Məlumat

Kannabinoidlərin Kəskin Porfirilərə Nə Təsiri Olacaq?

Kannabinoidlərin Kəskin Porfirilərə Nə Təsiri Olacaq?


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Mən aydın deməliyəm ki, bu sualdır YOX şəxsi tibbi məsləhət üçün nəzərdə tutulmuşdur. Daha doğrusu, axtardığım bu mövzuya toxunan jurnal məqalələri və/yaxud kitablardır, çünki bunun araşdırılması olduqca maraqlı bir mövzu olacağını düşünürəm. Mən endokannabinoid sistemi ilə ümumiyyətlə hem və porfirinlərin əmələ gəlməsi arasında hər hansı qarşılıqlı əlaqədən xəbərsizəm.


Bəli, onlar kəskin hücuma səbəb ola bilərlər.

Sitokrom P450 (CYP) tərəfindən metabolizə edilən dərmanlar, məsələn, analjeziklər qaraciyər porfiriyası olan xəstələrdə kəskin hücumlara səbəb ola bilər. Son illərdə preklinik və klinik tədqiqatlar kannabinoid dərman preparatlarının ağrının müalicəsində potensial olaraq faydalı ola biləcəyini irəli sürdü [1].

Hətta bir marixuana istifadəçisində kəskin aralıq porfiriya ilə bağlı bir klinik hal var:

Cənab G 55 yaşında Qafqazlı kişidir, keçmiş xəstəlik tarixi kəskin kəsikli porfiriya (AİP), xroniki bel ağrısı, böyrək çatışmazlığı, hipertoniya və nikotindən asılılıq baxımından əhəmiyyətlidir. Xəstə, mövcud hadisədən on bir il əvvəl diaqnoz qoyulduğundan bəri bir çox AİP kəskinləşməsi ilə xəstəxanaya müraciət etdi. […] Sidik dərmanı ekranı, tez -tez marixuana istifadə etdiyini qəbul etdiyi kannabinoidlər üçün müsbət idi [2].

Lakin siçanlar üzərində aparılan eksperimental tədqiqat bunu sübut edə bilmədi:

Bizim tapıntılarımız göstərir ki, CP-55,940 (kannabinoid CB1 reseptor agonisti) və onun metabolitləri porfirinogen dərmanlar kimi davranmır və kəskin porfiriyalı xəstələrdə ağrının müalicəsi üçün potensial olaraq təhlükəsiz ola bilər [1].


İstinadlar:

  1. Fontanellas A, Manzanares J, García-Bravo M, Buzaleh AM, Méndez M, Oliva JM, Batlle A, Palomo T, Enríquez de Salamanca R. CP-55,940, kannabinoid CB1 reseptor agonisti ilə təkrar istifadənin metabolizmaya təsiri qaraciyər heme Int. J. Biochem. Hüceyrə Biol. 2005 Avqust;37(8):1620-5. doi: 10.1016/j.biocel.2005.02.010. PubMed PMID: 15896668.
  2. Ware SK. Psixiatrik təzahürləri olan kəskin aralıq porfiriya: bir hadisə hesabatı. Ment Health Clin. 2013; 3 (5): 100. Mövcuddur: http://cpnp.org/resource/mhc/2013/11/acute-intermittent-porphyria-psychiatric-manifestations-case-report. Erişildi: 27 İyul 2014.

Kannabinoidlərin kəskin porfiriyalara hansı təsiri ola bilər? - Biologiya

Mücərrəd

Sirr, həmçinin marixuana kimi tanınan və bir çox başqa adlarla, psixoaktiv və ya narkotik və dərman kimi istifadə üçün nəzərdə tutulmuş Kenevir bitkisinin bir preparatıdır. Farmakoloji cəhətdən sirrin əsas psixoaktiv tərkib hissəsi tetrahidrokannabinoldur (THC) O, bitkidəki 483 məlum birləşmədən biridir, o cümlədən cannabidiol (CBD), kannabinol (CBN), tetrahidrokannabivarin (THCV) və cannabinol (THCV) kimi ən azı 84 digər kannabinoiddir. (CBG).

Kannabisin təsirləri, tetrahidrokannabinol (THC) kimi kannabinoidlər də daxil olmaqla, sirrdəki kimyəvi birləşmələrdən qaynaqlanır. Esrar insan orqanizminə həm psixoloji, həm də fizioloji təsir göstərir. Beş Avropa ölkəsi, Kanada və ABŞ -ın iyirmi ştatı, ürəkbulanma, ağrı və ya xroniki xəstəliyi əhatə edən simptomların yüngülləşdirilməsi üçün təyin edildikdə tibbi sirr maddəsini qanuniləşdirdi. Esrar istifadəsi sosial və davranış problemləri ilə əlaqədardır və fiziki və zehni sağlamlıq üçün bir risk daşıyır.
Esrarın insan bədəninin müxtəlif yerlərində yaratdığı bu təsirlər bu layihədə araşdırılır.

Cannabiniods və Cannabinoid Reseptorları

Esrarda ən çox yayılmış psixoaktiv maddələr kannabinoidlər, xüsusilə də THC-dir. Kannabinoid reseptoru, G proteini ilə əlaqəli reseptor adlanan ən böyük reseptor ailəsinin tipik bir üzvüdür. Bu tip və ya reseptorun imzası, reseptor molekullarının hüceyrə membranını yeddi dəfə əhatə etməsinin fərqli nümunəsidir.

Kannabinoid reseptorunun yeri hüceyrə membranında və həm hüceyrə membranının xaricində (hüceyrə xaricində), həm də içərisində (hüceyrədaxili) mövcuddur. İkisindən böyük olan CB1 reseptorları beyində fövqəladə boldur. CB2 reseptorları struktur cəhətdən fərqlidir, yalnız immunitet sisteminin hüceyrələrində olur və CB1 həmkarı ilə eyni şəkildə işlədiyi görünür. CB2 reseptorları ən çox B hüceyrələrində, təbii öldürücü hüceyrələrdə və monositlərdə yayılır, lakin polimorf nüvəli neytrofilsellərdə, T8 hüceyrələrində və T4 hüceyrələrində də tapıla bilər. Bademciklərdə CB2 reseptorlarının B-lenfositlə zənginləşdirilmiş sahələrlə məhdudlaşdığı görünür. THC və endogen anandamid əlavə olaraq glisin reseptorları ilə qarşılıqlı təsir göstərir.

Beyində biokimyəvi mexanizmlər

Kannabinoidlər, adətən, 1,6'-di-metil-piran halqası ehtiva edir, təxminən 60 iki-siklik və üç-siklik birləşmədən ibarət bir ailə təşkil edir. Əksər nevroloji proseslər kimi, sirrin beyinə təsiri standart siqnal ötürülməsi protokolu, bioloji cavab üçün neyronlardan siqnal göndərmə elektrokimyəvi sistemini izləyir. Kannabinoidlərin kannabinoid reseptorlarına bağlanması adenil siklaz aktivliyini azaldır, kalsium N kanallarını inhibə edir və K+A kanallarını inhibə edir. Ən azı iki növ kannabinoid reseptoru var (CB1 və CB2).

CB1 reseptoru ilk növbədə beyində yerləşir və THC-nin psixoloji təsirlərinə vasitəçilik edir. CB2 reseptoru ən çox immunitet sisteminin hüceyrələrində olur. Kannabinoidlər CB2 reseptorlarında immunomodulyator rolunu oynayır, yəni bəzi immun reaksiyalarını artırır, digərlərini isə azaldır. Məsələn, psixotrop olmayan kannabinoidlər çox təsirli bir iltihab əleyhinə olaraq istifadə edilə bilər. Kannabinoidlərin hər iki reseptorla bağlanma yaxınlığı təxminən eynidir, bitki mənşəli CBD birləşməsinin CB2 reseptorlarına daha tez-tez bağlanması ilə yalnız bir qədər artım müşahidə olunur. Kannabinoidlər, ehtimal ki, beynin hərəkət və yaddaşa nəzarətində, həmçinin təbii ağrı modulyasiyasında rol oynayır. Aydındır ki, kannabinoidlər ağrının ötürülməsinə təsir göstərə bilər və xüsusən də kannabinoidlər beynin endogen opioid sistemi ilə qarşılıqlı əlaqədə olur və dopamin ötürülməsinə təsir edə bilər. Bu, ağrının tibbi müalicəsi üçün mühüm fizioloji yoldur.

Toksiklik

2010-cu ildən etibarən sirr istifadəsi ilə ölümcül həddindən artıq dozalar qeydə alınmamışdır. Kenevir bitkisinin əsas psixoaktiv tərkib hissəsi olan THC son dərəcə aşağı toksikliyə malikdir və sirr bitkilərinin istehlakı ilə bədənə daxil ola bilən miqdar ölüm təhlükəsi yaratmır. Ölümcül bir həddindən artıq doz istehsal etmək üçün tələb olunan sirr materialının kannabinoid reseptorlarını doyurmaq və intoksikasiyaya səbəb olmaq üçün tələb olunan miqdar təxminən 40.000 -dir: 1. 2007 -ci ildə tütün və sirr tüstüsü olduqca bənzər olsa da, sirr tüstüsündə daha çox miqdarda ammonyak olduğu aşkar edilmişdir. , hidrogen siyanid və azot oksidləri, lakin kanserojen polisiklik aromatik karbohidrogenlərin (PAH) səviyyəsi aşağıdır.

Esrar tüstüsündə minlərlə üzvi və qeyri -üzvi kimyəvi birləşmə var. Esrar tüstüsündə əllidən çox tanınmış kanserogen aşkar edilmişdir. Bunlara nitrozaminlər, reaktiv aldehidlər və polisiklik karbohidrogenlər, o cümlədən benz[a]piren daxildir. Marixuana tüstüsü 2009-cu ildə Kaliforniyada xərçəng agenti kimi siyahıya alınmışdır. Tədqiqat sirr tüstüsünü kanserogen kimi müəyyən edir və həmçinin, xüsusilə gənc istifadəçilər arasında tütün çəkməyin təhlükələri haqqında yüksək məlumatlılıqla müqayisədə təhlükə barədə məlumatlılığın aşağı olduğunu tapır. Digər müşahidələrə, sirr tüstüsünün təsirinə dair tədqiqatın olmaması hər siqaretdən mümkün artan risk, tütünlə müqayisədə asılılığın aşağı olması və tütün davamlı tez-tez çəkilməsi ilə müqayisədə sirr istifadəsinin epizodik xarakteri daxildir.

Psixoaktiv təsirlər

THC qan axınına daxil olduqda və beyinə çatdıqda, kannabinoid reseptorlarına bağlanır. Bu reseptorların endogen ligandı, THC -nin emulyasiya etdiyi anandamiddir. Kannabinoid reseptorlarının bu agonizmi müxtəlif nörotransmitterlərin, xüsusən eyforiya və narahatlıq kimi sirr qəbulunun kəskin təsiri ilə sıx əlaqəli olan dopamin və norepinefrin nörotransmitterlərinin səviyyələrində dəyişikliklərlə nəticələnir. Bəzi təsirlərə ümumi bir qavrayış, eyforiya, rifah duyğuları, rahatlama və ya stresin azalması, mizahın yüksək qiymətləndirilməsi, musiqi (xüsusən də müxtəlif komponentlərini/alətlərini ayırd etmək) və ya incəsənət, şənlik, metakognition və introspection, inkişaf etmiş xatırlama (epizodik) daxil ola bilər. yaddaş), həssaslığın artması, duyğunun artması, libidonun və yaradıcılığın artması. Mücərrəd və ya fəlsəfi düşüncə, xətti yaddaşın pozulması və paranoya və ya narahatlıq da tipikdir. Anksiyete siqaret çəkməyin ən çox bildirilən yan təsiridir. İstirahət edənlərin 20-30 % -i sirr içdikdən sonra sıx narahatlıq və/və ya çaxnaşma hücumları yaşayır, lakin bəziləri uzun müddət sirr içməyəndən sonra narahatlıq keçirirlər.

Cannabis, həmçinin yeməklərin dadından və ətirindən daha çox həzz almaq, musiqi və komediyadan həzz almaq, zaman və məkan qavrayışında nəzərəçarpacaq təhriflər kimi bir çox subyektiv və yüksək dərəcədə hiss olunan təsirlər yaradır (burada uzun ömürlər bankından fikirlərin "tələng" yaşanması -Müddətli yaddaş uzun keçmişin subyektiv təəssüratını yarada bilər, bir saat isə yalnız qısa bir vaxtın keçdiyini göstərir). Daha yüksək dozalarda təsirlərə bədən imicinin dəyişməsi, eşitmə və/və ya vizual illüziyalar, psevdohallüsinasiya və polisinaptik reflekslərin selektiv pozulması nəticəsində ataksiya daxil ola bilər. Bəzi hallarda sirr depersonalizasiya və derealizasiya kimi dissosiativ vəziyyətlərə gətirib çıxara bilər ki, bu cür təsirlər çox vaxt arzuolunan hesab edilir, lakin bəzi vərdiş etməmiş istifadəçilərdə çaxnaşma hücumlarına və paranoyyaya səbəb ola bilər.

Somatik effektlər

Sirr istifadəsinin qısamüddətli fiziki təsirlərindən bəzilərinə ürək döyüntüsünün artması, ağız quruluğu, gözlərin qızarması (konyunktiva damarlarının tıxanması), göz içi təzyiqinin azalması, əzələlərin rahatlaması və soyuq və ya isti əllər hissi daxildir. və ayaqları.

Nevroloji təsirlər

Kannabinoid reseptorlarının ən çox yerləşdiyi beynin sahələri kannabinoidlərin yaratdığı davranış təsirlərinə uyğundur. Kannabinoid reseptorlarının çox olduğu beyin bölgələri, serebellumun hərəkəti idarə etməklə, bədənin hərəkəti koordinasiyası ilə əlaqəli hipokamp, ​​öyrənmə, yaddaş və stress ilə əlaqəli beyin qabığının idarə edilməsi ilə əlaqəli bazal ganglionlardır. beynin mükafat mərkəzi sayılan accumbens. Kannabinoid reseptorlarının orta dərəcədə cəmləşdiyi digər bölgələr, emosional reaksiyalarla əlaqəli və onurğa beynindən qorxan amigdalanın homeostatik funksiyalarını tənzimləyən hipotalamusdur, yuxu, oyanma və motor nəzarəti ilə əlaqəli beyin sapında ağrı kimi periferik hisslərlə əlaqələndirilir. ürək bulanması və qusma kimi visseral hisslərlə əlaqəli tək yolun nüvəsi.

