Məlumat

Sepsis ürəyin işinə necə təsir edir?

Sepsis ürəyin işinə necə təsir edir?


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

İnfeksiya ilə sepsisin səbəb ola biləcəyi intuisiyam var:

  • sistol zamanı ürəyin spastik işləməsi
  • ürək sistol zamanı kortəbii olaraq yıxılır
  • atrial fibrilasiya
  • mədəciklərin ilk daralması daha tez başa çatır
  • nisbi odadavamlı dövr ərzində A-V düyünündən təsir potensialını izləyir
  • zəif ikinci daralma
  • uzun kompensasiya fasiləsi

zaman oxunda sünbüllər kimi qeyd edilə bilər.

Aritmik (əvvəlki miokard infarktı) xəstələrdə sepsis də klapanların sızmasına, damarların və ürəyin quruluşunun zəifləməsinə səbəb olur.

Beləliklə, spektr boşluqlarında cırıltılı səslər var.

Sepsis simptomları ürəyin işinə necə təsir edir?

Düşünürəm ki, klapanların bu sızması və uyğunluğun zəifləməsi yalnız qısa müddətə davam edir və vaxtaşırı baş verir, bu zaman da ekstrasistollar zamanı ürək daha tez-tez yüklənir.

Yuxarıda sadalanan hər şeyin mümkün olduğunu düşünək.


Ürəkdə müvəqqəti kəskin/xroniki iltihab klapanların qəfil zəifləməsi və yalnız koronar damarların müvəqqəti zəifləməsi kimi simptomlara səbəb ola bilərmi?

Düşünürəm ki, səbəb ani spastik funksiyaya və damarların və ürək strukturlarının zəifləməsinə səbəb olan tromboemboliya ola bilər.


Ürək septik şok zamanı təsirlənsə də, bu, proinflamatuar sitokin şiş nekroz faktoru alfa-nın sistemli şəkildə sərbəst buraxılması nəticəsində baş verən hadisələr zəncirinin nəticəsidir.
(TNF-$alfa$) "qan dövranı və tənəffüs sisteminin çökməsinə" gətirib çıxarır. (Janeway's Immunobiology, 8-ci Nəşr) Həmçinin şiş nekrozu faktorunun siqnalına baxın.

Leykositlər, əsasən makrofaqlar patogen və ya patogenin antigen məhsulu ilə qarşılaşdıqda, endotoksinlər və ya ekzotoksinlər kimi patogenlə əlaqəli molekulyar modellər (PAMPs), onların pullu reseptorlar kimi nümunə tanıma reseptorları (PRR) bağlanır və siqnal verir. proinflamatuar sitokinlərin istehsalını və sərbəst buraxılmasını stimullaşdıran baş verir. Lokal infeksiyada bu, faydalı cavabdır, lakin reaksiya sistemli olduqda, septik şoka və tez-tez ölümə səbəb olan fəlakətli şəlalə gətirib çıxaracaq.

"Normal" şəraitdə TNF-$alfa$ yerli iltihab reaksiyasının induktorudur. Lipopolisaxarid (LPS) kimi bir endotoksin infeksiyanın yerli mikromühitindəki makrofaqlarda TLR-4 tərəfindən aşkar edildikdə, makrofaqlar TNF- ifraz etmək üçün stimullaşdırılır.$alfa$. TNF-$alfa$ aşağıdakı fizioloji təsirləri yaradır:

  • Damar endotelini aktivləşdirir
    • Endotel hüceyrələri qandan və toxumaya leykositləri cəlb edən reseptorların fərqli çeşidini ifadə etməyə başlayacaqlar.
    • Bu, həmçinin aktivləşdirilmiş endotel damarlarına trombositlərin yapışmasını artırmağa imkan verir
  • Damar keçiriciliyini artırır
    • İmmunoglobulin G-nin yoluxmuş toxumaya daxil olmasının artması
    • Komplement zülallarının plazmadan toxumaya daxil olmasını artırır
    • İnfeksiya mikromühitinə ekstravazasiya üçün leykositlərə və aktivləşdirilmiş limfositlərə girişin artması
  • Limfa düyünlərinə maye axınının artması

- Janeway's Immunobiology, 8-ci Nəşr; səh 101

Yerli iltihab reaksiyasına faydalı olan mexanizmlərdən biri, yəni trombositlərin yapışması sistemli reaksiyada problemli olacaq və çox orqan çatışmazlığına səbəb olacaqdır. Yerli mühitdə isə infeksiyanın yayılmasının qarşısını almağa kömək edir və mayenin qan dövranından və adaptiv immun sisteminin komponentləri ilə qarşılaşacağı limfatik sistemə axmasını dayandırır. Yerli:

TNF-nin daha bir mühüm hərəkəti$alfa$ yerli kiçik damarlarda qanın laxtalanmasını tetikleyen, onları tıxayan və qan axını kəsən zülalları ifadə etmək üçün endotel hüceyrələrini stimullaşdırmaqdır. Bu, patogenin qan dövranına daxil olmasının və qan vasitəsilə bütün orqanlara yayılmasının qarşısını almaq üçün vacib ola bilər. Bunun əvəzinə, infeksiyanın erkən mərhələlərində toxumaya sızan maye, adətən dendritik hüceyrələrə daxil olan patogeni limfa vasitəsilə regional limfa düyünlərinə aparır və burada adaptiv immun cavabın başlaya bilər.
- Janeway's Immunobiology, 8-ci Nəşr; səh 107-108

TNF-nin yaratdığı iltihab reaksiyasının haradan gəldiyini görməyə başlaya bilərsiniz.$alfa$ sistemli ifraz olunarsa, fəlakətli problemə çevrilə bilər.

Bir infeksiya qan dövranına keçdikdən sonra, TNF-nin$alfa$ Bu qədər təsirli bir şəkildə yerli infeksiya yerinə fəlakətli olur. Membranla əlaqəli sitokin kimi istehsal olunsa da, TNF-$alfa$ xüsusi proteaz TACE (TNF-) ilə parçalana bilər.$alfa$-dönüştürücü ferment, əvvəllər ADAM17 adlanırdı) və həll olunan sitokin kimi membrandan ayrılır. Qan dövranında infeksiyanın olması və ya sepsis, TNF-nin kütləvi buraxılması ilə müşayiət olunur.$alfa$ qaraciyərdə, dalaqda və bədənin digər yerlərində makrofaqlar tərəfindən. TNF-nin sistemli buraxılması$alfa$ qan dövranına daxil olduqda, qan təzyiqinin itirilməsinə və damar keçiriciliyinin artmasına səbəb olan vazodilatasiyaya səbəb olur, bu da plazma həcminin itirilməsinə və nəticədə şoka səbəb olur. septik şok çünki əsas səbəb bakterial infeksiyadır. TNF-$alfa$ septik şokda sərbəst buraxılması da bədənin bütün kiçik damarlarında qanın laxtalanmasına səbəb olur yayılmış damardaxili laxtalanma--bu, laxtalanma zülallarının kütləvi istehlakına gətirib çıxarır ki, xəstənin qanı lazımi şəkildə laxtalana bilməz. Damardaxili laxtalanmanın yayılması tez-tez böyrəklər, qaraciyər, ürək və ağciyərlər kimi həyati vacib orqanların uğursuzluğuna gətirib çıxarır ki, bu da normal perfuziya çatışmazlığı ilə tez pozulur; nəticədə septik şok yüksək ölüm nisbətinə malikdir.
- Janeway's Immunobiology, 8-ci Nəşr; səh 108-109

