Məlumat

IgG -də RF -nin hücum mexanizmi nədir?

IgG -də RF -nin hücum mexanizmi nədir?


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Romatoid Faktor (RF), Immunoglobulin G (IgG) Fc hissəsinə hücum edir, molekulyar səviyyədə əsas mexanizmi bilmək istəyirəm. Ayrıca, IgG -nin RF və Fc hissəsi tərəfindən hansı növ bağ və ya əlavə edilir?

// Mən riyazi fizika tələbəsiyəm və biologiyadan ətraflı məlumatım yoxdur, bu sual ağlıma gəlir, çünki bacım romatoid artritdən əziyyət çəkir. İstədiyim tək şey bu xəstəliyi fiziki aspektdən anlamaqdır//


RF faktorları, vücudunuzun avtomatik immunitet nümayiş etdirdiyi antikorları ehtiva edir (özünü antigen kimi tanımaq). Çox vaxt bu şəkildə göstərildiyi kimi IgG antikorlarını tanıyır və bağlayırlar:

Beləliklə, ilk sualınızın cavabı budur ki, əsas mexanizm immunitet sisteminizdən özünü uyğun olmayan şəkildə tanımaqdır.

İkinci sualınız üçün, mən antikor-antigen qarşılıqlı təsirləri ilə istifadə edilən kimyəvi bağlar üzrə mütəxəssis deyiləm, ona görə də qısaca araşdırdım. Bu məqalə bunun üçün olduqca məlumatlı idi: Antikor/Antigen Kompleksləri. Bağlanmanın əksəriyyəti hidrogen və ion bağlama kimi görünür.

Ümid edirik ki, bu, sizi öz axtarışlarınızda davam etdirəcək.


Antikordan asılı hüceyrə sitotoksikliyi

Antikordan asılı hüceyrə sitotoksikliyi (ADCC), həmçinin antikordan asılı hüceyrə vasitəçiliyi ilə əlaqəli sitotoksisite olaraq adlandırılan hüceyrə vasitəli immun müdafiə mexanizmidir, bununla da immun sisteminin effektor hüceyrəsi membran səthi antigenləri spesifik antikorlarla bağlanmış hədəf hüceyrəni aktiv şəkildə parçalayır. [1] Antikorların humoral immun reaksiyasının bir hissəsi olaraq infeksiyanı məhdudlaşdırmaq və ehtiva etmək üçün hərəkət edə biləcəyi mexanizmlərdən biridir. [2]

ADCC, hədəfləri də parçalayan, lakin başqa bir hüceyrəyə ehtiyac duymayan immunitet sistemindən asılı deyil. ADCC, tipik olaraq immunoglobulin G (IgG) antikorları ilə qarşılıqlı təsir göstərən təbii qatil (NK) hüceyrələri olduğu bilinən bir efektor hüceyrə tələb edir. [3] Bununla belə, makrofaqlar, neytrofillər və eozinofillər də IgE antikorları vasitəsilə helmintlər kimi tanınan bəzi parazitar qurdları öldürən eozinofillər kimi ADCC-yə vasitəçilik edə bilərlər. [4]

Ümumiyyətlə, ADCC tipik olaraq antikorla örtülmüş hüceyrələrə qarşı immun cavab kimi təsvir edilmişdir ki, nəticədə yoluxmuş və ya sahib olmayan hüceyrənin parçalanmasına səbəb olur. Son ədəbiyyatlarda xərçəng hüceyrələrinin müalicəsi baxımından əhəmiyyəti və aldadıcı şəkildə mürəkkəb yollarını dərindən dərk etməsi tibb tədqiqatçılarının marağını artıran mövzular olmuşdur.


İmmunitetin ümumi anlayışları

Nima Rezaei,. Hamid-Reza Mohammadi-Motlagh, Biotibbi Elmlərdə İstinad Modulu, 2021

Antikordan asılı hüceyrə sitotoksisitesi (ADCC): Hüceyrədənkənar öldürmə mexanizmi

ADCC, patogenlərin aradan qaldırılması ilə nəticələnən hüceyrədənkənar bir öldürmə mexanizmi olaraq qəbul edilə bilər. Bu proses tələb edir: (1) onların səthində Fc reseptorunu ifadə edən immun hüceyrələr və (2) antikorla örtülmüş hədəf antigeni (Şəkil 1). İmmunoglobulin G (IgG) və FcγRIII (CD16) adlı reseptoru ADCC aktivləşməsində mühüm rol oynayır. Yüksək CD16 səviyyələrini ifadə edən NK hüceyrələri bu prosesdə əsas oyunçular hesab olunur. Bununla belə, NK hüceyrələrinə əlavə olaraq, makrofaqlar, neytrofillər və eozinofillər ADCC-yə vasitəçilik edə bilirlər (Hubert et al., 2011 Siders et al., 2010 Valerius et al., 1990).

IgG, antigen bağlayan (Fab) və antikorun Fc hissələri ilə əlaqəli iki funksiyalı bir quruluşa malikdir. ADCC antikorların Fab və Fc bölgələrinin müvafiq olaraq patogen və FcyR ilə effektor hüceyrələr üzərində əlaqəsi ilə başlanır. Sonradan patogen lizisə səbəb olan effektor hüceyrələrin (əsasən NK hüceyrəsi) deqranulyasiyası (Nigro et al., 2019).


