Məlumat

Epinefrinin antaqonisti nədir?

Epinefrinin antaqonisti nədir?


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Norepinefrin və epinefrin sinir sistemi və bədən üçün oxşar stimullaşdırıcı xüsusiyyətlərə malikdir. Maraqlıdır, hansı hormon epinefrinin antaqonistidir?


Siz başa düşməlisiniz ki, təsirə cavabdeh olan nörotransmitter deyil; təsirə səbəb olan neyron şəbəkəsidir və neyrotransmitter sadəcə vasitəçidir.

MSS-də glutamat ümumiyyətlə həyəcanverici sinapslarda, GABA isə əsasən inhibitor sinapslarda istifadə olunur. Eynilə, periferik sinir sistemində epinefrin və asetilkolin həyəcanlandırıcı sinapslarda, qlisin isə inhibitor sinapslarda istifadə olunur. Bəzi nörotransmitterlər həmişə postsinaptik hüceyrədə həyəcan yaradır (məsələn, glutamat), lakin onlar da inhibitor neyronların aktivləşməsinə səbəb ola bilər və dolayısı ilə inaktivasiyaya səbəb ola bilər. Həmçinin, postsinaptik təsir nörotransmitterdən deyil, postsinaptik hüceyrə tərəfindən ifadə olunan reseptorun növündən asılıdır. özbaşına. Məsələn, α-adrenergik reseptorlar hamar əzələlərin daralmasına səbəb olur, β isə2- reseptorlar hamar əzələlərin rahatlamasına səbəb olur [1]. Eynilə, həm inhibitor, həm də həyəcanverici dopamin reseptorları var [2].

Avtonom sinir sisteminin iki bölməsi - simpatik və parasimpatik sistemlər bir-birini tamamlayan şəkildə fəaliyyət göstərir. Birincisi epinefrin və norepinefrin, ikincisi isə asetilkolin istifadə edir.


Adrenoreseptor antaqonistləri

Şəkil 9-1 Fentolamin və fenoksibenzamin tərəfindən epinefrinin səbəb olduğu aorta hamar əzələ daralmasının rəqabətli və rəqabətsiz blokadası. Üç doza-cavab əyriləri müqayisə edilir. A tək epinefrinin əyrisidir. B, fentolamin varlığında epinefrinin əyrisidir. Fentolamin rəqabət qabiliyyətli α-adrenoreseptor antaqonisti olduğundan, epinefrin onun təsirini üstələyə bilər. C fenoksibenzamin varlığında epinefrinin əyrisidir. Fenoksibenzamin rəqabət qabiliyyəti olmayan antaqonist olduğu üçün epinefrinin maksimal təsirini azaldır.

FARMAKOKİNETİKASI

Fenoksibenzamin şifahi olaraq tətbiq edildikdə, tədricən təsir göstərir. Bunun səbəbi, aktiv ara məhsulun əmələ gəlməsi və α-adrenergik reseptorlarla kovalent bağlanması üçün vaxt lazımdır. Dərman α-adrenergik reseptorlarla sabit kovalent əlaqəyə malik olduğundan təsir müddəti 3-4 gündür.

ETKİLER VƏ GÖSTƏRİŞLƏR

Fenoksibenzamin damar müqavimətini azaldır və həm uzanmış vəziyyətdə, həm də ayaq üstə olan qan təzyiqini aşağı salır.

Cədvəl 9-1-də göstərildiyi kimi, fenoksibenzamin feokromositoma olan xəstələrdə hipertansif epizodların müalicəsində istifadə olunur. Böyrəküstü vəzin medullasının bu şişi böyük miqdarda katekolaminlər ifraz etdiyi üçün xəstələrdə həddindən artıq yüksək təzyiq var. Fenoksibenzamin şişi çıxarmaq üçün cərrahi əməliyyat aparılana qədər hipertoniyaya nəzarət etmək üçün istifadə edilmişdir (Qutu 9-1).

CƏDVƏL 9-1 Seçilmiş Adrenoreseptor Antaqonistlərinin Mexanizmləri, Farmakoloji Təsirləri və Klinik İstifadələri ∗

QUTU 9-1 BAŞ AĞRISI, NARAHATLIQ VƏ ÜRƏYİN DÖNMƏSİ


ANS-də asetilkolin

Ürəyi innervasiya edən vagus (parasimpatik) sinirlər əsas nörotransmitter kimi asetilkolin (ACh) buraxırlar. ACh əsasən sinoatrial (SA) və atrioventrikulyar (AV) düyünlərdən ibarət hüceyrələrdə olan muskarinik reseptorlara (M2) bağlanır.

Muskarinik reseptorlar G ilə birləşiri-protein bu səbəbdən vagal aktivasiya cAMP-ni azaldır. Gi-protein aktivləşməsi həm də kalium axını artıran və hüceyrələri hiperpolyarlaşdıran KACh kanallarının aktivləşməsinə səbəb olur.

SA düyününə vagal aktivliyin artması kardiostimulyator potensialının meylini azaltmaqla və ürək dərəcəsini azaltmaqla kardiostimulyator hüceyrələrinin atəş sürətini azaldır. Hüceyrələri hiperpolarizasiya edərək, vagal aktivasiya hüceyrənin atəş üçün rsquos həddini artırır, bu da atəş sürətinin azalmasına kömək edir.

Oxşar elektrofizioloji təsirlər atrioventrikulyar AV düyünündə də baş verir. Lakin bu toxumada bu dəyişikliklər AV node vasitəsilə impuls keçirmə sürətinin azalması kimi özünü göstərir. İstirahət vəziyyətində, aşağı, istirahət zamanı ürək dərəcələrindən məsul olan ürəkdə böyük dərəcədə vagal ton var.

Atrial əzələnin və daha az dərəcədə mədəcik əzələsinin bəzi vagal innervasiyası da var. Beləliklə, vagusun aktivləşdirilməsi atriyal kontraktilliyin (inotropiya) bir qədər azalmasına və mədəciklərin daralma qabiliyyətinin daha da azalmasına səbəb olur.


Epinefrinin antaqonisti nədir? - Biologiya

Nöronal reseptor agonistlərinin və antaqonistlərinin kəşfi və inkişafı haqqında ümumi məlumat.

Neyron agonistləri və antaqonistləri bir sıra nevroloji xəstəliklərin müalicəsi və mərkəzi və/və ya periferik sinir sistemlərinə təsir edən xəstəliklərin patogenezi və gedişatının öyrənilməsi üçün mühüm klinik tətbiqlərə malik olan nevrologiya tədqiqatları üçün çox faydalı alətlərdir [1- 7].

Nörotransmitter xüsusi bioloji funksiyaları olan siqnal sistemini aktivləşdirmək üçün müvafiq reseptorunun aktiv yerini bağlamalıdır [8-10]. Neyron agonist və antaqonist molekullar əks təsirlər yaratmaq üçün nörotransmitter reseptoru ilə qarşılıqlı əlaqə yaratmaq üçün nəzərdə tutulmuşdur. Bir tərəfdən, neyron agonistləri yerli nörotransmitterlərin bioloji funksiyalarını təkrarlayır [11, 12], antaqonist birləşmələr isə qohum reseptorun aktiv yerini bloklayaraq neyrotransmitterlərlə rəqabət aparır və onları inhibə edir [13-15].

Bu məqalə müxtəlif nevroloji əsaslı siqnal yolları üçün kəşf edilmiş və inkişaf etdirilmiş müxtəlif neyron agonist və antaqonist agentlərinin icmalını təqdim edir.

Reseptor növü Aqonistlər Antaqonistlər (reseptor blokerləri)
Alfa 1Xloroetilklonidin
Sirazolin
Metaraminol
Metoksamin
Midodrin
Fenilefrin [16]
Ksilometazolin
Acepromazine
Alfuzosin
Doksazosin
Fenoksibenzamin
Fentolamin
Prazosin
Tamsulosin
Terazosin
Trazodon
Alfa 2Aqmatin
Amitraz
Brimonidin
Xloroetilklonidin
Klonidin
Detomidin
Deksmedetomidin
Quanfasin
Lofeksidin
Medetomidin
Romifidin
Tizanidin
Ksilazin
Atipamezol
Idazoxan
Fentolamin
Trazodon
Tipik və atipik antipsikotiklər
Yohimbine
Beta 1Dobutamin
Isoprenaline / Isoproterenol [17, 18]
Noradrenalin
Atenolol
Bisoprolol
Metoprolol
Propranolol
Nebivolol
Timolol
Vortioksetin
Beta 2Bitolterol mesilat
Formoterol [19]
Isoprenaline / Isoproterenol [16, 17]
Levalbuterol
Metaproterenol
Procaterol [18]
Ritodrin
Salbutamol (ABŞ-da Albuterol kimi tanınır)
Salmeterol
Terbutalin
Butoksamin
ICI-118,551
Paroksetin
Propranolol
Timolol
Beta 3Amibegron
L-796568
Mirabegron
Solabegron
SR 59230A

Biogen aminlər və ya monoaminlər amin turşularından əmələ gəlir və mərkəzi və/və ya periferik sinir sistemlərində homeostazın və/və ya idrakın tənzimlənməsi üçün istifadə olunur.

