Məlumat

7.1.1: Antimikrobiyal Dərmanların Mənşəyi - Biologiya

7.1.1: Antimikrobiyal Dərmanların Mənşəyi - Biologiya


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Antimikroblar dövrü Pasteur və Joubert bir növ bakteriyanın digərinin böyüməsinə mane ola biləcəyini kəşf etdikdən sonra başlayır.

Öyrənmə Məqsədləri

  • Antibiotiklərin texniki tərifini xatırlayın

Açar nöqtələr

  • Antibiotiklər yalnız bir mikroorqanizm tərəfindən istehsal edilən və digər mikroorqanizmlərin böyüməsini maneə törədən maddələrdir.
  • Bugünkü ümumi istifadədə antibiotik termini bədəninizi bakterial infeksiyadan xilas etməyə çalışan demək olar ki, hər hansı bir dərmana istinad etmək üçün istifadə olunur.
  • Penisilin və tetrasiklin kimi antimikrobiyal maddələrin kəşfi bütün dünyada milyonlarla insanın sağlamlığına yol açdı.

Açar Şərtlər

  • antimikrobiyal: Mikrobları məhv edən, onların böyüməsini maneə törədən və ya onların patogen təsirinin qarşısını alan və ya onlara qarşı təsir göstərən agent.
  • penisilin: Penicillium kalıplarından alınan və ya sintez edilmiş geniş spektrli bir antibiotik qrupu; bir beta-laktam quruluşuna malikdirlər; əksəriyyəti qram-müsbət bakteriyalara qarşı aktivdir və müxtəlif infeksiya və xəstəliklərin müalicəsində istifadə olunur.

Antimikrobiyalların tarixi, bir növ bakteriyanın digərinin inkişafına mane ola biləcəyini kəşf edən Pasteur və Kochun müşahidələri ilə başlayır. O zaman bilmirdilər ki, bir bakteriyanın böyüməməsinin səbəbi digər bakteriyanın antibiotik istehsal etməsidir. Texniki cəhətdən, antibiotiklər yalnız bir mikroorqanizm tərəfindən istehsal edilən, başqa bir mikroorqanizmi öldürən və ya böyüməsini maneə törədən maddələrdir.

Alexander Fleming və tetrasiklin tərəfindən penisilin kimi antimikrobiyalların kəşf edilməsi, dünyada milyonlarla insanın sağlamlığının daha yaxşı olmasına yol açdı. 1940-cı illərin əvvəllərində penisilin həyat qabiliyyətli tibbi müalicəyə çevrilməzdən əvvəl süzənək, boğaz ağrısı və ya pnevmoniya üçün əsl müalicə mövcud deyildi. Yoluxmuş yaraları olan xəstələr tez-tez yaralı əzalarını çıxartmalı və ya infeksiyadan ölümlə üzləşməli olurdular. İndi bu infeksiyaların çoxu qısa bir antimikrobiyal kursla asanlıqla müalicə edilə bilər.

Antibiotik termini ilk dəfə 1942 -ci ildə Selman Waksman və onun əməkdaşları tərəfindən jurnaldakı məqalələrdə yüksək seyreltmə halında digər mikroorqanizmlərin böyüməsinə antaqonist olan bir mikroorqanizm tərəfindən istehsal edilən hər hansı bir maddəni təsvir etmək üçün istifadə edilmişdir. Bu tərif, bakteriyaları öldürən, lakin mikroorqanizmlər (mədə şirələri və hidrogen peroksid kimi) tərəfindən istehsal edilməyən maddələri istisna edir. Sülfonamidlər kimi sintetik antibakterial birləşmələri də istisna etdi. Bir çox antibakterial birləşmələr molekulyar çəkisi 2000 atom kütlə vahidindən az olan nisbətən kiçik molekullardır. Dərman kimyasındakı irəliləyişlərlə bugünkü antibakterialların əksəriyyəti kimyəvi cəhətdən müxtəlif təbii birləşmələrin yarı sintetik modifikasiyalarıdır.


7.1.1: Antimikrobiyal Dərmanların Mənşəyi - Biologiya

Antimikrobiyal, bakteriya, göbələk və ya protozoa kimi mikroorqanizmləri öldürən və ya böyüməsini maneə törədən bir maddədir.

Öyrənmə Məqsədləri

Sülfonamid və sülfonamid əsaslı sintetik antimikrobiyal dərmanları xatırlayın

Açar yeməklər

Açar nöqtələr

  • Penisilin və tetrasiklin kimi antimikrobiyalların kəşfi, dünyada milyonlarla insanın sağlamlığının daha yaxşı olmasına yol açdı.
  • Antimikrobların inkişafı ilə mikroorqanizmlər əvvəlki antimikrobiyal agentlərə uyğunlaşdı və davamlı oldu.
  • Sintetik maddələrə aşağıdakılar daxildir: sulfanilamidlər, kotrimoksazol, xinolonlar, virus əleyhinə, göbələk əleyhinə dərmanlar, xərçəng əleyhinə dərmanlar, malyariya əleyhinə dərmanlar, vərəm əleyhinə dərmanlar, cüzam əleyhinə dərmanlar və protozoal dərmanlar.

Açar Şərtlər

  • antimikrobiyal: Mikrobları məhv edən, onların böyüməsini maneə törədən və ya onların patogen təsirinin qarşısını alan və ya onlara qarşı təsir göstərən agent.
  • mikroorqanizm: Çılpaq gözlə görülməyəcək qədər kiçik bir orqanizm, xüsusən də bakteriya kimi tək hüceyrəli orqanizm.
  • bakteriya: Bakteriyanın növü, növü və ya ştammı.

Antimikrobiyal, bakteriya, göbələk və ya protozoa kimi mikroorqanizmləri öldürən və ya böyüməsini maneə törədən bir maddədir. Antimikrob dərmanlar ya mikrobları öldürür (mikrobiosid), ya da mikrobların böyüməsinin qarşısını alır (mikrobiostatik). Dezinfeksiyaedici maddələr canlı olmayan obyektlərdə və ya bədənin xaricində istifadə olunan antimikrobiyal maddələrdir.

Antimikrobiyalların tarixi, bir növ bakteriyanın digərinin inkişafına mane ola biləcəyini kəşf edən Pasteur və Joubertin müşahidələri ilə başlayır. O zaman bilmirdilər ki, bir bakteriyanın böyüməməsinin səbəbi digər bakteriyanın antibiotik istehsal etməsidir. Texniki cəhətdən, antibiotiklər yalnız bir mikroorqanizm tərəfindən istehsal edilən, başqa bir mikroorqanizmi öldürən və ya böyüməsini maneə törədən maddələrdir. Əlbəttə ki, bu gün ümumi istifadədə antibiotik termini bədəninizi bakterial infeksiyadan xilas etməyə çalışan demək olar ki, hər hansı bir dərmana istinad etmək üçün istifadə olunur. Antimikrobiyal maddələrə təkcə antibiotiklər deyil, həm də sintetik şəkildə əmələ gələn birləşmələr daxildir.

Penisilin və tetrasiklin kimi antimikrobiyalların kəşfi, dünyada milyonlarla insanın sağlamlığının daha yaxşı olmasına yol açdı. 1940-cı illərin əvvəllərində penisilin həyat qabiliyyətli tibbi müalicəyə çevrilməzdən əvvəl süzənək, boğaz ağrısı və ya pnevmoniya üçün əsl müalicə mövcud deyildi. Yoluxmuş yaraları olan xəstələr tez -tez yaralı bir əzanın çıxarılması və ya infeksiya nəticəsində ölümlə üzləşməli olurdular. İndi bu infeksiyaların əksəriyyəti qısa bir antimikrobik müalicə kursu ilə asanlıqla müalicə edilə bilər.

Bununla birlikdə, antimikrobiyalların inkişafı ilə mikroorqanizmlər əvvəlki antimikrobiyal maddələrə uyğunlaşdı və müqavimət göstərdilər. Köhnə antimikrob texnologiyası ya zəhərlərə, ya da ağır metallara əsaslanırdı, ola bilsin ki, mikrobu tamamilə öldürməmiş, mikrobun sağ qalmasına, dəyişməsinə və zəhərlərə və/və ya ağır metallara qarşı davamlı olmasına imkan verirdi.

Antimikrobiyal nanotexnologiya, ağır metalları və toksinləri əvəz edən, xəstəlik törədən orqanizmlərlə mübarizəyə yeni əlavədir və nə vaxtsa həyat qabiliyyətli alternativ kimi istifadə oluna bilər.

Xəstəxanaya müraciət zamanı əldə edilən infeksiyalara “xəstəxanadaxili infeksiyalar” və ya nozokomial infeksiyalar deyilir. Eynilə, yoluxucu xəstəlik xəstəxanadan kənar şəraitdə yayıldıqda, "cəmiyyətin əldə edildiyi" sayılır.

Sintetik maddələrə aşağıdakılar daxildir: sulfanilamidlər, kotrimoksazol, xinolonlar, virus əleyhinə, göbələk əleyhinə dərmanlar, xərçəng əleyhinə dərmanlar, malyariya əleyhinə dərmanlar, vərəm əleyhinə dərmanlar, cüzam əleyhinə dərmanlar və protozoal dərmanlar.

Sülfonamid və ya sülfonamid bir neçə qrup dərmanların əsasını təşkil edir. Orijinal antibakterial sulfanilamidlər (bəzən sulfa dərmanları və ya sulfa dərmanları adlanır) sulfanamid qrupunu ehtiva edən sintetik antimikrobiyal agentlərdir. Bəzi sulfanilamidlər də antibakterial aktivliyə malik deyillər, məsələn, antikonvülsan sultiam. Sülfonilürelər və tiazid diüretiklər, antibakterial sulfanilamidlərə əsaslanan daha yeni dərman qruplarıdır.

Sulfa allergiyası çox yayılmışdır və tərkibində sulfanilamid olan dərmanlar diqqətlə yazılır. Sulfonamid qrupu ilə kimyəvi cəhətdən əlaqəsi olmayan və sulfanilamidlərdə olduğu kimi eyni həssaslıq reaksiyalarına səbəb olmayan sulfat preparatları ilə sulfat və sulfitlər kimi digər kükürd tərkibli dərmanlar və aşqarlar arasında fərq qoyulması vacibdir.

Bakteriyalarda, antibakterial sulfonamidlər, folat sintezində iştirak edən bir ferment olan dihidropteroat sintetazının (DHPS) rəqabətli inhibitorları kimi çıxış edirlər. Bu səbəbdən mikroorqanizm folatın "ulduzuna" çevriləcək və öləcək.

Sülfonamid kimyəvi hissəsi, tiazid diüretiklər (hidroklorotiyazid, metolazon və indapamid daxil olmaqla), döngə diüretikləri (furosemid, bumetanid və torsemid daxil olmaqla), sülfonilürelər (glipizid, qlibur daxil olmaqla) antimikrobiyal olmayan digər dərmanlarda da mövcuddur. digərləri arasında) və bəzi COX-2 inhibitorları (məsələn, selekoksib) və asetazolamid.


Antibiotik müqaviməti: Nəyi bilməlisiniz

Son 70 il ərzində həkimlər yoluxucu xəstəliklərin müalicəsi üçün antimikrobiyal agent kimi tanınan dərmanlar yazmışlar. Bunlar bakteriya, virus və parazitlər kimi mikroblar nəticəsində yaranan xəstəliklərdir. Bu xəstəliklərdən bəziləri həyatı təhdid edə bilər.

Ancaq bu dərmanların istifadəsi indi o qədər geniş yayılıb ki, bəzi mikroblar uyğunlaşıb və onlara müqavimət göstərməyə başlayıb. Bu, bəzi xəstəliklərin təsirli müalicəsinin olmaması ilə nəticələnə biləcəyi üçün təhlükəlidir.

Xəstəliklərə Nəzarət və Qarşısının Alınması Mərkəzlərinin (CDC) məlumatına görə, ABŞ-da hər il ən azı 2 milyon insan antimikroblara davamlı bakteriyalara yoluxur. Nəticədə 23 minə yaxın insan ölür.

Bundan əlavə, hər 25 xəstəxana xəstəsindən birində hər hansı bir gündə sağlamlıqla əlaqəli infeksiya (HAI) var.

Bu yazıda, antimikrobiyal dərman müqavimətinin səbəblərini, bəzi xüsusi nümunələri və digər müalicə variantlarını nəzərdən keçiririk.

Pinterest -də paylaş Antibiotiklər və digər antimikrobiyal dərmanlar infeksiyaya qarşı mübarizə aparmaq və həyatını xilas etmək üçün çox önəmlidir, lakin düzgün istifadə edilməlidir.

Antimikrobiyal müqavimət (AMR) və ya dərman müqaviməti, bakteriya, göbələklər, parazitlər və viruslar daxil olmaqla, mikroblar əvvəllər onları effektiv şəkildə müalicə edən dərmana artıq cavab vermədikdə inkişaf edir.

AMR aşağıdakı problemlərə səbəb ola bilər:

  • bəzi infeksiyaları idarə etmək daha çətindir və bədəndə daha uzun müddət qalır
  • xəstəxanada daha uzun qalma, infeksiyanın iqtisadi və sosial xərclərini artırır
  • xəstəliyin yayılma riski daha yüksəkdir
  • infeksiyaya bağlı ölüm ehtimalı daha yüksəkdir

Əhəmiyyətli bir narahatlıq, AMR-nin antibiotiklərin artıq işləməyəcəyi post-antibiotik dövrə səbəb ola biləcəyidir.

Bu o demək olardı ki, 20-ci əsrdə müalicəsi asan olan ümumi infeksiyalar və kiçik xəsarətlər yenidən ölümcül ola bilər.

Antibiotiklərə qarşı antimikrobiyal müqavimət

Antibiotik və mikrob əleyhinə müqavimət arasındakı fərq vacibdir.

  • Antibiotik müqaviməti antibiotiklərə müqavimət göstərən bakteriyalara aiddir.
  • Antimikrobiyal müqavimət (AMR) elm adamlarının onları öldürmək üçün yaratdığı dərmanlara hər hansı bir mikrobun müqavimətini təsvir edir.

AMR -nin bakteriyalarda inkişafı mümkündür, ancaq göbələklərdən, parazitlərdən və viruslardan da qaynaqlana bilər. Bu müqavimət insanlara təsir edə bilər Candida, malyariya, HİV və digər geniş spektr.

Mikroblar həm bioloji, həm də sosial səbəblərdən dərmanlara davamlı ola bilərlər.

Mikrob davranışı

Elm adamları yeni antimikrob dərmanı təqdim edən kimi, onun nə vaxtsa təsirsiz olması ehtimalı yüksəkdir.

Bu, ilk növbədə mikrobların daxilində baş verən dəyişikliklərlə bağlıdır.

Bu dəyişikliklər müxtəlif yollarla baş verə bilər:

Mutasiya: Mikroblar çoxaldıqda, genetik mutasiyalar baş verə bilər. Bəzən bu, antimikrobiyal maddələr qarşısında sağ qalmasına kömək edən genləri olan bir mikrob yaradacaq.

Seçici təzyiq: Bu müqavimət genlərini daşıyan mikroblar sağ qalır və çoxalır. Yeni yaranan davamlı mikroblar nəticədə dominant növə çevrilir.

Gen transferi: Mikroblar digər mikroblardan gen götürə bilər. Dərmana müqavimət göstərən genlər mikroblar arasında asanlıqla ötürülə bilər.

Fenotipik dəyişiklik: Mikroblar ümumi antimikrob agentlərə davamlı olmaq üçün bəzi xüsusiyyətlərini dəyişə bilər.

İnsanların davranışı

İnsanların antimikrobiyal dərmanlardan istifadə üsulu əhəmiyyətli töhfə verən amildir. Misal üçün:

Qeyri -dəqiq diaqnozHəkimlər bəzən "hər halda" antimikrobiyal dərmanlar yazırlar və ya xüsusi bir dərman daha uyğun olanda geniş spektrli antimikrobiklər yazırlar. Bu dərmanların bu şəkildə istifadəsi AMR riskini artırır.

Uyğun olmayan istifadə: Bir şəxs antimikrobiyal dərmanlar kursunu tamamlamazsa, bəzi mikroblar sağ qala bilər və dərmana qarşı müqavimət inkişaf etdirə bilər.

Müqavimət insanlar müalicə edə bilmədiyi vəziyyətlər üçün dərman istifadə edərsə, inkişaf edə bilər. Məsələn, insanlar bəzən viral infeksiya üçün antibiotik alırlar.

Kənd təsərrüfatı istifadəsi: Təsərrüfat heyvanlarında antibiotiklərin istifadəsi dərmanlara qarşı müqaviməti artıra bilər. Elm adamları gübrə və ya çirklənmiş suya məruz qalan ət və qida bitkilərində dərmana davamlı bakteriyalar tapdılar. Bu şəkildə heyvanları təsir edən xəstəliklər insanlara keçə bilər.

Xəstəxana istifadəsi: Ağır xəstə olan insanlar tez-tez yüksək dozada antimikrob qəbul edirlər. Bu, xüsusilə müxtəlif xəstəliklərin olduğu bir mühitdə AMR mikroblarının yayılmasını təşviq edir.

Birləşmiş Ştatların Qida və Dərman İdarəsi (FDA) həkimlərin tez-tez boğaz ağrısını müalicə etmək üçün antibiotiklər verdiyini qeyd edir. Ancaq boğaz ağrısının yalnız 15 faizi streptokok bakteriyalarından qaynaqlanır. Bir çox hallarda antibiotiklər boğaz ağrısını müalicə edə bilmir.

FDA əlavə edir ki, həkimlər hər il heç bir fayda verməyən antibiotiklər üçün "on milyonlarla" resept yazır.

Bu dərmanları istifadə edən insanlar AMR-nin inkişafına imkan vermə riski altındadır. Bu, gələcəkdə antibiotiklərə cavab verməyəcək bir sağlamlıq problemi olma ehtimalını artıra bilər.

Antimikrobiyal müqavimət bakteriya, virus, göbələk və parazitlərdə yarana bilər.

Vərəm (Vərəm): Bu hava yoluxucu ağciyər xəstəliyi bakterial infeksiyadan qaynaqlanır. Antibiotiklər mövcud olana qədər vərəm böyük bir qatil idi. Son zamanlar dünyada vərəmin dərmana davamlı formaları ortaya çıxdı. Standart antibiotik müalicələri xəstəliyin bu formalarına qarşı işləməyəcəkdir.

Dərmana davamlı olmayan vərəmi olan şəxs 6-9 ay ərzində bir neçə dərmanla gündəlik müalicə tələb edir.

Dərmana davamlı vərəmin müalicəsi daha mürəkkəbdir. Şəxsin dərmanları daha uzun müddət qəbul etməsi və yaxından nəzarətə ehtiyacı olacaq. Zəif idarəetmə ölümlə nəticələnə bilər.

Metisilinə davamlı Staphylococcus aureus (MRSA): Bu ölümcül ola bilən bakterial infeksiyadır. İnsanlar ümumiyyətlə xəstəxanada yatarkən MRSA alırlar.

Keçmişdə bu, yaxşı idarə olunan bir infeksiya idi, lakin indi CDC onu antibiotiklərə qarşı müqavimət səbəbiylə əsas ictimai sağlamlıq problemi kimi görür.

Qonoreya: Qonoreya ABŞ-da və başqa yerlərdə yayılmış cinsi yolla keçən bakterial infeksiyadır. Dərmana davamlı gonoreya halları ortaya çıxmağa başladı.

İndi bu xəstəliyin dərmana davamlı formasına qarşı təsirli olan yalnız bir növ dərman var.

CDC dərmana davamlı gonoreyanı "təcili ictimai sağlamlıq təhlükəsi" kimi təsvir edir.

Escherichia coli (E. coli): Bu bakteriya qida yoluxucu xəstəliklərin və sidik yollarının infeksiyalarının ümumi səbəbidir. Antibiotik müqavimət dərəcəsi E. coli sürətlə artır.

HİV: HİV üçün effektiv antiviral müalicə indi bu vəziyyətin daha da ağırlaşmasının qarşısını ala bilər. Müalicə virusun səviyyələrini aşkar edilə bilməz hala gətirə bilməz, yəni ötürülə bilməz.

Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatı (ÜST) qeyd edir ki, insanlar dərmanları lazım olduğu kimi qəbul edə bilmirlərsə, bəlkə də tibbi xərclər üzündən, yeni dərmana davamlı virus suşları ortaya çıxa bilər.

Mantar infeksiyaları: Candida, Aspergillus və digər göbələklər bir sıra ağır infeksiyalara səbəb ola bilər. Candida albicans (C. albicans) ümumi bir vajinal infeksiya olan boğazdan məsuldur. Aspergillus, ağciyər xəstəliyi olan aspergilloza səbəb ola bilər və ya pisləşdirə bilər.

Bu infeksiyalardan bəziləri ölümcül nəticələrə səbəb ola bilər. Göbələklərin antimikrobiyal müalicələrə getdikcə daha davamlı olması ilə bağlı narahatlıq var.

Malyariya: Ağcaqanadlar 2016-cı ildə dünyada təxminən 445.000 adamın ölümünə səbəb olan bu parazitar xəstəliyi yaydı. Dünyanın bir çox yerində dərmana davamlı parazitlər inkişaf etdi ki, bəzi antimalarial dərmanlar indi təsirsiz olsun.

İnfeksiyalar mövcud dərmanlara reaksiya verməyi dayandırdıqca alternativlər axtarmağa təcili ehtiyac var.

Bəzi hallarda, bu, çoxlu dərman müalicəsi kimi tanınan müxtəlif dərmanların birləşməsindən istifadə etmək deməkdir.

Alimlər həmçinin müxtəlif növ antibiotiklər və digər alternativlər də daxil olmaqla yeni müalicə formalarını axtarırlar.

Alternativlər nələrdir?

Elm adamları bakteriyalarla mübarizənin yeni yollarını təklif etdilər.

