Məlumat

Azot oksidi səbəbiylə hematuriya

Azot oksidi səbəbiylə hematuriya


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Düzgün dozada NO və digər dərmanlar arasında dərman qarşılıqlı təsiri gözlənilmir, lakin yan təsirlərə səs-küylü nəfəs, hematuriya, və ya ola bilsin atelektaz. (pg.no:577; Qudman və Gilman Farmakologiyası 13e)

Bu hematuriyanın səbəbi nədir? Nitrik oksidin trombositləri inhibə edən fəaliyyətinə görədir?


Nitrik oksidə görə hematuriya - Biologiya

Hematuriya bəzi yumaqcıq xəstəliklərinin xoşxassəli əlaməti kimi tanınırdı, lakin son on ildə yeni sübutlar onun böyrək xəstəliyinin gedişatına mənfi təsirini göstərdi. Qırmızı qan hüceyrələrindən ayrılan hemoglobin, hem və ya dəmir tərəfindən törədilən oksidləşdirici stressin sitotoksik təsirləri insan biopsiya nümunələrində müşahidə olunan boru zədələnməsinə səbəb ola bilər. Bununla belə, hematuriyaya səbəb olan dəqiq mexanizmlər hələ də aydın deyil. Sidikdə qeyri-müntəzəm konturları və forması olan qırmızı qan hüceyrələrinin (RBC) olması qırmızı qan hüceyrələrinin glomerular kapilyardan sidik boşluğuna çıxdığını göstərir. Buna görə də glomerular hematuriya glomerular filtrasiya maneəsinin disfunksiyası və ya zədələnməsinin göstəricisi ola bilər. Bu icmalda biz hematürik xəstəliklərin epidemiologiyası və patogenezi, eləcə də onların böyrək morfoloji tapıntıları ilə bağlı bəzi əsas məsələləri təsvir edirik.

Əsas ipucu: Son nailiyyətlər göstərir ki, glomerular hematuriya böyrək funksiyasının nəticəsi üçün mənfi proqnostik faktor ola bilər. Daha kövrək və asanlıqla qırılan glomerular filtrasiya maneəsi (GFB) glomerular qanaxmaya cavabdeh ola bilər. Bu patogen proseslə bir neçə amil əlaqələndirilmişdir, o cümlədən: (1) GFB komponentlərinin genetik dəyişməsi, daha kövrək və asanlıqla qırılan GFB strukturuna gətirib çıxarır (2) GFB-də zəhərli molekulların qeyri-bərabər çökməsi və (3) iltihab reaksiyasının artması, otoimmün xəstəliklərdə, infeksiyalarda və ya birincili qlomerulonefritdə bildirildiyi kimi. Bu araşdırmada biz hematürik xəstəliklərə və onların böyrək morfoloji tapıntılarına xüsusi maraq göstərərək bu patoloji mexanizmləri tam təsvir edirik.

  • Sitat: Yuste C, Qutierrez E, Sevillano AM, Rubio-Navarro A, Amaro-Villalobos JM, Ortiz A, Egido J, Praga M, Moreno JA. Glomerular hematuriyanın patogenezi. Dünya J Nephrol 2015 4(2): 185-195
  • URL:https://www.wjgnet.com/2220-6124/full/v4/i2/185.htm
  • DOI:https://dx.doi.org/10.5527/wjn.v4.i2.185

Hematuriya böyrək və uroloji xəstəliklərin ümumi əlamətidir. Bu, sidik çöküntüsünün yüksək güclü sahəsində 2-dən çox qırmızı qan hüceyrəsinin (RBC) olması kimi təsvir olunur. Sidikdə qırmızı qan hüceyrələrinin olması kütləvi olduqda, sidiyin rəngi qırmızı olur və makroskopik hematuriya adlanır. Mikroskopik hematuriya (MH) mikroskopik müayinə və ya çubuqla aşkar edilir, ona görə də onun real tezliyi məlum deyil[1,2]. Mənşəyinə görə hematuriya glomerular və ya qeyri-qlomerulyar ola bilər, lakin bu araşdırmada böyrəklərin proqnozuna təsir etdiyinə görə biz yalnız glomerular hematuriyaya diqqət yetirəcəyik. Glomerular hematuriyaya cavabdeh olan dəqiq patogen mexanizmlər qeyri-müəyyən olaraq qalır. Bununla belə, ümumiyyətlə hematuriya ilə əlaqəli müxtəlif genetik pozğunluqlardan məsul olan xüsusi molekulyar qüsurun müəyyən edilməsi mümkün mexanizmləri vurğulamışdır. Bu genetik xəstəliklər glomerular filtrasiya maneəsinin (GFB) zədələnməsinə səbəb olur və bu, daha kövrək və asanlıqla qırılan bir quruluşa səbəb olur. Bəzən glomerular bazal membranın (GBM) birbaşa dəyişdirilməsi ilə [Alport sindromu (AS), nazik bazal membran nefropatiyası (TBMN) və ya irsi angiopatiya, nefropatiya, anevrizmalar və əzələ krampları (HANAC) sindromu] və ya podosit strukturunun [Myosin ağır zəncir 9 (MYH9) ilə əlaqəli böyrək xəstəliyi] və digərləri, saxlama pozğunluqlarında (Fibronektin qlomerulopatiya, immunotaktoid və fibrilyar qlomerulonefrit) zəhərli birləşmələrin anormal çökməsi ilə. İrsi genetik mutasiyalar həmçinin komplementin alternativ yolunun anormal tənzimlənməsinə və buna görə də C3 glomerulyar çöküntüyə səbəb ola bilər [komplement faktoru H ilə əlaqəli protein 5 (CFHR5) nefropatiya və ya sıx depozit xəstəliyi kimi C3 glomerulopatiyaları], faqosiya ilə nəticələnən güclü iltihablı reaksiyaya səbəb ola bilər. hematuriyanı asanlıqla izah edə bilən hüceyrələrin opsonizasiyası və lizisi ilə kemotaksis. Hematuriya həmçinin otoimmün xəstəliklərdə [anti-neytrofil sitoplazmik anticisimlər (ANCA), vaskulit, GBM xəstəliyi, sistemik lupus eritematosus və ya krioqlobulinemiya], infeksiyalar (endokapilyar qlomerulonefrit) və ya primer glomerulonefrit (nefritologiya) zamanı bildirildiyi kimi iltihab statusu ilə də yarana bilər. , Membranoproliferative, Crescentic] (Cədvəl 1). Bu icmalda biz hematuriyanın patogenezini və onların böyrək nəticələri ilə əlaqəsini izah etmək üçün bu xəstəliklərdə histopatoloji tapıntılara cavabdeh olan molekulyar mexanizmləri təsvir edəcəyik.

Glomerular endotel hüceyrə təbəqəsiGBM pozğunluqlarıMesangial yataqlarPodositar yarıq diafraqma pozğunluqlarıSubendotelial/subepitelial çöküntüDigərləri
ANCAİlkinIgANMYH9 xəstəliyiİlkin GNWRN
EndokapilyarAlportHSPFabry xəstəliyiMBPSCD
TBMDEndokapilyar
HANACAypara
? LPHS
Orta GN
İkinci dərəcəliSLE
Anti-GBM xəstəliyiKrioqlobulinemiya
C3 glomerulopatiya
CFHR5 nefropatiyaFibrilyar yataq
Fibronektin
Fibrilyar
İmmunotaktoid

Hematuriya ənənəvi olaraq bəzi glomerular xəstəliklərin əlaməti kimi qəbul edilir, qısa və uzunmüddətli böyrək funksiyasına təsir etmir[3]. Bununla belə, son onillikdə yeni dəlillər böyrək xəstəliyinin gedişatında həm mikroskopik[4], həm də makroskopik hematuriya[5] üçün mənfi proqnostik təsirləri bildirmişdir. Beləliklə, Vivante və b[4] bildirmişdir ki, 1 milyon gənc israilli yetkinlərdə davamlı asemptomatik təcrid olunmuş mikroskopik hematuriya 22 illik təqibdən sonra son mərhələdə böyrək çatışmazlığı (ESRD) riskinin artması ilə əhəmiyyətli dərəcədə əlaqəli olmuşdur. Bundan əlavə, böyrək donorlarında davamlı glomerulyar hematuriya donorluqdan 2,3 il sonra proteinuriya və böyrək xəstəliyinin inkişafı riskinin artması ilə əlaqələndirilmişdir[6].

Kəskin böyrək zədəsi (AKİ) ağır makroskopik hematuriyanın ümumi bir komplikasiyasıdır, ümumi makrohematuriya tutmaları olan IgAN xəstələrində [7,8] təxminən 30%, varfarinlə əlaqəli nefropatiyada (WRN)[9] təxminən 20% rast gəlinir. Guti & eacuterrez və b[5] bildirdi ki, IgAN xəstələrinin təxminən 25%-i makroskopik hematuriya ilə əlaqəli AKİ dayandırıldıqdan sonra ilkin serum kreatinin səviyyəsini bərpa etməyib. Bu tədqiqatda, makroskopik döyüşün müddəti böyrək funksiyasının natamam bərpasını təyin edən daha vacib proqnostik amil idi. Eynilə, CFHR5-nefropatiyada ESRD-yə çatan demək olar ki, bütün kişi xəstələrdə uşaqlıq və yeniyetməlik dövründə yuxarı tənəffüs yollarının infeksiyalarından sonra makroskopik hematuriya epizodları müşahidə olunurdu[10].

Ən mühüm böyrək təlimatları, Böyrək Xəstəliyinin Nəticələri Keyfiyyət Təşəbbüsü və Böyrək Xəstəliyi: Qlobal Nəticənin Təkmilləşdirilməsi hematuriyanın müalicəsi ilə bağlı ziddiyyətli məsləhətlər verir. Bu təlimatlar xroniki böyrək xəstəliyi (XBH) olan hər bir xəstəni çubuqla qiymətləndirməyi tövsiyə edir[11,12], lakin hematuriya XBH inkişaf risk faktoru kimi tanınmır və təcrid olunmuş mikroskopik hematuriyası olan qlomerulonefritli xəstələrdə əlavə monitorinq və ya müalicəni tövsiyə etmir[13] ]. Bununla belə, onlar hematuriya və minimal proteinuriya ilə IgAN-ın mütərəqqi bir xəstəlik olduğunu qəbul edirlər[14], bu göstərir ki, bir çox hematuriyalı xəstələr üçün klinik nəticə yaxşı olsa da, XBH xəstələri üçün ömür boyu risk xüsusi əsas xəstəlikdən asılı olaraq yüksələ bilər.

Klinik məlumatlar və əsas tədqiqat sübutları hematuriyanın böyrək zədələnməsinə səbəb olduğunu göstərir. Kəskin boru nekrozu və intralüminal obstruktiv qırmızı qan hüceyrələri makroskopik hematuriya zamanı AKİ-də ən xarakterik histoloji tapıntılardır. Zərərin əsas mexanizmi hemoglobinin (Hb), hemin, dəmirin və ya qırmızı qan hüceyrələrindən ayrılan digər molekulların birbaşa boru şəklində toksikliyidir. Təklif edilmişdir ki, qırmızı qan hüceyrələrinin GFB boyunca keçməsi hüceyrə bütövlüyünü qoruya bilməyən eritrosit sitoskeletonunun təhrifinə səbəb olur və qırmızı qan hüceyrələrinin qırılmasına səbəb olur. Nəticədə, Hb, heme və ya dəmir kimi qırmızı qan hüceyrələrinin sitoplazmasında normal olaraq bağlanan zəhərli molekullar sidik boşluğuna buraxılır.

Hb meqalin/kubilin kompleksi ilə epiteliya boru hüceyrəsinə daxil edilir. Hb epitelial hüceyrə oksidləşdirici şəraitdə heme və globinə ayrılır. Heme oksigenaz-1 (HO-1) hemin biliverdin, dəmir və karbon monoksitinə çevrilməsini kataliz edir[15]. Bu zaman bilirubin reduktaza biliverdini bilirubinə çevirir və dəmir Ferritin kimi saxlanılır (Şəkil 1). HO-1 indi müxtəlif toxumalarda müxtəlif təhqirlərə qarşı anti-oksidant və antiinflamatuar xüsusiyyətlərə malik qoruyucu molekul kimi tanınır[16].

Sərbəst heme də son dərəcə zəhərlidir. Plazma və hüceyrədaxili membranlarda hem lipidləri oksidləşdirə, zülalları denatürasiya edə və hüceyrə bütövlüyünü poza bilər[17]. Böyük miqdarda heme, hipoksik və nefrotoksik təsirlərdən sonra oksidləşdirici zədələrə səbəb olan dəmir mənbəyi ola bilər[18]. Dolayı yolla hem, həm də redoks-həssas transkripsiya faktoru NF-KB [15] boyunca monosit kemoatraktant zülal-1 kimi kemokinləri induksiya etməklə, proinflamatuar təsiri ilə böyrək zədələnməsinə səbəb ola bilər. Hemoqlobinin hem qrupu da azot oksidinin mövcudluğunu azalda bilər, intrarenal vazokonstriksiyaya və işemiyaya kömək edir[19]. Nəhayət, hematuriyanın zədələnməsində iştirak edən digər mümkün mexanizm makrohematuriya ilə induksiya olunan AKİ olan xəstələrdə uzun müddətli sağalma dövrünü izah edə bilən dismorfik RBC-nin ləngimiş xaric edilməsi ilə əlaqələndirilə bilər.

Sidikdə qeyri-müntəzəm konturları və forması olan dismorfik qırmızı qan hüceyrələrinin olması glomerular hematuriyanın demək olar ki, patoqnomonikidir[20] və qırmızı qan hüceyrələrinin glomerular kapilyardan sidik boşluğuna çıxdığını göstərir. Buna görə də glomerular hematuriya GFB disfunksiyası və ya zədələnməsinin göstəricisidir[21].

GFB son dərəcə mürəkkəb və ixtisaslaşmış quruluşdur[22,23], müxtəlif tərkib hissələri və hüceyrə tipləri ilə su, kiçik və orta ölçülü plazma məhlulları üçün sərbəst keçiriciliyə imkan verir, lakin ölçüsünə və ölçüsünə görə zülallar və daha böyük molekullar üçün yüksək ixtisaslaşdırılmış seçiciliyi saxlayır. molekulyar çəki[24]. GFB beş əsas komponentə malikdir: (1) damar tərəfdən, endotel səthi təbəqəsi, endotel təbəqəsini, həmçinin fenestrasiyaları (2) endotel hüceyrəsini (3) GBM (4) podositləri ilə əhatə edən mürəkkəb qlikozaminoqlikan şəbəkəsi. interdigitating ayaq prosesləri və xüsusi hüceyrələrarası qovşaqları, &ldquoslit diaphragms&rdquo və (5) nəhayət sidik tərəfində, subpodocyte boşluq, podosit hüceyrə orqanı və ayaq prosesləri arasında ayrılmış bir sahə (Şəkil 2). Bundan əlavə, mezangial hüceyrə dolayı yolla qan axını və glomerular kapilyar quruluşu tənzimləyən və dəstəkləyən, həmçinin mezangial matrisin dövriyyəsini idarə edən GFB strukturuna kömək edir (Şəkil 2). GFB bütövlüyü üç tərkib hüceyrə növü arasında siqnal qarşılıqlı təsirinin kompleks qarşılıqlı təsiri ilə qorunur[24 - 26].

Fizioloji şəraitdə endotelin fenestrasiyası ilə (50-100 nm) molekulyar ölçülü ələk rolunu oynadığı, qırmızı qan hüceyrələrini (6,2-8,2 &mum) GBM-dən uzaqlaşdırmaq üçün özünü təmin etdiyi düşünülür. Bununla belə, bəzi xəstəliklərdə hematuriya, məsələn, TBMN, Fibrilyar çöküntü xəstəlikləri və ya MYH9 ilə əlaqəli böyrək xəstəliyi, tipik olaraq bütöv endotel ilə, qırmızı qan hüceyrələrinin süzgəci kimi GFB kompleksinin əsas inteqrativ rolunu vurğuladı. Buna görə də, yumaqcıq endotelinin məsaməsindən 100 dəfə böyük olan qırmızı qan hüceyrələrinin GFB-dən necə keçdiyi aydın deyil. Mümkündür ki, zədələnmiş GFB təbəqəsi bu təbəqə boyunca RBC keçidini təşviq edən iltihablı və ya kemotaktik siqnallar buraxa bilər, lakin xüsusi mexanizmlər hələ aşkar edilməmişdir.

İlkin və histopatoloji lokalizasiyasına görə hematürik pozğunluqlar aşağıdakılara bölünə bilər: (1) Glomerulyar endotel hüceyrəsi və səth təbəqəsi zədələri (2) birincili və ikincili GBM pozğunluqları (3) mezangial çökmə ilə müşayiət olunan xəstəliklər (4) subendotelial və subepitelial çökmə olan xəstəliklər ( 5) Podositlərlə əlaqəli pozğunluqlar və (6) Müxtəlif (Cədvəl 2).

XəstəlikMolekulyar qüsurYayılmaƏsas glomerulyar qüsur Klinik ifadə
HematuriyaProteinuriyaCKD irəliləməsi
Genetik pozğunluq
GFB strukturunun zədələnməsi
Struktur GBM zədələnməsi
ALPORTX ilə əlaqəli: COL4A5 AR: COL4A3/COL4A41/50000GBMMHDəyişən100% təxminən 20-30 il
TBMDCOL4A3/COL4A41%GBMMHAdətən yox20% CKD
HANACCOL4A13 ailəGBMMH və ya ümumiTəsvir edilməyibDəyişən
Struktur podosit zədələnməsi
MYH9Qeyri əzələ miyozin IIA ağır zəncir1:100000Heç biriMHDəyişənGənc yetkinlik dövründə ESRD
Saxlama pozğunluqları
Fibronektin GNFibronektin44 halMesangial/subendot60% MH93% dəyişkən dərəcə20-60 yaşlarında ESRD
Fibrilyar10-30 nm fibrillərNadirMesangial / GBMMH 47%-73% Ümumi 5%41-55% nefrotikdirBir neçə il ərzində 50% ESRD
İmmunotaktoid> 30 nm fibrillərFGN-dən 10 qat daha nadirdirMesangial/subepith/subendothMH 80%100%3 ildə 17% ESRD
Fabry rsquos xəstəliyiLizosomal saxlama1:3100- 1:1600Bütün hüceyrələrMHAdətən nefrotik50 yaşdan sonra ESRD
Komplement vasitəçiliyi
C3 glomerulopatiyaAlternativ yol1-2 &dəfə 10 6 Mesangial/GBMMH 87%38%Dəyişən
İltihabi pozğunluqlar
Otoimmün
ANCAAb vs endotel10-20 & dəfə 10 6 EndotelMHDəyişənDəyişən
Anti GBMAb vs COL40,5-1 &dəfə 10 6 /ilGBMMHDəyişənDəyişən
İnfeksiyalar (endokapilyar)
İlkin GN (IgAN, membranoproliferativ, aypara)
IgANQalaktoza çatışmazlığı olan IgA110%-16%MesangialMH həmişə 75% ümumiNadir nefrotik Adi proteinuriyaDiaqnozdan 20 il sonra 20% ESRD
Müxtəlif
WRNNaməlum16,5% qeyri-CKD 33% XBHHeç biriAdətən MHHeç biriSürətlənmiş CKD irəliləməsi
LPHSNaməlumNaməlumGBM (?)MH və ya ümumiYoxdur və ya minimaldırGFR & gt 60

Glomerulyar endotel fenestrasiyalarının nisbətən böyük ölçülərinə baxmayaraq, əsasən proteoqlikanlardan ibarət olan qlikokaliks təbəqəsi ilə örtüldüyünə görə GFB perm seçiciliyində mühüm rol oynayırlar[27]. Glomerular endotel hüceyrə qlikokaliksi və onunla əlaqəli səth təbəqəsi dövran edən zülalların 95%-dən çoxunu saxlayır.