Biogen aminlər aşağıdakı beş neyrotransmitterdən ibarətdir: norepinefrin (katekolamin noradrenalin), epinefrin (katekolamin adrenalin), dopamin (katekolamin), serotonin və histamin. İlk üç neyrotransmitter katekolaminlərin alt qrupuna aiddir və tirozin amin turşusundan (norepinefrin, epinefrin və dopamin) əmələ gəlir. Serotonin amin turşusu triptofandan, histamin isə histidin amin turşusundan əmələ gəlir.

Norepinefrin (noradrenalin) əsasən vegetativ sinir sistemində mövcuddur və ürək dərəcəsini, qan təzyiqini və həzmi tənzimləyir. Mərkəzi sinir sistemində norepinefrin diqqətin, yuxu və oyanma dövrünün və qidalanma davranışlarının idarə edilməsində iştirak edir. Norepinefrin üçün hüceyrə reseptorları iki sinfə bölünür: alfa- və beta-adrenergik reseptorlar. Alfa-adrenergik reseptorlar alfa1 və alfa2 alt tiplərinə bölünür, beta-adrenergik alt tip reseptorlar isə beta1, beta2 və beta3 adlanır.

Epinefrin (adrenalin) ilk növbədə avtonom sinir sistemində mövcuddur. Norepinefrin kimi oxşar funksiyalara malikdir və hər iki nörotransmitter alfa və beta-adrenergik reseptorları bağlayır. Bununla birlikdə, epinefrin daha çox endokrin bölmə tərəfindən bir hormon kimi istifadə olunur.

Müxtəlif alfa- və beta-adrenergik reseptorlar üçün agonistlərin və antaqonistlərin siyahısı Cədvəl 1-də verilmişdir.

Dopamin D1, D2, D3, D4 və D5 reseptorları adlanan beş alt tip dopamin reseptoru ilə qarşılıqlı əlaqə vasitəsilə mərkəzi və periferik sinir sistemlərində müxtəlif funksiyaları tənzimləyir [20]. Parkinson xəstəliyi, alkoqolizmlə əlaqəli təsirlər və bipolyar pozğunluq, şizofreniya və depressiya kimi psixiatrik vəziyyətlər kimi bir sıra nevroloji xəstəliklərdə dopaminerjik siqnal yollarında deregulyasiyalar bildirilmişdir [20].

Antaqonist (əlifba sırası ilə) Ərizə D-tipli reseptor(lar) hədəflənmişdir Biblioqrafik istinadlar
BenperidolTipik antipsikotik (şizofreniya)D2 və bəzi serotonin reseptorları [21, 22]
XlorpromazinTipik antipsikotik (şizofreniya)D3 üçün yüksək bağlanma yaxınlığı. Xlorpromazin həmçinin D1, D2, D4 və D5-i bağlayır. [23, 24]
Klopentiksol (sordinol)Tipik antipsikotik (ABŞ-da istifadə üçün təsdiq edilməyib)D1 və D2 [21]
DroperidolTipik antipsikotik və antiemetikD2 [21]
HaloperidolTipik antipsikotik (şizofreniya)D2, D3 və D4 üçün yüksək yaxınlıq bağlanması. O, həmçinin aşağı yaxınlıq D1 və D5 ilə bağlanır. [21, 23, 24]
FlufenazinTipik antipsikotik (şizofreniya)D2 və D3 üçün yüksək yaxınlıq. O, həmçinin aşağı yaxınlıq D1 və D5 ilə bağlanır. [21, 23, 24]
FlupentiksolTipik antipsikotik (şizofreniya və antidepresan)D1, D2, D3 və D5 [21, 23]
FluspirilenTipik antipsikotik (şizofreniya)D2 [21]
Penfluridol (Semap, Micefal, Longoperidol)Tipik antipsikotik (şizofreniya və digər oxşar xəstəliklər)D2 [21]
PerazinTipik antipsikotik (şizofreniya)D3 [21, 25]
PerfenazinTipik antipsikotik (həyəcanlı depressiya)D1 və D2 [21]
PimozidTipik antipsikotik (şizofreniya və Tourette sindromu)D2 və D3 üçün yüksək yaxınlıq. O, həmçinin aşağı yaxınlıq D4 ilə bağlanır. [21, 23]
SpiperonTipik antipsikotik (şizofreniya)D2, D3 və D4 üçün yüksək yaxınlıq. O, həmçinin aşağı yaxınlıq D1 ilə bağlanır. [21, 23]
SulpiridTipik antipsikotik (şizofreniya və antidepresan)D2 və D3 [21]
TioridazinTipik antipsikotik (şizofreniya)D2, D3 və D4 üçün yüksək yaxınlıq. O, həmçinin aşağı yaxınlıq D1 və D5 ilə bağlanır. [23]
Amisulpride (solian)Atipik antipsikotiklər (şizofreniya, depressiya və bipolyar pozğunluq)D2 və D3 [23]
Asenapin (Saphris və Sycrest)Atipik antipsikotiklər (şizofreniya və bipolyar pozğunluq)D2, D3 və D4 [26]
Aripiprazol (Abilify)Atipik antipsikotiklər (şizofreniya, bipolyar pozğunluq və depressiya)D2Aripiprazol D3-ün qismən antaqonistidir [21, 26, 27]
Klozapin (Clozaril)Atipik antipsikotiklər (şizofreniya)D2 və D3 [23]
LoxapinAtipik antipsikotiklər (şizofreniya və bipolyar pozğunluq)D2, D3 və D4 [28]
NemonapridAtipik antipsikotiklərD3, D4 və D5 [24]
Olanzapin (Zyprexa)Atipik antipsikotiklər (şizofreniya və bipolyar pozğunluq)D1, D2, D3, D4 və D5 [23]
Ketiapin (Seroquel)Atipik antipsikotiklər (şizofreniya, bipolyar pozğunluq və böyük depressiya)D1, D2 və D4. O, həmçinin aşağı yaxınlıq D4 ilə bağlanır [23]
Paliperidon (Invega)Atipik antipsikotiklər (şizofreniya və şizoaffektiv pozğunluqlar)D2, D3 və D4. O, həmçinin aşağı yaxınlıq D1 və D5 ilə bağlanır. [29]
Remoksiprid (Roxiam)Atipik antipsikotiklər (şizofreniya)D2 üçün orta dərəcədə bağlanma yaxınlığı [21, 23, 30]
Risperidon (Risperdal)Atipik antipsikotiklər (şizofreniya və bipolyar pozğunluq)D2, D3 və D4 [21, 23, 29]
TiapridAtipik antipsikotiklər (alkoqol asılılığı, diskineziya, Huntington xoreası və psixomotor ajiotajlar)D2 və D3 [21, 31]
Ziprasidon (Geodon)Atipik antipsikotiklər (şizofreniya, bipolyar pozğunluqlar və depressiya)D2 [21, 32]
Domperidon (Motilium)Ürəkbulanma və qusma (antiemetik, qastroprokinetik və qalaktoqoq)D2 [33, 34]
BromoprideBulantı və qusma (antiemetik)D2 və D3 [21, 35]
MetoklopramidBulantı və qusma (qastroparezin müalicəsində istifadə olunur).D2 [21, 36]
EtiklopridFarmakoloji tədqiqatD2 və D3 [23, 24, 37]
NafadotridFarmakoloji tədqiqatD2 və D3 [21, 23, 24]
RaklopridFarmakoloji tədqiqatD2 və D3 [21, 23]
SKF81297Farmakoloji tədqiqatD1 və D5 [38]

Aqonistlər və ya antaqonistlər tərəfindən dopamin fəaliyyətinin modulyasiyası dopaminin bioloji təsiri ilə əlaqəli siqnal yollarının daha yaxşı başa düşülməsinə imkan verə bilər və ehtimal ki, yuxarıda qeyd olunan nevroloji xəstəliklərin müalicəsi üçün yeni terapevtiklərin kəşfinə və/və ya inkişafına səbəb ola bilər. xəstəliklər [20].

Dopamin agonistlərinin iki alt sinfi var: D2 tipli dopamin reseptoru ilə qarşılıqlı əlaqədə olan erqolin və qeyri-erqolin dopamin agonistləri [39]. Erqolin dopamin agonistlərinə aşağıdakılar daxildir: lizurid, bromokriptin, kabergolin və bromokriptin [40-44], qeyri-erqolin dopamin agonistlərinə isə pramipeksol və ropinirol [39, 45].

Apomorfin inkişaf etdirilən ilk dopamin agonistləri arasında idi və D1 və D2 tipli dopamin reseptorları ilə qarşılıqlı təsir göstərir [46-48].

Ailə Alt növlər Reseptorların təsnifatı
5-HT15-HT1A
5-HT1B
5-HT1D
5-HT1E
5-HT1F
Gi/Go-protein birləşir
5-HT25-HT2A
5-HT2B
5-HT2C
GqG11-birləşdirilmiş zülal
5-HT3-Liqanda qapalı Na+ və K+ kation kanalı
5-HT4-Gs-protein birləşir
5-HT55-HT5A
5-HT5B
Gi/Go-protein birləşir
5-HT6-Gs-protein birləşir
5-HT7-Gs-protein birləşir

Bu günə qədər iki nəsil dopamin antaqonistləri hazırlanmış və antipsikotiklər kimi istifadə edilmişdir [49-52], digər dopamin antaqonistləri ürəkbulanma və qusmanın müalicəsində istifadə olunur, bəzi dopamin antaqonistləri isə yalnız tədqiqat məqsədləri üçün istifadə olunur. Dopamin antaqonistləri D tipli dopamin reseptorlarının bütün spektrini bloklamaq üçün nəzərdə tutulmuşdur (Cədvəl 2-ə baxın).

