Məlumat

IVF (və əlaqəli texnologiyalar) epigenetik işarələri necə dəyişə bilər?

IVF (və əlaqəli texnologiyalar) epigenetik işarələri necə dəyişə bilər?


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Mən gərginliyə bağlı kalium kanalını kodlayan KCNQ1 haqqında oxuyurdum və bunun yalnız ana tərəfindən ifadə olunduğunu kəşf etdim. Bu, həm də epigenetik olaraq tənzimlənən (yalnız ata tərəfindən ifadə olunan) kodlaşdırılmayan RNT olan KCNQ1OT1 tərəfindən tənzimlənir. KCNQ1OT1-dəki mutasiyalar Beckwith-Wiedemann Sindromu (BWS) ilə əlaqələndirilir.

Əlavə oxu KCNQ1-də metilasiya itkisi səbəbindən BWS-nin ART ilə əlaqəli (köməkçi reproduktiv texnologiya) hallarının olduğunu aşkar etdi.

Bununla birlikdə, bu məqalə, mədəni insan embrion kök hüceyrələrində KCNQ1OT1 metilasyonunun epigenetik sabitliyini tapdı, bu da məni KCNQ1 -in düzgün şəkildə metilləşdirilmiş ola biləcəyini düşünməyə vadar etdi.

Beləliklə, köməkçi reproduktiv texnologiyalar, epigenetik işarələrin miras qalmasını poza bilən (hESC -lərin becərilməməsi) nə edir? (Bu hər hansı bir gen üçün başa düşüləndirmi?)


Keçən il bəzi genetiklərin IVF üsullarının genetik məsələlərə təsirinə baxmağa başladığı bir söhbətdə idim. Görülən işlərə və cəlb olunan müştərilərin meyllərinə görə bu, çox öyrənilməmişdir. Zigotların hələ də istifadə edildiyindən, metilasyon nümunələrinə görə epigenetik təsirlərin çox olmayacağını düşünür - eyni hüceyrə ehtiyatları in vitro və in vivo istifadə olunur.

Təbii seçmə prosesi olduğu üçün genetikaya təsir ola bilər. Spermatogenez və oogenez yüksək selektiv prosesdir; yumurtalıqların yetişdirdiyi yumurtanın yalnız kiçik bir hissəsi və çox miqdarda sperm əmələ gəlmir və ya digər pozuntulara malikdir. Döllənmə zamanı sperma rəqabəti açıq şəkildə 250 milyondan birindən başqa hamısını xaric edir. Həmçinin görünür ki, fallopiya borularında spermanı mayalanmadan əvvəl bir neçə (5-ə qədər) gün saxlaya bilən proseslər var.

Buna görə də, tam qurulmamış olsa da, müxtəlif IVF proseslərinin in vivo gübrələmədən necə fərqləndiyini görmək olar. Bu, epigenetik amillərə təsir göstərə bilər, baxmayaraq ki, fərqli sperma Meiosis səbəbiylə genetik olaraq dəyişir və bu, nəticədə böyük bir genetik variasiya mənbəyi olardı.


Bu il Keystone Simpoziumunda DNT metilasiyası və epigenomikaya dair paralel görüşlər keçirilib. İki iclas arasında birdən çox sessiya keçirildi və ümumilikdə hər iki görüşdə iştirak edənlərin sayı Keystone -da indiyə qədərki ən böyük görüşlərdən biri idi. İki görüşün diqqətəlayiq cəhəti, yeni tək hüceyrəli epigenetik profildən tutmuş ligasyonsuz Hi-C-yə qədər yeni və getdikcə daha güclü epigenetik texnologiyaların nisbətən çox olması idi (Cədvəl 1). Toplantıda bir çox yeni tapıntılar və yeni anlayışlar, xüsusən də fərqləndirmə və inkişaf epigenetikası, xəstəlik, pluripotensiya və kök hüceyrələr ətrafında müzakirə edildi. İclas xərçəngdə dəyişmiş DNT metilasiya bölgələri və dəyişdirilmiş baza tərkibinin bölgələri ilə üst-üstə düşən beyin genomları haqqında məlumat verən Adrian Birdin (Edinburq Universiteti, Böyük Britaniya) Əsas çıxışı ilə açıldı. AT ilə zəngin DNT bölgələri nisbətən daha az metilləşir, CG ilə zəngin bölgələr isə nisbətən daha çox metilləşir, bu da genomdakı baza tərkibinin metiloma təsir etdiyi barədə fərziyyələrə səbəb olur. DNT -yə bağlı olan zülalların DNT metilasyonuna təsir etdiyi bilinir və bu zülallar da öz növbəsində DNT baz tərkibindən təsirlənir.

