Məlumat

11.4: Antimikrob dərmanların kəşfi - Biologiya

11.4: Antimikrob dərmanların kəşfi - Biologiya


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Öyrənmə Məqsədləri

  • Təbii, yarı sintetik və sintetik antimikrobiyal dərmanları müqayisə edin və müqayisə edin
  • Qədim cəmiyyətlərin kemoterapevtik yanaşmalarını təsvir edin
  • Antimikrob dərmanların inkişafına səbəb olan tarixi əhəmiyyətli şəxsləri və hadisələri təsvir edin
  • Bakteriostatik ilə bakterisid antibakterial fəaliyyətin əksinə
  • Geniş spektrli dərmanları dar spektrli dərmanlarla müqayisə edin
  • Superinfeksiyaların əhəmiyyətini izah edin
  • Dərmanın dozasını və tətbiq üsulunu müzakirə edin
  • Dərmanın yan təsirlərinə təsir edə biləcək amilləri və dəyişənləri müəyyənləşdirin
  • Dərmanlar arasındakı müsbət və mənfi qarşılıqlı təsirlərin əhəmiyyətini izah edin

Əksər insanlar kemoterapi termini xərçəng müalicəsi ilə əlaqələndirirlər. Bununla birlikdə, kemoterapi, əslində xəstəliyi müalicə etmək üçün hər hansı bir kimyəvi və ya dərman istifadəsinə aid olan daha geniş bir termindir. Kemoterapi, xərçəng hüceyrələrini və ya toxumalarını hədəf alan dərmanları və ya yoluxucu mikroorqanizmləri hədəf alan antimikrobiyal dərmanları əhatə edə bilər. Antimikrobiyal dərmanlar, ya mikrob hüceyrələrini öldürərək ya da böyüməsini maneə törədən mikrob quruluşlarını və fermentlərini məhv etməklə və ya müdaxilə etməklə işləyir. Ancaq bu dərmanların necə işlədiyini araşdırmadan əvvəl, insanların kemoterapi məqsədi ilə antimikrobiyallardan istifadə tarixini qısaca araşdıracağıq.

Antimikrobların Qədim Cəmiyyətlərdə İstifadəsi

Antimikrobiyalların kəşfi və sonradan geniş yayılması ümumiyyətlə müasir tibblə əlaqəli olsa da, insanların minilliklər boyu antimikrobiyal birləşmələrə məruz qaldığına dair sübutlar mövcuddur. Nubiyadan olan insanların skelet qalıqlarının kimyəvi analizləri1 (hal-hazırda indiki Sudanda tapılmışdır) eramızın 350 ilə 550-ci illərə aid olan tetrasiklin istehsalının məqsədyönlü şəkildə fermentasiyasını irəli sürmək üçün kifayət qədər yüksək miqdarda antimikrobiyal agent tetrasiklin qalıqları göstərmişdir. Streptomyces pivə istehsalı prosesində. Nəticədə qalın və gruelə bənzəyən pivə, həm böyüklərdə, həm də uşaqlarda diş əti xəstəliyi və yaralar da daxil olmaqla müxtəlif xəstəliklərin müalicəsində istifadə edildi. Bəzi bitkilərin antimikrobiyal xassələri dünyanın müxtəlif mədəniyyətləri tərəfindən tanınmış ola bilər, o cümlədən uzun müddətdir ki, bitkilərdən çoxlu tibbi məqsədlər üçün istifadə edən Hindistan və Çin bitkiləri (Şəkil ( PageIndex {1} )). Bir çox mədəniyyətin şəfaçiləri göbələklərin antimikrobiyal xüsusiyyətlərini başa düşdülər və onların yaraları müalicə etmək üçün kiflənmiş çörək və ya digər kif tərkibli məhsulların istifadəsi əsrlər boyu yaxşı sənədləşdirilmişdir.2 Bu gün dünya əhalisinin təxminən 80% -i hələ də bitki mənşəli dərmanlardan istifadə edir.3 Elm adamları, bu ənənəvi olaraq istifadə edilən bitkilərin bir çoxunun müalicəvi faydalarını verən aktiv birləşmələri kəşf edirlər.

Məşq ( PageIndex {2} )

Antimikrobiyalların qədim cəmiyyətlərdə necə istifadə edildiyinə dair nümunələr verin

İlk Antimikrobiyal Dərmanlar

Cəmiyyətlər min illər boyu ənənəvi təbabətə güvənirdi; lakin, 20 -ci əsrin birinci yarısı strateji narkotik kəşf dövrü gətirdi. 1900-cü illərin əvvəllərində alman həkimi və alimi Paul Erlix (1854-1915) xəstəyə zərər vermədən yoluxucu mikrobları öldürə bilən kimyəvi birləşmələri kəşf etmək və ya sintez etmək üçün yola çıxdı. 1909-cu ildə, tərkibində 600-dən çox arsen olan birləşmələri yoxladıqdan sonra, Ehrlichin köməkçisi Sahachiro Hata (1873-1938) belə bir "sehrli güllə" tapdı. Bileşik 606 bakteriyanı hədəf aldı Solğun treponema, sifilisin törədicisi. Mürəkkəb 606-nın dovşanlarda sifilisi müvəffəqiyyətlə sağaltdığı aşkar edildi və qısa müddət sonra insanlarda xəstəlik üçün dərman kimi Salvarsan adı ilə satışa çıxarıldı (Şəkil (PageIndex{2})). Ehrlich'in geniş çeşidli birləşmələri sistematik şəkildə tarama yenilikçi yanaşması bu gün də yeni antimikrobiyal maddələrin kəşf edilməsi üçün ortaq bir strategiya olaraq qalır.

Bir neçə onillikdən sonra alman alimləri Josef Klarer, Fritz Mietzsch və Gerhard Domagk siçanlarda streptokok və stafilokok infeksiyalarını müalicə edə bilən sintetik boya olan prontosilin antibakterial fəaliyyətini kəşf etdilər. Domagk'ın öz qızı dərmanı ilk insanlardan alanlardan biri idi və onu tikmə iynəsi ilə vurmaq nəticəsində yaranan ağır streptokok infeksiyasından tamamilə sağaltdı. Gerhard Domagk (1895-1964) 1939-cu ildə prontosilin bədəndə aktiv parçalanma məhsulu olan prontosil və sulfanilamidlə işinə görə tibb üzrə Nobel mükafatına layiq görülüb. Yaradılan ilk sintetik antimikrobiyal sülfanilamid, bir sülfa dərman ailəsinin kimyəvi inkişafının əsasını təşkil etdi. Sintetik antimikrobiyal, təbiətdə tapılmayan kimyəvi maddədən hazırlanmış bir dərmandır. Sulfa dərmanlarının uğuru, xinolinlər və oksazolidinonlar da daxil olmaqla, sintetik antimikrobların əlavə mühüm siniflərinin kəşfinə və istehsalına səbəb oldu.

Prontosilin kəşfindən bir neçə il əvvəl alim Alexander Fleming (1881-1955) monumental olduğu ortaya çıxan təsadüfi kəşfini etdi. 1928 -ci ildə Fleming tətildən qayıtdı və Londondakı Müqəddəs Məryəm Xəstəxanasındakı tədqiqat laboratoriyasında bəzi köhnə stafilokok plitələrini araşdırdı. O, çirkləndirici küf artımının (sonradan bir suş kimi təyin olunduğunu) müşahidə etdi Penicillium notatum) bir lövhədə stafilokokal böyüməni maneə törədir. Buna görə də Fleming, ilk təbii antibiotik olan penisilinin kəşfinə görə hesablanır (Şəkil ( PageIndex {3} )). Sonrakı təcrübələr göbələkdən alınan penisilin streptokoklara, meningokoklara və Corynebacterium diphtheriae, difteriyanın törədicisi.

Penisilini kəşf etməkdə Fleming və onun həmkarları əmanət etmişlər, lakin onun təcrid edilməsi və kütləvi istehsalı Howard Florey (1898-1968) və Ernst Chain (1906-1979) rəhbərliyi altında Oxford Universitetində bir qrup tədqiqatçı tərəfindən həyata keçirilmişdir (Şəkil ( PageIndex {3} )). 1940 -cı ildə tədqiqat qrupu penisilini təmizlədi və siçanlardakı streptokok infeksiyalarına qarşı antimikrobiyal bir vasitə kimi müvəffəqiyyətini bildirdi. Onların insan subyektləri ilə sonrakı işləri də penisilinin çox təsirli olduğunu göstərdi. Mühüm işlərinə görə Fleming, Florey və Chain 1945 -ci ildə fiziologiya və tibb üzrə Nobel mükafatına layiq görülmüşlər.

1940-cı illərin əvvəllərində Oksford Universitetində kristalloqrafiya təhsili alan alim Dorothy Hodgkin (1910–1994) müxtəlif təbii məhsulların quruluşunu analiz etmək üçün rentgen şüalarından istifadə etmişdir. 1946 -cı ildə o, 1964 -cü ildə Kimya üzrə Nobel mükafatına layiq görüldüyü penisilinin quruluşunu təyin etdi. Bu quruluş başa düşüldükdən sonra elm adamları onu yarı sintetik penisilinlər istehsal etmək üçün dəyişdirə bildilər. Yarımsintetik antimikrobiyal təbii antibiotikin kimyəvi cəhətdən dəyişdirilmiş törəməsidir. Kimyəvi modifikasiyalar ümumiyyətlə hədəflənmiş bakteriyaların çeşidini artırmaq, sabitliyi artırmaq, toksikliyi azaltmaq və ya infeksiyaların müalicəsi üçün faydalı olan digər xüsusiyyətlər vermək üçün nəzərdə tutulmuşdur.

Penisilin təbii antibiotiklərin yalnız bir nümunəsidir. Həmçinin 1940-cı illərdə Rutgers Universitetində görkəmli torpaq mikrobioloqu Selman Vaksman (1888–1973) (Şəkil (PageIndex{4})) aktinomisin, streptomisin və neomisin də daxil olmaqla bir neçə antimikrobiyal maddə kəşf edən tədqiqat qrupuna rəhbərlik etmişdir. Bu antimikrobların kəşfləri Waksmanın göbələklər və aktinobakteriyalar, o cümlədən cinsdəki torpaq bakteriyaları üzərində apardığı araşdırmadan irəli gəlir. Streptomyces, geniş çeşiddə antimikrobların təbii istehsalı ilə tanınır. Onun işi ona 1952-ci ildə Fiziologiya və Tibb üzrə Nobel Mükafatını qazandırdı. Aktinomisetlər bütün təbii antibiotiklərin yarısından çoxunun mənbəyidir.4 və yeni antimikrob agentlərin kəşfi üçün əla anbar kimi xidmət etməyə davam edir. Bəzi tədqiqatçılar iddia edirlər ki, biz bu qrupun tam antimikrobiyal potensialından istifadə etməyə hələ yaxınlaşmamışıq.5

Məşq ( PageIndex {3} )

Nə üçün torpaq mikroblara qarşı müqavimət genləri üçün anbardır?

Antimikrobiyal dərmanların seçilməsi

Bakteriostatik və bakterisidal mexanizmlər, fəaliyyət spektri, dozası və tətbiqi yolu, yan təsirlərin potensialı və dərmanlar arasındakı potensial qarşılıqlı təsirlər də daxil olmaqla ən uyğun antimikrobiyal dərman müalicəsinin seçilməsində bir neçə faktor vacibdir. Aşağıdakı müzakirə ilk növbədə antibakterial dərmanlar üzərində qurulacaq, lakin anlayışlar digər antimikrobik siniflərə çevrilir.

Bakteriostatik qarşı bakterisid

Antibakterial dərmanlar hədəf bakteriyalarla qarşılıqlı təsirində ya bakteriostatik, ya da bakterisid ola bilər. Bakteriostatik dərmanlar, böyümənin geri çevrilməsini maneə törədir, dərman aradan qaldırıldıqdan sonra bakteriyaların böyüməsi yenidən başlayır. Bunun əksinə olaraq, bakterisid dərmanlar hədəf bakteriyalarını öldürür. Bakteriostatik və ya bakterisidal dərmanlardan istifadə etmə qərarı infeksiyanın növünə və xəstənin immun vəziyyətinə bağlıdır. Güclü immuniteti olan bir xəstədə bakteriostatik və bakterisidal dərmanlar klinik müalicəyə nail olmaq üçün təsirli ola bilər. Ancaq xəstənin immuniteti zəiflədikdə, infeksiyaların uğurlu müalicəsi üçün bakterisid dərmanı vacibdir. Xəstənin immun statusundan asılı olmayaraq, kəskin endokardit kimi həyati təhlükəsi olan infeksiyalar bakterisid preparatın istifadəsini tələb edir.

Fəaliyyət spektri

Antibakterial bir dərmanın fəaliyyət spektri hədəf bakteriyaların müxtəlifliyi ilə əlaqədardır. Dar spektrli antimikrob yalnız bakterial patogenlərin xüsusi alt qruplarını hədəf alır. Məsələn, bəzi dar spektrli dərmanlar yalnız qram-pozitiv bakteriyaları, digərləri isə yalnız qram-mənfi bakteriyaları hədəf alır. İnfeksiyaya səbəb olan patogen müəyyən edilərsə, dar spektrli bir antimikrobiyal vasitədən istifadə etmək və normal mikrobiotaya girov zərərini minimuma endirmək yaxşıdır. Geniş spektrli antimikrobiyal həm qram-müsbət, həm də qram-mənfi növlər də daxil olmaqla, geniş spektrli bakterial patogenləri hədəf alır və infeksiya törədən patogenin laboratoriya identifikasiyasını gözləyərkən geniş spektrli potensial patogenləri əhatə etmək üçün tez-tez empirik terapiya kimi istifadə olunur. Geniş spektrli antimikrobiyal preparatlar polimikrob infeksiyalarda (çoxlu bakteriya növləri ilə qarışıq infeksiya) və ya cərrahiyyə/invaziv prosedurlarla infeksiyaların profilaktik qarşısının alınması kimi də istifadə olunur. Nəhayət, dar spektrli dərman hədəf patogen tərəfindən dərman müqavimətinin inkişafı səbəbindən uğursuz olduqda infeksiyanı müalicə etmək üçün geniş spektrli antimikroblar seçilə bilər.

Geniş spektrli antimikrobiyalların istifadəsi ilə əlaqəli risk, normal mikrobiotanın geniş bir spektrini hədəf alması, əvvəllər mövcud olan bir infeksiyası olan bir xəstədə superinfeksiya, ikincil bir infeksiya riskini artırmasıdır. Superinfeksiya əvvəlcədən mövcud infeksiya üçün nəzərdə tutulmuş antibakterial qoruyucu mikrobiotanı öldürdükdə, antibakteriyaya davamlı olan başqa bir patogenin çoxalmasına və ikincil infeksiyaya səbəb olmasına imkan verdikdə inkişaf edir (Şəkil (PageIndex{5})). Antimikrobiyal istifadə nəticəsində inkişaf edən superinfeksiyaların ümumi nümunələrinə maya infeksiyaları (kandidoz) və səbəb olduğu psevdomembranoz kolit daxildir. Clostridium difficile, ölümcül ola bilər.

Məşq (PageIndex{4})

Superinfeksiya nədir və necə yaranır?

İstifadə qaydası və dozası

Müəyyən bir vaxt aralığında verilən dərman miqdarı dozadır və xəstəyə əhəmiyyətli toksiklik (yan təsirlər) vermədən infeksiya yerində optimal terapevtik dərman səviyyələrinə çatmaq üçün diqqətlə təyin edilməlidir. Hər bir dərman sinfi müxtəlif potensial yan təsirlərlə əlaqələndirilir və bunlardan bəziləri bu fəslin sonunda xüsusi dərmanlar üçün təsvir edilmişdir. Dozajı optimallaşdırmaq üçün ən yaxşı səylərə baxmayaraq, allergik reaksiyalar və digər potensial ciddi yan təsirlər baş verir. Buna görə də, məqsəd klinik müalicəyə nail olarkən yan təsirlərin riskini minimuma endirəcək optimal dozanı seçməkdir və ən yaxşı dozanı və dozaj aralığını seçərkən nəzərə alınması vacib olan amillər vardır. Məsələn, uşaqlarda doz xəstənin kütləsinə əsaslanır. Bununla birlikdə, xəstənin kütləsindən asılı olmayaraq vahid standart doza olan böyüklər və 12 yaşdan yuxarı uşaqlar üçün eyni deyil. Yetkinlərin bədən kütləsinin böyük dəyişkənliyi ilə bəzi mütəxəssislər, uyğun dozanı təyin edərkən bütün xəstələr üçün kütlənin nəzərə alınması lazım olduğunu irəli sürdülər.6 Dərmanların bədəndən necə metabolizə edildiyi və xaric edildiyi əlavə bir fikirdir. Ümumiyyətlə, qaraciyər və ya böyrək disfunksiyası olan xəstələrdə dərman maddələr mübadiləsi və ya orqanizmdən təmizlənmə müşahidə oluna bilər ki, bu da toksikliyə səbəb ola biləcək və yan təsirlərə daha meylli ola biləcək dərman səviyyəsinin artması ilə nəticələnə bilər.

Müvafiq dozaya və dozalar arasındakı vaxt intervalına təsir edən dərmanların özünə xas olan bəzi amillər də var. Məsələn, yarı ömrü və ya bir dərmanın 50% -nin plazmadan xaric olması dərəcəsi dərmanlar arasında əhəmiyyətli dərəcədə dəyişə bilər. Bəzi dərmanların yarı ömrü cəmi 1 saatdır və gündə bir neçə dəfə verilməlidir, digər dərmanların yarı ömrü 12 saatdan çoxdur və hər 24 saatda bir doz olaraq verilə bilər. Rahat dozalanma aralığına gəldikdə, daha uzun bir yarı ömrü antibakterial bir üstünlük hesab edilə bilsə də, daha uzun yarı ömrü də ciddi yan təsirləri olan bir dərmanı narahat edə bilər, çünki dərman səviyyələri daha uzun müddət zəhərli olaraq qala bilər. . Nəhayət, bəzi dərmanlar dozadan asılıdır, yəni infeksiya yerində qısa müddət ərzində yüksək səviyyələri təmin etmək üçün böyük dozalarda tətbiq edildikdə daha təsirli olurlar. Digərləri zamandan asılıdır, yəni daha uzun müddət ərzində aşağı optimal səviyyələr saxlanıldıqda daha təsirli olurlar.

İdarəetmə marşrutu, dərmanı bədənə daxil etmək üçün istifadə olunan üsul da dərman müalicəsi üçün vacib bir məqamdır. Ağızdan tətbiq oluna bilən dərmanlara ümumiyyətlə üstünlük verilir, çünki xəstələr bu dərmanları evdə daha rahat qəbul edə bilərlər. Bununla belə, bəzi dərmanlar mədə-bağırsaq traktından (GI) qan dövranına asanlıqla sorulmur. Bu dərmanlar, niklosamidlə müalicə olunan bant qurdları kimi bağırsaq xəstəliklərinin müalicəsində və ya kolistində olduğu kimi bağırsağın dezinfeksiya edilməsində faydalıdır. Səthi dəri infeksiyalarının müalicəsi üçün topikal preparatlar kimi bacitracin, polymyxin və bir neçə antifungal kimi asanlıqla əmilməyən bəzi dərmanlar mövcuddur. Bəzən xəstələr xəstəliyi səbəbiylə ağızdan dərman qəbul edə bilməzlər (məsələn, qusma, tənəffüs aparatının entübasiyası). Bu baş verdikdə və seçilmiş bir dərman mədə-bağırsaq traktında əmilmədikdə, dərmanın parenteral yolla (venadaxili və ya əzələdaxili inyeksiya) tətbiqinə üstünlük verilir və adətən sağlamlıq şəraitində aparılır. Əksər dərmanlar üçün venadaxili administrasiya ilə əldə edilən plazma səviyyələri oral və ya əzələdaxili administrasiya ilə əldə edilən səviyyələrdən əhəmiyyətli dərəcədə yüksəkdir və bu, həmçinin infeksiyanın müalicəsi üçün tətbiq marşrutunu seçərkən vacib nəzərə alına bilər (Şəkil (PageIndex{6} )).

Məşq (PageIndex{5})

  1. Bir dərmanın dozasını təyin edərkən nəzərə alınması lazım olan beş faktoru sadalayın.
  2. Dərmanlarla əlaqəli bəzi tipik yan təsirləri adlandırın və bu yan təsirlərə səbəb ola biləcək bəzi amilləri müəyyənləşdirin.

Dərman qarşılıqlı təsirləri

Bəzi infeksiyaların optimal müalicəsi üçün iki antibakterial dərman tək başına hər iki dərmanın effektivliyindən daha yaxşı olan sinergik qarşılıqlı əlaqəni təmin etmək üçün birlikdə tətbiq oluna bilər. Sinerjistik birləşmələrin klassik nümunəsi trimetoprim və sulfametoksazoldur (Bactrim). Ayrı-ayrılıqda, bu iki dərman bakteriya artımının yalnız bakteriostatik inhibəsini təmin edir, lakin birlikdə dərmanlar bakterisiddir.

Sinerjistik dərman qarşılıqlı təsirləri xəstəyə fayda təmin edərkən, antaqonist qarşılıqlı təsirlər zərərli təsirlər yaradır. Antaqonizm iki antimikrobiyal arasında və ya digər şərtləri müalicə etmək üçün istifadə olunan antimikrobiyallarla antimikrobiklər arasında meydana gələ bilər. Təsirlər iştirak edən dərmanlardan asılı olaraq dəyişir, lakin antaqonist qarşılıqlı təsirlər dərman aktivliyinin itməsinə, maddələr mübadiləsinin artması və aradan qaldırılması səbəbindən terapevtik səviyyələrin azalmasına və ya metabolizmanın və eliminasiyanın azalması səbəbindən toksiklik potensialının artmasına səbəb ola bilər. Məsələn, bəzi antibakterial maddələr mədənin turşu mühitindən ən təsirli şəkildə əmilir. Əgər xəstə antasidlər qəbul edərsə, bu, mədənin pH səviyyəsini artırır və bu antimikrobların udulmasına mənfi təsir edərək infeksiyanın müalicəsində onların effektivliyini azaldır. Tədqiqatlar həmçinin bəzi antimikrobiyal dərmanların istifadəsi ilə oral kontraseptivlərin uğursuzluğu arasında əlaqə olduğunu göstərdi.7

Məşq (PageIndex{6})

Sinerjistik və antaqonist dərman qarşılıqlı təsirləri arasındakı fərqi izah edin.

Müqavimət Polisi

ABŞ-da və bir çox başqa ölkələrdə mikrob əleyhinə dərmanların əksəriyyəti evdə xəstələr tərəfindən öz-özünə verilir. Təəssüf ki, bir çox xəstələr simptomları yox olduqdan və özlərini yaxşı hiss etdikdən sonra antimikrobiyal qəbul etməyi dayandırırlar. 10 günlük müalicə kursu təyin olunarsa, bir çox xəstə dərmanı tam müalicə kursunu tamamlamamağın mənfi nəticələrini bilmədən dərmanı yalnız 5-6 gün qəbul edir. Daha qısa bir müalicə kursu, hədəf orqanizmləri gözlənilən səviyyəyə qədər öldürə bilmir, həm də hədəf populyasiyada və xəstənin mikrobiyotasında dərmana davamlı variantları seçir.

Tövsiyə olunan müalicə kursu uzun olduqda xəstələrin dərmana riayət etməməsi xüsusilə dərman müqavimətini artırır. Vərəmin (vərəm) müalicəsi buna misaldır, tövsiyə olunan müalicə 6 aydan bir ilə qədər davam edir. CDC təxmin edir ki, dünya əhalisinin təxminən üçdə biri vərəmə yoluxur, əksəriyyəti antimikrobiyal dərmanların reseptsiz satıldığı az inkişaf etmiş və ya xidmət olunmayan bölgələrdə yaşayır. Belə ölkələrdə inkişaf etmiş ərazilərdən daha aşağı səviyyədə bağlılıq ola bilər. Uyğunsuzluq antibiotiklərə qarşı müqavimətə və patogenlərə nəzarət etməkdə daha çətinliyə səbəb olur. Birbaşa nəticə olaraq, vərəmin çoxlu dərmanlara davamlı və geniş şəkildə dərmana davamlı ştammlarının yaranması böyük problemə çevrilir.

Antimikrobiyalların həddindən artıq dozası da antibiotik müqavimətinə kömək edir. Xəstələr tez -tez viral soyuqdəymə və qulaq infeksiyaları kimi tələb etməyən xəstəliklər üçün antibiotik tələb edirlər. Əczaçılıq şirkətləri dərmanları həkimlərə və klinikalara təcavüzkar şəkildə satırlar ki, bu da xəstələrə pulsuz nümunələr verməyi asanlaşdırır və bəzi apteklər hətta reseptlə aztəminatlı xəstələrə müəyyən antibiotikləri pulsuz təklif edirlər.

Son illərdə müxtəlif təşəbbüslər valideynlərin və klinisyenlərin antibiotiklərin düzgün istifadəsi ilə bağlı maarifləndirilməsi məqsədi daşıyır. Bununla belə, son araşdırma göstərdi ki, 2000-2013-cü illər arasında valideynlərin uşaqlar üçün antimikrob reseptlərinə olan gözləntiləri həqiqətən artıb (Şəkil (PageIndex{7})).

Mümkün həll yollarından biri, xəstələrə dərmanların nəzarət altında tətbiqini nəzərdə tutan birbaşa müşahidə olunan terapiya (DOT) adlanan rejimdir. Xəstələrdən dərmanlarını almaq üçün bir tibb müəssisəsinə baş çəkmək məcburiyyətindədirlər və ya sağlamlıq xidməti göstərənlər xəstələrin evlərində və ya başqa bir təyin olunmuş yerdə dərman verməlidirlər. DOT vərəmin müalicəsi üçün bir çox hallarda tətbiq edilmişdir və effektivliyi göstərilmişdir; həqiqətən də DOT ÜST-nin vərəmin aradan qaldırılması üzrə qlobal strategiyasının tərkib hissəsidir.8,9 Ancaq bu, bütün antibiotiklər üçün praktik bir strategiyadırmı? Məsələn, penisilin qəbul edən xəstələr, hər bir doz üçün bir tibb müəssisəsinə getməli olsalar, az və ya çox müalicə kursuna riayət edərlərmi? Və DOT ilə əlaqəli artan xərcləri kim ödəyəcək? Həddindən artıq reseptə gəldikdə, kimsə ən yaxşı təcrübələri tətbiq etmək üçün həkimlərə və ya dərman şirkətlərinə polis nəzarət etməlidirmi? Hansı qrup bu məsuliyyəti öz üzərinə götürməlidir və həddən artıq reseptdən çəkindirmək üçün hansı cəzalar təsirli olacaq?

Əsas anlayışlar və xülasə

  • Antimikrobiyal dərmanlar məqsədli fermentasiya yolu ilə istehsal edilən və/və ya bitkilərdə olan bitkilər minilliklər boyu bir çox mədəniyyətdə ənənəvi dərman vasitəsi olaraq istifadə edilmişdir.
  • Xüsusilə yoluxucu mikrobları hədəf alan kimyəvi "sehrli güllə" üçün məqsədyönlü və sistemli axtarış 20 -ci əsrin əvvəllərində Paul Ehrlich tərəfindən başlamışdır.
  • Kəşf təbii antibiotik, penisilin, 1928 -ci ildə Alexander Fleming tərəfindən, antimikrobiyal kəşf və tədqiqatın müasir çağına başladı.
  • Sulfanilamid, birincisi sintetik antimikrobiyal, Gerhard Domagk və həmkarları tərəfindən kəşf edilmişdir və sintetik boya olan prontosilin parçalanma məhsuludur.
  • Antimikrobiyal dərmanlar ola bilər bakteriostatik və ya bakterisid, və bu xüsusiyyətlər ən uyğun dərmanı seçərkən vacib mülahizələrdir.
  • İstifadəsi dar spektrli qarşısını almaq üçün bir çox hallarda antimikrobiyal dərmanlara üstünlük verilir superinfeksiya və antimikrobiyal müqavimətin inkişafı.
  • Geniş spektrli törədicini təyin etmək üçün vaxt olmadıqda, dar spektrli antimikrobiklər uğursuz olduqda və ya çoxlu mikrob növləri olan infeksiyaların müalicəsi və ya qarşısının alınması üçün ciddi sistem infeksiyaları üçün antimikrobiyal istifadəyə zəmanət verilir.
  • The dozaidarəetmə marşrutu Müalicə və infeksiya üçün antimikrob seçərkən nəzərə alınması vacib olan məsələlərdir. Digər mülahizələr arasında xəstənin yaşı, kütləsi, ağızdan dərman qəbul etmə qabiliyyəti, qaraciyər və böyrək funksiyası və xəstənin qəbul edə biləcəyi digər dərmanlarla mümkün qarşılıqlı əlaqələr var.

Dipnotlar

  1. M.L. Nelson və başqaları. "Qısa ünsiyyət: Sudan 350-550 -ci illərdən bəri qədim bir əhalinin skelet qalıqlarında tetrasiklinin kütləvi spektroskopik xarakteristikası." Amerika Fiziki Antropologiya Jurnalı 143 yox. 1 (2010): 151–154.
  2. M. Wainwright. "Qədim və daha yeni tibbdə qəliblər." Mikoloq 3 yox. 1 (1989): 21-23.
  3. S. Verma, S.P. Singh. "Bitki mənşəli dərmanların hazırkı və gələcək vəziyyəti." Baytarlıq Dünyası 1 yox. 11 (2008): 347–350.
  4. J. Berdy. "Bioaktiv mikrob metabolitləri." Antibiotiklər Jurnalı 58 yox. 1 (2005): 1-26.
  5. M. Baltz. "Aktinomisetlərdən Antimikrobiyallar: Gələcəyə Geri." Mikrob 2 yox. 3 (2007): 125-131.
  6. M.E. Falagas, D.E. Karageorgopoulos. "Yetkinlərdə bədən çəkisi üçün antimikrobiyal maddələrin dozasının tənzimlənməsi." Lancet 375 yox. 9710 (2010): 248–251.
  7. B.D. Dickinson və başqaları. "Oral kontraseptivlər və antibiotiklər arasında dərman qarşılıqlı təsiri." Mamalıq və Ginekologiya 98, yox. 5 (2001): 853–860.
  8. Xəstəliklərə Nəzarət və Qarşısının Alınması Mərkəzləri. "Vərəm (Vərəm)." www.cdc.gov/tb/education/ssmo...s9reading2.htm. 2 iyun 2016 tarixində daxil oldu.
  9. Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatı. "Vərəm (Vərəm): DOTS -in Beş Elementi." http://www.who.int/tb/dots/whatisdots/en/. 2 iyun 2016 tarixində daxil oldu.
  10. Naz, L.E., və s. "Antibiotik istifadəsi ilə bağlı valideynlərin yanlış fikirlərinin yayılması." Pediatriya 136 №2 (avqust 2015). DOI: 10.1542/peds.2015-0883.

Muxtar Antibiotik Kəşfinə doğru

Maşınlar bir çox ictimai işdə insanları əvəz etmək potensialına malikdir və narkotik kəşfi də istisna deyil. Antibiotik yeniliyi onilliklər ərzində dayandırılıb ki, bu da çoxlu dərmana davamlı bakteriyaların həyəcan verici artımına təsadüf edir. Antibiotik dövrünün başlanğıcından bu günə qədər demək olar ki, bütün antibiotiklərin ortaya çıxmasına səbəb olan təbii dünya ən böyük ixtiraçımızdır. Yerdəki orqanizmlərin istehsal etdiyi geniş molekulyar müxtəlifliyin müşahidəçiləri olaraq, həyat qurtaran antimikrobiyal xüsusiyyətlərə malik yeni kimyaları təcrid etmək sənətini mükəmməlləşdirdik. Bununla belə, bu gün biz yol ayrıcındayıq, çünki onilliklər ərzində heç bir yeni molekulyar iskele kəşf edilməmişdir. Antibiotik müqavimətinin qlobal sağlamlıq problemini həll etməyə kömək etmək üçün təbii dünyadan kənarda həllər və bugünkü hesablama gücündən istifadə etmək üçün virtual ölçüyə baxmaq lazım ola bilər. Kompüter istehsalı olan dərmanlar bioloji sistemlərdə misli görünməmiş funksiyaları kəşf etməyə imkan verə bilər və effektiv antibiotiklər arsenalını doldurmağa kömək edə bilər.

Açar sözlər: Antibiotik kəşf antimikrobiyal müqavimət kompüter istehsalı dərman maşınları.


