Məlumat

Aktiv və qeyri-aktiv T köməkçi hüceyrəsi arasındakı fərq nədir?

Aktiv və qeyri-aktiv T köməkçi hüceyrəsi arasındakı fərq nədir?


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

1- Bütün hərəkətsiz T köməkçi hüceyrələr "T yaddaş hüceyrələridir"? 2- Aktiv T yaddaş hüceyrələri kimi bir şey varmı? 3- Üçüncü növ T köməkçi hüceyrələrin də olduğunu müşahidə etdim, lakin onun nə adlandığını bilmirəm. Onlar humoral cavab prosesinin başlanğıcında istifadə olunur (onlar ilkin APC hüceyrələrinə bağlanır və sonra aktiv t köməkçi hüceyrələri və qeyri-aktiv t yaddaş hüceyrələrini ayırırlar). Bunlar aktiv və qeyri-aktiv T köməkçi hüceyrələrindən nə ilə fərqlənir?


T köməkçi hüceyrə

The T köməkçi hüceyrələr (Th hüceyrələr), başqa adla CD4 + hüceyrələri və ya CD4-müsbət hüceyrələr, immunitet sistemində, xüsusən adaptiv immun sistemində mühüm rol oynayan bir T hüceyrə növüdür. Adından da göründüyü kimi, onlar həmin sitokinlər üçün reseptorları ifadə edən hədəf hüceyrələrin davranışını dəyişdirən kiçik protein vasitəçiləri olan sitokinləri sərbəst buraxaraq digər immun hüceyrələrin fəaliyyətinə “kömək edir”. Bu hüceyrələr kömək edir qütbləşmək immunoloji insultun xarakterindən asılı olaraq müvafiq növə immun reaksiya (virusa qarşı hüceyrədaxili bakteriyaya qarşı helmintlərə qarşı göbələklərə qarşı protistlərə qarşı). Onlar ümumiyyətlə B hüceyrələrinin antikor sinfinin dəyişdirilməsində, dendritik hüceyrələrdə çarpaz dözümlülüyün pozulmasında, sitotoksik T hüceyrələrinin aktivləşdirilməsində və böyüməsində, makrofaqlar və neytrofillər kimi faqositlərin bakterisid fəaliyyətinin maksimum dərəcədə artırılmasında vacib hesab olunurlar.

Yetkin Th hüceyrələr səthi zülal CD4 ifadə edir və adlanır CD4 + T hüceyrələri. Belə CD4 + T hüceyrələri ümumiyyətlə immun sistemində köməkçi T hüceyrələri kimi əvvəlcədən müəyyən edilmiş rola malikdir. Məsələn, antigen təqdim edən hüceyrə MHC II sinif zülallarında peptid antigeni nümayiş etdirdikdə, CD4+ hüceyrəsi hüceyrədən hüceyrəyə qarşılıqlı əlaqə (məsələn, CD40 (protein) və CD40L) və sitokinlər vasitəsilə bu hüceyrələrə kömək edəcək.

CD154, həmçinin deyilir CD40 liqand və ya CD40L, kontaktdan asılı prosesdə T hüceyrə köməkçi funksiyasına vasitəçilik edən hüceyrə səthi proteinidir [1] və molekulların TNF super ailəsinin üzvüdür. Antigen təqdim edən hüceyrələrdə (APC) CD40-a bağlanır, bu da hədəf hüceyrə növündən asılı olaraq bir çox təsirlərə səbəb olur. CD154 kostimulyator molekul kimi çıxış edir və T follikulyar köməkçi hüceyrələr (T) adlanan T hüceyrələrinin alt dəstində xüsusilə vacibdir.FH hüceyrələr). [2] On TFH CD154, B hüceyrə səthində CD40-ı cəlb etməklə və buna görə də hüceyrə-hüceyrə əlaqəsini asanlaşdırmaqla B hüceyrəsinin olgunlaşmasına və funksiyasına kömək edir. [3] Bu gendə olan qüsur immunoqlobulin sinfinin keçidinə məruz qalmaması ilə nəticələnir və hiper IgM sindromu ilə əlaqələndirilir. [4] CD154-ün olmaması həm də cücərmə mərkəzlərinin əmələ gəlməsini dayandırır və buna görə də, patogenlər tərəfindən gələcək çağırışlardan qoruyan yüksək yaxınlıqlı antikorların əmələ gəlməsinə imkan verən adaptiv immun sistemində mühüm proses olan antikor yaxınlığının yetişməsini qadağan edir.

Köməkçi T hüceyrələrinin əhəmiyyəti HİV-dən, ilk növbədə CD4 + T hüceyrələrini yoluxduran virusdan (lakin CD4 ifadə edən makrofaqlar kimi immun sisteminin digər mühüm hüceyrələrini yoluxdurmağa qadirdir) görülə bilər. HİV infeksiyasının inkişaf etmiş mərhələlərində funksional CD4 + T hüceyrələrinin itirilməsi, qazanılmış immun çatışmazlığı sindromu (QİÇS) kimi tanınan infeksiyanın simptomatik mərhələsinə gətirib çıxarır. Qanda və ya digər bədən mayelərində HİV erkən aşkar edildikdə, antiretrovirus terapiyaya düzgün riayət etmək İİV-in QİÇS-ə keçməsinin qarşısını alacaq və orqanizmə öz CD4 hüceyrələrinin sayını təbii şəkildə bərpa etməyə imkan verəcək (fərdlərin kiçik bir hissəsi orqanizmə uzun müddət nəzarət edə bilir). antiretrovirus terapiyanın köməyi olmadan zamanla T hüceyrə səviyyələrində əhəmiyyətli bir azalma olmadan viral yük, "elitar nəzarətçilər" və ya "uzun müddətli irəliləməmişlər" adlanır). İİV ikincili immun çatışmazlığı pozğunluğuna misaldır. İbtidai immunçatışmazlıqlar, infeksiyaların adekvat təmizlənməsinə mane olan immunoloji qüsurlarla nəticələnən genetik şərtlərdir və T hüceyrə çatışmazlıqları xüsusilə dağıdıcıdır. Bir nümunə, bir çox səbəbə malik olan və səbəbdən asılı olaraq dəqiq fenotipində dəyişən SCID (ağır birləşmiş immun çatışmazlığı) ola bilər. SCID-nin əksər formaları həm T, həm də B hüceyrə nəsillərinin olmaması ilə nəticələnsə də, atipik SCID (qismən) B hüceyrələrinin normal səviyyəsi, lakin dərin T hüceyrə çatışmazlığı ilə xarakterizə olunur. Ancaq köməkçi T hüceyrələrinin çatışmazlığı səbəbindən B hüceyrələrinin funksiyası ciddi şəkildə pozulur. [5]

Anlamaq vacibdir ki, Th hüceyrələr monolit immunoloji varlıq kimi yanlışdır, çünki onlar funksiyaları və partnyor hüceyrələrlə qarşılıqlı əlaqəsi baxımından son dərəcə müxtəlifdir (bu, aşağıda ətraflı təsvir edilmişdir). Ümumiyyətlə, yetkin sadəlövh T-hüceyrələri (timusda inkişaf keçid məntəqələrindən keçmiş, lakin öz qohum antigeninə hələ rast gəlməmişlər) effektor modulu əldə etmək üçün peşəkar antigen təqdim edən hüceyrələr tərəfindən stimullaşdırılır. Bunlar nəsli təyin edən (və ya nəsli təyin edən) transkripsiya faktorunun (bu termin çox azaldıcı olduğuna görə tənqid olunsa da, əsas tənzimləyici adlanır) olması ilə müəyyən edilir. [6] Transkripsiya faktorunu təyin edən nəsildə funksiyanın itirilməsi, ev sahibinin sağlamlığı üçün dağıdıcı ola biləcək müvafiq köməkçi T hüceyrə sinfinin olmaması ilə nəticələnir. Məsələn, adi, tənzimləyici T hüceyrələri (Treg hüceyrələr) FoxP3 (Forkhead Box P3) ifadəsi ilə müəyyən edilir və bu transkripsiya amilinin funksiyasının itirilməsi IPEX (immunodisregulyasiya poliendokrinopatiya X ilə əlaqəli enteropatiya) sindromu ilə nəticələnir. ağır toxuma zədələnməsinə, eləcə də fulminant otoimmün xəstəliyə səbəb olur (qeyd edək ki, bu, otoimmün xəstəlikdir və təkcə avtoreaktivliyin mövcudluğu deyil), çünki köməkçi T hüceyrələrinin bu populyasiyası onları nəmləndirmək üçün mövcud deyil. Bəzi hallarda, funksiya itkisi mutasiyası nəsli təyin edən transkripsiya faktorunun daha yuxarı axınında baş verə bilər. Məsələn, Hyper IgE sindromunda TGF-β və T-ni təyin edən IL-6 və ya IL-21-in birləşməsinə cavab olaraq RORγT transkripsiya faktorunun induksiyasına cavabdeh olan STAT3 genində mutasiya var.H17 hüceyrə. Bu hüceyrələrin olmaması nəticəsində xəstələrdə ağır göbələk infeksiyaları olur və piogen bakterial patogenlərə cavab verməkdə çətinlik çəkirlər (baxmayaraq ki, onların digər immunoloji qüsurları da var, çünki STAT3 digər siqnal yollarında da iştirak edir). [7] STAT3 çatışmazlığı da T yaratmaq qabiliyyətini pozurFH hüceyrələr. [8]