Epigenetikada əsas suallar hüceyrə fərqlənməsinə səbəb olan şeydir və bu prosesdə xromatin izlərinin və ya DNT metilasyonunun yaranmasında rolu nədir? Bununla əlaqədar olaraq, xromatin və ya DNT metilasiyası nümunələri ilkin olaraq necə hazırlanır və genetik və ya epigenetik variasiya inkişafa necə təsir edir? Bir sıra danışıqlarda bu suallar ətrafında fikir mübadiləsi aparılıb. Birincisi, Alexander Meissner (Harvard Universiteti, Broad Institute, ABŞ), embrional kök hüceyrələrin (ESC) endodermə fərqləndiyi üçün hədəf DNT metilasyonunu müzakirə etdi. DNT (sitozin-5)-metiltransferaza 3A (DNMT3A) differensiallaşdıran ESC-də nokaut (KO) əldə edilən metilasiya çatışmazlığına səbəb olur. de novo kimi genlər də daxil olmaqla bir çox saytda NanoqFoxa2. Buna baxmayaraq, hüceyrələr hələ də siçanlara yeridildikdə teratomlar əmələ gətirə bilirlər. Həm DNMT3A, həm də DNMT3B-nin nokautu çox yavaş olsa da, keçiddən asılı olaraq DNT metilasiya itkisinə səbəb olur. Maraqlıdır ki, DNT (sitozin-5)-metiltransferaza 1 (DNMT1) silinməsi ESC-lərdə hüceyrə ölümünə səbəb olur. Ryan Lister (Qərbi Avstraliya Universiteti, Avstraliya) olub olmadığına müraciət etdi de novo gen promotorlarında baş verən metilasiya (yalnız) genin susdurulmasından məsuldur. Sink barmaq-DNMT3A birləşmə zülalının ifadəsini induksiya edərək hüceyrələrdə epigenetik manipulyasiyanı təsvir etdi, nəticədə yüksək səviyyədə yayılmış, de novo gen təbliğatçılarının metilasiyası. Təəccüblüdür ki, promoter DNT metilasyonundakı qazanclar, eyni zamanda bir çox gen promoterində aktiv histon işarələri ilə birlikdə mövcuddur və əksər genləri transkripsiya ilə basdırmaq üçün kifayət deyil. Sink barmağı-DNMT3A həddindən artıq ekspressiyasının çıxarılması metillənməmiş bir vəziyyətə sürətlə qayıtmağa səbəb olur. Bing Ren (Kaliforniya Universiteti, San Dieqo, ABŞ) yeni, xromosomları əhatə edən haplotip rekonstruksiyası strategiyasının (HaploSeq Cədvəl 1) yaradılmasını təsvir etdi, bu strategiyada geniş allel meylləri və həm xromatin vəziyyətində, həm də eyni insan toxumalarından transkripsiyada əhəmiyyətli variasiya aşkar edildi. fərqli fərdlər. Kromatin vəziyyətinin allel fərqləri daxildir cis-tənzimləyici elementlər və yerli ardıcıllığın dəyişməsi səbəbindən transkripsiya faktorunun bağlanmasında allel fərqləri ilə əlaqələndirilir.


Fon

Yardımlı reproduktiv texnologiyalar (ART), əsasən intrauterin mayalanma (IUI) və in vitro gübrələmə (IVF) bir çox cütlərə sonsuzluğun öhdəsindən gəlməyə kömək etdi. Dünyada milyonlarla uşaq ART vasitəsilə dünyaya gəlib və hazırda bəzi Avropa ölkələrində doğulanların 4%-dən çoxunu onlar təşkil edir [1].

Bu uşaqların əksəriyyətinin sağlam hesab edilməsinə baxmayaraq, epigenetik deregulyasiya ilə potensial olaraq əlaqəli olan bir sıra ağırlaşmalarda ART-nin potensial nəticələri haqqında məlumatlılıq artır [2].

