Məlumat

H3. Qarışıqlıq və Birləşmə Xülasəsi - Biologiya

H3. Qarışıqlıq və Birləşmə Xülasəsi - Biologiya


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Son araşdırmalar göstərdi ki, tamamilə zərərsiz hesab edilən zülallar hüceyrələr üçün zəhərli olan pre-fibril strukturlar yaratmaq üçün birləşərək səhv qatlanmış ara maddələr yarada bilər. Oxşar nəticələr mədəni neyronlardan ayrılan amiloid-b peptidinin dimerləri və trimerləri (prefibril vəziyyətləri) ilə də görüldü.

Əhəmiyyətli ikincili və ya üçüncü dərəcəli quruluşu paylaşmayan müxtəlif zülallar qrupu amiloid kimi zülal aqreqatları yarada bilər. Monomer formaları çox az ümumi olsa da, həll olunmayan amiloid aqreqatlar ümumi quruluşa malikdirlər ki, aqreqatlardakı monomerin ipləri məcmu oxuna dik olan əhəmiyyətli b-quruluşa malikdir. Demək olar ki, hər hansı bir zülalın, "sağ" şərtlər altında bu cür aqreqatlar meydana gətirə biləcəyi göstərildiyindən, zülal aqreqatlarının sabitləşdirici xüsusiyyəti potensial olaraq hər hansı bir proteində tapılmalıdır. Sübutlar göstərir ki, ümumi amiloid strukturunun mənbəyi olan yan zəncirlər deyil, beta ikincili strukturunda sabit zəncirlərarası H-bağları yarada bilən polipeptid onurğasının olmasıdır. Bunun əksinə olaraq, normal zülalların yerli, amiloid olmayan formaları, amiloid strukturlarda olan onurğa atomları arasında qeyri -spesifik qarşılıqlı təsir göstərən rəqabət aparan unikal yan zəncir ardıcıllığı və quruluşunun spesifik qarşılıqlı təsirləri nəticəsində yaranmalıdır. Qeyri-spesifik aqreqasiya basdırılmış hidrofobik yan zəncirlər və basdırılmış əsas zəncir atomları daha çox həllediciyə məruz qaldıqda daha çox yayılır. Bu cür məruz qalma, yerli zülallar dəyişdirilmiş həlledici şərtlərə məruz qaldıqda və ya yabanı tipli zülalın sabitliyini pozan mutantlar meydana gəldikdə aralıq ərimiş kürəciklər meydana gətirdikdə meydana gəlir. Bəzi mutasiyalar qatlanmanın kooperativliyini dəyişdirə bilər ki, bu da qeyri-doğma zülal hallarının payını artırır. Protein yükünü azaldan və ya hidrofobikliyini artıran digər mutasiyalar birləşməni artıra bilər. Bundan əlavə, zülalların kimyəvi modifikasiyası (oksidləşmə və ya deaminasiya kimi), ərimiş kürəcik vəziyyətinin yaranmasına səbəb olaraq, yerli vəziyyəti poza bilər. Yarandıqdan sonra bu vəziyyət məruz qalmış yan zəncir hidrofoblarının sekvestrləşdirilməsi və ya əsas zəncirlərarası H bağının formalaşması yolu ilə birləşə bilər. Aqreqat formalaşması həll olunan vahidlərin ilkin formalaşması ilə davam edir (hüceyrələr üçün son aqreqatdan daha zəhərli ola bilər və ya olmaya bilər). Aqreqatlar kinetik cəhətdən sabit növlərdir. Amiloid aqreqatları sitotoksik olduğundan və demək olar ki, hər hansı bir zülal müxtəlif meyllərə malik olsa da, onları əmələ gətirə bildiyindən, təbiət təkamül yolu ilə, ehtimal ki, bu cür aqreqatların əmələ gəlməsinə yüksək meylli zülalları bəyənməmişdir.

  • Nature Insights: Protein Folding and Misfolding (2003) - Böyük məqalələr seriyası (PDF).

Wasmer və başqaları P. anserina göbələyindən HET-s zülalının bir prion əmələ gətirən bölgəsi üçün bir amiloid lif vəziyyətinin qatı hal NMR quruluşunu təyin etdilər. O, sol əlli b solenoidindən ibarətdir.

Jmol: UCLA -dan Amiloid Fibril Modelləri

Hüceyrənin canlılığı üçün açıq şəkildə dəqiq zülal qatlanması tələb olunur. Aberrant zülalın qatlanması ciddi xəstəliyə səbəb ola bilər. Tapşırığın fövqəladə xarakterini və uğursuzluğunu nəzərə alaraq, zülalların qatlanması prosesi yüksək səviyyədə tənzimlənməlidir. Aşağıdakı diaqram, hüceyrədaxili konsentrasiyaları və normal və anormal protein strukturlarının yerlərini təyin edən addımları göstərir.