Glomerulyar endotel təbəqəsi ANCA-ların əsas hədəfidir və vaskulitə səbəb olan kiçik damarlara hücum edərək nekrotizan və aypara qlomerulonefritinə səbəb olur. ANCA-vaskulit ümumi illik insidansı təqribən 10-20/milyon adamda, zirvəsi 65-74 ildir[28]. ANCA infiltrasiya edilmiş neytrofillər [29], komplement sistemi tərəfindən reaktiv oksigen növlərinin və litik fermentlərin istehsalına və sərbəst buraxılmasına səbəb ola bilər. vasitəsilə alternativ yol[30], eləcə də endotelial hüceyrənin gücləndirilməsi xəstəliyi halqası kimi, endotel lizisi ilə nəticələnir[31]. ANCA-vaskulitin erkən mərhələlərində endotelial lezyon hematuriyanın başlanğıcını izah edə bilərdi, baxmayaraq ki, inkişaf etmiş mərhələlərdə adətən onun bütün təbəqələrini əhatə edən ağır GFB pozğunluğu ilə izah edilə bilər. Hematuriya klassik olaraq ANCA-da glomerulyar zədə fəaliyyətinin göstəricisi hesab edilsə də, son hesabat 1 il ərzində GFR-də davamlı hematuriyanın (dipstick ilə müəyyən edilmiş) əks-sədası olmadığını göstərdi[32]. Bununla belə, bu tədqiqatda davamlı hematuriya aşağı ilkin GFR və ANCA statusu ilə əlaqələndirilmişdir.

Endotel hüceyrələrinin zədələnməsi endokapilyar qlomerulonefritdə (GN) və infeksiya ilə əlaqəli GN-də də bildirilmişdir. Son onilliklərdə inkişaf etmiş ölkələrdə [33] azalan insident ilə endokapilyar GN indi yaşlılar, alkoqoliklər və venadaxili narkotik istifadəçiləri[34] kimi kövrək xəstələrdə daha çox rast gəlinir. Tipik təqdimat infeksiyadan 15 gün sonra nefritik sindrom və ya kəskin böyrək çatışmazlığıdır[35], burada hematuriya demək olar ki, həmişə mövcuddur. Uşaqlar üçün proqnoz əla olsa da, böyüklərin 20-74%-də böyrək çatışmazlığı davam edir[34 - 37]. İmmunitet kompleksləri istehsal olunur yerində və ya dövriyyədən yığılan hematuriyaya səbəb olan neytrofillərin kemotaksisi və endokapilyar hipercellularity ilə nəticələnən şiddətli iltihablı reaksiyaya səbəb olur. Endokapilyar GN bu yaxınlarda C3 qlomerulopatiyası kimi təklif edilmişdir, çünki nefrogen antigen komplement alternativ yolunun aktivləşməsini tetikler.

Daha əvvəl bildirildiyi kimi, GBM glomerular filtrasiya maneə keçiriciliyində əsas rola malikdir. GBM sulfatlaşdırılmış proteoqlikanlar ilə birlikdə IV tip kollagen (COL4) və laminindən ibarət sıx geləbənzər şəbəkədən ibarətdir. GBM zədələnməsinin səbəbləri kollagen nefropatiyaları və ikinci dərəcəli GBM xəstəlikləri, o cümlədən hədəf olaraq GBM olan xəstəliklər kimi əsas GBM pozğunluqları üzrə təsnif edilə bilər.

İlkin GBM pozğunluqları: Kollagen nefropatiyaları əsas əsas GBM pozğunluqlarıdır. IV tip kollagen GBM-nin əsas komponentidir, ona görə də onun mutasiyaları kollagen üçlü spiralın qeyri-adi taytlarını dolama yaradır. IV tip kollagenlə əlaqəli xəstəliklər IV tip kollagenin[38] genlərində, xüsusən də onun alfa 3 (COL4A3) və 4 zəncirində (COL4A4)[39] mutasiyaları nəticəsində təcrid olunmuş mikroskopik hematuriya ilə özünü göstərən ən çox yayılmış irsi xəstəliklərdir.

AS ilk xarakterizə edilən GBM kollagen pozğunluğu idi. AS 1 hadisə/50000 diri doğuşa [10] rast gəlinir. AS hallarının 85%-i &alfa5 kollagen zəncirində (COL4A5) X ilə əlaqəli mutasiyalar, qalan 15%-i isə COL4A3 və ya COL4A4-də otozomal resessiv mutasiyalarla bağlıdır, baxmayaraq ki, halların az bir hissəsi otosomal dominant sporadik mutasiyalar kimi təsvir edilmişdir. . X ilə əlaqəli AS sensorinöral eşitmə itkisi, göz anomaliyaları və irəliləyən nefropatiya ilə xarakterizə olunur. Bu dəyişikliklər kişilərdə daha şiddətlidir. Autosomal reksesiv Alport, X ilə əlaqəli AS ilə eyni klinik xüsusiyyətlərə malikdir, daha aqressiv və erkən XBH pozğunluğu (ESRD-də orta yaş 21 ildir[40]) cinsinə üstünlük verilmədən və adətən asemptomatik valideynlərlə genetik əlaqəlidir. Elektron mikroskopda GBM qalınlaşması və incəlməsi, üstəlik, lamina densanın parçalanması və lamellənməsi göstərilir[41].Bu dəyişikliklər fetal COL4A1 və COL4A2-nin davamlı ifadəsini göstərir, kövrək və proteazlara həssasdır, qırmızı qan hüceyrələrinin sidik boşluğunda boşalmasına və buna görə də davamlı mikrohematuriyaya imkan verir. Davamlı mikrohematuriya uşaqlarda daha tez-tez baş verir, tez-tez makroskopik hematuriya tutmaları olur ki, bu da bu xroniki zədələnmiş GBM üzərində gücləndirici tetikleyici faktoru göstərir, baxmayaraq ki, bu promotor agent hələ müəyyən edilməmişdir. Əhəmiyyətli olan odur ki, böyrək funksiyası xəstələrin 90%-də dördüncü onillikdən əvvəl tədricən ESRD-ə qədər azalır[42,43].

Heterozigot mutasiyalar COL4A3, COL4A4 və ya COL4A5 genlər TBMN istehsal edir. TBMN 1% rast gəlinir və GBM < 150 nm ilə xarakterizə olunur. Qeyri-kollagen molekulların olmaması səbəbindən bir qədər daha yığcam GMB daha kövrəkdir, bu da davamlı təcrid olunmuş hematuriyanı izah edə bilər. TBMN-nin tipik təqdimatına mikrohematuriya və normal glomerular filtrasiya sürəti və qan təzyiqi ilə minimal və ya heç bir proteinuriya daxildir. Bununla belə, son sübutlar əvvəlkindən daha pis proqnoz göstərdi[44], burada mikrohematuriya bütün xəstələrin 26,6%-ində və 50 yaşdan yuxarı xəstələrin 48%-də proteinuriyaya, böyrək kistlərinə[45] və XBH-ə doğru irəliləyir. [10,46].

HANAC sindromu heterozigot mutasiya nəticəsində baş verən qeyri-adi sistemli zirzəmi-membran xəstəliyidir. COL4A1[47]. HANAC sindromu ya mikro və ya makroskopik vuruşlarla, glomerular filtrasiya sürətinin pozulması və/yaxud böyrək kistləri ilə əlaqəli və ya olmayan şəkildə özünü göstərə bilər. ESRD, ehtimal ki, bu günə qədər bildirilmiş xəstələrin sayının az olması səbəbindən hələ təsvir edilməmişdir. Elektron mikroskop zirzəmi membranlarında (borucuqlar, kapilyarlar və GBM daxil olmaqla) qalınlaşma və parçalanma göstərdi[48]. Mikro və makroskopik hematuriya hücumları hüceyrədənkənar matrisin anormal yenidən qurulmasının və bütün bazal membranların tərkibinin dəyişməsinin nəticəsi ola bilər[47].

Bel ağrısı hematuriya sindromu (LPHS) kollagen nefropatiya olmasa da, TBMN və AS histoloji xüsusiyyətləri ilə oxşarlığına görə bura daxil edirik. Qadınlarda (70%) daha tez-tez LPHS həyatın üçüncü ongünlüyündə təkrarlanan hematuriya ilə özünü göstərir. Elektron mikroskopiyası qeyri-adi dərəcədə nazik və ya qalın GBM göstərdi[49]. Təklif edilmişdir ki, GBM-də anormallıqlar qırmızı qan hüceyrələrinin sidik boşluğuna sızmasına imkan verir, bu da borudaxili obstruksiyaya və laxtalanmaya səbəb olur. Borudaxili obstruksiya interstisial ödem və intraglomerular hipertenziyaya səbəb ola bilər ki, bu da daha çox glomerular qanaxmaya səbəb olur.

İkinci dərəcəli GBM pozğunluqları: Anti-GBM xəstəliyi və C3 glomerulopatiya kimi bəzi pozğunluqlar GBM-ə hücum edir. Anti-GBM xəstəliyi tip IV kollagenin alfa3 zəncirinin qeyri-kollagen 1 sahəsinə qarşı otoantikorlarla xarakterizə olunur. Anti-GBM xəstəliyi ildə 0,5-1 hadisə/milyon insanda rast gəlinir[50]. Təklif edilmişdir ki, anti-GBM xəstəliyinə genetik meylli xəstələrdə (HLA-DRB1*1501 alleli və FCGR və KLK ailələrinin genləri[51]) ətraf mühit və ya hüceyrə/humoral toxunulmazlıq faktorları səbəb ola bilər. Bu avto-antikorlar GBM-yə hücum edərək onun daxili strukturunu pozaraq, demək olar ki, həmişə mövcud olan hematuriyanı nefritik sindrom və aypara qlomerulonefrit ilə izah edir.

Digər tərəfdən, bu yaxınlarda təqdim edilən C3 glomerulopatiya, heç bir əhəmiyyətli immunoqlobulin çöküntüsü olmayan C3 yığılması ilə glomerular patologiya kimi[52]. C3 qlomerulopatiyası klinik olaraq hematuriya, proteinuriya və müxtəlif dərəcəli böyrək disfunksiyası ilə əlaqələndirilmişdir[53]. C3 glomerulopahty, ya genetik, ya da əldə edilmiş tamamlayıcı alternativ yolun aberrant tənzimlənməsi ilə ikincildir. C3 qlomerulopatiyalarına sıx depozit xəstəliyi (DDD), C3 qlomerulonefrit və H ilə əlaqəli komplement faktoru daxildir.CFHR) gen mutasiyaları[54], məsələn, hibrid CFHR3-1 gen və daxilində daxili duplikasiya CFHR5 gen[55]. C3 glomerulopatiyasının tezliyi cinsdən asılı olmayaraq 1-2 halda/milyon insanda təxmin edilmişdir, baxmayaraq ki, kişilərdə şiddətin artdığı bildirilmişdir. DDD həm boruvari, həm də Bowmanın kapsulyar bazal membranları ilə məhdudlaşan, lamina densada xətti, hiperosmiofil, intramembranoz sıx çöküntü ilə xarakterizə olunur. Hematuriya halların 87%-də, əsasən mikroskopik hematuriya (68%)[53] müşahidə edilir və təqib zamanı da davam edir. Hematuriya GBM-nin pozulması ilə izah oluna bilər, baxmayaraq ki, mezangial, subendotelial və subepitelial çöküntülər də təsvir edilmişdir[53]. İki sübut C3 glomerulopatiyalarını tetikleyen bir infeksiyanın rolunu təklif etdi, birincisi, CFHR5 nefropatiyada[54] yuxarı tənəffüs yollarının infeksiyaları ilə makroskopik hematuriya hücumları və ikincisi, yüksək antistreptolizin-O (A qrupu Streptoccuscus bakteriyası tərəfindən istehsal olunan bir maddə) Streptococcus. C3 qlomerulopatiyasında[53]. Proteinuriya ən mühüm proqnostik faktor kimi göstərilsə də, Athanasiou kohortunda[56] ESRD-yə çatan bütün xəstələr uşaqlıq və yeniyetməlik dövründə yuxarı tənəffüs yollarının qızdırma infeksiyaları ilə əlaqəli makroskopik hematuriya tutmaları təqdim etdilər.

IgAN glomerular hematuriyanın ən çox yayılmış səbəbidir. IgAN qeyri-müəyyən bir yayılmaya malikdir (10%-16%)[57] və yuxarı tənəffüs yolları və ya mədə-bağırsaq infeksiyaları ilə əlaqəli ara-sıra makroskopik vuruşlarla davamlı təcrid olunmuş mikroskopik hematuriyanın olması ilə xarakterizə olunur. Hematuriya bəzən nefrotik diapazonda proteinuriya ilə müşayiət oluna bilər. Xoşxassəli hesab edilməsinə baxmayaraq, xəstələrin təxminən 20%-də diaqnozdan sonra 20 il ərzində ESRD inkişaf edir[58 - 61]. Mesangial hipercellulariya adi histoloji tapıntıdır, interstisial fibroz və boru atrofiyasının dərəcəsi böyrək nəticələrinin ən güclü predikatorudur[62]. Bununla belə, hematuriyanın IgAN nəticəsi üzərindəki rolu lazımi şəkildə həll edilməmişdir. Makroskopik hematuriya tutmaları uzunmüddətli proqnoza mənfi təsir göstərir[5] və təcrid olunmuş MH olan IgAN xəstələrinin proqnozunun yaxşı olduğu bildirilsə də, ən böyük kohortun demək olar ki, 50%-i izləmə zamanı MH-nin kortəbii remissiyasını təqdim etmişdir[63].

Hematuriyanın mexanizmi məlum olmasa da, makroskopik hematuriya epizodları zamanı antiqlikan anticisimləri ilə kompleksləşmiş qalaktoza çatışmazlığı olan IgA1-dən ibarət dövran edən immun komplekslərin artması aşkar edilmişdir[64]. Bu dövran edən immun kompleksləri mezangiumda yerləşərək, hüceyrə proliferasiyasına və sidik boşluğuna buraxıla bilən və həm podositlərə, həm də proksimal boru epitel hüceyrələrinə zərər verə bilən bir neçə iltihab vasitəçilərinin (sitokinlər, böyümə faktorları və aldosteron/angiotensin daxil olmaqla) ifraz olunmasına səbəb olur. 65]. Buna görə də, bu vasitəçilər qırmızı qan hüceyrələrinin çıxmasına imkan verən GBM filtrasiya maneə funksiyasını poza bilər. Eyni patoloji mexanizm Henoch-Schönlein purpurada (HSP), IgAN və leykositoklastik vaskulitin üst-üstə düşməsi ilə xarakterizə olunan sistemik pozğunluqda da müşahidə edilmişdir. HSP xəstələrində qalaktoza çatışmazlığı olan IgA1 komplekslərinin plazma konsentrasiyası da artır və subendotelial çöküntülər, ayparalar, eləcə də glomerular-tuft nekrozu IgAN-dan daha tez-tez olur[65].

Bir çox nefropatiyalar subendotelial və subepitelial boşluqlarda çöküntülərin olması ilə xarakterizə olunur, GFB bütövlüyünün əhəmiyyətli dərəcədə pozulmasına və buna görə də hematuriyaya səbəb olur.

Birincili qlomerulonefrit: Membranoproliferativ, Endokapilyar və Crescentic GN subendotelial və subepitelial çöküntülərlə əlaqəli əsas ilkin GN-dir. Təklif edilmişdir ki, leykositlər və immun-kompleks glomerular hüceyrələri aktivləşdirən və GBM strukturuna müdaxilə edərək hematuriyaya səbəb olan şiddətli iltihablı reaksiya yarada bilər.

Fibril yatağı xəstəliyi: Fibronektin qlomerulopatiya (GFND) Fibronektin 1 mutasiyasına görə nadir otosomal-dominant nefropatiyadır.FN1) gen ifadə edilir[66]. FN1 hüceyrədənkənar matrisin dimerik qlikoprotein tərkib hissəsidir. Onun mutasiyaları zülal-dimerlər birləşməsini hüceyrədənkənar matrisdə fibrillərə dəyişdi və həll olunan və həll olunmayan fibronektin arasında disbalans yaradır ki, bu da onun mezangium və subendotelial sahədə patoqnomonik çökməsinə səbəb olur[66,67]. Fibronektin çöküntüsü ilə yanaşı, IgA, C1q və fibrinogen yataqları da bildirilmişdir[68]. GFND, əsasən yeniyetməlik və ya erkən yetkinlik dövründə olsa da, müxtəlif yaşlarda özünü göstərə bilər. GFND mikrohematuriya, proteinuriya və hipertoniya ilə xarakterizə olunur. GFND xəstələri həyatın ikinci onilliyindən altıncı ongünlüyünə qədər ESRD-ə doğru irəliləyir[66]. Bu xəstələrdə ESRD böyrək transplantasiyasından sonra təkrarlana bilər[69].

Fibrilyar və İmmunotaktoid GN mezangiumda, GBM və ya hər ikisində fibrillər və ya mikrotubulların çökməsini təqdim etdi. İmmunotaktoid GN, fokuslu paralel düzülmə ilə adətən daha geniş fibrillərə görə Fibrilyardan fərqləndirilə bilər. Patogenez aydın deyil, lakin onun immunosupressiyaya cavabı əsas otoimmün vəziyyətə işarə edirdi[70]. Fibrilyar GN həm mezangium, həm də lamina densa[71] infiltrasiya edən çöküntüləri təqdim edir ki, bu da qırmızı qan hüceyrələrinin çıxmasına imkan verən GFB-də ciddi pozğunluğu nəzərdə tutur və bu xəstəliklərdə hematuriyanın patogenezini izah edir.