İmmunitet sisteminin necə işlədiyini başa düşmək

Ekzogen antigenlər tez-tez dəri ilə təmasda olur və ya tənəffüs yolları, həzm sistemi və cinsiyyət orqanlarının ağızları və selikli qişaları vasitəsilə daxil olur. Onlar həmçinin qan dövranına birbaşa yaralar vasitəsilə daxil ola bilərlər.

Spesifik və qeyri-spesifik müdafiələr

Aşağıda daha çox ölçüdə sual və cavablar

2. Bədənin yad və ya zərərli agentlərə qarşı müdafiə mexanizmləri hansı iki qrupa bölünür? Onların arasındakı fərq nədir?

Bədənin xarici patogen agentlərə qarşı bir çox müdafiə mexanizmləri var. Bu mexanizmlər iki qrupa bölünür: spesifik mexanizmlər və qeyri-spesifik mexanizmlər. Spesifik mexanizmlər immun sisteminin bir hissəsidir və müvafiq olaraq spesifik antigenlərə qarşı antikorlar və müdafiə hüceyrələri istehsal edən humoral immun cavabdan və hüceyrə immun cavabından ibarətdir. Qeyri-spesifik mexanizmlər hər hansı bir antigen növünə qarşı ümumi şəkildə mübarizə aparır (onlar spesifik deyil) və onlara xarici agentlərə qarşı dəri maneəsi, tənəffüs yollarının selikli və kirpikli epiteli, iltihab kimi bir sıra müdafiə mexanizmləri daxildir. (iltihab reaksiyası) və qeyri-spesifik zülalların və müdafiə hüceyrələrinin (interferonlar və makrofaqlar kimi) fəaliyyəti.

FB və ya Twitter-də paylaşmaq üçün istənilən sualı seçin

Paylaşmaq üçün sualı seçin (və ya iki dəfə klikləyin). Facebook və Twitter dostlarınıza meydan oxuyun.

İltihabın tərifi və iltihab prosesi

3. İltihab nədir?

İltihab qeyri-spesifik müdafiə sisteminin orqanizmə hücumlara qarşı ilkin reaksiyasıdır (hücumlara yoluxucu parazitlər, kimyəvi çirklənmə, travma, istilik və yanğın kimi fiziki təsirlər, otoimmünitet və s. səbəb ola bilər). İltihab zamanı dövriyyədə olan bir sıra qeyri-spesifik leykositlər zərərli agentləri məhv etmək və toxumanın təsirlənmiş bölgəsini təcrid etmək cəhdi ilə zədə sahəsinə çəkilir.

4. İltihab mexanizmi necə işləyir?

Bir toxuma zədəsi meydana gəldikdə, histamin və digər vazoaktiv maddələr (iltihabın vasitəçiləri adlanır) sərbəst buraxılır, vazodilatasiyaya səbəb olur və təsirlənmiş yerə qan axını artırır. Qanda mövcud olan qranulosit leykositləri zədələnmiş toxuma və ərazidəki aktiv qranulositlər tərəfindən ifraz olunan kemotaktik faktorlar kimi tanınan maddələrlə zədə yerinə cəlb edilir. Qranulositlər kapilyarlardan diapedez yolu ilə, yəni psevdopodlardan istifadə edərək çıxır. Bölgədə mövcud olan makrofaqlar da aktivləşir. Bu hüceyrələr zərərli agentləri öldürmək və ya aradan qaldırmaq, toxuma nekrozunun qarşısını almaq və zədələnmiş toxumanı təcrid etmək üçün təsirlənmiş ərazinin hüceyrədənkənar boşluğunu doldurur.

5. İrin nədir?

Pus iltihab reaksiyasının qalığıdır. Tərkibində ölü lökositlərin fraqmentlərinin, infeksion agentlərin (ümumiyyətlə bakteriya) və toxumaların qarışığı var.

6. İltihab və qızdırma arasında hansı əlaqə var?

İltihabın baş verdiyi toxuma bölgəsində bakterial toksinlər, sitokinlər, prostaqlandinlər, interleykinlər və endotelinlər sərbəst buraxılır. Bu maddələr dövriyyəyə daxil olur və mərkəzi sinir sisteminə çatır, sonra bədən istiliyinin artmasına əmr verir.

7. Bakteriyalar iltihab prosesində hansı növ müdafiə hüceyrəsini cəlb edir və çoxalmasına səbəb olur? Bakterial infeksiyanın törətdiyi iltihab nəticəsində əmələ gələn tullantı materialı necə adlanır?

Çoxalan və bakterial infeksiyalara qarşı iltihabi reaksiyada iştirak edən əsas leykositlər neytrofillərdir. Bu tip iltihabda bu hüceyrələrin qan səviyyəsi yüksəlir, neytrofiliya kimi tanınan klinik vəziyyət.

Bakterial iltihabda ölü bakteriyaların fraqmentləri, ölü neytrofillər və toxuma irin əmələ gətirir.

8. Qurd infeksiyası hansı müdafiə hüceyrəsinin çoxalmasını stimullaşdırır?

Çoxalan və qurd infeksiyalarına qarşı müdafiədə iştirak edən əsas leykositlər eozinofillərdir. Bu tip iltihabda qanda bu hüceyrələrin səviyyəsi artır, eozinofiliya kimi tanınan klinik vəziyyət.

Allergik şəraitdə eozinofillər də artır.

9. Viral infeksiyalar hansı növ müdafiə hüceyrəsinin çoxalmasını stimullaşdırır?

Çoxalan və virus infeksiyalarına qarşı müdafiədə iştirak edən əsas leykositlər limfositlərdir. Bu tip iltihabda qanda bu hüceyrələrin səviyyəsi artır, lenfositoz kimi tanınan klinik vəziyyət.

İmmunitet sisteminin icmalı - Şəkil müxtəlifliyi: limfositlər

İmmun cavabı

10. İltihab infeksiyanı dayandıra bilmədikdə hansı müdafiə mexanizmi işə başlayır?

İltihabi hücum yoluxucu prosesi dayandırmaq üçün kifayət deyilsə, bədən lenfositlər tərəfindən həyata keçirilən xüsusi bir müdafiəyə, immun cavabına (humoral və hüceyrəli) güvənir.

11. Humoral spesifik immun reaksiya ilə hüceyrə spesifik immun cavab arasında fərq nədir?

Humoral spesifik immun cavab yüksək dərəcədə spesifikliklə xarici agentlərə hücum edən limfositlər tərəfindən ifraz olunan müdafiə zülalları olan antikorlardan ibarət müdafiə sistemidir. Hüceyrə spesifik immun cavabı, spesifik lenfositlərin (hüceyrələrin) digər xarici hüceyrələrə və agentlərə birbaşa hücum etdiyi müdafiə sistemidir.

