Məlumat

Testosteron immunitet sistemini zəiflədirmi?

Testosteron immunitet sistemini zəiflədirmi?


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Mən burada bu məqalələri oxuyurdum ki, testosteronun qan səviyyəsi nə qədər yüksək olarsa, immunitet sistemi bir o qədər zəifləyir.

Mən burada testosteron haqqında yüksək testosteron qan səviyyələrinin müsbət tərəfinə diqqət yetirən və immunitet sisteminə təsirlərdən qaçan başqa bir məqalə oxudum.

Beləliklə, mənim suallarım: Testosteron həqiqətən immunitet sistemini zəiflədirmi?


COVID-19 testosteronu azalda bilər, bu da kişi xəstələrin daha pis proqnozunu izah etməyə kömək edir

İlk dəfə olaraq, COVID-19 səbəbiylə xəstəxanaya yerləşdirilən xəstələrlə aparılan araşdırmanın məlumatları xəstəliyin kişilərdə testosteron səviyyələrini pisləşdirə biləcəyini göstərir.

Nəticələrini resenziyalı jurnalda dərc etmək Yaşlı Kişi, Mersin Universiteti və Türkiyənin Mersin Şəhər Təhsil və Araşdırma Xəstəxanasının mütəxəssisləri kişilərdə testosteron səviyyəsinin başlanğıcda azaldığını, onların reanimasiya şöbəsində (YBÜ) olma ehtimalının əhəmiyyətli dərəcədə artdığını təsbit etdi.

Aparıcı müəllif Selahittin & Ccedilayan, urologiya professoru, aşağı testosteron səviyyələrinin müsbət SARS-CoV-2 testindən sonra pis proqnoza səbəb ola biləcəyi artıq bildirilsə də, bu, COVID-19-un özünü göstərən ilk araşdırmadır. testosteronu azaldır.

Ümid edilir ki, bu inkişaf nə üçün bu qədər çox tədqiqatın kişi proqnozunun COVID-19 olan qadınlardan daha pis olduğunu aşkar etdiyini izah etməyə və buna görə də testosterona əsaslanan müalicələrdən istifadə edərək klinik nəticələrdə mümkün yaxşılaşmaları aşkar etməyə kömək edə bilər.

"Testosteron tənəffüs orqanlarının immunitet sistemi ilə əlaqələndirilir və testosteronun aşağı səviyyəsi tənəffüs yoluxucu infeksiyalar riskini artıra bilər. Aşağı testosteron həmçinin YBX xəstələrində kişilərdə infeksiya ilə bağlı xəstəxanaya yerləşdirmə və bütün səbəblərdən ölümlə əlaqələndirilir, buna görə də testosteron müalicəsi həmçinin COVID-19 üçün nəticələri yaxşılaşdırmaqdan başqa faydaları da var”, - professor & Ccedilayan izah edir.

"Tədqiqatımızda COVID-19-un şiddəti artdıqca, orta ümumi testosteron azaldı. Orta ümumi testosteron səviyyəsi ICU qrupunda asemptomatik qrupla müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə aşağı idi. Bundan əlavə, orta ümumi testosteron səviyyəsi əhəmiyyətli dərəcədə aşağı idi. ICU qrupunda Aralıq Baxım Şöbəsi qrupuna nisbətən orta zərdabda follikul stimullaşdıran hormonun səviyyəsi asemptomatik qrupa nisbətən ICU qrupunda əhəmiyyətli dərəcədə yüksək olmuşdur.

"Hipoqonadizm - kişi xəstələrin 113-də (51,1%) bədənin kifayət qədər testosteron istehsal etmədiyi bir vəziyyət tapdıq.

“Ölən xəstələrin orta ümumi testosteron səviyyəsi sağ olan xəstələrdən əhəmiyyətli dərəcədə aşağı idi.

"Bununla belə, asimptomatik olan 46 kişi xəstənin 65,2% -ində libido itkisi var idi."

Tədqiqat qrupu ümumilikdə 438 xəstəni araşdırıb. Buraya hər birində SARS-CoV-2 laboratoriyası tərəfindən təsdiqlənmiş 232 kişi daxildir. Bütün məlumatlar perspektivli şəkildə toplanıb. Hər bir xəstədə ətraflı klinik tarix, tam fiziki müayinə, laboratoriya və radioloji görüntüləmə tədqiqatları aparılmışdır. Xəstələrin bütün məlumatları iki həkim tərəfindən yoxlanıldı və nəzərdən keçirildi.

Kohort tədqiqatı üç qrupa bölündü: asimptomatik xəstələr (n: 46), daxili xəstəliklər bölməsində (İU) xəstəxanaya yerləşdirilən simptomatik xəstələr (n: 129) və reanimasiya şöbəsində (YBU) xəstəxanaya yerləşdirilən xəstələr (n: 129). n: 46).

COVID-19-dan əvvəl qan zərdabında cinsiyyət hormonları testi (n: 24) olan xəstələrdə serum ümumi testosteron səviyyəsi COVID-19-dan əvvəlki 458?±?198?ng/dl səviyyəsindən 315?±?120?-ə qədər əhəmiyyətli dərəcədə azalmışdır. xəstələrdə COVID-19 zamanı ng/dl (p?=?0,003).

Yetkin kişi xəstələrin 11-də (4,97%) və qadın xəstələrin 7-də (3,55%) ölüm müşahidə olunub və bu, iki cins arasında heç bir əhəmiyyət kəsb etmir (p?>?0,05).