Bunlara tədqiqatçıların müalicəsi üçün araşdırdıqları aşağıdakı üsullar daxildir Clostridium difficile (C. difficile):

  • bakteriofaq kimi tanınan bakteriyaları dərman şəklində istehlak edən bir virusdan istifadə
  • mikrobların istehsal etdiyi toksinlərin təsiri ilə mübarizə apara bilən monoklonal antikorlardan istifadə etməklə
  • infeksiyanın baş verməsinin qarşısını almaq üçün peyvəndlərin hazırlanması
  • nəcisli mikrobiota nəqli, sağlam bir insanın bağırsağından yaxşı bakteriyaların alınmasını və çatışmayan alıcıya köçürülməsini nəzərdə tutur.
  • bağırsaq florasını bərpa etmək üçün probiyotiklərin istifadəsi

Onların effektivliyini təsdiqləmək üçün bu müalicələrə dair daha çox araşdırma aparmaq lazımdır.


Məzmun

ÜST antimikrob müqavimətini mikroorqanizmin bir vaxtlar həmin mikroorqanizm tərəfindən infeksiyanı müalicə edə bilən antimikrob dərmana qarşı müqaviməti kimi müəyyən edir. [2] İnsan antibiotiklərə qarşı dayanıqlı ola bilməz. Müqavimət mikrobun mülkiyyətidir, bir mikrob tərəfindən yoluxmuş bir şəxs və ya digər orqanizm deyil. [22]

Antibiotik müqaviməti antimikrobiyal müqavimətin bir hissəsidir. Bu daha dəqiqləşdirilmiş müqavimət patogen bakteriyalarla əlaqələndirilir və beləliklə, mikrobioloji və klinik olaraq daha iki alt qrupa bölünür. Mikrobioloji cəhətdən əlaqəli müqavimət ən çox yayılmışdır və bakteriyaların müəyyən antibiotiklərlə əlaqəli mexanizmə müqavimət göstərməsinə imkan verən mutasiyaya uğramış və ya irsi genlərdən yaranır. Klinik müqavimət, müalicəyə həssas olan bakteriyaların müalicənin nəticəsindən sağ çıxdıqdan sonra müqavimət göstərdikləri bir çox terapevtik texnikanın uğursuzluğu ilə göstərilir. Qazanılmış müqavimətin hər iki vəziyyətində bakteriyalar konjugasiya, transduksiya və ya transformasiya yolu ilə müqavimət üçün genetik katalizatordan keçə bilər. Bu, müqavimətin eyni patogen və hətta oxşar bakterial patogenlər arasında yayılmasına imkan verir. [23]

ÜST -ün 2014 -cü ilin aprelində yayımlanan hesabatında "bu ciddi təhlükə artıq gələcək üçün bir proqnoz deyil, dünyanın hər bir bölgəsində baş verir və hər yaşda, hər hansı bir ölkədə hər kəsə təsir etmək potensialına malikdir. Antibiotik müqaviməti - Bakteriyalar dəyişdikdə antibiotiklər artıq infeksiyaları müalicə etmək üçün ehtiyacı olan insanlarda işləməyəcək - hal -hazırda xalq sağlamlığı üçün böyük bir təhlükədir. " [24] 2018 -ci ildə ÜST antibiotik müqavimətini qlobal sağlamlıq, qida təhlükəsizliyi və inkişaf üçün ən böyük təhdidlərdən biri hesab etdi. [25] Avropa Xəstəliklərin Qarşısının Alınması və Nəzarəti Mərkəzi, 2015-ci ildə AB və Avropa İqtisadi Bölgəsində antibiotiklərə davamlı bakteriyaların səbəb olduğu 671.689 infeksiyanın olduğunu və bunun nəticəsində 33110 ölümlə nəticələndiyini hesabladı. Əksəriyyəti səhiyyə müəssisələrində əldə edilib. [26]

Antimikrobiyal müqavimət əsasən antimikrobiyalların həddindən artıq istifadəsindən qaynaqlanır. Bu, mikrobların ya onları müalicə etmək üçün istifadə edilən dərmanlara qarşı bir müdafiə inkişaf etdirməsinə, ya da antimikroblara qarşı təbii müqaviməti olan müəyyən mikrob suşlarının dərmanla asanlıqla məğlub edilənlərə nisbətən daha çox yayılmasına gətirib çıxarır. [27] Antimikrobiyal müqavimət zamanla təbii olaraq meydana gəlsə də, həm səhiyyə sənayesində, həm də xaricində müxtəlif şəraitlərdə antimikrob agentlərin istifadəsi antimikrob müqavimətinin getdikcə daha çox yayılmasına səbəb olmuşdur. [28]

Təbii hadisə Redaktə edin

Antimikrobiyal maddələrə davamlı məruz qalma səbəbiylə antimikrobiyal müqavimət təbii olaraq inkişaf edə bilər. Təbii seçmə, ətraf mühitə uyğunlaşa bilən orqanizmlərin sağ qalması və nəsil verməyə davam etməsi deməkdir. [29] Nəticədə, müəyyən antimikrob agentlərin davamlı hücumu ilə zamanla sağ qala bilən mikroorqanizm növləri təbii olaraq ətraf mühitdə daha çox yayılacaq, bu müqaviməti olmayanlar isə köhnələcək. [28] Vaxt keçdikcə mövcud olan bakteriya və infeksiyaların çoxu, onları müalicə etmək üçün istifadə olunan antimikrobiyal agentə qarşı dayanıqlı bir növ olacaq və bu mikrobları məğlub etmək üçün bu vasitəni təsirsiz hala gətirəcəkdir. Antimikrobiyal agentlərin artan istifadəsi ilə bu təbii prosesin sürətlənməsi var. [30]

Özünü müalicə Ed

İstehlakçılar tərəfindən dərman müalicəsi "dərmanı öz təşəbbüsü ilə və ya təsdiqlənmiş bir tibb mütəxəssisi olmayan başqa bir şəxsin təklifi ilə qəbul etmək" olaraq təyin olunur və antimikrobiyal müqavimətin təkamülünün əsas səbəblərindən biri olaraq təyin olunur. [31] Öz xəstəliklərini idarə etmək üçün xəstələr yalan media mənbələrinin, dostların və ailənin məsləhətlərini alırlar və bu da onların antimikrob dərmanlarını lazımsız və ya həddindən artıq qəbul etmələrinə səbəb olur. Bir çox insan, həkimə müraciət etmək üçün məhdud miqdarda pulu olduqda və ya bir çox inkişaf etməkdə olan ölkələrdə zəif inkişaf etmiş bir iqtisadiyyat və həkim çatışmazlığı səbəbiylə öz-özünə dərman müalicəsinə səbəb olur. Bu inkişaf etməkdə olan ölkələrdə hökumətlər antimikrobiyal dərmanların reçetesiz satılmasına icazə vermək üçün bir tibb mütəxəssisi tapmaq və ya pul ödəmək məcburiyyətində qalmadan insanların onlara daxil olmasını təmin edir. [32] Bu artan giriş, həkim məsləhəti olmadan mikrob əleyhinə dərmanlar əldə etməyi son dərəcə asanlaşdırır və nəticədə bir çox antimikrobiyal dərmanlar səhv olaraq davamlı mikrob suşlarına səbəb olur. Bu çətinliklərlə üzləşən bir yerin ən böyük nümunəsi, Pəncab əyalətində əhalinin 73% -nin kiçik sağlamlıq problemlərini və xroniki xəstəliklərini öz-özünə dərman vasitəsi ilə müalicə etməsinə müraciət etdiyi Hindistandır. [31]

Özünü müalicə etmənin əsas problemi, antimikrobiyal müqavimətin təhlükəli təsirləri və pis rəftar və ya səhv diaqnoz qoyaraq buna necə kömək edə biləcəkləri haqqında ictimaiyyətin məlumatlı olmamasıdır. Əhalinin mikrob əleyhinə rezistentliyin əsas növü olan antibiotiklərə qarşı müqavimətlə bağlı biliklərini və qərəzli təsəvvürlərini müəyyən etmək üçün Avropa, Asiya və Şimali Amerikada dərc edilmiş 3537 məqalənin skrininqi aparılmışdır. Sorğuda iştirak edən 55.225 nəfərdən 70% -i əvvəllər antibiotik müqaviməti haqqında eşitmişdi, lakin bu insanların 88% -i bunun bədəndəki bir növ fiziki dəyişikliyə aid olduğunu düşünürdü. [31] Dünyada antibiotiklərdən istifadə edərək öz-özünə müalicə etmək qabiliyyətinə malik bir çox insan və böyük əksəriyyəti antimikrobiyal müqavimətin nə olduğunu bilmirsə, bu, antimikrobiyal müqavimətin artması ehtimalını artırır.

Kliniki sui-istifadə Redaktə edin

Sağlamlıq işçiləri tərəfindən klinik sui -istifadə, antimikrobiyal müqavimətin artmasına səbəb olan başqa bir səbəbdir. CDC tərəfindən aparılan tədqiqatlar göstərir ki, antibiotiklərin müalicəsi üçün göstərişlər, istifadə olunan agentin seçimi və terapiya müddəti tədqiq edilən halların 50%-ə qədərində yanlışdır. Fransada böyük bir xəstəxananın reanimasiya şöbəsində aparılan başqa bir araşdırmada təyin olunmuş antibiotiklərin 30%-60%-nin lazımsız olduğu göstərilmişdir. [33] Antimikrobiyal agentlərin bu qeyri-adekvat istifadəsi bakteriyaların müqavimətə səbəb olan genetik dəyişiklikləri inkişaf etdirməsinə dəstək verməklə, antimikrobiyal müqavimətin təkamülünü təşviq edir. [34] American Journal of Infection Control tərəfindən ambulator şəraitdə həkimlərin antimikrob müqavimətinə dair münasibət və biliklərini qiymətləndirmək məqsədi daşıyan bir araşdırmada, sorğuda iştirak edənlərin yalnız 63%-i antibiotiklərə qarşı müqavimətin yerli təcrübələrində problem olduğunu, 23%-i isə bildirdilər. adekvat qayğı göstərməmək üçün lazım olan antibiotiklərin aqressiv reçetesi. [35] Bu, həkimlərin əksəriyyətinin öz resept vərdişlərinin bütövlükdə antimikrobiyal müqavimətə olan təsirini necə düzgün qiymətləndirmədiyini nümayiş etdirir. O, həmçinin təsdiqləyir ki, bəzi həkimlər həm tibbi, həm də hüquqi səbəblərə görə antibiotiklərin təyin edilməsinə gəldikdə, hətta bu dərmanların istifadəsi üçün göstərişlər həmişə təsdiqlənməsə belə, həddindən artıq ehtiyatlı ola bilər. Bu, lazımsız antimikrobiyal istifadəyə səbəb ola bilər.

Araşdırmalar göstərir ki, ümumi yüngül xəstəlikləri müalicə etmək üçün antibiotiklərin effektivliyi və zəruriliyi haqqında ümumi yanlış təsəvvürlər onların həddindən artıq istifadəsinə səbəb olur. [36] [37]

Ətraf mühitin çirklənməsi Redaktə edin

Əczaçılıq istehsal sənayesindən, [38] xəstəxanalardan və klinikalardan təmizlənməmiş tullantı suları və istifadə olunmamış və ya istifadə müddəti bitmiş dərmanların uyğunsuz şəkildə atılması ətraf mühitdəki mikrobları antibiotiklərə məruz qoyaraq müqavimətin təkamülünü tetikleyebilir.

Qida istehsalı Redaktə edin

Heyvandarlıq redaktəsi

Antimikrobiyal müqavimət böhranı, xüsusilə qida istehsal edən heyvanlarla birlikdə qida sənayesini də əhatə edir. Antibiotiklər böyümə əlavələri kimi davranmaq üçün heyvanlara verilir və yoluxma ehtimalını azaltmaq üçün profilaktik tədbirdir. Bu, davamlı bakterial suşların insanların yedikləri qidalara köçürülməsi ilə nəticələnir və xəstəliyin ölümcül ölümünə səbəb olur. Bu təcrübə daha yaxşı məhsul və ət məhsulları ilə nəticələnsə də, antimikrobiyal müqavimətin qarşısının alınması baxımından əsas məsələdir. [39] Heyvandarlıqda antimikrobiyal istifadəni antimikrobiyal müqavimətlə əlaqələndirən sübutlar məhdud olsa da, Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatının Antimikrobiyal Müqavimətə Vahid Nəzarət Məsləhətçi Qrupu, heyvandarlıqda tibbi əhəmiyyətli antimikrobiklərin istifadəsinin azaldılmasını şiddətlə tövsiyə etdi. Əlavə olaraq, Məsləhət Qrupu bildirdi ki, bu cür antimikroblar həm böyümənin təşviqi, həm də xəstəliklərin qarşısının alınması üçün açıq şəkildə qadağan edilməlidir. [40]

Milli Elmlər Akademiyası tərəfindən dünya miqyasında heyvandarlıqda antimikrob istehlakının xəritəsini tərtib edən bir araşdırmada, tədqiq edilən 228 ölkədə 2030-cu ilə qədər mal-qaranın antibiotik istehlakında ümumilikdə 67% artım olacağı proqnozlaşdırıldı. Braziliya kimi bəzi ölkələrdə , Rusiya, Hindistan, Çin və Cənubi Afrikada 99% artım olacağı proqnozlaşdırılır. [30] Bir neçə ölkə Kanada, Çin, Yaponiya və ABŞ da daxil olmaqla heyvandarlıqda antibiotik istifadəsini məhdudlaşdırdı. Bu məhdudiyyətlər bəzən insanlarda antimikrobiyal müqavimətin yayılmasının azalması ilə əlaqələndirilir. [40]

Pestisidlərin redaktəsi

Əksər pestisidlər bitkiləri həşərat və bitkilərdən qoruyur, lakin bəzi hallarda bakteriya, virus, göbələk, yosun və protozoa kimi müxtəlif mikroorqanizmlərdən qorunmaq üçün antimikrobiyal pestisidlərdən istifadə olunur. Daha çox məhsul əldə etmək üçün bir çox pestisiddən çox istifadə edilməsi, bu mikrobların bir çoxunun bu antimikrobiyal maddələrə qarşı tolerantlıq yaratması ilə nəticələnmişdir. Hal-hazırda EPA-da qeydiyyatdan keçmiş və bazara satılan 4000-dən çox mikrob əleyhinə pestisid var ki, bu da bu agentlərin geniş istifadəsini göstərir. [41] Bütün pestisidlərin istifadəsinin 90%-i kənd təsərrüfatında istifadə edildiyi üçün bir insanın istehlak etdiyi hər yemək üçün 0,3 q pestisid istifadə edildiyi təxmin edilir. Bu məhsulların əksəriyyəti yoluxucu xəstəliklərin yayılmasına qarşı müdafiəyə kömək etmək üçün istifadə olunur və ümid edirəm ki, ictimai sağlamlığı qoruyur. Lakin istifadə olunan böyük miqdarda pestisidlərdən o da təxmin edilir ki, bu antimikrob agentlərin 0,1%-dən az hissəsi əslində hədəflərinə çatır. Bu, digər mənbələri çirkləndirmək üçün istifadə edilən bütün pestisidlərin 99% -dən çoxunu tərk edir. [42] Bu antimikrobiyal maddələr torpaqda, havada və suda yayıla bilər, daha çox mikroorqanizmlə təmasda olur və bu mikrobların pestisidlərə dözmək və onlara daha da müqavimət göstərmək üçün təkamül mexanizmlərinə səbəb olur.

Antimikrobiyal müqavimət haqqında beynəlxalq müqavilə təklifi də daxil olmaqla, təhlükəni aradan qaldırmaq üçün qlobal kollektiv fəaliyyətə çağırışlar artmaqdadır. Beynəlxalq səviyyədə müqavimət tendensiyalarını tanımaq və ölçmək üçün hələ də əlavə təfərrüata və diqqətə ehtiyac var. Qlobal izləmə sistemi ideyası irəli sürülüb, lakin həyata keçirilməsi hələ baş verməyib. Bu xarakterli sistem yüksək müqavimətli sahələr haqqında məlumat verəcək, həmçinin antibiotiklərə qarşı müqavimətlə mübarizə aparmaq və ya onu aradan qaldırmaq üçün edilən proqramları və digər dəyişiklikləri qiymətləndirmək üçün lazım olan məlumatı təmin edəcək.

Antibiotiklərin müddəti Redaktə edin

Antibiotik müalicəsinin müddəti bir insanın yoluxa biləcəyi infeksiyaya və digər sağlamlıq problemlərinə əsaslanmalıdır. [7] Bir çox infeksiyalar üçün bir şəxs yaxşılaşdıqdan sonra müalicənin dayandırılmasının daha çox müqavimətə səbəb olduğuna dair çox az sübut var. [7] Buna görə də bəziləri düşünür ki, bəzi hallarda erkən dayanmaq məntiqli ola bilər. [7] Digər infeksiyalar isə insanın özünü yaxşı hiss etməsindən asılı olmayaraq uzun kurslar tələb edir. [7]

Monitorinq və Xəritəçəkmə Edit

ResistanceOpen, HealthMap tərəfindən hazırlanan və ictimaiyyətə açıq olan və istifadəçi tərəfindən təqdim edilən məlumatlardan antimikrobik müqavimət haqqında məcmu məlumatları əks etdirən mikroblara qarşı müqavimətin onlayn qlobal xəritəsidir. [44] [45] Veb sayt bir yerdən 25 mil radius üçün məlumatları göstərə bilər. İstifadəçilər fərdi xəstəxana və ya laboratoriyalar üçün antibioqram məlumatlarını təqdim edə bilərlər. Avropa məlumatları, ECDC-nin bir hissəsi olan EARS-Net-dən (Avropa Antimikrobiyal Müqavimət Nəzarət Şəbəkəsi) gəlir.

ResistanceMap, Xəstəliklərin Dinamikası, İqtisadiyyatı və Siyasəti Mərkəzinin bir veb saytıdır və qlobal səviyyədə antimikrobiyal müqavimət haqqında məlumatlar təqdim edir. [46]

Antibiotik istifadəsinin məhdudlaşdırılması Redaktə edin

Antibiotiklərə nəzarət proqramları antibiotiklərə qarşı müqavimətin nisbətini azaltmaqda faydalı görünür. [47] Antibiotik idarəetmə proqramı həm də eczacılara xəstələrə antibiotiklərin bir virus üçün işləməyəcəyini öyrətmək üçün məlumat verəcəkdir. [48]

Antibiotiklərin həddindən artıq istifadəsi antibiotik müqavimətinin inkişafına ən çox kömək edənlərdən biri olmuşdur. Antibiotik dövrünün başlanğıcından bəri antibiotiklər geniş spektrli xəstəliklərin müalicəsində istifadə edilmişdir. [49] Antibiotiklərin həddindən artıq istifadəsi antibiotik müqavimətinin yüksəlməsinin əsas səbəbi olmuşdur. Əsas problem odur ki, həkimlər antibiotiklərin demək olar ki, bütün xəstəlikləri, o cümlədən soyuqdəymə kimi virus infeksiyalarını sağalda biləcəyinə inanan, məlumatı olmayan insanlara antibiotiklər təyin etməyə hazırdırlar. Dərman reseptlərinin təhlili zamanı soyuqdəymə və ya yuxarı tənəffüs yolu infeksiyası olan şəxslərin 36% -nə (hər ikisi viral mənşəlidir) antibiotik reseptləri verilmişdir. [50] Bu reseptlər antibiotiklərə davamlı bakteriyaların daha da təkamül riskini artırmaqdan başqa bir şeyə nail olmadı. [51]

Xəstəxana səviyyəsində Redaktə edin

Xəstəxanalarda antimikrobiyal idarəetmə qrupları, antimikrobiklərin optimal istifadəsini təşviq edir. [52] Antimikrobiyal idarəçiliyin məqsədləri, praktiklərə yanlış istifadənin qarşısını almaq və müqavimətin inkişafını minimuma endirməklə doğru dozanı və müalicə müddətində doğru dərmanı seçməkdə kömək etməkdir. İdarəetmə, ölüm riskini artırmadan qalma müddətini orta hesabla 1 gündən bir qədər azalda bilər. [53]

Kənd təsərrüfatı səviyyəsində Redaktə edin

Antibiotiklərin heyvandarlıqda istifadə edilməsinin qida heyvanlarında olan bakteriyalarda tətbiq olunan antibiotiklərə (inyeksiya və ya dərman yemləri vasitəsilə) AMR müqavimətinə səbəb ola biləcəyi müəyyən edilmişdir. [54] Bu səbəbdən bu praktikalarda yalnız "klinik baxımdan əhəmiyyətsiz" sayılan antimikrobiyal maddələr istifadə olunur.

