Məlumat

Bir insanın genində spesifik mutasiya varsa, bu gendə başqa mutasiyaların olması ehtimalı daha yüksəkdirmi?

Bir insanın genində spesifik mutasiya varsa, bu gendə başqa mutasiyaların olması ehtimalı daha yüksəkdirmi?


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Bir insanın bir genində spesifik mutasiya varsa (Blum BLM geninin bir nüsxəsində 2281 del/ins), onun eyni gendə digər növ mutasiyalara sahib olma ehtimalı ümumi əhali ilə müqayisədə daha yüksəkdirmi?


A priori, yox! Niyə eləsin? Müzakirə etmək istədiyiniz konkret fərziyyəniz varmı?

Aşağıda sadə bir modeldən bəzi gözləntilər və bu gözləntinin daha mürəkkəb modellər altında niyə pozula biləcəyinin mümkün səbəbləri verilmişdir.

Sadə model

Sadə bir modelə (panmik populyasiya və bir neçə digər sadə fərziyyələr) əsasən, müəyyən bir fərddə nəzərə alınan hər hansı ardıcıllıqla mutasiyaların sayı poisson paylanmasına uyğundur. Baş verən bütün mutasiyaların konstans seçim əmsalının $s$, sabit dominantlıq əmsalının $h$ olduğunu və maraq ardıcıllığı üçün mutasiya dərəcəsinin $U$ olduğunu fərz etsək, fərdin daşıdığı mutasiyaların sayı Poisson paylanmasından gəlir. $frac{U}{2hs}$ deməkdir (Crow 1970).

Bu model sadədir, lakin yəqin ki, reallığa kifayət qədər yaxşı yaxınlaşmadır. Aşağıda mütləq doğru olmayan və mutasiyaların sayında daha yüksək fərqliliyə səbəb olan üç fərziyyə verilmişdir (bu, artıq mutasiya daşıyan fərd üçün ikinci mutasiya əldə etmək ehtimalı daha yüksəkdir).

Əhali strukturu

Əslində, populyasiyalar çox vaxt panmik deyil. Çünki genetik yük populyasiyanın sayından asılıdır. Daha konkret desək, populyasiya nə qədər az olarsa, genetik yük bir o qədər yüksək olar (və ya populyasiyada mövcud olan mutant allellərinin sayı bir o qədər çox olar) (Kimura et al. 1963).

Keçmiş təkamül və demoqrafik tarix

Populyasiyalar zamanla sabit deyil. Bəzi əhali bu yaxınlarda darboğazdan keçib, bəziləri sürətlə genişlənir, bəziləri azalır, bəziləri bu yaxınlarda vəbadan əziyyət çəkir və s... Bu cür proseslərin hamısı populyasiyaların daşıdıqları mutasiyaların sayına görə fərqlənməsinə səbəb ola bilər və buna görə də fərqliliyi artıracaq. fərdlərin daşıdığı mutasiyaların sayının paylanması.

Müəyyən bir kifayət qədər qısa ardıcıllıq daxilində, xüsusi keçmiş təkamül prosesi ilə əlaqəli fiziki əlaqə nisbətən uzunmüddətli əlaqə tarazlığı yaradacaqdır.

Vəziyyətdən asılı mutasiya dərəcəsi

-də göstərilmişdir Drosophila melanogaster zəif genotipi olan fərdlərin daha yüksək mutasiya nisbətinə malik olmaları onların nəsillərinin daha çox mutasiya toplamasına səbəb olur (Sharp and Agrawal 2012).


Nəzərə alın ki, DNT polimerazanın orta mutasiya sürəti hər 1 x 10^6 əsas üçün təxminən 1 səhvdir. Beləliklə, mutasiya ehtimalı hər bir baza cütlüyündə müstəqildir, lakin aşağıdır - başqa bir mutasiyaya mane ola biləcək heç bir şey yoxdur, lakin bunun tələb olunduğunu söyləyən heç bir şey yoxdur.

Bununla belə, kompensasiya edən mutasiyalar kimi tanınan bir fenomen var - əvvəlki mutasiyanın zərərli təsirini kompensasiya edən ikinci mutasiya. Məsələn, məndə zülalı kodlayan gendə mutasiya varsa və bu mutasiya zülal qatlanması üçün təmas nöqtəsi olan amin turşusunu (və ya oxşar struktur komponenti) dəyişdirirsə, zülal yaranana qədər düzgün qatlana bilməz. birinci amin turşusu ilə qarşılıqlı əlaqədə olan qalıq üçün ardıcıl kodlaşdırma bölgəsində kompensasiya edən mutasiya. Zülal funksiyası əhəmiyyətli dərəcədə təsirlənərsə, kompensasiya edən mutasiyalar müsbət seçiləcəkdir ...


Cavab, əlbəttə ki, bəzi detallardan asılıdır (məsələn, mutasiyanın neytral olub-olmaması), lakin ümumiyyətlə, bəli, polimorfizmlər genom boyunca çoxalmalıdır. Təxminən desək, bir polimorfizmin olması göstərir ki, bu fərdin genin iki nüsxəsinin ən son ortaq əcdadı, yəqin ki, olduqca uzaq keçmişdə yaşayıb, ona görə də onların əlavə mutasiyaları toplaması üçün çox vaxt olub.

