Məlumat

Bir genin sərhədləri necə müəyyən edilir?

Bir genin sərhədləri necə müəyyən edilir?


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Genetiklər/molekulyar bioloqlar bir genin harada başladığını və birinin harada bitdiyini bilmək üçün hansı statistik proseslərdən və üsullardan istifadə edirlər?


Bir genin sərhədlərini təyin etmək üçün yalnız bir sadəlövh yanaşma bilirəm: RACE-PCR. Müvafiq ekstremitələri tapmağa imkan verən iki növ, 3' və 5' RACE var.

Məntiqi aşağıdakılardır:

  • Müəyyən bir primerdən istifadə edərək, maraqlı transkriptin əks transkripsiyasını yerinə yetirirsiniz. Bu addımda xüsusi tək zəncirli cDNA var.

  • Sonra cDNT-nin 5' hissəsində homopolimer quyruğu adlanan eyni nukleotidlərin bir hissəsini əlavə edirsiniz.

  • Nəhayət, bir spesifik primer və homopolimer quyruğu tanıyan bir universal primer istifadə edərək PCR yerinə yetirirsiniz. Siz gücləndirilmiş cDNA-nızı ardıcıllıqla sıralaya və onun genomda harada yerləşdiyini 1 bp ayırdetmə ilə tapa bilərsiniz.

3'RACE üçün konsepsiya eynidir, lakin terminal transferazı ilə özünüz yaratmaq əvəzinə poli-A quyruğu istifadə olunur.

Ətraflı protokol üçün bu sənədə baxın:

Sambrook J, Russell DW. 2006. 5' cDNA Sonlarının Sürətli Gücləndirilməsi (5'-RACE). CSH protokolları 2006.

Həmçinin, müvafiq vikipediya məqaləsi sizə hər addımda baş verənlər haqqında daha ətraflı məlumat verir, lakin diqqətli olun, bir səhv var: 5'RACE üçün terminal transferazının homopolimer quyruğunu 3'-ə əlavə edərkən onu əlavə etdiyi deyilir. in 5'


Ardıcıllığınızı (bütün genom ardıcıllığını deyək) daxil edə biləcəyiniz müxtəlif proqramlar var və o, sizin üçün ehtimal olunan açıq oxu çərçivələrini (ORF), yəni başlanğıc kodonlarını və dayanma kodonlarını müəyyən edə bilər. Sonra, bu ehtimal olunan genlərdən istifadə edərək, siz BLAST-dan istifadə edərək ardıcıllıqla uyğunlaşdırma edə bilərsiniz və sonra ballara əsasən bunların həqiqətən ORF olduğunu təsdiqləyə bilərsiniz. Bu, statistik yanaşma olduğundan, agrimaldinin təklif etdiyi kimi, nəticələrinizi nəm laboratoriyada yoxlaya bilərsiniz.


Əgər məqsədiniz transkripsiya vahidinin (DNT-nin transkripsiya edilmiş hissəsi) sərhədlərini müəyyən etməkdirsə, yuxarıdakı cavab dəqiqdir, baxmayaraq ki, bir çox insanlar RACE reaksiyalarından daha çox klonlanmış cDNA-lara homologiyadan istifadə edirlər. Bu yanaşma eyni zamanda alternativ birləşmə formalarının müəyyən edilməsinin faydasına malikdir.

Əgər məqsədiniz genin "uclarını" müəyyən etməkdirsə, bu, yalnız empirik və funksional olaraq həyata keçirilə bilər, çünki nəzarət elementlərini (sərhədlər, gücləndiricilər və s.) informatikadan istifadə etməklə tanımaq mümkün deyil və hətta gücləndiricilər tapılsa belə, bu, əmin deyil. bu gücləndiricilər xüsusi genlərlə istifadə olunur. Bəzi genlər ola bilər milyonlarla baza cütlərinin uzunluğuna görə yüzlərlə başqa genlər kəsişib. Genlərin sərhədlərini müəyyən etmək üçün "qızıl standart" maraq doğuran geni ehtiva edən transgenlə mutasiyanın funksiyasını itirmiş fenotipini xilas etməkdir. Əgər yenidən orqanizmə çevrilən DNT bir genin mutasiyasının vəhşi tipli vəziyyətini bərpa edə bilirsə, bu genin bütün vacib hissələrinin transgenin daxilində olduğu güman edilir.


Ümumiyyətlə, siz genomu ardıcıllıqla tərtib edirsiniz və sonra ipuçlarını axtarırsınız. Adətən gendən əvvəl olan spesifik ardıcıllıqlar var ki, onlar tərcümə avadanlığına “salam, burada başlayaq”ı, eləcə də genin tərcüməsini gücləndirmək və ya maneə törətmək üçün istifadə edilən zülalların bağlana bildiyi bölgələri bilməyə kömək edir.

Kompüterlər ardıcıllıqla axtarış etmək və insanların daha yaxından baxması üçün mümkün namizədləri yetişdirmək üçün proqramlaşdırıla bilər.


Genlərin Gücü və Biologiya ilə Taleyi Arasındakı Xətt

Bu TƏZƏ HAVADIR. Mən David Bianculliyəm, TV Worth Watching vebsaytının redaktoru, Terri Qross üçün oturan. Şəxsiyyət, temperament, gender, cinsi oriyentasiya və gender disforiyasını başa düşmək və müzakirə etmək üsulumuz insan genomu haqqında yeni biliklərimizlə dərindən dəyişir. Genetikanın öyrənilməsi də şizofreniyadan xərçəngə qədər xəstəlik anlayışımızı kökündən dəyişdirir. Xərçəngə səbəb olan genetik mutasiyaları aradan qaldıran yeni xərçəng müalicələri hazırlanır.

Bugünkü qonağımız Siddhartha Mukherjee "Gen" adlı ən çox satılan kitab yazıb və bu kitab indi kağız nüsxədə nəşr olunub. O, genetikanın tarixindən bəhs edir və gen manipulyasiyası nəticəsində yaranan yeni irəliləyişlər və etik suallar haqqında məlumat verir. Mukherjee xərçəngin tarixi və onun müalicə üsulları haqqında Pulitzer mükafatına layiq görülmüş "Bütün xəstəliklərin İmperatoru" kitabını yazıb. O, eyni adlı PBS seriyasına uyğunlaşdırılmışdır. O, qan xərçəngi üzrə ixtisaslaşmış onkoloqdur və bədənin immun hüceyrələrini dəyişdirərək müəyyən xərçəng növlərini müalicə etmək üçün terapiya hazırlayır.

Mukherjee Kolumbiya Universitetində tibb üzrə köməkçi professor və Kolumbiya Universiteti Tibb Mərkəzində ştatlı xərçəng həkimidir. Keçən il kitabı ilk nəşr olunanda Terri ilə danışdı.

(ARXİV EDİLMİŞ YAYILIMIN SESİ)

Siddhartha Mukherjee, FRESH AIR-a xoş gəlmisiniz. Beləliklə, genetika bizə xəstəlik haqqında yeni bir anlayış, xəstəliyi başa düşmək və müalicə etmək üçün yeni bir model necə verir?

SIDDHARTHA MUKHERJEE: Bəli, genetika xəstəliyin klassik və ya ənənəvi konsepsiyasını alt-üst etdi. Biz - bilirsiniz, əvvəllər xəstəliyi başımıza gələn bir şey kimi düşünürdük. Genetika bizə həqiqətən xəstəliyi ətraf mühitlə qarşılıqlı əlaqəmiz nəticəsində baş verən bir şey kimi düşünməyə başlamağa imkan verir. Bu o demək deyil - gəlin çox aydın olaq - bu, bütün xəstəliklərin genetik olduğunu söyləmək deyil. Və bu o demək deyil ki, bütün xəstəliklər ətraf mühitlə bağlıdır.

Ancaq demək olar ki, bir çox, bir çox xəstəliklər - hamısı deyil - lakin bir çox, bir çox xəstəlik kəskin şəkildə genlər və ətraf mühit arasındakı kəsişmədən asılıdır. Və bu tənliyin bir hissəsini kənarda qoysanız, bu xəstəliklə bağlı vacib bir şeyi qaçıracaqsınız. Bunu necə müalicə edəcəyinizi bilməyəcəksiniz. Bunu necə başa düşəcəyini bilməyəcəksən. Və bu kitabın əsasını təşkil edən ideyalardan biri də budur.

GROSS: Onkoloq olduğunuz üçün gəlin xərçəng haqqında danışaq. Xərçənglər həmişə bədənin bir hissəsinə və ya təsir etdiyi orqanlara əsaslanaraq müalicə edilmişdir. Beləliklə, döş, qaraciyər, qan, ağciyər xərçəngi kimidir. Döş xərçəngi şişlərinin və ya lösemilərin və ya bilirsinizmi, ağciyər xərçənginin oxşarlıqları və fərqləri kimi, hər bir kateqoriyadakı hər bir şiş növündə oxşarlıqlar və fərqlər haqqında genetika bizə nə göstərir?

MUKHERJEE: Hal-hazırda davam edən xərçəng haqqında əsaslı şəkildə düşünmə tərzimizdə əhəmiyyətli dərəcədə yenidən qurulma var. Bəziləri ilə əlaqəli - və ya böyük bir hissəsi genetika ilə əlaqəlidir. Fərdi xərçənglərdəki mutasiyalara baxsanız, əslində, ağciyər xərçənginin, məsələn, döş xərçəngi ilə paylaşdığı bir mutasiya daşıdığını və ya lösemi ilə paylaşdığı bir mutasiyaya sahib olduğunu görə bilərsiniz. Bu sahədə hazırda vacib bir sual olan sual oradadır - buna görə də xərçəngin bu köhnə anatomik təsnifatını - bilirsiniz, ağciyər xərçəngi, döş xərçəngi - yenidən təşkil etməliyik və bunu bir az daha əsaslandıraq. bir növ qarışıq təsnifatdır.

Bəli, aşağıdakı mutasiyaları olan döş xərçəngi deyirsiniz. Mənim ümumi təəssüratım odur ki, anatomik təsnifat aradan qalxmayacaq. Məncə, bunlar anatomiyanın müəyyən etdiyi çox vacib şeylərdir. Döş xərçənginə xas genlər var. Ağciyər xərçənginə xas genlər var. Amma o, çox zərifləşdiriləcək. Biz bunu artıq genetika ilə görürük. Beləliklə, ağciyər xərçəngi deyəcəyik, ancaq genetika və ya lösemi ilə bəzi şeyləri paylaşan genlərlə.

Və biz, əslində, bu iki xərçəngi eyni şəkildə müalicə edə bilərik - bu lösemi və ağciyər xərçəngini eyni şəkildə. Ancaq anatomik təsnifatın tamamilə aradan qalxacağını düşünmürəm. Bu qalacaq çox vacib bir təsnifatdır.

GROSS: Beləliklə, kimyaterapiyanın sürətlə böyüyən hüceyrələri öldürən zəhərli bir maddə olduğu anlayışını başa düşürəm. Və buna görə də, sürətlə böyüyən xərçəng hüceyrələrini öldürə bilər və yol boyu bir çox sağlam hüceyrəni də öldürə bilər. Beləliklə, kimyanın nəyin işlədiyini və nəyin pis olduğunu başa düşürəm. Başa düşmürəm, məsələn, genetik mutasiya kimi bir mutasiyanı dərmanlarla necə hədəfləyirsiniz - yoxsa nə ilə? Necəsən.

MUKHERJEE: Yaxşı, klassik.

MUKHERJEE: . Məsələn, bu genetik mutasiyalar məhsullar yaradır - zülallar yaradır. Genlər zülal əmələ gətirir. Onlar RNT əmələ gətirirlər, daha sonra zülal yaratmaq üçün istifadə olunur. Və bu zülallar həqiqətən xərçəng hüceyrəsinin bir növ patoloji sürücüsü kimi çıxış edirlər. Onlar bir xərçəng hüceyrəsinə əmr verir və ya ona rəhbərlik edir və onu anormal davranmağa başlayırlar. Və hiylə bir dərman, dərman, kiçik bir molekul yaratmaqdır - bu başqa şeylər də ola bilər - ancaq kiçik bir molekul gedərək o zülalın yarığında böyüyür və açarı bağlayan kiçik bir əl kimi onu bağlayır. Burada əsas məqam odur ki, xərçəng hüceyrələrində bu mutasiyaya uğramış gen var və buna görə də anormal zülal əmələ gətirir, normal hüceyrələrdə bu gen yoxdur. Və bu ideal ssenaridir.

Və buna görə də, bilirsiniz ki, dərmanınız normal hüceyrələrə çox az təsir göstərəcək və xərçəng hüceyrələrinə böyük təsir göstərəcəkdir. Bizdə isə bu cür narkotiklər artıq silahlanmada var. Gleevec adlı bir dərman var. Bu haqda yazmışam. Digərləri yazdılar - bu, açıq-aydın inanılmaz dərəcədə məşhurdur - və o, məhz bunu edir.

Gleevec-in gözəl təsviri var ki, kimsə bir dəfə mənə Gleevec təsvir edib. Bu, xərçəng hüceyrəsini hərəkətə gətirən bu anormal zülalın ürəyini deşən ox kimidir. Beləliklə - və əksər hallarda normal hüceyrələrin ürəyini deşmir. Yəni ideal ssenari budur. Daha az ideal ssenari odur ki, bilirsiniz ki, dərman o qədər də spesifikliklə işləmir, bu, xərçəng hüceyrəsinin Axilles dabanına uyğunlaşdırılmış elə bir ox deyil. Ancaq bunun müəyyən bir girov ziyanı var.

Ancaq son məqsəd, bir xərçəng hüceyrəsi üçün incə spesifiklik və bəlkə də bir az daha mötədil spesifiklik arasında bir yerə düşən, bəzi normal hüceyrələri öldürə bilən, lakin əvvəllər kemoterapiyanın təsadüfi öldürülməsinə yaxın olmayan bir dərmana sahib olmaqdır.

GROSS: Beləliklə, genetikanın yeni anlayışının yeni xərçəng müalicələrini necə yaratmasından danışarkən, mən sizdən T hüceyrələrini genetik olaraq dəyişdirdiyiniz qan xərçənginin müəyyən bir forması ilə əlaqəli iş haqqında soruşmaq istəyirəm. . Siz əsasən immun sistemini genetik olaraq dəyişdirirsiniz. Nə etdiyinizi izah edərdiniz?

MUKHERJEE: Biz - yenə də bu iş üçün ilkin günlər - etməyə çalışdığımız şey immunitet sistemini xərçəngə yönəltməyə çalışmaqdır.

Burada bir az fon kömək edir. İmmunitet sisteminizin xərçənglə mübarizə apara biləcəyi fikri uzun bir tarixə malikdir. Onların bəziləri "Bütün Xəstəliklərin İmperatoru" kitabında təfərrüatlı şəkildə verilmişdir və bir çox digər xərçəng növləri üçün işləməsə də, leykemiyalar üçün sümük iliyinin transplantasiyası kimi bəzi xərçənglər üçün heyrətamiz müalicələrə səbəb olmuşdur.

Beləliklə, bir şəkildə və ya digər şəkildə, immunitet sisteminizin xərçəngə fokuslana biləcəyi fikri köhnə bir fikirdir. Lakin bu, həqiqətən də yenidən canlandı, çünki indi immunitet sistemini potensial olaraq yenidən aktivləşdirməyə və xərçəng hüceyrələrini yenidən tanımağa və öldürməyə imkan verən bir sıra yeni dərmanlarımız var. İdeya çox maraqlı bir şeydən yarandı və 1990-cı və 2000-ci illərdə bir qrup tədqiqatçı tərəfindən üzərində işləndi və göstərdi ki, xərçəng bir insanda yarandıqda, bu, bütün insanlar üçün doğru deyil, ancaq bunu göstərə bilər. o, immun reaksiyadan birtəhər qaçaraq bunu edə bilər - immun reaksiya ilə bağlı bir şey var ki, əslində xərçəng hüceyrələri necə qaçıb.

