Məlumat

Yaşlı hüceyrələr bədənimizdə nə edir?

Yaşlı hüceyrələr bədənimizdə nə edir?


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Mən qocalmış hüceyrələrin aradan qaldırılmasının qocalmanı gecikdirdiyindən bəhs edən bir yazı oxuyuram. Bu barədə daha çox məlumat almaq istərdim.

Nature-da nəşr olunan Baker tədqiqatı göstərir ki, siçanlardakı qocalmış hüceyrələrin məqsədli şəkildə aradan qaldırılması, yaşa bağlı bir neçə patologiyadan, xərçəngdən və xərçəng hüceyrələrini kimyaterapiyaya davamlı hala gətirməyə imkan verir. Bilirəm ki, qocalmış hüceyrələr qocalmağa səbəb olur və xərçəngə səbəb olur. Onları bir növ kök hüceyrə olaraq hüceyrə mədəniyyətində yetişdirə bilərikmi? Yaşlanma prosesinə necə kömək edə bilərlər?


Yaşlı hüceyrələr daimi hüceyrə dövrünün həbsinə gedən hüceyrələrdir. Metabolik olaraq aktiv ola bilsələr də, fəal şəkildə bölünmürlər. Vücudumuzdakı hüceyrələr xarici və ya endogen bir mənbədən zərər görəndə bu baş verə bilər. Anlayıram ki, xərçəng və qocalmada rolu böyük bir araşdırma mövzusudur.


Yaşlı hüceyrələrin şişləri tənzimləyən faktorları kodlayan genləri işə salmasının yeni mexanizmi

Wistarın Dr.Rugang Zhang (ortada) laboratoriya üzvləri ilə birlikdə. Kredit: Wistar İnstitutu

Wistar İnstitutunun alimləri ətrafdakı mikromühiti dəyişdirərək şişin inkişafına təsir edən iltihab molekullarının sərbəst buraxılmasına səbəb olan hüceyrə qocalmasına transkripsiya nəzarətinin yeni mexanizmini müəyyən etdilər. Nəşr olunan araşdırma Təbiət Hüceyrə Biologiyası, metiltransferaza bənzər 3 (METTL3) və 14 (METTL14) zülallarının qocalma ilə əlaqəli sekretor fenotipinin (SASP) qurulmasına imkan verən transkripsiya tənzimləyiciləri kimi ay işığı olduğunu bildirir.

Hüceyrə qocalması, hüceyrələrin bölünməsini dayandırdıqları, lakin canlı qaldıqları və toplu olaraq SASP olaraq təyin olunan bir sıra iltihablı və böyüməni təşviq edən molekullar əmələ gətirdikləri sabit bir böyümə həbs vəziyyətidir. Bu molekullar qocalma hüceyrələri ilə qonşu hüceyrələr arasındakı kompleks çarpazlığı və müxtəlif fizioloji proseslərdə və xəstəliklərdə hüceyrə qocalmasının təsirini izah edir. Yaşlanma, şiş inkişafı üçün güclü bir maneə olaraq qəbul edilsə də, SASP şişin inkişafı zamanı mərhələdən asılı bir rol oynayır, başlanğıc zamanı premalign lezyonların təmizlənməsinə vasitəçilik edir və qurulmuş şişlərin böyüməsini təşviq edir.

The Wistar Institute Xərçəng Mərkəzinin direktor müavini, Christopher M. Davis professoru və İmmunologiya, Mikro mühit və Metastazın lideri Rugang Zhang, "Yaşlı hüceyrələr, fenotiplərini və funksiyalarını uyğunlaşdırmaq üçün lazım olan gen ifadəsində geniş dəyişikliklərə məruz qalır" dedi. Proqram. "Biz hüceyrələrə SASP molekullarını kodlayan bir sıra genləri işə salmağa imkan verən və antitümör funksiyasını qoruyarkən qocalmanın bu aspektini maneə törətmək üçün potensial olaraq hədəf alına bilən yeni bir mexanizmə işarə etdik."

Araşdırmanın baş yazarı olan Zhang və qrupu, funksiyasını tənzimləmək üçün peyğəmbər RNA -nı kimyəvi olaraq dəyişdirməklə tanınan METTL3 və METTL14 zülallarına diqqət yetirdilər. Onlar bu zülalların qocalmada və RNT dəyişdirici funksiyasından asılı olmayan gen ifadəsinin tənzimlənməsində yeni rolunu tapdılar.

METTL3 və METTL14 hüceyrələrini tükəndirən tədqiqatçılar iltihablı sitokinlər kimi SASP genlərinin ekspressiyasının azaldığını, lakin hüceyrə dövrünün dayanmasına və ya yaşlanmanın digər markerlərinə heç bir təsir göstərmədilər ki, bu da SASP-nin azalmasının ümumi qocalma inhibəsinin dolayı nəticəsi olmadığını göstərir.

"Nəticələrimiz göstərir ki, METTL3 və METTL14, bu iki zülalın onkogen rolunu ortaya qoyan digər tədqiqatlara uyğun olaraq, SASP genlərinin ifadəsini təşviq edir" dedi tədqiqatın ilk müəllifi və elmi işçi alim Pingyu Liu. Zhang Laboratoriyası.

Komanda, qocalma və nəzarət hüceyrələrini müqayisə edərək METTL3 və METTL14 -ün DNT ilə əlaqəsini daha da təhlil etdi. İki zülal nəzarət hüceyrələrində DNT-də birlikdə tapıldığı halda, qocalmış hüceyrələrdə onların fərqli paylanma nümunələri var, beləliklə METTL3 transkripsiyanın başlanğıc sahəsinin yaxınlığında SASP genlərinin yuxarı axınında oturmağa meyllidir, METTL14 isə gen cisimlərindən uzaqlaşır, adlanan tənzimləyici elementlər üzərində. gücləndiricilər.