Proteostaz xəstəliklərinin potensial müalicələri arasında zülalların dəyişdirilməsi, tarazlığın kiçik ligandlarla aktiv formalara keçməsi və ya konsentrasiyanı modulyasiya etmək üçün siRNA kimi molekullardan istifadə edərək siqnal ötürülməsi, transkripsiya, tərcümə, tənəzzül və translokasiya kimi yollara təsir edən agentlərlə yolların modulyasiyası daxildir. şaperonların, disaggregazların və siqnal yollarının.


Serpins Biologiyası

Olivia S. Long,. Stephen C. Pak, Enzimologiyada Metodlar, 2011

Mücərrəd

Zülalların səhv bağlanması, polimerləşməsi və/və ya birləşməsi serpinopatiyaların və Alzheimer, Huntington, Parkinson və digər xəstəliklər də daxil olmaqla bir çox insan genetik xəstəliklərinin əlamətləridir. Yüksək orqanizm modelləri bu xəstəliklər haqqında anlayışımızı formalaşdırmağa kömək etsə də, daha sadə model sistemləri, məsələn Caenorhabditis elegans, bu xəstəliklərin altında yatan kompleks genetik mexanizmləri aydınlaşdırmaq üçün çox yönlüdür. Bundan əlavə, avtomatlaşdırılmış yüksək məhsuldarlığa malik metodologiyalardakı son irəliləyişlər irəliləmişdir C. elegans narkotik aşkar etmək üçün faydalı vasitədir. Bu fəsildə biz serpinopatiyaları necə modelləşdirə biləcəyimizi təsvir edəcəyik C. elegans və effektiv terapevtik dərmanlara çevrilə bilən kiçik molekullu birləşmələri müəyyən etmək üçün bu modeldən necə istifadə etmək olar.


Hsp70-in kimyəvi induksiyası neyroglioma hüceyrələrində α-sinuklein birləşməsini azaldır.

Α-sinükleinin (α-sin) yanlış birləşməsi və birləşməsi Parkinson xəstəliyi (PD) də daxil olmaqla bir sıra nörodejenerativ xəstəliklərin inkişafı ilə əlaqədardır. Ölüm sonrası toxumaların analizləri α-sin aqreqatlarında molekulyar şaperonların olduğunu ortaya qoydu və bu da şaperonların α-sinin səhv birləşməsində və birləşməsində rol oynadığını irəli sürdü. Əslində, şaperon aktivliyinin inhibe edilməsi α-sin toksisitesini ağırlaşdırır və şaperonların, xüsusilə 70-kDa istilik şoku zülalının (Hsp70) həddindən artıq ifrazı, α-sin səbəbli toksisitədən qoruyur. Bu işdə, α-sin həddindən artıq ifadə edən insan neyroglioma hüceyrələrində Hsp70-i tənzimləmək üçün əvvəllər bildirilən glisirrizik turşu törəməsi olan karbenoksolonun (CBX) təsirini araşdırdıq. Bildiririk ki, CBX müalicəsi α-sin birləşməsini azaldır və α-sin səbəbli sitotoksisitənin qarşısını alır. CBX tərəfindən Hsp70 induksiyasının istilik şoku faktoru 1 (HSF1) aktivləşməsindən qaynaqlandığını daha da nümayiş etdiririk. Hsp70 inhibitoru MAL3-101 və Hsp70 gücləndirici 115-7c, bu tapıntılarla uyğun olaraq, müvafiq olaraq, α-sin aqreqasiyasının artmasına və ya azalmasına səbəb oldu. Xülasə, bu araşdırma Hsp70 maşınının kimyəvi modulyasiyasının α-sin aqreqasiyasının qarşısını almaq üçün perspektivli strategiya olduğunu sübut edən prinsipial nümayişi təqdim edir.

Rəqəmlər

CBX azalır α -sin tərkibli aqreqatlar...

CBX azalır α -syn tərkibli aqreqatlar və H4-də ümumi protein birləşməsini azaldır/ α…

CBX Hsp70 ifadəsini induksiya edir…

CBX, H4/ Hsp70 ifadəsini induksiya edir/ α -syn-GFP hüceyrələri. (a) Nisbi mRNA ifadəsi ...

Hsp70 inhibisyonu səbəb olur α…

Hsp70 inhibisyonu səbəb olur α -H4 -də sin birləşməsi/ α -syn-GFP hüceyrələri müalicə olunur ...

