Məlumat

2.8: Enantiomerlər - Biologiya

2.8: Enantiomerlər - Biologiya


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Üçölçülü (3D) fəzada karbon atomlarının dörd kovalent bağı müntəzəm tetraedrin künclərini göstərir. Aşağıda göstərilən molekul metandır ((CH_4)).

Bir karbon atomunun dörd fərqli quruluşu ona bağlandıqda, iki fərqli molekul meydana gələ bilər.

Misal 2.8.1: Alanin

Amin turşusu alanin.

Alfa karbon atomuna dörd fərqli qrup bağlanır:

  • a karboksil qrup (COO)
  • bir amin qrup (NH3+)
  • a metil qrup (CH3) (onun R qrupu)
  • a hidrogen atom

Əgər molekulu elə istiqamətləndirsəniz ki, ona baxasınız -dan COO qrup üçün NH3+ qrup, metil (R) qrupu sola doğru uzanaraq meydana gələ bilər L-alanin (solda göstərilir) və ya sağa, formalaşdırır D-alanin (sağda). Eyni kimyəvi formulu paylaşsalar da, sol əlcəyin sağ əlcəklə əvəzlənməsindən çox dəyişməzlər.

Zülalları sintez etmək üçün istifadə olunan 20 amin turşusundan 19 -u kimi mövcud ola bilər L- və ya D- enantiomorflar. İstisna, alfa karbonuna iki (bir-birindən fərqlənməyən) hidrogen atomu olan qlisindir. L amin turşuları planetimizdəki bütün canlılar tərəfindən yalnız protein sintezi üçün istifadə olunur. (Bəziləri D amin turşuları başqa məqsədlər üçün istifadə olunur).

Xirallıq həqiqətən vacibdirmi? Bəli. Zülalın funksiyası onun forması ilə müəyyən edilir. L əvəzinə D amin turşusu olan bir zülalın R qrupu yanlış istiqamətdə çıxacaq (Şəkil 2.8.3).

Bir çox digər üzvi molekullar enantiomerlər şəklində mövcuddur. Adətən bioloji sistemlərdə yalnız bir forma aktivdir. Məsələn, bir forma hüceyrənin səthindəki reseptor zülalına bağlanırsa, digəri çox güman ki, edə bilməz. Zülal katalizatorları (fermentləri) ilə hüceyrələr adətən yalnız bir forma sintez edir. Bununla belə, laboratoriyada və ya əczaçılıq fabrikində kimyəvi sintez adətən bərabər miqdarda iki enantiomer istehsal edir - rasemik qarışıq adlanır.

Misal 2.8.2: Albuterol

Dərman albuterol (məsələn, Proventil®) bərabər miqdarda iki enantiomerdən ibarətdir. Onlardan yalnız biri effektivdir, digəri isə dərmanla əlaqəli təsadüfi xoşagəlməz yan təsirlərə görə məsuliyyət daşıya bilər (bronxları genişləndirmək üçün istifadə olunur, məsələn, astma hücumu zamanı). Aktiv forma indi saf sintez edilə bilər və - adlanır levalbuterol (Xopenex®) — reseptlə mövcuddur.

Albuterolun iki enantiomeri: (R)-(−)-salbutamol (yuxarı) və (S)-(+)-salbutamol (aşağı)

Enantiomerlərə optik izomerlər də deyilir, çünki onların həlli onlardan keçən qütblü işıq müstəvisini fırladır. Bir enantiomer işığı saat əqrəbi istiqamətində döndərərsə, digər enantiomerin məhlulu onu əks istiqamətə çevirər.


Enzimlə əlaqəli biosensor imkan verir (S)-qlükozadan mayada retikulin istehsalı

Benzilizokinolin alkaloidləri (BIAs) kodein və morfin əczaçılıq preparatlarını və onların törəmələrini əhatə edən bitkilər üzrə ixtisaslaşmış metabolitlərin müxtəlif ailəsidir. BİA-ların mikrobial sintezi ənənəvi məhsul əsaslı istehsala alternativ kimi vəd edir. Burada əsas BIA intermediate istehsalını nümayiş etdiririk (S)-daxili qlükozadan retikulin Saccharomyces cerevisiae. Bu səyə kömək etmək üçün biz yuxarı aralıq L -3,4-dihidroksifenilalanin (L -DOPA) üçün fermentlə əlaqəli biosensor hazırladıq. Bu sensordan istifadə edərək biz aktiv tirozin hidroksilazı müəyyən etdik və onun L-DOPA məhsuldarlığını PCR mutagenezi vasitəsilə 2,8 dəfə yaxşılaşdırdıq. DOPA dekarboksilazasının birgə ifadəsi, bildiyimiz kimi, ən yaxşı mutant fermentimiz üçün əldə edilən titrdə 7,4 dəfə yaxşılaşma ilə mayada qlükozadan dopamin istehsalının ilk nümayişini təmin etdi. Bu yolu L -tirozindən yeddi ferment yolunu tamamilə yenidən qurmaq üçün genişləndirdik.S)-retikulin. Titrləri təkmilləşdirmək və bu addımları artıq nümayiş etdirilən aşağı axın yol filialları ilə əlaqələndirmək üçün gələcək işlər S. cerevisiae, bir çox yüksək dəyərli BİA-nın aşağı qiymətlə istehsalına imkan verəcək.