Tədqiqatçılar nümayiş etdirdilər ki, bu yerləşdirmə nümunəsi və bir-biri ilə qarşılıqlı əlaqədə olan METTL3 və METTL14, qocalmamış hüceyrələrdə uzaq olan iki DNT ardıcıllığını bir-birinə yaxınlaşdıraraq, promotor gücləndirici xromatin halqalarının əmələ gəlməsinə imkan verir. Nəticədə, SASP genlərinin ifadəsi işə salınır.

"Qocalığa diqqət yetirsək də, METTL3 və METTL14-ün transkripsiya tənzimləyici funksiyasının hazırkı tədqiqatımızdan kənarda bir çox digər bioloji proseslərdə iştirak edə biləcəyini düşünürük",-Zhang yekunlaşdırdı.


Tədqiqatçılar insan dərisinin qocalmasına səbəb olan hüceyrələri müəyyən ediblər

Mayo tədqiqatçıları ilk dəfə bildirirlər ki, dəridəki melanositlər həmin orqanın yaşlanmasına səbəb olur. Məlumat insan dərisində qocalmaya səbəb olan mexanizmi aydınlaşdırır və onu qorumaq üçün yeni yollar təklif edə bilər.

Vaxt keçdikcə bədəndəki hüceyrələr günəşdən gələn ultrabənövşəyi radiasiya və ya oksidləşdirici stres kimi daxili təsirlər nəticəsində zədələnə bilər. Dəridə bu qırışlar, quruluq və ya yaş ləkələri kimi görünür. Dəridə dəyişikliklər baş verir ki, epidermis adlanan ən xarici təbəqə daha az qidalanır, incələşir və daha asan qırılır. Bu prosesi hüceyrə səviyyəsində başa düşmək üçün, Mayo tədqiqatçısı João Passos, Ph.D. və komandası, hər hansı bir hüceyrə tipinin digərindən daha çox dəri zədələnməsi ilə əlaqəli olub olmadığını öyrənmək üçün dəridəki fərqli hüceyrə populyasiyalarına baxmağa başladılar.

Joao Passos, Ph.D.

Hüceyrələrdəki hər bir xromosomun uclarında olan, telomer adlanan DNT və zülaldan ibarət xüsusi bir quruluşa baxırdılar. Dr. Passosun komandasının araşdırması göstərir ki, telomerlər zədələndikdən sonra onları təmir etmək çətindir və hüceyrələrin daha da bölünməsinin qarşısını alan qocalma prosesini başlada bilər.

"Telomerlər bir az kömür mədənlərindəki kanareykalara bənzəyir" deyir doktor Passos. "Onlar stressorlara qarşı son dərəcə həssasdırlar, hüceyrələrə nəyinsə səhv getdiyi barədə xəbərdarlıq edir və qocalma proqramını aktivləşdirirlər."

Komanda əvvəlcə dəridə bol olan və tez -tez bölünən bir hüceyrə növü olan keratinositlərin qocalığa səbəb olacağını düşünürdü. Bununla birlikdə, EMBO jurnalında dərinin rəngindən məsul olan piqment istehsal edən hüceyrələrin melanositlərin qocalma profilinə uyğun gəldiyini və ətrafdakı hüceyrələri təsir edə bilən və dərinin qocalmasına səbəb ola biləcək iltihab əleyhinə amillər buraxdığını bildirirlər.

“Melanositlər həyatımız boyu çox az bölünür və epidermisin bazal təbəqəsindəki hüceyrələrin 5-10%-ni təşkil edir” deyə məqalənin ilk müəllifi Ph.D. Stella Victorelli deyir. "Yaşlanan dəridə hüceyrə qocalmasının müxtəlif molekulyar markerlərini göstərdilər. Melanositlərin telomerlərin qısaldılması olmadan qocaldığını aşkar etdik, bu təəccüblü deyil, çünki onlar çətinliklə bölünürlər. Lakin melanositlər oksidləşdirici stress səbəbindən uzunluğundan asılı olmayaraq, xüsusi olaraq telomer bölgələrində DNT zədəsi göstərdilər.

Melanositlərin həqiqətən dəri yaşlanmasının sürücüsü olduğunu təsdiqləmək üçün qrup laboratoriyada 3D insan epidermisi qurdu və təkcə melanositlərin modeldə dəri yaşlanmasının bir neçə xüsusiyyətinə səbəb ola biləcəyini təsbit etdi. Onlar həmçinin bildirdilər ki, qocalmış melanositlərin təsiri modeli senolitik dərmanlarla və ya mitoxondriyanı qoruyan bir antioksidantla müalicə etməklə azalda bilər.

Gənc və ya qocalmış melanositləri ehtiva edən laboratoriyada yetişdirilən 3D dərinin şəkli.

Doktor Passos deyir ki, bu işin nəticələri qocalma elmini irəli aparmağa kömək edəcək.

"Yaşlanma zamanı qocalmanı izah edən ən məşhur izahat, hüceyrənin hər bölünməsi zamanı telomerlərin qısalması və həddə çatdıqda və çox qısaldıqda hüceyrənin bağlanması və qocalması fikridir" deyə izah edir. "Tədqiqatımız göstərir ki, müntəzəm bölünməyən hüceyrələr, məsələn, melanositlər, yaşdan asılı olaraq telomer qısalması göstərməsə də, qocalır."