Heyvan və insan toxumaları üzərində aparılan təcrübələr qısamüddətli yaddaşın formalaşmasının pozulmasını nümayiş etdirdi ki, bu da beynin yaddaşla ən sıx əlaqəli bölgəsi olan hipokampusda CB1 reseptorlarının bolluğuna uyğundur. Kannabinoidlər, hipokampdakı asetilkolin, norepinefrin və glutamat kimi bir neçə nörotransmitterin sərbəst buraxılmasını maneə törədir və nəticədə həmin bölgədə neyronal aktivlikdə böyük azalma olur. Fəaliyyətdə bu azalma "müvəqqəti hipokampal lezyona" bənzəyir

Ümumi istehlak edilən dozalarla əldə edilə bilməyən son dərəcə yüksək konsentrasiyalarda olan in vitro təcrübələrdə, Alzheimer xəstəliyinin inkişafına səbəb olan AChE fermentinin rəqabətlə inhibə edilməsinə və beta-amiloid peptid birləşməsinin inhibə edilməsinə səbəb olmuşdur. Alzheimer xəstəliyinin müalicəsi üçün təyin olunan hal -hazırda təsdiq edilmiş dərmanlarla müqayisədə THC, A birləşməsinin xeyli üstün bir inhibitorudur və bu araşdırma, kannabinoid molekullarının bu zəifləyici xəstəliyin gedişatına təsir göstərə biləcəyi əvvəllər tanınmamış bir molekulyar mexanizm təmin edir.

Esrarın uzunmüddətli təsiri

Kəskin psixoz

Kəskin psixoz halları ilə uzun müddətli sirr istifadəsi arasında bir əlaqənin olmasına baxmayaraq, əlaqənin dəqiq təbiəti mübahisəli sübutdur ki, sirr istifadəsi psixotik simptomları pisləşdirə və residiv riskini artıra bilər.

Xroniki psixoz

Bir araşdırmaya görə, uzun müddətli sirr istifadəsi müəyyən genetik və ya ətraf mühit zəifliyi olan insanlarda psixoz riskini artırır & quot; ancaq psixoza səbəb olmur. Önəmli meyarlar arasında genetik məsuliyyət, uşaqlıq travması və şəhər tərbiyəsi var. [7] İkinci araşdırma, sirr istifadəsi bəzi istifadəçilərdə bilişsel pozğunluq, narahatlıq, paranoya və artan psixoz riskləri kimi daimi psixoloji pozğunluqlara səbəb ola biləcəyi qənaətinə gəldi. Əsas predispozan dəyişənlərə ilk məruz qalma yaşı, istifadə tezliyi, istifadə edilən sirrin potensialı və fərdi həssaslıq daxildir.

Şizofreniya

Şizofreniya xəstələri arasında, sirr istifadəsinin vəziyyətin yaxşılaşmasına və ya pisləşməsinə səbəb olub olmadığını müəyyən etmək üçün kifayət qədər dəlil yoxdur, lakin sirr istifadə edən xəstələrin istifadə etməyənlərə nisbətən daha yüksək bilişsel performans göstərdikləri aşkar edilmişdir.

Yeniyetməlik dövründə və ya daha erkən yaşlarda sirr istifadəsi yetkinlik dövründə şizoaffektiv pozğunluqların inkişaf riskini artırır, baxmayaraq ki, bu halların nisbəti kiçikdir. Həssaslıq ən çox polimorfik COMT geninin ən azı bir nüsxəsi olan istifadəçilərdə olur.

THC -dən CBD nisbətinə yüksək olan sirr, daha yüksək psixoloji təsir insidansı yaradır. CBD, THC-nin bəzi təsirlərinin antaqonisti kimi çıxış edərək, antipsikotik və neyroprotektiv xüsusiyyətlər göstərə bilər. Bu təsiri araşdıran tədqiqatlar CBD-nin THC-yə yüksək nisbətlərindən istifadə etmişdir və bu laboratoriya tədqiqatlarının real həyat istifadəçiləri tərəfindən istifadə edilən sirr növlərinə nə dərəcədə çevrildiyi aydın deyil. Tədqiqat göstərdi ki, CBD ümumiyyətlə psixozun təhlükəsiz şəkildə qarşısını ala bilər.

Depressiv pozğunluq

Kenevir istifadəsi ilə depressiya arasındakı əlaqəyə daha az diqqət yetirildi, baxmayaraq ki, Avstraliya Milli Narkotik və Alkoqol Araşdırma Mərkəzinə görə, bunun səbəbi depressiyada olan sirr istifadəçilərinin psixozlulara nisbətən müalicəyə daha az ehtiyacı olmasıdır.

Yeniyetmə sirr istifadəçiləri, böyük depresif bozukluk (MDB) insidansında ümumi əhali arasında heç bir fərq görmürlər, ancaq erkən məruz qalma ilə birlikdə böyüklər həyatında davamlı istifadənin və yetkinlik yaşında MDB insidansının artması arasında bir əlaqə mövcuddur. Hər yaşdakı sirr istifadəçiləri arasında, depressiya inkişaf riski artmış ola bilər və ağır istifadəçilərin daha yüksək bir riskə sahib olduğu görünür.

Xərçəng

2013-cü il ədəbiyyat araşdırmasına görə, marixuana kanserogen ola bilər, lakin tədqiqatlarda marixuana istifadəsi ilə xərçəng riski arasında əlaqə yaratmağı çətinləşdirən metodoloji məhdudiyyətlər var. Müəlliflər, mesane xərçənginin adi marixuana istifadəsi ilə əlaqəli göründüyünü və uzun müddətli (20 ildən çox) istifadəçilər arasında baş və boyun xərçəngi riskinin ola biləcəyini söyləyirlər. Gordon və həmkarları dedilər, " müəyyən müddət ərzində marixuana istifadə edənlər üçün xərçəng (xüsusilə baş və boyun, ağciyər və sidik kisəsi xərçəngi) riskinin artdığı görünür, baxmayaraq ki, bu riskin nə qədər artacağı qeyri-müəyyəndir. "

Tənəffüs təsirləri

Gordon və həmkarları tərəfindən 2013-cü ildə ədəbiyyat araşdırması, inhalyasiya edilmiş marixuananın ağciyər xəstəliyi ilə əlaqəli olduğu qənaətinə gəldi. Sirr istehlakının müxtəlif üsulları arasında siqaret ən zərərli hesab olunur, üzvi materiallardan tüstünün inhalyasiyası müxtəlif sağlamlıq problemlərinə (məsələn, öskürək və bəlğəm) səbəb ola bilər. İzoprenlər, müxtəlif mənbələrdən olan qismən yanma məhsullarının əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənən keyfiyyətlərinə qatqı təmin edərək, reaksiya sürətini tənzimləməyə və yavaşlatmağa kömək edir.

Reproduktiv və endokrin təsirlər

Hamiləlik dövründə sirr istehlakı, fetusun böyüməsindəki məhdudiyyətlər, aşağı düşmə və övladların idrak çatışmazlığı ilə əlaqələndirilir. Tədqiqatların əksəriyyəti alkoqolun mənfi təsirləri üzərində cəmlənsə də, indi sübutlar var ki, esrarın prenatal məruz qalması inkişaf etməkdə olan beyinə ciddi təsir göstərir və "dil, diqqət, koqnitiv fəaliyyət sahələrində çatışmazlıqlar və yeniyetməlik dövründə qeyri-qanuni davranış" ilə əlaqələndirilir. Narkotiklə əlaqəli sirr və digər kannabinoidlər üzrə Avstraliya Milli Şurası üçün hazırlanmış bir hesabat endokannabinoid sistemi ilə qarşılıqlı təsir göstərə biləcəyi üçün hamiləlikdə kontrendikedir.

NƏTİCƏ:

Tibbi sirr bir neçə potensial faydalı təsirə malikdir. Xroniki ağrı və əzələ spazmlarına kömək etdiyinə dair sübut orta səviyyədədir. Kiçik sübutlar, kemoterapi zamanı bulantıya kömək etmək, HİV/AİDS xəstələrində iştahı yaxşılaşdırmaq və yuxuya kömək etmək üçün istifadəsini dəstəkləyir.

Narkotiklərdən Sui-istifadə üzrə Milli İnstitut (NIDA) bildirir ki, sirrin dərman kimi faydalı olması ehtimalı azdır, çünki "(1) tərkibində naməlum sağlamlıq təsirləri olan çoxsaylı kimyəvi maddələrdən ibarət təmizlənməmiş bitkidir (2) adətən siqaretlə istehlak edilir və potensial mənfi təsirlərə səbəb olur. təsirləri və (3) onun idrak qabiliyyətini zəiflədən təsirləri onun faydalılığını məhdudlaşdıra bilər."


Kəskin porfiriyalar

Kəskin aralıq porfiriya (AİP)

Kəskin aralıq porfiriya, kəskin porfiriyalardan biridir.

Bu irsi bir vəziyyətdir. Beləliklə, o, otosomal dominant bir model olaraq nəsildən-nəslə ötürülür. Bu, valideynlərdən uşaqlarına keçə biləcəyi deməkdir. Təsirə məruz qalan valideynin təsirlənmiş geni hər övladına ötürməsi ehtimalı 50% təşkil edir. Həm oğlan, həm də qızların təsirlənmə ehtimalı bərabərdir. Təsirə məruz qalma ehtimalı 50%, təsirlənmiş şəxs heç vaxt porfiriya əlamətləri görməmiş olsa belə eynidir. Beləliklə, vəziyyət tez -tez bir nəsli atladı. (Əlavə məlumat üçün Sınaq və Miras səhifəmizə və lazımlı sınaq vərəqəsinə baxın.)

AİP, kəskin hücumlar ilə ortaya çıxa bilən dörd porfiriyadan biridir. Bu hücumlar nadirdir və diaqnoz qoymaq çox vaxt çətindir. AİP -də yalnız kəskin hücumlar baş verir - dəri heç vaxt təsirlənmir.

Vəziyyəti müalicə etmək mümkün deyil, lakin simptomlar və onların şiddəti xəstədən xəstəyə dəyişir. Bəzi insanlar həyatları boyu asemptomatik (heç bir simptom olmadan) olacaqlar. Əksər insanlarda yalnız bir və ya bir neçə kəskin hücum olur, azlıqda isə bəzən bir neçə il ərzində təkrarlanan hücumlar olur. Hücumlar təxminən beş xəstədən birində baş verir, kişilərdən daha çox qadınlarda. Hücum üçün ən çox görülən yaş, erkən gənclikdən qırxıncı illərin əvvəlləridir və yetkinlik yaşına çatmamış uşaqlarda hücumlar olduqca nadirdir.

Kəskin hücumlar çox şiddətli olsa da, hazırda nadir hallarda ölümcül olur və insanların çoxu tam sağalır.Bununla belə, AIP olan hər kəs kəskin hücum riski altındadır, buna görə də hücum riskini azaltmaq üçün bir neçə sadə tədbir görmək çox vacibdir.

AIP haqqında daha çox məlumat üçün, kəskin porfiriya ilə bağlı suallara baxın.

Variegate Porfiriya (VP)

Variegate porfiriya irsi bir vəziyyətdir. Autosomal dominant model adlanan nəsildən -nəslə ötürülür. Bu o deməkdir ki, valideynlərdən uşaqlarına ötürülə bilər, təsirlənmiş valideynin təsirlənmiş geni hər övladına ötürməsi ehtimalı 50% olur. Həm oğlan, həm də qızların təsirlənmə ehtimalı bərabərdir. Təsirə məruz qalma ehtimalı 50%, təsirlənmiş şəxs heç vaxt porfiriya əlamətləri görməmiş olsa belə eynidir. Beləliklə, xəstəlik tez-tez bir nəsil atlanmış kimi görünür. (Əlavə məlumat üçün Sınaq və Miras səhifəmizə və lazımlı sınaq vərəqəsinə baxın.)

Hücumlar nadirdir və tez -tez diaqnoz qoymaq çətindir. VP -də kəskin simptomlara əlavə olaraq dəri də təsirlənə bilər. VP, günəş işığına məruz qalan dərinin kövrək olmasına səbəb ola bilər, bu da qabarcığa səbəb ola bilər - buna görə də dəri qorunmalıdır. VP -də dəri dəyişir və kəskin hücumlar fərqli vaxtlarda baş verə bilər.

Vəziyyəti müalicə etmək mümkün deyil, lakin simptomlar və onların şiddəti xəstədən xəstəyə dəyişir. VP olan insanların çoxu heç vaxt problem yaşamayacaq. Belə olanların təxminən 5-də 3-də yalnız dəri həssaslığı, 5-də 1-də yalnız kəskin hücumlar, qalan 5-də 1-də isə həm kəskin hücumlar, həm də dəri problemləri olur. VP olan hər kəs kəskin hücumlar üçün tətiklərdən qaçmalıdır (daha ətraflı məlumat üçün üçüncü sütuna baxın).

VP İngiltərədə olduqca nadirdir, lakin xüsusilə Hollandiya mənşəli Cənubi Afrika fərdlərində yaygındır.

Kəskin hücumlar çox şiddətli olsa da, hazırda nadir hallarda ölümcül olur və insanların çoxu tam sağalır. Bununla birlikdə, VP olan hər kəs kəskin hücum riski altındadır, buna görə hücum riskini azaltmaq üçün bir neçə sadə tədbir görmək vacibdir.

VP -də hansı dəri problemləri yarana bilər?

Porfirinlər günəş işığına məruz qalan yerlərdə, xüsusən də əllərin, üzün və ayaqların, baş dərisinin və ayaqların üst hissələrində (səndəl taxmaq səbəbindən) həssaslığa səbəb ola bilər. Kiçik blisterlər görünə bilər. Qırıldıqda dar qəhvəyi boşluqlar buraxırlar (tez -tez 'buz yığma lezyonları' adlanır.) Tədricən dolar və yox olurlar. Bəzən VP porfiriya cutanea tarda (dəri porfiriyası) ilə səhv salına bilən daha böyük blisterlərə səbəb ola bilər. VP də getməyən kiçik ağ nöqtələrə (milya) səbəb ola bilər.

Dərinin kövrəkliyi tez-tez olur və sıyrıntılar və kəsiklər sağalmaq üçün vaxt tələb edir. Yaraları diqqətlə yuyun və infeksiyanın qarşısını almaq üçün bir sarğı ilə qoruyun. Sıyrılma ehtimalı olduqda əllər əlcəklərlə qoruna bilər. Dəri probleminiz varsa dərinizə diqqətlə baxmalısınız.

Mümkün qədər birbaşa günəş işığından, hətta evinizdə və ya avtomobilinizdə pəncərə şüşəsindən keçən günəş işığından çəkinin.

Geyim: Tünd rəngli sıx toxunmuş uzun qollu paltarlar, açıq pambıq əlcəklər və geniş kənarlı papaq geyinməklə dərinizi qoruyun. Hər kəs geyiminizi sizə uyğun olaraq düzəltməyin zəruri və ya məqbul olduğunu tapa bilməz. Bir çox şirkətlər günəşdən qoruyucu geyim təmin edir (nümunələr üçün arxa səhifəyə baxın).