Beləliklə, gördüyünüz kimi, laxtalanma faktorunun tükənməsi, plazma həcminin və qan təzyiqinin itirilməsi və qanın laxtalanma qabiliyyətinin dəyişməsi, ehtimal ki, aritmik təsirlərə səbəb olur. ürək.

Aşağıdakı rəqəm TNF-nin həm lokal, həm də sistemli təsirlərini ümumiləşdirir.$alfa$ azad edin.

$alfa$ sistemli şəkildə buraxıldıqda zərərli təsir göstərə bilər">
- Janeway's Immunobiology, 5-ci Nəşr; Şəkil 2.37

TNF-nin təsirləri$alfa$ ürəyində

1990-cı və 2000-ci illərin əvvəllərində TNF-nin təsirləri ilə məşğul olan tədqiqatlar var.$alfa$ həm ürəkdə, həm də uğursuz ürək toxumasında sitokinin ifadəsi. Aşağıda həmin məqalələrin qısa seçimi verilmişdir. Yekun arayışda Toll-bənzər reseptor 4-ün aktivləşdirilməsi və ürək aritmiyalarının təşviqi arasındakı əlaqə müzakirə olunur:

Transgenik siçanlarda şiş nekrozu faktoru-alfa-nın ürək-spesifik həddindən artıq ifadəsi ölümcül miokarditə səbəb olur. Kubota və s. J Kart uğursuz. 1997 İyun;3(2):117-24.

Şiş nekrozu faktoru (TNF)-alfa, mənfi inotrop təsiri olan proinflamatuar sitokin ürək çatışmazlığının son mərhələsi olan miokardda, endotoksin qəbulundan sonra və transplantasiyadan imtina zamanı aşkar edilə bilər. Müxtəlif tədqiqatlar göstərir ki, TNF-alfa ürək disfunksiyasının patogenezində iştirak edir.

Ürəkdə TNF-alfanın həddindən artıq ekspressiyası ağır miokarditə və kardiomeqaliyaya səbəb olur. Bu nəticələr TNF-alfa-nın miokard ifadəsinin ürək disfunksiyasının patogenezinə töhfə verə biləcəyi fərziyyəsini dəstəkləyir.

Şiş nekrozu faktorunun ürəyə spesifik həddindən artıq ifadəsi olan transgen siçanlarda dilate kardiomiopatiyadan-$alfa$. Kubota və s.
Circulation Research.1997; 81: 627-635; doi: 10.1161/01.RES.81.4.627

Bu son mərhələ konjestif ürək çatışmazlığı dövran edən TNF-də nəzərəçarpacaq artımla əlaqələndirilir.$alfa$ səviyyələri çoxsaylı müstəntiqlər tərəfindən bildirilmişdir. Bundan əlavə, xəstəliyin şiddəti ilə TNF-nin dövran səviyyələri arasında birbaşa əlaqə olduğu görünür.$alfa$.

Bu işdə biz TNF-nin xroniki həddindən artıq ekspressiyasını nümayiş etdiririk.$alfa$ (1) mədəciklərin hipertrofiyası, (2) mədəciklərin dilatasiyası, (3) interstisial infiltratlar, (4) interstisial fibroz, (5) nadir miyosit apoptozu, (6) azalmış ejeksiyon fraksiyasını göstərən dilate kardiomiopatiyanın inkişafı ilə nəticələnir, ( 7) zəifləməsi $eta$1-adrenergik reaksiya və (8) mədəcikdə atrial natriuretik faktorun ifadəsi. Bundan əlavə, TNF-α transgenini həddindən artıq ifadə edən siçanlar ölüm nisbətində nəzərəçarpacaq dərəcədə artım göstərmişdir. Kortəbii şəkildə ölən siçanların yarısından çoxunda ürəyin müstəsna genişlənməsi, ağciyər çəkisinin artması və plevral efüzyon müşahidə edilir ki, bu da onların ürək çatışmazlığından öldüyünü göstərir.

Ürək çatışmazlığının patofiziologiyasında şiş nekrozu faktorunun rolundan Feldman və b. Amerika Kardiologiya Kollecinin jurnalı Cild 35, Sayı 3, 1 Mart 2000, Səhifələr 537-544

Xülasə, həm əsas, həm də klinik tədqiqatlar TNF alfa-nın miokard ifadəsinin mütərəqqi ürək dilatasiyası və uğursuzluğuna aparan patofizyoloji yolda mühüm addım olduğu fərziyyəsini güclü şəkildə dəstəkləyir.

Toll-bənzər reseptor 4-dən aktivasiya IRF3-dən asılı və MyD88-dən asılı olmayan keçid yolu ilə keçici xaricə potasyum cərəyanını (Ito) azaltmaqla ürək aritmiyalarını təşviq edir. Monnerat-Cahli və s. al. J Mol Hüceyrəli Kardiol. 2014 Noyabr;76:116-25. doi: 10.1016/j.yjmcc.2014.08.012. Epub 2014 25 avqust.