Mən burada fərdin daxilindəki polimorfizmlər və istinad genomundan fərqliliklər haqqında bir az diqqətsiz davranıram, amma məntiq eynidir.


Mutasiyalar və xəstəlik

DNT daim mutasiyalara, kodunda təsadüfi dəyişikliklərə məruz qalır. Mutasiyalar zülalların əskik və ya yanlış formalaşmasına səbəb ola bilər və bu, xəstəliyə səbəb ola bilər.

Hamımız həyatımıza bəzi mutasiyalarla başlayırıq. Valideynlərinizdən miras qalan bu mutasiyalar mikrob xətti mutasiyaları adlanır. Bununla belə, ömür boyu mutasiyaları da əldə edə bilərsiniz. Bəzi mutasiyalar hüceyrə bölünməsi zamanı, DNT dublikasiyası zamanı baş verir. Digər mutasiyalar DNT-nin ultrabənövşəyi radiasiya, kimyəvi maddələr və viruslar da daxil olmaqla ətraf mühit faktorları tərəfindən zədələndiyi zaman yaranır.

Bir neçə mutasiya sizin üçün pisdir. Əslində bəzi mutasiyalar faydalı ola bilər. Zamanla genetik mutasiyalar populyasiyaları sağlam saxlayan genetik müxtəliflik yaradır. Bir çox mutasiyaların heç bir təsiri yoxdur. Bunlara səssiz mutasiyalar deyilir.

Amma ən çox eşitdiyimiz mutasiyalar xəstəliyə səbəb olanlardır. Bəzi tanınmış irsi genetik xəstəliklərə kistik fibroz, oraq hüceyrəli anemiya, Tay-Sachs xəstəliyi, fenilketonuriya və rəng korluğu və digərləri daxildir. Bütün bu pozğunluqlar tək bir genin mutasiyası nəticəsində yaranır.

İrsi genetik xəstəliklərin əksəriyyəti resessivdir, yəni insan pozğunluğu miras almaq üçün mutasiyaya uğramış genin iki nüsxəsini miras almalıdır. Bu, yaxın qohumlar arasında nikahın qadağan edilməsinin bir səbəbidir ki, iki genetik oxşar yetkin bir uşağa qüsurlu genin iki nüsxəsini vermə ehtimalı daha yüksəkdir.

Qüsurlu genin yalnız bir nüsxəsinin səbəb olduğu xəstəliklər, məsələn, Huntington xəstəliyi nadirdir. Təbii seleksiya sayəsində bu dominant genetik xəstəliklər zamanla populyasiyalardan xaric olur, çünki təsirlənmiş daşıyıcıların çoxalmazdan əvvəl ölmə ehtimalı daha yüksəkdir.

Elm adamları hesab edirlər ki, hər birimizin genlərində 5 ilə 10 arasında potensial ölümcül mutasiya var - yaxşı xəbər odur ki, pis genin adətən yalnız bir nüsxəsi olduğu üçün bu xəstəliklər özünü göstərmir.

Xərçəng adətən bir hüceyrə daxilində bir sıra mutasiyalar nəticəsində yaranır. Çox vaxt səhv, zədələnmiş və ya çatışmayan p53 geni günahkardır. P53 geni mutasiyaya uğramış hüceyrələrin bölünməsini dayandıran bir zülal yaradır. Bu zülal olmadan hüceyrələr nəzarətsiz bölünür və şişə çevrilir.


Genetika və CF

Gen irsiyyətin əsas vahididir. Genlər hər bir insanın malik olduğu fiziki xüsusiyyətlərdən (məsələn, göz rəngi, üz cizgiləri və bir çox sağlamlıq vəziyyətindən) məsuldur. Hər bir gen xromosomda müəyyən bir yeri tutur (bədəndəki hər bir hüceyrənin nüvəsində yerləşən ipə bənzər material). Xromosomlar 23 cüt olur və hər bir xromosom minlərlə gen daşıyır.

Nə baş verir?

Hər bir genin insanın bədəninin necə yığıldığını və necə işlədiyini müəyyən etməkdə xüsusi rolu var. Bir genin rolu onun fərdi DNT kodu (dezoksiribonuklein turşusu, genin kimyəvi kodlaşdırılması) ilə müəyyən edilir. DNT əsas adlanan dörd tikinti blokundan ibarətdir. Bu əsaslar hər bir gen üçün müəyyən bir ardıcıllıqla birləşdirilir. Bazaların düzülüşündə dəyişiklik baş verdikdə, genin düzgün işləməməsinə səbəb ola bilər.

Genetik pozğunluqlar hansılardır?

Xəstəliyə və ya anadangəlmə qüsura səbəb ola biləcək struktur gen dəyişikliyinə mutasiya deyilir. Genlər cüt-cüt miras alınır, cütü yaratmaq üçün hər bir valideyndən bir gen miras alınır. Kistik fibroz cütlüyün hər iki genində mutasiya olduqda baş verir. Kistik fibrozlu bir şəxs hər bir valideyndən bir CF genini miras alır. Kistik fibroz, mutasiyaya uğramış və ya düzgün işləməyən bir cüt genin miras qalması nəticəsində yaranan genetik bir xəstəlikdir.