Epidemioloji tədqiqatlar, ART istifadə edildikdən sonra dünyaya gələn subayların mənfi perinatal nəticələr riskinin artdığını göstərir (məsələn, təzə embrion köçürmələrindən sonra aşağı çəki və anormal plasentasiya) [3, 4]. Bundan əlavə, ART ilə doğulmuş övladlarda Beckwith-Wiedemann (BWS), Russell-Silver (SRS), Angelman (AS) və Prader-Willi (PWS) sindromları kimi nadir çapma pozğunluqları riski də artır [5,6,7] , 8,9,10]. Bununla belə, bildirilmiş nisbi risklərdə əhəmiyyətli fərqlər var (Əlavə fayl 1: Cədvəl S1), bu, əsasən əhəmiyyətli metodoloji heterojenliklə izah oluna bilər (tapıntılar əsasən könüllü reyestrlərdən və ya nisbətən kiçik populyasiyalardan əldə edilmişdir). Bu sahədəki sistematik araşdırmalar, buna baxmayaraq, xeyli sayda uşağın qiymətləndirilməsini mümkün etdi. Bir araşdırmada, Vermeiden və Bernardus, BWS olan bir uşağın doğulmasının ART ilə əhəmiyyətli dərəcədə əlaqəli olduğunu və bir araya toplanan nisbi riskin 5.2 [95% CI 1.6-7.4] [11] olduğunu təxmin etdilər. Eynilə, sistematik bir araşdırma, ART ilə düşünülmüş uşaqlarda hər hansı bir iz buraxma sindromunun birləşmə ehtimal nisbətinin təbii olaraq hamilə olan uşaqlarla müqayisədə 3.67 [95% CI 1.39-9.74] olduğunu göstərdi [12]. Son meta-analizdə, ART-dən sonra konsepsiya ilə dörd iz buraxma şərti (BWS, SRS, AS, PWS) arasında müsbət bir əlaqə hələ də tapıldı, bunlar arasında BWS-in ümumi ehtimal nisbəti 5.8 [95% CI 3.1-11.1] [ 13]. SRS ilə əlaqədar hər hansı bir nəticə çıxarmaq çətindir, çünki bu olduqca nadirdir [11], lakin ART müalicəsi ilə müsbət əlaqə çox güman ki [13]. AS və ya PWS ilə IVF müalicələri arasında əhəmiyyətli bir əlaqə tapılmadı [11]. ART uşaqlarda [11] bu son iki sindromda məhsuldarlıq problemləri ola bilər, lakin hər hansı meta-analizin nəticələri töhfə verən tədqiqatların məhdudiyyətləri işığında şərh edilməlidir.

Perikonsepsiya dövründə, genom boyu epigenetik yenidən proqramlaşdırma baş verir [14, 15]. Bu yenidən proqramlaşdırma, nəsillərin düzgün inkişafı və gələcək sağlamlığı üçün çox vacib olan izləri ehtiva edir. ART -nin bir çox manipulyasiya və prosesləri (məsələn, hormonal stimullaşdırma, embrion manipulyasiyası, mədəniyyət və krio konservasiya) epigenetik yenidən proqramlaşdırma və izləmə ilə eyni vaxtdadır (yəni qadın gametogenezi və embrionun preimplantasiyası zamanı), bu da ART -nin epigenetikaya və genomik izlərin yaradılması/saxlanılması. Əhəmiyyətli olaraq, təbii olaraq doğulmuş BWS uşaqlarının molekulyar etiologiyasına zidd olaraq, demək olar ki, bütün ART tərəfindən düşünülmüş BWS tipik olaraq, nəzarət bölgələrində epigenetik izlərin itirilməsi nəticəsində meydana gəlmişdir (IVF/ICSI-dən sonra dünyaya gələn BWS olan uşaqların 95% -i ilə müqayisədə ümumiyyətlə 50%) əhali) [11]. Bununla belə, BWS, PWS və ya AS olan uşağı olan ailələrdə aparılan Hollandiya tədqiqatında vurğulandığı kimi, valideynlərin sonsuzluq/subfertilite statusu da bu pozğunluqların artmasında rol oynaya bilər [9]. Maraqlıdır ki, polikistik yumurtalıq sindromu (PCOS) [16] və ya endometrioz [17] kimi bəzi qadın sonsuzluq sindromlarının epigenetik dəyişikliklərlə əlaqəli olduğuna dair artan sübutlar mövcuddur.

