Məlumat

13.4: Heyvanların bioenergetikası - Biologiya

13.4: Heyvanların bioenergetikası - Biologiya


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Bütün heyvanlar enerjisini yuduqları və ya udduqları qidalardan almalıdırlar. Əgər heyvan bu istiliyi saxlaya bilirsə və bədən istiliyini nisbətən sabit saxlaya bilirsə, o, istiqanlı heyvan kimi təsnif edilir və endoterm. İçərisində izolyasiyanın olmaması ektotermik heyvanlar bədən istiliyinə görə ətraf mühitdən asılılığını artırır.

Heyvanın müəyyən bir müddət ərzində sərf etdiyi enerji miqdarı onun maddələr mübadiləsi sürəti adlanır. Bu nisbət joule, kalori və ya kilokaloriyada (1000 kalori) müxtəlif şəkildə ölçülür. Karbohidratlar və zülallar təxminən 4,5-5 kcal/g, yağ təxminən 9 kcal/g ehtiva edir. Metabolik sürət kimi təxmin edilir bazal metabolik sürət (BMR) endotermik heyvanlarda istirahətdə və standart metabolizm dərəcəsi (SMR) ektotermlərdə. İnsan kişilərində BMR 1600 ilə 1800 kkal/gün, insan qadınlarda isə 1300 ilə 1500 kkal/gün arasındadır. İzolyasiya ilə belə, endotermal heyvanlar sabit bədən istiliyini saxlamaq üçün çox miqdarda enerji tələb edir. Alliqator kimi bir ektotermdə gündə 60 kkal SMR var.

Bədən ölçüsü ilə əlaqədar enerji tələbləri

Kiçik endotermik heyvanların kütləsi daha böyük olanlara nisbətən daha böyük bir səthə malikdir (Cədvəl 1). Buna görə də, kiçik heyvanlar böyük heyvanlara nisbətən daha sürətli bir şəkildə istilik itirir və sabit bir daxili temperatur saxlamaq üçün daha çox enerji tələb edir. Bu, daha böyük endotermik heyvandan daha kiçik bir endotermik heyvanın bədən çəkisi başına daha yüksək BMR-yə sahib olması ilə nəticələnir.

Cədvəl 1. Nisbi metabolik nisbətlər
NövlərKütləviMetabolik nisbət

Siçan

35 q890 mm3 02/g bədən kütləsi/saat

Bir fil

4.500.000 qr75 mm3 02/g bədən kütləsi/saat

Fəaliyyət Səviyyələri ilə əlaqədar Enerji Tələbləri

Heyvan nə qədər aktiv olsa, bu fəaliyyətini davam etdirmək üçün bir o qədər çox enerji tələb olunur və BMR və ya SMR daha yüksəkdir. Gündəlik ortalama enerji istehlakı bir heyvanın BMR və ya SMR -nin təxminən iki -dörd qatına bərabərdir. İnsanlar bir çox heyvandan daha çox oturaqdırlar və BMR -nin orta gündəlik dərəcəsi cəmi 1,5 dəfə çoxdur. Endotermik bir heyvanın pəhrizi BMR ilə təyin olunur. Məsələn: bir otçuluqçunun yediyi otların, yarpaqların və ya kolların miqdarı, qəbul etdiyi kalori sayına təsir edir. Ot bitkisindən olan qidaların nisbi kalorili məzmunu azalan qaydada uzun otlar> paxlalılar> qısa otlar> çəmənlərdir (hər hansı çəmən deyil, geniş yarpaqlı bitki)> alt kollar> birillik/ikiillik bitkilər.

Ətraf Mühitlə Əlaqədar Enerji Tələbləri

Heyvanlar həddindən artıq istiyə və ya qida mövcudluğuna torpor vasitəsilə uyğunlaşırlar. Torpor aktivliyin və maddələr mübadiləsinin azalmasına gətirib çıxaran və heyvanların əlverişsiz şəraitdə yaşamasına imkan verən bir prosesdir. Torpor, uzun bir müddət heyvanlar tərəfindən istifadə edilə bilər qışlama qış aylarında, bu halda onlara aşağı bədən istiliyini saxlamağa imkan verir. Qış yuxusu zamanı yer sincabları 0 ° C (32 ° F) bir qarın istiliyinə çata bilər, ayının daxili istiliyi isə təxminən 37 ° C (99 ° F) daha yüksək səviyyədə saxlanılır.

Torpor yay aylarında yüksək temperatur və az su ilə baş verərsə, buna deyilir estivasiya. Bəzi səhra heyvanları bunu ilin ən sərt aylarında yaşamaq üçün istifadə edirlər. Torpor gündəlik olaraq baş verə bilər; bu yarasalarda və kolibri quşlarında müşahidə olunur. Kiçik heyvanlarda endotermiya səth və həcm nisbətinə görə məhdud olsa da, bəzi orqanizmlər günün ən soyuq hissəsində gündəlik torpor istifadə etdikləri üçün daha kiçik ola bilər və hələ də endotermlər ola bilərlər. Bu, günün soyuq vaxtlarında, bədən istiliyini qorumaq üçün daha çox enerji istehlak etdikləri zaman enerjiyə qənaət etməyə imkan verir.


Niyə Elm adamları Laboratoriya Viruslarını Daha Çox Yoluxucu Etmək üçün Tweak Etdilər?

Mikrobioloji alətlər qutusu, mikroblara yeni güclər verən viruslarda mutasiyalara səbəb olan üsulları ehtiva edir. Elm adamları, mikrobların immun sistemimiz tərəfindən aşkarlanmasından necə qaçdığını anlamaq istəyi də daxil olmaqla bir çox səbəbə görə bu manipulyasiyaları həyata keçirirlər. Ancaq bir patojenə qabiliyyət əlavə etmək, xüsusən də bu funksiya & rdquo artan virulentliyi və ya yoluxucu xəstəlikləri ehtiva edərsə, açıq risklər daşıyır. Təsadüf və ya dizayn nəticəsində laboratoriyadan qaçmaq mümkündür. Bəs niyə belə etsin? Bəzi tədqiqatçılar bu işin virusun təbii dünyaya keçmədən və insanlar üçün təhlükə yaratmadan əvvəl nə edə biləcəyinə nəzər sala biləcəyini iddia edirlər.

Tədqiqat funksiyalarının artırılması ilə bağlı mübahisələr 2014-cü ildə ABŞ hökumətinin prosedurun təhlükəsizliyini təmin etmək üçün addımlar atılana qədər maliyyələşdirməni üç il müddətinə dayandırdığı zaman akademik məqalələr, konfranslar və hətta moratorium yaratdı. Düşüncələr & ldquonext one & rdquo və ya COVID-19 üçün mümkün ikinci bir hərəkətə çevrildikcə, qazanc əldə edən təcrübələr haqqında mübahisə pandemiyanın son mərhələlərində davam edir. Elm siyasətçiləri bir virusun insan orqanizmində yaşamaq və inkişaf etmək qabiliyyətini artıran təcrübələrin faydalarının istənilən riskləri üstələdiyi nadir halları müəyyən etməklə mübarizə aparmalıdırlar.

Sıx texniki müzakirələr, çox vaxt funksiya mənfəətinin tərifi üzərində dayanır. Bu yaxınlarda semantika Milli Sağlamlıq İnstitutlarının və Çindəki Vuhan Virusologiya İnstitutunda (WIV) maliyyələşdirilən işin funksiya qazanma tədqiqatını təşkil edib-etməməsi ilə bağlı müzakirələrdə ön və mərkəz idi, ABŞ agentliyi tərəfindən rədd edilən bir mübahisə. WIV, COVID-19-a səbəb olan SARS-CoV-2 virusunun təsisindən qaçıb qaçmadığı ilə bağlı yenidən gündəmə gələn mübahisənin də mərkəzində olmuşdur.

Qaranlıq bir texniki terminin indi niyə bu qədər diqqət çəkdiyi ilə bağlı suallara bir neçə əsas cavab var.

Funksiya tədqiqatının qazancı nədir?

Bir orqanizmin bəzi xüsusiyyətlərini və rsquosun fəaliyyətini artırmaq üçün üsullar tədqiqatda adi haldır və siçandan qızılcaya qədər hər şeyə tətbiq olunur. Bu yanaşmanın tipik tətbiqlərindən biri, yağların yığılmasını məhdudlaşdıran daha çox zülal yaratmaq üçün siçan genlərinin dəyişdirilməsidir.

Ancaq bu, elm adamları və tənzimləyicilər arasında qorxu yaradan bir növ mənfəət araşdırması deyil. Yüksək riskli təcrübələr, bir patojenin gələcək təhdidləri qiymətləndirmək üçün daha yoluxucu və ya ölümcül olub olmadığını araşdırmaq üçün mutasiyalar yaradanlardır.

Bəzi mütəxəssislər iki növ tədqiqat arasındakı kritik fərqləri qəbul edirlər. Bu araşdırmanın daha təhlükəli alt qrupunu təmsil etmək üçün təklif olunan bir termin & ldquopotential pandemiya patogenləridir & rdquo, Harvard T. H. Chan Xalq Sağlamlığı Məktəbinin epidemiologiya professoru Marc Lipsitch deyir. Bu ifadə, narahat olmağın adını və səbəbini ortaya qoyur və əlavə edir. Ümumi istifadədə olmadı, lakin Google axtarışında yalnız 8500 -ə yaxın nəticə geri qaytardı, bu da 13.4 milyon & ldquogain funksiyası ilə müqayisədə. & Rdquo

Lipsitch deyir ki, bu fərqi qoymağın bir neçə səbəbə görə əhəmiyyəti var. ABŞ hökuməti 2014 -cü ildə funksiya araşdırmalarına & ldquogainə moratorium qoyduqda, təsirlənmiş bəzi tədqiqatların pandemiyaya başlamaq riski yox idi.

Bu araşdırmanın məqsədi nədir?

14 May tarixli bir məktubda 18 imzadan biri olan Lipsitch, bir mikrobun daha təhlükəli olduğunu bilmək, qarşı tədbirlərin hazırlanmasını təmin etdiyini söyləyir. Elm, COVID-19 pandemiyasının mənşəyi üçün bir neçə mümkün izahatdan biri kimi SARS-CoV-2 laboratoriya yayılmasının araşdırılmasını tələb edir. Siçanda və ya digər insan olmayan heyvanlarda təcrübələr etmədən peyvəndlərin və müalicələrin inkişafı üçün virusların öyrənilməsinin çətinliyinə işarə edir. Lipsitchin dediyinə görə, bu araşdırmadan ictimai sağlamlıq faydaları əldə etməyə və risklərin və potensial faydaların balanslaşdırılmasına imkan verən bir yol var.

Fəaliyyət qazanma tədqiqatının daha riskli versiyası, təbiətdə olmayan qabiliyyətlərə malik viruslar yaradır. 2011-ci ildə iki ayrı araşdırmada elm adamları məşhur və mübahisəli şəkildə H5N1 qrip virusu və ya &ldquobird qripi&rdquo bərələr arasında hava-damcı yoluxma qabiliyyətinə malik bir versiya ilə nəticələndi. Təbii olaraq meydana gələn virusun bu qabiliyyəti yoxdur. Məməlidən məməliyə ötürülməni asanlaşdırmaq həyəcan təbili çaldı və ABŞ-ın moratoriumunun müzakirəsinə səbəb oldu.

2015-ci ildə tədqiqatçılar 2000-ci illərin əvvəllərində insanlara yoluxmuş orijinal SARS virusunun (SARS-CoV) xüsusiyyətlərini yarasa koronavirusu ilə birləşdirən hibrid patogen hazırladılar. Yarasa koronaviruslarının çoxu insan tənəffüs yollarını əhatə edən hüceyrələrə yoluxa bilməz. Bu təcrübə, üçüncü bir növün yarasa və insan virusları üçün genetik material mübadiləsi üçün bir qarışıq qabı kimi xidmət etsə nə olacağını təqlid etmək məqsədi daşıyırdı. Nəticə insan hüceyrələrinə girə bilən və eyni zamanda siçanlarda xəstəliyə səbəb ola biləcək bir patogen idi. Mütəxəssislərin 2015-ci ildə məqaləsində sitat gətirdiyi kimi, bu işə reaksiyalar qütbləşdi. Təbiət: Biri, bütün araşdırmaların, artıq mövcud olan çoxluq arasında & ldquonew, təbii olmayan bir risk & rdquo yaratmaq olduğunu söylədi, digəri isə bu yarasa virusunun & ldquocar və təhlükə halına gəlmə potensialını göstərdiyini iddia etdi. & rdquo

Sonuncu düşərgədəki mütəxəssislər, qazanc əldə edən virus araşdırmalarının nəticədə təbiətdə nə olacağını qabaqlaya biləcəyini iddia edirlər. Laboratoriyada işlərin sürətləndirilməsi tədqiqatçılara virusun necə təkamül edə biləcəyinə dair ilkin sübutlar verir. Bu cür anlayışlar, bu patogenlərdən bir addım qabaqda qalmaq üçün gələcək viral davranışlar haqqında proqnozlar verə bilər.