“Bu, həmçinin insan dərisindəki qocalmış hüceyrələrin yükünü dəqiq qiymətləndirməyə imkan verən bir neçə metodologiyanın inkişafına səbəb oldu. Dəri asanlıqla əldə edilə bilən bir toxumadır və inanırıq ki, qocalmış hüceyrələrin miqdarının aşkarlanması xəstəliyin mərhələsini və müalicənin klinik praktikada effektivliyini qiymətləndirmək üçün bir proqnoz vasitəsi olaraq istifadə edilə bilər. "

Bu araşdırma bunu göstərən ilk şeydir:

  • Melanositlərin qocalması yaşla artır.
  • Melanositlər telomer ziyan yığır, ancaq qocalma zamanı telomer qısalmır.
  • Yaşlı melanositlər ətrafdakı hüceyrələrin çoxalmasını məhdudlaşdıraraq dərinin yaşlanmasına kömək edir.
  • Yaşlanan melanositlərin təmizlənməsi dərinin yaşlanmasını yaxşılaşdırır.

Doktor Passos deyir ki, bu araşdırma vacibdir, çünki qocalma prosesini idarə edən mexanizmlər fərqlidir.

"Yaşlanma multimorbidliklərlə xarakterizə olunur və bütün yaşa bağlı xəstəliklər üçün əsas risk faktorudur" deyir. “Yaşlanma prosesini hərəkətə gətirən molekulyar mexanizmləri başa düşməklə, biz qocalma prosesini hədəfləmək və təkcə bir deyil, bütün yaşa bağlı xəstəliklərin başlanğıcını gecikdirmək və yaşlı insanların həyat keyfiyyətini əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırmaq üçün yeni yollar tapa bilərik. ”

Tədqiqatın maliyyələşdirilməsi Unilever, Biotexnologiya və Bioloji Elmlər Araşdırma Şurası, Glenn Tibbi Tədqiqatlar Vəqfi, Tibb Elmləri Akademiyası, Mayo Klinik və Tərcümə Elmləri Klinik Mərkəzi və Mayo Klinikası Robert və Arlene Kogod Yaşlanma Mərkəzi tərəfindən təmin edilmişdir.

Üç müəllif Unilever və əyalətin işçiləri olduqlarını bildirir, "heç bir məhsul sınaqdan keçirilməsə də, bu iş potensial olaraq qocalma əleyhinə məhsulların istifadəsini təşviq edə bilər və Unilever üçün maliyyə qazancına səbəb ola bilər." Kağızdakı digər müəlliflər arasında Leiden Universiteti Tibb Mərkəzi, Maks Plank Yaşlanma Biologiyası İnstitutu, Qlazqo Universiteti, Sanford Burnham Prebys Tibbi Kəşf İnstitutu, Unilever, Vanderbilt Universiteti Tibb Mərkəzi və Nyukasl Universitetinin əməkdaşları var.


Yaşlı hüceyrələrin və osteoporozun aradan qaldırılması

Mayo Clinic araşdırması, sümük itkisi olan, təbii olaraq yaşlı siçanlarda qocalmış hüceyrələri hədəf almaq üçün bir çox metoddan istifadə etmişdir. Siçanların yaşı 70-dən yuxarı insan yaşına bərabər idi. Tədqiqat qocalmış hüceyrələri üç şəkildə hədəf aldı:

  • Yaşlı hüceyrələri məhv edən genetik bir müdaxilə
  • Yaşlı hüceyrələrin proinflamatuar birləşmələrini sərbəst buraxmasını maneə törədən bir fermenti maneə törədən dərman
  • Yaşlanan hüceyrələri yox edən bir senolitik dərman

Hər üç üsul sümük kütləsinin və gücünün artması ilə nəticələndi. Yaşlı hüceyrələrin yaşa bağlı sümük itkisi ilə birbaşa əlaqəli olduğunu göstərən müalicələr gənc siçanlara eyni təsir göstərmədi. Eksperimental müalicələrin faydalı təsirləri, ya saxlanılan, ya da artan sümük meydana gəlməsi ilə əlaqələndirilmiş aşağı sümük rezorbsiyasına bağlı idi.

Araşdırmanın nəticəsi belədir:

"Ümumilikdə, bu məlumatlar yaşlanma ilə birlikdə sümük itkisində qocalmış hüceyrələr üçün bir səbəb rolu qurur və bu hüceyrələri hədəf almağın sümük üzərində həm anti-rezorptiv, həm də anabolik təsirlərə malik olduğunu göstərir. Yaşlı hüceyrələrin aradan qaldırılması və/və ya iltihablı sekretomunun inhibə edilməsinin ürək-damar funksiyasını yaxşılaşdırdığını, insulinə həssaslığını artırdığını və kövrəkliyi azaltdığını nəzərə alaraq, yaşa bağlı sümük itkisinin qarşısını almaq üçün bu əsas mexanizmin hədəflənməsi nəinki osteoporoz üçün, həm də bir çox xəstəliklər üçün yeni bir müalicə strategiyası təklif edir. yaşa bağlı xəstəliklər. " 4

"Yeni müalicə strategiyası" tədqiqatda istifadə olunan senolitik dərmanları əhatə edərsə, bu strategiya təhlükəli və arzuolunmaz olacaq. Siçanlara leykemiyanın müəyyən formalarını müalicə etmək üçün istifadə edilən dasatinib (Sprycel) dərmanının bitki polifenol olan quercetin ilə kombinasiyası verildi.

Müəlliflər, bu dərmanın gündəlik istifadəyə nisbətən yan təsir riskini azaltacağını iddia etdikləri istənilən effekti əldə etmək üçün yalnız ara -sıra tətbiq edilməsinin lazım olduğunu vurğulamışlar. Dasatinib üçün tipik dozaj cədvəli gündə bir dəfədir.