Bununla belə, indiyədək xüsusi ART növləri və ya qadın sonsuzluğunun əsas səbəbləri ilə bağlı imprintinglə əlaqəli xəstəliklərin riski qiymətləndirilməmişdir. Bu səbəbdən, bu geniş milli kohort araşdırmasının ilk məqsədi, təzə (təzə-ET) və ya dondurulmuş (FET) embrion köçürmələrindən, intrauterin mayalanmadan (IUI) və ya təbii konsepsiyadan sonra doğulan singletonlarda çapa bağlı xəstəliklərin yayılmasını müqayisə etmək idi. NC). İkinci məqsədimiz qadın sonsuzluğunun üç əsas növünün (məsələn, endometrioz, PCOS və ilkin yumurtalıq çatışmazlığı [POI]) bu izlənmə ilə əlaqəli xəstəliklərin yayılmasında rolunu öyrənmək idi.


Xəstəliyə bağlantılar

İndiyə qədər aparılmış bütün epigenetik tədqiqatlar arasında ən çox araşdırılan xəstəlik xərçəngdir və epigenetik prosesləri xərçənglə əlaqələndirən sübutlar son dərəcə cəlbedici olur. Xərçəng Mərkəzi. Dünyanın yarısında Toshikazu Ushijima eyni fikirdədir. Yaponiya Milli Xərçəng Mərkəzi Araşdırma İnstitutunun Kanserogenez Şöbəsinin müdiri, epigenetik mexanizmlərin xərçəng sahəsindəki ən əhəmiyyətli beş mülahizədən biri olduğunu və məlum genetik dəyişikliklərin üçdə birindən yarısına qədər olduğunu söyləyir.

Bir çox digər sağlamlıq problemi diqqət çəkdi. Noyabr 2005-ci il dekabr sayında dərc edilən araşdırmaya görə, epigenetik immun sisteminin təsirləri baş verir və geri qaytarıla bilər. Proteome Araşdırma Jurnalı Wake Forest Universiteti Tibb Fakültəsi revmatologiya kafedrasının dosenti Nilamadhab Mishra və həmkarları tərəfindən. Qrup siçanlarda lupusa bənzər simptomların altında yatan mexanizmlər və anormal histon modifikasiyası arasında xüsusi əlaqə quran ilk olduğunu və tədqiqat mərhələsində olan trikostatin A dərmanının dəyişiklikləri geri qaytara biləcəyini təsdiqlədiyini söylədi. Dərman iki histon yerində hipoasetilasiyanı düzəltmək yolu ilə aberrant histon modifikasiyasını bərpa edir.

Lupus, Ann Arbor Veterans İşləri Tibb Mərkəzinin Revmatologiya şöbəsinin müdiri və Michigan Universitetinin Tibb Məktəbinin professoru Bruce Richardsonun da diqqət mərkəzindədir. May 𠄺vqust 2004-cü il sayında nəşr olunan araşdırmalarda İmmunologiyaya Beynəlxalq baxışlar və 2003 -cü ilin oktyabr sayı Klinik İmmunologiya, ürək dərmanı pro-kainamid və antihipertenziv agent hidralazin kimi dərmanların bəzi insanlarda lupusa səbəb olduğunu qeyd etdi və bu dərmanlara məruz qalan siçanlarda lupusa bənzər xəstəliyin DNT metilasyon dəyişiklikləri və oxşar siqnal yollarının kəsilməsi ilə əlaqəli olduğunu nümayiş etdirdi. insanlarda olanlar.


Əlaqələr

Sistem Biologiya Proqramı, Genomik Tənzimləmə Mərkəzi (CRG), Barselona Elm və Texnologiya İnstitutu, Barselona, ​​İspaniya

Markos Francisco Perez və Ben Lehner

Universitat Pompeu Fabra (UPF), Barselona, ​​İspaniya

Institutió Catalana de Recerca i Estudis Avançats (ICREA), Barselona, ​​İspaniya

Bu müəllifi PubMed Google Scholar -da da axtara bilərsiniz

Bu müəllifi PubMed Google Scholar -da da axtara bilərsiniz

Töhfələr

M.F.P. və B.L. əlyazmasını yazdı.

