototerapiyası qaşınmanın müalicəsi üçün alternativ müalicədir.

Biliyer diversifikasiya və nazoqastrik drenaj

Enterohepatik qan dövranının pozulması ilə öd yollarının dəyişdirilməsi əməliyyatı ilə palliativ müalicə qaşınmanı aradan qaldıra və qaraciyərin biokimyəvi profilini yaxşılaşdıra bilər. Xarici biliyar diversifikasiya və ya ileal xaricetmə [108,109,110] daxil olmaqla bir neçə strategiya istifadə edilmişdir.

Qaraciyər transplantasiyası

Qaraciyər transplantasiyası müxtəlif qaraciyər xəstəliklərinin müalicəvi müalicəsi hesab olunur [111].Bununla belə, PFIC2 xəstələri üçün dövran edən BSEP antikorlarına görə BSEP qüsurunun təkrarlanması bildirilmişdir [112, 113]. Anti-CD20 antikoru və plazmaferezin təkrarlanan BSEP çatışmazlığını müalicə etdiyi bildirilmişdir [114]. D482G kimi ümumi Avropa mutasiyalarının BSEP qüsurlarının nəticələri digər mutasiya növlərindən daha yaxşıdır [85]. Bundan əlavə, PFIC1-də ishal və pankreas çatışmazlığı kimi çox orqan təzahürləri olan xəstələr qaraciyər transplantasiyası ilə müalicə edilə bilməz.

Qaraciyər şişlərinin monitorinqi

Safra turşusunun daşınmasının pozulması yalnız PFIC-ə səbəb olmur, həm də hepatosellüler karsinoma və xolangiokarsinoma [115, 116] ilə əlaqələndirilir. BSEP çatışmazlığı və tirozinemiyası olan xəstələrdə hepatoselüler karsinoma (HCC) inkişaf riski daha yüksəkdir. PFIC olan xəstələrin müntəzəm olaraq qaraciyər şişləri üçün yoxlanılması məcburidir. Alfa-fetoprotein adətən yüksəlmir. Bəzi xəstələrdə çıxarılan qaraciyərdə HCC aşkar edilmişdir. Qaraciyər transplantasiyası alan 175 uşaq HCC xəstəsindən 38-nə irsi qaraciyər xəstəlikləri diaqnozu qoyulmuşdur [117].

Hepatosit transplantasiyası və gen terapiyası

Qaraciyər transplantasiyası çox vaxt ağır xolestazlı xəstələr üçün son seçimdir, lakin orqan mənbələrinin nadirliyi mühüm məsələdir. Hepatosit transplantasiyası donor toxumasından daha az invaziv şəkildə səmərəli istifadə etmək üçün alternativ terapiya ola bilər. Hüceyrə terapiyası PFIC3 modelləri də daxil olmaqla, hepatositlərin repopulyasiyasının müxtəlif dərəcələri olan heyvan modellərində tədqiq edilmişdir.Mdr2 nokaut siçanlar), PFIC2 (Abcb11 nokaut siçanlar) və irsi tirozinemiya [118,119,120]. Əvvəlki tədqiqatlarda UDCA-nın donor hepatositlərə selektiv böyümə üstünlüyü təmin edə biləcəyini aşkar etdik Abcb11 siçanları nokaut edir və donor hepatositlərinin repopulyasiyasını artırır və öd turşusu profilini qismən korreksiya edir [92]. Bununla belə, alıcıların qaraciyərində donor hepatositlərinin qeyri-kafi uzunmüddətli əvəzetmə nisbəti və donor hüceyrə mənbələrinin olmaması klinik xəstələrin müalicəsi üçün UDCA-nın geniş tətbiqini məhdudlaşdırır. Son iki onillikdə irsi qaraciyər əsaslı metabolik pozğunluqları olan 20-dən çox xəstə hepatosit transplantasiyası alıb. Bu xəstələrin əksəriyyəti bir neçə ay ərzində metabolik funksiyada yalnız qismən və keçici yaxşılaşmalar göstərdi və nəhayət, qaraciyər transplantasiyasına məruz qaldı [121,122,123]. Bu şəxslər arasında PFIC2 olan iki xəstə, hepatosit transplantasiyasından sonra heç bir açıq fayda göstərməmişdir, çünki mövcud fibroz transplantasiya edilmiş hepatositlərin əkilməsini pozmuşdur [122]. Bu yaxınlarda qliseril trinitratın transplantasiya edilmiş hepatositlərin repopulyasiyasının effektivliyini artırdığı göstərilmişdir. Mdr2 nokaut siçanları [124]. Donor hüceyrələrinin repopulyasiyasını artırmaq üçün əlavə müalicə ilə hepatosit transplantasiyası təmizlənə və xolestazlı xəstələrə fayda verə bilər.

Xolestatik qaraciyər xəstəlikləri üçün eksperimental gen terapiyası ilə bağlı bir neçə araşdırma aparılmışdır. Aquaporin-1 geninin adenoviral ötürülməsinin estrogenin yaratdığı xolestazlı siçovullarda öd axını yaxşılaşdırdığı göstərilmişdir, lakin irsi xolestatik xəstəlikdə təsiri təsdiqlənməmişdir [125].


İçindəkilər

Melanin, melanogenez adlanan prosesdə melanositlər adlanan hüceyrələr tərəfindən istehsal olunur. Melanin, melanosomlar adlanan kiçik membrana bağlı paketlər içərisində hazırlanır. Onlar melaninlə dolduqca, melanositlərin incə qollarına keçirlər və oradan keratinositlərə keçirlər. Normal şəraitdə melanosomlar keratinositlərin yuxarı hissəsini əhatə edir və onları genetik zədələrdən qoruyur. Bir melanosit keratinositlərdən gələn siqnallara uyğun olaraq otuz altı keratinositi melaninlə təmin edir. Onlar həmçinin melanin istehsalını və melanositlərin təkrarlanmasını tənzimləyirlər. [7] İnsanların dəri rəngləri fərqli olur, çünki onların melanositləri müxtəlif miqdarda və müxtəlif növ melanin istehsal edir.

İnsan dərisinin rənginin arxasında olan genetik mexanizm əsasən dərinin, gözlərin və saçların rəngini yaradan tirozinaz fermenti ilə tənzimlənir. [11] [12] Dərinin rəngindəki fərqlər də dəridə melanosomların ölçüsü və paylanmasındakı fərqlərə aid edilir. [7] Melanositlər iki növ melanin istehsal edir. Bioloji melaninin ən çox yayılmış forması dihidroksiindol karboksilik turşuların qəhvəyi-qara polimeri olan eumelanin və onların azaldılmış formalarıdır. Ən çox amin turşusu tirozindən əldə edilir. Eumelanin saçda, areolada və dəridə olur və saçların rəngi boz, qara, sarışın və qəhvəyi olur. İnsanlarda tünd dərili insanlarda daha çox olur. Çəhrayıdan qırmızıya qədər olan feomelanin xüsusilə qırmızı saçlarda, [13] dodaqlar, məmələr, penis başları və vajinada çox miqdarda olur. [14]

İstehsal olunan melaninin həm miqdarı, həm də növü, natamam dominantlıq altında fəaliyyət göstərən bir sıra genlər tərəfindən idarə olunur. [15] Müxtəlif genlərin hər birinin bir nüsxəsi hər bir valideyndən miras alınır. Hər bir gen bir neçə alleldə ola bilər ki, bu da insan dərisinin rənglərinin çox müxtəlifliyinə səbəb olur. Melanin udma yolu ilə dəriyə nüfuz edən günəşdən gələn ultrabənövşəyi (UV) radiasiyanın miqdarına nəzarət edir. UV radiasiyası D vitamini istehsalına kömək edə bilsə də, ultrabənövşəyi şüalara həddindən artıq məruz qalma sağlamlığa zərər verə bilər.

Hominini növlərində bədən tüklərinin tökülməsinin təxminən 5-7 milyon il əvvəl ikiayaqlılığın ortaya çıxması ilə əlaqəli olduğu güman edilir. [16] İkiayaqlı hominin bədən tükləri tərləmə vasitəsilə daha yaxşı istilik yayılmasına imkan vermək üçün tədricən yoxa çıxa bilər. [10] [17] Dəri piqmentasiyasının yaranması təxminən 1,2 milyon il əvvələ, [18] erkən insanları quraq və açıq mənzərələrə aparan meqaquraqlıq şəraitində baş verir. Belə şərtlər çox güman ki, həddindən artıq UV-B şüalanmasına səbəb olur. Bu, günəş işığına artan məruz qalma səbəbindən folatın tükənməsindən qorunmaq üçün dəri piqmentasiyasının yaranmasına kömək etdi. [8] [9] Piqmentasiyanın epidermal keçiricilik maneəsini [19] artıraraq kserik stressə qarşı kömək etdiyi nəzəriyyəsi təkzib edilmişdir. [8]

Tüksüz dərinin təkamülü, bol tər vəziləri və melaninlə zəngin dərinin inkişafı ilə erkən insanlar həddindən artıq istiləşmə səbəbiylə beyin zədələnmədən isti günəş altında uzun müddət gəzə, qaça və qida axtara bildilər. digər növlər. [7] 1,2 milyon il əvvəl, təxminən zamanında Homo ergaster, arxaik insanlar (o cümlədən əcdadları Homo sapiens) müasir sub-Sahara afrikalılarla eyni reseptor zülalına malik idi. [17]

Bu, anatomik cəhətdən müasir insanlar tərəfindən miras alınan, lakin mövcud populyasiyaların yalnız bir hissəsi tərəfindən saxlanılan genotip idi və bununla da insanın genetik dəyişkənliyinin bir aspektini təşkil etdi. Təxminən 100.000-70.000 il əvvəl bəzi anatomik müasir insanlar (Homo sapiens) tropiklərdən daha az intensiv günəş işığına məruz qaldıqları şimala doğru köç etməyə başladılar. Bu, bəlkə də, soyuq iqlimdən qorunmaq üçün geyimdən daha çox istifadə ehtiyacı ilə əlaqədar idi. Bu şərtlərdə folatın daha az fotodestruksiyası var idi və beləliklə, daha açıq dərili gen variantlarının sağ qalmasına qarşı işləyən təkamül təzyiqi azaldı. Bundan əlavə, daha açıq dəri tünd dəriyə nisbətən daha çox D vitamini (xolekalsiferol) əmələ gətirə bilir, ona görə də D vitamininin məhdud mənbələri olsaydı, günəş işığının azalması sağlamlığa fayda gətirərdi. İnsan dərisinin rəngi bunu təklif edir:

  1. Təxminən 1.2 milyon il əvvəldən 100.000 ildən az əvvələ qədər arxaik insanlar, o cümlədən arxaik Homo sapiens, qara dərili idi.
  2. kimi Homo sapiens populyasiyalar miqrasiya etməyə başladı, dərini qaranlıq saxlayan təkamül məhdudiyyəti əhalinin köç etdiyi şimala olan məsafəyə nisbətdə azaldı və nəticədə şimal populyasiyalarında bir sıra dəri tonları yarandı.
  3. Bəzi şimal populyasiyaları günəş işığından D vitamini istehsalının artması və tünd dəri üçün genlərin bu populyasiyalardan itməsi səbəbindən daha açıq dəri üçün müsbət seçim yaşadılar.
  4. Müxtəlif UV mühitlərinə sonrakı köçlər və populyasiyalar arasında qarışıqlar bu gün gördüyümüz müxtəlif dəri piqmentasiyaları ilə nəticələndi.