Antigen tərifi

12. Antigen nədir?

Antigen bədən üçün yad kimi tanınan hər hansı bir maddə, hissəcik və ya yoluxucu agentdir. Antigenin bədənlə təması antigenə qarşı müdafiə reaksiyasını (qeyri-spesifik, spesifik və ya hər ikisi) işə salır.

Humoral İmmun Cavab və Antikorlar

13. Antikorların istehsalına hansı hüceyrələr cavabdehdir?

Antikor istehsal edən hüceyrələr, daha doğrusu humoral immun sisteminin hüceyrələri B limfositləridir (B hüceyrələri).

14. İmmunoqlobulinlər hansılardır?

İmmunoqlobulin antikorun alternativ adıdır. İmmunoqlobulinlər dörd polipeptid zəncirindən ibarət olan və dəyişməz bir hissə və dəyişkən bir hissəni ehtiva edən mürəkkəb zülallardır. Hər bir immunoqlobulinin dəyişkən hissəsi antigen-antikor bağının yüksək spesifikliyindən məsuldur.

15. Antigenləri neytrallaşdırmaq üçün anticisimlər necə işləyir?

Antikorlar və ya immunoqlobulinlər antigenlərin məhv edilməsini asanlaşdırmaq üçün fəaliyyət göstərir. Onlar faqositik leykositləri cəlb edir, spesifik müdafiə molekullarının hücumunu (komplement sisteminin aktivləşdirilməsi) tetikler və bəzi antigenlərin toksikliyini birbaşa neytrallaşdırır.

İmmun yaddaş

16. Əvvəllər antigenlə təmasda olmuş orqanizm eyni agent tərəfindən gələcək infeksiyalara qarşı necə immunlaşdırıla bilər?

Bu fenomen immun yaddaş adlanır. Antigen ilk dəfə humoral immun sisteminin hüceyrələri ilə təmasda olduqda, həmin antigenə qarşı spesifik immunoqlobulinlər istehsal edən B limfositləri çoxalır və günlər ərzində öz antitellərini sintez edirlər. Buna ilkin reaksiya deyilir. Bu spesifik B limfositlərindən bəziləri uzun müddət, bəzən fərdin bütün həyatı boyu dövriyyədə qalır və immun sisteminin yaddaş hüceyrələrinə çevrilir. Bədən gələcəkdə eyni antigenə məruz qaldıqda, immun sistemi artıq həmin antigenə qarşı reaksiya verməyə hazır olduğundan, antikorların istehsalı daha sürətli və daha intensiv olacaq. Buna ikincil cavab deyilir.

17. İmmun yaddaş həm vaksinlərin effektivliyində, həm də allergik reaksiyalarda necə iştirak edə bilər?

Peyvəndlər ilkin immun cavabı, antigenə qarşı xüsusi yaddaş B limfositlərinin formalaşmasını stimullaşdırmaq üçün yoluxucu agentlərin və ya qeyri-aktiv infeksion agentlərin fraqmentlərinin idarə olunan inokulyasiyasıdır. Buna görə də, bədən immunoqlobulinlər istehsal edir və bu agentlər tərəfindən yeni infeksiyalara məruz qaldıqda antigenləri məhv etməyə hazırlaşır.

Allergiyalarda humoral immun sistemi yanlış olaraq antigen kimi tanınan ümumi ətraf mühit maddələrinə qarşı həssaslaşır (antikorlar və xüsusi yaddaş B limfositləri yaradır). Məsələn, tozcuqdan əldə edilən maddələr, toz hissəcikləri, qidalarda və ya dərmanlarda mövcud olan birləşmələr və s. antigenlər kimi tanınır, beləliklə, ilkin reaksiyanı tətikləyir və onlara qarşı immun yaddaş yaradır, sonra isə allergiyanın səbəbi olur. İnsan bu maddələrə nə qədər çox məruz qalırsa, immun reaksiyası bir o qədər güclü olur.

Allergiyaya səbəb olan IgE antikorları sitoplazması histamin qranulları ilə dolu olan mastosit adlanan leykositlərin reseptorlarına bağlanır. Antikor-mastosit bağı bu hüceyrələrin dövriyyəyə çoxlu miqdarda histamin buraxmasına səbəb olur, iltihabı stimullaşdırır və allergik simptomlar və əlamətlər yaradır. Bu səbəbdən, allergiya antihistaminiklər, histamin reaksiyasını maneə törədən dərmanlarla müalicə olunur. Penisilin və sulfa kimi bəzi dərmanlara qarşı yüksək həssaslıq kimi kəskinləşən allergik reaksiyalar bəzən ölümlə nəticələnən ağır klinik vəziyyət olan anafilaktik şoka səbəb ola bilər.

Hüceyrə immun reaksiyası

18. Bakteriya və viruslara qarşı anticisimlərin hərəkətləri nə dərəcədə fərqlidir? Xroniki virus infeksiyası zamanı hüceyrə immun cavabı niyə aktivləşir?

Humoral immun sisteminin antikorları toksinlər və ya bakteriyalar kimi hüceyrədənkənar agentlərə qarşı fəaliyyət göstərir, lakin hüceyrədaxili məkanda aktiv deyil və viruslarla effektiv mübarizə apara bilmir.

Virus infeksiyası (həmçinin xərçəng və ya xərçəngdən əvvəlki hüceyrələr) halında, immun hücum hüceyrə immun sistemi tərəfindən həyata keçirilir, onun vasitəsilə T və NK (təbii qatillər) lenfositlər xüsusi hüceyrələri və virusları məhv edir.

19. Hüceyrə immun reaksiyası necə baş verir?

Hüceyrə immun reaksiyasında iştirak edən limfositlər T limfositləridir. T-limfositləri üç əsas növə bölmək olar: sitotoksik T-limfositlər (sitotoksik T hüceyrəsi), köməkçi T-limfositlər (köməkçi hüceyrə) və supressor T-limfositlər. Sitotoksik hüceyrələr sistemin effektorlarıdır, yəni yad kimi tanınan digər hüceyrələrə (məsələn, göbələk hüceyrələri, viruslarla yoluxmuş hüceyrələr, neoplastik hüceyrələr, qraft hüceyrələr və s.) birbaşa hücum edirlər. Köməkçi hüceyrələr və supressor T limfositləri müvafiq olaraq T və B limfositlərinin immun təsirini stimullaşdıran və maneə törədən maddələri buraxaraq sistemin tənzimləyicisi kimi çıxış edirlər. İlkin immun cavabdan sonra yaddaş T limfositləri də gələcək infeksiyalar halında daha sürətli və effektiv reaksiya təmin etmək üçün dövriyyədə qalırlar.

20. İmmunitet sisteminin antigen təqdim edən hüceyrələri hansılardır?

İmmunitet sisteminin antigen təqdim edən hüceyrələri, APC hüceyrələri olaraq da bilinir, faqositoz və yad (bədənə) mikroorqanizmlərin həzmini həyata keçirən, sonradan bu mikroorqanizmlərdən əldə edilən antigenləri plazma membranının xarici tərəfində ifşa edən hüceyrələrdir. . Bu işlənmiş antigenlər daha sonra immunitet reaksiyasını aktivləşdirən limfositlər tərəfindən tanınır. Bir neçə növ hüceyrə, məsələn, makrofaqlar, antigen təqdim edən hüceyrələr kimi çıxış edə bilər.

Aktiv və passiv immunizasiya

21. Passiv və aktiv immunizasiya hansılardır? Qorunma müddəti baxımından bu immunizasiya növləri arasında fərq nədir? 

Aktiv immunizasiya, bir antigenin bədənə nüfuz etməsi ilə, ilkin immun reaksiyanı və yaddaş limfositlərinin və antikorların istehsalını tetikler, sonra eyni antigen tərəfindən gələcək infeksiyalar zamanı daha sürətli və daha effektiv immun müdafiəni təmin edir. Passiv immunizasiya, orqanizmin antigenlə yoluxması halında müdafiəni təmin etmək üçün antigenə qarşı immunoqlobulinlərin bədənə yeridilməsidir.