Tədqiq olunan dopamin antaqonistləri bunlardan ibarətdir: etikloprid [23, 37], nafadotrid [23] və rakloprid [23]. Maraqlıdır ki, raclopride Huntington xəstəliyi olan xəstələrdə klinik gedişi izləmək üçün PET görüntüləmədə də istifadə edilə bilər [53].

Növ Serotonin reseptor agonistləri Funksiyalar
5-HT1AAripiprazolQismən agonist. Atipik antipsikotik, şizofreniya
AsenapinQismən agonist. Atipik antipsikotik, şizofreniya
Azapironlar (buspiron, gepiron və tandospiron)Qismən agonistlər. Antidepresanlar, anksiyolitiklər
KlozapinQismən agonist. Atipik antipsikotik, şizofreniya
FlibanserinQismən agonist. Qadınlarda cinsi funksiyaların pozulması
LurasidonQismən agonist. Atipik antipsikotik, şizofreniya
KetiapinQismən agonist. Atipik antipsikotik, şizofreniya
VilazodonQismən agonist. Antidepresan
VortioksetinQismən agonist. Antidepresan
ZiprasidonQismən agonist. Atipik antipsikotik, şizofreniya
5-HT1BEltoprazinAqressiv davranışa nəzarət üçün inkişaf mərhələsindədir
ErqotaminAntimigren
Sereniklər (batoprazin, eltoprazin və fluprazin)Heyvan modellərində aqressiv davranışı azaldın
Triptanlar (naratriptan, rizatriptan və sumatriptan)Migren və klaster baş ağrısı hücumlarının müalicəsində istifadə olunur
5-HT1DErqotamin
Triptanlar.
Antimigren
5-HT1EEletriptan (triptan)Antimigren
BRL-54443Tədqiqatda istifadə olunur
5-HT1FBRL-54443Tədqiqatda istifadə olunur
LasmiditanMigrenin müalicəsi üçün inkişaf mərhələsindədir
Triptanlar (eletriptan, naratriptan və sumatriptan)Antimigren
5-HT2A25 NB seriyasıFenetilamin serotonerjik psixodelik. 5-HT2A 5-HT2A reseptoru üçün yüksək selektivlik halüsinasiyalar, təşviş, aqressiya, hipertoniya, taxikardiya, hipertermiya, hiperpireksiyaya səbəb ola bilər. klonus və qıcolmalar.
LSDSerotonerjik psixodelik, halüsinogen təsir göstərir
MeskalinSerotonerjik psixodelik, halüsinogen təsir göstərir
PsilosibinSerotonerjik psixodelik, halüsinogen təsir göstərir
5-HT2BLSDSerotonerjik psixodelik, halüsinogen təsir göstərir
PsilosibinSerotonerjik psixodelik, halüsinogen təsir göstərir
KabergolinÜrək fibrozu
FenfluraminÜrək fibrozu
PergolidÜrək fibrozu
5-HT2Cmeta-xlorofenilpiperazin (mCPP)Anksiyete, depressiya və panik atak
LorcaserinPiylənmə əleyhinə dərman, iştah kəsici
5-HT32-metil-5-hidroksitriptamin (2-metilserotonin)
Quipazin
Tədqiqatda istifadə olunur
5-HT4Sisaprid
Prukaloprid
Teqaserod
Mədə-bağırsaq hərəkətliliyi
5-HT5AValeren turşusuYuxunu asanlaşdırın
5-HT6E-6801
E-6837
EMDT
YOL-181
YOL-187
YOL-208
YOL-466
Bu xüsusi 5-HT6 reseptor agonistləri terapevtik tətbiqlər üçün təsdiqlənməmişdir. Heyvan modellərində aparılan tədqiqatlar idrak və yaddaşa mənfi təsir göstərmişdir.
5-HT7AS-19Tədqiqatda istifadə olunur
seçici olmayanSerotonerjik psixodeliklər (amfetaminlər, liserqaminlər, fenetilaminlər və triptaminlər)Serotonerjik psixodeliklərin halüsinogen təsirləri 5-HT2A reseptorunun stimullaşdırılmasından irəli gəlir.

Serotonin triptofan amin turşusundan əmələ gəlir. Serotonin ifraz edən neyronların əksəriyyəti beyin sapında yerləşir və onların aksonları beynin bir neçə sahəsinə proqnozlaşdırılır. Serotoninin funksiyaları qidalanma davranışları, gündəlik ritmlər, əhval-ruhiyyənin, duyğuların və diqqətin tənzimlənməsindən ibarətdir. Serotoninin onun qohum reseptorlarına bağlanması bir neçə nörotransmitter və hormonun ifrazını tənzimləyir. Serotonindən asılı oxun stimullaşdırılmasından sonra salınan nörotransmitterlər dopamin, epinefrin və/və ya norepinefrin, asetilkolin, qlutamat və qamma-aminobutirik turşudan (GABA), serotonindən asılı olan hormonlara isə prolaktin, oksitosin, kortizol, maddə P, kortikotropin, vazopressin və bir sıra digər hormonlar.

Növ Serotonin reseptor antaqonistləri Funksiyalar
5-HT1A
Ketiapin (seroquel)
Atipik antipsikotik. Ketiapin həmçinin D1 və D2 dopamin reseptorlarını, H1 histamin reseptorlarını və A1 adrenoreseptorlarını inhibə edir.
MetisergidAtipik antipsikotik. Metiserqid selektiv olmayan 5-HT1 reseptor blokatorudur. Retroperitoneal fibroza və mediastinal fibroza səbəb ola bilər.
5-HT2AKlozapinAtipik antipsikotik. Klozapin həmçinin D4 reseptorunu inhibə edir.
Cyproheptadine (periaktin)Atipik antipsikotik. Cyproheptadine həmçinin H1 histamin reseptorunu inhibə edir.
KetanerinAntihipertenziv. Ketanerin həmçinin alfa 1 adrenoreseptorunu inhibə edir.
MetisergidAtipik antipsikotik. Retroperitoneal fibroza və mediastinal fibroza səbəb ola bilər.
NefazodonAntidepresan
Risperidon (risperdal)Atipik antipsikotik
Ketiapin (seroquel)Atipik antipsikotik. Ketiapin həmçinin D1 və D2 dopamin reseptorlarını, H1 histamin reseptorlarını və A1 adrenoreseptorlarını inhibə edir.
TrazodonAntidepresan
5-HT2C
Klozapin
Ketanerin
Atipik antipsikotik. Klozapin həmçinin D4 reseptorunu inhibə edir. Antihipertenziv. Ketanerin həmçinin alfa 1 adrenergik reseptorları inhibə edir.
5-HT3
Dolasetron
Granisetron
Ondansetron
Palonosetron
Tropisetron
Kimyaterapiya ilə əlaqəli qusmanın müalicəsi. Əməliyyatdan sonrakı ürəkbulanma və qusma
Alosetron
Cilansetron
Əsəbi bağırsaq sindromu
MirtazapinAntidepresan
Seçici olmayan
Xlorpromazin
Cyproheptadine
Meterqolin
Metisergid
Mianserin
Mirtazapin
Oksetoron
Pizotifen
Propranolol
Ritanserin
Spiperon
Bu siyahıya bəzi qeyri-selektiv HT antaqonistləri daxildir.
Serotonin inhibitorlarının digər növləriFenklonin (para-xlorfenilalanin)Serotoninin biosintezi üçün lazım olan triptofan hidroksilaz fermentini maneə törədir. Karsinoid sindromun müalicəsində istifadə olunur.
RezerpinBeyin, ürək və digər orqanlarda serotonin səviyyəsini azaldır. Hipertoniya və depressiyanın müalicəsində istifadə olunur.

Serotonin reseptorları həmçinin 5-hidroksitriptamin reseptorları (5-HT reseptorları) adlanır və mərkəzi və periferik sinir sistemlərində yerləşir [54]. Serotonin reseptorları 5-HT3 adlanan ligand-qapılı ion kanalı reseptoru istisna olmaqla, 7 G zülalı ilə əlaqəli reseptorlar ailəsinə təsnif edilmişdir (Cədvəl 3). Bundan əlavə, serotonin reseptorlarının bəzi alt növləri vardır (Cədvəl 3) [55].

Bir çox əczaçılıq və istirahət dərmanları antipsikotiklər, antidepresanlar, qusmaya qarşı dərmanlar, halüsinogenlər, anoreksiyalar, qusmaya qarşı miqren birləşmələri, entaktojenlər və qastroprokinetik agentlər kimi serotonin reseptorları ilə qarşılıqlı təsir göstərir [56].

Serotonin reseptor agonistlərinin siyahısı Cədvəl 4-də, serotonin reseptor antaqonistlərinin siyahısı isə Cədvəl 5-də göstərilmişdir.

Histamin histidin amin turşusundan sintez olunur. H1, H2, H3 və H4 adlanan dörd histamin reseptoru var.