Hsp70 aktivləşdirilməsi azalır α…

Hsp70 aktivləşməsi azalır α -H4 -də sin birləşməsi/ α -syn-GFP hüceyrələri müalicə olunur ...

HSF1 H4/ də aktivdir α CBX ilə müalicə olunan -syn-GFP hüceyrələri. (a) H4/…

CBX, nəsillərə təkan verir ...

CBX hüceyrədaxili ROS əmələ gəlməsinə səbəb olur, lakin apoptoza səbəb olmur ...


Amyotrofik lateral sklerozda zülal qatlama dəyişiklikləri

Zülalın yanlış qatlanması neyrodegenerativ xəstəliklərdə sinaptik itki və neyron ölümü ilə əlaqəli olan yığılmış zülalların və protein daxilolmalarının meydana gəlməsinə səbəb olur. Amyotrofik yanal skleroz (ALS) beyin, beyin sapı və onurğa beynindəki motor neyronları hədəf alan neyrodegenerativ xəstəlikdir. Superoksid dismutaza 1 (SOD1), Tar DNT-ni bağlayan protein-43 (TDP-43), Ubiquilin-2, p62, VCP və qeyri-ənənəvi təkrarlanma nəticəsində yaranan dipeptid təkrar zülalları da daxil olmaqla, bir neçə zülal səhv qatlanır və ALS ilə genetik və ya patoloji olaraq əlaqələndirilir. C9ORF72-də təkrar genişlənmənin ATG olmayan tərcüməsi. İstilik şoku zülalları (Hsp ׳ s) və zülal disulfid izomeraz (PDI) ailəsi daxil olmaqla şaperon zülalları, zülalların qatlanmasına kömək edir və buna görə də zülalların səhv qatlanmasının qarşısını ala bilir və ALS -də qoruyucu rolunu oynayır. Bu araşdırmada ALS -də zülalların səhv birləşməsinin və birləşməsinin molekulyar mexanizmləri və terapevtik müdaxilə üçün potensial hədəflər kimi şaperonların rolu ilə bağlı mövcud ədəbiyyata ümumi bir baxış təqdim edirik. Bu məqalə SI: ER stress adlı xüsusi bir hissənin bir hissəsidir.

Açar sözlər: Amyotrofik yanal skleroz C9ORF72 Disulfid bağları ER stressi FUS Zülal disulfid izomerazası (PDI) Zülalın səhv qatlanan Superoksit dismutaz 1 (SOD1) TDP-43.


Protein birləşməsi və məcmu toksiklik: zülal qatlanması, səhv xəstəliklər və bioloji təkamül haqqında yeni fikirlər

Zülalların amiloid fibrillər və lövhələr şəklində çökməsi ya mərkəzi sinir sisteminə, ya da müxtəlif periferik toxumalara təsir edən 20-dən çox degenerativ vəziyyətin xarakterik xüsusiyyətidir. Bu şərtlər arasında Alzheimer, Parkinson və prion xəstəlikləri, ölümcül sistemli amiloidozun bir neçə forması və tibbi müdaxilə ilə əlaqəli ən az bir vəziyyət (hemodializ) olduğu üçün bu günkü insan sağlamlığı və rifahı baxımından çox böyük əhəmiyyət kəsb edir. Bu xəstəliklərlə əlaqəli zülalların birləşərək amiloid strukturlar əmələ gətirmə mexanizmi və sonuncunun əlaqəli olduqları orqanların funksiyalarına necə təsir etməsi haqqında çox şey öyrənmək lazımdır. Bu xəstəliklərlə bağlı çoxlu məlumatlar ortaya çıxdı, lakin son 5 il ərzində bunların çoxu amiloid xəstəlikləri ilə bağlı bir sıra fundamental fərziyyələrin yenidən araşdırılmasına səbəb oldu. Məsələn, indi aydın olur ki, amiloid strukturları yaratmaq qabiliyyəti bu xəstəliklərlə əlaqəli az sayda zülalın qeyri-adi xüsusiyyəti deyil, əksinə polipeptid zəncirlərinin ümumi xüsusiyyətidir. Bu yaxınlarda aşkar edilmişdir ki, amiloid xəstəlikləri ilə əlaqəli olmayan zülalların aqreqatları hüceyrələrin xüsusi neyrodegenerativ şəraitlə əlaqəli zülalların aqreqatları kimi fəaliyyət qabiliyyətini eyni dərəcədə poza bilər. Üstəlik, yetkin amiloid fibrillər və ya lövhələr, onların prekursorları olan fibrillar əvvəli aqreqatlara nisbətən daha az zəhərli görünür. Bu ilkin aqreqatların toksikliyi hüceyrə membranları ilə qarşılıqlı əlaqədə olmaqla, əsas hüceyrə proseslərini pozmaq, oksidləşdirici stresə səbəb olmaq və nəticədə apoptotik və ya nekrotik hüceyrə ölümünə səbəb olan sərbəst Ca 2+ miqdarını artırmaq üçün daxili qabiliyyətdən irəli gəlir. Bu xəstəliklərə "yeni baxış" həmçinin digər degenerativ şərtlərin də amiloidozlara bənzər əsas mənşələrə malik ola biləcəyini göstərir. Bundan əlavə, molekulyar şaperonlar və zülalların parçalanma maşınları kimi hüceyrə qoruma mexanizmləri normal fəaliyyət göstərən canlı orqanizmlərdə xəstəliyin qarşısının alınmasında çox əhəmiyyətli görünür. Bioloji molekulların təkamülündə və davranışlarını tənzimləyən mexanizmlərdə böyük əhəmiyyət kəsb edə biləcək bəzi maraqlı yeni faktorları da təklif edir.