Hər hansı bir molekulda neçə diastereomer ola bilər?

Diastereomerlərin maksimum sayı #2^n - 2# təşkil edir.

Yəqin ki, öyrəndiniz optik izomerlərin maksimum sayı #2^n# , burada #n# şiral mərkəzlərin sayıdır.

Bəzi optik izomerlər varsa sayı azalır mezo birləşmələr.

Sayı diastereomerlər #2^n#-dən azdır, çünki izomerlərdən ikisi bir cüt enantiomer olmalıdır.

Bununla belə, hər bir digər optik izomer hər bir enantiomerin diastereomeridir.

Beləliklə, diastereomerlərin maksimum sayı #2^n-2# təşkil edir.

#N = 1 # olarsa
#2^n-2 = 2^1-2 = "2 - 2" =0# (diastereomerlər yoxdur).

Əgər #n = 2#,
#2^n-2 = 2^2-2 = "4 - 2" =2# (2 diastereomer).

Əgər #n = 3#,
#2^n-2 = 2^3-2 = "8 - 2" =6# (6 diastereomer).

Əgər #n = 4#,
#2^n-2 = 2^4-2 = "16 - 2" =14# (14 diastereomer).

Məsələn, D-qlükoza 4 şiral karbona malikdir, buna görə də 16 aldoheksoza (8 D və 8 L) malikdir.

L-qlükoza D-qlükozanın enantiomeridir, digər 14 aldoheksoz isə onların diastereomerləridir.


(R)-2-((8-(3-aminopiperidin-1-il)-3-metil-7-(3-metilbut-2-en-1-il)-2-nin sintezi, bioloji qiymətləndirilməsi və molekulyar birləşməsi ,6-diokso-2,3,6,7-tetrahidro-1H-purin-1-il)metil)benzonitril Dipeptidil Peptidaza IV inhibitorları kimi

Tip 2 diabet (T2D) dünyada təxminən 194 milyon insana təsir edən əsas metabolik pozğunluq kimi təsnif edilir. DPP-IV inhibitorları yeni bir terapiya olaraq ənənəvi antidiyabetik dərmanlarla müqayisədə bir sıra üstünlüklər göstərmişdir. Alogliptin və Linagliptinin oxşar bağlanma üsullarına əsaslanaraq, molekulyar əməliyyat farmakofor hibridizasiyasını iki bazar dərmanı və rasemik birləşmələr arasındakı struktur optimallaşdırma ilə birləşdirərək aparıldı. 4043 əvvəlki araşdırmalarımızda DPP-IV inhibitorları olaraq bildirilmişdir. Lakin DPP-IV inhibitorlarının əksəriyyəti bu tədqiqatda müəyyən konformasiyaya malik kiçik molekula çevrilmişdir, biz birləşmələrin müvafiq enantiomerlərinin sintezini, bioloji qiymətləndirilməsini və molekulyar birləşməsini təsvir etdik. 4043. Ən güclü inhibitordur (R) -40 (İ C50 = 23,5 n m, F = 74.67%, T1/2 = 4 h), OGTT-də standart antidiyabetik dərman Linagliptin ilə müqayisədə orta antihiperglisemik aktivlik nümayiş etdirdi. Bundan əlavə, birləşmə (R) -40 DIO siçanlarının patoloji vəziyyətini effektiv şəkildə yaxşılaşdırdı. Molekulyar yerləşdirmə tədqiqatları birləşmə arasında əlverişli bağlanma yaxınlığını aydınlaşdırdı (R) -40 və DPP-IV aktiv saytı. Beləliklə, birləşmə (R) -40 uyğun farmakokinetik (PK) və arzuolunan farmakodinamik (PD) profilləri əsasında dərman namizədi kimi daha da inkişaf etmək hüququna malik olacaq.


Təşəkkürlər

Bu iş AstraZeneca R&D Gothenburg (BO), Carl Trygger Foundation (P. Matsson), İsveç Araşdırma Şurası (qrant № 2822 PA) və NIGMS tərəfindən maliyyələşdirilən Kimyəvi Metodologiya və Kitabxanada Mükəmməllik Mərkəzi tərəfindən maliyyələşdirilib. İnkişaf (Geniş İnstitutu CMLD P50 GM069721). ChemAxon və Simulations Plus müvafiq olaraq Instant JChem və ADMET Predictor proqram təminatına çıxışı təmin etdiklərinə görə lütfkarlıqla qəbul edilir. Biz J. Wernevik, O. Hedge və R. Svensson-a jurnalı təyin etdikləri üçün təşəkkür edirikD və sKa məlumatlar, müvafiq olaraq, və Caco-2 hüceyrə ölçüləri ilə kömək üçün J. Holmgren, L. Fredlund və C. Vedin. Biz həmçinin hesablama təcrübələri ilə bağlı faydalı müzakirələrə görə C. Mulrooney və J. Ulanderə təşəkkür edirik.