Kistik Fibroz Geni

Hər kəs CFTR (kistik fibroz transmembran keçiriciliyi tənzimləyicisi) geninin iki nüsxəsini miras alır. Bununla belə, irsi nüsxələrin bəziləri mutasiyalardır. Bu günə qədər CFTR geninin 700-dən çox mutasiyası müəyyən edilmişdir. CF olan bir şəxs CFTR geninin iki mutasiya edilmiş nüsxəsini miras alır. Bu mutasiyalar ya homozigot, eyni və ya heterozigot, fərqli mutasiyalar ola bilər. Ən çox yayılmış mutasiya delta F508-dir və bütün mutasiyaların təxminən 70%-ni təşkil edir. Bu mutasiya üçün homozigot olanlar pankreas çatışmazlığına meyllidirlər.

Mutasiya nə edir?

CFTR geni xlorid kanalı kimi fəaliyyət göstərən bir proteindir. Xlorid kanalı hüceyrə daxilində duz və suyun düzgün balansını qorumağa kömək edir. CFTR-də bir mutasiya duz və su balansının disfunksiyasına səbəb olur. Bu, sekresiyaların susuzlaşmasına (qalın selikli qişanın) və tərdə həddindən artıq duz itkisinə səbəb olur.

Daşıyıcı nədir?

Daşıyıcı, mutasiyaya uğramış genin yalnız bir nüsxəsinə malik olan şəxsdir. CF olan bir uşağın valideynlərinin hər biri bir CF geni və bir normal gen daşıyır. Onların heç bir əlaməti və xəstəliyi yoxdur.

CF necə yaranır?

Valideynlərin hər biri övladına bir gen verdikdə, onlar ya CF genini, ya da qeyri-CF genini ötürə bilərlər. Hər bir hamiləlik üç nəticədən biri ilə nəticələnə bilər:


Genlər və Alzheimer xəstəliyi

Alzheimerin iki növü var - erkən başlanğıc və gec başlanğıc. Hər iki növün genetik komponenti var.

Gec başlayan Alzheimer xəstəliyi

Alzheimer xəstəsi olan insanların əksəriyyətində xəstəliyin gec başlayan forması var, bu formada simptomlar 60-cı yaşların ortalarında və daha sonra aydın olur.

Tədqiqatçılar bilavasitə gec başlayan Alzheimer xəstəliyinə səbəb olan xüsusi bir gen tapmadılar. Bununla belə, apolipoproteinin genetik variantına malik olan E (APOE) 19-cu xromosomda olan gen insanın riskini artırır. The APOE gen qanda xolesterin və digər yağ növlərinin daşınmasına kömək edən zülal istehsalında iştirak edir.

APOE bir neçə fərqli formada və ya alleldə olur. Hər bir şəxs iki miras alır APOE allellər, hər bioloji valideyndən bir.

  • APOE ε2 nisbətən nadirdir və xəstəliyə qarşı müəyyən qorunma təmin edə bilər. Əgər Alzheimer xəstəliyi bu alleli olan bir insanda baş verirsə, o, adətən APOE ε4 geninə malik bir insanda olduğundan daha gec inkişaf edir.
  • Ən çox yayılmış allel olan APOE ε3-ün xəstəlikdə neytral rol oynadığına inanılır - nə riski azaltmır, nə də artır.
  • APOE ε4 Alzheimer xəstəliyi riskini artırır və həmçinin xəstəliyin daha erkən başlama yaşı ilə əlaqələndirilir. Bir və ya iki APOE ε4 allelinin olması Alzheimer xəstəliyinin inkişaf riskini artırır. İnsanların təxminən 25 faizi APOE ɛ4-ün bir nüsxəsini, 2-3 faizi isə iki nüsxəsini daşıyır.

APOE ε4 risk faktoru geni adlanır, çünki bu, insanın xəstəliyə tutulma riskini artırır. Bununla belə, APOE ε4 allelinin miras alınması, insanın mütləq Alzheimer xəstəliyinə tutulacağı anlamına gəlmir. APOE ε4 alleli olan bəzi insanlar heç vaxt xəstəliyə tutulmur, Alzheimer xəstəliyini inkişaf etdirən digərlərində isə APOE ε4 alleli yoxdur.

Son tədqiqatlar göstərir ki, APOE allelinin nadir formaları Alzheimer xəstəliyinə qarşı qorunma təmin edə bilər. Bu dəyişikliklərin xəstəliyin başlanğıcını necə gecikdirə biləcəyini və ya bir insanın riskini necə azalda biləcəyini müəyyən etmək üçün daha çox araşdırmaya ehtiyac var.

Erkən başlayan Alzheimer xəstəliyi

Erkən başlayan Alzheimer xəstəliyi nadirdir və Alzheimerli bütün insanların 10 faizindən azını təşkil edir. Adətən bir insanın 30-60 yaşları arasında baş verir. Bəzi hallar üç gendən birində irsi dəyişikliyə səbəb olur.

Erkən başlanğıc Alzheimer xəstəliyi ilə əlaqəli üç tək gen mutasiyaları bunlardır:

  • 21-ci xromosomda amiloid prekursor zülalı (APP).
  • 14-cü xromosomda Presenilin 1 (PSEN1).
  • 1-ci xromosomda Presenilin 2 (PSEN2).