mücərrəd
Ürək aritmiyaları bütün dünyada ölümün əsas səbəblərindən biridir. Bir sıra tədqiqatlar göstərir ki, iltihab müxtəlif ürək xəstəliklərində əsas rol oynayır və Toll-bənzər reseptorlar (TLR) ürək ağırlaşmalarında iştirak edir. Bu işdə TLR4-ün aktivləşdirilməsinin ürəyin elektriksel yenidən qurulmasına və aritmiyalara səbəb olub-olmadığını və bu təsirlərdə iştirak edən siqnal yolunu araşdırdıq. Membran potensialı Wistar siçovul mədəciyində qeydə alınıb. Ca(2+) keçidləri, həmçinin L-tipli Ca(2+) cərəyanı (ICaL) və xaricə keçici K(+) cərəyanı (Ito), TLR4 agonistinə 24 saat məruz qaldıqdan sonra təcrid olunmuş miyositlərdə qeydə alınmışdır. lipopolisakkarid (LPS, 1 μg/ml). TLR4-ün in vitro stimullaşdırılması, gecikmiş postdepolarizasiya və tetiklenen aktivlik kimi aritmik hadisələrlə əlaqəli fəaliyyət potensialının uzanmasına səbəb olan ürəyin elektrik yenidən qurulmasını təşviq etdi. 24 saat LPS inkubasiyasından sonra İto amplitudası, həmçinin Kv4.3 və KChIP2 mRNA səviyyələri azalıb. LPS ilə İto-nun azalması interferon tənzimləyici amil 3-ün (IRF3) inhibisyonu ilə qarşılandı, lakin interleykin-1 reseptoru ilə əlaqəli kinaz 4 (IRAK4) və ya nüvə amili kappa B (NF-κB) inhibəsi ilə deyil. Hüceyrələrin 25%-də ekstrasistolik aktivlik mövcud idi, lakin bundan başqa Ca(2+) keçidləri və ICaL LPS-dən təsirlənməmişdir; lakin Na(+)/Ca(2+) dəyişdirici (NCX) aktivliyi yəqin ki, artmışdır. TLR4 aktivliyinin MyD88-dən asılı olmayan, IRF3-dən asılı yol vasitəsilə AP müddətini artıran Ito-nu azaltdığı qənaətinə gəlirik. NCX vasitəsilə gücləndirilmiş Ca(2+) axını ilə əlaqəli daha uzun fəaliyyət potensialı LPS qrupunda aritmiyaların mövcudluğunu izah edə bilər.


Sepsis

Sepsis orqanizmin infeksiyaya reaksiyası onun öz toxuma və orqanlarının zədələnməsinə səbəb olan həyati təhlükəli vəziyyətdir. [5] Bu ilkin mərhələ immun sisteminin boğulması ilə müşayiət olunur. [9] Ümumi əlamətlər və əlamətlər arasında qızdırma, ürək dərəcəsinin artması, tənəffüs sürətinin artması və çaşqınlıq daxildir. [2] Pnevmoniya ilə öskürək və ya böyrək infeksiyası ilə ağrılı sidik ifrazı kimi spesifik infeksiya ilə bağlı simptomlar da ola bilər. [3] Çox gənc, yaşlı və immun sistemi zəif olan insanlarda spesifik infeksiya əlamətləri olmaya bilər və bədən istiliyi qızdırma əvəzinə aşağı və ya normal ola bilər. [3] Şiddətli sepsis zəif orqan funksiyasına və ya qan axınına səbəb olur. [10] Aşağı qan təzyiqi, yüksək qan laktat və ya aşağı sidik ifrazının olması qan axınının pis olduğunu göstərə bilər. [10] Septik şok, mayenin dəyişdirilməsindən sonra yaxşılaşmayan sepsis səbəbiylə aşağı qan təzyiqidir. [10]

Sepsis bakteriya, virus və göbələklər də daxil olmaqla bir çox orqanizm tərəfindən törədilir. [11] Birincil infeksiya üçün ümumi yerlərə ağciyərlər, beyin, sidik yolları, dəri və qarın orqanları daxildir. [3] Risk faktorlarına çox gənc, daha yaşlı olmaq, xərçəng və ya şəkərli diabet, böyük travma və ya yanıqlar kimi hallardan zəifləmiş immunitet sistemi daxildir. [2] Əvvəllər sepsis diaqnozu güman edilən infeksiya şəraitində ən azı iki sistemli iltihaba cavab sindromu (SIRS) meyarının mövcudluğunu tələb edirdi. [3] 2016-cı ildə sürətli SOFA balı (qSOFA) kimi tanınan qısaldılmış ardıcıl orqan çatışmazlığı qiymətləndirmə balı (SOFA balı) SIRS diaqnostika sistemini əvəz etdi. [5] Sepsis üçün qSOFA meyarlarına aşağıdakı üç meyardan ən azı ikisi daxildir: artan tənəffüs sürəti, şüur ​​səviyyəsində dəyişiklik və aşağı qan təzyiqi. [5] Sepsis təlimatları antibiotiklərə başlamazdan əvvəl qan kulturalarının alınmasını tövsiyə edir, lakin diaqnoz qanın yoluxmasını tələb etmir. [3] İnfeksiyanın mümkün yerini axtararkən tibbi görüntüləmə faydalıdır. [10] Oxşar əlamət və simptomların digər potensial səbəbləri arasında anafilaksi, adrenal çatışmazlıq, aşağı qan həcmi, ürək çatışmazlığı və ağciyər emboliyası daxildir. [3]

Sepsis venadaxili mayelər və antimikroblarla dərhal müalicə tələb edir. [2] [6] Davamlı baxım tez-tez reanimasiya şöbəsində davam edir. [2] Əgər mayenin dəyişdirilməsinin adekvat sınaqları qan təzyiqini saxlamaq üçün kifayət etmirsə, o zaman təzyiqi yüksəldən dərmanların istifadəsi zəruri olur. [2] Mexanik ventilyasiya və dializ müvafiq olaraq ağciyərlərin və böyrəklərin funksiyasını dəstəkləmək üçün lazım ola bilər. [2] Qan dövranına daxil olmaq və müalicəni istiqamətləndirmək üçün mərkəzi venoz kateter və arterial kateter yerləşdirilə bilər. [10] Digər faydalı ölçmələrə ürək çıxışı və üstün vena kava oksigen saturasiyası daxildir. [10] Sepsisi olan insanlar, başqa şərtlər bu cür müdaxilələrə mane olmadıqda, dərin damar trombozu, stress xoraları və təzyiq xoraları üçün profilaktik tədbirlərə ehtiyac duyurlar. [10] Bəzi insanlar insulinlə qan şəkəri səviyyələrinə sıx nəzarətdən faydalana bilər. [10] Kortikosteroidlərin istifadəsi mübahisəlidir, bəzi rəylər fayda tapır, [12] [13], digərləri isə yox. [14]

Xəstəliyin şiddəti qismən nəticəni müəyyənləşdirir. [7] Sepsisdən ölüm riski 30%-ə qədər, ağır sepsisdə isə 50%-ə qədər, septik şok isə 80%-ə qədərdir. [7] Sepsis 2017-ci ildə təxminən 49 milyon insanı təsir etdi, 11 milyon ölümlə (dünyada hər 5 ölümdən 1) öldü. [15] İnkişaf etmiş dünyada hər 1000 nəfərə təxminən 0,2-3 nəfər sepsisdən təsirlənir ki, bu da ABŞ-da hər il təxminən bir milyon hadisə ilə nəticələnir. [7] [8] Xəstəlik dərəcələri artmaqdadır. [10] Sepsis kişilər arasında qadınlara nisbətən daha çox rast gəlinir. [3] Bununla belə, digər məlumatlar qadınlar arasında xəstəliyin daha çox yayılmasını göstərir. [16] Sepsisin təsvirləri Hippokratın dövrünə aiddir. [17] "Septisemiya" və "qan zəhərlənməsi" terminləri müxtəlif mənalarda istifadə edilmişdir və artıq tövsiyə edilmir. [17] [18]

Media çalın

Sepsis səbəbləri və risk faktorları

Bakterial infeksiyalar ən çox sepsisə səbəb olur. Ancaq digər infeksiyalar səbəbindən də baş verə bilər. Bakteriyaların, parazitlərin, göbələklərin və ya virusların bədəninizə daxil olduğu hər yerdə, hətta dırnaq kimi kiçik bir şeydən başlaya bilər.