Xəstəliyin başlanğıcı

RA üçün çətin bir tək tətik axtarışı uzun illərdir davam edir. Çoxsaylı tədqiqatlar hər hansı bir orqanizmin və ya məruz qalmanın xəstəliyə təkbaşına cavabdeh olduğunu qəti şəkildə nümayiş etdirə bilmədi. Bununla belə, bir sıra yaxşı hazırlanmış epidemioloji tədqiqatlar və genetik tədqiqatlar, xəstəliyin başlanğıcının dinamik prosesini hələ də natamam olsa da, nəsillərimizi məlumatlandırmaq üçün dəyərli məlumatlar təmin etmişdir.

Genetik Həssaslıqlar

1980-ci illərin əvvəllərində RA-nın II dərəcəli əsas histokompatativlik (MHC) antijenləri ilə birləşməsi, xüsusən də HLA-DR4-də tapılan ortaq epitopla əlaqəli bir birlik təsvir edildi. Antigen təqdim edən hüceyrənin səthində olan II sinif MHC spesifik antigen kontekstində T hüceyrə reseptoru ilə qarşılıqlı əlaqədə olur, adətən zülaldan kiçik peptid ardıcıllığı. HLA-DR4-ün hipervariable bölgəsində yüksək dərəcədə qorunmuş ardıcıllığa və yük xüsusiyyətlərinə malik olan bir sıra amin turşusu qalıqları, RA üçün təsvir edilən ən böyük genetik risk faktoru olaraq qalır və xəstəliyin genetik riskinin təxminən 30% -ni təşkil edir. Fərz edilir ki, bu qalıqların əmələ gətirdiyi cib üçün sıx uyğunlaşmaya malik bir tetikleyici peptid (və ya peptidlər) T limfositlərinin aktivləşməsinə səbəb olan erkən hadisədir. Bu yaxınlarda, dəyişdirilmiş sitrullinli peptidlərin paylaşılan epitop allelləri üçün əhəmiyyətli bağlanma spesifikliyinə malik ola biləcəyi müəyyən edilmişdir, bəzi məlumatlar indi fərqli zülallardan sitrullin edilmiş sekansların allel məhdudlaşdırması ilə əlaqəli olduğunu irəli sürür. (Sitrullinasiya haqqında daha ətraflı müzakirə aşağıda verilmişdir).

Digər genetik həssaslıqlar RA -da təsvir edilmişdir, lakin onların xəstəliyə nisbi töhfələri hələ də dəqiq müəyyən edilməmişdir. Bunlara sitrulinasiyanın artmasına səbəb ola bilən peptidil arginin deiminaz-4 (PAD-4), T hüceyrələrinin aktivləşdirilməsində iştirak edə bilən PTNP22, STAT4 və CTLA4, TNF reseptorları və başqaları daxildir.

RA-nın genetik komponentə malik olması monoziqot (eyni embriondan, demək olar ki, eyni DNT) və dizigotik (müxtəlif embrionlardan) əkizlər üzərində aparılan bir sıra tədqiqatlar vasitəsilə də təsdiqlənir. Bu araşdırmalarda, əkizlər arasındakı uyğunluq nisbətləri 5% aralığında olan dizigotik əkizlərə nisbətən% 15-35 arasında dəyişən monozigotik əkizlərdə daha yüksək idi. Hətta dizygotik RA yayılması ümumi əhalinin təxminən 1% hesablamalarından yüksək idi. Vurğulamaq vacibdir ki, təxminən eyni DNT olan əkizlərdə belə, RA -nın inkişafında mükəmməl bir korrelyasiya yoxdur, bu da xəstəliyin inkişafı ilə bağlı genetik faktorlardan başqa bir çox amilləri ehtiva edir.

Xəstəliyin tetikleyicileri

Mükəmməl bir genetik uyğunluğun olmaması, xəstəliyin inkişafında digər amillərə təsir edir. Bu çətin tetikleyicilerin axtarışı böyük ölçüdə açılmamışdır. Bir sıra yaxşı aparılan tədqiqatlar göstərmişdir ki, siqaret çəkmə xəstəliyin inkişafı və həmçinin xəstəliyin şiddəti üçün əhəmiyyətli risk faktorudur. Maraqlıdır ki, bu əlaqə xüsusilə ortaq epitopu daşıyan şəxslərdə və daha çox RA otoantikorları olan xəstələrdə güclüdür.

RA -nın səbəbləri olaraq bakterial və ya viral infeksiyaların axtarışı tez -tez hipotez olunur və bir çox xəstə simptomlarının başlanğıcını əvvəlki bir infeksiya ilə əlaqələndirir, lakin orqanizmlərin və ya DNT -nin qandan və ya birgə toxumadan bərpası kəşf etməkdə səmərəsizdir. RA-dan məsul olan tutulmayan infeksiya. Buna baxmayaraq, bir infeksiyanın bir sıra immunoloji və iltihablı yolları aktivləşdirmə qabiliyyəti digər amillərlə birlikdə "nasosu işə sala" bilər.

RA başlatma baxımından son bir neçə ildə bəlkə də ən həyəcan verici inkişaflar, ağız bakteriyalarının RA üçün tetikleyici rolunu qiymətləndirmək üçün artan araşdırmalardır. Periodontal xəstəlik ilə RA arasında uzun müddətdir bir əlaqə var, lakin səbəb və nəticə sübut edilməmişdir. Periodontal xəstəlik, diş ətinin əhəmiyyətli dərəcədə iltihabı ilə xarakterizə olunur ki, bu da sümük toxumasının və kollagen matrisinin məhvinə səbəb olur. Hər ikisi eyni vasitəçilərin və yolların çoxunun iştirak etdiyi iltihablı xəstəliklərdir, buna görə də bu, sadəcə iki iltihablı proses arasında bir əlaqə ola bilər. Ancaq indi məlumdur ki, müəyyən bir bakteriya növü, Porphyromonas gingivalisPeriodontal xəstəliyi olan xəstələri kolonizasiya edən və diş əti iltihabından daha aqressiv olan periodontitə zülalların sitrillinasiyasına səbəb ola biləcək bir fermentə malikdir. Zülal sitrulinasiyasının RA-da bunlara qarşı immun reaksiyaya səbəb olan erkən hadisə olduğunun getdikcə daha çox qəbul edilməsi ilə bu məlumatlar xəstəliyin başlanğıc faktoru kimi xidmət edən bəzi xəstələrdə periodontal infeksiyanın RA-nın inkişafından əvvəl ola biləcəyini göstərir. Özümüz də daxil olmaqla dünyanın bir çox qrupu bu prosesləri daha yaxşı başa düşmək üçün bu yolları araşdırır.