Mücərrəd

Karvon enantiomerlərinin mikrobial biotransformasiyası Lasiodiplodia theobromae, Trichoderma harzianumMucor circinelloides araşdırılıb. Böyüyən və ya istirahət edən göbələk hüceyrələrindən istifadə edərək biotransformasiya təcrübələri aparıldı və məhsullar GC-MS və ya LC-MS ilə təhlil edildi. Təcrid olunmuş birləşmələr NMR ilə müəyyən edilmişdir. (S)-Karvon yalnız enon reduksiya məhsulu olan dihidrokarvon verdi M. circinelloides, isə (R)-karvon verir səh-mentan-2,8,9-triollar tərəfindən biotransformasiya edildikdə L. theobromaeM. sirkinelloidlər. Bunlar səh-menthanetriollar ilk dəfə biotransformasiya məhsulları kimi təqdim edilir. Neodihidrokarveol biotransformasiyasının yeganə məhsulu idi (R) tərəfindən carvone T. harzianum. Bu biotransformasiyalar, xüsusilə dihidrokarveol istehsalı vəziyyətində praktik tətbiqlər tapa bilər.


Nəticələr və müzakirə

(−)- və (+)-likoperdik turşu üçün sintetik planımız (4) Sxem 1-də təsvir edilmişdir. Siklik vicinal diolun oksidləşdirici parçalanması A yüksək qütblü dikarbon turşusu hissəsinin son mərhələdə tikintisi üçün nəzərdə tutulmuşdu. Bu, karboksil qrupunun α-mövqeyində epimerizasiyanın qarşısını almaq üçün faydalı olardı. Aralıq A birləşmədən sintez ediləcəkdir B γ-laktonun əmələ gəlməsi ilə. Spiromərkəzin stereokimyası C-nin qabarıq üz hücumu vasitəsilə təqdim ediləcək3 bisiklik keton üzərində nükleofil C. Bu keton adi materialdan asanlıqla hazırlanmışdır Dalanin (Shireman və Miller, 2007) və ya kamforsultam (Jayaraman) kimi ağlabatan şiral maddələrdən istifadə etməklə hazırlana bilər. və b. 2012) şiral köməkçilər kimi və ya kommersiyada mövcud olan amin spirtlərindən (+)- və (−)- bir addımda5 (Shireman və Miller, 2007).

(-)-likoperdik turşunun retrosentetik analizi4).

(-)-likoperdik turşunun retrosentetik analizi4).