Osteomielit adlanan sümük infeksiyası sepsisə səbəb ola bilər. Xəstəxanaya yerləşdirilən insanlarda bakteriyalar IV xətlər, cərrahi yaralar, sidik kateterləri və yataq yaraları vasitəsilə daxil ola bilər.

Sepsis daha çox aşağıdakı insanlarda olur:

  • İİV və ya xərçəng kimi vəziyyətlər və ya steroidlər və ya transplantasiya edilmiş orqanların rədd edilməsinin qarşısını alan dərmanlar qəbul etdikləri üçün immunitet sistemi zəifləmişdir
  • Hamilədirlər
  • Çox gəncdirlər
  • Yaşlılar, xüsusən də başqa sağlamlıq problemləri varsa
  • Bu yaxınlarda xəstəxanaya yerləşdirilib və ya ağır əməliyyatlar keçiriblər
  • Kateterlərdən və ya tənəffüs borularından istifadə edin
  • Diabet var
  • Apandisit, pnevmoniya, menenjit, siroz və ya sidik yollarının infeksiyası kimi ciddi tibbi vəziyyətiniz varsa

İstinadlar

Lackland DT, Roccella EJ, Deutsch AF, Fornage M, George MG, Howard G, et al.

George MG, Tong X, Bowman BA

Lee-Iannotti JK, Capampangan DJ, Hoffman-Snyder C, Wellik KE, Patel B, Tondato F, et al.

Yende S, Linde-Zwirble W, Mayr F, Weissfeld LA, Reis S, Angus DC

Walkey AJ, Wiener RS, Ghobrial JM, Curtis LH, Benjamin EJ

Boehme AK, Ranawat P, Luna J, Kamel H, Elkind MS

Elixhauser A, Steiner C, Kruzikas D

Miao Y, Francisco S, Boscardin WJ, Francisco S, Francisco S

Steyerberg EW, Harrell FE, Borsboom GJ, Eijkemans MJ, Vergouwe Y, Habbema JD

Steyerberg EW, Vickers AJ, Cook NR, Gerds T, Gonen M, Obuchowski N, et al.

Lupu F, Keshari RS, Lambris JD, Coggeshall KM

Levi M, Schultz M, van der Poll T

Caplan LR, Wong KS, Gao S, Hennerici MG

Ishikura H, Nishida T, Murai A, Nakamura Y, Irie Y, Tanaka J, et al.

Polito A, Eischwald F, Maho AL, Polito A, Azabou E, Annane D və s.

Saracco P, Vitale P, Scolfaro C, Pollio B, Pagliarino M, Timeus F

Makin A, Silverman SH, Lip GY

Vanden Berghe T, Demon D, Bogaert P, Vandendriessche B, Goethals A, Depuydt B, et al.

Navi BB, Reiner AS, Kamel H, Iadecola C, Elkind MS, Panageas KS və s.

Navi BB, Reiner AS, Kamel H, Iadecola C, Okin PM, Elkind MSV və s.

Murthy SB, Karanth S, Shah S, Shastri A, Rao CP, Bershad EM, et al.

Amarenco P, Bogousslavsky J, Callahan A, Goldstein LB, Hennerici M, Rudolph AE


Atrofiya zamanı əzələ dəyişiklikləri

Əzələ atrofiyası adətən istifadə edilməməsi, immobilizasiya, denervasiya, qocalma, sepsis, kaxeksiya, qlükokortikoid müalicəsi, irsi əzələ xəstəlikləri, xərçəng, diabet və piylənmə, böyrək və ürək çatışmazlığı kimi müxtəlif patofizyoloji vəziyyətlərin səbəb olduğu zülal deqradasiyasının birbaşa təsiridir. başqaları. Əzələ atrofiyası əzələlərdəki dəyişikliklərlə müəyyən edilir ki, bu da miyofiberlərin kiçilməsi, lif və miozin izoformlarının növlərinin dəyişməsi, sitoplazmanın, orqanellələrin və ümumilikdə zülal itkisinin xalis itkisindən ibarətdir. Ədəbiyyatda bir sıra heyvan modelləri üzrə geniş tədqiqatlar aparılsa da, insan məlumatlarının azlığı reallıqdır. Bu fəsil əzələlərin tükənməsinin müxtəlif aspektlərinə yönəldilmişdir və bir neçə patoloji vəziyyətlərdə əzələ atrofiyasının inkişafı zamanı miyofiber növlərinin keçidlərini təsvir edir. Əzələ atrofiyası ilə əlaqəli klinik vəziyyətlər lif növünün sürətlidən yavaşa və ya yavaşdan sürətlə dəyişməsi əsasında qruplaşdırılıb. Biz həmçinin yaşlanma, xərçəng, diabet və piylənmə, ürək çatışmazlığı və aritmiya üçün klinik və eksperimental modellərdə əzələ atrofiyası üçün xarakterik olan ultrastruktur və histokimyəvi xüsusiyyətləri ümumiləşdirdik.

Açar sözlər: Klinik şərtlər Lif tipli yerdəyişmə İmmunohistokimyəvi markerlər Molekulyar dəyişikliklər Əzələ atrofiyası.


Erkən sepsis reaktiv oksigen növlərinin istehsalını stimullaşdırmır və artan iltihab statusuna baxmayaraq ürək funksiyasını azaltmır.

