Məlumat

Yaddaş hüceyrələri (B hüceyrələri) patogenlərlə necə qarşılaşır?

Yaddaş hüceyrələri (B hüceyrələri) patogenlərlə necə qarşılaşır?


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Anladığım kimi, infeksiya müalicə edildikdən sonra, düzgün antijenlər istehsal edə bilən bəzi B hüceyrələri uzun müddət limfa düyünlərində saxlanılır.

Yenidən patogenlə qarşılaşdıqda yenidən çoxalmağa başlayacaqlar.

Anlamadığım şey, nisbətən az sayda olması lazım olan bu hüceyrələr patogenlə necə təsirli bir şəkildə qarşılaşa bilər? Bütün patogenlər limfa düyünlərinə keçirmi? Yaddaş B hüceyrələri xaricə gedib patogenlərlə qarşılaşırmı?


Böyük Sual.

Yer: Yaddaş B hüceyrələri insan dalağında olduqca boldur və bu orqandakı ümumi B hüceyrəsi əhalisinin 45%-ni təşkil edir. İnsan yaddaş B hüceyrələrinin əsasən dalaqda yerləşə biləcəyini və bəzi yaddaş B hüceyrələrinin qanda təkrar dövr etdiyini göstərən sübutlar var [1].

Aktivləşdirmə:

Yaddaş B hüceyrələri spesifik antigenlə yenidən qarşılaşana və güclü ikincili immun reaksiyaya səbəb olana qədər bütün bədəndə sakit vəziyyətdə dövr edir [2]. T hüceyrələrinin köməyi monomerik protein antigenləri üçün spesifik olan yaddaş B hüceyrələrinin yenidən aktivləşdirilməsi üçün ciddi tələbdir. [3].

Mənbələr:

  1. Hauser, Anja E. və Uta E. Höpken. "Sağlamlıq və xəstəlikdə B hüceyrəsinin lokalizasiyası və miqrasiyası." B Hüceyrələrinin Molekulyar Biologiyası (İkinci Nəşr). 2015. 187-214.

  2. Firestein, Gary S., və s. Kelleyin Revmatologiya Dərsliyi Elektron Kitab. Elsevier Sağlamlıq Elmləri, 2012.

  3. Janeway, Charles A., et al. "İmmunobiologiya: sağlamlıq və xəstəlikdə immunitet sistemi." (2005).


Yaddaş B hüceyrəsi

İmmunologiyada a yaddaş B hüceyrəsi (MBC), adaptiv immun sisteminin bir hissəsini təşkil edən bir növ B lenfositidir. Bu hüceyrələr ikincil lenfoid orqanların germinal mərkəzlərində inkişaf edir. Yaddaş B hüceyrələri qan dövranında sakit bir vəziyyətdə, bəzən onilliklər ərzində dövr edir. [1] Onların vəzifəsi, ilkin infeksiya zamanı ana B hüceyrəsini aktivləşdirən antijenin xüsusiyyətlərini yadda saxlamaqdır ki, yaddaş B hüceyrəsi daha sonra eyni antijenlə qarşılaşarsa, sürətlənmiş və möhkəm ikincil immun reaksiyaya səbəb olar. [2] [3] Yaddaş B hüceyrələrinin hüceyrə membranında ana hüceyrəsindəki ilə eyni olan B hüceyrə reseptorları (BCR) var ki, bu da onlara antigeni tanımağa və spesifik antikor reaksiyası yaratmağa imkan verir. [4]


İmmunoloji yaddaş hüceyrələri

Bu məqalə hazırda T və B limfositləri və eyni antigenlə ikinci qarşılaşmaya qarşı sürətli və effektiv reaksiya təyin edən təbii öldürücü (NK) hüceyrələri ilə təmsil olunan immunoloji yaddaş hüceyrələrini nəzərdən keçirir. T-limfositlər arasında yaddaş hüceyrələrinin funksiyaları alt qrupları tərəfindən təmin edilir: mərkəzi yaddaş, effektor yaddaş, toxuma rezident yaddaşı, tənzimləyici yaddaş və kök yaddaş T hüceyrələri. Yaddaş T və B limfositləri mikrob patogenlərinə qarşı immunitetdə mühüm rol oynayır, eyni zamanda otoimmünitet və ana-fetal tolerantlıqda iştirak edirlər. Bundan əlavə, NK hüceyrələri üçün immunoloji yaddaşın sübutu qurulmuşdur. NK hüceyrələri antigenə xas yaddaş hüceyrələrinin yaranması ilə nəticələnən haptenlərə və ya viruslara cavab verə bilir. İmmunoloji yaddaşda rol oynayan T, B və NK hüceyrələri fenotipik və funksional olaraq xarakterizə edilmişdir. İkincili immun cavab zamanı bu hüceyrələr patogenlər də daxil olmaqla xarici antigenlərə qarşı reaksiyada iştirak edir və otoimmün xəstəliklərdə iştirak edir, eyni zamanda immunoloji tolerantlıq və peyvənd terapiyası üçün çox vacibdir.

Açar sözlər: immunoloji yaddaş yaddaşı B hüceyrələri yaddaş NK hüceyrələri yaddaş T hüceyrələri.


Toxunulmazlıq

Əksər aktivləşdirilmiş T hüceyrələri və B hüceyrələri patogen bədəndən təmizləndikdən sonra bir neçə gün ərzində ölür. Bununla belə, hüceyrələrdən bir neçəsi sağ qalır və bədəndə yaddaş T hüceyrələri və ya yaddaş B hüceyrələri kimi qalır. Bu yaddaş hüceyrələri gələcəkdə yenidən eyni antigenə məruz qaldıqda dərhal reaksiya verməyə hazırdır. Bunun əsasını təşkil edir toxunulmazlıq.

İmmunitet anlayışına məlum olan ən erkən istinad bubon taununa aiddir (bax Şəkil (PageIndex<6>)). Eramızdan əvvəl 430 -cu ildə, yunan tarixçisi və Thucydides adlı general, əvvəlki vəba xəstəliyindən sağalan insanların ikinci dəfə xəstəliyə tutulmadan vəba xəstələrinə qulluq edə biləcəklərini qeyd etdi. İndi bilirik ki, bu bir çox xəstəliklərə aiddir və aktiv toxunulmazlıq səbəbindən baş verir.

Şəkil ( PageIndex <6> ): Parmak uclarında və digər ekstremitələrdə ölü, qaralmış toxumalar bubonik vəba əlamətidir və onun digər adı olan qara ölümə səbəb olur.

Aktiv İmmunitet

Aktiv immunitet adaptiv immunitet sisteminin müəyyən bir patogenə qarşı müqavimət göstərmək qabiliyyətidir, çünki patojenin immunoloji yaddaşını formalaşdırmışdır. Aktiv toxunulmazlıq adaptivdir, çünki bir şəxsin həyatı boyu müəyyən bir patogenlə infeksiyaya uyğunlaşma olaraq meydana gəlir və immunitet sistemini bu patogendən gələcək problemlərə hazırlayır. Aktiv toxunulmazlıq təbii və ya süni şəkildə yarana bilər.

Təbii Əldə Edilmiş Aktiv İmmunitet

Aktiv immunitet təbii olaraq patogen orqanizmə daxil olduqda və adaptiv immun sistemini aktivləşdirdikdə əldə edilir. İlkin infeksiya başa çatdıqda, patogenin immunoloji yaddaşını təmin edən yaddaş B hüceyrələri və yaddaş T hüceyrələri qalır. Yaddaş hüceyrələri canlı olduğu müddətcə, eyni patogen yenidən bədəni yoluxdurmağa cəhd edərsə, immunitet sistemi dərhal reaksiya verməyə hazırdır.

Süni şəkildə Aktiv İmmunitet əldə edildi

Aktiv immunitet də immunizasiya yolu ilə süni şəkildə əldə edilə bilər. İmmunlaşdırma adaptiv immun reaksiyanın yaranması və həmin patogenə xas yaddaş hüceyrələrinin əmələ gəlməsi üçün insanın qəsdən patogenə məruz qalmasıdır. Patogen bir peyvənddə &mdash adətən inyeksiya yolu ilə, bəzən burun və ya ağızla daxil edilir (Şəkil (PageIndex<7>)) &mdash buna görə də immunizasiya peyvənd adlanır.