Şərqi Asiya və Qərbi Avropalılar arasında qismən fərqli olsa da, açıq dəriyə səbəb olan genetik mutasiyalar [20] iki qrupun şimal enliklərində məskunlaşdıqdan sonra oxşar seçici təzyiqlə üzləşdiyini göstərir. [21]

Nəzəriyyə qismən SLC24A5 genində aparılan bir araşdırma ilə dəstəklənir və bu, Avropada açıq dəri ilə əlaqəli allelin "açıq dəri allelinin avropalılarda sabitləşməsindən 18 000 il keçdiyini […] müəyyən etdi", lakin bu yaxınlarda yarana bilər. 12,000-6,000 il əvvəl olduğu kimi, "metodun qeyri-dəqiqliyi nəzərə alınmaqla" [22] əkinçiliyin ilk sübutlarına uyğundur. [23]

Nina Jablonski tərəfindən aparılan araşdırmalar göstərir ki, insan populyasiyalarının müəyyən bir coğrafi ərazidə optimal dəri piqmentasiyasına nail olmaq üçün təqribən 10.000-20.000 illik bir müddət kifayətdir, lakin təkamül təzyiqi daha güclü olarsa, ideal dəri rənginin inkişafı daha sürətli baş verə bilər. 100 nəsildən azdır. [5] Vaxtın uzunluğuna qida qəbulu, geyim, bədən örtükləri və sığınacaqdan istifadə kimi mədəni təcrübələr də təsir edir ki, bu da ətraf mühitin əhaliyə təsir üsullarını dəyişdirə bilər. [7]

İnsanlarda dəri piqmentasiyasının təkamülünün ən son təklif edilən hərəkətvericilərindən biri tünd piqmentli dəridə üstün maneə funksiyasını göstərən araşdırmaya əsaslanır. Dərinin əksər qoruyucu funksiyaları, o cümlədən keçiricilik baryeri və antimikrobiyal baryer korneum təbəqəsində (SC) yerləşir və tədqiqatçılar SC-nin insan bədənində tüklərin tökülməsindən sonra ən çox genetik dəyişikliyə məruz qaldığını düşünürlər. Təbii seçim bu əsas maneəni qoruyan mutasiyalara üstünlük verərdi. Sulu tropik meşələrdə, UV-B radiasiyasının və xerik stressin həddindən artıq olmadığı yerlərdə, yüngül piqmentasiya demək olar ki, zərərli olmazdı. Bu, yüngül piqmentli və tünd piqmentli xalqların yan-yana yaşayışını izah edir. [19]

Əhali və qarışıq tədqiqatları insan dərisinin rənginin təkamülü üçün üç tərəfli model təklif edir, tünd dəri Afrikada erkən hominidlərdə inkişaf edir və açıq dəri müasir insanlar Afrikadan genişləndikdən sonra ən azı iki dəfə qismən ayrı-ayrılıqda inkişaf edir. [20] [24] [25] [26] [27] [28]

Əksər hallarda, açıq dərinin təkamülü Qərbi və Şərqi Avrasiya populyasiyalarında müxtəlif genetik yolları izləmişdir. Bununla belə, iki gen, KITLG və ASIP, Avrasiya populyasiyalarında yüksək tezliklərə malik daha açıq dəri ilə əlaqəli mutasiyalara malikdir və insanların Afrikadan yayıldıqdan sonra, lakin iki nəslin ayrılmasından əvvəl təxmin edilən mənşə tarixlərinə malikdir. [26]

İnsan dərisinin rəng dəyişikliyinin altında yatan genetik mexanizmlərin anlaşılması hələ də tam deyil, lakin genetik tədqiqatlar müəyyən populyasiyalarda insan dərisinin rənginə təsir edən bir sıra genləri aşkar edib və bunun göz və saç rəngi kimi digər fiziki xüsusiyyətlərdən asılı olmayaraq baş verdiyini göstərib. . Fərqli populyasiyalar bu genlərin müxtəlif allel tezliklərinə malikdir və bu gün müasir insanlarda müşahidə edə biləcəyimiz dərinin rəngində mürəkkəb, davamlı dəyişkənliyə səbəb olan bu allel variasiyalarının birləşməsidir. Əhali və qarışıq tədqiqatları insan dərisinin rənginin təkamülü üçün 3 tərəfli model təklif edir, tünd dəri sub-Sahara Afrikasında erkən hominidlərdə inkişaf edir və müasir insanlar Afrikadan genişləndikdən sonra açıq dəri Avropa və Şərqi Asiyada müstəqil şəkildə inkişaf edir. [20] [24] [25] [26] [27] [28]

Tünd dəri Edit

Bütün müasir insanların təxminən 200.000 il əvvəl Afrikada yaşamış ortaq əcdadı var. [29] Şimpanzelərdə və müasir Afrikalılarda məlum dəri piqmentasiya genləri arasında aparılan müqayisələr göstərir ki, tünd dəri təxminən 1,2 milyon il əvvəl bədən tüklərinin tökülməsi ilə birlikdə təkamül keçirib və bu ortaq əcdadın dərisi tünd olub. [30] Cənubi Asiya və Melaneziyadakı tünd dərili populyasiyalar üzərində aparılan araşdırmalar göstərir ki, bu populyasiyalarda dəri piqmentasiyası əvvəllər ağarmış populyasiyada yeni dəyişikliklərə görə deyil, bu ata-baba dövlətinin qorunub saxlanması ilə bağlıdır. [10] [31]

MC1R Melanokortin 1 reseptor (MC1R) geni ilk növbədə insan orqanizmində feomelanin və eumelaninin istehsal edilib-edilmədiyini müəyyən etməkdən məsuldur. Tədqiqatlar göstərir ki, Afrika və şimpanze nümunələri arasında MC1R-də ən azı 10 fərq var və bu genin təxminən 1,2 milyon il əvvəl erkən Homininlərdə güclü müsbət seçimdən (seçimli tarama) keçdiyini göstərir. [32] Bu, Afrikada və yüksək ultrabənövşəyi şüalara məruz qalan digər mühitlərdə görülən yüksək eumelanin fenotipi üçün müsbət seçimlə uyğundur. [30] [31]

Açıq dəri Edit

Əksər hallarda, açıq dərinin təkamülü Avropa və Şərqi Asiya populyasiyalarında fərqli genetik yolları izləmişdir. Bununla belə, iki gen, KITLG və ASIP, həm Avropa, həm də Şərqi Asiya populyasiyalarında yüksək tezliklərə malik daha yüngül dəri ilə əlaqəli mutasiyalara malikdir. Onların Afrikadan insanların yayılmasından sonra, lakin təxminən 30.000 il əvvəl Avropa və Asiya nəsillərinin ayrılmasından əvvəl meydana gəldiyi düşünülür. [26] İki sonrakı genom miqyaslı assosiasiya tədqiqatları bu genlər və dəri rəngi arasında əhəmiyyətli korrelyasiya tapmadı və əvvəlki tapıntıların səhv korreksiya üsullarının və kiçik panel ölçülərinin nəticəsi ola biləcəyini və ya genlərin çox kiçik bir təsirə malik olduğunu irəli sürdü. daha geniş tədqiqatlarla aşkar ediləcək. [33] [34]

KITLG KIT liqand (KITLG) geni melanositlərin daimi yaşaması, yayılması və miqrasiyasında iştirak edir. [35] Bu gendə bir mutasiya, A326G (rs642742 [36] ), qarışıq Qərbi Afrika və Avropa mənşəli Afrika-Amerikalılarda dəri rənginin dəyişməsi ilə müsbət əlaqələndirilmiş və Afrika və Avropa əhalisi arasında melanin fərqinin 15-20%-ni təşkil etdiyi təxmin edilir. [37] Bu allel Afrikadan kənarda güclü müsbət seleksiya əlamətləri göstərir [28] [38] və Avropa və Asiya nümunələrinin 80%-dən çoxunda rast gəlinir, Afrika nümunələrində isə bu göstərici 10%-dən azdır. [37] ASIP Agouti siqnal peptidi (ASIP) tərs agonist kimi çıxış edir, alfa-MSH yerinə bağlanır və bununla da eumelanin istehsalını maneə törədir. Tədqiqatlar ASIP yaxınlığında iki allelin insanlarda dəri rənginin dəyişməsi ilə əlaqəli olduğunu aşkar etdi. Birincisi, rs2424984 [39] Qafqaz, Afrika-Amerika, Cənubi Asiya, Şərqi Asiya, İspan və Yerli Amerika populyasiyaları [40] arasında insan fenotiplərinin məhkəmə-tibbi analizində dəri əks etdirmə göstəricisi kimi müəyyən edilmişdir və təxminən üç dəfə daha çox yayılmışdır. Afrikaya nisbətən qeyri-afrikalı əhali arasında. [41] Digər allel, 8188G (rs6058017 [42] ) afrikalı-amerikalılarda dəri rənginin dəyişməsi ilə əhəmiyyətli dərəcədə əlaqələndirilir və əcdad versiyası Qərbi Afrika nümunələrinin 80%-i ilə müqayisədə Avropanın yalnız 12%-də və Şərqi Asiya nümunələrinin 28%-də baş verir. [43] [44]

Avropa Düzəlişi

Bir sıra genlər Avropa və qeyri-Avropa populyasiyaları arasında dəri piqmentasiyası fərqi ilə müsbət əlaqələndirilmişdir. SLC24A5 və SLC45A2-dəki mutasiyaların bu dəyişkənliyin əsas hissəsini təşkil etdiyi və çox güclü seçim əlamətləri göstərdiyi güman edilir. TYR-də bir dəyişiklik də töhfə verən kimi müəyyən edilmişdir.

Tədqiqatlar göstərir ki, avropalılarda bu genlərin açıq dəri allelləri üçün seçim nisbətən yenidir, 20.000 il əvvəl və bəlkə də 12.000-6.000 il əvvəl baş vermişdi. [26] 1970-ci illərdə Luca Cavalli-Sforza, Avropada açıq dəri olan selektiv süpürmənin əkinçiliyin meydana gəlməsi ilə əlaqəli ola biləcəyini və beləliklə, yalnız təxminən 6000 il əvvəl baş verdiyini təklif etdi [22] Bu ssenari 2014-cü ildə İspaniyanın La Braña şəhərindən olan mezolit (7000 illik) ovçu-toplayıcı DNT-nin təhlili, bu genlərin açıq dəri rənginə uyğun gəlməyən bir versiyasını göstərdi. [45] 2015-ci ildə tədqiqatçılar Avropa və Rusiyadan yaşı 8000 ilə 3000 il arasında dəyişən 94 qədim skeletin DNT-sindəki açıq dəri genlərini təhlil etdilər. Tapdılar c. İspaniya, Lüksemburq və Macarıstandakı 8000 yaşlı ovçu-yığıcılar tünd dərili, İsveçdəki eyni yaşlı ovçu toplayanlar isə açıq dərili idilər (əsasən SLC24A5, SLC45A2 və həmçinin HERC2/OCA2 allelləri əldə etmişdilər). Təxminən eyni vaxtda Avropaya daxil olan neolit ​​fermerləri orta idi, demək olar ki, əldə edilmiş SLC24A5 variantı üçün sabit idi, lakin yalnız aşağı tezliklərdə əldə edilmiş SLC45A2 allelinə sahib idi. SLC24A5 variantı təxminən 8000 il əvvəldən etibarən mərkəzi və cənubi Avropada çox sürətlə yayıldı, SLC45A2-nin açıq dəri variantı isə 5800 il bundan sonra bütün Avropaya yayıldı. [46] [47]

Şərqi Asiya Edit

Dərinin rənginə təsir etdiyi bilinən bir sıra genlər Şərqi Asiya populyasiyalarında müsbət seçim əlamətləri göstərən allellərə malikdir. Bunlardan yalnız OCA2 dəri rənginin ölçülməsi ilə birbaşa əlaqəli olmuşdur, DCT, MC1R və ​​ATRN isə gələcək tədqiqat üçün namizəd genlər kimi qeyd edilmişdir.

), [64] melanokortin 1 reseptoru (MC1R) Arg163Gln (rs885479 [65] ) [66] və attraktin (ATRN) [20] Şərqi Asiya populyasiyalarında açıq dərinin təkamülünə potensial töhfə verənlər kimi göstərilmişdir.