Bir neçə gün davam edərsə, sepsis 50% hallarda ölümlə nəticələnən ürək funksiyasında ciddi anormallıqlara səbəb ola bilər. Bu, çox güman ki, bakterial lipopolisaxaridlər tərəfindən ödənişli reseptor-9-un aktivləşdirilməsi və TNF- kimi proinflamatuar sitokinlərin həddindən artıq istehsalı ilə baş verir.α və IL-1β Bunun əksinə olaraq, erkən sepsis taxikardiyanın inkişafı ilə xarakterizə olunur. Bu tədqiqat sepsis zamanı ürək funksiyasında erkən dəyişiklikləri müəyyən etmək və müşahidə edilən dəyişikliklərə cavabdeh olan mexanizmləri tapmaq məqsədi daşıyırdı. Altmış erkək Wistar siçovulu təsadüfi olaraq iki qrupa ayrıldı, birincisi bağırsağın bağlanması və ponksiyonu ilə septik hala gətirildi (sepsis qrupu), ikincisi isə bağırsağın bağlanması və ponksiyonu olmadan eyni cərrahiyyə əməliyyatına məruz qaldı (sahmanla işləyən qrup). Ürək funksiyası standart şəraitdə in vivo və ex vivo qiymətləndirilib. Plazma və ürəkdə oksidləşdirici stress və iltihabla əlaqəli bir neçə parametr müəyyən edilmişdir. TNF-nin plazma səviyyəsi ilə sübut olunduğu kimiα və IL-1-in gen ifadəsiβ və TNF-α ürəkdə, sepsis qrupunda iltihab inkişaf etmişdir. Ürək funksiyası həmçinin in vivo və ex vivo vəziyyətlərdə sepsis tərəfindən bir qədər stimullaşdırılıb. Bu, dəyişməz oksidləşdirici stress səviyyələri ilə əlaqələndirildi, lakin bir neçə parametr septik qrupda reaktiv oksigen növlərinin ürək istehsalının aşağı olduğunu göstərdi. Yekun olaraq, iltihabın inkişafına baxmayaraq, erkən sepsis reaktiv oksigen növlərinin istehsalını artırmadı və miokard funksiyasını azaltmadı. TNF-nin depressiv təsiriα və IL-1β ürək funksiyası üzərində çox yüksək konsentrasiyalarda meydana gəldiyi bilinir. Aşağı və ya orta dərəcəli iltihabın miokardın mexaniki davranışına təsiri yenidən nəzərdən keçirilməlidir.

Açar sözlər: Ürəyin daralması oksidləşdirici stress sepsisi.

© 2017 Fransa Milli Aqronomik Tədqiqatlar İnstitutu (INRA). Fiziologiya Cəmiyyəti və Amerika Fiziologiya Cəmiyyəti adından Wiley Periodicals, Inc. tərəfindən nəşr olunan Fizioloji Hesabatlar.


Nəfəs darlığı

Hyuston VA Tibb Mərkəzindən və Ürək Çatışmazlığı Tədqiqatları üçün Winters Mərkəzindən, Baylor Tibb Kolleci, Hyuston, Tex.

Hyuston VA Tibb Mərkəzindən və Ürək Çatışmazlığı Tədqiqatları üçün Winters Mərkəzindən, Baylor Tibb Kolleci, Hyuston, Teks.

Nəfəs almada çətinlik (həmçinin nəfəs darlığı, nəfəs darlığı və ya təngnəfəslik kimi tanınır) bədəndəki müxtəlif problemlərlə əlaqəli müxtəlif mexanizmlərdən qaynaqlanır. Bir insan həyatı boyu yorğun gərginlik kimi yüksək səviyyəli fəaliyyətin bir hissəsi kimi və ya yüksək hündürlük və ya çox isti və ya soyuq temperatur kimi ətraf mühit şəraitində nadir hallarda nəfəs darlığı epizodları ilə qarşılaşa bilər. Bu ekstremal şərtlərdən başqa, nəfəs darlığı ümumiyyətlə tibbi problemin əlamətidir.

Nəfəs darlığı nə vaxt tibbi problemin əlamətidir?

Nəfəs darlığı uzun və davamlıdırsa, bunun tibbi vəziyyətlə əlaqəli olması ehtimal olunur. Əgər ani və şiddətlidirsə, hətta qısa müddətli olsa belə, tibbi qiymətləndirməyə ehtiyac ola bilər. Aşağıdakılar tibbi problemin mövcudluğunun digər ipuçlarıdır.

İstirahət zamanı nəfəs darlığı

Fəaliyyət və ya məşq zamanı nəfəs darlığı

Yatarkən nəfəs darlığı

Allergenlərə və ya təhrikedici maddələrə məruz qaldıqda nəfəs darlığı

Nəfəs darlığı ilə müşayiət olunur:

Sinə ağrısı və ya sinə narahatlığı

1 və ya hər iki qolda narahatlıq və ya ağrı, çənəyə yayılan ağrı və ya boyun ağrısı

Ayaq biləyi və ayaqlarda şişlik

İştahsızlıq ilə maye çəki artımı və ya istəmədən kilo itkisi

Sarı, yaşıl və ya paslı rəngli bəlğəm və ya bəlğəm və ya bəlğəmdə qan

Nəfəs alma zamanı hırıltı və ya fitə bənzər səslər

Dodaqların və ya barmaqların uclarının mavi rəngsizləşməsi

Bayılma, başgicəllənmə, başgicəllənmə

Barmaq uclarının klub şəklində deformasiyası

Nəfəs darlığına səbəb nədir?

Nəfəs darlığının simptomu bədənin müxtəlif orqan sistemlərindəki müxtəlif anormallıqlar nəticəsində yarana bilər (şəkil).

Nəfəs darlığının inkişafında iştirak edə bilən orqanlar. Üst qutudakı X tənəffüs mərkəzinin yerini göstərir.

Ağciyər problemləri

Bronxit və ya pnevmoniya kimi son infeksiyalar və ya vərəm və ya xroniki bronxit kimi uzunmüddətli (xroniki) infeksiyalar. Nəfəs darlığı rəngsiz bəlğəm və/və ya qızdırma ilə müşayiət oluna bilər.

Astma, xroniki obstruktiv ağciyər xəstəliyi (KOAH) və amfizem: Tənəffüs yolları ağciyərdən çıxan havaya qarşı müqavimətin artması ilə daralır, nəticədə ağciyərdə hava sıxılır. Nəfəs darlığı hırıltı ilə müşayiət oluna bilər. Astma ilə, adətən, allergiya tarixi, KOAH və ya amfizem ilə isə adətən siqaret tarixi var.

Ağciyər xərçəngi və digər şişlər: Nəfəs darlığı adətən qəsdən iştahsızlıq və kilo itkisi ilə müşayiət olunur. Çox vaxt siqaret çəkməyin uzun bir tarixi var.

Toksinlər (məsələn, asbestoz) və ya sistem xəstəlikləri (romatoid artrit kimi) ilə ağciyər toxumasının çapıqlanması və zədələnməsi. Adətən bu sistemli xəstəliklərin və ya peşə təsirlərinin məlum tarixi var.