Sintez bisiklik ketonun hazırlanması ilə başladı 7, Sxem 2-də göstərildiyi kimi. Ümumi material 6 (D) (Shireman and Miller, 2007 Jayaraman və b. 2012) keton oksidləşdi 7 (Qorxat və b. 1999) Dess-Martin periodinane istifadə edərək. Sonra, C-nin təqdimatı3 birləşmənin 8-ci mövqeyində vahid 7 və spirolaktonun konstruksiyası tədqiq edilmişdir. Əvvəlcə bir allil qrupu C olaraq seçildi3 vahid. Keton müalicəsi 7 allilmagnezium bromid ilə heç bir əlavə maddə təmin etməmişdir və deuterasiya yolu ilə reaksiya qarışığı söndürüldükdə karbonil qrupunun α-mövqeyində depotonasiya müşahidə edilmişdir. Sonra, keton 7 allylcerium növü ilə müalicə olundu (Imamoto və b. 1984), Grignard reagentindən daha nükleofilikdir və istənilən əlavəni təmin edir. 8 orta məhsuldarlıqda tək diastereomer kimi. Başqa bir yaxşı nukleofil, allillitium da oxşar nəticə verdi. Əlavələrin stereokimyası 8 nüvə Overhauser effekti spektroskopiyası (NOESY) təcrübəsi ilə müəyyən edilmişdir. Spirolakton hissəsi olefinin çevrilməsi yolu ilə qurulmuşdur 8 karboksilik turşuya çevrilir. Əvvəlcə olefin hissəsi 1,4-diol vermək üçün hidroborasiya-oksidləşmə protokoluna məruz qaldı. 9 orta məhsuldarlıqda tək regioizomer kimi. Sonradan, diol 9 trisiklik lakton verən Jones reagenti ilə müalicə edildi 10 birincil hidroksi qrupunun oksidləşməsi və ardınca lakton əmələ gəlməsi ilə. Lakton olsa da 10 sintez edilmişdi, bu 3 addımlı ardıcıllığın ümumi məhsuldarlığı xoşagəlməz idi. Buna görə də biz laktona alternativ sintetik yolları araşdırdıq 10 ketondan 7. Litiated metil propinoatın ketona qabarıq üz-selektiv əlavəsi 7 ardınca katalitik hidrogenləşmə hidroksi esterini verdi 12. Nukleofilik əlavənin stereoselektivliyi NOESY korrelyasiyaları vasitəsilə müəyyən edilmişdir 12. 2′-mövqeyində 1 metilen protonu ilə körpübaşı protonu arasındakı NOESY korrelyasiyası göstərirdi ki, yeni təqdim edilən C3 zəncir β yönümlü idi. NOESY korrelyasiyasını nümayiş etdirən hər bir proton, nəzəriyyənin B3LYP/6-31G* səviyyəsində hesablanmış sabit uyğunluqların ən azı 1-də 3,0 Å ilə, qlobal minimumun 10 kJ/mol daxilində ayrılmışdır (Becke, 1993 Stephens). və b. 1994 Shao və b. 2015). Müalicəsi 12 əsas ilə trisiklik lakton verdi 10 qənaətbəxş məhsuldarlıqda. NaH -20 ° C -də istifadəsi bu reaksiya üçün vacibdir və daha yüksək bir temperatur və ya alternativ əsasların istifadəsi parçalanmaya və aşağı məhsuldarlığa səbəb oldu. Asetonid qrupunun sulu AcOH ilə hidrolizi tsiklik vicinal diol verdi 13. Bundan əlavə, diol 13 dən 1 qazan proseduru ilə də əldə edilə bilər 12 sulu AcOH şəraitində orta məhsuldarlıqda. Əsas reaksiyamız, siklik vicinal diolun oksidləşdirici halqa açılması bir qədər çətin idi. Diolun müalicəsi 13 RuO ilə4 və ya KMnO4 selektiv olmayan və/və ya həddindən artıq oksidləşmə nəticəsində yaranan mürəkkəb qarışıqlar verdi. NaIO ilə müalicə fərqli olaraq4 pirolidinol verdi 15 1 H nüvə maqnit rezonansı (NMR) spektroskopiyasına görə anomerik qarışıq (3:1) kimi kəmiyyət məhsuldarlığında. İlkin olaraq dialdehid istehsal etdiyi hesab olunurdu 14 hemiaminal yaratmaq üçün dərhal molekuldaxili karbamik azot tərəfindən tutuldu. Reaksiya zamanı nə məhsullar, nə də ara məhsullar bu reaksiya mexanizmindən ibarət olan nazik təbəqəli xromatoqrafiya (TLC) analizləri ilə müşahidə edilməmişdir. Jones reagenti ilə müalicə həm hemiaminal və aldehid qrupunu oksidləşdirdi. 16. Bu, 6 m HCl ilə uğurla hidroliz edilmişdir. Gözlədiyimiz kimi karboksil qrupunun α-mövqeyində epimerləşmə müşahidə olunmadı. Bununla, (-)-likoperdik turşunun ilk sintezi nəhayət ümumi materialdan 8 addımda əldə edildi 6 22% ümumi gəlirdə. 1 H və 13 C NMR və infraqırmızı (İQ) məlumatları daxil olmaqla, spektral məlumatlar, sintez edilmiş (−)-4 (+)- üçün bildirilənlərlə tamamilə eyni idi4 (Yoshifuji və Kaname, 1995 Makino və b. 2002 Tamura və b. 2005 Cohen və Chamberlin, 2007 Paju və b. 2015 Morokuma və b. 2019 Kortet və b. 2020), xüsusi fırlanmalar eyni mütləq dəyərlə əks işarəni göstərərkən (yandırılır [R-Banga] və b. 1979]: | $ [ alfa]^<20> _ < rm D> $ | + 36.5 [c 1.37, 1 m HCl], sintetik: |$[alpha]^<20>_ < m D>$| - 34.3 [c 1.37, 1 m HCl]). (+)-Likoperdik turşusu da antipodundan başlayaraq eyni sintetik ardıcıllıqla sintez edilmişdir ent-6, Sxem 3-də göstərildiyi kimi.

(-)-likoperdik turşunun sintezi (4). Reaktivlər, şərtlər və məhsullar: a) Dess-Martin periodinane, CH2Cl2, 97% b) allllitium, CeCl3, Et2O, reflü, 61% c) BH3·THF, THF sonra 1 M aq. NaOH, 30% H2O2, 62% d) Jones reagenti, aseton, 0 °C-dən rt, 85% e) LDA, metil propiolat, THF, -78 °C, 61% f) H2, Pd/C, EtOAc, kəmiyyət. g) NaH, THF, −20 °C, 97% h) 70% AcOH, 98% i) 70% AcOH, 66% j) NaIO4, H2O, THF, 55 °C, kəmiyyət. k) Cons reagenti, aseton, 0 °C, 80% l) 6 M HCl, reflüks, 50%.