Günəşdən qoruyucu vasitələr: Adi günəş kremləri çox təsirli deyil. Ən çox kömək edənlər, görünən işığı maneə törədən yüksək qoruyucu faktorlara malik olan (çox vaxt titan dioksid ehtiva edən) qalın, qeyri -şəffaf preparatlardır. Dundee kremi dəri porfiriyaları üçün nəzərdə tutulmuşdur. Həkiminiz bunu sizin üçün təyin etməlidir. GP/eczacınızın Dundee Pharmaceuticals ilə əlaqə saxlaması lazımdır (arxa səhifəyə baxın).

İngiltərədə SPF (günəşdən qoruyucu faktor) sizə günəşdən qoruyan vasitələrin UVB üçün nə qədər təsirli olduğunu söyləyir və ulduz reytinqi də UVA qorunmasının bir ölçüsüdür. Yüksək ulduzlu günəş kremləri məhdud qoruma təmin edir.

Kəskin simptomlar və VP-nin idarə edilməsi yolları haqqında ətraflı məlumat üçün kəskin porfiriya ilə bağlı Tez-tez verilən suallara və dəri təhlükəsizliyi bölmələrinə baxın.

İrsi Koproporfiriya (HCP)

İrsi koproporfiriya da irsi bir xəstəlikdir. HCP olan insanlar kəskin hücumlara meyllidirlər və kəskin hücum zamanı dəri problemləri ola bilər.

Kəskin simptomlar haqqında daha ətraflı məlumat üçün, lütfən, kəskin porfiriya tez-tez verilən suallara, dəri aspektləri haqqında daha ətraflı məlumat üçün dəri səhifələrimizə baxın.

Aminolevulinat dehidrataz (ALAD) çatışmazlığı porfiriyası (ADP)

Plumboporfiriya adlanan ALAD çatışmazlığı porfiriyası olduqca nadir bir vəziyyətdir və təsvir edilən bir neçə halda AİP-ə bənzəyir. AIP və kəskin porfiriya ilə bağlı tez-tez verilən suallara dair yuxarıdakı qeydlərə baxın.


Sintetik kannabinoidlər THC ilə eyni beyin hüceyrəsi reseptorlarına təsir göstərir.delta-9-tetrahidrokannabinol), marixuananın zehni dəyişdirən tərkib hissəsi.

İndiyə qədər sintetik kannabinoidlərin insan beyninə təsirinə dair bir neçə elmi araşdırma aparılmamışdır, lakin tədqiqatçılar bilirlər ki, onlardan bəziləri marixuana ilə müqayisədə THC -dən təsirlənmiş hüceyrə reseptorlarına daha güclü bağlanır və daha güclü təsirlər yarada bilər. Yaranan sağlamlıq təsirləri gözlənilməz və təhlükəli ola bilər.

Bir çox sintetik kannabinoid məhsulunun kimyəvi tərkibi bilinmədiyindən və partiyadan partiyaya dəyişə biləcəyi üçün, bu məhsulların istifadəçinin gözlədiyindən kəskin şəkildə fərqli təsirlərə səbəb olan maddələr ehtiva etməsi ehtimal olunur.

Sintetik kannabinoid istifadəçiləri, marixuananın istehsal etdiyi təsirlərə bənzər bəzi təsirləri bildirirlər:

  • yüksək əhval -ruhiyyə
  • istirahət
  • dəyişdirilmiş qavrayış- ətrafdakı obyektlər və şərait haqqında məlumat
  • simptomları psixoz- xəyal və ya nizamsız düşüncə reallıqdan uzaqdır

Psixotik təsirlərə aşağıdakılar daxildir:

  • həddindən artıq narahatlıq
  • qarışıqlıq
  • paranoya- başqalarına həddindən artıq və əsassız inamsızlıq
  • halüsinasiyalar- Olmasa da real görünən hisslər və görüntülər

Semptomlar Semptomlar

AIP genini miras alan bəzi insanlarda heç vaxt simptomlar inkişaf etmir və "gizli" AİP olduğu deyilir. Semptomlarla təzahür edən şəxslər adətən yetkinlik dövründən sonra bunu edirlər, ehtimal ki, hormonal təsirlərə görə, digər aktivləşdirici amillərə aşağıdakılar daxildir: alkoqol, narkotiklər (məsələn, barbituratlar, steroidlər, sulfa tərkibli antibiotiklər), kimyəvi maddələr, siqaret, azaldılmış kalori qəbulu, stress, və səyahət. Semptomlar ümumiyyətlə bir neçə gün davam edir, lakin dərhal müalicə edilməyən hücumlar həftələr və ya aylar davam edə bilər. [2]

Bulantı ilə əlaqəli və şiddətli ola bilən qarın ağrısı ən çox görülən simptomdur və ümumiyyətlə hücumun ilk əlamətidir. [1] [2]

Digər simptomlar [1] [2] ola bilər:

• Mədə -bağırsaq problemləri (məsələn, ürəkbulanma, qusma, qəbizlik, ishal, qarın boşluğu, ileus)
• Sidik yollarının problemləri (məsələn, sidik tutulması, sidik saxlamaması və ya dizuriya)
• Nevroloji problemlər (məsələn, qollarda və ya ayaqlarda əzələ zəifliyi, iflic)
• Psixi problemlər (məsələn, yuxusuzluq, isteriya, narahatlıq, apatiya və ya depressiya, fobiyalar, psixoz, ajitasiya, deliryum, yuxululuq və ya koma)

AIP olan şəxslərdə hepatoselüler karsinoma inkişaf riski artır, bəzilərində böyrək çatışmazlığı inkişaf edir. [2]

Bu cədvəldə bu xəstəliyi olan insanların ola biləcəyi simptomlar verilmişdir. Əksər xəstəliklər üçün simptomlar insandan insana dəyişir. Eyni xəstəliyi olan insanlarda sadalanan bütün simptomlar olmaya bilər. Bu məlumatlar İnsan Fenotipi Ontologiyası (HPO) adlı bir verilənlər bazasından gəlir. HPO tibbi resurslarda təsvir edilmiş simptomlar haqqında məlumat toplayır. HPO müntəzəm olaraq yenilənir. Bir simptom haqqında daha ətraflı məlumat əldə etmək üçün HPO ID-dən istifadə edin.


Proqnoz

Porfiriya irsi olsa belə, simptomların inkişafı müxtəlif amillərdən asılıdır. Əksər hallarda bir insan həyatı boyu asemptomatik olaraq qalır. Kəskin hücumların təxminən 1 faizi ölümcül ola bilər. Digər simptomlar müvəqqəti olaraq zəiflədici və ya qalıcı şəkildə pozucu nəticələrlə əlaqələndirilə bilər. Bu nəticələrin qarşısını almaq üçün tədbirlər nə qədər səylə görülməsindən asılı olmayaraq həmişə uğurlu olmur. Hamiləliyin porfiriya hücumlarına səbəb olduğu bilinsə də, hamiləliklə bağlı təhlükələr əvvəllər düşünüldüyü qədər böyük deyil.


Kannabinoidlərin asılılıq endofenotiplərinə kəskin təsiri CB1 reseptoru və FAAH fermentini kodlayan genlər tərəfindən idarə olunur.

Chandni Hindocha, Klinik Psixofarmakologiya Bölümü, University College London, 1-19 Torrington Place, London, WC1E 7HB, Böyük Britaniya.

Klinik Psixofarmakologiya Bölməsi, Klinik, Təhsil və Sağlamlıq Psixologiyasının Tədqiqat Departamenti, London Universitet Kolleci, London, Böyük Britaniya

Tərcümə Psixiatriya Tədqiqat Qrupu, Psixi Sağlamlıq Neyrologiyasının Tədqiqat Departamenti, Psixiatriya Bölməsi, Beyin Elmləri Fakültəsi, Universitet Kolleci London, London, Böyük Britaniya

Bağımlılıq və Ruh Sağlamlığı Qrupu (AIM), Psixologiya Bölümü, Bath Universiteti, Bath, Böyük Britaniya

Milli Bağımlılıq Mərkəzi, Psixiatriya, Psixologiya və Nörobilim İnstitutu, King's College London, London, Böyük Britaniya

Klinik Psixofarmakologiya Birimi, Klinik, Təhsil və Sağlamlıq Psixologiyası Araşdırma Bölümü, University College London, London, Böyük Britaniya

Klinik Psixofarmakologiya Bölməsi, Klinik, Təhsil və Sağlamlıq Psixologiyasının Tədqiqat Departamenti, London Universitet Kolleci, London, Böyük Britaniya

Klinik Psixofarmakologiya Birimi, Klinik, Təhsil və Sağlamlıq Psixologiyası Araşdırma Bölümü, University College London, London, Böyük Britaniya

Tərcüməçi Psixiatriya Araşdırma Qrupu, Psixiatriya Bölümü, Psixiatriya Bölümü, Psixiatriya Bölümü, Beyin Elmləri Fakültəsi, London Universiteti Kolleci, London, Böyük Britaniya

NIHR Universitet Kolleci London Xəstəxanaları Biotibbi Tədqiqat Mərkəzi, Universitet Kolleci Xəstəxanası, London, Böyük Britaniya

Psixiatriya Bölümü, London Universiteti Kolleci, London, Böyük Britaniya

Psixiatriya Bölümü, London Universiteti Kolleci, London, Böyük Britaniya

Psixiatriya, Psixologiya və Nörobilim İnstitutu, King's College London, London, Böyük Britaniya

Bilişsel Nörobilim İnstitutu, London Universiteti Kolleci, London, Böyük Britaniya

Klinik Psixofarmakologiya Birimi, Klinik, Təhsil və Sağlamlıq Psixologiyası Araşdırma Bölümü, University College London, London, Böyük Britaniya

Psixofarmakologiya və Narkomaniya Araşdırma Mərkəzi, Exeter Universiteti, Exeter, Böyük Britaniya

Klinik Psixofarmakologiya Birimi, Klinik, Təhsil və Sağlamlıq Psixologiyası Araşdırma Bölümü, University College London, London, Böyük Britaniya

NIHR University College London Hospitals Biomedical Research Centre, University College Hospital, London, UK

Klinik Psixofarmakologiya Birimi, Klinik, Təhsil və Sağlamlıq Psixologiyası Araşdırma Bölümü, University College London, London, Böyük Britaniya

Tərcüməçi Psixiatriya Araşdırma Qrupu, Psixiatriya Bölümü, Psixiatriya Bölümü, Psixiatriya Bölümü, Beyin Elmləri Fakültəsi, London Universiteti Kolleci, London, Böyük Britaniya

NIHR Universitet Kolleci London Xəstəxanaları Biotibbi Tədqiqat Mərkəzi, Universitet Kolleci Xəstəxanası, London, Böyük Britaniya

Chandni Hindocha, Klinik Psixofarmakologiya Bölməsi, Universitet Kolleci London, 1-19 Torrington Place, London, WC1E 7HB, Böyük Britaniya.

Klinik Psixofarmakologiya Bölməsi, Klinik, Təhsil və Sağlamlıq Psixologiyasının Tədqiqat Departamenti, London Universitet Kolleci, London, Böyük Britaniya

Tərcüməçi Psixiatriya Araşdırma Qrupu, Psixiatriya Bölümü, Psixiatriya Bölümü, Psixiatriya Bölümü, Beyin Elmləri Fakültəsi, London Universiteti Kolleci, London, Böyük Britaniya

Bağımlılıq və Ruh Sağlamlığı Qrupu (AIM), Psixologiya Bölümü, Bath Universiteti, Bath, Böyük Britaniya

Milli Bağımlılıq Mərkəzi, Psixiatriya, Psixologiya və Nörobilim İnstitutu, King's College London, London, Böyük Britaniya

Klinik Psixofarmakologiya Bölməsi, Klinik, Təhsil və Sağlamlıq Psixologiyasının Tədqiqat Departamenti, London Universitet Kolleci, London, Böyük Britaniya

Klinik Psixofarmakologiya Birimi, Klinik, Təhsil və Sağlamlıq Psixologiyası Araşdırma Bölümü, University College London, London, Böyük Britaniya

Klinik Psixofarmakologiya Birimi, Klinik, Təhsil və Sağlamlıq Psixologiyası Araşdırma Bölümü, University College London, London, Böyük Britaniya

Tərcümə Psixiatriya Tədqiqat Qrupu, Psixi Sağlamlıq Neyrologiyasının Tədqiqat Departamenti, Psixiatriya Bölməsi, Beyin Elmləri Fakültəsi, Universitet Kolleci London, London, Böyük Britaniya

NIHR Universitet Kolleci London Xəstəxanaları Biotibbi Tədqiqat Mərkəzi, Universitet Kolleci Xəstəxanası, London, Böyük Britaniya

Psixiatriya şöbəsi, London Universitet Kolleci, London, Böyük Britaniya

Psixiatriya şöbəsi, London Universitet Kolleci, London, Böyük Britaniya

Psixiatriya, Psixologiya və Nörobilim İnstitutu, King's College London, London, Böyük Britaniya

Bilişsel Nörobilim İnstitutu, London Universiteti Kolleci, London, Böyük Britaniya

Klinik Psixofarmakologiya Birimi, Klinik, Təhsil və Sağlamlıq Psixologiyası Araşdırma Bölümü, University College London, London, Böyük Britaniya

Psixofarmakologiya və Asılılıq Araşdırma Mərkəzi, Exeter Universiteti, Exeter, Böyük Britaniya

Klinik Psixofarmakologiya Birimi, Klinik, Təhsil və Sağlamlıq Psixologiyası Araşdırma Bölümü, University College London, London, Böyük Britaniya

NIHR University College London Hospitals Biomedical Research Centre, University College Hospital, London, UK

İnstitusional Giriş
Wiley Onlayn Kitabxanasına daxil olun

Şəxsi hesabınızla əvvəllər əldə etmisinizsə, daxil olun.

Instant Access satın alın
  • PDF məqaləsinə və əlaqəli hər hansı əlavə və rəqəmlərə 48 saat müddətində baxın.
  • Məqalə bilər yox çap olunmaq.
  • Məqalə bilər yox endirilir.
  • Məqalə bilər yox yenidən paylanmaq.
  • Məqalənin PDF-ə və hər hansı əlavələrə və rəqəmlərə məhdudiyyətsiz baxılması.
  • Məqalə bilər yox çap olunmaq.
  • Məqalə bilər yox endirilir.
  • Məqalə bilər yox yenidən paylanmaq.
  • Məqalə/fəsil PDF və əlaqəli hər hansı əlavə və rəqəmlərə limitsiz baxmaq.
  • Məqalə/fəsil çap edilə bilər.
  • Məqalə/fəsil endirilə bilər.
  • Məqalə/fəsil bilər yox yenidən paylanmaq.