Ağciyər dövranında laxtalanma (ağciyər emboliyası): Nəfəs darlığı adətən ani olur və sürətli nəfəs alma ilə əlaqələndirilir və sinə ağrısı ilə müşayiət oluna bilər. Ayaqlarda və ya çanaqda qan laxtalanması (dərin ven trombozu və ya DVT), zəifləyən tibbi vəziyyəti, hərəkətsizliyi və ya laxtalanmaya irsi meyli olan insanlar bu vəziyyətə meylli ola bilərlər (ağciyər emboliyası haqqında daha ətraflı məlumat üçün Kardiologiya Xəstə Səhifəsinə baxın: Qoldhaber və Morrisson Ağciyər emboliyası və dərin damar trombozu. Dövriyyə. 2002106:1436–1438).

Ağciyər kisəsinin (plevranın) xəstəlikləri: Plevra qalınlaşırsa, çapıqlanırsa və ya infeksiya (plevrit), xərçəng və ya toksinlər (asbestoz) səbəbindən maye və ya qanla dolarsa və ya hava ilə doldurularsa (pnevmotoraks adlanır) travma səbəbiylə ağciyərin genişlənməsinə mane olacaq və nəticədə nəfəs darlığı yaranacaq.

Diafraqma və/və ya döş qəfəsinin xəstəlikləri: Diafraqma ağciyəri genişləndirən əzələdir. Sinə əməliyyatından sonra iflic ola bilər. Piylənmə və onurğa və ya sinə divarının deformasiyası da nəfəs almaqda çətinlik yarada bilər.

Ürək Problemləri

Ürək çatışmazlığı: Ürək çatışmazlığında nəfəs darlığı ürəyin doldurma və boşaltma qabiliyyətinin azalması, ağciyər ətrafındakı qan damarlarında təzyiqin artması ilə əlaqədardır. Ürək çatışmazlığının ümumi simptomları uzanarkən nəfəs almaqda çətinlik (bu, ürək çatışmazlığının spesifik əlamətidir), çarpayının başını çoxlu yastıqlarla qaldırmaq zərurəti, nəfəs darlığı ilə gecə oyanmaq, gecə və ya yatarkən öskürəkdir. aşağı, fəaliyyətlə nəfəs darlığı, topuqların və ya ayaqların şişməsi, fəaliyyətlə qeyri-adi yorğunluq və maye çəkisinin artması.

Ürək çatışmazlığının səbəbi adətən ürək əzələsinin zədələnməsidir. Xəstələrin əksəriyyətində buna infarkt (koronar arteriya xəstəliyi) səbəb olur. Bəzilərində ürək qapaqlarının sızması və ya daralması (bu vəziyyətdə həkim mırıltı eşitdiyini bildirəcək), toksinlərin (məsələn, spirt və ya kokain) yaratdığı ürək əzələsinin zəifləməsi, viral infeksiyalar, irsi faktorlar, və ya naməlum amillər.

Sistemli Xəstəlik Problemləri

Anemiya, qırmızı qan hüceyrələrinin sayının azalması: Qırmızı hüceyrələr oksigen daşıdıqları üçün, onların sayı həddindən artıq az olduqda, bədənin oksigen tələbatı qarşılanmayacaq və nəfəs darlığı ilə nəticələnəcəkdir.

Yüksək tiroid səviyyəsi, şok (son dərəcə aşağı qan təzyiqi), ağır sistemik infeksiya (sepsis) və ya qızdırma kimi artan metabolik vəziyyətlər: Bədənin artan oksigen tələbatı ağır və sürətli nəfəs alaraq qarşılanmağa çalışacaq.

Böyrək və ya xroniki qaraciyər problemləri: Ağciyərlərdə və bədəndə mayenin artması və ağciyərlərdə oksigen mübadiləsinin pozulması səbəbindən xəstələr hər iki vəziyyətin inkişaf etmiş mərhələsində nəfəs darlığı ilə qarşılaşa bilər.

Sinir Sistemi Problemləri

Travma, şişlər, vuruş və ya qanaxma nəticəsində beyində artan təzyiq. Beynin tənəffüsü tənzimləyən hissəsi təsirləndikdə, bu nadir vəziyyətlər nəfəs almaqda çətinliklə nəticələnə bilər. Digər nevroloji simptomlar adətən nəfəs darlığından əvvəl olur.

Sinəni koordinasiya etmək və genişləndirmək qabiliyyətinə təsir edən və diafraqmanın hərəkətinə təsir edən sinir və əzələ pozğunluqları nəfəs almaqda çətinlik yarada bilər.

Anksiyete pozğunluğu: Narahatlıq bəzən ağır və sürətli nəfəs alma (hiperventilyasiya) ilə müşayiət olunur. Nəfəs darlığı adətən narahatlıq epizodu bitdikdən sonra yox olur.

Nəfəs darlığı necə qiymətləndirilir?

Həkiminiz hərtərəfli fiziki müayinə keçirəcək və döş qəfəsinin rentgenoqrafiyasını çəkəcək. Ürək xəstəliyindən şübhələnirsinizsə, siz ürəyin nasos funksiyasını ölçmək üçün EKQ, exokardioqramma və ya ürəyin nüvə taramasından keçə və/və ya ürəyi qidalandıran damarlarda mümkün tıxanmaları (koronar arteriya xəstəliyi) qiymətləndirmək üçün stress testindən keçə bilərsiniz. Ağciyər xəstəliyindən şübhələnirsinizsə, ağciyər funksiyasının öyrənilməsindən (spirometriya və ya PFT) keçə bilərsiniz. Bəzən ağciyər qaz mübadiləsini, fiziki hazırlığı və ürəyin fəaliyyətini ölçmək üçün qaçış bandında və ya velosipeddə məşq testi (ürək-ağciyər məşq testi) keçirilə bilər. Bəzi hallarda CT (kompüter tomoqrafiyası) kimi əlavə testlər tələb oluna bilər.

Nəfəs darlığı necə müalicə olunur?

Müalicə növü əsas səbəbdən asılıdır. Əgər sizə ürək çatışmazlığı diaqnozu qoyularsa, siz maye həbləri (diuretiklər), angiotenzin çevirici ferment inhibitorları, digoksin və beta-blokerlər kimi dərmanlarla müalicə oluna bilərsiniz. Səbəb astma və ya xroniki ağciyər xəstəliyidirsə, tənəffüs yollarının spazmını və ya iltihabını azaldan dərmanlarla və ya oksigenlə müalicə oluna bilərsiniz. İnfeksiya üçün sizə antibiotik təyin oluna bilər.