Məzmun

Bir dərmanın insan orqanizminə təsirinin, dərman molekulunun bioloji makromolekullarla (əksər hallarda zülallar və ya nuklein turşuları) spesifik qarşılıqlı təsirindən qaynaqlandığı fikri, elm adamlarının bioloji aktivliyi üçün fərdi kimyəvi maddələrin lazım olduğu qənaətinə gətirdi. dərman. Bu, farmakologiyada müasir dövrün başlanğıcı üçün etdi, çünki dərman bitkilərinin xam ekstraktları əvəzinə təmiz kimyəvi maddələr standart dərmanlara çevrildi. Xam preparatlardan təcrid olunmuş dərman birləşmələrinə nümunələr, tiryəkdə aktiv maddə olan morfin və Digitalis lanata mənşəli ürək stimullaşdırıcı digoksindir. Üzvi kimya bioloji mənbələrdən təcrid olunmuş bir çox təbii məhsulların sintezinə də gətirib çıxardı.

Tarixən, xam ekstraktlar və ya təmizlənmiş kimyəvi maddələr olsun, maddələr bioloji hədəfi bilmədən bioloji aktivliyə görə yoxlanılırdı. Yalnız aktiv maddə müəyyən edildikdən sonra hədəfi müəyyən etmək üçün səy göstərildi. Bu yanaşma klassik farmakologiya, irəli farmakologiya, [10] və ya fenotipik dərman kəşfi kimi tanınır. [11]

Daha sonra, saxlanılan birləşmələrin banklarının kütləvi şəkildə yoxlanılmasından qaçaraq, məlum fizioloji/patoloji yolu xüsusi olaraq hədəfləmək üçün kiçik molekullar sintez edilmişdir. Bu, Gertrude Elion və George H. Hitchings -in purin metabolizması üzərində çalışması, [12] [13] beta blokerlər və simetidin üzərində işləməsi və Akira Endo tərəfindən statinlərin kəşfi kimi böyük uğurlara səbəb oldu. . [15] Bilinən aktiv maddələrin kimyəvi analoqlarının inkişaf etdirilməsi yanaşmasının başqa bir çempionu, astma üçün ilk inhalyasiya edilən steroid olan astma üçün ilk inhalyasiya edilmiş beta2-adrenerjik agonist olan Allen və Hanbury, daha sonra Glaxo-da Sir David Jack idi. simetidinin davamçısı və triptanların inkişafını dəstəklədi. [16]

50-dən az adamdan ibarət purin analoqları üzərində işləyən Gertrude Elion, insan orqan transplantasiyasına uşaqlıq lösemi remissiyasına səbəb olan ilk anti-virus ilk immunosupressantın (azatiyoprin) kəşfinə kömək etdi. xərçəng müalicəsi, malyariya əleyhinə, bakteriya əleyhinə və gut xəstəliyinin müalicəsidir.

İnsan zülallarının klonlaşdırılması, müəyyən xəstəliklərlə əlaqəli olduğu düşünülən müəyyən hədəflərə qarşı böyük birləşmələr kitabxanalarının taranmasını mümkün etdi. Bu yanaşma tərs farmakologiya kimi tanınır və bu gün ən çox istifadə edilən yanaşmadır. [17]

Əczaçılıq sənayesində "hədəf" istehsal olunur. [8] Ümumiyyətlə, "hədəf", inkişafda olan dərmanın hərəkət etməsi üçün nəzərdə tutulan maraq patologiyasında iştirak edən təbii olaraq mövcud olan hüceyrə və ya molekulyar quruluşdur. [8] Bununla birlikdə, "yeni" və "qurulmuş" hədəf arasındakı fərq, "hədəf" in nə olduğunu tam başa düşmədən edilə bilər. Bu fərq ümumiyyətlə terapevtiklərin kəşfi və inkişafı ilə məşğul olan əczaçılıq şirkətləri tərəfindən edilir. [8] 2011-ci ildəki təxminlərə görə, 435 insan genomu məhsulları FDA tərəfindən təsdiqlənmiş dərmanların terapevtik dərman hədəfləri kimi müəyyən edilmişdir. [18]

"Qurulmuş hədəflər", hədəfin normal fiziologiyada necə işlədiyini və insan patologiyasına necə qarışdığını uzun bir nəşr tarixi ilə dəstəklənən yaxşı bir elmi anlayışın olduğu məqsədlərdir. [2] Bu, müəyyən bir müəyyən edilmiş hədəf vasitəsilə hərəkət etdiyi düşünülən dərmanların təsir mexanizminin tam başa düşüldüyünü ifadə etmir. [2] Daha doğrusu, "təsis edilmiş" birbaşa hədəf üzrə mövcud olan məlumatların, xüsusən də funksional məlumatların miqdarına aiddir. Ümumiyyətlə, "yeni hədəflər" "müəyyən edilmiş hədəflər" olmayan, lakin narkotik aşkarlama səylərinin mövzusu olan və ya hədəf olan bütün hədəflərdir. Dərman kəşf etmək səyləri üçün seçilən hədəflərin əksəriyyəti, G-zülalına bağlı reseptorlar (GPCRs) və protein kinazlar kimi zülallardır. [19]

Müəyyən bir xəstəlik üçün seçilmiş hədəfə qarşı yeni dərmanın tapılması prosesi adətən yüksək məhsuldarlıqlı skrininqi (HTS) əhatə edir, burada böyük kimyəvi maddələr kitabxanaları hədəfi dəyişdirmək qabiliyyətinə görə sınaqdan keçirilir. Məsələn, hədəf yeni bir GPCR olarsa, birləşmələr bu reseptoru inhibə etmək və ya stimullaşdırmaq qabiliyyətinə görə yoxlanılacaq (antaqonist və agonistə baxın): əgər hədəf bir protein kinazdırsa, kimyəvi maddələr bunu maneə törətmə qabiliyyətinə görə yoxlanılacaq. kinaz. [ sitat lazımdır ]

HTS-nin digər mühüm funksiyası birləşmələrin seçilmiş hədəf üçün nə qədər seçici olduğunu göstərməkdir, çünki insan yalnız seçilmiş hədəfə müdaxilə edəcək, lakin digər əlaqəli hədəflərə deyil, bir molekul tapmaq istəyir. [ sitat lazımdır ] Bu məqsədlə, seçilmiş hədəfə "vuruşların" digər əlaqəli hədəflərə müdaxilə edib-etməyəcəyini yoxlamaq üçün digər yoxlama işləri aparılacaq-bu, çarpaz yoxlama prosesidir. [ sitat lazımdır ] Çarpaz tarama vacibdir, çünki nə qədər əlaqəsi olmayan bir birləşmə vurarsa, klinikaya çatdıqda bu birləşmə ilə hədəfdən kənar toksiklik meydana gəlmə ehtimalı daha yüksəkdir. [ sitat lazımdır ]

Mükəmməl bir dərman namizədinin bu erkən müayinələrdən çıxacağı ehtimalı azdır. İlk addımlardan biri dərmana çevrilməsi ehtimalı az olan birləşmələrin yoxlanılmasıdır, məsələn, demək olar ki, hər analizdə vurulan və dərman kimyaçıları tərəfindən "pan-təhlil müdaxilə birləşmələri" kimi təsnif edilən birləşmələr, əgər onlar bu mərhələdə çıxarılır. artıq kimya kitabxanasından çıxarılmamışdır. [20] [21] [22] Çox vaxt bir neçə birləşmənin müəyyən dərəcədə aktivliyə malik olduğu aşkar edilir və bu birləşmələr ümumi kimyəvi xüsusiyyətlərə sahib olarsa, bir və ya daha çox farmakofor inkişaf etdirilə bilər. Bu nöqtədə dərman kimyaçıları qurğuşun tərkibinin müəyyən xüsusiyyətlərini yaxşılaşdırmaq üçün quruluş -aktivlik əlaqələrindən (SAR) istifadə etməyə çalışacaqlar:

  • seçilmiş hədəfə qarşı aktivliyi artırmaq
  • əlaqəli olmayan hədəflərə qarşı fəaliyyəti azaltmaq
  • molekulun dərman xüsusiyyətini və ya ADME xüsusiyyətlərini yaxşılaşdırmaq.

Bu proses bir neçə iterativ skrininq işlərini tələb edəcək, bu müddət ərzində ümid edilir ki, yeni molekulyar varlıqların xassələri yaxşılaşacaq və əlverişli birləşmələrin seçilmiş xəstəlik modelində aktivlik üçün in vitro və in vivo sınaqlarına keçməyə imkan verəcəkdir.

Dərmanların udulması ilə əlaqəli fiziki-kimyəvi xüsusiyyətlər arasında ionlaşma (pKa) və həllolma keçiriciliyi PAMPA və Caco-2 ilə müəyyən edilə bilər. PAMPA, yüksək bir korrelyasiyanın olduğu Caco-2, mədə-bağırsaq traktının (GIT) və Qan-beyin baryeri (BBB) ​​kimi testlərlə müqayisədə aşağı dərman istehlakı və aşağı qiymətə görə erkən bir ekran kimi cəlbedicidir.

Lipinskinin Beş Qaydasında təklif edildiyi kimi bir mürəkkəbin və ya bir sıra birləşmələrin keyfiyyətini qiymətləndirmək üçün bir sıra parametrlərdən istifadə etmək olar. Bu cür parametrlərə lipofilikliyi, molekulyar çəkini, qütb səthinin sahəsini qiymətləndirmək üçün cLogP kimi hesablanmış xüsusiyyətlər və potensial, enzimatik klirensin in vitro ölçümü və s. Kimi xüsusiyyətlər daxildir. [24] [25] (LiPE) bu cür parametrləri bir araya gətirərək dərmanın bənzərliyini qiymətləndirir.

HTS, yeni bir dərman kəşfi üçün ən çox istifadə edilən bir üsul olsa da, tək üsul deyil. İstənilən xüsusiyyətlərdən bəzilərinə artıq malik olan bir molekuldan başlamaq çox vaxt mümkündür. Belə bir molekul təbii bir məhsuldan çıxarıla bilər və ya bazarda təkmilləşdirilə bilən bir dərman ola bilər ("mən də" dərmanları). Digər üsullar, məsələn, kompüter tərəfindən yaradılan modellərin istifadə edildiyi və virtual kitabxanaları bir hədəfə "bağlamağa" çalışdığı virtual yüksək məhsuldar seçim. [ sitat lazımdır ]

Dərman kəşf etmək üçün başqa bir vacib üsul de novo Hədəf fermentinin aktiv bir sahəsinə uyğun ola biləcək (məsələn) kimyəvi maddələr haqqında bir proqnoz verildiyi dərman dizaynı. Məsələn, virtual tarama və kompüter dəstəkli dərman dizaynı, tez-tez bir hədəf zülal ilə qarşılıqlı təsir edə biləcək yeni kimyəvi hissələri müəyyən etmək üçün istifadə olunur. [26] [27] Molekulyar modelləşdirmə [28] və molekulyar dinamika simulyasiyaları yeni dərman aparıcılarının potensialını və xassələrini yaxşılaşdırmaq üçün bələdçi kimi istifadə edilə bilər. [29] [30] [31]

Narkotik kəşfiyyat cəmiyyətində, bahalı olan və yalnız məhdud kimyəvi məkanı əhatə edə bilən HTS-dən uzaqlaşaraq daha kiçik kitabxanaların (maksimum bir neçə min birləşmənin) yoxlanılmasına keçmək üçün paradiqma dəyişikliyi var. Bunlara fraqment əsaslı qurğuşun kəşfi (FBDD) [32] [33] [34] [35] və zülala yönəldilmiş dinamik kombinator kimyası daxildir. [36] [37] [38] [39] [40] Bu yanaşmalardakı liqandlar adətən daha kiçikdir və HTS-dən müəyyən edilən hitlərdən daha zəif bağlanma yaxınlığı ilə hədəf proteinə bağlanırlar. Qurğuşun birləşmələrinə üzvi sintez yolu ilə əlavə dəyişikliklər tələb olunur. Bu cür modifikasiyalar çox vaxt zülal fraqment kompleksinin zülal rentgen kristalloqrafiyası ilə idarə olunur. [41] [42] [43] Bu yanaşmaların üstünlükləri, daha səmərəli müayinə və mürəkkəb kitabxananın kiçik olmasına baxmayaraq, HTS ilə müqayisədə adətən böyük bir kimyəvi məkanı əhatə etməsidir.

Fenotipik ekranlar, dərman kəşfində yeni kimyəvi başlanğıc nöqtələri də təmin etdi. [44] [45] Maya, zebrafish, qurdlar, ölməz hüceyrə xətləri, birincil hüceyrə xətləri, xəstədən alınan hüceyrə xətləri və bütün heyvan modelləri daxil olmaqla müxtəlif modellər istifadə edilmişdir. Bu ekranlar, daha bütöv bir hüceyrə modelində və ya orqanizmdə nümunə olaraq ölüm, protein birləşməsi, mutant protein ifadəsi və ya hüceyrə yayılması kimi bir xəstəlik fenotipini tərsinə çevirən birləşmələr tapmaq üçün hazırlanmışdır. Kiçik seçim dəstləri bu ekranlar üçün tez-tez istifadə olunur, xüsusən də modellər bahalı olduqda və ya işləmək çox vaxt aparanda. [46] Əksər hallarda, bu ekranlardan gələn vuruşların dəqiq təsir mexanizmi bilinmir və müəyyən etmək üçün geniş dekonvolyusiya təcrübələri tələb oluna bilər.

Kifayət qədər hədəf potensialı və seçiciliyi və əlverişli dərman kimi xüsusiyyətlərə malik bir qurğuşun birləşmə seriyası qurulduqdan sonra, dərman inkişafı üçün bir və ya iki birləşmə təklif ediləcəkdir. Bunlardan ən yaxşısına ümumiyyətlə qurğuşun deyilir, digərinə isə "ehtiyat" təyin ediləcək. [ sitat lazımdır ] Bu mühüm qərarlar ümumiyyətlə hesablama modelləşdirmə yenilikləri ilə dəstəklənir. [47] [48] [49]

Ənənəvi olaraq, orqanizmlərin yaşaması üçün digər orqanizmlərin fəaliyyətinə təsir etmək üçün yaratdığı kimyəvi maddələr öyrənilərək bioloji aktivliyi olan bir çox dərman və digər kimyəvi maddələr aşkar edilmişdir. [50]

Kombinator kimya qurğuşun kəşf prosesinin ayrılmaz bir hissəsi olaraq yüksəlməsinə baxmayaraq, təbii məhsullar hələ də dərman kəşfi üçün başlanğıc material olaraq böyük rol oynayır. [51] 2007 -ci il hesabatında [52], 1981-2006 -cı illər arasında inkişaf etdirilmiş 974 kiçik molekullu yeni kimyəvi varlıqların 63% -nin təbii məhsulların təbii və ya yarı sintetik törəmələri olduğu təsbit edildi. Antimikrobiyal, antineoplastik, antihipertenziv və antiinflamatuar dərmanlar kimi müəyyən terapiya sahələri üçün bu rəqəmlər daha yüksək idi. [ sitat lazımdır ] Bir çox hallarda bu məhsullar uzun illər ənənəvi olaraq istifadə edilmişdir. [ sitat lazımdır ]

Təbii məhsullar antibakterial terapiyanın inkişafının müasir üsulları üçün yeni kimyəvi strukturların mənbəyi kimi faydalı ola bilər. [53]

Bitki mənşəli redaktə

Bitkilər tərəfindən istehsal olunan bir çox ikincil metabolitlər potensial müalicəvi xüsusiyyətlərə malikdir. Bu ikincil metabolitlər zülalların (reseptorlar, fermentlər və s.) Ehtiva edir, bağlanır və funksiyasını dəyişdirirlər. Nəticədə, bitki mənşəli təbii məhsullar tez -tez dərman kəşfinin başlanğıc nöqtəsi olaraq istifadə edilmişdir. [54] [55] [56] [57] [58]

Tarixi Redaktə et

İntibah dövrünə qədər Qərb təbabətində dərmanların böyük əksəriyyəti bitki mənşəli ekstraktlar idi. [59] Bu, dərman növlərinin kəşf edilməsi üçün başlanğıc materialların vacib mənbələri olaraq bitki növlərinin potensialı haqqında məlumatların toplanması ilə nəticələndi. [60] Bitkinin müxtəlif anatomik hissələrində (məsələn, köklər, yarpaqlar və çiçəklər) istehsal olunan müxtəlif metabolitlər və hormonlar haqqında botanika bilikləri bitkilərin bioaktiv və farmakoloji xüsusiyyətlərini düzgün müəyyən etmək üçün çox vacibdir. [60] [61] Yeni dərmanların müəyyən edilməsi və onların bazara çıxarılması, milli dərman tənzimləmə orqanları tərəfindən qoyulan qaydalar səbəbindən sərt bir proses olduğunu sübut etdi. [62]

Jasmonates Edit

Jasmonates, zədə və hüceyrədaxili siqnallara reaksiyada vacibdir. Onlar proteinaz inhibitoru vasitəsilə apoptozu [63] [64] və zülal kaskadını induksiya edir, [63] müdafiə funksiyalarına malikdir [65] və müxtəlif biotik və abiotik stresslərə bitki reaksiyalarını tənzimləyir. [65] [66] Jasmonates, metabolitlərin sərbəst buraxılması yolu ilə membran depolarizasiyasına səbəb olaraq mitokondrial membranlar üzərində birbaşa hərəkət etmək qabiliyyətinə malikdir. [67]

Jasmonate törəmələri (JAD) bitki hüceyrələrində yara reaksiyasında və toxuma bərpasında da əhəmiyyətlidir. İnsan epidermal təbəqəsinə qocalma əleyhinə təsir göstərdikləri də müəyyən edilmişdir. [68] Onların ECM-nin yenidən qurulmasına kömək etmək üçün əsas hüceyrədənkənar matris (ECM) komponentləri olan proteoqlikanlar (PG) və qlikozaminoqlikan (GAG) polisaxaridləri ilə qarşılıqlı əlaqədə olduğundan şübhələnirlər. [69] Dəri təmiri ilə bağlı JAD -lərin kəşfi, bu bitki hormonlarının müalicəvi dərman tətbiqində təsiri ilə maraqlanmağa səbəb oldu. [68]

Salisilatlar Redaktə edin

Bir fitohormon olan salisilik turşusu (SA) əvvəlcə söyüd qabığından əmələ gəlmiş və o vaxtdan bəri bir çox növdə tanınmışdır. Bitki toxunulmazlığının vacib bir oyunçusudur, baxmayaraq ki, rolu hələ də elm adamları tərəfindən tam öyrənilməmişdir. [70] Bitki və heyvan toxumalarında xəstəliklərə və immunitet reaksiyalarına cəlb olunurlar. Bir çox heyvan toxumasına təsir göstərdikləri salisilik turşu bağlayan zülallara (SABP) malikdirlər. [70] İzole edilmiş birləşmənin ilk kəşf edilən dərman xüsusiyyətləri ağrı və hərarətin idarə edilməsində iştirak etmişdir. Hüceyrə çoxalmasının qarşısının alınmasında da fəal rol oynayırlar. [63] Lenfoblastik lösemi və digər insan xərçəng hüceyrələrində ölümə səbəb olma qabiliyyətinə malikdirlər. [63] Salisilatlardan əldə edilən ən çox yayılmış dərmanlardan biri də asetilsalisil turşusu kimi tanınan, iltihab əleyhinə və antipiretik xüsusiyyətlərə malik aspirindir. [70] [71]

Mikrob metabolitləri Redaktə edin

Mikroblar yaşayış sahəsi və qida maddələri uğrunda yarışırlar. Bu şəraitdə sağ qalmaq üçün bir çox mikroblar rəqabət aparan növlərin çoxalmasının qarşısını almaq üçün qabiliyyətlər inkişaf etdirmişlər. Mikroblar antimikrob dərmanların əsas mənbəyidir. Streptomyces izolatları o qədər qiymətli antibiotik mənbəyi olmuşdur ki, onlara dərman qəlibləri deyilir. Başqa bir mikrobdan müdafiə mexanizmi olaraq kəşf edilən bir antibiotikin klassik nümunəsi, bakteriyaların çirkləndirdiyi penisilindir. Penicillium 1928-ci ildə göbələklər. sitat lazımdır ]

Dəniz onurğasızları Redaktə edin

Dəniz mühitləri yeni bioaktiv maddələr üçün potensial mənbələrdir. [72] 1950 -ci illərdə dəniz onurğasızlarından kəşf edilmiş arabinoz nukleozidləri, riboza və deoksiribozdan başqa şəkər hissələrinin bioaktiv nukleozid quruluşları verə biləcəyini ilk dəfə nümayiş etdirdi. İlk dəniz mənşəli dərmanın təsdiqlənməsi 2004-cü ilə qədər çəkdi. [ sitat lazımdır ] [ şübhəli – müzakirə etmək ] Məsələn, Prialt kimi tanınan konus salyangoz toksini zikonotid şiddətli neyropatik ağrıları müalicə edir. Bir çox digər dəniz mənşəli agentlər xərçəng, iltihab əleyhinə istifadə və ağrı kimi əlamətlər üçün klinik sınaqlarda iştirak edir. Bu agentlərin bir sinfi, xərçəng əleyhinə terapiya olaraq araşdırılan bryostatinə bənzər birləşmələrdir. [ sitat lazımdır ]

Kimyəvi müxtəliflik Redaktə edin

Yuxarıda qeyd edildiyi kimi, kombinator kimya, yüksək məhsuldar seçim tələbləri üçün böyük ekran kitabxanalarının səmərəli yaradılmasına imkan verən əsas texnologiya idi. Ancaq indi, iki onillik kombinator kimyasından sonra, kimyəvi sintezdə səmərəliliyin artmasına baxmayaraq, qurğuşun və ya dərman namizədlərində heç bir artım əldə edilmədiyi vurğulandı. [52] Bu, mövcud dərmanlar və ya təbii məhsullarla müqayisədə kombinator kimya məhsullarının kimyəvi xüsusiyyətlərinin təhlilinə səbəb oldu. Kimyəvi müxtəliflik anlayışı kimyəvi məkanda birləşmələrin fiziki-kimyəvi xüsusiyyətlərinə görə paylanması kimi təsvir edilir, kombinator kimya kitabxanaları ilə təbii məhsullar arasındakı fərqi təsvir etmək üçün tez-tez istifadə olunur. Sintetik, kombinator kitabxana birləşmələri yalnız məhdud və kifayət qədər vahid kimyəvi məkanı əhatə edir, halbuki mövcud dərmanlar və xüsusilə təbii məhsullar kimyəvi məkanda daha bərabər paylanaraq daha çox kimyəvi müxtəliflik nümayiş etdirir. [51] Kombinator kimya kitabxanalarında təbii məhsullarla birləşmələr arasında ən görkəmli fərqlər şiral mərkəzlərin sayı (təbii birləşmələrdə daha yüksək), struktur sərtliyi (təbii birləşmələrdə daha yüksək) və aromatik hissələrin sayıdır (kombinator kimya kitabxanalarında daha yüksəkdir). . Bu iki qrup arasındakı digər kimyəvi fərqlərə heteroatomların təbiəti (təbii məhsullarda zənginləşdirilmiş O və N, sintetik birləşmələrdə daha çox mövcud olan S və halogen atomları), eləcə də aromatik olmayan doymamışlıq səviyyəsi (təbii məhsullarda daha yüksək) daxildir. Həm strukturun sərtliyi, həm də şirallıq dərman kimyasında birləşmələrin spesifikliyini və dərman vasitəsi kimi effektivliyini artırdığı məlum olan faktorlar olduğundan, təbii məhsulların potensial qurğuşun molekulları kimi bugünkü kombinator kimya kitabxanaları ilə müsbət müqayisə olunduğu təklif edilmişdir.

Tarama Düzəlişi

Təbii mənbələrdən yeni bioaktiv kimyəvi maddələrin tapılması üçün iki əsas yanaşma mövcuddur.

Birincisi bəzən materialın təsadüfi toplanması və yoxlanılması adlanır, lakin toplama təsadüfi deyil. Bioloji (tez -tez botanik) biliklər çox vaxt vəd verən ailələri müəyyən etmək üçün istifadə olunur. Bu yanaşma effektivdir, çünki yerin biomüxtəlifliyinin yalnız kiçik bir hissəsi əczaçılıq fəaliyyəti üçün sınaqdan keçirilmişdir. Ayrıca növlərlə zəngin bir mühitdə yaşayan orqanizmlərin yaşamaq üçün müdafiə və rəqabət mexanizmlərini inkişaf etdirmələri lazımdır. Bu mexanizmlər faydalı dərmanların hazırlanmasında istifadə edilə bilər.

Zəngin ekosistemlərdən bitki, heyvan və mikrob nümunələrinin toplanması potensial olaraq dərmanların hazırlanması prosesində istifadə etməyə dəyər yeni bioloji fəaliyyətlərə səbəb ola bilər. Bu strategiyanın müvəffəqiyyətli istifadəsinin bir nümunəsi, 1960 -cı illərdə başlayan Milli Xərçəng İnstitutu tərəfindən antitümör agentlərin taranmasıdır. Paklitaksel Sakit okean yew ağacından müəyyən edilmişdir Taxus brevifolia. Paklitaksel əvvəllər təsvir olunmamış bir mexanizmlə (mikrotübüllərin stabilizasiyası) şiş əleyhinə aktivlik göstərdi və indi ağciyər, döş və yumurtalıq xərçənginin müalicəsi üçün, eləcə də Kaposi sarkoması üçün klinik istifadə üçün təsdiq edilmişdir. 21-ci əsrin əvvəllərində, taksolun digər qohumu olan Cabazitaxel (Fransız firması Sanofi tərəfindən hazırlanmışdır) prostat xərçənginə qarşı təsirli olduğu göstərilmişdir, çünki o, bölünən hüceyrələrdə xromosomları bir-birindən ayıran mikrotubulların əmələ gəlməsinin qarşısını alaraq işləyir. xərçəng hüceyrələri kimi). Digər nümunələr: 1. Camptotheca (Camptothecin · Topotecan · Irinotecan · Rubitecan · Belotecan) 2. Podophyllum (Etoposide · Teniposide) 3a. Antrasiklinlər (Aclarubicin · Daunorubicin · Doxorubicin · Epirubicin · Idarubicin · Amrubicin · Pirarubicin · Valrubicin · Zorubicin) 3b. Antrasenedionlar (Mitoxantrone · Pixantrone).

İkinci əsas yanaşma, etnobotaniyanı, cəmiyyətdə bitkilərin ümumi istifadəsinin öyrənilməsini və etnobotanikanın içərisində xüsusi olaraq dərman istifadəsinə yönəlmiş etnofarmakologiyanı əhatə edir.

Artemisinin, şirin qurd ağacından bir antimalarial agent Artemisia ili, 200BC -dən bəri Çin təbabətində istifadə olunur, multiresistant üçün kombinasiyalı müalicənin bir hissəsi olaraq istifadə olunur Plazmodium falciparum.

Struktur aydınlaşdırma Redaktə edin

Kimyəvi quruluşun aydınlaşdırılması, quruluşu və kimyəvi fəaliyyəti ilə artıq tanınan kimyəvi agentin yenidən kəşf edilməməsi üçün çox vacibdir. Kütlə spektrometriyası, ionlaşdırıldıqdan sonra ayrı -ayrı birləşmələrin kütlə/yük nisbətinə görə müəyyən edildiyi bir üsuldur. Kimyəvi birləşmələr təbiətdə qarışıqlar şəklində mövcuddur, buna görə də fərdi kimyəvi maddələrin ayrılması üçün maye xromatoqrafiya və kütlə spektrometriyasının (LC-MS) birləşməsi tez-tez istifadə olunur. Məlum birləşmələr üçün kütlə spektrlərinin verilənlər bazası mövcuddur və naməlum kütlə spektrinə struktur təyin etmək üçün istifadə edilə bilər. Nüvə maqnit rezonans spektroskopiyası təbii məhsulların kimyəvi strukturlarını təyin etmək üçün əsas üsuldur. NMR, molekulun memarlığının detallı şəkildə yenidən qurulmasına imkan verən strukturdakı fərdi hidrogen və karbon atomları haqqında məlumat verir.

Bir dərman ABŞ-da nəzərdə tutulan istifadə üçün təhlükəsiz və effektiv olduğunu göstərmək üçün bütün tədqiqat tarixi boyunca sübutlarla işlənib hazırlandıqda, şirkət dərmanın kommersiyalaşdırılması və mövcud olması üçün ərizə - Yeni Dərman Tətbiqi (NDA) verə bilər. klinik tətbiq üçün. [73] NDA statusu FDA-ya dərman namizədinin təhlükəsizliyinə, təsirinin spesifikliyinə və dozaların effektivliyinə əsaslanaraq onu təsdiq edib-etməmək barədə qərar qəbul etmək üçün dərman haqqında təqdim edilmiş bütün məlumatları yoxlamağa imkan verir. [73]


Məzmun

ÜST antimikrob müqavimətini mikroorqanizmin bir vaxtlar həmin mikroorqanizm tərəfindən infeksiyanı müalicə edə bilən antimikrob dərmana qarşı müqaviməti kimi müəyyən edir. [2] İnsan antibiotiklərə qarşı dayanıqlı ola bilməz. Müqavimət mikrobun mülkiyyətidir, bir mikrob tərəfindən yoluxmuş bir şəxs və ya digər orqanizm deyil. [22]

Antibiotik müqaviməti antimikrobiyal müqavimətin bir hissəsidir. Bu daha dəqiqləşdirilmiş müqavimət patogen bakteriyalarla əlaqələndirilir və beləliklə, mikrobioloji və klinik olaraq daha iki alt qrupa bölünür. Mikrobioloji cəhətdən əlaqəli müqavimət ən çox yayılmışdır və bakteriyaların müəyyən antibiotiklərlə əlaqəli mexanizmə müqavimət göstərməsinə imkan verən mutasiyaya uğramış və ya irsi genlərdən yaranır. Klinik müqavimət, müalicəyə həssas olan bakteriyaların müalicənin nəticəsindən sağ çıxdıqdan sonra müqavimət göstərdikləri bir çox terapevtik texnikanın uğursuzluğu ilə göstərilir. Qazanılmış müqavimətin hər iki vəziyyətində bakteriyalar konjugasiya, transduksiya və ya transformasiya yolu ilə müqavimət üçün genetik katalizatordan keçə bilər. Bu, müqavimətin eyni patogen və hətta oxşar bakterial patogenlər arasında yayılmasına imkan verir. [23]

ÜST -ün 2014 -cü ilin aprelində yayımlanan hesabatında "bu ciddi təhlükə artıq gələcək üçün bir proqnoz deyil, dünyanın hər bir bölgəsində baş verir və hər yaşda, hər hansı bir ölkədə hər kəsə təsir etmək potensialına malikdir. Antibiotik müqaviməti - Bakteriyalar dəyişdikdə antibiotiklər artıq infeksiyaları müalicə etmək üçün ehtiyacı olan insanlarda işləməyəcək - hal -hazırda xalq sağlamlığı üçün böyük bir təhlükədir. " [24] 2018 -ci ildə ÜST antibiotik müqavimətini qlobal sağlamlıq, qida təhlükəsizliyi və inkişaf üçün ən böyük təhdidlərdən biri hesab etdi. [25] Avropa Xəstəliklərin Qarşısının Alınması və Nəzarəti Mərkəzi, 2015-ci ildə AB və Avropa İqtisadi Bölgəsində antibiotiklərə davamlı bakteriyaların səbəb olduğu 671.689 infeksiyanın olduğunu və bunun nəticəsində 33110 ölümlə nəticələndiyini hesabladı. Əksəriyyəti səhiyyə müəssisələrində əldə edilib. [26]

Antimikrobiyal müqavimət əsasən antimikrobiyalların həddindən artıq istifadəsindən qaynaqlanır. Bu, mikrobların ya onları müalicə etmək üçün istifadə edilən dərmanlara qarşı bir müdafiə inkişaf etdirməsinə, ya da antimikroblara qarşı təbii müqaviməti olan müəyyən mikrob suşlarının dərmanla asanlıqla məğlub edilənlərə nisbətən daha çox yayılmasına gətirib çıxarır. [27] Antimikrobiyal müqavimət zamanla təbii olaraq meydana gəlsə də, həm səhiyyə sənayesində, həm də xaricində müxtəlif şəraitlərdə antimikrob agentlərin istifadəsi antimikrob müqavimətinin getdikcə daha çox yayılmasına səbəb olmuşdur. [28]

Təbii hadisə Redaktə edin

Antimikrobiyal maddələrə davamlı məruz qalma səbəbiylə antimikrobiyal müqavimət təbii olaraq inkişaf edə bilər. Təbii seçmə, ətraf mühitə uyğunlaşa bilən orqanizmlərin sağ qalması və nəsil verməyə davam etməsi deməkdir. [29] Nəticədə, müəyyən antimikrob agentlərin davamlı hücumu ilə zamanla sağ qala bilən mikroorqanizm növləri təbii olaraq ətraf mühitdə daha çox yayılacaq, bu müqaviməti olmayanlar isə köhnələcək. [28] Vaxt keçdikcə mövcud olan bakteriya və infeksiyaların çoxu, onları müalicə etmək üçün istifadə olunan antimikrobiyal agentə qarşı dayanıqlı bir növ olacaq və bu mikrobları məğlub etmək üçün bu vasitəni təsirsiz hala gətirəcəkdir. Antimikrobiyal agentlərin artan istifadəsi ilə bu təbii prosesin sürətlənməsi var. [30]

Özünü müalicə Ed

İstehlakçılar tərəfindən dərman müalicəsi "dərmanı öz təşəbbüsü ilə və ya təsdiqlənmiş bir tibb mütəxəssisi olmayan başqa bir şəxsin təklifi ilə qəbul etmək" olaraq təyin olunur və antimikrobiyal müqavimətin təkamülünün əsas səbəblərindən biri olaraq təyin olunur. [31] Öz xəstəliklərini idarə etmək üçün xəstələr yalan media mənbələrinin, dostların və ailənin məsləhətlərini alırlar və bu da onların antimikrob dərmanlarını lazımsız və ya həddindən artıq qəbul etmələrinə səbəb olur. Bir çox insan, həkimə müraciət etmək üçün məhdud miqdarda pulu olduqda və ya bir çox inkişaf etməkdə olan ölkələrdə zəif inkişaf etmiş bir iqtisadiyyat və həkim çatışmazlığı səbəbiylə öz-özünə dərman müalicəsinə səbəb olur. Bu inkişaf etməkdə olan ölkələrdə hökumətlər antimikrobiyal dərmanların reçetesiz satılmasına icazə vermək üçün bir tibb mütəxəssisi tapmaq və ya pul ödəmək məcburiyyətində qalmadan insanların onlara daxil olmasını təmin edir. [32] Bu artan giriş, həkim məsləhəti olmadan mikrob əleyhinə dərmanlar əldə etməyi son dərəcə asanlaşdırır və nəticədə bir çox antimikrobiyal dərmanlar səhv olaraq davamlı mikrob suşlarına səbəb olur. Bu çətinliklərlə üzləşən bir yerin ən böyük nümunəsi, Pəncab əyalətində əhalinin 73% -nin kiçik sağlamlıq problemlərini və xroniki xəstəliklərini öz-özünə dərman vasitəsi ilə müalicə etməsinə müraciət etdiyi Hindistandır. [31]

Özünü müalicə etmənin əsas problemi, antimikrobiyal müqavimətin təhlükəli təsirləri və pis rəftar və ya səhv diaqnoz qoyaraq buna necə kömək edə biləcəkləri haqqında ictimaiyyətin məlumatlı olmamasıdır. Əhalinin mikrob əleyhinə rezistentliyin əsas növü olan antibiotiklərə qarşı müqavimətlə bağlı biliklərini və qərəzli təsəvvürlərini müəyyən etmək üçün Avropa, Asiya və Şimali Amerikada dərc edilmiş 3537 məqalənin skrininqi aparılmışdır. Sorğuda iştirak edən 55.225 nəfərdən 70% -i əvvəllər antibiotik müqaviməti haqqında eşitmişdi, lakin bu insanların 88% -i bunun bədəndəki bir növ fiziki dəyişikliyə aid olduğunu düşünürdü. [31] Dünyada antibiotiklərdən istifadə edərək öz-özünə müalicə etmək qabiliyyətinə malik bir çox insan və böyük əksəriyyəti antimikrobiyal müqavimətin nə olduğunu bilmirsə, bu, antimikrobiyal müqavimətin artması ehtimalını artırır.