Xroniki miyeloid lösemi üçün gündə bir dəfə alınan Sprycel (dasatinib), bir sıra ciddi yan təsirlərə malikdir: 5

  • Anemiya (aşağı qan hüceyrə sayı)
  • Ölümə səbəb ola biləcək şiddətli qanaxma
  • Ağciyərlərinizdə, mədə boşluğunuzda və ürəyinizdəki kisədə maye tutulması
  • Anormal ürək dərəcəsi və digər ürək problemləri
  • Ölümə səbəb ola biləcək infarkt
  • Ağciyər Arterial Hipertansiyonu (PAH)
  • Ağız ağrısı, boğaz ağrısı, qabıqlanma və qabıqlanma da daxil olmaqla ağır dəri reaksiyaları
  • İshal
  • Baş ağrısı
  • Yorğunluq
  • Bulantı
  • Nəfəs darlığı
  • Əzələ ağrısı
  • Hərarət

Bu yan təsirlərin riski fərqli dozaj cədvəlində daha az olsa belə, xüsusilə daha təhlükəsiz alternativlər olduqda, qəbul etməyə dəyməz risklər. Yaşlı hüceyrələrin sümük itkisinə töhfə verdiyini bilirik, ancaq onları hədəf almaq üçün həyatı təhdid edən xərçəng dərmanları qəbul etməyinizə ehtiyac yoxdur.

Tədqiqat, qocalmış hüceyrələrin hədəflənməsinin sümük kütləsini və gücünü artırdığını aşkar etdi. Siçanlara polifenol quercetin ilə birlikdə bir çox təhlükəli yan təsirləri olduğu bilinən miyeloid lösemi müalicəsi üçün istifadə olunan Sprycel (dasatinib) dərmanı verildi.


Qocalmış hüceyrələri məhv etmək üçün FOXO4-DRI istifadə

65 yaşdan yuxarı hər 10 nəfərdən biri demensiyaya tutulacaq. Yaşlılıq səbəbindən bədənin pisləşməsindən qaynaqlanan dağıdıcı bir xəstəliyə sahib olduqlarını bilən yaşlı vətəndaşların 10% -i. Bu dəlilik deyilmi? Amma heç düşünmüsünüz ki, niyə?

Niyə qocalırıq? Yaşlanma prosesinə təsir edən bir çox faktor olduğu üçün bu olduqca qeyri -müəyyən bir sualdır. Ən böyük səbəblərdən biri hüceyrə qocalmasıdır. Hüceyrə qocalması, telomerləriniz tükəndikdə başladılan bir prosesdir.

Hüceyrələr bölünəndə DNT -ni xromosomlarından kopyalayır. Təəssüf ki, bu proses çox qüsurludur və sonunda bir az DNT kəsilir (dramatik bir nəfəs əlavə edin). Narahat olmayın, bədən xromosomlarımızın sonundakı telomerlərlə kömək üçün bizə gəlir.

Telomerlər yavaş-yavaş xarab olmaları istisna olmaqla, ayaqqabı bağlarımızın uclarındakı çınqıllara bənzəyirlər. Onlar paylanan DNT -dir və bir az daha çoxu hər bir hüceyrə bölünməsindən kəsilir (adətən 50-70 bölünməyə tab gətirə bilirlər). Telomerlər "tükəndikdə" telomer siqnalları göndərərək bir zamanlar sağlam olan hüceyrələri qocalmış hüceyrələrə çevirirlər.

Yaşlı hüceyrələr, nə vaxt öləcəklərini izah edən bir proteini olmayan, ölü olmayan hüceyrələrdir (ölü olmalıdır). Onlar yaşlanmağımızın əsas səbəblərindən biridir.

Vücudunuzu bir maşın kimi düşünün, qocalmış hüceyrələrin işləməsinə mane olan pas kimi. Bir çox insan həyatını onları aradan qaldırmağın yollarını tapmağa həsr edir və tədqiqatçılar kifayət qədər irəli gediblər.

Tarixən qocalmış hüceyrələri məhv etmək üçün heç vaxt mükəmməl bir yol olmamışdır. Heç vaxt olmaya bilər, bunun gerçəkliyi budur. Bununla birlikdə, təkmilləşdirmələr davam edir, buna görə bəlkə bir gün olacaq. Hazırda mükəmmələ yaxın yollar var, bu da onlardan biridir.

İstifadə olunan müalicəyə FOXO4-DRI deyilir. İndi, bəli, məqaləmin başlığında göstərilən peptidin adını tanıyanlar üçün bu siçanlar üzərində sınaqdan keçirilmişdir. (Əvvəlki məqalələrimdən birində danışdığım kimi, 'Siçanları necə daha uzun yaşamaq olar')

Təhlükəsiz ola biləcəyini qeyd etdim, amma bunu öyrənməmişdən əvvəl insanlarda və siçanlarda da sınaqdan keçirilmişdir.

Bir qrup tədqiqatçı 'Yaşlı Hücrelərin Hədəflənmiş Apoptozu, Kimyotoksisiteye və Yaşlanmaya Cavab olaraq Doku Homeostazını Geri Yükləyir' adlı bir təcrübə üzərində çalışdı. Onlar qocalmış hüceyrələrin ölümünə səbəb olmaq üçün p53 və FOXO4 adlanan qocalmış hüceyrələrdə tapılan gen ilə qarşılıqlı əlaqəni məhdudlaşdırmaq üçün peptid kimi FOXO4-DRI-dən istifadə etdilər.

Onun bioyaşlarımızı (bioloji yaş, sağlamlıq baxımından neçə yaşdasınız) azaltdığı və nəticədə toxumalarımızın daxili sabitliyini artırdığı və bərpa etdiyi aşkar edilmişdir.

Buck Yaşlanma Araşdırmaları İnstitutu, "foxo4 -ə müdaxilə edərək seçici öldürmə üçün qocalma və xərçəng hüceyrələrini hədəf almaq" adlı bir təcrübədə xərçəngli və qocalmış hüceyrələrdə istifadəsi üçün patent aldı.