Özümə qulluq etmək üçün nə edə bilərəm?

Siqareti buraxmaq. Siqareti dayandırmaq bəzi simptomlarınızı aradan qaldırmağa və ağciyər xərçəngi riskinizi azaltmağa kömək edəcəkdir.

Allergenlərə, tozlara və zəhərli maddələrə məruz qalmaqdan çəkinin. Əgər siz astma xəstəsiysinizsə, nəfəs darlığına səbəb olan allergenlərə məruz qalmaqdan çəkinin.

Artıq çəkidən çəkinin və müntəzəm olaraq idman edin. Arıqlamaq və ya məşq proqramına başlamazdan əvvəl həmişə həkiminizlə məsləhətləşin.

Ürək çatışmazlığınız varsa, dərmanlarınızı müntəzəm olaraq qəbul edin, duz qəbulundan çəkinin və mayenin vəziyyətini izləmək üçün gündəlik çəkin.

Tibbi vəziyyətiniz haqqında məlumat əldə edin. Nəfəs darlığını azaltmaq və ya həll etmək üsulları haqqında öyrənmək üçün tibb işçinizlə danışın. Semptomların pisləşməsi üçün fəaliyyət planı hazırlayın.


Mücərrəd

Əsas və Məqsəd -

Sepsis insult üçün tetikleyici kimi müəyyən edilmişdir, lakin sepsisli xəstələri insult riskinin artmasına meylləndirən əsas mexanizmlər və risk faktorları hələ də aydın deyil. Biz sepsis və qan dövranı infeksiyalarından sonra insultun proqnozlaşdırıcılarını müəyyən etməyə çalışdıq.

Metodlar -

Səhiyyədən İstifadə Layihəsindən 2007-2009-cu il Kaliforniya Dövlət Stasionar Məlumat bazası 18 yaşdan yuxarı xəstələri müəyyən etmək üçün istifadə edilmiş və sepsis və ya qan axını infeksiyası ilə xəstəxanaya yerləşdirilmişdir. Xəstəliklərin Beynəlxalq Təsnifatı, Doqquzuncu Baxış kodlar. Sepsis xəstəxanaya yerləşdirilərkən ölən xəstələr istisna edilmişdir. İlkin nəticə 1 il ərzində sonrakı xəstəxanaya yerləşdirmə zamanı işemik və ya hemorragik insultun ilkin diaqnozu idi. Risk faktorları arasındakı assosiasiyalar tərəfindən də müəyyən edilir Xəstəliklərin Beynəlxalq Təsnifatı, Doqquzuncu Baxış kodlar və vuruş çoxdəyişənli logistik reqressiyadan istifadə edərək təhlil edilmişdir. İnsult riskini proqnozlaşdırmaq üçün kompozit risk balı yaradılmışdır.

Nəticələr-

Sepsisi olan 121 947 xəstənin 0,5%-də (n=613) sepsislə xəstəxanaya yerləşdirildikdən sonra bir il ərzində ilkin insult diaqnozu qoyulmuşdur. İnsult üçün əhəmiyyətli proqnozlaşdırıcılar müəyyən edilmişdir. Bu risk faktorlarından reqressiya əmsallarına əsasən təyin olunmuş xallarla bal yaradılmışdır: ürək qapaq xəstəlikləri (1 bal), konjestif ürək çatışmazlığı (1), böyrək çatışmazlığı (1), limfoma (2), periferik damar xəstəlikləri (2), ağciyər qan dövranı pozğunluqları (2) və koaqulopatiya (3). Hesab üçün qəbuledicinin əməliyyat xarakteristikası əyrisi üçün C statistikası 0,68 olmuşdur. İnsult riski hesabda hər bir bal artımı ilə 43% (əməl nisbəti, 1.43 95% CI, 1.37-1.48) artdı. Hesab artımının təsiri gənc xəstələrdə daha çox olmuşdur.

Nəticələr -

Risk factors and a composite risk score for stroke may help identify a subpopulation of sepsis patients that could be targeted to reduce the short-term risk of stroke after serious infections.

Giriş

Stroke remains the leading cause of serious long-term adult disability in the United States and incurs a huge cost from both clinical and societal perspectives. 1 Though stroke mortality has declined substantially over the past decade due to effective combinations of prevention and intervention programs, the decline in incidence and prevalence of stroke has recently begun to reverse, and there is evidence that stroke is increasing in younger individuals. 2,3 Traditional cardiovascular risk factors do not fully account for the risk of stroke, moreover, and they also fail to explain why strokes occur at a particular vulnerable point in time. Therefore, it is a high priority to identify novel risk factors of long-term risk, as well as triggers associated with short-term risk, to better prevent stroke.

One such novel risk factor may be sepsis. Recent evidence has suggested that infections, including sepsis, could function as acute triggers for stroke, increasing stroke risk within a relatively short period of time. 4–9 Sepsis is a leading cause of death in the United States, particularly among patients in the intensive care unit. 6 Sepsis patients are at long-term increased risk of death and major adverse cardiovascular events. 7 Additionally, sepsis is associated with an increased intermediate and long-term risk for stroke. 5,8,9 The risk of stroke after sepsis appears to be higher in younger sepsis patients, and in patients who do not have diabetes mellitus, but these associations and interactions need further exploration. 10 Possible mechanisms linking sepsis to stroke could be atrial fibrillation, hemodynamic instability, coagulopathy, the systemic inflammatory response syndrome, and prolonged inflammation. 8 It is therefore important to identify which patients are at highest risk for stroke after sepsis and bloodstream infection for risk management purposes. In this study, we aimed to identify those patients at greatest risk of stroke after their sepsis hospitalization.

Metodlar

Study Population

The data that support the findings of this study are available through the Healthcare Cost and Utilization Project Central Distributor, maintained by Agency for Healthcare Research and Quality (AHRQ). We used data collected from the 2007–2009 California State Inpatient Database of the Healthcare Cost and Utilization Project data set. Within the California State Inpatient Database, all clinical and nonclinical information on patients hospitalized in nonfederal acute care hospitals is covered, regardless of payer status. Demographic information includes age, sex, race, and payment source. On every admission, 25 primary and secondary International Classification of Diseases, Ninth Revision, Clinical Modification (ICD-9-CM) diagnosis codes, discharge status, length of stay, and AHRQ comorbidity measures were recorded. 11 The visit linkage variable (VisitLink) 12 allows researchers to study the same patient across multiple hospital admissions over time.

