Məlumat

13.1F: Anamnestik (Yaddaş) Cavab - Biologiya

13.1F: Anamnestik (Yaddaş) Cavab - Biologiya


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Öyrənmə Məqsədləri

  1. Humoral toxunulmazlıq baxımından anamnestik cavab dedikdə nə nəzərdə tutulur və onun immun müdafiədəki rolunu müzakirə edin.
  2. Anamestik reaksiya zamanı niyə ikincil reaksiyanın artdığını qısaca izah edin.

Humoral toxunulmazlıq zamanı B-limfositlərin T-asılı antigenləri (zülalları) tanıması nəticəsində çoxlu dövran edən B-yaddaş hüceyrələri və anamnestik reaksiyaya və ya yaddaşa malik olan T4-yaddaş hüceyrələri inkişaf edir (Şəkil (PageIndex{1})) . (Hüceyrə vasitəsi ilə toxunulmazlıq zamanı T8-yaddaş hüceyrələri də inkişaf edir.) Sonradan həmin antigenə məruz qalma nəticəsində:

  • Antikorların daha sürətli istehsalı;
  • Daha böyük miqdarda istehsal olunur; və
  • Daha uzun müddət istehsal olunur.

Yeni bir antigenə birincil cavab ümumiyyətlə 5-10 günə çatır. IgM əvvəlcə IgG ilə əvəz olunmaq üçün edilir. Birincil cavabdan çox sayda dövr edən B-yaddaş hüceyrələri və T4-yaddaş hüceyrələri səbəbiylə, ikincil anamnestik reaksiya yalnız 1-3 gündə zirvəyə çatır (Şəkil ( PageIndex {2} )). Hazırlanan IgG miqdarında bir artım var və müəyyən şərtlərdə IgA və ya IgE edilə bilər.

Klonal genişlənmə və yaxınlıq olgunlaşması səbəbindən, indi səthində "incə tənzimlənmiş" B hüceyrə reseptorları olan B-yaddaş hüceyrələrindən ibarət bir havuz var. B-yaddaş hüceyrələrinin hovuzu limfa düyünlərinə, selikli qişa toxumasına miqrasiya edir və bədənə yenidən daxil olarsa, orijinal antigenlə qarşılaşmağı gözləyən qanda dövr edir. B-yaddaş hüceyrələri uzun ömürlüdür və həmçinin limfoid orqanlarda follikulyar dendritik hüceyrələrin səthində qalan davamlı epitopa məruz qaldıqda vaxtaşırı təkrarlanır və antitellər istehsal edir. B-yaddaş hüceyrələrinə əlavə olaraq, dövr edən T4 effektli yaddaş hüceyrələrindən ibarət bir havuz (CD4 TEM hüceyrələr), həmçinin T4 toxuma rezident yaddaş hüceyrələri (CD4 TRM mukozada yerləşən hüceyrələr) köməkçi funksiyasını sürətləndirir.

Bu yaddaş cavabı T-asılı antigenlərə aiddir. T-müstəqil antijenlər vəziyyətində ümumiyyətlə anamnestik reaksiya yoxdur.

Sistemli infeksiyalar və əksər peyvəndlər halında, plazma hüceyrələrinin bir çoxu sümük iliyinə köç edir və antigen aradan qaldırıldıqdan sonra aylar və ya illər ərzində antikor ifraz etməyə davam edə bilərlər. Mukus membranlarda istehsal olunan plazma hüceyrələri ümumiyyətlə selikli qişalarda qalır və yalnız bir ilə yaxın antikor ifraz edirlər.

Yaddaş, selikli qişalarla məhdudlaşan infeksiyalar, ümumiyyətlə, aktivləşdirilmiş yaddaş hüceyrələrindən plazma hüceyrələri, effektor T4-limfositlər və sitotoksik T-limfositlər kimi effektor hüceyrələrin inkişafı üçün kifayət qədər vaxt təmin etmədiyi üçün selikli qişa infeksiyalarının qarşısını almaqdan daha yaxşı sistem infeksiyalarının qarşısını alır. .

Xülasə

  1. B-limfositlərin humoral toxunulmazlıq zamanı T-asılı antigenləri (zülalları) tanıması nəticəsində anamnestik reaksiya və ya yaddaşa malik olan çox sayda dövr edən B-yaddaş hüceyrələri və T4-yaddaş hüceyrələri inkişaf edir.
  2. Eyni antigenə sonradan məruz qalma, daha uzun müddət daha çox miqdarda istehsal olunan antikorların daha sürətli istehsalına səbəb olur.
  3. Yeni bir antigenə ilk cavab ümumiyyətlə 5-10 günə çatır.
  4. Birincil cavabdan çox sayda dövr edən B-yaddaş hüceyrələri və T4-yaddaş hüceyrələri səbəbindən ikincil anamnestik reaksiya yalnız 1-3 gün ərzində zirvəyə çatır.
  5. Sistemli infeksiyalar və əksər peyvəndlər halında, plazma hüceyrələrinin bir çoxu sümük iliyinə köç edir və antigen aradan qaldırıldıqdan sonra aylar və ya illər ərzində antikor ifraz etməyə davam edə bilərlər.
  6. Mukus membranlarda istehsal olunan plazma hüceyrələri ümumiyyətlə selikli qişalarda qalır və yalnız bir ilə yaxın antikor ifraz edirlər. Bu səbəbdən, anamnestik reaksiya, mukozal infeksiyaların qarşısını almaqdansa, sistemli infeksiyaların qarşısının alınmasında daha yaxşıdır.

Suallar

Bu bölmədəki materialı öyrənin və sonra bu sualların cavablarını yazın. Sadəcə cavabların üzərinə klikləməyin və onları yazmayın. Bu, bu təlimatı başa düşməyinizi sınaymayacaq.

  1. Humoral toxunulmazlıq baxımından anamnestik cavab dedikdə nə nəzərdə tutulduğunu müzakirə edin. (ans)
  2. Anamestik reaksiya zamanı niyə ikinci dərəcəli reaksiyanın artdığını qısaca təsvir edin. (ans)

İmmunoloji Yaddaş

Yüksək onurğalılarda humoral immunoloji yaddaş

B və T hüceyrələrinin məməlilərə qədər ali onurğalıların adaptiv toxunulmazlığında təməl daşı rolunu nəzərə alaraq, immunoloji yaddaş bu hüceyrələrin funksiyası ilə sıx bağlıdır. Uzun müddət ömür boyu antigenə xas olmayan qorunma təmin edən ilk vacib komponent qısa müddətli plazma hüceyrələridir (PC), çünki retikuloendotelial sistemdə və selikli səthlərdə bir neçə ay ərzində təkrar invaziyanı maneə törədən yüksək yaxınlıqlı patojen spesifik antikorlar yarada bilər. Onların istehsal etdikləri antikorlar fitri və adaptiv toxunulmazlığı uyğunlaşdırır və qışda patogen yükünü minimuma endirən mövsümi viral infeksiyaya qarşı dərhal neytrallaşdırma və sürətli opsonizasiyanı yaxşılaşdırır. Ancaq əsl əzbərləmə sümük iliyində yerləşən (qısa canlı PC ilə müqayisədə daha az istehsal edən) uzun ömürlü kompüterlərə təyin edilə bilər. Bu uzun ömürlü kompüterlər sağlam fərddə immunoglobulinin sabit vəziyyətini təmin edir və IL-6 ifraz edən stromal hüceyrələrlə qarşılıqlı təsir edərək uzun müddətli sağ qalma siqnalını alırlar. Bununla belə, ikincil patogen qarşılaşma baş verərsə, yeni antikor-antigen kompleksi sümük iliyində köhnə PC-də apoptozu gücləndirir və onları yeni yaradılan daha spesifik PC-lər tərəfindən stromal hüceyrələrə qarşı rəqabətlə əvəz edir (Nutt et al., 2015).