(-)-likoperdik turşunun sintezi (4). Reagentlər, şərtlər və məhsuldarlıq: a) Dess-Martin periodinane, CH2Cl2, 97% b) allllitium, CeCl3, Et2O, reflü, 61% c) BH3· THF, THF sonra 1 M aq. NaOH, 30% H2O2, 62% d) Jones reaktifi, aseton, 0 ° C -dən rt, 85% e) LDA, metil propiolat, THF, -78 ° C, 61% f) H2, Pd/C, EtOAc, kəmiyyət. g) NaH, THF, −20 °C, 97% h) 70% AcOH, 98% i) 70% AcOH, 66% j) NaIO4, H2O, THF, 55 ° C, miqdar. k) Cons reagenti, aseton, 0 °C, 80% l) 6 M HCl, reflüks, 50%.

(+)-likoperdik turşunun sintezi (4).

(+)-likoperdik turşunun sintezi (4).


İçindəkilər

DTT bir dəfə oksidləşən reduksiyaedicidir, daxili disulfid bağı ilə sabit altı üzvlü halqa əmələ gətirir. PH 7-də -0,33 V olan bir redoks potensialına malikdir. [1] Tipik bir disulfid bağının azalması iki ardıcıl tiol-disülfid mübadiləsi reaksiyası ilə davam edir və aşağıda göstərilmişdir. Azalma adətən qarışıq disulfid növlərində dayanmır, çünki DTT-nin ikinci tiolunun həlqəni bağlamaq, oksidləşmiş DTT əmələ gətirmək və geridə azalmış disulfid bağı buraxmaq meyli yüksəkdir. DTT-nin azaldıcı gücü 7-dən yuxarı pH dəyərləri ilə məhdudlaşır, çünki yalnız mənfi yüklü tiolat forması -S - reaktivdir (protonlaşdırılmış tiol forması -SH deyil) tiol qruplarının pKa 9.2 və 10.1-dir.

DTT tiollaşdırılmış DNT üçün azaldıcı və ya "qoruyucu" agent kimi istifadə olunur. Tiollaşdırılmış DNT-nin terminal kükürd atomları, xüsusən oksigenin iştirakı ilə məhlulda dimerlər əmələ gətirməyə meyllidir. Dimerizasiya biosensorlarda qızıl üzərində DNT immobilizasiyası kimi sonrakı birləşmə reaksiyalarının səmərəliliyini xeyli aşağı salır. Tipik olaraq DTT bir DNT məhlulu ilə qarışdırılır və reaksiya verməyə icazə verilir, sonra filtrasiya (bərk katalizator üçün) və ya xromatoqrafiya (maye forma üçün) yolu ilə çıxarılır. DTT-nin çıxarılması proseduru tez-tez "duzsuzlaşdırma" adlanır. Ümumiyyətlə, DTT tiol qruplarının oksidləşməsinin qarşısını alan qoruyucu vasitə kimi istifadə olunur.

DTT tez -tez zülalların disulfid bağlarını azaltmaq və ümumiyyətlə qarşısını almaq üçün istifadə olunur intramolekulyarmolekullararası zülalların sistein qalıqları arasında yaranan disulfid bağları. Bununla belə, hətta DTT basdırılmış (həlledici ilə əlçatmaz) disulfid bağlarını azalda bilməz, buna görə də disulfid bağlarının azalması bəzən denaturasiya şəraitində (məsələn, yüksək temperaturda və ya 6 M quanidinium xlorid, 8 kimi güclü denaturantın iştirakı ilə) həyata keçirilir. M karbamid və ya 1% natrium dodesilsulfat). DTT tez-tez SDS-PAGE-də natrium dodesilsulfat ilə birlikdə elektroforez zamanı zülalların daha yaxşı ayrılmasına imkan vermək üçün onların disulfid bağlarını azaldaraq zülalları daha da denatürasiya etmək üçün istifadə olunur. Disulfid bağlarını azaltma qabiliyyətinə görə, DTT qırmızı qan hüceyrələrində CD38 denatür etmək üçün istifadə edilə bilər. DTT həmçinin Kell, Lutheran, Dombrock, Cromer, Cartwright, LW və Knops qan qrupu sistemlərində antigenləri denatürasiya edəcək. Əksinə, müxtəlif disulfid bağlarının həlledici təsiri DTT-nin iştirakı ilə onların azalma sürəti ilə yoxlanıla bilər.

DTT oksidləşdirici maddə kimi də istifadə edilə bilər. Onun əsas üstünlüyü ondan ibarətdir ki, qlutatyon kimi digər agentlərdən fərqli olaraq heç bir qarışıq disulfid növlərinin məskunlaşmamasıdır. Çox nadir hallarda DTT əlavəsi əmələ gələ bilər, yəni DTT-nin iki kükürd atomu belə hallarda müxtəlif kükürd atomları ilə disulfid bağları yarada bilər, DTT belə qalan sərbəst tiollara malik olmadığı üçün siklizə düşə bilməz.