Sitrullinasiya

RA-da sitrulinləşdirilmiş peptidlərə qarşı yönəlmiş antikorların tanınması xəstəliyin identifikasiyasını yaxşılaşdırmaq və proqnostik məlumat vermək üçün əsas inkişaf olmuşdur. Citrulline, zülalların və peptidlərin tərkibində olan arginin qalıqlarında meydana gələn post-translational modifikasiyadır. Peptidilarginin deiminazlar (PAD) kimi tanınan müxtəlif hüceyrə tiplərində və toxumalarında mövcud olan sitrulinasiyaya səbəb ola biləcək bir sıra fermentlər var. Sitrullinasiya normal dəri əmələ gəlməsi və digər fizioloji funksiyalar üçün lazım olan normal bir prosesdir. Bununla birlikdə, romatoid artritdə anti-sitrullinləşdirilmiş peptid antikorları (ACPA) kimi aşkar edilən sitrullinləşdirilmiş peptidlərə qarşı otoimmün cavab inkişaf edir. Bu antikorları aşkar etmək üçün edilən testlərdən biri hal-hazırda onlar üçün ən çox istifadə edilən diaqnostik test olan anti-siklik sitrullinli peptidləri (anti-CCP) aşkar edir. Anti-CCP varlığı romatoid artrit diaqnozu üçün gt98% spesifikdir, lakin RA xəstələrinin hamısında anti-CCP antikorları inkişaf etməyəcək.

Bu anti-CCP anticisimlərinin immunoloji aktivləşmənin artıq davam etdiyi xəstəliyin preklinik mərhələsini göstərən RA-nın klinik simptomlarının başlanmasından 15 il əvvəl aşkar oluna biləcəyinin qəbul edilməsi mühüm əhəmiyyət kəsb edir. Üstəlik, son zamanlarda xüsusi sitrullinləşdirilmiş peptid ardıcıllığının yüksək yaxınlığı olan paylaşılan epitop allellərinə bağlandığı və T hüceyrəsinin aktivləşməsinə səbəb ola biləcəyi sübut edilmişdir.

RA-ya səbəb olan sitrulinasiya mexanizmləri qeyri-müəyyən olaraq qalır. Populyasiyalarda sitrulinasiyanın artmasına səbəb ola biləcək PAD4 genində polimorfizm təsvir edilmişdir. RA xəstələrində, daha aqressiv xəstəlik kursu ilə əlaqəli PAD4 zülalına qarşı otoantikor reaksiyaları da inkişaf edir. Bir növ ağız bakteriyası Porphyromonas gingivalis PAD fermenti var. Periodontal xəstəlik və RA ilə əlaqələndirilən əlaqələr nəzərə alınmaqla, bu bakteriyaların RA -nın preklinik mərhələlərində sitrullinasiyanı başlatmağa xidmət edə biləcəyi də fərz edilmişdir.


Antigen-antikor reaksiyası

Səbəb

… Təsirlər antikor-antigen cavablarının nəticəsidir (yəni B hüceyrə stimullaşdırmasının məhsuludur). Bunları üç əsas növə bölmək olar.

… Anafilaksi, ilk növbədə antikorların, xüsusən də immunoglobulin E (IgE) sinifinin vasitəçiliyi ilə həyata keçirilir. Bu antikorlar zərərli antigeni tanıyır və ona bağlanır. IgE antikorları həmçinin mast hüceyrələri və bazofillər üzərində xüsusi reseptor molekullarına bağlanaraq, bu hüceyrələrin histamin,

…aberrant immun sisteminin nəticəsi.

… Rh faktoru daşıyır (bu kontekstdə bir antijen) plasental baryeri keçərək ananın qanına daxil olur. Onlar antikorların istehsalını stimullaşdırır, bəziləri plasentadan fetal dövriyyəyə keçir və dölün qırmızı qan hüceyrələrini parçalayır və ya parçalayır (hemoliz).

...toxumalarda yığılan antigen-antikor (immun) komplekslərinə cavab olaraq komplement. Daxil olan antikor sinifləri, II tip reaksiyalarda iştirak edən eynidir - IgG və IgM, lakin toxuma zədələnməsinin meydana gəlməsi mexanizmi fərqlidir. Antikorun bağlandığı antijen ...

Antigen-antikor kompleksləri yalnız hüceyrənin nüvə tərkibi normal hüceyrə ölümü zamanı və ya iltihab nəticəsində qana buraxıldıqdan sonra əmələ gəlir. Nəticədə meydana gələn immun komplekslər zədələnməyə səbəb olaraq toxumalarda yığılır. Bəzi orqanlar daha çox iştirak edir ...