Lipsitch deyir ki, bu hesablama hər bir halda aparılmalıdır. & ldquo Hamıya uyğun bir cavab yoxdur, & rdquo əlavə edir. Lakin bu mürəkkəb hesablamada həll edilməli olan əsas sual budur: &ldquoBu iş ictimai sağlamlıq üçün o qədər dəyərlidir ki, bunu edərkən ictimai sağlamlıq üçün riskdən üstündürmü?&rdquo

Lipsitch, qrip-ferret araşdırması ilə əlaqədar olaraq açıq şəkildə danışdı və rdquo danışdı və 2014-cü ildə oxşar funksiya əldə etmək üçün edilən moratorium üçün səy göstərdi. &ldquoMən bunu ona görə etdim ki, bizim fayda və risklərin real mühasibatına malik olmalıyıq&rdquo o deyir. Faydaların çox az olduğuna dair bir fikrim var idi və mən hələ də bu fikrə sahibəm. & rdquo

Moratorium 2017-ci ildə qaldırıldı. ABŞ hökumətinin nəzərdən keçirmə paneli daha sonra bərələrdə quş qripi viruslarının funksiyalarını artıran modifikasiyaları əhatə edən daha çox laboratoriya tədqiqatları üçün maliyyələşdirmənin bərpasını təsdiqlədi. Hesabatlara görə, təsdiq şərtləri gücləndirilmiş təhlükəsizlik tədbirləri və hesabat tələblərini əhatə edirdi.

Hal-hazırda ən çox maraq doğuran virus olan SARS-CoV-2-ə gəldikdə, NIH 19 mayda nə agentliyin, nə də onun Milli Allergiya və Yoluxucu Xəstəliklər İnstitutunun heç bir dəstəyi verməyəcəklərini açıqladı. -insanlar üçün ötürülmə qabiliyyətini və ya öldürücülüyünü artıran koronaviruslar üzərində funksiya və tədqiqat.&rdquo

Risklər nələrdir?

Funksiya qazanma tədqiqatlarına əsaslanan proqnozlar hipotetik ola bilər, lakin ABŞ-da laboratoriya pozuntuları belə deyil. Ciddi pozuntular nadirdir və demək olar ki, heç vaxt patogenin cəmiyyətə yayılması ilə nəticələnmir. Ancaq 2014, insan səhvlərinin bu təcrübələri planlaşdırarkən ən böyük vəhşi kart ola biləcəyini göstərdi.

Həmin il bir neçə laboratoriya qəzası tədqiqatçıları təhlükə altına atdı və narahatlıq dalğaları yaratdı. Bu hadisələr heç bir qazanc əldə etmədilər, ancaq səhlənkarlıqdan və ya vəzifə pozuntusundan biyogüvenlik laboratoriyası və mdashın yaratdığı potensial təhdidləri nümayiş etdirdilər. 2014-cü ildə ABŞ Xəstəliklərə Nəzarət və Qarşısının Alınması Mərkəzlərində çalışan 75-ə yaxın Atlanta işçisi təhlükəsizlik qaydalarına məhəl qoyulmadıqdan sonra şarbon xəstəliyinə yoluxma ehtimalını öyrəndi. Həm də donmuş qurudulmuş çiçək xəstəliyi və mdasha patogeninin çoxdan unudulmuş bir neçə flakonunun uzun müddət yalnız iki yerdə saxlanıldığı düşünülürdü, biri Rusiyada, biri ABŞ-da və o il NIH-də soyuducu anbarda təmizlənmə zamanı yandırıldı. CDC, bir ay sonra, daha ölümcül H5N1 quş qripi virusu ilə çirklənmiş nisbətən yaxşı bir qrip virusu olan flakonları göndərdikdən sonra yenidən xəbər verdi. Xəbər verildiyi kimi mümkün səbəb Elm, bir tədqiqatçı &ldquo çox işləyirdi və laboratoriya iclası etməyə tələsirdi.&rdquo

Mikrobiologiya və immunologiya professoru və Miçiqan Universitetinin tədqiqat və uyğunluq üzrə vitse-prezidenti Michael Imperiale, funksional qazanc tədqiqatları haqqında 2020-ci il redaktor məqaləsinin həmmüəllifi olaraq bunları planlaşdırmağın açarının düzgün mexanizmlərə sahib olmaq olduğunu söylədi. təsadüfən və ya qəsdən zərər vermə təhlükələrini dəf edin. & ldquoBiyogüvenlik prosedurları yerinə yetirilərsə və düzgün qorunma tətbiq edilərsə, risklər əhəmiyyətli dərəcədə azaldıla bilər. Biotəhlükəsizlik səviyyəsi 4 (BSL-4) laboratoriyaları ən yüksək qorunma tədbirlərinə malikdir və hazırda ABŞ-da planlaşdırılan və ya istismarda olan 13 və ya daha çox belə obyekt var. Yeni koronavirusla bağlı araşdırma laboratoriyalarda bir pillə aşağı aparılır: BSL-3.

Redaksiya məqalələrində Imperiale və onun həmmüəllifi, baş redaktoru Arturo Casadeval mBIO, yazıb ki, hətta təsadüfi buraxılışın təhlükə səviyyəsini proqnozlaşdırmaq çətindir. Mühəndisləşdirilmiş H5N1-in bərədən bərəyə ötürülməsi ilə bağlı araşdırmalar dərc edildikdən sonra iki qrup bu virus insan əhalisinə keçsəydi nə baş verəcəyini proqnozlaşdırmağa çalışdı. Bir komanda, Imperiale və Casadeval yazdı, ötürülmənin &ldquoson dərəcə yüksək səviyyədə&rdquo olacağını proqnozlaşdırdı. Digəri, ferret-qrip işi ilə məşğul olan laboratoriyaların birindən, başqa cür nəticəyə gəldi.

Redaksiyanın müəllifləri, COVID-19 pandemiyası kontekstində, təbiətdən və ya laboratoriyadan və patologiyanın mənbəyindən, dünyanın buna cavab verməyə necə hazırlaşacağını dəyişmədiyini yazdılar. Lakin funksiya qazanclı eksperimentlər tədqiqatın planlaşdırılmasında şəffaflıq, biotəhlükəsizliyə &rdquo &rdquo və pozuntuları ələ keçirmək üçün güclü nəzarət proqramı ilə idarə olunmalıdır.

Potensial viral təhlükəni yoxlamaq üçün hansı alternativ üsullar mövcuddur?

Imperiale deyir ki, bir virus artıq heyvan sahibindən insanlara keçibsə, funksiya qazanma araşdırması lazımsız ola bilər. Bu hallarda insanlar üçün faydalı surroqatlar rolunu oynayan heyvan modelləri ola biləcəyini və virusun və rsquos təsirlərinin sınanmasında rdquo ola biləcəyini söyləyir.

Tədqiqatçılar virus zülallarının müxtəlif hüceyrələrlə əlaqə qurma qabiliyyətini də sınaya bilərlər. Proqram, bu zülalların müxtəlif hüceyrə növləri ilə necə qarşılıqlı təsir göstərə biləcəyini və ya genetik ardıcıllığının xüsusi virus xüsusiyyətləri ilə necə əlaqələndiriləcəyini təxmin edə bilər. Həmçinin, tədqiqatçılar hüceyrələri bir laboratoriya qabında istifadə edərsə, viruslar təkrarlanmayacaq şəkildə dizayn edilə bilər.

Başqa bir seçim funksiyanı itirmə araşdırmasıdır. Daha az patogen potensiala malik olan bir virusun versiyalarından istifadə etmək, bu mikrobun sirlərini açmağın başqa bir yoludur. Yenə də yüksək patogen formalar daha az təhlükə yaradan həmkarlarından tamamilə fərqli ola bilər&mdashməsələn, onlar nə qədər təkrarlanma tezliyi ilə fərqlənə bilər və bu cür tədqiqatların faydalılığını məhdudlaşdıra bilər.


Bioenergetikada Termodinamikanın Qanunları (Sxemlə)

Termodinamika, enerji dəyişikliklərini, yəni enerjinin bir formadan digərinə çevrilməsini öyrənir. Belə dəyişikliklər termodinamikanın ilk iki qanununa tabe olur.

Termodinamikanın birinci qanunu:

Birinci qanun ”- sistem daxilində enerjinin çevrilməsi ilə əlaqədardır, burada sistem bədən (məsələn, hüceyrə və ya orqanizm) və onun ətrafı kimi müəyyən edilir.

İstər bioloji, istərsə də qeyri-bioloji sistemlərə aid olan bu qanunda belə deyilir: Enerji yarana və ya məhv edilə bilməz, lakin bir formadan digərinə çevrilə bilər: belə bir çevrilmə zamanı sistemin ümumi enerji miqdarı sabit qalır. .

Bu qanun orqanizmlərə, hüceyrələrə, orqanellərə və maddələr mübadiləsini xarakterizə edən fərdi kimyəvi reaksiyalara aiddir. Praktikada hüceyrələrin malik olduğu enerjini ölçmək çətindir (yəni, “sistemi” fərdi hüceyrə ilə məhdudlaşdırmaq), çünki ölçmə zamanı enerji hüceyrəni əhatə edən mühitə qaça bilər.

Eynilə, enerji hüceyrə tərəfindən ətraf mühitdən əldə edilə bilər, məsələn, fotosintez edən bir hüceyrə, işıq şəklində ətrafından enerjini udur. Bir hüceyrənin ətraf mühitdən enerji alması (və ya ətraf mühitə itkisi), termodinamikanın birinci qanununa görə baş verməyən enerjinin məhv edilməsi və ya yaranması ilə qarışdırılmamalıdır.

Bioloji nöqteyi-nəzərdən termodinamikanın birinci qanunu göstərir ki, hər hansı bir anda hüceyrə müəyyən miqdarda enerjiyə malikdir.

Bu enerji bir neçə formada olur:

(1) Potensial enerji (məsələn, atomları bir molekulda birləşdirən bağların enerjisi və ya bütövlükdə hüceyrə daxilində və ya membranla örtülmüş hüceyrədaxili komponentlər arasındakı təzyiq-həcm əlaqələri)

(2) Elektrik enerjisi (məsələn, müxtəlif miqdarda elektrik yükünün hüceyrə membranları arasında paylanması) və

(3) İstilik enerjisi (məsələn, molekulların və atomların temperaturdan asılı sabit və təsadüfi hərəkətləri).

Birinci qanuna görə, bu enerji növləri, məsələn, hüceyrənin potensial enerjisinin bir hissəsi elektrik və ya istilik enerjisinə çevrilə bilər, ancaq hüceyrə enerjini yarada və ya məhv edə bilməz. Hüceyrə polisaxaridi parçalayaraq nəticədə CO əmələ gətirdikdə2 və H2O, karbohidratda olan potensial enerjinin bir hissəsi ADP -ni fosforlaşdıraraq potensial enerji olaraq saxlanılır və bununla da ATP əmələ gətirir.

Bu şəkildə istehsal olunan ATP, yeni bir enerji mənbəyidir (və eyni zamanda hüceyrə üçün daha faydalı olan). Bununla birlikdə, orijinal karbohidratın bütün enerjisi potensial enerji olaraq qorunmur, bir hissəsi istilik enerjisinə çevrilir və ətrafa istilik kimi köçürülür. Enerjinin heç birinin məhv edilmədiyini və sistem daxilində başqa formalarda (yəni istehsal olunan ATP-də və istilikdə) polisaxariddə mövcud olan bütün enerjini hesablamaq mümkün olmalıdır. buraxıldı).

Termodinamikanın İkinci Qanunu:

Termodinamikanın birinci qanunu, bir hüceyrədən (və ya orqanizmdən) və ətrafından ibarət olan təcrid olunmuş bir sistemin ümumi enerjisinin bir sıra hadisələrdən və ya kimyəvi reaksiyalardan əvvəl və sonra eyni olduğunu söyləyir. İlk qanunun bizə izah etmədiyi şey, reaksiyaların hansı istiqamətdə getdiyi ilə bağlıdır.