Bu genlərdəki mutasiyalar xəstəliklə əlaqəli anormal zülalların istehsalı ilə nəticələnir. Bu mutasiyaların hər biri dəqiq funksiyası hələ tam başa düşülməyən bir protein olan APP-nin parçalanmasında rol oynayır. Bu parçalanma, Alzheimer xəstəliyinin əlaməti olan amiloid lövhələrinin zərərli formalarını yaradan prosesin bir hissəsidir.

Bioloji anası və ya atası bu üç gendən biri üçün genetik mutasiya daşıyan uşağın həmin mutasiyanı miras alma şansı 50/50 olur. Əgər mutasiya əslində mirasdırsa, uşağın erkən başlanğıc Alzheimer xəstəliyinə tutulma ehtimalı çox yüksəkdir.

Erkən başlayan Alzheimerin digər halları üçün tədqiqatlar digər genetik komponentlərin də iştirak etdiyini göstərdi. Əlavə genetik risk variantlarını müəyyən etmək üçün tədqiqatlar davam edir.

Daun sindromunun olması erkən başlanğıc Alzheimer xəstəliyinin inkişaf riskini artırır. Daun sindromlu bir çox insan yaşlandıqca Alzheimer xəstəliyini inkişaf etdirir, simptomlar 50 və ya 60 yaşlarında görünür. Tədqiqatçılar bunun daun sindromlu insanların APP genini daşıyan 21-ci xromosomun əlavə nüsxəsi ilə doğulması ilə əlaqədar olduğuna inanırlar.


London və Berlin Xəstələri

Onun tədqiqatları ilə bağlı mübahisələr onu göstərir ki, əsas tədqiqatçılar embrionlarda normal CCR5 genini aradan qaldırmaq və HİV toxunulmazlığı olan bir nəsil yaratmaq üçün gen redaktə texnologiyasından rahat istifadə etmələri üçün illər keçəcək. Lakin bütün gözlər hələ də bu mutasiya üzərindədir, çünki o, HİV-dən sağaldığı düşünülən hər iki kişinin müalicəsində əsas rol oynayıb.

Müvafiq olaraq Berlin xəstəsi və London xəstəsi olaraq adlandırılan kişilər xərçəngin müalicəsi üçün allogenik hematopoetik kök hüceyrə transplantasiyası aldılar. Bu transplantasiyalar xəstəlik, infeksiya və ya kimyaterapiya nəticəsində zədələnmiş hüceyrələri donorun sağlam hüceyrələri ilə əvəz etmək üçün nəzərdə tutulub ki, xəstənin orqanizmi öz immun sistemini əsaslı şəkildə yenidən qura bilsin. Bu hallarda həkimlər immun sistemi yeni hüceyrələrlə yenidən qurulduqda HİV-lə dərmansız mübarizə apara biləcəyi ümidi ilə CCR5 delta 32 mutasiyası olan donorları seçdilər. Bununla belə, müalicə çox intensivdir, çünki xəstələrdən ilk növbədə kimyaterapiya və ya radiasiya ilə mövcud ilik hüceyrələrini öldürmələrini və donor hüceyrələrə hücum etməməsi üçün immun sistemini boğmaq üçün dərman qəbul etmələrini tələb edir.

Berlin xəstəsi daha sonra Timothy Rey Brown olaraq təyin olundu və indi 12 ildir dərmansız HİV-dən azaddır. O zaman leykemiyadan müalicə alan Braun müalicə zamanı ölümə yaxınlaşdı və hətta bir anda tibbi səbəblərdən komaya düşdü.

Tədqiqatçılar illər boyu Braunla əldə etdikləri uğuru təkrarlamağa çalışdılar, lakin HİV sonrakı xəstələrdə geri qayıtmağa davam etdi. Bəziləri narahat idi ki, Braunun uğuru CCR5 delta 32 mutasiyasının HİV-in gözlənildiyi kimi müalicəsinin açarı olduğunu sübut etmir, əksinə, güclü, az qala ölümcül radiasiyanın gətirdiyi təsadüfdür.

Sonra, 2019-cu ilin mart ayında tədqiqatçılar London xəstəsinin (adının çəkilməsini istəməyən) uğurunu elan etdilər. O, Hodgkin lenfomasını müalicə etmək üçün sümük iliyi transplantasiyası aldı. Onun müalicəsi Braununkindən daha az intensiv idi və o, heç vaxt xəstələnməmişdi. O, artıq 18 aydır ki, dərmansız HİV-dən azaddır. London xəstəsi oxşar müalicə alan və hazırda bir qrup tədqiqatçı tərəfindən izlənilən 38 xəstədən biridir. Qrupdakı ikinci xəstə dörd aydır ki, HİV-dən azaddır.

Mütəxəssislər bu xəstələrin necə getdiyini görməyə can atsalar da, bu müalicənin, xüsusən də dərmanların virusu aşkar edilə bilməyən və ötürülməz hala gətirə bildiyi bir dövrdə heç vaxt adi hala çevrilməyəcək qədər intensiv olduğuna dair fikir birliyi var.