Tədqiqatın nəticələrini şərh edən professor Çayan əlavə etdi: "COVİD-19 diaqnozu qoyulan zaman testosteron səviyyəsinin də yoxlanılması tövsiyə oluna bilər. Cinsi hormonların səviyyəsi aşağı olan kişilərdə COVID-19 testi müsbət olub, testosteron müalicə onların proqnozunu yaxşılaşdıra bilər.Bununla bağlı daha çox araşdırmaya ehtiyac var”.

Bu tədqiqatın məhdudiyyətləri arasında COVID-19-dan başqa şərtləri olan xəstələrin nəzarət qrupu daxil edilməməsi daxildir, bu, xəstələri izlədikləri xəstəxanaya qoyulan məhdudiyyətlərlə əlaqədar idi.

Müəlliflər gələcək tədqiqatlarda ümumi testosteron səviyyələri ilə əlaqədə olan ACE2 (angiotensin-çevirici ferment 2) -- bağırsaqlarda yerləşən hüceyrələrin hüceyrə membranlarına bağlanmış bir fermentin konsentrasiya səviyyələrinə baxmalı olduqlarını bildirirlər.


Testosteronun kişilərə necə təsir etdiyini başa düşmək

Müstəntiqlər testosteronun kompleks təsiri qismən onun orqanizmdə bir növ estrogenə çevrilməsindən asılıdır. Anlayışlar kifayət qədər təbii testosteron istehsal etməyən kişilərə diaqnoz qoymaq və müalicə etmək üçün daha yaxşı yolların inkişafına kömək edəcək.

Testosteron bədəndə mühüm rol oynayan cinsi hormondur. Kişilərdə cinsi həvəsi (libido), sümük kütləsini, yağ paylanmasını, əzələ kütləsini və gücünü, qırmızı qan hüceyrələrinin və sperma istehsalını tənzimlədiyi düşünülür. Dolaşan testosteronun az bir hissəsi estrogen forması olan estradiola çevrilir. Kişilər yaşlandıqca tez-tez daha az testosteron istehsal edirlər və buna görə də daha az estradiol istehsal edirlər. Beləliklə, tez-tez testosteron çatışmazlığı ilə əlaqəli dəyişikliklər qismən və ya tamamilə estradiolun müşayiət olunan azalması ilə əlaqədar ola bilər.

Testosteron ilk dəfə 1937-ci ildə klinik bir dərman kimi istifadə edildi, lakin onun mexanizmləri haqqında çox az anlayış var. Hormon indi bədənləri təbii olaraq aşağı səviyyələr istehsal edən kişilərə geniş şəkildə təyin edilir. Lakin testosteron çatışmazlığının tibbi baxımdan aktuallaşdığı səviyyələr hələ də yaxşı başa düşülməyib. Normal testosteron istehsalı kişilərdə geniş şəkildə dəyişir, buna görə də hansı səviyyələrin tibbi əhəmiyyətə malik olduğunu bilmək çətindir. Hormonun fəaliyyət mexanizmləri də aydın deyil.

Massaçusets Ümumi Xəstəxanasında doktor Joel Finkelstein başçılıq etdiyi bir qrup 20-50 yaş arası 400 sağlam kişidə testosteron və estradiol səviyyələrini araşdırdı. Hormon səviyyələrinə nəzarət etmək üçün tədqiqatçılar əvvəlcə iştirakçılara normal testosteron və estradiol istehsalını boğan bir dərman iynəsi verdilər. Kişilər təsadüfi olaraq 16 həftə ərzində hər gün müxtəlif miqdarlarda (0-dan 10 qrama qədər) 1% testosteron geli qəbul edən 5 qrupa təyin edildi. İştirakçıların yarısına testosteronun estradiola çevrilməsinin qarşısını alan bir dərman da verildi.

İştirakçılar hər 4 həftədən bir görülürdü. Hormon səviyyələrini ölçmək üçün qan götürüldü və fiziki funksiya, sağlamlıq vəziyyəti, canlılıq və cinsi funksiyanı qiymətləndirmək üçün sorğular verildi. 16 həftənin əvvəlində və sonunda bədən yağ və əzələ ölçüləri də alındı. Tədqiqat qismən NIH-nin Milli Yaşlanma İnstitutu (NIA) və Milli Diabet, Həzm və Böyrək Xəstəlikləri İnstitutu (NIDDK) tərəfindən maliyyələşdirilib. Nəticələr jurnalın 12 sentyabr 2013-cü il tarixli sayında dərc edilmişdir New England Journal of Medicine.

Tədqiqatçılar bədəndə müxtəlif təsirlər yaratmaq üçün tələb olunan testosteronun dozasının geniş şəkildə dəyişdiyini tapdılar. Testosteron və estradiolun təsiri də fərqli idi. Testosteron gelinin dozası azaldıqca, elm adamları arıq kütlədə, əzələ ölçüsündə və ayaq basma gücündə azalmaların testosteronun özünün azalması ilə nəticələndiyini göstərdi. Bunun əksinə olaraq, bədən yağının artması estradiolun azalması ilə əlaqədar idi. Həm testosteron, həm də estradiol səviyyələri libido və erektil funksiya ilə əlaqəli idi.