Bu problem sadə bir nümunə ilə təsvir edilə bilər. Tutaq ki, bir litr qaynar suya kiçik bir buz kubu qoyuruq, birləşməni izolyasiya edilmiş bir qabda (məsələn, vakuum şüşəsi) möhürləyirik və sistemin (yəni, buz və su) tarazlığa çatmasına icazə veririk.

Belə bir sistemdə buzun əridiyini və bunun suyun temperaturunun azalması ilə müşayiət olunduğunu görsək, təəccüblənmərik. Sistemi daha sonra araşdırdığımız zaman görürük ki, bizdə yalnız su qalır (buz yoxdur) və suyun aşağı temperaturdadır.

İsti sudan üç dəfəyə qədər istilik enerjisi axını, buzun əriməsinə səbəb olur və su ilə “itirilən enerji “qazanılır” ki, buz əriyir. sistemin ümumi enerjisi eyni qalır.

Şübhəsiz ki, isti su olan möhürlənmiş bir sistemdə buzun öz -özünə meydana gəlməsini gözləməzdik, baxmayaraq ki, belə bir hadisə birinci qanunla qadağan edilməmişdir. Nəticə etibarilə, bu illüstrasiyadan öyrənilməli olan vacib dərslər enerji dəyişikliklərinin istiqamətə malik olması və kortəbii ola biləcəyidir.

Bir reaksiyanın özbaşına olmasını və istiqamətini proqnozlaşdırmaq üçün entropiya adlı bir funksiyanı nəzərə almaq lazımdır. Entropiya bir sistemin təsadüfi və ya nizamsızlıq dərəcəsinin ölçüsüdür, entropiya artan nizamsızlıq ilə artır. Buna uyğun olaraq, termodinamikanın ikinci qanununda deyilir: Sistem daxilində enerji dəyişikliyi ilə bağlı bütün proseslərdə sistemin entropiyası tarazlıq əldə olunana qədər artır.

Yuxarıda təqdim olunan illüstrasiyada enerjinin yüksək nizamlı paylanması (yəni, isti suda böyük miqdarda enerji və buzda daha az miqdarda enerji) buz əriyib su əmələ gətirərkən itirildi. Nəticədə isti suda enerji daha çox təsadüfi və su molekulları arasında bərabər paylandı.

Entropiyanın vahidləri J/mole (və ya kal/mol) olur, bu da entropiyanın mövcud maddənin miqdarı ilə ölçüldüyünü göstərir. Eyni temperaturda bir bərk, maye və qazın mol sayı müqayisə edildikdə, bərkin maye ilə müqayisədə daha az entropiyası var və mayenin qazdan daha az entropiyası var (qaz halında ən böyük pozğunluq vəziyyəti var).

Entropiya, işi yerinə yetirmək üçün heç bir dəyəri olmayan bir sistemin enerjisi olaraq düşünülə bilər (yəni "faydalı və enerji" deyil). Məsələn, saxaroza və ya digər şəkərlərin bir hüceyrə tərəfindən katabolizması enerji ilə zəngin ATP-nin əmələ gəlməsi ilə müşayiət olunur.

Səthi baxanda hüceyrənin əldə etdiyi ATP şəklində faydalı enerjinin artdığı kimi görünsə də, əslində faydalı enerjinin ümumi miqdarı azalıb və əlçatmaz enerjinin miqdarı artıb. Doğrudur, şəkərin potensial enerjisinin bir hissəsi ATP şəklində potensial enerjiyə çevrildi, lakin bəziləri hüceyrənin temperaturunu və buna görə də entropiyasını yüksəltməyə meylli olan istilik enerjisinə çevrildi.

Hüceyrələrin fotosintez həyata keçirərək entropiyanı azalda biləcəyinə dair təkliflər aldadıcıdır. Fotosintez zamanı hüceyrələrin çox az potensial enerjisi olan molekulları çevirdikləri doğrudur (CO2 və H2O) əhəmiyyətli dərəcədə daha çox potensial enerjiyə (şəkərlərə) malik daha böyük molekullara çevrilməsi və bununla əlaqədar olaraq hüceyrənin entropiyasında azalma olması, işıq şəklində enerjinin hüceyrənin mühitindən udulması.

Fotosintez zamanı istehlak olunan işıq enerjisi bütün sistemin (yəni hüceyrənin və ətrafının) bir hissəsi olduğu üçün, faydalı enerjidə ümumi bir azalma və entropiyada artım olduğu aydındır (bax Şəkil 9-4). ).

Reaksiya zamanı entropiya dəyişikliyi olduqca kiçik ola bilər. Məsələn, saxaroza, şəkər qlükoza və fruktoza meydana gətirmək üçün hidrolizə məruz qaldıqda, orijinal saxarozanın potensial enerjisinin çoxu meydana gələn qlükoza və fruktoza molekullarında olur. Entropiyadakı dəyişiklikləri hesablamaq son dərəcə çətindir, lakin digər iki termodinamik funksiyadan istifadə edərək çətinliyin öhdəsindən gəlmək olar: entalpiya və ya istilik tərkibi (H ilə ifadə olunur) və sərbəst enerji (G ilə ifadə olunur).

Sistemin entalpi (∆H) dəyişikliyi, baş verən enerjidəki ümumi dəyişikliyin bir ölçüsüdür, sərbəst enerjinin (∆G) dəyişməsi isə iş görmək üçün mövcud olan enerji miqdarının dəyişməsidir. Entropiyada (∆S), entalpiyada və sərbəst enerjidə dəyişikliklər T sistemin mütləq temperaturu olduğu tənliklə əlaqələndirilir.

Sərbəst enerjidəki dəyişiklik, reaksiya məhsullarında sərbəst enerjinin ümumi miqdarı ilə reaktivlərdəki sərbəst enerjinin ümumi miqdarı olaraq da təyin edilə bilər.

∆G = G (məhsullar) – G(reaktivlər) …(9-2)

Mənfi ∆G dəyəri olan reaksiya (yəni, məhsulların sərbəst enerjisinin cəmi reaktivlərinkindən azdır) özbaşına baş verəcək, ∆G-nin sıfır olduğu reaksiya tarazlıqdadır və reaksiya müsbət AG dəyəri kortəbii olaraq baş verməyəcək və yalnız enerji hansısa kənar mənbədən təmin edildikdə davam edir.

Saxaroza hidrolizi

saxaroza + H2O → qlükoza + fruktoza

mənfi AG dəyərinə malikdir və buna görə də saxaroza suya əlavə edildikdə, saxaroza molekullarının bəzilərinin qlükoza və fruktozaya kortəbii çevrilməsi baş verir. Ancaq əks reaksiya

qlükoza + fruktoza → saxaroza + H2O

bərabər, lakin müsbət ∆G dəyərinə malikdir və buna görə də enerji girişi olmadan baş vermir. Beləliklə, reaksiyanın yazıldığı istiqamətə (yəni oxun istiqaməti) və ∆G dəyərinin işarəsinə xüsusi diqqət yetirilməlidir. Əgər 5 mol sukroz su ilə qarışdırılarsa, qlükoza və fruktoza əmələ gəlməsi öz-özünə baş verəcək və ∆G müəyyən edilə bilər ki, bu dəyər, əlbəttə ki, 4 və ya 2 mil saxaroza istifadə edildikdən daha böyükdür.

Beləliklə, ∆G dəyərləri reaktivlərin və məhsulların miqdarından və konsentrasiyalarından asılıdır. Konvensiya ilə müəyyən edilmiş daha vahid istinad standartları standart sərbəst enerji dəyişiklikləri, ∆G 0 və ∆G 0 ‘ dəyərləridir. ∆G 0 reaksiya zamanı reaktivlər və məhsullar 1,0 molar konsentrasiyada (sərt desək, 1,0 molar) saxlanıldıqda və reaksiya standart temperatur şəraitində (25°C) davam etdikdə baş verən sərbəst enerjinin dəyişməsini ifadə edir. və təzyiq (1 atmosfer) və pH 0,0.

∆G 0 ‘ dəyəri, reaksiyaların sulu bir mühitdə və ümumiyyətlə 7.0 -a bərabər və ya yaxın bir pH -da reallaşdığı bioloji sistemlərlə istifadə üçün daha praktik bir termindir. ∆G 0 ‘ dəyəri reaktivlər və məhsullar 1,0 molar konsentrasiyada saxlandıqda pH 7,0-da baş verən standart sərbəst enerji dəyişikliyi kimi müəyyən edilir (Cədvəl 9-2).

Standart sərbəst enerjidəki dəyişikliklər, ilk reaktivlərdən son məhsullara gedən marşrutdan asılı deyil. Məsələn, qlükoza ya oksigen iştirakı ilə yanma, ya da hüceyrə fermentlərinin təsiri ilə karbon qazına və suya çevrilə bilər.

Standart sərbəst enerjidəki dəyişikliklər eynidır, belə ki, istifadə olunan metoddan asılı olmayaraq, standart sərbəst enerji dəyişikliyinin dəyəri dəyişikliyin reallaşdığı reaksiya ardıcıllığı haqqında heç bir məlumat vermir. Eyni şəkildə, standart sərbəst enerjidəki dəyişikliklər üçün əldə edilən dəyərlər, dəyişikliklərin baş vermə sürəti haqqında bizə heç nə demir.

∆G 0 ‘ tarazlıq sabitindən, K ’ -dən hesablana biləreq, əlaqədən istifadə edən bir reaksiya

Harada R qaz sabitidir (8.314 J/mol/dərəcə), T mütləq temperaturdur (dərəcə Kelvin), -və K ’eq tarazlıq sabitidir. Cədvəl 9-3 ümumi reaksiyalar üçün bir sıra ∆G 0 ‘ dəyərlərini sadalayır.

Tarazlıq sabiti kimi müəyyən edilir

Burada [A] və [J3] reaktivlərin konsentrasiyasıdır, [C] və [D] isə məhsulların konsentrasiyasıdır. Əgər tarazlıq sabiti 1.0 olarsa, onda ∆G 0 ‘ qiyməti sıfıra bərabərdir. Əgər tarazlıq sabiti 1,0-dan böyükdürsə, ∆G 0 ‘ dəyəri mənfidir (məsələn, K’ üçün -11,41 kJ/mol.eq reaksiya verənlərin və məhsulların unimolar konsentrasiyaları ilə başlayanda yazılan istiqamətdə özbaşına davam etdiyi üçün reaksiyanın ekzergonik (yəni “enerji sərbəst buraxılması ”) olduğu deyilir.

Zaman K ’eq dəyər 1,0-dan azdır, ∆G 0 ‘ dəyəri müsbətdir (məsələn, K’ üçün 5,71 kJ/moleq Reaksiya verənlərin və məhsulların unimolar konsentrasiyaları ilə başlayanda yazılan istiqamətdə özbaşına davam etmədiyi üçün reaksiyanın endergonik (yəni “enerji istehlak edən ”) olduğu deyilir.

AG 0 ‘ dəyərlərinin hesablamaları, ümumiyyətlə, təcrid olunmuş reaksiyaların, yəni digər reaksiyalardan asılı olmayaraq baş verən və hüceyrələrlə əlaqəli olmayan reaksiyaların təcrübi ölçülərinə əsaslanır. 0G 0 və ∆G 0 ‘ dəyərləri, reaksiyaların sərbəst enerji dəyişiklikləri haqqında məlumat vermir, çünki hüceyrələrdə və ya reaktivlərin və məhsulların konsentrasiyalarının, pH və s. Bunu aşağıdakı nümunəni nəzərə alaraq dramatik şəkildə göstərmək olar. PH 7.0 və 25 ° C-də dihidroksiaseton fosfat → qliseraldehid-3-fosfat reaksiyası üçün tarazlıq sabiti 0.0475-dir. Beləliklə, 9-3 tənliyindən istifadə edərək,

= – 2.303 (8.314 J/mol/dərəcə) (298) qeyd10 (0.0475)

Müsbət qiymət bu reaksiyanın yazılan istiqamətdə kortəbii getmədiyini göstərir. Ancaq hüceyrələrdə bu reaksiya, glikoliz adlanan bir metabolik yolda gedən bir sıra reaksiyalardan biridir. Bundan əvvəl baş verən və mənfi ∆G 0 ‘ dəyərləri olan digər qlikoliz reaksiyaları əlavə substrat (yəni, dihidroksiaseton fosfat) əmələ gətirir və bu addımdan sonra baş verən mənfi ∆G 0 ‘ dəyərləri olan reaksiyalar məhsulun qliseraldehidini çıxarır. -3-fosfat.