Adaptiv toxunulmazlıqda daha yüksək səviyyəli mürəkkəblik həm humoral, həm də hüceyrə vasitəçiliyi yaddaşında müəyyən edilə bilən uzun ömürlü yaddaş hüceyrələrinə səbəb olur. B və T yaddaş hüceyrələri ikincil limfoid toxumaların içərisində inkişaf edir və ilkin cavabda sadə T və B hüceyrələrinin ilk aktivləşməsi zamanı yaranır. Bu yaddaş hüceyrələri ikincil infeksiyaya qədər sağ qalarsa, onların stoxastik tezliyi eyni T hüceyrəsi və ya B hüceyrə reseptorları olan sadəlövh bölmədən 10-100 dəfə yüksəkdir. Yaddaş hüceyrələrinin siqnalizasiya mexanizmləri sadə hüceyrələrlə müqayisədə sürətlənmiş kinetik reaksiya qabiliyyətini saxlayır (daha yüksək birgə stimullaşdırıcı molekullar və buna görə də çoxalma üçün daha çox qohum qarşılıqlı əlaqə alır), təkmilləşdirilmiş antigen təqdimatı (yaddaş B hüceyrələri [MBC] vəziyyətində MHC-nin daha yüksək səviyyəsi) II sinif kompleksi) və əvvəlki somatik hipermutasiyalar və yaxınlığın yaxşılaşması səbəbindən daha yaxşı antijen tanınmasına malikdir. MBC-lərdəki bu faydalı mexanizmlər anatomik lokalizasiyası ilə birlikdə onların ikincil immun cavabında (hələ də sinif keçid rekombinasiyası və daha yaxşı zəriflik üçün əlavə somatik hipermutasiya qabiliyyətinə malikdir) ilkin cavabda 8 günlə müqayisədə yeni fərdi kompüterlərin generasiyasına doğru sürətli diferensiallaşmasını asanlaşdırır. Fc reseptor FCγRIIB1 tərəfindən sadəlövh B hüceyrələrinin aktivləşdirilməsini boğan, ikincil antigenə məruz qalma zamanı MBC-lərin çoxalmasına zəmanət verən və yaşa görə spesifik patogenlə ardıcıl infeksiyalar üçün antikor inkişafının təkrarını davam etdirən digər mühüm inhibitor mexanizm. Yaddaşın əmələ gəlməsi, uşaqlarda infeksiya nisbətinin (adətən ildə 5-10 epizodla) böyüklərə nisbətən azalmasına gətirib çıxarır (adətən ildə 0-2 epizod) (Kurosaki və digərləri, 2015).

Birinci infeksiyada MBC-lərin və effektli PC-lərin fərqləndirilməsinin tənzimlənməsi, pre-və post-germinal mərkəz (pre-GC və post-GC) daxil olmaqla ikincil limfoid orqanların iki anatomik yerində baş verir. QC-dən əvvəlki reaksiyalarda, vərəm sərhəd bölgəsində aktivləşdirilmiş B hüceyrələri QC-nin başlaması, qısa müddətli fərdi kompüterlər və ya MBC-lərin generasiyası arasında seçim edirlər, lakin post-GC-də aktivləşdirilmiş B hüceyrələrinin taleyi qaranlıq zonaya, uzun müddətli miqrasiyadır. -canlı PC və ya MBC nəsil (MacLennan et al., 2003). Son tədqiqatlar, müəyyən patogenlərin fərqli epitoplarına qarşı olan klonların çoxunun yalnız bir taleyə sahib olduğunu göstərdi (klonların yalnız 10% -i taleyin alt qruplarını yarada bilər) və bu, B hüceyrələrinin reseptordan aldığı siqnalların gücü ilə sıx bağlıdır (Şəkil 3). ). Antigen reseptorunun daha güclü yaxınlığı PC nəslini təyin edir (BAFF reseptoru, RelA, Blimp1, PRDM1, IL-4 və anti-apoptotik faktor MCl-1-in genişləndirilmiş ifadəsi ilə) və aralıq siqnallar əvvəlcədən GC- və ya qaranlıq zona miqrasiyasına üstünlük verir. və ya GC cavablarını göndərin (BCL-6 ifadəsinin artması ilə). Qeyd etmək lazımdır ki, B hüceyrə reseptorunun siqnalı apoptotik hədddən bir qədər artıqdırsa, yaddaş taleyini (daha aşağı metabolik aktivliyi və daha az spesifik antijenikliyi, aşağı IRF4 ifadəsi, IL-21-ə cavab olaraq tənzimlənmiş BCL-6 və MITF, PU.1/IRF8 və BACH2) (Şinnakasu və Kurosaki, 2017).

Şəkil 3. Germinal mərkəzdən əvvəl və sonrakı reaksiyalarda B hüceyrə reseptorunun (BCR) siqnalına əsaslanan sadəlövh B hüceyrələrinin hazırlanması və yaradılan yaddaş B hüceyrəsinin (MBC) yerinin dəyişdirilməsi yolları. BCR = B hüceyrə reseptoru, DC = dendritik hüceyrələr, DZ = qaranlıq zona, FDC = Follikulyar dendritik hüceyrələr, PC = plazma hüceyrələri.

MBC-lər çoxlu alt qruplar təşkil edir, lakin hamısı səthində CD27-ni ifadə edir və daha yüksək orta yaxınlıq və effektli PC-lərə malik yeni MBC-lər istehsal etmək üçün patogenə spesifik effektli CD4 TFH hüceyrələri ilə əlaqəli ikincil lenfoid toxumalarda reaktivdirlər. Yalnız IgM (IgM +IgD-CD27 +) və sinif keçidli (IgD-IgM-CD27 +) MBC-lər GC-dən asılıdır və buna görə də somatik olaraq mutasiya edilmiş Ig V genləri olan klassik MBC-lər kimi təsnif edilir. Bununla belə, IgM + IgD + CD27 + MBC-lər həm T-asılı GC cavabının nəticəsi ola bilər (BCL6 ifadəsi ilə bu alt çoxluğun əksəriyyəti), həm də GC-dən asılı olmayan qeyri-MBC-lər (TLR siqnal asılılığı və yeri olan bu alt dəstənin azlığı) dalağın və sümük iliyinin marjinal zonası) (Tangye və Good, 2007). Klassik MBC-lər arasında yalnız IgM olan MBC-lər daha uzun ömürlüdür, daha çox yayılır və ikinci sinifə keçmək və BCR-ni (FOXP1-in daha yüksək səviyyəsi) müxtəlif etmək üçün ikinci dərəcəli GC-yə yenidən daxil olur, lakin sinif dəyişikliyi olan MBC-lər daha tez yoxa çıxır və üstünlük PC-lərlə birbaşa əlaqəlidir (daha yüksəkdir) IRF4, CD80 və PDL2 səviyyəsi) (Pape et al., 2011). Tipik MBC-lər ikincil lenfoid orqanlar arasında dövr edir (RUNX1 ifadə edir) və daha sonra iltihablı toxuma (TBX21 və CXCR3 ifadə edərək) lokallaşdırılır və ya ikincil infeksiyada (CCR6 ifadə edərək) yenidən GC-yə daxil olurlar. IgA + MBC -lər də mukozal epiteldə və selikli qişada limfa düyünlərində lokalizasiyaya üstünlük verirlər (RORα və CCR1/CCR5 ifadə edir). Qeyd etmək lazımdır ki, IgE + MBC-lər nadir hallarda ardıcıl keçiddən yaranır, çünki muxtar GC-nin IgE siqnalına doğru formalaşması IgE + MBC-lərin və uzunmüddətli kompüterlərin apoptozdan aktiv şəkildə qarşısını alır. Buna görə də, normal fərdlərin IgE səviyyəsi serum immunoqlobulinin ən aşağı səviyyəsidir (Talay et al., 2012).