"Bu tədqiqat müxtəlif fizioloji funksiyaların pozulmağa başladığı testosteron səviyyələrini müəyyən edir ki, bu da hansı kişilərin testosteron əlavələri ilə müalicə edilməli olduğunu müəyyən etmək üçün əsas yaratmağa kömək edə bilər" dedi Finkelstein. "Ancaq ən böyük sürpriz, testosteron çatışmazlığı ilə əlaqəli bəzi simptomların əslində qismən və ya demək olar ki, yalnız aşağı testosteron səviyyələrinin ayrılmaz nəticəsi olan estrogenlərin azalmasından qaynaqlanması idi."

Tədqiqatçılar testosteronun dəyişdirilməsinin həm bu işdəki tədbirlərə, həm də sümük və prostat sağlamlığı kimi digər tədbirlərə təsirlərini aradan qaldırmaq üçün əlavə klinik sınaqlar aparırlar.


Testosteron Qrip Peyvəndinin Effektivliyini Zədələyə bilər

Bazar ertəsi, 23 dekabr 2013-cü il (HealthDay News) -- Qrip peyvəndi kişilər üçün qadınlara nisbətən daha az effektivdir və Stenford Universitetinin tədqiqatçıları bunun səbəbini anladıqlarına inanırlar.

Kişi hormonu testosteronu, immun sistemindəki genlərin peyvəndlərə cavab olaraq daha az antikor və ya müdafiə mexanizmləri istehsal etməsinə səbəb olur.

"Kişilər, adətən, infeksiyaya və peyvəndlərə qarşı immun reaksiyada qadınlardan daha pisdir" dedi Stenford tədqiqatçısı David Furman, aparıcı tədqiqatçı.

Məsələn, kişilər qadınlara nisbətən bakterial, viral, göbələk və parazitar infeksiyalara daha çox həssasdırlar. Furman deyib ki, kişilərin immun sistemi qrip, sarı qızdırma, qızılca, hepatit və bir çox başqa xəstəliklərə qarşı peyvəndlərə qadınlar kimi güclü reaksiya vermir.

Tədqiqat üçün dekabrın 23-də onlayn nəşr olundu Milli Elmlər Akademiyasının Materialları, tədqiqatçılar mövsümi qrip peyvəndi aldıqdan sonra təxminən 90 böyüklərin qanını təhlil etdilər. Furman, testosteron səviyyəsi ən yüksək olan kişilərin qrip peyvəndinə ən pis reaksiya verdiyini söylədi.

Testosteron, əzələ gücü, saqqal böyüməsi və risk alma kimi klassik kişi cinsi xüsusiyyətlərinə bağlıdır.

"Kişilərdə aktivləşdirildikdə peyvəndlərə zəif reaksiya verən, lakin qadın reaksiyasında iştirak etməyən bir sıra genlər tapdıq" dedi. "Bu genlərin bəziləri testosteron tərəfindən tənzimlənir."

Furman izah etdi ki, peyvəndin zəif reaksiyasına səbəb olan testosteronun bu genlərə təsiridir.

"Bunun peyvəndin inkişafı üçün çox təsirləri var" dedi Furman. O, kişilərə iki dəfə çox doza verilsə və ya bəlkə də testosteron səviyyəsi azalsa, peyvənd reaksiyası daha yaxşı ola bilərdi.

Bütün şəkil həqiqətən aydın və ya sadə deyil, o qeyd etdi. Kişilərin qrip peyvəndinə daha zəif reaksiyası yalnız bəzi qrip suşlarında müşahidə olunur. Furman "biz bunun səbəbini bilmirik" dedi.

Bir mütəxəssis kişilər və qadınlar arasında peyvənd reaksiyasındakı fərqi tək testosteronun izah etdiyini düşünmür.

Plainview, N.Y.-dəki North Shore-LIJ Plainview Xəstəxanasının tibbi direktoru Dr.

Mensch, kişilər üçün peyvəndin dozasını artırmağın lazım olduğuna inanmır. Əksinə, o, qadınların daha aşağı doza ilə keçə biləcəyini düşünür.

"Qripdən qorunmanın miqdarında fərq yoxdur. Qadınların o qədər də peyvəndlərə ehtiyacı yoxdur" dedi Menş.

53 qadın və 34 kişinin iştirak etdiyi bu araşdırmada tədqiqatçılar, ümumiyyətlə, qadınların peyvəndlərə qarşı daha güclü antikor reaksiyasına malik olduğunu müəyyən ediblər. Müəlliflər qeyd ediblər ki, bu, digər tədqiqatların nəticələrinə uyğundur. Ancaq testosteron səviyyəsi aşağı olan kişilərdə qadınlara bənzər bir antikor reaksiyası var idi.

Furmanın komandası həmçinin qadınların yox, kişilərdəki müəyyən genlərin aktivliyinin qrip peyvəndinə qarşı zəifləmiş anticisim reaksiyası ilə əlaqəli olduğunu qeyd edib.

Gen aktivliyi ilə əlaqədar kişi testosteron səviyyələrinə baxdıqda, yüksək testosteron səviyyələri olan kişilərdə Modul 52 genlərinin aktivləşməsinin artdığını gördülər. Bu, qrip üçün antikor istehsalının azalması ilə nəticələndi, tədqiqatçılar belə nəticəyə gəldilər.

Tədqiqat müəllifləri qeyd ediblər ki, qadınlarda Modul 52 genlərinin aktivləşmə səviyyələri qripə qarşı antikor səviyyələrinə əhəmiyyətli təsir göstərməyib.