Nəticədə, ∆G 0 ‘ dəyəri müsbət olsa da, reaksiya yuxarıda göstərilən şərtlər altında yazılan istiqamətdə davam edir. Bu nümunə, müəyyən bir bioloji reaksiya üçün ∆G 0 ‘ dəyərinin hüceyrə daxilində reaksiyanın gerçək olub olmadığını etibarlı şəkildə proqnozlaşdırmaq üçün istifadə edilə bilməyəcəyinin vacib nöqtəsini göstərir.


Bioenergetika: Enerji və Metabolizm (Sxemlə)

Fiziologiya və biokimyanın öyrənilməsində hüceyrələr çox vaxt bütün hadisələrin ya kimyəvi reaksiyalar, maye dinamikası, arakəsmələr arasında elektrik axını, ya da işığın udulması və ya yayılması ilə izah oluna bilən kiçik maşınlar kimi düşünülür.

Başqa sözlə, hüceyrə fəaliyyəti, mürəkkəblik səviyyəsindən asılı olmayaraq, son nəticədə fizika və kimyanın məlum qanunlarına əsaslanır.

Bu fizika və kimya qanunları hüceyrə fəaliyyətini, xüsusən də hüceyrə mübadiləsi zamanı enerjinin istehsalı və istehlakını başa düşmək üçün əsasdır.

Enerji və Metabolizm:

Hüceyrənin metabolizmi enerjinin ya istehsal olunduğu, ya da bir formadan digərinə çevrildiyi (yəni çevrildiyi) saysız-hesabsız kimyəvi reaksiyalarla xarakterizə olunur. Metabolizm iki böyük kateqoriyaya bölünə bilər: katabolizm və anabolizm.

Katabolik reaksiyalar (və ya reaksiya ardıcıllığı) zamanı molekullar hüceyrə tərəfindən daha sadə formalara bölünür, anabolizm zamanı isə kompleks molekullar daha sadə molekullardan əmələ gəlir. Hüceyrələrdə gedən katabolik və anabolik reaksiyalar enerji dəyişiklikləri ilə müşayiət olunur və bioenergetika sahəsini təşkil edən bu dəyişiklikləri öyrənir.

Məsələn, hüceyrə daxilində yeni membranların sintezi kimi bir anabolik prosesi düşünün. Bu cür biosintez enerji tələb edir (istehlak edir) və bu enerji nəticədə hüceyrə mühitindən bir şəkildə alınmalıdır. Hüceyrə daxilində enerji (bəlkə də yeni formada) hüceyrənin membranını sintez edən prosesləri “sürüşdürmək” üçün sərf olunur.

Bütün orqanizmlər və ayrı-ayrı hüceyrələr, metabolik ehtiyaclarını təmin etmək üçün ətraflarından əldə etməli olduqları materialların təbiətinə görə müxtəlif qruplara ayrıla bilər. Əksər bitki hüceyrələri (yəni, tərkibində xlorofil olanlar) və bir çox müxtəlif növ bakteriya yalnız CO tələb edir.2, H2O (və ya H2S), NH kimi sadə azot tərkibli birləşmələr3və minimum metabolik ehtiyaclarını ödəmək üçün ətrafdakı mineral elementləri izləyir.

Bu hüceyrələrə və ya orqanizmlərə avtotroflar deyilir. Müəyyən vitaminlərin iz miqdarı istisna olmaqla, onlar üzvi materialların ekzogen təchizatının tam olmaması şəraitində yaşaya və inkişaf edə bilərlər. (Həqiqətən, əksər avtotroflar xarici vitamin mənbəyinə belə ehtiyac duymurlar.) Avtotrof işıqdan enerji mənbəyi kimi istifadə edə bildikdə, ona fotoavtotrof deyilir. Digər avtotroflar enerjisini ammonium ionları (məsələn, NH) kimi qeyri -üzvi maddələrin oksidləşməsindən əldə edə bilərlər.4 +), qara dəmir (yəni Fe 2 +) və ya elementar kükürd (S). Bu tip avtotroflara kimoautotrof deyilir (nümunələr üçün Cədvəl 9-1-ə baxın).

Bütün heyvan hüceyrələri (və bəzi bitki hüceyrələri və əksər bakteriyalar) maddələr mübadiləsi üçün xarici üzvi birləşmələrin və xüsusi vitaminlərin mənbəyindən asılıdır və buna görə də heterotroflar adlanır. Bəzi heterotroflar (məsələn, bir neçə yosun və bakteriya) də işığı enerji mənbəyi kimi istifadə edə bilər və buna foto heterotroflar deyilir. Bununla birlikdə, heterotrofların çoxu həm enerji mənbəyi, həm də hüceyrədaxili komponentlərin sintezi üçün xammal kimi üzvi birləşmələrə ehtiyac duyur, belə heterotroflara kimyəvi heterotroflar deyilir (Cədvəl 9-1). Üzvi materialların katabolizmi nəticəsində yaranan enerji anabolik ehtiyacları ödəmək üçün istifadə olunur.

Heterotrofik metabolizm üçün əsas enerji və xammal mənbələri polisakkaridlər, lipidlər və zülallardır. Bu makromolekulları ətraf mühitdən çıxaran orqanizmlər, ardıcıl olaraq metabolizmanın katabolik mərhələlərində parçalanırlar.

Bu birləşmələr kimyəvi cəhətdən parçalandıqca, onların molekulyar quruluşuna xas olan kimyəvi enerji həm istilik şəklində buraxılır, həm də sərbəst (qeyri-üzvi) fosfatın ADP-yə bağlanmasında olduğu kimi yeni molekullar əmələ gətirən bağlar yaratmaq üçün istifadə olunur. ATP (Şəkil 9-1). Katabolizmin son ilkin məhsulları NH-dir3, CO2, və H2O.

Avtotrof orqanizmlər CO istifadə edə bilsələr də2, H2O və ətrafdakı kiçik azotlu birləşmələr, bu kiçik birləşmələr orqanizmləri qorumaq üçün kifayət qədər çıxarıla bilən kimyəvi enerjiyə malik deyillər. Nəticədə, avtotroflar da işıq şəklində enerjini udur və işıq enerjisindən istifadə edərək CO -dan sadə üzvi turşuları sintez edirlər.2 və su (yəni, fotosintez), ATP yaratmaq üçün ADP-ni fosforilləşdirir və daxil edilmiş NH-dən istifadə edərək üzvi turşulardan amin turşularını sintez edir.3 (animasiya adlanan proses).

Hüceyrələr kimyəvi enerji mənbəyi olaraq ATP hovuzundan istifadə edərək bu sadə molekulları istifadə edərək zülallar, polisakkaridlər, nuklein turşuları və lipidlər kimi kompleks molekulları sintez edirlər (Şəkil 9-2). Bütün bu metabolik fəaliyyətlər bəzi istifadə olunmayan kimyəvi enerjinin istilik kimi itirilməsi ilə müşayiət olunur.

Avtotrof orqanizmlər yalnız təsvir olunan anabolik proseslər üçün fermentlərə malik deyillər, həm də heterotroflar kimi katabolik ferment sistemlərinə də sahibdirlər. Nəticədə, avtotroflar polisaxaridləri, lipidləri və zülalları parçalayaraq ATP istehsal edə bilər.

Avtotroflar kimi, heterotroflar da makromolekulları sintez edən ATP-dən asılı anabolik ferment sistemlərinə malikdirlər, lakin əksər heterotroflar fotosintezi həyata keçirə bilmirlər. Birləşmələr Şəkil 9-3-də göstərildiyi kimi hüceyrələr içərisində, həm də hüceyrələr arasında və bütün orqanizmlər arasında çevrilir. Hər bir keçid müəyyən bir enerji dəyişikliyi ilə müşayiət olunur.


Mantarların pan-genomikası və tətbiqləri

Mücərrəd

Göbələklər Opisthokonta daxilindəki təkamül nəsilləridir, Yer planetində Eukaryanın ən böyük və ən müxtəlif qruplarından birini təşkil edir. Göbələklər, artıq təsvir edilmiş təxminən 145.000 növ ilə orqanizmlərin əsas qruplarından birini təşkil edir, lakin yalnız təxminən 10% təsvir edilməsinə baxmayaraq, təxminlər 5.1 milyon növün mövcudluğunu təklif etdiyindən daha çox növ olmalıdır.

Eksperimental və hesablama metodlarının birləşmələri, göbələklərin təkamülünü və onun biologiyasını hər nöqtədə araşdırmaq üçün böyük potensiala malikdir. Pan-genomika, əsas və paylanan genomları müəyyən edən müqayisəli genomikaya əsaslanan bir metodologiyadır. Bir növün fərqli populyasiyalarında gen tərkibi və genom nüsxə sayı dəyişə bildiyindən, fərqli izolatlardakı genomik səviyyədəki varyasyonun inventarlaşdırılması, genlərin tam dəstini (nüvəli, aksessuar və spesifik) xarakterizə etmək üçün çox vacibdir. eyni göbələk növləri. Bu fəsildə biz göbələk pan-genomikası sənətinin vəziyyətini təsvir etmək üçün geniş ədəbiyyat icmalı və fərdiləşdirilmiş verilənlər bazasının meta-analizini həyata keçirməyi hədəflədik.


4.1 Enerji və Metabolizm

Alimlər hüceyrələr kimi canlı sistemlər vasitəsilə enerji axını anlayışını (Şəkil 4.2) təsvir etmək üçün bioenergetika terminindən istifadə edirlər. Kompleks molekulların qurulması və parçalanması kimi hüceyrə prosesləri mərhələli kimyəvi reaksiyalar nəticəsində baş verir. Bu kimyəvi reaksiyaların bəziləri kortəbii olur və enerjini sərbəst buraxır, digərləri isə davam etmək üçün enerji tələb edir. Canlıların enerji ehtiyatlarını doldurmaq üçün daim qida istehlak etməsi lazım olduğu kimi, hüceyrələr də davamlı olaraq baş verən bir çox enerji tələb edən kimyəvi reaksiyaların istifadə etdiyi enerjini doldurmaq üçün daim daha çox enerji almalıdır. Enerji istehlak edən və ya yaradanlar da daxil olmaqla, hüceyrələrdə baş verən bütün kimyəvi reaksiyalar birlikdə hüceyrənin metabolizması adlanır.

Metabolik yollar

Şəkər mübadiləsini nəzərdən keçirin. Bu, enerjidən istifadə edən və istehsal edən bir çox hüceyrə proseslərindən birinin klassik nümunəsidir. Canlılar şəkəri əsas enerji mənbəyi kimi istehlak edirlər, çünki şəkər molekulları öz bağlarında çoxlu enerji saxlayır. Əksər hallarda bitkilər kimi fotosintez edən orqanizmlər bu şəkərləri istehsal edir. Fotosintez zamanı bitkilər karbon qazını (CO2) şəkər molekullarına (qlükoza kimi: C.6H12O6). Onlar karbon qazını istehlak edir və tullantı məhsul kimi oksigen istehsal edirlər. Bu reaksiya belə ümumiləşdirilir:

Bu proses enerji saxlayan bir molekulun sintezini nəzərdə tutduğundan, davam etmək üçün enerji girişi tələb olunur.Fotosintezin işıq reaksiyaları zamanı enerji bütün hüceyrələrin əsas enerji valyutası olan adenozin trifosfat (ATP) adlı bir molekul tərəfindən təmin edilir. Dolların mal almaq üçün valyuta olaraq istifadə edildiyi kimi, hüceyrələr də dərhal iş görmək üçün enerji valyutası olaraq ATP molekullarından istifadə edirlər. Bunun əksinə olaraq, qlükoza kimi enerji saxlayan molekullar yalnız enerjisini istifadə etmək üçün parçalanmaq üçün istehlak olunur. Yaşamaq üçün oksigen tələb edən hüceyrələrdə şəkər molekulunun enerjisini toplayan reaksiya fotosintezə əks reaksiya ilə ümumiləşdirilə bilər. Bu reaksiyada oksigen istehlak edilir və tullantı məhsul olaraq karbon qazı buraxılır. Reaksiya aşağıdakı kimi ümumiləşdirilir:

Bu reaksiyaların hər ikisi bir çox mərhələdən ibarətdir.

Şəkər molekullarının yaradılması və parçalanması prosesləri metabolik yolların iki nümunəsini göstərir. Bir metabolik yol, başlanğıc molekulunu alan və onu bir sıra metabolik ara məhsullar vasitəsilə addım-addım dəyişdirən və nəticədə son məhsul verən bir sıra kimyəvi reaksiyalardır. Şəkər metabolizması nümunəsində, ilk metabolik yol daha kiçik molekullardan şəkər sintez etdi və digər yol şəkəri daha kiçik molekullara parçaladı. Bu iki əks proses - birincisi enerji tələb edir, ikincisi isə enerji istehsal edir - müvafiq olaraq anabolik yollar (polimerlərin qurulması) və katabolik yollar (polimerlərin monomerlərinə parçalanması) adlanır. Nəticədə maddələr mübadiləsi sintezdən (anabolizm) və parçalanmadan (katabolizm) ibarətdir (Şəkil 4.3).