Qeyd edək ki, humoral toxunulmazlığın yaddaş prosesi bir sıra patoloji hadisələrə və terapevtik strategiyaya dair fikir əldə edir. Həkim RhD olan analarda ikincil immun reaksiyanı təqlid edən və sadəlövh B hüceyrələrinin və MBC nəslinin aktivləşdirilməsini boğan IgG anti-RhD (RhD) anticisimlərinin və ya RhoGAM inyeksiyası ilə ana və döl arasında uyğunsuz Rhesus D səbəbiylə yeni doğulmuş uşağın hemolitik anemiyasını müalicə edə bilər. -. Bu, MBC-lərin yaranmasının qarşısını almaq üçün hamiləliyin 28-ci həftəsində və doğuşdan 3 gün sonra RhD + dölün qırmızı qan hüceyrələri ilə qarşılaşa biləcəkləri zaman edilməlidir (Brinc və Lazarus, 2009). İkincil immun cavabında sadəlövh B hüceyrələrinin aktivləşdirilməsinin qarşısını almaq, immun cavabından, əsasən də qrip virusundan qaçmaq üçün epitopunu dəyişən patogenlər üçün də çətin olur və bu, bir neçə ildən sonra bütün epitopların MBC-lər üçün tanınmayacaq və tam ifrazata səbəb olmasına səbəb ola bilər. -böçülmüş qrip və sadəlövh B hüceyrələrinin aktivləşdirilməsinə ehtiyac duyduğu üçün ilkin immun reaksiyanı simulyasiya edin (Chen et al., 2018). Öz-özünə reaktiv post-GC sinfi dəyişdirilmiş MBC-lər normal fərdlərin periferik qanında daha çox olsa da, aktivləşdirilmiş CD27-IgD-CD95 + MBC qrupunun IgE + PC-lərə differensiasiyaya meylli yayılması serum və xəstəlikdəki biomarkerlərlə əlaqələndirilir. otoimmün xəstəliklərin şiddəti (Butt et al., 2015).


17 illik bir illik zəiflədilmiş hepatit A peyvəndi təqib edildikdə immun yaddaş

Fon: Son illərdə Çində HAV peyvəndlərinin geniş tətbiqi və sosial-iqtisadi göstəricilərin yaxşılaşması ilə bağlı hepatit A virusuna (HAV) yoluxma əhəmiyyətli dərəcədə azalmışdır. Ölkədə HA-nın aradan qaldırılması istiqamətində biz geniş istifadə olunan yerli istehsal olan HAV peyvəndinin verdiyi immunitetin müddətini və xüsusiyyətlərini qiymətləndirdik.

Metodlar: Bu, ilk tətbiqdən 17 il sonra canlı zəiflədilmiş HAV peyvəndi alanları izləyən uzunlamasına bir kohort tədqiqatıdır. Qan nümunələri, HAV peyvəndi dozasından əvvəl və iki həftə sonra gücləndiricilərdən toplandı. Serum anti-HAV antikoru ELISA üsulu ilə ölçüldü. Yaddaş B və T hüceyrələri müvafiq olaraq ELISPOT və Flow Sitometriya analizləri ilə təyin edilmişdir.

Nəticələr: Çağırışdan iki həftə sonra güclü anamnestik cavab müşahidə edildi. Həm HAV-a xas yaddaş B hüceyrəsi, həm də T hüceyrələri qaldı və HAV ilə yenidən qarşılaşdıqda tez cavab verdilər. Zərdabda anti-HAV antikoru pre-booster statusundan asılı olmayaraq, geri çağırma reaksiyalarının miqyası mövcud idi.

Nəticələr: Antikor davamlılığı və immunoloji yaddaş da daxil olmaqla, zəiflədilmiş HAV peyvəndindən uzunmüddətli toxunulmazlıq nümayiş etdirdik. Poliomielitdən sonra yoluxucu xəstəliklərin aradan qaldırılmasını mümkün edən şərtlər nəzərə alınmaqla, Hepatit A Çində ləğv oluna bilər.

Açar sözlər: Hepatit A virusu İmmunitet Canlı zəiflədilmiş peyvənd Yaddaş hüceyrəsinin Davamlılığı.


Mücərrəd

Daha əvvəl rast gəlinən antijenlərə xas olan immunoloji yaddaş, adaptiv lenfoid hüceyrələrin əsas xüsusiyyətidir. Ancaq anadangəlmə miyeloid hüceyrələrin əvvəlki antijenik stimullaşdırma yaddaşını saxlayıb sonrakı qarşılaşmalarda ona daha güclü cavab verməsi bilinmir. Bu işdə siçan monositlərinin və makrofaqların əsas histouyğunluq kompleksi I (MHC-I) antigenlərinə xas yaddaş əldə etdiyini göstəririk və A tipli qoşalaşmış immunoqlobulinəbənzər reseptorları (PIR-As) MHC-I reseptorları kimi müəyyən edirik. yaddaş cavabı. Alıcıda PIR-A-nın silinməsi və ya donor MHC-I molekullarına bağlanan PIR-A-nın blok edilməsinin yaddaşı blok etdiyini və böyrək və ürək allogreft rəddini zəiflətdiyini nümayiş etdiririk. Beləliklə, anadangəlmə miyeloid hüceyrələr transplantasiyanın nəticələrini yaxşılaşdırmaq üçün hədəf alına bilən alloantigen-spesifik yaddaş əldə edirlər.

İmmunoloji yaddaş ev sahibini infeksiyadan qoruyur, eyni zamanda transplantın sağ qalması üçün güclü maneədir (1). Əvvəlcə T və B limfositləri ilə məhdudlaşdığı düşünülürdü, indi məlum olur ki, anadangəlmə miyeloid və limfoid [təbii öldürücü (NK)] hüceyrələr də immunoloji yaddaş xüsusiyyətlərini əldə edirlər. Limfoid hüceyrələrdə yaddaş reaksiyaları anamnestikdir (13). Bunun əksinə olaraq, miyeloid hüceyrələr, inkişaf etmiş reaksiyalara səbəb olan ikincil stimulların əsas stimulla əlaqəli olmamasına görə, öyrədilmiş toxunulmazlıq adlandırılan yaddaşa bənzər reaksiyalar nümayiş etdirir (4). Miyeloid hüceyrələrin əvvəllər rast gəlinən antijenlərə xas yaddaşa sahib olub -olmadığı bilinmir, lakin bu hüceyrələrin ev sahibi müdafiəsində əsas rolları nəzərə alınmaqla vacib bir sual halına gəlmişdir.5).