Bununla belə, London xəstəsinin uğuru əhəmiyyətlidir, çünki bu, Braunun işinin təsadüfi olmadığını sübut edir və buna görə də diqqəti yenidən CCR5-ə yönəldir. Cənubi Kaliforniya Universitetinin Kek Tibb Məktəbində HİV-i araşdıran molekulyar mikrobioloq, Ph.D. Paula Cannon deyib. Simli jurnal: "İndi edə biləcəyimiz şeylərin gözəl menyusu var. Bu iki xəstənin bizə göstərdiyi şey budur ki, yoluxmuş hüceyrələrin rezervuarına hücum edərək, eyni zamanda parlaq, yeni HİV-ə davamlı immun hüceyrələri təmin etmək müalicə ilə nəticələnə bilər."


Mutasiyaların təsiri

Mutasiyaların əksəriyyətinin baş verdiyi orqanizmə nə mənfi, nə də müsbət təsiri var. Bu mutasiyalar neytral mutasiyalar adlanır. Nümunə olaraq, kodlaşdırdıqları zülallardakı amin turşularını dəyişdirmədikləri üçün neytral olan səssiz nöqtə mutasiyalarını göstərmək olar.

Bir çox digər DNT zədələri və ya səhvləri zülal sintezi baş verməzdən əvvəl bərpa olunduğu üçün orqanizmə heç bir təsiri yoxdur. Hüceyrələrdə DNT-dəki səhvləri düzəltmək üçün çoxlu təmir mexanizmləri var.

Faydalı mutasiyalar

Bəzi mutasiyalar baş verdiyi orqanizmə müsbət təsir göstərir. Onlara faydalı mutasiyalar deyilir. Onlar ümumiyyətlə orqanizmlərin ətraf mühitə uyğunlaşmasına kömək edən zülalların yeni versiyalarını kodlayırlar. Əgər onlar orqanizmin sağ qalma və ya çoxalma şansını artırarsa, zaman keçdikcə mutasiyalar daha çox yayılacaq. Faydalı mutasiyaların bir neçə tanınmış nümunəsi var. Budur yalnız ikisi:

  1. Bakteriyalarda antibiotiklərin mövcudluğunda bakteriyaların sağ qalmasına imkan verən mutasiyalar baş verib. Mutasyonlar bakteriyanın antibiotiklərə davamlı suşlarının təkamülünə səbəb olub.
  2. İtaliyada kiçik bir şəhərdə insanlarda unikal mutasiya aşkar edilib. Mutasiya onları qan damarlarında yağlı materialların təhlükəli yığılması olan aterosklerozun inkişafından qoruyur. Mutasiyanın ilk dəfə göründüyü fərd belə müəyyən edilmişdir.

Zərərli mutasiyalar

Təsəvvür edin ki, avtomobil mühərriki kimi mürəkkəb bir maşında təsadüfi dəyişiklik edirsiniz. Təsadüfi dəyişikliyin avtomobilin işini yaxşılaşdırmaq şansı çox azdır. Dəyişikliyin avtomobilin yaxşı işləməməsi və ya bəlkə də ümumiyyətlə işləməməsi ilə nəticələnməsi ehtimalı daha yüksəkdir. Eyni şəkildə, bir genin DNT-sindəki hər hansı təsadüfi dəyişiklik, çox güman ki, normal fəaliyyət göstərməyən və ya ümumiyyətlə fəaliyyət göstərməyən bir zülalın istehsalı ilə nəticələnir. Bu cür mutasiyaların zərərli olma ehtimalı var. Zərərli mutasiyalar genetik pozğunluqlara və ya xərçəngə səbəb ola bilər.

  • Genetik pozğunluq bir və ya bir neçə gendə mutasiya və ya xromosomal dəyişiklik nəticəsində yaranan xəstəlik, sindrom və ya digər anormal vəziyyətdir. Genetik pozğunluğun nümunəsi kistik fibrozdur. Tək bir gendəki mutasiya bədənin ağciyərləri bağlayan və həzm orqanlarındakı kanalları bağlayan qalın, yapışqan selik əmələ gəlməsinə səbəb olur.
  • Xərçəng, hüceyrələrin nəzarətsiz böyüdüyü və şiş adlanan anormal hüceyrə kütlələri meydana gətirdiyi bir xəstəlikdir. Buna ümumiyyətlə hüceyrə dövranını tənzimləyən genlərdəki mutasiyalar səbəb olur. Mutasiyalara görə zədələnmiş DNT-yə malik hüceyrələrin məhdudiyyətsiz bölünməsinə icazə verilir.

İrsi mutasiyaların bütün xərçənglərin təxminən 5-10 faizində rol oynadığı düşünülür. Bir çox tanınmış irsi xərçəngə səbəb olan spesifik mutasiyalar müəyyən edilmişdir. Mutasyonların əksəriyyəti hüceyrələrin böyüməsini və ya zədələnmiş DNT-nin təmirini idarə edən genlərdə baş verir.

Fərdlərin xüsusi xərçəngə səbəb olan mutasiyaları miras alıb-almadığını müəyyən etmək üçün genetik testlər edilə bilər. BRCA1 və BRCA2 adlı genlərdəki mutasiyaların səbəb olduğu genetik testlərin mövcud olduğu ən çox yayılmış irsi xərçənglərdən bəziləri irsi, döş və yumurtalıq xərçəngi. Döş və yumurtalıq xərçəngləri ilə yanaşı, bu genlərdəki mutasiyalar da mədəaltı vəzi və prostat xərçənginə səbəb ola bilər. Genetik test ümumiyyətlə qan, tüpürcək və ya dəri hüceyrələri kimi bədən mayesinin və ya toxumasının kiçik bir nümunəsi üzərində aparılır. Nümunə genetik testdə ixtisaslaşmış bir laboratoriya tərəfindən təhlil edilir və test nəticələrini əldə etmək üçün adətən ən azı bir neçə həftə vaxt lazımdır.