Son araşdırmalar, yemlərdə "prioritet olmayan" və ya "klinik baxımdan əhəmiyyətsiz" antimikrobiyalların profilaktik istifadəsinin potensial olaraq, müəyyən şərtlər altında, tibbi əhəmiyyətli antibiotiklərə qarşı müqavimət göstərən ətraf mühitin AMR bakteriyalarının birgə seçilməsinə səbəb ola biləcəyini göstərdi. [55] Qida zənciri boru kəmərində AMR müqavimətlərinin birgə seçilməsi ehtimalı insan sağlamlığı üçün geniş təsirlərə malik ola bilər. [55] [56]

GP Edit səviyyəsində

İlkin tibbi yardımda (Ümumi Təcrübə) göstərilən qayğının həcmini nəzərə alaraq, son strategiyalar bu şəraitdə lazımsız antibiotiklərin yazılmasını azaltmağa yönəlmişdir. Yuxarı tənəffüs yollarının infeksiyaları kimi ümumi infeksiyalar üçün antibiotiklərin faydasızlığını izah edən yazılı məlumat kimi sadə müdaxilələrin antibiotiklərin təyin edilməsini azaltdığı göstərilmişdir. [57]

Dərman qəbul edən şəxs dərman qəbulunun beş hüququna yaxından riayət etməlidir: düzgün xəstə, düzgün dərman, düzgün doza, düzgün marşrut və düzgün vaxt. [58]

Kulturalar göstərildikdə müalicədən əvvəl alınmalı və həssaslıq hesabatına əsasən müalicə potensial olaraq dəyişdirilməlidir. [9] [59]

ABŞ-da ambulator şəraitdə yazılmış antibiotik reseptlərinin təxminən üçdə biri 2010 və 2011-ci illərdə uyğun deyildi. ABŞ-da həkimlər hər 1000 nəfər üçün 506 illik antibiotik skriptləri yazıblar, 353-ü isə tibbi baxımdan zəruridir. [60]

Sağlamlıq işçiləri və əczaçılar müqavimətin öhdəsindən gəlməyə kömək edə bilər: infeksiyanın qarşısının alınmasını və nəzarətini gücləndirməklə, xəstəliyi müalicə etmək üçün lazım olan antibiotikləri yazmaq və verməyə həqiqətən ehtiyac duyulduqda antibiotiklərin təyin edilməsi və verilməsi. [24]

Fərdi səviyyədə Düzəliş et

İnsanlar antibiotikləri heç vaxt başqaları ilə paylaşmamaq və ya resept qalıqlarını istifadə etməkdən daha yaxşı hiss etsələr belə, yalnız tam resepti tamamlayan həkim tərəfindən təyin edildikdə antibiotiklərdən istifadə etməklə müqavimətlə mübarizə apara bilərlər. [24]

Ölkə nümunələri Redaktə edin

  • Hollandiya, 2011 -ci ildə gündə 1000 nəfərə düşən 11.4 müəyyən edilmiş gündəlik doz (DDD) nisbətində, OECD -də ən aşağı antibiotik reseptinə malikdir. Fransa və Belçikada 28 DDD -dən çox yüksək resept nisbətləri var. [61]

Su, sanitariya, gigiyena Düzenle

Təkmilləşdirilmiş su, sanitariya və gigiyena (WASH) infrastrukturu vasitəsilə yoluxucu xəstəliklərə qarşı mübarizə antimikrobik müqavimət (AMR) gündəliyinə daxil edilməlidir. "Antibikroblara Müqavimət üzrə İdarələrarası Koordinasiya Qrupu" 2018-ci ildə bildirdi ki, "təhlükəsiz su vasitəsilə patogenlərin yayılması mədə-bağırsaq xəstəliklərinin yüksək yükü ilə nəticələnir və antibiotik müalicəsi ehtiyacını daha da artırır". [62] Bu, qeyri -kafi WASH standartlarının səbəb olduğu yoluxucu xəstəliklərin yayılmasının antibiotik tələbatının əsas sürücüsü olduğu inkişaf etməkdə olan ölkələrdə bir problemdir. [63] Davamlı yoluxucu xəstəlik səviyyələri ilə birlikdə antibiotiklərin artan istifadəsi, dərmanların effektivliyinin azaldığı və antimikroblara etibarın artdığı təhlükəli bir dövrə gətirib çıxardı. [63] Su, sanitariya və gigiyena (WASH) üçün infrastrukturun düzgün istifadəsi müdaxilənin növünə və effektivliyinə görə antibiotiklərlə müalicə olunan ishal hallarının 47-72 faiz azalması ilə nəticələnə bilər. [63] Təkmilləşdirilmiş infrastruktur vasitəsilə ishal xəstəliyi yükünün azaldılması, antibiotiklərlə müalicə olunan ishal hadisələrinin sayında böyük azalma ilə nəticələnəcəkdir. Bunun 2030 -cu ilə qədər Braziliyada 5 milyondan Hindistanda 590 milyona qədər olduğu təxmin edildi. [63] Artan istehlak ilə müqavimət arasındakı güclü əlaqə, bunun AMR -in sürətlənən yayılmasını birbaşa azaldacağını göstərir. [63] 2030-cu ilə qədər hamı üçün kanalizasiya və su Dayanıqlı İnkişaf Məqsədlərinin 6-cı Məqsədidir.

Xəstəxana işçiləri tərəfindən əllərin yuyulmasına riayət olunmasının artması davamlı orqanizmlərin sayının azalması ilə nəticələnir. [64]

Səhiyyə müəssisələrində su təchizatı və kanalizasiya infrastrukturu AMR ilə mübarizə üçün əhəmiyyətli fayda təmin edir və investisiyalar artırılmalıdır. [62] Təkmilləşdirmək üçün çox yer var: 2015-ci ildə ÜST və UNICEF-in hesablamalarına görə, bütün dünyada səhiyyə müəssisələrinin 38% -nin su mənbəyi yox idi, təxminən 19% -nin tualeti yox idi və 35% -ində su və sabun və ya spirt əsaslı əl yox idi. əl yumaq üçün ovuşdurun. [65]

Sənaye çirkab sularının təmizlənməsi Redaktə edin

Antimikrob istehsalçıları ətraf mühitə qalıqların buraxılmasını azaltmaq üçün çirkab sularının təmizlənməsini (sənaye çirkab sularının təmizlənməsi proseslərindən istifadə etməklə) yaxşılaşdırmalıdırlar. [62]

Heyvanların istifadəsində idarə Edilməsi

Avropa Redaktəsi

1997 -ci ildə Avropa Birliyinin sağlamlıq nazirləri avoparsin və 1999 -cu ildə heyvanların böyüməsini təşviq etmək üçün istifadə edilən dörd əlavə antibiotikin qadağan edilməsinə səs verdilər. [66] 2006 -cı ildə quş yemində iki antibiotik istisna olmaqla, Avropa yemində antibiotiklərin istifadəsinə qadağa qoyuldu. təsirli. [67] Skandinaviyada, qadağanın (təhlükəli olmayan) heyvan bakteriya populyasiyalarında antibiotik müqavimətinin daha az yayılmasına gətirib çıxardığına dair sübutlar var. [68] 2004 -cü ildən etibarən bir neçə Avropa ölkəsi, heyvan sağlamlığına və ya iqtisadi xərclərə təhlükə yaratmadan kənd təsərrüfatında və qida sənayesində antimikrobiklərin istifadəsini məhdudlaşdıraraq insanlarda antimikrobiyal müqavimətin azaldığını təsbit etdi. [69]

Amerika Birləşmiş Ştatları

Amerika Birləşmiş Ştatları Kənd Təsərrüfatı Nazirliyi (USDA) və Qida və Dərman İdarəsi (FDA) insanlarda və heyvanlarda daha məhdud şəkildə antibiotik istifadəsi ilə bağlı məlumatlar toplayır. [70] FDA ilk dəfə 1977-ci ildə heyvandarlıqda antibiotiklərə davamlı bakteriya suşlarının ortaya çıxmasına dair sübutların olduğunu müəyyən etdi. Antibiotiklərin (penisilin və digər dərmanlar da daxil olmaqla) birjadan xaricə satılmasına icazə verilməsi ilə bağlı uzun müddətdir tətbiq olunan təcrübə, buna baxmayaraq heyvanların öz heyvanlarına verilməsi üçün bütün əyalətlərdə davam etdi. 2000-ci ildə FDA, quşçuluq istehsalında florokinolon istifadəsinin təsdiqini ləğv etmək niyyətini elan etdi və bunun florokinolonlara davamlı olması ilə əlaqəli əhəmiyyətli sübutlar var idi. Campylobacter insanlarda infeksiyalar. Qida heyvanı və əczaçılıq sənayesindən yaranan hüquqi çətinliklər bu qərarı 2006-cı ilə qədər təxirə saldı. [71] 2007-ci ildən etibarən ABŞ-da qida heyvanlarında flurokinolonların etiketdən əlavə istifadəsi qadağan edilmişdir. heyvanlar.

Qlobal fəaliyyət planları və məlumatlılıq Redaktə edin

Dünyanın artan qarşılıqlı əlaqəsi və 25 ildən artıqdır ki, yeni antibiotik siniflərinin hazırlanıb təsdiqlənməməsi, antimikrobiyal müqavimətin qlobal sağlamlıq problemi olduğunu göstərir. [72] Antibiotiklərə və digər antimikrobiyal dərmanlara qarşı artan müqavimət problemini həll etmək üçün qlobal fəaliyyət planı 2015-ci ilin may ayında Altmış səkkizinci Dünya Sağlamlıq Assambleyasında təsdiq edildi. [73] Planın əsas məqsədlərindən biri məlumatlılığı artırmaq və effektiv ünsiyyət, təhsil və təlim vasitəsilə antimikrob müqavimətinin anlaşılması. Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatı tərəfindən hazırlanmış bu qlobal fəaliyyət planı mikroblara qarşı müqavimət problemi ilə mübarizə aparmaq üçün yaradılmış və ölkələrin və əsas maraqlı tərəflərin tövsiyələri əsasında hazırlanmışdır. ÜST -nin qlobal fəaliyyət planı, müxtəlif vasitələrlə hədəflənə bilən və gələcəkdə sağlamlıq nəticələrinə səbəb ola biləcək böyük bir problemi həll etmək üçün bir araya gələn ölkələri təmsil edən beş əsas hədəfdən ibarətdir. [30] Bu məqsədlər aşağıdakılardır:

  • təsirli ünsiyyət, təhsil və təlim vasitəsi ilə antimikrobiyal müqavimət haqqında məlumatlılığı və anlayışı artırmaq.
  • nəzarət və araşdırma yolu ilə bilik və sübut bazasını gücləndirmək.
  • təsirli sanitariya, gigiyena və infeksiyanın qarşısının alınması tədbirləri ilə yoluxma hallarını azaltmaq.
  • insan və heyvan sağlamlığında antimikrobiyal dərmanların istifadəsini optimallaşdırmaq.
  • bütün ölkələrin ehtiyaclarını nəzərə alan davamlı investisiyalar üçün iqtisadi vəziyyəti inkişaf etdirmək və yeni dərmanlara, diaqnostik vasitələrə, aşılara və digər müdaxilələrə investisiyanı artırmaq.

Tərəqqiyə doğru addımlar

  • İsveçdə yerləşən React, geniş ictimaiyyət üçün AMR haqqında məlumat verən material hazırladı. [74]
  • Maraq və məlumatlılıq yaratmaq üçün geniş ictimaiyyət üçün videolar hazırlanır. [75][76]
  • İrlandiya Səhiyyə Departamenti 2017-ci ilin oktyabrında Antimikrob Müqavimət üzrə Milli Fəaliyyət Planını nəşr etdi. [77] İrlandiyada Antimikrob Müqavimətə Nəzarət Strategiyası (SARI) 2001-ci ildə İrlandiyada Xəstəxanalarda Antimikrobiyal İdarəetmə Təlimatlarını işləyib hazırlayıb [78] Sağlamlığın Mühafizəsi Nəzarət Mərkəzi ilə birlikdə bunlar 2009-cu ildə nəşr olundu. Onların dərcindən sonra antibiotiklərin təyin edilməsində dəyişiklik edilməsinin zəruriliyini vurğulamaq üçün "Antibiotiklərlə bağlı Fəaliyyət [79]" ictimai məlumat kampaniyasına start verildi. Buna baxmayaraq, təlimatlara uyğunsuzluqla antibiotiklərin təyin edilməsi yüksək olaraq qalır. [80]

Antibiotik Maarifləndirmə Həftəsi Edit

Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatı 16-22 Noyabr 2015-ci il tarixlərini əhatə edən ilk Ümumdünya Antibiotik Maarifləndirmə Həftəsini təbliğ etmişdir. Həftənin məqsədi antibiotiklərə qarşı müqavimət haqqında qlobal məlumatlılığı artırmaqdır. O, həmçinin antibiotik müqavimətinin sonrakı hallarının qarşısını almaq üçün bütün sahələrdə antibiotiklərin düzgün istifadəsini təşviq etmək istəyir. [81]

Dünya Antibiotik Məlumatlandırma Həftəsi 2015 -ci ildən etibarən hər Noyabrda keçirilir. 2017 -ci il üçün Birləşmiş Millətlər Təşkilatının Qida və Kənd Təsərrüfatı Təşkilatı (FAO), Dünya Səhiyyə Təşkilatı (ÜST) və Dünya Heyvan Sağlamlığı Təşkilatı (OIE) birlikdə məsuliyyətli olmağa çağırır. antibiotik müqavimətinin ortaya çıxmasını azaltmaq üçün insanlarda və heyvanlarda antibiotiklərin istifadəsi. [82]

2016-cı ildə Birləşmiş Millətlər Təşkilatının Baş Katibi Antimikrobiyal Müqavimət üzrə İdarələrarası Koordinasiya Qrupunu (IACG) topladı. [83] IACG, antimikrobiyal müqavimətlə mübarizə üçün bir plan yaratmaq üçün insan, heyvan və bitki sağlamlığı üzrə beynəlxalq təşkilatlar və mütəxəssislərlə birlikdə çalışdı. [83] 2019 -cu ilin aprel ayında dərc etdikləri hesabat, antimikrobik müqavimətin ciddiliyini və dünya sağlamlığı üçün yaratdığı təhlükəni vurğulayır. Bu artan təhlükənin öhdəsindən gəlmək üçün üzv dövlətlərə riayət etmələri üçün beş tövsiyə təklif edir. IACG tövsiyələri aşağıdakılardır:

  • Ölkələrdə tərəqqi sürətləndirin
  • Gələcəyi təmin etmək üçün yeniliklər edin
  • Daha təsirli fəaliyyət üçün əməkdaşlıq edin
  • Davamlı cavab üçün investisiya edin
  • Məsuliyyət və qlobal idarəetməni gücləndirin

Bakteriyaların redaktəsi

Bakteriyaların antibiotiklərə qarşı müqavimət göstərdikləri beş əsas mexanizm bunlardır:

  1. Dərman inaktivasiyası və ya modifikasiyası: məsələn, β-laktamazaların istehsalı yolu ilə bəzi penisilinə davamlı bakteriyalarda penisilin G-nin enzimatik deaktivasiyası. Ən çox bakteriya hüceyrəsi tərəfindən istehsal olunan qoruyucu fermentlər, antibiotikin müəyyən bir sahəsinə bir asetil və ya fosfat qrupu əlavə edər ki, bu da bakterial ribozomlara bağlanma qabiliyyətini azaldar və protein sintezini pozar. [84]
  2. Hədəf və ya bağlanma yerinin dəyişdirilməsi: məsələn, MRSA və digər penisillinə davamlı bakteriyalarda PBP-nin dəyişdirilməsi - penisilinlərin məcburi hədəf sahəsi. Bakteriya növləri arasında tapılan başqa bir qoruyucu mexanizm ribosomal qoruyucu zülallardır. Bu zülallar, bakteriya hüceyrəsini protein sintezini maneə törətmək üçün hüceyrənin ribozomlarını hədəf alan antibiotiklərdən qoruyur. Mexanizm ribosomal qoruyucu zülalların bakteriya hüceyrəsinin ribosomlarına bağlanmasını nəzərdə tutur ki, bu da öz növbəsində onun konformasiya formasını dəyişir. Bu, ribosomların hüceyrə üçün vacib olan zülal sintezini davam etdirməsinə imkan verir, eyni zamanda protein sintezini maneə törətmək üçün antibiotiklərin ribosoma bağlanmasını maneə törədir. [85]
  3. Metabolik yolun dəyişməsi: məsələn, bəzi sülfonamidə davamlı bakteriyalara sulfanilamidlər tərəfindən inhibə edilmiş bakteriyalarda folik turşusu və nuklein turşularının sintezi üçün vacib bir önləyici olan para-aminobenzoy turşusu (PABA) tələb olunmur, bunun əvəzinə məməlilər hüceyrələri kimi əvvəlcədən hazırlanmış fol turşusu istifadə edin. [86]
  4. Azaldılmış dərman yığımı: dərman keçiriciliyini azaldaraq və ya hüceyrə səthindən dərmanların aktiv axını (pompalanması) artırmaqla [87] Bəzi bakteriya növlərinin hüceyrə membranı içərisində olan bu nasoslar, antibiotikləri hüceyrəyə girmədən əvvəl xaric etmək üçün istifadə olunur. hər hansı bir zərər verin. Tez -tez florokinolon müqavimətində olduğu kimi bir antibiotiklə əlaqəli xüsusi bir substrat tərəfindən [88] aktivləşdirilir. [89]
  5. Ribosomların parçalanması və təkrar emalı: məsələn, ribosomun lincomycin və eritromisin tərəfindən dərman vasitəsi ilə dayandırılması Listeria monositogenlər, digər bakteriyalardan HflX-in homoloqu olan. Ribozomun dərmandan azad edilməsi daha çox tərcüməyə və nəticədə dərmana müqavimət göstərməyə imkan verir. [90]

Zamanla müqavimət göstərmiş bir neçə müxtəlif növ mikrob var. Məsələn, penisilinaz istehsal edir Neisseria gonorrhoeae 1976-cı ildə penisilinə qarşı müqavimət inkişaf etdirdi. Başqa bir misal Azitromisinə davamlıdır Neisseria gonorrhoeae, 2011 -ci ildə azitromisinə qarşı müqavimət inkişaf etdirdi. [91]

Qram-mənfi bakteriyalarda, plazmid vasitəli müqavimət genləri, kinolonların təsirindən qoruyaraq DNT girazasına bağlana bilən zülallar istehsal edir. Nəhayət, DNT giraz və ya topoizomeraz IV -nin əsas yerlərindəki mutasiyalar, kinolonlara bağlanma yaxınlığını azaldaraq dərmanın təsirini azalda bilər. [92]

Bəzi bakteriyalar təbii olaraq müəyyən antibiotiklərə davamlıdır, məsələn, qram-mənfi bakteriyalar β-laktamazanın olması səbəbindən əksər β-laktam antibiotiklərinə davamlıdır. Antibiotik müqaviməti ya genetik mutasiya, ya da üfüqi gen köçürülməsi nəticəsində əldə edilə bilər. [93] Mutasiyalar nadir olsa da, patogen genomda spontan mutasiyalar xromosom replikasiyasında hər 10 5 -dən 10 8 -ə 1 nisbətində baş verir, [94] bakteriyaların yüksək sürətlə çoxalması təsirə imkan verir. əhəmiyyətli olmaq. Nəzərə alsaq ki, yeni nəsillərin ömrü və istehsalı sadəcə saatlar çərçivəsində ola bilər, ana hüceyrədə yeni (de novo) mutasiya tez bir zamanda geniş yayılmış irsi mutasiyaya çevrilə bilər və nəticədə tam davamlı koloniyanın mikrotəkamülü baş verir. Bununla birlikdə, xromosomal mutasiyalar da fitnes xərcini ödəyir. Məsələn, bir ribozomal mutasiya bir antibiotikin bağlanma yerini dəyişdirərək bir bakteriya hüceyrəsini qoruya bilər, eyni zamanda zülal sintezini yavaşlatar. [84], yavaş artım tempində özünü göstərir. [95] Üstəlik, bəzi adaptiv mutasiyalar təkcə irsi deyil, üfüqi gen köçürmə yolu ilə də yayıla bilər. Üfüqi gen köçürməsinin ən çox yayılmış mexanizmi, konjugasiya yolu ilə eyni və ya fərqli növ bakteriyalar arasında antibiotik müqavimət genləri daşıyan plazmidlərin köçürülməsidir. Bununla belə, bakteriyalar da olduğu kimi transformasiya yolu ilə müqavimət əldə edə bilər Streptococcus pneumoniae Antibiotik müqavimət genlərini ehtiva edən hüceyrədənkənar DNT-nin çılpaq fraqmentlərinin streptomisinə qəbul edilməsi, [96] transduksiya yolu ilə, tetrasiklin müqavimət genlərinin ştammlar arasında bakteriofaq vasitəsilə ötürülməsində olduğu kimi. S. pyogenes, [97] və ya bakteriofaq strukturlarına bənzəyən və DNT -ni köçürə bilən ev sahibi hüceyrə tərəfindən istehsal olunan hissəciklər olan gen köçürmə agentləri vasitəsi ilə. [98]

Antibiotik müqaviməti, gen köçürmə mexanizmlərini araşdırmaq və ya müqavimət genini və başqa bir maraqlı geni ehtiva edən bir DNT parçasını əmələ gətirmiş şəxsləri müəyyən etmək üçün bəzən seçici bir marker olaraq istifadə edilən laboratoriya protokolları vasitəsi ilə bir mikroorqanizmə süni şəkildə daxil edilə bilər. [99]

Son tapıntılar antibiotik müqavimətinin yaranması üçün böyük bakteriya populyasiyasına ehtiyac olmadığını göstərir. Kiçik populyasiyalar Escherichia coli bir antibiotik gradientində müqavimət göstərə bilər. Qida və antibiotik qradiyentləri ilə əlaqədar hər cür heterojen mühit kiçik bakteriya populyasiyalarında antibiotik müqavimətini asanlaşdıra bilər. Tədqiqatçılar belə bir fərziyyə irəli sürürlər ki, müqavimətin təkamül mexanizmi, genomun dörd SNP mutasiyasına əsaslanır. E. coli antibiotik qradiyenti ilə əmələ gəlir. [100]

Kosmik mikrobiologiyaya təsir edən bir araşdırmada patogen olmayan bir ştam E. coli MG1655, 1000 nəsildən simulyasiya edilmiş mikroqravitasiya (LSMMG, və ya, aşağı kəsmə modelli mikroqravitasiya) altında geniş spektrli antibiotik xloramfenikolun iz səviyyələrinə məruz qalmışdır. Uyğunlaşdırılmış suş yalnız xloramfenikola qarşı deyil, həm də digər antibiotiklərə qarşı müqavimət əldə etdi [101] bu, LSMMG altında 1000-dən çox nəslə uyğunlaşdırılmış eyni suşun müşahidəsindən fərqli olaraq, lakin heç bir antibiotik təsir etmədən suş bu halda heç bir belə müqavimət əldə etməmişdir. [102] Beləliklə, harada istifadə olunmasından asılı olmayaraq, antibiotikin istifadəsi çox güman ki, həmin antibiotikə davamlı müqavimətlə, həmçinin digər antimikroblara qarşı çarpaz müqavimətlə nəticələnəcək.