Şəkil (PageIndex<7>): Bu gənc uşaq poliomielit əleyhinə peyvənd alır.

Bir peyvənd, bir patojenin yalnız bir hissəsi, patojenin zəifləmiş forması və ya ölü bir patojen adətən istifadə olunur. Bu, peyvənd edilmiş adamı xəstə etmədən adaptiv immun reaksiyaya səbəb olur. Qızılca, kabakulak və suçiçəyi kimi xəstəliklərə qarşı çox güman ki, immunitet qazanmışsınız. İmmunizasiyalar ömür boyu davam edə bilər və ya toxunulmazlığı qorumaq üçün dövri gücləndirici atışlar tələb oluna bilər. İmmunizasiya ümumiyyətlə uzunmüddətli təsirlərə malik olsa da, tam toxunulmazlığın inkişafı üçün ümumiyyətlə bir neçə həftə çəkir.

İmmunizasiya yoluxucu xəstəliklərin qarşısının alınmasında indiyə qədər aşkar edilmiş ən təsirli üsuldur. Peyvəndlər səbəbiylə hər il 3 milyon ölümün qarşısı alınır. Peyvəndlər səbəbiylə geniş yayılmış toxunulmazlıq, dünya miqyasında çiçək xəstəliyinin aradan qaldırılmasından və bir çox populyasiyadan bir çox digər infeksion xəstəliklərin, o cümlədən poliomielit və qızılca kimi xəstəliklərin aradan qaldırılmasından məsuldur. İmmunizasiya çox uğurludur, çünki o, adaptiv immun sisteminin təbii spesifikliyindən və induksiya qabiliyyətindən istifadə edir.

Passiv İmmunitet

Passiv toxunulmazlıq patogenə xüsusi antikorların və ya aktivləşdirilmiş T hüceyrələrinin patogenə heç vaxt məruz qalmamış bir şəxsə köçürülməsi ilə nəticələnir. Passiv toxunulmazlıq bir patogendən dərhal qorunma təmin edir, lakin adaptiv immun sistemi gələcəkdə ev sahibini eyni patogendən qorumaq üçün immunoloji yaddaş inkişaf etdirmir. Aktiv toxunulmazlıqdan fərqli olaraq, passiv toxunulmazlıq yalnız köçürülmüş antikorlar və ya T hüceyrələri qanda sağ qaldıqda davam edir. Bu ümumiyyətlə bir neçə gündən bir neçə aya qədərdir. Ancaq aktiv toxunulmazlıq kimi, passiv toxunulmazlıq həm təbii, həm də süni yolla əldə edilə bilər.

Təbii yolla əldə edilən passiv immunitet

Passiv toxunulmazlıq təbii olaraq fetus tərəfindən ana qanı ilə əldə edilir. Antikorlar plasenta vasitəsilə anadan dölə ötürülür, buna görə də körpələrdə doğuş zamanı yüksək səviyyədə antikor olur. Antikorları, anaları ilə eyni antijen spesifikliyinə malikdir. Passiv toxunulmazlıq körpə tərəfindən ana südü ilə də əldə edilə bilər. Bu, gənc körpələrə öz immun sistemi yetişəndə ​​ətraf mühitdəki ümumi patogenlərdən qorunma imkanı verir.

Süni yolla əldə edilən Passiv İmmunitet

Yaşlı uşaqlar və böyüklər antikorların və ya aktivləşdirilmiş T hüceyrələrinin yeridilməsi yolu ilə süni şəkildə passiv immunitet əldə edə bilərlər. Bu, yüksək bir infeksiya riski və aşılama yolu ilə bədənin aktiv toxunulmazlığı inkişaf etdirmək üçün kifayət qədər vaxt olmadığı zaman edilə bilər. Davam edən xəstəliyin əlamətlərini azaltmaq və ya immun çatışmazlığı xəstəliklərini kompensasiya etmək üçün də edilə bilər (ikincisi üçün İmmunitet Sisteminin Bozuklukları anlayışına baxın).


Limfa sistemi 5: peyvəndlər və immunoloji yaddaş

Aşılar, bədənin immunitet sistemini onları tanımaq və məhv etmək üçün qeyd etmək, yoluxucu agentlərin təkrarlanmasını və infeksiyaya səbəb olmasını qarşısını almaq üçün bakteriya və viruslar kimi yoluxucu agentlərin komponentlərindən istifadə edir. Bu məqalə limfa sistemi haqqında altı hissədən ibarət seriyanın beşincisidir

Mücərrəd

Limfatik sistem haqqında altı hissədən ibarət seriyanın beşincisi olan bu məqalə, yoluxucu viruslara və bakteriyalara qarşı toxunulmazlığın inkişafında antikorların rolunu araşdırır. Vaksinin inkişaf tarixini ümumiləşdirir və fərqli aşıların immun reaksiyanı necə stimullaşdırdığını izah edir.

Sitat: Knight J, Nigam Y (2021) Limfa sistemi 5: peyvəndlər və immunoloji yaddaş. Hemşirelik vaxtları [onlayn] 117: 2, 38-42.

Müəlliflər: John Knight, biyomedikal elmlər üzrə dosentdir

  • Bu məqalə ikiqat kor nəzərdən keçirilmişdir
  • Məqaləni oxumaq üçün aşağı diyirləyin və ya çap üçün əlverişli bir PDF-ni buradan yükləyin (PDF tam yüklənə bilmirsə, başqa bir brauzerdən istifadə edərək yenidən cəhd edin) bu seriyadakı digər məqalələri görmək üçün

Giriş

Peyvənd, Covid-19-dan məsul olan SARS-Cov-2 ilə mübarizə üçün ilk peyvəndlərin tənzimləyici təsdiqini aldığı üçün xəbərlərdə çox yer alır. Limfa sistemi ilə bağlı altı hissədən ibarət olan bu seriyanın beşinci hissəsi olan bu məqalə, 3-cü hissədə müzakirə olunan antikor vasitəli toxunulmazlığın təbiətini daha ətraflı şəkildə araşdırır və peyvəndlərin yoluxucu xəstəliklərə qarşı immunitet sistemini gücləndirmək üçün necə istifadə olunacağını araşdırır.

Antikor vasitəçiliyi ilə toxunulmazlıq və B-limfositlərin rolu

Toxunulmazlığın inkişafında lenfatik sistemin rolundan bəhs edən 3-cü hissədə vurğulandığı kimi, bədən xarici materiallara məruz qaldıqda antikorlar B-limfositlər tərəfindən istehsal olunur. Xüsusi bir immunitet reaksiyası yaradan və antikorların istehsalını stimullaşdıran hər hansı bir xarici material bir antijen olaraq adlandırılır (Aryal, 2018). Bu məqalə yoluxucu xəstəliklərə səbəb olan patogenlərlə əlaqəli olanlara diqqət yetirir. İnfeksiya zamanı antikorlar əmələ gəldikdə, onların əsas rolu yoluxucu agentə bağlanmaqdır, onun immun sistemi tərəfindən məhv edilməsi üçün “işarələnir” bu proses opsonizasiya adlanır (3-cü hissəyə baxın).

Antikorların quruluşu

Antikorlar (həmçinin immunoqlobulinlər kimi tanınır) həll olunan globulyar zülallardır. Qanda dolaşan ən bol antikor immunoqlobulin G (IgG)-dir ki, bu da ümumi plazma protein tərkibinin təxminən 10-20%-ni təşkil edir (Vidarsson et al, 2014).

Antikorlar, xarakterik bir molekulyar konfiqurasiyaya malikdirlər və tez -tez Y hərfinə bənzəyirlər. Hər bir molekul, disulfid bağları ilə bağlanmış dörd polipeptid (zülal) zəncirindən ibarətdir (Şəkil 1). Hər bir antikor molekulu, Y bölgəsindəki iki ağır zəncirdən və iki yüngül zəncirdən ibarətdir (Şəkil 1a) kök bölgəsi sabitdir, lakin qolların uc ucları çox dəyişkəndir. Bu dəyişkən hissələr antigen bağlayan yerlərdir və müvafiq antigenin yerləşəcəyi üçölçülü yarıqlara və ya ciblərə bənzəyir.