… Quruluşu insan toxumasında olan molekullara bənzəyən streptokokların (antijenlər) komponentləri (“öz antigenləri”). Bu oxşarlığa görə, streptokok antigenlərini tanıyan antikorlar, ürəyin hüceyrələri kimi bədənin müəyyən hüceyrələrinin oxşar formalı antigenləri ilə səhvən reaksiya verə bilər. Bunları bağlayaraq…

...hər hansı bir yad işğalçı qan damarlarının divarlarında yerləşmiş antigen-antikor kompleksləri əmələ gətirə bilərmi? Daha sonra iltihaba səbəb olan bir sıra qan zülalları olan aktivləşdirilir. Serum xəstəliyi serum inyeksiyasından iki həftə sonra inkişaf edir və ümumiyyətlə yalnız bir neçə gün davam edir. Şiddəti həm serum miqdarından asılıdır ...

Cavab

İmmunitet reaksiyasına səbəb olan, yəni limfositləri antikor istehsal etməyə və ya birbaşa antigenə hücum etməyə stimullaşdıran bir antigen immunogen adlanır.

Antigen-antikor reaksiyalarının əhəmiyyətli bir xüsusiyyəti, bir heyvanın bir mikrobla aşılanması nəticəsində əmələ gələn antikorların fərqli bir mikrobla aşılanması nəticəsində meydana gələn antikorlarla reaksiya verməməsidir. Heyvanların qan zərdabında antikorlar görünür və antigen-antikor reaksiyalarının laboratoriya testləri...

Antigenik olmaq üçün bir maddə ümumiyyətlə həm nisbətən böyük, həm də bədənə yaddır. Böyük zülallar çox vaxt güclü antigenlərdir. Daha kiçik kimyəvi maddələr hapten adlanan kimyəvi maddələrdəki zülallarla birləşərək antigen ola bilər.

...heyvanlar humoral və hüceyrəli olmaqla iki növ immun cavab verirlər. Humoral toxunulmazlıqda adətən köməkçi T-limfositlər tərəfindən tetiklenen B limfositləri virus zülalına qarşı anticisimlər (yad molekulları tanıyan və bağlayan zülallar) əmələ gətirir. Xüsusi bir virus antigeninə qarşı immun cavab nəticəsində sintez edilən antikor

-nin işi

... ilk növbədə Nyu Yorkdakı Rockefeller İnstitutunda (indi Rockefeller Universiteti adlanır) apardığı antigen-antikor qarşılıqlı təsirləri ilə bağlı araşdırmaları (1922–43). Bu araşdırmada Landsteiner, nə qədər kiçik olduğunu göstərmək üçün yalnız protein kimi daha böyük bir molekulla birləşdikdə antikor istehsalını stimullaşdıran haptens adlı kiçik üzvi molekullardan istifadə etdi.

… İmmun cavab haqqında bir çox vacib kəşflər. Bəlkə də ən əhəmiyyətli uğuru, faqositlərin bir növ lökosit və ya ağ qan hüceyrəsi olan insanlar da daxil olmaqla, əksər heyvanlarda faqositin kəskin infeksiyaya qarşı ilk müdafiə xətti olduğunu qəbul etməsidir. Bu iş Metchnikoff -un əsasını təşkil etdi ...

… Bu antikor-antigen reaksiyalarını təsvir etmək üçün müddətli allergiya.

…immun cavabının zərər verə biləcəyinə, həmçinin xəstəliklərə qarşı qorunma təmin edə biləcəyinə dair ilk sübut. Karyerası ərzində Richet saman atəşi, astma və xarici maddələrə qarşı digər allergik reaksiyaların problemlərini aydınlaşdırmağa kömək etdi və əvvəllər anlaşılmayan bəzi toksiklik və ani ölüm hallarını izah etdi.


Adaptiv İmmun Müdafiələrə Müqavimət

Bakteriyalar adaptiv toxunulmazlıq zamanı hazırlanan antikorlara müqavimət göstərmək üçün müxtəlif mexanizmlərdən istifadə edirlər. Bunlara aşağıdakılar daxildir:

a. Bəzi bakteriyalar, yuxarıda qeyd edildiyi kimi, pililərinin yapışan uclarını dəyişdirərək antikorlardan qaça bilər. Escherichia coliNeisseria gonorrhoeae (Şəkil (PageIndex<4>)).

Şəkil ( PageIndex <4> ): Pili Yapışqan Uçlarını Dəyişdirən Bakteriyalar. Pilinin yapışan uclarını genetik olaraq dəyişdirərək, müəyyən bakteriyalar: 1) fərqli hüceyrə tiplərinə fərqli reseptorlarla yapışmaq və kolonizə etmək, 2) əvvəlki pili əleyhinə hazırlanmış antikorlardan qaçmaq.

Bakteriyalar digər səthi zülalları da dəyişə bilər ki, əvvəllər bu zülallara qarşı hazırlanan antikorlar artıq uyğun gəlməsin. & Quot (Şəkil ( PageIndex <5> )). Misal üçün, N. gonorrhoeae digər səth zülallarına (məsələn, adezinlər) və bakteriyanın lipoliqosakaridinə (LOS) qarşı hazırlanmış antikorların antikor hücumundan qoruyan Rmp protein (protein III) istehsal edir.