DTT ətraf mühit şəraitində qeyri-sabitdir, çünki oksigenlə oksidləşir DTT oksidləşmənin qarşısını almaq üçün inert qazlar altında saxlanmalı və işlənməlidir. Ditiotreitolun saxlama müddəti 2-8 °C-də soyuducuda uzadıla bilər. [3] Oksidləşmə, oksidləşmiş DTT 280 nm-də güclü absorbsiya zirvəsi nümayiş etdirdiyi üçün əlavə fəsadlar yaradır. Tiollar konjugat əsaslarından, tiolatlardan daha az nukleofil olduğundan, pH aşağı düşdükcə DTT daha az güclü nukleofilə çevrilir. (2S)-2-Amino-1,4-dimerkaptobutan (ditiobutilamin və ya DTBA) DTT-nin bu məhdudiyyətini bir qədər dəf edən yeni ditiol azaldıcı agentdir. [4] Tris(2-karboksietil)fosfin (TCEP) aşağı pH-da daha stabil və effektiv olan, lakin həcmli və qatlanmış zülallarda sistinləri yalnız yavaş-yavaş azaldan alternativ azaldıcı agentdir. [5]

DTT-nin yarı ömrü pH 6.5-də 40 saat və pH 8.5 və 20 °C-də 1.4 saatdır, temperatur artdıqca onun yarı ömrü daha da azalır. İkivalentli metal ionlarını (Fe 2+, Cu 2+ və başqaları) xelatlaşdırmaq üçün EDTA-nın (etilendiamintetraasetik turşu) olması məhlulda DTT-nin yarı ömrünü xeyli artırır. [6]


Dərin Dənizdən Alınan Mantardan Sitotoksik Thiodiketopiperazine Türevləri Nigrum epicoccum SD-388

Dörd yeni tiodiketopiperazin alkaloidi, yəni 5'-hidroksi-6'-ene-epikoksin G (1), 7-metoksi-7'-hidroksiepikoksin G (2), 8'-asetoksiepikoksin D (3) və 7'-demetoksirostratin C (4), həmçinin bir cüt yeni enantiomerik diketopiperazinlər, (±)-5-hidroksidifenilalazin A (5), beş tanınmış analoqla birlikdə (6-10), təcrid olunmuş və mədəniyyət ekstraktından müəyyən edilmişdir Epicoccum nigrum SD-388, dərin dəniz çöküntülərindən (-4500 m) əldə edilən göbələk. Onların strukturları NMR spektroskopik və kütləvi spektrometrik məlumatların ətraflı şərhi əsasında qurulmuşdur. X-ray kristalloqrafik analiz strukturları təsdiqlədi və birləşmələrin mütləq konfiqurasiyalarını təyin etdi 1-3, birləşmələr üçün mütləq konfiqurasiyalar isə 45 ECD hesablamaları ilə müəyyən edilmişdir. Birləşmələr 410 Huh7.5 qaraciyər şişi hüceyrələrinə qarşı güclü aktivlik göstərmişdir ki, bu da müsbət nəzarət, sorafenib və C-2/C-2'-də disulfid körpüsü ilə müqayisə oluna bilər.

Açar sözlər: Epicoccum nigrum sitotoksik aktivlik dərin dəniz mənşəli göbələk diketopiperazin enantiomerləri tiodiketopiperazinlər.

Maraqların toqquşması bəyanatı

Müəlliflər maraqların toqquşması barədə məlumat vermirlər.

Rəqəmlər

İzolyasiya olunmuş birləşmələrin strukturları...

İzolyasiya olunmuş birləşmələrin strukturları 110.

Açar 1 H- 1 H COSY (qalın xətlər) və HMBC (qırmızı oxlar) korrelyasiya…

Birləşmələrin əsas NOE korrelyasiyaları...

Birləşmələrin əsas NOE korrelyasiyaları 14 (qara bərk xətlər: β - oriyentasiya...

Birləşmələrin rentgen kristalloqrafik quruluşları…

birləşmələrin rentgen kristalloqrafik strukturları 1 3 .

Eksperimental və hesablanmış ECD spektrləri...

Birləşmələrin eksperimental və hesablanmış ECD spektrləri 4 ( a ) və 5…

Huh7.5 qaraciyərinin hüceyrə canlılığı…

Huh7.5 qaraciyər xərçəngi hüceyrələrinin və müalicə olunan LO2 normal qaraciyər hüceyrələrinin hüceyrə canlılığı…


Alcock, J. 1984. Sonoran səhrasının bəzi təpəlik böcəklərinin ovçuluq və patrul yeri seçimlərində konvergent təkamül.cənub-qərb. Nat. 29:475–480.

Alcock, J. 1987. Leks və həşəratlarda təpəlik.J. Nat. Tarix 21:319–328.

Alcock, J., Barrows, E.M., Gordh, G., Hubbard, L.J., Kirkendall, L., Pyle, D.W., Ponder, T.L. , və Zalom, F.G. 1978. Arılarda və arılarda kişi reproduktiv davranışının ekologiyası və təkamülü.Zool. J. Linn. Soc. 64:293–326.

Attygalle, A.B. və Morgan, E.D. 1984. Qarışqaların vəzilərindən kimyəvi maddələr.Kimya. Soc. Rev. 13:245–278.