Bəzi Modul 52 genlərinin immunitet sistemi ilə əlaqəli olduğu bilinir. Furman dedi ki, bu genlər və testosteron arasındakı əlaqə əlavə tədqiqat və dərman inkişafı üçün hədəf ola bilər.

Furman, cavabsız bir sual, testosteronun immunitet sisteminə qoşulmasının təkamül məqsədinə xidmət etdiyini söylədi.

Həddindən artıq güclü immun reaksiyanın xəstəliyin özündən daha təhlükəli ola biləcəyi mümkündür. Məsələn, güclü immun reaksiyaları olan qadınların qan sistemini işğal edən infeksiyalardan ölmə ehtimalı kişilərə nisbətən iki dəfə çoxdur, Furman izah etdi.

Beləliklə, bəlkə bir qədər daha az möhkəm bir immunitet sistemi kişilər üçün həyat qurtara bilər, o təklif etdi.


Virus-Host qarşılıqlı əlaqəsi

Müxtəlif növ hüceyrə mədəniyyətlərində variola virusunun təkrarlanması bu virusun insan hüceyrələrinə necə aydın şəkildə yoluxması və onlara təsir etməsi haqqında dəyərli məlumat verə bilər. Bununla belə, virusun ev sahibi vasitəsilə necə yayıldığı və ya ev sahibinin immun reaksiyasına necə müqavimət göstərdiyi barədə məlumat verə bilmədi.

Toxuma və orqanlarda təşkil edilmiş bir sıra hüceyrələri əhatə edən mədəniyyətlər hazırda bioreaktorlarda, SCID-hu siçanlarında və sal mədəniyyətlərində öyrənilə bilər. Bu sistemlər müstəntiqlərə aşağıdakı suallardan bəzilərinə cavab verməyə imkan verə bilər:


İmmunitet sisteminizi zəiflədən dərmanlar və göbələk infeksiyaları

Ümumiyyətlə, ən ciddi göbələk infeksiyaları nadirdir, lakin baş verir. İmmuniteti zəif olan insanlar arasında ən çox rast gəlinir. Müəyyən sağlamlıq vəziyyəti olan insanlar, immun sisteminizi zəiflədə və sizi göbələk infeksiyaları riski altına sala biləcək yan təsirləri olan dərmanlar qəbul etməli ola bilər.

Konkret olaraq, kortikosteroidlərTNF (şiş nekrozu faktoru) inhibitorları göbələk infeksiyası alma şansınızı artıra bilən iki növ dərmandır. 1

  • Kortikosteroidlər artrit, astma, allergik reaksiyalar və lupus, sarkoidoz və ya iltihablı bağırsaq xəstəliyi kimi otoimmün xəstəlikləri müalicə edən dərmanlardır.
  • TNF inhibitorları revmatoid artrit, psoriaz və iltihablı bağırsaq xəstəliyi kimi otoimmün xəstəlikləri müalicə edən dərmanlardır.

Bəzi mantar infeksiyaları ciddi ola bilər, məsələn:

Digər göbələk infeksiyaları, məsələn, ağız kandidozu (qarınqırtı) adətən həyat üçün təhlükə yaratmır. 11

Mantar infeksiyaları haqqında nə bilmək lazımdır

Mantar infeksiyaları yüngüldən həyati təhlükəyə qədər dəyişə bilər. Bəzi göbələk infeksiyaları yüngül dəri döküntüləridir, lakin digərlərində ciddi fəsadlar ola bilər. Buna görə də, ciddi infeksiyanın qarşısını almaq üçün mümkün qədər tez müalicə almağınız vacibdir.

Mantar infeksiyaları bakterial və ya viral infeksiya kimi görünə bilər. Əgər infeksiya ilə mübarizə aparmaq üçün dərman qəbul edirsinizsə və yaxşılaşırsınızsa, göbələk infeksiyası üçün sizi yoxlamaq üçün həkiminizdən soruşun.

Yaşadığınız yer (coğrafiya) önəmlidir. Bəzi xəstəliklərə səbəb olan göbələklər dünyanın müəyyən yerlərində daha çox yayılmışdır. Əgər siz bu ərazilərdə yaşayırsınızsa və ya ziyarət edirsinizsə və immunitet sistemini zəiflədən dərmanlar qəbul edirsinizsə, ümumi əhali ilə müqayisədə bu infeksiyalara yoluxma ehtimalınız daha yüksəkdir. 7, 8, 12 Səyahətlə bağlı xəstəliklər haqqında ətraflı məlumat üçün CDC Traveller&rsquos Health saytına baxın.

Müalicənizin uzunluğu önəmlidir. Sizin həkiminiz kortikosteroidləri qısamüddətli istifadə (günlərdən həftələrə) və ya uzunmüddətli istifadəyə (həftələrdən aylara qədər) təyin edə bilər. Uzun müddətli kortikosteroid istifadəsi mantar infeksiyası alma şansınızı artırma ehtimalı daha yüksəkdir.

Dərmanın miqdarı (doza). İmmunitet sisteminizi zəiflədən dərmanların yüksək dozaları göbələk infeksiyası alma riskinizi artırır. 5, 11, 13, 14

Mantar infeksiyası alma şansını artıra bilən kortikosteroidlərin və TNF inhibitorlarının siyahılarını görmək üçün aşağıdakı bölmələrə klikləyin.