Son illərdə karbapenemaz adlanan β-laktamazaların ortaya çıxması və yayılması böyük bir sağlamlıq böhranı halına gəldi. [103] Belə karbapenemaz New Delhi metallo-beta-laktamaz 1 (NDM-1), [104] bakteriyaları geniş spektrli beta-laktam antibiotiklərinə davamlı edən bir fermentdir. Bu fermenti meydana gətirən ən çox yayılmış bakteriyalar qram-mənfidir E. coliKlebsiella sətəlcəm, lakin NDM-1 geni üfüqi gen köçürmə yolu ilə bir bakteriya növündən digərinə yayıla bilər. [105]

Virusların redaktəsi

Bəzi virus infeksiyalarını müalicə etmək üçün xüsusi antiviral dərmanlar istifadə olunur. Bu preparatlar yoluxmuş hüceyrələrdə virusun təkrarlanma dövrünün əsas mərhələlərini maneə törətməklə virusların çoxalmasının qarşısını alır. Antiviral dərmanlar HİV, hepatit B, hepatit C, qrip, varicella zoster virusu, sitomegalovirus və Epstein-Barr virusu da daxil olmaqla herpes viruslarının müalicəsində istifadə olunur. Hər virusla bəzi suşlar verilən dərmanlara qarşı müqavimət göstərmiş olur. [106]

Antiviral dərmanlar tipik olaraq viral çoxalmanın əsas komponentlərini hədəf alır, məsələn, oseltamivir qrip neyraminidazını, guanozin analoqları isə viral DNT polimerazanı inhibə edir. Antivirallara qarşı müqavimət, dərmanların protein hədəflərini kodlayan genlərdəki mutasiyalar nəticəsində əldə edilir.

HİV antivirallarına qarşı müqavimət problemlidir və hətta çoxlu dərmanlara davamlı suşlar inkişaf etmişdir. [107] Müqavimət mənbəyindən biri odur ki, bir çox HİV dərmanları, o cümlədən NRTI və NNRTI, əks transkriptazanı hədəf alır, lakin HİV-1 əks transkriptazası çox səhvlərə meyllidir və buna görə də müqavimət göstərən mutasiyalar sürətlə yaranır. [108] HİV virusunun davamlı ştammları yalnız bir antiviral dərman istifadə edildikdə sürətlə ortaya çıxır. [109] Kombinə edilmiş terapiya adlanan üç və ya daha çox dərmanı birlikdə istifadə etmək bu problemi həll etməyə kömək etdi, lakin dərmana davamlı HİV suşlarının davamlı olaraq ortaya çıxması səbəbindən yeni dərmanlara ehtiyac var. [110]

Göbələklərin redaktəsi

Göbələk infeksiyaları, HİV/AİDS, vərəm və ya kemoterapi alanlar kimi immuniteti zəif insanlarda yüksək morbidite və ölüm səbəbidir. [111] Candida göbələkləri, Cryptococcus neoformansAspergillus fumigatus bu infeksiyaların çoxuna səbəb olur və antifungal müqavimət hamısında olur. [112] İmmuniteti zəif olan insanlarda infeksiyaların müalicəsi üçün göbələk əleyhinə dərmanların geniş istifadəsi səbəbindən göbələklərdə çoxlu dərman müqaviməti artır. [113]

Xüsusilə qeyd etmək lazımdır ki, CDC tərəfindən flukonazola davamlı Candida növləri artan bir problem olaraq qeyd edilmişdir. [43] Candida-nın 20-dən çox növü Candidiasis infeksiyasına səbəb ola bilər, bunlardan ən çox yayılmışı Candida albicans. Candida mayaları normal olaraq infeksiyaya səbəb olmadan dəri və selikli qişalarda yaşayır. Bununla belə, Candida-nın həddindən artıq böyüməsi kandidiyaza səbəb ola bilər. Bəzi Candida suşları azollar və echinokandinlər kimi birinci və ikinci sıra göbələk əleyhinə agentlərə qarşı müqavimət göstərirlər. [43]

Parazitlər Redaktə edin

Malyariya, trypanosomiasis, toxoplasmosis, cryptosporidiosis və leishmaniasis xəstəliklərinə səbəb olan protozoan parazitləri insan üçün vacib patogenlərdir. [114]

Hal -hazırda infeksiyalara qarşı mövcud olan dərmanlara davamlı olan malyariya parazitləri tez -tez rast gəlinir və bu, yeni dərmanlar hazırlamaq səylərinin artmasına səbəb oldu. [115] Artemisinin kimi son zamanlarda hazırlanmış dərmanlara qarşı müqavimət də bildirilmişdir. Malyariyada dərmana qarşı müqavimət problemi peyvənd hazırlamaq səylərinə səbəb oldu. [116]

Trypanosomlar, Afrika trypanosomiasisinə və Chagas xəstəliyinə (Amerika trypanosomiasis) səbəb olan parazitar protozoalardır. [117] [118] Bu infeksiyaların qarşısını alan heç bir peyvənd yoxdur, buna görə pentamidin və suramin, benznidazol və nifurtimox kimi dərmanlar infeksiyaların müalicəsində istifadə olunur. Bu dərmanlar təsirlidir, lakin davamlı parazitlərin səbəb olduğu infeksiyalar bildirilmişdir. [114]

Leyşmanioz protozoa tərəfindən törədilir və bütün dünyada, xüsusən də subtropik və tropik ölkələrdə əhəmiyyətli bir sağlamlıq problemidir. Dərmana qarşı müqavimət "əsas narahatlıq halına gəldi". [119]

1950-1970 -ci illər, vərəm və sifilis kimi əvvəllər sağalmayan xəstəlikləri müalicə etmək üçün saysız -hesabsız yeni antibiotik siniflərinin kəşf edildiyi antibiotik kəşfinin qızıl çağını təmsil edirdi. [120] Lakin, o vaxtdan bəri yeni antibiotik siniflərinin kəşfi demək olar ki, yox idi və zamanla göstərilən bakteriyaların dayanıqlılığını [121] və müalicədə antibiotiklərin sui -istifadə və həddindən artıq istifadəsini nəzərə alaraq xüsusilə problemli bir vəziyyəti təmsil edir. [122]

Antibiotiklərin həddindən artıq istifadəsi nəticəsində yaranan antimikrobiyal müqavimət fenomeni hələ 1945-ci ildə Aleksandr Fleminq tərəfindən proqnozlaşdırılmışdı: "Vaxt gələ bilər ki, penisilini dükanlardan hər kəs ala bilər. O zaman cahilin asanlıqla öhdəsindən gələ bilməsi təhlükəsi var. özünü dozalayın və mikroblarını dərmanın qeyri -ölümcül miqdarına məruz qoyaraq onları müqavimət göstərin. " [123] [124] Yeni və daha güclü antibiotiklər yaratmadan ümumi infeksiyaların və kiçik yaralanmaların öldürə biləcəyi, cərrahiyyə və kemoterapi kimi kompleks prosedurların çox riskli olduğu bir dövr çox real bir ehtimaldır. [125] Antimikrobiyal müqavimət, bildiyimiz kimi dünyanı təhdid edir və profilaktik tədbirlər görülməzsə, böyük ölçüdə epidemiyalara səbəb ola bilər. Bu gün və yaşda mövcud antimikrobiyal müqavimət daha uzun müddət xəstəxanada qalmağa, daha yüksək tibbi xərclərə və ölümün artmasına səbəb olur. [122]

1980-ci illərin ortalarından bəri əczaçılıq şirkətləri xərçəng və ya xroniki xəstəliklər üçün daha çox pul qazanma potensialı olan və "antibiotiklərin inkişafını vurğulayan və ya dayandıran" dərmanlara sərmayə qoydular. [126] 20 yanvar 2016-cı ildə Davosda (İsveçrə) keçirilən Dünya İqtisadi Forumunda dünyanın hər yerindən "80-dən çox əczaçılıq və diaqnostika şirkəti" antibiotiklər və digər sahələrdə tədqiqat və inkişafa təkan vermək üçün qlobal səviyyədə "transformasiya kommersiya modelləri"nə çağırıb. "İnfeksiya edən orqanizmi sürətlə müəyyən edə bilən diaqnostik testlərin təkmilləşdirilmiş istifadəsi". [126]

Hüquqi çərçivələr Redaktə edin

Bəzi qlobal sağlamlıq alimləri antimikrobiyal müqavimətin qarşısını almaq və ona nəzarət etmək üçün qlobal, hüquqi çərçivəyə ehtiyac olduğunu iddia edirlər. [127] [128] [20] [129] Məsələn, bağlayıcı qlobal siyasətlər mikrob əleyhinə istifadə standartları yaratmaq, antibiotik satışını tənzimləmək və qlobal müşahidə sistemlərini gücləndirmək üçün istifadə edilə bilər. [20] [127] İştirakçı tərəflərin uyğunluğunu təmin etmək çətin məsələdir. [20] Qlobal antimikrobiyal müqavimət siyasəti keçmişdə beynəlxalq ekoloji sazişləri müvəffəqiyyətli edən strategiyalar qəbul edərək ətraf mühit sektorundan dərs götürə bilər: uyğunsuzluğa görə sanksiyalar, həyata keçirilməsinə köməklik, səs çoxluğu ilə qərar qəbul etmə qaydaları, müstəqil elmi panel və xüsusi öhdəliklər. [130]

Amerika Birləşmiş Ştatları

Amerika Birləşmiş Ştatları 2016 büdcəsi üçün ABŞ prezidenti Barak Obama, antibiotik müqavimətinin "mübarizə və qarşısının alınması" üçün federal maliyyələşdirmə məbləğini təxminən iki dəfə artıraraq 1,2 milyard dollardan çox təklif etdi. [131] USAID, DFID, SIDA və Bill & Melinda Gates Foundation kimi bir çox beynəlxalq maliyyə təşkilatları antimikrob müqavimətinə qarşı mübarizə strategiyaları hazırlamaq üçün pul vəd etmişlər.

27 mart 2015-ci ildə Ağ Ev antibiotiklərə davamlı bakteriyaların artması ilə mübarizə aparan agentliklərin artan ehtiyacını həll etmək üçün hərtərəfli plan yayımladı. Antibiotiklərə Dözümlü Bakteriyalarla Mübarizə Qrupu yaradıldı Antibiotiklərə Davamlı Bakteriyalarla Mübarizə üzrə Milli Fəaliyyət Planı ABŞ -ı antibiotiklərə qarşı müqavimət sınağına yönəltmək üçün bir yol xəritəsi təqdim etmək və bir çox insanın həyatını xilas etmək ümidi ilə. Bu plan, antibiotiklərə davamlı infeksiyaların yayılmasının qarşısını almaq və onların qarşısını almaq üçün artıq bazarda olan antibiotiklərin effektivliyini qorumaq və gələcək diaqnostika, antibiotiklər və peyvəndlərin hazırlanmasına kömək etmək üçün növbəti beş il ərzində Federal hökumət tərəfindən atılan addımları təsvir edir. [132]

Fəaliyyət Planı, səhiyyə, ictimai sağlamlıq baytarlıq, kənd təsərrüfatı, qida təhlükəsizliyi və araşdırma və istehsalın gücləndirilməsinə yönəlmiş beş məqsəd ətrafında hazırlanmışdır. Ağ Ev tərəfindən siyahıya alınan bu məqsədlər aşağıdakılardır:

  • Rezistent bakteriyaların yaranmasını yavaşlatın və davamlı infeksiyaların yayılmasının qarşısını alın
  • Müqavimətlə Mübarizə üçün Milli Bir Sağlamlıq Nəzarət Səylərini Gücləndirin
  • Davamlı Bakteriyaların Tanıdılması və Səciyyələndirilməsi üçün Sürətli və Yenilikçi Diaqnostik Testlərin qabaqcıl inkişafı və istifadəsi.
  • Yeni Antibiotiklər, Digər Terapevtiklər və Vaksinlər üçün Əsas və Tətbiqi Tədqiqat və İnkişafı Sürətləndirin
  • Antibiotik Müqavimətinin Qarşısının Alınması, Müşahidəsi, Nəzarəti və Antibiotik Araşdırma və İnkişaf etdirmə üzrə Beynəlxalq İşbirliyi və Qabiliyyətlərin təkmilləşdirilməsi

2020 -ci ilə qədər qarşıya qoyulan hədəflər bunlardır: [132]

  • Kəskin müalicə xəstəxanası şəraitində antimikrobiyal proqramların qurulması
  • Uyğun olmayan antibiotik reseptinin azaldılması və ambulator şəraitdə ən az 50% və stasionar şəraitdə 20% azalması
  • Bütün 50 əyalətdə Dövlət Antibiotik Direncinin (AR) Qarşısının Alınması Proqramlarının qurulması
  • Qida istehsal edən heyvanlarda böyümənin təşviqi üçün tibbi əhəmiyyətli antibiotiklərin istifadəsinin aradan qaldırılması.

Birləşmiş Krallıq Redaktə etmək

İngiltərə Xalq Sağlamlığı, İngiltərədəki antibiotiklərə davamlı infeksiyaların ümumi sayının 2017 -ci ildəki 55.812 -dən 2018 -ci ildə 60.788% -ə qədər 9% artdığını, ancaq antibiotik istehlakının 2014 -cü ildən başlayaraq gündə 1000 əhaliyə düşən 20.0 -dan 18.2 -ə qədər 9% azaldığını bildirdi. 2018. [133]

Siyasətləri redaktə edin

Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatına görə, siyasətçilər müqavimət izləmə və laboratoriya qabiliyyətini gücləndirməklə və dərmanların düzgün istifadəsini tənzimləmək və təşviq etməklə müqavimətin öhdəsindən gəlməyə kömək edə bilərlər. [24] Siyasət qurucular və sənaye, müqavimətin öhdəsindən gəlməyə kömək edə bilər: yenilikləri və yeni vasitələrin araşdırılması və inkişaf etdirilməsi və bütün maraqlı tərəflər arasında əməkdaşlığın və məlumat paylaşımının təşviqi. [24]

Sürətli virus testi Redaktə edin

Uşaqlarda kəskin respirator infeksiyaları olan xəstələrdə bakterial infeksiyaları istisna etmək üçün klinik tədqiqatlar aparılır. Hal -hazırda sürətli viral testin uşaqlarda antibiotik istifadəsinə təsir edib etmədiyi məlum deyil. [134]

Peyvəndləri redaktə edin

Bir peyvənd bədənin immunitet sistemini gücləndirdiyi üçün mikroorqanizmlər aşılara qarşı müqavimət göstərmirlər, halbuki bir antibiotik bədənin normal müdafiə sistemlərindən ayrı fəaliyyət göstərir. Bundan əlavə, peyvəndlərin istifadəsi artarsa, antibiotiklərə qarşı müqavimətli suşların antibiotiklərə olan ehtiyacını azaldacağına dair sübutlar vardır, çünki peyvəndlər meydana gəlməzdən əvvəl infeksiyanın qarşısını alır. [135] Bununla birlikdə, peyvəndlərin yaratdığı immunitetdən qaçan yeni suşlar inkişaf edə bilər, məsələn, hər il yenilənmiş qrip peyvəndi lazımdır.

Teorik baxımdan perspektivli olsa da, antistafilokok peyvəndləri, immunoloji fərqlilik səbəbiylə məhdud təsir göstərmişdir. Stafilokok növlər və istehsal olunan antikorların təsir müddətinin məhdud olması. Daha effektiv peyvəndlərin hazırlanması və sınaqdan keçirilməsi davam edir. [136]

İki qeydiyyat sınağı, peyvənd namizədlərini əleyhinə aktiv immunizasiya strategiyalarında qiymətləndirdi S. aureus infeksiya II faza sınağında kapsulat zülalının 5 və amp 8 bivalent peyvəndi birincil fistula və ya sintetik greft damar girişi olan 1804 hemodializ xəstəsində sınaqdan keçirilmişdir. Peyvənddən 40 həftə sonra S. aureus bakteriyemiyasına qarşı qoruyucu təsir görüldü, ancaq peyvənddən 54 həftə sonra yox. [137] Bu nəticələrə əsasən, effektivliyini göstərə bilməyən ikinci sınaq keçirildi. [138]

Merck, orta sternotomiya keçirən xəstələrdə korlanmış randomizə edilmiş bir sınaqda IsdB -ni hədəf alan V710 peyvəndi sınadı. V710 alıcılarında daha çox sistemli sistem çatışmazlığı ilə əlaqəli ölüm hallarının yüksək olması aşkar edildikdən sonra sınaq dayandırıldı. İnkişaf etmiş peyvənd alıcıları S. aureus İnfeksiyanın ölmə ehtimalı, inkişaf etmiş nəzarət alıcılarından 5 qat daha çox idi S. aureus infeksiya [139]

Çoxsaylı tədqiqatçılar çoxlu antigenli peyvəndin daha təsirli olacağını irəli sürdülər, lakin insanın qoruyucu toxunulmazlığını təyin edən biomarkerlərin olmaması bu təklifləri məntiqi, lakin qəti şəkildə hipotetik arenada saxlayır. [138]

Alternativ müalicə Düzəliş edin

Alternativ terapiya, bir antibiotik qəbul edərkən iki və ya üç antibiotikin bir antibiotik qəbul edilməsinə qarşı bir antibiotik alındıqda öldürülməsi üçün təklif olunan bir üsuldur. Araşdırmalar bu metodun, antibiotikə davamlı bakteriyaların in vitro olaraq tək bir dərmana nisbətən bütün müddət ərzində ortaya çıxma nisbətini azaldır. [140]

Araşdırmalar, bir qrup antibiotikə qarşı antibiotik müqavimətini inkişaf etdirən bakteriyaların digərlərinə qarşı daha həssas ola biləcəyini təsbit etdi. [141] Bu fenomen, son zamanlar səbəb olduğu xroniki infeksiyalar üçün müalicə strategiyalarının hazırlanmasında aktual olduğu təsbit edilən həssaslıq dövrü adlandırılan bir yanaşma [142] istifadə edərək davamlı bakteriyalara qarşı seçim etmək üçün istifadə edilə bilər. Pseudomonas aeruginosa. [143]

Yeni dərmanların inkişafı Edit

Antibiotiklərin kəşfindən bəri, tədqiqat və inkişaf (R&D) səyləri köhnə antibiotiklərə qarşı müqavimət göstərən bakteriyaları müalicə etmək üçün vaxtında yeni dərmanlar təqdim etdi, lakin 2000 -ci illərdə inkişafın kifayət qədər yavaşladığı və ciddi xəstələrin tükənə biləcəyi narahatlığı var. müalicə variantları. [144] [145] Digər bir narahatlıq, həkimlərin zərərli infeksiya riskinin artması səbəbindən gündəlik əməliyyatlar etməkdən çəkinməsidir. [146] Yedəkləmə müalicələrinin ciddi yan təsirləri ola bilər, məsələn, çoxlu dərmanlara davamlı vərəmin müalicəsi karlığa və ya psixoloji əlilliyə səbəb ola bilər. [147] Əlindəki potensial böhran, sənayenin AR -GE -də nəzərəçarpacaq dərəcədə azalmasının nəticəsidir. [148] Antibiotik tədqiqatlarına zəif maliyyə qoyuluşu vəziyyəti daha da ağırlaşdırdı. [149] [148] Əczaçılıq sənayesinin yüksək risk və potensial maliyyə gəlirlərinin inkişaf xərclərini ödəmək ehtimalı digər dərman vasitələrinə nisbətən daha az olduğu üçün antibiotiklərə sərmayə qoymağa həvəsi azdır. [150] 2011-ci ildə yeni antibiotiklər hazırlayan son böyük əczaçılıq şirkətlərindən biri olan Pfizer, xroniki xəstəliklər üçün dərmanlarla müqayisədə səhmdarların gəlirlərinin zəif olduğunu əsas gətirərək, əsas tədqiqat səylərini dayandırdı. [151] Bununla belə, kiçik və orta ölçülü əczaçılıq şirkətləri hələ də antibiotik dərmanı tədqiqatlarında fəaldırlar.

ABŞ -da, dərman şirkətləri və Prezident Barak Obamanın administrasiyası, FDA -nın müqavimətli orqanizmlərə yönəlmiş antibiotikləri təsdiqlədiyi standartların dəyişdirilməsini təklif edirdi. [146] [152]

18 Sentyabr 2014-cü ildə Obama, Prezidentin Elm və Texnologiya Məsləhətçiləri Şurası (PCAST) tərəfindən hazırlanan bir araşdırmada [154] irəli sürülən tövsiyələri yerinə yetirmək üçün bir icra sərəncamı imzaladı. yeni antibiotiklər. Təkliflər arasında:

  • Təhlükəli bakterial infeksiyalardan əziyyət çəkdiyi müəyyən edilən xəstələri dərhal qeydiyyata alacaq 'antibiotik testləri üçün sağlam, dayanıqlı milli klinik sınaq şəbəkəsi' yaradın. Şəbəkə, təhlükəsizliyi və effektivliyi üçün fərqli şirkətlərdən birdən çox yeni agenti sınaqdan keçirməyə imkan verəcək.
  • Məhdud xəstə populyasiyalarında istifadə üçün yeni antimikrob agentləri təsdiqləmək üçün FDA üçün "Xüsusi Tibbi İstifadə (SMU)" yolunu yaradın, yeni dərman üçün təsdiqləmə qrafikini qısaldın ki, ağır infeksiyaları olan xəstələr mümkün qədər tez faydalana bilsinlər.
  • Sənayeni antibiotikləri inkişaf etdirməyə sövq edən yüksək R&D xərclərini kompensasiya etmək üçün xüsusilə yeni antibiotik siniflərinin inkişafı üçün iqtisadi stimullar təmin edin.