Aktiv immunizasiya passiv immunizasiyadan daha uzun müddətli olur, çünki aktiv tipdə antikorlara əlavə olaraq xüsusi yaddaş limfositləri dövriyyədə qalır. Passiv immunizasiyada mühafizənin müddəti dövriyyədə olan antikorların müddəti ilə eynidir.

22. Körpənin immun müdafiəsi üçün ana südü nə üçün vacibdir?

Qidalanma baxımından əhəmiyyətli olması ilə yanaşı, ana südü körpənin yoluxucu agentlərə qarşı müdafiəsində iştirak edir. Doğuşdan qısa müddət sonra ana immunoqlobulinlərlə (antikorlarla) zəngin olan kolostrum adlanan daha çox maye süd istehsal edir. Bu antikorlar körpənin dövranı ilə udulmur, əksinə körpənin bağırsaqlarının daxili səthini örtür, mümkün antigenlərə hücum edir və patogen bakteriyaların orqan daxilində çoxalmasını çətinləşdirir.

23. Zəhər əleyhinə maddələr necə istehsal olunur? Niyə antivenomlar passiv immunizasiya nümunəsidir?

Antivenomlar aşağıdakı proseslə əldə edilir: zəhər (antigen) digər məməlilərə yeridilir, məsələn, atlarda bu heyvanlar antigenə qarşı spesifik anticisimlər əmələ gətirirlər. antivenom. İnsan antigenlə yoluxduqda ona spesifik antizəhər verilir və antigenə qarşı təsir baş verir.

Antivenomlar həm də profilaktik tədbir kimi tətbiq oluna bilər və onlar əsasən bəzi antigenə qarşı spesifik immunoqlobulinlərdən ibarət olduğundan, proses passiv immunizasiya nümunəsidir.

24. Homoloji və heteroloq immunoqlobulinlərin fərqi nədir?

Homoloji immunoqlobulinlər insan (eyni növdən) immunoqlobulinlərdir. Heyvanlarda peyvənd edildikdə, məsələn, baytarlıq prosedurlarında, müalicə olunan heyvanın eyni növünün heyvanlarının qanından homolog immunoqlobulinlər müalicə olunur. Heteroloji immunoqlobulinlər, yeridiləcəkləri heyvandan fərqli növlərdən olan heyvanlardan əldə edilir.

Homoloji immunoqlobulinlər daha təhlükəsizdir, çünki onlar inyeksiya ediləcəyi fərdlərin eyni növündən olan fərdlərdən toplanır və buna görə də antikorların yad kimi tanınması və immun reaksiyaya səbəb olması riski daha azdır. Heteroloji immunoqlobulinlər fərdin antikorları tərəfindən məhv olmağa daha çox meyllidirlər.

Peyvəndlər necə işləyir

25. Təbii aktiv immunizasiya və süni aktiv immunizasiya hansılardır?

Təbii aktiv immunizasiya, əvvəlki təbii infeksiyanın ilkin immun cavabını induksiya etməsi, xüsusi yaddaş hüceyrələrinin əmələ gəlməsi və insanın antigendən yeni infeksiyalara qarşı immunitet qazanmasıdır. Bu, insanlara həyatda yalnız bir dəfə təsir edən xəstəliklərdə baş verir, məsələn, parotit və suçiçəyi.

Süni aktiv immunizasiya xüsusi hazırlanmış antigenlərin bir şəxsə vurulması nəticəsində ilkin immun cavabın yaranmasıdır. Peyvəndlərdə də belədir.

26. Nə üçün vaksinlər xəstəlik törədicisi və ya onun fraqmentlərindən hazırlanır?

Peyvəndlərin məqsədi gələcəkdə fərdi patogen agent tərəfindən infeksiyalara qarşı immunizasiya etmək üçün müəyyən bir infeksiya və ya xəstəlik üçün xüsusi bir ilkin immun cavabı (və nəticədə antikorların və yaddaş hüceyrələrinin meydana gəlməsini) süni şəkildə induksiya etməkdir.

Hər bir antikor müxtəlif antigenlərə qarşı deyil, yalnız özünəməxsus antigenə qarşı təsir göstərdiyinə görə, immun sisteminin immunizasiyanın nəzərdə tutulduğu antigenlə təmasda olması zəruridir. Hər bir antigenin xüsusi molekulyar hissələrinin tanınması immun sisteminin həmin antigenə hücum etmək üçün immunoqlobulinlərin xüsusi dəyişən hissəsini istehsal etməsinə səbəb olur. Buna görə də, aktiv immunizasiyanı induksiya etmək üçün bədəni infeksion agentin kiçik hissələri və ya bütün agent (ölü və ya təsirsiz) ilə aşılamaq lazımdır.

27. Vaksinləri hansı növ antigen agentlər təşkil edə bilər?

Peyvəndlər xəstəliyin ölü agentlərindən, xəstəliyin təsirsiz hala gətirilən agentlərindən, təsirsizləşdirilmiş toksinlərdən və ya yoluxucu agentin fraqmentlərindən ibarət ola bilər.

Bəzi peyvəndlərə və onların antigen agentlərinə nümunələr bunlardır: BCG, təsirsizləşdirilmiş vərəm çöpləri, tetanus peyvəndi, difteriya əleyhinə təsirsizləşdirilmiş toksin, təsirsizləşdirilmiş toksin antipolio Salk peyvəndi, ölü poliovirusa qarşı Sabin peyvəndi, zəiflədilmiş (aktivləşdirilmiş) poliovirus.

28. Nə üçün soyuqdəyməyə qarşı uzunmüddətli peyvənd hələ də mövcud deyil?

Soyuqdəyməyə səbəb olan virus kimi yüksək mutasiya dərəcəsinə malik viruslar onlara qarşı peyvəndlərin təsirindən asanlıqla yan keçir. Virusa qarşı ilkin immun cavabdan (təbii və ya süni şəkildə törədilən) sonra infeksiyanın növbəti mövsümündə yeni mutantlara davamlı ştammlar yaranır və son mövsümün immun reaksiyası nəticəsində əldə edilmiş qorunma itir. (Demək olar ki, bu yüksək mutasiya sürəti bu virusların kəşf etdiyi “immunizasiya” formasıdır.)

29. Nə üçün vaksinlər infeksiyaların müalicəsində deyil, profilaktikasında istifadə olunur? Nə üçün antivenom serumları profilaktika və müalicədə istifadə edilə bilər?

Peyvəndlər infeksiyaların müalicəsində istifadə edilmir, çünki onlar ilkin immun reaksiyadan asılıdır, bunun baş verməsi təxminən bir həftə çəkir və o qədər də intensiv və effektiv deyil. Digər tərəfdən, antivenom zərdabları dövriyyəyə aşılanır və dərhal müalicə kimi istifadə olunur, çünki onlar müvafiq spesifik zəhərə qarşı güclü olan böyük miqdarda immunoqlobulindən (antikorlardan) hazırlanır.

30. DNT peyvəndi nədir?

DNT peyvəndi və ya DNT peyvəndi, gen mühəndisliyinə əsaslanan bir peyvənd texnologiyasıdır. DNT peyvəndində immunizasiya ediləcək şəxsin hüceyrələrinə verilmiş patogen agentin bir hissəsi olan spesifik antigenin geni olan rekombinant plazmid (vektor) daxil edilir. Bu hüceyrələr daha sonra ilkin immun cavabını tetikleyen antigeni istehsal etməyə başlayır və nəzəri olaraq fərd həmin antigenə qarşı immunizasiyaya çevrilir.

Autoimmunitet

31. Fərdin immun sisteminin xəstəliklərin törədicisi olduğu şərait necə adlanır? Bu şərtlərin bəzi nümunələri hansılardır?

İnsanın öz immun sisteminin fəaliyyəti nəticəsində yaranan xəstəliklərə otoimmün xəstəliklər deyilir.