Müvafiq müəllif


4. Həyat Elmlərində Epigenetik Araşdırmalara Ulaşma

4.1. Nəsillərarası və nəsillərarası epigenetika

Sorğunun birinci mərhələsi intragenerational baş verməsinin nisbi tezliyini müəyyən etdi vs. nəsillərarası epigenetik sənədlər. Bu iki xüsusi terminin ikincil axtarış termini kimi faktiki istifadəsi məhsuldar deyildi: bütün epigenetik sənədlərin yalnız 1%-dən bir qədər çoxu əslində bu sifətlərdən birini və ya hər ikisini ehtiva edirdi. Daha sonra bu sorğu üçün epigenetik sənədlərin beş əsas kateqoriyası formalaşdırıldı. “Mexanizm”, “x0201cx0201d” və “inkişaf və qocalma” terminləri (və onlarla əlaqəli mövzular) daxil olmaqla, epigenetik məqalələr, o cümlədən epigenetik tədqiqatlar da daxil olmaqla, nəsillərarası perspektivi daha çox təmsil edən hesab olunurdu. x0201cevolution” və “inheritance”, transgenerativ komponenti olan epigenetik sənədlərin daha çox təmsilçisi hesab olunurdu (nə qədər az olsa da) Əlbəttə ki, miras mexanizmini müzakirə edən transgenerativ epigenetik sənədlər var və bunlar həm “mechanism ” və 𠇎volution ” kateqoriyasında təmsil olunmalıdır. Bununla belə, Şəkil 1-dən göründüyü kimi, epigenetik tədqiqatların əsas diqqəti təxminən bərabər ölçüdə mexanizm və xəstəlik halları üzərində idi. Həqiqətən, epigenetikaya istinad edən sənədlərin χ% -i ya təkamül və/və ya irsiyyətdən bəhs edir. Maraqlıdır ki, transgenerasiyalı epigenetik tədqiqatlar xəstəliyin/patologiyaların epigenetik irsiyyətinin çoxlu hallarını aşkarlasa da (məsələn, [3,27,28]), uyğunlaşmayan dəyişdirilmiş fenotiplərin epigenetik irsiyyətinə “here və indiki ilə müqayisədə az diqqət yetirilir. #x0201d fərdin ömrü boyu inkişaf edən xəstəliklər. Bu tapıntılar təəccüblü deyil, belə ki, epigenetik ədəbiyyatı özündə əks etdirən bir nümunənin tez bir zamanda araşdırılması belə, mexanizmləri epigenetik hadisələrin, xüsusən də insan sağlamlığı və xəstəlikləri ilə əlaqəli olduğu üçün. Əlavə olaraq, heç kimin təəccübləndirməməsi üçün maliyyələşmə xəstəliyi və onun qarşısının alınmasını və müalicəsini izləyir və bu da epigenetik tədqiqatların böyüməsini xeyli asanlaşdırdı.

PubMed verilənlər bazasından (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/) tərtib edilmiş və#x0201cepigenetic (s) ” və beş fokusdan birini ehtiva edən nəşrlərin nisbi paylanmasını göstərən radar diaqramı sahələr. Sağdakı qrafik, radar diaqramında göstərilən hər bir tədqiqat sahəsindən yaranan epigenetik sənədlərin faizinə əsaslanaraq nəsillərarası və nəsillərarası epigenetiklər arasındakı bir qradiyenti göstərir. Beləliklə, "inkişaf və qocalma" və ya "x0201c xəstəlik" terminləri olan epigenetik məqalələrin təkamül kimi nəsildaxili problemləri, epigenetik yazılarda isə "təkamüldən" bəhs edən daha çox ehtimal edilir. x0201d, transgenerational epigenetic hadisələrə daha çox diqqət yetirildiyi ehtimal olunur. Əlavə müzakirə üçün mətnə ​​baxın.