Kliniki sui-istifadə Redaktə edin

Sağlamlıq işçiləri tərəfindən klinik sui -istifadə, antimikrobiyal müqavimətin artmasına səbəb olan başqa bir səbəbdir. CDC tərəfindən aparılan tədqiqatlar göstərir ki, antibiotiklərin müalicəsi üçün göstərişlər, istifadə olunan agentin seçimi və terapiya müddəti tədqiq edilən halların 50%-ə qədərində yanlışdır. Fransada böyük bir xəstəxananın reanimasiya şöbəsində aparılan başqa bir araşdırmada təyin olunmuş antibiotiklərin 30%-60%-nin lazımsız olduğu göstərilmişdir. [33] Antimikrobiyal agentlərin bu qeyri-adekvat istifadəsi bakteriyaların müqavimətə səbəb olan genetik dəyişiklikləri inkişaf etdirməsinə dəstək verməklə, antimikrobiyal müqavimətin təkamülünü təşviq edir. [34] American Journal of Infection Control tərəfindən ambulator şəraitdə həkimlərin antimikrob müqavimətinə dair münasibət və biliklərini qiymətləndirmək məqsədi daşıyan bir araşdırmada, sorğuda iştirak edənlərin yalnız 63%-i antibiotiklərə qarşı müqavimətin yerli təcrübələrində problem olduğunu, 23%-i isə bildirdilər. adekvat qayğı göstərməmək üçün lazım olan antibiotiklərin aqressiv reçetesi. [35] Bu, həkimlərin əksəriyyətinin öz resept vərdişlərinin bütövlükdə antimikrobiyal müqavimətə olan təsirini necə düzgün qiymətləndirmədiyini nümayiş etdirir. O, həmçinin təsdiqləyir ki, bəzi həkimlər həm tibbi, həm də hüquqi səbəblərə görə antibiotiklərin təyin edilməsinə gəldikdə, hətta bu dərmanların istifadəsi üçün göstərişlər həmişə təsdiqlənməsə belə, həddindən artıq ehtiyatlı ola bilər. Bu, lazımsız antimikrobiyal istifadəyə səbəb ola bilər.

Araşdırmalar göstərir ki, ümumi yüngül xəstəlikləri müalicə etmək üçün antibiotiklərin effektivliyi və zəruriliyi haqqında ümumi yanlış təsəvvürlər onların həddindən artıq istifadəsinə səbəb olur. [36] [37]

Ətraf mühitin çirklənməsi Redaktə edin

Əczaçılıq istehsal sənayesindən, [38] xəstəxanalardan və klinikalardan təmizlənməmiş tullantı suları və istifadə olunmamış və ya istifadə müddəti bitmiş dərmanların uyğunsuz şəkildə atılması ətraf mühitdəki mikrobları antibiotiklərə məruz qoyaraq müqavimətin təkamülünü tetikleyebilir.

Qida istehsalı Redaktə edin

Heyvandarlıq redaktəsi

Antimikrobiyal müqavimət böhranı, xüsusilə qida istehsal edən heyvanlarla birlikdə qida sənayesini də əhatə edir. Antibiotiklər böyümə əlavələri kimi davranmaq üçün heyvanlara verilir və yoluxma ehtimalını azaltmaq üçün profilaktik tədbirdir. Bu, davamlı bakterial suşların insanların yedikləri qidalara köçürülməsi ilə nəticələnir və xəstəliyin ölümcül ölümünə səbəb olur. Bu təcrübə daha yaxşı məhsul və ət məhsulları ilə nəticələnsə də, antimikrobiyal müqavimətin qarşısının alınması baxımından əsas məsələdir. [39] Heyvandarlıqda antimikrobiyal istifadəni antimikrobiyal müqavimətlə əlaqələndirən sübutlar məhdud olsa da, Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatının Antimikrobiyal Müqavimətə Vahid Nəzarət Məsləhətçi Qrupu, heyvandarlıqda tibbi əhəmiyyətli antimikrobiklərin istifadəsinin azaldılmasını şiddətlə tövsiyə etdi. Əlavə olaraq, Məsləhət Qrupu bildirdi ki, bu cür antimikroblar həm böyümənin təşviqi, həm də xəstəliklərin qarşısının alınması üçün açıq şəkildə qadağan edilməlidir. [40]

Milli Elmlər Akademiyası tərəfindən dünya miqyasında heyvandarlıqda antimikrob istehlakının xəritəsini tərtib edən bir araşdırmada, tədqiq edilən 228 ölkədə 2030-cu ilə qədər mal-qaranın antibiotik istehlakında ümumilikdə 67% artım olacağı proqnozlaşdırıldı. Braziliya kimi bəzi ölkələrdə , Rusiya, Hindistan, Çin və Cənubi Afrikada 99% artım olacağı proqnozlaşdırılır. [30] Bir neçə ölkə Kanada, Çin, Yaponiya və ABŞ da daxil olmaqla heyvandarlıqda antibiotik istifadəsini məhdudlaşdırdı. Bu məhdudiyyətlər bəzən insanlarda antimikrobiyal müqavimətin yayılmasının azalması ilə əlaqələndirilir. [40]

Pestisidlərin redaktəsi

Əksər pestisidlər bitkiləri həşərat və bitkilərdən qoruyur, lakin bəzi hallarda bakteriya, virus, göbələk, yosun və protozoa kimi müxtəlif mikroorqanizmlərdən qorunmaq üçün antimikrobiyal pestisidlərdən istifadə olunur. Daha çox məhsul əldə etmək üçün bir çox pestisiddən çox istifadə edilməsi, bu mikrobların bir çoxunun bu antimikrobiyal maddələrə qarşı tolerantlıq yaratması ilə nəticələnmişdir. Hal-hazırda EPA-da qeydiyyatdan keçmiş və bazara satılan 4000-dən çox mikrob əleyhinə pestisid var ki, bu da bu agentlərin geniş istifadəsini göstərir. [41] Bütün pestisidlərin istifadəsinin 90%-i kənd təsərrüfatında istifadə edildiyi üçün bir insanın istehlak etdiyi hər yemək üçün 0,3 q pestisid istifadə edildiyi təxmin edilir. Bu məhsulların əksəriyyəti yoluxucu xəstəliklərin yayılmasına qarşı müdafiəyə kömək etmək üçün istifadə olunur və ümid edirəm ki, ictimai sağlamlığı qoruyur. Lakin istifadə olunan böyük miqdarda pestisidlərdən o da təxmin edilir ki, bu antimikrob agentlərin 0,1%-dən az hissəsi əslində hədəflərinə çatır. Bu, digər mənbələri çirkləndirmək üçün istifadə edilən bütün pestisidlərin 99% -dən çoxunu tərk edir. [42] Bu antimikrobiyal maddələr torpaqda, havada və suda yayıla bilər, daha çox mikroorqanizmlə təmasda olur və bu mikrobların pestisidlərə dözmək və onlara daha da müqavimət göstərmək üçün təkamül mexanizmlərinə səbəb olur.

Antimikrobiyal müqavimət haqqında beynəlxalq müqavilə təklifi də daxil olmaqla, təhlükəni aradan qaldırmaq üçün qlobal kollektiv fəaliyyətə çağırışlar artmaqdadır. Beynəlxalq səviyyədə müqavimət tendensiyalarını tanımaq və ölçmək üçün hələ də əlavə təfərrüata və diqqətə ehtiyac var. Qlobal izləmə sistemi ideyası irəli sürülüb, lakin həyata keçirilməsi hələ baş verməyib. Bu xarakterli sistem yüksək müqavimətli sahələr haqqında məlumat verəcək, həmçinin antibiotiklərə qarşı müqavimətlə mübarizə aparmaq və ya onu aradan qaldırmaq üçün edilən proqramları və digər dəyişiklikləri qiymətləndirmək üçün lazım olan məlumatı təmin edəcək.

Antibiotiklərin müddəti Redaktə edin

Antibiotik müalicəsinin müddəti bir insanın yoluxa biləcəyi infeksiyaya və digər sağlamlıq problemlərinə əsaslanmalıdır. [7] Bir çox infeksiyalar üçün bir şəxs yaxşılaşdıqdan sonra müalicənin dayandırılmasının daha çox müqavimətə səbəb olduğuna dair çox az sübut var. [7] Buna görə də bəziləri düşünür ki, bəzi hallarda erkən dayanmaq məntiqli ola bilər. [7] Digər infeksiyalar isə insanın özünü yaxşı hiss etməsindən asılı olmayaraq uzun kurslar tələb edir. [7]

Monitorinq və Xəritəçəkmə Edit

ResistanceOpen, HealthMap tərəfindən hazırlanan və ictimaiyyətə açıq olan və istifadəçi tərəfindən təqdim edilən məlumatlardan antimikrobik müqavimət haqqında məcmu məlumatları əks etdirən mikroblara qarşı müqavimətin onlayn qlobal xəritəsidir. [44] [45] Veb sayt bir yerdən 25 mil radius üçün məlumatları göstərə bilər. İstifadəçilər fərdi xəstəxana və ya laboratoriyalar üçün antibioqram məlumatlarını təqdim edə bilərlər.Avropa məlumatları, ECDC-nin bir hissəsi olan EARS-Net-dən (Avropa Antimikrobiyal Müqavimət Nəzarət Şəbəkəsi) gəlir.

ResistanceMap, Xəstəliklərin Dinamikası, İqtisadiyyatı və Siyasəti Mərkəzinin bir veb saytıdır və qlobal səviyyədə antimikrobiyal müqavimət haqqında məlumatlar təqdim edir. [46]

Antibiotik istifadəsinin məhdudlaşdırılması Redaktə edin

Antibiotiklərə nəzarət proqramları antibiotiklərə qarşı müqavimətin nisbətini azaltmaqda faydalı görünür. [47] Antibiotik idarəetmə proqramı həm də eczacılara xəstələrə antibiotiklərin bir virus üçün işləməyəcəyini öyrətmək üçün məlumat verəcəkdir. [48]

Antibiotiklərin həddindən artıq istifadəsi antibiotik müqavimətinin inkişafına ən çox kömək edənlərdən biri olmuşdur. Antibiotik dövrünün başlanğıcından bəri antibiotiklər geniş spektrli xəstəliklərin müalicəsində istifadə edilmişdir. [49] Antibiotiklərin həddindən artıq istifadəsi antibiotik müqavimətinin yüksəlməsinin əsas səbəbi olmuşdur. Əsas problem odur ki, həkimlər antibiotiklərin demək olar ki, bütün xəstəlikləri, o cümlədən soyuqdəymə kimi virus infeksiyalarını sağalda biləcəyinə inanan, məlumatı olmayan insanlara antibiotiklər təyin etməyə hazırdırlar. Dərman reseptlərinin təhlili zamanı soyuqdəymə və ya yuxarı tənəffüs yolu infeksiyası olan şəxslərin 36% -nə (hər ikisi viral mənşəlidir) antibiotik reseptləri verilmişdir. [50] Bu reseptlər antibiotiklərə davamlı bakteriyaların daha da təkamül riskini artırmaqdan başqa bir şeyə nail olmadı. [51]

Xəstəxana səviyyəsində Redaktə edin

Xəstəxanalarda antimikrobiyal idarəetmə qrupları, antimikrobiklərin optimal istifadəsini təşviq edir. [52] Antimikrobiyal idarəçiliyin məqsədləri, praktiklərə yanlış istifadənin qarşısını almaq və müqavimətin inkişafını minimuma endirməklə doğru dozanı və müalicə müddətində doğru dərmanı seçməkdə kömək etməkdir. İdarəetmə, ölüm riskini artırmadan qalma müddətini orta hesabla 1 gündən bir qədər azalda bilər. [53]

Kənd təsərrüfatı səviyyəsində Redaktə edin

Antibiotiklərin heyvandarlıqda istifadə edilməsinin qida heyvanlarında olan bakteriyalarda tətbiq olunan antibiotiklərə (inyeksiya və ya dərman yemləri vasitəsilə) AMR müqavimətinə səbəb ola biləcəyi müəyyən edilmişdir. [54] Bu səbəbdən bu praktikalarda yalnız "klinik baxımdan əhəmiyyətsiz" sayılan antimikrobiyal maddələr istifadə olunur.

Son araşdırmalar, yemlərdə "prioritet olmayan" və ya "klinik baxımdan əhəmiyyətsiz" antimikrobiyalların profilaktik istifadəsinin potensial olaraq, müəyyən şərtlər altında, tibbi əhəmiyyətli antibiotiklərə qarşı müqavimət göstərən ətraf mühitin AMR bakteriyalarının birgə seçilməsinə səbəb ola biləcəyini göstərdi. [55] Qida zənciri boru kəmərində AMR müqavimətlərinin birgə seçilməsi ehtimalı insan sağlamlığı üçün geniş təsirlərə malik ola bilər. [55] [56]

GP Edit səviyyəsində

İlkin tibbi yardımda (Ümumi Təcrübə) göstərilən qayğının həcmini nəzərə alaraq, son strategiyalar bu şəraitdə lazımsız antibiotiklərin yazılmasını azaltmağa yönəlmişdir. Yuxarı tənəffüs yollarının infeksiyaları kimi ümumi infeksiyalar üçün antibiotiklərin faydasızlığını izah edən yazılı məlumat kimi sadə müdaxilələrin antibiotiklərin təyin edilməsini azaltdığı göstərilmişdir. [57]

Dərman qəbul edən şəxs dərman qəbulunun beş hüququna yaxından riayət etməlidir: düzgün xəstə, düzgün dərman, düzgün doza, düzgün marşrut və düzgün vaxt. [58]

Kulturalar göstərildikdə müalicədən əvvəl alınmalı və həssaslıq hesabatına əsasən müalicə potensial olaraq dəyişdirilməlidir. [9] [59]

ABŞ-da ambulator şəraitdə yazılmış antibiotik reseptlərinin təxminən üçdə biri 2010 və 2011-ci illərdə uyğun deyildi. ABŞ-da həkimlər hər 1000 nəfər üçün 506 illik antibiotik skriptləri yazıblar, 353-ü isə tibbi baxımdan zəruridir. [60]

Sağlamlıq işçiləri və əczaçılar müqavimətin öhdəsindən gəlməyə kömək edə bilər: infeksiyanın qarşısının alınmasını və nəzarətini gücləndirməklə, xəstəliyi müalicə etmək üçün lazım olan antibiotikləri yazmaq və verməyə həqiqətən ehtiyac duyulduqda antibiotiklərin təyin edilməsi və verilməsi. [24]

Fərdi səviyyədə Düzəliş et

İnsanlar antibiotikləri heç vaxt başqaları ilə paylaşmamaq və ya resept qalıqlarını istifadə etməkdən daha yaxşı hiss etsələr belə, yalnız tam resepti tamamlayan həkim tərəfindən təyin edildikdə antibiotiklərdən istifadə etməklə müqavimətlə mübarizə apara bilərlər. [24]

Ölkə nümunələri Redaktə edin

  • Hollandiya, 2011 -ci ildə gündə 1000 nəfərə düşən 11.4 müəyyən edilmiş gündəlik doz (DDD) nisbətində, OECD -də ən aşağı antibiotik reseptinə malikdir. Fransa və Belçikada 28 DDD -dən çox yüksək resept nisbətləri var. [61]

Su, sanitariya, gigiyena Düzenle

Təkmilləşdirilmiş su, sanitariya və gigiyena (WASH) infrastrukturu vasitəsilə yoluxucu xəstəliklərə qarşı mübarizə antimikrobik müqavimət (AMR) gündəliyinə daxil edilməlidir. "Antibikroblara Müqavimət üzrə İdarələrarası Koordinasiya Qrupu" 2018-ci ildə bildirdi ki, "təhlükəsiz su vasitəsilə patogenlərin yayılması mədə-bağırsaq xəstəliklərinin yüksək yükü ilə nəticələnir və antibiotik müalicəsi ehtiyacını daha da artırır". [62] Bu, qeyri -kafi WASH standartlarının səbəb olduğu yoluxucu xəstəliklərin yayılmasının antibiotik tələbatının əsas sürücüsü olduğu inkişaf etməkdə olan ölkələrdə bir problemdir. [63] Davamlı yoluxucu xəstəlik səviyyələri ilə birlikdə antibiotiklərin artan istifadəsi, dərmanların effektivliyinin azaldığı və antimikroblara etibarın artdığı təhlükəli bir dövrə gətirib çıxardı. [63] Su, sanitariya və gigiyena (WASH) üçün infrastrukturun düzgün istifadəsi müdaxilənin növünə və effektivliyinə görə antibiotiklərlə müalicə olunan ishal hallarının 47-72 faiz azalması ilə nəticələnə bilər. [63] Təkmilləşdirilmiş infrastruktur vasitəsilə ishal xəstəliyi yükünün azaldılması, antibiotiklərlə müalicə olunan ishal hadisələrinin sayında böyük azalma ilə nəticələnəcəkdir. Bunun 2030 -cu ilə qədər Braziliyada 5 milyondan Hindistanda 590 milyona qədər olduğu təxmin edildi. [63] Artan istehlak ilə müqavimət arasındakı güclü əlaqə, bunun AMR -in sürətlənən yayılmasını birbaşa azaldacağını göstərir. [63] 2030-cu ilə qədər hamı üçün kanalizasiya və su Dayanıqlı İnkişaf Məqsədlərinin 6-cı Məqsədidir.

Xəstəxana işçiləri tərəfindən əllərin yuyulmasına riayət olunmasının artması davamlı orqanizmlərin sayının azalması ilə nəticələnir. [64]

Səhiyyə müəssisələrində su təchizatı və kanalizasiya infrastrukturu AMR ilə mübarizə üçün əhəmiyyətli fayda təmin edir və investisiyalar artırılmalıdır. [62] Təkmilləşdirmək üçün çox yer var: 2015-ci ildə ÜST və UNICEF-in hesablamalarına görə, bütün dünyada səhiyyə müəssisələrinin 38% -nin su mənbəyi yox idi, təxminən 19% -nin tualeti yox idi və 35% -ində su və sabun və ya spirt əsaslı əl yox idi. əl yumaq üçün ovuşdurun. [65]

Sənaye çirkab sularının təmizlənməsi Redaktə edin

Antimikrob istehsalçıları ətraf mühitə qalıqların buraxılmasını azaltmaq üçün çirkab sularının təmizlənməsini (sənaye çirkab sularının təmizlənməsi proseslərindən istifadə etməklə) yaxşılaşdırmalıdırlar. [62]

Heyvanların istifadəsində idarə Edilməsi

Avropa Redaktəsi

1997 -ci ildə Avropa Birliyinin sağlamlıq nazirləri avoparsin və 1999 -cu ildə heyvanların böyüməsini təşviq etmək üçün istifadə edilən dörd əlavə antibiotikin qadağan edilməsinə səs verdilər. [66] 2006 -cı ildə quş yemində iki antibiotik istisna olmaqla, Avropa yemində antibiotiklərin istifadəsinə qadağa qoyuldu. təsirli. [67] Skandinaviyada, qadağanın (təhlükəli olmayan) heyvan bakteriya populyasiyalarında antibiotik müqavimətinin daha az yayılmasına gətirib çıxardığına dair sübutlar var. [68] 2004 -cü ildən etibarən bir neçə Avropa ölkəsi, heyvan sağlamlığına və ya iqtisadi xərclərə təhlükə yaratmadan kənd təsərrüfatında və qida sənayesində antimikrobiklərin istifadəsini məhdudlaşdıraraq insanlarda antimikrobiyal müqavimətin azaldığını təsbit etdi. [69]

Amerika Birləşmiş Ştatları

Amerika Birləşmiş Ştatları Kənd Təsərrüfatı Nazirliyi (USDA) və Qida və Dərman İdarəsi (FDA) insanlarda və heyvanlarda daha məhdud şəkildə antibiotik istifadəsi ilə bağlı məlumatlar toplayır. [70] FDA ilk dəfə 1977-ci ildə heyvandarlıqda antibiotiklərə davamlı bakteriya suşlarının ortaya çıxmasına dair sübutların olduğunu müəyyən etdi. Antibiotiklərin (penisilin və digər dərmanlar da daxil olmaqla) birjadan xaricə satılmasına icazə verilməsi ilə bağlı uzun müddətdir tətbiq olunan təcrübə, buna baxmayaraq heyvanların öz heyvanlarına verilməsi üçün bütün əyalətlərdə davam etdi. 2000-ci ildə FDA, quşçuluq istehsalında florokinolon istifadəsinin təsdiqini ləğv etmək niyyətini elan etdi və bunun florokinolonlara davamlı olması ilə əlaqəli əhəmiyyətli sübutlar var idi. Campylobacter insanlarda infeksiyalar. Qida heyvanı və əczaçılıq sənayesindən yaranan hüquqi çətinliklər bu qərarı 2006-cı ilə qədər təxirə saldı. [71] 2007-ci ildən etibarən ABŞ-da qida heyvanlarında flurokinolonların etiketdən əlavə istifadəsi qadağan edilmişdir. heyvanlar.

Qlobal fəaliyyət planları və məlumatlılıq Redaktə edin

Dünyanın artan qarşılıqlı əlaqəsi və 25 ildən artıqdır ki, yeni antibiotik siniflərinin hazırlanıb təsdiqlənməməsi, antimikrobiyal müqavimətin qlobal sağlamlıq problemi olduğunu göstərir. [72] Antibiotiklərə və digər antimikrobiyal dərmanlara qarşı artan müqavimət problemini həll etmək üçün qlobal fəaliyyət planı 2015-ci ilin may ayında Altmış səkkizinci Dünya Sağlamlıq Assambleyasında təsdiq edildi. [73] Planın əsas məqsədlərindən biri məlumatlılığı artırmaq və effektiv ünsiyyət, təhsil və təlim vasitəsilə antimikrob müqavimətinin anlaşılması. Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatı tərəfindən hazırlanmış bu qlobal fəaliyyət planı mikroblara qarşı müqavimət problemi ilə mübarizə aparmaq üçün yaradılmış və ölkələrin və əsas maraqlı tərəflərin tövsiyələri əsasında hazırlanmışdır. ÜST -nin qlobal fəaliyyət planı, müxtəlif vasitələrlə hədəflənə bilən və gələcəkdə sağlamlıq nəticələrinə səbəb ola biləcək böyük bir problemi həll etmək üçün bir araya gələn ölkələri təmsil edən beş əsas hədəfdən ibarətdir. [30] Bu məqsədlər aşağıdakılardır:

  • təsirli ünsiyyət, təhsil və təlim vasitəsi ilə antimikrobiyal müqavimət haqqında məlumatlılığı və anlayışı artırmaq.
  • nəzarət və araşdırma yolu ilə bilik və sübut bazasını gücləndirmək.
  • təsirli sanitariya, gigiyena və infeksiyanın qarşısının alınması tədbirləri ilə yoluxma hallarını azaltmaq.
  • insan və heyvan sağlamlığında antimikrobiyal dərmanların istifadəsini optimallaşdırmaq.
  • bütün ölkələrin ehtiyaclarını nəzərə alan davamlı investisiyalar üçün iqtisadi vəziyyəti inkişaf etdirmək və yeni dərmanlara, diaqnostik vasitələrə, aşılara və digər müdaxilələrə investisiyanı artırmaq.

Tərəqqiyə doğru addımlar

  • İsveçdə yerləşən React, geniş ictimaiyyət üçün AMR haqqında məlumat verən material hazırladı. [74]
  • Maraq və məlumatlılıq yaratmaq üçün geniş ictimaiyyət üçün videolar hazırlanır. [75][76]
  • İrlandiya Səhiyyə Departamenti 2017-ci ilin oktyabrında Antimikrob Müqavimət üzrə Milli Fəaliyyət Planını nəşr etdi. [77] İrlandiyada Antimikrob Müqavimətə Nəzarət Strategiyası (SARI) 2001-ci ildə İrlandiyada Xəstəxanalarda Antimikrobiyal İdarəetmə Təlimatlarını işləyib hazırlayıb [78] Sağlamlığın Mühafizəsi Nəzarət Mərkəzi ilə birlikdə bunlar 2009-cu ildə nəşr olundu. Onların dərcindən sonra antibiotiklərin təyin edilməsində dəyişiklik edilməsinin zəruriliyini vurğulamaq üçün "Antibiotiklərlə bağlı Fəaliyyət [79]" ictimai məlumat kampaniyasına start verildi. Buna baxmayaraq, təlimatlara uyğunsuzluqla antibiotiklərin təyin edilməsi yüksək olaraq qalır. [80]

Antibiotik Maarifləndirmə Həftəsi Edit

Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatı 16-22 Noyabr 2015-ci il tarixlərini əhatə edən ilk Ümumdünya Antibiotik Maarifləndirmə Həftəsini təbliğ etmişdir. Həftənin məqsədi antibiotiklərə qarşı müqavimət haqqında qlobal məlumatlılığı artırmaqdır. O, həmçinin antibiotik müqavimətinin sonrakı hallarının qarşısını almaq üçün bütün sahələrdə antibiotiklərin düzgün istifadəsini təşviq etmək istəyir. [81]

Dünya Antibiotik Məlumatlandırma Həftəsi 2015 -ci ildən etibarən hər Noyabrda keçirilir. 2017 -ci il üçün Birləşmiş Millətlər Təşkilatının Qida və Kənd Təsərrüfatı Təşkilatı (FAO), Dünya Səhiyyə Təşkilatı (ÜST) və Dünya Heyvan Sağlamlığı Təşkilatı (OIE) birlikdə məsuliyyətli olmağa çağırır. antibiotik müqavimətinin ortaya çıxmasını azaltmaq üçün insanlarda və heyvanlarda antibiotiklərin istifadəsi. [82]

2016-cı ildə Birləşmiş Millətlər Təşkilatının Baş Katibi Antimikrobiyal Müqavimət üzrə İdarələrarası Koordinasiya Qrupunu (IACG) topladı. [83] IACG, antimikrobiyal müqavimətlə mübarizə üçün bir plan yaratmaq üçün insan, heyvan və bitki sağlamlığı üzrə beynəlxalq təşkilatlar və mütəxəssislərlə birlikdə çalışdı. [83] 2019 -cu ilin aprel ayında dərc etdikləri hesabat, antimikrobik müqavimətin ciddiliyini və dünya sağlamlığı üçün yaratdığı təhlükəni vurğulayır. Bu artan təhlükənin öhdəsindən gəlmək üçün üzv dövlətlərə riayət etmələri üçün beş tövsiyə təklif edir. IACG tövsiyələri aşağıdakılardır:

  • Ölkələrdə tərəqqi sürətləndirin
  • Gələcəyi təmin etmək üçün yeniliklər edin
  • Daha təsirli fəaliyyət üçün əməkdaşlıq edin
  • Davamlı cavab üçün investisiya edin
  • Məsuliyyət və qlobal idarəetməni gücləndirin

Bakteriyaların redaktəsi

Bakteriyaların antibiotiklərə qarşı müqavimət göstərdikləri beş əsas mexanizm bunlardır:

  1. Dərman inaktivasiyası və ya modifikasiyası: məsələn, β-laktamazaların istehsalı yolu ilə bəzi penisilinə davamlı bakteriyalarda penisilin G-nin enzimatik deaktivasiyası. Ən çox bakteriya hüceyrəsi tərəfindən istehsal olunan qoruyucu fermentlər, antibiotikin müəyyən bir sahəsinə bir asetil və ya fosfat qrupu əlavə edər ki, bu da bakterial ribozomlara bağlanma qabiliyyətini azaldar və protein sintezini pozar. [84]
  2. Hədəf və ya bağlanma yerinin dəyişdirilməsi: məsələn, MRSA və digər penisillinə davamlı bakteriyalarda PBP-nin dəyişdirilməsi - penisilinlərin məcburi hədəf sahəsi. Bakteriya növləri arasında tapılan başqa bir qoruyucu mexanizm ribosomal qoruyucu zülallardır. Bu zülallar, bakteriya hüceyrəsini protein sintezini maneə törətmək üçün hüceyrənin ribozomlarını hədəf alan antibiotiklərdən qoruyur. Mexanizm ribosomal qoruyucu zülalların bakteriya hüceyrəsinin ribosomlarına bağlanmasını nəzərdə tutur ki, bu da öz növbəsində onun konformasiya formasını dəyişir. Bu, ribosomların hüceyrə üçün vacib olan zülal sintezini davam etdirməsinə imkan verir, eyni zamanda protein sintezini maneə törətmək üçün antibiotiklərin ribosoma bağlanmasını maneə törədir. [85]
  3. Metabolik yolun dəyişməsi: məsələn, bəzi sülfonamidə davamlı bakteriyalara sulfanilamidlər tərəfindən inhibə edilmiş bakteriyalarda folik turşusu və nuklein turşularının sintezi üçün vacib bir önləyici olan para-aminobenzoy turşusu (PABA) tələb olunmur, bunun əvəzinə məməlilər hüceyrələri kimi əvvəlcədən hazırlanmış fol turşusu istifadə edin. [86]
  4. Azaldılmış dərman yığımı: dərman keçiriciliyini azaldaraq və ya hüceyrə səthindən dərmanların aktiv axını (pompalanması) artırmaqla [87] Bəzi bakteriya növlərinin hüceyrə membranı içərisində olan bu nasoslar, antibiotikləri hüceyrəyə girmədən əvvəl xaric etmək üçün istifadə olunur. hər hansı bir zərər verin. Tez -tez florokinolon müqavimətində olduğu kimi bir antibiotiklə əlaqəli xüsusi bir substrat tərəfindən [88] aktivləşdirilir. [89]
  5. Ribosomların parçalanması və təkrar emalı: məsələn, ribosomun lincomycin və eritromisin tərəfindən dərman vasitəsi ilə dayandırılması Listeria monositogenlər, digər bakteriyalardan HflX-in homoloqu olan. Ribozomun dərmandan azad edilməsi daha çox tərcüməyə və nəticədə dərmana müqavimət göstərməyə imkan verir. [90]