Böyrək kapsulunun altına yerləşdirilmiş allojenik sümük iliyi tıxanmalarına monosit və makrofag reaksiyalarını öyrəndik. Monositlər və makrofaglar allojenik toxumalarda əsas histokompatiblik kompleksi (MHC) və qeyri-MHC determinantları hiss edir və antigen təqdim edən, iltihablı və ya sitotoksik hüceyrələrə qədər yetişir (69). Yaddaşı araşdırmaq üçün B6-Cırtdan -/ - Il2rg -/ - B, T, NK və anadangəlmə limfoid hüceyrələri olmayan siçanlar şüalanmış allogen splenositlərlə immunizasiya edilmişdir. Daha sonra 7, 28 və ya 49 gündən sonra eyni tərəfdən (yəni immunlaşdırıcı splenositlərlə eyni mənbədən) və ya üçüncü tərəf allojenik donorlardan alınan greftlərlə yenidən mübarizə apardılar. B6-Cırtdan -/ - Il2rg -/ - (H-2b) BALB/c (H-2d) splenositləri ilə immunizasiya edilmiş və 7 və ya 28 gün sonra eyni tərəfli BALB/c alloqreftləri ilə təkrar sınaqdan keçirilmiş siçanlar, qəbul edən monositdən əldə edilən dendritik hüceyrələrlə (Mo-DCs) əhəmiyyətli dərəcədə daha çox qraft infiltrasiya nümayiş etdirmişdir. immunizasiya olunmamış resipiyentlər və ya singenik (B6) və ya üçüncü tərəf allogenik (C3H və ya H-2k) splenositlərlə immunlaşdırılanlar (Şəkil 1A). Bu gücləndirilmiş cavab immunizasiyadan 49 gün sonra yox oldu. B6-Rag −/− Il2rg −/− C3H peyvəndi alanlar əvvəllər C3H ilə immunizasiya edildikdə, lakin B6 və ya BALB/c splenositləri ilə immunizasiya edilmədikdə daha yüksək bir reaksiya göstərdilər ki, bu da hər cür spesifikliyi nümayiş etdirir (Şəkil 1B). Gücləndirilmiş reaksiya immunogen davamlılığa aid edilə bilməz, çünki nə yenidən donma zamanı nə donor splenositləri, nə də toxunulmaz donor MHC-I molekulları ev sahibinin dövriyyəsində və ya dalağında aşkar edilməmişdir (şəkil S1A). Beləliklə, ev sahibi monositlər əvvəllər rast gəlinən alloantigenlər üçün xüsusi yaddaş əldə edir.

(A üçün DAşıda monositdən törədilmiş dendritik hüceyrələr (Mo-DC) kimi ölçülən immunizasiya edilmiş siçanlarda monosit cavabları (n = 5 ilə 12 siçan N. = 1-2 təcrübə). d, gün. (E.İmmunlaşdırılmış siçanlardan olan monositlər yaddaşını sadəlövh alıcılara ötürür (n = 2 ilə 4 arasında N. = 1-dən 3-ə qədər). sin, singenik allo, allogenik. (F) İmmunlaşdırılmış siçanlarda karboksifloresin diasetat süksinimidil esterin (CFSE) etiketli hüceyrələrinin Allospesifik öldürülməsi (n = 6 N. = 2). (GHMonositlərin meydana gəlməsi üçün öz -özünə olmayan MHC tanınması lazımdır (n = 6 N. = 1) (G) və makrofag (n = 6 N. = 2) (H) yaddaş. MHC (BALB.B) və ya MHC-I olmayan hədəf hüceyrələrin öldürülməsiB2m –/– ) əhəmiyyətli dərəcədə azalır (H). Analizlər B6- immunizasiyasından 7 gün sonra aparılmışdır.Rag −/− Il2rg −/− siçan. (Mən) Allogen MHC-I tetramer (tet) BALB/c-immunlaşdırılmış B6-dan makrofaqlara bağlanır. Cırtdan -/ - Il2rg -/ - ev sahibi (üç təcrübənin nümayəndəsi). Maksimum, maksimum. Statistik təhlillər: orta və fərdi bioloji təkrarlar [(A)-dan (H)] birtərəfli dispersiya təhlili (ANOVA) [(A)-dan (C), (F) və (H)] və ya iki quyruqlu Student’s t test [(D), (E) və (G)]. *P & lt 0.05 **P & lt 0.01 ***P & lt 0.001 ****P & lt 0.0001 ns, əhəmiyyətli deyil.

Qraftda limfoid hüceyrələrin hər hansı mümkün qatqısını istisna etmək üçün istifadə edərək təcrübələri təkrarladıq Rag −/− Il2rg −/− donorlar. B6-Rag −/− Il2rg −/− alıcılar BALB/c- ə daha güclü cavab verdilərRag −/− Il2rg −/− sümük iliyi tıxacının alloqreftləri, əgər əvvəllər BALB/c- ilə immunlaşdırılıbsaCırtdan -/ - Il2rg -/ - amma NOD deyilRag −/− Il2rg −/− splenositlər (Şəkil 1C), NOD- isəRag −/− Il2rg −/− immunizasiya NOD-a cavabı artırdıCırtdan -/ - Il2rg -/ - allografts (Şəkil 1D). Beləliklə, alloantigenlərə monosit yaddaşı nə greftdən, nə də alıcının limfoid hüceyrələrindən asılı deyil.

Mo-DC-lər yaradan ilkin anadangəlmə Alloresponse, iltihablı (Ly6C hi) monositlərin (6, 7). Bu monosit alt dəstinin yaddaşa sahib olub-olmadığını yoxlamaq üçün B6-dan Ly6C yüksək monositləri sıraladıq.Rag −/− Il2rg −/− siçanlar immunizasiyadan 7, 21 və ya 35 gün sonra onları sadəlövh B6-ya köçürdülər.Cırtdan -/ - Il2rg -/ - ev sahibləri (Şəkil 1E). Allostimulyasiya edilmiş donorlardan monosit alan siçanlar, sineneik hüceyrələrlə stimullaşdırılmış donorlardan monosit alanlara nisbətən BALB/c allogreftlərinə əhəmiyyətli dərəcədə daha çox reaksiya verdilər. Bu Ly6C hi monositlərin yaddaşa vasitəçilik edə bildiyini və bir alloantigenlə ilk qarşılaşdıqdan sonra bir neçə həftəyə qədər yaddaş funksiyasını saxladığını nümayiş etdirir.