Mücərrəd

Sirr istifadəsi pozğunluğuna (CUD) kömək edən genetik amilləri başa düşmək vacibdir, lakin bu günə qədər tapıntılar birmənalı deyil. CUD-da kannabinoid reseptor 1 genində (CNR1 rs1049353 və rs806378) və yağ turşusu amid hidrolaz (FAAH) genində (rs324420) tək nukleotid polimorfizmləri (SNP) var. Kannabinoid tətbiq edildikdən sonra sirr ilə bağlı vəziyyətin doyması, iştah açarlarının kəskinliyi və özlem kimi asılılıq endofenotipləri ilə əlaqələri araşdırılmamışdır. Qırx səkkiz sirr istifadəçisi, buxarlanma yolu ilə təsadüfi bir qaydada müalicələr aparıldıqları cüt kor, plasebo nəzarətli, dörd tərəfli bir krossover təcrübəsinə qatıldı: plasebo, Δ 9-tetrahidrocannabinol (THC) (8 mg), THC + cannabidiol (THC + CBD) (8 + 16 mg) və CBD (16 mg). Esrarla əlaqəli dövlətin toxluğu, iştah açarlığı (sirr və qida) və sirr istəyi hər gün qiymətləndirilirdi. İştirakçılar rs1049353, rs806378 və rs324420 üçün genotipləşdirildi. Nəticələr göstərdi ki, CNR1 rs1049353 GG daşıyıcıları plasebo ilə müqayisədə THC/THC + CBD administrasiyasından sonra vəziyyətin doyma hissini artırdı və CBD administrasiyası ilə müqayisədə THC-dən sonra iştahaaçan işarələrin qabarıqlığını azaltdı. CUD -a. CNR1 rs806378 CC daşıyıcıları, T daşıyıcıları ilə müqayisədə iştahaaçan işarələrə daha çox diqqət yetirdilər, lakin vəziyyətin doyma hissinin dəyişməsi üçün heç bir dəlil yox idi. FAAH rs324420 Bir daşıyıcı, CC daşıyıcıları ilə müqayisədə THC -dən sonra iştahaaçan işarələrə daha çox meyl göstərdi. FAAH CC daşıyıcıları CBD ilə müqayisədə THC-dən sonra daha az qərəz göstərdilər. SNP -lərin modulyasiya olunmuş istəyi yoxdur. Bu tapıntılar, endokannabinoid sistem genetikasının CUD zəifliyinə təsir edə biləcəyi namizəd nörokognitiv mexanizmləri müəyyən edir.

"Bütün zaman nöqtələri üçün bütün iştirakçılar arasında daşlanmış" hissinin subyektiv reytinqləri. ***THC plaseboya qarşı (səh = 0.001) ♯♯♯THC + CBD və plasebo (p = 0.001) ††† THC vs CBD (P = 0,001) ●●● THC + CBD və CBD (p = 0,001). Səhv çubuqları standart səhv ortalamasını (± SEM) təmsil edir. Yuxarıdakı təhlilin təfərrüatları üçün yuxarıdakı sənədə baxın.

Diqqət yetirin: Nəşriyyat müəlliflər tərəfindən təmin edilən hər hansı bir məlumatın məzmununa və funksiyasına görə məsuliyyət daşımır. İstənilən sorğu (çatışmayan məzmundan başqa) məqalə üçün müvafiq müəllifə ünvanlanmalıdır.


CANNABINOIDS və GLAUCOMA

1971-ci ildə Hepler və Frank az sayda subyektdə marixuananın çəkilməsinin IOP-nu 25-30% aşağı saldığını bildirdilər. 28 Siqaret çəkdikdən sonra marixuananın təsir müddəti nisbətən qısa idi, təxminən 3-4 saat idi və doza-cavab əlaqəsi var idi. 28, 29 Konjonktival hiperemiya, gözyaşı istehsalının azalması və şagird ölçüsündə dəyişiklik kimi digər göz təsirləri müşahidə edildi. 29 Marixuana siqaret çəkməsinin səbəb olduğu kəskin sistemli yan təsirlərə sistemik təzyiqin və taxikardiyanın azalması daxildir. 4 Psixotrop təsirlər çox dəyişkən idi və bunlara eyforiya və ya disforiya, qısamüddətli yaddaşın pozulması, koqnitiv pozğunluqlar, vaxtın təhrif edilməsi hissi, azalmış koordinasiya və yuxululuq daxildir. 4

Hisə verilmiş marixuananın təsiri ilə bağlı əvvəlki hesabat tolerantlığın mümkünlüyünü göstərirdi. Beləliklə, IOP azalması marixuana istifadə müddəti ilə tərs əlaqəli olduğu ortaya çıxdı. 30 Əksinə, Dawson və b 31, qeyri-istifadəçiləri uzun müddətli marixuana istifadəçiləri ilə (10 il və ya daha çox) müqayisə edən oftalmoloji tapıntılarını bildirdi. Hər iki qrupa su yükləmə testini tətbiq etdikdən sonra, marixuana müalicəsi ilə bağlı GİB azalması istifadəçilər və qeyri-istifadəçilər arasında oxşar olmuşdur.

Bu erkən müşahidələrdən bəri, kannabidiol, kannabigerol, endogen kannabinoidlər və bəzi sintetik kannabinoidlər daxil olmaqla müxtəlif kannabinoidlərin sistemli və topikal tətbiq edildikdə GİB -ni azalda biləcəyini təsdiq edən çoxsaylı tədqiqatlar aparılmışdır (aşağıya baxın). Aydındır ki, uzunmüddətli müalicə kimi marixuananın çəkilməsi məsləhət deyil. Kəskin yan təsirlərə əlavə olaraq, uzun müddətli marixuana siqareti emfizemə bənzər ağciyər dəyişiklikləri və ağciyər xərçənginin tezliyində mümkün artım ilə əlaqələndirilir. 32 Şifahi administrasiya qiymətləndirilmişdir. Bununla birlikdə, bu marşrutla ən azından indiyədək araşdırılmış olan kannabinoid formulasiyaları üçün 33 zəif və dəyişkən bir udma var.

GİB-in azaldılması mexanizmi

İnsan gözündə kannabinoidlərin təsir mexanizmi tam aydın deyil. Son vaxtlara qədər, kannabinoidlərin GİB -ə təsirinin MSS vasitəsilə vasitəçilik edildiyi güman edilirdi. Kannabinoid 34, 35 -in birtərəfli topikal tətbiqini əhatə edən tədqiqatlar, lokal bir hərəkət təklif edərək, müalicə olunan və müalicə edilməmiş göz arasında böyük bir fərq olduğunu göstərdi. Liu təcrübələri və b 36 eyni istiqamətə işarə edən sübutlar ortaya qoydu: beyin ventriküllərinə us 9 -THC bolus tətbiqi, həmçinin dovşanlarda intravenöz tətbiqdən fərqli olaraq Δ 9 -THC ilə ventrikulocisternal perfuziya, GİB -i dəyişmədi. Beləliklə, kannabinoidlərin GİB-ə əsas təsir yeri mərkəzi sinir sistemində deyil.

Farmakoloji və histoloji tədqiqatlar göz CB -nin birbaşa rolunu dəstəkləyir1 kannabinoidlərin səbəb olduğu GİB azalmasında reseptorlar. Straiker və b 11 CB aşkar edildi1 siliyer epiteli, trabekulyar meshwork, Schlemm kanalı, siliyer əzələ, siliyer bədən damarları və retina da daxil olmaqla insan gözünün okulyar toxumalarındakı reseptorlar. Porcella və b 10 yüksək CB səviyyəsi tapıldı1 siliyer bədəndə mRNA. Kannabinoid reseptorlarının anatomik paylanması endogen kannabinoidlərin trabekulyar və uveoskleral sulu yumor axınına və sulu yumor istehsalına mümkün təsirini göstərir. CB -nin sübut edilmiş GİB azaldıcı təsirinə əlavə olaraq1 reseptor agonistləri, Pate və b 37, CP-55,940-ın (sintetik CB) GİB aşağı salan təsirini antaqonlaşdıra bilər.1 agonist) heyvanları SR 141716A (a CB1 reseptor antaqonistləri). Eynilə, Mahnı və b 38, topikal WIN-55,212-2-nin GİB aşağı salma təsirinin topik olaraq tətbiq olunan SR141716A ilə əhəmiyyətli dərəcədə azaldığını aşkar etdi.

Sintetik kannabinoid WIN-55,212-2 istifadə edərək, Chien və b 39, meymunlarda sulu yumor istehsalında 18% azalma nümayiş etdirə bilər, lakin trabekulyar çıxış qurğusunda əhəmiyyətli bir dəyişiklik olmadan. Bu faiz ümumi GİB azalma effektini hesablamaq üçün yetərli olmadığı üçün digər əlavə mexanizmlərin də cəlb edildiyi düşünülür.

GİB azaldıcı təsiri arterial qan təzyiqinin sistemli şəkildə azalması ilə əlaqəli görünmür. 40 Bununla belə, siliyer proseslərə birbaşa təsir və xüsusilə sulu yumor dinamikasında dəyişikliklərə səbəb olan kapilyar təzyiqin azalması təklif edilmişdir. 41 Yaşıl və b 42 göstərdi ki, Δ 9 -THC siliyer proseslərin sekresiyasını azaldır və mümkün β adrenerjik hərəkət vasitəsilə göz damarlarının genişlənməsinə səbəb olur. Əlavə olaraq, Sugrue 43, kannabinoidlərin presinaptik kanallar vasitəsilə kalsium axını maneə törədə biləcəyini və bu yolla siliyer bədəndə noradrenalin salınmasını azalda biləcəyini, bu da sulu yumor istehsalının azalmasına səbəb olduğunu göstərdi. Porcella və b 10, kannabinoidlərin ön uveanın qan damarlarında vazodilatator rolunu oynayacağını və bununla da uveoskleral sulu axını yaxşılaşdırdığını irəli sürdü.

Yaşıl və b 44, 45, bəzi kannabinoidlərin prostaglandin vasitəsi ilə GİB -ə təsir göstərə biləcəyini irəli sürdü. Məsələn, topikal olaraq tətbiq olunan AEA, prostaglandinlərin bir COX yolu xəbərçisi olan arakidon turşusuna hidroliz olunur. 46, 47

CB -nin aktual tətbiqi2 reseptor agonisti JWH-133, Laine tərəfindən in vivo təcrübələrdə istifadə edilmişdir və b 48, CB müalicəsini göstərən vasitələrə nisbətən GİB üzərində heç bir təsir göstərmədi2 reseptor agonistləri GİB-in tənzimlənməsində iştirak etməyə bilər.

Kannabinoidlərin aktual tətbiqi

Mümkün sistemli yan təsirləri minimuma endirmək və təsir yerində dozanı maksimuma çatdırmaq üçün topikal tətbiq ideal idarəetmə forması olardı. Bununla birlikdə, təbii kannabinoid ekstraktları və sintetik formalar yüksək lipofilikdir və aşağı sulu həll qabiliyyətinə malikdir və bu tətbiq üsulu üçün praktik çətinliklər yaradır.

Hər hansı bir dərmanın göz damlası damladıqdan sonra, lakrimal drenaj sistemi vasitəsi ilə vurulan məhlulun itirilməsi və dərmanın zəif nüfuz etməsi, tətbiq olunan dozanın yalnız% 5 -inin göz içi toxumalarına çatması ilə nəticələnir. Kornea ümumiyyətlə yerli dərmanların göz içi nüfuzunun əsas yoludur. Kornea epiteli yüksək dərəcədə lipofilikdir və onun nüfuz etməsi lipofilik dərmanlar üçün dərəcəni məhdudlaşdıran bir addımdır. Gözün səthi daim gözyaşardıcı maye ilə nəmləndirildiyindən, sulu həllolma, çatdırmanın effektivliyi üçün vacib olan başqa bir dərman xüsusiyyətidir. Kornea udulmasına təsir edən əlavə amillərə molekulyar ölçü, yük və ionlaşma dərəcəsi daxildir. 49

Topikal kannabinoid məhlulları ilə əvvəlki təcrübələr yüngül mineral yağın bir vasitə kimi istifadəsini nəzərdə tuturdu, lakin insan gözü üçün qıcıqlandırıcı olduğu sübut edilmişdir. 50, 51 Son zamanlarda müxtəlif mikroemulsiyaların və siklodekstrinlərin (makrosiklik oliqosakaridlər) kannabinoidlərin buynuz qişasına nüfuzunu yaxşılaşdırdığı göstərilmişdir. Bu formulalar müvəffəqiyyətlə birtərəfli GİB aşağı salma effekti yaratdı. 52-58 siklodekstrinlər Porcella tərəfindən artıq səmərəli istifadə edilmişdir və b 56, sintetik kannabinoid WIN-55,212-2 qlaukoma xəstələrinə topikal olaraq tətbiq etmək.

Kannabinoidlərin nöroprotektiv və damar hərəkətləri

Qlaukomada görmə itkisinə aparan son yol, retinal ganglion hüceyrələrinin apoptoz yolu ilə selektiv şəkildə ölməsidir. Apoptoz optik diskdə aksonal zədələnmə, ya sıxılma və/yaxud işemiya ilə başlayır. İşemiyada glutamat sərbəst buraxılır və NMDA reseptorlarını aktivləşdirir. NMDA reseptorlarının aktivasiyası apoptotik hüceyrə ölümü ilə nəticələnən bir neçə yoldan biri kimi görünür. NMDA reseptorlarının aktivləşməsindən sonra hüceyrələrə kalsium axını baş verir və sərbəst radikallar əmələ gəlir. Bu hadisələr kaskadının qarşısını alan və retinal qanqlion hüceyrələrinin ölümünə mane olan maddələr hazırda araşdırılır. 59

Son tədqiqatlar kannabinoidlərin neyroprotektiv xüsusiyyətlərini sənədləşdirdi. Δ 9 -THC -nin K + artıraraq Ca 2+ keçiriciliyini azaldaraq glutamik turşu salınmasını inhibə edə biləcəyinə və sintetik kannabinoid HU -211 -in glutamat (NMDA) reseptorlarını blok edə biləcəyinə dair sübutlar var. 8, 9, 18, 59– 62 Bu hərəkətlər presinaptik CB tərəfindən həyata keçirilir.1 reseptorlar. Yoles və b, yetkin siçovulların optik sinirinə (optik sinir aksotomiyasına) kalibrlənmiş əzilmə zədəsindən istifadə edərək, HU-211-in zədəyə səbəb olan metabolik və elektrofizioloji çatışmazlıqlara faydalı təsir göstərdiyini göstərdi. 63 Bununla belə, optik sinirin əzilməsi modeli qlaukomatoz sinirin zədələnməsindən məsul olan mexanizmlərə bənzəməyə bilər.