Zamanla müqavimət göstərmiş bir neçə müxtəlif növ mikrob var. Məsələn, penisilinaz istehsal edir Neisseria gonorrhoeae 1976-cı ildə penisilinə qarşı müqavimət inkişaf etdirdi. Başqa bir misal Azitromisinə davamlıdır Neisseria gonorrhoeae, 2011 -ci ildə azitromisinə qarşı müqavimət inkişaf etdirdi. [91]

Qram-mənfi bakteriyalarda, plazmid vasitəli müqavimət genləri, kinolonların təsirindən qoruyaraq DNT girazasına bağlana bilən zülallar istehsal edir. Nəhayət, DNT giraz və ya topoizomeraz IV -nin əsas yerlərindəki mutasiyalar, kinolonlara bağlanma yaxınlığını azaldaraq dərmanın təsirini azalda bilər. [92]

Bəzi bakteriyalar təbii olaraq müəyyən antibiotiklərə davamlıdır, məsələn, qram-mənfi bakteriyalar β-laktamazanın olması səbəbindən əksər β-laktam antibiotiklərinə davamlıdır. Antibiotik müqaviməti ya genetik mutasiya, ya da üfüqi gen köçürülməsi nəticəsində əldə edilə bilər. [93] Mutasiyalar nadir olsa da, patogen genomda spontan mutasiyalar xromosom replikasiyasında hər 10 5 -dən 10 8 -ə 1 nisbətində baş verir, [94] bakteriyaların yüksək sürətlə çoxalması təsirə imkan verir. əhəmiyyətli olmaq. Nəzərə alsaq ki, yeni nəsillərin ömrü və istehsalı sadəcə saatlar çərçivəsində ola bilər, ana hüceyrədə yeni (de novo) mutasiya tez bir zamanda geniş yayılmış irsi mutasiyaya çevrilə bilər və nəticədə tam davamlı koloniyanın mikrotəkamülü baş verir. Bununla birlikdə, xromosomal mutasiyalar da fitnes xərcini ödəyir. Məsələn, bir ribozomal mutasiya bir antibiotikin bağlanma yerini dəyişdirərək bir bakteriya hüceyrəsini qoruya bilər, eyni zamanda zülal sintezini yavaşlatar. [84], yavaş artım tempində özünü göstərir. [95] Üstəlik, bəzi adaptiv mutasiyalar təkcə irsi deyil, üfüqi gen köçürmə yolu ilə də yayıla bilər. Üfüqi gen köçürməsinin ən çox yayılmış mexanizmi, konjugasiya yolu ilə eyni və ya fərqli növ bakteriyalar arasında antibiotik müqavimət genləri daşıyan plazmidlərin köçürülməsidir. Bununla belə, bakteriyalar da olduğu kimi transformasiya yolu ilə müqavimət əldə edə bilər Streptococcus pneumoniae Antibiotik müqavimət genlərini ehtiva edən hüceyrədənkənar DNT-nin çılpaq fraqmentlərinin streptomisinə qəbul edilməsi, [96] transduksiya yolu ilə, tetrasiklin müqavimət genlərinin ştammlar arasında bakteriofaq vasitəsilə ötürülməsində olduğu kimi. S. pyogenes, [97] və ya bakteriofaq strukturlarına bənzəyən və DNT -ni köçürə bilən ev sahibi hüceyrə tərəfindən istehsal olunan hissəciklər olan gen köçürmə agentləri vasitəsi ilə. [98]

Antibiotik müqaviməti, gen köçürmə mexanizmlərini araşdırmaq və ya müqavimət genini və başqa bir maraqlı geni ehtiva edən bir DNT parçasını əmələ gətirmiş şəxsləri müəyyən etmək üçün bəzən seçici bir marker olaraq istifadə edilən laboratoriya protokolları vasitəsi ilə bir mikroorqanizmə süni şəkildə daxil edilə bilər. [99]

Son tapıntılar antibiotik müqavimətinin yaranması üçün böyük bakteriya populyasiyasına ehtiyac olmadığını göstərir. Kiçik populyasiyalar Escherichia coli bir antibiotik gradientində müqavimət göstərə bilər. Qida və antibiotik qradiyentləri ilə əlaqədar hər cür heterojen mühit kiçik bakteriya populyasiyalarında antibiotik müqavimətini asanlaşdıra bilər. Tədqiqatçılar belə bir fərziyyə irəli sürürlər ki, müqavimətin təkamül mexanizmi, genomun dörd SNP mutasiyasına əsaslanır. E. coli antibiotik qradiyenti ilə əmələ gəlir. [100]

Kosmik mikrobiologiyaya təsir edən bir araşdırmada patogen olmayan bir ştam E. coli MG1655, 1000 nəsildən simulyasiya edilmiş mikroqravitasiya (LSMMG, və ya, aşağı kəsmə modelli mikroqravitasiya) altında geniş spektrli antibiotik xloramfenikolun iz səviyyələrinə məruz qalmışdır. Uyğunlaşdırılmış suş yalnız xloramfenikola qarşı deyil, həm də digər antibiotiklərə qarşı müqavimət əldə etdi [101] bu, LSMMG altında 1000-dən çox nəslə uyğunlaşdırılmış eyni suşun müşahidəsindən fərqli olaraq, lakin heç bir antibiotik təsir etmədən suş bu halda heç bir belə müqavimət əldə etməmişdir. [102] Beləliklə, harada istifadə olunmasından asılı olmayaraq, antibiotikin istifadəsi çox güman ki, həmin antibiotikə davamlı müqavimətlə, həmçinin digər antimikroblara qarşı çarpaz müqavimətlə nəticələnəcək.

Son illərdə karbapenemaz adlanan β-laktamazaların ortaya çıxması və yayılması böyük bir sağlamlıq böhranı halına gəldi. [103] Belə karbapenemaz New Delhi metallo-beta-laktamaz 1 (NDM-1), [104] bakteriyaları geniş spektrli beta-laktam antibiotiklərinə davamlı edən bir fermentdir. Bu fermenti meydana gətirən ən çox yayılmış bakteriyalar qram-mənfidir E. coliKlebsiella sətəlcəm, lakin NDM-1 geni üfüqi gen köçürmə yolu ilə bir bakteriya növündən digərinə yayıla bilər. [105]

Virusların redaktəsi

Bəzi virus infeksiyalarını müalicə etmək üçün xüsusi antiviral dərmanlar istifadə olunur. Bu preparatlar yoluxmuş hüceyrələrdə virusun təkrarlanma dövrünün əsas mərhələlərini maneə törətməklə virusların çoxalmasının qarşısını alır. Antiviral dərmanlar HİV, hepatit B, hepatit C, qrip, varicella zoster virusu, sitomegalovirus və Epstein-Barr virusu da daxil olmaqla herpes viruslarının müalicəsində istifadə olunur. Hər virusla bəzi suşlar verilən dərmanlara qarşı müqavimət göstərmiş olur. [106]

Antiviral dərmanlar tipik olaraq viral çoxalmanın əsas komponentlərini hədəf alır, məsələn, oseltamivir qrip neyraminidazını, guanozin analoqları isə viral DNT polimerazanı inhibə edir. Antivirallara qarşı müqavimət, dərmanların protein hədəflərini kodlayan genlərdəki mutasiyalar nəticəsində əldə edilir.

HİV antivirallarına qarşı müqavimət problemlidir və hətta çoxlu dərmanlara davamlı suşlar inkişaf etmişdir. [107] Müqavimət mənbəyindən biri odur ki, bir çox HİV dərmanları, o cümlədən NRTI və NNRTI, əks transkriptazanı hədəf alır, lakin HİV-1 əks transkriptazası çox səhvlərə meyllidir və buna görə də müqavimət göstərən mutasiyalar sürətlə yaranır. [108] HİV virusunun davamlı ştammları yalnız bir antiviral dərman istifadə edildikdə sürətlə ortaya çıxır. [109] Kombinə edilmiş terapiya adlanan üç və ya daha çox dərmanı birlikdə istifadə etmək bu problemi həll etməyə kömək etdi, lakin dərmana davamlı HİV suşlarının davamlı olaraq ortaya çıxması səbəbindən yeni dərmanlara ehtiyac var. [110]

Göbələklərin redaktəsi

Göbələk infeksiyaları, HİV/AİDS, vərəm və ya kemoterapi alanlar kimi immuniteti zəif insanlarda yüksək morbidite və ölüm səbəbidir. [111] Candida göbələkləri, Cryptococcus neoformansAspergillus fumigatus bu infeksiyaların çoxuna səbəb olur və antifungal müqavimət hamısında olur. [112] İmmuniteti zəif olan insanlarda infeksiyaların müalicəsi üçün göbələk əleyhinə dərmanların geniş istifadəsi səbəbindən göbələklərdə çoxlu dərman müqaviməti artır. [113]

Xüsusilə qeyd etmək lazımdır ki, CDC tərəfindən flukonazola davamlı Candida növləri artan bir problem olaraq qeyd edilmişdir. [43] Candida-nın 20-dən çox növü Candidiasis infeksiyasına səbəb ola bilər, bunlardan ən çox yayılmışı Candida albicans. Candida mayaları normal olaraq infeksiyaya səbəb olmadan dəri və selikli qişalarda yaşayır. Bununla belə, Candida-nın həddindən artıq böyüməsi kandidiyaza səbəb ola bilər. Bəzi Candida suşları azollar və echinokandinlər kimi birinci və ikinci sıra göbələk əleyhinə agentlərə qarşı müqavimət göstərirlər. [43]

Parazitlər Redaktə edin

Malyariya, trypanosomiasis, toxoplasmosis, cryptosporidiosis və leishmaniasis xəstəliklərinə səbəb olan protozoan parazitləri insan üçün vacib patogenlərdir. [114]

Hal -hazırda infeksiyalara qarşı mövcud olan dərmanlara davamlı olan malyariya parazitləri tez -tez rast gəlinir və bu, yeni dərmanlar hazırlamaq səylərinin artmasına səbəb oldu. [115] Artemisinin kimi son zamanlarda hazırlanmış dərmanlara qarşı müqavimət də bildirilmişdir. Malyariyada dərmana qarşı müqavimət problemi peyvənd hazırlamaq səylərinə səbəb oldu. [116]

Trypanosomlar, Afrika trypanosomiasisinə və Chagas xəstəliyinə (Amerika trypanosomiasis) səbəb olan parazitar protozoalardır. [117] [118] Bu infeksiyaların qarşısını alan heç bir peyvənd yoxdur, buna görə pentamidin və suramin, benznidazol və nifurtimox kimi dərmanlar infeksiyaların müalicəsində istifadə olunur. Bu dərmanlar təsirlidir, lakin davamlı parazitlərin səbəb olduğu infeksiyalar bildirilmişdir. [114]

Leyşmanioz protozoa tərəfindən törədilir və bütün dünyada, xüsusən də subtropik və tropik ölkələrdə əhəmiyyətli bir sağlamlıq problemidir. Dərmana qarşı müqavimət "əsas narahatlıq halına gəldi". [119]

1950-1970 -ci illər, vərəm və sifilis kimi əvvəllər sağalmayan xəstəlikləri müalicə etmək üçün saysız -hesabsız yeni antibiotik siniflərinin kəşf edildiyi antibiotik kəşfinin qızıl çağını təmsil edirdi. [120] Lakin, o vaxtdan bəri yeni antibiotik siniflərinin kəşfi demək olar ki, yox idi və zamanla göstərilən bakteriyaların dayanıqlılığını [121] və müalicədə antibiotiklərin sui -istifadə və həddindən artıq istifadəsini nəzərə alaraq xüsusilə problemli bir vəziyyəti təmsil edir. [122]

Antibiotiklərin həddindən artıq istifadəsi nəticəsində yaranan antimikrobiyal müqavimət fenomeni hələ 1945-ci ildə Aleksandr Fleminq tərəfindən proqnozlaşdırılmışdı: "Vaxt gələ bilər ki, penisilini dükanlardan hər kəs ala bilər. O zaman cahilin asanlıqla öhdəsindən gələ bilməsi təhlükəsi var. özünü dozalayın və mikroblarını dərmanın qeyri -ölümcül miqdarına məruz qoyaraq onları müqavimət göstərin. " [123] [124] Yeni və daha güclü antibiotiklər yaratmadan ümumi infeksiyaların və kiçik yaralanmaların öldürə biləcəyi, cərrahiyyə və kemoterapi kimi kompleks prosedurların çox riskli olduğu bir dövr çox real bir ehtimaldır. [125] Antimikrobiyal müqavimət, bildiyimiz kimi dünyanı təhdid edir və profilaktik tədbirlər görülməzsə, böyük ölçüdə epidemiyalara səbəb ola bilər. Bu gün və yaşda mövcud antimikrobiyal müqavimət daha uzun müddət xəstəxanada qalmağa, daha yüksək tibbi xərclərə və ölümün artmasına səbəb olur. [122]

1980-ci illərin ortalarından bəri əczaçılıq şirkətləri xərçəng və ya xroniki xəstəliklər üçün daha çox pul qazanma potensialı olan və "antibiotiklərin inkişafını vurğulayan və ya dayandıran" dərmanlara sərmayə qoydular. [126] 20 yanvar 2016-cı ildə Davosda (İsveçrə) keçirilən Dünya İqtisadi Forumunda dünyanın hər yerindən "80-dən çox əczaçılıq və diaqnostika şirkəti" antibiotiklər və digər sahələrdə tədqiqat və inkişafa təkan vermək üçün qlobal səviyyədə "transformasiya kommersiya modelləri"nə çağırıb. "İnfeksiya edən orqanizmi sürətlə müəyyən edə bilən diaqnostik testlərin təkmilləşdirilmiş istifadəsi". [126]

Hüquqi çərçivələr Redaktə edin

Bəzi qlobal sağlamlıq alimləri antimikrobiyal müqavimətin qarşısını almaq və ona nəzarət etmək üçün qlobal, hüquqi çərçivəyə ehtiyac olduğunu iddia edirlər. [127] [128] [20] [129] Məsələn, bağlayıcı qlobal siyasətlər mikrob əleyhinə istifadə standartları yaratmaq, antibiotik satışını tənzimləmək və qlobal müşahidə sistemlərini gücləndirmək üçün istifadə edilə bilər. [20] [127] İştirakçı tərəflərin uyğunluğunu təmin etmək çətin məsələdir. [20] Qlobal antimikrobiyal müqavimət siyasəti keçmişdə beynəlxalq ekoloji sazişləri müvəffəqiyyətli edən strategiyalar qəbul edərək ətraf mühit sektorundan dərs götürə bilər: uyğunsuzluğa görə sanksiyalar, həyata keçirilməsinə köməklik, səs çoxluğu ilə qərar qəbul etmə qaydaları, müstəqil elmi panel və xüsusi öhdəliklər. [130]

Amerika Birləşmiş Ştatları

Amerika Birləşmiş Ştatları 2016 büdcəsi üçün ABŞ prezidenti Barak Obama, antibiotik müqavimətinin "mübarizə və qarşısının alınması" üçün federal maliyyələşdirmə məbləğini təxminən iki dəfə artıraraq 1,2 milyard dollardan çox təklif etdi. [131] USAID, DFID, SIDA və Bill & Melinda Gates Foundation kimi bir çox beynəlxalq maliyyə təşkilatları antimikrob müqavimətinə qarşı mübarizə strategiyaları hazırlamaq üçün pul vəd etmişlər.

27 mart 2015-ci ildə Ağ Ev antibiotiklərə davamlı bakteriyaların artması ilə mübarizə aparan agentliklərin artan ehtiyacını həll etmək üçün hərtərəfli plan yayımladı. Antibiotiklərə Dözümlü Bakteriyalarla Mübarizə Qrupu yaradıldı Antibiotiklərə Davamlı Bakteriyalarla Mübarizə üzrə Milli Fəaliyyət Planı ABŞ -ı antibiotiklərə qarşı müqavimət sınağına yönəltmək üçün bir yol xəritəsi təqdim etmək və bir çox insanın həyatını xilas etmək ümidi ilə. Bu plan, antibiotiklərə davamlı infeksiyaların yayılmasının qarşısını almaq və onların qarşısını almaq üçün artıq bazarda olan antibiotiklərin effektivliyini qorumaq və gələcək diaqnostika, antibiotiklər və peyvəndlərin hazırlanmasına kömək etmək üçün növbəti beş il ərzində Federal hökumət tərəfindən atılan addımları təsvir edir. [132]

Fəaliyyət Planı, səhiyyə, ictimai sağlamlıq baytarlıq, kənd təsərrüfatı, qida təhlükəsizliyi və araşdırma və istehsalın gücləndirilməsinə yönəlmiş beş məqsəd ətrafında hazırlanmışdır. Ağ Ev tərəfindən siyahıya alınan bu məqsədlər aşağıdakılardır:

  • Rezistent bakteriyaların yaranmasını yavaşlatın və davamlı infeksiyaların yayılmasının qarşısını alın
  • Müqavimətlə Mübarizə üçün Milli Bir Sağlamlıq Nəzarət Səylərini Gücləndirin
  • Davamlı Bakteriyaların Tanıdılması və Səciyyələndirilməsi üçün Sürətli və Yenilikçi Diaqnostik Testlərin qabaqcıl inkişafı və istifadəsi.
  • Yeni Antibiotiklər, Digər Terapevtiklər və Vaksinlər üçün Əsas və Tətbiqi Tədqiqat və İnkişafı Sürətləndirin
  • Antibiotik Müqavimətinin Qarşısının Alınması, Müşahidəsi, Nəzarəti və Antibiotik Araşdırma və İnkişaf etdirmə üzrə Beynəlxalq İşbirliyi və Qabiliyyətlərin təkmilləşdirilməsi

2020 -ci ilə qədər qarşıya qoyulan hədəflər bunlardır: [132]

  • Kəskin müalicə xəstəxanası şəraitində antimikrobiyal proqramların qurulması
  • Uyğun olmayan antibiotik reseptinin azaldılması və ambulator şəraitdə ən az 50% və stasionar şəraitdə 20% azalması
  • Bütün 50 əyalətdə Dövlət Antibiotik Direncinin (AR) Qarşısının Alınması Proqramlarının qurulması
  • Qida istehsal edən heyvanlarda böyümənin təşviqi üçün tibbi əhəmiyyətli antibiotiklərin istifadəsinin aradan qaldırılması.

Birləşmiş Krallıq Redaktə etmək

İngiltərə Xalq Sağlamlığı, İngiltərədəki antibiotiklərə davamlı infeksiyaların ümumi sayının 2017 -ci ildəki 55.812 -dən 2018 -ci ildə 60.788% -ə qədər 9% artdığını, ancaq antibiotik istehlakının 2014 -cü ildən başlayaraq gündə 1000 əhaliyə düşən 20.0 -dan 18.2 -ə qədər 9% azaldığını bildirdi. 2018. [133]

Siyasətləri redaktə edin

Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatına görə, siyasətçilər müqavimət izləmə və laboratoriya qabiliyyətini gücləndirməklə və dərmanların düzgün istifadəsini tənzimləmək və təşviq etməklə müqavimətin öhdəsindən gəlməyə kömək edə bilərlər. [24] Siyasət qurucular və sənaye, müqavimətin öhdəsindən gəlməyə kömək edə bilər: yenilikləri və yeni vasitələrin araşdırılması və inkişaf etdirilməsi və bütün maraqlı tərəflər arasında əməkdaşlığın və məlumat paylaşımının təşviqi. [24]

Sürətli virus testi Redaktə edin

Uşaqlarda kəskin respirator infeksiyaları olan xəstələrdə bakterial infeksiyaları istisna etmək üçün klinik tədqiqatlar aparılır. Hal -hazırda sürətli viral testin uşaqlarda antibiotik istifadəsinə təsir edib etmədiyi məlum deyil. [134]

Peyvəndləri redaktə edin

Bir peyvənd bədənin immunitet sistemini gücləndirdiyi üçün mikroorqanizmlər aşılara qarşı müqavimət göstərmirlər, halbuki bir antibiotik bədənin normal müdafiə sistemlərindən ayrı fəaliyyət göstərir. Bundan əlavə, peyvəndlərin istifadəsi artarsa, antibiotiklərə qarşı müqavimətli suşların antibiotiklərə olan ehtiyacını azaldacağına dair sübutlar vardır, çünki peyvəndlər meydana gəlməzdən əvvəl infeksiyanın qarşısını alır. [135] Bununla birlikdə, peyvəndlərin yaratdığı immunitetdən qaçan yeni suşlar inkişaf edə bilər, məsələn, hər il yenilənmiş qrip peyvəndi lazımdır.

Teorik baxımdan perspektivli olsa da, antistafilokok peyvəndləri, immunoloji fərqlilik səbəbiylə məhdud təsir göstərmişdir. Stafilokok növlər və istehsal olunan antikorların təsir müddətinin məhdud olması. Daha effektiv peyvəndlərin hazırlanması və sınaqdan keçirilməsi davam edir. [136]

İki qeydiyyat sınağı, peyvənd namizədlərini əleyhinə aktiv immunizasiya strategiyalarında qiymətləndirdi S. aureus infeksiya II faza sınağında kapsulat zülalının 5 və amp 8 bivalent peyvəndi birincil fistula və ya sintetik greft damar girişi olan 1804 hemodializ xəstəsində sınaqdan keçirilmişdir. Peyvənddən 40 həftə sonra S. aureus bakteriyemiyasına qarşı qoruyucu təsir görüldü, ancaq peyvənddən 54 həftə sonra yox. [137] Bu nəticələrə əsasən, effektivliyini göstərə bilməyən ikinci sınaq keçirildi. [138]

Merck, orta sternotomiya keçirən xəstələrdə korlanmış randomizə edilmiş bir sınaqda IsdB -ni hədəf alan V710 peyvəndi sınadı. V710 alıcılarında daha çox sistemli sistem çatışmazlığı ilə əlaqəli ölüm hallarının yüksək olması aşkar edildikdən sonra sınaq dayandırıldı. İnkişaf etmiş peyvənd alıcıları S. aureus İnfeksiyanın ölmə ehtimalı, inkişaf etmiş nəzarət alıcılarından 5 qat daha çox idi S. aureus infeksiya [139]

Çoxsaylı tədqiqatçılar çoxlu antigenli peyvəndin daha təsirli olacağını irəli sürdülər, lakin insanın qoruyucu toxunulmazlığını təyin edən biomarkerlərin olmaması bu təklifləri məntiqi, lakin qəti şəkildə hipotetik arenada saxlayır. [138]

Alternativ müalicə Düzəliş edin

Alternativ terapiya, bir antibiotik qəbul edərkən iki və ya üç antibiotikin bir antibiotik qəbul edilməsinə qarşı bir antibiotik alındıqda öldürülməsi üçün təklif olunan bir üsuldur. Araşdırmalar bu metodun, antibiotikə davamlı bakteriyaların in vitro olaraq tək bir dərmana nisbətən bütün müddət ərzində ortaya çıxma nisbətini azaldır. [140]

Araşdırmalar, bir qrup antibiotikə qarşı antibiotik müqavimətini inkişaf etdirən bakteriyaların digərlərinə qarşı daha həssas ola biləcəyini təsbit etdi. [141] Bu fenomen, son zamanlar səbəb olduğu xroniki infeksiyalar üçün müalicə strategiyalarının hazırlanmasında aktual olduğu təsbit edilən həssaslıq dövrü adlandırılan bir yanaşma [142] istifadə edərək davamlı bakteriyalara qarşı seçim etmək üçün istifadə edilə bilər. Pseudomonas aeruginosa. [143]

Yeni dərmanların inkişafı Edit

Antibiotiklərin kəşfindən bəri, tədqiqat və inkişaf (R&D) səyləri köhnə antibiotiklərə qarşı müqavimət göstərən bakteriyaları müalicə etmək üçün vaxtında yeni dərmanlar təqdim etdi, lakin 2000 -ci illərdə inkişafın kifayət qədər yavaşladığı və ciddi xəstələrin tükənə biləcəyi narahatlığı var. müalicə variantları. [144] [145] Digər bir narahatlıq, həkimlərin zərərli infeksiya riskinin artması səbəbindən gündəlik əməliyyatlar etməkdən çəkinməsidir. [146] Yedəkləmə müalicələrinin ciddi yan təsirləri ola bilər, məsələn, çoxlu dərmanlara davamlı vərəmin müalicəsi karlığa və ya psixoloji əlilliyə səbəb ola bilər. [147] Əlindəki potensial böhran, sənayenin AR -GE -də nəzərəçarpacaq dərəcədə azalmasının nəticəsidir. [148] Antibiotik tədqiqatlarına zəif maliyyə qoyuluşu vəziyyəti daha da ağırlaşdırdı. [149] [148] Əczaçılıq sənayesinin yüksək risk və potensial maliyyə gəlirlərinin inkişaf xərclərini ödəmək ehtimalı digər dərman vasitələrinə nisbətən daha az olduğu üçün antibiotiklərə sərmayə qoymağa həvəsi azdır. [150] 2011-ci ildə yeni antibiotiklər hazırlayan son böyük əczaçılıq şirkətlərindən biri olan Pfizer, xroniki xəstəliklər üçün dərmanlarla müqayisədə səhmdarların gəlirlərinin zəif olduğunu əsas gətirərək, əsas tədqiqat səylərini dayandırdı. [151] Bununla belə, kiçik və orta ölçülü əczaçılıq şirkətləri hələ də antibiotik dərmanı tədqiqatlarında fəaldırlar.

ABŞ -da, dərman şirkətləri və Prezident Barak Obamanın administrasiyası, FDA -nın müqavimətli orqanizmlərə yönəlmiş antibiotikləri təsdiqlədiyi standartların dəyişdirilməsini təklif edirdi. [146] [152]

18 Sentyabr 2014-cü ildə Obama, Prezidentin Elm və Texnologiya Məsləhətçiləri Şurası (PCAST) tərəfindən hazırlanan bir araşdırmada [154] irəli sürülən tövsiyələri yerinə yetirmək üçün bir icra sərəncamı imzaladı. yeni antibiotiklər. Təkliflər arasında:

  • Təhlükəli bakterial infeksiyalardan əziyyət çəkdiyi müəyyən edilən xəstələri dərhal qeydiyyata alacaq 'antibiotik testləri üçün sağlam, dayanıqlı milli klinik sınaq şəbəkəsi' yaradın. Şəbəkə, təhlükəsizliyi və effektivliyi üçün fərqli şirkətlərdən birdən çox yeni agenti sınaqdan keçirməyə imkan verəcək.
  • Məhdud xəstə populyasiyalarında istifadə üçün yeni antimikrob agentləri təsdiqləmək üçün FDA üçün "Xüsusi Tibbi İstifadə (SMU)" yolunu yaradın, yeni dərman üçün təsdiqləmə qrafikini qısaldın ki, ağır infeksiyaları olan xəstələr mümkün qədər tez faydalana bilsinlər.
  • Sənayeni antibiotikləri inkişaf etdirməyə sövq edən yüksək R&D xərclərini kompensasiya etmək üçün xüsusilə yeni antibiotik siniflərinin inkişafı üçün iqtisadi stimullar təmin edin.

Biomaterialların redaktəsi

Sümük infeksiyasının müalicəsində antibiotiksiz alternativlərin istifadəsi antibiotiklərin istifadəsini və buna görə də antimikrob müqavimətini azaltmağa kömək edə bilər. [155] S53P4 sümük bərpası materialı, MRSA və MRSE də daxil olmaqla 50 -ə qədər klinik cəhətdən əlaqəli bakteriyaların bakterial inkişafını təsirli şəkildə maneə törətdiyini göstərdi. [156] [157] [158]

Son onilliklər ərzində mis və gümüş nanomateriallar yeni bir antimikrob agentləri ailəsinin inkişafı üçün cazibədar xüsusiyyətlər nümayiş etdirdi. [159]

Qədim müalicə üsullarının yenidən kəşfi Redaktə edin

Qədim reseptlərə əsaslanan uğurlu müalicələrin tapıldığı malyariya müalicəsindəki vəziyyətə bənzər [160], AMR bakteriyalarına qarşı təsirli olan qədim dərmanların və digər müalicələrin tapılmasında və sınanmasında bir qədər müvəffəqiyyət əldə edilmişdir. [161]

Sürətli diaqnostika Redaktə edin

Antibiotik tələb edən infeksiyaları özünü məhdudlaşdıranlardan ayırmaq klinik cəhətdən çətindir. Antibiotiklərin düzgün istifadəsinə rəhbərlik etmək və antimikrob müqavimətinin təkamülünün və yayılmasının qarşısını almaq üçün klinisyenlərə vaxtında, təsirli nəticələr verən diaqnostik testlərə ehtiyac var.

Kəskin febril xəstəlik dünyada tibbi yardım axtarmaq üçün ümumi bir səbəbdir və əsas xəstəlik və ölüm səbəbidir. Malyariya xəstəliyinin azaldığı bölgələrdə, bir çox febril xəstələr malyariya üçün uyğunsuz müalicə olunur və ateşin alternativ səbəblərini müəyyən etmək üçün sadə bir diaqnostik test olmadıqda, klinisyenlər malyarial olmayan febril bir xəstəliyin böyük ehtimalla bakterial infeksiya olduğunu düşünürlər. antibiotiklərin uyğunsuz istifadəsi. Çoxsaylı tədqiqatlar göstərdi ki, qızdırmanın digər səbəblərini ayırd etmək üçün etibarlı vasitələr olmadan malyariya üçün sürətli diaqnostik testlərin aparılması antibiotik istifadəsinin artmasına səbəb olmuşdur. [162]

Antimikrobiyal həssaslıq testi (AST) praktiklərə həssas tibb üslubunda lazımsız antibiotiklər yazmamaqda kömək edə bilər [163] və təsirli antibiotiklər yazmalarına kömək edə bilər, lakin ənənəvi yanaşma ilə 12 ilə 48 saat çəkə bilər. [164] Molekulyar diaqnostika yeniliklərindən mümkün olan sürətli sınaq "8 saatlıq iş növbəsi ərzində mümkün olan" kimi müəyyən edilir. [164] Xərclər və tənzimləmə də daxil olmaqla bir sıra səbəblərə görə irəliləyiş yavaş olmuşdur. [165]

Faj müalicəsi Redaktə edin

Faj terapiyası, patogen bakterial infeksiyaların müalicəsi üçün bakteriofaqların terapevtik istifadəsidir. [166] Faj terapiyası insan tibbində, diş həkimi, baytarlıq və kənd təsərrüfatında bir çox potensial tətbiqə malikdir. [167]

Faj müalicəsi, bir ev sahibində infeksiya yerində bakteriyaları yoluxdurmaq və parçalamaq üçün təbii olaraq meydana gələn bakteriofaqların istifadəsinə əsaslanır. Genetika və biotexnologiyadakı mövcud irəliləyişlər səbəbiylə, bu bakteriyofajlar, xüsusi infeksiyaları müalicə etmək üçün istehsal edilə bilər. [168] Fajlar, çox dərmana davamlı bakterial infeksiyaları hədəf almaq üçün biomühəndislik edilə bilər və onların istifadəsi insan orqanizmində faydalı bakteriyaların aradan qaldırılmasının qarşısının alınmasının əlavə faydasını ehtiva edir. [31] Faqlar içəridən çoxlu deşiklər açaraq bakteriyaları öldürən litik zülalların istifadəsi ilə bakteriya hüceyrə divarlarını və membranını məhv edir. [169] Bakteriofaqlar hətta bakteriyaları effektiv şəkildə yoluxdurmaq və öldürmək üçün bir çox bakteriyaların onları antibiotiklərdən qoruyan biofilmi həzm etmək qabiliyyətinə malik ola bilər. Biomühəndislik uğurlu bakteriofaqların yaradılmasında rol oynaya bilər. [169]

İnsan və ya heyvan orqanizminin mühitində bakterial və faj populyasiyalarının qarşılıqlı təsirlərini və təkamüllərini başa düşmək rasional faj müalicəsi üçün vacibdir. [170]

Bakteriofagiya, Gürcüstanda (George Eliava İnstitutu) və Polşanın Vroslav şəhərində bir institutda antibiotiklərə davamlı bakteriyalara qarşı istifadə olunur. [171] [172] Bakteriofaq kokteylləri şərq ölkələrindəki apteklərdə tezgahlarda satılan adi dərmanlardır. [173] [174] Belçikada, ağır kas -iskelet sistemi infeksiyası olan dörd xəstə, eyni vaxtda antibiotiklərlə birlikdə bakteriofaq müalicəsi aldı. Tək bir faj terapiyası kursundan sonra heç bir infeksiya təkrarlanmadı və terapiya ilə əlaqədar ciddi yan təsirlər aşkar edilmədi. [175]


4.5 Bakteriyaların dərindən dallanması

Filogenetik bir ağacda (bax: Sistemli bir yanaşma), ağacın gövdəsi və ya kökü tez -tez adlandırılan ortaq bir qədim təkamül əcdadını təmsil edir. son universal ortaq əcdad (LUCA)və budaqlar onun təkamül törəmələridir. Elm adamları hesab edirlər dərindən dallanan bakteriyalar, cins kimi Asetoterm, təxminən 3,5 milyard il əvvəl təkamül nəticəsində LUCA olmayan həyat formalarının birincisi olmaq. Filogenetik ağacın üzərinə qoyulduqda, onlar həyatın ortaq kökündən qaynaqlanır, dərin və yaxındır. LUCA kök - buna görə də "dərindən dallanma" adı verilir (Şəkil 1).