Metabolik yolların kimyəvi reaksiyalarının öz -özünə baş vermədiyini bilmək vacibdir. Hər bir reaksiya mərhələsi ferment adlanan bir zülal tərəfindən asanlaşdırılır və ya kataliz edilir. Fermentlər bütün növ bioloji reaksiyaları - enerji tələb edənlər və enerji buraxanları kataliz etmək üçün vacibdir.

Enerji

Termodinamika fiziki maddənin iştirakı ilə enerji və enerji ötürülməsinin öyrənilməsinə aiddir. Xüsusi bir enerji ötürülməsi vəziyyətinə aid olan maddəyə sistem deyilir və bu maddənin xaricindəki hər şeyə ətraf deyilir. Məsələn, sobada bir qazan su qızdıranda sistemə soba, qazan və su daxildir. Enerji sistem daxilində (soba, qazan və su arasında) ötürülür. İki növ sistem var: açıq və qapalı. Açıq sistemdə enerji ətrafı ilə mübadilə edilə bilər. İstilik havaya itə biləcəyi üçün soba sistemi açıqdır. Qapalı bir sistem ətrafı ilə enerji mübadiləsi edə bilməz.

Bioloji orqanizmlər açıq sistemlərdir. Fotosintez aparmaq və ya enerji saxlayan molekulları istehlak etmək və iş görmək və istilik yaymaqla ətraf mühitə enerji buraxmaq üçün günəşdən istifadə etdikləri zaman, ətrafları ilə enerji mübadiləsi aparılır. Fiziki dünyadakı hər şey kimi, enerji də fiziki qanunlara tabedir. Termodinamik qanunları, kainatdakı bütün sistemlərdə və sistemlər arasında enerjinin ötürülməsini tənzimləyir.

Ümumiyyətlə, enerji iş görmək və ya bir növ dəyişiklik yaratmaq qabiliyyəti kimi müəyyən edilir. Enerji müxtəlif formalarda mövcuddur. Məsələn, elektrik enerjisi, işıq enerjisi və istilik enerjisi fərqli enerji növləridir. Enerjinin bioloji sistemlərə daxil olub-olmamasını qiymətləndirmək üçün enerjini idarə edən iki fiziki qanunu başa düşmək vacibdir.

Termodinamika

Termodinamikanın birinci qanunu, kainatdakı ümumi enerjinin sabit və qorunub saxlanıldığını bildirir. Başqa sözlə desək, kainatda eyni miqdarda enerji həmişə olub və olacaq. Enerji çox müxtəlif formalarda mövcuddur. Termodinamikanın birinci qanununa görə, enerji bir yerdən yerə köçürülə və ya müxtəlif formalara çevrilə bilər, lakin onu yaratmaq və ya məhv etmək mümkün deyil. Enerjinin köçürülməsi və çevrilməsi hər zaman ətrafımızda baş verir. Lampalar elektrik enerjisini işıq və istilik enerjisinə çevirir. Qaz sobaları kimyəvi enerjini təbii qazdan istilik enerjisinə çevirir. Bitkilər yer üzündə ən bioloji cəhətdən faydalı enerji çevrilmələrindən birini həyata keçirirlər: günəş işığının enerjisini üzvi molekullarda saxlanılan kimyəvi enerjiyə çevirmək (Şəkil 4.2). Enerji çevrilmələrinin bəzi nümunələri Şəkil 4.4-də göstərilmişdir.

Bütün canlı orqanizmlər üçün çətinlik, işlərini yerinə yetirmək üçün istifadə edilə bilən enerjiyə köçürə və ya çevirə biləcək formalarda ətraflarından enerji almaqdır. Canlı hüceyrələr bu problemi həll etmək üçün inkişaf etmişdir. Şəkərlər və yağlar kimi üzvi molekullarda saxlanılan kimyəvi enerji bir sıra hüceyrə kimyəvi reaksiyalar vasitəsilə ATP molekulları içərisində enerjiyə çevrilir və çevrilir. ATP molekullarındakı enerji iş görmək üçün asanlıqla əldə edilə bilər. Hüceyrələrin görməli olduğu iş növlərinə misal olaraq mürəkkəb molekulların qurulması, materialların daşınması, kirpiklərin və ya flagellaların hərəkətini gücləndirmək və hərəkət yaratmaq üçün əzələ liflərini büzmək daxildir.

Canlı bir hüceyrənin işləmək üçün enerji əldə etmək, çevirmək və istifadə etmək kimi əsas vəzifələri sadə görünə bilər. Bununla belə, termodinamikanın ikinci qanunu bu vəzifələrin niyə göründüyündən daha çətin olduğunu izah edir. Bütün enerji köçürmələri və transformasiyaları heç vaxt tam səmərəli olmur. Hər enerji köçürməsində bir qədər enerji istifadə edilə bilməyən bir şəkildə itirilir. Əksər hallarda bu forma istilik enerjisidir. Termodinamik olaraq istilik enerjisi, bir sistemdən digərinə işləməyən enerji olaraq təyin olunur. Məsələn, bir lampa yandırıldıqda, elektrik enerjisindən işıq enerjisinə çevrilən enerjinin bir hissəsi istilik enerjisi olaraq itirilir. Eynilə, hüceyrə metabolik reaksiyaları zamanı bəzi enerji istilik enerjisi olaraq itir.

Fiziki sistemlərdə vacib bir anlayış nizam və nizamsızlıq anlayışıdır. Bir sistem tərəfindən ətrafına nə qədər çox enerji itirilərsə, sistem o qədər az nizamlı və təsadüfi olur. Alimlər sistem daxilində təsadüfilik və ya nizamsızlıq ölçüsünü entropiya adlandırırlar. Yüksək entropiya yüksək pozğunluq və az enerji deməkdir. Molekulların və kimyəvi reaksiyaların da fərqli entropiyası var. Məsələn, bir yerdə yüksək konsentrasiyada olan molekullar yayıldıqca və yayıldıqca entropiya artır. Termodinamikanın ikinci qanunu, enerji köçürmələrində və ya çevrilmələrində enerjinin hər zaman istilik olaraq itiriləcəyini söyləyir.

Canlılar yüksək səviyyədə nizamlıdırlar və aşağı entropiya vəziyyətində daimi enerji girişini tələb edirlər.

Potensial və Kinetik Enerji

Bir cisim hərəkətdə olduqda, o cisimlə əlaqəli enerji var. Bir dağıdıcı topu düşünün. Hətta yavaş-yavaş hərəkət edən dağıdıcı top digər obyektlərə böyük zərər verə bilər. Hərəkətdə olan cisimlərlə əlaqəli enerjiyə kinetik enerji deyilir (Şəkil 4.5). Sürətlə gedən bir güllə, yeriyən insan və molekulların havada sürətli hərəkət etməsi (istilik istehsal edən) hamısı kinetik enerjiyə malikdir.

İndi eyni hərəkətsiz dağıdıcı top kranla yerdən iki mərtəbə yuxarı qaldırılsa nə olar? Asılmış qəza topu hərəkətsizdirsə, bununla əlaqəli bir enerji varmı? Cavab bəli. Dağıdıcı topu qaldırmaq üçün lazım olan enerji yox olmadı, ancaq indi mövqeyi və üzərinə təsir edən cazibə qüvvəsi səbəbiylə dağıdıcı topda saxlanılır. Bu enerji növü potensial enerji adlanır (Şəkil 4.5). Top düşsəydi, potensial enerji top yerə söykənəndə bütün potensial enerjisi tükənənə qədər kinetik enerjiyə çevriləcəkdi. Qəza topları da yelləncəkdən bir sarkaç kimi yellənir, potensial enerjinin (yelləncəyin başında ən yüksək) kinetik enerjiyə (yelləncəyin altındakı ən yüksək) daimi dəyişikliyi olur. Potensial enerjinin digər nümunələrinə bəndin arxasında saxlanılan suyun enerjisi və ya təyyarədən paraşütlə tullanmaq üzrə olan adam daxildir.

Potensial enerji yalnız maddənin yeri ilə deyil, həm də maddənin quruluşu ilə əlaqədardır. Yerdəki bir bulağın belə sıxıldığı halda, gərilmiş bir rezin bant da potensial enerjiyə malikdir. Molekulyar səviyyədə, molekulların atomlarını bir yerdə saxlayan bağlar potensial enerjiyə malik olan müəyyən bir quruluşda mövcuddur. Unutmayın ki, anabolik hüceyrə yolları sadə molekullardan kompleks molekulları sintez etmək üçün enerji tələb edir və mürəkkəb molekullar parçalandıqda katabolik yollar enerji buraxır. Bəzi kimyəvi bağların parçalanması ilə enerjinin sərbəst buraxıla bilməsi, bu istiqrazların potensial enerjiyə malik olduğunu göstərir. Əslində, yediyimiz bütün qida molekullarının bağlarında saxlanılan və nəticədə istifadə üçün istifadə edilən potensial enerji var. Çünki bu bağlar qırıldıqda enerjini sərbəst buraxa bilir. Kimyəvi bağlar içərisində mövcud olan və bu bağlar qırıldıqda sərbəst buraxılan potensial enerjiyə kimyəvi enerji deyilir. Kimyəvi enerji, canlı hüceyrələri qidadan alınan enerji ilə təmin etməkdən məsuldur. Enerji sərbəst buraxılması, qida molekulları içərisində molekulyar bağlar pozulduqda baş verir.

Fəaliyyətdə olan anlayışlar

Sayta daxil olun və hərəkətdə olan sarkacın dəyişən kinetik və potensial enerjisini görmək üçün “İş və Enerji” menyusundan “Pendulum” seçin.

Pulsuz və Aktivləşdirmə Enerjisi

Kimyəvi reaksiyaların enerji saxlayan bağlar qırıldıqda enerjini sərbəst buraxdığını öyrəndikdən sonra vacib bir növbəti sual budur: Bu kimyəvi reaksiyalarla əlaqəli enerji necə ölçülür və ifadə edilir? Bir reaksiyadan ayrılan enerjini digər reaksiyanın enerjisi ilə necə müqayisə etmək olar? Bu enerji köçürmələrinin kəmiyyətini müəyyən etmək üçün sərbəst enerjinin ölçülməsindən istifadə olunur. Xatırladaq ki, termodinamikanın ikinci qanununa görə, bütün enerji köçürmələri istilik kimi yararsız bir formada bir miqdar enerji itkisini ehtiva edir. Sərbəst enerji, xüsusi olaraq, itkilər hesablandıqdan sonra mövcud olan kimyəvi reaksiya ilə əlaqəli enerjiyə aiddir. Başqa sözlə, pulsuz enerji istifadə edilə bilən enerji və ya iş görmək üçün mövcud olan enerjidir.

Kimyəvi reaksiya zamanı enerji sərbəst buraxılırsa, freeG (delta G) olaraq ifadə edilən sərbəst enerjidəki dəyişiklik mənfi bir rəqəm olacaq. Sərbəst enerjinin mənfi bir dəyişməsi, reaksiya məhsullarının reaksiya verənlərə nisbətən daha az sərbəst enerjiyə sahib olması deməkdir, çünki reaksiya zamanı bir qədər sərbəst enerji buraxırlar. Sərbəst enerjidə mənfi bir dəyişiklik olan və nəticədə sərbəst enerjini sərbəst buraxan reaksiyalara ekzergonik reaksiyalar deyilir. Düşünün: məserqonik enerji deməkdir məssistemi işə salır. Bu reaksiyalara kortəbii reaksiyalar da deyilir və onların məhsulları reaktivlərdən daha az enerjiyə malikdir. Spontan termini ilə kimyəvi reaksiyanın dərhal baş verməsi fikri arasında mühüm fərq qoyulmalıdır. Gündəlik istifadənin əksinə olaraq, kortəbii bir reaksiya birdən və ya tez meydana gələn bir reaksiya deyil. Dəmirin paslanması yavaş-yavaş, yavaş-yavaş, zamanla baş verən spontan reaksiyaya misaldır.

Kimyəvi bir reaksiya enerjini tarazlıqda buraxmaq əvəzinə enerjini udursa, o reaksiyanın ∆G müsbət bir dəyəri olacaq. Bu vəziyyətdə məhsullar reaktivlərdən daha çox sərbəst enerjiyə malikdir. Beləliklə, bu reaksiyaların məhsulları enerji saxlayan molekullar olaraq düşünülə bilər. Bu kimyəvi reaksiyalara endergonik reaksiyalar deyilir və onlar kortəbii deyil. Sərbəst enerji əlavə edilmədən endergonik reaksiya öz -özünə baş verməyəcək.

