Məlumat

1000X təkmilləşdirilmiş "yeni" vankomisinin üç mexanizmi necə işləyir?

1000X təkmilləşdirilmiş


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

BBC News məqaləsində superböcəklərlə mübarizə aparan ultra sərt antibiotik (qismən):

Həkimləri narahat edən müalicəsi çətin bir infeksiya vankomisinə davamlı enterokok və ya VRE-dir.

Xəstəxanalarda tapıldı, təhlükəli yara və qan dövranı infeksiyalarına səbəb ola bilər və ÜST tərəfindən insan sağlamlığı üçün ən böyük təhlükə yaradan dərmana davamlı bakteriyalardan biri olaraq qəbul edilir.

Bəzi antibiotiklər hələ də VRE əleyhinə işləyir, lakin 60 yaşlı dərman vankomisin indi gücsüzdür.

Scripps komandası, öldürmə qabiliyyətini bərpa etmək üçün vankomisini yeniləyə biləcəklərini yoxlamaq üçün yola çıxdı.

Köhnə dərmanın molekulyar quruluşunda zərər verdikdə bakteriyalara daha yaxşı hücum etmək - hüceyrə divarlarını məhv etmək üçün bəzi strateji dəyişikliklər etdilər.

Xüsusilə üç dəyişiklik dərmanın gücünü və davamlılığını artıraraq vacib görünür.

Baş tədqiqatçı Dr Dale Boger izah etdi: "Vankomisin molekulunda vankomisinə qarşı indiki müqaviməti aşan bir dəyişiklik etdik. Və sonra molekula, molekula daxil olan iki kiçik dəyişikliyi, bakteriyanı öldürə biləcəyi iki əlavə yolu əlavə etdik.. Beləliklə, antibiotik üç fərqlidir, onlara 'mexanizmlər' deyirik, bunun sayəsində bakteriyaları öldürür. Və belə bir antibiotikə qarşı müqavimətin ortaya çıxması çox çətin olardı. Beləliklə, bu, müqavimətin ortaya çıxması üçün xüsusi olaraq hazırlanmış bir molekuldur." (vurğu əlavə edildi)

Təəssüf ki, PNAS sənədini görə bilmədim. BBC məqaləsindəki link mənə bunu verir:

Bununla belə, PNAS-da başlıq Genetik Mühəndislik və Biotexnologiya Xəbərləri məqaləsində "Vankomisin Artan Antibiotik Müqavimət Təhdidi ilə Mübarizə üçün Dəyişdirilmişdir" kimi göstərilmişdir.[Ψ [CH2NH] Tpg4] Vankomisinin Ətraf Sinerjistik Fəaliyyət Mexanizmləri ilə Yerli Modifikasiyaları Davamlı və Güclü Antibiotiklər Verir"

Mənə elə gəlir ki, ilk dəyişiklik orijinal vankomisinin orijinal hərəkət rejimini qorumaq idi, lakin vankomisinə davamlı suda adaptasiyalara qarşı daha möhkəm etmək idi, amma bunun doğru olub-olmadığına əmin deyiləm.

Digər iki fərq mənə əvvəllər olmayan iki yeni mexanizm kimi gəlir - demək olar ki, eyni vaxtda tətbiq olunan fərqli molekullarda da ola biləcəyi kimi səslənir və vankomisin molekulundakı varlıqları əsasən çatdırılma məsələləri üçündür.

Bu iki yeni dəyişiklik, ayrı -ayrı molekullarda ola biləcək müstəqil hərəkət üsullarıdır, yoxsa birincil mexanizm olaraq eyni molekulda yaşamaq lazımdır?

Məqalədə “mexanizm” sözü dırnaq içərisində verilir. Bunların müstəqil olub olmadığını və ya molekulyar səviyyədə birlikdə çalışdıqlarını anlamağa çalışıram - başqa sözlə, eyni molekulda olmaları üçün birlikdə işlədilərmi?


Bu, bir qayda olaraq, embarqo altında olan qəzet üçündür - qeydiyyatdan keçmiş jurnalistlər ona daxil ola bilərlər ki, onlar orijinal məqalə dərc edildikdə onu işıqlandıra bilsinlər. Kağız indi dərc olunub, ona görə də birinci cavabı dəyişdim.

Detallara girməzdən əvvəl, Vankomisinin iş mexanizminə və bakteriyaların onun ətrafında necə keçdiyinə (dərmanın 1959 -cu ildən bəri klinikada istifadə edildiyini nəzərə alsaq çox uzun çəkdi) qısa bir nəzər salmaq lazımdır:

Vankomisin, hüceyrə divarında olan bakterial peptidoglikanın düzgün əlaqələndirilməsini maneə törətməklə işləyir. Bu, bir peptidin D-alanil-D-alanin ucu olan peptido glikan sintezi üçün substrata bağlanmaqla əldə edilir. Hüceyrələr daha sonra osmotik təzyiqə görə partlayır.