Qarışıq Histamin reseptorları/reseptorları hədəflənir Fəaliyyət növü Bioloji funksiyalar
Histamin dihidroxloridBütün histamin reseptorlarıEndogen histamin reseptor agonisti.İltihabi reaksiyalar, bağırsağın fizioloji fəaliyyəti, nörotransmitter və vazodilatator və bronxokonstriksiya xüsusiyyətlərinə malikdir.
Histamin fosfatBütün histamin reseptorlarıAqonistSinir sistemində nörotransmitter kimi fəaliyyət göstərir. O, həmçinin bağırsaq, dəri və immunitet sistemində yerli vasitəçi kimi çıxış edə bilər.
Histamin trifluorometil toluidid (HTMT) dimaleatH1 və H2 reseptorlarıAqonist.İnozitol trifosfat (IP3) və kalsium siqnal yolunu stimullaşdırır və kiçik xolangiositlərin yayılmasını təşviq edir. O, həmçinin in vivo aktivdir.
943931 dihidroxloridH4 reseptoruAntaqonistIn vivo antiinflamatuar və analjezik təsir göstərir.
Asenapin maleatHistamin reseptorlarıAntaqonist. O, həmçinin 5-HT reseptorlarını, dopamin reseptorlarını və adrenoreseptorları inhibə edə bilər.Antipsikotik.
AstermizolH1 reseptoruAntaqonist. O, həmçinin hERG K+ kanalını inhibə edə bilər.H1 reseptorunun güclü selektiv inhibitorudur. O, həmçinin hERG K+ kanalının güclü inhibitorudur. In vivo və in vitro aktivdir.
Bepotastin besilatH1 reseptoruAntaqonistMast hüceyrələrinin fəaliyyətini azaldır. O, həmçinin eozinofilik infiltrasiyanı, IL-5 istehsalını, lökotrien B4 (LTB4) və lökotrien D4 (LTD4) fəaliyyətini maneə törədir.
Betahistin dihidroxloridH1 reseptoruH1 reseptor agonisti və H3 reseptor antaqonisti.İn vivo sistemdə koxlear qan axını artırır.
Simetidin sulfoksidH2 reseptoruAntaqonistJejunumda simetidinin parasellüler udulmasında iştirak edir.
EbastineH1 reseptoruAntaqonistDərman maddələr mübadiləsinin tənzimlənməsində iştirak edən oksigenaz sitoxrom P450 2J2 (CYP2J2) substratıdır.
Epinastin hidroxloridH1 reseptoruAntaqonistMast hüceyrələrinin fəaliyyətini azaldır.
Feksofenadin hidroxlorid (MDL 16,455A Terfenidin)H1 reseptoruAntaqonistAntiallergik
JNJ-7777120H4 reseptoruAntaqonistH4 reseptorunun yüksək selektiv güclü inhibitorudur. O, in vivo sistemdə antiinflamatuar, antifibrotik və antiallergik xüsusiyyətlər nümayiş etdirir.
Loratidin (Loratadine, SCH 29851)H1 reseptoruAntaqonistAntiallergik.
OlanzapinHistamin reseptorlarıAntaqonist. O, həmçinin 5-HT, muskarinik reseptor və dopamin reseptorunu bloklaya bilir.Atipik antipsikotik. Həm də anksiyolitik fəaliyyət göstərir.
Olopatadin hidroxloridH1 reseptoruAntaqonistHistaminin ifrazını azaldır.
Feniramin maleatH1 reseptoruAntaqonistAntihistaminik və antikolinerjik xüsusiyyətlərə malikdir. Ot qızdırması və ürtiker də daxil olmaqla allergik vəziyyətlərin müalicəsində istifadə olunur.
Roksatidin asetat hidroxloridH2 reseptoruAntaqonistVEGF ifadə səviyyələrini azaldır, trombosit funksiyasını və mədə turşusu ifrazını maneə törədir.
VUF8430 dihidrobromidH4 reseptoruAntaqonistBu, nevrologiyada və neyrotransmissiyanın öyrənilməsi üçün istifadə edilə bilər.

Mərkəzi sinir sistemində H1 reseptorlarının ifadəsi diqqətin və oyanmanın tənzimlənməsində iştirak edir. Bədənin digər hissələrində H1 reseptorlarının stimullaşdırılması dəri səpgilərinə, hamar əzələlərin boşalması nəticəsində yaranan vazodilatasiyaya, qan damarlarının hüceyrə membranının ayrılmasına və bronxokonstriksiyaya səbəb ola bilər. H1 reseptorlarının həddindən artıq aktivləşməsi mövsümi allergiyanın simptomları ilə əlaqədardır.

H2 reseptorları mədənin selikli qişasında yerləşən və mədə turşusunun səviyyəsini tənzimləyən parietal hüceyrələrdə ifadə edilir. H2 reseptorları uterusda, damarların hamar əzələ hüceyrələrində, ürəkdə və neytrofillərdə də ifadə edilir.

H3 reseptorları bütün sinir sistemində yerləşir və həddindən artıq ekspressiyanın qarşısını almaq üçün bədəndəki histamin səviyyələrini idarə edir. Beləliklə, histaminin H3 reseptorlarına bağlanması histamin istehsalını azaldan siqnalları stimullaşdırır.

H4 reseptorları sümük iliyindən ağ qan hüceyrələrinin sərbəst buraxılmasını tənzimləyir. H4 reseptorları sümük iliyində, bazofillərdə, timusda, dalaqda və nazik bağırsaqda ifadə edilir.

Histamin reseptor agonistlərinin və antaqonistlərinin siyahısı Cədvəl 6-da verilmişdir.

Serotonindən asılı nörotransmitterlər. Gözlənildiyi kimi, serotoninlə əlaqəli ox artıq təsvir edilmiş biogen aminlərlə birlikdə asetilkolin (ACh), qlutamat və qamma-aminobutirik turşunun (GABA) ifadəsini stimullaşdıra bilər: dopamin, epinefrin və/və ya norepinefrin.

AChR sinfi Bioloji funksiyalar Aqonistlər Antaqonistlər
Nikotinik asetilkolin reseptorları (nAChR)Nikotinik asetilkolin reseptorları nikotinin təsirinə cavab verir və simpatik qanqliyalarda, adrenal medullada və immun sisteminin hüceyrələrində postqanglionik neyronlarda ifadə olunur. Nikotin, xolin, sitizin, epibatidin, lobelin və vareniklinQanqlion blokadaları (heksametonium, mekamilamin və trimetafan)
Qeyri-depolarizasiya edən sinir-əzələ blokadaları (atrakurium, doksakurium, mivakurium, pankuronium, tubokurarin və vekuronium)
Depolarizasiya edən sinir-əzələ blokadası süksinilkolin
Mərkəzi təsir göstərən nikotinik antaqonistlər (18-metoksikoronaridin, 3-metoksimorfinan, dekstrometorfan və dekstrofan)
Muskarinik asetilkolin reseptorları (mAChR)Muskarinik asetilkolin reseptorları (mAChR) mərkəzi sinir sistemində, dərinin tər vəzilərində, aşağı sidik yollarında və immun sisteminin hüceyrələrində mövcuddur.Betankol, cevimeline, homatropin, homatropin metilbromid, metakolin, NGX267, pilokarpin və xanomelin. Atropin (D/L-hyoscyamine), atropin metonitrat, aklidinium bromid, benztropin, siklopentolat, difenhidramin, doksilamin, dimenhidrinat, disiklomin, darifenasin, flavoksat, ipratropium, mebeverin, oksirenzebutinin, so-LFipolipinamın, tropikamid, tiotropium, triheksifenidil (benzheksol) və tolterodin.

Kolin asetiltransferaza fermenti ibtidai və periferik sinir sistemləri üçün əsas əhəmiyyət kəsb edən nörotransmitter olan asetilkolini sintez etmək üçün kolinin asetilizasiyasını həyata keçirir [57-61].

Asetilkolin reseptorları (AChRs) nikotinik asetilkolin reseptorları (nAChRs) və muskarinik asetilkolin reseptorları (mAChRs) kimi iki əsas sinifdən ibarətdir. Bundan əlavə, muskarinik asetilkolin reseptorlarının beş alt növü var: M1, M2, M3, M4 və M5 [62]. Nikotinik asetilkolin reseptorları su ilə dolu məsamə ətrafında düzülmüş və liqand-qapılı ion kanallarının “Cys-loop” super ailəsinə aid olan beş alt bölmədən ibarətdir [63], muskarinik asetilkolin reseptorları isə yeddi transmembran sahəsi olan tək bir zülaldan ibarətdir. Hüceyrədənkənar komponentdə asetilkolini və hüceyrədaxili hissədə GTP bağlayan tənzimləyici zülallarla (G zülalları) bağlayır [64].

Nikotinik asetilkolin reseptorları nikotin tərəfindən stimullaşdırılır və simpatik qanqliyalarda və adrenal medullada postqanglionik neyronlarda ifadə olunur [65-68], muskarinik asetilkolin reseptorları isə mərkəzi sinir sistemində, dərinin tər vəzilərində, aşağı sidik yollarında mövcuddur. [69-71]. Maraqlıdır ki, həm nikotinik asetilkolin reseptorları, həm də muskarinik asetilkolin reseptorları immun sisteminin T və B hüceyrələri, dendritik hüceyrələr və makrofaqlar kimi hüceyrələrində də mövcuddur [72].

  • Qanqlion blokadaları (heksametonium, mekamilamin və trimetafan).
  • Qeyri-depolyarizasiya edən sinir-əzələ blokadaları (atrakurium, doksakurium, mivakurium, pankuronium, tubokurarin və vekuronium).
  • Depolarizasiya edən sinir-əzələ blokadası süksinilkolin.
  • Mərkəzi təsir göstərən nikotinik antaqonistlər (18-metoksikoronaridin, 3-metoksimorfin, dekstrometorfan və dekstrofan).