Xərçəngə səbəb olan mutasiyanı miras alıb-almadığınızı öyrənmək üçün genetik testlərdən keçməlisiniz? Bu cür testlər yalnız xəstələri xərçəng riski ilə yoxlamaq üçün müntəzəm olaraq aparılmır. Bunun əvəzinə, testlər ümumiyyətlə yalnız aşağıdakı üç meyar yerinə yetirildikdə aparılır:

  1. Test müəyyən bir genin mutasiya olub olmadığını qəti şəkildə müəyyən edə bilər. Bu, məsələn, BRCA1 və BRCA2 gen mutasiyalarında belədir.
  2. Test nəticələri gələcək tibbi yardımı istiqamətləndirmək üçün faydalı olardı. Məsələn, BRCA1 və ya BRCA2 genində mutasiya olduğunuzu bilsəniz, ümumiyyətlə tövsiyə ediləndən daha tez-tez döş və yumurtalıq xərçəngi skrininqləri ala bilərsiniz.
  3. Sizin irsi xərçəng riski altında olduğunuzu göstərən şəxsi və ya ailə tarixçəniz var.

3 nömrəli meyar, öz növbəsində, aşağıdakı kimi amillərə əsaslanır:

  • qeyri-adi gənc yaşda xərçəng diaqnozu.
  • eyni fərddə müstəqil olaraq baş verən bir neçə fərqli xərçəng.
  • eyni xərçəng növü olan bir neçə yaxın genetik qohum (məsələn, döş xərçəngi olan ana nənə, ana və bacı).
  • cütləşmiş orqanlar dəstində hər iki orqanda meydana gələn xərçəng (hər iki böyrək və ya hər iki döş kimi).

Əgər siz genetik test meyarlarına cavab verirsinizsə və ondan keçməyiniz tövsiyə olunursa, genetik məsləhət çox tövsiyə olunur. Bir genetik məsləhətçi sizə nəticələrin nə demək olduğunu və xərçəngə tutulma riskinizi azaltmaq üçün onlardan necə istifadə edəcəyinizi anlamağa kömək edə bilər. Məsələn, bir mutasiyanın varlığını göstərən müsbət test nəticəsi, mütləq xərçəng inkişaf etdirəcəyiniz demək olmaya bilər. Bu, genin autosom və ya cinsi xromosomda yerləşməsindən və mutasiyanın dominant və ya resessiv olmasından asılı ola bilər. Həyat tərzi faktorları, hətta irsi xərçənglər üçün də xərçəng riskində rol oynaya bilər və xərçəng inkişaf edərsə, erkən aşkarlanması çox vaxt həyati xilas edə bilər. Genetik məsləhət, həmçinin hər hansı bir uşaqda mutasiyanı miras alma şansını qiymətləndirməyə kömək edə bilər.


Mutasiyalar özbaşına baş verir və səbəb ola bilər

Mutasiyalar purin və pirimidin əsaslarının kimyəvi qeyri-sabitliyi və DNT replikasiyası zamanı səhvlər səbəbindən aşağı tezlikdə kortəbii olaraq yaranır. Bir orqanizmin ultrabənövşəyi işıq və kimyəvi kanserogenlər (məsələn, aflatoksin B1) kimi müəyyən ətraf mühit amillərinə təbii məruz qalması da mutasiyalara səbəb ola bilər.

Spontan nöqtə mutasiyalarının ümumi səbəbi DNT cüt spiralında sitozinin urasilə dezaminasiyasıdır. Sonrakı replikasiya mutant qız hüceyrəsinə gətirib çıxarır ki, burada  T୺ baza cütü vəhşi tipli C·G əsas cütünü əvəz edir. Spontan mutasiyaların başqa bir səbəbi DNT replikasiyası zamanı kopyalama xətalarıdır. Replikasiya ümumiyyətlə yüksək dəqiqliklə həyata keçirilsə də, bəzən səhvlər baş verir. Şəkil 8-5, bir növ kopyalama xətasının necə mutasiya yarada biləcəyini göstərir. Göstərilən nümunədə mutant DNT-də doqquz əlavə baza cütü var.

Şəkil 8-5

DNT replikasındakı səhvlərin kortəbii mutasiyalar meydana gətirdiyi mexanizmlərdən biri. Yalnız bir ipin təkrarlanması yuxarıda göstərildiyi kimi digər ipin normal şəkildə təkrarlandığı göstərilir. DNT-nin tandemli olan bölgələrində replikasiya xətası yarana bilər (daha çox. )

Təcrübə orqanizmlərində mutasiyaların tezliyini artırmaq üçün tədqiqatçılar çox vaxt onları yüksək dozada kimyəvi mutagenlərlə müalicə edirlər və ya ionlaşdırıcı şüalanmaya məruz qoyurlar. Bu cür müalicələrə cavab olaraq yaranan mutasiyalar deyilir induksiya edilmişdir mutasiyalar. Ümumiyyətlə, kimyəvi mutagenlər nöqtə mutasiyalarına səbəb olur, ionlaşdırıcı şüalanma isə böyük xromosom anomaliyalarına səbəb olur.