Qaralama cavabı Redaktə edin

İnsanlarda qaralma reaksiyası müxtəlif genlər tərəfindən idarə olunur. MC1R variantlar Arg151Sys (rs1805007 [67] ), Arg160Trp (rs1805008 [68] ), Asp294Sys (rs1805009 [69] ), Val60Leu (rs1805005 [70] ) və Val92Met (rs2228479 [71] ) Avropa və/və ya Şərqi Asiya populyasiyalarında aşılanma reaksiyasının azalması ilə əlaqələndirilmişdir. Bu allellər müsbət seçmə əlamətləri göstərmir və yalnız nisbətən az sayda baş verir və Avropada pik həddinə çatır və əhalinin təxminən 28%-də variasiyalardan birinin ən azı bir allelinə malikdir. [31] [72] Amerikalı qeyri-İspan qafqazlılar arasında öz-özünə bildirilən qaralma qabiliyyəti və dəri tipi ilə bağlı araşdırma aşkar etdi ki, SLC24A5 Phe374Leu Azaldılmış aşılanma qabiliyyəti ilə əhəmiyyətli dərəcədə əlaqələndirilir və eyni zamanda əlaqələndirilir TYR Arg402Gln (rs1126809 [73] ), OCA2 Arg305Trp (rs1800401 [74] ) və 2-SNP haplotipi ASIP (rs4911414 [75] və rs1015362 [76] ) "ədalətli/orta/zeytun" kontekstində dəri növü dəyişikliyinə. [77]

Albinizm Edit

Okulokutan albinizm (OCA) populyasiyanın çox kiçik bir hissəsində baş verən gözlərdə, dəridə və bəzən saçda piqment çatışmazlığıdır. Dörd növ məlumdur OCA mutasiyalar nəticəsində yaranır TYR, OCA2, TYRP1, və SLC45A2 genlər. [78]

Hominidlərdə bədənin tüklə örtülməmiş hissələri, məsələn, üz və əllərin arxası körpələrdə solğun başlayır və dəri daha çox günəşə məruz qaldığı üçün daha tündləşir. Bütün insan körpələri, yetkin rənginin nə olacağından asılı olmayaraq, solğun doğulur. İnsanlarda melanin istehsalı yetkinlik dövründən sonra zirvəyə çatmır. [7]

Uşaqların dərisi yetkinlik dövründən keçdikdə və cinsi hormonların təsirini hiss etdikcə qaralır. [ sitat lazımdır ] Bu qaralma xüsusilə məmə bezlərinin dərisində, məmə uclarının areolasında, qadınlarda böyük cinsiyyət dodaqlarında və kişilərdə xayada nəzərə çarpır. Bəzi insanlarda yetkinlik dövründə qoltuqaltılar bir qədər qaralır. Yaşla bağlı genetik, hormonal və ətraf mühit faktorlarının dəri rəngi üzərində qarşılıqlı təsiri hələ də lazımi səviyyədə başa düşülməmişdir, lakin məlumdur ki, kişilər qaralmanın təsirlərini nəzərə almadan 30 yaş civarında ən tünd dəri rənginə sahib olurlar. Təxminən eyni yaşda qadınlarda dərilərinin bəzi nahiyələrində qaralma müşahidə olunur. [7]

İnsan dərisinin rəngi yaşla solur. Otuz yaşdan yuxarı insanlarda melanosit kök hüceyrələri tədricən öldüyü üçün melanin istehsal edən hüceyrələrdə hər on ildə təxminən 10-20% azalma müşahidə olunur. [79] Günəşə xroniki məruz qalma melanositləri stimullaşdırmağa davam etdiyi üçün üzün və əllərin dərisi bədənin açıq bölgələrindən təxminən iki dəfə çox piqment hüceyrələrinə malikdir. Yaşlı insanların üzündə və əllərində dəri rənginin ləkəli görünüşü piqment hüceyrələrinin qeyri-bərabər paylanması və melanositlər və keratinositlər arasında qarşılıqlı təsirin dəyişməsi ilə əlaqədardır. [7]

Bəzi tədqiq edilmiş populyasiyalarda qadınların kişilərə nisbətən daha açıq dəri piqmentasiyası olduğu aşkar edilmişdir. [10] Bu, hamiləlik və laktasiya dövründə qadınlarda yüksək miqdarda kalsiuma olan tələbat səbəbindən cinsi dimorfizmin bir forması ola bilər. Skeletləri böyüyən yenidoğulmuşları əmizdirmək üçün ana südündən yüksək miqdarda kalsium qəbulu tələb olunur (prenatal inkişaf dövründəkindən təxminən 4 dəfə çox), [80] bunun bir hissəsi ana skeletindəki ehtiyatlardan gəlir. Diyetdən kalsiumu udmaq üçün kifayət qədər D vitamini ehtiyatlarına ehtiyac var və D vitamini və kalsium çatışmazlığının onurğa bifida və raxit kimi müxtəlif doğuş qüsurlarının ehtimalını artırdığı göstərilmişdir. Təbii seçim bəzi yerli populyasiyalarda qadınların kişilərdən daha açıq dəriyə sahib olmasına səbəb ola bilər, çünki qadınlar dölün və süd verən körpələrin inkişafını dəstəkləmək və öz sağlamlıqlarını qorumaq üçün kifayət qədər vitamin D və kalsium almalıdırlar. [7] Bununla belə, İtaliya, Polşa, İrlandiya, İspaniya və Portuqaliya kimi bəzi populyasiyalarda kişilərin daha zərif dəri rənginə malik olduğu aşkar edilmişdir və bu, kişilərdə melanoma riskinin artmasına səbəb kimi göstərilmişdir. [81] [82]

Cinslər də yaşla dəri rəngini necə dəyişdiyinə görə fərqlənirlər. Kişilər və qadınlar fərqli dəri rəngi ilə doğulmurlar, cinsi hormonların təsiri ilə yetkinlik dövründə ayrılmağa başlayırlar. Qadınlar, həmçinin menstrual tsikl və hamiləlik zamanı areola kimi bədənlərinin müəyyən hissələrində piqmentasiyanı dəyişə bilər və hamilə qadınların 50-70%-də yanaqlarda, yuxarı hissədə “hamiləlik maskası” (melazma və ya xloazma) əmələ gəlir. dodaqlar, alın və çənə. [7] Bu, estrogen və progesteronun qadın hormonlarının artması ilə əlaqədardır və bu, doğuşa nəzarət həbləri qəbul edən və ya hormon əvəzedici terapiyada iştirak edən qadınlarda inkişaf edə bilər. [83]

Bir növ qeyri-bərabər piqmentasiya, bioetnik mənşəyi və ya dəri rəngindən asılı olmayaraq insanların əksəriyyətinə təsir göstərir. Dəri ya normaldan daha açıq, ya da daha tünd görünə bilər və ya ümumiyyətlə piqmentasiya olmaya bilər, ləkəli, qeyri-bərabər sahələr, qəhvəyi rəngdən boz rəngə qədər ləkələr və ya çillər ola bilər. Sarılıq, karotenoz və ya argiriya kimi qanla əlaqəli şərtlərdən başqa, dəri piqmentasiya pozğunluqları ümumiyyətlə bədən çox çox və ya çox az melanin istehsal etdiyi üçün baş verir.

Depiqmentasiya Redaktəsi

Albinizm Edit

Albinizmin bəzi növləri yalnız dəri və saçlara, digər növləri isə dəri, saç və gözlərə, nadir hallarda isə yalnız gözlərə təsir göstərir. Onların hamısı müxtəlif genetik mutasiyalardan qaynaqlanır. Albinizm insanlarda resessiv irsi xüsusiyyətdir, burada hər iki piqmentli valideyn bu genin daşıyıcısı ola bilər və onu uşaqlarına ötürə bilər. Hər bir uşağın albinos olma ehtimalı 25%, dərisinin normal piqmentli olma ehtimalı isə 75% olur. [84] Albinizmin ümumi növlərindən biri, müxtəlif genetik mutasiyaların səbəb olduğu bir çox alt tipə malik olan göz altı albinizmi və ya OCA-dır. Albinizm günəş işığının yüksək intensivliyi olan ərazilərdə həddindən artıq günəş həssaslığına, dəri xərçənginə və gözün zədələnməsinə səbəb olan ciddi problemdir. [7]

Albinizm dünyanın bəzi yerlərində digərlərinə nisbətən daha çox rast gəlinir, lakin hər 70 insandan 1-nin OCA genini daşıdığı təxmin edilir. Albinizmin ən ağır növü OCA1A-dır ki, o, melanin istehsalının tam, ömürlük itkisi ilə xarakterizə olunur, OCA1B, OCA2, OCA3, OCA4-ün digər formaları melanin yığılmasının müəyyən formasını göstərir və daha az şiddətlidir. [7] Dörd məlum növü OCA mutasiyalar nəticəsində yaranır TYR, OCA2, TYRP1, və SLC45A2 genlər. [78]

Albinoslar tez-tez sosial və mədəni problemlərlə (hətta təhdidlərlə) üzləşirlər, çünki vəziyyət tez-tez istehza, irqçilik, qorxu və zorakılıq mənbəyidir. Dünyanın bir çox mədəniyyətində albinizmli insanlarla bağlı inanclar formalaşıb. Albinoslar Tanzaniyada cadugərlər tərəfindən təqib edilir, albinosların bədən hissələrini rituallarda və iksirlərdə istifadə edirlər, çünki onların sehrli gücə malik olduqları düşünülür. [85]

Vitiligo Edit

Vitiliqo dərinin hissələrinin depiqmentasiyasına səbəb olan bir vəziyyətdir. Bu, melanositlərin ölməsi və ya fəaliyyət göstərə bilməməsi zamanı baş verir. Vitiliqonun səbəbi məlum deyil, lakin tədqiqatlar onun otoimmün, genetik, oksidləşdirici stress, sinir və ya viral səbəblərdən yarana biləcəyini göstərir. [86] Dünyada rast gəlinmə halları 1%-dən azdır. [87] Vitiliqo xəstəliyindən əziyyət çəkən insanlar bəzən görünüşlərinə görə psixoloji narahatlıq keçirirlər. [7]

Hiperpiqmentasiya redaktəsi

Hiperpiqmentasiya kimi tanınan melanin istehsalının artması bir neçə fərqli fenomen ola bilər:

    dərinin qaralmasını təsvir edir. hormonların səbəb olduğu dəri rənginin dəyişməsini təsvir edir. Bu hormonal dəyişikliklər adətən hamiləlik, doğum nəzarət həbləri və ya estrogen əvəzedici terapiyanın nəticəsidir. , "qaraciyər ləkələri" və ya "qocalıq çilləri" olaraq da bilinir, yaşlanma və günəşin səbəb olduğu dəridə qaralmış ləkələrə aiddir. Bu ləkələr uzun müddət qorunmayan günəşə məruz qalma tarixi olan yetkinlərdə olduqca yaygındır.

Günəşə məruz qalma və hormonlardan başqa, hiperpiqmentasiya ləkə, yara və ya səpgilərin qalıqları kimi dəri zədələnməsi nəticəsində yarana bilər. [88] Bu xüsusilə tünd dəri tonlarına sahib olanlar üçün doğrudur.

Dərinin qaralmış hissələrinin, qəhvəyi ləkələrin və ya rəngsizləşmə sahələrinin ən tipik səbəbi qorunmayan günəşə məruz qalmadır. Bir dəfə yanlış olaraq qaraciyər ləkələri adlandırılan bu piqment problemləri qaraciyərlə əlaqəli deyil.

Daha açıq və orta dəri tonlarında günəş lentigenləri bədənin əllərin arxası, ön qolları kimi günəşə ən çox məruz qalan bölgələrində zamanla böyüyə və toplana bilən kiçik və ya orta ölçülü qəhvəyi ləkələr şəklində ortaya çıxır. , sinə və üz. Daha tünd dəri rənglərinə sahib olanlar üçün bu rəng dəyişmələri yamalar və ya kül-boz dəri sahələri kimi görünə bilər.

Dəridəki melanin günəş radiasiyasını udaraq bədəni qoruyur. Ümumiyyətlə, dəridə nə qədər çox melanin varsa, bir o qədər günəş radiasiyasını udmaq olar. Həddindən artıq günəş radiasiyası dəridə birbaşa və dolayı DNT zədələnməsinə səbəb olur və bədən təbii olaraq dəri hüceyrələrinə daha çox melanin yaradaraq və buraxaraq zədələri bərpa etməyə və dərini qorumağa çalışır. Melanin istehsalı ilə dəri rəngi qaralır, lakin günəş yanıqlarına da səbəb ola bilər. Qaralma prosesi süni ultrabənövşəyi radiasiya ilə də yaradıla bilər.