Muskarinik asetilkolin reseptorlarının agonistlərinə aşağıdakılar daxildir: betankol, cevimelin, homatropin, homatropin metilbromid, metakolin, NGX267, pilokarpin və xanomelin.

Muskarinik asetilkolin reseptorlarının antaqonistlərinin siyahısına aşağıdakı birləşmələr daxildir: atropin (D/L-hyoscyamine), atropin metonitrat, aklidinium bromid, benztropin, siklopentolat, difenhidramin, doksilamin, dimenhidrinat, disiklomin, flamin, dimenhidrinat, disiklomin, datropinbutsi, , prosiklidin, skopolamin (L-hyoscine), solifenasin, tropikamid, tiotropium, triheksifenidil (benzheksol) və tolterodin.

Nikotinik asetilkolin reseptorları və muskarinik asetilkolin reseptorları üçün agonistlər və antaqonistlər Cədvəl 7-də verilmişdir.

agonistlərα-amino-3-hidroksi-5-metil-4-izoksazolpropion turşusu (AMPA) [38]
qlutamik turşu
ibotenik turşu
kain turşusu [38]
N-Metil-D-aspartik turşu
quisqualic turşusu
antaqonistlər(2R)-amino-5-fosfonovalerik turşu (AP5) / DL-APV / DL-AP5 [73]
barbituratlar
dekstrometorfan
dekstrofan
dizosilpin / MK-801 [73]
iboqain
ifenprodil
ketamin
kinurenik turşusu
memantin
oksidləşmiş azot
perampanel
fensiklidin.

Qlutamat reseptorları əsasən neyron və glial hüceyrələrin [74] membranında ifadə edilir və onlar glutamat üçün sinaptik və ya qeyri-sinaptik reseptorlar ola bilər.

Qlutamat reseptorlarının agonistlərinə aşağıdakılar daxildir: α-amino-3-hidroksi-5-metil-4-izoksazolpropion turşusu (AMPA), qlutamik turşu, ibotenik turşu, kain turşusu, N-Metil-D-aspartik turşu və kiskvalik turşu.

Qlutamat reseptorlarının antaqonistlərinin siyahısına aşağıdakı dərmanlar daxildir: (2R)-amino-5-fosfonovalerik turşu (AP5) (NMDA glutamat reseptoruna qarşı) [75], CNQX (6-siyano-7-nitroquinoxaline-2,3-dione) (AMPA/kainat glutamat reseptoruna qarşı) [75], barbituratlar, dekstrometorfan, dekstrorphan, dizosilpin, iboqain, ifenprodil, ketamin, kinuren turşusu, memantin, azot oksidi, perampanel və fensiklidin.

Sinif Aqonistlər Müsbət allosterik modulyatorlar Antaqonistlər Mənfi allosterik modulyatorlar
GABAA reseptorlarBamaluzol
qabamid
γ-amino-β-hidroksibutirik turşu (GABOB)
qaboksadol
qaboksadol
ibotenik turşu
izoquvasin
izonipekotik turşu
muscimol
fenibut
pikamilon
progabid
proqabid turşusu (SL-75102)
propofol
quisqualamine
tiomuscimol
topiramat
zolpidem.
Spirtlər (etanol, izopropanol)
allopregnanolon
avermenktinlər
barbituratlar
benzodiazepinlər
qeyri-benzodiazepinlər
bromidlər
karbamatlar
xloraloza
xlormezanon
klometiazol
dihidroerqolinlər
disulfonilalkanlar
etazepin
etifoksin
imidazollar
kavalaktonlar
loreklezol
petrikloral
propofol
piperidindionlar
propanidid
pirazolopiridinlər
quinazolinonlar
stiripentol
valerik turşusu
valeren turşusu
uçucu üzvi birləşmələr, məsələn, xloral hidrat, xloroform, dietil efir və sevofluran.
Bicuculline [73]
siprofloksasin
flumazenil
metrozol
thujone
pikrotoksin [38]
gabazine / SR95531 [73]
Basmisanil
flumazenil
L-655,708
MRK-016
PWZ-029
Ro4938581
TB-21007
GABAB reseptorlar1,4-butandiol
baklofen
qabamid
QABOB
qamma-butirolakton
qamma-hidroksibutirik turşu
qamma-hidroksivaler turşusu
qamma-valerolakon
lesoqaberan
fenibut
pikamilon
progabid
SL-75102
tolgabide
ADX714412-OH-saklofen
2-fenetilamin
CGP-35348
CGP-52432
CGP-55845
ginsenosidlər
homotaurin
faklofen
SCH-50911
SGS-742

GABA reseptorları onurğalıların yetkin mərkəzi sinir sistemində ifadə edilir və iki sinifdən ibarətdir: GABAA və GABAB reseptorları [76, 77].

GABAA reseptorları həm də inotrop reseptorlar adlanır və liqand-qapılı ion kanallarından ibarətdir, halbuki GABAB reseptorları da metabotrop reseptorlar kimi tanınır və G proteini ilə əlaqəli reseptorlardır [76, 77].

GABAA reseptorlarının agonistlərinə aşağıdakılar daxildir: bamaluzol, gabamid, γ-amino-β-hidroksibutirik turşu (GABOB), gaboxadol, gaboxadol, ibotenic acid, isoguvacine, isonipecotic acid, muscimol [75], phenibut, picamilon, proga715 ), propofol, quisqualamine, tiomuscimol, topiramat və zolpidem. Bundan əlavə, allosterik modulyasiya vasitəsilə GABAA reseptorlarının fəaliyyətini gücləndirən müsbət allosterik modulyator (PAM) molekulları var ki, bu da reseptorda GABA aktiv sahəsinin bağlanmasını nəzərdə tutmur. The list of GABAA receptors positive allosteric modulators comprise the following compounds: alcohols (ethanol, isopropanol), allopregnanolone, avermenctins, barbiturates, benzodiazepines, nonbenzodiazepines, bromides, carbamates, chloralose, chlormezanone, clomethiazole, dihydroergolines, disulfonylalkanes, etazepine, etifoxine, imidazoles, kavalactones, loreclezole, petrichloral, propofol, piperidinediones, propanidid, pyrazolopyridines, quinazolinones, stiripentol, valeric acid, valerenic acid and volatile organic compounds, such as chloral hydrate, chloroform, diethyl ether and sevoflurane.

GABAA receptors antagonists include: bicuculline (1(S),9(R)-(–)-bicuculline methiodide) [75], ciprofloxacin, flumazenil, metrazol and thujone. Negative allosteric modulators for GABAA receptors comprise the following compounds: basmisanil, flumazenil, L-655,708, MRK-016, PWZ-029, Ro4938581, and TB-21007.

GABAB receptors agonists include: 1,4-butanediol, baclofen, gabamide, GABOB, gamma-butyrolactone, gamma-hydroxybutyric acid, gamma-hydroxyvaleric acid, gamma-valerolacone, lesogaberan, phenibut, picamilon, progabide, SL-75102 and tolgabide. The drug ADX71441 is a positive allosteric modulator for GABAB receptors [78].

GABAB receptors antagonists comprise the following drugs: 2-OH-saclofen, 2-phenethylamine, CGP-35348, CGP-52432, CGP-55845, ginsenosides [79], homotaurine [80], phaclofen, SCH-50911 and SGS-742 [81].

So far, no negative allosteric modulators have been identified for GABAB receptors [82].


Epinefrin

Pharmacologic class: Sympathomimetic (direct acting)

Therapeutic class: Bronchodilator, mydriatic

Pregnancy risk category C

Fəaliyyət

Stimulates alpha- and beta-adrenergic receptors, causing relaxation of cardiac and bronchial smooth muscle and dilation of skeletal muscles. Also decreases aqueous humor production, increases aqueous outflow, and dilates pupils by contracting dilator muscle.

Mövcudluq

Auto-injector for I.M. injection: 1:2,000 (0.5 mg/ml)

Injection: 0.1 mg/ml, 0.5 mg/ml, 1 mg/ml

Ophthalmic drops: 0.5%, 1%, 2% Solution for inhalation (as racepinephrine): 2.5% (equivalent to 1% epinephrine)

Indications and dosages

➣ Bronchodilation anaphylaxis hypersensitivity reaction

Böyüklər: 0.1 to 0.5 ml of 1:1,000 solution subcutaneously or I.M., repeated q 10 to 15 minutes p.r.n. Or 0.1 to 0.25 ml of 1:10,000 solution I.V. slowly over 5 to 10 minutes may repeat q 5 to 15 minutes p.r.n. or follow with a continuous infusion of 1 mcg/minute, increased to 4 mcg/minute p.r.n. For emergency treatment, EpiPen delivers 0.3 mg I.M. of 1:1,000 epinephrine.

Children: For emergency treatment, EpiPen Jr. delivers 0.15 mg I.M. of 1:2,000 epinephrine.

Adults and children ages 4 and older: One to three deep inhalations of inhalation solution with hand-held nebulizer, repeated q 3 hours p.r.n.

➣ To restore cardiac rhythm in cardiac arrest

Böyüklər: 0.5 to 1 mg I.V., repeated q 3 to 5 minutes, if needed. If no response, may give 3 to 5 mg I.V. q 3 to 5 minutes.