Podositlər yüksək ixtisaslaşmış epitel hüceyrələridir, interdigitating ayaq prosesləri və xüsusi hüceyrələrarası qovşaqları &ldquoslit diaphragms&rdquo, GFB bütövlüyündə əsas rol oynayır. Yarıq diafraqma və ayaq proseslərində iştirak edən zülalların mutasiyaları əsasən ailəvi nefrotik sindromla əlaqələndirilmişdir. Əvvəllər ailəvi xoşxassəli hematuriya növü olan MYH9 ilə əlaqəli böyrək xəstəliyi bu yaxınlarda genetik variasiya kimi təsvir edilmişdir. MYH9 gen. MYH9 kapilyar divarın bütövlüyünü qorumaq üçün zəruri olan aktin-miozinin podosit kontraktil aparatının əsas zülalı olan əzələ olmayan miozini IIA ağır zəncirini kodlayır[72]. May-Hegglin anomaliyaları və Flextner və Epstein sindromları kimi digər otosomal-dominant sindromlara da anormallıqlar daxildir. MYH9 gen, ümumi insidansı < 1:100000[38]. MYH9 gen mutasiyaları dəyişkən dərəcələrdə sensorinöral karlıq və qlomerulopatiya[73] təqdim etdi, adətən Afrika xalqında. Hematuriya və/yaxud proteinuriya adətən uşaqlıqdan mövcuddur və gənc yetkinlik dövründə ESRD-ə doğru irəliləyir[74]. Elektron mikroskopiya GBM-nin arabir fokus qalınlaşması və parçalanmasını göstərdi[74,75]. MYH9 mutasiyalar daha kövrək podosit və kapilyar divar əmələ gətirir ki, bu da eritrositlərin xaric olmasına imkan verir və hematuriyanın mövcudluğunu izah edir[75].

Fabry rsquos xəstəliyi də hematuriya ilə özünü göstərir. Fabry rsquos xəstəliyi lizosomal saxlama X ilə əlaqəli bir xəstəlikdir, olduğundan daha çox yayılmışdır (1:3100[76]-1:1600[77]) və kişilərdə daha tez-tez və aqressivdir. Bu lizosomal pozulma demək olar ki, bütün insan hüceyrələrində qlobotriaosilseramidin hüceyrədaxili yığılmasına səbəb olur[78]. Globotriaosylceramid yığılması podositlərdə və endotel hüceyrələrinin zədələnməsində autofagiyaya səbəb olur, nəticədə fokus və seqmentar skleroz, həmçinin GFB-nin əhəmiyyətli dərəcədə pozulması, buna görə də proteinuriya və hematuriyaya səbəb olur[79].

Hematuriya ilə əlaqəli bir neçə xəstəlik var ki, bunu əsaslandırmaq üçün heç bir aşkar histopatoloji tapıntı yoxdur. Warfarin koaqulopatiyası (beynəlxalq normallaşdırılmış nisbət > 3.0) WRN[80] adlanan AKİ-yə səbəb ola bilər. Ateroembolizm[81], interstisial nefrit[82] və varfarinin glomerulusa birbaşa təsiri[83] qeyd olunsa da, AKİ-yə glomerulyar qanaxma zamanı qırmızı qan hüceyrələrinin intratubulyar obstruksiyası səbəb ola bilər. Real WRN tezliyi qeyri-CKD olanlarda 16% və XBH olan xəstələrdə 37% ola bilər[84]. WRN üçün bir neçə risk faktoru təsvir edilmişdir, o cümlədən: (1) aspirin terapiyası (2) dihidropiridin kalsium kanal blokerləri kimi glomerular hidrostatik təzyiqi artıran dərmanlar (3) aşağı serum albumin səviyyələri və (4) eyni vaxtda konjestif ürək çatışmazlığı[85 ]. Varfarin koaqulopatiyasının K vitamini ilə korreksiyası WRN-nin qarşısını alır və heyvan modellərində sağalmanı təşviq edə bilər[86]. WRN-də makroskopik hematuriya tutmaları olan xəstələrin 66%-də böyrək funksiyasının pozulması müşahidə olunur. WRN sürətlənmiş XBH irəliləməsi və ölüm nisbəti ilə əlaqələndirilir, baxmayaraq ki, bu, xəstənin əlavə xəstəlikləri ilə əlaqəli idi[9]. Bu varfarinin yatrogenik koaqulopatiyasının qırmızı qan hüceyrələrinin çıxarılmasına imkan verən keçirici və əvvəlki &ldquofragile&rdquo GFB (məsələn, subklinik GN və ya TBMD) olan xəstələrdə müşahidə oluna biləcəyi ehtimal edilmişdir.

Oraq hüceyrə xəstəliyi (OXH) homozigot və ya heterozigotlu &beta-qlobin mutasiyaya uğramış genin miras qaldığı, hemoglobin S (HbS) istehsalında aparıcı olan, qlobal miqyasda 30/milyon insanda rast gəlinən multisistemik xəstəlikdir. HbS oraqlaşmaya meylli anormal sıx və sərt qırmızı qan hüceyrələri yaradır. SCD xəstələrinin 3-4% -ində hematuriya müşahidə edildi, baxmayaraq ki, oraq hüceyrə xüsusiyyətinə malik heterozigotlarda daha çox olur. Qıvrımlı oraqvari eritrositlər glomerulusun kapilyar divarını asanlıqla ekstravazasiya edə bilər, qanın özlülüyünü artırır və düz vazada mikrotrombların əmələ gəlməsini və işemik nekrozu təşviq edir və buna görə də struktur dəyişiklikləri və hematuriyaya səbəb olur[87]. Hematuriya əsasən təkrarlanan və makroskopikdir və sidik axarından laxtaların keçməsi səbəbindən asemptomatik və ya ağrılı ola bilər. Bundan əlavə, bu xəstələrdə təkrarlanan hemolitik anemiya böhranı səbəbindən hemoglobinuriya da tez-tez baş verir.

Son tapıntılar böyrək xəstəliyində glomerular hematuriyanın patogen rolunu göstərir. Beləliklə, İgAN nefropatiyasında makroskopik hematuriya ilə əlaqəli AKI-nin baş verməsi xəstələrin əhəmiyyətli bir hissəsində böyrək funksiyasının sonrakı davamlı pozulması ilə əlaqələndirilir. Warfarin terapiyası nəticəsində həddindən artıq antikoaqulyasiya, həmçinin makroskopik hematuriya ilə əlaqəli AKİ ilə nəticələnə bilər və uzunmüddətli böyrək funksiyasını poza bilər. Nəhayət, davamlı təcrid olunmuş mikrohematuriya da ESRD-yə səbəb ola bilər. Glomerulyar hematuriyanın daxili patogenetik mexanizmi qeyri-müəyyən olaraq qalır. Dismorfik sidik qırmızı qan hüceyrələri GFB disfunksiyası və ya zədələnməsini bu patoloji proseslə əlaqəli mümkün dəyişiklik kimi göstərdi. GFB disfunksiyası və sonrakı hematuriyanın başlanğıcında üç mümkün patoloji mexanizm ola bilər, o cümlədən GFB komponentlərinin genetik dəyişməsi, GFB-də zəhərli molekulların qeyri-bərabər çökməsi və gücləndirilmiş iltihab reaksiyası. Bununla belə, hematuriya ilə əlaqəli böyrək zədələnməsində iştirak edən bəzi mexanizmlər müəyyən edilmiş olsa da, yeni potensial terapevtik hədəfləri müəyyən etmək üçün hematuriyanın yeni patogen təsirlərini xarakterizə etmək lazımdır. Bu istiqamətdə gələcək tədqiqatlar böyük maraq doğuracaq.


Giriş

Yüngül və ağır proteinuriya ilə müşayiət olunmayan glomerular hematuriya uzunmüddətli proqnoza təsir etməyən glomerular xəstəliklərin xoşxassəli təzahürü hesab olunur. Buna baxmayaraq, makroskopik hematuriya böyrək borucuqlarına birbaşa zərərli təsir göstərərək AKİ-yə səbəb ola bilər. Bu cür makrohematuriya ilə törədilən AKİ-nin patogenezi və uzunmüddətli nəticələri haqqında məlumat olduqca azdır. Bu məqalənin məqsədi hematuriya və glomerulyar xəstəliklə bağlı klinik məlumatları, həmçinin hematuriya ilə əlaqəli AKİ-nin patofiziologiyasını nəzərdən keçirməkdir.


Siçovullarda siklofosfamidin səbəb olduğu hemorragik sistitdə induksiya olunan azot oksidi sintazının inhibisyonu

Siklofosfamid (CP) bir çox neoplastik xəstəliklərin müalicəsi üçün tək başına və ya digər kimyaterapevtik agentlərlə birlikdə istifadə edilən antineoplastik agentdir. Hemorragik sistit (HC) CP-nin əsas potensial toksiklik və dozanı məhdudlaşdıran yan təsiridir. Bu yaxınlarda, endogen iltihab vasitəçilərinin hədəf toxumada azot oksidi (NO) istehsalını artıraraq sistitdə iştirak etdiyi göstərilmişdir. Bu tədqiqatın məqsədi siçovullarda NO və CP səbəb olan hemorragik sistit HC arasındakı əlaqəni qiymətləndirmək idi. Cəmi 30 dişi Spraque-Dawley siçovulu 4 qrupa bölündü. 1-ci qrup nəzarət rolunu oynadı, üç qrup peritondaxili olaraq birdəfəlik CP (100 mq/kq) qəbul etdi (i.p.): qrup 2 yalnız CP aldı. 3-cü qrupa NO prekursoru L-arginin (80 mq/kq/gün), 4-cü qrup isə siklofosfamid inyeksiyasından əvvəl və bir gün sonra selektiv induksiya olunan NO sintaza (iNOS) inhibitoru S-metilizotiourea (SMT 20 mq/kq/gün) qəbul etmişdir. . CP inyeksiyası ağır sistitlə nəticələndi. SMT, lakin L-arginin deyil, CP-nin induksiya etdiyi sidik kisəsinin zədələnməsini nəzərəçarpacaq dərəcədə inhibə etdi. Belə nəticəyə gəldik ki, iNOS tərəfindən istehsal olunan NO CP-nin induksiya etdiyi sistitin patogenezində mühüm vasitəçidir.

Bu, abunə məzmununun, qurumunuz vasitəsilə girişin önizləməsidir.


Proqnostik faktor kimi hematuriya

Hematuriyanın proqnostik əhəmiyyəti IgA nefropatiyasında hərtərəfli öyrənilmişdir. Əksər, lakin bütün tədqiqatlar makroskopik hematuriya ilə uzunmüddətli böyrək proqnozu arasında mənfi əlaqə tapdı (Cədvəl 1). Bununla belə, bu mənfi assosiasiya çoxvariantlı analizdə tez-tez yox olur [36, 37]. Bu müşahidənin potensial izahı ondan ibarətdir ki, ümumi hematuriya ən çox histoloji alt siniflərdə mezangial hüceyrəlilik və ya fokal proliferativ qlomerulonefritdə minimal artımla üstünlük təşkil etməlidir, lakin bu, fokal seqmental qlomeruloskleroz kimi və inkişaf etmiş xroniki qlomerulonefrit kimi daha inkişaf etmiş proseslərdə nadir bir tapıntıdır. [38]. Bundan əlavə, ağır hematuriya tutmaları xəstəliyin erkən mərhələlərində daha tez-tez baş verir, halbuki böyrək funksiyasının pisləşməsi başlayanda daha inkişaf etmiş mərhələlərdə getdikcə qeyri-adi olur. İlkin hesabatda İgA nefropatiyada hematuriya ilə əlaqəli AKİ-dən sonra ilkin böyrək funksiyasının tam bərpasını təsvir etsə də [29], daha geniş seriyanın sonrakı qiymətləndirilməsi aşkar etdi ki, xəstələrin 25%-ə qədəri ilkin serum kreatinin səviyyəsini bərpa edə bilməyəcək [1]. 15 gündən çox hematuriyanın müddəti çoxvariantlı analizlə natamam sağalma üçün yeganə əhəmiyyətli proqnoz faktoru idi. Yaş və 55 yaş, kişi cinsi, daha yüksək zərdab kreatinin səviyyəsi və əvvəlki makroskopik hematuriyanın olmaması da birdəyişənli analizlə makroskopik hematuriya yox olduqdan sonra böyrək çatışmazlığının davam etməsi üçün əhəmiyyətli risk faktorları olmuşdur [1 ]. Yaşlı xəstələr bu cür epizodlardan sonra əvvəlki böyrək funksiyasının natamam bərpasına xüsusilə meyllidirlər. ATN-nin histoloji şiddəti də AKİ-nin qismən sağalması üçün əhəmiyyətli risk faktoru idi [1, 16].

İgAN-da ESRD-nin proqnozlaşdırıcıları a

Müəllif il Təhsil növü Nİzlə Morfoloji təsnifat ESRD üçün əhəmiyyətli proqnozlaşdırıcılar
Cins Yaş SCr/GFR Proteinuriya Yüksək BP Histologiya Kobud hematuriya Mikrohematuriya
Espinosa 2009 Retrospektiv kohort 19-a qarşı 40 1992–2006 Ad hoc Kişi b + b + b + b + b + b − b + b
D'Amico 2000 Baxış-icmal 30 Araşdırmalar Li və ya Haas Kişi b + b + + + + − b ND
Haas 1997 Retrospektiv 244 1980–94 Haas ND ND + b + b + b + b − b ND
Frimat 1997 Perspektivli uzununa 210 5.6 ± 2.6 Li Kişi ND + + + + + b ND
Beukhof 1986 Retrospektiv 75 1967–83 ND ND + + + ND +
Müəllif il Təhsil növü Nİzlə Morfoloji təsnifat ESRD üçün əhəmiyyətli proqnozlaşdırıcılar
Cins Yaş SCr/GFR Proteinuriya Yüksək BP Histologiya Kobud hematuriya Mikrohematuriya
Espinosa 2009 Retrospektiv kohort 19-a qarşı 40 1992–2006 Ad hoc Kişi b + b + b + b + b + b − b + b
D'Amico 2000 Baxış-icmal 30 Araşdırmalar Li və ya Haas Kişi b + b + + + + − b ND
Haas 1997 Retrospektiv 244 1980–94 Haas ND ND + b + b + b + b − b ND
Frimat 1997 Perspektivli uzununa 210 5.6 ± 2.6 Li Kişi ND + + + + + b ND
Beukhof 1986 Retrospektiv 75 1967–83 ND ND + + + ND +

(+), ESRD ilə müsbət assosiasiya (−), ESRD NS ilə mənfi assosiasiya, qeyri-əhəmiyyətli ND, məlumat yoxdur/öyrənilməmişdir.


Yaxşı, mən sərt qazananam, kəsikliyəm, formada çox atletikəm. lakin, çox böyük bir kütlə qazanmaq mənim üçün çətindir. 28 yaşımda maddələr mübadiləsim yüksəkdir. Pis bir şey deyil, çoxu mənə qışqırır, nə istəsəm yeyirəm və qazanmıram. lakin, bunlar həqiqətən fitness və ya hədəflədiyim çəki haqqında çox şey bilməyən insanlardır.. sağlam olmayan pis çəki deyil. Hər halda, mən adətən sadəcə zərdab və kreatindən istifadə edirəm.

Mövzunun mətləbinə gələrək, NO Fury götürdüm.ucuz ****, sadəcə şırınganın nə olduğunu görmək üçün və əgər o, hər hansı bir iş görsəydi, bəlkə daha yaxşı şeylər əldə edib oradan gedərdim. Bununla belə, mən burada və NO istifadəçilərinin digər saytlarında (marka seçimindən asılı olmayaraq) oxudum ki, bunun çox hissəsi üçün pis yan təsirləri yoxdur. Məni daha çox maraqlandırdı ki, yan təsirlər getdikcə çox mənfi rəylər almır. ən azından indiyə qədər onun haqqında nə qədər az oxumuşdum. Mən sadəlövh deyiləm, buna görə də bilirəm ki, NOS və NO İLLƏRDƏ bazarda olub, lakin son dövrlərdə çox populyar olub. Mən indiyə qədər heç vaxt bu barədə çox düşünməmişəm.

Bu gecə mən bu linki tapdım, təəssüf ki, onu yerləşdirə bilmirəm, b/c məndə hələ 30 yoxdur. rəqəmlər. Çoooox. Mən sadəcə məqaləni buraya kopyalayacağam/yapışdıracam.

Yalnız bu bir şeyi oxuduqdan sonra növündən, markasından və s. asılı olmayaraq, NO-dan istifadə etmək barədə məni iki dəfə düşünməyə vadar edir. Məqaləni oxumaq üçün bir dəqiqənizi ayırsanız, fikirlərinizi mənə bildirin. Mənim bir çox markadan istifadə edən dostlarım var və onlar təxmin etdiyim bu effektlərin əksəriyyətini yaşayacaq qədər dərin deyillər. Ancaq bu məqalədəkilərə əsaslanaraq, o, gözəl deyil.

düşüncələr? Məsləhət və ya aydınlıq və ya hər ikisini axtarıram. Təşəkkürlər!

MƏQALƏ BAŞLAYIR:
Nitrik oksidin qeyd olunan yan təsirləri var. Gəmiricilər üzərində aparılan təcrübədə beynin posterior singulat və retrospenial kortekslərinə ziyan vuran Olney lezyonlarının inkişafı ilə neyrotoksiklik yaratdığı məlumdur.

Əksər insanlar bu növ Nitrik Oksidi bodibildinq üçün əlavələr kimi istifadə edirlər. Bu məhsulların sui-istifadəsi bədənə ciddi ziyan vurduğu və çox vaxt hətta ölümlə nəticələndiyi bir neçə hal var. Qeyd edilən yan təsirlər baş ağrısı və ürəkbulanma, yorğunluq və ya həddindən artıq zəiflik və ishaldır. Digərləri də huşunu itirmə, sürətli ürək döyüntüsü səbəbindən narahatlıq, ürək döyüntüsü, ağız quruluğu, dərinin qıcıqlanması və bədəndə suyun tutulmasından şikayətlənir. Bu məhsul böyük dozalarda qəbul edildikdə, hırıltı, tənəffüs problemləri, qaşınma, qusma, titrəmə, ürtiker, astma, şiddətli tərləmə və titrəmə kimi bir sıra yan təsirlər var. Bir şəxs zəhərlənmədən əziyyət çəkən zaman bədəndə həddindən artıq yüksək miqdarda azot oksidi istehsal olunur, nəticədə insan ölümlə nəticələnə bilən aşağı təzyiqə səbəb olur. Bir insan insult keçirdikdə, sinir hüceyrələri lazımi miqdarda oksigen almağı dayandırır, bu da bədənə insanda ölümə səbəb olan Azot Oksidi istehsal etməyə imkan verir.

Nitrik oksidin methemoglobinemiya kimi hematoloji yan təsirləri, hipotenziya kimi ürək-damar təsirləri, atelektazi və stridor kimi tənəffüs yan təsirləri, hematuriya kimi böyrək yan təsirləri və hiperglisemiya kimi metabolik yan təsirlər olduğu bilinir. Bildirilən digər yan təsirlər çəkilmə simptomları, sepsis, infeksiya, sellülit və baş ağrılarıdır.