Şəkil (PageIndex<5>): (A) Normal Antikor-Antigen Reaksiyası. Antikorun Fab hissəsi bir antijenin epitopunu bağlamaq üçün spesifikliyə malikdir. Bir epitop, bir antikor molekulunun Fab hissəsinin uyğun olduğu bir zülaldan yapışan bir neçə amin turşusu kimi bir antijenin hissəsidir. Antikorun Fc hissəsi antikorun bioloji aktivliyini istiqamətləndirir. IgG vəziyyətində, Fc hissəsi gücləndirilmiş birləşmə (opsonizasiya) üçün faqositlərə bağlana bilər, həmçinin klassik komplement yolunu aktivləşdirə bilər. (B) Antikor molekullarına müqavimət göstərmək üçün antigenin epitoplarının dəyişdirilməsi. Antikorun Fab hissəsi bir antigenin epitopunu bağlamaq üçün spesifikliyə malikdir. Mutasiya və ya genetik rekombinasiya yolu ilə bir antijenin epitopunun molekulyar formasını dəyişdirərək, əvvəlki antikor molekulları yenidən orijinal formalı epitopu yenidən antigenə bağlamır və ya bağlamır.

b. Ştammları Neisseria meningitidis sial turşusundan ibarət olan bir kapsula malikdir Streptococcus pyogenes (A qrupu streptokoklar) hialuron turşusundan hazırlanmış bir kapsula malikdir. Bu polisakkaridlərin hər ikisi insan toxumasında olan karbohidratlara çox bənzəyir və adaptiv immun reaksiyalarını həyata keçirən lenfositlər tərəfindən yad kimi tanınmadıqları üçün bu kapsullara qarşı antikorlar əmələ gəlmir. Eyni şəkildə, bəzi bakteriyalar özlərini fibronektin, laktoferrin və ya transferrin kimi ana zülallarla örtməyi bacarır və bu yolla limfositlər tərəfindən yad olaraq tanınmadıqları üçün onlara qarşı antikorların yaranmasının qarşısını alır.

c. Staphylococcus aureus bir müddət A proteini istehsal edir Streptococcus pyogenes protein G istehsal edir. Bu zülalların hər ikisi antikor IgG-nin Fc hissəsinə, gücləndirilmiş birləşmə zamanı bakteriyanı faqositlərə bağlamalı olan hissəyə bağlanır (Şəkil (PageIndex<1>)). Bakteriyalar opsonizasiya ilə nəticələnməyəcək şəkildə antikorlarla örtülürlər (Şəkil ( PageIndex <6> )).

Şəkil ( PageIndex <6> ): Staphylococcus aureus Protein A vasitəsilə Opsonizasiyaya Müqavimət IgG antikorunun Fc hissəsi, normal olaraq fagositlərdəki Fc reseptorlarına bağlanan hissə, Staphylococcus aureusda A proteininə bağlanır. Bu yolla bakteriya, opsonizasiyaya imkan verməyən qoruyucu antikorlarla örtülmüş olur.

d. Salmonella növlər, kapsul (K) və bayraq (H) antijenlərinin faz dəyişikliyinə məruz qala bilər, yəni kapsul və bayraq antijenlərinin molekulyar formasını dəyişə bilər ki, əvvəlki formaya qarşı hazırlanan antikorlar artıq yeni formaya uyğun gəlməsin (Şəkil (PageIndex<5>)).

e. Kimi bakteriyalar Haemophilus influenzae, Streptococcus sətəlcəm, Helicobacter pylori, Şigella flexneri, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae və enteropatogendir E. coli immunoqlobulin proteazları istehsal edir. İmmunoqlobulin proteazları bədənin ifrazatlarında olan qoruyucu antikorları (immunoqlobulinlər), IgA kimi tanınan antikorlar sinfini parçalayır.

f. Bir çox patogen bakteriyalar, eləcə də normal flora biofilmlər kimi mürəkkəb bakterial birliklər əmələ gətirir. Biofilmlərdəki bakteriyalar tez -tez kvorum algılama adlanan bir proseslə bir -birləri ilə ünsiyyət qura bilirlər (bu bölmədə daha sonra müzakirə ediləcək) və ayrı -ayrı bakteriyalardan daha çox bakteriya əhalisi olaraq ətraf mühitlə ünsiyyət qura və uyğunlaşa bilirlər. Bir biofilm olaraq bir bakteriya cəmiyyəti olaraq yaşayaraq, bu bakteriyalar antibiotiklərin hücumuna daha yaxşı müqavimət göstərir və ev sahibi immun sisteminə daha yaxşı müqavimət göstərir.


Yeni 2019 koronavirus quruluşu, təsir mexanizmi, antiviral dərman vəd edir və müalicəsinə qarşı çıxır

Son iki onillikdə dünya bir neçə yoluxucu xəstəlik epidemiyası ilə üzləşmişdir. Ebola, A qripi (H1N1), SARS, MERS və Zika virusu iqtisadi böhran, yerli və qlobal əhalinin sağlamlığı üzərində gərginlik baxımından kütləvi qlobal təsirə malikdir. Ən son olaraq, COVID-19-a səbəb olan yeni koronavirus 2019-un (SARS-CoV-2) qlobal yayılması, Çinin Uhan şəhərində koronavirus ailəsindən yeni aşkar edilmiş və ictimai səhiyyə sistemləri üçün böyük təhlükə olduğu bilinən bir virusdur. 15 aprel 2020-ci il tarixinə Cons Hopkins Universiteti, COVID-19-un iki milyondan çox insana təsir etdiyini və nəticədə bütün dünyada 130,000-dən çox insanın öldüyünü təxmin etdi. Avropa və Amerikada yoluxmuş insanlar ümumi bildirilən halların təxminən 40% və 30% -ni təşkil edir. Bu anda yalnız bir neçə Asiya ölkəsi xəstəliyi nəzarət altına aldı, lakin yeni infeksiyaların ikinci dalğası gözlənilir. COVID-19-un inhibitorunu və hədəfini proqnozlaşdırmaq insanı xəstəlikdən qorumaq üçün təcili ehtiyacdır. Buna görə də, kompüter dəstəkli dərman dizaynına əsaslanan anti-COVID-19 namizədini müəyyən etmək üçün protokola təcili ehtiyac var. Ədəbiyyatda təsdiqlənmiş dərmanlar və dərmanlar da daxil olmaqla minlərlə birləşmə var. Təcrübədə eksperimental üsullar zaman və məkanın orta xüsusiyyətlərini ölçə bilər, lakin inhibitorun qarşılıqlı təsiri zamanı COVID-19-un struktur dəyişikliyini tuta bilməz. Kompüter simulyasiyası, COVID-19-un inhibə edilməsi prosesi ilə əlaqəli molekulyar səviyyədə uyğunlaşma dəyişikliklərini aydınlaşdırmaq üçün təcrübələri tamamlamaq üçün xüsusilə uyğundur. Buna görə də, hesablama simulyasiyası fenomeni aydınlaşdırmaq üçün əsas vasitədir. Ədəbiyyatdan ən yaxşı dərmanları süzmək üçün quruluşa əsaslanan virtual tarama hesablama yanaşması istifadə ediləcək, ən yaxşı inhibitorun qarşılıqlı təsiri ilə COVID-19-un struktur dəyişikliyini araşdırmaq, yeni dərman və peyvəndlərin hazırlanması üçün əsas addımdır. koronavirus. Bu kiçik araşdırma, yeni koronavirus quruluşunu, təsir mexanizmini və laboratoriyada antiviral dərmanların sınaq testini və COVID-19 xəstələrini araşdıracaq.