İştirak edən iki fərqli mexanizm var. Birincisi, UVA-şüalanma oksidləşdirici stress yaradır, bu da öz növbəsində mövcud melanini oksidləşdirir və melaninin sürətli qaralmasına gətirib çıxarır ki, bu da IPD (dərhal piqment qaralması) kimi tanınır. İkincisi, melanogenez kimi tanınan melanin istehsalında artım var. [89] Melanogenez gecikmiş qaralmaya səbəb olur və ilk olaraq məruz qaldıqdan təxminən 72 saat sonra görünür. Artan melanogenez nəticəsində yaranan qaralma, mövcud melaninin oksidləşməsi nəticəsində yaranandan daha uzun müddət davam edir. Qaralama yalnız ultrabənövşəyi radiasiyaya cavab olaraq artan melanin istehsalını deyil, epidermisin üst qatının, stratum corneumun qalınlaşmasını da əhatə edir. [7]

Bir insanın təbii dəri rəngi günəşə məruz qalma reaksiyasına təsir göstərir. Ümumiyyətlə, daha tünd dəri rəngi və daha çox melanin ilə başlayanlar daha yaxşı qaralmaq qabiliyyətinə malikdirlər. Çox açıq dəriyə və albinoslara sahib olan şəxslərin qaralma qabiliyyəti yoxdur. [90] Günəşə məruz qalma nəticəsində yaranan ən böyük fərqlər orta piqmentli qəhvəyi dəri ilə başlayan fərdlərdə görünür: dəyişiklik qaralmış dəri hissələrinin ifşa edilməmiş dəridən ayrıldığı qaralmış xətlər kimi kəskin şəkildə görünür. [7]

Müasir həyat tərzi və hərəkətlilik bir çox insan üçün dəri rəngi və ətraf mühit arasında uyğunsuzluq yaratmışdır. Vitamin D çatışmazlığı və ultrabənövşəyi şüaların həddindən artıq məruz qalması çoxlarını narahat edir. Bu insanların fərdi olaraq qidalanma və həyat tərzini dəri rənginə, yaşadıqları mühitə və ilin vaxtına uyğun tənzimləmələri vacibdir. [7] Günəşdə bronzlaşma üçün məruz qalma müddəti kimi praktik məqsədlər üçün Fitzpatrickdən (1975) sonra yüngülliyin azaldılması qaydasında sadalanan altı dəri növü fərqləndirilir:

Fitzpatrick şkalası Redaktə edin

Aşağıdakı siyahıda köhnə fon Luşan şkalası üzrə 36 kateqoriyaya münasibətdə Fitzpatrik şkalasının altı kateqoriyası göstərilir: [91] [92]

Yazın Həmçinin deyilir Günəş yanığı Qaralma davranışı Von Luschan'ın xromatik şkalası
Mən Açıq, solğun ağ Həmişə Heç vaxt 0–6
II Ağ, ədalətli Adətən Minimal olaraq 7–13
III Orta ağdan açıq qəhvəyi Bəzən Vahid şəkildə 14–20
IV Zeytun, orta qəhvəyi Nadir hallarda Asanlıqla 21–27
V Qəhvəyi, tünd qəhvəyi Çox nadir hallarda Çox asanlıqla 28–34
VI Çox tünd qəhvəyidən qaraya qədər Heç vaxt Heç vaxt 35–36

Böyük konsentrasiyalarda melanin olan tünd dəri ultrabənövşəyi işığa və dəri xərçənginə qarşı qoruyur, açıq dərili insanlar günəş işığına bərabər məruz qaldıqda, tünd dərili insanlarla müqayisədə dəri xərçəngindən ölmək riski təxminən on dəfə çoxdur. Bundan əlavə, günəş işığından gələn UV-A şüalarının fol turşusu ilə sağlamlığa zərər verə biləcək şəkildə qarşılıqlı əlaqədə olduğuna inanılır. [93] Bir sıra ənənəvi cəmiyyətlərdə günəşdən mümkün qədər qaçınırdılar, xüsusən də günəş işığında ultrabənövşəyi radiasiyanın ən güclü olduğu günorta vaxtı. Günorta vaxtı insanların kölgədə qaldıqları və əsas nahardan sonra yuxuya getdikləri, müasir siestaya bənzər bir təcrübə idi.

Dərinin rəngindəki fərqin təxminən 10%-i bölgələr daxilində, təxminən 90%-i isə bölgələr arasında baş verir. [94] Dərinin rəngi güclü selektiv təzyiq altında olduğundan, oxşar dəri rəngləri genetik əlaqəlilikdən daha çox konvergent uyğunlaşma nəticəsində yarana bilər, oxşar piqmentasiyası olan populyasiyalar genetik olaraq digər geniş şəkildə ayrılmış qruplardan daha çox oxşar olmaya bilər. Bundan əlavə, müxtəlif bölgələrdən olan insanların geniş şəkildə qarışdığı dünyanın bəzi yerlərində dəri rəngi və əcdad arasındakı əlaqə əhəmiyyətli dərəcədə zəifləyib. [95] Məsələn, Braziliyada dəri rəngi qitə qrupları arasında tezliyə görə fərqlənən genetik variantların təhlilindən təxmin edildiyi kimi, insanın son Afrika əcdadlarının faizi ilə yaxından əlaqəli deyil. [96]

Ümumiyyətlə, ekvatora yaxın yaşayan insanlar çox tünd piqmentli olurlar, qütblərə yaxın yaşayanlar isə ümumiyyətlə çox yüngül piqmentli olurlar. Bəşəriyyətin qalan hissəsi bu iki ekstremal arasında dərinin rəng dəyişikliyinin yüksək dərəcəsini göstərir, ümumiyyətlə UV-ə məruz qalma ilə əlaqələndirilir. Bu qaydanın əsas istisnası, insanların yalnız təxminən 10.000-15.000 il yaşadıqları və daha az ifadə edilən dəri piqmentasiya dərəcəsini göstərən Yeni Dünyadadır. [7]

Son dövrlərdə insanlar təkmil texnologiya, əhliləşdirmə, ətraf mühitin dəyişməsi, güclü maraq və risk alma nəticəsində getdikcə daha mobil olurlar. Son 4000 ildə və xüsusən də son 400 ildə baş verən miqrasiyalar bəşər tarixində ən sürətli olub və bir çox insanın öz ata-baba yurdlarından uzaq yerlərdə məskunlaşmasına səbəb olub. Bu o deməkdir ki, bu gün dəri rəngləri əvvəlki kimi coğrafi məkanla məhdudlaşmır. [7]

Klassik alim Frenk Snoudenin fikrincə, dəri rəngi qədim Misirdə, Yunanıstanda və ya Romada sosial statusu müəyyən etmirdi. Bu qədim sivilizasiyalar böyük güc və tabe dövlət arasındakı münasibətlərə insanın dəri rəngindən daha çox statusunda əhəmiyyət verirdi. [97] [ səhifə lazımdır ]

Buna baxmayaraq, bəzi sosial qruplar xüsusi dəri rənginə üstünlük verirlər. Tercih edilən dəri tonu mədəniyyətə görə dəyişir və zamanla dəyişib. Masai kimi bir sıra yerli Afrika qrupları solğun dərini cadugərliklə əlaqəli pis ruhların lənətlənməsi və ya səbəb olması ilə əlaqələndirdi. Albinizm kimi xəstəliklərlə doğulan uşaqlarını tərk edər və tünd dəriyə cinsi üstünlük verirdilər. [98]

Bir çox mədəniyyət tarixən qadınlar üçün daha açıq dəriyə üstünlük verib. Sənaye İnqilabından əvvəl Avropa qitəsinin sakinləri solğun dəriyə üstünlük verirdilər, bunu yüksək sosial statusun əlaməti kimi şərh edirdilər. Kasıb təbəqələr açıq havada işləyirdilər və günəşə məruz qaldıqları üçün daha tünd dəriyə sahib olurlar, yuxarı siniflər isə evdə qalır və açıq dəriyə malikdirlər. Beləliklə, açıq dəri zənginlik və yüksək mövqe ilə əlaqələndirildi. [99] Qadınlar dəri rəngini süni şəkildə ağartmaq üçün dərilərinə qurğuşun əsaslı kosmetika sürərdilər. [100] Lakin, ciddi nəzarət edilmədikdə, bu kosmetika qurğuşun zəhərlənməsinə səbəb oldu. Digər üsullar, həmçinin dərini ağartmaq üçün arsenin və tozların istifadəsi də daxil olmaqla, açıq dəri görünüşünə nail olmağa yönəlmişdir. Qadınlar açıq havada uzun paltar geyinər, günəşdən kölgə salmaq üçün əlcək və çətirdən istifadə edərdilər.

Avropa ölkələri tərəfindən həyata keçirilən müstəmləkəçilik və əsarət, tünd dərili insanların mədəniyyətsiz, alçaq olduqları və daha açıq dərili işğalçılara tabe olması inamı ilə əlaqəli rəngkarlıq və irqçiliklə əlaqəli oldu. Müasir dövrdə də bu inanc müəyyən qədər mövcuddur. [101] Şimali Amerikada institusionallaşdırılmış köləlik insanların daha açıq dərili afro-amerikalıları daha ağıllı, işbirlikçi və gözəl kimi qəbul etmələrinə səbəb oldu. [102] Belə daha açıq dərili şəxslərin ev qulları kimi işləmək və plantasiya sahiblərindən və nəzarətçilərdən güzəştli rəftar almaq ehtimalı daha yüksək idi. Məsələn, onların təhsil almaq şansı var idi. [103] Açıq dəriyə üstünlük Qızıllı Dövrün sonuna qədər görkəmli olaraq qaldı, lakin dəyər və gözəllik haqqında irqi stereotiplər 20-ci əsrin son yarısında davam etdi və bu gün də davam edir. Afro-amerikalı jurnalist Jill Nelson yazırdı ki, “Həm ən gözəl, həm də qaradərili olmaq mümkün deyildi” [104] və ətraflı izah etdi:

Biz qızlar olaraq öyrənirik ki, həm incə, həm də aşkar, şəxsi və siyasi mənada qadın olaraq dəyərimiz əsasən xarici görünüşümüzlə müəyyən edilir. ... Qaradərili qadınlar üçün qadınların tərifində və dəyərində gözəlliyin fiziki aspektlərinin hökmranlığı bizi bəzən bir ömür boyu görünməz, qismən silinmiş və ya vəsvəsəli edir, çünki əksəriyyətimiz Qərb gözəlliyinin əsas talismanlarından məhrumdur. Qaradərili qadınlar özlərini heç bir müsbət əks etdirməyən bir mədəniyyətdə özünü müəyyən etmək üçün bir ömür boyu səy göstərirlər. [104]

Bəzi ölkələrdə, o cümlədən ağların azlıq təşkil etdiyi Latın Amerikası ölkələrində açıq və ya açıq dəriyə üstünlük verilir. [105] Braziliyada tünd dərili insanın ayrı-seçkiliyə məruz qalma ehtimalı daha yüksəkdir. [106] Latın Amerikasında bir çox aktyor və aktrisalar Avropa xüsusiyyətlərinə malikdirlər - sarı saçlar, mavi gözlər və solğun dəri. [107] [108] Açıq dərili insan daha imtiyazlıdır və daha yüksək sosial statusa malikdir [108] açıq dəriyə malik olan şəxs daha gözəl hesab edilir [108] və daha açıq dəri bu şəxsin daha çox var-dövlətə malik olduğunu göstərir. [108] Dərinin rəngi bəzi ölkələrdə elə bir vəsvəsədir ki, xüsusi sözlər fərqli dəri tonlarını təsvir edir - (məsələn) "cinça", Puerto Riko jarqon "stəkan süd" üçün "morena", hərfi mənada "qəhvəyi". [108]