Antikor molekulları çox spesifikdir: hər biri ümumiyyətlə yalnız bir antigenə bağlana bilir (Şəkil 1b). Bir açar yalnız müəyyən bir kilidə uyğun olacağı kimi, bir antijen də antigen bağlayan yerlərindən birinə girərək tamamlayıcı antikoruna sığar-bu, antikorların yad cisimləri tanıması və bağlaması üçün vacibdir.

Antikorlar bir patogenə qarşı yaradıldıqda, əksəriyyəti yalnız bu patogenə bağlanır, baxmayaraq ki bəziləri orijinal hədəf antijeni kimi oxşar konfiqurasiyalı molekullara bağlana bilər (Jain və Salunke, 2019). Bu cür çarpaz reaktivliyin revmatik qızdırma kimi bir çox otoimmün xəstəliklərlə əlaqəli olduğu bilinir.

Klonal seçim

Klonal seçim prosesi (Şəkil 2) antikor vasitəçiliyində immunitetin mərkəzindədir. Antikor yaradan B hüceyrələri (B-limfositlər) qanda dolaşır və dalaq, sümük iliyi və limfa düyünləri kimi limfoid orqanlarda da mövcuddur. Tipik bir insan vücudunda, milyardlarla B hüceyrəsi var və bir çox antigen bağlayan yerləri olan antikor molekullarını nümayiş etdirir.

Şəkil 2 -dəki qırmızı dairə bir bakteriya və ya virus kimi xarici bir maddə hissəciyini təmsil edir. Patogenlər bədənə daxil olduqda, adətən qanda və limfada və limfoid orqanlar vasitəsilə dövr edir və təsadüfi olaraq B hüceyrələri ilə təmasda olurlar. Patogenin səthindəki antigenlər, kilidin içərisinə girən açar kimi tamamlayıcı antikor molekulunun antigen bağlayan yerinə uyğunlaşacaq (Şəkil 2). Bu baş verdikdə, klonal seçimin baş verdiyi hesab edilir ki, B hüceyrəsi dəfələrlə bölünür və orijinal B hüceyrəsinin çoxlu klon populyasiyasını yaradır (Silverstein, 2002). Yeni yaradılan B-hüceyrə klonlarının əksəriyyəti yetkinləşir və qana antikorları (IgG) buraxan antikor istehsal edən plazma hüceyrələrinə çevrilir (Şəkil 2). Bunlar bütün bədəndə dolaşacaq və patogenlə qarşılaşdıqda ona bağlanacaq və onu məhv etmək üçün işarələyəcək.

B-hüceyrələri və immunoloji yaddaş

Klonal seçim nəticəsində yaranan bütün B hüceyrələri antikor istehsal edən plazma hüceyrələrinə çevrilmir. Əhəmiyyətli bir hissəsi uzun illər bədəndə yaddaş hüceyrələri olaraq qalır (Ratajczak et al, 2018). Bunlar orijinal B-hüceyrə klonu ilə eyni antikoru nümayiş etdirir və qarşılaşmanın uzun müddətli "yaddaşını" effektiv saxlayır (Şəkil 2). Patojenə yenidən rast gəlinirsə, bu yaddaş hüceyrələri klonal seçimin tez bir zamanda meydana gəlməsini təmin edir və xəstəliyə səbəb olmadan əvvəl patojenin sürətlə öldürülməsinə imkan verir.

B-yaddaş hüceyrələri və peyvəndin məntiqi

Bir çox fərqli peyvənd forması var, amma hamısı immunitet sistemini potensial infeksion patogenə qarşı hazırlamağın eyni əsas prinsipi üzərində işləyir. Bu, klonal seçimə, antikor istehsalına və dövr edən yaddaş hüceyrələri hovuzunun istehsalına başlamaq üçün zərərsiz bir patogen formasının (və ya ondan törədilmiş komponentin) istifadəsini nəzərdə tutur.

"Bir açar yalnız müəyyən bir kilidə uyğun olacağı kimi, bir antijen də yalnız onu tamamlayan antikora uyğun olacaq"

Peyvəndin erkən tarixi

İngilis həkimi Edward Jennerin ölümcül çiçək xəstəliyinə qarşı toxunulmazlıq təmin etmək üçün inək çiçəyi aşılamasından istifadə etməsi, yeni ortaya çıxan immunologiya sahəsində əsas təməl kimi tanınır və ilk təsirli və geniş istifadə olunan peyvəndin hazırlanmasına səbəb olur. Jenner qeyd etdi ki, südçülər tez-tez nisbətən yüngül viral inək çiçəyi infeksiyasına yoluxurlar ki, bu da onları çiçək xəstəliyindən qoruyur. 1796 -cı ildə inək çiçəyi aşılamağa başladı, ancaq 1840 -cı ilə qədər inək çiçəyi peyvəndi ilə çiçək xəstəliyinə qarşı geniş vaksinasiya əldə edildi (Riedel, 2005). Çiçək xəstəliyinə qarşı peyvəndlərin beynəlxalq istifadəsi 1980-ci ildə onun qlobal şəkildə məhv edilməsinə səbəb oldu və peyvəndin istifadəsi ilə tamamilə aradan qaldırılan yeganə yoluxucu xəstəlik olaraq qalır. Jennerin müvəffəqiyyətindən sonra, peyvəndlər üzərində araşdırmalar sürətlə inkişaf etdi və o zamandan bəri tifoya (1896), difteriyaya (1942), poliomielitə (1956), qızılcaya (1968) səbəb olan ən təhlükəli və ölümcül insan patogenlərinə qarşı inkişaf etdirilən əsas peyvəndlərlə davam etdi. qızılca (1970).

Peyvənd növləri

Geteroloji peyvəndlər

Toxunulmazlığı təmin etmək üçün uğurla istifadə edilən ilk peyvəndlərdir. Çox patogen bakteriya və viruslara qarşı antikor və yaddaş hüceyrələrinin istehsalını stimullaşdırmaq üçün insanlarda məhdud patogenlik nümayiş etdirən mikroorqanizmlərdən istifadə edirlər, çünki Jennerin inək çiçəyindən istifadə edən orijinal çiçək peyvəndi belə işləyir, bu tip peyvəndlərə tez-tez Jennerian peyvəndləri deyilir. Esparza və başqaları, 2018). Vərəmdən (Vərəmdən) qorunma təmin edən Bacillus Calmette-Guérin (BCG) peyvəndi, zəiflədilmiş heterolog peyvənd nümunəsi olsa da, hazırda daha qabaqcıl peyvənd üsulları ilə, bu gün ümumi istifadədə olan çox az saf heterolog peyvənd var.

Zəifləmiş canlı peyvəndlər

Bu peyvəndlər ya daha az virulent suşlar üçün seçilərək, ya da patojenin bioloji xüsusiyyətlərini manipulyasiya etməklə daha az patogen (zəiflədilmiş) hala gətirilmiş canlı mikroorqanizmlərdən istifadə edir. Tətbiq edildikdən sonra tərkib mikroorqanizmləri orqanizmdə sərbəst şəkildə çoxalır, təbii immun reaksiya yaradır, lakin xəstəliyə səbəb olmur. Bu peyvəndlərin əsas üstünlüyü, xəstəliyə səbəb olan patogenə məruz qalan insanlarda yaxından əks etdirən güclü bir immunitet reaksiyasına səbəb olmasıdır. Onlar yüksək antikor titrləri (konsentrasiyaları) və dövran edən yaddaş hüceyrələrinin böyük bir hovuzu yaratmağa meyllidirlər, yəni gücləndirici atışlar adətən tələb olunmur.

Zəifləmiş canlı peyvəndlər adətən zəifləmiş immun sistemi olan insanlara təklif edilmir, çünki normal immun reaksiya olmadıqda, komponent patogenlər tez çoxalır və potensial olaraq ciddi sistem infeksiyasına səbəb olur. İmmunosupresiyaya düşmə ehtimalı olan insanlar arasında anadangəlmə immun çatışmazlığı olanlar, kemoterapi və ya radioterapiya alanlar, transplantasiya alanlar və kronik iltihablı və ya otoimmün xəstəlikləri idarə etmək üçün kortikosteroidlərdən istifadə edənlər daxildir (Arvas, 2014).