Genetik vasitəçilər

Cinsi xromosomlar. X xromosomunda olan bir çox gen immun funksiyasını tənzimləyir və immun ilə əlaqəli xəstəliklərin inkişafında cinsi fərqlərin modulyasiyasında mühüm rol oynayır 37 (Qutu 2). Bu genlər PRR-lərdən tutmuş zülalları kodlayır (məsələn, TLR7TLR8) sitokin reseptorlarına (məsələn, IL2RGIL13RA2) və transkripsiya faktorları (məsələn, FOXP3). Y xromosomu həmçinin çoxsaylı tənzimləyici cavab genlərini ehtiva edir və Y xromosomunun polimorfizmləri viral infeksiyaya 38 cinsiyyətdən asılı həssaslığa təsir göstərir.

The SRY Y xromosomunda olan gen testislərin əmələ gəlməsinə və testosteron sintezinə səbəb olur, bu da kişilərin fenotipik inkişafına səbəb olur, halbuki yoxluğu SRY ifadə yumurtalıqlar və qadın tipik inkişafla nəticələnir. "Dörd əsas genotip" (FCG) siçan modeli cinsi xromosomların (XX-yə qarşı XY) və cinsiyyət orqanlarının tipinin (yumurtalıqlara qarşı testislər) fenotiplərə təsirini araşdırmaq üçün hazırlanmışdır. silinməsi Sry Y xromosomundan XY mənfi (XY - ) FCG siçanları, cinsiyyət orqanlarının dişiləri (yəni yumurtalıqları olan) ilə nəticələnir. -nin daxil edilməsi Sry XX və ya XY - FCG siçanlarında autosoma transgen (XXSry və XY - Sry) cinsiyyət orqanlarının kişilərində (yəni testislərlə) nəticələnir. FCG siçanlarının gonadektomiyası ilə gonadal steroidlərin tükənməsi cinsi xromosom tamamlamasının otoimmün xəstəlik və viral infeksiyaya həssaslıq da daxil olmaqla bir çox funksiyaya təsirini gizlədir 39,40. Eksperimental otoimmün ensefalitdə (EAE) və lupusda, məsələn, XX cinsi xromosom komplementinin olması XY siçanlarına nisbətən xəstəliyin gedişatını pisləşdirir və IL-4, IL-5 və IL-13 istehsalının azalması ilə nəticələnir. , lakin DC-lərdə IL-13Ra2 ifadəsini artırdı 39 .

Klinefelter və Turner sindromları, X xromosomunun toxunulmazlığa təsirini daha da nümayiş etdirən iki irsi xəstəlikdir. Klinefelter sindromu kişilərdə əlavə X xromosomuna malik olduqda baş verir, nəticədə testosteron aşağı düşür, gonadotropinlər və estrogen konsentrasiyası yüksəlir. İmmunoloji cəhətdən Klinefelter sindromlu kişilər XY kişi nəzarətçilərinə nisbətən daha yüksək immunoqlobulin konsentrasiyası, CD4 + T hüceyrə sayı, CD4/CD8 T hüceyrə nisbəti və B hüceyrə sayı ilə daha çox qadınlara bənzəyir. Klinefelter sindromunun immunoloji təsirləri testosteron terapiyası ilə bərpa olunur 41, həm cinsi xromosomların, həm də cinsi steroidlərin immun cavabları tənzimlədiyini göstərir. Əksinə, Turner sindromlu qadınlarda (yəni, yalnız bir X xromosomu (X0) və ya əsas X xromosomu delesiyaları 42) XX qadınlarla müqayisədə daha aşağı IgG və IgM səviyyələrinə və T hüceyrə və B hüceyrə səviyyələrinə malikdir 43. Həm Klinefelter sindromu olan xəstələr, həm də Turner sindromu olan xəstələr otoimmün xəstəliyin inkişafını artırır, bu, X xromosomunun otoimmünliyə həssaslığa təsir edən böyük roluna işarə edir 42 .

MikroRNT və uzun kodlaşdırmayan RNT. Məməlilərin genomunun çox hissəsi zülallara çevrilməyən transkriptləri, o cümlədən mikroRNA (miRNA) və uzun kodlaşdırmayan RNT (lncRNA) üçün kodlaşdırır. Kişi və dişi onurğasızlar və daha yüksək orqanizmlərin miRNA-ları diferensial şəkildə ifadə etmələrinə baxmayaraq, bir neçə tədqiqat miRNA-nın xəstəliklərdə cins fərqlərindəki roluna toxunmuşdur 44 . X xromosomunda insan genomunda ∼ 800 miRNA-nın 10%-i, Y xromosomunda isə yalnız 2 miRNA var 45. X xromosomunda kodlanmış miRNA-18 və miRNA-19 da daxil olmaqla, miRNA-lar immun reaksiyalarda cinsi fərqlərdə rol oynayır 46. MikroRNT ifadəsi cinsi hormonun nəzarəti altında ola bilər 47 . X xromosomunda miRNA-ların yüksək sıxlığı o deməkdir ki, qadınlar natamam X inaktivasiyası (Qutu 2) səbəbindən daha çox ifadə edə bilər və bu da müəyyən xəstəliklərə həssaslıqda cinsi fərqlərə daha çox kömək edir.

lncRNA-lar çoxlu immunoloji proseslərin tənzimlənməsində mühüm rol oynayır, o cümlədən anadangəlmə və adaptiv immunitetin transkripsiya tənzimləməsi 48 və cinsi diferensial olduğu sübut edilmiş şəkildə X inaktivasiyasının katalizatoru kimi 49 .