Açar sözlər: ACE2 reseptoru COVID-19 Coronavirus antiviral dərmanlar hesablama simulyasiyası koronavirus Spike.

Rəqəmlər

Şematik diaqram…

COVID-19 daxil olma mexanizminin sxematik diaqramı və viral replikasiya və…

COVID-19-un üçölçülü quruluşu M…

COVID-19 M pro-nun üçölçülü quruluşu (Jin və digərləri, 2020).

COVID-19 M-in cizgi filmi…

Antiviral inhibitorlar, Lopinar və N3 ilə COVID-19 M pro cizgi filmi vurğulanır ...


Oxucuların qarşılıqlı əlaqəsi

Şərhlər

İnaktivləşdirilmiş və canlı zəiflədilmiş peyvəndlərin immun reaksiyasının hansı müxtəlif hissələrini işə saldığını yaxşı başa düşmək varmı? Görünür, zəifləmiş virus CTL cavabı verməlidir (buna görə də mən MHC1 molekullarında qrip peptidlərini göstərməyə başlayanda yoluxmuş hüceyrələri təmizləməyə hazır olan ədalətli CTL populyasiyasına sahib oluram). Doğrudurmu, yoxsa virusu zəiflətmək üçün edilən hər şey onu bu cür reaksiya verməsinə mane olurmu?

İnsanların çoxu inaktiv peyvəndi alsalar bunun vacib ola biləcəyini düşünürəm. Bu, qrip virusunun bəzi seçimlərinin, virusun zərfindən (H və N) yapışan bitləri mutasiya etməsinə səbəb olmalıdır ki, antikorlar ona yapışa bilsin. Ancaq CTL cavabı (həmçinin Th1 cavabı, məncə) o qədər də güclü şəkildə seçilməyə bilər.

İki ifadəni uzlaşdırmağa çalışarkən çaşdım.

1. Virusları öldürmək olmaz, çünki onlar heç vaxt canlı olmayıblar və
2. Sabin polio peyvəndi “ canlı, zəiflədilmiş peyvənddir ”.

Həmçinin, bəzən bu xüsusi anticisimlərin həqiqətən yoluxuculuğu GÜÇLƏNƏ bildiyini bildirdiyiniz zaman neytrallaşdırıcı olmayan antikorlar və viruslar arasında görünən əks-məhsuldar əlaqə (bəzən) məni çaşdırır.

Bu, zərərsizləşdirici olmayan bu antikorların bəzilərinin “pis aktyorlar” xüsusiyyətlərinə sahib olması deməkdirmi?

Virus populyasiyaları bu cür neytrallaşdırıcı olmayan antikorlar tərəfindən bu təsadüfi yoluxuculuq əmsalının gücləndirilməsindən heç vaxt istifadə edirmi?

Aydındır ki, “canlı, zəiflədilmiş peyvənd” ifadəsi yanlışdır.
Təəssüf ki, mən illərlə bu ifadəni işlətməkdə günahkaram, amma bu, belədir
səhv Ədəbiyyata bürünmüş və çətin olacaq
təmizləmək. Burada 'yoluxucu, zəiflədilmiş peyvənd' oxunmalıdır. Bu yaxınlarda İ
'Yarasalardan təcrid olunmuş canlı Marburq virusu' adlı məqaləni oxuyun və mən
yazıçıya "yoluxucu" olması lazım olduğunu söyləmək üçün bir işarə etdi. O ki qaldı
bəzən infeksiyanı artıran antikorlar və bütün antikorlar edilmir
bir viriona qarşı infeksiya qarşısını ala bilir. Antikorlar ola bilər
virusa bağlanır, lakin infeksiyanın qarşısını almırlar. Belə antikorlar
yoluxma qabiliyyətinin artmasına səbəb ola bilər, çünki antikor – vasitəsilə
Fc hissəsi – normal olaraq yoluxmayan hüceyrələrdəki reseptorlara bağlana bilər
virus. Virus antikor kompleksi hüceyrələrə daxil olur və
infeksiya davam edir.

Sualınızın son hissəsinə cavab vermədim – viruslar ' istifadə edin '
hüceyrələrə daxil olma üsulu. Biz belə düşünürük, amma əmin deyilik. Denge
virus antikor vasitəçiliyi ilə hüceyrələrə daxil olan virus ola bilər.