İnkişaf etdirilən ilk zəiflədilmiş peyvəndlərdən biri, peyvənd etmək üçün istifadə olunan BCG peyvəndi idi Tüberküloz mikobakteriyası, vərəmə səbəb olan bakteriya. BCG yaxından əlaqəli patogendən istifadə edir M bovis, iribuynuzlu heyvanlarda vərəmə səbəb olan və zoonoz bakteriyadır (növ baryerlərini keçmək və müxtəlif heyvanları yoluxdurmaq qabiliyyətinə malikdir). O, həmçinin insanlara yoluxa bilər və tez-tez səbəb olduğu simptomlardan fərqlənməyən zoonoz vərəmə səbəb olur. M vərəmi (Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatı, 2017).

1908-ci ildə fransız mikrobioloqları Albert Calmette və Camille Guerin becərməyə başladılar. M bovis yoluxmuş inəkdən təcrid edilmişdir. 11 il və 230-dan çox subkulturadan sonra onlar müxtəlif eksperimental heyvanlarda vərəmə səbəb ola bilməyən bir ştammı təcrid etdilər. Bu zəiflədilmiş ştam Bacillus Calmette-Guérin (BCG) adlandırıldı və ilk dəfə 1921-ci ildə insanları vərəmə qarşı peyvənd etmək üçün istifadə edildi. İlkin olaraq peyvənd dəriyə intradermal administrasiya adi hala çevrilməzdən əvvəl şifahi olaraq verildi (Luca və Mihaescu, 2013).

Erkən peyvəndlər vərəmə qarşı toxunulmazlıq qazandırmaqda müvəffəqiyyətli oldu və bir çox ölkələrdə BCG peyvəndi qəbul edildi. Lakin 1930-cu ildə virulent bakteriyalarla çirklənmiş BCG vaksinin partiyası Almaniyanın Lübek şəhərində 73 körpənin ölümünə səbəb oldu. Sözdə 'Lübeck fəlakəti' peyvəndin laqeyd istehsalından qaynaqlandı. Dünyada aşıya olan inamı sarsıtdı (Fox və digərləri, 2016) və ümumiyyətlə, peyvəndlərin təhlükəsizliyinə qlobal şübhə yaradan ilk böyük hadisə kimi tanınır. Vərəm infeksiyalarının xeyli artdığı 1940-1950 -ci illərdə BCG peyvəndi yenidən peyvənd proqramlarında istifadə edildi və təhlükəsiz olduğu sübut edildi.

Son qiymətləndirmələr göstərir ki, BCG, vərəmin ağır formalarından müdafiədə 70-80% effektivdir, baxmayaraq ki, yetkinlərdə uşaqlara nisbətən daha az təsirlidir. Geniş yayılması bir çox ölkələrdə vərəm xəstəliyinə yoluxmanı kəskin şəkildə azaltdı, baxmayaraq ki, bir çox bölgələrdə infeksiyalar yenidən antibiotiklərə davamlı suşları ilə birlikdə artmağa başladı. M vərəmi. İngiltərədə nisbətən az rast gəlinməsi səbəbindən BCG peyvəndi yalnız NHS -də vərəm riski yüksək olan uşaqlara və böyüklərə verilir (NHS, 2019a).

BCG dünyanın ən çox istifadə edilən peyvəndlərindən biri olaraq qalır və eyni zamanda sidik kisəsi xərçənginin müalicəsində immunitet sistemini tənzimləmək üçün immunoterapiya olaraq istifadə olunur (6 -cı hissəyə baxın). Dəyişdirilmiş formalar, müxtəlif bakterial, viral və parazitar xəstəliklərin müalicəsində immun cavablarını gücləndirmək üçün də istifadə olunur (Zheng et al, 2015) və hazırda Covid-19 (Curtis və Sparrow, 2020) müalicəsində istifadə üçün qiymətləndirilir.

Böyük Britaniyanın peyvənd cədvəlində istifadə edilən digər zəiflədilmiş peyvəndlərə MMR (qızılca, məxmərək və məxmərək), burun qripi, şingles, suçiçəyi və rotavirus peyvəndləri daxildir (Vaksin Bilik Layihəsi, 2019).

İnaktivləşdirilmiş tam patogen peyvəndlər

Bu aşılar, ümumiyyətlə qızdırmaqla və ya zərərli kimyəvi maddələrə və ya ionlaşdırıcı radiasiyaya məruz qoyaraq öldürülən bütün patogenləri ehtiva edir, onları yoluxdura, təkrarlaya və xəstəliyə səbəb ola bilməz. Hazırkı poliomielit peyvəndi təsirsizləşdirilmiş tam patogen peyvənddir və ilkin olaraq difteriya, hepatit B, Haemophilus influenzae tip b (Hib), tetanus və göyöskürəkdən (boğmacadan) qorunma təmin edən 6-da 1 vaksinin tərkib hissəsi kimi verilir. öskürək). 6'ı 1 arada peyvənd, səkkiz, 12 və 16 həftəlik üç dozada verilir (NHS, 2019b). Sonrakı gücləndiricilər aşağıdakı yaşlarda tələb olunur:

  • Üç il dörd ay, 4-ü 1-də (difteriya, tetanoz, boğmaca və poliomielit) məktəbəqədər gücləndiricinin bir hissəsi olaraq (NHS, 2019c)
  • 14 il, 3-ü 1-də (difteriya, tetanoz və poliomielit) yeniyetmə gücləndiricisinin bir hissəsi kimi (NHS, 2019d).

İnaktivləşdirilmiş bütün patogen peyvəndlər təkrarlana bilmədiyi üçün canlı zəiflədilmiş peyvəndlərə nisbətən daha zəif və daha qısa ömürlü immun cavablar verirlər. Kifayət qədər immunitet reaksiyası yaratmaq üçün təkrarlanan dozalar, sonra da toxunulmazlığı qorumaq üçün gücləndirici peyvəndlər tələb olunur.

İnaktivləşdirilmiş peyvəndlərə qarşı immun reaksiyasını gücləndirmək üçün öldürülmüş patogen adətən köməkçi kimi fəaliyyət göstərən alüminium duzları kimi qıcıqlandırıcı maddələr olan mayedə dayandırılır. Enjekte edildikdə, köməkçilər iltihablı bir reaksiya verirlər, immun reaksiyanı gücləndirmək və gücləndirmək üçün bölgəyə qan axını artırırlar.

Adjuvantların başladığı iltihab, inyeksiya yerində həssaslıq və ağrı ilə nəticələnə bilər ki, bu da ümumiyyətlə bir neçə gündən sonra aradan qalxır (Vaksin Bilik Layihəsi, 2019). İnaktivləşdirilmiş bütün patogen peyvəndlərdə heç bir canlı patogen olmadığından, ümumiyyətlə immuniteti zəif olan xəstələrə təhlükəsiz şəkildə verilə bilər (Arvas, 2014). İnaktivləşdirilmiş tam patogen peyvəndlərin digər nümunələrinə illik qış qrip peyvəndi və quduzluq peyvəndi daxildir (Vaksin Bilik Layihəsi, 2019).

Subunit peyvəndlər

İnaktivləşdirilmiş bütöv patogen peyvəndlərdən fərqli olaraq, subunit vaksinlərdə bütöv bakterial və ya viral hissəciklər yoxdur, lakin hədəf mikroorqanizmdən əldə edilən material fraqmentlərindən istifadə olunur. Seçilmiş patogen törəmə alt bölmələr adətən bakterial hüceyrə divarlarının və virus zərflərinin komponentləridir, çünki bunlar infeksiya zamanı klonal seçim və antikor istehsalını tetikleyen təbii antigenlərdir.

Bu gün əksər subunit peyvəndlər rekombinant DNT üsullarından istifadə etməklə hazırlanır. Yaxşı bir nümunə, hepatit B virusuna (HBV) qarşı peyvənddir, burada HBV səthində bir antijenin geni pivə mayasına daxil edilir. Bu genetik cəhətdən dəyişdirilmiş maya becərilə bilər və HBV peyvəndində istifadə üçün yığılıb təmizlənə bilən HBV səthi antigenini sintez edəcək (Das et al, 2019). Subunit peyvəndlər xüsusilə yüksək patogen mikroorqanizmlər üçün faydalıdır, belə ki, hər hansı sağlam həyat qabiliyyətinə malik patogenin olmaması hətta ciddi immun çatışmazlığı olan xəstələrdə də infeksiyanın mümkünsüzlüyünü təmin edir.