Genetik polimorfizmlər. İmmunoloji zülalları kodlayan cinsi xromosom və autosomal genlərdə polimorfizm və ya dəyişkənlik toxunulmazlığa cinsi diferensial təsir göstərə bilər. Məsələn, HLA allellərində və IL-4, IL-10 və IL-12 reseptorunu kodlayan genlərdə cins əsaslı fərqlər qızılca, parotit, hepatit A, tetanus və difteriyaya qarşı peyvəndlərə diferensial antikor reaksiyaları ilə əlaqələndirilmişdir. uşaqlarda və böyüklərdə 11. Gen variantlarının ifadəsində cinsə əsaslanan fərqlərin hər bir cinsə təsir edən diferensial seçim təzyiqləri, hormondan asılı təsirlər və ya epigenetik mexanizmlər səbəb olub-olmaması hələ müəyyən edilməmişdir, lakin bu fərqlər həyatın erkən dövründə özünü göstərir və həyat boyu qalır. , hormonal mexanizmlərdən fərqli olaraq genetik 50 iştirak etmə ehtimalı var.

Qutu 2: Cinsi xromosomlar və X inaktivasiyası

İnsanlarda cinsi xromosomlar kişilərdə heteroloji (XY), qadınlarda isə homoloji (XX) olur. İnsan Y xromosomu da daxil olmaqla təxminən 100 gen ehtiva edir SRY, testisi təyin edən faktoru və otoimmün və yoluxucu xəstəliklərdə immun cavablar üçün vacib ola biləcək tənzimləyici genləri kodlayan 38,144 . İnsan X xromosomu insan genomunun təxminən 5%-ni təşkil edən 1100-dən çox şərhli gen ehtiva edir və interleykin 2 (IL-2) reseptor-γ zənciri, IL-3 reseptor-α zənciri kimi əhəmiyyətli sayda immun əlaqəli genləri ehtiva edir. , IL-13 reseptor-α zəncirləri, Toll kimi reseptor 7 (TLR7), TLR8, GATA1, IL-1 reseptoru ilə əlaqəli kinaz 1 (IRAK1), CD40 liqand və FOXP3 (İst. 145). Aktivləşdirilmiş sitokin reseptorlarının aşağı axınında fəaliyyət göstərən bir neçə mühüm transkripsiya və tərcümə nəzarət effektorları X xromosomunda kodlanır. Nəticələr X ilə əlaqəli genlərin cinsi diferensial immun cavabların təyinediciləri olmasıdır. X xromosomunda olan genlər üçün, psevdoautosomal bölgələrdən kənarda, hər cinsdə yalnız bir nüsxənin işləməsini təmin etmək üçün bir nüsxə susdurulmalıdır. İnaktivasiya X-inaktiv spesifik transkript tərəfindən başlanır (XIST) gen. İnsanlarda X genlərinin təxminən 15%-i və siçanlarda 3%-i X inaktivasiyasından qaçır və qadınlarda kişilərə nisbətən daha çox nüsxədə rast gəlinir. Qadınlarda inaktivləşdirilmiş X ilə əlaqəli genlər üçün ana və ya ata X xromosomundan əldə edilən nüsxələrin təsadüfi təsirsizləşdirilməsi prosesi qadınlarda mozaika ilə nəticələnir, lakin kişilərdə deyil. Genomik imprinting ana və ata tərəfindən irsi genlərin mənşəyinə görə ifadəsində balanssızlığa cavabdeh olan epigenetik mexanizmdir. Müxtəlif toxumalarda və müxtəlif inkişaf mərhələlərində dəyişir. Siçanlarda müəyyən çap olunmuş genlərin ifadə səviyyələri cinslər arasında dəyişir 146. Transkripsiyada cinsi fərqlərə əlavə olaraq, transkripsiyadan sonrakı mexanizmlərdə də cinsi fərqlər var.


2. Aşağı immunosupressiv-UV dozası nə qədər aşağıdır?

Dr. Kripkenin ultrabənövşəyi şüaların yaratdığı immunosupressiyanı nümayiş etdirən qabaqcıl işi ultrabənövşəyi radiasiyaya xroniki məruz qalmaya əsaslanırdı (üç ay ərzində həftədə üç dəfə) [1, 2]. O vaxtdan bəri, immunosupressiyaya səbəb olan çox sayda şüalanma protokolları yaradılmışdır. Cədvəl 1 bu cür protokollarda istifadə edilən bəzi dozaları, əksər hallarda, bioloji təsirə olan müvafiq korrelyasiya ilə qısa şəkildə ümumiləşdirir: minimal eritema dozası (MED).

Cədvəl 1

UV-induksiya etdiyi immunosupressiya yaradan şüalanma protokollarının xülasəsi. Cədvəldə göstərilən bütün sənədlərin eksperimental dizaynına immun reaksiyaların sensibilizasiya mərhələsindən əvvəl şüalanma daxildir. CHS: təmasda yüksək həssaslıq DTH: gecikmiş tipli yüksək həssaslıq Oxa: oksazolon DNFB: 2,4-dinitrofluorobenzol Ova: ovalbumin.