Bu çox yaxşı bir sualdır –, amma cavabı uzun və layiqdir
öz postu. CTL -lər ümumiyyətlə klirinqlə məşğul olurlar, yox
infeksiyaların qarşısının alınması. Ancaq istehsal olunan T hüceyrələrinin növləri bunu edir
müxtəlif peyvənd növləri arasında fərqlənir. Söz verirəm ki, bunu bir məqalədə əhatə edəcəyəm
alt yazı. Qaçışa gəldikdə – T hüceyrə epitopları da qısa və
CTL-nin öldürülməsinin qarşısını almaq üçün dəyişdirilməsi məlumdur.

“canlı, zəiflədilmiş virus” haqqında aydınlaşdırdığınız üçün təşəkkür edirəm ki, məlumatlı bir insan kimi bir neçə dəfə rastlaşdım. Bu ifadə məni virusların sağ olub -olmadığı ilə bağlı bir mübahisə olub olmadığını düşünməyə vadar etdi. Aydındır ki, heç bir mübahisə yoxdur.

Seçilmiş antikorların yoluxuculuğu artıran xüsusiyyətlərindən istifadə edən viruslar haqqında maraqlıdır. Təkamülçü biologiyada ən maraqlı hekayələri, iki və ya daha çox simbiyotik orqanizmin birgə təkamülünü müzakirə edən hekayələr hesab edirəm, çünki Linn Margulis (mitokondriyadakı fərqli DNT-nin hüceyrələrin birgə təkamül məhsulu olduğuna dair bir təsəvvürün yaradıcısıdır) ) “Genomların əldə edilməsi: Növlərin Mənşəyi Nəzəriyyəsi”-də təsvir etdiyi kimi.

Viral təkamül üçün maraqlı bir yol kimi görünür. Virus dəstləri birbaşa hüceyrəyə daxil olmaq üçün təkamül edə bilər, digər dəstlər isə bu kimi alternativ yollarla ”qapıya” daxil olmaq üçün inkişaf edə bilər. Ən maraqlı şeylər, heç olmasa mənim üçün!

Bir virusu zərərsizləşdirmək üçün nə qədər antikor lazım olduğunu bilmək mümkündürmü?
Təşəkkürlər

Bu, nəzəri cəhətdən öyrənilmiş maraqlı bir sualdır və
eksperimental olaraq. Intuitiv olaraq hər kəsin məşğuliyyəti kimi görünür
qoşmanın qarşısını almaq üçün antikorları olan birləşmə yerləri lazımdır.
Bununla belə, qrip virusu üçün hər virionda 1-2 antikor var
qrip virusunu zərərsizləşdirmək üçün kifayət olduğu göstərildi. The
Bir neçə antikorun konformasiya dəyişikliklərinə səbəb ola biləcəyi ehtimal edilir
əlavəni bloklayan zərf. Alternativ olaraq, belə antikorlar
katalitik fəaliyyət göstərə və birləşməni maneə törədə bilər.

Hörmətli Prof. Racaniello,
Cavablarınıza görə çox sağ olun (çox dəqiq və nöqtədə). Mən qrip azarkeşiyəm. Mən də son bir ildir qriplə bağlı bir az araşdırma aparıram və bu mövzu haqqında daha çox məlumat əldə etdikcə daha çox maraqlanıram. 1918 HA və 2009 HA-ya qarşı Abs neytrallaşdırmaq arasında çarpaz qorunma haqqında Elm haqqında bir məqalə oxudum. Həmişə "çox valentli" bir peyvəndin (birdən çox HA daxil olmaqla, 3-dən çox) yeni viral HA-lara qarşı daha qoruyucu bir reaksiya yaratmaq üçün daha təsirli olacağını düşünürdüm. Bunu əvvəllər hər hansı bir laboratoriya sınayıbmı? Bu real ehtimaldırmı?
Çox sağ olun.

Multivalent kömək etmir, çünki virus hər il sürüşür
antigenik və istiqaməti proqnozlaşdırıla bilməz. Lazım olan budur
inkişaf etdirilməmiş bir çapraz qoruyucu vaksin. var
bəzi irəliləyişlər oldu və onlar haqqında bu bloqda oxuya bilərsiniz
misal: https://www.virology.ws/2009/02/25/influenza-vac….

Hörmətli Prof. Racaniello,
Cavablarınız üçün çox sağ olun (çox dəqiq və əsaslı). Mən qrip fanatıyam. Mən də son bir ildir qriplə bağlı bir az araşdırma aparıram və bu mövzu haqqında daha çox məlumat əldə etdikcə daha çox maraqlanıram. 1918 HA və 2009 HA-ya qarşı Abs neytrallaşdırmaq arasında çarpaz qorunma haqqında Elm haqqında bir məqalə oxudum. Həmişə "çox valentli" bir peyvəndin (birdən çox HA daxil olmaqla, 3-dən çox) yeni viral HA-lara qarşı daha qoruyucu bir reaksiya yaratmaq üçün daha təsirli olacağını düşünürdüm. Bunu əvvəllər hər hansı bir laboratoriya sınayıbmı? Bu real ehtimaldırmı?
Çox sağ olun.


Anti-CCP Testi ilə Romatoid Artritin Diaqnozu

Bir xəstə anti-CCP üçün müsbət test etdikdə romatoid artrit diaqnozuna çatmaq üçün bir neçə digər meyar yerinə yetirilməlidir. Həkimlər romatoid artritin aydın klinik əlamətlərini axtarmaq üçün fiziki müayinə aparacaqlar.