Hal-hazırda SARS-Cov-2 əleyhinə hazırlanan peyvəndlərin bir çoxu, virusun hədəf hüceyrələrinə girməsinə imkan verən səthi sünbül zülalından istifadə edən alt vahid peyvəndlərdir. Oxford Universitetində hazırlanan ChAdOx1 nCoV-19 adlı peyvənd, hal-hazırda yayılır, SARS-Cov-2 sünbül zülalının genini alır və onu patogen olmayan şimpanze adenovirusuna daxil edir. Peyvənddən sonra genetik modifikasiya edilmiş adenovirus, hədəf hüceyrələri yoluxduracaq və sonra böyük miqdarda SARS-Cov-2 sünbül zülalını sintez edərək antikor istehsalını tetikleyecek. Peyvənd edilmiş xəstə SARS-Cov-2 ilə təmasda olarsa, onların immun sistemi virusu hədəfə ala və infeksiyanın qarşısını ala biləcək (Mahase, 2020a).

Toksoid peyvəndləri

Bir çox bakterial infeksiya ilə əlaqəli simptomlar patogenin istehsal etdiyi toksinlərdən qaynaqlanır. Misal üçün, Corynebacterium difteriya (difteriyadan məsul olan) bədəndə zülal sintezini maneə törədən, tənəffüs yollarına, sinirlərə və ürəyə zərər verən güclü bir toksin yaradır (Murtaza və digərləri, 2016). Difteriya peyvəndi bu kimyəvi maddə ilə (ümumiyyətlə formalin) təsirsiz hala gətirilmiş bu toksinin dəyişdirilmiş versiyasından istifadə edir. Dəyişdirilmiş toksin toksoid (toksinə bənzər molekul) adlanır, çünki o, strukturca orijinal difteriya toksini ilə demək olar ki, eynidir, peyvənddə istifadə edildikdə antikor istehsalını ortaya çıxarır. Bir peyvənd alıcısı difteriya ilə yoluxursa, bu antikorlar difteriya toksininə bağlanır və neytrallaşdırır - simptomları azaldır və ya aradan qaldırır. Patogenin özü hədəf alınmasa da, nəticədə insanın immun sistemi onu hədəfə alıb aradan qaldıra bilər C difteriya bakteriyası özü.

Konjuge vaksinlər

Patogenlərin səthində olan bəzi antigenlər vaksinlərdə istifadə edildikdə təbii olaraq güclü immun reaksiya vermir. Birləşdirilmiş peyvəndlər bu nisbətən zəif antigenləri daha güclü immun reaksiyalar yaradan bakterial toksoidlər kimi digər molekullarla əlaqələndirərək (birləşdirərək) onlara qarşı immun reaksiyalarını yaxşılaşdıra bilər. Hib peyvəndi konjuge peyvəndin yaxşı nümunəsidir. Hib viral qriplə əlaqəli deyil, ümumiyyətlə körpələri və gənc uşaqları yoluxduran, həyati təhlükəsi olan septisemiya və bakterial menenjitə səbəb olan bir bakterial infeksiyadır. Hib peyvəndi, bakteriya hüceyrə divarının bir hissəsini götürür və onları antikor istehsalının daha güclü elitatorları etmək üçün toksoidlərə (ümumiyyətlə tetanoz və ya difteriya toksoidləri) birləşdirir (Heath və McVernon, 2002).

DNT və RNT peyvəndləri

DNT -nin sürətli sekanslaşdırılmasına və manipulyasiyasına imkan verən molekulyar biologiyada son nailiyyətlərlə birlikdə, yeni texnologiya peyvəndləri hazırlamaq və istehsal etmək üçün bu texnologiyadan istifadə edilməsinə diqqət yetirildi. DNT və RNT peyvəndləri immunitet reaksiyasını tetiklemek üçün bakteriya və virusların antijenik komponentlərini yaratmaq üçün bədənin öz hüceyrələrini istifadə edir. Məsələn, bir DNT peyvəndi, bir viral zülalın ardıcıllığını plazmid adlanan kiçik, halqa şəkilli bir DNT parçasına daxil edərək, daha sonra əzələyə enjekte etməklə yaradıla bilər. Əzələ hüceyrələri plazmidləri götürür və ardıcıllıqla kodlanmış məlumatlardan istifadə edərək viral zülalı meydana gətirir ki, bu da normal klonal seçim yolu ilə antikorların istehsalını stimullaşdırır.

DNT peyvəndi artıq baytarlıq istifadəsi üçün lisenziyalaşdırılsa da, hələ də heç kimin insanlarda istifadəsi üçün lisenziyası yoxdur. Bununla belə, klinik sınaqlar onların müxtəlif insan patogenlərinə, o cümlədən Ebola, Marburq və Zika viruslarına qarşı istifadəsini araşdırır. Artırıla bilən antikor istehsalı ilə bağlı ilk nəticələr ümidverici olmuşdur (Liu, 2019).

Mövcud koronavirus pandemiyası yeni bir peyvənd inkişafına sahibdir: klinik sınaqlardan keçən ilk SARS-Cov-2 peyvəndlərindən biri ABŞ-da hazırlanmış RNT əsaslı bir peyvənd idi. Bu, SARS-Cov-2 sünbül zülalını kodlayan xəbərçi RNT (mRNA) ardıcıllığından istifadə edir (Şəkil 3), bunlar lipid örtüyü ilə örtülür və deltoid əzələyə yeridilir. mRNT daha sonra insan hüceyrələrində sünbül zülalının istehsalına başlayacaq və virusa qarşı antikorların istehsalını stimullaşdıracaq. 2020-ci ilin iyul ayında bildirilən ilkin tapıntılar, peyvəndin sınaqları məhdudlaşdıran təhlükəsizlik narahatlığı olmadan SARS-Cov-2-yə qarşı spesifik immun cavabların istehsalında təsirli olduğunu göstərdi (Jackson et al, 2020). İndi Moderna peyvəndi kimi tanınan peyvənd 2020-ci ilin dekabrında ABŞ-da istifadə üçün təsdiqləndi, həmin ayın əvvəlində Pfizer və BioNTech tərəfindən hazırlanmış oxşar RNT peyvəndi Böyük Britaniyada tənzimləyici təsdiq alan ilk SARS-Cov-2 peyvəndi oldu. (Mahase, 2020b).

Azaldılmış vaksin qəbulu ilə əlaqəli risklər

Peyvənd əleyhinə hərəkat müasir peyvəndin özü qədər qədimdir. Jennerin çiçək xəstəliyinə qarşı peyvəndinin effektivliyi bəlli olduqda, 1840 -cı ildə Aşılama Qanunu İngiltərədəki valideynlərin uşaqlarını aşılamasını məcbur etdi. Bu, ciddi ictimai müqavimətə və cəzaların aradan qaldırılması və valideynlərin vicdanla peyvənd edilməsinə etiraz etmək hüququ uğrunda mübarizə aparan Vaksinasiya Əleyhinə Liqanın yaranmasına səbəb oldu (Hussain et al, 2018). Lübeck fəlakətinə səbəb olan çirklənmiş BCG peyvəndi əhalinin erkən vərəm peyvənd proqramlarına inamını sarsıtsa da, müxtəlif ölümcül xəstəliklərə qarşı ardıcıl yeni peyvəndlərin effektivliyi peyvəndin yüksək səviyyədə saxlanmasını təmin etdi.

Müasir peyvənd əleyhinə hərəkata nəşr olunan bir məqalə böyük təkan verdi Lancet MMR peyvəndini kiçik uşaqlarda autizmin inkişafı ilə əlaqələndirdi (Wakefield et al, 1998). Elmi ictimaiyyətdə geniş tənqid olunmasına və sonradan geri çəkilməsinə baxmayaraq Lancet, peyvəndlə bağlı ictimaiyyətin inamı geniş şəkildə itdi. İngiltərədə MMR peyvəndi qəbulu 1996 -cı ildəki 92% -dən 2002 -ci ildə 84% -ə və Londonun bəzi yerlərində 61% -ə qədər aşağı düşdü - bu, qızılcaya qarşı sürü toxunulmazlığı üçün lazım olan həddən çox aşağıdır. Təəccüblü deyil ki, hadisələr əhəmiyyətli dərəcədə artdı və 2008 -ci ildə qızılca 14 il ərzində ilk dəfə İngiltərədə endemik elan edildi (Hussain et al, 2018).