Böyüklər: One drop in affected eye once or twice daily. Adjust dosage to meet patient's needs.

➣ To prolong local anesthetic effects

Adults and children: 1:200,000 concentration with local anesthetic

Əks göstərişlər

• Hypersensitivity to drug, its components, or sulfites

• Cardiac dilatation, cardiac insufficiency

• Cerebral arteriosclerosis, organic brain syndrome

• Shock with use of general anesthetics and halogenated hydrocarbons or cyclosporine

• MAO inhibitor use within past 14 days

Ehtiyat tədbirləri

• hypertension, hyperthyroidism, diabetes, prostatic hypertrophy

İdarəetmə

• In anaphylaxis, use I.M. route, not subcutaneous route, if possible.

☞ Inject EpiPen and EpiPen Jr. only into anterolateral aspect of thigh. Don't inject into buttocks or give I.V.

☞ Be aware that not all epinephrine solutions can be given I.V. Check manufacturer's label.

• For I.V. injection, give each 1-mg dose over at least 1 minute. For continuous infusion, use rate of 1 to 10 mcg/minute, adjusting to desired response.

• Use Epi-Pen Jr. for patients weighing less than 30 kg (66 lb).

☞ Don't give within 14 days of MAO inhibitors.

Adverse reactions

CNS: nervousness, anxiety, tremor, vertigo, headache, disorientation, agitation, drowsiness, fear, dizziness, asthenia,cerebral hemorrhage, cerebrovascular accident (CVA)

CV: palpitations, widened pulse pressure, hypertension, tachycardia, angina, ECG changes,ventricular fibrillation, shock

GU: decreased urinary output, urinary retention, dysuria

Tənəffüs: dyspnea, pulmonary edema

Skin: urticaria, pallor, diaphoresis, necrosis

Other: hemorrhage at injection site

Qarşılıqlı əlaqələr

Drug-drug. Alpha-adrenergic blockers: hypotension from unopposed beta-adrenergic effects

Antihistamines, thyroid hormone, tricyclic antidepressants: severe sympathomimetic effects

Beta-adrenergic blockers (such as propranolol): vasodilation and reflex tachycardia

Cardiac glycosides, general anesthetics: increased risk of ventricular arrhythmias

Diuretics: decreased vascular response Doxapram, mazindol, methylphenidate: enhanced CNS stimulation or pressor effects

Ergot alkaloids: decreased vasoconstriction

Guanadrel, guanethidine: enhanced pressor effects of epinephrine

Levodopa: increased risk of arrhythmias

Levothyroxine: potentiation of epinephrine effects

MAO inhibitors: increased risk of hypertensive crisis

Drug-diagnostic tests. Qlükoza: transient elevation

Lactic acid: elevated level (with prolonged use)

Patient monitoring

☞ Monitor vital signs, ECG, and cardiovascular and respiratory status. Watch for ventricular fibrillation, tachycardia, arrhythmias, and signs and symptoms of shock. Ask patient about anginal pain.

• Assess drug's effect on underlying problem (such as anaphylaxis or asthma attack), and repeat dose as needed.

☞ Monitor neurologic status, particularly for decreased level of consciousness and other signs and symptoms of cerebral hemorrhage or CVA.

• Monitor fluid intake and output, watching for urinary retention or decreased urinary output.

• Inspect injection site for hemorrhage or skin necrosis.

Patient teaching

• Teach patient who uses auto-injector how to use syringe correctly, when to inject drug, and when to repeat doses.

• Teach patient who uses hand-held nebulizer correct use of equipment and drug. Explain indications for both initial dose and repeat doses.

☞ Inform patient that drug may cause serious adverse effects. Tell him which symptoms to report.

• If patient will self-administer drug outside of health care setting, explain need for prompt evaluation by a health care provider to ensure that underlying disorder has been corrected.

• As appropriate, review all other significant and life-threatening adverse reactions and interactions, especially those related to the drugs and tests mentioned above.


Növlər

Antaqonistlər can be classified into different categories depending on the mechanism they use to antagonize a particular biological response. They can also be classified de[ending on the type of receptor.

Here, we will discuss different types of antagonists
depending upon their mechanism of action.

Chemical Antagonists

It is a type of antagonist that binds to a drug or ligand and renders it ineffective. A chemical antagonist does so by causing certain chemical changes in the ligand it binds.

The antagonist binds to the agonist and forms an inactive complex that cannot perform any function.

Misal üçün, protamine sulfate is a positively charged drug. When it is given IV, it binds to heparin a negatively charged drug, forming an inactive complex. As a result, heparin cannot perform its function.

Physiological Antagonist

It is a type of antagonist that binds to a separate receptor and counters the effect of the agonist. Two drugs would be said physiological antagonists of one another, if they bind to two different receptors and produce opposite effects.

For example, insulin and glucagon are physiological
antagonists of one another. Both of them bind to two different receptors, but
the effects produced by each of them are opposite to each other. İnsulin
decreases blood glucose levels while glucagon increases it.

Pharmacological Antagonist

Pharmacological antagonist binds to the same receptor as the agonist does. It occupies the binding site of the receptor and prevents the binding of agonist to the receptor. In this way, it prevents the activation of the receptor. These include receptor blockers such as alpha-blockers, beta-blockers, etc.

Depending on the fact that whether their effect can be
countered or not, pharmacological antagonists are further divided into two
types:

Reversible or competitive antagonist

It is a type of pharmacological antagonist whose
effect can be countered by increasing the concentration of agonist.

For example, prazosin is a reversible antagonist of
alpha-1 receptors.

Irreversible or non-competitive antagonist

It is a type of pharmacological antagonist whose
effects cannot be countered by increasing the concentration of agonist.

Misal üçün, phenoxybenzamine is an irreversible antagonist of alpha-receptors.

Allosteric Antagonist

It is a type of antagonist that binds to the receptors but on a different as compared to the binding site of the real agonist. Bağlama allosteric antagonist induces changes in the receptor.

This type of antagonist can prevent the activation of receptor even after binding of the agonist. They can also change shape of the binding site in such a way that it no longer binds to the agonist.

Physical antagonist

It is a type of antagonist that is based on the
physical property of the drug. It can bind to the agonist and prevent its
hərəkət.

For example, when charcoal is used in case of poison
ingestion, such as alkaloid poisons it acts as a physical antagonist. Bu var
the ability to absorb the poison. In this way, it prevents the poison from
entering the bloodstream, thus countering it.

Tərs agonistlər

Although sounds more like an agonist, an inverse agonist is a special type of antagonist. An inverse agonist binds to the same receptor as the agonist does. However, instead of increasing the activity of the receptor, an inverse agonist decreases it.

Inverse
agonist works only when the receptor has some intrinsic activity. In that case,
the binding of an agonist increases the intrinsic activity of the receptor
whereas binding of an inverse agonist decreases it.

GABAA reseptorlar have intrinsic activity. Agonists of GABAA receptors include muscimol, whereas certain beta-carbolines act as inverse agonists of GABAA reseptorlar.


Farmakologiya

Epinephrine injection is indicated in the emergency treatment of allergic reactions (Type I) including anaphylaxis to stinging insects (e.g., order Hymenoptera, which include bees, wasps, hornets, yellow jackets and fire ants) and biting insects (e.g., triatoma, mosquitos), allergen immunotherapy, foods, drugs, diagnostic testing substances (e.g., radiocontrast media) and other allergens, as well as idiopathic anaphylaxis or exercise-induced anaphylaxis. Injectable epinephrine is intended for immediate/urgent administration in patients, who are found to be at increased risk for anaphylaxis, including individuals with a history of anaphylaxis. Selection of the appropriate dosage strength is determined according to body weight Label .

Epinephrine's cardiac effects may be of use in restoring cardiac rhythm in cardiac arrest due to various causes but is not used in cardiac failure or in hemorrhagic, traumatic, or cardiogenic shock 17 .

Epinephrine is used as a hemostatic agent. It is also used in treating mucosal congestion of hay fever, rhinitis, and acute sinusitis to relieve bronchial asthmatic paroxysms in syncope due to complete heart block or carotid sinus hypersensitivity for symptomatic relief of serum sickness, urticaria, angioneurotic edema for resuscitation in cardiac arrest following anesthetic accidents in simple (open angle) glaucoma for relaxation of uterine musculature and to inhibit uterine contractions. Epinephrine injection can be utilized to prolong the action of local anesthetics 17 .

In addition to the above, epinephrine is used as an over the counter (OTC) agent for the intermittent symptoms of asthma, such as wheezing, tightness of chest and shortness of breath 18 . It is also used for the maintenance of mydriasis during intraocular surgery 15 .

Epinephrine is a sympathomimetic drug. It causes an adrenergic receptive mechanism on effector cells and mimics all actions of the sympathetic nervous system except those on the facial arteries and sweat glands 17 .

Important effects of epinephrine include increased heart rate, myocardial contractility, and renin release via beta-1 receptors. Beta-2 effects produce bronchodilation which may be useful as an adjunct treatment of asthma exacerbations as well as vasodilation, tocolysis, and increased aqueous humor production 15 . In croup, nebulized epinephrine is associated with both clinically and statistically significant transient reduction of croup symptoms 30 minutes post-treatment 7 . Epinephrine also alleviates pruritus, urticaria, and angioedema and may be helpful in relieving gastrointestinal and genitourinary symptoms associated with anaphylaxis because of its relaxing effects on the smooth muscle of the stomach, intestine, uterus, and urinary bladder Label .