Makrofaglar, əvvəlcə CD40 reseptorlarının qarşılıqlı əlaqəsi ilə birlikdə allojenik hüceyrələrlə qarşılaşdıqda, allojenik hədəfləri öldürmə qabiliyyətinə sahib olurlar.9). Buna görə də makrofagların allospesifik yaddaşa sahib olub -olmadığını araşdırdıq. B6-Rag −/− Il2rg −/− siçanlar stimullaşdırılmamış (sadəlövh) qalmış və ya BALB/c splenositləri və agonistik anti-CD40 antikoru ilə aşılanmış və 14 və 28 gün sonra bir in vivo öldürmə təhlili aparılmışdır (Şəkil 1F). BALB/c-aşılanmış siçanlar, BALB/c-ni öldürdü, lakin sinjenik (B6) və ya üçüncü tərəfin (C3H) hədəflərini öldürmədi, bu da makositlərin, monositlər kimi, əvvəllər rast gəlinən alloantigenlərə xas yaddaş əldə etdiyini göstərir.

MHC zülalları insanlarda və siçanlarda əsas alloantigenlərdir. Monosit və ya makrofag yaddaşının öz-özünə olmayan MHC molekullarının aşkarlanmasından asılı olub olmadığını yoxlamaq üçün B6- a immunizasiya etdik.Cırtdan -/ - Il2rg -/ - (H-2b) şüalanmış BALB/c (H-2d) splenositləri olan alıcılar və onları BALB.B (H-2b) greftləri ilə yenidən çağırdılar. BALB.B və B6 siçanları eyni MHC-ni (H-2) bölüşürlər, lakin MHC olmayan yerlərdə fərqlənirlər. BALB/c hüceyrələri ilə immunizasiya, monosit yaddaşının özünü olmayan MHC molekullarına qarşı olduğunu göstərən BALB.B peyvəndlərinə reaksiyanı gücləndirməmişdir (Şəkil 1G). Eyni şey makrofaglar üçün də keçərli idi (Şəkil 1H). Üstəlik, BALB/c-immunlaşdırılmış hostlar β2-mikroqlobulin nokaut hədəflərini vəhşi tipli hüceyrələrə nisbətən daha az səmərəli şəkildə öldürdülər, bu da cavabın ilk növbədə öz-özünə olmayan MHC-I molekullarına olduğunu göstərir (Şəkil 1H). Bundan əlavə, BALB/c-immunizasiya edilmiş B6 siçanlarından olan makrofajlar allojenik H-2Dd (və müəyyən dərəcədə allojenik H-2Kd) ilə əlaqələndirilir, lakin singenik H-2Db və H-2Kb MHC-I tetramerləri deyil (Şəkil 1I). Əlavə olaraq, yaddaş yaratmaq üçün həm MHC, həm də MHC olmayan polimorfizmlərə məruz qalma yaddaş yaratmaq üçün lazım idi (şəkil S1B). Qeyri-MHC siqnal tənzimləyici protein alfa-da polimorfizm (Sirpa) birincili monosit alloreaksiyasını tetikleyen gen (8), tələb olunurdu (şəkil S1C).

Miyeloid hüceyrələrdəki potensial MHC-I bağlayıcı molekullar üçün 17 siçan genomu arasında bir verilənlər bazası axtarışı, bir neçə polimorf immunoglobulin (Ig) superfamily reseptor ailəsini təyin etdi. Bunların arasında, insan lökosit Ig bənzər reseptorlarının (LILR) ortologları olan cütlənmiş Ig kimi reseptorlar (PIR) var idi (10). Altı PIR-A zülalını və bir PIR-B zülalını kodlayan sıx əlaqəli genlər siçan 7-ci xromosomunda yerləşir (11). PIR-B polimorf deyildir və geniş spektrli MHC-I molekullarını birləşdirir (12). Sitozolik bölgəsi inhibitor siqnalları ötürür (12, 13), PIR-A isə stimullaşdırıcıdır (14, 15). PIR-A izoformlarının fərqli MHC-I molekullarını bağladığına inanılır (12) və PIR-A ifadəsi miyeloid hüceyrələrin diferensiasiyası və aktivləşməsi ilə yuxarı tənzimlənir (15). Anti-PIR-A/B və anti-PIR-B antikorlarından istifadə edərək, Ly6C hi monositlərinin istirahətində PIR-A ifadəsini aşkar etdik (Şəkil 2A). Makrofajlar, allostimulyasiyadan sonra həm PIR-A, həm də PIR-B və yuxarı tənzimlənmiş PIR-A ifadə edir (Şəkil 2B). Bu reseptorları anti-PIR-A/B antikoru ilə bloklamaq, monosit yaddaşını inhibə etdi Pirb-kafi və Pirb -/ - B6-Rag −/− Il2rg −/− hostlar (Şəkil 2, C və D) və alloimmünləşdirilmiş B6-da allogenik hədəflərin öldürülməsini basdırmışdır.Cırtdan -/ - Il2rg -/ - siçanlar (Şəkil 2E). Heyvanları, PIR-A3/MHC-I ligand H-2Dd ilə bağlanmasını maneə törədən PIR-A3/Fc füzyon zülalı ilə müalicə edərək bu nəticələri təsdiqlədik. PIR-A3-ün üstünlük verilən liqandı H-2Dd-dir (Şəkil 2, F-H). H2-Dd tetramerləri PIR-A3 ifadə edən müxbir hüceyrələrində ən güclü siqnalı işə saldı (Şəkil 2F). Onlar PIR-A3-transfektasiya olunmuş 3T3 fibroblastları H-2Db tetramerlərindən daha yaxşı bağladılar (Şəkil 2G) və PIR-A3/Fc-nin bağlanması B6 hüceyrələrindən (H-2Db +) daha çox BALB/c (H-2Dd +) idi. lakin H-2Dd-) (Şəkil 2H). PIR-A3/Fc, BALB/c-immunizasiya edilmiş B6- da həm makrofajı (Şəkil 2I), həm də monositləri (Şəkil 2J) inhibə edir.Rag −/− Il2rg −/− siçan. Bunun əksinə olaraq, PIR-A1/Fc BALB/c (H-2d) hədəflərinin öldürülməsinə mane olmadı (Şəkil 2I). Bundan əlavə, PIR-A3/Fc C3H (H-2k) greftlərinə (Şəkil 2J) monosit yaddaş reaksiyasını yatıra bilmədi, bu da PIR-A3-ün BALB/c H-2Dd molekullarına spesifikliyini təsdiq etdi. Nəhayət, biz PIR-A lokus nokautunu yaratdıq (Pirə −/− ) B6- üzərində yetişdirilən PIR-A1-5 (şəkil S2) olmayan siçanlar.Rag −/− Il2rg −/− fon. Qeyd etmək lazımdır ki, bu siçanlar primingdən 7 və ya 28 gün sonra BALB/c alloqreftlərinə monosit yaddaş reaksiyası yaratmadılar (Şəkil 2K). Bunun əksinə olaraq, BALB/c alloqraftlarına (Şəkil 2K) və ilkin dendritik hüceyrə və makrofaq funksiyalarına (antigen təqdimatı və IL-6 istehsalı) ilkin cavab (şək. S3) inhibə edilməmişdir. Pira -/ - alıcılar. Beləliklə, PIR-A anadangəlmə yaddaşa vasitəçilik edir.