Bu diaqram, p53 geni ilə qarşılıqlı əlaqənin qarşısını almaq üçün FOXO4-ün FOXO4-DRI tərəfindən toxunduğunu göstərir. Nəticədə qocalmış hüceyrələrdə apoptozu başlatır. Bir müddət sonra, bu diaqramdakı siçanlar qocalma hüceyrələrinin azalması səbəbindən daha sağlam hala gəldi.

Beləliklə, FOXO4-DRI nədir? Bu sualın sadə cavabı var. FOXO4-DRI bir senolitikdir. Bu ad qocalma və litik (məhv etmək) sözlərindən götürülüb. Onlar bu prosesdə sağlam olanları öldürmədən qocalmış hüceyrələrin ölümünə səbəb olub-olmadığını öyrənmək üçün tədqiqat altında olan müalicələrdir.

Bu, sadəcə bir möcüzə senolitik ola bilər. Hər hansı bir nəticə çıxarmadan əvvəl bunun necə işlədiyini izah edim.

FOXO4-DRI, demək olar ki, bədəninizə vurulan bir peptiddir (peptid bağları ilə bağlanmış amin qrupunun qısa zəncirləri). Daha sonra FOXO4 genini (çəngəl qutusu O4 üçün qısadır) tapır və qocalmış hüceyrələrdə apoptozu (hüceyrələrin məhv edilməsini) başlataraq p53 geni ilə hər hansı bir əlaqəni dayandırmaq üçün onunla əlaqə qurur.

Aydınlaşdırmaq üçün, FOXO4 geni hüceyrə dövrünün mənfi tənzimlənməsində iştirak edən bir gendir. P53 geni, zülalları tənzimləyən bir hüceyrə dövrünü kodlaşdıran və şişləri bastırma funksiyalarına kömək edən bir gendir.

FOXO4 və p53-ü ayırmaq üçün FOXO4-DRI əldə etmək qazandığınız qocalmış hüceyrələrin sayını azaldar.

FOXO4-DRI hazırda tədqiq olunan ən effektiv və etibarlı senolitikdir. Sağlam və xəstəliksiz həyat sürmək istəyənlərə (hər kəsə) inanılmaz yaxşılıq etmək potensialına malikdir. Bəlkə də, bu vəziyyətdə yaşlıların 10% -i demans xəstəliyinə tutulmaz. Bunu 1%-ə endirə bilərikmi? 0,1%? Bu FOXO4-DRI ilə mümkün ola bilər.

Bir az əvvəl bir dostum məndən soruşdu:Bütün bu araşdırmaları uzunömürlülüklə edirsiniz və daha uzun yaşamağın yollarını tapırsınız, ona görə də əbədi yaşamaq istəyirsiniz?'. Bir epik fəlsəfi cavab gözlədiyinizi bilirəm, amma həqiqət budur ki, Məndə yox idi.

Nə deyəcəyimi bilmədim, amma bir müddət fikirləşəndən sonra cavabım var. Mənfi cəhətləri çox olduğu üçün mütləq əbədi yaşamaq istəmirəm, amma bu, yaşla əlaqəli xəstəliklərlə mübarizə aparmaq istəməyim demək deyil.

Bu, təkcə əbədi yaşamaq deyil, sağlam və xəstəliksiz yaşamaqdır. Yaxşı bir həyat uzun ömürlə bərabər deyilvə ümid edirəm ki, götürdüyünüz bu deyil. Kəmiyyətdən çox keyfiyyətdir.

Bu məqalədən bir şey götürə bilsəniz, nə götürməyinizi istərdim?

  • Senolitiklər, prosesdə sağlam olanları öldürmədən qocalmış hüceyrələrin ölümünə səbəb olub-olmadığını öyrənmək üçün tədqiqat altında olan müalicələrdir.
  • FOXO4-DRI effektiv senolitikdir və p53 geni ilə hər hansı əlaqəni dayandırmaq üçün FOXO4 ilə qarşılıqlı əlaqədə olan, qocalmış hüceyrələrdə apoptozu başlatan bir peptiddir.
  • Bu, qocalmış hüceyrələrin istehsalını azaldaraq, xəstəliksiz və xəstəliksiz bir həyat sürməyimizə kömək edə bilər.

Bu yazını oxuduğunuz üçün təşəkkür edirik və ona bir neçə əl çaldığınızdan əmin olun! Ümid edirəm ki, xoşunuza gəldi və əgər bəyəndinizsə, lütfən bunu bəyənəcək başqaları ilə də paylaşın!


Yaşlı Hüceyrələrə Qarşı İmmunoterapiyanın Yerləşdirilməsi

Tədqiqatçılar, yaşlandıqca bədənimizdə yığılan və bir çox yaşa bağlı şəraitdə iştirak edən qocalmış hüceyrələri hədəf almaq üçün adətən xərçəngin müalicəsində istifadə edilən immunoterapiyaların istifadəsini sınamağa başlayırlar.

Yaşlı hüceyrələr nədir?

Yaşlandıqca, artan hüceyrələrin sayı qocalma kimi tanınan bir vəziyyətə keçir. Yaşlı hüceyrələr, parçalandıqları toxumaları bölmür və ya dəstəkləmir, əksinə yaxınlıqdakı sağlam hüceyrələri eyni qocalma vəziyyətinə girməyə təşviq edən bir sıra potensial zərərli kimyəvi siqnallar yayırlar. Onların mövcudluğu bir çox problemlərə səbəb olur: toxuma təmirini azaldır, xroniki iltihabı artırır və hətta nəticədə xərçəng və digər yaşa bağlı xəstəliklər riskini artıra bilər.

Yaşlı hüceyrələr normal olaraq apoptoz adlanan proqramlaşdırılmış bir proseslə özlərini məhv edirlər və immunitet sistemi tərəfindən də çıxarılırlar, lakin yaşla birlikdə immunitet sistemi zəifləyir və artan qocalmış hüceyrələr bu prosesdən qaçaraq bədənin bütün toxumalarında yığılmağa başlayır. .