Digər qan testləri də anti-CCP testi ilə birlikdə aparılır, o cümlədən revmatoid faktor (RF) anticisimləri və artan iltihab səviyyələri üçün test. Həkimlər, təsirlənmiş oynaqların ətrafında sümük və qığırdaq pozulmasının hər hansı bir əlamətini müşahidə etmək üçün görüntüləmə taramalarından istifadə edəcəklər.

Anti-CCP testinin romatoid artrit diaqnozu üçün RF-dən bir az daha spesifik olduğu düşünülür. Bunun səbəbi, digər otoimmün xəstəlikləri olan romatoid artriti olmayan xəstələrdə RF -dir.


Viral infeksiyaların müalicəsi

Bəzən antiviral dərmanlar

Semptomların müalicəsi

Bir çox virusun xüsusi müalicəsi yoxdur. Bununla birlikdə, bir çox şey aşağıdakı simptomları aradan qaldırmağa kömək edə bilər:

Susuzlaşdırma: Çox miqdarda maye, bəzən damar yolu ilə verilir (venadaxili)

İshal: Bəzən loperamid kimi bir diareya əleyhinə dərman

Atəş və ağrı: Asetaminofen və ya steroid olmayan iltihab əleyhinə dərmanlar (NSAİİ)

Bulantı və qusma: aydın maye bir pəhriz və bəzən ondansetron kimi antiemetik (antinausea) dərmanı

Bəzi döküntülər: sakitləşdirici və ya nəmləndirici kremlər və bəzən qaşınma üçün ağızdan alınan antihistaminiklər

Burun axması: Bəzən fenilefrin və ya fenilpropanolamin kimi burun dekonjestanları

Boğaz ağrısı: Bəzən tərkibində benzokain və ya diklonin olan boğaz ağrıyan pastiller

Bu simptomları olan hər kəsin müalicəyə ehtiyacı yoxdur. Semptomlar yüngül olarsa, onların öz -özünə keçməsini gözləmək daha yaxşı olar. Bəzi müalicələr körpələr və kiçik uşaqlar üçün uyğun olmaya bilər.

Antiviral dərmanlar

Viral infeksiyalarla mübarizə aparan dərmanlara antiviral dərmanlar deyilir. Bir çox viral infeksiyalar üçün effektiv antiviral dərmanlar yoxdur. Bununla birlikdə, qripə qarşı bir neçə dərman, bir və ya daha çox herpes virusuna yoluxma üçün bir çox dərman (bax: Cədvəl: Herpesvirus İnfeksiyaları üçün Bəzi Antiviral Dərmanlar) və HİV müalicəsi üçün bir çox yeni antiviral dərmanlar (bax: Cədvəl: HİV infeksiyası üçün dərmanlar), hepatit C, hepatit B və Ebola.

Bir çox antiviral dərman, virusların replikasiyasına müdaxilə edərək işləyir. HİV infeksiyasını müalicə etmək üçün istifadə edilən əksər dərmanlar bu şəkildə işləyir. Viruslar kiçik olduğundan və hüceyrələrin öz metabolik funksiyalarını istifadə edərək hüceyrələrin içərisində çoxaldıqları üçün antiviral dərmanların hədəf ala biləcəyi məhdud sayda metabolik funksiyalar mövcuddur. Bunun əksinə olaraq, bakteriyalar nisbətən böyük orqanizmlərdir, ümumiyyətlə hüceyrələrin xaricində çoxalırlar və antibakterial dərmanların (antibiotiklərin) hədəf ala biləcəyi bir çox metabolik funksiyaya malikdirlər. Buna görə də, antiviral dərmanların hazırlanması antibiotiklərdən daha çətindir. Also, unlike antibiotics, which are usually effective against many different species of bacteria, most antiviral drugs are usually effective against only one (or a very few) viruses.

Viruses are infectious agents that enter and replicate within healthy cells. In order for the virus to attach, receptors on the virus must bind to receptors on the outside of the healthy cell. This allows the viral membrane to fuse with the cell membrane and release the genetic material used in viral replication.

Once the virus replicates inside the cell, it may remain dormant for long periods of time or be released immediately and attach to other healthy cells to begin the infection process again.

Many diseases are caused by viruses such as the flu, chicken pox, hepatitis, and HIV. While they differ in symptoms such as fever and weakness, some present no symptoms at all.

The potential for recovery depends on the type of virus. Viruses may cause harm and if left untreated potentially death.

Antiviral drugs work by stopping the infection process. Depending on the virus and medicine, the blocking of the process can occur at many different locations. One drug prevents the virus from fusing to the healthy cell by blocking a receptor that helps bind the virus to the cell. By preventing this attachment, the viruses cannot enter or infect the cell.

Sometimes multiple drugs are used to treat a particular infection, so that more than one viral process is disrupted and the chances for the patient’s recovery from the infection are improved.

While some viral infections such as hepatitis or HIV cannot be fully cured, a patient’s state of health can be returned to normal by controlling the virus and preventing further harm to the body.

Always consult a doctor before starting treatment or making any changes to your current therapy.

Antiviral drugs can be toxic to human cells. Also, viruses can develop resistance to antiviral drugs.

Most antiviral drugs can be given by mouth. Some can also be given by injection into a vein (intravenously) or muscle (intramuscularly). Some are applied as ointments, creams, or eye drops or are inhaled as a powder.

Antibiotics are not effective against viral infections, but if a person has a bacterial infection in addition to a viral infection, an antibiotic is often necessary.

Interferon drugs are replicas of naturally occurring substances that slow or stop viral replication. These drugs are used to treat certain viral infections such as