(AB) [Gün 0 (d.0)] əvvəl və alloimmunizasiyadan sonra (d.14 və d.28) Ly6C hi monositlərində (A) və makrofaglarda (B) PIR -A və -B ifadəsi. Rəngli histogramlar bioloji replikaları göstərir (n = 3). (C üçün E.) PIR-A/B bloklanması monositləri inhibə edir (n = 12 N. = 2) [(C) və (D)] və makrofag (n = 6 N. = 2) (E) yaddaş. B6-Cırtdan -/ - Il2rg -/ - hostlar BALB/c splenositləri ilə immunizasiya edilmiş və 7 gün sonra BALB/c alloqreftləri ilə təkrar sınaqdan keçirilmişdir. (F üçün H) H-2Dd MHC-I tetramerləri üstünlüklə PIR-A3 ilə transfeksiya edilmiş BWZ.36-ya bağlanır (n = 5 N. = 1) (F) və 3T3 hüceyrələri (G). PIR-A3/Fc tercihen H-2Dd + (BALB/c) hüceyrələrinə (H) bağlanır. β-qal β-qalaktosidaz. (MənJ) Makrofaqların spesifik inhibisyonu (n = 5 ilə 6 arasında N. = 2) (I) və monosit (n = 6 N. = 1 ilə 2) (J) yaddaş, PIR-A3/Fc tərəfindən BALB/c allograftsa. İmmun., İmmunlaşdırma. (K) İmmunizasiyadan 7 və 28 gün sonra yaddaş yoxdur, lakin normal birincil monosit alloresponse Pira -/ - hostlar (n = 6 N. = 1 ilə 2). Statistik təhlillər: üç təcrübənin nümayəndəsi [(B), (G) və (H)] orta və fərdi bioloji replikasiyalar [(C), (D), (F) və (I) ilə (K)] bir- ANOVA yolu [(C) - (E), (I) və (J)] və ya iki quyruqlu Tələbə t test (K).

Sonra monosit yaddaşının necə əldə edildiyini və onun NK yaddaşına bənzəyib-oxşamadığını araşdırdıq (16). BALB/c (H-2d) hüceyrələri ilə immunizasiya olunmuş B6 siçanları H-2Dd tetramerini bağlayan dalaq monositlərinin nisbətini və sayını selektiv şəkildə artırdı, C3H (H-2k) immunizasiyası isə H-2Dk bağlayan hüceyrələri müstəsna olaraq artırdı (Şəkil 3A). və şəkil S4A). Bu təsir ildə qorunub saxlanılmışdır Pirb −/− siçanlar, amma içərisində ləğv edildi Pira -/ - siçan. Monositlərin yalnız az bir qismi birdən çox tetramer növünə bağlanır (şəkil S4B), bu da PIR-A ifadəsinin rəngarəng olduğunu göstərir. İmmunizasiyadan 1 və 4 həftə sonra aparılan dalaq monositlərinin təkhüceyrəli RNT ardıcıllığının (scRNA-seq) təhlili göstərdi ki, monositlər singenik hüceyrələrlə stimullaşdırılan siçanlarda üstünlük təşkil edən başlanğıc vəziyyətdən (S) genişlənən vəziyyətlərə (E1) qədər psevdotime trayektoriyanı izləyirlər. allostimulyasiya olunmuş qruplarda mütənasib olaraq artan E3) (Şəkil 3, B və C). E vəziyyətləri hüceyrə dövrü, antijen təqdimatı və allogreftin rədd edilməsi və peyvənd-versus xəstəliyi kimi immun yollar üçün zənginləşdirildi (məlumatlar S1 və S2) Pira və azaldılır Pirb ifadəsi (Şəkil 4D). Hüceyrə dövrü yollarının zənginləşdirilməsi, allostimulyasiyadan sonra monositlərin çoxalmasının əvvəlki sübutları ilə uyğundur (8). Nəhayət, iki fərqli mRNA ifadə edən monositlər Pira allellər, allostimulyasiyadan əvvəl və sonra kiçik bir azlıq təşkil edirdi (Şəkil 4E). Beləliklə, monosit yaddaşının mümkün mexanizmi müəyyən bir MHC molekuluna xas olan hüceyrələrin klonal genişlənməsidir.

(A) B6 immunizasiyasından 7 gün sonra tetramer pozitiv dalaq monositləriRag −/− Il2rg −/− siçanlar (orta və fərdi bioloji təkrarlar n = 3 N. = 1 ilə 3). wt, yabanı tip. (B üçün E.İmmunizasiyadan 1 və 4 həftə sonra dalaq monosit scRNA-seq analizi (n = 3 N. = 1) ilə təsvir olunan: yalançı vaxt sahələri (S başlanğıc vəziyyətini, E1 -dən E3 genişlənən vəziyyətləri göstərir) (B) hər bir immunizasiya qrupundakı S və E vəziyyətlərinin nisbətini əks etdirən istilik xəritələri və qrafiklər (C) diferensial ifadəsi Pir E vəziyyətində genlərin S vəziyyətinə qarşı (D) və ifadə edən monositlərin nisbəti Pira 2, Pira3və ya hər iki vəziyyətdə (E). Bir tərəfli ANOVA (A).

(A üçün DVəhşi növə köçürülmüş BALB/c böyrəklərinin sağ qalması (A), serum kreatinin (B), histologiya (C) və xroniki rədd puanları (D), Pira -/ - və ya Pirb –/– B6 alıcıları. (C)-dəki oxlar infiltratı və fibrozu göstərir. H & ampE, hematoksilin və eozin. (E.F) PIR-A3/Fc (± CTLA4Ig) və ya nəzarət siçanı IgG1 (Ctrl IgG) ilə müalicə edilmiş B6 siçanlarına köçürülmüş BALB/c ürəklərinin sağ qalma (E) və histologiyası (F). (F)-dəki oxlar xroniki imtina vaskulopatiyasına işarə edir. VVG, Verhoeff-Van Gieson. Statistik analizlər: orta və fərdi bioloji replikasiyalar [(B) və (D)] log-rank [(A) və (E)] və birtərəfli ANOVA [(B) və (D)].

Mo-DC və makrofajlar, siçanlarda və insanlarda allograftın rədd edilməsinə kömək edir (7, 1719). Ancaq bu rədd edilmədə PIR-A-nın vasitəçiliyi ilə monosit və ya makrofag yaddaşının rol oynadığı bilinmir. Böyrək alloqreftləri uzun müddətli (>125 gün) sağ qaldı və limfoid hüceyrədə kifayət qədər vəhşi tipdə və normal serum kreatinini saxladı. Pirə −/− alıcılar, lakin onlar tərəfindən sürətlə rədd edildi Pirb −/− siçanlar (Şəkil 4, A və B), PIR-B-nin inhibitor funksiyalarına uyğundur (12, 13). PIR-A3/Fc kəskin alloqreft rəddinin qarşısını aldı Pirb −/− siçanlar (Şəkil 4, A və B), bu, PIR-A-nın PIR-B olmadığı təqdirdə rədd edilməsini sürətləndirdiyini göstərir. Vəhşi tipli siçanlarda xroniki rədd və hüceyrə infiltratları əhəmiyyətli dərəcədə zəiflədi Pira -/ - siçanlar və içəri Pirb -/ - PIR-A3/Fc ilə müalicə olunan alıcılar (Şəkil 4, C və D və şəkil S5A). Gözlənildiyi kimi, kəskin şəkildə rədd edilən greftlərdə xroniki imtina baş vermədi [Pirb -/ -Pirb -/ - üstəgəl nəzarət immunoglobulin G (Ctrl IgG) qrupları] (Şəkil 4, C və D). Ürək transplantasiyasında PIR-A-nın patogen rolunu da müşahidə etdik. Yalnız CTLA4-Ig və ya PIR-A3/Fc, allogreftin sağ qalmasının əhəmiyyətli, lakin təvazökar uzanmasına səbəb olarkən, onların birgə tətbiqi sağ qalma müddətini əhəmiyyətli dərəcədə uzadır və kəskin və ya xroniki rədd ilə əlaqəli patologiyanın qarşısını alır (Şəkil 4, E və F və şəkil S5, B və C). Nə PIR-A çatışmazlığı, nə də blokada alloantikor istehsalını basdırmadı (şəkil S5, D və E). Beləliklə, monosit və makrofag yaddaşı üçün lazım olan PIR-A, allogreftin rədd edilməsini təşviq edir, PIR-B isə onu hirsləndirir.