Biomaterialların redaktəsi

Sümük infeksiyasının müalicəsində antibiotiksiz alternativlərin istifadəsi antibiotiklərin istifadəsini və buna görə də antimikrob müqavimətini azaltmağa kömək edə bilər. [155] S53P4 sümük bərpası materialı, MRSA və MRSE də daxil olmaqla 50 -ə qədər klinik cəhətdən əlaqəli bakteriyaların bakterial inkişafını təsirli şəkildə maneə törətdiyini göstərdi. [156] [157] [158]

Son onilliklər ərzində mis və gümüş nanomateriallar yeni bir antimikrob agentləri ailəsinin inkişafı üçün cazibədar xüsusiyyətlər nümayiş etdirdi. [159]

Qədim müalicə üsullarının yenidən kəşfi Redaktə edin

Qədim reseptlərə əsaslanan uğurlu müalicələrin tapıldığı malyariya müalicəsindəki vəziyyətə bənzər [160], AMR bakteriyalarına qarşı təsirli olan qədim dərmanların və digər müalicələrin tapılmasında və sınanmasında bir qədər müvəffəqiyyət əldə edilmişdir. [161]

Sürətli diaqnostika Redaktə edin

Antibiotik tələb edən infeksiyaları özünü məhdudlaşdıranlardan ayırmaq klinik cəhətdən çətindir. Antibiotiklərin düzgün istifadəsinə rəhbərlik etmək və antimikrob müqavimətinin təkamülünün və yayılmasının qarşısını almaq üçün klinisyenlərə vaxtında, təsirli nəticələr verən diaqnostik testlərə ehtiyac var.

Kəskin febril xəstəlik dünyada tibbi yardım axtarmaq üçün ümumi bir səbəbdir və əsas xəstəlik və ölüm səbəbidir. Malyariya xəstəliyinin azaldığı bölgələrdə, bir çox febril xəstələr malyariya üçün uyğunsuz müalicə olunur və ateşin alternativ səbəblərini müəyyən etmək üçün sadə bir diaqnostik test olmadıqda, klinisyenlər malyarial olmayan febril bir xəstəliyin böyük ehtimalla bakterial infeksiya olduğunu düşünürlər. antibiotiklərin uyğunsuz istifadəsi. Çoxsaylı tədqiqatlar göstərdi ki, qızdırmanın digər səbəblərini ayırd etmək üçün etibarlı vasitələr olmadan malyariya üçün sürətli diaqnostik testlərin aparılması antibiotik istifadəsinin artmasına səbəb olmuşdur. [162]

Antimikrobiyal həssaslıq testi (AST) praktiklərə həssas tibb üslubunda lazımsız antibiotiklər yazmamaqda kömək edə bilər [163] və təsirli antibiotiklər yazmalarına kömək edə bilər, lakin ənənəvi yanaşma ilə 12 ilə 48 saat çəkə bilər. [164] Molekulyar diaqnostika yeniliklərindən mümkün olan sürətli sınaq "8 saatlıq iş növbəsi ərzində mümkün olan" kimi müəyyən edilir. [164] Xərclər və tənzimləmə də daxil olmaqla bir sıra səbəblərə görə irəliləyiş yavaş olmuşdur. [165]

Faj müalicəsi Redaktə edin

Faj terapiyası, patogen bakterial infeksiyaların müalicəsi üçün bakteriofaqların terapevtik istifadəsidir. [166] Faj terapiyası insan tibbində, diş həkimi, baytarlıq və kənd təsərrüfatında bir çox potensial tətbiqə malikdir. [167]

Faj müalicəsi, bir ev sahibində infeksiya yerində bakteriyaları yoluxdurmaq və parçalamaq üçün təbii olaraq meydana gələn bakteriofaqların istifadəsinə əsaslanır. Genetika və biotexnologiyadakı mövcud irəliləyişlər səbəbiylə, bu bakteriyofajlar, xüsusi infeksiyaları müalicə etmək üçün istehsal edilə bilər. [168] Fajlar, çox dərmana davamlı bakterial infeksiyaları hədəf almaq üçün biomühəndislik edilə bilər və onların istifadəsi insan orqanizmində faydalı bakteriyaların aradan qaldırılmasının qarşısının alınmasının əlavə faydasını ehtiva edir. [31] Faqlar içəridən çoxlu deşiklər açaraq bakteriyaları öldürən litik zülalların istifadəsi ilə bakteriya hüceyrə divarlarını və membranını məhv edir. [169] Bakteriofaqlar hətta bakteriyaları effektiv şəkildə yoluxdurmaq və öldürmək üçün bir çox bakteriyaların onları antibiotiklərdən qoruyan biofilmi həzm etmək qabiliyyətinə malik ola bilər. Biomühəndislik uğurlu bakteriofaqların yaradılmasında rol oynaya bilər. [169]

İnsan və ya heyvan orqanizminin mühitində bakterial və faj populyasiyalarının qarşılıqlı təsirlərini və təkamüllərini başa düşmək rasional faj müalicəsi üçün vacibdir. [170]

Bakteriofagiya, Gürcüstanda (George Eliava İnstitutu) və Polşanın Vroslav şəhərində bir institutda antibiotiklərə davamlı bakteriyalara qarşı istifadə olunur. [171] [172] Bakteriofaq kokteylləri şərq ölkələrindəki apteklərdə tezgahlarda satılan adi dərmanlardır. [173] [174] Belçikada, ağır kas -iskelet sistemi infeksiyası olan dörd xəstə, eyni vaxtda antibiotiklərlə birlikdə bakteriofaq müalicəsi aldı. Tək bir faj terapiyası kursundan sonra heç bir infeksiya təkrarlanmadı və terapiya ilə əlaqədar ciddi yan təsirlər aşkar edilmədi. [175]


Antimikrobiyal agentlər jurnalı

Antimikrobiyal mikroorqanizmlərin böyüməsini öldürən və ya inhibə edən bir vasitədir. Mikrob agenti kimyəvi birləşmələr və fiziki maddələr ola bilər. Bu agentlər bakteriya, göbələk, parazit, virus və s. kimi törədici orqanizmlərin böyüməsinə və çoxalmasına mane olur. Antimikrobiyal agentlər jurnalı antibakterial, antifungal, antiviral, anti protozoal, anti-yosun agentləri və onların aşkarlanması üsulları, müxtəlif xəstəlikləri aradan qaldırmaq üçün müalicələr və qabaqcıl müalicələr.

Antimikrobiyal Agentlər Jurnalı, sahələrdə geniş sahələri özündə cəmləşdirən və müəlliflərin jurnala töhfə vermələri üçün bir platforma yaradan, nəşr olunan nəşrlərin keyfiyyətinə görə təqdim olunan əlyazmaların həmyaşıdları tərəfindən nəzərdən keçirilməsi prosesini vəd edən açıq bir nəzərdən keçirilmiş jurnaldır. nəşriyyat haqqında.

Journal of Antimicrobial Agents, orijinal məqalələr, araşdırma məqalələri, dava hesabatları, qısa ünsiyyətlər və s. və bütün dünyada tədqiqatçılara heç bir məhdudiyyət və ya hər hansı digər abunə olmadan onlayn vasitəsilə pulsuz giriş təmin edir.

Jurnal həmyaşıdların nəzərdən keçirilməsi prosesində keyfiyyət üçün Redaksiya menecerindən istifadə edir. Redaksiya meneceri onlayn bir əlyazma təqdim etmə, araşdırma və izləmə sistemləridir. Baxışların işlənməsi Antimikrobiyal Agentlər Jurnalının redaksiya heyətinin üzvləri və ya kənar ekspertlər tərəfindən həyata keçirilir, hər hansı bir sitat gətirilə bilən əlyazmanın qəbulu üçün ən azı iki rəyçinin təsdiqi və redaktorun təsdiqi tələb olunur. Müəlliflər, əlyazmaları təqdim edə və sistem vasitəsilə irəliləyişlərini izləyə bilərlər, inşallah nəşrə. Rəyçilər əlyazmaları yükləyə və fikirlərini redaktora təqdim edə bilərlər. Redaktorlar bütün təqdimat/nəzərdən keçirmə/düzəliş/nəşr prosesini idarə edə bilərlər.


Fon

Heyvandarlıqda antimikrobiyal istifadə və müqavimət

Antimikrobiyal müqavimət hər il ABŞ-da ən azı 2 milyon rezistent infeksiya və ən azı 23 000 ölümlə əks olunan qlobal ictimai sağlamlıq təhlükəsidir [1]. Antimikrobiyal dərman istifadəsi müqavimətə səbəb olan yeganə ən vacib amil hesab olunur [1]. Bununla birlikdə, təsirli siyasət müdaxilələrinə antimikrobiyal müqavimətin yaranması və yayılmasının mürəkkəb olması və əsas dinamikanın tam başa düşülməməsi mane olur [2, 3]. Antimikrobiyal dərmanlar, xəstəxanalar, poliklinikalar və uzun müddətli müalicə müəssisələri, habelə baytarlıq klinikaları, fermalar və yem məntəqələri kimi heyvanlarla əlaqəli şərait daxil olmaqla müxtəlif şəraitdə istifadə olunur. Müxtəlif şəraitdə antimikrobiyal dərmanların istifadəsi antimikrob müqavimətinin yükünü artırdığına dair ümumi elmi konsensus mövcuddur [2, 3]. Bununla birlikdə, müxtəlif antimikrobiyal istifadənin ümumi yükə nisbi töhfəsi bu günə qədər aydın deyil. Üstəlik, onilliklər boyu davam edən araşdırmalara və xeyli elmi sübutlara baxmayaraq, fermalarda antimikrobiyal dərman istifadəsi ilə insanlarda antimikrobiyal müqavimət göstərən infeksiyalar arasındakı əlaqə, ilk növbədə ABŞ -da tənqidçilər tərəfindən mübahisə edilməyə davam edir [3]. Bu mübahisə, heyvandarlıqda antimikrobiyal dərmanların ağlabatan istifadəsi ətrafında gedən mübahisələri pozur və heyvan əkinçiliyində antibiotiklərin məsuliyyətli və ehtiyatlı istifadəsini təmin edən siyasətin həyata keçirilməsini yavaşlatmaq potensialına malikdir. Xüsusilə, Dünya Heyvanlar Sağlamlığı Təşkilatı (OIE), ABŞ Qida və Dərman İdarəsi və İngilis və Amerika Baytarlıq Tibb Dərnəkləri daxil olmaqla müxtəlif təşkilatlar, heyvandarlıqda məsuliyyətli, ehtiyatlı və ya ağıllı antimikrobiyal istifadə anlayışını təyin etmişlər. Bəzi tərif fərqlərinə baxmayaraq, terapevtik effektivliyin optimallaşdırılması və antimikrobiyal müqavimətin minimuma endirilməsi bütün bu təriflərin əsasını təşkil edən əsas məqsədlərdir. Bu tədqiqatın məqsədləri üçün, mikrob əleyhinə dərmanların məqsədyönlü istifadəsi OIE-nin “məsuliyyətli və ehtiyatlı istifadə” anlayışına ekvivalent olmalıdır: “heyvanların sağlamlığının və rifahının yaxşılaşdırılması, heyvanlarda antimikroblara davamlı bakteriyaların seçilməsinin, yaranmasının və yayılmasının qarşısının alınması və ya azaldılması. və insanlar.'

Heyvan təsərrüfatında əsaslı antimikrobiyal istifadəni təmin etmək üçün siyasət həlləri

Bütün dünyada, heyvandarlıqda ağıllı antimikrobiyal istifadəni təmin etmək üçün siyasət səyləri, ümumiyyətlə, ilk addım olaraq, insan təbabəti üçün əhəmiyyətli olan bu antimikrobiyal dərmanların "böyümənin təşviqi" məqsədləri üçün istifadəsini məhdudlaşdırmağa yönəlmişdir. Bu maddənin məqsədləri üçün Codex Alimentarius artımın təşviqi tərifindən istifadə edilir, burada “böyümə təşviqi heyvanlarda çəki artımı sürətini və/və ya yemdən istifadənin səmərəliliyini artırmaq üçün antimikrob maddələrin istifadəsini nəzərdə tutur. qida vasitələri və antimikrobiyal maddələr, sağlam heyvanlara böyümə nisbətlərini artırmaq və yem çevirmə səmərəliliyini artırmaq məqsədi ilə verilir [4].

Hələ 1969-cu ildə Böyük Britaniyanın Heyvandarlıqda Antibiotiklərin İstifadəsi üzrə Birgə Komitəsinin “Swann Hesabatı” kimi tanınan və antimikrobiyal müqavimətin yaranması ilə bağlı narahatlıqlar əsasında hazırladığı hesabatda tibbi əhəmiyyət kəsb edən (yəni, paylaşılan antibiotiklərin) qadağan edilməsi tələb olunurdu. insanlar və heyvanlar arasında) böyüməni təşviq etmək üçün antimikrobiklər [3]. Hökumətlərin konkret addımlar atmasına və ayrı -ayrı ölkələrin məsələyə reaksiyaları ilə kəskin fərqlənməsinə təxminən 20 il daha vaxt lazım idi [3]. İsveç 1986-cı ildə böyümənin təşviqi üçün bütün antimikrobiyal dərmanların istifadəsini qadağan etdi və Danimarka 1995-ci ildə tibbi əhəmiyyətli iki antimikrobiyal dərmanın, avoparsin və virginiamisinin böyümə stimullaşdırıcısı kimi istifadəsini qadağan etdi [5]. Avoparcin 1997 -ci ildə Avropa Birliyində böyüməni təşviq etmək məqsədi ilə qadağan edildi və 1999 -cu ildə bacitracin, spiramycin, tylosin və virginiamycin (Dünya Sağlamlıq Təşkilatı [6] tərəfindən müəyyən edildiyi kimi) qalan dörd tibbi əhəmiyyətli antibiotikin böyüməsini təşviq etmək qadağan edildi [5]. . Ehtiyat prinsipinə əsasən, insan təbabətində istifadə edilməyən antimikrobiyal dərman sinifləri də daxil olmaqla, böyümənin təşviqi üçün hər hansı bir antimikrobiyal dərmanın istifadəsi 2006 -cı ildən Avropada qadağan edilmişdir [7]. ABŞ -da, böyümənin təşviqi üçün tibbi əhəmiyyətli antimikrobiyal dərmanların (ABŞ Qida və Dərman İdarəsi [8] tərəfindən təyin edildiyi kimi) istifadəsi 1 Yanvar 2017 -ci ildə dayandırıldı. Əslində, OIE tərəfindən 2015 -ci il üçün toplanan məlumatlara görə, Anketə cavab verən üzv ölkələrin 70% -dən çoxu böyümənin təşviqi üçün antimikrobiyal dərmanlara icazə verməmişdir [9]. Bununla birlikdə, böyümənin təşviqi üçün tibbi cəhətdən əhəmiyyətli antimikrobiyal dərmanların istifadəsini qadağan etmək, onların heyvandarlıqda ağıllı istifadəsini təmin etmək üçün atılan ilk addımdır. Bir sıra Avropa ölkələri antimikrob dərmanların ağıllı şəkildə və yalnız heyvanın sağlamlığını və rifahını təmin etmək üçün lazım olduqda istifadə edilməsini təmin etməklə, mikroblara qarşı müqavimətin yaranması və yayılmasının qarşısını almaq üçün konkret növbəti addımlar atıb və ABŞ Qida və Dərman Administrasiyası bu yaxınlarda elan edib. bunun üçün potensial hərəkətləri araşdırmağı planlaşdırır [10].

Antimikrobiyal müqavimətin dinamikası və bu iş üçün əlaqəsi

Bu tədqiqatın məqsədi üçün, antimikrobiyal müqavimət "mikrobioloji müqavimət" kimi müəyyən edilir və məsələn, minimal inhibitorluğun artması kimi ifadə edilə bilən vəhşi tipli bakteriyaların populyasiyası ilə müqayisədə in vitro bakteriyanın artan müqavimətinə istinad edir. konsentrasiyası (MIC). Müqavimətin bu tərifinə cavab verən bakteriya ilə infeksiyalar əslində bəzən antimikrobiyal dərmanla müalicəyə cavab verə bilər. Bu baxımdan, mikrobioloji müqavimət, müalicə uğursuzluqlarına yönəlmiş və infeksiya yerində əldə edilə bilən terapevtik konsentrasiyası kimi klinik amilləri nəzərə alan 'klinik müqavimət' anlayışından fərqlidir. Klinik müqaviməti qiymətləndirmək üçün MİK dəyərləri heyvan növünə və infeksiya sahəsinə xas olan kliniki kəsilmə nöqtələri ilə müqayisə edilə bilər [11]. Bununla belə, baytarlıqda rast gəlinən bir çox vəziyyətlər üçün xüsusi kəsilmə nöqtələri müəyyən edilməmişdir və mövcud kəsilmə nöqtələrindən ekstrapolyasiyalar çətin ola bilər.

Bu tədqiqat əldə edilmiş antimikrobiyal müqavimətin yaranması və yayılmasına yönəlmişdir. Bu müqavimət, adətən ardıcıl mutasiyalar baş verdikdə aşağı səviyyədən yüksək səviyyəli müqavimətə [12] və ya ümumiyyətlə müqavimət genləri kimi dərhal yüksək səviyyəli müqavimət göstərən üfüqi gen transferi (HGT) ilə əlaqəli nöqtə mutasiyalarından yarana bilər. bakteriyalar arasında paylaşılır [12]. HGT bir neçə mexanizm vasitəsilə baş verə bilər [12] məsələn, müqavimət genlərini daşıyan plazmidlər bakteriya ştammları arasında paylaşıla bilər, bakteriofaqlar müqavimət genlərini bir bakteriyadan digərinə ötürə bilər və bakteriyalar çılpaq DNT-ni (məsələn, ölü bakteriyalardan yaranan genlər) götürə bilər. ). Qeyd edək ki, hər bir müqavimət yolunun nisbi əhəmiyyəti ən azı qismən bakteriya növlərindən asılıdır [12]. Qazanılmış müqaviməti xas olan müqavimətdən ayırmaq lazımdır.Bəzi bakteriyalar təbii olaraq bir dərmana qarşı müqavimət göstərir, çünki bakteriya dərman spektrinin xaricindədir, məsələn, bakteriyada dərman hədəfi yoxdur. Bundan əlavə, bəzi bakteriyalar müvafiq genetik dəyişiklik olmadan dərmana müvəqqəti müqavimət göstərə bilər, çox güman ki, bakteriyanın metabolizmi faktiki olaraq fəaliyyətini dayandırdığı bir nöqtəyə endiyi müvəqqəti hərəkətsiz vəziyyətə görə. Bu müqavimət növlərinin ümumiyyətlə antimikrobiyal istifadədən təsirlənməyəcəyinə inanılır və burada nəzərə alınmayacaq.

Fermalarda antibiotik istifadəsi ilə insan sağlamlığı riski arasındakı əlaqənin təhlili, antimikrobiyal müqavimətin təkamül dinamikasının, antimikrobik preparatın mövcud olduğu sadə bir "zəruri və kifayət qədər" [13] epidemioloji səbəb modelinə uyğun gəlməməsi ilə çətinləşir. istifadə müqavimətin ortaya çıxması üçün həm zəruri, həm də kafi olardı. Bir çox hallarda eyni əldə edilmiş antimikrobiyal müqavimət növü və ya xüsusiyyəti birdən çox genetik mexanizmlə kodlaşdırıla bilər. Müqavimət xüsusiyyətləri tez -tez, hər zaman olmasa da, heç olmasa in vitro eksperimental sistemlərdə bir fitness dəyəri daşıyır və təyin olunan genetik dəyişikliklərə əsaslanaraq eyni müqavimət xüsusiyyəti üçün fitness xərcləri fərqli ola bilər [12]. Müqavimət xüsusiyyəti ilə əlaqəli fitnes xərcləri varsa, davamlı suşlar seçilir qarşı antimikrobiyal olmayan mühitlərdə və seçilmiş üçün antimikrobiyalların iştirakı ilə. Fitnes dəyəri xromosom vasitəçiliyi ilə əlaqəli plazmid mutasiyalardan daha yüksək ola bilər, müqavimət mexanizminə görə fərqlənə bilər (məsələn, müqavimətin metabolik yolun modifikasiyası, hədəf sahəsinin dəyişdirilməsi və ya membran kanallarının yuxarı tənzimlənməsi ilə təmin edilib-edilməməsi) və ola bilər. əlaməti ifadə etmək üçün tələb olunan nöqtə mutasiyalarının sayı ilə artır [12]. Bəzi hallarda isə fitnes xərcləri çox aşağı olur. Üstəlik, müqavimət göstərən mutasiyaların gətirdiyi fitnes itkisini düzəldən kompensasiya edici mutasiyalar da mümkündür. In vitro şəraitdə fitnes xərclərinin in vivo təcrübəli olanları nə qədər yaxından izlədiyi bilinmir-məsələn, çoxlu dərman müqaviməti in vitro məlumatlara əsaslanaraq proqnozlaşdırıldığından daha aşağı in vivo fitness dəyəri ilə əlaqələndirilə bilər [14].

Antimikrobiyal müqavimət yeni bir fenomen deyil. Bəzi antimikrobiyal müqavimət genlərinin (məsələn, beta-laktamaz genləri) hər hansı bir antimikrobiyal istifadəsi olmadığı halda əvvəlcədən mövcud olduğuna dair güclü elmi sübutlar mövcuddur [14]. Əslində, bir çox antimikrobiyal dərmanlar təbii olaraq göbələklər və ya bakteriyalar tərəfindən digər bakteriyalarla rəqabəti dayandırmaq üçün istehsal olunur, bu antimikrobiyal istehsal edən mikrobların sağ qalması üçün bəzi müqavimət genləri lazımdır və digərləri bu antimikrobik birləşmələrin təbii varlığına uyğunlaşma olaraq ortaya çıxdı. ətraf mühitdə, ilk növbədə torpaqda [15]. "Rezistome" termini, torpaqdan, heyvanlardan, insanlardan və ya digər mənbələrdən olsun, patogen və patogen olmayan bakteriyalarda dolaşan bütün müqavimət genlərini əhatə edən müqavimət genlərinin ekologiyasını təsvir etmək üçün təklif edilmişdir [15]. Yeni aşkarlanan bir müqavimət geninin həqiqətən son zamanlarda ortaya çıxdığını, bir müddətdir mövcud olduğunu, ancaq son vaxtlar daha çox yayılmış olduğunu və ya əvvəllər aşkar edilmədiyini müəyyən etmək üçün rezistom və adekvat filogenetik analiz haqqında hərtərəfli bilik lazımdır.