4.2. Epigenetik və Taxon

Araşdırma sonrasında ”, ”, “plants ”, 𠇏ungi ”, “protists ”, “ ikincil axtarış terminlərindən (və onların sifətlərindən) istifadə edərək epigenetik sənədlərin taksonomik paylanmasını araşdırdı. , 𠇊rchaebacteria” və “viruses” [29]. Epigenetik sənədlərin təxminən 60%-də 𠇊nimal(s)” axtarış termini var idi.

10% -də “plant (lar) ” və digər əsas taksonlardan hər hansı birindən xüsusi olaraq bəhs edilən çox az sayda epigenetik sənəd var (Şəkil 2 A).

PubMed verilənlər bazasından (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/) götürülmüş epigenetikaya dair nəşrlərin nisbi paylanmasını göstərən radar diaqramı. (A) 𠇎pigenetic (s) ” və yeddi bioloji taksondan biri olan axtarış terminlərini ehtiva edən nəşrlərin paylanması (B) 𠇎pigenetic(s)” axtarış terminlərini və 12 bioloji sahədən birini ehtiva edən nəşrlərin yayılması.

4.3. Epigenetik və bioloji sahə

Sorğu daha sonra 12 əsas bioloji sahədən birini daxil edən epigenetik sənədləri nəzərdən keçirdi (Şəkil 2 B). Böyük əksəriyyət (

Hətta qeyd olunan epigenetik sənədlərin 95%-i, əslində müzakirə olunmasa belə, müəyyən bir bioloji sahə cəmi altı sahədə cəmlənmişdir: kimya/biokimya, molekulyar biologiya, genetika, fiziologiya, hüceyrə biologiyası və ya anatomiya/morfologiya. Epigenetik ədəbiyyatda çox aşağı tezlikdə baş verən davranış sahələri (

Kağızların 2%-i), taksonomiya/sistematik (1%𠄲%), təkamül (1%-dən bir qədər yuxarı) və hamısı epigenetik sənədlərin 0,5%-dən az olması, inkişaf, ekologiya və evo-devo.

Bioloji sahələr və taksonlar üzrə sorğunun birləşdirilməsi epigenetikanın bəzi sahələrinin necə demək olar ki, tamamilə araşdırılmadığını ortaya qoyur. Məsələn, 𠇎pigenetics” + “plant” + 𠇎vo-devo”-ni birləşdirən tədqiqatçılar arasında yalnız iki məqalə əldə edilmişdir.

PubMed -də saxlanılan 50.000 epigenetik sənəd. Eynilə, 𠇎pigenetics ” + “virus ” + �ology ” cəmi üç sənəd verdi. Halbuki, indi müraciət edəcəyimiz kimi, bu taksonların hamısının biologiyasında epigenetikanın rolu dərin ola bilər.


Nəticə

Oositlərin yetişməsi bir çox mərhələləri əhatə edən mürəkkəb bir prosesdir və bir çox molekul və siqnal yolları ilə tənzimlənir. Son illərdə, heyvan modellərinin genetik modifikasiyası, molekulyar biologiya və biokimya kimi texnologiyaların sürətli inkişafı və populyarlaşması sayəsində tədqiqatçılar oosit GV tutulması və mayoz I -in bərpası haqqında daha yaxşı anlayış əldə etdilər. Əsas hüceyrə və molekulyar işlər, xüsusən də hormon induksiyasına cavab olaraq oositlərin yetişməsi ilə bağlı epigenetik modifikasiya hadisələri və bu sahədə əsas irəliləyişlər bu icmalda vurğulanır.

Bir oositin inkişafı təkcə oositin özündən deyil, qarşılıqlı ünsiyyətdən və follikulyar granulosa hüceyrələri ilə fiziki təmasdan asılı olduğundan, oositlərdəki epigenetik dəyişikliklərə, hormonlara cavab olaraq yumurtalıq qranulosa hüceyrələrinə və digər hüceyrə xaricindəki molekullara daha çox diqqət yetirmək vacibdir. induksiya. Bununla yanaşı, oogenez zamanı baş verən kritik işlərin daha aydın 3D və ya hətta zamandan asılı 4D təsvirlərini təqdim etmək üçün yüksək qətnamə və mono-hüceyrə əsaslı sıralama və omics texnikası kimi yüksək məhsuldarlıq təhlili texnikasına malik mikroskopların tətbiqi vurğulanmalıdır. RBP və oositdən əldə edilən parakrin molekullar kimi daha spesifik oosit ifadəli zülalların tapılması oosit meiozunun sirli mexanizmlərini də aşkar etməyə kömək edə bilər. Bundan əlavə, sıralanma məlumatlarının təhlili, fərqli cinslərdən toplanan məlumatların müqayisə edilməsi və hər bir fərdi molekulun funksiyasının yoxlanılması. in vitroin vivo eyni zamanda çoxlu heyvan modellərinə əsaslanaraq da inandırıcıdır.