Otoimmün xəstəliklər, immunitet sistemi öz bədəninin hüceyrələrinə, toxumalarına və orqanlarına hücum edən antikorlar və ya müdafiə hüceyrələri istehsal etdikdə ortaya çıxır. Hücum edilən hüceyrələr və ya toxumalar immun sistemi tərəfindən yanlış olaraq antigen kimi tanınır. Romatoid artrit, lupus, skleroderma, vitiliqo, pemfiqus, I tip şəkərli diabet, Crohn xəstəliyi (bağırsağın xroniki iltihabı), miyasteniya gravis, Qraves xəstəliyi, Haşimoto xəstəliyi və s., autoimmun xəstəliklərin nümunəsidir.

İndi İmmunitet Sistemini öyrənməyi bitirdiyiniz üçün seçimləriniz bunlardır:


Süni vektorlar

Peyvənd dizaynında başqa bir ənənəvi yanaşma, virusun xüsusi hissələrini adaptiv immun sisteminə çatdıra bilən, sonra həmin hissələri hədəf almağı öyrənən və qoruma təmin edən süni şəkildə vasitə və ya “vektor” yaratmaqdır.

Bu toxunulmazlıq, vücudunuzu immunitet reaksiyasının hədəfinə çevrilən antikorlar, bir antigen yaratmağa təşviq edən bir molekula məruz qoymaqla əldə edilir. SARS-CoV-2 peyvəndləri koronavirus hissəciklərinin səthindəki sünbül zülalını - virusun hüceyrəni işğal etməsinə imkan verən zülalları hədəf almağı hədəfləyir.

3. Rekombinant viruslar

Rekombinant virus bir virusun hədəf antigeni ilə digər əlaqəsi olmayan virusun "onurğa sütunu"nu birləşdirən vektordur. SARS-CoV-2 üçün ən ümumi strategiya adenovirus onurğasına koronavirus sünbül zülallarını yerləşdirməkdir.

Rekombinant viruslar ikitərəfli qılıncdır: onlar canlı zəifləmiş viruslar kimi davranırlar, buna görə də rekombinant peyvənd immun sistemindən güclü reaksiyaya səbəb ola biləcək potensial faydalarla yanaşı, ağır simptomlara səbəb ola biləcək süni infeksiyaya səbəb ola biləcək potensial xərclərlə də gəlir. .

Rekombinant peyvənd əvvəllər insanlara yoluxmuş adenoviruslara (bəziləri soyuqdəyməyə səbəb olur) məruz qalmış insanlarda adekvat immun reaksiya yaratmaya bilər, bura Çində CanSino Biologics və Rusiyanın Gamaleya Milli Araşdırmasından “Sputnik V” tərəfindən hazırlanmış bir namizəd daxildir. Mərkəz - hər ikisi Faza III klinik sınaqlardadır və hərbi sahədə istifadə üçün lisenziyalıdır.

İmmunitet reaksiyalarını təhrik etmək şansını artırmaq üçün bəzi peyvəndlər digər növlərdən olan viruslar üzərində qurulur, buna görə də insanların əvvəlcədən mövcud toxunulmazlığı olmayacaq. Ən yüksək profilli namizəd, daha çox "ChAdOx1 nCoV-19" və ya sadəcə "Oksford peyvəndi" kimi tanınan "AZD1222"dir, çünki AstraZeneca tərəfindən istehsal olunacaq Oksford Universitetinin alimləri tərəfindən hazırlanmışdır. AZD1222 şimpanze adenovirusuna əsaslanır və Covid-19-un qarşısının alınmasında 70% effektiv görünür.

Bəzi rekombinant viruslar hüceyrələrdə çoxalda bilər, digərləri isə “replikasiya qabiliyyətinə malik” və ya “replikasiya qabiliyyəti olmayan” kimi tanınır. Əczaçılıq nəhəngi Merck tərəfindən hazırlanmış replika virusu olan bir peyvənd namizədi qvineya donuzlarını və digər ev heyvanlarını yoluxduran Vesikulyar Stomatit Virusuna (VSV) əsaslanır.

4. Virusa bənzər hissəciklər

Virusa bənzər hissəcik və ya VLP, viral zülallardan yığılmış bir quruluşdur. O, virusa bənzəyir, lakin VLP-nin təkrarlanmasına imkan verəcək genetik materialı ehtiva etmir. SARS-CoV-2 üçün VLP açıq şəkildə sünbül zülalını ehtiva edir.

Medicago-dan bir koronavirusa bənzər hissəcik (Co-VLP) peyvəndi təhlükəsiz olduğunu yoxlamaq üçün Faza I sınaqlarından keçdi və effektivliyini yoxlamaq üçün II Fazaya keçdi.

Hazırda Covid-19 üçün az sayda VLP hazırlansa da, texnologiya yaxşı qurulub və insan papillomavirusuna (HPV) və hepatit B-yə qarşı kommersiya peyvəndlərinin istehsalında istifadə olunub.


9-2. Silahlı köməkçi T hüceyrələri eyni antigeni tanıyan B hüceyrələrini aktivləşdirir

T-hüceyrədən asılı antikor reaksiyaları eyni antigenə cavab verən köməkçi T hüceyrələri tərəfindən B hüceyrələrinin aktivləşdirilməsini tələb edir, buna əlaqəli tanınma deyilir. Bu o deməkdir ki, B hüceyrələri yoluxucu patogenə qarşı antikor yaratmaq üçün induksiya edilməzdən əvvəl müvafiq silahlı köməkçi T hüceyrələrini istehsal etmək üçün əvvəlcə bu patogenin peptidləri üçün spesifik bir CD4 T hüceyrəsi aktivləşdirilməlidir. Bu, ehtimal ki, antigen təqdim edən dendritik hüceyrə ilə qarşılıqlı təsir nəticəsində baş verir (Bölmə 8-1-ə baxın). Silahlı köməkçi T hüceyrəsi tərəfindən tanınan epitopun B hüceyrəsi tərəfindən tanınan epitopla əlaqəli olmasına baxmayaraq, iki hüceyrənin eyni epitopları tanımasına ehtiyac yoxdur. Həqiqətən, biz 5-ci Fəsildə gördük ki, T hüceyrələri B hüceyrələri tərəfindən tanınan eyni zülalın səth epitoplarından tamamilə fərqli olan daxili peptidləri tanıya bilir. Viruslar kimi daha mürəkkəb təbii antigenlər üçün T hüceyrəsi və B hüceyrəsi eyni proteini belə tanıma bilər. Bununla belə, T hüceyrəsi tərəfindən tanınan peptidin B hüceyrəsi tərəfindən tanınan antigenin fiziki hissəsi olması çox vacibdir və beləliklə, B hüceyrəsi reseptorlarına bağlı antigenin daxililəşdirilməsindən sonra müvafiq peptidi istehsal edə bilər.

Məsələn, bir virus zülal qabığındakı epitopu tanımaqla, B hüceyrəsi tam bir virus hissəciyini daxililəşdirə bilər. Daxililəşdirmədən sonra virus hissəcikləri parçalanır və daxili viral zülallardan, eləcə də örtük zülallarından olan peptidlər B-hüceyrə səthində MHC II sinif molekulları tərəfindən göstərilə bilər. Daha əvvəl makrofaqlar və ya bu daxili peptidləri təqdim edən dendritik hüceyrələr tərəfindən infeksiya zamanı astarlanmış köməkçi T hüceyrələri daha sonra örtük zülalını tanıyan antikorlar yaratmaq üçün B hüceyrəsini aktivləşdirə bilər (Şəkil 9.3).

Şəkil 9.3

B hüceyrələri və köməkçi T hüceyrələri qarşılıqlı əlaqə yaratmaq üçün eyni molekulyar kompleksin epitoplarını tanımalıdırlar. Viral örtük zülalındakı epitop B hüceyrəsindəki səth immunoqlobulin tərəfindən tanınır və virus daxililəşir və parçalanır. Alınan peptidlər (daha çox)

Eyni antigenə və ya patogenə həssaslaşdırılmış T hüceyrəsi tərəfindən B hüceyrəsinin spesifik aktivləşdirilməsi antigenə xas olan B hüceyrəsinin müvafiq peptidi onun səthində MHC sinif II molekullarında cəmləşdirmək qabiliyyətindən asılıdır. Müəyyən bir antigeni bağlayan B hüceyrələri həmin antigenin peptid fraqmentlərini MHC sinif II molekullarında nümayiş etdirməkdə antigeni bağlamayan B hüceyrələrinə nisbətən 10.000 dəfəyə qədər daha effektivdir. Silahlı köməkçi T hüceyrələri beləliklə, yalnız reseptorları tanıdıqları peptid ehtiva edən antigeni bağlayan B hüceyrələrinə kömək edəcəklər.