Və bu, immunitet sistemini aktivləşdirəcəyimiz və bununla da onu bir növ yenidən cəmləşdirəcəyimiz və ya bir növ oyanıb xərçəngi yenidən tanıya biləcəyimiz fərziyyəsinə səbəb oldu. Lösemi və MDS-də bunun variantlarını sınayırıq. Digər insanlar, məsələn, melanoma və ya hətta ağciyər xərçəngində çox təsirli olduğunu göstərdi. Bu, onların xüsusilə təsirli olduğu xəstəliklərdir. Və biz leykemiyada bunların bəzilərini sınayırıq.

GROSS: Deməli, indi onu siçanlar üzərində sınaqdan keçirirsiniz?

MUKHERJEE: Biz bunu siçanlar üzərində sınaqdan keçiririk. Sınaq borularında sınaqdan keçiririk. Bunu klinikaya necə gətirə biləcəyimizi anlamağa çalışmaq üçün inkişaf etdirməyə çalışdığımız bütöv bir platforma var.

GROSS: Bəs siz genetik olaraq nəyə müdaxilə edirsiniz?

MUKHERJEE: Biz T hüceyrələrinin xərçəng hüceyrələrini tanımasına müdaxilə edirik. Xərçəng hüceyrələrinin T-hüceyrələrindən qaça bilmələrinə, immun sistemindən qaçmaq üçün bağladıqları örtük və örtük növlərinə müdaxilə edirik. Beləliklə - və bunların hamısı son nəticədə genetikdir. Onlar aktivləşən, repressiyaya məruz qalan, təbiətini dəyişən, bu cür gizlənmə hadisəsinin baş verməsinə imkan verən genlərdir.

Və sonra hər ikisini edirik. Biz həm aktivləşirik, həm immunitet sistemini oyandırırıq, həm də onu oyaqdan silkələyirik və xərçəng hüceyrələrində onun immun sisteminə qarşı ört-basdır edilməsinə və bununla da xilas olmasına imkan verən şeyləri dəyişdiririk.

QROSS: Əgər yenicə bizə qoşulursunuzsa, qonağım həkim və yazıçı Siddhartha Mukherjeedir. Və o, ictimai televiziya serialına uyğunlaşdırılmış xərçəngin tarixi, xəstəlik və onun müalicəsi haqqında ən çox satılan kitab olan "Bütün Xəstəliklərin İmperatoru"nun müəllifidir. Onun “Gen: İntim tarix” adlı yeni kitabı var. Gəlin burada bir az ara verək, sonra bir az daha danışarıq. Bu TƏZƏ HAVADIR.

(DAĞ KEÇİLERİNİN SESİ, "TAVUSLAR")

QROSS: Bu TƏZƏ HAVADIR və əgər yenicə bizə qoşulursunuzsa, qonağım onkoloq və yazıçı Siddhartha Mukherjeedir. O, yeni "Gen: İntim Tarix" kitabının müəllifidir. Bu, genetika və tibblə bağlıdır. O, həmçinin xərçəng və xərçəng müalicəsinin tarixi olan "Bütün Xəstəliklərin İmperatoru"nun müəllifidir.

Necə genetik edirsən - bilirəm ki, bunu mənə izah edə bilməyəcəksən. Yəqin ki, çox mürəkkəbdir. Bəs xərçəng hüceyrələrində genetik dəyişiklikləri necə edirsiniz?

MUKHERJEE: Bilirsiniz, hüceyrələrdə genetik dəyişikliklər etmək çox mürəkkəb idi. Əvvəllər viruslardan istifadə edə və bəzi genləri hüceyrələrə çatdıra bilirdik. Hüceyrələri, məsələn, rentgen şüalarına məruz qoyaraq mutasiyalar edə bilirdik. Ancaq 10 il əvvəl məndən soruşsanız, bilirsinizmi, hüceyrədəki bu xüsusi geni dəyişə bilərsinizmi? Deyərdim ki, bacararam, amma bunu etmək olduqca çətindir.

Son beş ildə baş verənlər - və həqiqətən 5 yaşındadır, bu texnologiya - bu texnologiya bizə heyrətamiz bir şəkildə normal hüceyrəyə və ya xərçəng hüceyrəsinə, hətta potensial olaraq embrion kök hüceyrəyə və mahiyyətcə istiqamətləndirilmiş və ya qəsdən daxil olmaq imkanı verdi. qəsdən tək bir gendə mutasiya etmək.

Beləliklə, mən bu texnologiyanı deməyə bənzədirdim - bilirsiniz, bu, insan genomunu böyük bir ensiklopediya kimi təsəvvür etsəniz, əslində, insan genomunu nəhəng bir ensiklopediya kimi təsəvvür edə bilsəniz, 66 tam dəstdən ibarət olardı. "Britannica Ensiklopediyası" nın, lakin ACTGGCTCCGCC-nin təkrar-təkrar təkrarlanması, s.

Sənə və mənim üçün tamamilə anlaşılmaz, lakin əlbəttə ki, bir hüceyrə üçün son dərəcə dəqiqdir. Bu texnologiyanın bizə imkan verdiyi şey, mahiyyətcə, "Britannika Ensiklopediyasının" həmin 66 bütöv dəstinə daxil olmaq və orada bir sözü müəyyən etmək və bu sözü dəyişdirmək və ensiklopediyanın qalan hissəsini toxunulmaz qoymaqdır. Qalanların çoxunu deyirəm, çünki hələ də bəzi girov təsirləri var.

Bəzən səhv yerə düşürsən. Texnologiya səhv yerə vurur. Ancaq bunun sizə imkan verdiyi odur ki, bir sözü silib onu bir az fərqli sözlə əvəz edə bilərsiniz. Və texnologiya nə qədər güclüdür.

Beləliklə, beş il əvvəl məndən soruşa bilmədiyin sualı indi məndən soruşa bilərsiniz ki, hüceyrədə yönlü və ya qəsdən dəyişiklik etmək asandır? Cavabımı deyərdim - 5 və ya 10 il əvvəlki ilə müqayisədə bu gün sonsuz dərəcədə asan, sonsuz dərəcədə asan.

GROSS: Bu cür texnologiya ilə əlaqəli bir çox etik problem var. Qaldırılan o etik suallardan bəziləri hansılardır?

MUKHERJEE: Demək istəyirəm ki, ən böyük etik suallar ondan ibarətdir ki, biz hələ də bu haqda çox şey bilmədiyimiz halda insan genomuna müdaxilə etməliyik? İnsan genlərini dəyişməliyikmi? Və bu suala səbəb olur, bilirsinizmi, xəstəlik nədir? Genetik xəstəlik nədir? "Gen"də mən düşünə biləcəyimiz sadə bir formula təklif edirəm. Deyirəm, bilirsinizmi, nə barədə düşünə bilərik - düşünə biləcəyiniz bir sual, biz bəzi genetik materialı dəyişdirəcəyik, faydaların riskdən üstün olduğuna əminikmi?

Demək istəyirəm ki, bu xəstəliklə bağlı həqiqətən qeyri-adi əzab varmı? İndi fövqəladə əzab sözü - qeyri-adi əzab ifadəsi - bilirsiniz, bir insanın qeyri-adi iztirabları başqa bir insanın qeyri-adi iztirabları olmaya bilər, amma ən azından fövqəladə sözünü istifadə edərək bunun təsadüfi bir texnologiya olmadığını söyləyə bilərik. Biz bunu gözlərin formasını və ya saçın rəngini və s. dəyişdirmək üçün istifadə etməməliyik. Belə ki, bir.

İkinci fikir ondan ibarətdir ki, biz yalnız bu texnologiyalardan hər hansı birindən, hər hansı genetik texnologiyadan istifadə etməliyik - və mən bu fikri bir saniyədə genişləndirəcəyəm - hər hansı bir genetik texnologiyadan o zaman ki, genin həqiqətən bu xəstəliyi nisbətən 1-dən-ə qədər istehsal etdiyini bilirik. 1 şəkildə. Mən sizə əvvəllər bir neçə misal vermişdim. Dedim, bilirsən, bəzi xəstəliklər, bilirsən ki, genetik mutasiya olanda o dəhşətli xəstəliyə tutulma ehtimalı yüksəkdir. Bunlar çox nüfuzedicidir. Beləliklə, bilirsiniz ki, genlərin bir-biri ilə necə qarşılıqlı əlaqədə olduğunu, mürəkkəblik səviyyələrinin nə olduğunu bilmədiyimiz xəstəliklərdə heç bir şey etmək üçün bu texnologiyalardan istifadə etməməliyik - bu fikir haqqında həqiqətən diqqətli olmalıyıq. .

Üçüncü prinsip və ya üçüncü arena, əmin olmaqdır ki, burada seçim var - bunların heç biri mandatla edilmir. Bu, tərəfindən edilmir - çünki biz insanların bu şəkildə davranmasını və ya davranmasını istəyirik, lakin əsaslandırılmış seçim fenomeni var. Beləliklə, bu cür bir üçbucaq kimi təsəvvür edə bilərsiniz. Üçbucağın bir tərəfində qeyri-adi iztirab ideyası var. Üçbucağın digər tərəfində tam və ya tam nüfuzetmə ideyası var. Üçbucağın üçüncü tərəfində isə əsaslandırılmış seçim ideyası var. Nə qədər ki, məncə, bunlar - biz bu üçbucağın içində qalırıq, heç olmasa, biləcəyik ki, biz sadəcə insan genomuna tamamilə təhlükəli şəkildə müdaxilə etmirik.

Ancaq buna baxmayaraq, həqiqətən də bir sıra etik və əxlaqi suallar doğurur.İnsan genomunu nə qədər dəyişdirməliyik? Bizi tamamilə əmin olmadığımız sahələrə apara biləcək şəkildə dəyişdirməliyikmi? Bunu nə vaxtsa tam hüquqlu bir embrion olmaq qabiliyyətinə malik olan embrion kök hüceyrəsində etməliyikmi? ABŞ-da bu işlərin çoxunu edə bilməyə mane olan sıldırım barrikadalar var.

GROSS: Beləliklə, genlər bir növ dəyişdirildikdən sonra, bu dəyişikliklərdən hər hansı biri gələcək nəslə ötürülə bilərmi?

MUKHERJEE: Yenə də çox vacib və mürəkkəb sual. Maya və hətta qurdlar kimi sadə orqanizmlərdə, bəzi sadə qurdlarda, bu cür ətraf mühit reaksiyalarını qəbul edə və onları nəsillərə ötürə biləcəyinizə dair sübutlar var. Görünür, bitkilər də bunu bacarır.

İnsanlarda sual çox mürəkkəbdir. Bəzi sübutlar var ki, aclıq olanda gen tənzimlənməsi baş verir, transkripsiya faktorları dəyişir, genlər açılır və sönür. Və sonra onlar genomda potensial olaraq bir nəsil, bəlkə də iki nəsil arasında ötürülə bilən başqa işarələri cəlb edirlər.

İnsanlarda bundan başqa, ətraf mühitlə bağlı məlumatların bir çox nəsillərə ötürülməsinə dair çox az sübut var. Bununla diqqətli olmaq çox vacibdir, çünki, əlbəttə ki, bir neçə nəsil arasında məlumat ötürə biləcəyiniz fikri Lamarkın perspektivini artırır, bilirsiniz - zürafələr boyunlarını uzadaraq böyüyür və ya heyvanlar daha sürətli qaça bilirlər. heyvanlardan sürətlə qaçırdılar. Və nədənsə, bu məlumat onların nəsillərinə ötürülür və siz təkamülü qısa yoldan çıxara bilərsiniz. Bu çox nadir hallarda doğrudur və mən deyərdim ki, demək olar ki, heç vaxt doğru deyil.

Ətraf mühitdən genomlara ötürülə bilən məlumatlar çox idiosinkratikdir. İnsanlarda bu barədə çox az şey bilirik. Sadə orqanizmlərdə və bitkilərdə bunun sübutu var, amma kitabda bir xəbərdarlıq var. Əslində bölmə bu fikirlə başlayır. Burada diqqətli bir qeyd var ki, bu hadisələr özünəməxsusdur, nadirdir və alt-üst etmək fantaziyalarını çağırmamalıdır, bilirsiniz, Lamark təkamülü üçün Darvin təkamülü, bu, həqiqətən də doğru deyil.

GROSS: Sizin ailənizdə irsi xəstəlik nümunəsi var. Ailənizdə eyni əkizlərdən ibarət bir nümunə də var. Və hamı bilir ki, eyni əkizlər nəyin miras alındığı, təcrübə və yaşadığınız mühitin funksiyası ilə bağlı çoxlu suallar doğurur. Beləliklə, eyni əkizlər və onların genetik quruluşu və genlərin onlara necə təsir etdiyi və ətraf mühit haqqında nə öyrənirik. genlərə baxmayaraq onlara təsir edirmi?

MUKHERJEE: Bu, füsunkar ərazidir. Əgər bir əkizdə şizofreniya varsa, digər əkizdə şizofreniya xəstəsi olma şansı olduqca yüksəkdir - dörd, beş - bəzi insanlar bir az daha az deyirlər - lakin ümumi əhalinin riskindən 3-5 dəfə çoxdur. Beləliklə, biz bilirik ki, eyni genomlarınız varsa, müəyyən xəstəlikləri inkişaf etdirmək şansınız yüksəkdir, baxmayaraq ki, bu xəstəliklər açıq şəkildə birdən çox genə sahib ola bilər. Məsələ ondadır ki, siz və əkizləriniz eyni genomunuz varsa - zamanla və uterusda baş verən bəzi dəyişiklikləri verin və ya götürün. Ancaq mahiyyətcə eyni substrata sahibsiniz.

İndi getdikcə daha çox bunun bir çox gen arasında paylaşıldığını kəşf edirik. Yenə dərk etmək vacib olan odur ki, əksər xəstəliklər üçün - bütün xəstəliklər üçün deyil - lakin əksər xroniki insan xəstəlikləri üçün bu rəqəm təxminən 20 faizdir, yüzdə 30 - bu rəqəm - sizin və eyni əkizinizin şansına sahib olacaqsınız. eyni xəstəlik. Bu 100 faiz deyil və buna görə də biz yenə də başa düşürük ki, bu tək gen deyil.

Bu, genlərin, üstəgəl ətraf mühitin, üstəgəl tetikleyicilərin və şansın birləşməsidir. Bu düsturu xatırladığımız müddətdə biz ümumiyyətlə genetika haqqında dəqiq ola bilərik - genlər və mühitlər və tətiklər və forma. Bu, genlərin tamamilə əhəmiyyətli olduğunu izah etməkdə diqqətli olmağa imkan verir. Onlar şizofreniya kimi xəstəliklərdə, şəkərli diabet kimi xəstəliklərdə, xəstəliklərdə əhəmiyyət kəsb edir - açıq-aydın bədəninizin formalaşdırılması. Onlar piylənmə kimi xəstəliklərdə vacibdir. Və yenə də bütün genlər deyil.

GROSS: Beləliklə, bəzən bir şeyə genetik meyliniz var, lakin bu, o şeyi əldə edəcəyinizə zəmanət vermir.

MUKHERJEE: Bunun klassik nümunəsi, əlbəttə ki, BRCA1 genidir. BRCA1 geninə sahib olan hər qadın döş xərçənginə tutulmur. Bununla belə, BRCA1 geni olan bir qadının döş xərçənginə tutulma şansı, əgər sizdə BRCA1 yoxdursa, ümumi əhali ilə müqayisədə olduqca yüksəkdir.