Pakistan və Hindistanda cəmiyyət solğun dərini daha cəlbedici hesab edir və tünd dərini aşağı sinif statusu ilə əlaqələndirir, bu da dərini ağardıcı kremlər üçün kütləvi bazara səbəb olur. [109] Daha ədalətli dəri tonları Hindu sosial nizamında daha yüksək kasta statusu ilə də əlaqələndirilir - baxmayaraq ki, sistem dəri tonuna əsaslanmamışdır. [110] Hind kinosunda aktyor və aktrisalar açıq dəri tonlarına meyllidirlər və hind kinematoqrafları daha çox "arzu olunan" dəri tonlarına nail olmaq üçün qrafika və intensiv işıqlandırmadan istifadə etmişlər. [111] Ədalətli dəri tonları Hindistan marketinqində bir aktiv kimi reklam olunur. [112]

Dəri ağardıcı məhsullar, çox vaxt ədalətli dəri ilə bağlı tarixi inanclar və qavrayışlar səbəbindən zamanla populyar olaraq qalır. Dəri ağardıcı məhsulların dünya üzrə satışı 2008-ci ildə 40 milyard dollardan 43 milyard dollara yüksəldi. [113] Cənub və Şərqi Asiya ölkələrində insanlar ənənəvi olaraq açıq dərini daha cəlbedici görüblər və daha açıq dəriyə üstünlük vermək hələ də üstünlük təşkil edir. Qədim Çin və Yaponiyada, məsələn, solğun dəri, açıq dəri tonları olan qadın və ilahələri təsvir edən qədim rəsmlərdən görünə bilər. [ sitat lazımdır ] Qədim Çin, Yaponiya və Cənub-Şərqi Asiyada solğun dəri sərvət əlaməti olaraq görülürdü. Beləliklə, dərini ağardıcı kosmetik məhsullar Şərqi Asiyada məşhurdur. [114] Honq-Konq, Malayziya, Filippində və Cənubi Koreyada sorğuda iştirak edən hər on qadından dördü dəri ağardıcı kremdən istifadə edir və qlobal miqyasda 60-dan çox şirkət Asiyanın təxmini 18 milyard dollarlıq bazarı üçün rəqabət aparır. [115] Kosmetika sənayesindəki tənzimləmələrdə edilən dəyişikliklər dəriyə qulluq şirkətlərinin zərərsiz dəri işıqlandırıcıları təqdim etməsinə səbəb oldu. Yaponiyada geyşalar ağ rəngli üzləri və cazibədarlığı ilə məşhurdurlar bihaku (美白) və ya "gözəl ağ", ideal bir çox yapon qadınını hər hansı bir qaralmadan çəkinməyə vadar edir. [116] Qanguro kimi yapon moda meylləri aşılanmış dərini vurğulayan istisnalar var. Dərinin ağardılması Afrikada da qeyri-adi deyil, [117] [118] və bir sıra tədqiqat layihələri Afrika-Amerika icmasında daha açıq dəriyə üstünlük verilməsini təklif etmişdir. [119] Bunun əksinə olaraq, Kamerundakı Bikosso qəbiləsinin kişiləri üzərində aparılan bir araşdırma, daha açıq dəri rənginə əsaslanan qadınların cəlbediciliyinə heç bir üstünlük vermədi və bu, yalnız qeyri-afrikalılar arasında dəri rəngi seçimlərinə yönəlmiş əvvəlki tədqiqatların universallığını şübhə altına aldı. əhali. [120]

Açıq dəriyə üstünlük vermək üçün əhəmiyyətli istisnalar 20-ci əsrin ortalarında Qərb mədəniyyətində görünməyə başladı. [121] Bununla belə, 2010-cu ildə edilən bir araşdırma Yeni Zelandiya və Kaliforniyada açıq dərili qadınlara üstünlük verdiyini tapdı. [122] Günəşdə qaralmış dəri bir vaxtlar aşağı təbəqənin günəşə məruz qalan əl əməyi ilə əlaqələndirilsə də, bu müddət ərzində birləşmələr kəskin şəkildə dəyişdi - bu dəyişiklik adətən trend yaradan fransız qadın Coco Chanel (1883-1971) tərəfindən aşılanmış dəri təqdim etdi. dəbli, sağlam və dəbdəbəli kimi.[123] 2017-ci ilə [yeniləmə] , ABŞ-da daha açıq dəriyə ümumi üstünlük verilsə də, ölkədəki bir çoxları qaralmış dərini solğun və ya çox tünd dəridən daha cəlbedici və sağlam hesab edirlər. [124] [125] [126] Qərb kütləvi informasiya vasitələri və populyar mədəniyyət [ nə vaxt? ] tünd dəri haqqında mənfi stereotipləri gücləndirmək üçün [127], lakin bəzi dairələrdə solğun dəri qapalı ofis işləri ilə əlaqələndirilir, aşılanmış dəri isə zənginlik və yüksək sosial statusla gələn asudə vaxtın artması, idman və yaxşı sağlamlıq ilə əlaqələndirilir. [99] Tədqiqatlar da ortaya çıxdı ki, aşılanma dərəcəsi gənc qadının nə qədər cazibədar olması ilə birbaşa bağlıdır. [128] [129]


Yenidoğulmuşlarda sarılıq: etiologiyası, diaqnozu və müalicəsi

Müddətli və vaxtından əvvəl doğulmuş körpələrin əhəmiyyətli bir hissəsində neonatal sarılıq inkişaf edir. Sağlam bir körpədə sarılıq yenidən xəstəxanaya yerləşdirmənin ən ümumi səbəbidir. Sarılıq, əsasən qırmızı qan hüceyrələrinin parçalanması nəticəsində serum bilirubinin səviyyəsinin artması ilə əlaqədardır. Bilirubin qanda əsasən albuminə bağlanmış "birləşməmiş" bilirubin kimi keçir. Qaraciyər bilirubini ödlə xaric olan birləşmiş formaya çevirir. Çox yüksək konyuqasiya edilməmiş bilirubinin səviyyəsi neyrotoksikdir. Fototerapiya bilirubinin səviyyəsini azaltmağın sadə və təsirli üsuludur. Müddətli körpələrin əksəriyyətində qısa müddət ərzində fototerapiyaya cavab verən və başqa müalicə tələb etməyən "fizioloji" sarılıq var. Bəzi körpələrdə sürətlə artan bilirubin səviyyələri var ki, bu da onları kernikterus riski altında qoyur. Böyük Britaniyada sarılığın cari idarə edilməsi NICE təlimatı ilə idarə olunur. Serum bilirubini yüksək olan və ya sürətlə artan bilirubin səviyyəsi olan hər hansı bir körpə neyrotoksikliyin qarşısını almaq üçün təcili müalicə edilməlidir. Müddətli körpədə yüksək konjuge bilirubinin səviyyəsi öd yollarının atreziyasını göstərə bilər və davamlı sarılığı olan körpələrdə konjuge bilirubinin səviyyəsi ölçülməlidir. Uzun müddət parenteral qidalanan vaxtından əvvəl doğulmuş körpələrdə, ümumiyyətlə enteral qidalanmanın tətbiqi və venadaxili qidalanmanın kəsilməsi ilə yaxşılaşan birləşmiş sarılıq inkişaf edə bilər.

Açar sözlər: Neonatal sarılıq konjuge sarılıq mübadiləsi transfuziya kernikterus fototerapiyası.


Araşdırma Məqaləsi

1 Baytarlıq Müdirliyi, Baytarlıq Xəstəxanası, Süleymani Şəhəri, Kürdüstan Bölgəsi, Şimali İraq
2 Baytarlıq Kolleci, Süleymani Universiteti, Süleymani Nwe, Küçə 27, Zona 11, Süleymani Şəhəri, Kürdüstan Bölgəsi, Şimali İraq
3 Baytarlıq Fakültəsi, Universiti Putra Malaysia, 43300UPM, Serdang, Selangor, Malayziya

*Müəllif: Hazhaow Muhamad Murad, Baytarlıq Kolleci, Süleymani Universiteti, Süleymani Nwe, Küçə 27, Zona 11, Süleymani Şəhəri, Kürdüstan Bölgəsi, Şimali İraq, Tel: + 9647701595663 E-poçt: [email protected]

Cəmdəklərin ətinin və yağının rəngi istehlakçıların xüsusilə mal əti cəmdəklərinə olan tələbatına böyük təsir göstərir. Mal əti cəmdəklərinin əksəriyyəti qaymaqlı-ağdan krem-yağ rənginə malikdir. Yağın sarılığı adipositdə karotenoid piqmentlərinin olması və ya sarılıq kimi bəzi xəstəliklərlə əlaqədardır. Bu tədqiqatın əhəmiyyəti kimyəvi laboratoriya testlərindən və elmi əsaslardan istifadə etməklə normal və anormal mal əti sarı cəmdəklərini fərqləndirmək idi. Bu məqsədlə 2013-cü ilin sentyabr ayının sonundan 2014-cü ilin mart ayının sonuna kimi altmış sarı cəmdəkə baxış keçirilmişdir. Cəmdəklərin müxtəlif yerlərindən alınan piy nümunələri Rimmingtone və Fowri kimyəvi testləri ilə sarılığın faktiki səbəbi müəyyən edilmişdir. . Bu nəticələr təsdiq etdi ki, cəsədlərin əksəriyyətində cins karotenoidlərin çökməsinə böyük təsir göstərir. Ona görə də ilk dəfə olaraq Sualaimani kəsim evində kimyəvi üsulla sarılıq halları müəyyən edilib. Sarılıq hadisəsi kimi karotenoid cəmdəklərinin səhv diaqnozu daha çox iqtisadi itkiyə səbəb olur və differensasiya üçün Süleymani kəsim evlərində rutin laboratoriya testləri kimi Rimmingtone və Fowrie testlərini etmək lazımdır.

Sarılıq Kimyəvi test Süleymani kəsimxanası Mal əti karkası

Qırmızı ətin tərkibində yüksək bioloji dəyərli zülallar, yağlar və həyat boyu sağlamlıq üçün lazım olan mühüm mikroelementlər var. Alınan qırmızı ət adətən həm arıq toxumadan (əzələ), həm də yağ toxumasından ibarətdir ki, bunlar ya əzələ boyunca ebru (daxili piy) şəklində yayıla bilər, ya da əzələ ətini kənar və ya xarici yağ kimi əhatə edə bilər [1].

Mal əti dərialtı piy toxumasının rəngi (karkas piyi) mal əti keyfiyyətinin və beləliklə, mal əti cəmdəyinin təsnifat sistemlərinin mühüm komponentidir [2]. Əksər mal əti bazarlarında iribuynuzlu heyvanların cəmdəyinin yağ rəngində həddindən artıq sarılıq arzuolunmazdır [3].

İstehlakçılar adətən hazır mal ətində ağ yağa üstünlük verirlər və bəzi ixrac bazarları mal əti kəsimlərindəki yağın rənginə yüksək qiymət verirlər [4]. Mal əti yağı adətən ağdan qaymaqlı ağ rəngə malikdir [5]. Morgan Everitt [6] yağın sarılığının adipositlərdə karotenoid piqmentlərinin olması və ya müəyyən xəstəliklərlə bağlı olduğunu təsdiqləyib. Beta karoten, A vitamininin əsas xəbərçisidir və mal əti yağında əsas töhfə verən karotenoid piqmentidir, baxmayaraq ki, iz miqdarda alfa-karoten və ksantofillər də aşkar edilmişdir. Herenda və başqalarına görə. [7] ikterus qanda öd piqmentinin, bilirubinin və ya hemoglobinin anormal yığılmasının nəticəsidir. Sarı piqmentasiya əsasən dəridə, daxili orqanlarda, sklerada (gözün ağı), vətərlərdə, qığırdaqlarda, arteriyalarda, oynaq səthlərində müşahidə olunur ki, bu da qaraciyərin və ya öd yollarının nasazlığının klinik əlamətidir, lakin bu da səbəb ola bilər. qaraciyərin zədələnmədiyi xəstəliklərə görə və üç əsas kateqoriyaya bölünür: Pre-hepatik sarılıq (hemolitik ikterus), qaraciyər sarılığı (toksik sarılıq) və qaraciyərdən sonrakı sarılıq (obstruktiv sarılıq).