Bu, abunə məzmununun, qurumunuz vasitəsilə girişin önizləməsidir.


Nörodejenerasyonun Kimyəvi Biologiyası: Molekulyar bir yanaşma

Təcrübəli neyrokimyaçı tərəfindən yazılmış bu kitab molekulyar səviyyədə neyrodegenerativ pozğunluqlarda iştirak edən əsas aktorlara diqqət yetirir və struktur aspektləri və fəaliyyət üsullarına xüsusi diqqət yetirir. Enzim quruluşu, hərəkət rejimi və inhibitor dizaynı ilə bağlı son məlumatlara əsaslanaraq, biyokimyəvi baxımdan ən əhəmiyyətli altı nörotransmitter sistemini və onları təşkil edən fermentləri və reseptorlarını təsvir edir. Beyin daxilində zülalların səhv qatlanması və yığılması da əhatə olunur. Bundan əlavə, kitab, kimyəvi sintezindən tutmuş, model sistemlərində və xəstədəki fəaliyyət rejiminə qədər beyindəki əsas prosesləri modulyasiya edən çoxlu sübut edilmiş və perspektivli terapevtik agentləri araşdırır.

Neyrodegenerasiyanın kimyəvi biologiyası: Molekulyar yanaşma iki hissədə təqdim olunur. Birincisi, nörotransmitter sistemlərini təqdim edir və sinapsın ümumi izahını və mərkəzi sinir sisteminin xəstəliklərinin müalicəvi hədəfləri hesab edilə bilən nörotransmisyonda iştirak edən əsas strukturların təsvirini verir. İkinci hissədə nörotransmitterlərin metabolizması, nörotransmitterləri emal edən fermentlər, zülalların səhv qatlanması və terapevtik maddələr də daxil olmaqla nörodejenerasiyada birbaşa iştirak edən və ya təsirlənən molekulyar və kimyəvi aspektlər təqdim olunur.

-Sinir hüceyrəsindəki əsas biokimyəvi hadisələr ilə beyinə nevroloji təsirləri arasındakı boşluğu aradan qaldırmaq üçün fənlərarası bir yanaşma tətbiq edir.
-Yeni dərmanlar üçün potensial qurğuşun molekulları olan kiçik molekul modulyatorlarının kimyasına xüsusi diqqət yetirilir
-Dopaminerjik, noradrenerjik, serotonerjik, xolinergik, GABAerjik və glutamaterjik altı əsas nörotransmitter sistemini və onların ferment və reseptorlarını əhatə edir.

Nörodejenerasyonun Kimyəvi Biologiyası: Molekulyar bir yanaşma, dərman kimyaçıları, nörobiyologlar, nörokimyacılar, biokimyacılar, molekulyar bioloqlar və nörofizyologlar üçün əsas bir qaynaqdır.

Müəllif Bios

Pedro Merino, fəlsəfə doktoru, İspaniyanın Saragoza Universitetində Üzvi Kimya kafedrasına sahibdir. Onun elmi işi 220-dən çox məqalə, müxtəlif kitab fəsilləri və bir kitabda təqdim edilmişdir. Onun tədqiqat maraqlarına kimyəvi biologiya daxildir, xüsusi diqqət qlikozelm, hesablama kimyası, asimmetrik sintez və katalizdir.


Videoya baxın: Истинная любовь - Из работ Шри Ауробиндо и Матери. Аудиокнига - Nikosho (Yanvar 2023).