BIANCULLI: Müəllif və onkoloq Siddhartha Mukherjee keçən il Terry Gross ilə danışır. Fasilədən sonra onların söhbətinə davam edəcəyik. Kinoşünas David Edelstein Suriyadakı fövqəladə hallar könüllüləri haqqında mükafata layiq görülmüş “Hələbin son adamları” sənədli filmini nəzərdən keçirir və mən iki yeni teleserialı, “Şəffaf”ın yaradıcısı Jill Soloway-in yeni Amazon komediyasını və klassik uşaq filminin yeni Netflix adaptasiyasını nəzərdən keçirirəm. "Anne of Green Gables" romanı.

Mən David Bianculliyəm və bu TƏZƏ HAVADIR.

(DAVID FELDMANIN "CHORA TUA TRISTEZA" SESİ)

BIANCULLI: Bu TƏZƏ HAVADIR. Mən David Bianculli-yəm, Terri Qross üçün, Terrinin müəllif Siddhartha Mukherjee ilə keçən ilki müsahibəsinin daha çoxu ilə. Onun "Gen" adlı son kitabı indi kağız nüsxədədir. O, həmçinin xərçəng və xərçəng müalicəsinin tarixini əks etdirən Pulitzer mükafatına layiq görülmüş "Bütün Xəstəliklərin İmperatoru" kitabını yazdı. O, Kolumbiya Universiteti Tibb Mərkəzində onkoloqdur və bədənin immun sistemini dəyişdirərək bəzi xərçəng növlərini müalicə etmək üçün terapiya hazırlamaq üzərində işləyir.

Onun sözlərinə görə, genetika ona öz ailəsini anlamağa kömək edib. Onun iki əmisi və şizofreniya xəstəsi olan əmisi oğlu, anasının isə eyni əkiz bacısı var.

(ARXİV EDİLMİŞ YAYILIMIN SESİ)

GROSS: Genlər əslində elm adamlarına cinsin təbiəti, cinsi kimlik və bəlkə də cinsi oriyentasiya haqqında çox şey öyrədir. Beləliklə, cinsi oriyentasiyadan başlayım. 90-cı illərdə gey geninin kəşf edilməsi haqqında danışılırdı. Alimlər indi nə düşünür? Homoseksuallığın genetik izahı varmı?

MUKHERJEE: Çox vacib sual və olduqca mübahisəli bir sual, lakin biz bu barədə kifayət qədər çox məlumat bilirik. Beləliklə, icazə verin, sadəcə məlumatları təqdim edim, sonra biz bir saniyədən sonra bu fikrə daxil olacağıq. Eyni əkizləri, kişi əkizlərini götürsəniz, məsələn, bu kişi əkizlərin cinsi oriyentasiyaya sahib olma şansları qardaşlardan daha yüksəkdir.

İndi bu bizə nə deyir? Bu, bizə genetik determinantların ola biləcəyini göstərir - eyni əkizlər tamamilə eyni genomlara sahib olduqları üçün, cinsi oriyentasiyanı təyin edən genetik determinantlar ola bilər. Onların nə qədər paylaşdıqları 100 faiz deyil. Yəni bir əkiz homoseksualdırsa, digər əkiz mütləq gey olmayacaq. 100 faiz tam eyni deyil.

Beləliklə, bilirik ki, ya genlər, ya da intrauterin təsirlər və ya bəzi digər amillər, mühitlər bu cəmiyyətə güclü təsir göstərir. Mədəniyyətin buna güclü təsiri var, lakin biz bilirik ki, ən azı bəzi genlər iştirak etməlidir. Və nümunələrə diqqətlə baxsanız, bir genin iştirak etmədiyi aydındır. Tək bir gey geni yoxdur, çox güman ki, çoxlu genlər iştirak edir. Əslində bu gey geni terminindən heç xoşum gəlmir. Düşünürəm ki, bu, bir fikir olaraq çox yanıltıcıdır.

Bu, cinsi üstünlüklərə təsir edən bir gendir və təbii ki, bu işin çoxu kişilərdə görülüb. Qadınlarda çox, çox az sübut var. Beləliklə, biz bilirik ki, bəzi genetik determinantlar - cəm - iştirak edir. Ancaq insanlar bu genetik determinantları axtarmağa getdikdə, ov o qədər də aydın deyil. Beləliklə, xülasə budur ki, indiyə qədər biz tapmamışıq - dediyim kimi, bu sözü və ya ifadəni bəyənmirəm - gey genini tapmamışıq. Və çətin ki, birini tapa bilək.

Çox güman ki, insan şəxsiyyətindəki bir çox fenomen kimi, ətraf mühitlə qarşılıqlı əlaqədə olan çoxsaylı genetik determinantlar olacaq. Ancaq bu fikirlər haqqında aydın olmaq çox vacibdir, çünki əks halda biz səhv və yanlış bir dilə düşəcəyik. Və sonra siz sadəcə mənasız mübahisələri təşviq edirsiniz.

GROSS: Ancaq düz olmaq və ya homoseksual olmaq üçün bir növ genetik meylin olduğunu söyləməklə, bu, homoseksuallarla əlaqəli problemlər, evlilik bərabərliyi və bu kimi şeylər haqqında müzakirələrə əhəmiyyətli töhfə verir.

MUKHERJEE: Bilirsiniz, müəyyən mənada - və mən "Gen" haqqında bu şəkildə düşünməyi xoşlayıram - "Gen" bərabərlik və bərabərlik üçün böyük bir iddiadır. İnsan müxtəlifliyi çoxdur. Bizdə çoxlu variasiya var və bu dəyişkənliyin nəticələrini hələ bilmirik. Amma bizim oxşar cəhətlərimiz də çoxdur. Biz gənc bir növük. Çoxdandır ortalıqda deyilik. Beləliklə, əslində, dərin oxşarlıqlar və bir neçə fərqlilik var və gen insan bərabərliyinin bir növ radikal konsepsiyası üçün bir yalvarışdır.

GROSS: Beləliklə, gender kimliyindən danışaq. Genetik elm adamları cinsiyyət anatomiyası ilə cinsi kimliyi arasında uyğunsuzluq olan insanlar haqqında nə öyrənirlər?

MUKHERJEE: Beləliklə, böyük bir hissə üçün gender anatomiyası, cinsi anatomiya baxımından kişi və ya qadın olmağınızdan asılı olmayaraq, həqiqətən bir master tənzimləyici gen tərəfindən müəyyən edilir. Təsəvvür edə bildiyiniz kimi, bu əsas genlərdən biri transkripsiya faktorudur. Və təəccüblü deyil ki, Y xromosomunda oturur. Əgər Y xromosomunuz varsa və buna görə də geni miras alırsınızsa, o zaman kişi olaraq doğulacaqsınız. Əksər insanlar üçün kişi cinsiyyət anatomiyasına sahib olacaqsınız. Əgər geniniz yoxdursa, qadın olaraq doğulacaqsınız və əksər hallarda qadın anatomiyasına sahib olacaqsınız.

İndi - ancaq bir dəfə, bu model dəyişir. Bəzən insanlar, nadir insanlar var ki, siz Y xromosomunu miras alırsınız, amma sizdə yoxdur - o SRY genində mutasiya var. Beləliklə, əslində, Y xromosomu ilə doğulursunuz. Ancaq mahiyyət etibarı ilə anatomiyanız və şəxsiyyətinizin çox hissəsi qadındır. Bu, bizə çox vacib bir şey öyrədir.

Bu o deməkdir ki, gender anatomiyasına gəldikdə, hətta gender kimliyinə gəldikdə, bir əsas tənzimləyici var. Beləliklə, o, bizə bunun tək bir əsas tənzimləyici olduğunu söyləyir və biz bu əsas tənzimləyicinin nə olduğunu bilirik. Bu, bizə də deyir və işlərin ən maraqlı olduğu yer budur ki, bu master tənzimləyici, indi bildiyimiz kimi, aşağı axınları işə götürməyə başlayır. Bu deyil - öz-özünə hərəkət etmir.

Bu, bir növ ordudakı komandirə bənzəyir. Ancaq ordudakı komandir hələ də bütün digər qoşunları, bütün digər qoşunları - bildiyiniz kimi, iyerarxiyanı işə götürməlidir. Və bu iyerarxiya boyunca sonsuz variasiyalar var. Beləliklə, siz hələ də usta tənzimləyiciyə, idarəedici kişi gender anatomiyasına və ondan axan fərqli bir iyerarxik təşkilata sahib ola bilərsiniz ki, bu da gender kimliyində cüzi fərqli dəyişikliklərə və ya köklü şəkildə fərqli dəyişikliklərə səbəb olacaq. Başqa sözlə, siz kişi anatomiyasına sahib olacaqsınız, lakin sizdə eyni cəhətlər olmaya bilər - ya da insanların kişi kimliyinin fərqli cəhətləri var.

Beləliklə, burada əsas məqam ondan ibarətdir ki, genlər zirvələrdə və ya şəlalələrin və ya iyerarxiyaların beşilliklərində otura bilər və hər şeyi bir-birinin ardınca idarə edə bilər - qadın, kişi. Ancaq bu genlərin - bu genetik məlumatın fərddə sızması, bu iyerarxiyanın bir fərddə sızması bir insandan digərinə çox fərqli ola bilər və buna görə də bizim yaşadığımız insan şəxsiyyətində sonsuz dalğalanmalar və ya dəyişikliklər yarada bilər. insan həyatında.

QROSS: Əgər yenicə bizə qoşulursunuzsa, qonağım onkoloq və yazıçı Siddhartha Mukherjeedir. Onun yeni kitabı "Gen" adlanır. O, həmçinin xərçəng və xərçəng müalicəsinin ən çox satılan tarixi olan "Bütün Xəstəliklərin İmperatoru"nun müəllifidir. Burada qısa bir fasilə verməliyik, amma sonra dərhal qayıdacayıq. Bu TƏZƏ HAVADIR.

(JOAN JEANRENOUDUN "OX"UNUN SESİ)

GROSS: Bu TƏZƏ HAVADIR. Əgər siz sadəcə bizə qoşulursunuzsa, qonağım onkoloq və yazıçı Siddhartha Mukherjeedir. Onun yeni kitabı "Gen" adlanır. Bu, genetikanın tarixi və genetika haqqında öyrəndiklərimizin xəstəliklərin müalicəsində necə tətbiq oluna biləcəyidir. O, həm də xərçəng və xərçəng müalicəsi tarixi olan "Bütün Xəstəliklərin İmperatoru"nun müəllifidir.

Ona görə də düşünmək istərdim ki, genetika biologiyanın tale olması demək deyil. Başqa sözlə, mən düşünmək istərdim ki, sən qadın cinsiyyət orqanları ilə doğulmuşsan, bu o demək deyil ki, sənin genetik olaraq kişilərdən daha az güclü və ya daha az qabiliyyətə malik olmanla məhdudlaşmısan. qadınlar üzərində proqnozlaşdırılırdı.

Eyni zamanda, mən düşünmək istərdim ki, genetika bizə trans kimi tanıdan, məsələn, qadın cinsiyyət orqanları ilə doğulan, lakin kişi və ya əksinə, kişi cinsiyyət orqanları ilə doğulan, lakin onlar kimi tanıdan insanları anlamağa kömək edə bilər. qadın. Bunu soruşmaq çoxmu? Sizcə, genetika hər ikisini edə bilərmi, cinsdən söhbət gedəndə biologiya taleyi deyil, həm də bəzi insanların niyə trans olaraq təyin olunduğunu anlamağa kömək edirmi?

MUKHERJEE: Mütləq. Bu kitabın mərkəzi hissəsi biologiyanın tale olmadığıdır. Ancaq biologiyanın bəzi aspektləri və taleyin bəzi cəhətləri genlər tərəfindən çox güclü şəkildə əmr olunur. Ən azı belə bir cəhət haqqında danışdıq. Cinsin anatomiyası genlər tərəfindən güclü şəkildə müəyyən edilir. Ancaq bunu edə bilərdiniz - taleyinizin və biologiyanızın hər hansı digər aspektinə təsir göstərə biləcək minlərlə variasiyanın olması fikri ilə barışmaq üçün heç bir səbəb yoxdur. Və bu, şəxsiyyətinizin təbiəti ola bilər.

Beləliklə, bu ikisinin bir növ bir-birinə zidd olması, biologiyanın tale deyil, biologiyanın isə tale olması bizə nə üçün təfərrüatları anlamaq lazım olduğunu xatırladır. Həqiqət təfərrüatlardadır. Biz genləri başa düşməliyik - onların nə olduğunu, necə hərəkət etdiyini, nə etdiklərini - biologiyanın tale olmadığını ifadə edə bilmək üçün. Biologiya isə taleyin bəzi hissələridir. Bunlar bir-birinə zidd deyil. Bu, nə danışdığınızdan asılıdır. Bu, hansı sualı verdiyinizdən və hansı cavabı axtardığınızdan asılıdır.

Əgər bu sualları necə verəcəyinizi bilmirsinizsə və genetik və ya genlərin dilindən istifadə etməyi bilmirsinizsə, yanılacaqsınız. Və bir dəfə aldadılanda, indi səhv bir şəkildə olduqca bölücü ictimai müzakirəyə girirsən.

GROSS: Bu çox faydalı cavabdır. Bunun üçün çox sağ olun. Öz genləriniz haqqında soruşmaq istəyirəm. Özünüz genetik testdən keçməyinizə qərar verdinizmi? Və burada qeyd etməliyəm ki, ailənizdə şizofreniya xəstəliyi var. Şizofreniya xəstəsi olan iki dayınız və bir əmisi oğlunuz var idi. Bilirsiniz, elm adamlarının şizofreniya haqqında öyrəndiyi şey, onun genetik komponentinin, genetik meylinin olmasıdır. Yəni siz bu və ya digər xəstəliklər üçün müayinədən keçmək istəyirsiniz?

MUKHERJEE: Mən sınaqdan keçməməyi seçdim. Və çox güman ki, çox deterministik olan genetik testlərdən məlumat almağa başlayana qədər uzun müddət sınaqdan keçirilməməyi seçəcəyəm. Yenə də bəhs etdiyimiz nüfuz fikrini xatırlayın. Bəzi genetik variasiyalar xəstəliyin müəyyən formalarını və ya anatomik əlamətlərin müəyyən formalarını və s.

Düşünürəm ki, hazırda şizofreniya kimi xəstəliklər üçün biz o yerə yaxın deyilik. Ən çox bildiyimiz odur ki, ailə şizofreniyasında bizim ailəmizdə olduğu kimi bir çox gen var. Əslində, biz necə xəritə çəkəcəyimizi bilmirik. Bir genomla şizofreniyaya tutulma şansı arasında tək-tək uyğunluq yoxdur.

Və biz o xəritəni yarada bilməyincə - və o xəritəni yarada biləcəyimiz sualdır - amma mən - o xəritəni yarada bilməyincə, mən şübhəsiz ki, sınaqdan keçirilməyəcəyəm, çünki o - bu ideya - yəni, yenə də kitabın mərkəzi. Bu sizi məhdudlaşdırır. Bu proqnozlaşdırıcı olur. Siz olursunuz - bu, kitabda istifadə etdiyim soyuq sözdür - bir əvvəlki (ph) olursunuz. Əvvəlki şəxs, hələ də keçirmədiyi bir xəstəlikdən xilas olmuş şəxsdir. Siz hələ də keçirmədiyiniz xəstəliyin kölgəsində yaşayırsınız. Bu, çox Orwell ideyasıdır. Və məncə, mümkün qədər buna müqavimət göstərməliyik.

QROSS: Əgər qadın olsaydınız və ailənizdə döş xərçəngi tarixi olsaydı, belə hiss edərdinizmi?