Süleymani qəssabxanasında şübhəli sarı cəmdəklərin müntəzəm yoxlanılması çılpaq gözlə və müfəttişin təcrübəsindən asılıdır. Beləliklə, bu tədqiqatın məqsədi təsdiq üçün laboratoriya müayinəsi kimi kimyəvi testlərdən istifadə edərək, karotin yığılması və ya siğil səbəbiylə ola bilən sarı cəmdəkləri fərqləndirmək idi.

Materiallar

-Natrium hidroksid (Merk, Almaniya)
-Di etil efir (PARS Chemi, Hindistan)

Nümunə götürmə

Piy nümunələri Süleymani kəsimxanasından 15 gün ərzində (2013-cü ilin sentyabr ayının sonu-martın sonu/2014-cü ilin sonu) (60) şübhəli mal əti cəmdəklərindən (erkək və dişi) müxtəlif yerlərdən əldə edilmişdir. Nümunələr qapalı şüşə qablara yerləşdirilib, daha sonra analiz üçün dərhal Süleymani Ətlaqxanasındakı laboratoriyaya təhvil verilib.

İki qram yağ nümunəsi sınaq borusuna yerləşdirildi və 5 mL 5% NaOH əlavə edildi. Qarışıq təxminən 1 dəqiqə qaynadılır və yağ həll olunana qədər tez-tez çalkalanır. Sonra sınaq boruları əl üçün rahat olana qədər kranın suyunun altında soyudulur. Bərabər həcmdə efir əlavə edildi və yumşaq qarışdırıldı. Mikser yerləşdirməyə imkan verdi. Məhlul təbəqələrə çökdü [8].

Testin təfsiri

a. Öd duzu suda həll olunur, buna görə də rəng sarılıqdan qaynaqlanırsa, alt təbəqə sarı rəngə boyanacaqdır.

b. Rəng karotindən qaynaqlanırsa, üst qat sarı rəngə boyandı, çünki bunlar efirdə həll olunur. Sınaq borusuna ağ fonda baxanda hökm daha asan idi.

Cədvəl 1-də karotin və sarılığa görə halların faiz sayı göstərilir. Nəticə müəyyən etmişdir ki, tədqiqatın 4-cü və 13-cü günü karotinlə kəsilmiş heyvanların faizi yüksək, sarılıq halları isə (12-ci gün) yüksək olmuşdur. Şəkil 1 cinsə görə karotenoid hallarının faiz sayını göstərir. Süleymani kəsim məntəqəsində kəsilən yerli cinslərin (Şərəbi-Sub cins Karadi) sayı əcnəbilərdən daha çox olmuşdur, burada heyvan cinsinə görə karotin və sarılıq nəticələrinin faizini göstərən Şəkil 2a və 2b. Karotin hallarında qadınlarda yüksək faiz, sarılıq hallarında isə kişi faizi yüksək olmuşdur. Cədvəl 2-də nəticələr açıq şəkildə qidalanan heyvanlarda həm karotenoid, həm də sarılıq hallarının yüksək olduğunu ortaya qoydu.

Cədvəl 3-də karotenoid və sarı rəngli mal əti cəmdəklərində dörd faktorun reqressiya təhlili verilmişdir. Müəyyən edilmişdir ki, bir tərəfdən bütün daxil edilmiş müstəqil dəyişənlər (cins, cins, yaş və pəhriz), digər tərəfdən isə karotenoid arasında mənfi əlaqə vardır.

Şəkil 3-də sarılıq (sarılıq) üçün müsbət nəticə göstərildiyi halda, Rimmingtone və Fowrie testlərindən istifadə etməklə, nəticədə alt təbəqənin sarı, üst təbəqənin isə ağ rəngdə olduğu göstərilmişdir. Şəkil 4-də Rimmingtone və Fowrie testlərindən istifadə etməklə karotin üçün müsbət nəticə göstərilir və nəticə yuxarı təbəqənin sarı, alt təbəqənin isə ağ rəngə malik olduğunu göstərir. Şəkil 5-də Süleymani Qəssabxanasında digər hallar arasında karotenoid hallarının xüsusiyyətləri, Şəkil 6-da isə sarılıq, karotenoid və normal cəmdəklərin xüsusiyyətləri göstərilir. İkterik hallarda karkasın bütün hissələri sarı rəngə malikdir (bədən piyi, vətər, daxili orqan, ağ toxuma), karotenoid karkasda isə yalnız bədən piyinin rəngi sarı idi. Şəkil 7-də daxili orqanı olan iktrik (sarılıq) cəsədləri və daxili orqanda (qaraciyər, böyrək, ağciyərlər, ürək piyləri) sarı rəngi təsvir edir. Sonra Şəkil 8-də Süleymani kəsimxanasındakı xarici mal əti (Brahman) və Şəkil 9-da yerli mal əti (Şarabi-Sub Karadi) cinsi göstərilir.

Süleymani qəssabxanasındakı adi ölümdən sonra müayinə zamanı sarı rəngli heyvanlar çılpaq gözlə və təcrübə ilə müfəttişin seçimindən asılı olaraq müayinə qərarı ilə “şübhəli” kimi rəftar edilirdi. Karotin və sarılıq üzrə halların faizi Cədvəl 1-də göstərilmişdir ki, karotenoid cəmdəklərinin müayinə günündə (4 və 13) yüksək dəyərə malik olduğu (22/10/2013 və 03/05/2014), Bu araşdırmada o iki gün oktyabr və mart aylarını qeyd etdi. Vilayətimizdə hamıya məlumdur ki, mart ayı yaz fəslinin başlanğıcıdır və otlaqlar işlənib hazırlandığı üçün açıq havada yemləmə yenidən başlayıb. Noyabr ayı üçün eyni nəticələr Yang və digərlərinin bildirdiyi kimi doğru ola bilər. [9] Strachan et al. [10] Otarılan və ya konservləşdirilmiş otun mal-qaranın pəhrizinə daxil edilməsi cəmdəyinin sarı rəngdə piylənməsinə səbəb olur, çünki belə yemlər sarılıqdan məsul olan birləşmələrin, yəni β-karotinin zəngin mənbəyidir. Qışda heyvanlar şərti qapalı qida rasionunda daha uzun müddət keçirdilər və daha az sarı rəngə çevrildilər [11]. Sarılıq halları adətən mövsümdən asılı olmayaraq xəstəlik kimi baş verir, bu, əsasən törədici ilə bağlıdır. Karotenoidlər nisbətən qeyri-sabitdir və ot quruyan kimi onların konsentrasiyası xeyli azalır. Taxılların əksəriyyətində yalnız kiçik konsentrasiyalarda karotenoidlər var. Ona görə də mal-qaranı yemlikdə piylə bəsləyəndə rəngi azalır. Betakaroten bitkilərdəki ümumi karotenoidlərin yalnız kiçik bir hissəsidir (təxminən 5-8%). Bununla belə, karotenoid halları olan mal əti yağında mövcud olan sarı piqmentlərin 80% -dən çoxunu təşkil edərək, seçici şəkildə udulur [12].

Şəkil 1: Cinsə görə karotenoid hallarının faizi

Cədvəl 1: Müayinə olunan halların karotin və sarılığa görə faizi

Şəkil 2: Cinslərə görə halların faizi. (a) Karotin, (b) Sarılıq

Cədvəl 2: Yem mənbəyinə görə karotin və sarılıq hallarının faizi

Cədvəl 3: Dəyişən amillərə görə karotenoid və sarı rəngli mal əti cəmdəklərinin reqressiya təhlili

Şəkil 1-dən görünür ki, yerli cinsdə karotenoidlərin sayı xaricilərə nisbətən daha çoxdur, bu, Şəkil 8 və 9-da yaxşı seçilir, bu, yerli cinsin (Şərəbi) orada β-karotin saxlamaq qabiliyyətinə malik olması ilə əlaqədar ola bilər. xarici cinsdən (Brahman) daha çox yağlıdır. Yağın intensivliyi cinsdən asılıdır [6] Morgan və Everitt, 1969 da öz tədqiqatlarında bununla razılaşdılar, burada iddia etdilər ki, yağ rənginin intensivliyi və karotin səviyyəsi Cersidə Friz və Aberdin Angus mal-qarasına nisbətən daha yüksəkdir. Kruk et al. [13] təmiz Cersi inəklərinin dərialtı piy toxumasında Cersi Limuzin və ya saf Limuzin inəklərinə nisbətən daha yüksək β-karotin konsentrasiyasına malik olduğunu aşkar etdi. Şəkil 2a heyvan cinsinə görə karotin olan halların sayını göstərir, karotin hallarında qadınlarda yüksək faiz qeydə alınır. Walker və başqaları. [3], həmçinin dişilərin süvarilərdən daha sarı dərialtı yağ olduğunu bildirdi. Barton və Pleasants [14], otlaqda böyüyən və 30 aylıq olanda kəsilən süvarilərin müxtəlif cinslərini müqayisə edərək, ətlik cinslərin südlü cins cəmdəklərdən əhəmiyyətli dərəcədə daha çox ağ yağlı cəmdəklərə və Cersi cinslərinin daha çox sarı yağa malik olduğunu aşkar etdilər. digər cinslərə nisbətən cəsədlər. Laktasiya dövründə iribuynuzlu heyvanların yağının rənginə lipid mübadiləsinin böyük təsiri var. Ruminantlarda laktogenez lipid mübadiləsidir, burada lipoliz nəticəsində piy toxumasında lipogenez artar və lipogenez azalır [15]. Dunne və başqaları. [16], süd verən inəklərdə karotinin yüksək konsentrasiyasının inək həyatı boyu karotenoidin yığılması və laktasiya ilə üst-üstə düşən lipidlərin fasilələrlə tükənməsi və köhnə süd verən inəklərin sarı yağ toxumasının əmələ gəlməsi ilə əlaqədar olduğunu iddia etdi. Şəkil 2b sarılıq hallarının sayının qadınlara nisbətən kişilərdə (67%) daha çox olduğunu göstərdiyi halda, bu, sarılığın parazitar, qaraciyər və ya obstruktiv vəziyyətlə əlaqəli bir xəstəlik olması ilə əlaqədar ola bilər. Cədvəl 2-ə görə, açıq havada olan mal ətində karotenoidlərin yüksək dəyəri var idi, əvvəllər qeyd edildiyi kimi, açıq yemdə ot və yaşıl yem var, qapalı yemdə isə əsasən taxıl var, qarğıdalı silosu yağ toxumasının sarılığını azaldar və az təsir göstərir. [17] tərəfindən təsdiqləndiyi kimi mal ətinin hissiyyat xüsusiyyətləri, ətlik mal-qara rasionunda ot silosunun əvəzinə taxıl əsaslı konsentratdan istifadə etmişdir. Yem konsentratları, tərkibində yem olan mal-qara ilə bəslənən yemlərdən daha az sarı olan dərialtı piy toxuması əmələ gətirir [10,18]. Eyni fakt Yang et al tərəfindən də tövsiyə edilmişdir. [19] bildirmişdir ki, əsasən otlaqda bəslənən mal-qara dərialtı və əzələdaxili piydə β-karotin yığmağa meyllidir. Simonne et al. [20] bildirildi ki, Yapon Qara süvariləri bədəndə sarı piy, xüsusilə dərialtı yağ əmələ gəlməsinin qarşısını almaq üçün tərkibində az β-karotin olan kobud yemlə qidalanır. Qəbul edilən və udulmuş karotinin heç də hamısı A vitamininə çevrilmədiyi üçün artıqlıq əvvəlcə qanda olur, sonra isə piy və qaraciyər toxumalarında yığılır və orada toplanır. Nəticədə otlaqla bəslənən heyvanların cəmdəklərində tez-tez sarı piy müşahidə olunur [6,10,19,21].