MMR peyvəndi son illərdə yaxşılaşmışdır və hazırda İngiltərədə planlaşdırılan uşaqlıq peyvəndi alımı yüksək olaraq qalmaqdadır. Bununla belə, peyvənd əleyhinə mesajları təbliğ etmək üçün internetdən və sosial mediadan artan istifadənin peyvəndlərin təhlükəsizliyinə olan inamı daha da sarsıdacağı və qəbulu azaldacağı ilə bağlı böyük narahatlıq var (Gilroy, 2019).

Əsas məqamlar

  • Xüsusi bir immun reaksiya verən və bədənə daxil olduqda antikor istehsalını stimullaşdıran xarici materiallara antigen deyilir.
  • Əksər antikorlar müəyyən bir antigeni tanımaq və ona bağlanmaq üçün yaradılır
  • Bütün peyvəndlər immunitet sistemini potensial infeksion patogenə qarşı hazırlayaraq işləyir
  • Erkən peyvəndlər ölümcül patogenlərə qarşı toxunulmazlığı inkişaf etdirmək üçün oxşar, lakin zərərsiz patogenin aşılanmasından istifadə etdi.
  • Müasir peyvəndlər, inaktivləşdirilmiş və ya dəyişdirilmiş patogenlər və ya hədəf patojenin parçaları da daxil olmaqla immun cavabı stimullaşdırmaq üçün müxtəlif üsullardan istifadə edir.

Həm də bu seriyada

Arvas A. (2014) İmmunosupressiya xəstələrində peyvənd. Türkiyə Pediatriya Arxivi 49: 3, 181-185.

Kertis N, Sərçə A (2020) COVID-19-un təsirini azaltmaq üçün BCG peyvəndi nəzərə alınır.
Lancet 395: 1545-1546.

Das S et al (2019) Hepatit B peyvəndi və immunoglobulin: əsas anlayışlar. Klinik və Tərcümə Hepatologiyası jurnalı 7: 2, 165-171.

Esparza J et al (2018) Miflərdən kənar: çiçək peyvəndi tarixində köhnə paradiqmalar üçün yeni tapıntılar. PLoS patogenləri 14: 7, e1007082.

Fox GJ və digərləri (2016) Yenidoğulmuşlarda vərəm: "Lübeck Fəlakəti" nin dərsləri (1929-1933). PLoS patologiyası 12: 1, e1005271.

Gilroy R (2019) Peyvənd əleyhinə hərəkat: ictimai sağlamlıq üçün narahatlıq. Hemşirelik təcrübəsi 30: 5, 248-249.

Heath P, McVernon J (2002) UK Hib peyvəndi təcrübəsi. Uşaqlıqda Xəstəliklərin Arxivləri 86: 396-399.

Hüseyn A və başqaları (2018) Peyvənd əleyhinə hərəkat: Müasir tibbdə geriləmə. Cureus 10: 7, e2919.

Jackson LA və başqaları (2020) SARS-CoV-2 mRNA peyvəndi-ilkin hesabat. New England Tibb Jurnalı 383: 20, 1920-1931.

Jain D, Salunke DM (2019) Antikor spesifikliyi və pozğunluq. Biokimya jurnalı 476: 3, 433-447.

Liu MA (2019) Vaksin texnologiyaları kimi plazmid DNT və mRNT-nin müqayisəsi. Vaksinlər 7: 2, 37.

Luca S, Mihaescu T (2013) BCG peyvəndi tarixi. Maedica 8: 1, 53-58.

Mahase E (2020a) Covid-19: Oxford komandası, effektivliyi müəyyən etmək üçün Braziliya və Cənubi Afrikada peyvənd sınaqlarına başlayır. British Medical Journal 369: m2612.

Mahase E (2020b) Covid-19: İngiltərə gələn həftə başlayacaq Pfizer və BioNTech peyvəndini təsdiqlədi. British Medical Journal 371: m4714.

Murtaza M və başqaları (2016) Difteriya: klinik təzahürlər, diaqnoz və qarşısının alınmasında immunizasiyanın rolu. IOSR Diş və Tibb Elmləri Jurnalı 15: 10, 9790/0853-1508037176.

Ratajczak W və digərləri (2018) İmmunoloji yaddaş hüceyrələri. Mərkəzi Avropa İmmunologiya Jurnalı 43: 2, 194-203.

Riedel S (2005) Edward Jenner və çiçək xəstəliyi və peyvənd tarixi. Davalar (Baylor Universiteti Tibb Mərkəzi) 18: 1, 21-25.

Silversteyn A (2002) Klonal Seçim Nəzəriyyəsi: əslində nədir və niyə müasir çağırışlar yersizdir. Təbiət İmmunologiyası 3: 793-796.

Peyvənd Bilik Layihəsi (2019) Böyük Britaniya İmmunizasiya Cədvəli. Oksford Vaksin Qrupu.

Vidarsson G və digərləri (2014) IgG alt sinifləri və allotipləri: quruluşdan effektor funksiyalarına qədər. İmmunologiyada Sərhədlər 5: 520.

Wakefield AJ et al (1998) İleal-lenfoid-düyünlü hiperplazi, spesifik olmayan kolit və uşaqlarda geniş yayılmış inkişaf pozğunluğu. Lancet 1998: 351, 637-641.

Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatı (2017) Zoonotik Vərəm Məlumat Cədvəli. ÜST.

Zheng YQ və başqaları (2015) Calmette-Guerin bacillus və Calombte-Guerin rekombinant bacillusunun vaksin inkişafında və şiş immunoterapiyasında tətbiqi. Peyvəndlərin ekspert rəyi 14: 9, 1255-1275.


COVID-19-dakı T hüceyrələri və B hüceyrələri

İnsanların əksəriyyəti yeni koronavirusa məruz qalmadığından, yoluxmamış insanların yaddaş T və B hüceyrələrinin olmadığını və buna görə də COVID-19 infeksiyasından qorunmadığını güman etmək olar. Texniki baxımdan, hər hansı digər infeksiyada olduğu kimi, COVID-19 da anti-COVID T və B hüceyrələrinin çoxalmasını təmin edən bir immun reaksiya yaratmalıdır.

Təxminən 8,3 milyon insan COVID-dən sağaldı, lakin adaptiv immunitet sisteminin yeni koronavirusa necə cavab verdiyinə dair sübutlar indiyə qədər azdır. Ancaq hər zaman yeni məlumatlar ortaya çıxır.

ABŞ-dan edilən son bir araşdırma, yoluxmuş insanların COVID-ə xas T hüceyrələri və B hüceyrələri yarada bildiklərini göstərdi. Bu araşdırma, hətta bəzi yoluxmamış insanların hətta koronavirus infeksiyalarına cavab olaraq üst-üstə düşdüyünü göstərən COVID-19 üçün T hüceyrələrinin olduğunu göstərdi. (Koronaviruslar Sars, Mers və bəzi soyuqdəymə xəstəliklərinə də səbəb olur.)

Ayrıca, İsveçdəki Karolinska İnstitutunun son araşdırmaları, yüngül və simptomları olmayan bir neçə COVID xəstəsinin virusa qarşı T hüceyrələri yaratdığını göstərdi. Virusa qarşı aşkar edilə bilən antikor səviyyəsi olmayan xəstələrdə belə belə idi. Daha da əhəmiyyətlisi, tədqiqatçılar sağalma mərhələsində olan xəstələrdə yaddaş T hüceyrələrinə dair dəlillər də tapdılar. Bu, COVID -in şiddətli COVID -in təkrarlanan epizodlarının qarşısını ala biləcək sağlam bir yaddaş T hüceyrə reaksiyası yaratdığını göstərir.