Ümumiyyətlə, Nitrik Oksidin istifadəsi zehni performansda, audiovizual qabiliyyətdə və əl çevikliyində qısamüddətli azalmalar kimi qısamüddətli təsirlərə səbəb olduğu bilinir. Uzun müddətli məruz qalma B12 vitamini çatışmazlığına, uyuşma və reproduktiv yan təsirlərə də səbəb ola bilər. Bioloji olaraq, Nitrik Oksidin B12-nin kobalamin formasını oksidləşmə yolu ilə deaktiv etdiyi məlumdur, belə ki, təbii olaraq bu məhsula və ya qaza məruz qalan insanlar, sensor neyropatiya, miyelopatiya və ensefalopatiya da daxil olmaqla B12 vitamini çatışmazlığı əlamətlərini göstərə bilər. Bu məhsula və ya qaza xroniki məruz qalma nəticəsində hamilə qadınlar arasında mənfi reproduktiv təsir göstərən bir araşdırma da var.


MATERİALLAR VƏ METODLAR

Bakteriya.

Bu tədqiqatda istifadə edilən uropatogen GBS, Alabama Universitetinin Birmingem (UAB) Xəstəxanasına ağırlaşmamış sistit ilə uyğun gələn simptomlarla müraciət edən, müəyyən risk faktorları olmayan 35 yaşlı diabeti olmayan qadının təmiz tutmuş boşaldılmış sidiyindən kultivasiya edilmişdir. o cümlədən dizuriya, tək orqanizmli bakteriuriya (100.000 CFU/ml) və leykosit esteraza və piuriya (ağ qan hüceyrələri [WBC]/μl bükülməmiş), sidik analizində qeyd edildi. GBS 37°C temperaturda Todd-Hewitt (TH) agarında və ya Todd-Hewitt bulyonunda (THB) yetişdirilmişdir. Bu izolatı serotip III kimi müəyyən edən kapsul serotipləşdirmə başqa yerdə təsvir olunduğu kimi aparılmışdır (84). Bu tədqiqatda xəstədən alınan GBS-nin istifadəsi UAB-nin İnstitusional Nəzarət Şurasının (IRB) (X070722011) və Griffith Universitetinin (MSC/) İnsan Etikası Komitəsinin (HEC) təsdiqi ilə Helsinki Bəyannaməsi prinsiplərinə uyğun olaraq qəbul edilmişdir. 11/10/HREC). UAB IRB və Griffith University YEC xüsusi məlumatlı razılığa ehtiyacdan imtina etdi. Bəzi müqayisəli analizlərdə biz ilk olaraq pielonefritli bir xəstədən yetişdirilmiş UPEC CFT073 ştammının (ATCC 700928) prototipindən istifadə etdik (43). Bu ştam əvvəllər təsvir edildiyi kimi siçanlarda çoxsaylı patogenez tədqiqatlarında istifadə edilmişdir (32, 38, 82, 92).

GBS-nin sidik kisəsi urepitelinə yapışmasının təhlili.

Əvvəlcə biz bu işdə uropatogen serotip III GBS təcridinin sidik kisəsi hüceyrələrinə bağlana bilib-bilmədiyini müəyyən etməyə çalışdıq. in vitro. Bunun üçün biz T24 və 5637 insan sidik kisəsi uroepitelial hüceyrələrindən (ATCC HTB-4, HTB-9) istifadə edərək bağlama analizləri etdik. 30 min sidik kisəsi hüceyrəsi daha əvvəl təsvir edildiyi kimi poli-lizinlə örtülmüş çoxqulu kamera slaydlarında (BD BioCoat) yetişdirildi (83). Fluorescein isothiocyanate (FITC) ilə boyanmış GBS (0,25 mg ml 𢄡 fosfat-tamponlu şoran məhlulda [PBS], 15 dəq, 37ºC) əlavə edildi (infeksiyanın çoxluğu [MOI], 100 CFU 2 və ), 2 saatdan sonra monolayerlər PBS ilə yuyuldu və 45 dəqiqə ərzində 3% paraformaldehidlə sabitləndi və F-aktin, GBS-ni host hüceyrə səthləri ilə kolokallaşdırmaq üçün phalloidin Alexa Fluor 594 (Molekulyar Problar) ilə etiketləndi. DNT nüvə boyası Hoechst 33258 ilə əks boyadı. Hüceyrələr Leica TCS SP2 konfokal mikroskopu ilə görüntüləndi. Biz, həmçinin, başqa yerdə təsvir olunduğu kimi, 30 dəqiqə (ilkin bağlanma), 2 saat (ilkin bağlanma və işğal) və 24 saatda (hüceyrədaxili sağ qalma) antibiotiklərdən qorunma testlərindən istifadə etməklə, 5637 mesanenin uroepitelial hüceyrələrinə GBS bağlanmasının kəmiyyət ölçülərini apardıq (80). ). Qısaca olaraq, 5 º 10 4 - 8 º 10 4 hüceyrə 5% CO-da 37ºC-də 24 saat ərzində yetişdirilən 24 quyu toxuma kulturası ilə işlənmiş lövhənin (Nunc) quyularına səpildi.2, və hər uroepitelial hüceyrədə 10 bakteriyanın çoxsaylı infeksiyası ilə mübarizə aparır. 30 dəqiqə və ya 2 saatdan sonra monolaylar PBS ilə yuyuldu (beş dəfə) və ya monolaylar yapışan GBS sayını təyin etmək üçün koloniyaların sayı üçün işləndi və ya 100 U/ml penisilin, streptomisin və gentamisin sonrakı emal üçün əlavə edildi. hüceyrədaxili GBS ölçmək üçün 24 saat (78, 81). Bəzi analizlər üçün uroepitelial hüceyrələrin ev sahibi reaksiyalarında rolunu qiymətləndirmək üçün 8 hədəfli multipleks zülal analizindən (Bio-Rad Laboratories, Avstraliya) istifadə edərək analiz üçün 30 dəqiqə, 2 saat və 24 saat ərzində dördqat kulturalardan supernatantlar toplandı. GBS.

GBS sistitinin siçan modeli.

Dişi C57BL/6 siçanları (8-10 həftəlik) Heyvan Resursları Mərkəzindən (Avstraliya) və Jackson Laboratories-dən (ABŞ) alınmışdır. Sidik çağırışdan 24 saat əvvəl toplanmış və başqa yerdə təsvir olunduğu kimi əvvəlcədən mövcud vəziyyəti olan siçanları istisna etmək üçün mikroskopik və mədəniyyətlə tədqiq edilmişdir (85). Siçanlar izofluranla anesteziya edildi və periuretral sahə 10% povidon yod ilə sterilizasiya edildi. Siçanlar steril bir kateterdən istifadə edərək kateterləşdirildi və sidik kisəsinə transuretral şəkildə 40 cl PBS yeridildi. Nəzarət siçanları yalnız PBS qəbul etdi. UPEC ilə müqayisə üçün başqa bir qrup siçan CFT073 ştammının (bərabər hüceyrə sayına əsaslanaraq) ekvivalent dozasını aldılar ki, bu da əvvəllər təsvir edildiyi kimi lizogen bulyonunda 37°C-də böyüdü (13). Koloniyaların sayılması üçün 22-24 saat ərzində sidik toplandı, bundan sonra siçanlar evtanizasiya edildi və sidik kisələri çıxarıldı və saylar üçün homogenləşdirildi və ya GBS-nin uroepitelial səthə bağlanmasını vizuallaşdırmaq üçün mikroskopiya üçün emal edildi. 90% yoluxucu dozanı (ID90) GBS təcridinin Reed və Muench (61) metodlarına əsaslanaraq. Əksi göstərilmədiyi halda, əksər analizlərdə təqribən 3 × 10 9 CFU-luq sınaq dozası istifadə edilmişdir. Bəzi eksperimentlərdə siçanlardan siçanlar çağırışdan 30 dəqiqə sonra toplandı və hissələrə bölündü və PBS-də yuyuldu (hər yuma 5 dəqiqəlik beş yuyulma, 1 ml-də, fırlanma ilə) və sonra ilkin olaraq yapışan GBS-lərin sayını müəyyən etmək üçün normal şəkildə emal edildi. sidik kisəsi. Yerli hüceyrə infiltratlarının histoloji qiymətləndirilməsi üçün dublikat sidik kisələrində immunohistokimya (IHC) analizi də aparılmışdır. Bu emal siçan əleyhinə Ly-6g (GR-1) (eBiosciences, San Dieqo, Kaliforniya) və keçi anti-siçan IgG-FITC konjugatı (Southern Biotech, Birmingham, AL) ilə həyata keçirilən standart IHC metodlarına əsaslanırdı. FITC ilə boyanmış GBS-nin sidik kisəsinin uroepiteliyumunda paylanmasını vizuallaşdırmaq üçün yüklü birləşmiş cihaz (CCD) DP72 kamerası ilə təchiz edilmiş Olympus SZX16 mikroskopundan istifadə edərək flüoresan disseksiya stereomikroskopiyası aparıldı. Əlavə parlaq sahə və epifluoressensiya mikroskopiyası AxioCam MRm Rev. 3 və MRc 5 kameraları (Carl Zeiss, Avstraliya) ilə təchiz edilmiş AxioImager M2 mikroskopundan istifadə etməklə həyata keçirilib. Bütün heyvan tədqiqatları Qriffit Universitetinin Heyvan Etikası Komitəsinin (MSC/14/08/AEC) və UAB-nin İnstitusional Heyvanlara Baxım və İstifadə Komitəsinin (080708186) təsdiqi ilə və onlara uyğun olaraq həyata keçirilib.

Sidik artımının təhlili.

Sidikdə GBS artımının sidik kisəsindəki orqanizmlərin kolonizasiya dinamikasına təsir edib-etmədiyini müəyyən etmək üçün biz öz üzərimizə götürdük. in vitro sidik böyüməsi analizləri. İnsan sidiyi 2 həftə əvvəl İYİ keçirməmiş və ya hər hansı antibiotik müalicəsi keçirməyən altı sağlam yetkin könüllüdən toplanmışdır. Bərabər həcmdə sidik toplandı, süzgəcdən sterilizasiya edildi (0,45 ºx003 milyard məsamə ölçülü filtrlər) və istifadə olunana qədər (48 saat ərzində) 4ºC-də saxlanıldı. Böyümə analizləri siçan sidiyi ilə də aparılmışdır. Dublikat 200-cl alikotlar təxminən 10 3 CFU GBS ilə aşılanmış və 37°C-də silkələnmə ilə (200 rpm) və optik sıxlıq 600 nm (OD600) 0 ilə 72 saat arasında qeydə alınıb. Böyümə təcrübələri üç dəfə təkrarlandı və bir təmsilçi təcrübənin məlumatları göstərilir. İnsan könüllü subyektlərinin istifadəsi üçün etika təsdiqi Griffith Universiteti (İnsan Araşdırma Etika Komitəsinin təsdiqi MSC/11/10/HREC) tərəfindən verilmişdir.

Elektron mikroskopiyası.

Elektron mikroskopiya (SEM) üçün bütöv sidik kisələri transuretral sınaqdan sonra 2 saat ərzində evtanaziya edilmiş siçanlardan toplandı və dərhal 3% qlutaraldehid və kakodilat tamponunda (pH 7.4) sabitləndi və emal olunana qədər 4°C temperaturda saxlanıldı. Təzə tamponda yuyulduqdan sonra, sidik kisələri qıvrılmanın qarşısını almaq üçün mum vərəqlərinə bərkidildi, 1% osmium tetroksiddə fiksasiya edildi, sonra etanol seriyası ilə susuzlaşdırıldı və kritik nöqtə qurudu. Nümunələr 8 kV-də işləyən JEOL 6300F SEM-dən istifadə etməklə baxmaq üçün SEM stublarına və platina ilə örtülmüş püskürtücülərə quraşdırılmışdır.

RNT izolyasiyası və mikroarraylar.

Ümumi RNT GBS-ə yoluxmuş, UPEC-ə yoluxmuş və PBS (nəzarət) kisələrindən, hər bir müalicə qrupu üçün beş siçandan ibarət qrup ölçülərindən istifadə edərək, sınaqdan 2 saat və 24 saat sonra təcrid edilmişdir. Ümumi RNT istehsalçının göstərişlərinə uyğun olaraq TRIzol reagentindən (Gibco) istifadə edilərək təcrid olundu, RNazsız DNaz ilə müalicə olundu və Bioanalyzer 2100 aləti (Agilent) istifadə edərək təhlil edildi. Bioanalizator analizindən keçən RNT kəmiyyəti müəyyən edildi və 100 ng T7 promotor ardıcıllığı ilə işarələnmiş təsadüfi heksamerlərlə SuperScript III əks transkriptazadan (Invitrogen) istifadə edərək cDNA-ya gücləndirildi. Mikroarray analizləri hər bir siçan üçün bir massivdən (hər massiv bir sidik kisəsini təmsil edir) istifadə etməklə hər qrup və vaxt nöqtəsi üçün beşlikdə aparılmışdır. Bu yanaşma, hər bir müalicə qrupu daxilində siçanlar arasında fərqləri daxil etmək üçün yığılmamış nümunələrə əsaslanan yüksək statistik güc təmin etdi. Biz hər bir müalicə qrupunda beş bioloji təkrarın (siçanlar) istifadəsini və yerinə yetirilməmiş texniki təkrar eksperimentlərə üstünlük verilən vaxt nöqtəsini hesab etdik.

QRT-PCR.

Massiv məlumat dəstlərini sorğulamaq üçün massiv analizinə əsasən müalicədən sonra diferensial şəkildə tənzimlənən və ya dəyişməmiş kimi müəyyən edilmiş seçilmiş genlər (Cədvəl 1-də verilmiş) üçün kəmiyyət tərs transkriptaz PCR (qRT-PCR) aparılmışdır. cDNA-nın gücləndirilməsi (500 ng RNT gücləndirilmiş) GeneAmp 7700 sistemindən (Applied Biosystems) istifadə edilməklə həyata keçirilmişdir. Hədəf genləri daha əvvəl təsvir edilən termal dövriyyə şərtlərindən istifadə edərək gücləndirilmişdir (13, 83). Gliseraldehid-3-fosfat dehidrogenaz (GAPDH) və β-aktin istinad genləri kimi istifadə edilmişdir. Hər bir hədəf gen üçün primer ardıcıllıqları əlavə materialda Cədvəl S1-də göstərilmişdir. Referans genin gücləndirilməsinin effektivliyinin hədəf geninkinə təxminən bərabər olmasını təmin etmək üçün ayrıca reaksiyalar aparılmışdır. Hədəf genlərin nisbi ifadə səviyyələri reaksiya həddi dövrünün normallaşdırılması ilə müəyyən edilmişdir (CT) ev işçisi genləri, GAPDH və β-aktin dəyərləri. ΔCT dəyərlər 2.0 düsturunda istifadə edilmişdir − (ΔCT) nümunələr və nəzarətlər arasında PCR effektivlikləri və orta kəsişmə nöqtəsi sapmalarından istifadə edərək əvvəllər təsvir edildiyi kimi hədəf genlərin nisbi mRNT ifadə səviyyələrinin hesablanması üçün (56, 57).

Cədvəl 1

Mikroarraylara görə GBS sistit zamanı sidik kisəsində infeksiyadan 2 və 24 saat sonra ifadəsi əhəmiyyətli dərəcədə dəyişmiş və ya dəyişməmiş kimi müəyyən edilmiş seçilmiş genlər üçün qRT-PCR məlumatları

Hədəf gen aVaxt (saat)Orta CT ± SEM (n = 5) ΔCTQat dəyişikliyiP b
NəzarətYoluxmuş
CXCL10234.111 ± 1.2933,351 ± 0,530.751.4110.110
2435.208 ± 3.1428.019 ± 6.827.18930.750.001
iNOS236,73 ± 1,2536,75 ± 2,02𢄠.02𢄡.0820.817
2435,73 ± 0,4432,26 ± 2,813.4711.920.001
CCL5228.37 ± 1.4028.425 ± 1.02𢄠.0551.40.153
2429.192 ± 1.1528.015 ± 1.211.1772.5250.003
CXCL5235,34 ± 0,8735,21 ± 2,450.131.130.717
2435,64 ± 0,5633,73 ± 1,801.914.960.001
CXCL9235,573 ± 0,8134,213 ± 3,571.361.7770.075
2436,753 ± 1,3231.950 ± 2.784.8036.4640.008
IL-1α231.717 ± 1.0530,737 ± 3,190.982.7880.001
2432,655 ± 0,9529.012 ± 2.053.64322.110.001
IL-1β227.766 ± 1.1125,343 ± 1,872.4237.580.001
2429,455 ± 2,3524.013 ± 3.155.44221.0960.001
İL-6233,47 ± 5,7030,77 ± 10,92.57.9130.001
2437,03 ± 1,3433.07 ± 6.223.1417.940.001
EMR1228.06 ± 0.1228,40 ± 0,380.41.0720.824
2434,48 ± 2,6833.14 ± 1.021.342.5210.124
CSF1R222.16 ± 0.0622,60 ± 0,020.441.510.396
2428.02 ± 1.327,22 ± 0,690.81.730.199
INFGr1233,097 ± 0,3333,110 ± 0,62𢄠.0131.1030.539
2435.340 ± 3.6833,477 ± 0,621.8631.120.480
Kaspaz-3230,91 ± 0,6331.25 ± 1.17𢄠.34𢄡.0890.724
2430,92 ± 1,2730,64 ± 1,110.281.2930.3
β-Aktin219,938 ± 0,2220,256 ± 0,13𢄠.3180.8150.113
2420,26 ± 0,3120,36 ± 0,15𢄠.10.9370.127
GAPDH220,162 ± 0,320,662 ± 0,43𢄠.5𢄡.180.5
2420,531 ± 0,2320,352 ± 0,250.1791.1320.658

Statistik təhlil və bioinformatika.