MUKHERJEE: Çox çətin sualdır. Əgər mən qadın olsaydım və ailəmdə döş xərçəngi tarixim olsaydı və tarix kifayət qədər diqqəti çəkən olsaydı - və bilirsiniz ki, burada bir genetik məsləhətçinin kömək etdiyi bir yer var. Əgər tarix kifayət qədər təəccüblü olsaydı, yəqin ki, heç olmasa döş xərçəngi ilə əlaqəli olan genləri ardıcıllıqla sıralayardım, şübhəsiz.

MUKHERJEE: Bunu xəstələrim üçün tövsiyə edirəm.

GROSS: OK. Bunun üçün sizə təşəkkür edirəm. Siddhartha Mukherjee, sizinlə danışmaq çox xoş oldu. Çox sağ ol.

MUKHERJEE: Təşəkkür edirəm. Verilişdə olmaq çox xoş idi.

BIANCULLI: Müəllif və onkoloq Siddhartha Mukherjee keçən il Terry Gross ilə danışır. Onun "Gen" adlı son kitabı indi kağız nüsxədədir.

Müəlliflik hüququ və surəti 2017 NPR. Bütün hüquqlar qorunur. Əlavə məlumat üçün www.npr.org saytında istifadə şərtləri və icazə səhifələrimizi ziyarət edin.

NPR transkriptləri NPR podratçısı Verb8tm, Inc. tərəfindən tələsik son tarixdə yaradılır və NPR ilə hazırlanmış xüsusi transkripsiya prosesindən istifadə etməklə hazırlanır. Bu mətn son formada olmaya bilər və gələcəkdə yenilənə və ya düzəldilə bilər. Dəqiqlik və əlçatanlıq fərqli ola bilər. NPR&rsquos proqramlaşdırmasının nüfuzlu rekordu səs yazısıdır.


Əvvəldən metanogenlər

Metanogen nədir?

Metan istehsal edən arxelər və ya metanogenlər, metan qazı istehsal edərək ATP (adenozin trifosfat) sintezi üçün enerjiyə qənaət etmək qabiliyyəti ilə xarakterizə olunur. Metan qazının bioloji yolla istehsal oluna biləcəyinə dair ilk əlamət 1776-cı ildə yanan şirin su bataqlıq qazını kəşf edən və onun çürüyən üzvi maddələrdən əldə edildiyini fərz edən Alesandro Voltaya aiddir [1]. Ancaq 1933-cü ilə qədər metanogenlər ilk dəfə becərildi [2]. Metanogenlərə anaerob mühitlərdə və xüsusilə şirin su hövzəsinin çöküntüsü kimi aşağı sulfatlı mühitlərdə rast gəlmək olar. Metanogenləri saxlaya bilən mühitlərin digər nümunələri heyvanların həzm traktları (məsələn, gevişənlər və insanlar), həşəratlar, dəniz çöküntüləri və yeraltı mühitlərdir.Metanogenlər asidofildən alkalifiliyə (pH 3.0-10.2), (hiper)termofildən psixofilik temperatura (-2°C-dən 122°C-ə qədər) və şirin su anbarından halofiliyə qədər geniş bir termokimyəvi qradientdən təcrid oluna bilər. mühitlər. Metanogenlər bağırsaq disbiozu və periodontal iltihab kimi polimikrob xəstəliklərlə əlaqəli olsa da, metanogenlərin virulentlik faktorları və ya toksinlərdən istifadə edərək patogenezdə birbaşa iştirak etdiyi barədə məlumat yoxdur [3].

Bu günə qədər metanogenlər ciddi anaerob arxeyalardır və məcburi metan istehsalçılarıdır. Metanogenlər bir karbonlu (C1) birləşmələri [CO2 (karbon dioksid), CO (karbon monoksit), metanol, metilaminlər və metil sulfidlər], asetat və ya kömürdən bir neçə metanogenez yollarından biri ilə metan qazına çevrilir (Şəkil 1) [4-6]. İstifadə olunan substratdan asılı olmayaraq, bir metil-koenzim M molekulu, metil-koenzim M reduktaza fermenti Mcr [7] tərəfindən son nəticədə metana çevrilir. Metanogenlər, Wolfe Cycle [8] istifadə edərək enerjiyə qənaət etmək üçün metan sintez etmək məcburi ehtiyacları ilə metabolizmin əlavə məhsulu kimi metan istehsal edə bilən bakteriyalar və arxelərdən fərqlənir. Bu fərqə görə, bu günə qədər məlum olan bütün metanogenlər euryarxeyal sahəyə aiddir.

Wolfe Cycle.

Oklar biokimyəvi reaksiyaların istiqamətini göstərir. Qara, C1 birləşmələri və ya asetatdan gələn bütün beş metanogenez yolu üçün ümumi olan reaksiya addımları və istiqamətləri. (a) Hidrogenotrof (qırmızı) və karboksidotrof (mavi) metanogenez yolları. Qarışqa turşusu və ilkin və ya ikincili spirtlər CO-yə oksidləşir2 və buna görə də bu substratlarda böyüyən metanogenlər hidrogenotrof yoldan istifadə edirlər. (b) Metil tənəffüs yolu (narıncı) və metilotrofik yol (yaşıl). (c) Asetoklastik yol (fuşya). Bənövşəyi, reaksiyalara yalnız rast gəlinir Metanosarcina növ boz, təklif olunan reaksiyalar. Kölgəli, elektron bifurkasiya/konfurkasiya reaksiyası mərhələləri CoB-SH, koenzim B tiol CoM-SH, koenzim M tiol CoM-S-S-CoB, koenzim M-koenzim B heterodisulfid Fd, ferredoksin Fdqırmızı, azalmış ferredoksin H4MPT, tetrahidrometanopterin MFR, metanofuran MPh, metanofenazin MPhH2, azaldılmış metanofenazin. Reaksiyalar və ferment adları üçün Cədvəl 2-ə baxın.

Oklar biokimyəvi reaksiyaların istiqamətini göstərir. Qara, C1 birləşmələri və ya asetatdan gələn bütün beş metanogenez yolu üçün ümumi olan reaksiya addımları və istiqamətləri. (a) Hidrogenotrof (qırmızı) və karboksidotrof (mavi) metanogenez yolları. Qarışqa turşusu və ilkin və ya ikincili spirtlər CO-yə oksidləşir2 və buna görə də bu substratlarda böyüyən metanogenlər hidrogenotrof yoldan istifadə edirlər. (b) Metil tənəffüs yolu (narıncı) və metilotrofik yol (yaşıl). (c) Asetoklastik yol (fuşya). Bənövşəyi, reaksiyalara yalnız rast gəlinir Metanosarcina növ boz, təklif olunan reaksiyalar. Kölgəli, elektron bifurkasiya/konfurkasiya reaksiyası mərhələləri CoB-SH, koenzim B tiol CoM-SH, koenzim M tiol CoM-S-S-CoB, koenzim M-koenzim B heterodisulfid Fd, ferredoksin Fdqırmızı, azalmış ferredoksin H4MPT, tetrahidrometanopterin MFR, metanofuran MPh, metanofenazin MPhH2, azaldılmış metanofenazin. Reaksiyalar və ferment adları üçün Cədvəl 2-ə baxın.

Digər orqanizmlərin az miqdarda metan istehsal etdiyi göstərilmişdir. Pelagik bakteriyaların bəzi növləri metilfosfonat baş qruplarını təşkil edə bilən yosun lipidlərindən P-ni azad etmək üçün C-P liazlarından istifadə edərək metan buraxır [9,10]. C-P metilfosfonat bağının azalması metan buraxır, lakin bu proses P əldə etmək üçün istifadə olunur və enerjiyə qənaətə birbaşa töhfə vermir. P-nin biokütlə sintezi üçün istifadə olunacağı fərz edilir, lakin metabolik axınlar enerjiyə qənaəti dəstəkləmək üçün kifayət qədər yüksək deyil.

Metanogen arxealar atmosferə böyük miqdarda metan buraxır və qlobal iqlimə nəzarətdə mühüm rol oynayır. İstər abiotik, istər antropogen (mədənçilik, istərsə də kənd təsərrüfatı vasitəsilə) və ya bioloji yolla hasil edilən metan, CO-dan 28 dəfə yüksək ömür boyu istixana qazına təsir edir.2 [11]. Metanogenlərin yaratdığı metan ilk növbədə CO-yə oksidləşir2 anaerob metanotrofik arxeya və ya bakteriyalar və ya aerob metanotrof bakteriyalar tərəfindən. Təxmin edilir ki, yeraltından <1% bioloji metan atmosferə buraxılır [12]. Ümumilikdə, qlobal karbon dövriyyəsində karbonun 2%-ə qədərinin (və ya ildə 450 Tg) hər il metanojenlər tərəfindən minerallaşdığı təxmin edilir [13]. Təklif edilmişdir ki, qlobal temperaturun artması subarktik tundra və bataqlıq ərazilərin əriməsində yeraltı metanogen aktivliyin artmasına səbəb ola bilər və beləliklə, iqlimin istiləşməsini daha da artıra bilən atmosfer metan emissiyalarını sürətləndirə bilər [14]. Artan metanogenezin qlobal iqlimə təsiri, metanogenlərin Yer tarixinin ən böyük məhvinə səbəb ola biləcəyi nəzəriyyəsi ilə izah edilmiş ola bilər [15]. Molekulyar filogeniyaya, nikelin çökməsinə, C izotop nisbətlərinə və fosil qeydlərinə əsasən, metanogenlərin asetatdan substrat kimi istifadə etmək qabiliyyətini anaerob mühitdən əldə edə bildiyi irəli sürülür. Clostridia [16,17]. Sonradan yeni bir ekoloji yuvaya çevrilmə və istixana metanının kəskin artması qlobal istiləşməyə və iqlim dəyişikliyinə səbəb oldu ki, bu da Yerdəki bütün onurğalıların 99%-nin yox olmasına səbəb oldu və nəticədə məməlilərin radiasiyasını seçdi. Beləliklə, yoxlanılmamış metanogenezin qlobal iqlimi dəyişə biləcəyinə dair tutarlı sübutlar var. Xoşbəxtlikdən, Perm dövründən bəri mikroblar, metanı sürətlə daha az zərərli CO-yə çevirmək üçün effektiv vasitələr inkişaf etdirərək, metanogen mübadiləsinin iqlim təsirlərinin əksəriyyətini yumşaltmaq üçün təkamül etdi.2. Bu gün belə hesab edilir ki, yeraltı mikroblar tərəfindən aerob və anaerob metan oksidləşməsi təbii atmosfer metan emissiyalarını azaldır [12,13].

Atmosferə metan emissiyaları arzuolunmaz olsa da, metanogenlərdən istifadə bərpa olunan karbon xammalından metan hasil etmək üçün faydalıdır. Bioqaz hasil etmək üçün tullantıların anaerob həzm edilməsi yüksək səmərəli prosesdir. Bioqaz 30-90% metandan ibarətdir və elektrik enerjisi istehsal etmək üçün yandırıla və ya təmizlənərək enerji nəqli üçün sıxıla bilər [18,19]. Metanogenlər onilliklər ərzində tullantı sularının (kənd təsərrüfatı və ya bələdiyyə) bioloji oksigen tələbatını azaltmaq, eyni zamanda anaerob parçalayıcılardan götürülə və yanacaq kimi istifadə edilə bilən bərpa olunan metan (bioqaz kimi) istehsal etmək üçün istifadə edilmişdir. Anaerob həzm və bioqazın bərpası texnologiyalarının tətbiqi ABŞ-da hər il 7,9 milyon metrik ton metan və ya 4940 milyon kVt/saat istehsal etmək potensialına malikdir, baxmayaraq ki, ABŞ-dakı çirkab su təmizləyici qurğularının 10%-dən azı onlardan istifadəni həyata keçirmişdir [20-22]. 2020-ci ilə qədər enerjinin 20%-ni bərpa olunan mənbələr hesabına istehsal etməyi qarşısına məqsəd qoyan Avropada bərpa olunan enerji infrastrukturu daha da inkişaf edib və Avropa İttifaqı anaerob həzmdən bioqaz şəklində >25% enerji əldə etmək yolundadır [23].

Qiymətli yanacaq olan metanın bioloji orqanizmlər tərəfindən istehsal oluna biləcəyinin tanınmasına baxmayaraq, metanogenlərin kultivasiyası və səciyyələndirilməsi yavaş, lakin sabit templə davam etmişdir. Kəşflərin sürətini bir neçə texnoloji və tarixi maneələr kontekstində başa düşmək olar ki, onlar aradan qaldırıldıqda Biologiyada əhəmiyyətli irəliləyişlər əldə etmişlər. Birincisi, metanogenlər yalnız mədəni mühitdən oksigenin çıxarılmasını deyil, həm də redoks potensialı 50 mV-dən aşağı olan azaldıcı mühiti tələb edən ciddi anaeroblardır [24]. Beləliklə, metanogenlərin etibarlı təcrid edilməsi və səciyyələndirilməsi anaerob maye ilə işləmə (Hungate) üsulları və xüsusi şüşə qablar və kultivasiya avadanlıqları (Hungate və Balch boruları) daxil olmaqla, mikrob kultivasiyasında əhəmiyyətli irəliləyişləri tələb edirdi [25,26]. Bu anaerob mədəniyyət üsulları, başqa cür becərilməsi mümkün olmayan bir çox müxtəlif mikrobların öyrənilməsinə kömək etmişdir. İkincisi, bir çox metanogenlərin böyümək üçün C1 birləşmələri və ya asetatdan istifadə edən litoautotroflar olduğu başa düşülməmişdən əvvəl, heterotrof karbon mənbələrinin əlavə edilməsi ayrıca becərilməsi mümkün olmayan sintrofik bakterial/metanogen birlikləri zənginləşdirmişdir [27]. Erkən metanogen zənginləşdirmələr "çirklənmiş" hesab olunurdu və birləşdirilmiş metabolizm üçün qiymətləndirmə və ya sintrofiya anlayışı olmadan əvvəl itirilir və ya atılırdı. Sintrofiya iki (və ya daha çox) orqanizm arasında qarşılıqlı metabolizmin xüsusi halıdır [28]. Ən ciddi mənada, sintrof, öz-özünə enerji saxlaya bilməyən bir orqanizmdir, lakin substrat mühitinin konsentrasiyalarını saxlamaq üçün metanogen kimi ikinci bir orqanizm tələb edir ki, termodinamik tarazlıq transmembran ionu yaratmaq üçün kifayət qədər enerjinin saxlanmasına imkan verir. ATP sintezi üçün gradient. Metanogenlərin hidrogen və ya asetat fermentasiya yan məhsulları istehlak edərək fermentasiya edən bakteriyaların və ya sintrofik partnyorların metabolizmini yaxşılaşdırdığı güman edilir ki, konsentrasiyalar çox yüksək olarsa, nəticədə böyüməni maneə törədir. Birləşdirilmiş maddələr mübadiləsini asanlaşdırmaq üçün metanogenlər və bakteriyaların laylı qranul strukturları və bir-birinə bağlı pililərdən əmələ gələn paspaslar əmələ gətirdiyi müşahidə edilmişdir [29,30]. Metanogenlərin və onların digər mikroblarla əmələ gətirdiyi metabolik əlaqələrin öyrənilməsi sintrofiyanın kəşfi kimi hüceyrə bioenergetikası və maddələr mübadiləsini başa düşməkdə əhəmiyyətli irəliləyişlərlə nəticələndi və gələcəkdə bakteriya/arxeal metabolik əlaqələr və növlərarası əlaqə haqqında təsəvvürlərə səbəb ola bilər.