Tərcümə və Fərdi Tibbdə Epigenetika

Son bir neçə onilliklər ərzində insan xəstəliklərini anlamaq baxımından genetika ön planda olmuşdur. Genetikaya son bir əlavə olaraq, gündəlik vərdişlər, həyat tərzi və insan sağlamlığı ilə bağlı şəxsi təcrübələr də daxil olmaqla həm sosial, həm də təbii mühitin rolunu özündə birləşdirən epigenetika olmuşdur. Epigenetika xarici amillərin və ətraf mühitin fərdi həm fiziki, həm də zehni olaraq necə formalaşdıra biləcəyinə dair elmi əsas yaradır.

Ətraf mühitin və həyat tərzinin sağlamlığı dəyişdirə biləcəyi vərdişlərin, sosial mühitin, pəhrizin və digər faktorların sağlamlığımızı əldə etdiyimiz genetik xüsusiyyətlərimizdən kənarda formalaşdırdığının fərqindədir. Üstəlik, irsi genlərin və mutasiyaların yaratdığı riskə baxmayaraq, xəstəliyin faktiki inkişafında epigenetik faktorlar həlledici rol oynayır. Epigenetika ilə bağlı araşdırmalar, pəhriz və məşq kimi amillərin təbii olaraq miras qalmış genomuna uyğun olaraq fərd üçün təbii olaraq meylli olduğu bir xəstəliyin inkişaf riskini minimuma endirmək üçün necə fərdiləşdirilə biləcəyinə dair anlayışlara səbəb ola bilər.

Genom miqyaslı DNT metilasyon analizi kimi epigenetik profilləmə texnologiyasındakı irəliləyişlər, müəyyən bir genetik quruluşa sahib bir insanın müəyyən bir xəstəliyə tutulma riskini təyin etməkdə epigenetik profilin necə kömək edə biləcəyinin gələcək imkanlarını göstərir. Eyni epigenetik profil, genomik ardıcıllıqla bağlı biliklərlə yanaşı, müəyyən bir xəstəliyin qarşısının alınmasında və ya müalicəsində hansı dərmanların və ya alternativ tibb yanaşmalarının təsirli olacağını müəyyən etməyə kömək edə bilər. Sağlamlığı və həyat tərzini yaxşılaşdırmaq və başqa bir şəkildə qaçılmaz bir xəstəlik inkişaf riskini azaltmaq üçün bu cür yanaşmalar yaxın gələcəkdə mümkün ola bilər. Epigenetikanın biokimyəvi və fizioloji mexanizmləri haqqında geniş bilik tələb edəcək və biz hələ də bu çətin yoldayıq, amma nikbin olmaq üçün yaxşı səbəblərimiz var.


Bu tədqiqat Çinin Milli Açar Tədqiqat & İnkişaf Proqramı (2018YFC1003701 və 2018YFC1003801) Çin Milli Əsas Tədqiqat Proqramı (2013CB945501) Ali Təhsil Layihələri İnstitutunun Birinci dərəcəli Tikinti Layihələri (Nxia-da) tərəfindən dəstəklənib. Biologiya) (NXYLXK2017B05) Çin Milli Təbiət Elmləri Vəqfi (31872792, 32071132 və 32070839) və Aqrobiotexnologiya Dövlət Açar Laboratoriyasının Layihəsi (2015SKLAB4-1).

Müəlliflər, tədqiqatın potensial maraq toqquşması kimi təfsir edilə biləcək heç bir ticarət və ya maliyyə əlaqəsi olmadığı təqdirdə aparıldığını bəyan edirlər.