Classic 9 -THC, HU -211 və CBD kimi klassik kannabinoidlər, CB tərəfindən vasitəçilik edilməyən antioksidan xüsusiyyətlərə malikdir.1 reseptor. Nəticədə, qıcıqlandırıcı nörotransmitter, glutamik turşusu üçün reseptorların həddən artıq stimullaşdırılması nəticəsində əmələ gələn zəhərli reaktiv oksigen növlərini təmizləyərək nöronal ölümün qarşısını ala bilərlər. 7, 16-18, 64

Kannabinoidlər vazorelaksant xüsusiyyətlərə malikdir və buna görə də göz qan axını artıra bilər. Damar endotel hüceyrələri tərəfindən istehsal olunan mediator endotelin-1 yerli qan dövranının tənzimlənməsində, vazokonstriksiyada və işemik və hemorragik insultda, Raynaud fenomenində, ürəyin işemik xəstəliyi və ağciyər arterial hipertenziyasının patofizioloji proseslərində iştirak etməklə əhəmiyyətli rol oynayır. başqaları. 65 Qlaukomanın patogenezində endotelin-1-in mümkün rolu irəli sürülmüşdür. Məsələn, açıq bucaqlı qlaukomalı xəstələrdə vazospastik stimullara cavab olaraq plazma endotelin-1-də anormal artım ola bilər. 66, 67 Mechoulam və b 61, endogen bir kannabinoid olan 2-araxidonoylgliserolün, endoklin tərəfindən törədilmiş Ca 2+ mobilizasiyasını azalda bildiyini, vazokonstriksiyanı maneə törətdiyini nümayiş etdirə bilər. Beləliklə, kannabinoidlər iskemiya səbəb olan optik sinir zədələnmələrində faydalı xüsusiyyətlərə malik ola bilər.


Farmakologiya

İki ayrı sirr reseptoru müəyyən edildi (CB1 və CB2), müvafiq olaraq 1990 və 1993 -cü illərdə klonlanmışdı [6]. Hər iki reseptor G zülalları ilə birləşir və onların aktivləşməsi adenil siklazanın inhibə edilməsinə, cAMP istehsalının azalmasına və ion kanalının aktivliyinin modulyasiyasına səbəb olur. Hüceyrə səviyyəsində, kannabinoidlər CB reseptorları vasitəsilə gərginliyə bağlı kalsium kanallarını bağlayaraq və kalium kanallarını aktivləşdirərək neyronları hiperpolarizasiya edir [3, 6-8]. CB1 reseptorlar mərkəzi sinir sistemi (MSS) və periferik sinir sistemi (PNS) boyunca geniş yayılmışdır. Onlar hipokampus, korteks, iybilmə bölgələri, bazal qanqliya, beyincik və onurğa beyni ətrafında ən çox konsentrasiyada olurlar. Bu nümunə kannabinoidlərin yaddaş, duyğu, idrak və hərəkətə təsirini izah edir. CB səviyyəsinin artması1 reseptorlar peri-akveduktal boz maddədə (PAG) və onurğa beyninin dorsal buynuzunda, nosiseptiv ötürülmənin modulyasiyasında iştirak edən bölgələrdə olur. CB1 reseptorlar beyin sapında seyrəkdir ki, bu da bu birləşmələrin qəbulu ilə əlaqədar tənəffüs depressiyasının olmamasını izah edə bilər [9, 10]. CB2 reseptorlar periferik olaraq yerləşir və immunitet sistemindəki hüceyrələrlə, əsasən dalaq və makrofaqlarla sıx bağlıdır [6].

Endogen ligandlar üzərində aparılan araşdırmalar əsasən üç ligand üzərində qurulmuşdur:

1 anandamid (sanskrit sözündən ananda, xoşbəxtlik deməkdir)

2 2-araxidonoyqliserin

3 palmitoiletanolamid.

İlk dəfə 1992-ci ildə təsvir edilən anandamid, δ-9THC-yə oxşar təsirlər yaradır, lakin daha qısa yarım ömrü olan daha az güclü agonistdir [3, 11]. Hər iki CB üçün qismən agonistdir1 və CB2 reseptorları, daha az CB ilə2 CB-dən daha çox1 effektivlik [12]. Əvvəlcə bağırsaq toxumasında müəyyən edilmiş 2-araxidonoylgliserol beyində anandamiddən 170 dəfə yüksək səviyyədə tapılır [13]. Palmitoiletanolamid hələ naməlum 'CB-yə bağlana bilər2-kimi’ reseptor [12 ]. Sərbəst buraxılan endokannabinoidlərin taleyi ilə əlaqədar olaraq, anandamid və 2-araxidonoylgliserolun neyronlarda və astrositlərdə (anandamid daşıyıcısı) mövcud olan daşıyıcının vasitəçiliyi ilə doymuş bir udma prosesi ilə hüceyrədənkənar boşluqdan çıxarıldığına dair sübutlar vardır [14]. Hüceyrə daxilində anandamidin mikrosomal ferment, yağ turşusu amid hidrolaza (FAAH) [14] tərəfindən araxidon turşusu və etanolaminə hidroliz edildiyi düşünülür. Anandamid vanilloid reseptorudur (VR1) agonist. Son nailiyyətlərə anandamid daşıyıcısının inhibitorlarının və FAAH [12] və anandamid daşıyıcısının güclü inhibitoru olan və eyni zamanda CB olan kapsaisin analoqu Olvanil daxildir.1 reseptor agonisti [15]. Endogen kannabinoid sistemi analjeziya, idrak, yaddaş, lokomotor fəaliyyət, iştaha, qusma və immunitet nəzarətində iştirak edir.

Kannabinergik sistemə təsir edən bir sıra sintetik birləşmələr hazırlanmışdır, məsələn. WIN55212 və CP55940 [6]. Son inkişaflar, CB olan yeni ligandların sintezini əhatə edir1 və CB2 reseptor seçiciliyi [16]. Digər əhəmiyyətli irəliləyiş suda həll olan kannabinoid reseptor agonistinin (δ8 THC-11-oik turşusu) inkişafıdır [17]. Bir həlledici agentə ehtiyacın aradan qaldırılması, təkcə kannabinoidlərin çatdırılmasını asanlaşdıracaq in vitro həm də kliniki olaraq, xüsusən xəstələrə inyeksiya və ya aerozol yolu ilə tətbiq edildikdə. Hər iki CB-nin xüsusi antaqonistləri1 və CB2 reseptorlar işlənib hazırlanmışdır. SR141716A seçici bir CB -dir1 reseptor antagonisti və SR144528 selektiv bir CB -dir2 reseptor antaqonisti [3, 6]. Hər iki birləşmə də tərs agonistin xüsusiyyətlərini nümayiş etdirir [18]. Beləliklə, CB reseptor agonistlərinin təsirini zəiflətməklə yanaşı, o, öz-özünə bəzi CB reseptorları olan toxumalarda CB reseptor agonistlərinin yaratdığı reaksiyalara əks reaksiyalar yarada bilər. Heyvan modellərində aparılan təcrübələr göstərdi ki, kannabinoid antaqonisti SR141716A-nın əlavə edilməsi anormal nosiseptiv davranış yaradır ki, bu da kannabinergik sistemin tonik cəhətdən aktiv olduğunu göstərir [3, 19].

Kannabinoid səbəbli analjeziya mexanizmləri

Kannabinoidlərin heyvan ağrısı modellərində antinosiseptiv olduğuna dair birmənalı sübut var. Antinosiseptiv təsirlər, parlaq istilik quyruq sürüşmə testi kimi kəskin ağrının heyvan modellərində və tonik ağrının sinir zədələnməsi və ya iltihab əleyhinə agentin vurulması ilə törədildiyi modellərdə müşahidə edilmişdir [17]. Heyvan modellərində kannabinoidlər zərərli stimullara davranış reaksiyalarını maneə törədir. Kannabinoidlərin motor sistemlərindəki bu təsirləri, heyvan testlərində davranış reaksiyalarının azalmasının bu birləşmələrin antinosiseptiv hərəkətlərindən qaynaqlandığını və ya motor pozğunluğunun nəticəsi olub olmadığını sual altına aldı. Onurğa və supraspinal səviyyələrdə kannabinoid tərəfindən törədilən nosisepsiyanın anatomik spesifikliyi bu birləşmələrin analjezik təsirlərinin motor təsirlərindən fərqli olduğunu göstərir [20-22]. Məsələn, PAG və rostral ventromedial medulla da daxil olmaqla, spesifik beyin bölgələrinə kannabinoid agonistlərinin birbaşa enjeksiyonları quyruq çırtma refleksini maneə törədir, ağrını modulyasiya edən bölgələrdən kənarda edilən inyeksiyalar isə bunu etmir [23]. Kannabinoidlərin CB aktivləşdirilməsi yolu ilə antinosiseptiona səbəb ola biləcəyinə dair yaxşı sübutlar var1 və CB2 və ya CB2-bənzər reseptorlar [17]. CB aktivləşdirilməsi1 reseptorları, həm onurğa beyni, həm də talamusun ventro-postero-lateral (VPL) nüvəsindəki nosiseptiv stimulların işlənməsinin selektiv inhibisyonuna gətirib çıxarır. CB -ni bloklamaq1 SR141716A antagonisti olan reseptorun, bir çox fərqli kannabinoid reseptor agonistinin antinosiseptiv təsirlərinin qarşısını aldığı göstərilmişdir [19]. CB1 kiçik və böyük diametrli birincil afferent duyğu neyronlarının mərkəzi və periferik terminallarında reseptorlar da aşkar edilmişdir. Böyük diametrli birincil afferent liflər kannabinoid reseptorları ilə µ opioid reseptorlarına nisbətən daha sıx məskunlaşdığından, ehtimal ki, CB1 reseptor agonistlərinin sinir zədələnməsindən (nevropatik ağrıdan) yaranan ağrını yatırmaqda opioidlərdən daha təsirli olduğunu sübut edəcək, çünki bu cür ağrının qismən böyük diametrli miyelinli liflərin (Aβ və Aδ lifləri) anormal spontan boşalması nəticəsində yarandığı düşünülür. Həqiqətən də, heyvan təcrübələrində kannabinoid reseptor agonistlərinin nöropatik ağrıya qarşı kəskin ağrıdan daha az təsirli (və ya daha təsirli) olması ilə morfindən fərqli olduğuna dair bəzi sübutlar var [17, 24, 25].

Lichtman və Martin [20] δ−9THC-nin venadaxili tətbiqinin quyruq latentliyini artırmaq qabiliyyətinin onurğa beyninin bel nahiyəsinə yohimbinin yeridilməsi ilə zəiflədilə biləcəyini göstərdi, bu da kannabinoid reseptorlarının aktivləşdirilməsi nəticəsində yaranan antinosisepsiyadan asılıdır. , ən azı qismən, son α-da fəaliyyət göstərən enən neyronlardan norepinefrin sərbəst buraxılması haqqında2 adrenoseptorlar. Bu, müəyyən dərəcədə opioid peptidlərin onurğa κ reseptorlarına salınmasından asılı ola bilər, çünki κ reseptor antaqonistləri kannabinoidlərin yaratdığı antinosiseptivi zəiflədir.

Siçanlar üzərində aparılan təcrübələr göstərdi ki, kannabinoidlər nosiseption istehsalında opioid reseptor agonistləri ilə sinerjistik şəkildə qarşılıqlı təsir göstərə bilər. Bu sinerjizm reseptorların vasitəçiliyi ilə görünür, çünki həm kannabinoid, həm də opioid reseptor antaqonistləri onu maneə törədə bilərlər [26]. Bu kannabinoid -opioid sinerjizmi həm onurğa, həm də supraspinal komponentlərə malikdir.

Kannabinoidlərin bütün təsirləri reseptorlar tərəfindən vasitəçilik edilmir və bu təsirlərin bəziləri də klinik maraq doğura bilər. 1 ', 1′-dimetil heptil-8THC-11oik turşusunun iltihab əleyhinə və analjezik xüsusiyyəti, kannabinoid reseptorları ilə qarşılıqlı təsir qabiliyyətindən çox, siklo-oksigenaz-2 (COX-2) inhibə etmə qabiliyyətindən asılıdır [27 ]. COX-1-ə nisbətən COX-2 inhibitoru kimi daha güclüdür və mədə-bağırsaq və ya böyrək zəhərliliyi yaratmadan iltihabı aradan qaldıra bilər.

Kannabinoidlər, kapsaisinin intradermal yeridilməsi ilə hiperaljezik hala gətirilən siçovulların arxa pəncələrinə tətbiq edildikdə, termal və ya mexaniki stimullara reaksiyaları boğa bilər. Neyropatik ağrı modelində WIN55212 mexaniki allodiniyanı, həmçinin siyatik sinirin xroniki daralması ilə əlaqəli pinprick, soyuq və termal hiperaljeziyanı tərsinə çevirdi. Kannabinoid agonisti, zədənin əksinə olan eşikləri dəyişdirmədən yaralı tərəfdəki nosiseptiv eşikləri normallaşdırır. Bundan əlavə, bir CB-nin idarə edilməsi1 reseptor antaqonisti zədələnmiş tərəfdə cavab hədlərini aşağı salmaqla hiperaljezi və mexaniki allodiniyanı gücləndirdi, lakin qarşı tərəfdə [28]. Xülasə, kannabinoidlər davamlı ağrının formalin, kapsaisin, köməkçi və sinir zədəsi modellərində antihiperaljeziya və/və ya antiallodiniya nümayiş etdirir.

Farmakokinetikası

Absorbsiya

Tetrahidrokannabinol və digər kannabinoidlər inhalyasiyadan sonra sürətlə əmilir və təsirlər bir neçə dəqiqə ərzində tam aydın olur. Emilən miqdar THC tərkibinin 20 ilə 45% arasında dəyişir. Buna görə sistemli dövriyyədə THC səviyyələrini istənilən effektə qarşı titrləmək mümkündür. Ağızdan alındıqda THC, mədə -bağırsaq traktından dəyişkən bir absorbsiyaya məruz qalır və olduqca dar bir terapevtik pəncərəyə malikdir. Əldə edilən qan konsentrasiyası eyni dozada siqaret çəkməklə əldə edilən konsentrasiyanın 25-30%-ni təşkil edir. Bu, THC-nin bir hissəsinin qan dövranına çatmazdan əvvəl qaraciyərdə metabolizm tərəfindən parçalanması ilə bağlıdır (ilk keçid metabolizmi), baxmayaraq ki, metabolit 11-hidroksi δ-9THC də psixoaktivdir. Təsirinin başlanğıcı gecikir (0,5-2 saat) və bağırsaqdan davamlı yavaş sorulma ilə müddəti uzadıla bilər [29].