Yekun fikirlər və perspektiv

GC B hüceyrələrinin fərqlənməsini tənzimləyən siqnalların və transkripsiya faktorlarının anlaşılması istiqamətində əhəmiyyətli irəliləyiş əldə edilmişdir. Bununla belə, MBC-ləri terapevtik şəkildə istifadə etmək qabiliyyətimizi məhdudlaşdıran və gələcək tədqiqatlarda həll edilməli olan bir çox bilik boşluqları qalır. Məsələn, MBC fərqlənməsini seçici şəkildə təşviq edən siqnalların olub olmadığı aydın deyil. Mümkündür ki, IRF4 ifadəsini induksiya etmədən BCL-6 ifadəsini repressiya edən siqnallar HHEX ifadə etmək üçün kifayət qədər uzun müddət sağ qalan GC B hüceyrələrində MBC diferensiasiyasına icazə vermək üçün kifayətdir. Bununla belə, bu model MBC fərqliliyini təşviq edən və məlum BCL-6 hədəfləri olmayan TLE3 kimi amillərin necə ifadə olunduğunu nəzərə almır. Eynilə, bu model MBC -lərin GC cavabında daha erkən inkişaf etməyə meylli olduğunu izah etmir. GC B hüceyrələrinin epigenetik vəziyyətinin GC reaksiyası müddətində dəyişib -dəyişmədiyini və GC B hüceyrələrinin sonrakı nöqtələrdə MBC -lərə fərqlənmə qabiliyyətini məhdudlaşdırdığını araşdırmaq vacib olacaq. GC T -nin sıxlığı və funksional xüsusiyyətlərində nə qədər dəyişikliklərin olacağını daha da araşdırmaq vacib olacaqFH cells and FOXP3 + T cells that occur over time regulate B cell fate decisions.

A better understanding of the functional heterogeneity of MBCs will also be important moving forwards. The MBC population comprises numerous subsets with unique transcriptional profiles and developmental pathways. For example, MBCs can establish residence in mucosal tissues such as the lungs following viral infection and contribute to protection upon pulmonary challenge 131,132 . It is likely that the transcriptional circuitry governing MBC development will differ between MBC subsets, with unique transcription factors required for migration to and maintenance within different anatomical sites. Understanding these differences will be critical for the development of therapeutics that can modulate MBC differentiation to overcome the bottleneck in MBC recall responses and to specifically induce the population best equipped to combat a particular pathogen 16 .

Another key emerging area is the study of MBC differentiation in contexts beyond infectious disease. MBCs may contribute to the pathogenesis of certain subtypes of follicular lymphoma and DLBCL. The t(1418) translocation is a hallmark of follicular lymphoma and results in constitutive activation of BCL-2. BCL-2 overexpression predisposes B cells to develop into MBCs 109 . BCL-2-overexpressing MBCs appear to be capable of re-entering the GC multiple times, accruing further mutations and spreading to distant lymphoid organs 133 . These data suggest that MBCs possessing driver mutations might migrate from the primary lymphoma to extra-nodal sites where they accrue further malignant mutations. This process may also be relevant to the MCD/cluster 5 subtype of DLBCL (defined based on co-occurence of Myd88 L265P and Cd79b mutations), which has extensive extra-nodal involvement and has one of the lowest survival rates of DLBCL subtypes 134,135 . MBCs were recently found to promote the progression of MCD/cluster 5 DLBCL 136 . A more precise understanding of the pathways that regulate MBC development and survival could offer new opportunities for the design of therapeutics capable of limiting follicular lymphoma and MCD–DLBCL progression.

MBCs also contribute significantly to disease pathology in individuals with allergy. High-affinity allergen-specific IgG1 + MBCs arise from repeated allergen encounters and can sequentially isotype switch and differentiate into long-lived IgE + plasma cells capable of driving disease pathology 137,138 . IL-13-producing TFH cells appear to have a role in the development of high-affinity IgE-producing cells following allergen exposure but not helminth infection 139 . This raises the intriguing notion that there are also unique pathways regulating the differentiation of allergen-specific MBCs. The identification of such pathways would afford the opportunity to selectively target allergen-specific MBC differentiation.


İçindəkilər

B cells develop from hematopoietic stem cells (HSCs) that originate from bone marrow. [5] [6] HSCs first differentiate into multipotent progenitor (MPP) cells, then common lymphoid progenitor (CLP) cells. [6] From here, their development into B cells occurs in several stages (shown in image to the right), each marked by various gene expression patterns and immunoglobulin H chain and L chain gene loci arrangements, the latter due to B cells undergoing V(D)J recombination as they develop. [7]

B cells undergo two types of selection while developing in the bone marrow to ensure proper development, both involving B cell receptors (BCR) on the surface of the cell. Positive selection occurs through antigen-independent signaling involving both the pre-BCR and the BCR. [8] [9] If these receptors do not bind to their ligand, B cells do not receive the proper signals and cease to develop. [8] [9] Negative selection occurs through the binding of self-antigen with the BCR If the BCR can bind strongly to self-antigen, then the B cell undergoes one of four fates: clonal deletion, receptor editing, anergy, or ignorance (B cell ignores signal and continues development). [9] This negative selection process leads to a state of central tolerance, in which the mature B cells do not bind self antigens present in the bone marrow. [7]

To complete development, immature B cells migrate from the bone marrow into the spleen as transitional B cells, passing through two transitional stages: T1 and T2. [10] Throughout their migration to the spleen and after spleen entry, they are considered T1 B cells. [11] Within the spleen, T1 B cells transition to T2 B cells. [11] T2 B cells differentiate into either follicular (FO) B cells or marginal zone (MZ) B cells depending on signals received through the BCR and other receptors. [12] Once differentiated, they are now considered mature B cells, or naive B cells. [11]

B cell activation occurs in the secondary lymphoid organs (SLOs), such as the spleen and lymph nodes. [1] After B cells mature in the bone marrow, they migrate through the blood to SLOs, which receive a constant supply of antigen through circulating lymph. [13] At the SLO, B cell activation begins when the B cell binds to an antigen via its BCR. [14] Although the events taking place immediately after activation have yet to be completely determined, it is believed that B cells are activated in accordance with the kinetic segregation model [ sitat lazımdır ] , initially determined in T lymphocytes. This model denotes that before antigen stimulation, receptors diffuse through the membrane coming into contact with Lck and CD45 in equal frequency, rendering a net equilibrium of phosphorylation and non-phosphorylation. It is only when the cell comes in contact with an antigen presenting cell that the larger CD45 is displaced due to the close distance between the two membranes. This allows for net phosphorylation of the BCR and the initiation of the signal transduction pathway [ sitat lazımdır ]. Of the three B cell subsets, FO B cells preferentially undergo T cell-dependent activation while MZ B cells and B1 B cells preferentially undergo T cell-independent activation. [15]

B cell activation is enhanced through the activity of CD21, a surface receptor in complex with surface proteins CD19 and CD81 (all three are collectively known as the B cell coreceptor complex). [16] When a BCR binds an antigen tagged with a fragment of the C3 complement protein, CD21 binds the C3 fragment, co-ligates with the bound BCR, and signals are transduced through CD19 and CD81 to lower the activation threshold of the cell. [17]

T cell-dependent activation Edit

Antigens that activate B cells with the help of T-cell are known as T cell-dependent (TD) antigens and include foreign proteins. [1] They are named as such because they are unable to induce a humoral response in organisms that lack T cells. [1] B cell responses to these antigens takes multiple days, though antibodies generated have a higher affinity and are more functionally versatile than those generated from T cell-independent activation. [1]

Once a BCR binds a TD antigen, the antigen is taken up into the B cell through receptor-mediated endocytosis, degraded, and presented to T cells as peptide pieces in complex with MHC-II molecules on the cell membrane. [18] T helper (TH) cells, typically follicular T helper (TFH) cells recognize and bind these MHC-II-peptide complexes through their T cell receptor (TCR). [19] Following TCR-MHC-II-peptide binding, T cells express the surface protein CD40L as well as cytokines such as IL-4 and IL-21. [19] CD40L serves as a necessary co-stimulatory factor for B cell activation by binding the B cell surface receptor CD40, which promotes B cell proliferation, immunoglobulin class switching, and somatic hypermutation as well as sustains T cell growth and differentiation. [1] T cell-derived cytokines bound by B cell cytokine receptors also promote B cell proliferation, immunoglobulin class switching, and somatic hypermutation as well as guide differentiation. [19] After B cells receive these signals, they are considered activated. [19]