İnsanlar qocalığa çatdıqda, bu qocalmış hüceyrələrin xeyli hissəsi yığılıb, xroniki iltihaba və ətrafdakı hüceyrələrə və toxumalara ziyan vurur. Bu qocalmış hüceyrələr qocalmanın irəliləməsində əsas prosesdir.

Yaşlı hüceyrələrin yığılması probleminin həlli yollarından biri dərman və ya digər müalicə üsullarından istifadə edərək onları çıxarmaqdır.

İmmunitet sistemini qocalmış hüceyrələri axtarmaq və məhv etmək üçün öyrətmək

Onilliklər ərzində xərçəng müalicəsinin əsasını cərrahiyyə, kimyaterapiya, radiasiya terapiyası və məqsədyönlü dərman müalicəsi təşkil etmişdir. Bununla birlikdə, bir xəstənin xərçəng hüceyrələrinə hücum etmək üçün immunitet sisteminin gücünü artıran və gücləndirən immunoterapiyalar, xərçəng tədqiqat cəmiyyətində bir çox insanın onları xərçəng müalicəsinin "beşinci sütunu" adlandırdığı nöqtəyə qədər yüksəldi. .

Kimerik antijen reseptoru (CAR-T) müalicəsi, xəstənin öz immun hüceyrələrini toplamağı, dəyişdirməyi və müəyyən bir xəstəliklə mübarizə aparmaq üçün xəstəyə qaytarmağı əhatə edən bir növ immunoterapiya növüdür.

CAR-T terapiyasının əsasını əsasən timusda yaradılan və limfa düyünlərində təlim alan immun sistemimizin işçiləri və əsgərləri olan T hüceyrələri təşkil edir. T hüceyrələri, immun cavabımızı təşkil etməkdə və yoluxmuş hüceyrələri və işğalçı patogenləri məhv etməyə kömək etmək üçün digər immun hüceyrələri cəlb etməkdə əsas rol oynayır.

CAR-T prosesi zamanı toplanan T hüceyrələri səthlərində kimerik antigen reseptorları (CARs) adlanan reseptorlar istehsal etmək üçün genetik olaraq dəyişdirilir. Bu reseptorlar T hüceyrələrinə hədəf hüceyrələrdə, adətən şiş hüceyrələrində xüsusi bir protein və ya antigeni müəyyən etməyə və bağlamağa imkan verir.

Antigen-spesifik CAR-ı ifadə etmək üçün dizayn edildikdən sonra toplanmış T hüceyrələri daha sonra sayı çoxalır (genişlənir), nəticədə yüz milyonlara çatır. Son addım, bu super yüklənmiş immun hüceyrələri yenidən xəstəyə qaytarmaqdır, burada yeni mühəndis reseptorları, səthlərində antijeni olan hədəf hüceyrələri müəyyən etməyə və məhv etməyə kömək edir.

Adətən müxtəlif xərçənglərə qarşı tətbiq olunsa da, bu yanaşma indi digər xəstəliklərə qarşı faydalılığı üçün araşdırılır. Yeni bir araşdırmanın tədqiqatçıları, qocalmış hüceyrələri çıxarmaq üçün CAR-T immunoterapiya yanaşması tətbiq etdilər [1]. Komanda müəyyən etdi ki, hüceyrə səthi zülalı olan urokinaz tipli plazminogen aktivator reseptoru (uPAR) qocalmış hüceyrələrdə geniş şəkildə aktivləşir və problemli qocalmış hüceyrələrin aradan qaldırılması üçün CAR-T terapiyası üçün uyğun hədəfdir.

Hüceyrə qocalması, sabit hüceyrə dövrü tutulması və toxuma mikro mühitini modulyasiya edən bir ifrazat proqramı ilə xarakterizə olunur. Fizioloji cəhətdən qocalma, xərçəng hüceyrələrinin genişlənməsini maneə törədən və yara iyileştirici reaksiyalarda faydalı rol oynayan bir şiş bastırıcı mexanizm olaraq xidmət edir. Patoloji olaraq qocalmış hüceyrələrin anormal yığılması toxumaların xroniki zədələnməsinə səbəb olan və qaraciyər və ağciyər fibrozu, ateroskleroz, diabet və osteoartrit kimi xəstəliklərə səbəb olan iltihablı mühit yaradır. Buna görə, siçanların zədələnmiş toxumalarından qocalmış hüceyrələrin çıxarılması bu patologiyaların əlamətlərini yaxşılaşdırır və hətta uzunömürlülüyü təmin edir. Burada qocalmış hüceyrələri hədəf alan kimerik antigen reseptoru (CAR) T hüceyrələrinin təsirli senolitik maddələr ola biləcəyinə dair terapevtik konsepsiyanı sınayırıq. Ürokinaz tipli plazminogen aktivator reseptorunu (uPAR) qocalma zamanı geniş şəkildə induksiya olunan bir hüceyrə səthi zülalı olaraq təyin edirik və uPAR-a xas CAR T hüceyrələrinin in vitro və in vivo qocalmış hüceyrələri səmərəli şəkildə aşındırdığını göstəririk. UPAR-ı hədəf alan CAR T hüceyrələri, ağciyər adenokarsinoması olan siçanların yaşlanmasını induksiya edən dərmanlar kombinasiyası ilə sağalmasını artırır və qaraciyər fibrozunun kimyəvi və ya pəhriz səbəb olduğu siçanlarda toxuma homeostazını bərpa edir. Bu nəticələr qocalma ilə əlaqəli xəstəliklər üçün senolitik CAR T hüceyrələrinin terapevtik potensialını müəyyənləşdirir.