Attygalle, A.B., Morgan, E.D., Evershed, R.P., and Rowland, S.J. 1983. Xiral spirtlərin enantiomerik ayrılması və mütləq konfiqurasiyası üçün üç törəmənin müqayisəsi.Myrmica qarışqa 3-oktanol.J. Xromatoqr. 260:411–417.

Baker, R., Howse, H.R., Jones, O.T., Reith, W., and Francke, W. 1980. Zeytun milçəyinin əsas cinsi feromonunun identifikasiyası və sintezi.Dacus oleae.J. Chem. Soc., Chem. Kommunikasiya 1980:52–53.

Bergström, G., Tengö, J., Reith, W. , and Francke, W. 1982. Üç növdə çoxkomponentli mandibulyar vəzi ifrazatlarıAndrena arılar (Him., Apoidea).Z. Naturforsch. 37c: 1124-1129.

Blum, M.S. 1981. Buğumayaqlıların kimyəvi müdafiəsi. Akademik Mətbuat, Nyu York.

Borden, J.H., Chong, L., McLean, J.A., Slessor, K.N. və Mori, K. 1976. Feromon sulkatol birləşməsinin enantiomerlərinə sinergistik cavab.Elm 192:894–896.

Borden, JH, Handley, J.R., McLean, J.A., Silverstein, R.M., Chong, L., Slessor, K.N., Johnston, B.D. , və Schuler, H.R. 1980. İki simpatik ilə feromon əlaqəsində enantiomer əsaslı spesifiklikGnathotricus növlər (Coleoptera: Scolytidae).J. Chem. Ekol. 6:445–455.

Borg-Karlson, A.-K., Ågren, L., Dobson, H., and Bergström, G. 1988. Qadın qarın vəzində cinsə məxsus geranil efirlərinin identifikasiyası və elektroantennoqrafik fəaliyyətiAgriotes obscurus (L.) vəA. lineatus (L.) (Coleoptera, Elateridae).Təcrübə 44:531–534.

Davies, N.W. , və Madden, J.L. 1985. İki parazitoid eşşəkarının (Hymenoptera: Ichneumonidae) mandibulyar vəzi ifrazatları.J. Chem. Ekol. 11:1115–1127.

Dettner, K. və Schwinger, G. 1986. İki ov böcəyi növünün (Coleoptera: Staphylinidae) müdafiə sekresiyasından uçucu maddələr.Z. Naturforsch. 41c:366–368.

Eickwort, G.C. və Ginsberg, H.S. 1980. Apoideada yemləmə və cütləşmə davranışı.Annu. Rev Entomol. 25:421–446.

Engels, E., Engels, W., Schröder, W. və Francke, W. 1987. Sancmayan arıda sefalik sekresiyalardan müəyyən edilən uçucu birləşmələrə intranidal işçi reaksiyaları,Scaptotrigona postica (Hymenoptera, Meliponidae).J. Chem. Ekol. 13:371–386.

Francke, W. 1984. Kimyəvi rabitə sistemlərində asetogeninlər.Nova Acta Reg. Soc. Sci. Upsal. Ser. V:C 3:119–126.

Francke, W., Heemann, V., Gerken, B., Renwick, A.A. , və Vite, J.P. 1977. 2-Etil-1,6-dioksaspiro[4.4]nonan, əsas aqreqasiya feromonuPityogenes chalcographus L.Naturwissenschaften 64:590–591.

Francke, W., Reith, W., Bergström, G., və Tengö, J. 1980a. Alt çənə vəzilərindəki spiroketallarAndrena arılar.Naturwissenschaften 67:149.

Francke, W., Reith, W. və Sinnwell, V. 1980b. 1 H- və 13 C-NMR-Spektroskopiya ilə Spiroacetalen ilə əlaqəli ən yaxşı konfiqurasiya.Kimya. Ber. 113:2686–2693.

Greenberg, L. 1979. Arı qoxusunun tanınmasının genetik komponenti.Elm 206:1095–1097.

Haniotakis, G., Francke, W., Mori, K., Redlich, H., and Schurig, V. 1986. (R)-(−)- və (S)-(+)-1, 7-dioxaspiro [5.5] undecane, Dacusun əsas feromonuoleae.J. Chem. Ekol. 12:1559–1567.

Isaksson, R., Liljefors, T., and Reinholdsson, P. 1984. Enantiomerlərin hazırlıqlı ayrılmasıtrans, trans- və cis,trans-2,8-dimetil-1,7-diokaspiro[5.5]undekan, əsas feromon komponentləriAndrea arılar, triasetilselüloz üzərində maye xromatoqrafiya ilə.J. Chem. Soc., Chem. Kommunikasiya 1984:137–138.

Kitching, W., Lewis, J.A., Fletcher, M.T., Drew, R.A.J., Moore, Chr.J. , və Francke, W. 1986. Avstraliya meyvə milçəyi növlərinin rektal vəzi sekresiyalarında spiroasetallar.J. Chem. Soc. Kimya. Kommunikasiya 1986:853–854.