'Yad' biokimyası və həyat ağacı

Metanogenlər, genlər, bioloji məlumatlar və hüceyrələrin enerjiyə qənaət etmək üçün istifadə edə biləcəyi kimya haqqında bildiklərimizə etiraz etməyə davam edən qeyri-adi bir metabolizm nümayiş etdirir. Metanogenlərin unikal biokimyası ribosomal gen homologiyasının canlı orqanizmlərin təkamülünü və irsiyyətini anlamaq üçün molekulyar saat kimi istifadə oluna biləcəyinə dair kritik dəstəkləyici sübutlar təqdim etdi. 16S ribosomal rRNT ardıcıllığının həyat ağacını [31] qurmaq üçün istifadə oluna biləcəyinə dair nəzəriyyəsini sınaqdan keçirmək üçün Karl Vuza digər məlum mikroblardan müvafiq olaraq biokimyəvi cəhətdən fərqli olan çox fərqli 16S rRNT ardıcıllığına malik olan kənar mikroblara ehtiyac var idi. İllinoys Urbana-Şampeyn Universitetindəki həmkarı Ralf Vulf bu fərziyyəni sınamaq üçün könüllü olaraq metanogen mədəniyyətlərini yaratdı [32]. Metanogenlərin təkcə Woese [33] ideyasını dəstəkləyən çox fərqli 16S rRNT ardıcıllığına malik olduğu aşkar edilməyib, həm də metanogenlərin (o vaxt arxebakteriyalar və ya metanobakteriyalar adlandırılıb) izoprenoid membran lipidləri də daxil olmaqla heyrətamiz bir sıra yeni bioloji xüsusiyyətlərə malik olduğu aşkar edilib [34-37]. ], S-qat zülal hüceyrə divarları və ya peptidoqlikan əvəzinə psevdomurein [38-40], digər bakterial gen ardıcıllığı ilə çox az homologiyaya malik olan genlərin böyük bir hissəsi, fərqli viruslar [41-43], yeni genetik kodlaşdırılmış amin turşu pirolizin [44-47] və bir neçə unikal biokimyəvi kofaktorlar [48].

Metanogenlər Carl Woese-nin canlı orqanizmlərin Həyat Ağacında üç sahəyə təsnif edilə biləcəyi nəzəriyyəsini dəstəkləməkdə mühüm rol oynadılar: Bakteriyalar, Arxeya və Eukarya. Dənizaltı mühitlərdən yığılmış mədəniyyətsiz genomların metagenomikasına əsaslanan hazırkı fərziyyələr 16S rRNA və digər eukaryotik gen imzalarına (məsələn, aktin, Ras GTPases və ESCRT vezikulyar alveri) malikdir ki, bu da Candidatus Lokiarchaeon-un eukarial hidrogen [9] olduğunu göstərir. bir metil sübut edərkənS- CoM reduktaza mcr natamam metagenomda gen aşkar edilmədi, digər metanogenez fermentləri üçün genlər, H4MPT-dən asılı karbon fiksasiyası və trikarboksilik turşu dövrü (TCA) fermentləri metanogen genləri ilə ən yaxından əlaqəli idi.cdhβδε, mtxC korrinoid metiltransferaza, fwdA, və fmdBCDEF formil-metanofuran dehidrogenazlar, ftr, mch, mtd, mtrH, mvhADG, hdrABCD, frhB, hip hidrogenaza yetişmə fermentləri, ATP sintaza, fruktoza-bisfosfat aldolaz, fosfogliserat kinaz, hidroksipiruvat reduktaza, sucC ATP-sitrat sintaza α, acnA aconitate hidratase, acnA/leyB 3-izopropilmalat dehidrataz və sdhAB fumarat reduktaza) və ya euryarxeyal genlərlə sıx əlaqəlidir (mer) [49]. Bu kəşf, Son Eukaryotik Ümumi Əcdadın, LECA-nın bir çox cəhətdən çox metanogenə bənzər bir metabolizmə malik olan, lakin metan sintez etmək qabiliyyətini itirmiş bir orqanizmdən təkamül edə biləcəyini göstərir. Yavaş-yavaş açılan bir hekayədə Asgard superfilumuna aid mədəniyyətsiz orqanizmlər arxeal və eukaryal domenlərin birləşməsində mühüm rol oynaya bilər [50,51].

Hal-hazırda, əsasında tanınan metanogenlərin yeddi sifariş var mcrA və ribosomal gen filogeniyası (Cədvəl 1) [52,53]. Metanogen gildiyalarından beşində (Methanopyrales, Methanococcales, Methanobacteriales, Methanomicrobiales və Methanocellales) indiyə qədər yalnız hidrogenotrofik metanogenlər var, Methanomasiliiicoccales gildiyası isə bu günə qədər məcburi metiltrofik metilogenlərə malik olaraq müəyyən edilir. Methanosarcinales ən müxtəlif üzvlüyə malikdir, bir çox üzvlər birdən çox metanogenez yoluna, həmçinin məcburi hidrogenotrof və ya məcburi asetoklastik üzvlərə malikdir. Bir-biri ilə sıx əlaqəli olan üç sıra Euryarchea (Halobacteriales, Archaeoglobales və Thermoplasmatales) metanogen əcdadlardan təkamül keçirmiş, lakin metanogenez nəticəsində böyümək qabiliyyətini itirmiş hesab olunur. Halofil arxeyalar metanogenlərdən təkamül yolu ilə əmələ gələn, lakin oksigeni terminal elektron qəbuledicisi kimi istifadə etməyi öyrənən aerob heterotroflardır. Hidrogenotrof metanogenlər çox güman ki, mədəniyyət kolleksiyalarında həddindən artıq təmsil olunur, çünki anaerob heterotroflar daha sürətli böyüməyə meyllidirlər və metanogenlərlə rəqabət apara bilirlər. Bunun səbəbi, tərkibində mürəkkəb heterotrof karbon substratları olan kultura mühitlərinin metanogenlər hesabına heterotrofları zənginləşdirmə riski olmasıdır. Bu, metanogenlərin o qədər yavaş sürətlə böyüdüyünə dair təsəvvürü gücləndirir ki, onlarla təcrübə aparmaq mümkün deyil. Bununla belə, bir neçə metanogen var ki, onların əmələ gəlmə müddəti dəqiqələrlə (Metanocaldococcus jannaschii, 25 dəq) bir neçə saat (Metanosarcina barkeri, 6 h), bu laboratoriya tədqiqatı üçün çox uzun deyil [12,54]. Bəzi metanogenlər də təcrid olunmuşdur ki, onlar da qida tələbləri nümayiş etdirirlər, məsələn, artan Ni 2+ (Ni tetrapirol F sintezi üçün)430 kofaktor) və ya koenzim M və ya rumen mayesinin əlavə edilməsi [55-58]. Buna görə də, yeni metanogenlərin zənginləşdirilməsi uzun diqqətli səy tələb edə bilsə də, onlar axenik mədəniyyətlərdə təcrid edildikdən sonra, böyümə sürətləri çox vaxt mədəniyyət mühitini və böyümə şərtlərini optimallaşdırmaqla sürətləndirilə bilər. Fərqli mədəniyyət mühitlərinin və becərmə şəraitinin tədqiqi hələ də yeni metanogen gildiyaları verə bilər, həmçinin mövcud gildiyaların metabolik imkanlarını genişləndirə bilər.

Sifariş. Təmsilçi orqanizm. Metanogenez yolları. Şərhlər.
Metanopirallar Methanopyrus kandleriHidrogenotrof Ən dərin budaqlanma
Metanokoklar Methanococcus maripaludisHidrogenotrof Genetik sistemlər
Metanobakteriyalar Methanobacterium thermoautotrophicumHidrogenotrof
Metanosarcinales Metanosarcina mazeiHidrogenotrof, metilotrof, karboksidotrof, asetoklastik Ən böyük arxeal genom, ANME-2 metanotrofları ilə yaxından əlaqəli genetik sistemlər
Metanomikroblar Methanospirillum hungateiHidrogenotrof
Metanoselllər Methanocella paludicolaHidrogenotrof
Methanomassiliicoccales Methanomassiliicoccus luminyensisMetilotrof ANME-1 metanotrofları idi
Halobacteriales Halobacterium salinarumHeç biri, aerob halofil heterotroflar Genetik sistemlər
Termoplazmatallar Termoplazma vulkanıHeç biri, termofilik heterotroflar
Arxeoqloballar Archaeoglobus fulgidusYoxdur, anaerob sulfat reduktorları
Sifariş. Təmsilçi orqanizm. Metanogenez yolları. Şərhlər.
Metanopirallar Methanopyrus kandleriHidrogenotrof Ən dərin budaqlanma
Metanokoklar Methanococcus maripaludisHidrogenotrof Genetik sistemlər
Metanobakteriyalar Methanobacterium thermoautotrophicumHidrogenotrof
Metanosarcinales Metanosarcina mazeiHidrogenotrof, metilotrof, karboksidotrof, asetoklastik Ən böyük arxeal genom, ANME-2 metanotrofları ilə yaxından əlaqəli genetik sistemlər
Metanomikroblar Methanospirillum hungateiHidrogenotrof
Metanoselllər Methanocella paludicolaHidrogenotrof
Methanomassiliicoccales Methanomassiliicoccus luminyensisMetilotrof ANME-1 metanotrofları idi
Halobacteriales Halobacterium salinarumHeç biri, aerob halofil heterotroflar Genetik sistemlər
Termoplazmatallar Termoplazma vulkanıHeç biri, termofilik heterotroflar
Arxeoqloballar Archaeoglobus fulgidusYoxdur, anaerob sulfat reduktorları
Wolfe Cycle addım 2. Reaksiya 2. ΔG°′ (kJ mol −1 ) 2 . Ferment. Enerjiyə çevrilir? 3 .
a CO2 + MFR + 2H + → Formil-MFR 16 Formil-metanofuran dehidrogenaz, Fmd Xeyr, lakin fiziki olaraq elektron ikiləşən Mvh və Hdr ilə əlaqələndirilir Metanokokk
b Formil-MFR + H4MPT → Formyl-H4MPT + MFR −4.4 Formil-metanofuran: H4MPT formil transferaz, Ftr Yox
c Formil-H4MPT + H + → Metenil-H4MPT + + H2O −4.6 Metenil-H4MPT siklohidrolaza, Mch Yox
d Metenil-H4MPT + F420H2 → Metilen-H4MPT + F420 + H + 5.5 F420-asılı Metilen-H4MPT dehidrogenaz, Mtd Yox
d Metenil-H4MPT + H2 → Metilen-H4MPT + H + −5.5 H2- əmələ gətirən metilen-H4MPT dehidrogenaz, Hmd Yox
e Metilen-H4MPT + F420H2 → CH3-H4MPT + F420−6.2 F420-dən asılı Metilen-H4MPT reduktaza, Mer Xeyr, lakin fiziki olaraq Hdr və Acs/Cdh ilə əlaqələndirilir Metanosarcina
f CH3-H4MPT + CoM-SH → CH3-S-Com + H4MPT −30 Metil-H4MPT: koenzim M metiltransferaza, Mtr Bəli, Na + nasos
g CH3-S-CoM + CoB-SH → CoM-S-S-CoB + CH4−45 Metil-koenzim M reduktaza, Mcr Yox
h CoM-S-S-CoB + H2 → CoM-SH + CoB-SH −40 Elektron bifurkasiya edən hidrogenaza: heterodisulfid reduktaza kompleksi, Mvh: HdrABC Bəli
h CoM-S-S-CoB + 2H + → CoM-SH + CoB-SH −40 (Elektron ikiləşən) ferredoksin:F420:heterodisulfid reduktaza, HdrABC Bəli/Xeyr M. acetivorans
i H2 + F420 → F420H2 + H + −11 F420-azaldıcı hidrogenaz, Frh Bəli, hidrogen dövranı daxil olur Metanosarcina
j H2 + Fdöküz → H + + Fdqırmızı22.4 (−2.7) 4 Ferredoksin hidrogenazı vuran enerjiyə çevrilən natrium Bəli
k H2 + Fdöküz → H + + Fdqırmızı22.4 (−2.7) 4 Ferredoksin reduksiya edən hidrogenaz, Eha/Ech Bəli
l CoM-S-S-CoB + MPhH2 → CoM-SH + CoB-SH + MPh −4.2 Proton-translokasiya edən metanofenazin: heterodisulfid reduktaza, HdrED Bəli
m Na + (daxil) + H + (çıxış) → Na + (çıxış) + H + (daxil) 0 Natrium-proton antiporter, MrpA Yox
n F420H2 + mil/saat → F420 + mil/saat2−37.6 F420 proton pompalayan metanofenazin reduktaza, Fpo Bəli
ADP + Pi → ATP + H2O 30.3 ATP sintaza Yox
Wolfe Cycle addım 2. Reaksiya 2. ΔG°′ (kJ mol −1 ) 2 . Ferment. Enerjiyə çevrilir? 3 .
a CO2 + MFR + 2H + → Formil-MFR 16 Formil-metanofuran dehidrogenaz, Fmd Xeyr, lakin fiziki olaraq elektron ikiləşən Mvh və Hdr ilə əlaqələndirilir Metanokokk
b Formil-MFR + H4MPT → Formyl-H4MPT + MFR −4.4 Formil-metanofuran: H4MPT formil transferaz, Ftr Yox
c Formil-H4MPT + H + → Metenil-H4MPT + + H2O −4.6 Metenil-H4MPT siklohidrolaza, Mch Yox
d Metenil-H4MPT + F420H2 → Metilen-H4MPT + F420 + H + 5.5 F420-asılı Metilen-H4MPT dehidrogenaz, Mtd Yox
d Metenil-H4MPT + H2 → Metilen-H4MPT + H + −5.5 H2- əmələ gətirən metilen-H4MPT dehidrogenaz, Hmd Yox
e Metilen-H4MPT + F420H2 → CH3-H4MPT + F420−6.2 F420-dən asılı Metilen-H4MPT reduktaza, Mer Xeyr, lakin fiziki olaraq Hdr və Acs/Cdh ilə əlaqələndirilir Metanosarcina
f CH3-H4MPT + CoM-SH → CH3-S-Com + H4MPT −30 Metil-H4MPT: koenzim M metiltransferaza, Mtr Bəli, Na + nasos
g CH3-S-CoM + CoB-SH → CoM-S-S-CoB + CH4−45 Metil-koenzim M reduktaza, Mcr Yox
h CoM-S-S-CoB + H2 → CoM-SH + CoB-SH −40 Elektron bifurkasiya edən hidrogenaza: heterodisulfid reduktaza kompleksi, Mvh: HdrABC Bəli
h CoM-S-S-CoB + 2H + → CoM-SH + CoB-SH −40 (Elektron ikiləşən) ferredoksin:F420:heterodisulfid reduktaza, HdrABC Bəli/Xeyr M. acetivorans
i H2 + F420 → F420H2 + H + −11 F420-azaldıcı hidrogenaz, Frh Bəli, hidrogen dövranı daxil olur Metanosarcina
j H2 + Fdöküz → H + + Fdqırmızı22.4 (−2.7) 4 Ferredoksin hidrogenazı vuran enerjiyə çevrilən natrium Bəli
k H2 + Fdöküz → H + + Fdqırmızı22.4 (−2.7) 4 Ferredoksin reduksiya edən hidrogenaz, Eha/Ech Bəli
l CoM-S-S-CoB + MPhH2 → CoM-SH + CoB-SH + MPh −4.2 Proton-translokasiya edən metanofenazin: heterodisulfid reduktaza, HdrED Bəli
m Na + (daxil) + H + (çıxış) → Na + (çıxış) + H + (daxil) 0 Natrium-proton antiporter, MrpA Yox
n F420H2 + mil/saat → F420 + mil/saat2−37.6 F420 proton pompalayan metanofenazin reduktaza, Fpo Bəli
ADP + Pi → ATP + H2O 30.3 ATP sintaza Yox

Referanslardan uyğunlaşdırılmışdır [8,66,67]. Qeyd edək ki, Wolfe Cycle biokimya və genetika tədqiqatlarının məhsuludur Metanobakteriya, Metanokokk, və Metanosarcina təmiz mədəniyyətlərdə olan orqanizmlər. Bəzi reaksiyalar (d, h, k) müxtəlif metanogen nəsillərində müxtəlif fermentlər tərəfindən katalizləşdirilməlidir. Bəzi reaksiyalar xromosomda çoxlu gen nüsxəsi (yəni hidrogenazlar və metiltransferazlar) ilə kodlanmış fermentlər tərəfindən katalizlənir, digər fermentlər isə adətən bir gen nüsxəsi (yəni. mcr, hdrED). Metanogen təcridlərin müxtəlifliyi artdıqca, Wolfe Dövrünün metanogenlərin daha geniş metabolik çox yönlülüyünü əks etdirmək üçün genişlənəcəyini gözləyə bilərik.