Şəkil 3: Sarılıq (sarılıq) üçün müsbət nəticə (Rimmingtone və Fowrie testləri)

Şəkil 4: Karotin üçün müsbət nəticə (Rimmingtone və Fowrie testləri)

Təəssüf ki, nəticə göstərdi ki, Süleymani kəsimxanasında yerli erkək cinsdən daha çox qadın kəsilir ki, bu da qısırlıq və ya fövqəladə hallar istisna olmaqla, qanunvericiliyə ziddir [22]. Cədvəldə göstərildiyi kimi, karotenoid və sarı sarı mal əti cəmdəklərində dörd amilin reqressiya təhlili göstərdi ki, bir tərəfdən bütün daxil edilmiş müstəqil dəyişənlər (cins, cins, yaş və pəhriz) ilə digər tərəfdən karotenoid arasında mənfi əlaqə var. 3. Daha dəqiq desək, kişi cinsi dəyişkənliyi asılı dəyişənə (karotenoid) tərs təsir göstərir. Beləliklə, Şəkil 2a-da təsdiq edildiyi kimi qadınlar arasında yüksək status gözlənilir, qeyd etmək lazımdır ki, (T-test) görə bu dəyişənlər kəsişmə əmsallarından başqa yeganə əhəmiyyətli dəyişənlərdir. Aydın idi ki, digər dəyişənlərin (cinsdən başqa) əhəmiyyətini sahiblərdən alınan məlumatların reallığı və məlumatların ölçüsü ilə əlaqələndirmək olar.

Sarılıq üçün müsbət nəticə, Şəkil 3-də göstərildiyi kimi, yuxarı təbəqə ağ olduğu halda, alt təbəqədə sarı rəngin aşkarlanması, öd duzunun suda həll edilməməsi ilə əlaqədardır. Halbuki Şəkil 4-də karotin üçün müsbət nəticə aşkar edilmişdir, üst qat sarıdır, çünki karotin efirdə həll olunur və buna görə də dibi ağdır [8].

Kəsiləndən sonra gündəlik müayinə zamanı Şəkil 5-də göstərildiyi kimi xüsusi sarı rəngə görə digər cəsədlər arasında karotenoid halları aşkar görünür. Dəridə, daxili orqanlarda, vətərlərdə, qığırdaqda, arteriyalarda, oynaq səthlərində sarı piqmentasiya müşahidə olunur [7], Şəkil 6-da göstərildiyi kimi, həm sarılıq, həm karotenoid, həm də normal-ağ rəngli karkas yalnız kəsim zamanı bu iki hal arasında kifayət qədər fərqlə əmələ gəlmişdir. kəsimxananın xətti. İkterik halda bütün karkas ağ toxuma rəngləri sarıya çevrildi. Karotenoid karkaslarda isə yalnız piy toxuması sarı rəngə malikdir [19]. Həmçinin Şəkil 7-də Süleymani qəssabxanasındakı iktrik karkasın, bütün bədənin və daxili orqanın sarı rəngə boyandığı aşkar edilmişdir.

Şəkil 5: Süleymani qəssabxanasında normal hallar arasında karotinoidlər

Şəkil 6: Süleymani kəsimxanasında sarılıq, karotenoid, normal cəmdəklər

Şəkil 7: Süleymani qəssabxanasında daxili orqanları ilə ictric karkas


Unconjugated Bilirubin nədir?

Bilirubinin təxminən 80% -i monosit-makrofaq sistemində köhnəlmiş eritrositlərin deqradasiyası nəticəsində ayrılan hemoglobinin parçalanması nəticəsində yaranır. Bu, əsasən dalaqda və daha az dərəcədə sümük iliyində və qaraciyərdə (Kupffer hüceyrələri) baş verir.

Heme globini ayırdıqdan sonra hemoglobindən əldə edilir. Dəmir hemedən çıxarıldıqdan sonra biliverdin əmələ gəlir. Biliverdin reduktazasının təsiri altında biliverdin α-bilirubinə çevrilir (dolayı yolla). Suda həll olunmur. Onun 95%-i monosit-makrofaq sistemindən qan serum albumini ilə əlaqəli qaraciyərə daşınır. Albuminlə əlaqəli olmayan bilirubin yağda həll olunur, sinir toxumasına yaxındır. Çox zəhərlidir və böyük miqdarda beyin zədələnməsinə səbəb ola bilər – bilirubin ensefalopatiyası.


Sarılıq

hiperbilirubinemiya və öd piqmentlərinin çökməsi nəticəsində dərinin, skleraların, selikli qişaların və ifrazatın sarılığı. Adətən ilk növbədə gözlərdə nəzərə çarpır, baxmayaraq ki, o qədər tədricən baş verə bilər ki, sarılıq xəstəsi ilə gündəlik təmasda olanlar tərəfindən dərhal fərq edilmir. Iterus da deyilir.

Sarılıq bir xəstəlik deyil, qaraciyər və öd kisəsinin bir sıra müxtəlif xəstəliklərinin və pozğunluqlarının və hemolitik qan pozğunluqlarının əlamətidir. Belə pozğunluqlardan biri də ümumi öd yollarında safra daşının olmasıdır ki, bu da safranı qaraciyərdən bağırsağa aparır. Bu, safra axınına mane ola bilər, onun yığılmasına və qan dövranına daxil olmasına səbəb ola bilər. Öd axınının maneə törədilməsi ödün sidiyə daxil olmasına səbəb ola bilər ki, bu da onun rəngini tündləşdirir, həmçinin nəcisdə ödün azalması ilə onu açıq və gil rəngli edir.Bu vəziyyət ciddi qaraciyər zədələnməsinə səbəb olmadan öd daşının çıxarılması üçün əməliyyat tələb edir.

Sarılığa səbəb olan piqment bilirubin adlanır. O, eritrositlərin hemoliz edildiyi zaman ayrılan və buna görə də köhnəlmiş və ya qüsurlu eritrositlər orqanizm tərəfindən məhv edildiyi üçün daim formalaşaraq qana daxil olan hemoglobindən əldə edilir. Normalda qaraciyər hüceyrələri bilirubini udur və ödün digər komponentləri ilə birlikdə ifraz edir. Qaraciyər xəstədirsə və ya öd axını maneə törədirsə və ya eritrositlərin məhv edilməsi həddindən artıq olarsa, bilirubin qanda toplanır və nəticədə sarılıq əmələ gəlir. Qanda bilirubinin səviyyəsinin təyini, qaraciyər xəstəliyi və ya hemolitik anemiya şübhəsi olduqda, sarılıq görünməzdən əvvəl yüksək bilirubinin səviyyəsini aşkar etmək üçün vacibdir.

Xəstə Baxımı. Sarılıq olan xəstənin qiymətləndirilməsi, sidik və nəcisin rəngini və qaşınma varlığını qeyd edərək, sararmanın dərəcəsi və yerinin müşahidələrini əhatə edir. Sarılıq şiddətli qaşınma ilə müşayiət oluna biləcəyi üçün dərinin bütövlüyünü qorumaq üçün tez-tez dəriyə qulluq vacibdir. İsti süngər vannaları narahatlığı azaltmağa və istirahəti təşviq etməyə kömək edə bilər.

Şiddətli sarılığı olan xəstələr çaşqınlıq, zehni pozğunluqlar və şüurun səviyyəsinin dəyişməsi yaradan ensefalopatik dəyişikliklər riski altındadırlar. Yaralanma potensialı artır və xəstəni qorumaq üçün sayıqlıq və təhlükəsizlik tədbirləri tələb olunur.


Hüceyrənin sarılığı

“Ədalətli murdardır, murdar da ədalətlidir” (filmin açılış səhnəsindəki cadugərlər belə deyirlər Makbet) və bu paradoksun nümunələri biologiyada çoxdur. Həyat verən oksigen həm də sitotoksik oksidləşdirici stressin mənbəyidir, karbon monoksit kimi öldürücü qazlar, başqa şeylərlə yanaşı, çoxalmanı asanlaşdıran nörotransmitterlərdir (1). Başqa bir misal, əvvəllər tullantı məhsulu kimi rədd edilən bilirubindir ki, onun təsviri hüceyrələri zədələrdən qorumaqda rolu üçün inkişaf edən dəlillərlə yandırılmışdır (2, 3). Bilirubini sintez edən enzim biliverdin reduktaza (BVR) diqqət yetirən bu hekayədəki son inkişaf, PNAS-ın bu sayında Barañano tərəfindən məqalənin mövzusudur (4).

İş bilirubinin nöroprotektiv təsiri üçün hazırlanmışdır.

Bilirubin ən yaxşı şəkildə həzmə kömək etmək üçün öd kisəsindən onikibarmaq bağırsağa buraxılan öddə olan sarı piqment kimi tanınır. Hippokrat təbabətində sarı öd balansda olanda sağlamlığı, olmayanda isə xəstəliyə kömək edən dörd bədən mayesindən biri idi. Humoral balanssızlıqlar şəxsiyyətdəki fərqləri də izah edə bilər: həddindən artıq sarı öd bir xolerik qara öd, melanxolik qan, sanqvinik və bəlğəm, fleqmatik etdi. Yalnız keçən əsrin ortalarında alman kimyaçısı Hans Fişer bilirubinin kimyəvi quruluşunu təyin etdi və molekulunu sintez etdi. Fişer 1930-cu ildə bilirubinin prekursoru heme üzərindəki işinə görə kimya üzrə Nobel mükafatı aldı. O, 1945-ci ildə Münhen laboratoriyaları Müttəfiqlərin faşist Almaniyasına hücumu zamanı dağıdılanda özünü öldürdü.

Bilirubin, qocalmış və ya hemoliz edilmiş qırmızı qan hüceyrələrindən hemoglobinin parçalanmasının əlavə məhsulu kimi istehsal olunur. Dəmirin protoporfirinin dörd pirol halqasının hər biri ilə əlaqələndirildiyi hemoglobinin hem hissəsi qana daxil olur və qaraciyərə daşınır. Orada və əksər digər toxumalarda hem nikotinamid-adenin dinukleotid fosfat (NADPH) və oksigenin iştirakı ilə mikrosomal ferment heme oksigenaz 1 (HO1) tərəfindən metabolizə olunur və biliverdin, karbon monoksit və dəmir əmələ gətirir. Digər toxumalarda, o cümlədən beyində, hem oksigenazanın başqa bir izoformu olan HO2 iştirak edir. HO1 və ya HO2 ilə sintez edildikdən sonra, biliverdin fosfoprotein BVR (5) tərəfindən NADPH-nin iştirakı ilə bilirubinə çevrilir (Şəkil 1). BVR-nin əsas dölün (biliverdin IXβ reduktaza və ya BVRB) və yetkin (biliverdin IXα reduktaz və ya BVRA) formalarının kristal strukturları son zamanlarda bildirilmişdir (6, 7).

Hemadan bilirubinin sintezi. H2O, hem oksigenaz BVR, biliverdin reduktaza CO, karbonmonoksit.

Klinisist bilirubinlə bir neçə şəraitdə qarşılaşır. O, yeni doğulmuş uşağın fizioloji sarılığında (şəkil 2) və adətən Rh-mənfi ana ilə Rh-müsbət yenidoğulmuşlar arasında Rh qan qrupu uyğunsuzluğundan yaranan fetalis eritroblastozunda dərinin sarı rəngə çevrilməsindən məsuldur. Bu pozğunluqda bilirubin antikorların yaratdığı hemoliz nəticəsində toplanır və bu, ardıcıl olaraq hem, biliverdin və bilirubinə çevrilən hemoglobini buraxır. Müalicə kernikterusun qarşısını almaq üçün fototerapiya və mübadilə transfüzyonunu əhatə edir, bu zaman yüksək konsentrasiyalarda bilirubinin bazal qanqliyalara və digər beyin strukturlarına daxil olur, nəticədə letarji, sərtlik, qıcolmalar, ölüm və uzun müddət sağ qalanlarda xoreoatetoz, eşitmə itkisi, və Parinaud sindromu (yuxarı baxışın iflici ref. 8). Sarılıq həmçinin hepatosellüler pozğunluqlarda və qaraciyərdənkənar öd yollarının obstruksiyası zamanı müşahidə olunur ki, bu da qanda bilirubinin səviyyəsinin artmasına və sonradan dəri və sklera kimi elastinlə zəngin toxumalarda çökməsinə səbəb olur. Nəhayət, bilirubin hemoglobindən əldə edildiyi üçün, dərinin altındakı hematomlar kimi son qanaxma yerlərində görünür. Xüsusi bir hal, hər bir tibb tələbəsinin subaraknoid qanaxmanın əlaməti kimi tanımağı öyrəndiyi serebrospinal mayenin ksantoxromiyası və ya sarı rəngidir.