Şəkil 1. Bu filogenetik həyat ağacındakı ulduz dərin budaqlanan bakteriyaların mövqeyini göstərirAsetoterm. (Kredit: Erik Qaba tərəfindən işin dəyişdirilməsi).

Dərindən dallanan bakteriyalar qədim və indi nəsli kəsilmiş həyat formalarının quruluşu və funksiyası ilə bağlı ipuçları verə bilər. Qədim bakteriyaların, hələ də mövcud olan dərin budaqlanan bakteriyalar kimi termofil və ya hipertermofillərçox yüksək temperaturda inkişaf etdikləri mənasına gəlir. Acetothermus paucivorans, 1988-ci ildə kanalizasiya çamurunda kəşf edilmiş qram-mənfi anaerob bakteriya, optimal 58 ° C temperaturda böyüyən bir termofildir. 1 Alimlər onun ən dərin budaqlanan bakteriya və ya LUCA-nın ən yaxın təkamül qohumu olduğunu müəyyən etdilər (Şəkil 2).

Sinif Aquificae həyatın ilk yarandığı zaman yer üzündə hökmranlıq etdiyi düşünülən şəraitə bənzəyən, planetimizdəki ən sərt şərtlərə uyğunlaşan dərin budaqlanan bakteriyalar daxildir. Cinsdən gələn bakteriyalar Aquifex hipertermofillərdir, isti bulaqlarda 90 °C-dən yüksək temperaturda yaşayırlar. Növlər A. pyrophilus suyun temperaturunun (yüksək təzyiq altında) 138 ° C -ə çata biləcəyi sualtı vulkanların və termal okean deliklərinin yaxınlığında inkişaf edir. Aquifex bakteriyalar qida olaraq qeyri -üzvi maddələrdən istifadə edirlər. Misal üçün, A. pirofil oksigeni azalda bilir və anaerob şəraitdə azotu azalda bilir. Həm də ultrabənövşəyi işığa və ionlaşdırıcı şüalanmaya diqqətəlayiq müqavimət göstərirlər. Bu müşahidələr, dərin dallanan bakteriyaların qədim atalarının, 3 milyard ildən çox əvvəl, yerin isti olduğu və atmosfer olmadığı zaman təkamül etməyə başladığı və bakteriyaların ionlaşmayan və ionlaşdırıcı radiasiyaya məruz qaldığı fərziyyəsini dəstəkləyir.

Sinif Thermotogae əsasən hipertermofil, həmçinin bəzi mezofil (orta temperatura üstünlük verən), anaerob qram-mənfi bakteriyalarla təmsil olunur ki, onların hüceyrələri xüsusi qabığa bənzəyən xarici membrana bükülür. toqa. Hüceyrə divarındakı nazik peptidoglikan təbəqəsi, diaminopimel turşusu və D-lizin ehtiva edən qeyri-adi bir quruluşa malikdir. Bu bakteriyalar müxtəlif üzvi substratlardan istifadə edə və sənayedə istifadə oluna bilən molekulyar hidrogen istehsal edə bilir. Sinifdə ən çox tanınan cins olan bir neçə nəsil var Thermotoga. Bu cinsin bir növü, T. maritima, termal okean ventilyasiyalarının yaxınlığında yaşayır və 90 °C temperaturda inkişaf edir, başqa bir növ, T. subterranea, yeraltı neft rezervuarlarında yaşayır.

Nəhayət, dərin budaqlanan bakteriya Deinococcus radiodurans adı yunan sözü mənasından götürülmüş bir cinsə aiddir dəhşətli giləmeyvə. Ləqəbli "Conan bakteriyası,” D. radioduranlar bir çox fərqli şərtlərdə - həddindən artıq istilik, quraqlıq, vakuum, turşuluq və radiasiya altında yaşamaq qabiliyyətinə görə poliekstremofil sayılır. O, adını bütün digər məlum bakteriyaları öldürən ionlaşdırıcı şüalanma dozalarına tab gətirmək qabiliyyətinə borcludur, bu xüsusi qabiliyyət DNT təmirinin bəzi unikal mexanizmlərinə aiddir.

Şəkil 2. Deinococcus radioduransvə ya "Conan Bacterium", yer üzündəki ən ağır şərtlərdə sağ qalır.

Süni intellekt yeni antibiotik əldə edir

MIT News ofis veb saytında yükləmək üçün şəkillər Creative Commons Attribution Non-Commercial No Derivatives lisenziyası altında qeyri-kommersiya təşkilatları, mətbuat və geniş ictimaiyyətə təqdim olunur. Təqdim olunan şəkilləri ölçüsünə görə kəsməkdən başqa dəyişdirə bilməzsiniz. Şəkillərin çoxaldılması zamanı kredit xətti istifadə edilməlidir, əgər aşağıda göstərilməyibsə, şəkilləri "MIT"-ə kreditləşdirin.

Əvvəlki şəkil Sonrakı şəkil

MIT tədqiqatçıları maşın öyrənmə alqoritmindən istifadə edərək güclü yeni antibiotik birləşməsini müəyyən ediblər. Laboratoriya testlərində, dərman, bilinən bütün antibiotiklərə davamlı olan bəzi suşlar da daxil olmaqla, dünyanın ən problemli xəstəlik yaradan bakteriyalarını öldürdü. İki fərqli siçan modelindəki infeksiyaları da təmizlədi.

Bir neçə gün ərzində yüz milyondan çox kimyəvi birləşməni yoxlaya bilən kompüter modeli, mövcud dərmanlardan fərqli mexanizmlərdən istifadə edərək bakteriyaları öldürən potensial antibiotikləri seçmək üçün nəzərdə tutulub.

MIT Tibb Mühəndisliyi və Elm İnstitutunun Tibb Mühəndisliyi və Elmləri üzrə professoru James Collins deyir: "Süni intellektin gücünü yeni bir antibiotik dərmanı kəşfinin çağına qovuşdurmağa imkan verən bir platforma hazırlamaq istədik". (IMES) və Bioloji Mühəndislik Bölümü. "Bizim yanaşmamız, kəşf edilən ən güclü antibiotiklərdən biri olan bu heyrətamiz molekulu ortaya qoydu."

Tədqiqatçılar yeni araşdırmalarında daha da sınaqdan keçirməyi planlaşdırdıqları bir neçə digər perspektivli antibiotik namizədini də müəyyən etdilər. Modelin, dərmanların bakteriyaları öldürməsinə imkan verən kimyəvi quruluşlar haqqında öyrəndiklərinə əsaslanaraq yeni dərmanlar hazırlamaq üçün də istifadə edilə biləcəyinə inanırlar.

MIT -in Kompüter Elmləri və Süni Zəka Laboratoriyasında (CSAIL) Delta Elektronikanın Elektrik Mühəndisliyi və Kompüter Elmləri üzrə professoru Regina Barzilay deyir: "Maşın öyrənmə modeli, ənənəvi təcrübə yanaşmaları üçün olduqca bahalı ola biləcək böyük kimyəvi boşluqları kəşf edə bilər". .

MIT-in Abdul Latif Jameel Sağlamlıqda Maşın Öyrənmə Klinikasının (J-Clinic) müəllimlərindən olan Barzilay və Collins, bu gün ortaya çıxan araşdırmanın baş müəllifləridir. Hüceyrə. Məqalənin ilk müəllifi MİT və MIT və Harvardın Geniş İnstitutunun postdokusu Jonathan Stokesdir.

Yeni bir boru kəməri

Son onilliklər ərzində çox az sayda yeni antibiotik hazırlanmışdır və yeni təsdiqlənmiş antibiotiklərin əksəriyyəti mövcud dərmanların bir az fərqli variantlarıdır. Yeni antibiotiklərin yoxlanılması üçün mövcud üsullar çox vaxt çox baha başa gəlir, əhəmiyyətli vaxt sərmayəsi tələb edir və adətən dar bir kimyəvi müxtəliflik spektri ilə məhdudlaşır.

"Antibiotik müqaviməti ətrafında artan bir böhranla qarşı -qarşıyayıq və bu vəziyyət həm mövcud antibiotiklərə müqavimət göstərən patogenlərin sayının artması, həm də yeni antibiotiklər üçün biotexnoloji və əczaçılıq sənayesində anemik bir boru kəməri ilə yaranır" deyir Collins.

Tamamilə yeni birləşmələr tapmağa çalışmaq üçün Barzilay, professor Tommi Jaakkola və tələbələri Kevin Yang, Kyle Swanson və Wengong Jin ilə birləşdi. birləşmələr yaradır və onları bakteriyaları öldürmək qabiliyyəti kimi xüsusi əlamətlərlə əlaqələndirir.

"Silo içərisində" tarama üçün proqnozlaşdırılan kompüter modellərindən istifadə etmək fikri yeni deyil, amma indiyə qədər bu modellər narkotik kəşfini dəyişdirmək üçün kifayət qədər dəqiq deyildi. Əvvəllər molekullar müəyyən kimyəvi qrupların varlığını və ya olmamasını əks etdirən vektorlar kimi təmsil olunurdu. Bununla birlikdə, yeni sinir şəbəkələri molekulları xüsusiyyətlərini proqnozlaşdırmaq üçün istifadə olunan davamlı vektorlara çevirərək bu təsvirləri avtomatik olaraq öyrənə bilər.

Bu vəziyyətdə tədqiqatçılar molekulları öldürməkdə təsirli edən kimyəvi xüsusiyyətləri axtarmaq üçün modellərini hazırladılar E. coli. Bunu etmək üçün, modeli FDA tərəfindən təsdiq edilmiş təxminən 1700 dərman və müxtəlif quruluşa və geniş bioaktivliyə malik 800 təbii məhsuldan ibarət təxminən 2500 molekul üzərində öyrətdilər.

Model öyrədildikdən sonra tədqiqatçılar onu 6000 -ə yaxın birləşmədən ibarət Broad Institute -un Dərman Təkmilləşdirmə Mərkəzində sınaqdan keçirdi. Model güclü antibakterial aktivliyə malik olduğu və mövcud antibiotiklərdən fərqli kimyəvi quruluşa malik olduğu təxmin edilən bir molekul seçdi. Tədqiqatçılar fərqli bir maşın öyrənmə modeli istifadə edərək, bu molekulun insan hüceyrələri üçün aşağı toksikliyə malik olacağını da göstərdilər.

Tədqiqatçıların “2001: Kosmos Odisseyi” adlı uydurma süni intellekt sistemindən sonra halisin adlandırmağa qərar verdikləri bu molekul, daha əvvəl mümkün diabet dərmanı kimi araşdırılmışdı. Tədqiqatçılar bunu xəstələrdən təcrid olunmuş və laboratoriya qablarında yetişdirilən onlarla bakteriya suşuna qarşı sınadılar və o cümlədən müalicəyə davamlı olan bir çoxlarını öldürə bildiyini aşkar etdilər. Clostridium difficile, Acinetobacter baumanniiMycobacterium tuberculosis. Dərman, istisna olmaqla, sınaqdan keçirdikləri hər növə qarşı işləmişdir Pseudomonas aeruginosa, müalicəsi çətin ağciyər patogenidir.

Halisinin canlı heyvanlarda təsirini yoxlamaq üçün tədqiqatçılar yoluxmuş siçanları müalicə etmək üçün istifadə etdilər A. baumannii, İraq və Əfqanıstanda yerləşən bir çox ABŞ əsgərinə yoluxmuş bir bakteriya. Gərginliyi A. baumannii istifadə etdikləri məlum olan bütün antibiotiklərə davamlıdır, lakin halisin tərkibli bir məlhəmin tətbiqi 24 saat ərzində infeksiyaları tamamilə təmizlədi.

İlkin tədqiqatlar, halisinin hüceyrə membranları boyunca elektrokimyəvi bir qradiyent saxlamaq qabiliyyətini pozaraq bakteriyaları öldürdüyünü göstərir. Bu gradient, digər funksiyalarla yanaşı, ATP (hüceyrələrin enerji saxlamaq üçün istifadə etdiyi molekullar) istehsal etmək üçün lazımdır, buna görə də gradient parçalanırsa, hüceyrələr ölür. Tədqiqatçılar deyirlər ki, bu tip öldürmə mexanizmi bakteriyaların müqavimət göstərməsi çətin ola bilər.

"Çox güman ki, membran komponentləri ilə əlaqəli bir molekulla məşğul olanda, hüceyrə xarici membranın kimyasını dəyişdirmək üçün tək bir mutasiya və ya bir neçə mutasiya əldə edə bilməz. Bu kimi mutasiyalar təkamül yolu ilə əldə etmək üçün daha mürəkkəbdir," Stokes deyir.

Bu araşdırmada, tədqiqatçılar bunu tapdılar E. coli 30 günlük müalicə müddətində halisinə qarşı heç bir müqavimət inkişaf etdirməmişdir. Bunun əksinə olaraq, bakteriyalar 1-3 gün ərzində antibiotik siprofloksasinə qarşı müqavimət göstərməyə başladı və 30 gündən sonra bakteriyalar eksperimentin əvvəlində olduğundan siprofloksasinə təxminən 200 dəfə daha davamlı oldular.

Tədqiqatçılar, insanlarda istifadə üçün inkişaf etdirmək ümidi ilə bir əczaçılıq şirkəti və ya qeyri-kommersiya təşkilatı ilə işləyərək, halisinin əlavə tədqiqatlarını davam etdirməyi planlaşdırırlar.

Optimallaşdırılmış molekullar

Tədqiqatçılar halisini müəyyən etdikdən sonra öz modellərindən təxminən 1,5 milyard kimyəvi birləşmədən ibarət onlayn kolleksiya olan ZINC15 verilənlər bazasından seçilmiş 100 milyondan çox molekulu yoxlamaq üçün istifadə etdilər. Cəmi üç gün davam edən bu ekran, mövcud antibiotiklərdən struktur olaraq fərqlənən və insan hüceyrələri üçün toksik olmayan 23 namizədi müəyyən etdi.

Beş növ bakteriyaya qarşı aparılan laboratoriya testlərində tədqiqatçılar molekullardan səkkizinin antibakterial fəaliyyət göstərdiyini, ikisinin isə xüsusilə güclü olduğunu aşkar ediblər. Tədqiqatçılar indi bu molekulları daha da sınaqdan keçirməyi və daha çox ZINC15 verilənlər bazasını yoxlamağı planlaşdırırlar.

Tədqiqatçılar eyni zamanda yeni antibiotiklər hazırlamaq və mövcud molekulları optimallaşdırmaq üçün öz modellərindən istifadə etməyi planlaşdırırlar. Məsələn, bir xəstəni həzm sistemindəki faydalı bakteriyaları öldürməsini maneə törədən, müəyyən bir antibiotik hədəfi müəyyən bakteriyalara çevirən xüsusiyyətlər əlavə etmək üçün modeli öyrədə bilərlər.

Tədqiqatda iştirak etməyən Technion-da (İsrail Texnologiya İnstitutu) biologiya və kompüter elmləri professoru Roy Kişoni deyir: "Bu təməlqoyma işi antibiotiklərin kəşfində və ümumiyyətlə dərmanların kəşfində paradiqma dəyişikliyi deməkdir". "Silika ekranlarının xaricində, bu yanaşma, antibiotik inkişafının bütün mərhələlərində, kəşfdən dərman dəyişiklikləri və dərman kimyası vasitəsi ilə effektivliyi və zəhərlənməsinə qədər dərin öyrənmədən istifadə etməyə imkan verəcək."

Araşdırma Abdul Latif Jameel Sağlamlıqda Maşın Öyrənmə Klinikası, Müdafiə Təhdidlərinin Azaldılması Agentliyi, Geniş İnstitutu, DARPA Make-It Proqramı, Kanada Sağlamlıq Araşdırma İnstitutları, Kanada İnnovasiya Vəqfi, Kanada Araşdırma Kafedraları tərəfindən maliyyələşdirildi. Proqram, Banting Təqaüd Proqramı, İnsan Sərhəd Elmi Proqramı, Perşinq Meydanı Fondu, İsveçrə Milli Elm Fondu, Milli Sağlamlıq İnstitutlarının Erkən Tədqiqatçı Mükafatı, Milli Elm Fondu Məzun Tədqiqat Təqaüd Proqramı və Anita və Coş Bekenşteynin hədiyyəsi .


Alternativ Terapiya Olaraq Resveratrolun Antimikrobiyal Xassələrinə dair Hərtərəfli Bir Tədqiqat

Resveratrol, mümkün sağlamlıq faydaları arasında antikanserogen, yaşlanma əleyhinə və antimikrobiyal xüsusiyyətlərə malik olan polifenolik antioksidantdır. Bu birləşmə fərdlər tərəfindən yaxşı qəbul edilir və son onilliklərdə qida dərmanı olaraq istifadə olunur. Geniş yayılmış istifadəsi, antimikrobiyal xüsusiyyətlərə görə tək bir agent kimi, ənənəvi resept antibiotikləri ilə birlikdə öyrənilməsini zəruri edir. Resveratrol, əlamətdar bir bakteriya müxtəlifliyinə, viruslara və göbələklərə qarşı antimikrobiyal təsir göstərir. Bu hesabat resveratrolu təbii antimikrobiyal bir nümayəndə olaraq izah edir. Zəhərli maddə istehsalının azalması, biofilmin inhibisyonu, hərəkətliliyin azalması və kvorum hiss etmə pozuntusu ilə nəticələnən bakterial virulentlik keyfiyyətlərini dəyişdirə bilər. Bundan əlavə, resveratrol standart antibiotiklərlə birlikdə aminoqlikozidlərin effektivliyini artırır Staphylococcus aureus, ftorxinolonların ölümcül funksiyasını antagonize edir S. aureus və həmçinin Escherichia coli. Bu araşdırma, resveratrolun antimikrobiyal təsirini hərtərəfli nəzərdən keçirməyi və öyrənməyi, tədqiqatçıların antimikrobiyal müqavimətin həllinə yol açmasına kömək etməyi nəzərdə tutur.

1. Giriş

Dünyada ölüm və xəstələnmənin əsas səbəblərindən biri yoluxucu xəstəliklərdir [1]. Bir çox bakterial infeksiyanın müalicəsi daha da çətinləşir və antibiotik müqavimətinin artması və adekvat dərman seçiminin olmaması səbəbindən böyük bir problemə səbəb olur [2, 3]. Üstəlik, antibiotiklərin olmaması, sağlamlıq müalicəsində uyğunsuz istifadə və bəzi genlərdə dəyişiklik başqa bir böyük problemdir [4, 5]. Antibiotiklər adətən bakterial infeksiyaların müalicəsində ayrı-seçkilik etmir, lakin ürəkbulanma, ishal, allergik reaksiyalar və dərmanlarla qarşılıqlı təsir kimi qaçınılmaz mənfi nəticələr mümkündür [6]. Antibiotik müqavimətinin sürətlə yayılmasından qaynaqlanan xəstəlikləri izləmək üçün digər mikrobisidlərə güclü tələbat var [7]. Tədqiqatçılar effektivliyi və ən aşağı mənfi reaksiyaları olan unikal antibiotiklər axtarırlar. Yuxarıda göstərilən problemlərə verilən kritik cavablardan biri təbii antibiotiklərdir [8, 9]. Buna görə də, botanik antimikrobiyallar qram-pozitiv və zərər verən mikrobları müalicə etmək üçün təbii antibiotiklər arasında faydalı ola bilər [10].

Resveratrol (RSV) ağ dənəcikli baza ilə xarakterizə edilən ilk təcrid olunmuş stilbenoid maddədir. Veratrum grandiflorum [11, 12]. Stilbene qrupunun başqa bir üzvündə olduğu kimi, RSV -nin inkişafı patogen reaksiya, ultrabənövşəyi şüalanma və ya ozona birbaşa məruz qalma ilə tetiklenir [13, 14]. Bu maddə üzüm, şam, banan, lobya və hətta çox miqdarda nar, yerfıstığı və soya kimi müxtəlif bitki növlərindən aydın şəkildə əldə edilir [15-17]. RSV-nin bədənin immun sisteminin idarə edilməsində və iltihabında, kimyəvi profilaktikada, neyroproteksiyada, kardioproteksiyada, lipidlərə nəzarətdə və diabet problemləri, Parkinson və xərçəng kimi xəstəliklərin müalicəsində mümkün rol oynadığı müəyyən edilmişdir. Bundan əlavə, RSV antibakterial, antiviral və həmçinin göbələk əleyhinə funksiya nümayiş etdirmişdir [18, 19]. Təbii bir maddə olaraq, RSV-nin antimikroblara təsirini vurğulamaq faydalı ola bilər.

Son vaxtlar RSV, mümkün faydalı təsirləri sayəsində böyük bir problem olmuşdur [20]. Buna misal olaraq “Fransız paradoksu”nu göstərmək olar. Yüksək RSV tərkibli qırmızı şərabın istehlakı, yüksək xolesterol səviyyələrini nəzərə alaraq fransız xalqında aşağı ürək-damar ölümləri ilə əlaqəli idi [21, 22]. RSV bir çox xəstəliklər üzrə ətraflı işlərə əlavə olaraq patogen orqanizmlərə qarşı antibakterial fəaliyyətinə görə tədqiq edilmişdir. Bu araşdırma RSV -nin antimikrobiyal xüsusiyyətlərinə həsr edilmişdir. Bu tədqiqat RSV -nin heyvan və insan bakterial infeksiyalarında antiviral funksiyalarını və bu cür nəticələrin birləşmənin antioksidan fəaliyyəti ilə necə əlaqəli olduğunu vurğuladı.

2. Resveratrolun quruluşu və bitki mənbələri

RSV (3, 5, 4′-trihidroksistilben) stilben ailəsindən təbii polifenolik antioksidantdır. Stilbene ailəsinə RSV-nin hidroksilləşdirilmiş törəmə ola biləcəyi C6-C2-C6 karbon skeleti (1,2-difeniletilen) daxildir [23]. Fıstıq da daxil olmaqla bir neçə bitkidə RSV var.Arachis hypogea), qaragilə və zoğal (Peyvənd spp.), Yapon knotweed (Polygonum cuspidatum), ənənəvi Asiya bitkisel dərmanı və xüsusilə üzüm bağları (Vitis vinifera), insan istehlakı üçün təbii bir təchizat olaraq [24]. Bitkilər mikrob patogenlərinin zədələnməsinə və ultrabənövşəyi radiasiyaya reaksiya olaraq RSV-ni potensial fitoaleksin kimi sintez edirlər [25, 26]. İfrazla defekasiya olunmuş üzümləri əhatə edən yoluxmamış üzümlərdə RSV sintezi göbələklərin göstərdiyi kimi, göbələklərin sağlam və balanslı üzümlərə yayılmasının qarşısını almaqda ən çox diqqət çəkir. Botrytis cinerea, boz kalıbın lazımi trans agenti [27-29]. RSV hər ikisində baş verir cis eləcə də a trans izomeri [30] isə trans izomerin şərab şəklində [31] gözlənildiyi görünür və ən yaxşı miqdarı, həm də dayanıqlığı [32] səbəbindən ən yaxşı analiz edilir. Qırmızı şərabın RSV tərkibi ümumiyyətlə ağ şərabdan daha yüksəkdir [33]. Tipik qırmızı şərab 1,9 mg/L ehtiva edir trans-RSV, bəzi hallarda 14,3 mq/L -dən çox ola bilsə də [34].

3. Resveratrolun kimyəvi sintezi

Bitkilərdə təbii RSV-nin diqqəti məhdud olduğundan və çıxarılması bahalı olduğundan, bir çox kimyəvi sintez və biosintez cəhdləri edilmişdir.

Heck reaksiyası, bir bazın mövcudluğunda paladyumun katalizindən sonra bir aril halojenürün və bəlkə də tetiklenen bir olefinli bir vinil halidin C -C birləşmə reaksiyasıdır [35]. Reaksiya mexanizmlərindəki cari artımlar, Heck reaksiyalarına uyğun olan müxtəlif donor və qəbulediciləri ortaya qoymuşdur [36]. Pterostilbeni sintez etmək üçün heterojen yardımlar üzərində hərəkətsizləşdirilmiş müxtəlif Pd katalizatorları tətbiq edilir [37].Nəzərə alsaq ki, RSV törəmələrinin birləşmələrini qiymətləndirmək üçün retrosintez yanaşmalarından istifadə oluna bilər, onlardan əsas polifenolik maddələrin sintezi üçün istifadə edilə bilər [38]. Heck-Mizoroki C-C çarpaz birləşmə reaksiyası, sintetik gil üzərində dayanıqlı olan paladyum nanohissəcikləri ilə faktiki olaraq gücləndirilən vacib bir mərhələ ola bilər. Bu cavabda katalizator yüksək effektivlik təqdim edir və eyni zamanda rahat idarə olunur. Tətik dəfələrlə bərpa oluna və geri çevrilə bilər. Bundan əlavə, təmizləmə mərhələsində minimal həlledicilərdən istifadə olunur [39]. RSV, dekarbonylatıcı Heck reaksiyası ilə əldə edilə bilən bir fitoaleksindir. Bu reaksiyada 3,5-dihidroksibenzoy turşusu palladium asetat və N, N-bis-(2,6-diizopropil fenol) dihidroimidazolium xlorid mövcudluğunda 4-asetoksi stirol ilə birləşdirilib, RSV törəmələrini sintez etdi [40]. Boron turşusu və stireni katalizator kimi tətbiq edən paladyum-katalizli oksidləşdirici Heck reaksiyasına əsaslanan bir üsul da resveratrol sintezi üçün qurulmuşdur. RSV, Heck reaksiyası ilə sintez edildi və sulfat metabolitləri ilə əlaqəli RSV aktivliyini təyin etmək üçün fərqli şəkildə in vitro və hüceyrə əsaslı hədəflər seçildi [41, 42].

Perkin reaksiyası natrium asetat, əsas və turşu müalicəsi ilə aromatik aldehidləri və anhidridləri birbaşa alfa və beta-doymamış karboksilik turşulara çevirmək üçün başqa bir üzvi cavabdır. Cavab müdafiə, kondensasiya, dekarboksilləşmə və qorunmanın aradan qaldırılması daxildir [43]. Son cavab maddəsi regioselective ola bilər. P-anisil sirkə turşusu sodyum duzu və 1,3-dimetoksi benzaldehid ilə RSV sintezi üçün sirkə anhidridinin mövcudluğunun katalizatoru kimi Perkin reaksiyası tətbiq edilmişdir [44]. Xinolon-Cu duzu ilə dekarboksilləşmə RSV törəməsinin son məhsulunu yaratdı və bu, tamamilə təbii maddəyə oxşar çərçivəyə malikdir [45].

Wittig reaksiyası, trifenilfosfin aktivliyi altında olefin elementi və trifenilfosfin-oksid əlavə məhsulunu azad etmək üçün əsas yaratmaq üçün əsas alkil halidin və aldehid/ketonun reformasiyasından istifadə edir [46]. Bu reaksiya ümumiyyətlə C -C cüt bağ yaratmaq üçün istifadə edilmişdir [47]. Üstəlik, fosfor ylid yoldaşları olaraq benzil spirtlərində RSV və onun analoqlarını sintez etmək üçün bir qazan Wittig tipli olefinasiya reaksiyasından istifadə edilmişdir [48].

Normal RSV reaksiyalarına əlavə olaraq, RSV və onun törəmələrini hazırlamaq üçün başqa bir üsul kəşf edildi. RSV və onun məhsulları Horner-Wadsworth-Emmons reaksiyası ilə sintez edildi və müəyyən maddələrin siklooksigenaza-1 və siklooksigenaz-2-ni inhibə etmək qabiliyyətinə malik olduğu müəyyən edildi [49]. Üzüm yarpaqlarından RSV alüminium xlorid induksiyası ilə əldə edilmişdir. Bu hesabat metal duzun birbaşa fitoaleksin reaksiyası yarada biləcəyinə inandırıcı sübutlar təqdim edir. Bu texnika monitorinq üçün də istifadə edilə bilər Botrytis cinérea üzüm bağlarında [50]. Tədqiqatçılar RSV və onun analoqları üçün əvvəlki biosintez və biomimetik sintez üsullarını qurmuşlar [51]. Eyni şəkildə alimlər də çıxış etdilər Agrobacterium-tumefaciensalmaya çevrilmə və sabit miras ilə RSV istehsal edə biləcəyini müşahidə etdi [52].

4. Resveratrolun potensial çatışmazlıqları

RSV aşağı suda həllolma qabiliyyətinə və qeyri-adekvat oral bioavailliyə malikdir və sistemdə sürətlə metabolizə olunur. Aşağı bioavailability qaraciyərdə qlükuronidlərə və sulfatlara sürətli metabolizması ilə əlaqədardır [53]. RSV -nin oral dozasının miqdarı onun plazmadakı biomənimsənilməsini əhəmiyyətli dərəcədə təsir etməsə də, maddələr mübadiləsində alınan qida növünün və fərdi fərqlərin onun biomənimsənilməsini [54] əhəmiyyətli dərəcədə təsir etdiyi ortaya çıxdı. Bir araşdırmada, qırmızı şərabın oral qəbulundan 30 dəqiqə sonra RSV-nin plazma bioavailability yalnız iz miqdarda idi. Əksinə, bir neçə dəqiqə sonra RSV qlükuronidləri uzun müddət sistemli olaraq bol idi [54, 55]. Son zamanlarda, başqa bir araşdırma, şübhəsiz ki, RSV -nin biomənimsənilməsini yaxşılaşdıracaq və istifadəsini uzadacaq yeni qurulmuş nanohissəciklər üzərində cəmləşmişdir. in vivo. RSV ilə doldurulmuş bərk lipid nanohissəciklərinin (SLN) və nanostrukturlu lipid daşıyıcılarının (NLCs) 70% tutma səmərəliliyi və iki aydan çox davam edən sabitliyi aşkar edilmişdir. In vitro simulyasiya hesabatları həm mədə, həm də bağırsaq pH səviyyələrində RSV-nin yavaş, davamlı buraxılmasını göstərdi [56]. Eyni şəkildə, zein əsaslı nanohissəciklərin istifadəsinin də təsir etdiyini göstərdi in vivo RSV -nin siçan modelində endotoksik şoka çatdırılması [57].