Hidrogenotrofik metanogenez konvensiyasında adlanan reaksiyalar.

Reaksiyanın enerjiyə qənaət edən və ya enerji istehlak etdiyini müəyyən etmək üçün Şəkil 2-ə baxın.

Redoks potensialı −530 mV olan a addımında olduğu kimi eyni poliferredoksin qəbul etsək. Mötərizədə olan dəyərlər Δ işarəsini göstərirG° əgər poliferredoksin -400 mV daha tipik redoks potensialına malikdirsə.

Metanogen artımını məhdudlaşdıran amillər.

Qapalı sistemdə, məsələn, möhürlənmiş anaerob şüşə kultura borularında, hər hansı bir orqanizmin metabolik məhsuldarlığı Gibbsin sərbəst enerjisi (Δ) ilə qiymətləndirilə bilər.G°') baş verən sürəti məhdudlaşdıran biokimyəvi çevrilmələrin. Əksər metanogenlər üçün bu C və/və ya H2 maddələr mübadiləsi. Fiziki stress (pH, temperatur və su aktivliyi) və xalis metabolit axını kimi digər amillər də hüceyrə sistemlərinin entropiyasını artırmaqla əhalinin artımına təsir edir və beləliklə, Δ üzərində mənfi vektor təsir göstərir.G°' və nəticədə BEQ artmışdır. Nəhayət, məkan təşkili, gen məzmunu və gen tənzimlənməsi şəklində informasiya entropiyası da hüceyrələrin kimyəvi enerjini biokütləyə optimal şəkildə çevirib-çevirməsinə təsir edir. Ekstremumda böyüməkdə olmayan diffuziya ilə idarə olunan hüceyrə sistemləri, digərində isə maddələr mübadiləsinin axını ilə idarə olunan kompakt bərk hallı hüceyrələr var. Qırmızı, xalis entropiya (kimyəvi, informasiya) mavi, xüsusi artım sürəti.

Qapalı sistemdə, məsələn, möhürlənmiş anaerob şüşə kultura borularında, hər hansı bir orqanizmin metabolik məhsuldarlığı Gibbsin sərbəst enerjisi (Δ) ilə qiymətləndirilə bilər.G°') baş verən sürəti məhdudlaşdıran biokimyəvi çevrilmələrin. Əksər metanogenlər üçün bu C və/və ya H2 maddələr mübadiləsi. Fiziki stress (pH, temperatur və su aktivliyi) və xalis metabolit axını kimi digər amillər də hüceyrə sistemlərinin entropiyasını artırmaqla əhalinin artımına təsir edir və beləliklə, Δ üzərində mənfi vektor təsir göstərir.G°' və nəticədə BEQ artmışdır. Nəhayət, məkan təşkili, gen məzmunu və gen tənzimlənməsi şəklində informasiya entropiyası da hüceyrələrin kimyəvi enerjini biokütləyə optimal şəkildə çevirib-çevirməsinə təsir edir. Ekstremumda böyüməkdə olmayan diffuziya ilə idarə olunan hüceyrə sistemləri, digərində isə maddələr mübadiləsinin axını ilə idarə olunan kompakt bərk hallı hüceyrələr var. Qırmızı, xalis entropiya (kimyəvi, informasiya) mavi, xüsusi artım sürəti.


Böyük Britaniya bilikləri

Bir neçə orqanizm qrupu üçün çoxlu genomlar ya tamamilə, ya da ov tüfəngi ilə tamamlanmamış sekvensiya mərhələsinə qədər ardıcıllıqla sıralanmışdır. Müqayisəli ardıcıllıq təhlili, qorunmayan ardıcıllıqların mutasiya sürüşməsinə imkan vermək üçün keçmişdə kifayət qədər uzaqlaşan orqanizm cütləri üçün funksional ardıcıllığın elementlərini müəyyən edə bilər. Bir cüt genomun təhlili bu funksional elementlərin çoxunu müəyyən edərkən, əlavə genomların əlavə edilməsi əlavə məlumat əldə etməyə imkan verir.

Əlavə genomlar təhlil edildikdə əlavə qorunan ardıcıllıq elementləri müəyyən edilir. Bu qorunan ardıcıllıq elementləri çox vaxt tənzimləyici elementlərdir, baxmayaraq ki, onları təsnif etmək çətindir silisiumda təhlil. Fərdi gen üçün əlaqəli qorunan ardıcıllıq elementlərinin dəsti və onların tapıldığı orqanizmlər genin tənzimlənməsinin təkamül tarixinə dair fikir verir.

Səkkiz tam və yarımçıq ov tüfəngi ardıcıllığı olan nematod genomları və onlarla informativ həşərat genomu ardıcıllığı bu orqanizm qruplarında qorunan kodlaşdırılmayan ardıcıllıqları təhlil etmək üçün istifadə edilmişdir. Mən tədqiqatçılara tək istinad genomu ilə bağlı deyil, hər bir cüt orqanizmdə qorunmuş ardıcıllıqların təhlilində əvvəlki işlərdən fərqlənən ardıcıllığın qorunmasını araşdırmaq və vizuallaşdırmaq imkanı vermək üçün veb-əsaslı proqram təminatı hazırlamışam.

Biz bu analizdən nematodda gen tənzimləyici sərhədlərini müəyyən etmək üçün istifadə etdik C. elegans. genomları C. elegans və digər nematodlar kifayət qədər ayrılmışdır ki, sintenik bölgələr adətən bir və ya iki gen uzunluğundadır. Konservləşdirilmiş ardıcıllıq elementlərini genlər arasında təbii sərhədləri və qurd promotorlarının miqyasını müəyyən edən xüsusi genlərlə əlaqələndirə bildim.


Genlərin Gücü və Biologiya ilə Taleyi Arasındakı Xətt

Tədqiqatçılar insan genomunu anlamaq üçün çalışdıqca, bəlkə də ən əsası da daxil olmaqla bir çox sual qalır: İnsan təcrübəsinin nə qədəri biz doğulmamışdan əvvəl, genlərimiz tərəfindən müəyyən edilir və nə dərəcədə xarici mühit faktorlarından asılıdır?

Onkoloq Siddhartha Mukherjee deyir Təzə hava Terri Qross bu sualın cavabı mürəkkəbdir. Mukherji izah edir: "Biologiya tale deyil". "Ancaq biologiyanın bəzi aspektləri - və əslində taleyin bəzi aspektləri - genlər tərəfindən çox güclü şəkildə əmr olunur."

Biologiyanın həyatımızı idarə etmə dərəcəsi Mukhercinin yeni kitabının mövzusudur. Gen. Burada o, genetikanın tarixini izah edir və genlərin şəxsiyyət, temperament, cinsi oriyentasiya və xəstəlik riski kimi amillərdə oynadığı rolları araşdırır.

Siddhartha Mukherjee ilə daha çox

Müəllif Müsahibələri

Onkoloq "Xərçəngin tərcümeyi-halı" yazır

Mukherjee qeyd edir ki, genetika şizofreniya və xərçəng də daxil olmaqla saysız-hesabsız xəstəliklər haqqında anlayışımızı əsaslı şəkildə dəyişdirir. “Biz xəstəliyi baş verən bir şey kimi düşünürdük üçün Biz," o deyir. "Genetika bizə həqiqətən xəstəliyi ətraf mühitlə qarşılıqlı əlaqəmiz nəticəsində baş verən bir şey kimi düşünməyə başlamağa imkan verir. . Hamısı deyil, çoxu, çoxu [xəstəliklər] kəskin şəkildə genlərlə ətraf mühitin kəsişməsindən asılıdır."

Müsahibənin əsas məqamları

Bəzi xəstəliklərin ilkin düşündüyümüzdən daha çox genetik olduğunu anlamaq üçün

Spektr var, ona görə də mən spektrin bir ucundan başlayacağam və digər ucuna gedəcəyəm. Beləliklə, genetikanın təsirinin son dərəcə güclü, demək olar ki, avtonom olduğunu bildiyimiz kistik fibroz və ya Huntington xəstəliyi ilə başlayaq. Bu o deməkdir ki, bu iki xəstəlikdən biri üçün anormal versiyanı və ya mutasiyaya uğramış versiyanı miras alsanız, bu xəstəliyə tutulma şansınız çox yüksəkdir. Genetikada bunun üçün "penetransiya" deyilən bir söz istifadə edirik, bu xəstəliklər yüksək nüfuz edir.

Seçilmiş Kitabı Alın

Satınalmanız NPR proqramlaşdırmasını dəstəkləməyə kömək edir. Necə?

Ortada bir yerdə diabet və ya ürək xəstəliyi kimi xəstəliklər var. Burada hələ də genlərin güclü təsiri var. Əslində, biz bu genlərdən bəzilərini bilirik, lakin bu, çoxlu genlər və ətraf mühit arasında qarşılıqlı əlaqədir.

Sonra, spektrin uzaq ucunda insanın təsəvvür edə biləcəyi şeylər var, yoluxucu xəstəlik kimi şeylər. açıq şəkildə genlərin təsiri var. İndi bilirik ki, əgər sizdə müəyyən genetik birləşmələr varsa və ya müəyyən genləri miras alırsınızsa, məsələn, HİV-ə qarşı həssaslığınız dəyişə bilər və ya qripə qarşı həssaslığınız dəyişə bilər, baxmayaraq ki, bunlar yoluxucu patogenlərdir. Ancaq bunlar fərqli bir sahədə yerləşir, burada sizinlə patogen və ya siz və ətraf mühit arasında qarşılıqlı əlaqə daha kəskindir.

Genetikanın xərçəng haqqında düşünmə və müalicə üsulumuzu necə dəyişdirdiyi haqqında

Hal-hazırda davam edən xərçəng haqqında əsaslı şəkildə düşünmə tərzimizdə əhəmiyyətli dərəcədə yenidən qurulma var, bunun bir hissəsi və ya böyük bir hissəsi genetika ilə bağlıdır. Fərdi xərçənglərdəki mutasiyalara baxsanız, əslində ağciyər xərçənginin, məsələn, döş xərçəngi ilə paylaşdığı bir mutasiya daşıdığını və ya lösemi ilə paylaşdığı bir mutasiyaya sahib olduğunu görə bilərsiniz.

Mühüm sual olan bu sahədə hazırda verilən sual . xərçəngin bu köhnə anatomik təsnifatını, bilirsinizmi, ağciyər xərçəngi, döş xərçəngi yenidən təşkil etməli və bir az [daha çox] bir növ qarışıq təsnifata əsaslanmalıyıq? Bəli, siz "aşağıdakı mutasiyaları olan döş xərçəngi" deyirsiniz.

Mənim ümumi təəssüratım odur ki, anatomik təsnifat aradan qalxmayacaq. Düşünürəm ki, anatomiyanın müəyyən etdiyi çox vacib şeylər var - döş xərçənginə xas genlər var, ağciyər xərçənginə xas genlər var. Lakin o, çox dəqiqləşdiriləcək və biz bunu artıq genetika ilə görürük. Beləliklə, "ağciyər xərçəngi, ancaq genetika və ya lösemi ilə bəzi şeyləri paylaşan genlərlə" deyəcəyik. Biz əslində bu iki xərçəngi eyni şəkildə müalicə edə bilərik.

Xərçəng yollarının hədəflənməsi haqqında

Mənim etmək istədiyim sadə bənzətmə odur ki, indi xərçəngdən bilirik ki, hətta tək bir gen mutasiyaya uğrasa belə, nadir hallarda xərçəngə səbəb olur. Bəzi hallar var, lakin nadir hallarda xərçəngə səbəb olur. Xərçəngə çevrilməsi üçün bir hüceyrədə çoxlu mutasiyaya uğramış genlərə ehtiyacınız var və bu mutasiyaya uğramış genlər məhsullar, zülallar əmələ gətirir və hüceyrənin normallığını birləşdirir və bir növ pıçıltı kampaniyası yaradırlar. -hüceyrənin davranışına üstünlük verin və indi hüceyrə anormal davranmağa, anormal bölünməyə, anormal metabolizmə başlayır və nəticədə xərçəngə səbəb olur.

Yol ideyası ondan ibarətdir ki, əgər siz bu fərdi mutasiyaları tək başına düşünsəniz, sonsuz sayda, sonsuz müxtəlif yollarla birləşmələrin olduğunu düşünə bilərsiniz. Bir insanın bir kombinasiyası var, başqa bir insanın başqa bir kombinasiyası var, amma burada əsas məqam budur ki, mənim "pıçıltı kampaniyası" adlandırdığım şey, bunların daxili şəbəkəsi çox vaxt müxtəlif fərdlər arasında olduqca ümumi olur. Beləliklə, çox müxtəlif ola bilən və çaşqınlığımıza səbəb ola biləcək fərdi mutasiyalara diqqət yetirməkdənsə, diqqətimizi . əsas şeylər, əsas şəbəkələr, sanki, xərçəng hüceyrəsinin anormal davranışına səbəb olur və bir dərmandan istifadəni hədəfləyir.

Həkimlərə hüceyrələrdə dəyişiklik etməyə imkan verən yeni texnologiya haqqında

Hüceyrələrdə genetik dəyişikliklər etmək əvvəllər çox mürəkkəb idi. Əvvəllər viruslardan istifadə edə və bəzi genləri hüceyrələrə çatdıra bilirdik. Biz əvvəllər hüceyrələrə, məsələn, rentgen şüalarına məruz qalaraq mutasiyalar edə bilirdik. Ancaq 10 il əvvəl məndən soruşsanız: "Hüceyrədəki bu xüsusi geni dəyişə bilərsinizmi?" Mən deyərdim ki, "Mən bunu bacararam, amma bunu etmək olduqca çətindir".

Siddhartha Mukherjee xərçəng həkimi və tədqiqatçısıdır. Onun əvvəlki kitabı, Bütün Xəstəliklərin İmperatoru: Xərçəngin Bioqrafiyası, 2011-ci ildə Pulitzer mükafatını qazandı. Yazıçı başlığı gizlət

Siddhartha Mukherjee xərçəng həkimi və tədqiqatçısıdır. Onun əvvəlki kitabı, Bütün Xəstəliklərin İmperatoru: Xərçəngin Bioqrafiyası, 2011-ci ildə Pulitzer mükafatını qazandı.

Son beş ildə baş verənlər [dir] . bu texnologiya bizə heyrətamiz bir şəkildə normal hüceyrəyə və ya xərçəng hüceyrəsinə, hətta potensial olaraq embrion kök hüceyrəsinə daxil olmağa və mahiyyət etibarı ilə və ya qəsdən tək bir gendə mutasiya etməyə imkan verdi.