Epinephrine acts on alpha and beta-adrenergic receptors. Epinephrine acts on alpha and beta receptors and is the strongest alpha receptor activator 17 . Through its action on alpha-adrenergic receptors, epinephrine minimizes the vasodilation and increased the vascular permeability that occurs during anaphylaxis, which can cause the loss of intravascular fluid volume as well as hypotension. Epinephrine relaxes the smooth muscle of the bronchi and iris and is a histamine antagonist, rendering it useful in treating the manifestations of allergic reactions and associated conditions 19 . This drug also produces an increase in blood sugar and increases glycogenolysis in the liver 17 . Through its action on beta-adrenergic receptors, epinephrine leads to bronchial smooth muscle relaxation that helps to relieve bronchospasm, wheezing, and dyspnea that may occur during anaphylaxis Label .

Following I.V. (intravenous) injection, epinephrine disappears rapidly from the blood stream. Subcutaneously or I.M. (intramuscular) administered epinephrine has a rapid onset and short duration of action. Subcutaneous (SC) administration during asthmatic attacks may produce bronchodilation within 5 to 10 minutes, and maximal effects may occur within 20 minutes. The drug becomes fixed in the tissues rapidly 17 , Label .

Epinephrine is rapidly inactivated mainly by enzymic transformation to metanephrine or normetanephrine, either of which is then conjugated and excreted in the urine in the form of both sulfates and glucuronides. Either sequence results in the formation of 3-methoxy-4- hydroxy-mandelic acid(vanillylmandelic acid, VMA) which is shown to be detectable in the urine 17 . Epinephrine is rapidly inactivated in the body mostly by the enzymes COMT (catechol-O-methyltransferase) and MAO (monoamine oxidase). The liver is abundant in the above enzymes, and is a primary, although not essential, tissue in the degradation process 13 .

Hover over products below to view reaction partners

The majority of the dose of epinephrine is seen excreted in the urine 13 , Label . About 40% of a parenteral dose of epinephrine is excreted in urine as metanephrine, 40% as VMA, 7% as 3-methoxy-4-hydroxyphenoglycol, 2% as 3,4-dihydroxymandelic acid, and the rest as acetylated derivatives. These metabolites are excreted mainly as the sulfate conjugates and, to a lesser extent, the glucuronide conjugates. Only small amounts of the drug are excreted completely unchanged 16 .

The plasma half-life is approximately 2-3 minutes. However, when administered by subcutaneous or intramuscular injection, local vasoconstriction may delay absorption so that epinephrine's effects may last longer than the half-life suggests 13 .

Intravenous injection produces an immediate and intensified response. Following intravenous injection, epinephrine disappears rapidly from the blood stream 19 .

Epinephrine is teratogenic in rats when given in doses about 25 times the human doses. It is unknown whether epinephrine can cause fetal harm when administered to a pregnant woman or can affect reproduction capacity. Epinephrine should be given to a pregnant woman only if clearly required in critical situations/emergencies 19 .

Labor and Delivery Parenteral administration of epinephrine, if used as support for blood pressure during low or other spinal anesthesia for delivery, can lead to the acceleration of fetal heart rate and should not be used in obstetrics when maternal blood pressure is higher than 130/80. Epinephrine may delay the second stage of labour.

Common and generalized adverse effects: Transient and minor side effects of anxiety, headache, fear, and palpitations may occur with therapeutic doses of epinephrine, especially in hyperthyroid individuals. Repeated local injections may result in necrosis at sites of injection due to vascular constriction. Cerebral hemorrhage hemiplegia subarachnoid hemorrhage anginal pain in patients with angina pectoris anxiety restlessness throbbing headache tremor weakness dizziness pallor respiratory difficulty palpitation apprehensiveness sweating nausea vomiting Label .

Cardiovascular effects: Inadvertently induced high arterial blood pressure may result in angina pectoris (especially when coronary insufficiency is present), cardiac ischemia, or aortic rupture Label , 15 . Epinephrine may cause serious cardiac arrhythmias in patients not suffering from heart disease and patients with organic heart disease receiving drugs that sensitize the cardiac muscle. With the injection of epinephrine 1:1,000, a paradoxical but transient lowering of blood pressure, bradycardia and apnea may occur immediately post-injection Label .

Cerebrovascular hemorrhage: Overdosage or accidental I.V. injection of epinephrine may lead to cerebrovascular hemorrhage resulting from the sharp rise in blood pressure Label .

Renal vasoconstriction: Parenterally administered epinephrine initially may produce constriction of renal blood vessels and decrease urine formation. High doses may cause complete renal shutdown 19 .

Pulmonary edema: Fatality may also result from pulmonary edema due to the peripheral constriction and cardiac stimulation produced by epinephrine injection Label .

Digital vasoconstriction: Since epinephrine is a strong vasoconstrictor, accidental injection into the digits, hands or feet may lead to the loss of blood flow to the affected area. Treatment should be directed at vasodilation in addition to further treatment of anaphylaxis Label .


8. Two Main Classes of Receptor Ligands in Pharmacology: Agonists & Antagonists

Agonists: tend to be smaller molecules that effect activation of receptors.

Note: This may result in stimulation or inhibition of cell and organ function

Full agonists: produces maximal biological response

Partial agonists: produces partial maximal biological response as compared to full agonist

  • has lower POSITIVE INTRINSIC fəaliyyət
  • bilər COMPETITIVELY INHIBIT full agonist preventing maximal biological response
    • If the partial agonist is bound to the receptor, the full agonist cannot bind

    Why use a partial agonist? Full agonist may cause too much activation resulting in toxicity or receptor adaptation on prolonged use (desensitization, downregulation). The lower efficacy of partial agonists minimizes these complications.

    Inverse agonists: produces opposite biological response to that of the endogenous agonist/neurotransmitter

    • var NEGATIVE INTRINSIC fəaliyyət (EFFICACY)
      Example: GABA A receptor: agonists (benzodiazepines) produce a sedative effect whereas inverse agonists (i.e. Rho15-4513 — originally designed as alcohol antidote) produce anxiety-like effects.

    Antagonists: tend to be larger molecules producing INHIBITORY təsiri.

    **Antagonists DO NOT var INTRINSIC ACTIVITY (EFFICACY): reminder: antagonist simply block the agonist from binding. Furthermore, keep in mind that just because antagonists do not have intrinsic activity does not mean they do not have physiological consequences.

    Misal: While the beta-1 antagonist DOES NOT var INTRINSIC activity on its own, it still has pharmacological effects in vivo. Under normal circumstances, when a person is exercising norepinephrine is released binds to beta-1 receptors resulting in increased cardiac inotropy (contractility) as well as increased chronotropy (heart rate) to accommodate the increased demand for oxygen. If an individual were using a beta-1 antagonist (a.k.a. beta blocker), it would prevent norepinephrine from binding to beta-1 receptors thus causing reduced contractility and lower heart rate compared to someone who is not using a beta-1 antagonist. Labetalol is an example of a beta-1 antagonist used in individuals who have angina (chest pain) associated with increased heart rate. This drug enables them to exercise, while maintaining a lower heart rate so as to avoid chest pain.

    Competitive Antagonist/Inhibitor: REVERSIBLE və ya SURMMOUNTABLE

      • Binds to a receptor at the same site as an endogenous or pharmacological agonist, blocking agonist binding and therefore receptor activation.

      • Antagonism is reversed by increasing the amount/dose of agonist (surmountable). While competitive antagonists do not affect agonist efficacy (maximal response), they do decrease AFFINITYPOTENCY. Thus, a normal maximal response to the agonist may be attained in the presence of a competitive antagonist, albeit at higher agonist concentrations. Thus, agonist dose-response curve is therefore SHIFTED TO THE RIGHT (more agonist needed to produce the same response) in the presence of a competitive antagonist (REFER TO GRAPH).

      The receptor can interact with the agonist OR the competitive antagonist, but not both, i.e. binding is mutually exclusive.

      See above: When the agonist concentration/dose is gradually increased, the equilibrium shifts towards formation of agonist-receptor complex [B]. The opposite is true when the antagonist concentration is increased [A].

      • Competitive antagonists have an affinity (potency) for a receptor, however, do not have intrinsic activity: REMINDER: antagonists lack intrinsic activity

      Non-Competitive Receptor Antagonists: UNSRUMMOUNTABLE
      Two class:

      A. IRREVERSIBLE
      B. ALLOSTERIC

      A. Irreversible Non-Competitive Antagonists:

        • Usually bind to the same site as the agonist, however, it is not readily displaced like competitive antagonists.
        • Generally irreversible due to the formation of a covalent bond between the antagonist and the receptor, in essence reducing the number of receptors available to the agonist.
        • In the ABSENCE of SPARE RECEPTORS: The agonist dose-response curve will exhibit a lower maximum that is proportional to the dose of the non-competitive antagoinst.

        • See above: Unlike competitive antagonists, non-competitive antagonists reduce the actual number of receptors available to be activated, therefore, EFFICACY edir REDUCED. The agonist exhibits a lower maximum response in the presence of the non-competitive inhibitor.
          • A agonist
          • A + B agonist with irreversible non-competitive antagonist

          In the presence of spare receptors: Agonist dose-response curve will exhibit unaltered maximal response with increasing doses of the irreversible antagonist, until all spare receptors are exhausted. At this point, higher doses of the antagonist will cause dose-dependent reduction in the maximal response (reduced efficacy).