İnsan ətraf mühitinin epigenetik tədqiqatında gələcək səylər

Epigenetik tədqiqatlara marağın artdığı sahələrdən biri də nəsillərarası irsiyyət anlayışıdır. Əvvəlcə, həm gametogenezdə epigenetik nümunələrin yenidən proqramlaşdırılması, həm də embriogenezin erkən mərhələlərində DNT metilasyonunun və digər izlərin silinməsi səbəbindən, epigenetik tənzimlənmənin sonrakı nəsillərə keçməyəcəyinə inanılırdı. Yenə də məlumdur ki, genomik izləmə, bir növ məməlilər geninin alt-mənşəli allelə xas olan ifadəsi, cücərmə xəttində qurulur və bütün somatik soylarda saxlanılır (Jaenisch, 1997). Beləliklə, bir -birinin ardınca gələn nəsillər arasında müəyyən dərəcədə epigenetik nümunə saxlamaq üçün mexanizmlər mövcud olmalıdır.

Transgenerasiyanı nəsillərarası irsiyyətdən fərqləndirmək vacibdir. Sonuncusu, hamiləlik dövründə qidalanmanın və ya ətraf mühitin təsirinin inkişaf edən fetusa və cücərmə xəttinə təsiri də daxil olmaqla, valideynlərin ətraf mühitinin övladlarına təsirini təmsil edəcək və bununla da F -də təsirləri əhatə edəcək.1 və F2 nəsillər. Əsl nəsil təsiri, əksinə, F -də müşahidə edilə bilər3 nəsil və ondan sonra (Daxinger və Whitelaw, 2012 Ferguson-Smith and Patti, 2011 Lim and Brunet, 2013). Bu ciddi düşüncə, üç nəsil ərzində yaşanan mühitin nəzarətinin və ya ən azından adekvat qiymətləndirilməsinin mümkün olmadığı insanlarda nəsillər arasında miras qalmasının qəti şəkildə sübut edilməsini çətinləşdirəcək. Eksperimental dizaynın bir çox nəsillər arasında mükəmməl nəzarəti təmin edə bildiyi bitkilər və model orqanizmlər üzərində aparılan tədqiqatlar nəsillərarası miras məsələsinin düzgün qiymətləndirilməsinin yeganə yoludur (Heard və Martienssen, 2014). Model sistemlərindəki araşdırmalar nəticədə bu tip irsiyyətdə iştirak edən əsas mexanizmlərə aydınlıq gətirəcək və sonra bu mexanizmlərin mövcudluğu və yayılması insan populyasiyalarında mövcudluğunun qəti sübutu deyil, sübut etmək üçün daha əlverişli zaman çərçivələrində qiymətləndirilə bilər. nəsillərarası miras.

Psixo-sosial streslərin və cəmiyyətin kontekstinin təsirləri də daxil olmaqla, ətraf mühitin təsirləri və epigenetik dəyişikliklərin, o cümlədən təbii və süni mühitin, habelə ətraf mühitin təsirlərini öyrənməyə maraq artmaqdadır. Bu araşdırma irəlilədikcə, bu mühitləri daha geniş şəkildə nəzərdən keçirmək faydalı olardı. Epigenetik dəyişkənliyin ətraf mühitə qısa müddətli uyğunlaşma üsulunu ifadə edə biləcəyini nəzərə alsaq, epigenomdakı iqlim dəyişikliyi kimi əhəmiyyətli ətraf mühit məsələləri böyük maraq doğuracaq. İnsan tədqiqatları üçün çətin olsa da, nəsillərə təsir üzərində daha çox iş aparmaq, qısa müddətli adaptasiyada epigenetik mexanizmlərin potensial rolunu aydınlaşdırmağa kömək edəcəkdir.

Xülasə olaraq, insan populyasiyası və epidemioloji tədqiqatlar ətraf mühitin epigenoma təsirini anlamaqda mühüm rol oynaya bilər. Disiplinlerarası araşdırmalar, diqqətli bir araşdırma dizaynı və yeni molekulyar texnologiyaların yeni tətbiqi sayəsində bu təsirləri daha yaxşı anlamağa və insanlarda epigenetik dəyişkənliyin rolunu daha geniş bir kontekstə qoymağa başlamaq mümkün olacaq.


Videoya baxın: #EPIGENETIC. علم مافوق الجينات #جيناتك قرارتك (Dekabr 2022).