Etilmetan sulfonat (EMS), tez-tez istifadə edilən mutagen, DNT-də guanini alkilləşdirir və əmələ gətirir. O 6 -etilquanin (Şəkil 8-6a). Sonrakı DNT replikasiyası zamanı, O 6-etilquanin deoksisitidilat deyil, deoksitimidilatın birləşməsini istiqamətləndirir, nəticədə mutant hüceyrələrin əmələ gəlməsi ilə nəticələnir ki, burada GTM əsas cütü A&T əsas cütü ilə əvəz olunur (Şəkil 8-6b). Mutasyonların səbəbləri və hüceyrələrin DNT-dəki dəyişiklikləri bərpa etmək mexanizmləri 12-ci Fəsildə daha ətraflı müzakirə olunur.

Şəkil 8-6

Tez-tez istifadə olunan mutagen olan etilmetan sulfonat (EMS) ilə nöqtə mutasiyalarının induksiyası. (a) EMS purin halqasının 6-cı mövqeyində oksigendə guanini alkilləşdirir və əmələ gətirir. O 6 - timin ilə əsas cütləşən etilquanin (Et-G). (b) DNT replikasiyasının iki raundu (daha çox.)


Diaqnoz və Testlər

Faktor V Leiden (FVL) necə diaqnoz qoyulur?

Həkiminiz mutasiyanın mövcudluğunu aşkar etmək üçün xüsusi skrininq və təsdiqedici qan testlərini sifariş etməklə FVL diaqnozunu qoya bilər.

FVL-nin sadə qan testləri ilə diaqnoz edilə bilməsinə baxmayaraq, şəxsi və ya ailə tarixçəsi DVT və ya PE olan hər bir insanda belə bir test lazım deyil. Əgər testin sizin üçün göstərilə biləcəyini düşünürsünüzsə, testdən əvvəl narahatlıqlarınızı həkiminizlə müzakirə etməyiniz çox vacibdir.


Mütəxəssis tapın Mütəxəssis tapın

Əgər tibbi məsləhətə ehtiyacınız varsa, bu xəstəliklə təcrübəsi olan həkimlər və ya digər səhiyyə işçiləri axtara bilərsiniz. Siz bu mütəxəssisləri vəkillik təşkilatları, klinik sınaqlar və ya tibbi jurnallarda dərc olunan məqalələr vasitəsilə tapa bilərsiniz. Siz həmçinin yaşadığınız ərazidəki universitet və ya ali tibb mərkəzi ilə əlaqə saxlamaq istəyə bilərsiniz, çünki bu mərkəzlər daha mürəkkəb hallara rast gəlir və ən son texnologiya və müalicə üsullarına malikdir.

Əgər öz ərazinizdə mütəxəssis tapa bilmirsinizsə, milli və ya beynəlxalq mütəxəssislərlə əlaqə saxlamağa çalışın. Onlar konfranslar və ya tədqiqat səyləri vasitəsilə sizi tanıdıqları birinə yönləndirə bilərlər. Baxım üçün onlara gedə bilmirsinizsə, bəzi mütəxəssislər sizinlə və ya yerli həkimlərinizlə telefon və ya e-poçt vasitəsilə məsləhətləşməyə hazır ola bilər.

Daha çox məsləhətləri bələdçimizdə, Xəstəlik Mütəxəssisini Necə Tapmaq olar. Mütəxəssisləri tapmaqda sizə kömək edə biləcək resursları tapmaq üçün bu səhifənin qalan hissəsini də araşdırmağınızı tövsiyə edirik.

Səhiyyə Resursları

  • Genetika üzrə ixtisaslaşan bir tibb mütəxəssisi tapmaq üçün həkiminizdən müraciət istəyə bilərsiniz və ya özünüz axtara bilərsiniz. Onlayn kataloqlar Amerika Tibbi Genetika Kolleci və Milli Genetik Məsləhətçilər Cəmiyyəti tərəfindən təmin edilir. Əlavə köməyə ehtiyacınız olarsa, GARD İnformasiya Mütəxəssisi ilə əlaqə saxlayın. Siz həmçinin MedlinePlus Genetics-dən genetik məsləhətləşmələr haqqında daha çox məlumat əldə edə bilərsiniz.

Bir insanın genində spesifik mutasiya varsa, bu gendə başqa mutasiyaların olması ehtimalı daha yüksəkdirmi? - Biologiya

Gəlin bir sualla başlayaq: Gen mutasiyası nədir və mutasiyalar necə baş verir?

Gen mutasiyası bir geni təşkil edən DNT ardıcıllığında daimi dəyişiklikdir ki, ardıcıllıq əksər insanlarda rast gəlinəndən fərqlənir. Mutasiyalar bir DNT tikinti blokundan (əsas cütü) birdən çox gen ehtiva edən xromosomun böyük bir seqmentinə qədər istənilən yerə təsir edə biləcək ölçüdə dəyişir.