Emilimini təmin edən lipofilik xüsusiyyətlərə baxmayaraq, RSV səmərəliliyini azaldaraq aşağı bioavailability göstərir. in vivo, yeni müalicələrdə inkişaf üçün maneə ola bilər [58, 59]. Ağızdan tətbiq edildikdən sonra RSV metabolitlərinin plazma fokuslarının təxminləri tamamilə sərbəst RSV-dən əhəmiyyətli dərəcədə yüksəkdir və RSV metabolizminin yüksək sürətini (yarımxaricolma dövrü 0,13 saat) göstərir [17] və plazmatik dərəcələrə 0,3 ilə 2,4 arasında çatır. μM [60]. Bundan əlavə, təcrübi tapıntı, matrisin funksiyasının (məsələn, alkoqolda, təbii mənbələrdə və nəqliyyat vasitələrində) insanlarda nəzərə çarpan dəyişkənliyə səbəb olan RSV təmin etməsini tövsiyə etmişdir [53]. Bu, nəticədə plazmada və nəticədə hüceyrələrdə sərbəst RSV faizlərinin çatdırılması ilə nəticələnir [61]. Birləşdirilmiş metabolitlərin üzvi fəaliyyəti və həm sulfatların, həm də qlükuronidlərin RSV-yə çevrilməsi, xüsusən də qaraciyər kimi orqanlar, dərmanın effektivliyini və bioavailliyini asanlaşdıra bilər [62].

Buna baxmayaraq, insan rejimində RSV-nin məzmunu demək olar ki, kiçikdir. Buna görə istehsalçılar RSV -ni əlavə həb və mayelərdə sataraq dərmanın faydalı xüsusiyyətlərini maksimum dərəcədə artırmağa çalışdılar. Çox vaxt vitamin və ya digər birləşmələrlə birləşir [63].

5. Resveratrolun Potensial Terapevtik İstifadəsi

RSV geniş tibbi istifadə və sağlamlıq faydaları ilə bildirildi. Bu, gücləndirilmiş mexaniki sərtliklə potensial olaraq daha ekstremal reaksiyalara vasitəçilik edə bilən sistemli münasibətləri dizayn etmək üçün bir çərçivə kimi də istifadə edilə bilər [64, 65]. RSV antiinflamatuar, antioksidant, antiproliferativ və antiangiogen xüsusiyyətləri ilə diabet, xərçəng və Parkinson xəstəliyi kimi bir sıra xəstəliklərin simptomlarını yumşaltmaqda mühüm rol oynayır [66, 67]. Bundan əlavə, RSV xərçəng əleyhinə təbii bir məhsul olaraq öyrənilmişdir in vitroin vivo miyeloma, məmə xərçəngi, lenfoma, kolorektal xərçəng, melanoma və hepatosellüler, pankreas və prostat karsinomu da daxil olmaqla şiş hüceyrə xətlərinin inhibisyonu [68]. Ən son tapıntılar RSV-nin siqnal molekullarına təsirini və angiogenezlə əlaqəli gen ifadəsinin aşağı tənzimlənməsini [68, 69], hüceyrə dövrü həbsinin aktivləşdirilməsini [70] və apoptoz stimulasiyasını nümayiş etdirdi.

Digər tərəfdən, RSV paklitaksel [71], talidomid- və Velcadeə davamlı şiş hüceyrə xətləri [72] kimi dərmanlar hazırlayır. Mikrob agentləri arasında antimikrobiyal müqavimətin meydana çıxması qaçılmazdır və davamlı patogenlərə nəzarət etmək üçün yeni yanaşmalara ehtiyac var. Tibbi faydaları və mənfi təsirləri olmadığı üçün [73], təbii məhsulların istifadəsi tədqiqat qrupları arasında xeyli populyarlaşdı.

6. Resveratrol fəaliyyət mexanizmi

RSV-nin hüceyrə funksiyalarında əhəmiyyətli olan və ancaq TRAIL-R2/DR5, TRAIL-R2/DR4, p53, Bim, Noxa, PUMA, Bak, Bax, Mcl- 1, survivin, Bcl-XL və Bcl-2. RSV, G1 və G1/S mərhələlərində hüceyrə inkişafını maneə törətmək və nüvə faktoru-kappanı məhdudlaşdıraraq iltihab əleyhinə vasitəçi olmaq üçün ortaya çıxdı. β (NF-κβ) aktivliyi, prosiklooksigenaz-2 aktivliyi və prostaglandin istehsalı [74]. Bundan əlavə, antiviral təsirlərə əlavə olaraq ürək xəstəliklərinin başlamasını və xərçəng hüceyrələrinin irəliləməsini təxirə salmaq fəaliyyətləri də geniş şəkildə tədqiq edilmişdir [75].

Nin nəzərəçarpacaq faydalı təsiri trans-RSV antioksidant, antiproliferativ və antiinflamatuar xüsusiyyətlərə malikdir [76]. RSV trombositlərin aktivləşməsinə və aşağı sıxlıqlı lipoproteinlərin oksidləşməsinə mane olmaq və dəri fibroblastlarında peroksid və superoksid radikallarının hüceyrədaxili inkişafını azaltmaqla məşhurdur. in vitro [77]. RSV -nin kimyəvi profilaktik nəticələri, oksidləşdirici stresə qarşı hüceyrə müqavimətini artırmaq üçün sonradan hüceyrə antioksidanlarının ifadəsini və detoksifikasiya edən fermentləri artıran xinon redüktaz 2 ilə bağlıdır [78].

Onun antiinflamatuar fəaliyyəti siklooksigenaz 1-in inhibə edilməsindən qaynaqlanır. in vitro və siçan dərisində siklooksigenaz 2 [79]. RSV -nin antioksidan aktivliyi, peroksil və superoksid radikallarını ehtimal edən bir təmizləyici funksiyası və ya fermenti inhibə edərək oksidləşməni azaltma qabiliyyəti ilə əlaqələndirilə bilər [80]. Trans-RSV-nin E və C vitaminlərindən daha yaxşı radikal təmizləyici kimi fəaliyyət göstərdiyi aşkar edilmişdir. Bununla belə, vitaminlərdən biri ilə RSV-də təkmilləşdirilmiş sinergik nəticə əldə edilir [81]. Dəridə reaktiv oksigen növlərinin artması xərçəng kimi müxtəlif dəri xəstəliklərinə səbəb olur [82].

DNT zədələnməsinə səbəb ola bilən xroniki UV radiasiyaya məruz qalma dəri xəstəliklərinin patogenezində əlavə əhəmiyyətli məsələdir [83]. Kimyəvi profilaktika dəriyə ultrabənövşəyi radiasiyanın təsirini maneə törədə, geri qaytara və ya gecikdirə bilən agentlərin istifadəsinə aiddir [84]. Apoptoz gen ailəsinin inhibitorunun iştirakçısı və hüceyrələrin sağ qalmasının və ya ölməsinin həyati tənzimləyicisi olan Survivin, xromosomal dəyişikliklərə və mutasiyalara əlavə olaraq günəş işığından qaynaqlanan xərçəng hüceyrələrinin patogenezində rol oynayır [85]. RSV, sağ qalmağın ifadəsini və aktivliyini modulyasiya etməklə UVB-nin vasitəçiliyi ilə ciddi zərərlərə və gələcək xərçəng artımına qarşı dərinin qorunmasını təmin edə bilər [86]. Bundan əlavə, RSV melanomanın əlavə müalicəsində tətbiq oluna bilər [87]. Melanoma hüceyrələrinin olma ehtimalını azaldır və bədxassəli hüceyrələrdə temozolomidin sitotoksikliyini artırır. Bundan əlavə, RSV redoks amil 1-ə mane ola bilər, melanoma hüceyrələrini radiasiya müalicəsinə daha həssas edir [88].

7. Resveratrolun antimikrobiyal xüsusiyyətləri

Antibakterial terapiya müxtəlif xəstəliklərin müalicəsində təsirli bir üsuldur və müasir tibbi yanaşmanın vacib bir elementidir [26]. Buna baxmayaraq, mikroorqanizmlərin tez-tez istifadə edilən antimikroblara qarşı artan müqaviməti, mümkün antimikrob aktivliyi olan bir çox agentin qiymətləndirilməsinə kömək etmişdir [89].

Antimikrobiyal bir agent keçən əsrdə yoluxucu xəstəliklərlə əlaqəli riskləri əhəmiyyətli dərəcədə azaltmışdır [90]. Sanitariya, sağlamlıq və qidalanma sahələrində irəliləyiş əlamətləri, eləcə də güclü immunizasiya proqramlarının tətbiqi ilə birlikdə, bu dərmanların istifadəsi müalicə olunmayan, bəzən ölümcül, yoluxucu xəstəliklərin kəskin azalmasına səbəb olmuş və ömür uzunluğunun yaxşılaşmasına səbəb olmuşdur [91 ]. Bununla birlikdə, mikroorqanizmlərin müdafiəsini tətbiq olunan antibiotiklərə uyğunlaşdırmaq, böyüməni, yayılmasını və antimikrobiyal müqavimətin təyin edilməsini hal -hazırda əhali sağlamlığı üçün əhəmiyyətli bir narahatlıq halına gətirdi [46].

Yadda saxlamaq vacibdir ki, dərman kimi istifadə ediləcək yeni antibiotiklər kəşf etməklə yanaşı, qida sənayesində yeni konservantların istehsalı çox vaxt böyük iş tələb edir [92]. Buna görə də, sintetik qoruyucu maddələrin çoxu müvəffəqiyyətli olsa da, istehlakçılar sağlamlıqları üçün daha çox narahat olurlar ki, bu da bütün təbii mənbələrdən əldə edilən yeni antimikrobiyal maddələrdə konsentrasiyanın artdığını göstərir [91]. Bioloji aktiv birləşmələrə və digər sintetik əsaslara böyük diqqət yetirilmişdir [93].

RSV, beləliklə, qram-pozitiv və qram-mənfi bakteriyaların, eləcə də göbələklərin müəyyən patogen mikroorqanizmlərin inkişafını dayandırmaq qabiliyyətinə görə yuxarıda göstərilən bioloji fəaliyyətlərə əlavə olaraq əsas müayinə mövzusu olmuşdur [94 , 95]. Beləliklə, RSV antimikrob xüsusiyyətlərinə görə potensiala malikdir və bu tapıntılara əsasən, gələcəkdə xüsusi patogenlər tərəfindən törədilən infeksiyaların müalicəsi və qarşısının alınması üçün tətbiq oluna bilər (Cədvəl 1).

8. Antifungal fəaliyyət

RSV adətən minimum inhibitor konsentrasiyalar (MİK) ilə göstərildiyi kimi, antibakterial fəaliyyətdən daha yaxşı antifungal təsir göstərir. RSV inhibitor aktivliyi təxminən 25-50 arasındadır μmantar dermatofitləri üçün g/ml Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton tonsurans, Tri-chophyton rubrum, Epidermophyton floccosumMikrosporum gipsi [26]. Mantar növləri üçün inhibitor fəaliyyət Candida albicans, Saccharomyces cerevisiaeTrichosporon beigelii 10-20 -dir μg/ml [112], başqa bir araşdırma əleyhinə antifungal aktivlik təyin etməmişdir C. albicans [105, 106]. RSV aktivliyi bitki patogeninə qarşı inhibitor idi B. cinerea, B cücərməsinin inkişaf etdiyi boz küfün bütün orqanizmi. 60-140 konsentrasiyası μq/ml üçün müşahidə edilir B. cinerea konidiya və miselin inkişafı [107].

9. Antiparazitik Fəaliyyət

Bu polifenol birləşməsinin antiparazitik aktivliyi qarşı ölçüldü Trypanosoma kruzi, Setaria cerviLeishmania amazonensis [113]. Daxilində Leyşmaniya amazonizm, RSV antipromastigote və antiamastigote təsirləri nümayiş etdirdi, promastiqot nisbətini artırdı, mitoxondrial tutumu azaltdı və parazitlərin çıxarılmasına səbəb olan makrofaqların arginaza fermentinin fəaliyyətini azaldıb [114]. Digər araşdırmaların nəticələri bunu göstərdi trans-RSV analoqları anti-L. amazonensis və promastiqotlar tərəfindən təsadüfi ölümə səbəb olur [115]. Filarial nematodda, Setaria cervi trans-stilben törəmələri reaktiv oksigen növlərinin (ROS) yaranması və apoptoz vasitəçiliyi vasitəsilə anti-filarial fəaliyyət göstərmişdir [116]. RSV üzərində güclü antiparazitar təsirlərə məruz qalmışdır T. cruzi dəstəklənən metasiklogenez vasitəsilə, epimastigotların böyüməsini maneə törətmək, fərqlənməni bloklamaq və hüceyrədaxili amastigotların təkrarlanması [109].

10. Antibakterial Fəaliyyət

RSV <100 konsentrasiyalarda inkişafı maneə törədir μaz sayda bakteriya növləri, o cümlədən q/mL Bacillus cereus (MİK = 50 μq/ml) [104], M. Smegmatis (MIC = 64 μq/ml) [100], Helicobacter pylori (MIC = 25-50 μq/ml) [117], Vibrio vəba (MİK = 60 μq/ml) [110], Neisseria gonorrhoeae (MIC = 75 μg/ml) [26, 118], Campylobacter coli (MIC = 50 μq/ml) [119] və Arcobacter cryaerophilus (MIC = 50 μg/mL) [96] müvafiq olaraq. Resveratrolun inhibitor fəaliyyəti Mycobacterium tuberculosis 100 -dir μg/ml [97].

RSV yalnız >100 konsentrasiyalarda böyümənin qarşısını alan davranış nümayiş etdirir μbir çox bakterial orqanizm üçün g/mL. MİK-ləri təxminən 100-200 olan əlamətdar qram-müsbət patogenlər μg/ml ehtiva edir S. Enterococcus faecalis [98, 99] və Streptococcus pyogenes [26, 118]. Bəzi tədqiqatlar çoxlu qram-mənfi patogenlərə (MIC & gt 200 μg/ml) kimi qram pozitiv patogenlərə nisbətən E. coli [120, 121], Pseudomonas aeruginosa [101], Klebsiella sətəlcəm [108] və Salmonella enterica serovar Typhimurium [102]. Bu tapıntı müəyyən Qram-mənfi bakteriyaların RSV-nin xarici membrana zəif nüfuz etməsi və ya RSV-nin axıdıcı nasos sistemləri ilə aktiv ekstruziyasının nəticəsi ola bilər [122]. RSV digər bakterial orqanizmlərdə ATP sintazasını maneə törətdiyinə görə, müxtəlif bakterial enerji istehsalının artan RSV həssaslıq dərəcələri üçün qismən uçota ehtiyac olub-olmaması araşdırılmalıdır (Cədvəl 2).

Qeyd olunan MIC -lər arasında bəzi əhəmiyyətli fərqlər var, məsələn S. aureus ATCC 25923, MIC bir araşdırmada 100 olaraq təyin edildi μg/ml [104], lakin digər tədqiqatlarda & gt 1000 μq/ml [111]. Belə dəyişkənliyin bir səbəbi böyümə mühitindəki dəyişikliklər ola bilər (sırasıyla Mueller -Hinton və Luria -Bertani). Yenə də təcrübələr arasındakı RSV həssaslığı ilə bağlı ziddiyyətli nəticələrdə əlavə araşdırmalara ehtiyac var.

11. Virus əleyhinə xüsusiyyətlər

Virulentlik, bir patojenin bir ev sahibində infeksiyaya səbəb olma qabiliyyətinə çevrildi və virulentlik faktorları, patogenin vəziyyəti (məsələn, yapışma, işğal, istila və biyofilmlərin əmələ gəlməsi) üçün vasitələrlə birlikdə zərərçəkənə zərər verməsi (məsələn, toksinlərin xaric edilməsi) mexanizmləridir. ) [126]. Virulence gen ifadəsi, ətraf mühitin vaxtında və mütəşəkkil uyğunlaşması üçün, yəni kvorum algılama (QS) və ya iki komponentli sistemlər (TCS) ilə sıx bir şəkildə nəzarət edilir [127, 128]. Antivirulence molekullarının müalicəvi tətbiqi, ev sahibinin zədələnməsinə səbəb olan və patogen immunitet sistemindən asılı olaraq bakteriyaları öldürmək qabiliyyətinin patogenini tərksilah etmə səbəbi ilə əlaqədardır [129] (Cədvəl 3).

11.1. Antibiofilm xüsusiyyətləri

Bakteriyalar, hüceyrədənkənar bir material olaraq biofilmlərdə böyüyən planktonik hüceyrələr və ya səthlərə bağlanmış aqreqatlar şəklində yaşaya bilərlər [141]. Bakteriyalara əsaslanan biofilm meydana gəlməsinin faydası, ekoloji təhdidlərdən, yəni faqositozdan və antimikrobiyallardan qorunmaq üçün daha sabit bir atmosfer inkişaf etdirməkdədir [134]. Biofilmlər xroniki və davamlı infeksiyalarla əlaqəli klinik əhəmiyyətli problemə çevrilmişdir [142, 143].

RSV müxtəlif bakterial patogenlər üzərində biofilmlərin inkişafını minimuma endirmək qabiliyyətinə görə də müşahidə edilmişdir [144]. Qram-mənfi anaerob bakteriya üçün Fusobacterium nucleatum, diş lövhəsində iştirak edən RSV, planktonik hüceyrə inkişafına təsir etməyən konsentrasiyalarda (MİK-dən 4-64 dəfə aşağı) biofilmlərin böyüməsini maneə törədir [124]. RSV həmçinin qram-mənfi patogenlərə qarşı antibiofilm xüsusiyyətlərini də göstərir V. xolerae MIC [110] altında göstərilən 2-6 qat konsentrasiyalarda E. coli [103] və qram-müsbət bakteriya P. acnes [131]. Daxilində E. coli, təsir azalmış gen ifadəsi ilə vasitəçilik edir (csgAcsgB) biyofilmin formalaşması üçün vacib olan curli inkişafı üçün kodlaşdırma [103, 130]. Qram pozitiv patogenlər üçün S. aureus, RSV, MIC-in 3-4 qat aşağı konsentrasiyalarında biofilmlərin böyüməsini maneə törədir. Vankomisinlə birlikdə RSV mövcud biofilmlərin aradan qaldırılmasına əhəmiyyətli təsir göstərir [132]. Üstəlik, RSV biofilmin əmələ gəlməsini artırmadı S. aureus digər iki testdə [98, 133], təsirin test şərtləri və gərginlik dəyişikliyindən təsirlənə biləcəyini irəli sürür.

11.2. Antihərəkətlilik xüsusiyyətləri

Kolonizasiya mərhələsindəki hərəkətlilik bir neçə bakteriya növü üçün vacibdir [145]. Məsələn, hərəkət, üzgüçülük və sürüklənmə ilə meydana gələ bilər, bu da funksional bayraqcığın inkişafını və IV tip pili əhatə edən seğirməni ehtiva edir [146]. P. mirabilis RSV-nin subinhibitor konsentrasiyalarında doza bağlı şəkildə azalmış sürü qabiliyyətini göstərir [135]. RSV -nin mövcudluğunda süründürməçilik TCS zülalından asılıdır RsbA, mənfi bir sürü tənzimləyicisidir [147]. RSV, üzgüçülüyü və üzgüçülüyü məhdudlaşdırır E. coli bəzi hərəkətlilik və bayraq genləri ilə aşağı tənzimləmə ilə [26]. Vibrio vulnificus də sürü qabiliyyətinin azaldığı bildirilmişdir [136].

11.3. Toksin müdaxiləsi

Bakterial patogenlər çoxlu struktur və funksional cəhətdən fərqli toksinlər ehtiva edir və buna görə də xəstəliyin gedişatında çox əhəmiyyətlidir [148]. Təəccüblüdür ki, bəzi tədqiqatlar göstərir ki, RSV toksinlərin ifadəsinə müdaxilə edir [149]. Daxilində V. vulnificus, RtxA1 siçanların ölümcül olması üçün çoxfunksiyalı sitotoksik toksindir və RSV ilə müalicə onun ifrazını azaldır. rtxA1 [136]. Daxilində V. xolerae, RSV xolera toksininin (KT) ev sahibi hüceyrələrə endositozunun qarşısını alır və həmçinin KT-ni açıq şəkildə bağlayır, ola bilsin ki, KT-nin səbəb olduğu ishalın qarşısını alır [140]. Beləliklə, RSV əhəmiyyətli dərəcədə azalır S. aureus insan qan hüceyrələrində isə inhibisyon prosesi sirli olaraq qalır [92, 133].

11.4. Quorum Algılamaya müdaxilə

Kvorum algılama sistemləri bakteriyalara sıxlığa reaksiya verməyə və hüceyrə-hüceyrə əlaqəsi vasitəsilə gen ifadəsini tənzimləməyə imkan verir [150]. Bakterial patogenlər arasında QS həm də ev sahibinin müdafiəsini üstələyə biləcək birgə hücuma imkan verən virulentlik geninin ifadəsini tənzimləyir [151]. QS, hüceyrələrin sıxlığını artıran autoinducers adlanan siqnal molekullarının meydana gəlməsini və sərbəst buraxılmasını əhatə edir [152]. Bakteriyalar autoinducerin həddi müəyyən edir ki, bu da gen ifadə dəyişikliklərinə gətirib çıxarır [153]. RSV autoinducers sintezini maneə törədir N.-asil- homoserin laktonları Yersinia enterocolitica və Erwinia carotovora böyümə parametrlərinə təsir etməyən bir konsentrasiyada [137, 138]. RSV QS sistemlərinə təsir göstərir E. coli [154] və Chromobacterium violaceum [139] xarakterik olmayan üsulla. Beləliklə, RSV, böyüməni maneə törədən konsentrasiyalardan 64 qat aşağı konsentrasiyalarda çoxsaylı virulentlik xüsusiyyətlərini təsir edir. Əgər RSV antivirulent birləşmə kimi bəzi istifadələrə malik olarsa, müvafiq heyvan tədqiqatlarında sınaqdan keçirilməlidir.

12. Resveratrol şərti antimikrobiyallarla birlikdə

Yalnız antimikrobiyal bir vasitə kimi fəaliyyət göstərməklə yanaşı, RSV ənənəvi antibiotiklərlə birlikdə mümkün təsirlər üçün də tədqiq edilmişdir. üçün E. coli, RSV (0,5 MIC-də) siprofloksasinin bakterisid funksiyasını, kanamisini, oksolin turşusu moksifloksasini antaqonlaşdırır, baxmayaraq ki, oksasillinin öldürücü təsiri təsir etmir [155]. üçün S. aureus, daptomisinin, moksifloksasinin, oksasilinin və levofloksasinin dağıdıcı təsiri RSV ilə antaqonizə olunur [156]. Antaqonizm mexanizmi ROS-da RSV-nin azaldılmasını ehtiva edir ki, bu da antioksidan xüsusiyyətlərə malikdir və bununla da makromolekulları ROS zərərindən qoruyur [155]. ROS istehsalı, bakteriyalar öldürücü antibiotiklərin və ROS -un atılması ilə qeyd olunan antibiotiklərlə bakteriya öldürülməsini yatıran RSV -nin ölümcüllüyünə töhfə verilməsi kimi qəbul edilmişdir [155, 157].

Digər tərəfdən, RSV (MİK-dən asılı olmayaraq 0,5-də) aminoqlikozidlərin təsir gücünü təxminən 32 dəfə artırır. S. aureus kimi qram pozitiv patogenlərə qarşı daha az dərəcədə S. epidermid, Enterococcus faeciumE. faecalis [123]. Potensiasiya mexanizminin ATP sintazını kodlayan genlərin inaktivasiyası kimi ATP sintazasının inhibisyonu ilə baş verdiyi fərz edilirdi. S. aureus həm də bu patogenin aminoqlikozidlərini aşkar edir [158, 159]. RSV, aminoglikozidlərə qarşı aktivliyi daha da artırır P. aeruginosa- biofilmlər istehsal etdi, lakin RSV birləşmələri və dörd ayrı aminoqlikozid planktonik hüceyrələrdə sinerji nümayiş etdirmədi [160]. Buna görə də, RSV müxtəlif növ antibiotiklərin inhibitor funksiyasına müdaxilə edir. Bu nəticələrin heyvan modellərində aydın olub -olmadığı araşdırılmalıdır.

13. Resveratrolun Tənəffüs Viruslarına qarşı Potensial Antiviral Fəaliyyəti

Maraqlıdır ki, RSV, qrip virusu, RSV, koronavirus (HCoV) və rinovirus (HRV) kimi tənəffüs virusları da daxil olmaqla, patogen ağır insan virusları tərəfindən törədilən infeksiyalarda viral replikasiya və virusun törətdiyi iltihaba qarşı geniş şəkildə bildirilmiş inhibitor fəaliyyət göstərmişdir [161]. .

13.1. Qrip Virusu

RSV -nin antiviral fəaliyyəti bir çoxlarında aşkar edilmişdir in vitro bir neçə molekulyar və hüceyrə mexanizmini sübut edən təcrübələr. RSV müalicəsi qrip virusunun dozadan asılı replikasiyasını effektiv şəkildə qarşısını aldı (10-20 μg/mL), gec viral zülalların tərcüməsinin azalması və viral RNP-lərin nüvə-sitoplazmik translokasiyasının bloklanması, virion yığılması və buraxılmasından əvvəl viral replikasiyada mühüm mərhələdir. Protein kinaz C (PKC) və mitogenlə aktivləşdirilmiş protein kinaz (MAPK) kimi hüceyrədaxili siqnal yollarının inhibəsi bu təsirlərə vasitəçilik etmişdir [162]. Sonradan, bir RSV analoqunun dozadan asılı olaraq ana hüceyrə redoks dengesizliğini bərpa etdiyi də ortaya çıxdı (5-20 μg/ml), hemagglutininin olgunlaşmasına mane olan GSH səviyyəsinin virus səbəbiylə azalması ilə tetiklenir [163].

Digər eksperimental tədqiqatlar, nöraminidazları inhibə etməklə RSV-nin antiviral aktivliyini və qrip virusunun müxtəlif alt tiplərinə qarşı digər stilben sinif birləşmələrini təsdiqlədi [164]. Kimi bitkilərdən təcrid olunmuş təbii stilbenoidlər Gnetum sarkaç, təsirli H1N1 və H3N2 qrip A virusları (inhibitor konsentrasiyası: 45 μ50 % hüceyrə ölümü üçün zəhərli doz: 90 μM terapevtik indeksi: 2) [165]. Qəribədir ki, RSV həm insan qripi B, həm də donuz qripi A viruslarının ötürülməsinin qarşısını ala bilmişdir [166].

Virus replikasiyasının birbaşa məhdudlaşdırılmasına əlavə olaraq (IC50: 24.7 μM orta inkişaf inhibisyonu 50%: & gt100 μM terapevtik indeksi: 4), son zamanlarda RSV, H1N1 və H3N2 qripi A virusunun çoxsaylı klinik suşlarına qarşı ana hüceyrə immun reaksiyasını modulyasiya etmək üçün də təyin edilmişdir [167]. Gücləndirilmiş IFNβ TLV9/IRF7 yolu ilə gen ifadəsi, RSV müalicəsindən sonra müşahidə edildikdə, IFN olduğunu müdafiə etdiβ ehtimal ki, virusun replikasiyasını maneə törətmək üçün RSV ilə sinerjistik hərəkət etmişdir [168].

Nəhayət, in vivo təcrübələr göstərdi ki, RSV xəstəliksiz sağ qalmağı artırdı və qrip A ilə yoluxmuş siçanlarda viral ağciyər titrlərini azaldır [161]. Xüsusilə, RSV -nin təsirli dozası hər ikisində də aşkar edilmişdir in vitroin vivo əhəmiyyətli dəyişkənliyə malik tapıntılar. Məsələn, RSV -nin EC50 bir çox alt tipinə in vitro qrip A və B virusları 5 ilə 26,3 arasında dəyişdi μq/mL, qrip-A-ya yoluxmuş siçanların müalicəsində istifadə edilən RSV konsentrasiyaları gündə 1 ilə 30 mq/kq arasında dəyişir [165].

13.2. Nəfəs yollarında və burunda virus

Son illərdə tənəffüs sinxitial virusuna qarşı RSV -nin terapevtik potensialı tədqiq edilmişdir, çünki mövcud müalicələr hava yollarının iltihabı və AHR kimi klinik nəticələrə mübahisəli müsbət təsir göstərmişdir [169].

In vitro tədqiqatlar göstərir ki, RSV RSV replikasiyasını maneə törədir və iltihab və ağciyər zədələnməsi ilə əlaqəli ana hüceyrə siqnal yollarını modulyasiya edərək virusla əlaqəli tənəffüs yollarının iltihabını və AHR-ni yaxşılaşdırdığı üçün perspektivli bir antiviral vasitədir [170]. Bu baxımdan, RSV-nin virusun səbəb olduğu TIR-domenini ehtiva edən adaptor-induksiya edən interferonu inhibə etdiyi aşkar edilmişdir.β (TRIF) və TANK bağlayan kinaz bir protein ifadəsi (TBK1), ya xəstəliyin şiddəti ilə əlaqəli olan kritik sitokin olan IL-6 istehsalını azaldaraq və ya INF-in azalması iləγ səviyyəsi steril ifadəsi ilə α və HEAT/Armadillo motifli protein (SARM) [171].

İn vivo tapıntılar sübut etdi ki, RSV tətbiqi virusun titrini, IFN səviyyələrini azaldırγvə ağciyərlərdəki iltihablı hüceyrələrin sayını (məsələn, NK hüceyrələri, makrofajlar və CD3+ T) tənəffüs yollarının iltihabını və hiperhəssaslığını zəiflədir [172]. RSV terapiyasından sonra RSV infeksiyası ilə əlaqəli uzun müddətli iltihabda iştirak edən neyrotrofinlərin (sinir böyümə faktoru və beyindən törəmiş neyrotrofik faktor) səviyyələri azalmışdır [173].

13.3. Digər tənəffüs virusları

Daxilində in vitro Tədqiqatlar, SARS-CoV və MERS-CoV-in son vaxtlar müsbət antiviral və antiinflamatuar təsirlərə işarə edərək RSV-ə cavab verdiyini göstərmişdir [161]. Sintez edilmiş resveratrol törəmələrinin SARS-CoV replikasiyasını bastırdığı və klinik simptomlarını azaltdığı göstərilmiş, resveratrol törəmələri isə müşahidə edilməmişdir [174]. MERS-CoV-ə gəlincə, RSV-nin belə bir dozadan asılı olaraq virus RNT ifadəsini və yoluxucu məhsuldarlığını azaltmaq üçün qeyd edildi (31,5-250). μM və 150-250 μSırasıyla M). Qəribədir ki, daha aşağı RSV konsentrasiyası ilə sonrakı müalicələr (62.5 μM) həmçinin MERS-CoV replikasiyasının qarşısını aldı [162]. Bu antiviral təsir, RSV terapiyasından sonra yoluxmuş hüceyrələrdə kaspaz-3 səviyyəsinin azalması səbəbindən hüceyrələrin sağ qalmasına səbəb olan virus səbəb olan apoptozun azalmasından məsuldur [162].

HRV ilə əlaqədar olaraq RSV, mədəni hüceyrələrdə çoxalmaya qarşı daha yüksək dozadan asılı antiviral aktivlik nümayiş etdirdi ex vivo burun epiteliya (terapevtik indeks: & gt111). RSV-yə məruz qaldıqdan sonra yoluxmuş burun epiteliyasında iltihablı reaksiyanın aktivləşməsi tərsinə çevrildi [175]. RSV, IL-6, IL-8 və RANTES virusunun səbəb olduğu sekresiyanı, yoluxmamış burun epiteliya yaxın səviyyələrə qədər azaldır. RSV həmçinin iltihabda funksional olaraq iştirak edən hüceyrə HRV reseptoru olan ICAM-1-in ifadəsini də dəyişmişdir [176]. Rinovirus infeksiyasının patogenliyində HRV ilə əlaqəli proinflamatuar sitokinlərin və kimyokinlərin inkişafı əlaqəli olduğu üçün bu cür nəticələr xüsusi maraq kəsb edə bilər [177].

Nəhayət, RSV də dozadan asılı hMPV replikasiyasını minimuma endirdiyi göstərilmişdir (10-50 μM) viral gen transkripsiyasına və zülal sintezinə heç bir təsiri olmayan tənəffüs yollarının epitel hüceyrələrində, yoluxmuş hüceyrə inhibəsinin viral birləşmə və/yaxud sərbəst buraxılma səviyyələrinin ortaya çıxdığını göstərir [178]. IL-8, RANTES, IL-1α, IL-6, TNF-α, CXCL10 və CC Motif Chemokine Ligand-4 proinflamatuar mediatorların (IL-8, RANTES, IL-1) ifadəsini dəyişdirərək iltihab mediatorlarının sekresiyasını əhəmiyyətli dərəcədə azaldıb.α, IL-6, TNF-α, CXCL10 və C C Motif Chemokine Ligand-4) [179].