İmmunitet sistemi ən yaxşı canlı dərmandır və immunoterapiyalar onu daha güclü və xəstəliklərlə daha yaxşı mübarizə aparmaqla bir üst səviyyəyə qaldırır. Qocalıq hüceyrələrinin yığılması və bu cür yığılmanın asanlaşdırdığı saysız-hesabsız yaşa bağlı xəstəliklərlə mübarizə aparmaq üçün eyni yanaşmadan istifadə texnika üçün məntiqi növbəti addımdır.

Bu yanaşma, senolitik dərmanlar axtarmağa əlverişli bir alternativ təqdim edir və öz immun sistemimiz, yaşlı hüceyrə populyasiyalarında mövcud olan ümumi biomarkerlərdən istifadə edərək istənməyən qocalma hüceyrələrinin ardınca getmək üçün öyrədilə bilərsə, öz hüceyrələrimiz öz -özlüyündə senolitik müalicəyə çevrilir. Çox da uzaq olmayan bir zamanda, immunitet sistemini gücləndirən digər müalicə üsulları və bəlkə də timusun cavanlaşması ilə birlikdə bu cür terapiya yaşlı insanlarda sağlam xəstəlik müqavimətini təmin edə bilər.


CellAge: Sintetik Biologiya ilə Yaşlı Hücreləri Hədəfləndirmək

Sağlamlığı yaxşılaşdırmaq və yaşa bağlı xəstəlikləri müalicə etmək üçün funksional olmayan "qocalmış" hüceyrələrin aşkarlanması və təhlükəsiz şəkildə çıxarılması üçün daha yaxşı sistemlərin hazırlanması.

Uğurlu Maliyyə. Bu layihə 25 Fevral 2017 tarixindən əvvəl məqsədinə çatdı.

Qəhrəman Kampaniyamıza ianə edərək Lifespan.io -ya dəstək olun. Qəhrəmanlar Zalımıza qoşulun və eksklüziv Qəhrəman məzmununa giriş əldə edin.

า,215

171% maliyyələşdirilib

Çevik Maliyyələşdirmə: Bu kampaniyadan toplanan bütün vəsaitlər toplanacaq.

Tədqiqatçı haqqında

Mantas Matjusaitis hazırda sintetik biologiya üzrə doktorluq dissertasiyasını bitirir (Edinburq Universiteti, MRC Rejenerativ Tibb Mərkəzi) və SENS Təhsil proqramına cəlb edilmişdir. O, Biotibbi Elmlər üzrə bakalavr dərəcəsinə malikdir, qlobal əczaçılıq şirkəti AstraZeneca-da və nanohissəciklərdən tutmuş kök hüceyrə kimliyinə qədər bir sıra elmi laboratoriyalarda çalışmışdır. Son iki ildə Mantas həm də akademiklər, sənaye və siyasətçilər arasında əməkdaşlığı asanlaşdırmaq məqsədi daşıyan beynəlxalq təşkilat olan İnnovasiya Forumunun Edinburq filialının vitse-prezidenti və daha sonra prezidenti olduğu dövrdə alimlər qrupuna rəhbərlik edirdi.


Həssas və Virusa yoluxmuş hüceyrələr arasındakı keçiddə 5 tip I İNTERFERONLAR

IFN-α və IFN-β daxil olmaqla I tip IFN ailəsinə aid sitokinlər NK hüceyrələri ilə birlikdə antiviral reaksiya zamanı böyük rol oynayır. 77 Qeyd etmək lazımdır ki, qocalmış hüceyrələr tip I IFN 78 ifraz edir və IFN-β-ya uzun müddət məruz qalmanın qocalma vəziyyətini induksiya etmək üçün kifayət olduğu bildirilmişdir. 79 Bu səbəbdən qocalmış hüceyrələr, IFN-β istehsalı ilə də qonşu hüceyrələrin qocalma vəziyyətini stimullaşdıra və gücləndirə bilirlər. Bu tapıntı, bəzi virusların yaşlanmanın öhdəsindən gəlmək üçün strategiyalar hazırladığı müşahidəsi ilə birlikdə, 80, 81, hüceyrə qocalmasının antiviral bir mexanizm olaraq inkişaf edə biləcəyi fikrinə səbəb ola bilər. 82 Şübhəsiz ki, qocalma onkogen virus təsirlərinə qarşı mühüm ev sahibi müdafiə mexanizmidir. 83

Son tədqiqatlar, cGAS-STING yolunun əsas rolunu vurğulayaraq, sitozolik DNT algılaması ilə hüceyrə yaşlanmasının induksiyası arasındakı əlaqəni vurğulayır və bununla da hüceyrə qocalmasını virus infeksiyasına qarşı müdafiə sistemi kimi nəzərdən keçirmək üçün molekulyar əsas yaradır. neoplastik təhqir. 84-87 Buna görə I tip IFN-lər retrotranspozisiya hadisələrinə qarşı qoruyucudur 88 və DNT zədəsi yığan hüceyrələr endogen IFN-β istehsal edir və qocalır. 89, 90 Buna görə də, I tip IFN siqnalının genom bütövlüyünü qorumaq üçün həm virus infeksiyasına, həm də DNT zədələnməsinə hüceyrə reaksiyasını yönəltməsi, əslində bir şiş bastırıcı mexanizm halına gəlməsi ağlabatandır.

Bu kontekstdə, Katlinskaya və həmkarları qocalmış hüceyrələr tərəfindən IFN-β istehsalının qocalmış hüceyrələrin NK hüceyrə vasitəçiliyi ilə təmizlənməsinə təkcə effektor hüceyrələrə təsir göstərmədiyini, NK hüceyrələrinin 91, 92-ni astarlamasını yerinə yetirdiyini, həm də təsir göstərdiyini göstərdi. hədəf qocalma hüceyrələrində. Həqiqətən, IFN yolunun qocalmış hüceyrələrə qoşulması onların NKG2D liqandlarının, yəni MICA və ULBP2 ifadəsini artırır və NK vasitəçiliyi ilə öldürülməsini təşviq edir. 93 Beləliklə, I tip İFN-lər müxtəlif səviyyələrdə fəaliyyət göstərir, hüceyrənin muxtar bir qoruyucu mexanizmi olaraq hüceyrələrin qocalmasına səbəb olur və eyni zamanda immunitet sistemini, yəni NK hüceyrələrini xarici bir cavab olaraq tetikler.