Antimikrobiyal müqavimətin təkamül dinamikası, çarpaz müqavimət (bir dərman hədəfini paylaşan bir çox əlaqəli dərmana eyni vaxtda müqavimət göstərmək) və birgə müqavimət (bir neçə genin, məsələn, bir plazmid üzərində köçürülməsi və seçilməsi) potensialı ilə daha da çətinləşir. genlərdən biri digərləri üçün də dolayı yolla seçir). Üstəlik, müəyyən bir dərmana qarşı antimikrob müqaviməti, potensial olaraq fərqli təkamül dinamikası olan çoxsaylı genetik dəyişikliklərlə vasitəçilik edilə bilər və bakterial mutasiya dərəcələri müxtəlifdir, bu da bəzi bakteriyaların (yəni, “hipermutatorlar”ın) daha sürətli yaranmasına qarşı potensial olaraq məhv edilməsinə səbəb olur. başqalarına nisbətən mutasiyalar.

Bütün bu səbəblərə görə, antimikrobiyal istifadə ilə müqavimətin inkişafı arasındakı dəqiq dinamika bakterial növlərə, dərman və ya dərman hədəfinə və müqavimət göstərən mutasiyaya görə fərqlənə bilər və müvafiq antimikrobiyal dərmanların istifadəsi ilə həyata keçirilən seçim təzyiqləri kimi xarici amillərdən təsirlənə bilər. narkotik. Antimikrobiyal istifadə azalsa və ya dayandırılsa belə, bu, mütləq antimikrobiyal müqavimətin birbaşa, ölçülə bilən bir düşməsinə çevrilə bilməz və antimikrobiyal istifadənin tətbiqi, məhdudlaşdırılması və ya ləğv edilməsinin təsiri bakterial suşa, bakterial hədəfə və mühitə görə dəyişə bilər (məsələn, nəticədə fərqli təkamül və ekoloji xüsusiyyətlərə malik fərqli müqavimət mexanizmləri). Bəlkə də ən əsası, müqavimət bütün hallarda yalnız antimikrobiyal istifadəni dayandırmaqla geri çevrilə bilməz. Bu müzakirədən də aydın olduğu kimi, antimikrobiyal müqavimət genlərinin ortaya çıxması, ekologiyası və təkamülü ilə bağlı hələ tam öyrənilməmiş bir çox cəhət var. Bu səbəblərə görə fərdi tədqiqat tədqiqatlarından başqa şəraitə ekstrapolyasiya etmək və antimikrob istifadəsinin müqavimətin yaranmasına bütün birbaşa və dolayı təsirlərini adekvat şəkildə qiymətləndirmək çətindir.

Antimikrobiyal dərman istifadəsi və müqavimətin ortaya çıxması birbaşa səbəb-nəticə əlaqəsinə uyğun gəlmədiyinə görə, sıx nəzarət edilən eksperimental parametrlərdən kənar səbəb əlaqəsini qurmaq çox çətin ola bilər. Bununla belə, bir çox xroniki xəstəliklər də birbaşa səbəb-nəticə əlaqəsinə əməl etmir və bu problemləri həll etmək üçün hazırlanmış tədqiqat metodları antimikrobiyal müqavimətə tətbiq oluna bilər. Bu xroniki xəstəliklərə və antimikrobiyal müqavimətə uyğun gələn geniş yayılmış epidemioloji model, ilk olaraq Rothman tərəfindən ifadə edilən "kifayət qədər komponentli səbəblər" dir [16]. Bu modelə görə, kifayət qədər bir vəziyyətin meydana gəlməsi üçün hər birinin meydana gəlməsi lazım olan bir çox komponentdən ibarət ola bilər. Məsələn, müəyyən bir mühitdə və müəyyən bir genetik quruluşa malik müəyyən bir bakteriyanın mikroblara qarşı müqavimət əldə etməsi üçün həm antimikrob dərmana məruz qalma, həm də antimikrob dərmana qarşı müqaviməti olan plazmid daşıyan bakteriyalarla təmas kimi xarici amillər lazımdır. baş verir. Bundan əlavə, bir səbəb üçün birdən çox kifayət qədər şərt ola bilər. Məsələn, fərqli genetik meyli olan və ya digər ətraf mühit şəraitinə məruz qalan başqa bir bakteriya, məsələn, ağır metallara qarşı müqavimətin birgə seçilməsi səbəbindən müqavimətin inkişafı üçün antimikrob dərmana məruz qalma tələb edə bilməz. Antimikrobiyal təsir bir vəziyyətdə müqavimət üçün zəruri şərt olsa da, genetik meyl və xarici amillərdən asılı olaraq bütün hallarda lazım olmaya bilər. Epidemioloqlar tərəfindən geniş qəbul edilən bu səbəbiyyət modeli burada istifadə ediləcək. O, tədqiqat nəticələrinin ziddiyyətli göründüyü hallar da daxil olmaqla, səbəb əlaqəsinin qiymətləndirilməsi üçün faydalı çərçivə təqdim edir. Üstəlik, fərqli səbəblərlə əlaqəli antimikrobiyal müqavimət göstərən bakteriyaların nisbətinin kəmiyyətcə ölçülməsi ilə əlaqədar çətinliyi nümayiş etdirir: əgər hər bir səbəb birdən çox komponentdən ibarətdirsə, hər bir antimikrobiyal müqavimətli bakteriyanın meydana gəlməsi komponent səbəblərinin hər birinə aid edilə bilər.

Tədqiqatın məqsəd və vəzifələri

Bu araşdırmanın məqsədi, fermalarda antimikrobiyal dərman istifadəsi ilə antimikrobiyal müqavimətli insan infeksiyaları arasındakı əlaqəni təsdiqləyən və ya əleyhinə olan mövcud elmi dəlillərin obyektiv bir metodik xülasəsini verməkdir. Bu əlaqə bəzi qruplar tərəfindən, xüsusən də ABŞ-da mübahisəli olaraq qaldığından, ABŞ-da müvafiq antibiotik istifadəsi siyasətləri və məhdudiyyətləri müvafiq yerlərdə vurğulanır. Buna nail olmaq üçün biz mövcud elmi sübutların güclü və məhdudiyyətlərinə xüsusi diqqət yetirərək, təsərrüfatda antimikrob istifadəsindən insan sağlamlığı riskinə qədər səbəb yollarının hər bir addımını dəstəkləyən və ya təkzib edən elmi sübutları nəzərdən keçiririk. Fermadan ictimai sağlamlıq riskinə gedən son dərəcə mürəkkəb yolu ayrı vasitəçi addımlara ayırmaq, mürəkkəbliyi əhəmiyyətli dərəcədə azaldır və hipotezə əsaslanan bir yanaşmaya imkan verir. Bu işin məqsədi, digər sahələrdə antimikrobiyal dərman istifadəsi ilə müqayisədə bu əlaqənin nisbi əhəmiyyətini kəmiyyətcə qiymətləndirməkdənsə, fermalarda antimikrobiyal istifadə ilə müqavimətli bakteriya olan insan infeksiyaları arasındakı əlaqəni xarakterizə etməkdir. sağlamlıq siyasəti və miqdarını çətinləşdirən və ya qarşısını alan məlumat boşluqları vurğulanır. Eynilə, fermadan insanlara fərqli ötürmə yollarının nisbi əhəmiyyətini ölçmək vacibdir, lakin bu tədqiqatın əhatə dairəsi xaricindədir.

Təsərrüfatlarda antimikrobiyal dərman istifadəsindən insanlarda davamlı infeksiyalara gedən yollar

Fermalarda antimikrobiyal istifadədən qida və qeyri-ərzaq yolları da daxil olmaqla ictimai sağlamlıq riskinə səbəb ola biləcək fərqli yollar var. (Dərman qalıqları bu işdə nəzərə alınmayan ayrı bir ictimai sağlamlıq problemidir.) Yolundan asılı olmayaraq, heyvan əkinçiliyində antimikrobiyal dərman istifadəsi ilə əlaqəli ictimai sağlamlıq riskini xarakterizə etmək üçün dörd fərqli faktor başa düşülməlidir.

Təsərrüfatlarda və yemlik sahələrində antimikrob preparatların istifadəsi

Antimikrobiyal dərmanların təsərrüfatlarda və yem bağlarında necə istifadə edilməsi, antimikrob müqavimətinin ortaya çıxmasını anlamaq üçün əsasdır. Təəssüf ki, fermalarda və yem bağlarında antimikrobiyal dərmanların faktiki istifadəsi ilə bağlı mövcud məlumatların miqdarı ölkələr arasında xeyli fərqlənir və bir çox hallarda antimikrobiyal təsirləri anlamaq üçün yetərli deyil.

Fermalarda və yem sahələrində antimikrobiyal təsir nəticəsində müqavimət yaranma riski

Bu sual qida mənşəli və zoonotik patogenlər, həmçinin heyvan patogenləri və kommensal bakteriyalara aiddir (yəni, adətən insanların və heyvanların bədən səthlərində məskunlaşan çox sayda təbii əmələ gələn mikroorqanizmlər [17]). Komensal və ya heyvan patogenlərində müqavimət insan sağlamlığı üçün təhlükə yaradır, yalnız müqavimət genləri insan patogenlərinə ötürülə bilsə, bu, köçürmənin kənd təsərrüfatı heyvanlarının bağırsaqlarında, ətraf mühitdə - istər fermalarda, istərsə də kənarda - və ya daxilində baş verməsindən asılı olmayaraq. insan bağırsağı. İnsan kommensalları və insan patogenləri arasında üfüqi gen transferi geniş şəkildə nümayiş etdirilmişdir [18]. Buna görə də, heyvanla əlaqəli bakteriyalardan insan kommensallarına müqavimət geninin köçürülməsinə dair dəlillər, insan patogenlərinə potensial ötürülmə və buna görə də ictimai sağlamlıq riski üçün dolayı sübut kimi qəbul edilə bilər.

Fermada ortaya çıxan davamlı bakteriyalar səbəbiylə infeksiya riski

Bakteriyalar, o cümlədən qida və ya zoonoz patogenlər, qida istehsal edən heyvanlardan insanlara birbaşa təmasda və ya dolayı yolla qida və ya ətraf mühit vasitəsilə ötürülə bilər. Heyvanların yetişdirildiyi mühitlə təmasa əlavə olaraq, bu ötürülmə yolları daha yaxşı başa düşülməmiş və sənədləşdirilmiş olsa da, dolğun ötürülmə, peyin axması, havadakı hissəciklər və ya digər ətraf mühit təsirləri ilə kənd təsərrüfatı əməliyyatlarına məruz qalmağı da əhatə edə bilər. digər mümkün ötürmə yolları [19,20,21]. Bəzi sübutlar daha sonra göstərir ki, insanlar fermalarda yaranan bakteriyaları birbaşa təmas, emal zamanı qida ilə çirklənmə və ya ortaq mühitlərin çirklənməsi yolu ilə digər insanlara ötürə bilər, lakin yenə də sübutlar məhduddur və çox vaxt şərti xarakter daşıyır, əsas dinamika yaxşı başa düşülmür. və ən azından heyvanla əlaqəli bəzi bakteriyaların insandan insana ötürülməsi üçün zəif təchiz olunmuş ola bilər [22,23,24].

Bəzi hallarda (məsələn, qida yoluxucu epidemiyalar) infeksiyanın istiqaməti olduqca açıqdır, lakin bu həmişə doğru deyil. Mövcud elmi sübutların qiymətləndirilməsində istiqamətlilik məsələsi nəzərə alınmalıdır. Bununla belə, istiqamətlilik hər zaman aydın olmasa da, bu cür tədqiqatlar növlərin ötürülməsini ehtimal edən ortaq bir ev sahibi üçündür.

Təsərrüfatlarda yaranan antimikrobiyal müqavimət xüsusiyyətlərindən qaynaqlanan həddindən artıq xəstəlik və ölüm

Ədəbiyyatda antimikrobiyal müqavimətin insan sağlamlığına mənfi təsir göstərə biləcəyi bir neçə xüsusi mexanizm müəyyən edilmişdir, bunlardan ən azı üçü heyvandarlıqda ortaya çıxan müqavimətlə birbaşa əlaqəlidir [25]:

Virulentlik və müqavimət xüsusiyyətlərinin əlaqəsi, artan virulentliyi olan dərmanlara davamlı suşlara səbəb olur

İlkin müalicələr təsirsiz olduğu üçün müalicə gecikir

Daha çox arzu olunan antimikrobiyal dərmanlara qarşı müqavimət səbəbiylə daha az arzu olunan müalicə variantlarını seçmək zərurəti

Mövzu ilə bağlı müşahidə tədqiqatları xəstə qrupları arasında yaş və ya əsas xəstəlik fərqləri kimi potensial qarışıqlıqların olması ilə çətinləşə bilər [26, 27] istinad qrupunun seçimi də tədqiqat nəticələrinə əhəmiyyətli təsir göstərə bilər [28] əlavə olaraq, bakterial suşlar antimikrob müqavimətindən asılı olmayaraq əlaqəli sağlamlıq nəticələrinin şiddətində fərqlənə bilər [29], beləliklə, potensial olaraq başqa bir qarışıqlıq mənbəyi təqdim edir.

Mövzu ilə əlaqədar nəşr olunan çoxlu ədəbiyyat nəzərə alınmaqla, bu araşdırma mövzu ilə əlaqəli mövcud ədəbiyyatı nəzərdən keçirmək üçün hərtərəfli olmağa çalışmır. Əksinə, yolun hər bir addımı üçün hər bir müvafiq tədqiqat növünü nümunə göstərən seçilmiş bir sıra tədqiqatlar mövcud sübutların gücü və məhdudiyyətlərinin ümumi müzakirəsi ilə birlikdə müzakirə edilir. Cavabsız suallar və əlavə araşdırma tələb edən sahələr aydın şəkildə vurğulanır. Buna görə də, bu tədqiqat, fermalarda antimikrobiyal dərman istifadəsi ilə antimikrobiyal müqavimətli infeksiyalarla əlaqəli insan sağlamlığı riskləri arasındakı əlaqə haqqında mövcud elmi anlayışı sənədləşdirir və məlum olanları və hələ nə müəyyənləşdirilməli olduğunu göstərir.


Antimikrobiyal (dərman) müqaviməti

Metisilinə davamlı Staphylococcus aureusun (MRSA, qəhvəyi) hüceyrə dağıntıları ilə əhatə olunmuş elektron mikroqrafı.

Metisilinə davamlı Staphylococcus aureusun (MRSA, qəhvəyi) hüceyrə dağıntıları ilə əhatə olunmuş elektron mikroqrafı.

Bakteriyalar, göbələklər və digər mikroblar zaman keçdikcə inkişaf edir və antimikrob dərmanlara qarşı müqavimət inkişaf etdirə bilirlər. Mikroblar təbii olaraq müqavimət inkişaf etdirir, ancaq insanlarda və heyvanlarda antibiotiklərin çox tez -tez istifadəsi və antibiotiklərin uyğun bir müalicə olmadığı hallarda müqavimətin daha sürətli inkişaf etməsinə səbəb ola bilər.


Giriş

Antimikrobiyal müqavimət (AMR) bütün dünyada insan sağlamlığı üçün ən böyük təhlükələrdən biri kimi tanınır. Yalnız bir orqanizm, metisillinə davamlıdır Staphylococcus aureus (MRSA), hər il amfizem, HİV/AİDS, Parkinson xəstəliyi və qətllərin birləşdiyindən daha çox amerikalı öldürür [Amerika Yoluxucu Xəstəliklər Cəmiyyəti və b. 2011]. Qlobal miqyasda yeni halların 3,7%-nin və əvvəllər müalicə olunmuş vərəm hallarının 20%-nin izoniazid və rifampisinə davamlı ştammlar tərəfindən törədildiyi təxmin edilir. Onilliklər ərzində bu vərəm əleyhinə vasitələr vərəmə qarşı təsirli idi, lakin bu gün təsiri kifayət deyil. Hal-hazırda çox dərmana davamlı vərəmin yalnız yarısı mövcud dərmanlarla effektiv şəkildə müalicə olunur [Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatı, 2014]. Qlobal miqyasda 84 ölkədə geniş şəkildə dərmana davamlı vərəm (çox dərmana davamlı vərəm və hər hansı ftorxinolon və hər hansı ikinci sıra inyeksiya dərmanına qarşı müqavimət kimi müəyyən edilir) müəyyən edilmişdir [Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatı, 2013]. Karbapenemə davamlı Enterobacteriaceae spp. və geniş spektrli beta-laktamaz istehsal edən Enterobacteriaceae son illərdə təcrid edilmişdir [Nordmann və b. 2009 Ho və b. 2010 Oteo və b. 2010 Amerika Sağlamlıq Epidemiologiyası Cəmiyyəti, Amerika Yoluxucu Xəstəliklər Cəmiyyəti və Uşaq Yoluxucu Xəstəliklər Cəmiyyəti, 2012]. Bu çox dərmana davamlı qram-mənfi bakteriyalara, xüsusən də karbapenemazlar istehsal edənlərə qarşı aktiv olan yeni dərmanların inkişafında təəccüblü çatışmazlıq var [Boucher. və b. 2013] və hazırda mövcud olan antibiotiklərin heç biri indi təsirli deyil [Falagas və b. 2008 Çen və b. 2009 Amerika Sağlamlıq Epidemiologiyası Cəmiyyəti, Amerika Yoluxucu Xəstəliklər Cəmiyyəti və Uşaq Yoluxucu Xəstəliklər Cəmiyyəti, 2012].

Antibiotik müqaviməti əsasən xəstəxana şəraitində klinik problem olsa da, son məlumatlar ilkin qayğıda olan xəstələrdə də davamlı orqanizmlərin aşkar edildiyini göstərir [Yoluxucu Xəstəliklər üzrə Milli Əməkdaşlıq Mərkəzi, 2010]. Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatının (ÜST) son hesabatında, bunun yalnız yoxsul və ya inkişaf etməkdə olan ölkələrdə meydana gələn bir fenomen olmadığını açıq şəkildə bildirirlər ki, AMR problemi bütün dünyada rast gəlinir [Dünya Səhiyyə Təşkilatı, 2014]. İlkin tibbi yardımda AMR ilə əlaqəli xəstəliklərə vərəm, gonoreya (xüsusilə Neisseria gonorrhoeae), tifo və B qrupu streptokokları [Xəstəliklərə Nəzarət və Qarşısının Alınması Mərkəzləri, 2012]. Cəmiyyət tərəfindən əldə edilən AMR xüsusi narahatlıq doğurur, çünki bu infeksiyalar ümumi və asanlıqla ötürülə bilər. Avropa Antibiotik Nəzarət Hesabatlarından alınan ən son məlumatlar, antibiotik müqavimət nisbətlərinin olduğunu təsbit etdi Escherichia coli və/və ya Klebsiella sətəlcəm ölkələr arasında əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənir. Davamlılıq dərəcələri E. coli İsveç (1,0%) və Yunanıstan (18,2%) arasında 18 dəfə dəyişdi və K. pneumoniae fərqlər İsveçdə 0.7% -dən Yunanıstanda 64.1% -ə qədər dəyişdi (Avropa Xəstəliklərin Qarşısının Alınması və Nəzarəti Mərkəzi, 2011). Ancaq antibiotiklərə qarşı müqavimət E. coliKlebsiella spp. Asiyada ən yüksəkdir (�%), Cənubi Avropada 10 �%, Şimali Avropa, Avstraliyada və Şimali Amerikada 5 �% ilə [Livermore, 2012]. 2011-ci ilin Avropa məlumatları, bu orqanizmlərin müqavimətində həyəcan verici bir artım nümayiş etdirir, Avropa ölkələrinin təxminən üçdə biri, son 4 il ərzində üçüncü nəsil sefalosporinlərə, florokinolonlara və aminoglikozidlərə qarşı müqavimət artdığını göstərir [Avropa Xəstəliklərin Qarşısının Alınması və Nəzarəti Mərkəzi. , 2011]. Bu növ antibiotiklərdən bəziləri ÜST tərəfindən tibbdə kritik əhəmiyyətli antimikrobiyal maddələr olaraq qəbul edilir [Dünya Səhiyyə Təşkilatı, 2009] və dar spektrli antibiotiklər təsirli qaldıqda bu geniş spektrli antibiotiklərdən çəkinmək lazımdır. riski Clostridium difficile infeksiya, MRSA və rezistent sidik yolları infeksiyaları [Public Health England, 2013]. Müqavimət problemi təkcə cəmiyyəti əhatə etmir, həm də fərdə təsir edir. Antibiotiklərlə müalicə olunan bakterial sidik yolları və tənəffüs yolu infeksiyaları olan xəstələri təsvir edən son bir araşdırmada, fərdi müqavimətin müalicədən sonra 12 aya qədər davam edə biləcəyi və bununla da ikinci dərəcəli antibiotiklərə ehtiyac duyulması halları yarandığı bildirildi [Costelloe və b. 2010].