Vizual Əlaqə

Göstərilən proseslərin hər birinə baxın və bunun endergonik və ya ekzergonik olduğuna qərar verin.

Endergonik və ekzergonik reaksiyalarla əlaqədar nəzərə alınmalı olan başqa bir vacib anlayış var. Ekzerqonik reaksiyalar, enerji buraxma addımlarına davam etməzdən əvvəl hərəkətə keçmək üçün az miqdarda enerji tələb edir. Bu reaksiyalar xalis bir enerji sərbəst buraxılışına malikdir, lakin hələ də başlanğıcda bəzi enerji girişi tələb edir. Bütün kimyəvi reaksiyaların baş verməsi üçün lazım olan bu az miqdarda enerji girişinə aktivasiya enerjisi deyilir.

Fəaliyyətdə olan anlayışlar

Sərbəst enerjidən reaksiyanın keçid vəziyyətinə keçidin animasiyasını izləyin.

Fermentlər

Kimyəvi reaksiyanın meydana gəlməsinə kömək edən bir maddəyə katalizator, biokimyəvi reaksiyaları kataliz edən molekullara isə ferment deyilir. Əksər fermentlər zülallardır və hüceyrə daxilində kimyəvi reaksiyaların aktivləşmə enerjilərini azaltmaq kimi kritik vəzifəni yerinə yetirirlər. Canlı bir hüceyrə üçün çox vacib olan reaksiyalar normal temperaturda çox yavaş olur və hüceyrəyə heç bir fayda vermir. Bu reaksiyaları sürətləndirən fermentlər olmasa, həyat davam edə bilməzdi. Fermentlər bunu reaksiyaya girən molekullara bağlanaraq və onları kimyəvi bağların qırılması və əmələ gətirmə proseslərini daha asan həyata keçirəcək şəkildə saxlayaraq edir. Bir reaksiyanın ekzergonik (spontan) və ya endergonik olmasına baxmayaraq, fermentlərin dəyişmədiyini xatırlamaq vacibdir. Bunun səbəbi, reaktivlərin və ya məhsulların sərbəst enerjisini dəyişdirməməsidir. Onlar yalnız reaksiyanın irəli getməsi üçün tələb olunan aktivləşmə enerjisini azaldırlar (Şəkil 4.7). Bundan əlavə, fermentin özü kataliz etdiyi reaksiya ilə dəyişməz qalır. Bir reaksiya kataliz edildikdən sonra, ferment digər reaksiyalarda iştirak edə bilir.

Bir fermentin bağlandığı kimyəvi reaktivlərə fermentin substratları deyilir. Xüsusi kimyəvi reaksiyadan asılı olaraq bir və ya daha çox substrat ola bilər. Bəzi reaksiyalarda tək reaktiv substrat çoxlu məhsullara parçalanır. Digərlərində daha böyük molekul yaratmaq üçün iki substrat birləşə bilər. İki reaktiv də bir reaksiyaya girə bilər və hər ikisi də dəyişdirilə bilər, ancaq reaksiyanı iki məhsul olaraq tərk edirlər. Substratın bağlandığı ferment daxilində yer fermentin aktiv yeri adlanır. Aktiv sayt "hərəkətin" baş verdiyi yerdir. Fermentlər zülal olduğundan, aktiv ərazidə amin turşusu yan zəncirlərinin unikal birləşməsi mövcuddur. Hər bir yan zəncir fərqli xüsusiyyətlərlə xarakterizə olunur. Onlar böyük və ya kiçik, zəif turşu və ya əsas, hidrofilik və ya hidrofobik, müsbət və ya mənfi yüklü və ya neytral ola bilər. Yan zəncirlərin unikal birləşməsi aktiv sahədə çox xüsusi kimyəvi mühit yaradır. Bu spesifik mühit, müəyyən bir kimyəvi substrata (və ya substratlara) bağlanmaq üçün uyğundur.

Aktiv saytlar yerli mühitin təsirinə məruz qalır. Ətraf mühitin temperaturunun artırılması ümumiyyətlə ferment katalizli və ya başqa şəkildə reaksiya sürətini artırır. Bununla birlikdə, optimal aralığın xaricindəki temperaturlar bir fermentin reaksiyanı katalizasiya etmə sürətini azaldır. İsti temperatur nəticədə fermentlərin denatürasiyasına, üç ölçülü formada geri dönməz bir dəyişikliyə və buna görə də fermentin funksiyasına səbəb olacaq. Fermentlər, müəyyən bir pH və duz konsentrasiyası aralığında ən yaxşı fəaliyyət göstərmək üçün uyğundur və temperaturda olduğu kimi, həddindən artıq pH və duz konsentrasiyaları fermentlərin denatürasiyasına səbəb ola bilər.

Elm adamları uzun illərdir ki, ferment-substrat bağlanmasının sadə bir “kilid və açar” üsulu ilə baş verdiyini düşünürdülər. Bu model fermentin və substratın bir ani addımda mükəmməl uyğunlaşdığını iddia edirdi. Bununla birlikdə, hazırkı araşdırmalar induksiya olunmuş uyğunluq modelini dəstəkləyir (Şəkil 4.8). İnduksiya edilmiş uyğunluq modeli, ferment və substrat arasında daha dinamik bir əlaqəni təsvir etməklə kilid və açar modelini genişləndirir. Ferment və substrat bir araya gəldikdə, onların qarşılıqlı təsiri fermentin strukturunda cüzi dəyişikliyə səbəb olur ki, bu da ferment və substrat arasında ideal bir bağlayıcı quruluş təşkil edir.

Fəaliyyətdə olan anlayışlar

Bir ferment substratını bağladıqda bir ferment-substrat kompleksi əmələ gəlir. Bu kompleks reaksiyanın aktivləşmə enerjisini azaldır və bir çox mümkün yollardan birində onun sürətli irəliləyişinə kömək edir. Əsas səviyyədə fermentlər substratları reaksiya üçün optimal oriyentasiyada bir araya gətirərək birdən çox substratı əhatə edən kimyəvi reaksiyaları təşviq edir. Fermentlərin substratlarının reaksiyasını təşviq etməsinin başqa bir yolu, reaksiyanın baş verməsi üçün aktiv bölgədə optimal bir mühit yaratmaqdır. Aktiv sahə daxilində amin turşusu R qruplarının xüsusi düzülüşündən yaranan kimyəvi xüsusiyyətlər fermentin spesifik substratlarının reaksiya verməsi üçün mükəmməl mühit yaradır.

Enzim-substrat kompleksi, bağ quruluşunu pozaraq aktivləşdirmə enerjisini azalda bilər ki, qırılması daha asan olsun. Nəhayət, fermentlər kimyəvi reaksiyanın özündə iştirak edərək aktivasiya enerjilərini də azalda bilər. Bu hallarda, reaksiyanın tamamlanması ilə fermentin həmişə orijinal vəziyyətinə qayıdacağını xatırlamaq vacibdir. Fermentlərin fərqləndirici xüsusiyyətlərindən biri, katalizlədikləri reaksiyalarla nəticədə dəyişməz qalmalarıdır. Bir ferment bir reaksiyanı katalizləşdirdikdən sonra öz məhsullarını buraxır və yeni bir reaksiyanı kataliz edə bilər.

Bir orqanizmin bütün fermentlərinin bol miqdarda mövcud olduğu və bütün hüceyrə şəraitində, bütün hüceyrələrdə, hər zaman optimal şəkildə fəaliyyət göstərdiyi bir ssenariyə sahib olmaq ideal görünür. Lakin müxtəlif mexanizmlər bunun baş verməməsini təmin edir. Hüceyrə ehtiyacları və şərtləri daim hüceyrədən hüceyrəyə dəyişir və zaman keçdikcə fərdi hüceyrələrdə dəyişir. Mədə hüceyrələrinin tələb olunan fermentləri yağ saxlama hüceyrələrindən, dəri hüceyrələrindən, qan hüceyrələrindən və sinir hüceyrələrindən fərqlənir. Bundan əlavə, bir həzm orqanı hüceyrəsi, yeməkdən sonrakı saatlarla müqayisədə, yeməyi yaxından izləyən müddətdə qida maddələrini emal etmək və parçalamaq üçün daha çox çalışır. Bu hüceyrə tələbləri və şərtləri fərqli olduğu üçün fərqli fermentlərin miqdarı və funksionallığı da dəyişməlidir.

Biokimyəvi reaksiyaların sürətləri aktivasiya enerjisi ilə idarə olunduğundan və fermentlər kimyəvi reaksiyaların aktivləşmə enerjilərini aşağı saldıqlarından və müəyyən etdiklərindən, bir hüceyrədəki müxtəlif fermentlərin nisbi miqdarı və işləməsi sonda hansı reaksiyaların və hansı sürətlə davam edəcəyini təyin edir. Bu təyinat hüceyrələrdə sıx nəzarətdədir. Müəyyən hüceyrə mühitlərində ferment fəaliyyəti qismən pH, temperatur, duz konsentrasiyası və bəzi hallarda kofaktorlar və ya koenzimlər kimi ətraf mühit amilləri ilə idarə olunur.

Fermentlər, ferment fəaliyyətini təşviq edən və ya azaldan yollarla da tənzimlənə bilər. Ferment funksiyasını maneə törədən və ya təşviq edən bir çox növ molekul və bunu edən müxtəlif mexanizmlər var. Fermentin inhibəsinin bəzi hallarda inhibitor molekulu substrata kifayət qədər bənzəyir ki, o, aktiv sahəyə bağlana bilər və sadəcə olaraq substratın bağlanmasını maneə törədir. Bu baş verdikdə, ferment rəqabətli inhibə yolu ilə inhibə edilir, çünki bir inhibitor molekulu aktiv sahəyə bağlanmaq üçün substratla rəqabət aparır.

Digər tərəfdən, rəqabətsiz inhibisyonda, bir inhibitor molekulu, allosterik sahə adlanan aktiv bölgədən başqa bir yerdə fermentə bağlanır, lakin yenə də substratın aktiv sahəyə bağlanmasının qarşısını alır. Bəzi inhibitor molekulları fermentlərə elə bir yerdə bağlanır ki, onların bağlanması fermentin aktivliyini azaldan konformasiya dəyişikliyinə səbəb olur, çünki o, substratın məhsula çevrilməsini artıq effektiv şəkildə kataliz etmir.Bu cür inhibe allosterik inhibe adlanır (Şəkil 4.9). Allosterik olaraq tənzimlənən fermentlərin əksəriyyəti birdən çox polipeptiddən ibarətdir, yəni onların birdən çox protein alt bölməsi var. Allosterik inhibitor bir fermentin bir bölgəsinə bağlandıqda, zülal alt bölmələrindəki bütün aktiv yerlər bir qədər dəyişdirilir ki, substratlarını daha az effektivliklə bağlayırlar. Allosterik aktivatorlar və inhibitorlar var. Allosterik aktivatorlar, fermentin aktiv sahəsinin substratlarına yaxınlığını artıran uyğun bir dəyişiklik meydana gətirərək, bir fermentin aktiv sahəsindən uzaq olan yerlərə bağlanır (Şəkil 4.9).

Karyera Bağlantısı

Əczaçılıq Dərman Geliştiricisi

Fermentlər metabolik yolların əsas komponentləridir. Fermentlərin necə işlədiyini və necə tənzimlənə biləcəyini başa düşmək, bu gün bazarda bir çox dərman dərmanının inkişafının əsas prinsipləridir. Bu sahədə çalışan bioloqlar digər elm adamları ilə əməkdaşlıq edərək dərman preparatlarını tərtib edirlər (Şəkil 4.10).

Məsələn statinləri nəzərdən keçirin - statinlər, xolesterol səviyyələrini azalda bilən bir qrup dərmana verilən addır. Bu birləşmələr bədəndəki lipidlərdən xolesterolu sintez edən ferment olan HMG-CoA reduktaza fermentinin inhibitorlarıdır. Bu fermenti inhibə etməklə bədəndə sintez olunan xolesterinin səviyyəsi aşağı düşə bilər. Eynilə, Tylenol markası altında populyar olaraq satılan asetaminofen, siklooksigenaz fermentinin inhibitorudur. Atəş və iltihabdan (ağrıdan) xilas olmaq üçün istifadə olunsa da, onun təsir mexanizmi hələ tam başa düşülməmişdir.