Dağıtım

Siqaret çəkildikdən və ya venadaxili tətbiq edildikdən sonra, maksimum psixoloji və fizioloji təsirlərin başlaması ilə üst -üstə düşən beyin maksimum konsentrasiyasına 15 dəqiqə ərzində çatılır. Psixoloji təsirlər daha sonra yavaş -yavaş azalmadan 2-4 saat davam edə biləcək bir platoya çatır. Ağızdan tətbiq edildikdən sonra maksimum təsirlər 1 saat və ya daha çox sonra baş verir və bağırsaqdan sorulmanın davam etməsi səbəbindən 5-6 saat davam edə bilər, lakin bəzi psixomotor və idrak təsirləri daha uzun müddət davam edir [30, 31]. Kannabinoidlər də plasentadan keçir, fetal dövrə daxil olur və ana südünə nüfuz edir. Kannabinoidlər yüksək lipiddə həll olunur və yağ toxumalarında yığılır, sonra yavaş -yavaş qana buraxılır. Bu sekvestr səbəbiylə bədəndən çıxarılması son dərəcə yavaş olur və bir neçə gün çəkə bilər. Təkrar dozada kannabinoidlər yığılır və daha uzun müddət beyinə çatmağa davam edir.

Kannabinoidlər qaraciyərdə metabolizə olunur və əsas metabolit 11-hidroksi-9TC-dir, bu da δ-9THC-dən daha güclüdür və sirrin bəzi psixoloji və fizioloji təsirlərindən məsul ola bilər. Maddələr mübadiləsinin sürətlərində böyük fərdlərarası fərqlər var və yaşlılarda və qaraciyər xəstəlikləri olduqda metabolizmin yavaşlaması ehtimalı var. Kannabinoidlərin təsiri Cədvəl 1 -də ümumiləşdirilmişdir.

Mərkəzi sinir sistemi
Psixoloji təsirlər Eyforiya, disforiya, narahatlıq, depersonallaşma, psixotik vəziyyətlərin kəskinləşməsi
Qavrama təsirləri Yüksək həssas qavrayış, məkan və zaman hissinin təhrif edilməsi, yanlış təsəvvürlər, halüsinasiyalar
Sakitləşdirici təsirlər Ümumiləşdirilmiş MSS depressiyası, yuxululuq, yuxu, digər CNS depressantları ilə əlavə təsir
İdrak və psixomotor performansa təsirlər Düşüncələrin parçalanması, zehni bulanıqlıq, yaddaşın pozulması, performansın qlobal pozulması
Motor funksiyasına təsirlər Artan motor aktivliyi, sonra ətalət və koordinasiya, ataksiya, dizartri, titrəmə, zəiflik, əzələ seğirməsi
Analjezik təsirlər Effektivliyinə görə kodeinə bənzəyir
Qusma əleyhinə təsirlər Kəskin dozalarda təsir daha böyük dozalar və ya xroniki istifadə ilə bərpa olunur. İştahın artması
Tolerantlıq Xroniki istifadə ilə 'yüksək' daxil olmaqla əksər davranış və somatik təsirlərə
Asılılıq, abstinens sindromu Nadir hallarda müşahidə edilir, lakin uzunmüddətli intoksikasiyadan sonra eksperimental olaraq istehsal edilmişdir
Ürək-tənəffüs sistemi
Ürək döyüntüsü Xroniki istifadə ilə kəskin dozada bradikardiya ilə taxikardiya
Periferik qan dövranı Vazodilatasiya, konyunktival qızartı, postural hipotenziya
Ürək çıxışı Artan çıxış və miyokard oksigen tələbatı
Serebral qan axını Kəskin artım, xroniki istifadə ilə azalma
Havalandırma Kiçik dozalar stimullaşdırır, daha böyük dozalar depressiyaya düşür
Bronxodilatasiya Öskürək, ancaq tolerantlıq inkişaf edir
Hava yollarının obstruksiyası Xroniki siqaret çəkmə səbəbiylə
Göz Göz içi təzyiqinin azalması
İmmun sistemi Ağciyər və dalaqda makrofaqların bakterisid aktivliyinin pozulması
Reproduktiv sistem Kişilərdə sperma sayı və sperma hərəkətliliyinin azalması Ovulyasiyanın dayandırılması, prolaktin ifrazına kompleks təsirlər, mamalıq risklərinin artması

Kəskin təsirlər

Esrar, eyforiya və rahatlama, algısal dəyişikliklər, vaxt təhrifi və yemək kimi normal duyğu təcrübələrinin güclənməsinə səbəb olur. Qısamüddətli yaddaş və diqqət, motor bacarıqları, reaksiya müddəti və bacarıqlı fəaliyyətlər bir adam sərxoş olarkən pozulur. Təsadüfi istifadəçilərdə eyforiya hissi narahatlıq və panik reaksiyaları ilə əvəz olunur və bu, istifadənin dayandırılmasının ümumi səbəbidir [2, 32]. Ürək -damar sisteminə təsirlər taxikardiyadır, ürək dərəcəsi bir neçə dəqiqə ərzində 20-50% artır və bu təsir 3 saata qədər davam edir. Ayaq üstə duranda qan təzyiqi azalır, amma oturma vəziyyətində deyil [33].

Psixomotor təsirlər

Esrar, sürücülük və ya mexanizmlərin işini poza biləcək bilişsel və davranış funksiyalarında doza bağlı bir pozğunluq yaradır. Bu təsirlər eyni vaxtda spirt qəbulu ilə güclənir [34].

Xroniki sirr istifadəsinin təsiri

Hüceyrə təsiri və immunitet sistemi

Kannabinoidlər gəmiricilərdə hüceyrə və humoral toxunulmazlığı pozur. Onlar infeksiyaya qarşı müqaviməti azaldır və sirr tüstüsindəki qeyri-kannabinoidlər alveolyar makrofaqları pozur. Heyvanlar üzərində aparılan tədqiqatlarda istifadə edilən THC-nin çox yüksək dozası səbəbindən bu tapıntıların insan sağlamlığı üçün uyğunluğu qeyri-müəyyəndir [35].

Tənəffüs sistemi

Xroniki sirr siqareti öskürək, bəlğəm istehsalı və hırıltı kimi xroniki bronxitin artan simptomları ilə əlaqələndirilir. Uzun müddətli sirr siqareti də tənəffüs xərçəngi riskini artıra bilər [36, 37]. Ağır sirr istifadəsi tarixi olan gənc yetkinlərdə hava həzm sistemində xərçəngin olması barədə məlumatlar var [38, 39].

Reproduktiv təsirlər

Heyvanlarda yüksək dozada THC testosteron ifrazının azalması, sperma istehsalının pozulması, hərəkətliliyi və canlılığı və ovulyasiya dövrünün pozulması ilə nəticələnir [40]. Bir neçə araşdırma göstərir ki, hamiləlikdə siqaret çəkmək doğum çəkisini azalda bilər. Körpələrin sirrə məruz qaldığına dair sübutlar var uşaqlıqda həyatın ilk bir neçə ayında davranış və inkişaf təsirlərindən əziyyət çəkirlər [41].

Yetkinlik dövründə davranış təsirləri

Bir dəfə sirr istifadəsi, narkotik istifadə edən həmyaşıdları ilə sosial qarşılıqlı əlaqə və qeyri-qanuni narkotik bazarlarına çıxış əldə etmək üçün işə qəbul edildikdən sonra, yeniyetmələr digər qeyri-qanuni dərmanlardan daha çox istifadə edirlər [42].

Asılılıq sindromu

Heyvanlar, təkrarlanan THC dozalarının təsirinə qarşı tolerantlıq inkişaf etdirir və tədqiqatlar, siqaret çəkənlərin də öz subyektiv və ürək -damar təsirlərinə qarşı tolerantlıq inkişaf etdirdiyini göstərir. Bəziləri, sirr istifadəsinin qəfil dayandırılması ilə əlaqədar çəkilmə simptomlarını bildirirlər [43, 44].

Bilişsel təsirlər

Cannabis, yaddaşın, diqqətin və kompleks məlumatların təşkili və inteqrasiyasının incə bir şəkildə pozulmasına səbəb olur. Kenevir nə qədər uzun müddət istifadə olunarsa, idrak pozğunluğu o qədər aydın olar [45].

Psixoz

THC-nin böyük dozaları çaşqınlıq, amneziya, hezeyanlar, halüsinasiyalar, narahatlıq və həyəcan yaradır [46]. Esrar istifadəsi şizofreniyanı şiddətləndirə bilər.


İnsultda Cannabis və Cannabinoid Biologiyası

Beyin Mikrosirkulyasiya Bölməsindən, Funksional və Molekulyar Görüntüləmə Laboratoriyasından, Milli Nevroloji Bozukluklar və İnme İnstitutundan, Milli Sağlamlıq İnstitutlarından, Bethesda, MD (S.-H.C., Y.M., A.C.S.)

Neyrobiologiya şöbəsi, Pittsburq Universiteti, PA (S.-H.C., Y.M., A.C.S.).

Serebral Mikrosirkulyasiya bölməsindən, Funksional və Molekulyar Görüntüləmə Laboratoriyası, Milli Nevroloji Xəstəliklər və İnsult İnstitutu, Milli Sağlamlıq İnstitutu, Bethesda, MD (S.-H.C., Y.M., A.C.S.)

Pittsburgh Universiteti, Nörobiyoloji Bölümü, PA (S.-H.C., Y.M., A.C.S.).

Afonso C. Silva ilə yazışma, PhD, Neyrobiologiya Departamenti, Pittsburgh Universiteti, 3501 Fifth Ave, 6065 Biomedical Science Tower 3, Pittsburgh, PA 15261. E-poçt

Beyin Mikrosirkulyasiya Bölməsindən, Funksional və Molekulyar Görüntüləmə Laboratoriyasından, Milli Nevroloji Bozukluklar və İnme İnstitutundan, Milli Sağlamlıq İnstitutlarından, Bethesda, MD (S.-H.C., Y.M., A.C.S.)

Neyrobiologiya şöbəsi, Pittsburq Universiteti, PA (S.-H.C., Y.M., A.C.S.).

İnsult ölümün beşinci aparıcı səbəbidir və hər il ≈0,8 milyon amerikalıya təsir göstərir. 1 Səbəbləri, müddəti, lokalizasiyası və zədələnmənin şiddəti, həmçinin komorbidlik faktorlarının mövcudluğu ümumi nəticəyə və sağ qalma ehtimalına təsir göstərir. Kəskin işemik insult üçün mövcud terapevtik yanaşma tromboliz və mexaniki trombektomiya daxildir. Damardaxili alteplaz ilə reperfuziya (rekombinant toxuma tipli plazminogen aktivator aktivaz və aktilyz) iskemik insultun əsas müalicəsi olaraq qalır və 9 klinik sınağın son toplanmış təhlili göstərir ki, bu terapiya xəstənin yaşından və vuruşun şiddətindən asılı olmayaraq faydalıdır. başladıqdan sonra 4.5 saat ərzində tətbiq oluna bilər. 2 Alteplaza erkən qanaxma riskini artırsa da, yaxşı nəticə əldə edən xəstələrin sayı ölümcül kəllədaxili qanaxma olan xəstələri üstələyir. 2

Buna baxmayaraq, dərhal reperfuziya terapiyası insultdan sonra davamlı beyin zədələnməsinə səbəb olan ikincili nevroloji nəticələrə birbaşa təsir göstərmir. Zədələrin şiddətindən asılı olaraq, həm mərkəzi sinir sisteminə, həm də insultun ümumi nəticələrinə təsir edən eksitotoksisite, oksidləşdirici stress və iltihab kimi zərərli reaksiyalar yaradan biokimyəvi hadisələrin kompleks kaskadları aktivləşir. ATP-dən asılı olan ion qradiyentlərini, kalsium axını, endoplazmik retikulum və mitokondriyal funksiyanı, membran sabitliyini, redoks balansını və qan-beyin baryerinin keçiriciliyini tənzimləyən homeostatik hüceyrə funksiyaları iskemik inmədən sonra funksional olmur. 3 Bu kaskadın ≥1 addımını hədəf alan farmakoloji müdaxilələr son 20 ildə bir çox nöroprotektiv dərmanların inkişafına səbəb olmuşdur. 4 Bəzi dərmanlar, xüsusən də alteplaza terapiyası ilə birləşdirildikdə ümidverici nəticələr versə də, bir çoxu klinik sınaqlarda təsirsiz olduğunu sübut etdi. 5 Nəticə etibarilə, işemik insultdan sonra nevroloji nəticələri yaxşılaşdırmaq üçün hazırda heç bir neyroprotektiv müalicə variantları mövcud deyil, bu da yeni müalicələr üçün yeni tədqiqatların aparılmasını vacib edir.

Endokannabinoid sistemi

Son illərdə endokannabinoid sistemi (ECS), əsasən mərkəzi sinir sistemində üstünlük təşkil etdiyi üçün neyrobiologiya və nörofarmakologiyada böyük maraq mövzusu halına gəlmişdir. 6 ECS, kannabinoid CB1 və CB2 reseptorlarına bağlanan endokannabinoidlərdən, endogen lipid əsaslı retrograd nörotransmitterlərdən, həmçinin mərkəzi sinir sistemi və periferik sinir sistemi boyunca ifadə olunan kannabinoid reseptor zülallarından ibarətdir (Şəkil). Əhəmiyyətli odur ki, ECS-nin fəaliyyətinin modulyasiyası geniş spektrli patoloji vəziyyətlərdə və nevroloji pozğunluqlarda terapevtik vəd verir. 6

Şəkil. Endokannabinoidlərin biosintezi və tənəzzülünə və beyindəki çoxsaylı hüceyrə hərəkətlərinə ümumi baxış. Endokannabinoid sistemi kannabinoid reseptorlarından (CB1 [kannabinoid reseptor tip 1] və CB2 [kannabinoid reseptor tip 2]), endokannabinoidlərdən (2-araxidonoylgliserol [2-AG] və N.-araxidonoyletanolamin [AEA]) və onun sintezi (DAGL [diasilqliserol lipaz] və NAPE-PLD [N.-araxidonoyl fosfatidil etanola üstünlük verən fosfolipaz D]) və deqradasiya edən fermentlər (MAGL [monoasilgliserol lipaz] və FAAH [yağ turşusu amid hidrolaza]). CB1 reseptorları mərkəzi sinir sistemində, xüsusən də korteks, bazal ganglionlar, hipokamp, ​​hipotalamus və serebellumda çoxdur. CB2 reseptorları əsasən mikrogliyada və immun sistemində mövcuddur və toxuma zədələnməsindən sonra və ya neyroinflamasiya zamanı yüksək dərəcədə induksiya olunur. Lipid siqnal molekulu olaraq, 2-AG asanlıqla membranı keçir və presinaptik neyronlarda yerləşən CB1 reseptorlarını aktivləşdirir. Aktivləşdirilmiş CB1 reseptoru, kalsium axınının yatırılması ilə nörotransmitterin salınmasını inhibə edir və kalium (K +) kanallarını aktivləşdirir, həmçinin AKT (protein kinaz B) və MAPK (mitogenlə aktivləşdirilmiş protein kinaz) sağalma yolunun aktivləşməsinə səbəb olur. 2-AG əsasən retrograd endokannabinoid siqnalına vasitəçi olsa da, AEA həmçinin presinaptik CB1 reseptorlarını və hüceyrədaxili CB1 reseptorlarını da aktivləşdirir. 2-AG əsas kannabinoid reseptor siqnal molekulu kimi fəaliyyət göstərir. 2-AG həmçinin araxidon turşusu (AA) üçün əhəmiyyətli bir xəbərçidir və buna görə də proinflamatuar yollarda əhəmiyyətli rol oynayır. 2-AG diagilqliseroldan DAGL, AEA isə NAPE-dən NAPE-PLD ilə sintez olunur. MAGL, 2-AG-nin parçalanmasında dərəcəni məhdudlaşdıran bir fermentdir. 2-AG mikroglia və astrositlərin fəaliyyətini də modulyasiya edir. Bu glial hüceyrələr beyin endokannabinoidləri üçün də bir qaynaqdır. Mikroglia və astrositlərin sayının artması adətən işemik beyində olur və proinflamatuar sitokinlərin istehsalının artması ilə nəticələnir. Bu proses beyində daha proinflamatuar mühitə doğru dəyişikliyə gətirib çıxarır. GABA, gamma aminobütirik turşusu NMDAR göstərir, N.-metil-D-aspartat reseptorları, prostaqlandinlər PI3K, fosfoinositid 3-kinaz PIP2, fosfatidilinositol 4,5-bifosfat PLC, fosfolipaz C və VGCC, gərginlikli qapalı kalsium kanalı.