Once activated, B cells participate in a two-step differentiation process that yields both short-lived plasmablasts for immediate protection and long-lived plasma cells and memory B cells for persistent protection. [15] The first step, known as the extrafollicular response, occurs outside lymphoid follicles but still in the SLO. [15] During this step activated B cells proliferate, may undergo immunoglobulin class switching, and differentiate into plasmablasts that produce early, weak antibodies mostly of class IgM. [20] The second step consists of activated B cells entering a lymphoid follicle and forming a germinal center (GC), which is a specialized microenvironment where B cells undergo extensive proliferation, immunoglobulin class switching, and affinity maturation directed by somatic hypermutation. [21] These processes are facilitated by TFH cells within the GC and generate both high-affinity memory B cells and long-lived plasma cells. [15] Resultant plasma cells secrete large amounts of antibody and either stay within the SLO or, more preferentially, migrate to bone marrow. [21]

T cell-independent activation Edit

Antigens that activate B cells without T cell help are known as T cell-independent (TI) antigens [1] and include foreign polysaccharides and unmethylated CpG DNA. [15] They are named as such because they are able to induce a humoral response in organisms that lack T cells. [1] B cell response to these antigens is rapid, though antibodies generated tend to have lower affinity and are less functionally versatile than those generated from T cell-dependent activation. [1]

As with TD antigens, B cells activated by TI antigens need additional signals to complete activation, but instead of receiving them from T cells, they are provided either by recognition and binding of a common microbial constituent to toll-like receptors (TLRs) or by extensive crosslinking of BCRs to repeated epitopes on a bacterial cell. [1] B cells activated by TI antigens go on to proliferate outside lymphoid follicles but still in SLOs (GCs do not form), possibly undergo immunoglobulin class switching, and differentiate into short-lived plasmablasts that produce early, weak antibodies mostly of class IgM, but also some populations of long-lived plasma cells. [22]

Memory B cell activation Edit

Memory B cell activation begins with the detection and binding of their target antigen, which is shared by their parent B cell. [23] Some memory B cells can be activated without T cell help, such as certain virus-specific memory B cells, but others need T cell help. [24] Upon antigen binding, the memory B cell takes up the antigen through receptor-mediated endocytosis, degrades it, and presents it to T cells as peptide pieces in complex with MHC-II molecules on the cell membrane. [23] Memory T helper (TH) cells, typically memory follicular T helper (TFH) cells, that were derived from T cells activated with the same antigen recognize and bind these MHC-II-peptide complexes through their TCR. [23] Following TCR-MHC-II-peptide binding and the relay of other signals from the memory TFH cell, the memory B cell is activated and differentiates either into plasmablasts and plasma cells via an extrafollicular response or enter a germinal center reaction where they generate plasma cells and more memory B cells. [23] [24] It is unclear whether the memory B cells undergo further affinity maturation within these secondary GCs. [23]

  • Plasmablast – A short-lived, proliferating antibody-secreting cell arising from B cell differentiation. [1] Plasmablasts are generated early in an infection and their antibodies tend to have a weaker affinity towards their target antigen compared to plasma cell. [15] Plasmablasts can result from T cell-independent activation of B cells or the extrafollicular response from T cell-dependent activation of B cells. [1] – A long-lived, non-proliferating antibody-secreting cell arising from B cell differentiation. [1] There is evidence that B cells first differentiate into a plasmablast-like cell, then differentiate into a plasma cell. [15] Plasma cells are generated later in an infection and, compared to plasmablasts, have antibodies with a higher affinity towards their target antigen due to affinity maturation in the germinal center (GC) and produce more antibodies. [15] Plasma cells typically result from the germinal center reaction from T cell-dependent activation of B cells, however they can also result from T cell-independent activation of B cells. [22]
  • Lymphoplasmacytoid cell – A cell with a mixture of B lymphocyte and plasma cell morphological features that is thought to be closely related to or a subtype of plasma cells. This cell type is found in pre-malignant and malignant plasma cell dyscrasias that are associated with the secretion of IgM monoclonal proteins these dyscrasias include IgM monoclonal gammopathy of undetermined significance and Waldenström's macroglobulinemia. [25] – Dormant B cell arising from B cell differentiation. [1] Their function is to circulate through the body and initiate a stronger, more rapid antibody response (known as the anamnestic secondary antibody response) if they detect the antigen that had activated their parent B cell (memory B cells and their parent B cells share the same BCR, thus they detect the same antigen). [24] Memory B cells can be generated from T cell-dependent activation through both the extrafollicular response and the germinal center reaction as well as from T cell-independent activation of B1 cells. [24]
  • B-2 cell – FO B cells and MZ B cells. [26]
      (also known as a B-2 cell) – Most common type of B cell and, when not circulating through the blood, is found mainly in the lymphoid follicles of secondary lymphoid organs (SLOs). [15] They are responsible for generating the majority of high-affinity antibodies during an infection. [1] – Found mainly in the marginal zone of the spleen and serves as a first line of defense against blood-borne pathogens, as the marginal zone receives large amounts of blood from the general circulation. [27] They can undergo both T cell-independent and T cell-dependent activation, but preferentially undergo T cell-independent activation. [15]
  • Autoimmune disease can result from abnormal B cell recognition of self-antigens followed by the production of autoantibodies. [29] Autoimmune diseases where disease activity is correlated with B cell activity include scleroderma, multiple sclerosis, systemic lupus erythematosus, type 1 diabetes, post-infectious IBS, and rheumatoid arthritis. [29]

    A study that investigated the methylome of B cells along their differentiation cycle, using whole-genome bisulfite sequencing (WGBS), showed that there is a hypomethylation from the earliest stages to the most differentiated stages. The largest methylation difference is between the stages of germinal center B cells and memory B cells. Furthermore, this study showed that there is a similarity between B cell tumors and long-lived B cells in their DNA methylation signatures. [32]


    Only a memory

    The immune response requires the coordinated activity of a number of cell types. There's an innate immune response that is triggered when cells sense they're infected. Various cells present pieces of protein to immune cells to alert them to the identity of the invader. B cells produce antibodies, while different types of T cells perform functions like coordinating the response and eliminating infected cells. Throughout this all, a variety of signaling molecules modulate the strength of the immune attack and induce inflammatory responses.

    Some of those same pieces get recruited into the system that preserves a memory of the infection. These include different types of T cells that are converted into memory T cells. A similar thing happens to antibody-producing B cells, many of which express specialized subtypes of antibodies. Fortunately, we have the means to identify the presence of each of them.

    And that's the focus of a major study that was published a couple of weeks ago. Nearly 190 people who had had COVID-19 were recruited, and details on all these cells were obtained for periods as long as eight months after infection. Unfortunately, not everyone donated blood samples at every point in time, so many of the populations were quite small only 43 individuals provided the data for six months after infection, for example. There was also a huge range of ages (age influences immune function) and severity of disease. So the results should be interpreted cautiously.

    Months after infection, T cells in this population still recognized at least four different viral proteins, which is good news in light of many of the variants in the spike protein that have been evolving. T cells that specialize in eliminating infected cells (CD8-expressing T cells) were present but had largely been converted to a memory-maintaining form. The number of cells declined over time, with a half-life of roughly 125 days.

    Similar things were seen with T cells that are involved in coordinating immune activities (CD-4-expressing T cells). Here, for the general population of these cells, the half-life was about 94 days, and 92 percent of the people who were checked six months after infection had memory cells of this type. A specialized subset that interacts with antibody-producing B cells seemed to be the relatively stable, with almost everyone still having memory cells at over six months.

    So overall, as far as T cells go, there are clear signs of the establishment of memory. It does decline over time, but not so rapidly that immunity would fade within a year. However, for most of the cell types examined, there are some individuals where some aspects of the memory seems to be gone at six months.


    Associated Conditions

    Sometimes plasma B-cells produce antibodies to antigens that are on our own cells or autoantibodies, and this can be a component of various autoimmune diseases, such as rheumatoid arthritis, lupus, multiple sclerosis, and type 1 diabetes. These are instances of the immune system attacking healthy tissues to produce a disease.

    B-cells may be malignantly transformed into chronic lymphocytic leukemia, acute lymphoblastic leukemia, and certain types of lymphoma. These diseases are essentially B-cell cancers.

    The exact cell that becomes cancerous may be more mature or more immature. The cell that gives rise to cancer may be closer in form and function to an actual B-cell, versus more closely resembling an immature blood-forming cell that would eventually give rise to an adult B cell, if healthy.


    Videoya baxın: B limfositlər B hüceyrələr (Oktyabr 2022).