14. Resveratrolun funksional əhəmiyyəti

RSV, alqışlanan sağlamlıq təsirləri sayəsində elm adamları və ictimaiyyətdə əhəmiyyətli bir maraq inkişaf etdirdi [180]. Əhəmiyyətli araşdırma aparılıb in vitro və fərqli heyvan modelləri, RSV tətbiqindən sonra insan sağlamlığı üçün potensial artımlar olduğunu bildirmişlər, lakin bu faydalar insan fazası-3 tədqiqatlarında [181] qeyd olunmağa davam edir. Alqışlanan sağlamlıq üstünlükləri [98] üçün əhəmiyyətli klinik göstərici çatışmazlığı olsa da, RSV pəhriz əlavəsi [182] kimi bazarın əhəmiyyətli dərəcədə cəlbediciliyini artırdı. Bu birləşmə bakterial, göbələk və viral patogenlərə qarşı antimikrobiyal xassələri və RSV-nin xərçəng kimi bir sıra xəstəliklərə mümkün təsirlərini göstərir [156]. Bu analizdə qeyd edildiyi kimi, RSV bakteriya və göbələklərin inkişafını maneə törədə bilər, virulentlik elementlərinin ifadəsini dəyişdirə bilər, biofilmlərin əmələ gəlməsini azalda bilər, hərəkətliliyini azalda bilər və bakteriyaların müxtəlif ənənəvi antibiotik qruplarına həssaslığını təsir edə bilər [109]. RSV bir çox qram-müsbət patogenlərə qarşı aminoqlikozidlərin potensialını gücləndirir və birləşmələr qiymətləndiriləcəkdir. in vivo müalicənin effektivliyini artırmaq üçün [19]. Beləliklə, RSV-nin heyvan modellərində gücləndirici kimi aminoqlikozidlər üçün müəyyən dərəcədə tətbiq oluna biləcəyini araşdırmaq vacib olardı. Müqayisə üçün, RSV istehlakının qida əlavəsi kimi təsiri, heyvan modellərində daha çox araşdırmaya ehtiyacı olan florokinolonlar kimi digər antibiotik qruplarının təsirini nəzəri olaraq azalda bilər [183]. Bir çox digər antimikrobiyal birləşmələr kimi, müqavimət problemləri yarana bilər və RSV enzimatik inaktivasiyası nümunə kimi göstərilmişdir [184]. RSV-nin terapevtik potensialını monoterapiya kimi və ya ənənəvi antibiotiklərlə birlikdə müəyyən etmək üçün müvafiq heyvan modelləri üzərində tədqiqatlar çox tələb olunur.

Hal -hazırda xüsusilə qrip virusları və RSV kimi ən populyar etioloji agentləri hədəf alan tənəffüs yoluxucu virus infeksiyalarını müalicə etmək üçün bir neçə dərman mövcuddur. Müqayisə üçün, hazırda SARS-CoV, MERS-CoV və SARS-CoV-2 kimi ortaya çıxan tənəffüs virusu pandemiyaları üçün klinik olaraq təsdiqlənmiş antiviral dərmanlar yoxdur [185]. Tənəffüs yolu virusları üçün kifayət qədər antiviral müalicənin olmaması və virusla əlaqəli həddindən artıq ağırlaşmaların altında yatan klinik mənzərənin təbiəti nəzərə alınmaqla, xəstəliyə nəzarətin yaxşılaşdırılması üçün alternativ mümkün müalicə strategiyaları araşdırılmışdır.

15. Nəticələr və Gələcək Perspektivlər

Təbii bir agent olan Resveratrol, müalicəvi qabiliyyəti ilə son bir neçə ildə tənəffüs yoluxucu virus infeksiyalarında əhəmiyyət qazandı. Daha əvvəl təsvir edildiyi kimi, RSV və onun analoqları həm viral replikasiyanın birbaşa məhdudlaşdırılması, həm də ev sahibi immun cavab modulyasiyasından istifadə edərək, infeksiyalı viruslar RSV, HCoV, HRV və hMPV -yə qarşı antiviral aktivlik nümayiş etdirdi. Bundan əlavə, RSV-nin kardioprotektiv təsirlərinin əsasını təşkil edən antiinflamatuar və antioksidan fəaliyyətlər tənəffüs viruslarının patoloji simptomları ilə əlaqəli əlamətləri yüngülləşdirə bilər.

Buna görə də müxtəlif problemlərin həlli hələ də lazımdır. Məsələn, sağlamlıq üstünlüklərini yan təsirləri olmadan optimallaşdıra bilən RSV dozası hərtərəfli bir araşdırma sahəsi olaraq qalır. Buna baxmayaraq, əvvəlcədən bildirildiyi kimi, in vivo RSV-nin antiviral fəaliyyətini araşdıran tədqiqat işləri müxtəlif dozalar və dozaj dövrləri tətbiq etdi, bunların hər ikisi viral yükün azaldığını həyati nəticə olaraq bildirdi. Bundan əlavə, daha ətraflı bir fikir təmin etmək üçün, RSV -nin farmakokinetik profilinin araşdırılması antiviral xüsusiyyətlərinin araşdırılması ilə birlikdə aparılmalıdır.

Yuxarıda qeyd olunan məsələlər nəzərə alınmaqla, RSV -nin yoluxucu xəstəliklərin qarşısının alınması və müalicəsi üçün potensialı, xüsusən də klinik təcrübələri ilə bağlı əlavə məlumatlar tələb olunur. Buna baxmayaraq, RSV -nin istifadəsinin yeni aspektlərini kəşf etmək üçün əlavə səylərə ehtiyac var. Gələcək işlər buna yönəldilməlidir. Müəyyən bir nəticəyə çatmaq və RSV -nin digər müalicələrlə birlikdə əlavə və ya sinerjik təsirlərə malik olub -olmamasına qərar vermək üçün uyğun bir sinerjistik birləşməni müəyyən edir. Müstəqil bir müalicə agenti olaraq RSV, bu araşdırmanın mövzusu idi. Ancaq RSV ilə əlavənin terapevtik birləşmələrin effektivliyini sinerjik olaraq artıra biləcəyi mümkün ola bilər. Nəticədə, uzunmüddətli RSV ilə əlavənin nəticələrinin statistik təhlili əsasdır. RSV-nin kəskin təsirləri göz qabağındadır, lakin uzunmüddətli prosedurlarda onun fəaliyyət mexanizmi hələ aydın deyil.

Qısaltmalar

RSV:Resveratrol
MİK-lər:Minimum inhibitor konsentrasiyalar
QS:Kvorum algılaması
TCS:İki komponentli sistemlər
CT:Xolera toksini
ROS:Reaktiv oksigen növləri
PKC:Protein kinaz C
TRIF:TIR-domen tərkibli adaptor-induksiya edən interferon-β
TBK1:TANK bağlayıcı kinaz 1.

Məlumatların mövcudluğu

Bu işdə istifadə olunan bütün məlumatlar müvafiq müəllifə e-poçt vasitəsilə əldə edilə bilər.

Maraqlar toqquşması

Müəlliflər heç bir maraq toqquşmasının olmadığını bəyan edirlər.

Müəlliflərin töhfələri

Ehsan Abedini və Ehsaneh Khodadadi bu araşdırmada bərabər iştirak etdilər.

Təşəkkürlər

Bu araşdırma Təbriz Tibb Elmləri Universitetinin Dərman Tətbiqi Araşdırmaları Mərkəzi tərəfindən dəstəklənib.