ECS, beyin toxumasının zədələnməsinə səbəb olan güclü neyroinflamatuar komponenti olan müxtəlif nevroloji xəstəliklərdə yeni terapevtik hədəf kimi ortaya çıxdı. 7 Həm heyvanlarda, həm də insanlarda işemik insult zamanı ECS komponentlərinin dəyişdiyinə dair inandırıcı dəlillər var ki, bu sistemin iskemik inmənin nəticələrinə töhfə verə biləcəyini göstərir. 8 Çoxsaylı tədqiqatlar kannabinoidlərin təsirlərini və ECS -in iskemik inmənin eksperimental modellərindəki rolunu araşdırsa da, nəticələr həm faydalı, həm də zərərli rolu dəstəkləmək üçün bir qədər ziddiyyət təşkil etmişdir. Buna baxmayaraq, hazırda mövcud olan preklinik tədqiqatların son sistematik araşdırması və meta-təhlili, kannabinoidlərin istifadəsinə bir sıra yanaşmaların nöroprotektiv təsirlərini bildirdi. 9 Neyroproteksiyada kannabinoidlərin əsas üstünlüyü, yalnız ECS-nin özünü deyil, həm də immun sistemini əhatə edən çoxlu hüceyrə və molekulyar mexanizmlərdə geniş spektrli fəaliyyətləridir. Kannabinoidlər eksitotoksisiteyi, oksidləşdirici stressi və neyroinflamasiyanı məhdudlaşdıra bilər və ya xüsusi kannabinoid reseptor vasitəçiliyi ilə siqnal yolları və ya transkripsiya faktorları ilə birbaşa qarşılıqlı əlaqə vasitəsi ilə hərəkət edərək neyronların trofik və metabolik dəstəyini artıra bilər. İnsult zamanı kannabinoidlərdən istifadə edilən əvvəlki və ya cari klinik sınaqlar yoxdur, lakin onların insultdan sonra işemik penumbra və beyin damarlarına pleiotropik təsiri, əla dözümlülüyü ilə birlikdə onları gələcək müalicənin inkişafı üçün perspektivli namizədlər edir.

Cannabis və Cannabinoid İstifadəsinin Nevroloji Faydaları

Sirr (Cannabis sativa), marixuana kimi də tanınır, əsrlər boyu dərman və istirahət dərmanı kimi istifadə edilmişdir. Tərkibində & gt120 fərqli kannabinoidlər var, lakin əksəriyyətinin rolu və əhəmiyyəti hələ tam başa düşülməmişdir. 11 Ümumiyyətlə, kannabinoidlər fitokannabinoidlər, sintetik kannabinoidlər və endogen kannabinoidlər olaraq təyin olunur. Ən diqqətəlayiq və hərtərəfli araşdırılan 2 fitokannabinoid ∆ 9 -tetrahidrocannabinol (THC) və cannabidiol (CBD) -dur. ∆ 9 -THC və CBD tədqiqatları 2 endogen kannabinoid reseptor CB1R (kannabinoid reseptor tip 1) və CB2R (kannabinoid reseptor tip 2) kəşfinə səbəb oldu. 12,13 THC, CB1R vasitəsilə istirahət, eyforiya, xəyalpərəstlik, narahatlıq hissləri və paranoyya da daxil olmaqla tanınmış psixoaktiv təsirlərini göstərir. THC də idrak və psixomotor performansı pozduğu sübut edilmişdir. 14,15 Bununla birlikdə, son tədqiqatlar göstərir ki, THC hipokampal neyrogenezi təşviq edir və yaşlı heyvanlarda yaddaşı və idrak funksiyasını bərpa edir. 16,17 THC-nin faydalı təsirlərinə baxmayaraq, onun psixoaktiv təsirləri sirrin tibbi istifadəsini məhdudlaşdırmışdır.

Əksinə, CBD, esrarın əsas psixoaktiv olmayan komponenti olaraq bilinir və antiinflamatuar, immunosupressiv, analjezik və anksiyolitik təsir göstərmişdir. Xüsusilə, CBD, kannabinoid reseptorları üçün mikromolar aralığında aşağı bir yaxınlığa malikdir və heyvan modellərində və epilepsiya xəstələrində antikonvulsan olduğu təsbit edildi. 18 Esrar hələ də ABŞ Narkotiklərlə Mübarizə İdarəsi tərəfindən Nəzarət olunan Maddələr Qanununun bir maddəsi olaraq siyahıya alınsa da, ABŞ Qida və Dərman İdarəsi sirrdən 2 nadir və ağır xəstəliyi müalicə etmək üçün əldə edilən ilk resept dərmanı 25 İyun 2018 -ci ildə təsdiqlədi. epilepsiya formaları. 19 Epidiolex oral məhlulu yüksək dərəcədə təmizlənmiş bitki mənşəli CBD ehtiva edir. 2018-ci ilin sentyabr ayında Narkotiklərlə Mübarizə İdarəsi Epidiolex-i ABŞ-da qanuni resepti üçün son maneəni aradan qaldıraraq V cədvəli maddəsi kimi təsnif etdi. Epidiolex, birbaşa Esrar bitkisindən alınan Qida və Dərman İdarəsi tərəfindən təsdiqlənmiş ilk dərman olmasına baxmayaraq, ABŞ-da təsdiqlənmiş ilk kannabinoid əsaslı dərman deyil. Qida və Dərman İdarəsi 3 sintetik kannabinoid əsaslı dərmanı təsdiqlədi: Marinol, Syndros və Cesamet. Marinol və Syndros aktiv komponenti dronabinol - THC-nin sintetik formasını ehtiva edir. Cesametin tərkibinə sintetik olaraq əldə edilən və THC-yə bənzər kimyəvi quruluşa malik aktiv tərkib hissəsi olan nabilone daxildir. 3 sintetik birləşmənin hamısı kemoterapi ilə əlaqəli ürəkbulanma və qusmanın müalicəsi üçün böyüklərə təyin edilir, Marinol və Syndros da QİÇS xəstələrində kilo itkisi ilə əlaqədar iştahsızlığın müalicəsi üçün göstərişdir. Epidiolex hazırda yalnız 2 nadir epilepsiya forması üçün təsdiqlənsə də, bu, kannabinoid tədqiqat dünyasına fayda verə biləcək bir nümunə yaradır.

Yığılmış preklinik tədqiqatlar kannabinoidlərin insultda əhəmiyyətli terapevtik əhəmiyyətə malik olduğunu göstərir. İngiltərə və digərləri 9 tərəfindən edilən son sistemli araşdırma və meta-analiz göstərdi ki, kannabinoidlərin bütün alt sinifləri, sirrdən əldə edilən, sintetik, spesifik CB1R və ​​CB2R agonistləri keçici və daimi işemiyada infarkt həcmini əhəmiyyətli dərəcədə azaldır və həm erkən, həm də gec funksional nəticəni yaxşılaşdırır. inmənin başlanmasından sonra verildikdə eksperimental vuruşda. CBD, infarkt başlamasından ≤6 saat sonra gecikmə ilə infarkt azalması tendensiyalarını göstərdi. 9 1-ci və ya 3-cü gündən 14-cü günə qədər CBD ilə təkrarlanan müalicə funksional nəticəni və sağ qalma nisbətlərini yaxşılaşdırdı, bu da CBD-nin yalnız erkən mərhələdə deyil, həm də gec vaxt nöqtəsində neyroprotektiv təsir göstərə biləcəyini göstərir. 20 Güclü antioksidant, immunosupressiya və antiinflamatuar hərəkətlərin birləşməsi kimi CBD-nin neyroprotektiv təsirlərinə vasitəçilik etmək üçün bir çox hədəflər təklif edilmişdir. 21 CBD də beyin hemodinamik pozğunluğuna qarşı mübarizə aparır və ürək fəaliyyətinə faydalı təsir göstərir. Sultan və digərləri 22 25 araşdırma ilə sistemli bir araşdırma və meta-analiz apardılar və CBD-nin in vivo hemodinamikada dəyişikliklərlə əlaqəli olduğu qənaətinə gəldilər. CBD -nin kəskin və xroniki tətbiqi nəzarət şəraitində qan təzyiqinə və ya nəbzinə təsir etməmiş, stresli şəraitdə qan təzyiqi və nəbzini azaltmışdır. Jadoon et al 23, CBD -nin kəskin tətbiqinin istirahət edən sistolik qan təzyiqini azaltdığını və insanlarda stresə qarşı təzyiqin cavabını kəsdiyini aşkar etdi. Siçan və donuz əti modellərində CBD beyin qan axını əhəmiyyətli dərəcədə artırdı. 24,25

Bundan əlavə, CBD, işemik vəziyyətlə əlaqəli beyin ödemini və qan-beyin baryerinin keçiriciliyini azaldır. 26 CBD kannabinoid reseptorları üzərində cüzi aktivliyə malikdir, lakin ECS-yə müdaxilə edə bilər və birbaşa və ya dolayı yolla 5-hidroksitriptamin 1A reseptorlarını, adenozin reseptorlarını, keçici reseptor potensialı vanilloid alt tip 1 və peroksisom proliferatoru ilə aktivləşdirilmiş reseptor ailəsinin nüvə reseptorlarını stimullaşdıra bilər. 21 THC, ≤4 saat gecikmiş tətbiq ilə infarkt azalması tendensiyalarını da göstərdi. THC-nin nöroprotektiv təsiri, kalsium axını, həddindən artıq glutamatın salınması, hipotermiyanı azaldan və beyin qan axını artıran CB1R vasitəsi ilə gərginliyə həssas kalsium kanallarının inhibe edilməsi ilə əlaqədardır. 27,28 Həmçinin THC, immunitet sistemində olan CB2R üzərində hərəkət edərkən vuruşun şiddətini azaldır. Aşağı dozada THC ilə oral müalicə, limfoid və miyeloid hüceyrələrə pleiotropik immunomodulyator təsirlər vasitəsilə müəyyən edilmiş aterosklerozun siçan modelində aterosklerozun inkişafını maneə törətdi. CBD diabetik ağırlaşmalarda və əlaqəli aterosklerozda da təsirli olmuşdur. 29 CB1R agonist HU-210-un tətbiqi dozadan asılı olaraq motor əlilliyi və infarkt həcmini əhəmiyyətli dərəcədə azaldıb və insult başlanmasından 4 saat sonra faydalı olub. 30 Bu neyroproteksiya hipotermiyanın dolayı qoruyucu təsiri ilə əlaqələndirilir.

Çoxlu sayda preklinik tədqiqatlara baxmayaraq, digər nevroloji xəstəliklərdə kannabinoidlərdən istifadə edən müvafiq klinik sınaqlar artıq mövcud olsa da, insult zamanı kannabinoidlərdən istifadə edən əvvəlki klinik sınaqlar yoxdur. 31 THC/CBD oromukozal spreyi (Sativex), İngiltərədə lisenziyalı və hal-hazırda dünyanın bir çox ölkələrində çoxlu sklerozla əlaqəli spastisitlərin müalicəsi üçün digər dərmanlara adekvat cavab verilməyən ilk sirr əsaslı dərmandır. İnfeksiyadan və digər nevroloji xəstəliklərdən sonra tez -tez rast gəlinən spastisite gündəlik həyatda əhəmiyyətli məhdudiyyətlərə səbəb olur. 33 Əhəmiyyətli olaraq, THC: CBD oromucosal sprey effektivliyi və vuruş sonrası spastisite üçün təhlükəsizliyi araşdıran bir klinik sınaq qeydə alındı. 34 Ayrıca, başqa bir klinik araşdırma, ağır travmatik beyin zədəsi olan xəstələrdə sintetik və psixoaktiv olmayan bir kannabinoid törəməsi olan dexanabinolun (HU-211) venadaxili bir dozasının effektivliyi və təhlükəsizliyinin qiymətləndirilməsi idi. 35 Bu faza III sınaq dexanabinolun təhlükəsiz olduğu, lakin travmatik beyin zədəsinin müalicəsi üçün effektiv olmadığı qənaətinə gəldi.

Cannabis və Cannabinoid İstifadəsinin Nevroloji Fəsadları

Esrar, dünyada ən çox istehsal edilən və istehlak edilən qeyri -qanuni maddədir və THC və CBD məzmunu küçə sirrində çox müxtəlifdir. THC əsas psixoaktiv komponent kannabinoid olduğu üçün sirr istifadəçiləri daha yüksək THC tərkibli bitkilərin suşlarına üstünlük verirlər. Potter və digərləri 36 2005-ci ildə İngiltərədə polis tərəfindən ələ keçirilən THC və CBD-nin potensialını həyata keçirdilər və THC-nin median məzmununun 10 il əvvəl qeydə alınandan xeyli yüksək olduğunu aşkar etdilər. Bunun əksinə olaraq, CBD məzmununun son sirrdə son dərəcə aşağı olduğu təsbit edildi.Cascini et al 37, 1970-dən 2009-a qədər THC-nin gücünü qiymətləndirmək üçün bir meta-analiz də apardı və dünyada potensialın artmasının müvəqqəti bir tendensiyasını bildirdi. Bu tapıntılar, daha yüksək THC məzmunlu variantlara üstünlük vermə meyllərinin, xüsusilə zərərli təsirlərinə həssas olanlar üçün əhəmiyyətli sağlamlıq riskləri daşıydığını göstərir.