Məlumatların əvvəlcədən işlənməsi üçün xam massiv məlumatları kvantil normallaşdırmadan istifadə etməklə normallaşdırıldı və başqa yerdə təsvir olunduğu kimi Bioconductor-da (http://www.bioconductor.org) affy paketində RMA istifadə edərək ümumiləşdirildi (13). Diferensial şəkildə ifadə olunan genlər MAANOVA paketindən (http://www.bioconductor.org/packages/bioc/1.8/html/maanova.html) istifadə edərək məlumatların təhlili ilə müəyyən edilmişdir. GBS-nin səbəb olduğu ifadədə əhəmiyyətli dəyişiklikləri müəyyən etmək üçün biz büzülmə əsaslı istifadə etdik t permutasiya ilə birlikdə sınaqdan keçirin (9, 10). Əhəmiyyətli gen siyahısını yaratmaq üçün 0,1 saxta kəşf dərəcəsi (FDR) istifadə edilmişdir. Gen sinfinin sınağı Biokeçiricidə SAFE paketindən istifadə edilməklə, əhəmiyyətli yolları seçmək üçün hədlər tətbiq edilməklə həyata keçirilmişdir (4). Gen sinfi analizindən siqnal şəbəkəsi yaratmaq üçün həm Kyoto Genlər və Genomlar Ensiklopediyası (KEGG) (29, 48) və Gen Ontologiyası (GO) (2) verilənlər bazası istifadə edilmişdir. Hər iki alət üçün kəsmə kimi 0,1 FDR istifadə edilmişdir. GoMiner bioloji yollarda aktivləşdirilmiş genlərin funksional qruplarını təhlil etmək və funksional olaraq əlaqəli cavabların Venn diaqramlarını yaratmaq üçün istifadə edilmişdir. InnateDB (http://innatedb.ca) bioloji yollarda aktivləşdirilmiş funksional qrupların sistem səviyyəsində inteqrativ təhlilini təmin etmək üçün istifadə edilmişdir. InnateDB-də yolların həddindən artıq təqdimat təhlili (ORA) əhəmiyyətli gen siyahıları, hiperhəndəsi alqoritm və ORA yolu ilə Benjamini Hochberg korreksiyası metodundan istifadə etməklə həyata keçirilmişdir. P dəyər əhəmiyyəti 0,05 olaraq təyin edilmişdir.

Mikroarray data qoşulma nömrəsi.

Massivlərin müqayisəsi üçün xam məlumat dəstləri qoşulma nömrəsi altında Gene Expression Omnibus verilənlər bazasında saxlanılmışdır. <"type":"entrez-geo","attrs":<"text":"GSE27575","term_id":"27575","extlink":"1">> GSE27575 (http://www.ncbi .nlm.nih.gov/geo/).


TMA-lar həyat üçün təhlükə yaradan orqanlardır və glomerular kapilyarları və/və ya arteriolları əhatə edən trombların xarakterik patologiyasına malikdirlər (Şəkil 2T). Klinik olaraq ağır AKİ tez-tez rast gəlinən simptomdur, trombositopeniya, periferik şistositlər, laktat dehidrogenazın yüksəlməsi və haptoqlobinin azalması qeyri-diaqnostik ola bilər. atipik hemolitik sindroma (aHUS) səbəb olur. Antifosfolipid sindromu aHUS kateqoriyasına aiddir və böyrək biopsiyasında tapıntılar subkortikal nekrozdan fokal TMA-ya qədər dəyişir. Böyrək biopsiyası patologiyası kəskin təzahürü izah edir, ağır hallarda hemorragik ATN və ya “fokal” trombotik lezyonlara bitişik diffuz ATİ nümayiş etdirir. Burada vurğu tək glomerulyar kapilyar tromboz və ya endotelin şişməsi və arteriolların daralması kimi özünü göstərən fokus TMA-ya yönəldilir, bəzən vicdanlı tromblar yoxdur. TMA-da əsas zədə endotelialdır və ATİ işemiya və RBC lizisi ilə ikincildir. Kiçik arteriollarda divar şəklində parçalanmış qırmızı qan hüceyrələri ola bilər, lakin bunlar TMA-nın histopatoloji diaqnostikası üçün kifayətdir.Preeklampsi, doğuşdan sonrakı TMA və hamiləlik zamanı və ya ondan sonra aHUS-un digər səbəbləri tez-tez və qəti şəkildə ən yaxşı böyrək biopsiyası ilə diaqnoz qoyulan əhəmiyyətli AKI səbəbləri kimi ortaya çıxdı. Bu hallarda, adətən gənc qadınlarda böyrək biopsiyasının nəticələrinə nefroloqların reaksiyası təəccüblü ola bilər, ardınca adekvat və dərhal potensial olaraq həyat qurtaran xəstənin idarə edilməsi ilə bağlı qeyri-müəyyənlik yarana bilər [44]. Bu mürəkkəb klinik şərait həm hematoloji və nefroloji konsultasiya tələb edir.

Mövcud COVID-19 pandemiyası virusların böyrəklərdə TMA şəklində özünü göstərən, həm də sistematik şəkildə (məsələn, vuruşlar) endoteliyaya zərərli təsirlərini ortaya çıxardı [45].

Nəhayət, kemoterapi agentləri və monoklonal antikorlar, məs. T-hüceyrələri üzərində ifadə edilən və hazırda bərk şişlər və ya hematoloji bədxassəli xəstəliklər üçün istifadə edilən inhibitor reseptorları hədəf alan immun nəzarət nöqtəsi inhibitorları TMA-induksiya etdiyi AKI-nin səbəbləri kimi getdikcə daha çox bildirilir. Belə xəstələrdə AKI-ni izah edən digər yan təsirlərə interstisial nefrit və ümumi ATI daxildir [46].

AKI patofiziologiyası

Son bir neçə onillikdə oksidləşdirici stress [47], endotel zədəsi [48], mitoxondrial zədə (ən yaxşı İİV-də təsvir edilmiş) antiretrovirus dərmanlarla müalicə olunan əhalini göstərən molekulyar və heyvan tədqiqatları vasitəsilə AKİ-nin altında yatan patofiziologiyanın daha yaxşı anlaşılması aşkar edilmişdir] [ 49] və anadangəlmə toxunulmazlıq mərkəzi mexanizmlər kimi [50], aşağıda qısaca müzakirə olunur.

Əvvəllər əhəmiyyətli uzunmüddətli nəticələri olmayan nisbətən xoşxassəli bir proses olduğu düşünülən AKİ indi XBH üçün uzunmüddətli risk faktoru hesab edilir, xüsusən də, YBX-də olan xəstələrin 40-70%-ni təsir edən birgə xəstəlikləri, xüsusilə sepsisi olan yaşlı xəstələrdə [51, 52].

Terapevtik və ya qeyri-qanuni dərmanlar və toksinlər xarici təhqirləri təmsil edir. Çoxsaylı dərmanlar ATI/ATN-yə səbəb ola bilər. Ən çox rast gəlinən antibiotiklər (məsələn, vankomisin), kemoterapevtiklər, angiotenzin çevirici ferment inhibitorları, litium və reseptsiz əlavələrdir. Opioidlər və sintetik kannabinoidlər (Spice, K2 və s.) [49, 53-55] kimi qeyri-qanuni narkotiklərlə əlaqəli boru zədələnməsinin oxşar nümunələri bildirilmişdir. Dərmanlar ATI/ATN-nin o qədər ümumi səbəbidir ki, hər hansı digər səbəblərdən yuxarıda və ondan kənarda, dərmana məruz qalma ilk növbədə klinik olaraq istisna edilməlidir.

İnfeksiyaya səbəb olan işemik AKI-nin maraqlı mexanizmləri tapılmaqda davam edir. Məsələn, neytrofil ekstraselüler tələlər neytrofil arginin deiminaz 4 [56, 57] vasitəsilə böyrəyi zədələyir.

AKI-nin heyvan modelləri

Əhəmiyyətli miqdarda tədqiqat AKİ patofiziologiyasının tədqiqinə və heyvan modellərində AKI terapevtiklərinin inkişafına yönəldilmişdir [58, 59]. Bununla belə, bu müalicələrin heç biri bu günə qədər klinik qayğıya çevrilməmişdir. AKI-nin ən çox istifadə edilən heyvan modellərindən biri işemiya-reperfuziya modelidir. İsti işemiya-reperfuziya tədqiqi adətən böyrək damarlarının 30-45 dəqiqə birtərəfli və ya ikitərəfli sıxılması və ardınca 1-2 gün ərzində reperfuziya ilə aparılır [59, 60]. Bu model donuzlar, itlər, dovşanlar, siçovullar və siçanlar üzərində geniş şəkildə tədqiq edilmişdir. Toksinlərə məruz qalma AKI-nin məlum səbəbidir və AKI patofizyologiyasını öyrənmək üçün istifadə edilmişdir in vivo. Sisplatin, fol turşusu, aristolok turşusu və varfarin heyvan modellərində AKİ-ni induksiya etmək üçün istifadə edilən ümumi nefrotoksinlərdir [51-65]. Rabdomiyoliz, AKI-nin qliserin modelindən istifadə edərək heyvanlarda çoxalda bilən xüsusi bir klinik vəziyyətdir. Siçovulların arxa ayağının əzələlərinə vurulan qliserin sürətli AKI və rabdomiyoliz yaradır [66, 67]. Birtərəfli ureter obstruksiyası modeli təkrarlana bilən heyvan modelidir, burada tək sidik kanalı bağlanır, nəticədə bir böyrəkdə mexaniki stress və iltihab olur. Bu model AKI-dən XBH-yə keçidi öyrənmək üçün istifadə olunur. Sepsis AKİ-nin başqa yaxşı sənədləşdirilmiş səbəbidir [51, 68]. Heyvanlarda bu prosesin tədqiqi lipopolisakkarid inyeksiyası və ya daha klinik cəhətdən uyğun olan bağırsağın bağlanması və ponksiyonu (CLP) modelindən istifadə etməklə həyata keçirilə bilər [69, 70]. CLP modeli daha çox insan vəziyyətinə xas olsa da, o, daha az təkrarlanır və texniki cəhətdən daha çətin olur. Heyvan modelləri AKİ-nin patofiziologiyasını araşdırmaq üçün faydalı vasitədir. Bununla belə, bu heyvan modellərindən istifadə edərək hazırlanmış yeni klinik cəhətdən faydalı terapevtik vasitələrin çatışmazlığı insan klinik AKI və preklinik tədqiqatlar arasındakı əlaqənin kəsilməsini vurğulayır. Bu, insanlarda klinik AKI-nin çoxsaylı etiologiyalı və müxtəlif patofiziologiyası olan müxtəlif proses olduğunu vurğulayır, belə ki, tək müalicə variantlarının effektivliyini sübut etmək ehtimalı azdır.

AKI biomarkerləri

Mövcud klinik təcrübə əsas etiologiyadan asılı olmayaraq AKİ olan xəstələri müəyyən etmək üçün serum kreatinin və sidik ifrazından istifadə edir. Əhəmiyyətli bir nailiyyət KDIGO tərəfindən AKI diaqnostik meyarlarının standartlaşdırılması olmuşdur [5, 71, 72]. Serum kreatinin səviyyəsi zədədən sonrakı günlərə qədər artmaya bilər, struktur böyrək zədələnməmiş hallarda dəyişə bilər və əhəmiyyətli böyrək ehtiyatı olan xəstələrdə zədələnməyə baxmayaraq dəyişməyə bilər [73-75]. Bu məlum qüsurlara görə AKI üçün troponinə bənzər biomarker tələb olunur. Ümid, sonrakı zədələrin qarşısını almağa yönəlmiş cari idarəetmə strategiyalarını həyata keçirmək üçün erkən diaqnozu asanlaşdırmaqdır. Erkən diaqnoz, əvvəllər klinik sınaqlarda uğursuz olan terapevtiklərin yenidən araşdırılmasını asanlaşdıra bilər, ola bilsin ki, terapevtik başlanğıc üçün kreatinin istifadəsi ilə gecikmiş müalicəyə görə.

Son onillik həssas və spesifik sidik və plazma AKI biomarkerlərini müəyyən etmək üçün əhəmiyyətli bir səy göstərmişdir. AKI biomarkerləri zədələnmə (mio-inositol oksigenaza, N-asetil-β-qlükozaminidaza, glutatyon S-transferaza, qələvi fosfataza), iltihablı (interleykinlər-18, -6, -10 və -5) ilə əlaqəli funksional (sistatin C) ola bilər. ), zədədən sonra proksimal borucuqda yuxarı tənzimlənən (KIM-1), zədədən sonra distal boruda yuxarı tənzimlənən (neytrofil jelatinaza ilə əlaqəli lipokalin) və ya hüceyrə dövrünün dayanma göstəriciləri (toxuma inhibitoru metalloproteinaza-2 və insulinə bənzər böyümə faktorunu bağlayan protein-7) ) [ 76, 77]. Geniş tədqiqat və bəzi biomarkerlər üçün standartlaşdırılmış analizlərin işlənib hazırlanmasına baxmayaraq, AKI biomarkerləri əsasən tədqiqatdan istifadə ilə məhdudlaşdırılmış və hələ də klinik praktikaya nüfuz etməmişdir. Bu uyğunsuzluğun bir səbəbi, kreatinin biomarker kvalifikasiyası üçün qüsurlu qızıl standart kimi istifadə edilməsidir [76]. Digər çatışmazlıq onların böyrək xəstəliklərinə spesifik olmamasıdır [7]. Bir biomarker, mio-inositol oksigenazın böyrək toxuması ilə məhdudlaşdığı və böyrək spesifik proksimal boru zədələnməsinin göstəricisi kimi ümid verdiyini, lakin hələ də əhəmiyyətli araşdırma aparılmamışdır [76]. Dializ ehtiyacı və ölüm kimi digər meyarlardan istifadə klinik qiymətləndirməni tamamlayan biomarkerləri müəyyən etməyə kömək etmişdir [78-80]. Bu çatışmazlıqlara baxmayaraq, son tədqiqatlar həqiqi AKİ-ni prerenal azotemiya, hepatorenal sindrom və kardiorenal sindromdan ayırmaqda biomarkerlərin mümkün rolunu göstərir [78]. Gələcək tədqiqatlar klinik praktikada geniş şəkildə tətbiq olunmaq üçün AKI biomarkerlərinin xəstənin nəticələrini yaxşılaşdırmaq qabiliyyətini qiymətləndirməli olacaq [77].


HO-1 tərəfindən induksiya Selaginella tamariscina Ekstrakt lipopolisakkaridlə stimullaşdırılan RAW 264.7 makrofaqlarda iltihab reaksiyasını maneə törədir

Selaginella Herba qurudulmuş, hava hissəsidir Selaginella tamariscina (P.Beau.) Bahar və Koreyada amenoreya, qarın ağrısı, baş ağrıları və hematuriyanın müalicəsində istifadə edilmişdir. Bununla birlikdə, antiinflamatuar fəaliyyət və təsir mexanizmi ilə bağlı elmi sübutlar Selaginella tamariscina əskikdir. Beləliklə, bu tədqiqat antiinflamatuar və antioksidant fəaliyyətini araşdırmaq üçün aparılmışdır Selaginella tamariscina etanol ekstraktı (STE) lipopolisakkarid (LPS) ilə induksiya olunan iltihab reaksiyalarına qarşı və cavabdeh olan molekulyar mexanizmi müəyyən edir. STE 70% etanolda qızdırılaraq hazırlanmış və keyfiyyəti HPLC ilə təsdiq edilmişdir. STE dozadan asılı olaraq iltihab vasitəçilərinin (NO və PGE2) və proinflamatuar sitokinlər (IL-1β və IL-6) LPS ilə stimullaşdırılmış RAW 264.7 hüceyrələrində. STE, MAPK-ların fosforlaşmasını əhəmiyyətli dərəcədə boğdu, IκB-α, və NF-κB və NF-nin nüvə translokasiyasıκLPS stimullaşdırılması ilə induksiya olunan B. Bundan əlavə, STE yaxşı sərbəst radikal təmizləmə fəaliyyəti nümayiş etdirdi və LPS tərəfindən ROS əmələ gəlməsinin qarşısını aldı. STE həmçinin Nrf2 və HO-1 ifadəsini tənzimlədi və Nrf2-nin nüvə translokasiyasını təşviq etdi. Birlikdə götürüldükdə, STE-nin RAW 264.7 makrofaqlarına antiinflamatuar və antioksidant təsir göstərdiyi aşkar edildi və mexanizm MAPK, NF-ni əhatə edir.κB və Nrf2/HO-1 siqnal yolları. Bu nəticələr göstərir ki, STE iltihablı xəstəliklərin qarşısının alınması və ya müalicəsi üçün faydalı ola bilər və bitki mənşəli reseptlərin və ya yeni təbii məhsulların inkişafını dəstəkləyən elmi sübutlar təqdim edir.

1. Giriş

İltihab immun sistemlərin fiziki zədələnmə və ya patogenlərin törətdiyi zədə kimi zərərli stimullara reaksiyasının təzahürüdür və zədələnmiş nahiyəyə qan axınının artması, istilik, qızartı, şişlik və ağrı ilə xarakterizə olunur [1]. İltihab reaksiyaları müxtəlif immun hüceyrələri (makrofaqlar, dendritik hüceyrələr, T hüceyrələri, B hüceyrələri və s.) və qan damarları arasında molekulyar siqnalların mürəkkəb kaskadı vasitəsilə əlaqələndirilmiş əlaqəni əhatə edir [2]. Makrofaqlarda Toll-bənzər reseptorlar (TLR) kimi nümunə tanıma reseptorları lipopolisaxarid (LPS, TLR4 ilə bağlanan qram-mənfi bakteriyaların xarici membranının əsas komponenti) kimi patogenlə əlaqəli molekulyar nümunələri (PAMP) tanıyır və onlarla əlaqə qurur. ) və bu qarşılıqlı təsirlər mitogenlə aktivləşdirilmiş protein kinaz (MAPK) və nüvə faktoru-kappa B (NF-) aktivləşməsi ilə nəticələnir.κB) iltihab mediatorlarının və proinflamatuar sitokinlərin ifrazına səbəb olan hüceyrədaxili siqnal yolları [3]. İltihab nəzarət altına alınmazsa, inkişaf edib xroniki hala gələ bilər və sistemli və ya xroniki iltihab xərçənglər, degenerativ xəstəliklər və piylənmə də daxil olmaqla bir çox xəstəliyin kök səbəbi ola bilər və insanları qocalmağa və xəstəliyə daha həssas edə bilər [4, 5]. Buna görə iltihabın vaxtında müalicə edilməsi vacibdir.

Naproksen, ibuprofen və aspirin kimi qeyri-steroid antiinflamatuar dərmanlar (QSİƏP) adətən iltihab üçün təyin edilir, lakin onların uzunmüddətli istifadəsi mədə xorasına, böyrək zədələnməsinə, insult və ya infarktlara səbəb ola bilər [6]. Kortikosteroidlər iltihabın altında yatan bir sıra mexanizmlərin qarşısını alan və bir sıra iltihab şərtləri üçün təyin olunan steroid hormonlar sinfidir. Bununla belə, kortikosteroidlərin Kuşinq sindromu, hipertoniya, hiperglisemiya, osteoporoz və birləşdirici toxuma zəifliyi kimi yan təsirləri də vardır [7]. Effektivlik və təhlükəsizlik profillərinə görə, bitki mənşəli dərmanlar iltihabı idarə etmək üçün agent və ya əlavələr kimi getdikcə daha çox istifadə olunur və yeni təbii dərmanları müəyyən etmək üçün çoxlu tədqiqatlar aparılır.