König, W.A., Lutz, S. və Wenz, G. 1988a. Modifizierte Cyclodextrine—neue, hochenantio-selektiv Trennphasen für die Gaschromatografie.Angew. Kimya. 100:989–990.

König, W.A., Lutz, S., Mischnick-Lübbecke, P., Brassat, B. , and Wenz, G. 1988b. Kapilyar qaxromatoqrafiyada şiral stasionar fazalar kimi siklodekstrinlər: pentilləşdirilmiş siklodekstrin.J. Chromatogr. 447:193–197.

Kullenberg, B. 1973. Aculate Hymenoptera erkəkləri üzərində kimyəvi cinsi cəlbedicilərlə sahə təcrübələri. II.Zoon, Suppl. 1:31–42.

Lanier, G.N., Claesson, A., Stewart, T., Piston, J.N. və Silverstein, R.M. 1980.Ips pini: Feromon biologiyasında populyasiyalararası fərqlərin əsası.J. Chem. Ekol. 6:677–687.

Mori, K. və Tanida, K. 1981. Sefalik sekresiyasının əsas komponenti olan 2,8-dimetil-1,7-dioksaspiro [5.5]undekanın stereomerik formalarının sintezi.Andrena Wilkella.Heterosikllər 15:1171–1174.

Redlich, H., Bruns, W., Francke, W., Schurig, V., Payne, T.L. , və Vite, J.P. 1987. Endo-brevikominin mütləq konfiqurasiyasının müəyyən edilməsiDendroctonus frontalis və d-ribozadan hər iki enantiomerin sintezi.Tetraedr 43:2029–2039.

Riley, R.G., Silverstein, R.M. və Moser, J.C. 1974. Bioloji reaksiyalarAtta texana həyəcan feromonuna və feromonun enantiomerinə.Elm 183:760–761.

Schurig, V. və Weber, R. 1984. Şüşə və əridilmiş silisiumlu açıq borulu sütunların seçmə kompleksli qaz xromatoqrafiyası ilə struktur, konfiqurasiya və optik izomerlərin ayrılması üçün istifadəsi.J. Chromatogr. 289:321–332.

Schurig, V., Weber, R., Nicholson, G.J., Oehlschlager, A.C., Pierce, H., Jr., Pierce, A.M., Borden, J.H. və Ryker, L.C. 1983. Təbii Enantiomer tərkibiexo- vəendo-brevicomin kompleksləşmə qaz xromatoqrafiyası/seçilmiş ion kütlə spektrometriyası ilə.Naturwissenschaften 70:92–93.

Silversteyn, R.M., Brownlee, R.G., Bellas, T.E., Wood, D.L. və Browne, L.E. 1968. Brevikomin dişi qərb şam böcəyinin qırıqlığında əsas cinsi cəlbedici.Elm 159:889–891.

Slessor, K.N., Kaminski, L.A., King, G.G.S., Borden, I.H. və Uinston, M.L. 1988. Ana bal arılarına retinue reaksiyasının yarıkimyəvi əsasları.Təbiət 332:354–356.

Smith, B.H. 1983. Qoxu siqnalları vasitəsilə erkək arılar tərəfindən dişi qohumların tanınması.Proc. Natl. akad. Sci. ABŞ. 80:4551–4553.

Stewart, T.E., Plummer, E.L., McCandless, L.L., West, J.R. və Silverstein, R.M. 1977. Bir neçə bisiklik ketal həşərat feromon komponentlərinin enantiomer tərkibinin təyini.J. Chem. Ekol. 3:27–43.

Tengö, J. 1979. Qoxudan çıxan davranışAndrena erkək arılar (Apoidea, Hym.).Zoon 7:15–48.

Tengö, J., Bergström, G., Borg-Karlson, A.-K., Groth, I. və Francke, W. 1982. İki cleptoparasitic arı cinsində qadınların sefalik sekresiyasından uçucu birləşmələr:Epeolus (Hym., Anthophoridae) vəCoelioxys (Hym., Megachilidae).Z. Naturforsch. 37c:376–380.

Thornhill, R. və Alcock, J. 1983. Böcəklərin Çiftleşme Sistemlərinin Təkamülü. Harvard University Press, Cambridge, Massachusetts.

van Der Pers, J.N.C. 1981. Yeddi növdə bitki uçucularına elektroantennoqram cavab spektrlərinin müqayisəsi.Yponomeuta və tortriciddəAdoxophyes orana.Entomol. Exp. Tətbiq. 30:181–192.

Vité, J.P., Billings, R.F., Ware, C.W. və Mori, K. 1985. Cənubi şam böcəyi: Endo-brevikominin enantiomerləri ilə vasitəçilik edilən aqreqasiya reaksiyasının gücləndirilməsi və ya inhibə edilməsi.Naturwissenschaften 72:99–100.

Weber, R. və Schurig, V. 1984. Kompleksasiya qazı xromatoqrafiyası, feromonların stereokimyəvi analizi üçün qiymətli vasitədir.Naturwissenschaften 71:408–413.