          • See above: A, agonist alone exhibits maximal response (efficacy) and affinity (potency) for the receptor. B, agonist plus non-competitive antagonist: the agonist still exhibits maximal response because there are spare receptors, however, its affinity for the receptor is reduced. It is not until D, agonist plus higher concentration of non-competitive antagonist, that the agonist starts to exhibit a lower maximal response as all spare receptors have been eliminated by the irreversible antagonist.

          B. Allosteric Non-Competitive Antagonists: A drug may bind to a site (allosteric site) on the receptor different from that where an agonist binds (primary or classical binding site). Binding to the allosteric site modifies the conformation of the primary site. In case of (negative) allosteric antagonists the altered conformation is less responsive to the agonist. Increasing agonist concentration does not displace the allosteric antagonist from the receptors since the two drugs bind to different sites, i.e. this type of antagonism is non-competitive and unsurmountable. See other types of allosteric modulators below.

          Physiological Antagonist

          • Molecules that do YOX bind the same receptor as the endogenous or a pharmacological agonist, but produce an effect that is opposite to the agonist effect.

          Misal: epinephrine is a physiological antagonist to histamine, even though they bind to their own specific receptors. When histamine binds to its receptor, arterial pressure decreases through vasodilation. However, when epinephrine binds to its receptor, arterial pressure increases through vasoconstriction, thus counteracting histamine or producing an antihistamine effect.

          • Drugs that do not interact with the agonist receptor but rather reduce the concentration of an agonist by forming a chemical complex həmçinin known as chelating agents.

          Misal: Phosphate binders are used to prevent hyperphosphatemia in patients who have chronic kidney disease. Phosphate binders can act as a chemical antagonist with a number of medications including quinolone. Phosphate binders from a complex with quinolone reducing its effectiveness. Patients should be counseled to take a phosphate binder 3 hours before or after taking quinolone.


          Serotonin Reuptake Inhibitors

          Selective serotonin reuptake inhibitors belong to a class of drugs that have anti-depressant and anxiolytic, or anti-anxiety, effects. They block the absorption of brain serotonin back into the neurons. This leaves a larger amount of naturally occurring serotonin available for binding to serotonin receptors in the brain. Via the serotonin receptors, serotonin regulates the processing of negative emotions in the amygdala, the brain's main fear center. As fear is one of the main catalysts for the secretion of the stress chemicals cortisol, epinephrine and norepinephrine from the adrenal glands, down-regulating fear can lower blood concentrations of norepinephrine.

          The newest class of anti-depressants, which selectively inhibits the reuptake of both serotonin and norepinephrine, may be even more successful in treating depression and anxiety and lowering blood concentrations of stress chemicals, according to a study in the October 2009 issue of "Journal of Medicinal Chemistry."

          • Selective serotonin reuptake inhibitors belong to a class of drugs that have anti-depressant and anxiolytic, or anti-anxiety, effects.
          • The newest class of anti-depressants, which selectively inhibits the reuptake of both serotonin and norepinephrine, may be even more successful in treating depression and anxiety and lowering blood concentrations of stress chemicals, according to a study in the October 2009 issue of "Journal of Medicinal Chemistry."

          Müzakirə

          Taken together, these studies demonstrate how stress, with its associated elevation of the stress hormone epinephrine, can impair cutaneous wound healing: by activation of the epidermal keratinocyte β2AR, blunting of promigratory signaling pathways, stabilizing a stationary cell morphologic phenotype, and subsequently diminishing migratory speed required for efficient wound re-epithelialization. This work also expands the developing understanding of how stress can modulate wound healing, which until now has focused primarily on the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) and glucocorticoid-mediated pathway. The results presented here demonstrate that the neuroendocrine stress response, with the emblematic increase in epinephrine, can also directly affect the wound repair process. Both genetic and pharmacologic approaches demonstrate the dependence of the epinephrine-mediated impairment on an intact keratinocyte β2AR, and implicate this receptor in the impairment of healing in the burn-wound stress model used here. While some of the pathways for glucocorticoid-induced impairment of healing have been elucidated [4,7], the glucocorticoid and catecholamine pathways may crosstalk to impact healing. Here we note a burn-induced rapid rise in epidermal PNMT in the immediate burn wound vicinity. Levels of this epinephrine synthesizing enzyme have been reported to be elevated by stress in multiple tissue by both glucocorticoid-dependent and -independent mechanisms [30]. The PNMT promoter has a glucocorticoid response element [31], and elevations in circulating cortisol induce rapid increases in the PNMT transcripts and protein expression [32]. Interestingly, epidermal keratinocytes have recently been found to have glucocorticoid synthesizing ability, and this synthesis is increased in wounding [33,34]. Thus, a local hormonal signaling pathway can be envisioned, where wounding induces epidermal glucocorticoid synthesis, which can drive the observed up-regulation of PNMT, and where temporal imbalances in the pathway could result in sustained elevation of both local glucocorticoids and catecholamines, with resultant impairment of healing.

          Activation of the β2AR in some cell types, including cardiac myocytes, corneal and breast epithelial cells, and skin keratinocytes, decreases phosphorylation of the promigratory ERK signaling pathway [10,11,35–37], thus contributing to a decrease in migratory speed, and impaired wound closure seen in epithelia exposed to βAR agonists [12,36]. However, other signaling pathways coregulate cell migration—among them, the PI3K/AKT pathway [19,20]. Through not yet fully identified downstream targets, activation of this pathway results in reorganization of the actin cytoskeleton and promotes cell migration [21,22]. Here we find that activation of β2AR in keratinocytes attenuates promigratory PI3K/AKT signaling. Directly inhibiting this pathway by incubation of keratinocytes with an inhibitor of PI3K results in decreased cell motility, and induces a stationary cell phenotype, mimicking the findings observed when cells are incubated with specific β2AR agonists. Thus, in addition to the previously demonstrated β2AR modulation of the ERK signaling pathway, this work uncovers a new mechanistic signaling link between the β2AR and the PI3K/AKT pathway in modulating keratinocyte migration. These two pathways converge to result in decreased keratinocyte migration and subsequent impaired wound re-epithelialization.

          Wound healing rates decrease with age (reviewed by [38,39]) and neonatal human derived keratinocytes have a more robust migratory response to promigratory factors as compared to adult human keratinocytes [40]. It should be noted that our experiments investigate both neonatal human keratinocytes in the in vitro studies and adult human keratinocytes in the ex vivo burn wounds, and we find similar results in both sets of experiments. Therefore, a strength in this study is that the results are applicable to re-epithelialization of wounds in the young and the aged.

          These findings do not exclude a role for epinephrine in modulating the inflammatory, vascular, and dermal fibroblast components of wound repair. Sustained elevations in the level of plasma epinephrine are implicated in stress-induced immunosuppression that accompanies depression [41], and have been implicated in tumor angiogenesis contributing to tumor growth [42]. Apparently some basal catecholamine level is required for wound healing since other studies have shown that total norepinephrine depletion leads to impairment in healing of murine acute surgical wounds [43,44]. Additionally, wound contraction mediated by the highly contractile myofibroblasts that populate wound granulation tissue serves an important role in murine and loose-skinned rodent—but notably not in human—wound healing [45]. Although it has previously been shown that elevated epinephrine inhibits fibroblast proliferation [46], the role of epinephrine on granulation tissue formation remains unknown and will need to be addressed in future investigations. Interestingly, it has been shown that alpha, and not beta, adrenergic receptor blockade can improve stress-induced impairments in wound contraction [47], and likely this is mediated by dermal myofibroblasts. Since wound contraction is not a prominent component of human wound healing, the current study focuses on wound re-epithelialization. No matter how well organized and complete the repair of the dermal or vascular architecture of a wound may be, without the final step of re-epithelialization and its accompanying restoration of the skin barrier, wound healing cannot be considered to be complete. Thus, the current work focuses on the role of stress-induced elevations in epinephrine in this critical step of healing.

          Lastly, these results suggest a new therapeutic approach to treating burn and perhaps chronic, nonhealing wounds: beta blockade. Beta blockade is already in use in some patients with severe burns to prevent postburn catecholamine-mediated muscle wasting [1,48]. Because beta blockers have a long history of clinical use, a well-documented safety profile, are inexpensive and widely available, they present a therapeutic target that could have a streamlined translational path. Currently used beta blockers have nonspecific affinity to the βAR subtypes, but the findings presented here demonstrate strong support for the development of specific β2AR antagonists to pharmacologically enhance wound re-epithelialization. Therapeutic interventions targeting the neuroendocrine axis, catecholamine synthesis, and receptor activation thus present novel strategies for addressing stress-related wound impairment.


          Videoya baxın: ما هو المضاد الحيوي وكيف يعمل (Sentyabr 2022).


Şərhlər:

  1. Kazrazragore

    Məncə, səhvlər olur. Mən bunu sübut etməyə qadirəm. Mənə pm-də yazın.

  2. Yeshurun

    FULL !!!

  3. Goltigul

    Yəni səhvə yol verirsən. Mənə pm-də yazın.

  4. Tarique

    Sounds it is tempting

  5. Mikora

    İnanıram ki, yanılmısınız.



Mesaj yazmaq