Antibiotiklərə davamlı bakteriyalarla yoluxma ağır xəstəliklərə, ölüm nisbətlərinin artmasına və ağırlaşmaların və xəstəxanaya yerləşdirilmə risklərinin artmasına səbəb ola bilər [Kollef, 2008 Paul və b. 2010 Livermore, 2012]. Avropa Xəstəliklərin Qarşısının Alınması və Nəzarəti Mərkəzinin məlumatına görə, Avropada hər il 25 min insan birbaşa infeksiyaya yoluxaraq ölür [Avropa Xəstəliklərin Qarşısının Alınması və Nəzarəti Mərkəzi, 2011]. Antibiotiklərə qarşı müqavimət səhiyyə xərclərinin artmasına səbəb olur. Avropada antibiotik müqaviməti ilə bağlı fəsadların hər il 𠫉 milyarda başa gəldiyi təxmin edilir [Oxford və Kozlov, 2013]. Son bir araşdırma, əlavə müqavimət xərcinin xəstəxanada hər bir xəstə epizoduna görə ꌠ,000 ola biləcəyini göstərdi [Smith and Coast, 2013].

Dərmanların hazırlanması boru kəmərində bir neçə innovativ və ya yeni antibiotik kontekstində ÜST antibiotikdən sonrakı dünyanın gələcəyini təsvir edir və xəbərdarlıq edir ki, bu, nəinki son 100 il ərzində səhiyyə sahəsində əldə edilmiş və daha uzun ömür təmin edən nailiyyətləri aradan qaldırmayacaq. inkişaf etmiş və inkişaf etməkdə olan dünyanın əksər hissələrində, lakin bu, həm də sadə infeksiyaların idarəolunmaz və potensial ölümcül olmasına səbəb ola bilər [Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatı, 2012a, 2012b]. Birləşmiş Krallığın Baş Tibb Həkimi, klinisyenlərin düzgün istifadə edilməsinə dair açıq-aydın dəlillərə əsaslanan təlimatlar verərək antibiotiklərin effektivliyini qoruyub saxlamalı olduqlarını vurğuladı [Səhiyyə İdarəsi, 2012] və yoluxucu xəstəliklərə qarşı mübarizəni məğlub etdiyimizi bildirdi. antibiotiklər artıq uzun müddətdə təsirli ola bilməz [Davies və b. 2013].

Tibbdə istifadə olunan antibiotiklərin çoxu ümumi praktiklər (GP) tərəfindən təyin edilir. Əslində, ilkin tibbi yardım Avropadakı bütün antibiotik reseptlərinin 80% -ni təşkil edir və əksər antibiotiklər tənəffüs yolu infeksiyaları üçün təyin edilir [Avropa Xəstəliklərin Qarşısının Alınması və Nəzarəti Mərkəzi, 2014]. Antibiotiklərin istifadəsi digər sahələrdə də çox əhəmiyyətlidir, məsələn, ABŞ -da antibiotiklərin təxminən 80% -i kənd təsərrüfatı, əkinçilik və balıqçılıqda istehlak olunur [Hollis və Əhməd, 2013]. Məlumatlar antibiotiklərin istifadəsi ilə müqavimət arasında birbaşa əlaqəni göstərir. Antibiotiklərdən daha çox istifadə edən ölkələr daha yüksək müqavimət göstərir [Goossens və s. 2005 Riedel və b. 2007]. Antibiotiklərin resepti bir Avropa ölkəsindən digərinə köklü şəkildə fərqlənir, baxmayaraq ki, yoluxucu xəstəliklərin yayılmasında heç bir fərq yoxdur. Orta hesabla, Avropada antibiotik istehlak nisbəti 2010-cu ildə gündəlik dozalar/1000 əhali/gün (DID) olaraq 18,3 təşkil edir, ən yüksək göstərici Yunanıstanda 39,4 DID və ən aşağı göstərici 11,1 DID və ya Hollandiyada 11,2 DID ilə iki Baltikyanı ölkədir. [Avropa Xəstəliklərin Qarşısının Alınması və Nəzarəti Mərkəzi, 2010]. Son bir araşdırma göstərdi ki, Türkiyədə 42.3 DID antibiotik istifadəsi ilə yeni cənub və şərqi Avropa ölkələrində antibiotiklərin istifadəsi daha da çoxdur [Versporten və b. 2014].

Antibiotiklərin çox yayılması müqavimətin yayılmasının yanında digər problemlərlə də əlaqələndirilir (Qutu 1). Antibiotiklərin istifadəsi xəstələri mənfi təsirlərə məruz qoyur. Antibiotiklər, ABŞ-da narkotiklərlə əlaqəli təcili yardım şöbələrinə edilən ziyarətlərin təxminən 20% -ni təşkil edir. Baxmayaraq ki, bu ziyarətlərin təxminən 80%-i allergik reaksiyalara aid olsa da, müəyyən tez-tez təyin olunan antibiotiklər mədə-bağırsaqdan nevroloji və psixiatrik xəstəliklərə qədər dəyişən şərtlərə kömək edir [Lode, 2010]. Bu mənfi təsirlərin əksəriyyəti mülayimdir, lakin amoksisilin və klavulanat səbəbiylə hepatotoksisite kimi həyatı təhdid edən bəzi mənfi təsirlər bildirilmişdir [Chang və Schiano, 2007]. Antibiotiklərin həddindən artıq çox yazılmasının, öz-özünə məhdudlaşan şərtləri müalicə etdiyi üçün xəstənin təkrar iştirakını artırdığı göstərilmişdir [Kiçik və b. 1997]. Və daha çox iştirak daha çox antibiotik resepti deməkdir.

Qutu 1.

Antibiotiklərin həddindən artıq istifadəsi ilə əlaqəli olduğu ortaya çıxan risklər.

Antimikrobiyal müqavimətin artması

Daha ağır xəstəliklərin artması

Xəstəliyin müddətinin artması

Komplikasyon riskini artırır

Ölüm nisbətinin artması

Səhiyyə xərclərinin artması

Bəziləri həyat üçün təhlükə yaradan mənfi təsirlərin riskinin artması

Yoluxucu xəstəliklər səbəbiylə təkrar ziyarətin artması

Özünü məhdudlaşdıran yoluxucu xəstəliklərin tibbi müalicəsinin artırılması

Avropada antibiotik istehlakında niyə belə fərqlər var? Bu fərqləri ölkələr arasında yoluxucu xəstəliklərin fərqli nümunəsi ilə izah etmək olmaz. Aydın məsələdir ki, əsas narahatlıq müalicə olunmamaqdır [Kumar və b. 2003]. Heç birimiz, xüsusilə xəstənin xəstəxanaya yerləşdirildiyi təqdirdə, sonradan pisləşən bir xəstədən müalicəni dayandırdığını görmək istəmirik. Nadir olsa da, həkim və xəstə münasibətlərinə zərər verə bilər və şikayətlərə və tibbi və#hüquqi nəticələrə səbəb ola bilər. Ancaq həkimlərin iştirak etdiyi tənəffüs yolu infeksiyalarının əksəriyyəti öz-özünə keçər. Avropada yuxarı tənəffüs yollarının infeksiyaları istifadə edilən antibiotiklərin 57%-ni təşkil edir, daha 30%-i aşağı tənəffüs yollarının infeksiyalarıdır, növbəti ən ümumi vəziyyət sidik yollarının infeksiyalarıdır (7% [van der Velden). və b. 2013]. Üstəlik, tənəffüs yollarının infeksiyaları ilkin tibbi yardımda ən çox müalicə olunan kəskin problemdir [Francis və b. 2009], əksər hallarda antibiotiklərin simptomlara məhdud təsir göstərdiyi bir virus səbəb olur. Kəskin öskürək (� gün) olan 3000-dən çox böyüklər də daxil olmaqla 12 Avropa ölkəsində GRACE layihəsindən (http://www.grace-lrti.org) verilən məlumatlar olan plasebo ilə son nəzarət edilən klinik sınaqda. Klinik əsaslara əsaslanan sətəlcəm, yeni və ya pisləşən simptomları olan xəstələrin faizi nəzarət qrupları ilə müqayisədə gündə 3 q amoksisillin qəbul edənlər arasında bir qədər az müşahidə edilmişdir (16%) qarşı 19%, müalicə üçün lazım olan sayı = 30), lakin ürəkbulanma, ishal və ya səpgilərin yayılması birincidə daha tez-tez baş verir (zərər vermək üçün lazım olan sayı = 23) [Az və b. 2013a].

Bir çox tənəffüs yolu infeksiyası üçün antibiotik müalicəsinin faydaları ən yaxşı halda [Kenealy və Arroll, 2013 Spinks] və b. 2013 Venekamp və b. 2013 Smit və b. 2014]. Əgər tənəffüs yollarının infeksiyaları əsasən öz-özünə keçirsə, niyə biz halların 52%-dən 100%-ə qədərini, orta göstərici 88%-ni antibiotiklərlə müalicə edirik? [Ashworth və s. 2005]. Bu yaxınlarda Hay və Tillinq tərəfindən qeyd edildiyi kimi, kəskin bronxiti olan xəstələrin 88% -nin xüsusi olması necə mümkündür [Hay və Tilling, 2014]?

Ümumiyyətlə, reseptlərin verilməsi, ölkə mənşəli mədəni aspektlər, sosial-mədəni və sosial-iqtisadi faktorlar, xəstənin və həkimin mədəni inancları, xəstənin tələbi və klinik muxtariyyəti də daxil olmaqla bir çox faktorlardan təsirləndi [Butler və b. 1998 Moore və McNulty, 2012]. Fərqli ölkələrdə insanlar sağlamlıq, xəstəliyin səbəbləri, xəstəliyin etiketlənməsi, mübarizə strategiyaları və müalicə üsulları haqqında fərqli fikirlərə sahibdirlər [Hulscher və b. 2010]. Diaqnostik qeyri-müəyyənlik antibiotiklərin həddən artıq təyin edilməsində mühüm rol oynayır [Harbart və Samore, 2005]. Hollandiyada edilən bir araşdırmada, antibiotiklərin istifadəsi qeyri -müəyyənliyin qarşısını almaqla (qeyri -müəyyənliyi və riskləri qəbul etmək istəməməsi) güclü şəkildə əlaqələndirildi. Müəlliflər, Cənubi Avropadakı kimi iyerarxik cəmiyyətlərin, əsasən Skandinaviya ölkələri, İngiltərə və Hollandiya kimi eqalitar cəmiyyətlərə nisbətən daha çox antibiotik istehlak etdiyini müşahidə etmişlər [Deschepper və Vander Stichele, 2001]. Sosioiqtisadi amillər də antibiotik reseptinin dəyişkənliyi ilə əlaqələndirilmişdir. Səhiyyənin maliyyələşdirilməsi və ya əvəzinin ödənilməsi yolu, bazarda generik dərmanların faizi, iqtisadi təşviqlər və ya əczaçılıq sənayesinin təzyiqi kimi aspektlər klinisyenlərin antibiotik reseptinə təsir edə bilər [Hulscher. və s. 2010]. Eşitsizliklər də antimikrobiyal istifadənin dəyişkənliyini izah edə bilər. Bundan əlavə, Kirby və Herbert 15 böyük Avropa ölkəsindən məlumatların istifadəsi ilə AMR və gəlir bərabərsizliyi arasında mülayim korrelyasiya müşahidə etdilər [Kirby və Herbert, 2013].

Antibiotiklərin peşəkar qulluq-çatdırılma sistemi ilə əlaqəli digər amillər, ehtimal ki, baxım koordinasiyası, peşəkar iş birliyi, ünsiyyət qrupu işi, klinisyenin infeksion xəstəliklərin idarə edilməsi və həkimlə xəstə əlaqəsi kimi bilikləri kimi əhəmiyyətlidir. Antibiotiklərin rolu ilə bağlı yanlış fikirlər və qeyri-müəyyənliklər xəstələr arasında da mövcuddur [Altıner və b. 2007]. Məsələn, bir Avropa araşdırması, xəstələrin təxminən yarısının antibiotiklərin viruslar, soyuqdəymə və qripi müalicə etməkdə təsirli olduğuna inandığını bildirmişdir [Avropa Komissiyası, 2010]. tənəffüs yolu infeksiyası ilə bağlı məsləhətləşmə [Coenen və b. 2013]. Klinisyenlərin antibiotiklərə münasibəti də antibiotiklərin həddən artıq təyin edilməsində mühüm rol oynayır. İngiltərədə 1000 -dən çox GP -nin iştirak etdiyi son bir araşdırma, 55% -nin, ehtiyac duymadıqlarına baxmayaraq, antibiotiklər yazmaq üçün əsasən xəstələrdən təzyiq altında olduqlarını və 44% -nin antibiotik yazdıqlarını qəbul etdiklərini göstərdi. xəstəni əməliyyatı tərk etməsini təmin edin [Cole, 2014].


Bakterial infeksiyalara qarşı aşılara təcili ehtiyac var. Peyvəndlər simptomları və xəstəliyin gedişatını azaltmaq və ya infeksiyanın qarşısını almaq və ya kolonizasiyanı azaltmaq üçün istifadə edilə bilər. Məsələn, NIAID peyvənd hədəfləri ilə bağlı araşdırmaları dəstəkləyir N. gonorrhoeae, bakteriyaların xəstəliyə necə səbəb olduğunu və immun sistemimizin buna necə reaksiya verdiyini. NIAID, eyni zamanda, gonoreya, xlamidiya və sifilis əleyhinə vaksinlər hazırlamağı hədəfləyən Cinsi Yolla Yoluxan Xəstəliklər Kooperativ Araşdırma Mərkəzlərini maliyyələşdirir.

2019-cu ildə NIAID İnstitutun uzun müddət fəaliyyət göstərən Peyvənd və Müalicə Qiymətləndirmə Bölmələrini (VTEU) əhatə edən klinik sınaqlar şəbəkəsi olan Yoluxucu Xəstəliklər Klinik Tədqiqat Konsorsiumunu qurdu. Konsorsiumun liderlik qrupu, klinik sınaqlarda sınaqdan keçirmək üçün namizəd peyvəndlərə və digər müdaxilələrə üstünlük verəcəkdir.

NIAID alimləri həmçinin çoxlu dərmanlara davamlı olanların müalicəsi üçün potensial immunoterapiya yanaşmasını inkişaf etdirirlər Klebsiella sətəlcəm infeksiyalar. Antibiotiklər bakterial patogenləri hədəf alsa da, immunoterapiya yanaşmaları immunitet sisteminin müəyyən bakteriyalarla mübarizə qabiliyyətini artırır. NIAID-in Antibakterial Müqavimət Liderlik Qrupu (ARLG) həmçinin potensial olaraq antibiotiklərə davamlı infeksiyaların qarşısının alınmasına yönəlmiş tədqiqat antikor əsaslı müalicələri qiymətləndirmişdir.


Dərman müqaviməti: mənası, mənşəyi və ötürülməsi

Antimikrobiyal dərman müqaviməti, normal olaraq həssas olduğu bir terapevtik maddənin (antimikrobiyal dərman) təsirinə qarşı durmaq üçün mikrob patogeninin əldə edilmiş qabiliyyətini ifadə edir. Dərman müqaviməti ev sahibini əhatə etmir, lakin ev sahibinin içərisində olan mikrob patogeninin bir funksiyasıdır.

Bildiyimiz kimi, antibiotiklər mikroorqanizmlər tərəfindən istehsal olunur, ikincisi isə sağ qalmaq üçün öz antibiotiklərini zərərsizləşdirmək və ya məhv etmək üçün müqavimət mexanizmləri hazırlayır. Bundan əlavə, bu müqavimət mexanizmlərini kodlayan genlər digər, adətən əlaqəli mikroorqanizmlərə ötürülə bilər.

Nəticədə, əksər antimikrob dərmanlara qarşı müqavimət genetik mübadilə yolu ilə mikroorqanizmlər arasında və onların arasında ötürülən “müqavimət genlərini” əhatə edir. Bununla birlikdə, mikrob patogenlərində dərman müqavimətinin yayılması, mikrob xəstəliklərinin uğurlu müalicəsi üçün ən ciddi təhdidlərdən birinə çevrildi.

Dərman müqaviməti, xüsusən də kütləvi miqdarda antibiotiklərin hazırlanması və istifadəsi səbəbindən son dərəcə ciddi bir xalq sağlamlığı probleminə çevrildi.

Keçmişdə bildirilən dərman müqavimətinin bəzi nümunələri:

1. Gonoreya törədicisi olan Neisseria gonorrhoeae yaxşı bir nümunədir. Gonoreya ilk dəfə 1936 -cı ildə sülfonamidlərlə uğurla müalicə edildi, lakin 1942 -ci ilə qədər əksər suşlar müqavimət göstərdi və həkimlər penisilinə müraciət etdilər.

16 il ərzində Uzaq Şərqdə penisilinə davamlı bir suş ortaya çıxdı. Penisilinaz istehsal edən qonokok 1976-cı ildə ABŞ-a çatdı və bu ölkədə hələ də yayılmaqdadır.

2. 1946 -cı ildə stafilokokların demək olar ki, bütün suşları penisilinə həssas idi. Bu gün xəstəxana suşlarının əksəriyyəti penisilin G -yə, bəziləri də metisilinə və/və ya gentamisinə davamlıdır və yalnız vankomisinlə müalicə oluna bilər. Entefococcusun bəzi suşları, vankomisin də daxil olmaqla əksər antibiotiklərə qarşı müqavimət göstərmişdir.

Bu yaxınlarda ABŞ və Yaponiyada vankomisinə davamlı S. aureusun bir neçə halı bildirilmişdir. Hal-hazırda bu suşlar vankomisinə yalnız aralıq davamlıdır. Tam vankomisin müqaviməti inkişaf edərsə və yayılırsa, S. aureus müalicə oluna bilməz.

3. Şigella səbəb olduğu dizenteriya epidemiyası 1968-ci ilin sonlarında Qvatemalada bildirildi və o, ən azı 112.000 nəfərə təsir etdi və 12.500 nəfərin ölümü ilə nəticələndi. Bu viranlıqdan məsul olan suşlar, xloramfenikol, tetrasiklin, streptomisin və sulfonamidə qarşı müqavimət göstərən bir R plazmid daşıyırdı.

1972 -ci ildə tifo epidemiyası Meksikaya yayıldı və 100.000 yoluxma, 14.000 ölümlə nəticələndi. Bunun səbəbi, əvvəlki Shigella epidemiyasında görülmüş eyni dərmana qarşı müqavimət nümunəsi olan Salmonella typhi suşu idi.

4. Haemophilus influenzae b tipli uşaqlıq sətəlcəm və orta qulaq infeksiyaları, tənəffüs yolu infeksiyaları və menenjit kimi bir çox hallardan məsuldur. İndi tetrasiklinlərə, ampisilinə və xloramfenikola qarşı getdikcə daha davamlı olur.

Eyni vəziyyət Streptococcus pneumoniae ilə də baş verir. Hesab edilmişdir ki, 2004-cü ildə nə vaxtsa S. pneumoniae-nin 40%-ə qədəri həm penisilin, həm də eritromisinə davamlı ola bilər.

2. Narkotiklərə qarşı müqavimət mexanizmləri:

Heç bir terapevtik dərman (antibiotik) bütün mikrob patogenlərini inhibə etmir və bəzi mikrob patogenləri müəyyən antibiotiklərə təbii müqavimət göstərmək qabiliyyətinə malikdir. Müxtəlif müqavimət mexanizmlərindən istifadə edərək bakteriyalar dərmana davamlı olur. Müəyyən bir müqavimət mexanizmi tək bir dərman qrupu ilə məhdudlaşmır. İki bakteriya eyni antibiotiklə mübarizə aparmaq üçün fərqli müqavimət mexanizmlərindən istifadə edə bilər.

Bununla birlikdə, bakteriyalar müqavimət mexanizmlərindən istifadə edərək dərmana qarşı müqavimət əldə edirlər:

(i) Antibiotiklərə keçiriciliyin azalması,

(ii) Efflux (pompalanan) antibiotik hüceyrədən çıxarılır,

(iii) Kimyəvi modifikasiya yolu ilə dərmanın təsirsizləşdirilməsi,

(iv) Hədəfin dəyişdirilməsi və

(v) Davamlı bir biokimyəvi yolun inkişafı.

Dərmanlara qarşı müqavimətin müxtəlif mexanizmlərinin ümumiləşdirilmiş hesabı Cədvəl 46.1-də verilmişdir.

(i) Antibiotiklərə qarşı keçiriciliyin azalması:

Bakteriyalar tez -tez sızdırmazlıq inkişaf etdirir və sadəcə dərmanın girişini maneə törətməklə müqavimət göstərirlər. Bir çox qram-mənfi bakteriya penisilin G-dən təsirlənmir, çünki dərman zərfin xarici membranına nüfuz edə bilmir. Penisilinə bağlanan zülallardakı dəyişikliklər də bir hüceyrəyə müqavimət göstərir.

Bakterial patogenlərdə keçiriciliyin azalması sulfonamidlərə qarşı müqavimətə səbəb ola bilər. Mikobakteriyalar, peptidoglikan xaricində kompleks bir lipid qatında yüksək miqdarda mikolik turşu ehtiva etdiyi üçün bir çox dərmana müqavimət göstərir. Bu təbəqə əksər dərmanlar üçün keçirməzdir.

Keçiriciliyin azalması porin zülallarının itirilməsi nəticəsində də baş verə bilər. Escherichia coli iki növ porin istehsal edir, OmpC və OmpF. Mutasiyalar xarici membran porinin çatışmazlığı ilə nəticələnir OmpF tetrasiklinə, həmçinin β-laktam antibiotiklərinə, xloramfenikol və xinolonlara aşağı səviyyədə müqavimət göstərir. Pseudomonas aeruginosa-da yarana bilən dar spektrli imipenem müqaviməti də azalmış keçiriciliyin nümunəsidir.

(ii) Efflux (Antibiotiklərin hüceyrədən çıxarılması):

Mikrob patogenləri, dərmanı daxil olduqdan sonra hüceyrədən çıxardıqları müqavimət strategiyasına malikdirlər. Bəzi patogenlər, dərmanları xaric edən plazma membran translokazlarına malikdirlər, buna tez -tez efflux nasosları deyilir. Nisbətən qeyri-spesifik olduqları və bir çox fərqli dərman vura bildikləri üçün bu nəqliyyat zülallarına çox vaxt çox dərmana davamlı nasoslar deyilir.