MüəlliflərUV mənbəyiUV dozası istifadə olunurMED təmsil etmişdirSiçanlar gərginləşirReaksiya növü (antigen)
Reeve et al. [43]UVA/UVB3 × 4500 mJ/sm 2 (UVA) 3 × 252 mJ/sm 2 (UVB)1 MEDC57BL/6CHS (Oxa)
Majewski və başqaları. [44]UVR4 × 150 mJ/sm 2 ifadə edilməyibC57BL/6CHS (DNFB)
Wang et al. [45]UVB3 × 45 mJ/sm 2 ifadə edilməyibC57BL/6CHS (DNFB)
OT1 T-hüceyrə proliferasiyası (Ova)
Schwarz və başqaları. [46]UVB4 × 150 mJ/sm 2 ifadə edilməyibC57BL/6CHS (DNFB)
Gorman et al. [47]65% UVB400 və 800 mJ/sm 2 ϡ MEDBalb/c və C57BL/6CHS (DNFB)
Zhang və başqaları. [48]45% UVB750 mJ/sm 2 ifadə edilməyibC57BL/6CHS (DNFB)
Guéniche və b. [49]UVB + UVAifadə edilməyib2.5 MEDSKH:HR1CHS (DNFB)
Shreedhar et al. [9]65% UVB1500 mJ/sm 2 ifadə edilməyibC3H/HeNDTH (alloantigen)
Li və başqaları. [50]UVB200 mJ/sm 2 ifadə edilməyibC57BL/6CHS (DNFB)
Rana və b. [51]UVB3 × 150 mJ/sm 2 0,5 MEDC57BL/6DTH (Ova)
Dixon və başqaları. [52]UVB və UVA3 × 400 mJ/sm 2 (UVB)3 MEDSKH:HR1CHS (Oxa)

Qeyd etmək lazımdır ki, son onilliklərdə ultrabənövşəyi şüaların yaratdığı immunosupressiya paradiqması dəyişib. Doktor Kripkenin işində immunosupressiyaya xroniki şüalanma ilə nail olunduğu halda, sonralar tək yüksək şüalanmanın da (eritema dozasından yuxarı) eyni effekti verə biləcəyi sübut olundu. Şüalanmanın formasından asılı olmayaraq, Cədvəl 1-də qeyd olunan bəzi məqalələr şüalanma mənbəyinə hətta İİN altında immunosupressiyanı təşviq edə bilən “low-dose UV” [46, 51, 53�] kimi istinad edir. Nəticə etibarilə, immun supressiyaya səbəb olan UV dozası anlayışı daha sonra insanın günəş işığına məruz qalması ilə əlaqələndirildi və hətta minimal eritema dozasından aşağı olan məruz qalmalar barədə xəbərdarlıq edildi. Həqiqətən, bir çox iş insanlarda UV radiasiyasının immunosupressiv dozalarının MED-dən aşağı olduğunu nümayiş etdirdi. Wolf və başqaları. Həssaslaşma fazası zamanı DNCB-yə CHS cavabının 50%-ni inhibə etməyə qadir olan dozanın 0,63 ilə 0,79 MED arasında dəyişdiyini dərc etmişdir [56]. Qeyd etmək lazımdır ki, günəş işığının insan sağlamlığına əsas təsiri, nəzərdən keçirildiyi kimi, insan sağlamlığına həm müsbət, həm də mənfi təsir göstərən ultrabənövşəyi şüaların yaratdığı immunosupressiyadır. Buna misal olaraq Dr. Schwarz-ın [40] icmalını göstərmək olar. Mənfi təsirlər, şişin inkişafına imkan verən qüsurlu immun nəzarəti ilə əlaqədardır, müsbət təsirlər isə spesifik tənzimləyici hüceyrələrin yaranması səbəbindən otoimmün xəstəliklərin idarə edilməsi ilə bağlıdır. Sonuncu halda, yuxarıda qeyd olunan “low UV dozalarının”” mümkün nəticələri bir neçə il əvvəl Dr. Halliday və digərləri tərəfindən nəzərdən keçirilmişdir. [32], otoimmün xəstəliklərdə fototerapiyanın rolunu qiymətləndirmək üçün klinik sınaqların dizaynına səbəb oldu [57].

Bununla belə, sualımız MED-in yarısının İİN-in onda biri (və ya hətta daha azı) qədər aşağı olmaması faktına müraciət edir ki, biz bunu “çox aşağı dozalar” kimi təsnif edirik. Fotoprotektorlarda radiasiya blokerləri kimi deyil, filtrlər kimi düşünsək, tamamilə aktualdır: radiasiya yüksək dərəcədə (SPF 50 və ya daha çox) udula bilər, lakin tamamilə deyil. Beləliklə, SPF (Günəşdən Qoruma Faktoru) günəş yanığı yaratmaq üçün tələb olunan günəş enerjisi miqdarına nisbətdə qorunan dəridə günəş yanığı yaratmaq üçün nə qədər günəş enerjisi (UV radiasiya) tələb olunduğunun ölçüsüdür. ABŞ Qida və Dərman İdarəsinə [58] görə qorunmayan dəri üzərində. Bununla belə, müəyyən edilmişdir ki, müəyyən bir günəşdən qoruyucu kremin SPF-si onun İmmun Qoruyucu Faktorla (İPF) birbaşa əlaqəli olmaya bilər [59], İPF-ni qiymətləndirmək üçün standartlaşdırılmış prosedura ehtiyaca səbəb olur. Bu mövzu Avstraliya, Avstriya, Fransa, Böyük Britaniya və ABŞ-dan olan beş tədqiqatçı qrupunun nəşrində olduqca yaxşı işlənmişdir [60]. SPF tərifinə əsaslanaraq, SPF 50 istifadə edərək MED-in onda birini qəbul etmək üçün təxmini məruz qalma vaxtını təxmin edə bilərik. Məsələn, Samanek və digərləri tərəfindən yayda Sidneydə (Avstraliya) dərc edildiyi kimi, dəri fototipi olan insanlar II MED-ə çatmaq üçün 11 dəqiqəlik məruz qalma tələb olunur [61]. Bu kontekstdə və SPF 50 fotoprotektorundan istifadə etməklə, 55 dəqiqəlik məruz qalmadan sonra MED-in onda biri əldə ediləcəkdir. Üstəlik, bu radiasiya dozaları yayda gündüz açıq havada normal gəzərkən də əldə edilə bilər. Çox güman ki, insan tez-tez yuxarıda qeyd olunan “çox aşağı UV dozalarına” məruz qalır, lakin belə dozalar həm də immunosupressiv təsirə səbəb olacaqmı? Yoxsa insan sağlamlığına başqa təsirlər yaradacaqlar? Bu yaxınlarda gündəmə gələn bu suallar başqa bölmədə müzakirə olunacaq.