Narkotiklər necə kəşf olunur? Dərman kəşfində ən böyük problemlərdən biri dərman hədəfini müəyyən etməkdir. Dərman hədəfi, sözün əsl mənasında dərmanın hədəfi olan bir molekuldur. Statinlər vəziyyətində, HMG-CoA reduktaza dərmanın hədəfidir. Dərmanların hədəfləri laboratoriyada aparılan ciddi araşdırmalarla müəyyən edilir. Yalnız hədəfi müəyyən etmək kifayət deyil, elm adamları da hədəfin hüceyrə daxilində necə hərəkət etdiyini və xəstəlik halında hansı reaksiyaların səhv getdiyini bilməlidirlər. Hədəf və yol müəyyən edildikdən sonra dərman dizaynının faktiki prosesi başlayır. Bu mərhələdə kimyaçılar və bioloqlar müəyyən bir reaksiyanı blok edə və ya aktivləşdirə biləcək molekulları dizayn etmək və sintez etmək üçün birlikdə çalışırlar. Ancaq bu, yalnız başlanğıcdır: Əgər bir dərman prototipi öz funksiyasını yerinə yetirməkdə müvəffəqiyyətli olarsa, ABŞ Qida və Dərman İdarəsindən icazə alana qədər in vitro təcrübələrdən klinik sınaqlara qədər bir çox testlərə məruz qalır. bazar.

Bir çox ferment, digər xüsusi zülal olmayan köməkçi molekullara bağlanmadığı təqdirdə, ən yaxşı şəkildə və ya heç işləmir. Ya müvəqqəti olaraq ion və ya hidrogen bağları ilə, ya da daha güclü kovalent bağlarla bağlaya bilərlər. Bu molekullara bağlanması, öz fermentlərinin optimal formasını və funksiyasını təmin edir. Bu tip köməkçi molekulların iki nümunəsi kofaktorlar və koenzimlərdir. Kofaktorlar dəmir və maqnezium ionları kimi qeyri -üzvi ionlardır. Koenzimlər, karbon və hidrogendən ibarət olan əsas atom quruluşuna malik üzvi köməkçi molekullardır. Fermentlər kimi, bu molekullar da dəyişmədən reaksiyalara qatılır və nəticədə geri çevrilərək yenidən istifadə olunur. Vitaminlər koenzimlərin mənbəyidir. Bəzi vitaminlər kofermentlərin prekursorlarıdır, digərləri isə birbaşa koenzim kimi fəaliyyət göstərir. C vitamini, vacib bağlayıcı toxuma olan kollagenin qurulmasında iştirak edən bir çox ferment üçün birbaşa koenzimdir. Buna görə də ferment funksiyası qismən orqanizmin pəhrizi ilə təmin edilə bilən və ya bəzi hallarda orqanizm tərəfindən istehsal olunan müxtəlif kofaktorların və koenzimlərin bolluğu ilə tənzimlənir.

Metabolik yollarda əks əlaqənin qarşısının alınması

Molekullar ferment funksiyasını bir çox cəhətdən tənzimləyə bilər. Ancaq əsas sual qalır: Bu molekullar nədir və haradan gəlirlər? Bəziləri, öyrəndiyiniz kimi, kofaktorlar və koenzimlərdir. Hüceyrədəki başqa hansı molekullar allosterik modulyasiya, rəqabətli və rəqabətsiz inhibisiya kimi enzimatik tənzimləmə təmin edir? Fermentativ hüceyrə mübadiləsi ilə bağlı tənzimləyici molekulların bəlkə də ən uyğun mənbələri hüceyrə metabolik reaksiyalarının məhsullarıdır. Ən təsirli və zərif bir şəkildə hüceyrələr, ferment fəaliyyətinin geribildirim inhibisyonu üçün öz reaksiyalarının məhsullarından istifadə etmək üçün inkişaf etmişdir. Geribildirim inhibisyonu, gələcək istehsalını tənzimləmək üçün bir reaksiya məhsulunun istifadəsini nəzərdə tutur (Şəkil 4.11). Hüceyrə anabolik və ya katabolik reaksiyalar zamanı istehsalı yavaşlatmaqla məhsulun bolluğuna cavab verir. Bu cür reaksiya məhsulları, yuxarıda təsvir edilən mexanizmlər vasitəsilə istehsalını kataliz edən fermentləri maneə törədə bilər.

Həm amin turşularının, həm də nukleotidlərin istehsalı geribildirim inhibisyonu ilə idarə olunur. Bundan əlavə, ATP şəkərin katabolik parçalanmasında iştirak edən bəzi fermentlərin allosterik tənzimləyicisidir, ATP yaradan prosesdir. Bu şəkildə, ATP bol miqdarda təmin edildikdə, hüceyrə ATP istehsalının qarşısını ala bilər. Digər tərəfdən, ADP, ATP tərəfindən inhibə edilən eyni fermentlərin bəziləri üçün müsbət bir allosterik tənzimləyici (allosterik aktivator) kimi xidmət edir. Beləliklə, ADP-nin nisbi səviyyələri ATP ilə müqayisədə yüksək olduqda, hüceyrə şəkər katabolizmi vasitəsilə daha çox ATP istehsal etməyə başlayır.


Diabetdə ortaya çıxan konsepsiyalar: mitoxondrial dinamika və qlükoza homeostazı

Giriş: Mitokondriya, davamlı birləşmə və parçalanma hadisələri dövrü keçirən bir -birinə bağlı və dinamik bir ağ meydana gətirir. Mitoxondrial dinamika kimi tanınan bu fenomen sağlam mitoxondrial populyasiyanı saxlamaq üçün əsas keyfiyyətə nəzarət sistemini, eyni zamanda hüceyrə və toxuma enerji tələblərinə bioenergetik uyğunlaşma mexanizmini təmsil edir. Nəticə etibarı ilə mitoxondriyaya təkcə enerji təchizatı orqanoidləri kimi deyil, həm də enerji sensorları kimi baxmaq olar. Buna görə də təəccüblü deyil ki, pozulmuş mitoxondrial bioenergetika, eyni zamanda, mitoxondrial arxitekturada dəyişikliklər, metabolik pozğunluqlar da daxil olmaqla bir sıra xəstəliklərlə əlaqələndirilir.

Nəticə: Burada mitoxondrial dinamika və bioenergetik dəyişiklikləri piylənmə və diabetlə əlaqəli fenotiplərin inkişafı ilə birləşdirən cari sübutları nəzərdən keçiririk və bu cür fenotiplərin mitoxondrial şəbəkə və funksiyaya təsirini azaltmaq üçün mövcud strategiyalar.

Açar sözlər: Enerji metabolizması Tip 2 şəkərli diabet parçalanması qlükoza homeostaz mitokondriya mitokondrial dinamikası obezite.


Əsas Xüsusiyyətlər

  • BMA Tibbi Kitab Mükafatları 2014-Yüksək Təqdirəlayiq, Əsas və Klinik Elmlər, 2014, Britaniya Tibb Assosiasiyası
  • Fəsillər indi bir -birinə bağlı olan üç hissəyə bölünür: əsas prinsiplər, quruluşlar və mexanizmlər və mitokondrial fiziologiya.
  • Tənəffüs zəncirinin kompleks I və nəqliyyat zülalları da daxil olmaqla əsas bioenergetik zülalların quruluşunda və mexanizmində yeni irəliləyişləri əhatə edir.
  • Hüceyrə bioenergetikası, mitoxondrial hüceyrə biologiyası və siqnal ötürülməsi və fiziologiya, xəstəlik və qocalmada mitoxondriyanın rolları haqqında ətraflı məlumat verir.
  • Kitab boyunca tam rəngli rəqəmlərlə oxuculara struktur anlayışlarının aydın, əyani şəkildə təqdim edilməsini təklif edir.

Riyazi Formulalar

Termodinamikanın ikinci qanununa görə, enerjili təcrid olunmuş bir sistem artan pozğunluq və ya entropiya (S) ilə əlaqədar olaraq tarazlığa doğru irəliləyəcək, ΔA = ΔU - TΔS, burada A Helmholtz sərbəst enerjidir (faydalı iş üçün enerji), U cəmidir. sistemin enerjisi və T mütləq temperaturdur. T -nin sabit olduğu bir sistemdə, ΔU sabit olduğu təqdirdə, ΔA azaldıqca pozğunluq artır (ΔS +). Bununla bərabər, enerjinin sistemdən axdığı, bərabər miqdarda enerjinin sistemə daxil olduğu və çıxdığı bir sistemdə ümumi ani enerji (U) sabit olaraq qalır, ancaq işi yerinə yetirmək üçün enerji (ΔA) və buna görə də dəyişiklik etmək üçün artır. ΔA U -dan böyük olarsa, ΔS - olur, pozğunluq azalır və sistem daha nizamlı olur, bu da bioloji sistemlərdə olduğu kimi.

Kifayət qədər məlumat (I) ilə hər hansı bir sistem təsvir edilə bilər. Bir sistemin pozulması nə qədər böyükdürsə (S böyükdür) onun təsviri üçün lazım olan məlumatlar o qədər böyükdür, S = kiMən, məlumatlı olsaydım və ki sabitdir. Bununla birlikdə, enerji axını, təbiəti sistemin özünəməxsus xüsusiyyətləri ilə müəyyən edilən bir quruluş yaradır. Bir sistemi təsvir etmək üçün sistemin fiziki xüsusiyyətlərini, I (p) və sistemin nizamlanmış aspektlərini yaratmağa icazə verən sistemə xas olan məlumatları (I) (o) tələb etmək lazımdır. Bənzərliyə görə, bir stəkan buzlu suyu təsvir etmək üçün buzun və suyun fiziki xüsusiyyətləri haqqında məlumat lazımdır, həm də H -nin xas xüsusiyyətləri haqqında məlumat lazımdır.2O, dipol qarşılıqlı təsirlərə və kristal qəfəs meydana gəlməsinə səbəb olur.

Bütün sistemi təsvir edəcək məlumatlar bütün sistemin enerjisi U ilə əlaqədardır və həm fiziki [I (p)u] və sifariş [I (o)u] sistem məlumatlarının komponentləri. Beləliklə, U = k1Mən (p)u + k2Mən (o)u və U-da təcəssüm olunan məlumat I(u) = I(p)-dir.u + I(o)u. Analoji olaraq, A = k3I(p)a + k4Mən (o)a və A -da təcəssüm olunan məlumatlar I (a) = I (p)a + I(o)a. Fiziki cəhətdən təcrid olunmuş sistemdə A, I(a)-da istifadə oluna bilən məlumat U, I(u)-da olandan azdır və sistemin informasiya məzmunu çürüyür. Sabit bir vəziyyət quruluşunu qorumaq üçün, enerji axını (Ef) vasitəsilə A -ya əlavə enerji əlavə edilməlidir. Bu enerji axını sistemin komponentləri ilə qarşılıqlı əlaqədə Ef = k məlumat əldə edəcək5Mən (ef). Bu məlumatlar daha sonra sistemin istifadə edilə bilən məlumatlarına əlavə olunur, I (a) = I (p)a + Mən (o)a + I(ef). Beləliklə, S = ([k1I(p)u + k2mən(o)u] - [k3Mən (p)a + k4mən(o)a + k5I (ef)])/T.

Sistem çürümənin qarşısını almalıdırsa, Ef I (u) və I (a) arasındakı fərqə bərabər və ya daha böyük olan I (ef) məlumatı yaratmalıdır. Çürüməyən mürəkkəb sistemdə (ΔS sıfır və ya mənfi), A = k3Mən (p)a + k4mən(o)a + k5I (ef) ≥ k1Mən (p)u + k2mən(o)u = U. Nəticədə, əgər k5I(ef) > [k1Mən (p)u + k2Mən (o)u] – [k3Mən (p)a + k4Mən (o)a], sonra sistem daxilində məlumat və sifariş artır.

Yer səthində enerji axını, Ef təxminən sabit olduğu üçün, Ef -dən alınan məlumatların miqdarı da sabit olmalıdır. Bu səbəbdən, tək amil bu olsaydı, biosfer tez bir zamanda durgunlaşardı. Bunun baş verməməsinin səbəbi, sistemin sıralanmasına aid olan məlumatların I (o), uyğun bir məlumat saxlama və axtarış sistemi istifadə edərək toplana bilməsidir. Biologiyada bu məlumat saxlama sistemi nuklein turşularıdır, I(na). Buna görə də biosferdə I (ef), I (o) hissələriuvə mən (o)a I (na) olaraq saxlanılır: I (ef)na, mən(o) na (u)və mən (o) na(a). Beləliklə, mən(ef)na + I(o) na (a) olmalıdır > I(o) na(u) biosferin davamlı olaraq mürəkkəbləşməsi üçün.