Efflux sistemləri E. coli, Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium smegmatis, Mycobacterium tuberculosis-də mövcuddur. Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae və Neisseria gonorrhoeae.

Tetrasiklinlərə qarşı müqavimət göstərən qram-müsbət və qram-mənfi bakteriyalar, efflux nasosu rolunu oynayan əlaqəli membran zülallarını çox istehsal edir. Tetrasiklinə davamlı bakteriya hüceyrəsi dərmanı həssas olanlar kimi sürətlə qəbul edir, lakin onu yenidən çıxara bilməsi ilə fərqlənir.

Dərman axınına protonun tetrasiklin-kation kompleksi ilə mübadiləsini əhatə edən nəqliyyatın antiport mexanizmindən istifadə edən Tet membran zülalları vasitəçilik edir. Plazmid kodlu çoxlu dərman axını nasosu E. coli-də olaquindoksa müqavimət göstərir. Duzla induksiya olunan çoxlu dərman axını pompası Chromohalobacter sp.

(iii) Kimyəvi Modifikasiya ilə Dərmanın İnaktivləşdirilməsi:

Bir çox bakterial patogen, kimyəvi modifikasiya yolu ilə dərmanları təsirsiz hala gətirərək dərmana müqavimət göstərir. Ən məşhur nümunə, bir çox penisilinin β-laktam halqasının penisilinaz fermenti ilə hidrolizidir.

Dərmanlar da qrupların əlavə edilməsi ilə təsirsiz hala gətirilir. Məsələn, xloramfenikol donor kimi asetil KoA ilə xloramfenikol asiltransferaza fermenti ilə katalizləşən reaksiyada asetilləşə bilən iki hidroksil qrupu ehtiva edir.

Aminoqlikozidlər bir neçə yolla dəyişdirilə və təsirsizləşdirilə bilər. Asetiltransferazalar amin qruplarının asetilləşməsini katalizləyir. Bəzi aminoqlikozidləri dəyişdirən fermentlər ya fosfatların (fosfotransferazaların) və ya adenil qruplarının (adeniltransferazaların) hidroksil qruplarına əlavə edilməsini katalizləyir.

(iv) Hədəf Dəyişikliyi:

Hər bir kemoterapevtik agent müəyyən bir hədəfə təsir etdiyindən, hədəf ferment və ya orqanel dərmana həssas olmayacaq şəkildə dəyişdirildikdə müqavimət yaranır. Məsələn, ribosomların eritromisin və xloramfenikola yaxınlığı, bağlandıqları 23S rRNA -nın dəyişməsi ilə azalda bilər.

Enterokoklar, D-alanin-D-laktat peptidoglikanında D-alaninc-D- alanin terminalını dəyişdirərək vankomisinə qarşı müqavimətli olurlar. Bu, antibiotiklərin bağlanmasını kəskin şəkildə azaldır. Antimetabolit təsirinə həssas fermentlərin dəyişdirilməsi ilə müqavimət göstərilə bilər.

Sülfonamidə davamlı bakteriyalarda fol turşusu sintezi zamanı p-aminobenzoy turşusu istifadə edən ferment (tetrahidropteroik turşu sintetazı) çox vaxt sulfonamidlərə daha az yaxındır. Mycobacterium tuberculosis, RNT polimerazının β alt bölməsini dəyişdirən mutasiyalar səbəbindən rifampinə qarşı davamlı olur. Rifampin mutant RNT polimerazına bağlana və transkripsiyanın başlanmasına mane ola bilməz.

(v) Davamlı biokimyəvi yolun inkişafı:

Müqavimətli bakteriyalar ya agentin inhibə etdiyi ardıcıllığı keçmək üçün alternativ yoldan istifadə edə, ya da hədəf metabolit istehsalını artıra bilər. Məsələn, müəyyən bakteriyalar sulfanilamidlərə qarşı davamlıdırlar, çünki onlar özləri sintez etməkdənsə, ətraflarından əvvəlcədən əmələ gələn fol turşusundan istifadə edirlər.Digər suşlar folik turşusu istehsal sürətini artırır və beləliklə sulfonamid inhibisyonuna qarşı çıxır.

3. Dərmanlara qarşı müqavimətin mənşəyi:

Dərmanlara qarşı müqavimətin mənşəyinin genetik əsası var. Dərman müqaviməti mikrob patogen tərəfindən genetik olaraq kodlaşdırıla bilər və bundan məsul olan genlər həm xromosomda, həm də plazmiddə mövcuddur (Cədvəl 46.1).

(i) Xromosom Vasitəli Dərman Müqaviməti:

Xromosomda spontan mutasiyalar, çox tez-tez baş verməsələr də, bakteriyaları dərmana davamlı edəcəklər. Adətən bu cür mutasiyalar dərman reseptorunun dəyişməsinə səbəb olur və buna görə də antibiotik patogeni bağlaya və inhibə edə bilməz (məsələn, bakterial ribozomlarda streptomisin reseptor zülalı).

Bir çox mutant, ehtimal ki, təbii ev sahibi müqavimət mexanizmləri ilə məhv edilir. Bununla birlikdə, bir xəstə antibiotiklərlə geniş şəkildə müalicə edildikdə, bəzi müqavimətli mutantlar müqavimət göstərməyən suşlar üzərində rəqabət üstünlüyünə görə sağ qala və çiçəklənə bilər.

Transpozonlar, bakteriyaların xromosomunda transpozisiya olunan genlərə əlavə olaraq, antibiotiklərə müqavimət göstərən digər genləri daşıyan bir növ köçürülən elementlərdir. Bir çox kompozit transpozonlarda antibiotik müqaviməti üçün genlər var və bəziləri birdən çox müqavimət geninə malikdir.

Həm qram-mənfi, həm də qram-pozitiv bakteriyalarda olur. Bəzi nümunələr və onların müqavimət göstəriciləri Tn5 (kanamisin, bleomisin, streptomisin), Tn9 (xloramfenikol), Tn10 (tetrasiklin), Tn21 (streptomisin, spektinomisin, sülfonamid), Tn551 (eritromisin) və Tn400ycin, gentamisin,

(ii) Plazmid vasitəçiliyi ilə dərmanlara qarşı müqavimət:

Plazmid, ev sahibi xromosomundan asılı olmayaraq təkrarlanan, böyümə üçün vacib olmayan və hüceyrədənkənar forması olmayan ekstraxromosomlu genetik elementdir. Çox sayda fərqli plazmidin təbii olaraq bakteriya hüceyrələrində meydana gəldiyini bilirik.

Ən geniş yayılmış və yaxşı öyrənilən plazmid qrupları arasında antibiotiklərə müqavimət göstərən R plazmidləri (müqavimət plazmidləri) vardır. R plazmidləri ilk dəfə Yaponiyada bir sıra antibiotiklərə (çoxsaylı müqavimət) müqavimət göstərən və o vaxtdan bəri bütün dünyada tapılan enterik bakteriyalarda kəşf edilmişdir.

R plazmid müqaviməti ümumiyyətlə antibiotikləri təsirsiz hala gətirən yeni fermentləri kodlayan genlərin olması və ya ya antibiotik yeniləməsini maneə törədən və ya bakterial hüceyrədən aktiv şəkildə çıxaran fermentləri kodlayan genlərdir.

Məsələn, aminoqlikozid antibiotikləri olan streptomisin, neomisin, kanamisin və spektinomisin eyni kimyəvi quruluşa malikdir. Bu antibiotiklər üçün R plazmidləri daşıyan suşlar ya fosforilləşdirmə, ya akktilasiya, ya da adenilalion yolu ilə antibiotikləri kimyəvi olaraq dəyişdirən fermentləri sintez edə bilər (Şəkil 46.1). Dəyişdirilmiş antibiotiklərin antibiotik xassəsi yoxdur.

R plazmid genləri penisilinlərdə β-laktam halqasını parçalayan penisilinaz fermentini (β-laktamaz) kodlayır və antibiotiki təsirsiz hala gətirir. Xloramfenikol müqaviməti antibiotiki asetilləşdirən R plazmid gen kodlu fermentə bağlıdır (Şəkil 46.2). Bir neçə R plazmidi çoxsaylı antibiotiklərə qarşı müqavimət göstərir, çünki tək bir R plazmid müxtəlif genlərə malik ola bilər, hər biri fərqli antibiotiki təsirsiz hala gətirən fermenti kodlayır.

4. Dərman müqavimətinin ötürülməsi:

Dərman müqaviməti və yayılması son dərəcə ciddi bir xalq sağlamlığı probleminə çevrildi.

Dərmanlara qarşı müqavimətin inkişafına və yayılmasına cavabdeh olan əsas amillər aşağıdakılardır:

(i) Narkotik vasitələrdən sui -istifadə:

Narkotiklərdən sui-istifadə çox çətinliklərlə nəticələndi. Xəstəxanalarda antibiotik reseptlərinin 50%-dən çoxunun infeksiyanın aşkar sübutu və ya adekvat tibbi göstəriş olmadan verildiyi təxmin edilmişdir. Bir çox həkim soyuqdəymə, qrip, viral sətəlcəm və digər viral xəstəlikləri olan xəstələrə antibakterial dərmanlar tətbiq etmişdir.

Son bir araşdırma göstərdi ki, soyuqdəymə və yuxarı tənəffüs yolları infeksiyası diaqnozu qoyulan xəstələrin 50% -dən çoxu və sinə soyuqdəyməsi (bronxit) xəstələrinin 66% -ə antibiotiklər verilir, halbuki bu halların 90% -dən çoxu viruslardan qaynaqlanır.

Çox vaxt antibiotiklər kultivasiya etmədən və patogeni müəyyən etmədən və ya bakteriyanın dərmana həssaslığını təyin etmədən təyin edilir. Zəhərli, geniş spektrli antibiotiklər bəzən təhlükəli yan təsirlər, super infeksiyalar və dərmana davamlı mutantların seçilməsi riski ilə birlikdə dar spektrli dərmanların yerinə mədəniyyət və həssaslıq testlərinin əvəzinə verilir.

Xəstələr dərman qəbul etmədikləri üçün vəziyyəti daha da pisləşdirir. Antibiotik müalicəsi çox erkən bitdikdə, dərmana davamlı mutantlar sağ qala bilər. Bir çox ölkədəki insanlar ümumiyyətlə antibiotiklərin özünü idarə etməsi ilə məşğul olurlar və beləliklə dərmana davamlı suşların yayılmasını artırırlar.

(ii) Geniş dərman müalicəsi:

Geniş dərman müalicəsi antibiotiklərə davamlı suşların inkişafına və yayılmasına kömək edir. Bunun səbəbi, həddindən artıq antibiotikin dərmana davamlı suşlarla rəqabət aparan normal, həssas bakteriyaları məhv etməsidir.

Nəticə, superinfeksiyaya səbəb olan dərmana davamlı patogenlərin ortaya çıxması ola bilər. Çox vaxt dərmana davamlı tənəffüs və sidik yolları infeksiyaları yaradan çoxlu dərmanlara davamlı bakteriyaların olması səbəbindən super infeksiyalar əhəmiyyətli bir problemdir. Antibiotiklərin tətbiqi nəticəsində yaranan superinfeksiyanın klassik nümunəsi, Clostridium difficile tərəfindən törədilən psevdomembranoz enterokolit xəstəliyidir.

Xəstəyə klindamisin, ampisilin və ya sefalosporin verildikdə çoxlu bağırsaq bakteriyaları məhv olur, lakin C. difficile yox. Normalda əhalinin kiçik tərkib hissəsi olan bu bağırsaq sakini rəqabət olmadığı halda inkişaf edir və bağırsaq hüceyrələri tərəfindən psevdomembran ifrazını stimullaşdıran toksin istehsal edir.

Vinfomisin ilə superinfeksiya erkən müalicə olunmazsa, yalançı membran cərrahi yolla çıxarılmalıdır, əks halda xəstə öləcək. Candida albicans mayası kimi göbələklər də bakterial rəqabət antibiotiklərlə aradan qaldırıldıqda super infeksiyalar əmələ gətirir.

(iii) Müqavimət genlərinin hərəkəti:

Kompozit transpozonlarda mövcud olan müqavimət genləri plazmidlər arasında və bir bakteriya populyasiyası arasında sürətlə hərəkət edə bilir. Çox vaxt bir neçə müqavimət geni inteqron kimi tanınan bir genetik elementlə əlaqəli olaraq gen kasetləri şəklində birlikdə aparılır. Bir inteqronun, genlərin inteqraz gen olaraq daxil edilə biləcəyi sahəyə xas rekombinasiya üçün bir əlavə yeri var.

Beləliklə, inteqronlar genləri və gen kasetlərini tuta bilər. Gen kasetləri, bir yerdən digərinə keçərkən dairəvi olaraq təkrarlanmayan DNT olaraq mövcud ola bilən, lakin adətən bir transposonun, plazmidin və ya bakterial xromosomun xətti bir hissəsi olan genetik elementlərdir. Kasetlərdə ümumiyyətlə bir və ya iki gen və bir rekombinasiya yeri var.

Bir neçə kaset ardıcıl olaraq bir inteqronda birləşdirilə bilər. Beləliklə, inteqronlar da müqavimət genlərinin yayılmasında vacibdir. Nəhayət, konjugativ transpozonlar, kompozit transpozonlar kimi, müqavimət genlərini daşına bilir. Birləşmə yolu ilə bakteriyalar arasında hərəkət edə bildikləri üçün müqavimətin yayılmasında da təsirli olurlar.

(iv) Dərmanların Heyvan Yemində İstifadəsi:

Heyvan yemlərində antibiotiklərin istifadəsi, şübhəsiz ki, dərman müqavimətini artıran başqa bir amildir. Heyvandarlıq yemlərinə aşağı səviyyəli antibiotiklərin əlavə edilməsi, mal -qara, donuz və toyuqlarda (qismən həddindən artıq heyvan populyasiyalarında infeksiyaya qarşı mübarizə nəticəsində) çəki artımının səmərəliliyini və sürətini artırır.

Lakin bu da heyvanların bağırsaqlarında dərmana davamlı bakteriyaların sayını artırır. Salmonella kimi bakteriyaların heyvanlardan insan populyasiyalarına yayılmasına dair sübutlar var.

1983-cü ildə Amerikanın dörd orta qərb əyalətində 18 nəfər çoxlu dərmana davamlı Salmonella yeni limanı ilə yoluxmuşdu. Onlardan biri salmonellyoz diaqnozu ilə xəstəxanaya yerləşdirilmiş, bir nəfər isə ölmüşdür. 18 xəstənin hamısı bu yaxınlarda böyümənin təşviqi üçün xlortetrasiklinin sub-terapevtik dozaları ilə qidalanan mal ətindən hamburger yeyərək yoluxmuşdu.

Bəzi antibiotiklərə qarşı müqavimət xüsusi bağça antibiotiklərinin istifadəsi ilə əlaqədardır. Avoparsin strukturuna görə vankomisinə bənzəyir və virginiamisin sinersidə bənzəyir sinersid antibiotiklər, streptoqramin, quinupristin və zülal sintezini maneə törədən dalfopristin qarışığıdır.

Heyvan yemində bu iki antibiotikdən geniş istifadə edilməsinin enterokoklar arasında vankomisin və sinercid müqavimətinin artmasına səbəb olduğuna dair yaxşı sübutlar var. Donuz sürülərində xinolon antibiotik enrofloksasinin istifadəsi Salmonellanın patogen suşlarında siprofloksasinə qarşı müqaviməti artırmış kimi görünür. Antibiotik qida əlavələrinin aradan qaldırılması dərman müqavimətinin yayılmasını yaxşıca yavaşlata bilər.

(v) Triclosan istifadəsi:

Triklosan, sabun, deodorant, ağız yuyucusu, kəsici taxtalar və uşaq oyuncaqları kimi məhsullarda olan antibakterial maddədir. Triklosanın geniş yayılmasının antibiotik müqavimətinin artmasına kömək etdiyinə dair artan sübutlar var.

5. Narkotiklərə qarşı müqavimət:

Dərman müqavimətinin ortaya çıxması ilə qarşılaşmaq üçün müxtəlif strategiyalardan istifadə edilə bilər.

Əhəmiyyətli olanlar aşağıdakılardır:

(i) Dərmanların Strateji İstifadəsi:

Dərman müqavimətinin yaranmasının qarşısını almaq üçün dərmanların istifadəsi üçün təklif olunan bəzi xüsusi üsullar:

(i) Dərman kifayət qədər yüksək konsentrasiyada istifadə edilə bilər. Bu, həssas bakterial patogenləri və dərman müalicəsi zamanı yarana biləcək patogenlərin ən spontan mutantlarını məhv etmək hesab olunur.

(ii) Xəstəyə eyni vaxtda iki fərqli dərman verilə bilər. Bu, hər bir dərmanın digərinə qarşı müqavimət inkişafının qarşısını alacaq şəkildə kömək edə bilər.

(iii) Kemoterapevtik dərmanlar, xüsusən də geniş spektrli antibiotiklər yalnız mütləq zəruri hallarda istifadə edilməlidir. Mümkünsə, patogen müəyyən edilməli, dərmana həssaslıqla testlər aparılmalı və nəhayət, xəstəyə düzgün dar spektrli antibiotik verilməlidir.

(ii) Yeni antibiotikləri axtarın:

Mikrob patogenlərinin heç vaxt qarşılaşmadığı yeni antibiotiklərin axtarışı əsas yanaşmadır. Dərman istehsal edən şirkətlər tamamilə yeni antimikrobiyal dərmanlar axtarışında dünyanın hər yerindən nümunələr toplayır və analiz edirlər. Struktur əsaslı və ya rasional dərman dizaynı bu sahədə əhəmiyyətli bir vasitə olaraq ortaya çıxır.

Mikrob funksiyası üçün vacib olan bir ferment kimi həssas bir hədəf molekulunun üç ölçülü quruluşu məlumdursa, hədəf molekuluna tam uyğun dizayn etmək üçün kompüter proqramlarından istifadə edilə bilər. Bu dərmanlar, hədəfə bağlana bilər və patogenini məhv edəcək qədər funksiyasını poza bilər.

Əczaçılıq şirkətləri QİÇS, xərçəng və soyuqdəymə müalicəsi üçün dərmanlar hazırlamağa cəhd etmək üçün bu yanaşmadan istifadə edirlər. Ən azı bir şirkət, maqnezium ionlarını yerdəyişərək bakterial membranları pozan katyonik peptidlər olan “enhancers ” inkişaf etdirir.

Antibiotiklər daha sonra nüfuz edir və təsirini sürətlə göstərir. Digər əczaçılıq şirkətləri antibiotiklərlə birlikdə idarə etmək və onların davamlı patogen tərəfindən xaric edilməsinin qarşısını almaq üçün axıdılması pompası inhibitorlarını inkişaf etdirir.

Dərmana davamlı patogenlərə qarşı təsirli olan yeni antibiotiklərin yaradılmasında son zamanlarda bəzi irəliləyişlər olmuşdur. Vankomisinə davamlı enterokoklara qarşı olduqca təsirli olan iki yeni dərman sinercid və linezoliddir (zyvox). Synercid, daha əvvəl qeyd edildiyi kimi, protein sintezini maneə törədən streptogramin antibiotiklərinin (quinupristin və dalfopristin) bir qarışığıdır.

İkinci bir dərman, linezolid (Zyvox), yeni antibiotiklər ailəsinin, oksazolidinonlar qrupunun ilk dərmanıdır. Protein sintezini maneə törədir və həm vankomisinə davamlı enterokoklara, həm də metisilinə davamlı Staphylococcus aureusa qarşı aktivdir.

(iii) Narkotiklər üçün yeni hədəflərin müəyyən edilməsi:

Patogen genomların sıralanması və analizindən əldə edilən son məlumatlar, şübhəsiz ki, antimikrobiyal dərmanlar üçün yeni hədəfləri təyin etməkdə faydalı olacaqdır. Rahatlıq üçün, genomik tədqiqatlardan əldə edilən məlumatlar, həm aminoasil-tRNA sintetazlarının inhibitorları, həm də bakterial protein sintezi zamanı N-terminal metionindən formil qrupunu çıxaran ferment üzərində araşdırmalar üçün istifadə edilə bilər.

Bakteriyalar, turşuları ətraf mühitdən əldə etmək əvəzinə, böyüməsi üçün lazım olan yağ turşularını sintez etməlidirlər. Yağ turşusu sintezi sistemindəki fermentlərin dərmana həssaslığı potensial hədəflər üçün patogenləri yoxlayaraq təhlil edilir.

(iv) Faj Terapiyası:

Faj terapiyası dərmanlara qarşı müqavimət problemini aradan qaldırmaq üçün ən maraqlı yanaşma kimi ortaya çıxır. Bu terapiya 20-ci əsrin ikinci onilliyinin ortalarında d’Herelle tərəfindən irəli sürülən ideyaya əsaslanır. d ’Herelle, bakteriofagların bakterial xəstəliyi müalicə etmək üçün istifadə edilə biləcəyini irəli sürdü.

Bir çox mikrobioloq, texniki çətinliklər və antibiotiklərin meydana gəlməsi səbəbiylə d'Herelle ideyasını dəstəkləməsə də, rus alimləri onun təklifini fəal şəkildə davam etdirdilər və bakteriofaqların tibbi istifadəsini inkişaf etdirdilər.

Hal -hazırda rusiyalı həkimlər bir çox bakterial infeksiyanı müalicə etmək üçün bakteriofaqlardan istifadə edirlər. Bandajlar faj məhlulları ilə doyurulur, faj qarışıqları ağızdan verilir və stafilokok infeksiyalarının müalicəsi üçün faj preparatları venadaxili verilir. Üç Amerika şirkəti faj terapiyası ilə bağlı fəal araşdırmalar aparır və klinik sınaqlar aparmağa hazırlaşır.


Videoya baxın: Kartof Şirəsi Qastrit, Eroziya, Mədə-Bağırsaq Xorası Zamanı (Oktyabr 2022).