Yenidoğanın fizioloji sarılığı (foto Maeve Greenberg-in izni ilə).

Xüsusilə kernikterus nümunəsi bilirubinin sitotoksik olduğunu göstərir. Bir sıra tədqiqatlar adətən bilirubinin mikromolyar konsentrasiyalarında baş verən bu cür toksikliyi göstərmişdir (9). Bilirubin mədəni neyronların (10) və beyin mikrovaskulyar endotel hüceyrələrinin (11) ölümünə səbəb olur. in vitro, və bunun apoptotik hüceyrə ölümü xüsusiyyətləri var, o cümlədən DNT parçalanması, sitoxromun sərbəst buraxılması c, kaspaza-3-ün aktivləşməsi və poli(ADP)riboza polimerazanın parçalanması. N.-metil-d-aspartat reseptor antaqonistləri mədəni neyronları bilirubinin toksikliyindən qoruya bilər (12), patogenezdə glutamat reseptorlarının bu sinfini cəlb edir. Bilirubin də subaraknoid qanaxmadan sonra neyron ölümün dolayı səbəbi ola bilər. Anevrizmaların yırtılması zamanı subaraknoid boşluğa daxil olan qandan əldə edilən bilirubinin oksidləşmə məhsulları beyin damarlarının spazmına səbəb olur (13) və bu, öz növbəsində, gecikmiş beyin işemiyası və ya infarkt nəticəsində xəstələnmə və ölümə səbəb olur.

Toplanan sübutlar bilirubinin qoruyucu rolunu da göstərir. Stoker və b. (14) bilirubinin peroksil radikallarını təmizləyə bilən bir antioksidan olduğunu göstərdi və bilirubinin komplement vasitəli anafilaksi (15), miokard işemiyası (16), ağciyər fibrozu (17) daxil olmaqla müxtəlif patoloji proseslərdən qoruduğu bildirildi. və siklosporin nefrotoksikliyi (18).

Snyder laboratoriyasından bir sıra sənədlərdə bilirubinin nöroprotektiv təsiri ilə bağlı vəziyyət hazırlanmışdır. Dore və b. (19) HO2-nokautlu siçanların hipokampal neyron mədəniyyətlərində hidrogen peroksidin toksikliyinin artdığını və sərbəst bilirubinin (25-50 nM) və ya albuminə (10-250 nM) birləşmiş bilirubinin əlavə edilməsinin sağ qalma müddətini yaxşılaşdırdığını göstərdi. Daha sonra onlar bildirdilər ki, orta beyin arteriyasının tıxanması və ardınca reperfuziya və ya eksitotoksik amin turşusunun intraserebral yeridilməsi nəticəsində yaranan fokus beyin işemiyasından sonra N.-metil-d-aspartat, zədə HO2-nokautda (lakin HO1-nokautda deyil) vəhşi tipli siçanlara nisbətən daha geniş olmuşdur ki, bu da işemik zədədən qorunmada HO2 məhsullarının roluna uyğundur (20). HO1-nokautların artan zədələri göstərməməsi HO1-in qeyri-neyronal yeri ilə bağlı ola bilər. Sonrakı bir araşdırmada, HO2-nin qoruduğu hüceyrə ölümünün forması araşdırıldı (21). Serumun çıxarılması və kaliumun hüceyrədənkənar konsentrasiyasının azaldılması ilə becərilmiş serebellar qranul neyronlarında ölüm səbəb oldu. Həm vəhşi tipli, həm də HO2-nokautlu siçanlarda, nüvə parçalanması və apoptotik cisimlər də daxil olmaqla morfoloji xüsusiyyətlərə görə mühakimə olunduğu kimi, hüceyrə ölümü əsasən apoptotik olmuşdur. Bununla belə, hüceyrə ölümü HO2 nokautlarından mədəniyyətlərdə təxminən iki dəfə çox idi və bu fərq demək olar ki, tamamilə apoptozla izah edildi. HO2-nokautlu siçanlarda və ya HO2 inhibitoru qalay protoporfirin IX ilə müalicə olunan vəhşi tipli siçanlarda fokal beyin işemiyası da işemik penumbrada apoptotik morfologiyalı hüceyrələrin sayını artırdı. HO2-nin serebral işemiyadan qorunmasında iştirak edən bu nəticələrə əlavə olaraq, Alzheimer xəstəliyi ilə maraqlı bir əlaqə quruldu. Takahashi və b. (22) HO2 ilə qarşılıqlı əlaqədə olan zülalları müəyyən etmək üçün maya iki-hibrid analizi və koimmunoprecipitation tədqiqatlarından istifadə etmişdir. Onlar müəyyən ediblər ki, belə zülallardan biri Alzheimer xəstəliyində β-amiloidin mənbəyi olan və xəstəliyin bəzi ailəvi formalarında mutasiyaya uğramış amiloid prekursor zülalı (APP) olub. Vəhşi tipli APP ilə qarşılıqlı əlaqə HO2-nin fəaliyyətini maneə törətdi, lakin İsveç, Hollandiya və London APP mutasiyaları vəhşi tipli APP-dən təxminən iki dəfə çox inhibitor təsir göstərdi. Bundan əlavə, İsveç mutasiyasını ifadə edən siçanların kortikal neyron mədəniyyətləri bilirubin istehsalında qüsurlar və hidrogen peroksidin toksikliyini artırdı. Müəlliflər HO-nun Alzheimer xəstəliyində oksidləşdirici zədələnməni tənzimləməyə kömək edə biləcəyi qənaətinə gəldilər ki, bu da heme çatışmazlığının bu yaxınlarda təklif edildiyi kimi xəstəliyə təsir edə biləcəyi bir yoldur (23). Bu və əlaqəli tədqiqatlar nəzərdən keçirilmişdir (24).

PNAS-ın bu sayında, Barañano və b. (4) soruşun: "Biliverdin suda həll olunan və asanlıqla xaric olunduğuna görə, məməlilər niyə biliverdini (bilirubinə) azaltmaq üçün enerji baxımından bahalı, potensial zəhərli və yəqin ki, lazımsız qabiliyyətə təkamül etməlidirlər?" Sadə cavab, öz əvvəlki işlərinə görə, bilirubinin neyroprotektiv olmasıdır, lakin hüceyrələrdə mövcud olan bilirubinin aşağı (nanomolyar) konsentrasiyası ilə onların qoruduğu oksidləşdiricilərin yüksək konsentrasiyası uyğunlaşdırılmalıdır. Bu uyğunsuzluğu izah etmək üçün Barañano və b. bilirubinin antioksidan təsirini gücləndirmək üçün mexanizmin mövcud olması lazım olduğunu fərz edin.

Onların təklif etdiyi mexanizm redoks dövriyyəsini nəzərdə tutur (şək. 3). Biliverdin BVR-nin təsiri ilə bilirubinə qədər azalır: bilirubin reaktiv oksigen növləri (ROS) ilə qarşılıqlı əlaqədə olur, bu da onların toksikliyini neytrallaşdırır və bilirubini oksidləşdirir və bununla da biliverdini bərpa edir. Bu dövr təkrarlandıqca bilirubinin antioksidant təsiri artır. Bu sxem ən azı iki sınaqdan keçirilə bilən proqnoza səbəb olur. Birincisi, ROS biliverdinin sintezini təşviq etməlidir. İkincisi, BVR-nin tükənməsi ROS səviyyəsini və onların toksik təsirlərini artırmalıdır. ROS-un biliverdin sintezinə təsirini yoxlamaq üçün Barañano və b. HeLa hüceyrələrini ROS yaradan bir birləşmə ilə müalicə etdi və biliverdinin istehsal olunduğunu aşkar etdi. BVR tükənməsinin ROS fəaliyyətinə təsirini müəyyən etmək üçün onlar RNT müdaxiləsindən istifadə etdilər və HeLa hüceyrələrində BVR aktivliyini normal səviyyələrin 5-10% -ə qədər azaltmağa müvəffəq oldular. Floresans analizi ilə ölçülən oksidləşdirici aktivlik ≈200% artdı. Oxşar nəticələr mədəni kortikal neyronlarla əldə edilmişdir. BVR tükənmiş hüceyrələr hiperoksiyadan kaspazadan asılı ölümə və hidrogen peroksidin toksikliyinə daha çox həssas idi, bu da bilirubini təkrar emal edə bilməməsi və onun antioksidan təsirini gücləndirə bilməməsi ilə uyğun gəlir. Nəhayət, BVR-nin antioksidant fəaliyyəti kəmiyyətcə qlutation ilə müqayisə oluna bildi, bu da müəlliflərin BVR və glutatyonun müvafiq olaraq membran və sitoplazmik bölmələrlə əlaqəli əsas endogen antioksidant ola biləcəyini düşünməsinə səbəb oldu.

Redoks tsikli ilə bilirubinin neyroprotektiv təsirinin gücləndirilməsi. Biliverdin biliverdin reduktaza (BVR) tərəfindən bilirubinə qədər azaldılır və reaktiv oksigen növlərinin (ROS) detoksifikasiyası bilirubini yenidən biliverdinə oksidləşdirdikdə bərpa olunur. Bu şəkildə, böyük miqdarda ROS-u zərərsizləşdirmək üçün aşağı konsentrasiyalı bilirubin təkrar emal edilə bilər.

Endogen nöroprotektiv sistemlərin ümumi xüsusiyyəti, onların bir çoxunun qorunduğu zədə vəziyyətləri tərəfindən transkripsiyaya səbəb olmasıdır. Serebral işemiyada, məsələn, endogen və ya ekzogen neyroprotektorlar tərəfindən xilas edilə bilən işemik penumbrada ifadənin artması, istilik şoku zülalları, böyümə faktorları, hipoksiyaya səbəb olan faktor-1 və onun hədəflər və anti-apoptotik Bcl-2 ailəsi gen məhsulları (25, 26), eləcə də bu yaxınlarda müəyyən edilmiş oksigen bağlayan protein, neyroglobin (27). Buna görə də maraq doğurur ki, BVR ifadəsi də ocaqlı beyin işemiyasından sonra penumbrada da artır (28), bu da onun neyroprotektiv rolunun əlavə sübutu ola bilər.

BVR üçün əlavə funksiya müəyyən edilmişdir. Protein tərkibində lösin fermuarı DNT-ni bağlayan motiv var və homodimerik formada iki AP-1 yeri olan HO1 promotorunun bölgəsinə bağlanır (29). Buna görə də, BVR hüceyrələri təkcə bilirubinin əmələ gəlməsini kataliz etməklə deyil, həm də oksidləşdirici stresə məruz qalan hüceyrələrdən potensial zəhərli dəmirin axmasını təşviq edən HO1-in transkripsiya aktivləşdirilməsi ilə qoruya bilər (24).

1990-cı ildə “Birubin sizin üçün yaxşıdırmı?” adlı bir araşdırmada McDonagh (30) bilirubinin qoruyucu roluna dair sübutları ümumiləşdirərək belə nəticəyə gəldi ki, “qırmızıdan (heme) yaşıla (biliverdin) sarıya (bilirubin) biokimyəvi yol ola bilər. müdafiə etmək, həm də alçaltmaq”. Baranano və b. (4) bunu kəmiyyətcə inandırıcı edən mexanizm nümayiş etdirərək, insultda və oksidləşdirici zədə ilə əlaqəli digər pozğunluqlarda potensial terapevtik hədəfi vurğulamaqla bu fikir üçün mühüm əlavə sübutlar təqdim etmişlər.



Şərhlər:

  1. Jamion

    Yaxşı gün!

  2. Demissie

    I believe you were wrong. Mənə baş nazirlə yaz, müzakirə edin.

  3. Adron

    Faydalı mesaj



Mesaj yazmaq