Bu işdə təsvir edilən tapıntılar, monositlər və makrofagların vasitəçiliyi ilə MHC-I allorecognition yolunu müəyyən edir, əvvəllər rast gəlinmiş MHC-I alloantigenləri üçün xüsusi yaddaş yaradır və allograftın rədd edilməsinə kömək edir. Bu yol klassik immunoloji yaddaş sahəsini anadangəlmə miyeloid hüceyrələrə qədər uzadır və potensial olaraq həyat qurtaran orqan transplantlarının sağ qalmasını yaxşılaşdırmaq üçün hədəflənə bilər.


İnsan Qripi A Virus infeksiyasından sonra Hemagglutininə Xüsusi Antikor İstehsalında Yaddaş B Hüceyrələrinin Rolu

Qrip A virusu immunitetli bir insana yoluxduqda, əvvəllər mövcud olan yaddaş B hüceyrəsinin (MBC) aktivləşməsi və anamnestik antikorların sürətli istehsalı viral klirensdə əsas rol oynayır. Ən təsirli neytrallaşdırıcı antikorlar, qorunmuş HA sapına qarşı viral hemagglutinin (HA) antikorlarının antigenik olaraq dəyişən başını daha geniş, lakin daha az güclü qoruma təmin edir. Bu araşdırmada biz böyüklərin qrip virusu infeksiyasına qarşı HA spesifik antikor reaksiyasının hərtərəfli təsvirini təqdim edirik. Proses əvvəlcədən mövcud olan HA spesifik MBC-nin aktivləşdirilməsindən və anti-HA antikorlarının sürətli istehsalından, cücərmə mərkəzinin toxumlanmasına və HA-nın yeni xüsusiyyətlərinə cavabın uyğunlaşmasına qədər davam edir. İcmalda əsas diqqət HA-reaktiv antikor reaksiyasının xarakterini təyin etməkdə əvvəllər mövcud olan MBC-lər arasında rəqabətin roludur. HA yeniliyi bu rəqabəti dəyişdirir və cavabı immunodominant başdan sapa keçirə bilər. Biz təklif edirik ki, mövcud MBC aktivasiyası nəticəsində yaranan antikorlar anti-HA antikor istehsalının mühüm tənzimləyiciləridir və yeni HA epitoplarına reaktiv olan germinal mərkəzi B hüceyrələrinin müsbət seçimində rol oynayırlar. İcmalımız həmçinin MBC-lərin qrip infeksiyasına qarşı HA baş və sapa spesifik antikor reaksiyalarına erkən ömür damğasının təsirində rolunu nəzərdən keçirir. An understanding of the processes described in this review will guide development of vaccination strategies that provide broadly effective protection.

Açar sözlər: antibodies germinal centers hemagglutin stalk hemagglutinin imprinting infection influenza A virus memory B cells original antigenic sin.

Maraqların toqquşması bəyanatı

Müəlliflər maraqların toqquşması olmadığını bəyan edirlər.

Rəqəmlər

The HA-specific B cell response…

The HA-specific B cell response to seasonal IAV infection in an adult with…


SARS-CoV-2 vaccines: anamnestic response in previously infected recipients

The continued evolution of SARS-CoV-2 has raised questions regarding the ability of prior immunity to early pandemic strains to afford protection against emerging variants. In a recent study, Stamatatos et al. demonstrate that currently approved mRNA vaccines elicit antibodies capable of neutralizing heterologous antigen and they further show that single-dose vaccination triggers an anamnestic response in individuals with pre-existing anti-RBD IgG developed through previous SARS-CoV-2 infection.

The mRNA vaccines produced by Moderna (mRNA-1273) and Pfizer/BioNTech (BNT162b2) comprise an essential part of the global vaccination campaign to combat COVID-19. These vaccines encode stab25ilized forms of the SARS-CoV-2 spike glycoprotein, promoting the induction of robust titers of antibodies with potent virus neutralizing function. Like other currently available vaccines, these immunogens were designed based on the original Wuhan-Hu-1 virus strain. The recent emergence of SARS-CoV-2 variants, potentially exhibiting increased transmissibility and/or pathogenicity, pose a threat to pandemic control efforts. 1 Of major public health concern is whether or not immunity to early pandemic strains, developed via vaccination or previous infection, will still confer protection against newly circulating variants.

The B.1.351 lineage, first detected in South Africa, has raised particular alarm due to reductions in efficacy observed for vaccines tested in regional clinical trials, such as ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) developed by AstraZeneca/Oxford. 2 In a recent report in Elm, Stamatatos et al. investigate neutralizing antibody responses against B.1.351 strains in the sera of naïve and previously infected recipients of BNT162b2 or mRNA-1273. 3 The B.1.351 lineage encompasses the following spike protein amino acid substitutions: K417N, E484K, and N501Y in the receptor-binding domain (RBD) D614G and frequently A701V in S2 D80A, D215G, and occasionally a 242–244 deletion in the N-terminal domain (NTD). 1,4 In their experiments, the authors assess the susceptibility to neutralization of a pseudovirus expressing B.1.351 spike in comparison to a vaccine-matched Wuhan-Hu-1 pseudovirus.

Functional studies have demonstrated the reduced sensitivity of variants to early pandemic monoclonal antibodies, convalescent plasma, and vaccine-induced neutralizing antibodies. 4 Similarly, Stamatatos et al. show that although two doses of mRNA vaccine elicited neutralizing antibodies against Wuhan-Hu-1 in previously naïve individuals, titers against B.1.351 were significantly depressed. In individuals with prior SARS-CoV-2 infection, relatively weak titers of neutralizing antibodies against Wuhan-Hu-1 and low or undetectable titers against B.1.351 were measured pre vaccination. However, in those that had developed RBD-specific IgG + memory B cell and antibody responses during infection, a single immunization triggered an anamnestic response that boosted not only the autologous neutralizing titers (by 1000-fold), but also heterologous titers against B.1.351, albeit to a lesser extent (3-fold lower). Analogous results were reported in a recent study by Goel et al., demonstrating the amplification of neutralizing titers against D614G and B.1.351 pseudoviruses in individuals with prior infection after a single dose of mRNA vaccine, with little improvement observed after dose two. 5 Notably, Stamatatos et al. also show that B.1.351 neutralizing titers in previously infected vaccinees after a single dose were comparable to or higher than autologous neutralizing titers in previously naïve vaccinees after two doses of mRNA vaccine. 3 This result is significant given that the latter is associated with greater than 90% protective efficacy against COVID-19 in clinical trials. 6,7