NKG2D liqand kodlayan genlər aid deyil vicdanlı IFN gen imzası. Molekulyar baxımdan, DDR və ROS siqnalları, hüceyrə stressinin genotoksik dərmanlar və ya viral infeksiyalar kimi birbaşa DNT zədələnməsindən qaynaqlanaraq, ligand ifadəsini aktivləşdirən NK aktivləşdirir. 8, 94 Beləliklə, NK hüceyrələrinin qocalmış hüceyrələri və virusla yoluxmuş hüceyrələri eyni şəkildə tanıdığını fərz etmək olar. Bununla birlikdə, NK hüceyrələrinin infeksiya edilməmiş qocalma hüceyrələri ilə müqayisədə qocalmış hüceyrələrin infeksiyası zamanı necə davrandıqları haqqında çox az şey məlumdur və bu nöqtəni aydınlaşdırmaq üçün əlavə araşdırmalara ehtiyac vardır.


Yaşlanmanın tərifi

Yaşlanma termini müəyyən mənada bioloji qocalmanın sinonimidir. Əslində, Merriam Webster bunu sadəcə qocalma vəziyyəti olaraq təyin edir. Elmi baxımdan, qocalma, hüceyrələrin bölünməsini dayandırdığı və hüceyrələr ölmədən böyümə həbs vəziyyətinə düşdüyü vəziyyətə aiddir.

Sonda qocalma və qocalma bir az fərqlənir ki, qocalma ümumi qocalma prosesinin əlamətidir. Elm adamları molekulyar nəzəriyyəni dərindən araşdırdıqca, qocalmış hüceyrələrin biologiyası nikbinliyə səbəb olan sahələrdən biridir.

Mayo Klinikasının dediyi kimi, hüceyrə qocalması, birdən çox qocalma xəstəliyini eyni anda müalicə etməyi hədəfləyən perspektivli əsaslı bir qocalma mexanizmi olaraq ortaya çıxdı.

Yaşlanmaya səbəb olan bir şey olmasa da, bir çox faktorların birləşməsi ola bilər, araşdırmalar bu hüceyrələrin manipulyasiyasının qocalma əleyhinə dərmanlar üçün böyük fayda verə biləcəyini göstərir.

Yaşlılıq hüceyrələrin bölünməsini dayandırdığı və hüceyrələr ölmədən böyümənin dayandırılması vəziyyətinə keçdiyi vəziyyətə aiddir.


Yaşlanma üçün hər şeyin müalicəsi?

Senolitik dərmanların son vədi, qocalma xəstəliklərinin hamısının dərmanı olan bir dərmanın dərmanıdır. Ancaq birləşmələr, ehtimal ki, FDA təsdiqindən bir neçə il uzaqdır. İndiyə qədər tamamlanmış işlər ilkin xarakter daşıyır və Kirkland  -in nəticələrini təkrarlamaq və dasatinib və quercetinin əslində qocalmış hüceyrələri öldürməkdən məsul olduğunu sübut etmək üçün daha böyük sınaqlara ehtiyac var. Çox az şey məlum olduğundan Kirkland, senolitik dərmanların hələ xəstələr tərəfindən qəbul edilməməsini vurğulayır.

"Çox vaxt keçirdiyimiz şey, insanlara bu dərmanları içməmələrini və həkimlərə bunları yazmamalarını söyləməkdir" deyən Kirkland, təhlükəli yan təsirlərin olma ehtimalının onu təqib etdiyini söyləyir. "Düşünürəm ki, həqiqət ola bilməyəcək qədər yaxşı səslənən hər şey ola bilər. Düşünürəm ki, yol boyu yan təsirlər tapacağıq, amma onların nə olduğunu bilmirəm."

Yaşlanma əleyhinə dərmanları sınayarkən ən böyük problemlərdən biri, onların işləyib-işləmədiyini öyrənmək üçün lazım olan vaxtdır. Tez böyüyən və böyüyən siçanlar üzərində testlər aylar və ya illər çəkə bilər. İnsanlarda qocalma ilə mübarizə aparmaq üçün tək bir dərmanın sınaqdan keçirilməsi onilliklər çəkəcək. Tədqiqat iştirakçılarının həyatlarının əhəmiyyətli bir hissəsini bu işə həsr etmələri və elm adamlarının maliyyənin qurumamasını təmin etmələri lazımdır.

“You really need to study people over a huge amount of time to know whether the drugs work, if they work in everybody, and whether they have side effects on some people and not in others,” says John Morley, a geriatrician at St. Louis University.

But the allure of curing, or even just easing, the ills associated with aging is strong. What makes senolytics so promising is they might move us beyond treating symptoms — memory problems, joint aches and pains, greater susceptibility to diseases — and begin addressing fundamental causes.

“I’m a clinical geriatrician,” Kirkland says. “I’m sick of prescribing better wheelchairs, walkers and incontinence devices. I’d like to do something fundamental that could slow down these processes and maybe even partially reverse them in older people.”

It’s an opportunity to move beyond addressing the symptoms of aging, and what could be a fundamental shift in the field of geriatric medicine. Instead of putting bandages over the ravages of time, we might begin treating the problem at its very roots.


Videoya baxın: Coronavirus: Your #1 Absolute Best Defense Against COVID-19 - Holistic Doctor Explains (Oktyabr 2022).