Gen mutasiyaları iki əsas şəkildə təsnif edilə bilər:

  • İrsi mutasiyalar valideyndən miras alınır və insanın həyatı boyu bədənin demək olar ki, hər hüceyrəsində mövcuddur. Bu mutasiyalar həm də germline mutasiyaları adlanır, çünki onlar valideynin yumurta və ya sperma hüceyrələrində mövcuddur ki, bunlar da germ hüceyrələri adlanır. Bir yumurta və sperma hüceyrəsi birləşdikdə, yaranan döllənmiş yumurta hüceyrəsi hər iki valideyndən DNT alır. Əgər bu DNT-də mutasiya varsa, mayalanmış yumurtadan böyüyən uşağın hər hüceyrəsində mutasiya olacaq.
  • Qazanılmış (və ya somatik) mutasiyalar insan həyatının müəyyən bir dövründə baş verir və bədənin hər hüceyrəsində deyil, yalnız müəyyən hüceyrələrdə olur. Bu dəyişikliklər günəşdən gələn ultrabənövşəyi radiasiya kimi ətraf mühit amillərindən qaynaqlana bilər və ya hüceyrə bölünməsi zamanı DNT-nin özünü kopyalaması zamanı bir səhv olarsa baş verə bilər. Somatik hüceyrələrdə (sperma və yumurta hüceyrələrindən başqa hüceyrələr) əldə edilmiş mutasiyalar gələcək nəslə ötürülə bilməz.

De novo (yeni) mutasiyalar kimi təsvir edilən genetik dəyişikliklər irsi və ya somatik ola bilər. Bəzi hallarda mutasiya bir insanın yumurtasında və ya sperma hüceyrəsində baş verir, lakin insanın digər hüceyrələrində yoxdur. Digər hallarda, mutasiya yumurta və sperma hüceyrələri birləşdikdən qısa müddət sonra mayalanmış yumurtada baş verir. (De novo mutasiyanın nə vaxt baş verdiyini dəqiq söyləmək çox vaxt qeyri-mümkündür.) Döllənmiş yumurta bölündükcə, böyüyən embrionda meydana gələn hər bir hüceyrə mutasiyaya sahib olacaq. De novo mutasiyalar, təsirlənmiş uşağın bədəninin hər hüceyrəsində mutasiyaya malik olduğu, lakin valideynlərin mutasiyaya uğramadığı və bu xəstəliyin ailə tarixinin olmadığı genetik pozğunluqları izah edə bilər.

Embrion inkişafın əvvəlində tək bir hüceyrədə baş verən somatik mutasiyalar mozaiklik adlanan vəziyyətə gətirib çıxara bilər. Bu genetik dəyişikliklər valideynin yumurtasında və ya sperma hüceyrələrində və ya döllənmiş yumurtada mövcud deyil, bir qədər sonra embriona bir neçə hüceyrə daxil olduqda baş verir. Böyümə və inkişaf zamanı bütün hüceyrələr bölündükcə, gen dəyişdirilmiş hüceyrədən yaranan hüceyrələrdə mutasiya olacaq, digər hüceyrələrdə isə mutasiya olmayacaq. Mutasiyadan və neçə hüceyrənin təsirindən asılı olaraq, mozaika sağlamlıq problemlərinə səbəb ola bilər və ya olmaya bilər.

Xəstəliyə səbəb olan gen mutasiyalarının əksəriyyəti ümumi populyasiyada nadirdir. Ancaq digər genetik dəyişikliklər daha tez-tez baş verir. Əhalinin yüzdə 1-dən çoxunda baş verən genetik dəyişikliklərə polimorfizm deyilir. Onlar DNT-də normal variasiya sayılacaq qədər ümumidir. Polimorfizmlər göz rəngi, saç rəngi və qan qrupu kimi insanlar arasındakı bir çox normal fərqlərdən məsuldur. Bir çox polimorfizm insanın sağlamlığına heç bir mənfi təsir göstərməsə də, bu dəyişikliklərin bəziləri müəyyən xəstəliklərin inkişaf riskinə təsir göstərə bilər.


Mutasiyalar insanların ətraf mühitə uyğunlaşmasına imkan verib. Məsələn, laktoza tolerantlığı inək və keçi yetişdirən cəmiyyətlərdə faydalı olan xüsusi xarici mutasiyadır. Mutasiyalar bakteriyalarda antibiotik müqavimətinə, malyariyaya qarşı oraqvari hüceyrə müqavimətinə və HİV-ə qarşı immunitetə ​​və digərlərinə cavabdeh olmuşdur. Qeyri-adi boy qısalığına səbəb olan nadir gen mutasiyasının müəyyən Ekvador icması üçün faydalı olduğu sübuta yetirilib. Milli İctimai Radiodan (NPR) Jon Hamilton, Laron sindromu kimi tanınan nadir gen mutasiyasına malik Ekvador icmasının xərçəng və diabetdən necə qorunduğunu yazır.

2008-ci ildə Hüceyrə və Molekulyar Biologiya Departamentindən Professor Eyberq dedi: “Əslində hamımızın qəhvəyi gözləri var idi, lakin xromosomlarımızdakı OCA2 geninə təsir edən genetik mutasiya sözün əsl mənasında “sönən” “keçid”in yaranması ilə nəticələndi. qəhvəyi gözlər çıxarmaq qabiliyyəti." O izah edir ki, “saç rəngi, keçəllik, çillər və gözəllik ləkələri” kimi şeylərin hamısı mutasiyalar nəticəsində yaranır.


Videoya baxın: Autizmli uşaqlar - xəstə deyillər (Noyabr 2022).