Selaginella Herba (Koreyada Kwon Baek və ya Boo Cheo Son kimi tanınır) qurudulmuş, hava hissəsidir Selaginella tamariscina (P.Beau.) Selaginellaceae fəsiləsinə aid olan həmişəyaşıl ot bitkisi [8]. Qan dövranını təşviq etdiyinə və menstrual axını bərpa etdiyinə inanıldığı üçün Koreyada uzun müddətdir amenoreya, qarın ağrısı, baş ağrıları və astmanın müalicəsində istifadə edilmişdir [9]. Terapevtik effektivliyinə inam Selaginella tamariscina klinik müşahidələr və ya Koreya Tibbinin təmsilçi mətni olan Dongui Bogam tərəfindən dəstəklənir, lakin sübuta əsaslanan məlumatlar yoxdur. Son tədqiqatlar bunu sübut etdi Selaginella tamariscina antiallergik, antihiperglisemik və xərçəng əleyhinə təsirlərə malikdir [9-12]. Əvvəlki tədqiqatlar əsas bioaktiv komponentlərin tərkibində olduğunu göstərdi Selaginella tamariscina amentoflavon, hinokiflavon, izokriptomerin, sotetsuflavon və sumaflavon kimi bioflavonoidlərdir [13, 14]. Bundan əlavə, amentoflavon, sumaflavon və liqnan törəmələri Selaginella tamariscina induksiya olunan azot oksidi sintazasının (iNOS) induksiyasını və azot oksidinin (NO) istehsalını maneə törətdiyi bildirilmişdir [13, 15, 16]. Bununla belə, bütün ekstraktın antiinflamatuar və ya antioksidant fəaliyyəti haqqında ədəbiyyatda heç bir məlumat yoxdur Selaginella tamariscina. Buna görə də bu işdə təsirlərini araşdırdıq Selaginella tamariscina LPS ilə stimullaşdırılmış RAW 264.7 makrofaqlarında çıxarış (STE) və cavabdeh olan mexanizmi aydınlaşdırmağa çalışdı.

2. Materiallar və Metodlar

2.1. Kimyəvi maddələr və reagentlər

IL-1 üçün fermentlə əlaqəli immunosorbent təhlili (ELISA) dəstləriβ və IL-6 Ab Frontier (Seul, Koreya) və PGE-dən alınıb2 R&D Systems Inc.-dən (Minneapolis, MN, ABŞ) alınıb. İlkin antikorlar, anti-COX-2, anti-HO-1, anti-iNOS, anti-IκB-α, anti-p-IκB-α, anti-NF-κB (p65), anti-Nrf2 və ikincil antikorlar Santa Cruz Biotechnology-dən (Santa Cruz, CA, ABŞ) alınmışdır. Digər əsas antikorlar Cell Signaling Technology (Danvers, MA, ABŞ) tərəfindən təmin edilmişdir. Dimetil sulfoksid (DMSO) Junsei Chemical Co.-dan (Tokio, Yaponiya) alınıb. LPS, amentoflavon, 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difenil-tetrazolium bromid (MTT), Qriess reagenti, 2,2-difenil-2-pikrilhidrazil (DPPH), 4,6- diamidino-2-fenilindol (DAPI) və digər reagentlər Sigma-Aldrichdən (Sent-Luis, MO, ABŞ) alınmışdır.

2.2. STE-nin hazırlanması

Qurudulmuş Selaginella tamariscina (P.Beau.) Bahar (Selaginella HerbaKoreyada Kwon Baek və ya Boo Cheo Son kimi tanınan , Omniherbdən (Daegu, Koreya) alınmış və professor Sun-Dong Park (Dongguk Universiteti, Gyeongju, Koreya) tərəfindən təsdiq edilmişdir. Çek nümunələri (DUMCKM2015-103) Dongguk Universitetinin Koreya Tibb Kollecində saxlanmışdır. Hava hissələri (100 q) 4 saat ərzində 80°C-də 8 qat həcmdə 70% etanolda (800 ml) ekstraksiya edilmişdir. Sonra ekstrakt süzüldü, fırlanan vakuum buxarlandırıcı (EYELA, Yaponiya) istifadə edərək konsentratlaşdırıldı, dondurulmuş quruducu (EYELA) ilə liyofilləşdirildi və 4°C-də saxlanıldı. Alınan liyofilləşdirilmiş ekstraktın məhsuldarlığı qurudulmuşdan 16,5% (ağırlıq/ağırlıq) təşkil etmişdir. Selaginella tamariscina.

2.3. Yüksək Performanslı Maye Xromatoqrafiyası (HPLC)

STE ikili həlledici ötürmə nasosu, vakuum deqazatoru və amentoflavon (Sigma-Aldrich) tərkibinə görə diod massivi spektrofotometrik detektoru ilə təchiz edilmiş Dionex Ultimate 3000 HPLC sistemindən (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, ABŞ) istifadə edərək təhlil edilmişdir. Ayırma VDSpher EC-C18 sütunu (4.6 × 250 mm, 5) istifadə edərək həyata keçirilmişdir. μm, VDS optilab, Almaniya) 30°C sütun temperaturunda. Mobil faza 0,3% trifluorosirkə turşusu (A) və asetonitril (B) qarışıqlarından ibarət idi və gradient elüsyonu aşağıdakı cədvəldən istifadə edərək həyata keçirildi: 0-1 dəq, 10% B 1-25 dəq, 10-50% B 25- 35 dəq, 90% B 35-40 dəq və 90-10% B. Bütün müddət ərzində axın sürəti 0,8 ml/dəq səviyyəsində saxlanılıb və enjeksiyonun həcmi 10 olub. μL. Təhlillər 340 nm-də monitorinq edildi və xromatoqrafik məlumatlar Chromeleon 6.8 proqram təminatı ilə işləndi.

2.4. Hüceyrə Mədəniyyəti və Hüceyrə Canlılığının Təhlili

RAW 264.7 hüceyrə (siçan makrofaq hüceyrə xətti) Amerika Tipi Mədəniyyət Kolleksiyasından (ATCC, Manassas, VA, ABŞ) əldə edilmiş və 10% fetal iribuynuzlu zərdab ilə əlavə edilmiş Dulbecco's Modified Eagle's Mediumunda (WELGENE, Gyeongsan, Koreya) yetişdirilmişdir. WELGENE), 100 U/ml penisilin və 100 μg/ml streptomisin (Gibco, Grand Island, NY, ABŞ). Hüceyrələr nəmləndirilmiş 95% havada və 5% CO-da 37 ° C-də saxlanıldı2 inkubator.

Hüceyrə canlılığı bir MTT analizindən istifadə edərək qiymətləndirildi. Qısaca olaraq, RAW 264.7 hüceyrələri 96 quyuluq kultura boşqabında 1 × 10 4 hüceyrə/çuxur sıxlığında örtülmüş, 24 saat inkubasiya edilmiş və DMSO (nəzarət) və ya müxtəlif konsentrasiyalarda STE (10-300) ilə müalicə edilmişdir. μg/ml) 24 saat ərzində. Canlı hüceyrələr 3 saat ərzində MTT məhlulu (son konsentrasiya 0,2 mq/mL) ilə boyandı və əmələ gələn formazan kristalları 100 qat əlavə edilərək həll edildi. μL DMSO. Absorbanslar 540 nm-də mikroplata oxuyucusu (Genios, Tecan, Avstriya) istifadə edərək ölçüldü.

2.5. Nitrit Təhlili

Becərilmiş makrofaq supernatantlarında nitrit konsentrasiyaları Griess reagent testindən istifadə etməklə ölçüldü. Qısaca, RAW 264.7 hüceyrələri müxtəlif konsentrasiyalarda STE (10-300) ilə əvvəlcədən işlənmiş 24 quyulu mədəniyyət lövhələrində 4 × 10 5 hüceyrə/çuxurda örtülmüşdür. μq/ml) 1 saat, sonra LPS (1 μg/ml) 24 saat ərzində. Qriess reagenti [məhlul A: 5%-li fosfor turşusunda 1% sulfanilamid, B məhlulu: suda 0,1% N-(1-naftil)-etilendiamin dihidroxlorid

(w/w)] daha sonra bərabər həcmdə hüceyrə supernatantları ilə qarışdırıldı və qarışıqların otaq temperaturunda 10 dəqiqə dayanmasına icazə verildi. Absorbanslar 540 nm-də mikroplata oxuyucusu ilə ölçüldü.

2.6. ELISA

RAW 264.7 hüceyrə 4 × 10 5 hüceyrə/quyuda 24 quyu mədəniyyət plitələrinə əkilmiş, 1 saat STE ilə əvvəlcədən müalicə edilmiş və sonra LPS (1) ilə stimullaşdırılmışdır. μg/ml) 24 saat ərzində. İltihabi sitokin (IL-1β, IL-6 və PGE2) mədəniyyət supernatantlarında konsentrasiyalar istehsalçının protokoluna uyğun olaraq ELISA dəstlərindən istifadə etməklə müəyyən edilmiş və hər sitokin üçün standart əyridən hesablanmışdır.

2.7. DPPH Sərbəst Radikal Təmizləmə Təhlili

STE-nin DPPH sərbəst radikal təmizləmə fəaliyyəti Moreno, Isla, Sampietro və Vattuone [17] tərəfindən müəyyən edilmiş dəyişikliklərlə təsvir edildiyi kimi qiymətləndirilmişdir. Qısaca, müxtəlif STE konsentrasiyaları (0, 10, 100, 200 və ya 300 μg/mL) 0,45 mL 50 mM Tris-HCl tamponuna (pH 7,4) əlavə edildi və sonra bu qarışıqlar etanolda 1 mL 0,1 mM DPPH-ə əlavə edildi. Qarışıqlar daha sonra burulğanlandı və qaranlıqda otaq temperaturunda 30 dəqiqə inkubasiya edildi və absorbanslar (abs.) mikroplata oxuyucusu ilə 517 nm-də ölçüldü. DPPH radikal təmizləmə fəaliyyəti aşağıdakı kimi hesablanmışdır.

2.8. Hüceyrədaxili reaktiv oksigen növlərinin ölçülməsi

Hüceyrədaxili reaktiv oksigen növlərinin (ROS) səviyyələri DCFH-DA boyanması ilə təhlil edilmişdir [18].Qısaca, RAW 264.7 hüceyrələri 1 × 10 5 hüceyrə/mL həcmində 96 quyulu qara boşqaba səpildi və STE (10-300) varlığında və ya olmamasında LPS ilə inkubasiya edildi. μq/ml). Ortanı çıxardıqdan sonra 10 μFosfat tamponlu şoran məhlulda (PBS) M DCFH-DA hər quyuya əlavə edildi və boşqab 30 dəqiqə 37°C-də inkubasiya edildi. Flüoresans intensivliyi 480 nm həyəcan/530 nm emissiyada flüoresan mikroplaka oxuyucusu (Spectra Gemini, Molekulyar Cihazlar) istifadə edərək ölçüldü.

2.9. Western Blotting

Ümumi hüceyrə zülalları, tərkibində proteaz və fosfataz inhibitor kokteylləri (GenDEPOT, Barker, TX, ABŞ) olan radioimmunopresipitasiya analizi (RIPA) tamponu (Thermo Scientific, Rockford, IL, ABŞ) ilə çıxarılmışdır. Sitoplazmik və nüvə lizatları NE-PER® nüvə və sitoplazmik ekstraksiya reagent dəsti (Thermos Scientific) istifadə edərək istehsalçının protokoluna uyğun olaraq ayrıldı. Qısaca, bərabər miqdarda protein (30-50 μg) 10% natrium dodesil sulfat-poliakrilamid gel elektroforezi ilə ayrıldı və poliviniliden difluorid membranlarına (EMD Millipore, Bedford, MA, ABŞ) köçürüldü, daha sonra 1 saat ərzində 5% yağsız süd olan PBST-də bloklandı və ilkin antikorlarla inkubasiya edildi. (1:1000) gecə 4°C-də. PBST ilə üç dəfə yuyulduqdan sonra, horseradish peroksidaza ilə birləşdirilmiş ikincil antikorlar (1: 5000) əlavə edildi və membranlar otaq temperaturunda 1 saat inkubasiya edildi və yuyuldu. Aşkarlanma təkmilləşdirilmiş kimilüminesans əsas məhlulundan (Amersham Bioscience, Buckinghamshire, UK) istifadə edilərək həyata keçirilmişdir. Qruplar Fusion Solo 2 M kimilüminesans görüntüləmə sistemindən (Vilber Lourmat, Fransa) istifadə edərək vizuallaşdırıldı.

2.10. İmmunofluoressensiya ilə boyanma

RAW 264.7 hüceyrə STE (300 μg/mL) LPS olmadığı və ya mövcudluğu (1 μq/mL) 18 mm qapaqlı şüşələrdə 12 quyu mədəniyyət lövhələrində, 3 dəfə PBS ilə yuyulur, 100% metanol ilə 10 dəqiqə sabitlənir və yenidən yuyulur. Hüceyrələr daha sonra 1% iribuynuzlu zərdab albumini ilə bloklandı, NF- ilə müalicə olundu.κB p65 və ya Nrf2 antikoru (1:200) və gecə ərzində 4°C-də inkubasiya edilib. PBS ilə geniş yuyulduqdan sonra hüceyrələr 1 saat otaq temperaturunda fluorescein isothiocyanate (FITC) ilə birləşdirilmiş ikincili antikor (1:2000 Invitrogen, Carlsbad, CA, USA) ilə inkubasiya edildi və DAPI (1:1000) ilə əks boyandı. VECTASHIELD® HardSet™ Antifade Mounting Medium (Vector Laboratories, Burlingame, CA, ABŞ) istifadə edərək şüşə slaydlara qapaq şüşələri quraşdırdıqdan sonra monoxrom ilə təchiz olunmuş tərs flüoresan mikroskop (ECLIPSE Ts2-FL Nikon, Tokio, Yaponiya) istifadə edərək flüoresan görüntülər çəkildi. kamera (DS-Qi2, Nikon).

2.11. Statistik təhlil

Nəticələr ən azı üç müstəqil eksperimentin orta ± standart kənarlaşmaları (SD) kimi ifadə edilir. Statistik əhəmiyyət GraphPad Prism proqram təminatından (GraphPad Software Inc., San Dieqo, CA, ABŞ) istifadə edərək Tukey-nin çoxsaylı müqayisə testi ilə birtərəfli ANOVA ilə müəyyən edilmişdir. üçün statistik əhəmiyyəti qəbul edilmişdir

3. Nəticələr

3.1. LPS ilə Stimullaşdırılmış RAW 264.7 Makrofaqlarda STE-nin İltihab Vasitəçilərinə Təsiri

STE-nin RAW 264.7 makrofaqlarına zəhərli təsir göstərmədiyini təsdiqləmək üçün MTT analizindən istifadə edilmişdir. STE-nin 10 ilə 300 arasında dəyişən konsentrasiyalarda olduğunu tapdıq μg/mL hüceyrə canlılığına heç bir təsir göstərməmişdir (Şəkil 1(a)). STE-nin LPS ilə stimullaşdırılmış RAW 264.7 makrofaqlarına antiinflamatuar təsirlərini araşdırmaq üçün NO və PGE miqdarını ölçdük.2 orta səviyyəyə qədər ifraz olunur. Şəkil 1(b) və 1(c)-də göstərildiyi kimi, STE-nin ilkin müalicəsi 100, 200 və ya 300 μq/mL NO və PGE-də LPS-in səbəb olduğu artımı əhəmiyyətli dərəcədə azaldıb2 ifrazatlar. Xüsusilə, 300 ilə əvvəlcədən müalicə μq/mL STE, LPS-in səbəb olduğu bu artımları müalicə olunmamış nəzarətdə olanlara bənzər səviyyələrə endirmişdir. Bundan əlavə, iNOS və COX-2 üçün western blotting göstərdi ki, LPS-induksiya etdiyi iNOS artımları STE tərəfindən dozadan asılı olaraq inhibə edilir. LPS-in səbəb olduğu COX-2 artımları yalnız 300-ə qədər inhibə edilmişdir μg/mL STE (Şəkil 1(d)). Bu nəticələr STE-nin LPS-in səbəb olduğu iltihabi şəraitdə iltihab vasitəçilərini effektiv şəkildə basdırdığını göstərdi. in vitro model.

3.2. STE-nin proinflamatuar sitokinlərin LPS ilə induksiya olunan ifrazına təsiri

STE-nin proinflamatuar sitokinlərin LPS ilə induksiya olunan sekresiyasına təsirini araşdırmaq üçün IL-1-i yoxladıq.β və ELISA dəstlərindən istifadə edərək IL-6 səviyyələri. Şəkil 2-də göstərildiyi kimi, LPS stimullaşdırılması IL-1 səviyyəsini əhəmiyyətli dərəcədə artırdıβ və IL-6 - 255,8 ± 30,6 pg/ml (P < 0,01 nəzarət 9,9 ± 0,8 pq/mL) və 764,5 ± 37,2 pg/mL (P < 0,01 və nəzarət 24,9 ± 2,6 pg/ml), müvafiq olaraq. Bununla belə, STE-nin ilkin müalicəsi LPS-induksiya etdiyi sitokinlərin ifrazını effektiv şəkildə inhibə etmişdir (Şəkil 2(a) və 2(b)). Xüsusilə, 300 konsentrasiyalarda μg/mL STE IL-1 üzərində güclü supressiv təsir göstərmişdirβ və IL-6 sekresiyası (müvafiq olaraq 26,9 ± 1,9 pq/mL və 57,3 ± 10,1 pq/mL) (Şəkil 2(b)).

3.3. STE-nin MAPK və NF-nin aktivləşdirilməsinə təsiriκB Siqnal yolları

MAPK (ERK1/2, JNK və p38) və NF-κB iltihabın mühüm ötürücüləridir [19]. STE-nin antiinflamatuar təsirlərindən məsul olan mexanizmləri başa düşmək üçün STE-nin MAPK siqnal yoluna vestern blotlama ilə təsirini araşdırdıq. RAW 264.7 hüceyrələrinin LPS stimullaşdırılması ERK, JNK və p38 MAPK-nın fosforlaşmalarını əhəmiyyətli dərəcədə induksiya etdi, lakin STE-nin əvvəlcədən müalicəsi dozadan asılı olaraq bu fosforlaşmaları inhibə etdi (Şəkil 3(a)). Xüsusilə, 10-a qədər aşağı konsentrasiyada μg/mL STE p38 MAPK aktivasiyasını əhəmiyyətli dərəcədə maneə törədir.

< 0,01). (c) NF-nin lokalizasiyasıκB p65 NF- ilə immunofluoressensiya ilə boyandıqdan sonra flüoresan mikroskopiya ilə görüntülənmişdir.κNüvələri görüntüləmək üçün B p65 antikoru (yaşıl) və DAPI (mavi).