Əlaqəli tanınma tələbi humoral immun cavabın tənzimlənməsi və manipulyasiyası üçün mühüm nəticələrə malikdir. Bunlardan biri odur ki, əlaqəli tanınma, 13-cü Fəsildə təsvir olunduğu kimi, özünə dözümlülüyün təmin edilməsinə kömək edir. Əlaqəli tanınmanın mühüm tətbiqi, körpələri peyvənd etmək üçün istifadə olunan peyvəndlərin dizaynındadır. Haemophilus influenzae B tipi. Bu bakterial patogen meningitə və ağır hallarda nevroloji zədələnməyə və ya ölümə səbəb olan beyin qişasını yoluxdura bilər. Bu patogenə qarşı qoruyucu toxunulmazlıq onun kapsul polisaxaridinə qarşı antikorlar vasitəsilə həyata keçirilir. Although adults make very effective thymus-independent responses to these polysaccharide antigens, such responses are weak in the immature immune system of the infant. To make an effective vaccine for use in infants, therefore, the polysaccharide is linked chemically to tetanus toxoid, a foreign protein against which infants are routinely and successfully vaccinated (see Chapter 14). B cells that bind the polysaccharide component of the vaccine can be activated by helper T cells specific for peptides of the linked toxoid (Fig. 9.4).

Şəkil 9.4

Protein antigens attached to polysaccharide antigens allow T cells to help polysaccharide-specific B cells. Haemophilus influenzae type B vaccine is a conjugate of bacterial polysaccharide and the tetanus toxoid protein. The B cell recognizes and binds (more. )

Linked recognition was originally discovered through studies of the production of antibodies to haptens (see Appendix I, Section A-1). Haptens are small chemical groups that cannot elicit antibody responses on their own because they cannot cross-link B-cell receptors and they cannot recruit T-cell help. When coupled at high density to a carrier protein, however, they become immunogenic, because the protein will carry multiple hapten groups that can now cross-link B-cell receptors. In addition, T-cell dependent responses are possible because T cells can be primed to peptides derived from the protein. Coupling of a hapten to a protein is responsible for the allergic responses shown by many people to the antibiotic penicillin, which reacts with host proteins to form a coupled hapten that can stimulate an antibody response, as we will learn in Chapter 12.


Glycan-specific TH cell responses by DC-SIGN

DC-SIGN (DC-specific ICAM3-grabbing non-integrin also known as CD209) is expressed by subepithelial DC subsets, including CD1c + DCs and inflammatory DCs, as well as certain macrophage subsets, and is the most extensively studied CLR 17 (Table 1). Although activation of DC-SIGN by carbohydrates does not induce cytokine expression, it modulates signalling pathways that are induced by other PRRs. Many intracellular pathogens, such as mycobacteria, viruses and fungi, bind DC-SIGN via mannose-containing structures, and DC-SIGN also recognizes extracellular pathogens, such as parasites and Helicobacter pylori, via fucose-containing pathogen-associated molecular patterns (PAMPs) 17 . In addition to triggering DC-SIGN, these pathogens simultaneously trigger other PRRs, including TLRs and/or cytosolic receptors, and it is the cooperation between these signalling pathways that promotes protective TH1 və TH17 cell responses to intracellular pathogens or TH2 and TFH cell responses to extracellular pathogens (Fig. 3).

In immature dendritic cells (DCs), the cytoplasmic tail of DC-SIGN (DC-specific ICAM3-grabbing non-integrin) is bound by the adaptor protein LSP1 and the so-called RAF1 signalosome, consisting of CNK1, KSR1 and RAF1 (Ref. 54). a | Following recognition of mannose- containing pathogens (such as Candida albicans or mycobacteria) by DC-SIGN, various proteins are recruited to the signalosome that regulate the activation of RAF1. GTPase leukaemia-associated RHO guanine nucleotide exchange factor (LARG) activates the GTPases RAS and RHOA 37,54,111 . Binding of GTP–RAS to RAF1 initiates RAF1 activation by releasing intramolecular autoinhibition. Next, GTP–RHOA activates PAK1, which phosphorylates (P) RAF1 at Ser338. RAF1 is fully activated by Tyr340/341 phosphorylation through an unidentified SRC kinase 54 . The pathway downstream of RAF1 has yet to be fully delineated (indicated by a dashed arrow), but results in the phosphorylation at Ser276 and acetylation (a) of nuclear factor-κB (NF-κB) subunit p65 (Ref. 37). p65–p50 complexes are activated by simultaneous ligation of Toll-like receptors (TLRs). Acetylated p65 has an enhanced transcription rate and is more stable, which increases the expression of its target genes, promoting T helper 1 (TH1) and TH17 cell differentiation. b | Following recognition of fucose-containing pathogens, such as parasites and Helicobacter pylori, the RAF1 signalosome is displaced. LSP1 remains bound to DC-SIGN and becomes phosphorylated on Ser252 by MK2, which is activated by a simultaneously triggered pattern-recognition receptor (PRR). Phosphorylated LSP1 enables the assembly of a fucose-specific signalosome, consisting of IκB kinase subunit-ɛ (IKKɛ) and the de-ubiquitinase CYLD. CYLD continuously de-ubiquitylates B cell lymphoma 3 (BCL-3), preventing its nuclear accumulation. IKKɛ activation via fucose signalling leads to phosphorylation and deactivation of CYLD, which allows nuclear translocation of ubiquitylated BCL-3. Nuclear BCL-3 can positively and negatively regulate NF-κB complexes, and overall this pathway results in the modulation of TLR-induced cytokine and chemokine expression profiles to promote TH2 cell responses 57 . IKKɛ also phosphorylates the transcription factor signal transducer and activator of transcription 1 (STAT1) on Ser708 and Ser727 (Ref. 11). Following the induction of type I interferon receptor (IFNAR) signalling by TLR-induced interferon-β (IFNβ), JAK1-mediated phosphorylation of STAT1 at Tyr701 leads to STAT1–STAT2 dimerization, the formation of the IFN-stimulated gene factor 3 (ISGF3) complex with IFN-regulatory factor 9 (IRF9) and its translocation into the nucleus. This complex enhances the expression of interleukin-27 p28 subunit (IL-27p28), which is crucial for IL-27-mediated T follicular helper cell (TFH cell) differentiation 11 . CCL, CC-chemokine ligand LPS, lipopolysaccharide.

DC-SIGN–mannose interactions direct TH1 və TH17 cell responses. DC-SIGN recognizes a diverse array of mannose PAMPs: Mycobacterium tuberculosisMycobacterium leprae express mannose-capped lipoarabinomannan (ManLAM) structures many different viruses, including HIV-1, Ebola virus and hepatitis C virus, have envelope glycoproteins that contain high-mannose structures and the cell wall of many different fungi contains the polycarbohydrate mannan 17 (Table 1). These PAMPs also trigger PRRs such as TLR2, TLR4 and dectin 1, thereby activating p65–p50 transcriptional complexes and, consequently, a cytokine expression programme that results in the transcription of pro-inflammatory cytokines such as IL-12p35, IL-12p40 and IL-6 (Refs 30,37,54). DC-SIGN constitutively binds to RAF1 as part of the so-called RAF1 signalosome. Simultaneous activation of DC-SIGN and other PRRs results in the activation of RAF1 (Refs 30,54,55) and the subsequent phosphorylation and acetylation of NF-κB subunit p65 at Ser276 (Ref. 37) this enhances TLR-induced transcription of IL12A, IL12BIL6 (Ref. 37), and the resultant increased production of active IL-12p70 promotes TH1 cell responses 54 (Fig. 3a). Baxmayaraq ki IL1B is not directly induced by p65, the phosphorylation of p65 at Ser276 by RAF1 (triggered by DC-SIGN and also by dectin 1 in response to C. albicans) sequesters RELB into inactive RELB–p65 dimers, thus preventing RELB–p52-mediated inhibition of IL1B transcription 30 . This is important in fungal infections for which the activation of RAF1 by both dectin 1 and DC-SIGN promotes both TH1 və TH17 cell responses through the upregulation of IL-6, IL-1β and IL-23 (Refs 30,54) (Fig. 3a). Little is known about the signalling by mouse homologues of DC-SIGN, but it has been shown that in mice infected with M. vərəm, triggering of the DC-SIGN homologue SIGNR3 (also known as CD209D) similarly activates RAF1, and SIGNR3 signalling cooperates with TLR2 signalling to induce pro-inflammatory cytokine expression and protective immunity 56 . Thus, mannose signalling by DC-SIGN activates a pro-inflammatory cytokine programme via RAF1 activation.