Rezistent hüceyrələrdə bu peptidin D-alanil-D-laktat ucu var (bütün detalları burada və ya kağızın təqdimatında tapa bilərsiniz), dərmanın effektivliyini 1000 dəfə aşağı salır. Maraqlıdır ki, bu müqavimət mexanizmi elə görünmür patogen bakteriyaların özündə təkamül etmiş, lakin Vankomisin istehsal edən və buna özünümüdafiə olaraq ehtiyacı olan bakteriyalardan "borc götürülmüşdür" (daha çox məlumat üçün bax 2-ə baxın).

Vankomisin davamlı formada pozulan d-Ala-d-Ala substratının ətrafında cib əmələ gətirir. Müqavimətin aradan qaldırılması, hər iki variantı təsirli şəkildə bağlayan və buna görə də hüceyrə divarının düzgün bağlanmasını maneə törədən bir Vancomycin varyasyonunun tapılması deməkdir.

Buna nail olmaq üçün Okano və həmkarları, molekulun fərqli yerlərində bir neçə fərqli funksional qrupa malik olan Vankomisinin quruluşunu kimyəvi olaraq dəyişdirdilər, kağızdan bu rəqəmə baxın (1 -dən şəkil 4):

Bu qalıqların dəyişdirilməsi, şəkildəki həssaslıq cədvəlində göründüyü kimi, bu dəyişdirilmiş Vankomisinə qarşı həssaslığı xeyli dəyişir.

Molekulu dəyişdikdə, fərqli peptid substratlarına bağlanmaq üçün nəinki bağlama cibini dəyişdirdilər, həm də bakteriyalara qarşı daha iki müstəqil mexanizm təqdim etdilər. Ən aktiv birləşmə (məqalədə 18 adlanır, yuxarıda şəkil 11 -dən görünür) göstərir:

İkili d-Ala-d-Ala/d-Ala-d-Lac bağlanması üçün yenidən işlənmiş cib modifikasiyasını özündə birləşdirən 18-ci birləşmə (transpeptidaza-katalizli çarpaz əlaqənin inhibəsi də daxil olmaqla, liqand bağlanması ilə hüceyrə divarının sintezini bloklayır), CBP disakarid modifikasiya (d-Ala-d-Ala/d-Ala-d-Lac bağlanmadan hüceyrə divarının sintezini birbaşa transglikosilaz inhibə etməsi ilə bloklayır) və C1 dördüncü ammonium duzu C-terminal modifikasiyası (membran keçiriciliyini əmələ gətirir), ən güclü inhibisyonu nümayiş etdirir. Bütün birləşmələrin analizində hüceyrə divarı sintezi.

Okano və həmkarları, hansının hansı təsirə malik olduğunu görmək üçün müxtəlif modifikasiyaları bir-bir sınaqdan keçirdilər və həmçinin davamlı bakteriyalar üzərində effektivliyi yoxladılar. Yaranan cədvəl göstərir ki, ən güclü təsir yalnız molekulda hər üç modifikasiya mövcud olduqda əldə edilir.

Bunlar müstəqil mexanizmlər olduğundan, Vankomisinin yeni versiyasına qarşı müqavimətin (insanlarda dözümlü bir toksikliyi olduğu və klinikaya daxil edilə biləcəyi nəzərə alınmaqla) inkişaf etməsi bir müddət çəkəcək. Kağızın bəzi hissələrində nikbinliyə baxmayaraq, üç fərqli mexanizmin öhdəsindən gəlmək olduqca mürəkkəb olsa da, bu müqavimət nəticədə inkişaf edəcəkdir.

İstinadlar:

  1. [Ψ[CH2NH]Tpg4]vankomisinin əlavə sinergik təsir mexanizmləri ilə periferik modifikasiyası davamlı və güclü antibiotikləri təmin edir.
  2. Glikopeptid istehsal edən orqanizmlərdə glikopeptid antibiotik müqavimət genləri.



Şərhlər:

  1. JoJocage

    effektiv?

  2. Fetilar

    Bəli düz dedin

  3. Shakall

    Səhv olduğunuzu nəzərdə tuturam. Bunu sübut edə bilərəm. PM-də mənə yazın, müzakirə edəcəyik.

  4. Oz

    the devil is burning !!!

  5. Clamedeus

    Hansı söz deməkdir?



Mesaj yazmaq