Sonra İ.-nin ifadələrini təhlil etdikκB-α və NF-κB STE-nin NF-yə təsir edib-etmədiyini müəyyən etmək üçün western blotlama üsulu iləκB aktivləşdirilməsi. LPS, I-nin fosforlanmış formalarını güclü şəkildə induksiya etdiκB-α və NF-κB RAW 264.7 hüceyrələrində, lakin 300-də STE ilə əvvəlcədən müalicə μg/mL bu fosforlaşmaları effektiv şəkildə inhibə etdi (Şəkil 3(b)). NF-nin fosforlaşmasından bəriκB p65 onun nüvə translokasiyasına və hədəf genlərin sonrakı transkripsiyalarına gətirib çıxarır [20], biz təsdiq etdik ki, STE NF-nin LPS-induksiya etdiyi nüvə translokasiyasını inhibə edir.κB p65 immunofluoresan boyama ilə (Şəkil 3(c)).

3.4. STE-nin Antioksidant Fəaliyyətə Təsirləri

Oksidləşdirici stress müxtəlif növ protein oksidləşməsinə səbəb ola bilər ki, bu da iltihabla nəticələnir [21]. DPPH sərbəst radikal təmizləmə analizi göstərdi ki, STE dozadan asılı olaraq güclü təmizləyici fəaliyyətə malikdir (Şəkil 4(a)). Bundan əlavə, LPS stimullaşdırılması RAW 264.7 hüceyrələrində ROS səviyyələrini təxminən 3 dəfə artırdı və bu artım STE-nin ilkin müalicəsi ilə dozadan asılı olaraq inhibə edildi və 300-də μg/mL bu LPS-in səbəb olduğu artım tamamilə bloklandı (Şəkil 4(b)).

< 0,001). (b) STE-nin ROS istehsalına təsiri. Hüceyrələr LPS ilə stimullaşdırıldı (1 μg/mL) müxtəlif konsentrasiyalarda STE (10, 100, 200 və ya 300) olmadıqda və ya mövcud olduqda μg/ml) 24 saat ərzində. Hüceyrədaxili ROS səviyyələri DCF flüoresans intensivliyini ölçməklə müəyyən edilmişdir. Statistik əhəmiyyətlər nəqliyyat vasitəsi ilə müalicə olunan nəzarət qrupuna qarşı müəyyən edilmişdir (

3.5. STE-nin Nrf2/HO-1 yolunun aktivləşdirilməsinə təsiri

Nrf2 aktivasiyası vasitəsilə sitoprotektiv və antioksidant genlərin induksiyası oksidləşdirici stressə qarşı hüceyrə müdafiəsində əsas mexanizmdir [22]. Buna görə də, sərbəst radikalların təmizlənməsi fəaliyyətinin və STE müalicəsi ilə ROS generasiyasının inhibitor təsirinin Nrf2 və onun hədəf geninin induksiyası ilə əlaqəli olub olmadığını araşdırdıq. Nrf2 üçün immunofluoressensiya ilə boyanma bunu 300-də göstərdi μg/mL STE Nrf2-nin nüvə translokasiyasını induksiya etdi (Şəkil 5(a)). Sonra, STE-nin Nrf2-nin aşağı axın hədəf geni olan HO-1 ifadəsinə təsir edib-etmədiyini araşdırdıq. STE dozadan asılı olaraq HO-1-in zülal ifadəsini tənzimlədi və pik ifadəsi 300 üçün müşahidə edildi. μg/mL STE (Şəkil 5(b)). NO analizi RAW 264.7 hüceyrələrinin SnPP (50.0) ilə əvvəlcədən müalicəsi ilə aparıldı μM an H2O inhibitoru) onları STE (300 μg/mL) və sonra LPS və nəticələr SnPP tərəfindən bloklanmış STE tərəfindən LPS-induksiya etdiyi NO istehsalının inhibəsini göstərdi (Şəkil 5(c)). Bu müşahidələr STE-nin müşahidə edilən antiinflamatuar təsirinin Nrf2/HO-1 oxunun aktivləşməsi ilə bağlı olduğunu göstərir.

< 0,01). (c) STE-nin LPS-in induksiya etdiyi NO istehsalına NO inhibitor təsirinin SnPP tərəfindən bloklanması. RAW 264.7 hüceyrə STE (300 μq/mL) SnPP (50 μM, 30 dəq) və sonra LPS ilə stimullaşdırılır (1 μg/ml) 18 saat ərzində. (

3.6. STE-nin HPLC Təhlili

STE-dəki amentoflavonun tərkibi HPLC keyfiyyətə nəzarət markeri kimi istifadə edilmişdir. STE-nin HPLC analizindən əldə edilən məlumatlar xromatoqramlar şəklində qeyd edildi. Şəkil 6-da STE və amentoflavonun HPLC xromatoqramları 340 nm detektordan istifadə edilməklə müəyyən edilmişdir və amentoflavon kimi 24,79 dəqiqə saxlama müddəti ilə STE zirvəsi müəyyən edilmişdir. STE-də amentoflavonun miqdarı standartın kalibrləmə əyrisindən hesablanmış və 37,3 mq/q olmuşdur.

4. Müzakirə

Kəskin iltihab bakterial və ya viral infeksiyanın əlamətidir, xroniki iltihab isə aşkar simptomlar olmadan yavaş-yavaş irəliləyir və hipertoniya, diabet və xərçəng kimi xəstəliklərlə nəticələnə bilər [23]. Xroniki iltihabın həyat tərzi ilə əlaqəli bir çox səbəbi var, o cümlədən yemək vərdişləri, stress və ətraf mühitin çirklənməsi [24]. Koreya təbabətinə görə, Selaginella Herba (qurudulmuş hava hissəsi Selaginella tamariscina Bahar) qanı təmizləyir, qanaxmanı dayandırır, bəlğəmi həll edir, astmanın simptomlarını aradan qaldırır, sidiyə çıxmağı təşviq edir və çibanları müalicə etmək üçün istifadə edilə bilər [8]. Bundan əlavə, təsirləri Selaginella Herba İstifadə olunan formadan asılı olduğuna inanılır, yəni xam ot qanı təmizləmək, astma simptomlarını aradan qaldırmaq və amenoreya müalicə etmək üçün istifadə olunur, qovrulmuş forma isə qanaxmanı dayandırmaq və düz bağırsağın prolapsını müalicə etmək üçün istifadə olunur [8]. Ənənəvi Koreya təbabətində tez-tez müxtəlif xəstəliklər üçün 3-9 q dozada dərman kimi təyin edilmişdir [8]. Ənənəvi Koreya təbabəti reseptlərə eyni vaxtda bir neçə bitki daxil etdiyindən, hər bir bitki mənbəsinin effektivliyini və mexanizmini öyrənmək tələb olunur və yeni reseptlərin hazırlanmasında böyük rol oynayır. Bir neçə mühüm bioaktiv komponentin antiinflamatuar təsiri olmasına baxmayaraq Selaginella tamariscina bütün ekstraktının effektivliyi və təsir mexanizmi ilə bağlı elmi sübutlar bildirilmişdir Selaginella tamariscina yoxdur və buna görə də biz LPS ilə stimullaşdırılmış RAW 264.7 hüceyrə modelindən istifadə edərək STE-nin iltihab əleyhinə təsirlərini araşdırmaq və yeni bitki mənşəli reseptlər və ya reseptlər hazırlamaq üçün əsas tədqiqatın bir hissəsi kimi iştirak edən mexanizmin xarakterini müəyyən etmək üçün bu işi apardıq. yeni təbii məhsullar.

LPS adətən iltihabı modelləşdirmək üçün istifadə olunur və o, TLR4 vasitəçiliyi ilə siqnal ötürülməsi vasitəsilə makrofaqların aktivləşməsinə səbəb olur ki, bu da iltihab vasitəçilərinin (məsələn, NO və PGE) istehsalı və ifrazı ilə nəticələnir.2) və proinflamatuar sitokinlər (məsələn, IL-1β, IL-6 və TNF-α) MAPK və NF-ni aktivləşdirməkləκB hüceyrədaxili siqnal yolları [25]. NO azot oksid sintazasının (NOS) üç izoformundan biri ilə L-argininin L-sitrulinə çevrilməsi zamanı endogen şəkildə sintez olunur [26]. Makrofaqlarda iNOS tərəfindən həddindən artıq miqdarda NO sitotoksikdir və orqan zədələnməsinə və iltihabına səbəb olur və iNOS inhibitorlarının antiinflamatuar xüsusiyyətlərə malik olduğu nümayiş etdirilmişdir [27]. PGE2 iltihabi stimullar, hormonlar və ya böyümə faktorları tərəfindən törədilən COX-2-nin təsiri nəticəsində araxidon turşusundan əmələ gəlir və iltihab reaksiyasında əsas rol oynayır [28]. Beləliklə, COX-2 NSAİİ-lərin hədəfidir. Bu tədqiqatda STE-nin dozadan asılı olaraq NO və PGE istehsalını maneə törətdiyi aşkar edilmişdir2 LPS ilə stimullaşdırılmış RAW 264.7 hüceyrələrində və iNOS və COX-2 ifadələrini basdırmaq üçün (Şəkil 1). Bundan əlavə, STE IL-1-in LPS-induksiya etdiyi sekresiyaların qarşısını əhəmiyyətli dərəcədə aldıβ və IL-6 (Şəkil 2). Nəticələrimizə uyğun olaraq, Kuo et al. nın xam ekstraktı olduğunu bildirdi Selaginella tamariscina proinflamatuar sitokinlərin, IL-1 istehsalını azaldırβ və şiş nekrozu faktoruα, böyrəklərdə iltihablı reaksiyalarda mühüm rol oynayan insan mezangial hüceyrələrində [29].

MAPK və NF-κB hüceyrədaxili siqnal yolları makrofaqlarda iltihab vasitəçilərinin istehsalında əsas rol oynayır [30]. Hazırkı tədqiqatda STE ilə əvvəlcədən müalicə əhəmiyyətli dərəcədə və dozadan asılı olaraq ERK1/2, p38 və JNK-nın fosforlaşmalarını azaldıb ki, bu da STE-nin MAPK siqnalının aktivləşdirilməsini maneə törətdiyini göstərir (Şəkil 3(a)). NF-nin aktivləşdirilməsiκB yolu I-nin fosforlaşmasına və ubiquitinə bağlı deqradasiyasına gətirib çıxarırκBα (NF-κB inhibitoru) və NF-nin nüvə translokasiyasını təşviq edir.κB p65, proinflamatuar sitokinlərin, kemokinlərin və iltihabın digər vasitəçilərinin istehsalı ilə nəticələnir [31]. Bu tədqiqatda STE ilə əvvəlcədən müalicə NF-nin nüvə translokasiyasını azaldıb.κB p65, I-nin fosforlaşmasını inhibə edərəkκBα və NF-κB p65 (Şəkil 3(b) və 3(c)). STE NF-kB yolunu yalnız 300-də bloklayır μg/mL, IL-1 kimi proinflamatuar sitokinlərβ və IL-6 10-a qədər aşağı konsentrasiyada əhəmiyyətli dərəcədə inhibə edilir μq/ml. Bu təsir, STE-nin LPS stimullaşdırılması ilə aktivləşdirilmiş MAPK-lar arasında p38 MAPK fosforilasiyasının inhibəsinə daha həssas olması ilə əlaqələndirilə bilər. Woo və başqaları. amentoflavonun NF-ni inhibə edərək LPS-in səbəb olduğu NO istehsalını maneə törətdiyini bildirdi.κRAW 264.7 hüceyrələrində B aktivasiyası [15]. Maraqlıdır ki, bu sənəddə amentoflavonun ilkin müalicəsinin ERK və ya JNK-nın LPS ilə induksiya edilən fosforlaşmalarına təsir etmədiyi bildirilir. Sumaflavon, tərkibində də mövcuddur Selaginella tamariscina, LPS ilə müalicə olunan makrofaqlarda iNOS vasitəçiliyi ilə NO istehsalını maneə törətdiyi bildirilmişdir, lakin bu bastırmanın NF- ilə deyil, AP-1 aktivasiyasının bloklanması ilə əlaqəli olduğu aşkar edilmişdir.κB aktivləşdirilməsi [13]. Buna görə də, görünür ki, STE LPS ilə stimullaşdırılan RAW 264.7 hüceyrələrində iltihablı reaksiyaları maneə törətmək üçün bir neçə hədəf üzərində hərəkət etmiş ola bilər, çünki tərkibində müxtəlif komponentlər var.

Endogen sərbəst radikallar immun hüceyrələrin aktivləşməsi, iltihab, işemiya, infeksiya, xərçəng və qocalma nəticəsində əmələ gəlir [32]. Sərbəst radikallar müxtəlif üzvi substratlarla sürətlə reaksiya verə bilən olduqca qeyri-sabit molekullar olduğundan, onların həddindən artıq yığılması in vivo oksidləşdirici stresə səbəb olur [33]. İnsan orqanizmi endogen və ya ekzogen antioksidanlardan istifadə edərək oksidləşdirici stresə qarşı çıxa bilər [34]. Antioksidantlar “sərbəst radikalları təmizləyənlər” kimi çıxış edir, ROS-un səbəb olduğu təmir zədəsinin qarşısını alır və asanlaşdırır və beləliklə, immun müdafiəni gücləndirir və xroniki xəstəlik riskini azaldır [32]. Hazırkı tədqiqat göstərir ki, STE əla DPPH sərbəst radikal təmizləyici fəaliyyətə malikdir və o, RAW 264.7 hüceyrələrində LPS-in səbəb olduğu ROS artımlarını dozadan asılı olaraq inhibə edir (Şəkil 4(a) və 4(b)).

Nrf2 transkripsiya faktorudur və məməlilərdə hüceyrə redoks balansının və qoruyucu antioksidant və II faza detoksifikasiya reaksiyalarının tənzimlənməsindən məsuldur [35]. Normal şəraitdə Nrf2 onun repressor zülalı olan Keap1 ilə bağlanaraq sitoplazmada səssiz forma kimi sekvestr edilir [36]. Bununla belə, stresli şəraitdə Nrf2 Keap1-dən ayrılır və detoksifikasiya edən genlərin (HO-1, GST, sitoprotektiv Nrf2 ilə tənzimlənən genlər) promotor bölgələrində qorunan antioksidan reaksiya elementi (ARE) ardıcıllığına bağlandığı nüvəyə köçür. və NQO-1) [37]. Bu yaxınlarda, Nrf2/HO-1 oxunun farmakoloji manipulyasiyasının iltihabın aradan qaldırılması kontekstində mühüm təsirlərə malik ola biləcəyi təklif edilmişdir [38] və beləliklə, STE-nin antiinflamatuar təsirlərinin Nrf2/HO ilə əlaqəli ola biləcəyini düşündük. -1 yol. STE müalicəsinin əhəmiyyətli dərəcədə və dozadan asılı olaraq HO-1 ifadəsinə səbəb olduğunu (Şəkil 5(b)) və SnPP istifadə edərək HO-1 induksiyasının blokadasının RAW 264.7 hüceyrələrində LPS ilə induksiya olunan NO istehsalına STE-nin inhibitor təsirini basdırdığını aşkar etdik (Şəkil 5) (c)). Bu müşahidələr göstərir ki, STE-nin antiinflamatuar təsiri ən azı qismən Nrf2/HO-1 oxunun aktivləşdirilməsi ilə bağlıdır və mənalıdır, çünki hələ də HO-1-in induksiyasına dair tədqiqat aparılmayıb. Selaginella tamariscina və ya onun tərkib hissələri. Bir sıra tədqiqatlar göstərdi ki, kurkumin, izotiosiyanatlar və antosiyaninlər kimi bitkilərdən alınan birləşmələr təkcə yaxşı antioksidantlar deyil, həm də Nrf2 induksiyası vasitəsilə təsir edən güclü iltihab əleyhinə agentlərdir [39-42]. Bu birləşmələr Nrf2 siqnal yolunu əsasən Keap1-in sistein qalıqlarını dəyişdirən elektrofillər şəklində aktivləşdirir [42]. Bundan əlavə, digər ROS-dan asılı olmayan yollar Nrf2-ni, yəni protein kinaz C (PKC), MAPKs, fosfatidilinositol 3-kinaz (PI3K) və PKR kimi endoplazmik retikulum kinaz (PERK) kimi müxtəlif kinaz siqnal yollarını tənzimləyə bilər. [43]. Ho və başqaları. oksidləşdirici stress olmadıqda Nrf2 aktivasiyasının tetrafluoroetilsisteinin səbəb olduğu sitotoksisitedə ER cavab verən gadd34, gadd45, gadd153 və ndr1 genlərini tənzimləməklə ROS-dan asılı olmayan ER stress yolu ilə əlaqəli ola biləcəyini təklif etdi [43]. Beləliklə, STE Nrf2-ni aktivləşdirməklə və ya ROS-dan asılı olmayan ER stress yoluna vasitəçilik etməklə və LPS-in səbəb olduğu iltihabi şəraitdə ROS-u təmizləməklə antiinflamatuar təsirlər yarada bilər.

5. Nəticə

Bu tədqiqat göstərir ki, STE antioksidant aktivliyə malikdir və RAW 264.7 hüceyrələrində LPS-in induksiya etdiyi iltihablı reaksiyaları azaldır və STE-nin bu təsirinin NF-nin aktivləşdirilməsinin inhibəsi ilə əlaqədar olduğunu göstərir.κB və MAPK və Nrf2/HO-1 aktivləşdirilməsinin təşviqi.Bu nəticələr STE-nin iltihabın qarşısının alınması və ya müalicəsi üçün bir fitokimulyator kimi potensial faydasını vurğulayır və o, Koreya təbabətində “sübutlara əsaslanan təbabətin” təkamülündə rol oynayaraq, gələcəkdə yeni reseptlər hazırlamaq üçün əsas kimi istifadə edilə bilər. Bu tapıntıları təsdiqləmək üçün müxtəlif iltihabi xəstəliklərdə STE-nin toksikoloji və effektivliyini araşdırmaq üçün heyvan tədqiqatlarına ehtiyac var. Müvafiq insan dozası gələcəkdə heyvanların miqyasını artıraraq ətraflı araşdırma ilə əldə edilə bilər.

Məlumatların mövcudluğu

Bu tədqiqatın nəticələrini dəstəkləmək üçün istifadə olunan məlumatlar sorğu əsasında müvafiq müəllifdən əldə edilə bilər.

Maraqların toqquşması

Müəlliflər bildirirlər ki, bu məqalənin dərci ilə bağlı maraqların toqquşması yoxdur.

Müəlliflərin töhfələri

Dong-Il Kim, baş direktor və tədqiqat rəhbəri olaraq, tədqiqatın dizaynı və maliyyələşdirilməsinə cavabdeh idi. Ju-Hee Lee və An-Na Won tədqiqat dizaynında və təcrübələrdə iştirak etdilər və əlyazmanı yazdılar. Sun Ah Kim və Jae-Hyun Han eksperimentlər apararaq statistik təhlil aparıblar. Jung Yun Ahn və Chang-Hyun Kim əlyazmaların təftişi üçün lazım olan təcrübələri həyata keçirdilər. Bütün müəlliflər əlyazmanın hazırlanmasında iştirak etmiş və son variantı təsdiq etmişlər.