İstinadlar

  1. A. Z. Bialvaei, H. S. Kafil, M. Asgharzadeh, M. Yusif Memar və M. Yousefi, "Karbapenemazların müəyyənləşdirilməsinin mövcud üsulları" Kemoterapi jurnalı, cild 28, yox. 1, s. 1–19, 2016. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  2. A. Z. Bialvaei və H. Samadi Kafil, "Colistin, müqavimət mexanizmləri və yayılması" Cari Tibbi Araşdırma və Rəy, cild 31, yox. 4, s. 707–721, 2015. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  3. H. S. Kafil, A. M. Mobarez, M. F. Moghadam, Z. s. Hashemi və M. Yousefi, “Gentamisin efaA ifadəsini və biofilmin əmələ gəlməsini stimullaşdırır. Enterococcus faecalis,” Mikrob patogenezi, cild 92, s. 30-35, 2016. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  4. Z. Aghapour, P. Gholizadeh, K. Ganbarov et al., "Enterobacteriaceae kolistin müqaviməti ilə əlaqəli molekulyar mexanizmlər" İnfeksiya və dərmanlara qarşı müqavimət, cild 12, s. 965–975, 2019. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  5. A. Zahedi Bialvaei, M. Rahbar, M. Yousefi, M. Asgharzadeh, and H. Samadi Kafil, "Linezolid: a perspektivli variant müalicə qram-pozitiv", Antimikrobiyal Kemoterapi jurnalı, cild 72, yox. 2, s. 354–364, 2017. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  6. C. Tedijanto, Y. H. Grad və M. Lipsitch, "Ambulator müalicə müdaxilələrinin ümumi bakterial patogenlərin antibiotiklərə məruz qalmasına potensial təsiri", Elife, cild 9, Məqalə ID e52307, 2020. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  7. E. Machado, J. Gelinski, C. Baratto et al., “Antibikrob peptidlərin texnoloji potensialı: sistematik baxış”. Hindistan Əczaçılıq Elmləri Jurnalı, cild 81, yox. 5, s. 807–814, 2019. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  8. M. Y. Memar, P. Raei, N. Əlizadə, M. Əkbəri Ağdam və H. S. Kafil, "Karvakrol və timol: davamlı izolyatlara qarşı güclü antimikrobiyal maddələr" Tibbi Mikrobiologiyada araşdırmalar, cild 28, yox. 2, səh. 63–68, 2017. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  9. M. Ağazadə, A. Zahedi Bialvaei, M. Ağazadə və digərləri, “Antibiofilm və antimikrob təsirlərinin araşdırılması Zingiber officinale (in vitro tədqiqat), ” Jundishapur Mikrobiologiya Jurnalı, cild 9, yox. 2, Məqalə ID e30167, 2016. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  10. N. Kərimi, B. Ghanbarzadə, H. Hamishehkar, B. Mehramuz və H. S. Kafil, “Zerdeçal ekstraktı yüklü nanostrukturlu lipid daşıyıcısının (NLC) antioksidant, antimikrobiyal və fiziki-kimyəvi xassələri”. Kolloid və İnterfeys Elm Rabitəsi, cild 22, s. 18–24, 2018. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  11. B. Catalgol, S. Batirel, Y. Taga və N. K. Ozer, "Resveratrol: Fransız paradoksuna yenidən baxıldı" Farmakologiyada sərhədlər, cild 3, s. 141, 2012. Baxış: Publisher Site | Google Alimi
  12. M. R. McGill, K. Du, J. L. Weemhoff və H. Jaeschke, "Xenobiotiklərin səbəb olduğu hepatotoksisitede resveratrolun tənqidi araşdırması" Qida və Kimyəvi Toksikologiya, cild 86, s. 309-318, 2015. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  13. M. H. Pourhanife, K. Abbaszadə-Qudarzi, M.Goodarzi və başqaları, "Resveratrol: melanoma üçün yeni potensial terapevtik agent?" Mövcud Dərman Kimyası, cild 26, yox. 4, 2019. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  14. A. Singh, S. Sati və R. Mishra, "Resveratrol: antioksidan-pro-oksidan", Elmi və Texniki Araşdırmalar Jurnalı, cild 1, s. 106-112, 2016. Bax: Google Scholar
  15. C. Li, X. Xu, Z. Tao, C. Sun və Y. Pan, "Resveratrol törəmələri: yenilənmiş patent araşdırması (2012-2015)," Terapevtik Patentlər üzrə Ekspert Rəyi, cild 26, yox. 10, s. 1189–1200, 2016. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  16. S. Galanie, D. Entwistle və J. Lalonde, "Sənaye təbii məhsul sintezi üçün mühəndislik biosintetik fermentlər" Təbii Məhsul Hesabatları, cild 37, yox. 8, səh. 1122–1143, 2020. Baxın: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  17. J. Gambini, M. Inglés, G. Olaso və digərləri, "Resveratrolun xüsusiyyətləri: heyvan modellərində və insanlarda maddələr mübadiləsi, bioavailability və bioloji təsirlər haqqında in vitro və in vivo tədqiqatlar," Oksidləşdirici Təbabət və Hüceyrə Uzunömürlülük, cild 2015, Məqalə nömrəsi 837042, 13 səhifə, 2015. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  18. N. Xia, A. Daiber, U. Förstermann və H. Li, "Resveratrolun ürək -damar sistemində antioksidan təsiri" British Journal of Pharmacology, cild 174, yox. 12, s. 1633–1646, 2017. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  19. H. İvata, “İri-qara oositlərində yaşa bağlı hadisələr və mümkün əks tədbirlər,” Reproduktiv Tibb və Biologiya, cild 15, yox. 3, səh. 155–164, 2016. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  20. T. Hüseyn, B. Tan, Y. Yin, F. Blachier, M. C. Tossou və N. Rahu, "Oksidləşdirici stres və iltihab: polifenollar bizim üçün nə edə bilər?" Oksidləşdirici Təbabət və Hüceyrə Uzunömürlülük, cild 2016, Məqalə ID 7432797, 9 səhifə, 2016. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  21. Y. Hu, D. Chen, P. Zheng və digərləri, "Resveratrol və bağırsaq mikrobiyotası arasında iki istiqamətli qarşılıqlı təsirlər: oksidləşdirici stres və iltihablı bağırsaq xəstəliyi müalicəsi haqqında fikir" BioMed Research International, cild 2019, Məqalə nömrəsi 5403761, 9 səhifə, 2019. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  22. F. Topal, M. Nar, H. Gocer və digərləri, "Taksifolinin antioksidan fəaliyyəti: bir fəaliyyət-quruluş əlaqəsi" Fermentlərin İnhibisyonu və Dərman Kimyası Jurnalı, cild 31, yox. 4, s. 674–683, 2016. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  23. D. B. Niesen, C. Hessler və N. P. Seeram, "Resveratrolun ötesinde: 2009-2013 -cü illərdə təsbit edilən təbii stilbenoidlərin nəzərdən keçirilməsi" Berry Araşdırma Jurnalı, cild 3, yox. 4, s. 181–196, 2013. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  24. A. Bishayee və G. Sethi, "Xərçəngin qarşısının alınmasında və müalicəsində bioaktiv təbii məhsullar: irəliləyiş və vəd" Xərçəng Biologiyası üzrə seminarlar, cild 40-41, s. 1-3, 2016. Baxış: Google Scholar
  25. M. Hasan və H. Bae, “Üzümlərdə streslə əlaqəli resveratrol sintezinə ümumi baxış: resveratrol ilə zənginləşdirilmiş üzüm məhsulları üçün perspektivlər,” Molekullar, cild 22, yox. 2, səh. 294, 2017. Baxış: Publisher Site | Google Alimi
  26. M. Vestergaard və H. Ingmer, "Resveratrolun antibakterial və antifungal xüsusiyyətləri", Antimikrobiyal Agentlərin Beynəlxalq Jurnalı, cild 53, yox. 6, s.716-723, 2019. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  27. J.-H. Ko, G. Sethi, J.-Y. Um və başqaları, "Xərçəng müalicəsində resveratrolun rolu" Beynəlxalq Molekulyar Elmlər Jurnalı, cild 18, yox. 12, Maddə ID 2589, 2017. Baxış: Publisher Site | Google Alimi
  28. G. Riccioni, M. A. Gammone, G. Tettamanti, S. Bergante, F. R. Pluchinotta və N. D'Orazio, "Resveratrol və anti-aterogen təsirlər", Beynəlxalq Qida Elmləri və Qidalanma Jurnalı, cild 66, yox. 6, s. 603–610, 2015. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  29. I. K. Olivares-Marin, J. C. González-Hernández və L. A. Madrigal-Perez, "Resveratrol sitotoksisitesi enerjidən asılıdır" Qida Biokimyası jurnalı, cild 43, yox. 9, Məqalə ID e13008, 2019. Bax: Google Scholar
  30. R. Neves, M. Lucio, L. C. Lima və S. Reis, "Dərman kimyasında resveratrol: farmakokinetikasının, dərmanların çatdırılmasının və membran qarşılıqlı təsirlərinin tənqidi nəzərdən keçirilməsi" Mövcud Dərman Kimyası, cild 19, yox. 11, s. 1663–1681, 2012. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  31. I. Lekli, D. Ray və D. K. Das, "Uzunömürlülük qida resveratrol, şərab və üzüm" Genlər və Qidalanma, cild 5, yox. 1, s. 55-60, 2010. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  32. C. Erdoğan və O. Vang, “Resveratrolun bioloji təsirlərinin təhlilində çətinliklər”, Qidalar, cild 8, yox. 6, s. 353, 2016. Baxış: Publisher Site | Google Alimi
  33. Y. Wu və F. Liu, "mTOR -un hədəflənməsi: resveratrolun xərçəng müalicəsi üçün terapevtik potensialının qiymətləndirilməsi" Dərman Kimyasında Xərçəng Əleyhinə Agentlər, cild 13, yox. 7, s. 1032–1038, 2013. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  34. L. Stephan, E. Almeida, M. Markoski, J. Garavaglia və A. Marcadenti, "Qırmızı şərab, resveratrol və atriyal fibrilasiya" Qidalar, cild 9, yox. 11, Maddə ID 1190, 2017. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  35. G.-Z. Wang, R. Shang, W.-M. Cheng və Y. Fu, "Otaq temperaturunda aktivləşdirilməmiş alkil halidlərin şüalanma ilə əlaqəli Hek reaksiyası" Amerika Kimya Cəmiyyətinin jurnalı, cild 139, yox. 50, s. 18307–18312, 2017. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  36. W.-M. Cheng, R. Shang və Y. Fu, "İkili ligand sistemi ilə təmin edilən şüalanmaya bağlı paladyum-katalizli dekarboksilat desaturasiyası" Təbiət Əlaqələri, cild 9, yox. 1, s. 1–9, 2018. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  37. G.-Z. Wang, R. Shang və Y. Fu, "Otaq temperaturunda alifatik N-(Asiloksi)ftalimidlərin şüalanma ilə induksiya edilmiş palladium-katalizli dekarboksilləşdirici Hek reaksiyası," Üzvi məktublar, cild 20, yox. 3, s. 888–891, 2018. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  38. G. Laudadio, G. Fusini, G. Casotti, C. Evangelisti, G. Angelici, and A. Carpita, "Dəstəklənən katalizator vasitəsilə Pterostilbenin sintezi Mizoroki-Hek reaksiyasını və onun fasiləsiz axın reaktorunda transpozisiyasını təşviq etdi" Flow Chemistry jurnalı, cild 9, yox. 2, s. 133–143, 2019. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  39. A. V. Martínez, J. I. García və J. A. Mayoral, "Yüksək bərpa olunan bir paladyum katalizatoru vasitəsi ilə resveratrolun məqsədəuyğun sintezi" Tetraedr, cild 73, yox. 38, s. 5581–5584, 2017. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  40. Z.-H. Xin, H.-H. Yang, Y.-H. Gan və başqaları, "Apoptoz və dövrü dayandırma ilə potensial xərçəng əleyhinə agent olaraq resveratrol analoqu tapmaq" Farmakologiya Elmləri Jurnalı, cild 143, yox. 3, səh. 238–241, 2020. Baxın: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  41. S. Kumar, Y.-C. Chang, K.-H. Lai və T.-L. Hwang, "Resveratrol, antiinflamatuar və xərçəng əleyhinə fəaliyyət göstərən bir molekul: kimyəvi sintezin təbii məhsulu" Mövcud Dərman Kimyası, 2020. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  42. G. Perin, A. Barcellos, E. Luz və digərləri, "Aril alkinlərin yaşıl hidroselanasiyası: resveratrolun öncüsü olaraq divinil selenidlər" Molekullar, cild 22, yox. 2, səh. 327, 2017. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  43. Z. Shao, X. Kang, H. Li, L. Ran və W. Li, "Siano-resveratrol analoqlarının fermentlə əlaqəli oksidləşdirici dimerləşmə reaksiyaları" Tetraedr hərfləri, cild 60, yox. 47, Məqalə ID 151275, 2019. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  44. N. Latruffe və D. Vervandier-Fasseur, "Üzüm və şərab resveratrol törəmələrinin hüceyrə funksiyaları və disfunksiyalarına təsirlərini araşdırmaq üçün strateji sintez", Xəstəliklər, cild 6, yox. 4, səh. 110, 2018. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  45. H. Huang, R. Liu və W. Ou, "Resveratrolun kimyəvi sintezi haqqında kiçik bir araşdırma" Üzvi Kimyada Mini Rəylər, cild 17, yox. 5, s. 546–558, 2020. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  46. M. Chalal, A. Klinguer, A. Echairi, P. Meunier, D. Vervandier-Fasseur və M. Adrian, "Resveratrol analoqlarının antimikrob fəaliyyəti", Molekullar, cild 19, yox. 6, səh. 7679–7688, 2014. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  47. F. Lara-Ochoa, L. C. Sandoval-Minero və G. Espinosa-Perez, "Resveratrolun yeni sintezi" Tetraedr hərfləri, cild 56, yox. 44, səh. 5977–5979, 2015. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  48. D. D. Vo və M. Elofsson, "Viniferifuran, resveratrol-piceatannol hibrid, anigopreissin A və analoqlarının ümumi sintezi-demetilasiya strategiyalarının araşdırılması" Qabaqcıl sintez və kataliz, cild 358, yox. 24, səh. 4085–4092, 2016. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  49. A. Krzyzanowski, M. Saleeb və M. Elofsson, "resveratrol dimerlərinin viniferifuran və (±) -Dehidroampelopsin B indol-, benzo [b] tiofen-və benzo [b] selenofen əsaslı analoqlarının sintezi", Üzvi məktublar, cild 20, yox. 21, s. 6650–6654, 2018. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  50. A. Zaky, A. Bassiouny, M. Farghaly və B. M. El-Sabaa, "Resveratrol və curcumin birləşməsi siçovullarda alüminium xlorid səbəb olan nöroinflamasiyaya qarşı təsirlidir" Alzheimer Xəstəliyi Jurnalı, cild 60, yox. s1, səh. S221–S235, 2017. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  51. . Gómez Baraibar, D. Reichert, C. Mügge, S. Seger, H. Gröger və R. A. Kourist, "Biyo əsaslı antioksidanların sintezi üçün bir kapsüllü dekarboksilazı bir metatez katalizatoru ilə birləşdirən bir qazan kaskad reaksiyası" Angewandte Chemie Beynəlxalq Nəşri, cild 55, yox. 47, s. 14823–14827, 2016. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  52. R. Naini, P. Pavankumar, S. Prabhakar, R. K. Kancha, K. V. Rao və V. D. Reddy, "Resveratrol biosintetik yol üçün hazırlanmış qida dərmanlı soğan bitkilərinin inkişafı" Bitki Hüceyrəsi Hesabatları, cild 38, yox. 9, səh. 1127–1137, 2019. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  53. T. Walle, "Resveratrolun bioavailability", New York Elmlər Akademiyasının salnamələri, cild 1215, yox. 1, səh. 9–15, 2011. Baxın: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  54. A. R. Neves, M. Lúcio, S. Martins, J. L. Lima və S. Reis, “Oral bioavailability artırmaq üçün lipid nanohissəciklərinə əsaslanan yeni resveratrol nanoçatdırılma sistemləri,” Beynəlxalq Nanomedikal jurnal, cild 8, s. 177–187, 2013. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  55. C. Sinico, R. Pireddu, E. Pini və digərləri, "Reservatrolun aktual nanosizing yanaşması ilə çatdırılmasını artırmaq", Planta Medica, cild 83, yox. 5, s. 476–481, 2017. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  56. Z. Li, H. Jiang, C. Xu və L. Gu, "İcmal: fenolik fitokimyəvi maddələrin udulmasını və bioavailliyini artırmaq üçün nanohissəciklərin istifadəsi," Qida hidrokoloidləri, cild 43, səh. 153–164, 2015. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  57. M. H. Keylor, B. S. Matsuura və C. R. J. Stephenson, "Resveratroldən əldə edilən təbii məhsulların kimyası və biologiyası", Kimyəvi rəylər, cild 115, yox. 17, səh. 8976–9027, 2015. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  58. C. Caddeo, M. Manconi, M. C. Cardia, O. Díez-Sales, A. M. Fadda və C. Sinico, "Resveratrolun fosfolipid veziküllü iki qatlı və dəri ilə qarşılıqlı təsirlərinin araşdırılması: NMR tədqiqatları və konfokal görüntüləmə" Beynəlxalq Əczaçılıq Jurnalı, cild 484, yox. 1-2, s. 138–145, 2015. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  59. V. S. Chedea, S. I. Vicaş, C. Sticozzi və başqaları, "Resveratrol: pəhrizdən aktual istifadəyə", Qida və amp funksiyası, cild 8, yox. 11, səh. 3879–3892, 2017. Baxın: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  60. A. Chimento, F. De Amicis, R. Sirianni və digərləri, "Resveratrolun oral bioavailability və faydalı təsirlərini yaxşılaşdırmaq üçün irəliləyiş", Beynəlxalq Molekulyar Elmlər Jurnalı, cild 20, yox. 6, s. 1381, 2019. Baxış: Publisher Site | Google Alimi
  61. C. Caddeo, R. Pons, C. Carbone et al., "Quercetin və resveratrolun ağızdan birgə çatdırılması üçün suksinil xitosanla stabilləşdirilmiş liposomların fiziki-kimyəvi xarakteristikası," Karbohidrat Polimerləri, cild 157, s. 1853–1861, 2017. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  62. A. Amri, J. C. Chaumeil, S. Sfar və C. Charrueau, "Resveratrolun tətbiqi: bioavailability məhdudiyyətlərinə hansı formulasiya həlləri?" Nəzarətli Buraxılış jurnalı, cild 158, yox. 2, səh. 182–193, 2012. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  63. J. Smoliga və O. Blanchard, "İnsanlarda resveratrolun çatdırılmasını artırmaq: aşağı bioavailability problemdirsə, həll yolu nədir?" Molekullar, cild 19, yox. 11, səh. 17154–17172, 2014. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  64. N. Bostanghadiri, A. Pormohammad, A. S. Chirani, R. Pouriran, S. Erfanimanesh və A. Hashemi, "Bitki polifenol resveratrolun antimikrobiyal potensialına hərtərəfli baxış", Biotibb və Farmakoterapiya, cild 95, səh. 1588–1595, 2017. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  65. T. P. Kondratyuk, E.-J. Park, L. E. Marler və digərləri, "Resveratrol törəmələri potensialı və seçiciliyi yaxşılaşmış perspektivli kimyəvi profilaktik agentlər kimi" Molekulyar Qidalanma və Qida Tədqiqatı, cild 55, yox. 8, s. 1249–1265, 2011. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  66. M. Takó, E. B. Kerekes, C. Zambrano və digərləri, "Bitki fenolları və fenolik zənginləşdirilmiş ekstraktlar qida ilə çirkləndirən mikroorqanizmlərə qarşı antimikrobiyal maddələr kimi" Antioksidantlar, cild 9, yox. 2, səh. 165, 2020. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  67. E. Öztürk, A. K. K. Arslan, M. B. Yerer və A. Bishayee, "Resveratrol və şəkərli diabet: klinik araşdırmaların kritik bir araşdırması" Biotibb və Farmakoterapiya, cild 95, səh. 230–234, 2017. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  68. S. Poschner, A. Maier-Salamon, T. Thalhammer və W. Jager, "Resveratrol və digər pəhriz polifenolları insan döş xərçəngi hüceyrələrində estrogen mübadiləsinin inhibitorlarıdır" Steroid Biokimya və Molekulyar Biologiya jurnalı, cild 190, səh. 11–18, 2019. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  69. S. Garvin, K. Öllinger və C. Dabrosin, "Resveratrol apoptozu induksiya edir və insan məmə xərçəngi ksenogreftlərində angiogenezi maneə törədir" Xərçəng məktubları, cild 231, yox. 1, səh. 113–122, 2006. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  70. J. O. Olugbami, R. Damoiseaux, B. France et al., "HepG2 hepatokarsinoma hüceyrələrinə qarşı Anogeissus leiocarpus (DC) Guill və Perr-in resveratrol və etanol yarpaq ekstraktının antiproliferativ xüsusiyyətlərinin müqayisəli qiymətləndirilməsi," BMC Tamamlayıcı və Alternativ Tibb, cild 17, yox. 1, s. 1–11, 2017. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  71. S. Kaya və H. H. Dönmez, "Paklitaksel və resveratrolun dovşanlarda qan xüsusiyyətlərinə təsiri" Biotexnika və histokimya, cild 95, yox. 3, s. 198–202, 2020. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  72. A. Bhardwaj, G. Sethi, S. Vadhan-Raj və başqaları, “Resveratrol proliferasiyanı maneə törədir, apoptoza səbəb olur və STAT3 və nüvə amilinin aşağı tənzimləməsi ilə kimyəvi müqavimətə qalib gəlir.κİnsan çoxsaylı miyeloma hüceyrələrində B ilə tənzimlənən antiapoptotik və hüceyrə sağ qalma gen məhsulları ". qan, cild 109, yox. 6, səh. 2293–2302, 2007. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  73. A. Borges, A. Abreu, C. Dias, M. Saavedra, F. Borges və M. Simões, "Biofilmlər də daxil olmaqla bakterial infeksiyalara qarşı mübarizə aparmaq üçün fitokimyəvi maddələrin istifadəsinə yeni perspektivlər" Molekullar, cild 21, yox. 7, səh. 877, 2016. Baxış: Publisher Site | Google Alimi
  74. S. Shankar, G. Singh və R. K. Srivastava, "Resveratrol ilə kimyəvi profilaktika: molekulyar mexanizmlər və terapevtik potensial", Bioşünaslıqda Sərhədlər, cild 12, yox. 12, s. 4839–4854, 2007. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  75. N. Du, X. Li Li, W. G. Bao, B. Wang, G. Xu və F. Wang, "Resveratrol yüklü nanohissəciklər oksidləşdirici stress vasitəli ERS/otofaji yolu ilə enterovirus 71 replikasiyasını maneə törədir" Beynəlxalq Molekulyar Tibb Jurnalı, cild 44, yox. 2, s. 737–749, 2019. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  76. J. M. Pezzuto, "Resveratrol: iyirmi illik böyümə, inkişaf və mübahisə", Biomolekullar və Terapevtiklər, cild 27, yox. 1, səh. 1–14, 2019. Baxın: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  77. C. Ng, H. Yen, H.-Y. Hsiao və S.-C. Su, "Dəri xərçənginin qarşısının alınması və müalicəsində fitokimyəvi maddələr: yenilənmiş bir araşdırma", Beynəlxalq Molekulyar Elmlər Jurnalı, cild 19, yox. 4, s. 941, 2018. Baxış: Publisher Site | Google Alimi
  78. G. Singh və R. S. Pai, "Resveratrolun nanostruktur əsaslı çatdırılma sistemlərində və HİV/AİDS-in idarə edilməsində son nailiyyətləri," Nəzarətli Buraxılış jurnalı, cild 194, səh. 178–188, 2014. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  79. C. Alonso, M. Martí, C. Barba, V. Carrer, L. Rubio və L. Coderch, "Topikal olaraq tətbiq olunan resveratrolun dəri keçiriciliyi və antioksidan təsirləri", Dermatoloji Araşdırmalar Arxivi, cild 309, yox. 6, səh. 423–431, 2017. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  80. E.-S. Ha, W.-Y. Sim, S.-K. Lee və digərləri, “Gücləndirilmiş ağız və dəri çatdırılması üçün superkritik maye texnologiyasından istifadə edərək resveratrol yüklü kompozit nanohissəciklərin hazırlanması və qiymətləndirilməsi,” Antioksidantlar, cild 8, yox. 11, s. 554, 2019. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  81. Up Zupančič, Z. Lavrič və J. Kristl, "Trans-resveratrolun dayanıqlılığı və həlli pH və temperaturdan güclü şəkildə təsirlənir" Avropa Dərman və Biofarmasötik Jurnalı: Arbeitsgemeinschaft Fur Pharmazeutische Verfahrenstechnik e.V., cild 93, s. 196–204, 2015. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  82. S. Das və A. B. Baker, "Dərinin yara iyileşmesini artırmaq üçün biomateriallar və nanoterapevtiklər" Biomühəndislik və biotexnologiyada sərhədlər, cild 4, s. 82, 2016. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  83. N. Summerlin, E. Soo, S. Thakur, Z. Qu, S. Jambhrunkar və A. Popat, "Resveratrol nanoformulyasiyaları: problemlər və imkanlar", Beynəlxalq Əczaçılıq Jurnalı, cild 479, yox. 2, s. 282–290, 2015. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  84. E. Gökçe, E. Korkmaz, E. Dellera, G. Sandri, M. C. Bonferoni və O. Ozer, “Resveratrol yüklü bərk lipid nanohissəcikləri qarşı nanostrukturlu lipid daşıyıcıları: dermal tətbiqlər üçün antioksidant potensialın qiymətləndirilməsi,” Beynəlxalq Nanomedikal jurnal, cild 7, Maddə ID 1841, 2012. Baxış: Publisher Site | Google Alimi
  85. R. Pangeni, J. K. Sahni, J. Ali, S. Sharma və S. Baboota, "Resveratrol: terapevtik potensiala və dərmanların çatdırılmasında son nailiyyətlərə baxış" Dərmanların Çatdırılmasında Ekspert Rəyi, cild 11, yox. 8, s. 1285–1298, 2014. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  86. L. G. Carter, J. A. D'Orazio və K. J. Pearson, "Resveratrol və xərçəng: in vivo sübutlara diqqət yetirin" Endokrin ilə əlaqəli Xərçəng, cild 21, yox. 3, s. R209 – R225, 2014. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  87. G. W. Osmond, C. K. Augustine, P. A. Zipfel, J. Padussis və D. S. Tayler, "Resveratrol ilə melanoma müalicəsinin gücləndirilməsi" Cərrahi Tədqiqatlar jurnalı, cild 172, yox. 1, s. 109–115, 2012. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  88. M. Ndiaye, C. Philippe, H. Mukhtar və N. Ahmad, "Dəri xəstəlikləri üçün üzüm antioksidan resveratrol: vəd, perspektivlər və problemlər", Biokimya və Biofizika Arxivləri, cild 508, yox. 2, s. 164–170, 2011. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  89. J. Xi, G. Wei, L. An et al., “Mis/karbon hibrid nanozim: antibakterial terapiya üçün mis dövlət tərəfindən katalitik aktivliyin tənzimlənməsi,” Nano hərflər, cild 19, yox. 11, səh. 7645–7654, 2019. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  90. A. Ratz-Łyko və J. Arct, "Resveratrol kosmetik və dermatoloji tətbiqlər üçün aktiv tərkib hissəsi kimi: bir baxış," Kosmetik və Lazer Terapiya Jurnalı, cild 21, yox. 2, s. 84-90, 2019. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  91. L. M. Mattio, S. Dallavalle, L. Musso və digərləri, "Resveratrol mənşəli monomerlərin və dimerlərin qida yoluxucu patogenlərə qarşı antimikrobik fəaliyyəti", Elmi Hesabatlar, cild 9, yox. 1, səh. 1–13, 2019. Baxın: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  92. D. S. Ma, L. T.-H. Tan, K.-G. Chan et al., "Resveratrol - qida ilə yoluxan patogenlərə qarşı potensial antibakterial agent", Farmakologiyada sərhədlər, cild 9, s. 102, 2018. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  93. C. K. Singh, I. A. Siddiqui, S. El-Abd, H. Muxtar və N. Əhməd, "Üzüm antioksidanları ilə kimyəvi qarşısının alınması" Molekulyar Qidalanma və Qida Tədqiqatı, cild 60, yox. 6, s. 1406–1415, 2016. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  94. X. Zhang, A. Jiang, B. Qi və digərləri, "Resveratrol oksidləşdirici streslə mübarizə apararaq helikobakter pilori ilə əlaqəli qastritdən qoruyur" Beynəlxalq Molekulyar Elmlər Jurnalı, cild 16, yox. 11, səh. 27757–27769, 2015. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  95. M. J. Yeon, M. H. Lee, D. H. Kim və başqaları, “Kaempferolun Helicobacter pylori səbəb olduğu iltihaba qarşı antiinflamatuar təsiri,” Bioelm, Biotexnologiya və Biokimya, cild 83, yox. 1, səh. 166–173, 2019. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  96. S. Ferreira, F. Silva, J. A. Queiroz, M. Oleastro və F. C. Domingues, "Resveratrol qarşı Arcobacter butzleriArcobacter cryaerophilus: fəaliyyət və hüceyrə funksiyalarına təsiri, Qida Mikrobiologiyası Beynəlxalq Jurnalı, cild 180, səh. 62–68, 2014. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  97. D. Batovska və I. Todorova, "Kalkonların farmakoloji potensialından istifadə tendensiyaları" Mövcud Klinik Farmakologiya, cild 5, yox. 1, s. 1-29, 2010. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  98. J.-H. Lee, Y.-G. Kim, C. J. Raorane, S. Y. Ryu, J.-J. Shim və J. Lee, "Trans-resveratrol və oksiresveratrolun uropatojenik əleyhinə anti-biofilm və anti-virulentlik fəaliyyəti Escherichia coli,” Bioloji çirklənmə, cild 35, yox. 7, s. 758–767, 2019. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  99. P. del Valle, M. R. García-Armesto, D. de Arriaga, C. González-Donquiles, P. Rodríguez-Fernández və J. Rúa, "Kaempferol və resveratrolun parabenlər və ya propil qallata qarşı binar birləşmələrdə antimikrobiyal fəaliyyəti. Enterococcus faecalis,” Qida Nəzarəti, cild 61, səh. 213–220, 2016. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  100. D. Lechner, S. Gibbons və F. Bucar, "Bitki fenolik birləşmələri etidiyum bromür axını inhibitorları olaraq Mycobacterium smegmatis,” Antimikrobiyal Kemoterapi jurnalı, cild 62, yox. 2, səh. 345–348, 2008. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  101. C. E. Zetterström, J. Hasselgren, O. Salin və digərləri, “Resveratrol tetramer (-)-hopafenol qram-mənfi patogenlərdə III tip sekresiyanı inhibə edir. Yersinia yalançı vərəmPseudomonas aeruginosa,” PLOS One, cild 8, yox. 12, Maddə ID-si e81969, 2013. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  102. W. Lee və D. G. Lee, "Resveratrol, anti-oksidant aktivliyi ilə membran və DNT pozulmasına səbəb olur. Salmonella tifimurium,” Biokimyəvi və Biofiziki Araşdırma Kommunikasiyaları, cild 489, yox. 2, s. 228–234, 2017. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  103. J.-H. Lee, H. S. Cho, S. W. Joo və başqaları, “Müxtəlif bitki ekstraktları və trans-resveratrol biofilmin əmələ gəlməsini və qıcıqlanmasını maneə törədir. Escherichia coli O157: H7 " Bioloji çirklənmə, cild 29, yox. 10, səh. 1189–1203, 2013. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  104. L. Paulo, S. Ferreira, E. Gallardo, J. A. Queiroz və F. Domingues, "Antimikrob fəaliyyət və resveratrolun insan patogen bakteriyalarına təsiri", Dünya Mikrobiologiya və Biotexnologiya Jurnalı, cild 26, yox. 8, səh. 1533–1538, 2010. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  105. B. Houillé, N. Papon, L. Boudesocque və digərləri, "Candida növlərinə qarşı resveratrol törəmələrinin antifungal aktivliyi" Təbii Məhsullar Jurnalı, cild 77, yox. 7, s. 1658–1662, 2014. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  106. K. Weber, B. Schulz və M. Ruhnke, "Resveratrol və onun Candida növlərinə qarşı antifungal fəaliyyəti", Mikozlar, cild 54, yox. 1, s. 30-33, 2011. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  107. F. Caruso, L. Mendoza, P. Castro et al., “Resveratrolun antifungal fəaliyyəti. Botrytis cinerea 2-furil törəmələrindən istifadə etməklə təkmilləşdirilir. PLOS One, cild 6, yox. 10, Məqalə ID e25421, 2011. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  108. A. Cannatelli, S. Principato, O. L. Colavecchio, L. Pallecchi və G. M. Rossolini, "kolistinə davamlı qram-mənfi patogenlərə qarşı resveratrol ilə birlikdə kolistinin sinerjik aktivliyi" Mikrobiologiyada Sərhədlər, cild 9, Məqalə ID 1808, 2018. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  109. V. A. Campo, “Histon deasetilaz inhibitorlarının və resveratrolun müqayisəli təsiri Trypanosoma kruzi replikasiya, fərqləndirmə, infeksiya və gen ifadəsi " Beynəlxalq Parazitologiya Jurnalı: Narkotiklər və Narkotiklərə Müqavimət, cild 7, yox. 1, səh. 23–33, 2017. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  110. N. Augustine, A. K. Goel, K. C. Sivakumar, R. Ajay Kumar və S. Thomas, “Resveratrol - biofilm meydana gəlməsinin potensial inhibitoru. Vibrio vəba,” Fitoterapiya, cild 21, yox. 3, s. 286–289, 2014. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  111. C. M. Jung, T. M. Heinze, L. K. Schnackenberg və başqaları, "Pəhriz resveratrolunun heyvanlarla əlaqəli bakteriyalarla qarşılıqlı əlaqəsi," FEMS Mikrobiologiya Məktubları, cild 297, yox. 2, səh. 266–273, 2009. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  112. J. Lee və D. G. Lee, "Resveratrolun yeni antifungal mexanizmi: Candida albicansda apoptoz induktoru" Mövcud Mikrobiologiya, cild 70, yox. 3, səh. 383–389, 2015. Baxın: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  113. B. Salehi, A. Mishra, M. Nigam və başqaları, "Resveratrol: sağlamlıq baxımından ikiqat kənarlı bir qılınc" Biotibb, cild 6, yox. 3, s. 91, 2018. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  114. C. Ferreira, D. C. Soares, M. T. C. do Nascimento və başqaları, “Resveratrol əleyhinə aktivdir. Leishmania amazonensis: amfoterisin B ilə əlaqəsinin in vitro təsiri,” Antimikrobiyal agentlər və kemoterapi, cild 58, yox. 10, s. 6197–6208, 2014. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  115. C. L. A. Passos, C. Ferreira, D. C. Soares və E. M. Saraiva, "Sintetik trans-resveratrol analoqlarının leyşmanisid təsiri" PLOS One, cild 10, yox. 10, Məqalə ID e0141778, 2015. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  116. N. Mukherjee, P. K. Parida, A. Santra və digərləri, “Oksidləşdirici stres, filarial nematodda apoptozun vasitəçiliyində böyük rol oynayır. Setaria cervi trans-stilbene törəmələrinin iştirakı ilə " Pulsuz Radikal Biologiya və Tibb, cild 93, səh. 130–144, 2016. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  117. M. O. Makobongo, J. J. Gilbreath və D. S. Merrell, “Müalicə üçün qeyri-ənənəvi müalicələr Helicobacter pylori infeksiya" Mikrobiologiya jurnalı, cild 52, yox. 4, s. 259–272, 2014. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  118. S. Park, S.-H. Cha, I. Cho et al., "Qızıl və gümüş nanohissəcikləri ilə resveratrolun antibakterial nanodaşıyıcıları," Material Elmləri və Mühəndisliyi: C, cild 58, s. 1160–1169, 2016. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  119. A. Duarte, A. C. Alves, S. Ferreira, F. Silva və F. C. Domingues, "Resveratrol daxil kompleksləri: Campylobacter spp-ə qarşı antibakterial və anti-biofilm aktivliyi. və Arcobacter butzleri,” Beynəlxalq Qida Araşdırmaları, cild 77, s. 244–250, 2015. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  120. G. Tegos, F. R. Stermitz, O. Lomovskaya və K. Lewis, "Çox dərmanlı nasos inhibitorları bitki antimikrobiyallarının diqqətəlayiq aktivliyini ortaya qoyur" Antimikrobiyal agentlər və kemoterapi, cild 46, yox. 10, s. 3133–3141, 2002. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  121. Y. Zhao, B.-H. Vu, Z.-N. Liu, J. Qiao və G.-R. Zhao, “Resveratrol istehsalının mühəndislik şəraitində kombinativ optimallaşdırılması E. coli,” Kənd Təsərrüfatı və Qida Kimyası Jurnalı, cild 66, yox. 51, s. 13444–13453, 2018. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  122. F. J. Álvarez-Martinez, E. Barrajon-Katalan, J. A. Encinar, J. C. Rodriges-Díaz və V. Mikol, "Bitki polifenollarının qram-müsbət bakteriyalara qarşı antimikrob qabiliyyəti: hərtərəfli araşdırma," Mövcud Dərman Kimyası, cild 27, yox. 15, səh. 2576–2606, 2020. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  123. K. Nøhr-Meldgaard, A. Ovsepian, H. Ingmer və M. Vestergaard, “Resveratrol aminoqlikozidlərin təsirini artırır. Staphylococcus aureus,” Antimikrobiyal Agentlərin Beynəlxalq Jurnalı, cild 52, yox. 3, s. 390–396, 2018. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  124. Z. He, Z. Huang, W. Zhou, Z. Tang, R. Ma və J. Liang, "Fusobacterium nucleatum-a qarşı resveratroldan anti-biofilm fəaliyyəti", Mikrobiologiyada Sərhədlər, cild 7, Məqalə ID 1065, 2016. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  125. M. Y. Memar, K. Adibkia, S. Farajnia və digərləri, "Üzüm toxumu ekstraktı: müxtəlif patogenlərə qarşı təbii antimikrobiyal agent", Tibbi Mikrobiologiyada araşdırmalar, cild 30, yox. 3, səh. 173–182, 2019. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  126. X. Cai, W. Zheng və Z. Li, “Virus əleyhinə inhibitorların inkişafı üçün yüksək məhsuldarlıq tarama strategiyaları. Staphylococcus aureus,” Mövcud Dərman Kimyası, cild 26, yox. 13, s. 2297–2312, 2019. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  127. C. Konq, H.-m. Neoh və S. Nathan, “Hədəf Staphylococcus aureus toksinlər: virus əleyhinə müalicənin potensial formasıdır ” Toksinlər, cild 8, yox. 3, s. 72, 2016. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  128. S. Ghosh, J. Padalia, R. Ngobeni və digərləri, "Doku zədələnməsini azaltmaq üçün antibiotik-antikor birləşməsi ilə bir virus əleyhinə strategiya olaraq parazit tərəfindən istehsal olunan MIF-in hədəf alınması" Yoluxucu Xəstəliklər Jurnalı, cild 221, yox. 7, 2019. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  129. R.C. Allen, R. Popat, S.P. Diggle və S.P.Braun, "Virulentliyi hədəfləyirik: təkamülə davamlı dərmanlar hazırlaya bilərikmi?" Təbiət Baxışları Mikrobiologiya, cild 12, yox. 4, s. 300–308, 2014. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  130. M. M. Bazarqani və J. Rohloff, “Efir yağlarının və bitki ekstraktlarının antibiofilm fəaliyyəti Staphylococcus aureusEscherichia coli biofilmlər " Qida Nəzarəti, cild 61, səh. 156–164, 2016. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  131. T. Coenye, G. Brackman, P. Rigole et al., “Eradication of Propionibakteriyalar bitki ekstraktları ilə acnes biofilmləri və aktiv birləşmələr kimi icariin, resveratrol və salidrosidin müəyyən edilməsi. " Fitoterapiya, cild 19, yox. 5, səh. 409–412, 2012. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  132. N. Qin, X. Tan, Y. Jiao və digərləri, “Metisilinə davamlı RNA-Seq əsaslı transkriptom analizi. Staphylococcus aureus ursolik turşusu və resveratrol ilə biofilmin inhibe edilməsi " Elmi Hesabatlar, cild 4, yox. 1, səh. 1–9, 2014. Baxın: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  133. H. S. Cho, J.-H. Lee, M. H. Cho və J. Lee, “Qırmızı şərablar və flavonoidlər azalır Staphylococcus aureus anti-biofilm və anti-hemolitik fəaliyyətlərlə virulentlik. Bioloji çirklənmə, cild 31, yox. 1, səh. 1–11, 2015. Baxın: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  134. S. Singh, S. K. Singh, I. Chowdhury və R. Singh, "Antimikrobiyal maddələrə bakterial biofilmlərin müqavimət mexanizmini anlamaq" Açıq Mikrobiologiya Jurnalı, cild 11, yox. 1, s. 53, 2017. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  135. S. Gorgani-Firuzjaee, "Resveratrol müalicəsinin pielonefritik siçovulların böyrək funksiyasına təsiri" Paramedikal Elmlər və Hərbi Sağlamlıq, cild 11, yox. 3, s. 21-27, 2016. Bax: Google Scholar
  136. Y. Zhao və X. Li, “Resveratrolun tədqiqat vəziyyəti və perspektivi Veratrum qaraciyər Linn, ” Kənd Təsərrüfatı Biotexnologiyası, cild 7, yox. 4, səh. 120–146, 2018. Baxın: Google Scholar
  137. P. Truchado, M. Larrosa, I. Castro-Ibáñez və A. Allende, "Bitki qida ekstraktları və fitokimyəvi maddələr: onların kvorum algılama inhibitorları kimi rolu", Qida Elmində və Texnologiyasında Trendlər, cild 43, yox. 2, s. 189–204, 2015. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  138. F. Nazzaro, F. Fratianni və R. Coppola, "Quorum algılama və fitokimyasallar" Beynəlxalq Molekulyar Elmlər Jurnalı, cild 14, yox. 6, səh. 12607–12619, 2013. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  139. C. Vuotto və G. Donelli, "Biofilm əsaslı infeksiyalar üçün yeni müalicə strategiyaları" Narkotik, cild 79, yox. 4, s. 1–21, 2019. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  140. P. Cherubin, M. C. Garcia, D. Curtis və digərləri, "Vabo toksininin və digər AB toksinlərinin polifenolik birləşmələrlə inhibe edilməsi", PLOS One, cild 11, yox. 11, Maddə ID-si e0166477, 2016. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  141. W. H. Bowen, R. A. Burne, H. Wu və H. Koo, "Oral biofilmlər: mikroorqanizmlərdə patogenlər, matris və polimikrob qarşılıqlı təsirləri" Mikrobiologiya istiqamətləri, cild 26, yox. 3, səh. 229–242, 2018. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  142. C. N. Morra və C. J. Orihuela, "Bakterial biofilmlər tərəfindən anatomik sahəyə xas immunomodulyasiya" Yoluxucu Xəstəliklərdə Hazırkı Rəy, cild 33, yox. 3, s. 238–243, 2020. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  143. M. A. Ozma, E. Xodadadi, F.Pakdel və başqaları, "Baicalin, təbii bir antimikrobiyal və anti-biofilm agenti" Bitki mənşəli tibb jurnalı, cild 27, Məqalə nömrəsi 100432, 2021. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  144. M. Deepigaa, "Biofilmlərdə bakteriyaların antibakterial müqaviməti" Əczaçılıq və Texnologiya Araşdırma Jurnalı, cild 10, yox. 11, səh. 4019–4023, 2017. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  145. V. K. Singh, A. Mishra və B. Jha, "Anti-kvorum algılama və anti-biofilm fəaliyyəti Delftia tsuruhatensis -de nüfuz algılama nəzarətli virulentlik faktoru istehsalını zəiflətərək çıxarış Pseudomonas aeruginosa,” Hüceyrə və İnfeksiya Mikrobiologiyasında Sərhədlər, cild 7, səh. 337, 2017. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  146. E. Sun, S. Liu və R. E. Hancock, "Sörfinq hərəkətliliyi: hərəkətli bakteriyalar arasında qorunmuş, lakin müxtəlif uyğunlaşma", Bakteriologiya jurnalı, cild 200, yox. 23, Məqalə ID e00394-18, 2018. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  147. R. Durgadevi, R. Kaleeshwari, T. K. Swetha, R. Alexpandi, S. Karutha Pandian və A. Veera Ravi, “Attenuation of Proteus mirabilis Antibiofilm hopdurulması ilə daimi sidik kateterində kolonizasiya və qaynaşma hərəkətliliyi: in vitro tədqiqat. Kolloidlər və səthlər B: Biointerfeyslər, cild 194, Məqalə ID 111207, 2020. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  148. S. Mühlen və P. Dersch, "Bakteriya infeksiyalarını hədəf almaq üçün anti-virulent strategiyalar", Antibiotik böhranını necə aradan qaldırmaq olar, Springer, Berlin, Almaniya, 2015. Baxış: Google Scholar
  149. S. Santhakumari və A. V. Ravi, "Kvorumun algılama mexanizmini hədəfə almaq: bakterial infeksiyaların müalicəsi üçün alternativ anti-virulent strategiya" Cənubi Afrika Botanika Jurnalı, cild 120, s. 81–86, 2019. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  150. S. Azimi, A. D. Klementiev, M. Whiteley və S. P. Diggle, "İnfeksiya zamanı bakterial kvorumun tədqiqi" Mikrobiologiyanın illik icmalı, cild 74, s. 209–219, 2020. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  151. R. G. Abisado, S. Benomar, J. R. Klaus, A. A. Dandekar və J. R. Chandler, "Bakterial kvorum algılama və mikrobik cəmiyyətin qarşılıqlı əlaqələri" mBio, cild 9, yox. 3, Məqalə ID-si e01749-18, 2018. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  152. N. Garg, G. Manchanda və A. Kumar, "Bakteriya kvorumunun tədqiqi: sxemlər və tətbiqlər," Antonie Van Leeuwenhoek, cild 105, yox. 2, s. 289–305, 2014. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  153. S. R. Scott və J. Hasty, "Mikrobiyal konsorsiumlar üçün kvorum hiss edən ünsiyyət modulları" ACS Sintetik Biologiya, cild 5, yox. 9, s. 969–977, 2016. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  154. H. Asfour, “Anti-quorum sensing natural birləşmələr”, Mikroskopiya və ultrastruktur jurnalı, cild 6, yox. 1, s. 1–10, 2018. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  155. Y. Liu, J. Zhou, Y. Qu et al., "Resveratrol antimikrob öldürücü təsir göstərir və bakterial mutantların bərpasını stimullaşdırır," PLOS One, cild 11, yox. 4, Məqalə ID e0153023, 2016. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  156. S. Kunova, S. Felsöciová, E. Tvrdá et al., "Resveratrol və üzüm poması ekstraktının antimikrobik fəaliyyəti", Potravinarstvo Slovak Qida Elmləri Jurnalı, cild 13, yox. 1, səh. 363–368, 2019. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  157. L. Liberale, A. Bonaventura, F. Montecucco, F. Dallegri və F. Carbone, "Qırmızı şərab istehlakının ürək -damar sağlamlığına təsiri" Mövcud Dərman Kimyası, cild 26, yox. 19, səh. 3542–3566, 2019. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  158. R. Proktor, “Nəfəs alma və kiçik koloniya variantları Staphylococcus aureus,” Qram-müsbət patogenlər, ASM Press, Vaşinqton, DC, ABŞ, 2019. Baxış: Publisher Site | Google Alimi
  159. M. Vestergaard, B. Leng, J. Haaber, M. S. Bojer, C. S. Vegge və H. Ingmer, “Antimikrobiyal daxili müqavimət determinantlarının genom genişliyi. Staphylococcus aureus,” Mikrobiologiyada Sərhədlər, cild 7, Məqalə ID 2018, 2016. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  160. J.-W. Zhou, T.-T. Çen, X.-J. Tan, J.-Y. Sheng və A.-Q. Jia, "Kvorum hiss edən resveratrol inhibitoru, aminoglikozid antibiotik sürətləndirici kimi fəaliyyət göstərə bilərmi? Pseudomonas aeruginosa?” Antimikrobiyal Agentlərin Beynəlxalq Jurnalı, cild 52, yox. 1, s. 35-41, 2018. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  161. S. Filardo, M. Di Pietro, P. Mastromarino və R. Sessa, "Yaranan tənəffüs yoluxucu viral infeksiyalara qarşı resveratrolun terapevtik potensialı" Farmakologiya və Terapevtika, cild 214, Məqalə ID 107613, 2020. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  162. S.-C. Lin, C.-T. Ho, W.-H. Chuo, S. Li, T. T. Wang və C.-C. Lin, "Resveratrol ilə MERS-CoV infeksiyasının təsirli inhibisyonu" BMC Yoluxucu Xəstəliklər, cild 17, yox. 1, s. 1–10, 2017. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  163. G. Pourghanbari, H. Nili, A. Moattari, A. Mohammadi və A. Iraji, “Oseltamivirin antiviral fəaliyyəti və Melissa officinalis L. quş qripi A virusuna (H9N2) qarşı efir yağı, ” Virus Xəstəliyi, cild 27, yox. 2, səh. 170–178, 2016. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  164. A. Gaudry, S. Bos, W. Viranaicken et al., "Flavonoid izokersitrin insan hüceyrələrində Zika virusu infeksiyasının başlanmasının qarşısını alır" Beynəlxalq Molekulyar Elmlər Jurnalı, cild 19, yox. 4, Məqalə ID 1093, 2018. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  165. A.-L. Liu, F. Yang, M. Zhu və digərləri, "Gnetum sarkac lianalarından stilbenoidlərin VitroAnti-qripə qarşı viral fəaliyyətləri" Planta Medica, cild 76, yox. 16, s. 1874–1876, 2010. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  166. E. Nagai, M. Iwai, R. Koketsu et al., "Adlay tea ilə qrip virusunun təkrarlanmasının qarşısının alınması", Qida və Kənd Təsərrüfatı Elmləri Jurnalı, cild 98, yox. 5, s. 1899–1905, 2018. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  167. L. C-j, H.-J. Lin, T.-H. Chen və başqaları, "Polygonum cuspidatum və onun aktiv komponentləri, 9 reseptorlu interferon beta ödənişli reseptor vasitəsilə qrip virusunun replikasiyasını maneə törədir." PLOS One, cild 10, yox. 2, Məqalə ID e0117602, 2015. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  168. Y. L. Wang, C. T. Horng, M. T. Hsieh və digərləri, “Otofajiya və apoptotik maşınlar. Polygonum cuspidatum sisplatinə davamlı insan ağız xərçəngi CAR hüceyrələrində ekstraktı, Onkologiya Hesabatları, cild 41, yox. 4, s. 2549–2557, 2019. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  169. F. Khawaja və R. F. Chemaly, "Hematopoietik hüceyrə nəqli alıcılarında və hematoloji bədxassəli xəstəlikləri olan xəstələrdə tənəffüs sinsitial virusu," Hematoloji, cild 104, yox. 7, səh. 1322–1331, 2019. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  170. T. Liu, N. Zang, N. Zhou və başqaları, "Resveratrol, tənəffüs sinxitial virus infeksiyasından sonra iltihab əleyhinə təsir göstərərək steril alfa və armadillo motif proteinini tənzimləyərək TRIF-ə bağlı yolu maneə törədir." Virologiya jurnalı, cild 88, yox. 8, səh. 4229–4236, 2014. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  171. J.-W. Li, Y. I. Kim, C.-N. Im və başqaları, "Üzüm toxumu proantosiyanidin AP-1 və NF- inhibe edilərək müsin sintezini və viral replikasiyanı maneə törədir.κP38 MAPKs/JNK vasitəsilə tənəffüs sintsitial virusu ilə yoluxmuş A549 hüceyrələrində siqnal yolları " Kənd Təsərrüfatı və Qida Kimyası Jurnalı, cild 65, yox. 22, s. 4472–4483, 2017. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  172. X. Long, J. Xie, K. Zhao və digərləri, "NK hüceyrələri siçanlarda RSV infeksiyasının sonrakı mərhələsində tənəffüs yollarının davamlı iltihabına və AHR -ə kömək edir" Tibbi Mikrobiologiya və İmmunologiya, cild 205, yox. 5, səh. 459–470, 2016. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  173. N. Zang, S. Li, W. Li və başqaları, "Resveratrol tənəffüs yollarının davamlı iltihabını yatırır və tənəffüs sinsitial virusu ilə yoluxmuş siçanlarda sinir böyümə faktoru vasitəsilə hiperreaksiya qismən ola bilər" Beynəlxalq immunofarmakologiya, cild 28, yox. 1, s. 121–128, 2015. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  174. Y.-Q. Li, Z.-L. Li, W.-J. Zhao, R.-X. Wen, Q.-W. Meng və Y. Zeng, "SARS koronavirus replikasiyasının inhibe edilməsi ilə stilben törəmələrinin sintezi" Avropa Tibbi Kimya Jurnalı, cild 41, yox. 9, səh. 1084–1089, 2006. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  175. P. Mastromarino, D. Capobianco, F. Cannata və digərləri, "Resveratrol burun epiteliyində rinovirus replikasiyasını və iltihab vasitəçilərinin ifadəsini maneə törədir" Antiviral Tədqiqat, cild 123, s. 15–21, 2015. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  176. H. Huang, D. Liao, G. Zhou, Z. Zhu, Y. Cui və R. Pu, "In vitro və in vivo rotavirusa qarşı resveratrolun antiviral fəaliyyəti" Fitoterapiya, cild 77, Məqalə ID 153230, 2020. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  177. X. Zhao, Q. Cui, Q. Fu və digərləri, “Resveratrolun psevdobiya virusuna qarşı antiviral xüsusiyyətləri I inhibisyonu ilə əlaqədardır.κB kinaz aktivləşdirilməsi," Elmi Hesabatlar, cild 7, yox. 1, s. 1–11, 2017. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  178. N. Komaravelli, J. P. Kelley, M. P. Garofalo, H. Wu, A. Casola və D. Kolli, "İnsan metapnevmovirus infeksiyasında pəhriz antioksidanlarının rolu" Virus Araşdırması, cild 200, s. 19–23, 2015. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  179. E. Baturcam, N. Snape, T. H. Yeo et al., "İnsan metapnevmovirusu HSP70 vasitəsilə astmada burun epitel hüceyrələrinin apoptozunu pozur," Doğuşdan toxunulmazlıq jurnalı, cild 9, yox. 1, səh. 52–64, 2017. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  180. L. Liu, S. Oza, D. Hoqan və başqaları, “2000-13-cü illərdə uşaq ölümünün qlobal, regional və milli səbəbləri, 2015-ci ildən sonrakı prioritetləri məlumatlandırmaq üçün proqnozlar: yenilənmiş sistematik təhlil,” Lancet, cild 385, yox. 9966, s.430-440, 2015. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  181. A. Klančnik, M. Šikić Pogačar, K. Trošt, M. Tušek idnidarič, B. Mozetič Vodopivec və S. Smole Možina, “Resveratrolun anti-Campylobacter aktivliyi və Pinot noir üzüm dərilərindən və toxumlarından bir ekstrakt və müqavimət -dən düşərgə. jejuni CmeABC efflux pompası vasitəsi ilə planktonik və biofilm hüceyrələri " Tətbiqi Mikrobiologiya jurnalı, cild 122, yox. 1, s. 65-77, 2017. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  182. A. Klančnik, K. Šimunović, M. Sterniša, D. Ramić, S. S. Možina və F. Bucar, “Qarşısının alınması üçün fitokimyaların yapışmaya qarşı aktivliyi Campylobacter jejuni abiotik səthlərdə biofilm meydana gəlməsi " Fitokimya rəyləri, s. 1-30, 2020. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  183. T. Yang, S. Li, X. Zhang, X. Pang, Q. Lin və J. Cao, "Resveratrol, sirtuins və viruslar" Tibbi Virologiyada rəylər, cild 25, yox. 6, s. 431-445, 2015. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  184. E. M. Nawrocki, H. W. Bedell və T. L. Humphreys, "Resveratrol, Haemophilus ducreyi'nin hər iki sinfinə faydalı təsir göstərir" Antimikrobiyal Agentlərin Beynəlxalq Jurnalı, cild 41, yox. 5, səh. 477–479, 2013. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi
  185. E. Khodadadi, P. Maroufi, E. Khodadadi və digərləri, "Sars-CoV-2 (Covid-19) virtual tarama və antiviral müalicələrini birləşdirən tədqiqat", Mikrob patogenezi, cild 146, Məqalə ID 104241, 2020. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alimi

Müəllif hüququ

Müəlliflik hüququ © 2021 Ehsan Abedini et al. Bu, Creative Commons Attribution License əsasında paylanmış açıq giriş məqaləsidir və orijinal əsərə lazımi sitat gətirmək şərti ilə istənilən mühitdə məhdudiyyətsiz istifadəyə, paylanmaya və təkrar istehsala icazə verir.


Videoya baxın: Ağrıkəsici dərman qəbul edərkən nələrə diqqət yetirməliyik. (Dekabr 2022).