DC-SIGN–fucose interactions direct TH2 and TFH cell responses. In contrast with mannose PAMPs, the recognition of fucose PAMPs by DC-SIGN elicits adaptive TH2 and TFH cell responses, resulting in humoral immunity 11,57 . These differences in adaptive immune programming probably reflect differences in mannose and fucose binding to the carbohydrate recognition domain of DC-SIGN 58 . Fucose binding induces conformational changes that lead to the displacement of the RAF1 signalosome from DC-SIGN, enabling the assembly of a different signalling complex termed the fucose signalosome 57 (Fig. 3b). DC-SIGN recognizes a wide range of fucose PAMPs, including Lewis X antigen (Le x ) from Schistosoma mansoni, fucosylated N,N′-diacetyllactosamine (LDNF) antigens from Fasciola hepatica and Le y from H. pylori 17,57 . H. pylori can switch on and off the expression of Lewis antigens on lipopolysaccharide (LPS), and it therefore expresses LPS with or without Le y interestingly, Le y+ LPS, in contrast with Le y− LPS, induces TH2 cell responses via DC-SIGN signalling 59 (Table 1).

Assembly of the fucose signalosome, which consists of the serine/threonine kinase IκB kinase subunit-ɛ (IKKɛ) and the de-ubiquitinase CYLD, leads to the activation and nuclear translocation of the atypical NF-κB family member, BCL-3 (Ref. 57) (Fig. 3b). BCL-3 is unable to modulate transcription by itself however it forms a complex with p50–p50 dimers, which have a high affinity for DNA, and replaces TLR- or RIG-I-like receptor (RLR)-induced p65–p50 transcriptional complexes from promoter regions 60 . The effects of BCL-3–p50–p50 complexes on transcription depend on the context of the entire promoter 61,62 . Binding of BCL-3–p50–p50 to either the IL12A və ya IL12B promoter represses transcription and thus represses IL-12p70 expression, which skews TH cell responses away from a TH1 and towards a TH2 cell profile 57 . TH2 cell responses are further enhanced by the BCL-3–p50–p50-mediated expression of two TH2 cell-attracting chemokines, CC-chemokine ligand 17 (CCL17) and CCL22 (Ref. 57). Indeed, specific fucose PAMPs from S. mansoni, F. hepaticaH. pylori have been shown to induce TH2 cell responses in a BCL-3-dependent manner 57 . S. mansoni-derived PAMPs also induce OX40L expression (a marker for DCs primed for TH2 cell differentiation), possibly via DC-SIGN 63 .

Fucose-specific DC-SIGN signalling also leads to the expression of IL-27 (Ref. 11), which promotes TFH cell differentiation (Fig. 3b). Notably, the expression of this cytokine is independent of BCL-3 activation, but depends on crosstalk with IFNAR signalling triggered by IFNβ induced via other PRRs 11 . Furthermore, IKKɛ in the fucose signalosome cooperates with IFNAR signalling to induce formation of the IFN-stimulated gene factor 3 (ISGF3) transcriptional complex 11 , which positively regulates the expression of IL-27. Simultaneous induction of both TH2 and TFH cell responses by parasitic fucose-containing PAMPs via DC-SIGN leads to robust protective long-term humoral immunity. When TH cells were induced to differentiate in vitro by human DCs primed with fucose PAMPs, these TH cells provided cognate help to B cells and induced class switching, the production of IgG and prolonged survival 11 .

Moreover, fucose-specific signalling might also be important in immune tolerance, as DC-SIGN + macrophages 64 strongly upregulate IL-10 expression in response to fucose ligands, resulting in the induction of regulatory T cells (Table 1). The induction of immunity or tolerance in response to fucose-specific PAMPs might be dependent on the DC or macrophage subset, or on the co-ligation of different PRRs.


3.2.3 Transport across cell membranes

Opportunities for skills development

The basic structure of all cell membranes, including cell-surface membranes and the membranes around the cell organelles of eukaryotes, is the same.

The arrangement and any movement of phospholipids, proteins, glycoproteins and glycolipids in the fluid-mosaic model of membrane structure. Cholesterol may also be present in cell membranes where it restricts the movement of other molecules making up the membrane.

Movement across membranes occurs by:

  • simple diffusion (involving limitations imposed by the nature of the phospholipid bilayer)
  • facilitated diffusion (involving the roles of carrier proteins and channel proteins)
  • osmosis (explained in terms of water potential)
  • active transport (involving the role of carrier proteins and the importance of the hydrolysis of ATP)
  • co-transport (illustrated by the absorption of sodium ions and glucose by cells lining the mammalian ileum).

Cells may be adapted for rapid transport across their internal or external membranes by an increase in surface area of, or by an increase in the number of protein channels and carrier molecules in, their membranes.

Students should be able to:

  • explain the adaptations of specialised cells in relation to the rate of transport across their internal and external membranes
  • explain how surface area, number of channel or carrier proteins and differences in gradients of concentration or water potential affect the rate of movement across cell membranes.

Required practical 3: Production of a dilution series of a solute to produce a calibration curve with which to identify the water potential of plant tissue.

Required practical 4: Investigation into the effect of a named variable on the permeability of cell-surface membranes.

Students could plot the data from their investigations in an appropriate format.

Students could determine the water potential of plant tissues using the intercept of a graph of, eg, water potential of solution against gain/loss of mass.


What's the difference between mRNA vaccines and conventional ones?

Fox News Flash top headlines for November 23

Fox News Flash top headlines are here. Check out what's clicking on Foxnews.com.

New gene-based technology has proven effective in the development of two promising coronavirus vaccine candidates.

Both pharmaceutical giant Pfizer and biotechnology company Moderna have used messenger RNA (mRNA) when creating their respective vaccine candidates, both of which have proven over 90% effective in late-stage clinical trials. (Pfizer, which was the first to announce the results of its vaccine, recently applied for emergency approval for its vaccine from the U.S. Food and Drug Administration.)

New gene-based technology has proven effective in the development of two promising coronavirus vaccine candidates. (iStock)

The mRNA technology is “21st-century science,” one expert recently said. The vaccines are the fastest to ever be developed, and, if they are able to end the pandemic, could bring about a new era of vaccine development the technology could be used to better existing vaccines and create new ones for a range of diseases.

"I think the use of mRNA shows promise. It continues to be studied in the field of cancer treatments. The key will be how does this new technology compare in terms of safety and efficacy compared to older technologies," said Dr. John Whyte, the chief medical officer of the health care website WebMD, in an email to Fox News.

"For instance, AstraZeneca is using a traditional vaccine development approach using an adenovirus that has been modified. Although news reports state less effectiveness than Pfizer and Moderna, we will have to see how long immunity lasts for both types of vaccine. Also, if the logistics are too hard — very low temperatures — that might prevent further use of mRNA," he continued. (Indeed: there are concerns that Pfizer's vaccine candidate's low-temperature storage requirement could be a logistical snag, as the vaccine must be stored at temperatures of minus 70 degrees Celsius or below. Breaking the cold chain could render the vaccine useless.)

However, "it does appear promising and if the mRNA vaccine for COVID lives up to its hype, it will revolutionize the way we develop vaccines," added Whyte.

But how does mRNA technology — mRNA is a subtype of RNA — differ from a conventional vaccine?