Təşəkkürlər

Bu tədqiqat Koreya Respublikası Səhiyyə və Rifah Nazirliyi tərəfindən maliyyələşdirilən Koreya Səhiyyə Sənayesinin İnkişafı İnstitutu (KHIDI) vasitəsilə Koreya Sağlamlıq Texnologiyası Ar-Ge Layihəsinin qrantı ilə dəstəklənib (qrant nömrəsi: HI15C0198).

İstinadlar

  1. R. Medjitov, “İltihabın mənşəyi və fizioloji rolları”, Təbiət, cild. 454, yox. 7203, səh. 428–435, 2008. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  2. S. Danese, E. Dejana və C. Fiocchi, "Mikrovaskulyar endotel hüceyrələri tərəfindən immun tənzimlənməsi: anadangəlmə və adaptiv toxunulmazlığı, laxtalanmanı və iltihabı istiqamətləndirmək," İmmunologiya Jurnalı, cild. 178, yox. 10, səh. 6017–6022, 2007. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  3. P. Libby, “İltihab mexanizmləri: iltihabın və xəstəliyin molekulyar əsasları”, Qidalanma rəyləri, cild. 65, yox. 3, səh. S140–S146, 2007. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  4. I. Manabe, “Xroniki iltihab ürək-damar, metabolik və böyrək xəstəliklərini birləşdirir,” Tiraj jurnalı, cild. 75, yox. 12, səh. 2739–2748, 2011. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  5. S. Becker, S. Mundandhara, R. B. Devlin və M. Madden, "İnsan alveolyar makrofaqlarında və hava yolu epitel hüceyrələrində ətraf mühitin çirklənməsinin hissəciklərinə cavab olaraq sitokin istehsalının tənzimlənməsi: əlavə mexaniki tədqiqatlar," Toksikologiya və tətbiqi farmakologiya, cild. 207, yox. 2, səh. S269–S275, 2005. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  6. S. Harirforoosh, W. Asghar və F. Camali, “Qeyri-steroid antiinflamatuar dərmanların mənfi təsirləri: mədə-bağırsaq, ürək-damar və böyrək ağırlaşmalarının yenilənməsi,” Əczaçılıq və Əczaçılıq Elmləri Jurnalı, cild. 16, yox. 5, səh. 821–847, 2013. Baxın: Google Scholar
  7. A. L. Buchman, "Kortikosteroid terapiyasının yan təsirləri" Klinik Qastroenterologiya Jurnalı, cild. 33, yox. 4, səh. 289–294, 2001. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  8. M. K. Şin, Klinik ənənəvi herbalogiya, Seul: Yeong Lim's Publisher, 2000, s. 489-490.
  9. Y.-J. Jung, E. H. Lee, C. G. Lee və başqaları, “AKR1B10-inhibitoru Selaginella tamariscina ekstraktı və amentoflavon A549 insan ağciyər xərçəngi hüceyrələrinin in vitro və in vivo böyüməsini azaldır. Etnofarmakologiya jurnalı, cild. 202, səh. 78–84, 2017. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  10. Y. Dai, P. P. But, L. Chu və Y. Chan, "İnhibitor effektləri," American Journal of Chinese Medicine, cild. 33, yox. 06, s. 957–966, 2005. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  11. X.-K. Zheng, Y.-J. Li, L. Zhang, W.-S. Feng və X. Zhang, “Antihiperglisemik fəaliyyət Selaginella tamariscina (Beauv.) Bahar,” Etnofarmakologiya jurnalı, cild. 133, yox. 2, səh. 531–537, 2011. Baxın: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  12. L. M. Ha, D. T. Thao, H. T. Huong, C. V. Minh və N. T. Dat, “Toksiklik və xərçəng əleyhinə təsirlər. Selaginella tamariscina siçan modelində" Təbii Məhsul Tədqiqatı (Əvvəllər Təbii Məhsul Məktubları), cild. 26, yox. 12, səh. 1130–1134, 2012. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  13. J. W. Yang, Y. R. Pokharel, M.-R. Kim, E.-R. Woo, H. K. Choi və K. W. Kang, "Selaginella tamariscina-dan təcrid olunmuş sumaflavon tərəfindən induksiya olunan azot oksidi sintazasının inhibə edilməsi," Etnofarmakologiya jurnalı, cild. 105, yox. 1-2, səh. 107–113, 2006. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  14. C. Hsin, B. Wu, C. Chuang et al., "Selaginella tamariscina ekstraktı, insan nazofarengeal karsinoma HONE-1 hüceyrələrində MMP-9-un inhibəsi yolu ilə TPA-nın səbəb olduğu invaziyanın və metastazın qarşısını alır. BMC Tamamlayıcı və Alternativ Tibb, cild. 13, yox. 1, 2013. Baxış: Publisher Site | Google Alim
  15. E. Woo, J. Lee, I. Cho, S. Kim və K. Kang, “Amentoflavon NF-ni inhibə edərək azot oksid sintazasının induksiyasını maneə törədir.κMakrofaglarda B aktivasiyası. Farmakoloji Tədqiqat, cild. 51, yox. 6, səh. 539–546, 2005. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  16. L. D. Dat, B. T. Zhao, N. D. Hung, J. H. Li, B. S. Min və M. H. Vu, “Lignan törəmələri Selaginella tamariscina və LPS ilə stimullaşdırılan RAW 264.7 hüceyrələrində azot oksidinin inhibitor təsirləri. Bioorqanik və Dərman Kimyası Məktubları, cild. 27, yox. 3, səh. 524–529, 2017. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  17. M. I. N. Moreno, M. I. Isla, A. R. Sampietro və M. A. Vattuone, “Argentinanın bir neçə bölgəsindən propolisin sərbəst radikalları təmizləyən fəaliyyətinin müqayisəsi”, Etnofarmakologiya jurnalı, cild. 71, yox. 1-2, səh. 109–114, 2000. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  18. W. O. Carter, P. K. Narayanan və J. P. Robinson, "Endotel hüceyrələrində hüceyrədaxili hidrogen peroksid və superoksid anion aşkarlanması" Leykosit Biologiyası Jurnalı, cild. 55, yox. 2, səh. 153–258, 1994. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  19. P. Zhang, M. Martin, S. M. Michalek və J. Katz, “Mitojenlə aktivləşdirilmiş protein kinazaların və NF-nin rolu.κPorphyromonas gingivalis hemagglutinin B tərəfindən proinflamatuar və antiinflamatuar sitokinlərin tənzimlənməsində B," İnfeksiya və İmmunitet, cild. 73, yox. 7, səh. 3990–3998, 2005. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  20. A. Oeckinghaus və S. Ghosh, “NF-kappaB transkripsiya faktorları ailəsi və onun tənzimlənməsi,” Biologiyada Soyuq Bahar Limanı Perspektivləri, cild. 1, yox. 4, səh. a000034, 2009. Baxış: Publisher Site | Google Alim
  21. S. Salzano, P. Checconi, E.-M. Hanschmann et al., "Təhlükə siqnalı kimi çıxış edən glutationilləşdirilmiş peroksiredoksin-2-nin sərbəst buraxılması ilə iltihab və oksidləşdirici stressin əlaqəsi," Amerika Birləşmiş Ştatlarının Milli Elmlər Akademiyasının materialları, cild. 111, yox. 33, səh. 12157–12162, 2014. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  22. X. L. Chen və C. Kunsch, "Nrf2/antioksidant reaksiya elementi yolu vasitəsilə sitoprotektiv genlərin induksiyası: iltihablı xəstəliklərin müalicəsi üçün yeni terapevtik yanaşma", Cari Əczaçılıq Dizaynı, cild. 10, yox. 8, səh. 879–891, 2004. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  23. J. T. Wu və L. L. Wu, "Kəskin və Xroniki İltihab: Risk Faktorlarının (Amillərinin) Oksidləşdirici və Nitrosativ Stressə Erkən İltihabi Cavabın İrəliləməsinə Təsiri", Biotibbi və Laboratoriya Elmləri Jurnalı, cild. 19, yox. 3, səh. 71–75, 2007. Baxın: Google Scholar
  24. B. Ruiz-Núñez, L. Pruimboom, D. A. J. Dijck-Brouwer və F. A. J. Muskiet, "Qərb xəstəlikləri ilə əlaqəli həyat tərzi və qidalanma balanssızlıqları: təkamül kontekstində xroniki sistemik aşağı dərəcəli iltihabın səbəbləri və nəticələri," Qidalanma Biokimyası Jurnalı, cild. 24, yox. 7, səh. 1183–1201, 2013. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  25. M. Fujihara, M. Muroi, K.-İ. Tanamoto, T. Suzuki, H. Azuma və H. Ikeda, "Makrofaqların aktivləşdirilməsi və lipopolisaxarid tərəfindən deaktivləşdirilməsinin molekulyar mexanizmləri: reseptor kompleksinin rolları," Farmakologiya və Terapevtika, cild. 100, yox. 2, səh. 171–194, 2003. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  26. F. Aktan, “iNOS vasitəçiliyi ilə azot oksidinin istehsalı və onun tənzimlənməsi,” Həyat Elmləri, cild. 75, yox. 6, s. 639–653, 2004. Baxış: Publisher Site | Google Alim
  27. B. Tiperciuc, A. Pârvu, R. Tamaian, C. Nastas ǎ, I. Ionuţ və O. Oniga, "Potensial iNOS inhibitorları kimi antioksidan xüsusiyyətlərə malik yeni antiinflamatuar tiazolil-karbonil-tiosemikarbazidlər və tiazolil-azollar," Əczaçılıq Tədqiqatlarının Arxivi, cild. 36, yox. 6, səh. 702–714, 2013. Baxış: Nəşriyyat Saytı | ǎ &müəllif=I. İonuţ&author=&author=O. Oniga&publication_year=2013" target="_blank">Google Scholar
  28. E. Ricciotti və G. A. Fitzgerald, "Prostaqlandinlər və iltihab", Arterioskleroz, Tromboz və Damar Biologiyası, cild. 31, yox. 5, səh. 986–1000, 2011. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  29. Y.-C. Kuo, C.-M. Günəş, W.-J. Tsai, J.-C. Ou, W.-P. Çen və C.-Y. Lin, "Çin otları insan mezangial hüceyrələrin yayılmasının modulyatorları kimi: İlkin tədqiqatlar," Laboratoriya və Klinik Tibb Jurnalı, cild. 132, yox. 1, səh. 76–85, 1998. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  30. M. Aga, J. J. Watters, Z. A. Pfeiffer, G. J. Wiepz, J. A. Sommer və P. J. Bertics, "MAP kinaz və NF- arasında çarpaz söhbətin nukleotid reseptor modulyasiyasına dair sübutlar.κSiçan RAW 264.7 makrofaqlarında B siqnal yolları. Amerika Fiziologiya-Hüceyrə Fiziologiyası Jurnalı, cild. 286, yox. 4, səh. C923–C930, 2004. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  31. T. Liu, L. Zhang, D. Joo və S. C. Sun, "İltihabda NF-kappaB siqnalı", Siqnalın ötürülməsi və hədəflənmiş terapiya, cild. 2, 2017. Baxın: Google Scholar
  32. L. A. Pham-Huy, H. He və C. Pham-Huy, "Sərbəst radikallar, xəstəlik və sağlamlıqda antioksidanlar" Beynəlxalq Biotibbi Elmlər Jurnalı, cild. 4, yox. 2, səh. 89–96, 2008. Baxın: Google Scholar
  33. M. Valko, D. Leibfritz, J. Moncol, M. T. D. Cronin, M. Mazur və J. Telser, "Normal fizioloji funksiyalarda və insan xəstəliklərində sərbəst radikallar və antioksidantlar", Beynəlxalq Biokimya və Hüceyrə Biologiyası Jurnalı, cild. 39, yox. 1, səh. 44–84, 2007. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  34. I. S. Young və J. V. Woodside, "Sağlamlıq və xəstəlikdə antioksidantlar", Klinik Patologiya Jurnalı, cild. 54, yox. 3, səh. 176–186, 2001. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  35. T. W. Kensler, N. Wakabayashi və S. Biswal, "Keap1-Nrf2-ARE yolu ilə ətraf mühitin streslərinə hüceyrənin sağ qalma reaksiyaları," Farmakologiya və Toksikologiyanın İllik İcmalı, cild. 47, səh. 89–116, 2007. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  36. A. Loboda, M. Damulewicz, E. Pyza, A. Jozkowicz və J. Dulak, “İnkişafda Nrf2/HO-1 sisteminin rolu, oksidləşdirici stress reaksiyası və xəstəliklər: təkamüllə qorunan mexanizm,” Hüceyrə və Molekulyar Həyat Elmləri, cild. 73, yox. 17, səh. 3221–3247, 2016. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  37. L. Baird və A. T. Dinkova-Kostova, "Keap1-Nrf2 yolunun sitoprotektiv rolu", Toksikologiya arxivi, cild. 85, yox. 4, səh. 241–272, 2011. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  38. R. Motterlini və R. Foresti, “Heme oksigenaz-1 dərman kəşfi üçün hədəf kimi”, Antioksidanlar və Redoks Siqnalları, cild. 20, yox. 11, səh. 1810–1826, 2014. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  39. E. Balogun, M. Hoque, P. Gong və başqaları, "Curcumin Nrf2 və antioksidantlara cavab verən elementin tənzimlənməsi vasitəsilə hem oksigenaz-1 genini aktivləşdirir," Biokimyəvi jurnal, cild. 371, yox. 3, səh. 887–895, 2003. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  40. P. Rose, K. W. Yen, N. O. Choon və M. Whiteman, "β-Vəzinin tərkibinə daxil olan feniletil və 8-metilsulfiniloktil izotiosiyanatlar RAW 264.7 makrofaqlarında azot oksidi və prostaqlandin E2 istehsalını maneə törədir,” Azot oksidi: Biologiya və Kimya, cild. 12, yox. 4, səh. 237–243, 2005. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  41. A. Aboonabi və I. Singh, “Nrf2-ARE-nin redoksun göstəricisi və modulyatoru kimi aktivləşdirilməsi yolu ilə aterosklerozda antosiyaninlərin kimyəvi profilaktik rolu” Biotibb və Farmakoterapiya, cild. 72, səh. 30–36, 2015. Baxın: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  42. S. M. Əhməd, L. Luo, A. Namani, X. J. Wang və X. Tang, "Nrf2 siqnal yolu: iltihabda əsas rollar", Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Xəstəliyin Molekulyar Əsası, cild. 1863, №. 2, səh. 585–597, 2017. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  43. H. K. Ho, C. C. Uayt, C. Fernandez və başqaları, "Nrf2 aktivasiyası tetrafluoroetilsistein tərəfindən induksiya olunan sitotoksiklikdə oksidləşdirici stressdən asılı olmayan yolu əhatə edir" Toksikologiya Elmləri, cild. 86, yox. 2, səh. 354–364, 2005. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim

Müəllif hüququ

Müəllif hüququ © 2018 An-Na Won et al. Bu, Creative Commons Attribution License əsasında paylanmış açıq giriş məqaləsidir və orijinal əsərə lazımi sitat gətirmək şərti ilə istənilən mühitdə məhdudiyyətsiz istifadəyə, paylanmaya və təkrar istehsala icazə verir.


9. Yekun nitq

Böyrək xəstələrində COVID-19-un potensial mexanizmini araşdırmaq üçün çətin səyahət bu yaxınlarda başlayıb. SARS-CoV-2-nin bir çox orqanı, məsələn. sonradan çoxlu orqan çatışmazlığına səbəb olan böyrək, ürək və ağciyərlər. Hüceyrələrə daxil olur və ACE2 reseptorlarına vasitəçilik edərək çoxsaylı immun və iltihab yollarını induksiya edir, bu da podositlərdə və proksimal düz boru hüceyrələrində şiddətli proteinuriyanın artmasına səbəb olur. Bundan əlavə, qida əlavələri və vitaminlər kimi dəstəkləyici müalicələr TNF, IL-6, NF-㮫, IL-2, IL-7, IL-10, GSCF, IP10, MCP1 və MIP1A. Birlikdə götürüldükdə, mövcud sübutlar böyrək xəstələrində COVID-19-a qarşı qida əlavələri və vitaminlər kimi dəstəkləyici müalicələrin terapevtik potensialını göstərir. Vitamin A, D, E və sink, selen, mis, maqnezium, flavonoid quercetin və probiyotiklər də daxil olmaqla bir sıra iz elementlərinin əlavə edilməsi COVID-19 daxil olmaqla virus infeksiyalarının həm qarşısının alınması, həm də müalicəsi üçün faydalı ola bilər və virus infeksiyasına qarşı immuniteti gücləndirə bilər. . Buna görə də, qida çatışmazlığı, diabet və piylənmə olan xəstələr bu COVID-19 pandemiyası zamanı sağlamlıqlarını yaxşılaşdırmaq üçün fərdi qidalanma məsləhətinə ehtiyac duya bilərlər. COVID-19 kimi viral xəstəliyin qarşısının alınması və ya müalicəsi üçün hələ heç bir farmakoloji strategiya olmadığından, qidalanma strategiyaları ilə toxunulmazlığın artırılması araşdırılmalı olan faydalı və ucuz bir yanaşma ola bilər. Mövcud qlobal kontekstdə məhdud hərəkətlərlə balanslaşdırılmış və müxtəlif pəhrizə nail olmaq və buna görə də tövsiyə olunan miqdarda kalori və mikroelementləri qarşılamaq çətin olacaq. Bununla belə, selektiv mikronutrientlərlə əlavələr xüsusilə yaşlılar kimi həssas əhali qrupları üçün faydalı ola bilər. Sağ qalma və xəstənin nəticələrinə əlavə olaraq, böyrəklərin zədələnməsi maddələr mübadiləsini, ifrazı, dozanı və dərmanların gözlənilən konsentrasiyasını poza bilər. Nəticədə, COVID-19 olan xəstələrdə böyrək funksiyasının tez-tez və diqqətlə monitorinqi böyrək pozğunluqlarının erkən diaqnozuna, optimal terapevtik konsentrasiyaların əldə edilməsinə və xəstəliyin daha yaxşı idarə olunmasına səbəb ola bilər. Bununla belə, eksperimental və klinik məlumatların olmaması nəzərə alınmaqla, dəstəkləyici müalicələrin və qida əlavələrinin dəqiq terapevtik əhəmiyyəti qaranlıq olaraq qalır. Daha çox qida əlavələrinin müşahidə olunan qoruyucu təsirlərini təsdiqləmək üçün klinik halları tətbiq edən gələcək tədqiqatlar tələb olunur.