These data are supported by research suggesting that repeated or prolonged exposure to antigen promotes the diversification of the neutralizing antibody response and targeting of variable epitopes. The development of cross-reactive antibody responses has been explored for other highly mutable pathogens, such as HIV, influenza A virus, and hepatitis C virus. Studies from these fields indicate that the breadth of neutralization is contingent upon antigen persistence, which fosters the progressive accumulation of somatic mutations and affinity maturation. 8 Accruement of a heterogenous repertoire of memory B cells may promote the ability of antibody-producing cells to recognize and respond to related but distinct targets. Collectively, this literature points to time and exposure to antigenic variants as key determinants of resilience to viral mutation. Consistent with this hypothesis, Muecksch et al. recently characterized clonally related antibodies isolated from a cohort of individuals approximately one and six months post SARS-CoV-2 infection. Somatic mutations acquired after several months of convalescence bestowed certain RBD-specific antibodies with greater neutralization potency and more restricted options for viral escape, in comparison to those recovered shortly after infection. 9 Vaccination did not increase levels of somatic hypermutation in memory B cell clones isolated from previously infected individuals in the study performed by Goel et al. However, analyses spanned only several weeks after vaccination, which may have been premature to observe substantial evolution in the B cell repertoire. 5

Overall, this evidence provides support for the continuation of current COVID-19 vaccination campaigns despite the emergence of new viral variants. The findings in previously infected vaccinees suggest that when variant-specific vaccines become available, a synergistic boosting effect may be expected, given that prior vaccine recipients should have pre-existing anti-RBD IgG and/or memory B cells. Moreover, a recent study by Moyo-Gwete et al. demonstrated that B.1.351 infection elicits antibodies with cross-variant neutralizing potential, suggesting that second-generation vaccines, featuring the B.1.351 spike mutations, may be especially effective in stimulating a broadly neutralizing response. 10 Findings from both Stamatatos et al. and Muecksch et al. suggest that an interval of at least several months, between delivery of first-generation and new variant-specific vaccines, may be optimal for affinity maturation and the diversification of antibody-producing cells. Furthermore, only a single dose may be required to efficiently boost heterologous responses to levels associated with significant protection against COVID-19. In summary, the investigation performed by Stamatatos et al. may inform strategies to optimize protective immunity in the context of continued SARS-CoV-2 evolution.


Tərif

T cells are the white blood cells that are the essential components of an adaptive immune system, which differentiates into specific helper, regulatory, cytotoxic T cells and later becomes the memory T cells. It provides a variety of immune-related functions, like antigen recognition, regulation of immune response, stimulates the production of antibodies by the B cells, cell apoptosis etc. There are millions of T cells, which possess unique receptors on its surface that acts against the specific antigens.


Növlər

The types of T cell depends upon the cell receptors, functions and the type of antigens encountered. These are broadly categorized into regulatory and effector T lymphocytes based on the presence of co-receptors like CD8+ və ya CD4+. T lymphocytes differentiate into cytotoxic T cells that possess CD8 surface marker. T cells differentiate into helper T cells that possess CD4 surface marker.


Sitotoksik T hüceyrələri

It also refers as cytolytic or CD8+ T cells that consist of CD8+ as surface markers and recognize the target cell via MHC Class I restriction. Cytotoxic T cells primarily kill their target cells by producing cytokines. The target cells include tumour cells, allograft and virus affected cells.

By the association of dendritic cells and T helper cells, it receives signal to kill the target or infected cell. Therefore, it plays a central role in destroying the cells not only infected with the virus but also kill the cells infected with intracellular bacteria or tumorous cells.

Köməkçi T hüceyrələri

It also refers as CD4+ or inducer T cells that consist of CD4+ as surface markers and recognizes a target cell via MHC Class II restriction. CD8 T cells perform diverse functions and differentiate into TH cells (TH 1, TH 2, TH 17) and Treg cells.

  • TH 1 releases cytokines, interferons gamma and interleukins-2 that plays a vital role in the activation of macrophage and T-cells. It promotes cell-mediated immunity that destroys the cell infected with intracellular pathogens.
  • TH 2 releases cytokines IL-4, 5 and 6 that primarily performs activation of B cells (producing antibodies).
  • TH 17 releases cytokines IL-17 that provides immunity against chronic mucocutaneous infections.
  • Treg cells are the regulatory T cells that release cytokine TGF beta, which functions to regulate the peripheral tolerance of neighbouring cells, immune response, and prevents autoimmune responses.

Therefore, the role of CD4 T cells involves activation of nearby immune cells (macrophages and NK cells), releasing cytokines, and helping B cells to stimulate antibodies production. It also monitors humoral and cellular immunity.

Memory T Cells

Memory T cells contain CD4+ və ya CD8+ as the surface markers. It provides long-lived memory and anamnestic secondary immune response in counter to the foreign body that formerly attacked the target cell.

T Cell Receptor

TCR or T cell receptor is a heterodimer that consists of glycoprotein chains arranged on the cell surface. The glycoprotein chain exists as two pairs either αβ və ya ƴδ TCR chains, which are attached via a disulphide bond. The TCR chains are held near the hinge region of the T cell membrane.

The transmembrane portion of the T cell receptor comprises positive charges, and also contains a short cytoplasmic tail. TCR includes variable, diversity, joining and constant encoded regions. Its structure resembles with the immunoglobulins and hence it also functions as antigen recognition unit.

T Cell Maturation

The haematopoietic stem cell of bone marrow releases multipotent T cell precursors, which will differentiate into progenitor T cells. The immature PRO T cells then travel to the thymus via the circulatory system for its maturation at the time of the embryonic or postnatal stage.

In the thymus, T lymphocytes undergo a maturation process, where the majority of thymocytes are eliminated and destructed in the thymus. The process here refers to the thymus selection process.

  • When the receptors of thymocytes contact with the autoantigens, can survive in the thymus by receiving positive signals. In the thymus, all the T cells carry receptor molecules on its cell surface known as T cell receptors, specific for a particular antigen.
  • When the TCRs contact with the self-antigens gets eliminated from the repertoire by receiving negative signals.

Then the T lymphocytes leave the thymus via blood circulation to the peripheral lymphoid organs. The T lymphocytes get activated once it encounters a specific antigen, and differentiate into an effektor və ya regulatory T cells. The efficiency of the thymus to produce mature T cells involutes as the age increases, and a person becomes more susceptible to infections.

Nəticə

Therefore, we can conclude that the T lymphocytes are the small immune cells that perform distinct functions in our immune system. When a cell encounter with an antigen, the helper T cell stimulates the secretion of cytokines. The release of cytokines stimulates the antibody production by the plasma cells.

Regulatory T cells act to control immune reactions, and cytotoxic T cells (activated by various cytokines) kill the infected or tumorous cells. Memory T lymphocytes remember the infection site and provide an instant secondary response at a time of re-exposure of that antigen.


Videoya baxın: Cuties Thong Try On Haul. Pink G-Strings. Asian Girl (Dekabr 2022).