Xüsusilə gənc əhali arasında sirr istehlakının artan populyarlığı onun təhlükəsizliyi ilə bağlı dərhal narahatlıq yaradır. Son hadisələrə nəzarət işləri və sistemli araşdırmalar, sirr istifadəsinin fiziki və zehni sağlamlığı əhəmiyyətli dərəcədə təsir edə biləcəyini və maddə asılılığına səbəb ola biləcəyini göstərdi. 38 Əsasən, iskemik inmə gənc əhalidə sirr istifadəsinin ən çox bildirilən mənfi nörovasküler təsiridir. Kalla et al 39, 18 yaşdan 55 yaşa qədər olan xəstələrdə bir araşdırma apardı və piylənmə, hipertansiyon, siqaret çəkmə və spirt istifadəsi kimi bilinən risk faktorları düzəldildikdən sonra sirr istifadəsinin müstəqil olaraq vuruş riskinin 26% artması ilə əlaqəli olduğunu təsbit etdi. . Bu tədqiqat ABŞ tibb mərkəzlərinin təxminən 20%-ni təşkil edən 1000-dən çox xəstəxanaya yerləşdirilən xəstələrin sağlamlıq qeydlərini özündə əks etdirən Ümummilli Stasionar Nümunədən məlumat əldə etmişdir.

Eynilə, Jouanjus və digərləri 38 18-44 yaş arası xəstələrdə 2011-ci ilin yanvarından 2016-cı ilin martına qədər dərc edilmiş 116 hadisə ilə sistemli bir araşdırma apardılar və belə nəticəyə gəldilər ki, sirr istifadəsi bir neçə mənfi ürək-damar hadisələri ilə əlaqəli olsa da, sübut işemik insult üçün ən inandırıcıdır. . Oxşar nəticələr, ABŞ-ın ümummilli stasionar nümunəsindən də bildirildi ki, bu da sirrdən əyləncəli istifadənin 25 ilə 34 yaş arası insanlar arasında kəskin iskemik insult riskinin 2.25 dəfə artması ilə əlaqəli olduğunu göstərdi. 40 Əksinə, Falkstedt et al 41 tərəfindən edilən 45 000 İsveçli kişinin son zamanlarda əhaliyə əsaslanan kohort və uzunmüddətli təqibi, sirr, tütün və spirt istifadəsinin erkən vuruş riskinə təsirlərini təhlil etdi. 45 yaşından əvvəl baş verən vuruşlar da daxil olmaqla gənc yetkinlərdə sirr istifadəsi ilə vuruş arasında heç bir əlaqə tapmadılar. Ancaq siqaret çəkmə vuruşla açıq bir əlaqə göstərdi. Əksər tədqiqatlar xəstəxanadan buraxılma qeydlərinə əsaslandığından, tapıntılar sirr istifadəsi və erkən vuruşla bağlı ümumi əhalini əks etdirməyə bilər. Bundan əlavə, epidemioloji tədqiqatlar digər ürək-damar risk faktorları olmayan xəstələrin fərdi təhlilini aparmamışdır ki, bu da təkcə sirr istifadəsi ilə bağlı insult riskinin qiymətləndirilməsini məhdudlaşdıra bilər. Buna baxmayaraq, hazırda məhdud məlumatlar, sirr istifadəsinin qeyri-kafi qiymətləndirilməsi və sirr istifadəsi və erkən vuruşun təsirləri hipotezini təsdiq etmək və ya rədd etmək üçün az sayda əhali əsaslı araşdırma mövcuddur.

Son zamanlar gənc əhali arasında insultun artımında rol oynaya biləcək bütün faktorları müəyyən etmək çox vacibdir. Tədqiqatların əksəriyyətində bildirilən diqqət çəkən elementlərdən biri sirr istifadəsi ilə insultun baş verməsi arasında müvəqqəti əlaqə idi. Ancaq müvəqqəti bir əlaqə səbəb səbəbini ifadə etmir və digər amillər də ola bilər. Hal -hazırda, sirr istifadəsi ilə tetiklenen geri çevrilən beyin damar daralması mümkün bir vuruş mexanizmi ola bilər. Xroniki sirr istifadəsi, beyin damarlarının funksiyasının pozulmasına gətirib çıxarır ki, bu da insult riskini artırır. 42 Esrarla əlaqəli angiopatiya, ağır istifadəçilərdə iskemik vuruşla da əlaqələndirilir. 43 Sirr istifadəsi səbəbindən kəskin işemik insultun digər mümkün mexanizmi prokoaqulyant təsirlərin artması ola bilər, çünki THC konsentrasiyadan asılı olaraq insan trombositlərində qlikoprotein IIb-IIIa və P-selektinin ifadəsini artırır. 44 Trombosit aqreqasiyası kəskin işemik insult üçün əhəmiyyətli risk faktorudur, 45 və yaşlı insult xəstələrinə nisbətən gənc xəstələrdə nisbətən daha vacibdir. 46 Əvvəlki araşdırmalar THC-nin taxikardiyaya səbəb olduğunu göstərdi. 47 CBD-nin THC-nin səbəb olduğu mənfi ürək-damar təsirlərini azaltdığı təklif edilmişdir. 48 Cəmil və digərləri 49 insultun inkişafı üçün sirr və digər narkotiklərin eyni vaxtda istifadəsi ilə bağlı bir hadisəni bildirdilər. Esrar tez-tez əvvəllər və ya digər maddələrlə birlikdə istifadə olunur.

Esrarın vuruşun meydana gəlməsindəki bu damar roluna əlavə olaraq, sirrin beyin mitokondrial tənəffüs zəncirinin disfunksiyasına və oksidləşdirici stressə hüceyrə təsiri yaxınlarda sirrlə əlaqəli vuruşda iştirak edən potensial mexanizm kimi təklif edilmişdir. Əslində, sirr istifadəsinə baxmayaraq, istifadə edildikdən sonra nörovasküler komplikasiyaların aşağı tezliyi bəzi şəxslərdə nörovasküler toksisiteye genetik meylli ola bilər.

Esrar istifadəsinin mümkün davranış və patoloji nəticələri haqqında hələ də mübahisə var. Bir neçə sual həll olunmadığından, gənc sirr istifadəçilərinin vuruşla əlaqəli patofizioloji mexanizmlərini qiymətləndirmək üçün hələ də əlavə araşdırmalara ehtiyac var.

Monoasilqliserol Lipazanın Seçici İnhibitorları ilə ECS -nin Hədəfləndirilməsinə Yeni yanaşmalar

Son onilliklər ərzində bir çox araşdırma, endogen kannabinoid 2-arachidonoylglycerol (2-AG) biokimyəvi tənzimlənməsi, patofizioloji rolları və terapevtik potensialı haqqında fikirlər vermişdir. 51 2-AG tələbat əsasında sintez olunur və kannabinoid reseptorlarının tam agonisti kimi çıxış edir, lakin onun MAGL (monoasilqliserol lipaz) tərəfindən sürətlə pozulması qısa müddətli hərəkətlərlə nəticələnir. Bir çox fizioloji və patoloji proses, həm həyəcan verici, həm də inhibitor sinapslarda nörotransmitter sərbəstliyini maneə törədən, retrograd bir siqnal lipidi kimi davranan 2-AG-ni əhatə edir. İşemik insult daxil olmaqla, iltihablı bir tutumlu bir neçə nevroloji pozğunluq 2-AG-nin yüksək səviyyələrini göstərir. 52 2-AG-nin dəqiq rolu aydın olmasa da, ekzogen 2-AG tərəfindən həyata keçirilən neyroproteksiya göstərir ki, 2-AG təkcə neyronların eksitotoksikliyini azaltmaqla və proinflamatuar sitokinlərin və reaktiv oksigen növlərinin istehsalını inhibə etməklə deyil, həm də neyroproteksiyaya töhfə verir. beyin damarlarının daralması. 53

MAGL-nin inaktivasiyası 2-AG səviyyəsinin yüksəlməsinə gətirib çıxarır ki, bu da endokannabinoid siqnalının güclənməsinə səbəb olur. Bu kritik roldan əlavə, Nomura və digərləri 54 tərəfindən aparılan araşdırma 2-AG-ni araxidon turşusuna hidroliz edən MAGL vasitəsilə həm endokannabinoid, həm də eikosanoid siqnal yollarını birləşdirən inandırıcı sübutlar təqdim edir. Araxidon turşusu, proinflamatuar prostaglandinlər və lökotrienləri ehtiva edən eikosanoid ailəsinin xəbərçisi olaraq xüsusi maraq kəsb edir. MAGL-nin farmakoloji inhibəsinin yalnız kannabinoid reseptorundan asılı mexanizmlər vasitəsilə antiinflamatuar və nöroprotektiv 2-AG siqnalını artırmaqla deyil, həm də proinflamatuar eikosanoid istehsalını azaltmaqla perspektivli terapevtik hədəf ola bilər. Erkən MAGL inhibitorları zəif selektivliyə və aşağı potensiala malik olsalar da, MAGL -in patofizioloji rollarının anlaşılmasını inkişaf etdirməyə əhəmiyyətli dərəcədə kömək etdilər. 55 MAGL fəaliyyətinin JZL184 ilə inhibə edilməsi siçan beynində 2-AG hidrolizini ≈85% azaltdı və beyin 2-AG səviyyələrində dramatik yüksəlmələrə səbəb oldu. Tək bir JZL184 dozası, ən az 8 saat ərzində beynin 2-AG səviyyəsinin maksimum 8 qat yüksəlməsi ilə ≤ 24 saat ərzində MAGL-ni inhibə edə bilər. 55

Ən əsası, JZL184 ilə kəskin MAGL blokadasının nörodejenerativ xəstəliklərdə çoxlu faydalı təsirlər göstərdiyi göstərilmişdir. 54 Son tədqiqatlar göstərdi ki, MAGL inhibitoru JZL184 işemik insultun həm keçici, həm də daimi modellərində infarkt həcmini əhəmiyyətli dərəcədə azaldır və insult başlayandan sonra tətbiq edildikdə funksional nəticəni yaxşılaşdırır. 56 CPD-4645 - yeni xarakterizə edilən MAGL inhibitoru - beyin damarlarının transkripsiya profilini dəyişdirdi və işemik insultun fototrombotik modelində funksional homeostazını bərpa etdi. 57 Bu nəticələr, kannabinoid reseptorundan asılı və ya müstəqil mexanizmlər vasitəsilə terapevtik effektivliyə nail ola bilən iki istiqamətli fəaliyyət mexanizmini - 2-AG-nin yüksəldilməsi və araxidon turşusunun və aşağı axın eikosanoidlərinin azalması ilə kannabinoid siqnalının eyni vaxtda gücləndirilməsini vurğulayır.

Son onilliklər ərzində, JZL184 ilə müqayisədə daha yaxşı seçicilik və növlərarası aktivliyə malik yeni MAGL inhibitorlarının hazırlanması üçün xeyli səy göstərilmişdir. KML29 - JZL184 analoqu - digər serin hidrolaz fermentlər ailəsinə nisbətən MAGL üçün ən seçici idi. 58 MJN110 - bu yaxınlarda hazırlanmış başqa bir selektiv MAGL inhibitoru - nəzərəçarpacaq dərəcədə artan potensial nümayiş etdirdi və yağ turşusu amid hidrolaza ilə əhəmiyyətli çarpaz reaktivlik göstərmədi. 59 Maraqlıdır ki, bu MAGL inhibitorları katalepsiya və hipotermi kimi kannabimimetik fəaliyyətə səbəb olmur. MAGL inhibitorları sahəsində klinik araşdırmalar hələ erkən mərhələdədir. Son 5 il ərzində bir neçə akademik qrup və əczaçılıq şirkəti ağrı, iltihab, metabolik və neyrodegenerativ xəstəliklər, eləcə də xərçəng, narahatlıq və epilepsiya müalicəsi kimi çoxlu sayda terapevtik məqsədlər üçün 20-yə yaxın MAGL inhibitorunu patentləşdirmişdir. . 60 Bu yaxınlarda, güclü bir insan MAGL inhibitoru ABX-1431 (Abide Therapeutics) təhlükəsizlik və dözümlülük üçün plasebo ilə idarə olunan I fazanı tamamladı. 61 ABX-1431 hazırda Tourette Sindromu və nevropatik ağrıları olan xəstələrdə II faza sınaqlarına məruz qalır. MAGL inhibitorlarının tərcümə potensialının hələ də əsas və preklinik tədqiqatlara ehtiyacı olsa da, davam edən və gələcək klinik sınaqların nəticələri inşallah MAGL inhibitorlarını inmə də daxil olmaqla insan xəstəliklərinin müalicəsi üçün yeni bir dərman sinfi olaraq ortaya çıxaracaq.

Nəticələr

Geri dönən serebral vazokonstriksiya sindromu, kəllədaxili qanaxmalar və iskemik vuruşlar kimi sinir -damar komplikasiyaları və onların sirr və kannabinoidlərlə birləşməsi yeni bir tədqiqat sahəsidir, çünki daha çox dövlət sirrini tibbi və istirahət məqsədləri üçün qanuniləşdirir. Bununla belə, sirr və kannabinoidlərin bu cür komplikasiyalarda patofizioloji rolu ilə bağlı bir neçə sual cavabsız qalır. Epidemioloji tədqiqatlar, yalnız sirr istifadəsinin miqdarı və tezliyi ilə deyil, həm də istifadə edilən sirr növü ilə bağlı ətraflı məlumat verməlidir. Esrarın istifadəsi ilə bağlı ağır nəticələrə təsirini aydınlaşdırmaq üçün uzununa tədqiqatlar lazımdır. Esrar istifadəsi ilə bağlı mübahisələrə baxmayaraq, ilk sirrdən əldə edilən Epidiolex, ABŞ Qida və Dərman İdarəsinin bəzi epilepsiya müalicəsi üçün təsdiqini aldı və sirrdən tibbi istifadə üçün yeni üfüqlər açdı. Bu təsdiq, kritik fayda-risk təhlilinin və dərmanın hazırlanması prosesində diqqətli qiymətləndirmənin vacibliyini vurğulayır.

Təşəkkürlər

Bu məqaləni hazırlamaq üçün istifadə olunan bir neçə araşdırmanın söz sayına məhdudiyyətlər səbəbiylə istinad edilə bilmədiyini qəbul edirik.

Maliyyələşmə mənbələri

Bu araşdırma Milli Nevroloji Bozukluklar və İnme İnstitutu, Milli Sağlamlıq İnstitutlarının İntramural Tədqiqat Proqramı tərəfindən dəstəkləndi.


Videoya baxın: تاريخ الحشيش (Oktyabr 2022).