Mən bu texnologiyanı deməyə bənzədirdim, bilirsinizmi, bu, insan genomunu nəhəng bir ensiklopediya kimi təsəvvür edirsinizsə demək kimidir. Bu texnologiyanın bizə imkan verdiyi şey, əslində, 66 bütöv dəstinə daxil olmaqdır Britannica ensiklopediyası və orada bir sözü müəyyənləşdirin və bu sözü dəyişdirin və ensiklopediyanın qalan hissəsinin çoxunu toxunulmaz qoyun. Mən “qalanların çoxunu” deyirəm, çünki hələ də bəzi girov təsirləri var. .

Ancaq bunun sizə imkan verdiyi odur ki, bir sözü silib onu bir az fərqli sözlə əvəz edə bilərsiniz. Texnologiya nə qədər güclüdür və buna görə də beş il əvvəl məndən soruşa bilmədiyiniz sualı indi məndən soruşa bilərsiniz: "Hüceyrədə istiqaməti və ya qəsdən dəyişiklik etmək asandırmı?" Cavab, mən deyərdim ki, "bu gün sonsuz dərəcədə asandır".

İnsanla işləmək ilə bağlı etik mülahizələrə dair genom

Ən böyük etik suallar ondan ibarətdir ki, biz hələ də bu haqda çox şey bilmədiyimiz halda insan genomuna müdaxilə etməliyik? İnsan genlərini dəyişməliyikmi? Və bu, xəstəlik nədir sualına səbəb olur? Genetik xəstəlik nədir?

In gen, Düşünə biləcəyimiz sadə bir formula təklif edirəm. Düşünə biləcəyiniz bir sual, "Biz bəzi genetik materialı dəyişdirəcəyik - faydaların riskdən üstün olduğuna əminikmi? Bu xəstəliklə bağlı həqiqətən qeyri-adi iztirablar varmı?" .

"Fövqəladə əzab" ifadəsi. bir insanın fövqəladə əzabları başqasının qeyri-adi əzabları [olmaya bilər], lakin heç olmasa "fövqəladə" sözündən istifadə edərək bunun təsadüfi bir texnologiya olmadığını söyləmək olar, biz bunu açıq şəkildə şəklini dəyişdirmək üçün istifadə etməməliyik. gözlər və ya saç rəngi və s.

Elmin "gey genini" təcrid etməkdə nə qədər irəlilədiyi haqqında

Eyni əkizləri, kişi əkizlərini götürsəniz, məsələn, bu kişi əkizlərin cinsi oriyentasiyaya sahib olma şansları qardaşlardan daha yüksəkdir. İndi bu bizə nə deyir? Bu, bizə deyir ki, genetik determinantlar ola bilər, çünki eyni əkizlər tam olaraq eyni genomlara malikdirlər, birinin cinsi oriyentasiyasını təyin edən genetik determinantlar ola bilər. O rəqəm, nə qədər bölüşdürürlər, 100 faiz deyil.

Yəni bir əkiz homoseksualdırsa, digər əkiz mütləq gey olmayacaq. Bu, 100 faiz tam eyni deyil, ona görə də bilirik ki, ya genlər, ya da uşaqlıqlərarası təsirlər, ya da bəzi digər amillər, mühitlər buna güclü təsir göstərir - cəmiyyət, mədəniyyət buna güclü təsir göstərir. Ancaq biz bilirik ki, ən azı bəzi genlər iştirak etməlidir və nümunələrə diqqətlə baxsanız, aydın olur ki, . bu, tək bir "gey geni" deyil, çox güman ki, çoxlu genlər iştirak edir. Mən bu termini, "gey geni"ni belə sevmirəm, məncə, bu, bir fikir olaraq çox yanıltıcıdır. Bu cinsi üstünlüklərə təsir edən bir gendir. Təbii ki, bu işlərin çoxu kişilərdə görülüb. Qadınlarda çox, çox az sübut var.

Bəzi genetik determinantların olduğunu bilirik. iştirak edənlər. İnsanlar bu genetik determinantları axtarmağa getdikdə, ov o qədər də aydın deyil. . Xülasə odur ki, indiyə qədər biz tapmamışıq, dediyim kimi, bu sözü və ya ifadəni bəyənmirəm, “gey geni” tapmamışıq və çətin ki, tapa bilək. . İnsan şəxsiyyətindəki bir çox fenomen kimi, ətraf mühitlə qarşılıqlı əlaqədə olan çoxsaylı genetik determinantlar olacaq, lakin bu fikirlər haqqında aydın olmaq çox vacibdir, çünki əks halda biz səhv və yanlış olan bir dilə düşəcəyik və sonra siz sadəcə mənasız mübahisələrə səbəb olarsınız.

Terri Qrossun Siddhartha Mukherjee ilə söhbətindən, o cümlədən Mukhercinin qəbulu haqqında daha çox eşitmək üçün epigenetika, BRCA1 geni və ailəsinin şizofreniya tarixçəsi, səhifənin yuxarısındakı "dinlə" linkinə klikləyin.


Görünüşünüzü DNT müəyyən edir!

DNT bədəninizi qurmaq üçün lazım olan bütün məlumatları ehtiva edir. DNT-nizin göz rənginiz, saç rənginiz, boyunuz və hətta burnunuzun ölçüsü kimi şeyləri təyin etdiyini bilirdinizmi? Hüceyrələrinizdəki DNT bu fiziki xüsusiyyətlərə, eləcə də tezliklə görəcəyiniz bir çox başqa xüsusiyyətlərə cavabdehdir.

Bədəninizdəki DNT-nin demək olar ki, birbaşa ananızdan və atanızdan gəldiyi ortaya çıxdı. Əgər DNT-niz valideynlərinizdən gəlibsə və DNT xarici görünüşünüzü müəyyənləşdirirsə, niyə ananıza və ya atanıza tam bənzəmirsiniz?

Səbəb sizin DNT-nizin ana və atanızın DNT-sinin qarışığı olmasıdır. Bu səbəbdən bəzi fiziki xüsusiyyətləriniz ananıza, bəziləri isə atanıza bənzəyir. Bədəninizi yaratmaq üçün istifadə olunan DNT-nin yarısı ananızdan, digər yarısı isə atanızdan gəldi. Bəzi xüsusiyyətləriniz ananızın və ya atanızın xüsusiyyətlərinə bənzəmir, biz bunun niyə fəaliyyətdə baş verdiyini görəcəyik.

İnsan DNT-si adlanan 23 cüt paketdə gəlir xromosomlar. Bu xromosomlar sıx yığılmış DNT-nin böyük dəstələridir. Ananız və atanız hər biri 23 xromosom bağışlayır, bu da birləşərək sizə 23 xromosomun tam dəstini verir.

Bu 23 cüt xromosomun içərisində müxtəlif fiziki xüsusiyyətləri müəyyən edən müəyyən bölmələr var. Fiziki xüsusiyyətlərinizi təyin edən məlumatları ehtiva edən DNT-nin bu hissələrinə deyilir genlər. İki cüt xromosomunuz olduğundan, biri atanızdan, biri də ananızdan olan iki cüt geniniz də var. Bu gen cütləri daha sonra müəyyən fiziki xüsusiyyətləri müəyyən edir və ya xüsusiyyətlər.

Hal-hazırda vücudunuzda olan genlər sizin bədəninizi təşkil edir genotip. Bu genotip daha sonra sizin adlanan fiziki görünüşünüzü müəyyən edir fenotip.

Bu fəaliyyətdə sizə iki xromosom dəsti veriləcək. Bir dəst kişi xromosomları, digəri isə qadın xromosomları ilə etiketlənir. Bu xromosomları başınızın üstündən atacaqsınız və onlar təsadüfi olaraq müxtəlif yollarla qarışaraq sizə genotip verəcəklər. Bu genotipdən insan üzünün eskizini hazırlamaq üçün ətraflı təlimatlara sahib olacaqsınız.

Başlamazdan əvvəl, genlərin görünüşünüzü necə təyin etdiyinə dair daha bir neçə şey bilməlisiniz. Genlər iki fərqli formada və ya alleldə ola bilər. Bir gen dominant və ya resessiv ola bilər. Bu fəaliyyətdə genin dominant formaları böyük hərflərlə, resessiv formaları isə kiçik hərflərlə yazılır.

Hər bir əlamət üçün ananızdan və atanızdan bir gen aldığınız üçün hər bir əlamət üçün dominant və resessiv genlərin kombinasiyası ola bilər. Bir genin hər iki forması eyni olduqda (hər ikisi inant və ya hər ikisi resessivdir) sizə deyilir homozigot bu xüsusiyyətə görə. Bir dom inant gen və bir resessiv geniniz varsa, siz olduğunuz deyilir heterozigot bu xüsusiyyətə görə.

Fəaliyyətə başlamazdan əvvəl son bir şey y. Fəaliyyətdə görəcəyiniz kimi, homozigot və ya heterozigot bir genin dominant formasını aldıqda, genin dominant formasını ifadə edəcəksiniz. Siz yalnız hər iki valideyninizdən resessiv formanı alsanız, resessiv forma üçün homozigot olsanız, genin resessiv formasını ifadə edəcəksiniz.

Nəhayət, bu məlumat sizə görünüşün DNT tərəfindən necə təyin olunduğuna dair əsasları təqdim etməlidir. Bir az çaşqınsınızsa, fəaliyyətin addımlarını izləyin və yuxarıdakı bir çox anlayış görünəcək. Fəaliyyəti yerinə yetirməklə siz yuxarıda qeyd etdiyim bəzi terminlərin nə demək olduğunu dəqiq görə biləcəksiniz. Övladlarınızı yaratmaqda uğurlar!

Bu fəaliyyətdə biz:

  • Kişi və dişi romosomları cütləşdirərək fərd üçün genotip yaradın
  • Yaratdığınız genotipdən üz profilinin (phe notype) eskizini hazırlayın
  • Genetik irsiyyət materialları ilə əlaqəli bəzi termin və anlayışları öyrənin
  • 23 kişi xromosomundan ibarət dəst (bu fəaliyyətin sonunda təyin olunur)
  • 23 qadın xromosomundan ibarət dəst (bu fəaliyyətin sonunda verilir)
  • Genotipin çevrilmə qrafiki (bu fəaliyyətin sonunda d qeyd edin)
  • Qayçı
  • Tape
  • Boş vərəq
  • Qələm • Silgi
  • Rəngli qələmlər, markerlər və ya karandaşlar

Təhlükəsizlik

Bu fəaliyyət xromosomları kəsmək üçün iti qayçı istifadə etməyi tələb edir. Qayçı istifadə edərkən diqqətli olun. Lazım gələrsə, böyüklərdən sizə kömək etməsini xahiş edin.

Hazırlıq

  • Bütün 23 kişi xromosomunu çap edin
  • Bütün 23 qadın xromosomunu çap edin
  • Bütün digər materialları toplayın Fəaliyyət
  • Çap etdiyiniz bütün kişi və qadın xromosomlarını kəsin. Kəsdiyiniz hər bir xromosomun yuxarısında eyni hərflərdən ikisi (bir böyük və bir kiçik hərf) və aşağıda iki eyni rəqəm olmalıdır. İki oxşar rəqəm arasındakı xətt boyunca kəsməyin! Qayçı istifadə edərkən özünüzü kəsməməyə diqqət edin.
  • Hərflərin və rəqəmlərin hər birini ayıran xətt boyunca qatlayın ki, kağız parçası qatlanan zaman hər iki tərəfdən bir hərf və bir rəqəm görünsün.
  • Hərflər və rəqəmlər arasında bir lent parçası qoyun ki, kağız parçası yarıya qatlanmış qalsın.
  • Bütün 23 kişi xromosomunu və bütün 23 qadın xromosomunu götürün və onları bir qutuya və ya böyük qaba qoyun.
  • Xromosomları yaxşıca qarışdırmaq üçün silkələyin.
  • Xromosomları başınızın üstünə qaldırın və onları yerə tökün.
  • Xromosomların heç birini çevirmədən, eyni sayda xromosomları bir-birinin yanında sıralayın. Birdən iyirmi üçə qədər hər nömrə üçün bir kişi və bir qadın xromosomunuz olacaq və beləliklə sizə 23 cüt xromosom verəcəksiniz. Xromosomların hər birindəki hərflər sizin genotipiniz olacaq. Bu hərflərin hər biri bir geni təmsil edir. Unutmayın ki, böyük hərflər dominant genləri, kiçik hərflər isə resessiv genləri təmsil edir.
  • Hər hansı bir fiziki xüsusiyyət tapmazdan əvvəl, 23 rəqəmi olan xromosom cütlərinə baxın. 23 nömrəli xromosom fərdin cinsini təyin edir. Genotipin çevrilmə cədvəlindən istifadə edərək, fərdinizin kişi və ya qadın olduğunu öyrənin. Qrafikə görə, yuxarıya baxan iki hərf X və X olarsa, fərdiniz qadın olacaq. Əgər yuxarıya baxan iki hərf X və Y olarsa, fərdiniz kişi olacaq.
  • İndi 1 nömrəli xromosoma baxın və genotip çevrilmə cədvəlinə baxın.
  • Diaqramda göstərildiyi kimi, №1 xromosom baş şəklini təyin edir. 1 nömrəli xromosomdakı iki hərf genotipi təmsil edir. Yuxarı baxan hərflər S və S və ya S və s olarsa, baş forması oval olacaq. Əgər yuxarıya baxan hərflər s və s olsa, baş forması dəyirmi olacaq.
  • Qələmdən istifadə edərək, genotipinizin göstərdiyi baş şəklini eskiz edin.
  • 2 nömrəli xromosoma keçin. Genotipin çevrilmə cədvəlindən istifadə edərək çənə formasının nə olacağını müəyyənləşdirin.
  • Bütün 23 cüt xromosom üçün eyni proseduru edin.
  • 12-ci xromosoma çatdığınız zaman göz rənginin birdən çox xromosom tərəfindən təyin olunduğunu görəcəksiniz. Göz rəngini təyin etmək üçün 12, 13, 14 və 15-ci xromosomların hərflərinə baxmaq lazımdır. Kapital E və kiçik hərflərin ümumi sayını hesablayın və onları genotip çevrilmə cədvəli ilə müqayisə edin. Məsələn, 12-15-ci xromosomlardan 8 kapital E varsa, fərdinizin gözləri qara olacaq.
  • Saç rənginin də birdən çox xromosomdakı genlər tərəfindən təyin olunduğunu görəcəksiniz.
  • Genotip çevrilmə cədvəlindən istifadə edərək fərdinizin eskizini tamamlayın. Siz sadəcə insan bədəni kimi DNT-dən istifadə edərək bir fərdin xüsusiyyətlərini yaratdınız
    edir!
  • Bu fəaliyyətlə bağlı düzgün görünməyən bir şey görmüsünüz? İpucu: valideynlərin genotiplərinə baxın.

Genişləndirici Fəaliyyət

  • Xromosomları qarışdırıb yenidən yerə tökərək daha çox nəsil yarada bilərsiniz.
  • Siz genlərin (genotiplərin) müxtəlif birləşmələrinin necə fərqli bir görünüş (fenotip) verəcəyini görəcəksiniz.
  • Poligen, ara ifadə, kodominans və pleiotropiya terminlərinə baxın. Bu şərtləri bu fəaliyyətdə görülənlərə bağlaya bildiyinizə baxın.