Bu gün biosferdə mövcud olan nuklein turşusu məlumatı, I(na), yer biologiyasında 3,5 milyard il ərzində formalaşmış ümumi nuklein turşusu məlumatının cəmidir, I(na)t, təbii seçmə və ya kataklizm tərəfindən silinmiş ümumi məlumatın bu hissəsi çıxılmaqla, I(na)e. Mən (na) = Mən (na)t - Bir)e. Bugünkü biosferdəki nuklein turşusu məlumatı, I(na), son 3,5 milyard il ərzində biosferdən keçən enerji axınının cəminə bölünür, enerji axınının Yerdə qorunmuş bioloji məlumatlara çevrilməsinin orta səmərəliliyini əks etdirir.


Anaerob hüceyrələrdə ATP əmələ gəlməsi | Bioenergetika

Bu yazıda anaerob hüceyrələrdə ATP əmələ gəlməsi haqqında danışacağıq.

Biz bilirik ki, ATP-nin tənəffüs zəncirində əmələ gəlməsi canlı orqanizmlərdə ən çox rast gəlinən prosesdir. Qatı anaeroblar, yəni yalnız oksigen olmadan (məsələn, torpaqda və ya palçıqda) yaşaya bilən növlər nisbətən nadirdir.

Əksinə, bəzi fakultativ anaeroblar var ki, onlar oksigen mövcud olduqda qidalandırıcı maddələrini oksidləşdirmək üçün oksigendən daha çox istifadə edən, lakin oksigensiz yaşaya bilən, sonra fermentasiya proseslərindən tələb olunan enerjini çəkən orqanizmlərdir.

Anaerobiozda qida enerjisini qorumaq qabiliyyəti (fermentasiya zamanı ATP istehsalı) yalnız bəzi mikroorqanizmlərdə deyil, daha çox inkişaf etmiş orqanizmlərdə də mövcuddur və qlükozanın fermentasiyası zamanı ATP əmələ gəlməsi enerjiyə qənaət prosesidir. aşağıda gördüyümüz kimi insana çatdıqda, qlükozanın anaerob tənəzzülü, Krebs dövrü və tənəffüs zənciri ilə tam oksidləşməsindən əvvəl baş verir.

Müxtəlif maddələr (şəkərlər, xüsusilə qlükoza, yağ turşuları, amin turşuları) anaerobioz zamanı bakteriyalar tərəfindən istifadə edilə bilər ki, bu da bu bakteriyaların müəyyən edilməsinə və ya təsnifləşdirilməsinə kömək edir. Bundan əlavə, bu bakteriyalar, məsələn, qlükozadan istifadə etdikləri halda, fermentasiya və qıcolma rejiminə görə də fərqlənə bilər, bəziləri qlükozanı etanola, digərlərini isə aseton, butanol, butirik turşu, propion turşusu və ya laktik turşuya parçalayır.

Çox hallarda qlükoza 2 hissəyə bölünür, onlardan biri oksidləşir və bu oksidləşmə-azalma prosesi bir hissəsi ATP şəklində saxlanılan enerjini azad edir. Burada yalnız müəyyən bakteriyalarda (məsələn, Lactobacillus cinsinə aid olan) deyil, həm də daha yüksək heyvanlarda (anaerobik glikoliz) tapılan bir mexanizm olan qlükozanın laktik turşuya fermentasiyasını öyrənəcəyik.

Laktik Fermentasiyanın Enerji Verimi:

Qlükozanın laktik turşuya çevrilməsi aşağıdakı ümumi tənliyə uyğundur:

Əslində, canlı hüceyrələrdə qlükozanın bu parçalanması bir çox reaksiyanı və əvvəlcə qlükoza-6-fosfat və fruktoza-1,6-bifosfatın əmələ gəlməsi üçün 2 ATP-nin istifadəsini, sonra verən 4 ATP-nin meydana gəlməsini nəzərdə tutur. Ümumi tənlik:

∆G əsasında0 dəyərlər və bir ATP meydana gəlməsinin ən az 7 kkal/mol tələb etdiyini qəbul edərək, qlükozanın parçalanması nəticəsində sərbəst buraxılan enerjiyə istinad edərək minimum 27% (2 x 7 x 100/52) minimum enerji qənaət səmərəliliyini hesablamaq olar. süd turşusu, lakin bu məhsuldarlıq qlükozanın qəfil oksidləşməsi ilə sərbəst buraxıla bilən 686 kcal ilə ifadə edilərsə, 14 X 100/686 # 2% olardı, yəni əldə edilən 40% ilə müqayisədə çox aşağı bir məhsul olardı. aerobioz, glikolizdən sonra Krebs dövrləri və tənəffüs zəncirində elektron ötürülməsi ilə baş verir.

Anaerobiozda, qlükoza molekulunun ümumi enerjisinin yalnız çox kiçik bir hissəsinin "bərpa edilə biləcəyi" və nəticədə eyni işi yerinə yetirmək üçün anaerob hüceyrələrin daha çox (20 qat daha çox) istehlak etməsi lazım olduğu aydındır. aerob hüceyrələrə nisbətən vahid vaxtda qlükoza.

Buna görə də glikoliz, enerjini ATP şəklində saxlamaq üçün daha ibtidai, daha az mürəkkəb bir vasitə kimi görünür, bu, müxtəlif addımları kataliz edən fermentlərin (təxminən on) hüceyrə sitoplazmasının həll olunan hissəsində sərbəst vəziyyətdə olması ilə təsdiqlənir. və mitokondriyada və xloroplastlarda tənəffüs və fotosintez reaksiyalarını kataliz edən fermentlər kimi kompleks quruluşlu pluri-enzimatik sistemlərdə qruplaşdırılmamışdır.

Enerji qənaət mexanizmləri. Substratla əlaqəli fosforlaşma:

Glikolizin müxtəlif mərhələlərini ümumiləşdirən Şəkil 4-35, paradoksal olaraq bu prosesin ilk addımlarının (ATP meydana gəlməsinə səbəb olan) ATP istehlak etdiyini müşahidə edir: bu addımlar qlükozanın və fruktoza-6-fosfatın fosforlaşmasıdır. .

Ancaq sonra hər C üçün3 fraqmentdə ADP -nin ATP -yə fosforlaşmasının 2 mərhələsi vardır və buna görə bir qlükoza molekulu 2 C verdikdə 4 ATP əmələ gəlir.3 fraqmentlər. Nəhayət, əvvəlki paraqrafda verilən ümumi reaksiya ilə göstərilən 2 ATP qazancına uyğun olaraq 2 ATP istehlak edilir və 4 ATP əmələ gəlir. İndi bu ATP molekullarının qlikoliz zamanı yaranma mexanizmlərini görəcəyik.

Tənəffüs zənciri boyunca baş verən fosforlaşmalara və fotosintetik fosforlaşmalara əlavə olaraq, aşağıda iki nümunə verilmiş substratla əlaqəli fosforlaşmalar mövcuddur.

A. Gliseraldehid 3-fosfatın 3-fosfoqliser turşusuna oksidləşməsi zamanı ATP əmələ gəlməsi:

Aldehidin turşuya oksidləşməsi:

ekzergonik reaksiyadır (∆G0 # -7 kkal/mol). Hüceyrələrdə bu enerji mütləq ATP əmələ gəlməsinin endergonik reaksiyası üçün istifadə edilə bilən istilik kimi dağılmır:

Aldehidin oksidləşməsi nəticəsində yaranan enerji daha sonra əmələ gələn ATP-də saxlanılır və sərbəst enerji dəyişməsi praktiki olaraq sıfır olan ümumi reaksiya yazmaq olar:

R-CHO + ADP + Pi → R-COOH + 2H + ATP (∆G0#0)

Bu, hidroliz zamanı 10 kkal/mol enerjisini sərbəst buraxa bilən yüksək enerji potensiallı bir birləşmə olan bir asil-fosfatın aralıq əmələ gəlməsi ilə 2 fermentin-bir dehidrogenazın, sonra kinazın iştirak etdiyi bir prosesdir.

Bu ümumi aralıq, bir tərəfdən, 3-fosfogliseraldehidin oksidləşmə məhsuludur (birinci reaksiya), digər tərəfdən isə ATP (ikinci reaksiya) meydana gətirmək üçün fosfat qrupunun donorudur. 10. Bu birləşmənin hidrolizinin sərbəst enerjisi, fosfat və karboksil arasında olan anhidrit bağının yüksək elektron sıxlığı və ikiqat mənfi yükü ilə 2 fosfat qrupunun yaxınlığı səbəbindən əhəmiyyətli dərəcədədir.

3-fosfogliseraldehidin dehidrogenləşməsi zamanı NADH+H+ əmələ gəldiyini görmək olar. Tənəffüs zənciri fəaliyyət göstərdikdə, elektronların NADH + H + dan oksigenə ötürülməsi azaldıcı qüvvələr vasitəsilə 3 ATP əmələ gəlməsinə imkan verir və bir qlükoza molekulu 2 C verir.3 fraqmentlər, 6 əlavə ATP qlikolizdən sonra aerob faza ilə izlənildikdə əmələ gələ bilər, lakin ciddi anaerob qlikoliz zamanı deyil.

B. 2-fosfoqliserin turşusunun piruvik turşuya çevrilməsi zamanı ATP-nin əmələ gəlməsi:

Yuxarıda qeyd olundu ki, qlikolizdə, eləcə də tənəffüs zəncirində oksidləşmə-reduksiya reaksiyaları zamanı enerji ATP şəklində toplanır. Ancaq 2-fosfogliser turşusu və piruvik turşusu araşdırılarkən, bu birləşmələrdən birinin digərinə keçməsinin belə bir prosesi nəzərdə tutduğu aydın deyil.

Əslində, bu çevrilmənin təfərrüatlı mexanizminin öyrənilməsi (şək.4-29) molekuldaxili oksidləşmə-reduksiya kimi qəbul edilə bilən elektronların molekulda yerdəyişməsini göstərir. Burada, karbon 2 ətrafında yüksək elektron konsentrasiyası səbəbiylə, qismən ikiqat bir bağın (2 cüt elektron) meydana gəlməsi səbəbiylə yüksək enerjili potensiala malik olan bir ara birləşmənin-fosfoenol-piruvik turşusunun forması və quruluşu da var. bu karbon ətrafındakı məsafələrin və bağ açılarının azalması.

Bu birləşmə, 12.8 kcal/mole sərbəst hidroliz enerjisinə malikdir (cədvələ baxın), belə ki, fosfat qrupunu verdikdə bir ATP molekulunun əmələ gəlməsinə imkan verir (bax. Şəkil 3-11).

Bu çevrilmənin ikinci addımını nəzərdən keçirək: fosfoenolpiruvatın hidrolizi AG olduğundan0 # -12.8 kkal/mol və ATP-nin əmələ gəlməsi, a ∆G0 # + 7 kkal/mol, ∆G0 reaksiyasının fosfoenol-piruvat + ADP → piruvat + ATP -5 ilə – 6 kkal/mol arasındadır, əgər orta dəyəri -5,45 kkal/mol götürsək və aşağıdakı cədvələ müraciət etsək, görərik ki, bu dəyəri K = + 4 loguna uyğundur, yəni bildiyimiz kimi K = 10 000, bu qiymət demək olar ki, bütün fosfoenolpiruvat və ADP çevrildikdə reaksiyanın tarazlığına çatacaq, başqa sözlə, bu reaksiya demək olar ki, ümumi.

Təcrübədə, ATP ADP-yə hidroliz edildikdə və əskik olduqda, artıq baş verə bilməyən in vitro endergonic reac & shytions (məsələn, zülalların sintezi) öyrənilərkən hüceyrəsiz sistemlərdə ATP yaradan bir qarışıq olaraq fosfoenolpiruvat və piruvat-kinaz əlavə olunur. reaksiya qarışığında.


Videoya baxın: ingilis dilinde heyvanlarin adlari (Sentyabr 2022).


Şərhlər:

  1. Goltizshura

    Səhv edirsən. Gəlin müzakirə edək.

  2. Ogdon

    Baş verir. Bu məsələni müzakirə edək. Burada və ya axşam.

  3. Daramar

    Bəyəndim... Məsləhət görürəm ki, baxmayanlar baxsınlar - istifadə edə bilməyəcəksiniz

  4. Arashigul

    Təşəkkür edirəm, yazı çox kömək etdi.

  5. Aries

    Nə lazımlı ifadə... Əla, əla fikir

  6. Margit

    Düşünürəm ki, onlar səhvdirlər. Bunu sübut edə bilərəm. PM-də mənə yazın, danışın.



Mesaj yazmaq