Unlike conventional vaccines, which are produced by growing weakened forms of a virus in chicken eggs or certain mammalian cells in a lab, RNA vaccines only require the pathogen’s genetic code.

RNA vaccines also have the advantage of speed. It takes roughly a week to develop an experimental batch of an RNA vaccine, while a conventional vaccine can take months, as this process requires “collecting the viruses, adapting them to grow in the lab” before shopping them worldwide, according to Pfizer.

And time is of the essence when it comes to COVID-19, which has already claimed more than 250,000 American lives to date with more than 276,000 fatalities expected by December.

There are also biosafety benefits of RNA vaccines, according to the company, which notes that “no virus is needed to make a batch of an RNA vaccine.” Rather, only a small amount of virus is needed for gene sequencing and vaccine testing, where conventional vaccines require scientists to grow “large quantities of virus” to produce each batch of vaccine.

Perhaps most importantly, RNA vaccines arguably create a stronger immune response to certain viruses and diseases than those of the traditional sort.

As Pfizer notes, RNA is “injected into the body and enters cells, where it provides instructions to produce antigens,” or a piece of the virus. The cell then “presents the antigens to the immune system, prompting T-cell and antibody responses that can fight the disease.”

In conventional vaccines, an antigen is injected into the body. The immune system then produces antibodies to this antigen, so if the body ever comes across this specific pathogen in the future, it’s already armed with tools to fight it off.

Lastly, researchers are hopeful that RNA vaccines will be able to be “scaled and standardized” unlike conventional vaccines, which require a “bespoke production process, including complex purification and testing,” says Pfizer.

While both Pfizer and Moderna have used mRNA technology, the Oxford-AstraZeneca vaccine, another top coronavirus vaccine candidate, does not use mRNA technology. It instead involves an inactivated common cold virus isolated from chimpanzees, altered with genes to express the spike protein of the SARS-CoV-2 virus.

Fox News' Alexandria Hein and Kayla Rivas contributed to this report.


T-cell activation

T cells are generated in the Thymus and are programmed to be specific for one particular foreign particle (antigen). Once they leave the thymus, they circulate throughout the body until they recognise their antigen on the surface of antigen presenting cells (APCs). The T cell receptor (TCR) on both CD4 + helper T cellsCD8 + cytotoxic T cells binds to the antigen as it is held in a structure called the MHC complex, on the surface of the APC. This triggers initial activation of the T cells. The CD4 and CD8 molecules then bind to the MHC molecule too, stabilising the whole structure. This initial binding between a T cell specific for one antigen and the antigen-MHC it matches sets the whole response in motion. This normally takes place in the secondary lymphoid organs.

(Credited: Shutterstock - Juan Gaertner)
Şəkil 1. Interaction between T cell and dendritic cell

Əlavə olaraq TCR binding to antigen-loaded MHC, both helper T cellscytotoxic T cells require a number of secondary signals to become activated and respond to the threat. In the case of helper T cells, the first of these is provided by CD28. This molecule on the T cell binds to one of two molecules on the APC – B7.1 (CD80) və ya B7.2 (CD86) – and initiates T-cell proliferation.

This process leads to the production of many millions of T cells that recognise the antigen. In order to control the response, stimulation of CD28 by B7 induces the production of CTLA-4 (CD152). This molecule competes with CD28 for B7 and so reduces activation signals to the T cell and winds down the immune response. Cytotoxic T cells are less reliant on CD28 for activation but do require signals from other co-stimulatory molecules such as CD70 and 4-1BB (CD137).

T cells must recognise foreign antigen strongly and specifically to mount an effective immune response and those that do are given survival signals by several molecules, including ICOS, 4-1BBOX40. These molecules are found on the T-cell surface and are stimulated by their respective ligands which are typically found on APCs. Unlike CD28 and the TCR, ICOS, OX40 and 4-1BB are not constitutively expressed on T cells. Likewise, their respective ligands are only expressed on APCs following pathogen recognition. This is important because it ensures T cells are only activated by APCs which have encountered a pathogen and responded. Interaction of the TCR with peptide-MHC in the absence of co-stimulation switches the T cells off, so they do not respond inappropriately.

Şəkil 2. Schematic of early T cell activation. The T cell encounters a dendritic cell (DC) bearing its cognate peptide in an MHC molecule, and binds the peptide-MHC though CD3 and CD4 or 8. Subsequently, co-stimulation occurs through DC-bound CD86, CD80, OX40L and 4-1BBL. This induces full activation and effector function in the T cell.

Signal Three

Once the T cell has received a specific antigen signal and a general signal two, it receives more instructions in the form of cytokines. These determine which type of responder the cell will become – in the case of helper T cells, it will push them into Th1 type (cells exposed to the cytokine IL-12), Th2 (IL-4), or IL-17 (IL-6, IL-23). Each one of these cells performs a specific task in the tissue and in developing further immune responses.

The resulting cell population moves out to the site of the infection or inflammation in order to deal with the pathogen. Other cells present at the tissue site of inflammation– such as neutrophils, mast cells, and epithelial cells – can also release cytokines, chemokines, short peptides and other molecules which induce further activation and proliferation of the T cells.


Adaptive Immunity and the Immunoglobulin Superfamily

Adaptive immunity is stimulated by exposure to infectious agents and recruits elements of the immunoglobulin superfamily.

Öyrənmə Məqsədləri

Describe the role of immunoglobulins in the adaptive immune response, specifically in humoral immunity

Əsas Çıxarışlar

Əsas Nöqtələr

  • The concept of adaptive immunity suggests de novo generation in each individual of extremely large repertoires of diversified receptors and selective expansion of receptors that match the antigen /pathogen.
  • Adaptive immune receptors of T and B lymphoid cells belong to the immunoglobulin superfamily and are created by rearrangement of gene segments.
  • Immunoglobulins are glycoproteins in the immunoglobulin superfamily that function as antibodies.

Əsas Şərtlər

  • cytokine: Any of various small regulatory proteins that regulate the cells of the immune system.

Precision of Immunoglobulin

Adaptive immunity is stimulated by exposure to infectious agents and increases in magnitude and defensive capabilities with each successive exposure to a particular microbe. The defining characteristics of adaptive immunity are specificity for distinct molecules and an ability to “remember” and respond more vigorously to repeated exposures to the same microbe.

The components of adaptive immunity are lymphocytes and their products. There are two types of adaptive immune responses: humoral immunitycell-mediated immunity. These are driven by different elements of the immune system and function to eliminate different types of microbes. Protective immunity against a microbe may be induced by the host ‘s response to the microbe or by the transfer of antibodies or lymphocytes specific for the microbe. Antibodies or Immunoglobulins bind antigens in the recognition phase and the effector phase of humoral immunity.

The Immunoglobulin Superfamily

Immunoglobulins are produced in a membrane -bound form by B lymphocytes. These membrane molecules function as B cell receptors for antigens. The interaction of antigens with membrane antibodies on naive B cells initiates B cell activation. These activated B cells produce a soluble form of immunoglobulin that triggers effector mechanisms to eliminate antigens.

B cell activation: When a B cell encounters its triggering antigen, it gives rise to many large cells known as plasma cells. Every plasma cell is essentially a factory for producing an antibody. Each of the plasma cells manufactures millions of identical antibody molecules and pours them into the bloodstream.

These antibodies are part of a larger family called the immunoglobulin superfamily. The immunoglobulin superfamily (IgSF) is a large group of cell surface and soluble proteins that are involved in the recognition, binding, or adhesion processes of cells. Molecules are categorized as members of this superfamily based on structural features shared with immunoglobulins, which are also known as antibodies. They all possess a domain known as an immunoglobulin domain və ya qat. Members of the IgSF include cell surface antigen receptors, co-receptors, and co-stimulatory molecules of the immune system, molecules involved in antigen presentation to lymphocytes, cell adhesion molecules, certain cytokine receptors, and intracellular muscle proteins. They are commonly associated with roles in the immune system.


Videoya baxın: Mühasibat uçotu Büdcə təşkilatlarında mühasibat uçotunun təşkili-Hesablar planının izahi (Oktyabr 2022).