İmmunitet sistemindəki hormonlar və onların mümkün rolu. Tənqidi baxış

İmmunitet hüceyrələri endokrin bezlərin hormonları ilə eyni olan hormonları sintez edir, saxlayır və ifraz edir. Bunlar: POMC hormonları (ACTH, endorfin), tiroid sistemi hormonları (TRH, TSH, T3), böyümə hormonu (GH), prolaktin, melatonin, histamin, serotonin, katekolaminlər, GnRH, LHRH, hCG, renin, VIP, ANG II. Bu o deməkdir ki, immun hüceyrələrində ümumiyyətlə axtarılan hormonlar var və onların da bu hormonlar üçün reseptorları var. Bu nöqteyi-nəzərdən immun hüceyrələr təkhüceyrəlilərə (Tetrahymena) bənzəyir, ona görə də güman etmək olar ki, bu hüceyrələr səciyyəvi xassələri filogenezin aşağı səviyyədə saxlayıb, təkamül zamanı digər hüceyrələr isə daxili sekresiya vəziləri əmələ gətirmək üçün yığılıblar. Glandular endokrin hüceyrələrdən fərqli olaraq, immun hüceyrələr poliproduktorlar və poliqəbuledicilərdir. Hərəkətli hüceyrələr olduğundan, yığılmış hormonu müxtəlif yerlərə (qablaşdırılmış daşınma) və ya yerli amillərin cəlb etdiyi yerə daşıya bilir, hədəfin qonşuluğunda toplanır, hormonları lokal olaraq sintez edib ifraz edir. Bu baş verir, məsələn. endorfin vəziyyətində, burada yığılan immun hüceyrələri iltihabın səbəb olduğu ağrıları sakitləşdirir. Məqsədli qablaşdırılan daşınma hormonun vəzi endokrinlərinin qan dövranına tökülməsindən daha qənaətlidir və hədəflənmə digər reseptor daşıyan hüceyrələrə də vaxtında qayğı göstərərək təsirə ehtiyac duymur. Əsasən immun hüceyrədən alınan hormonların immun effektləri öyrənilmişdir (endorfin istisna olmaqla), lakin tam olaraq təmizlənməmişdir, halbuki sistem digər hallarda vacib rolları demək olar ki, öyrənə bilməzdi. İmmun-endokrin sistemin və onların hormonlarının təkamül aspektləri və məlum olduğu kimi mümkün rolları sadalanır və müzakirə edilir.

Açar sözlər: endokrin təkamül hormonları immun hüceyrələr immun təkamül immunoendokrinologiya paketli nəqliyyat.


Xərçəng

Xərçəngin bəzi formaları birbaşa immun hüceyrələrin nəzarətsiz böyüməsindən qaynaqlanır. Lösemi, immun hüceyrələri üçün başqa bir termin olan ağ qan hüceyrələrinin yaratdığı xərçəngdir. Lenfoma, adaptiv B və ya T hüceyrələri üçün başqa bir termin olan lenfositlərin yaratdığı xərçəngdir. Miyeloma, yetkin B hüceyrələri olan plazma hüceyrələrinin yaratdığı xərçəngdir. Bu hüceyrə növlərindən hər hansı birinin məhdudiyyətsiz böyüməsi xərçəngə səbəb olur.

Bundan əlavə, ortaya çıxan bir konsepsiya, xərçəngin inkişafının qismən xərçəng hüceyrələrinin immun aşkarlanmadan qaçmaq qabiliyyəti ilə nəticələnə biləcəyidir. İmmunitet sistemi yoluxucu patogenləri və şişlər kimi təhlükəli ana hüceyrələri aradan qaldırmağa qadirdir. Xərçəng tədqiqatçıları şiş mikromühitinin xərçəng hüceyrələrinin immun hüceyrələrdən yayınmasına necə imkan verdiyini öyrənirlər. İmmunitetdən yayınma supressiv, tənzimləyici immun hüceyrələrin, həddindən artıq inhibitor sitokinlərin və yaxşı başa düşülməyən digər xüsusiyyətlərin çoxluğundan yarana bilər.


Videoya baxın: İmmunitet Gücləndirən, İmmun Sistemini Qaldıran Qarışıq (Yanvar 2023).