Toplama

Bu fəaliyyətdən sonra DNT-nin görünüşünüzü necə təyin etdiyini başa düşməlisiniz. Unutmayın ki, DNT xromosomlara kondensasiya olunur. 23 cüt xromosomunuz var, 23-ü ananızdan, 23-ü atanızdan. Bu xromosomların içərisində spesifik xüsusiyyətləri və ya əlamətləri idarə edən genlər adlanan bölmələr var. Bu genlərin həm dominant, həm də resessiv forması var. Əgər müəyyən bir əlamət üçün iki dominant və ya iki resessiv geniniz varsa, bu əlamət üçün homozigot olduğunuz deyilir. Bir genin bir dominant və bir resessiv forması varsa, bu xüsusiyyət üçün heterozigot olduğunuz deyilir. Bir genin dominant forması həmişə ifadə ediləcək, bir genin resessiv forması yalnız iki resessiv formanız varsa ifadə ediləcəkdir. Bu, xüsusiyyətlərin valideynlərinizdən necə miras alındığına dair ümumi qaydalardır. Ancaq bu qaydanın bir çox istisnaları var ki, bu gün də elm adamları tərəfindən araşdırılır!

Bu fəaliyyətlə bağlı bilməli olduğunuz bir qeyd, xromosomların birdən çox gen daşımasıdır. İnsanın 23 cüt xromosomunda daşınan minlərlə gen var. Bu fəaliyyəti asanlaşdırmaq üçün hər bir xromosomda yalnız bir gen var idi. Fəaliyyətin sonunda verilən sualın sadə cavabı var. Hər iki valideyn üçün genotiplərin hamısı heterozigot idi. Real həyatda valideynlər sizin övladlarınız kimi bəzi xüsusiyyətlərə görə heterozigot və homozigot olacaqlar. Nəhayət, poligen termini birdən çox genin nəticəyə təsir etməsi deməkdir (Bu fəaliyyətdə saç və göz rəngində görünür). Aralıq ifadə, heterozigot vəziyyətində xüsusiyyətlərin qarışması deməkdir (Bu fəaliyyətdə çillərin yayılmasında görünür). Kodominantlıq həm dominant, həm də resessiv genlərin ayrı-ayrılıqda ifadə olunması deməkdir. Bu, bu fəaliyyətdə görünmür, lakin insan qan qrupunda görünür. Pleiotropiya bir genin bir çox əlamətdən məsul olması deməkdir.


Genetika ilə əlaqə

Bu ideyanı nəzərə alaraq, Avstraliyanın Kvinslend Universitetindən Brendan Zietskin rəhbərlik etdiyi beynəlxalq tədqiqatçılar qrupu toplandı. təxminən yarım milyon genetik profil Böyük Britaniyanın Biobank və Kaliforniya şirkəti 23andMe-dən araşdırma aparıb və həm kişilərdə, həm də qadınlarda homoseksual davranışla əlaqəli ola biləcək genetik variantları müəyyən etmək üçün onları genom-geniş assosiasiya tədqiqatına (GWAS) məruz qoyub.

Tədqiqat, nəşr Elm 2019-cu ildə “eyni cins davranışına bir və ya bir neçə gen deyil, çoxlu genlər təsir edir.”. Məqalə eyni-cinsli davranışa malik olduğunu söyləyən nümunə subyektlərində variantları daha əhəmiyyətli tezlikdə görünən beş xromosom bölgəsini müəyyən edir. cinsi əlaqələr. Tədqiqatçılar xəbərdarlıq edir ki, genetika ilə homoseksual davranış arasındakı əlaqə çox mürəkkəb olmaqda davam edir, çünki variantlar kişilər və qadınlar arasında fərqlidir, eyni zamanda bu genlərin az və ya çox olması ilə homoseksual münasibətlərin az və ya çox hissəsi arasında əlaqə aşkar edilmir. .

Bağlantı təkcə mürəkkəb deyil, həm də zəifdir. Zietsch və onun əməkdaşlarının fikrincə, kəşf edilən genlərin təsiri 8% ilə 25% arasındadır, yəni tədqiqatçının təsdiq etdiyi kimi Açıq fikirli, homoseksual davranışın 75%-92%-i genetik komponentlərdən asılı deyil. Bununla belə, bu, heç bir başqa bioloji faktorun olmadığı anlamına gəlmir. Zietsch hazırda çoxsaylı ekspertlər tərəfindən araşdırılan bir fikrə işarə edir: “Bütün bətnindəki prenatal hormonal konsentrasiyaların cinsi oriyentasiyaya təsir etdiyi fərziyyə edilir.” Bunun əksinə olaraq, təhsilə təsir göstərən heç bir əlamət yoxdur.

Tədqiqat müəllifləri vurğuladıqları bir şeyi vurğulayırlarsa, o da odur ki, müəyyən edilmiş genetik variantlar “bir insanın cinsi davranışını mənalı proqnozlaşdırmağa imkan vermir”. Insolent AI adlı şirkət “Nə qədər geysən? bir insanın genetik profilinə və tədqiqat məlumatlarına uyğun olaraq homoseksuallıq dərəcəsini proqnozlaşdırdığını iddia etdi. Tədqiqatda iştirak edən qurumlardan biri olan Harvard Geniş İnstitutundan genetik Cozef Vitti onun ləğvi üçün change.org saytında petisiyaya başladıqdan sonra proqram geniş nifrət doğurdu və geri götürüldü.


Tədqiqat nəticəsində ortaya çıxan boy ilə əlaqəli genlərin sayı

300-dən çox institutu və 250.000-dən çox subyekti əhatə edən bu günə qədər aparılan ən böyük genom üzrə assosiasiya tədqiqatı (GWAS) boyuna təsir edən məlum gen bölgələrinin sayını təxminən iki dəfə artırır və 400-dən çox olur. Antropometrik əlamətlərin beynəlxalq genetik tədqiqi tədqiqatı (GIANT) Konsorsiumu, boy biologiyasına daha yaxşı nəzər salır və birlikdə hərəkət edən bir çox ümumi gen dəyişikliyinin səbəb olduğu əlamətlərin və xəstəliklərin araşdırılması üçün bir model təklif edir.

Nəticələr oktyabrın 5-də onlayn olaraq dərc edilib Təbiət Genetikası.

Boston Uşaq Xəstəxanası və MİT və Harvard Universiteti Geniş İnstitutunun rəhbəri Joel Hirschhorn, "Boston demək olar ki, tamamilə genetika ilə müəyyən edilir, lakin bizim əvvəlki araşdırmalarımız bu genetik təsirin yalnız 10 faizini izah edə bildi" dedi. GIANT Konsorsiumu və tədqiqat üzrə baş müstəntiq. "İndi, tədqiqatımızdakı insanların sayını iki dəfə artırmaqla, ümumi genetik variantların boyuna necə təsir etdiyi - onların neçəsinin olduğu və nə qədər töhfə verdikləri barədə daha dolğun bir mənzərə əldə etdik."

Sayı yüzlərlə olan GIANT tədqiqatçıları 253.288 nəfərin genomlarından əldə edilən məlumatları paylaşıb təhlil ediblər. Təxminən iki milyon ümumi genetik variantı yoxladılar (təbiilərin ən azı 5 faizində olanlar). Bu hovuzdan 697-ni (424 gen bölgəsində) hündürlüklə əlaqələndirdilər, bu günə qədər hər hansı əlamət və ya xəstəliklə əlaqəli ən böyük rəqəmdir.

Boston Uşaq Xəstəxanası, Geniş İnstitutu və Tartu Universitetinin (Estoniya) birinci müəllifi Tonu Esko deyir: "Biz indi boyu irsiyyətinin təxminən 20 faizini izah edə bilirik, bu da əvvəlkindən təxminən 12 faizdir". ).

"Tədqiqat həmçinin qalan variasiyanın əhəmiyyətli bir hissəsini ehtiva edən genomik bölgələri daraldır - daha böyük nümunə ölçüləri ilə kəşf ediləcək", - Avstraliyanın Queensland Universitetinin həm-baş tədqiqatçısı Peter Visscher əlavə edir.

Daha böyük ölçü, daha böyük güc

Boy insan genetikasının necə işlədiyini başa düşmək üçün model xüsusiyyətdir -- xüsusilə bir gen deyil, çoxlu xüsusiyyətlər üçün. Boyun ölçülməsi asandır və boy dəyişikliyinin təxminən 80 faizi genetikdir.

Əvvəlki geniş miqyaslı genom miqyaslı assosiasiya tədqiqatları (GWAS) çoxlu sayda genin boyuna təsir etdiyini göstərdi və irsiyyətin əksəriyyətinin nadir deyil, ümumi genetik variantlardan gəldiyini irəli sürdü. Nümunə ölçüləri qəti nəticələr çıxarmaq üçün kifayət qədər böyük olmadığı üçün GIANT komandası bu günə qədər ən böyük nümunəni yaratdı.

Hirschhorn deyir: "Nümunə ölçüsünü iki dəfə artırdığınız və statistik gücünüzü artırdığınız zaman yeni kəşflər edə bilərsiniz". "Nəticələrimiz uşaqlıq dövründə skeletin böyüməsində vacib olan bir çox gen və yolları prioritetləşdirir. Yüksək əməkdaşlıq modeli olmadan bu işi yerinə yetirmək üçün heç bir yol yoxdur."

Tədqiqatçılar onların nəticələrinin populyasiya miqyaslı GWAS-ın tənqidçilərinə cavab verdiyinə inanırlar, onlar nümunə ölçüsünün artırılmasının azalan gəlirlər və ya mənasız hala gələn nəticələr verir.

"2007-ci ildə biz ilk ümumi boy genini müəyyən edən ilk məqaləni dərc etdik və biz indi boyu müəyyən etməkdə iştirak edən 700-ə yaxın genetik variantı müəyyən etdik" dedi Böyük Britaniyanın Exeter Universitetinin baş tədqiqatçısı Timothy Frayling, PhD. "Biz inanırıq ki, böyük genetik tədqiqatlar bir sıra digər əlamətlər üzrə də oxşar zəngin siyahılar verə bilər."

Hündürlüyün biologiyası

Boy ilə əlaqəli 697 genetik variantın çoxu böyümədə iştirak etdiyi bilinən genlərin yaxınlığında yerləşirdi, lakin çoxlu sürprizlər də var idi.

Boston Uşaqlarda endokrinoloq olan Hirschhorn deyir: "Bizim vacib bildiyimiz, lakin əvvəlki GWAS-da ortaya çıxmamış bəzi yollar var idi". "Müəyyən etdiyimiz genlərin bir çoxunun skelet böyüməsinin mühüm tənzimləyiciləri olması ehtimalı var, lakin bu günə qədər iştirak etdiyi məlum deyildi. Bəziləri də uşaqlarda anormal skelet böyüməsinin izah olunmayan sindromlarına cavabdeh ola bilər. Nümunə ölçüsünü artırdıqca, siz daha çox biologiya əldə edin."

Məsələn, mTOR geninin hüceyrə böyüməsində iştirak etdiyi yaxşı bilinir, lakin əvvəllər insan skeletinin böyüməsi ilə əlaqəli deyildi. Əhəmiyyətli olduğu təsdiqlənmiş digər genlər arasında kollagenin (sümüyün tərkib hissəsi) və xondroitin sulfatın (qığırdağın tərkib hissəsi) metabolizmində iştirak edən genlər, həmçinin böyümə plitələrində aktiv olan gen şəbəkələri, uzun uclarına yaxın böyüyən toxuma sahəsi daxildir. sümüklər. Hələ digər genlər boy ilə əlaqəsi hələ məlum olmayan biologiyaya işarə edir.

GIANT-ın gələcək hədəfləri arasında 5 faizdən aşağı tezlikdə baş verən variantlara baxmaq və genlərin zülal kodlaşdırmayan hissələrindəki variantları axtarmaq var.


Sinir borusu bölmələri

Dörd sinir borusu bölməsi nəticədə neyroepitelial hüceyrələrin bölünməsi ilə mərkəzi sinir sisteminin fərqli bölgələrinə çevrilir: prosencephalon, mesencephalon, rombencephalon və onurğa beyni. Prosencephalon daha sonra telencephalon (ön beyin və ya beyin) və diensefalona (optik veziküllər və hipotalamus) çevrilir. Mezensefalon inkişaf edərək orta beyinə çevrilir. Rombensefalon inkişaf edərək metensefalon (körpə və beyincik) və miyelensefalona (medulla oblongata) çevrilir.

Qısa müddət ərzində sinir borusu həm kranial, həm də kaudal olaraq açıqdır. Neyropores adlanan bu açılışlar insanda dördüncü həftədə bağlanır. Neyroporların düzgün bağlanmaması anensefaliya və ya spina bifida kimi sinir borusu qüsurları ilə nəticələnə bilər. Sinir borusunun dorsal hissəsində ilk növbədə sensasiya ilə əlaqəli olan alar lövhəsi var. Sinir borusunun ventral hissəsində ilk növbədə motor (yəni əzələ) nəzarəti ilə əlaqəli olan bazal lövhə var.


Xüsusiyyətləri təyin edən tək şey genlər deyil

Genlərin nə qədər mürəkkəb olmasından asılı olmayaraq, onlar bir işi görürlər: bədənə hansı hissələrin nə vaxt və nə vaxt hazırlanacağını öyrədirlər. Bütün genlər bütün hüceyrələrdə spesifik son məhsula çevrilmir. Nə və nə vaxt istehsal edəcəyimizin böyük təsiri biz böyüdükcə baş verir. Yəni bizim bədənimiz ədəbi özünü qurarkən.

Gülməli səslənir, amma vücudunuz həqiqətən genlərdən necə qurulacağına dair təlimatlar alır. Biz hündür böyüyürük? Genlər bizi daha çox yaratmağı tapşırır. Buruq saçlarımız var? Genlər saçları bükən zülallar əmələ gətirir. Bir dəqiqə gözləyək. Doğrudanmı belədir?

Təbii ki, hündür böyümək üçün bizə hündürlüklə bağlı olan spesifik genlər lazımdır. Biz bunun doğru olduğunu bilirik, çünki uzun boylu insanların orta hesabla daha uzun nəsli var. Lakin, hündür böyümək üçün bədən həm də xammal (qida yolu ilə əldə edilir) və enerji (yenidən qida ilə əldə edilir) olmalıdır. Beləliklə, təkcə boyumuzu deyil, həm də ətrafımızı müəyyən edən genlərdir. Bu halda uşaqlığımızda nə qədər yemək yedik.

Başqa bir misal yenə melanin haqqındadır. Mən onu sevirəm və qəhvəyi gözlərim olduğu üçün deyil. Genlər onun istehsalını dolayı yolla təyin etsə də, siz fərq etdiniz ki, bu genləri işə salmaq üçün günəş işığı da lazımdır. Əgər günəş işığı yoxdursa, istədiyiniz qədər genə sahib ola bilərsiniz, dəriniz solğun qalacaq. Dəriniz təbiətdən daha qaranlıq olmadıqca, bu halda bədəninizin dəridə melanin istehsal etmək üçün günəş işığına ehtiyacı yoxdur. Fərqli dəri rəngli insanlar arasındakı yeganə fərq budur.

Günəş işığı genləri işə sala bilən bir neçə şeydən biridir. Digər şeylər temperatur, rəng, qoxu, dərman və ya hətta eşitdiyiniz bir sözdür. Beləliklə, mahiyyətcə, mən bu məqalədə genlərin xüsusiyyətləri necə təyin etdiyini izah etməyə çalışsam da, “determine”-in baş verənlərə dair yöndəmsiz izahat olduğunu bilmək hələ də vacibdir.


Videoya baxın: 2021 İÇİN FİKİRLƏR. Yoxsa ilhamı haradan axtarmaq lazımdır? (Sentyabr 2022).


Şərhlər:

  1. Alpheus

    Is there another way out?

  2. Ossian

    Bu məsələdə köməyə görə çox sağ olun. men bunu bilmirdim.

  3. Blakely

    İzahat üçün təşəkkür edirəm, daha da daha yaxşı olduğunu düşünürəm ...



Mesaj yazmaq