This study included all patients (aged ≥18 years) with an existing hospitalization record for sepsis or bloodstream infection in California. The population of those with sepsis and bloodstream infections was defined, as in a prior paper on sepsis and stroke, 10 as the presence of an admission ICD-9 diagnostic code of 038.xx (septicemia), 020.0 (septicemic), 790.7 (bacteremia), 117.9 (disseminated fungal infection), 112.5 (disseminated candida infection), 112.81 (disseminated fungal endocarditis), 995.91 (sepsis), 995.92 (severe sepsis), or 785.52 (septic shock). Patients that died during their sepsis hospitalization, or had concurrent or prior diagnoses of stroke on their sepsis admission were excluded. Patients with missing information on age, length of stay, and number of chronic conditions were also excluded based on the assumption that missing values occurred at random in the Healthcare Cost and Utilization Project data set.

Exposures, Covariates, and Outcomes

Covariates included demographic characteristics such as age, sex, and race/ethnicity. Exposures of interest were AHRQ comorbidity measures, as defined by the Healthcare Cost and Utilization Project (Table I in the online-only Data Supplement). 13 AHRQ comorbidity measures are used by federal agencies as standard categories of disorders and conditions to adjust risk of readmission and mortality in quality assurances programs.

The primary outcome was the first hospitalization for stroke after sepsis hospitalization, defined as either ischemic or hemorrhagic stroke occurring in 2009. Ischemic stroke was defined, as in prior studies, by the presence of ICD-9 codes 433.x1 (x, the fourth digit, can vary to specify a specific arterial distribution), 434 (excluding 434.x0), or 436 present at any diagnostic position between DX1 and DX12. 10 Patients with ICD-9 codes for traumatic brain injury (800–804, 850, or 854) or rehabilitation care (V57) as a primary diagnosis on admission were excluded. 10 Hemorrhagic stroke was defined by the presence of ICD-9 codes 430 to 432 at any diagnostic position between the first and twelfth diagnostic code. 10

Statistical Analyses

Baseline demographic characteristics and comorbid conditions were assessed among postsepsis patients with versus without stroke. To develop and validate a prognostic multivariable regression model for postsepsis stroke, we used bootstrapping methods with Harrell C statistics. Bootstrap methods, which repeatedly generate small samples from the overall population with replacement, have been considered the most efficient resampling strategy. 14,15 All possible combinations of postsepsis comorbidity measures were taken into consideration during the automated model selection process, and sensitivity analyses of selected models were performed using the bootstrap method. The subsets of comorbidity measures that gave the highest Harrell C statistic were selected into the final multivariable logistic models. 16,17

Multivariable logistic regression was used to compute odds ratios (ORs) and 95% CIs for exposures of interest for all stroke, and then separately for ischemic or hemorrhagic stroke. A composite risk score for postsepsis stroke was generated. Effect modification by age in this study was assessed. Since the interaction between age and composite risk score was statistically significant in this study, stratified risk of postsepsis stroke associated with per-point increase in composite risk score was evaluated. The optimal threshold for age as a continuous variable was determined based on the highest area under the receiver operating characteristic curve for sensitivity analysis. We also conducted subanalyses investigating risk factors among ischemic and hemorrhagic stroke separately. Additionally, we collapsed composite risk score into high versus low strata to assess the predictive ability of our model using different score cutoffs. The Institutional Review Board at Columbia University waived the need for full ethics review as all data were deidentified and the study does not constitute human subjects research.

Nəticələr

Study Population Characteristics

Of the 121 947 eligible patients with a hospitalization record of sepsis or bloodstream infection in 2009, 613 (0.5%) also had either ischemic or hemorrhagic stroke within 1 year and 121 334 did not have any stroke. Among stroke cases, 490 (80%) were ischemic and 123 (20%) were hemorrhagic. Baseline demographic characteristics and AHRQ comorbidity measures were presented in Table 1. Postsepsis patients who later had a stroke were slightly older on average (66.1 versus 64.4 years) than those patients without. Neither sex nor race/ethnicity characteristics differed significantly between the 2 groups. Hypertension was the most prevalent comorbid condition for all patients. Atrial fibrillation, valvular heart disease, renal failure, congestive heart failure (CHF), coagulopathy, peripheral vascular disorders, pulmonary circulation disorders, and lymphoma were more prevalent among patients with stroke.

Cədvəl 1. Baseline Characteristics of California Healthcare Cost and Utilization Project Patients Postsepsis or Bloodstream Infection, Stratified by Stroke Status (N=121 947)

AHRQ indicates Agency for Healthcare Research and Quality.

Risk Factors and Composite Risk Score for Postsepsis Stroke

After stepwise model selection and internal validation, an adjusted multivariable logistic model was developed, including valvular heart diseases, CHF, coagulopathy, lymphoma, peripheral vascular diseases, pulmonary circulation disorders, and renal failure as covariates (Table 2). Definitions of these AHRQ comorbidity measures using ICD-9 codes are included in the supplement (Table I in the online-only Data Supplement). All these risk factors were independently associated with an increased risk for stroke postsepsis.

Cədvəl 2. Association Between Risk Factors and Composite Risk Score for Stroke After Sepsis or Bloodstream Infection

The OR for each predictor was converted to an integer risk score, and a composite risk score was developed. One point was assigned if the OR was between 1 and 1.50. Two points were assigned if OR was between 1.59 and 2.50. Three points were assigned if OR was <2.50. Based on this method, 1 point was assigned to valvular diseases, CHF, and renal failure 2 points to lymphoma, peripheral vascular disorders, and pulmonary circulation disorders and 3 points to coagulopathy. For every one-point increase in the composite risk score, the odds of having a stroke postsepsis increased by 43% (OR, 1.43 95% CI, 1.37–1.48 Table 2 Figure) with an area under the curve equal to 0.68. For every point increase in risk score, the odds of developing stroke postsepsis was slightly higher for patients aged 18 to 45 years old (OR, 1.86 95% CI, 1.62–2.14) than for patients over 45 years old (OR, 1.39 95% CI, 1.33–1.45 Table 2).

Şəkil. Receiver operating characteristics (ROCs) curve analysis for composite risk score predicting stroke after sepsis or bloodstream infection.

The absolute risk of stroke increased as the composite risk score increased. The highest absolute risk of stroke was observed among patients with a score between 7 and 11 (Table 3). Based on increments in absolute risk of stroke, we collapsed the composite risk score into high versus low strata, using 4, 5, 6, and 7 as cutoffs. The predictive ability of our models decreased, however, using these strata (Table II in the online-only Data Supplement) likely due to the low incidence of stroke among patients scoring above 4 (Table 3). Therefore, the validity of evaluating patients’ stroke risk based on a binary scoring system needs to be assessed in a larger study.

Table 3. Absolute Risk of Stroke After Sepsis or Bloodstream Infection, Based on Composite Risk Score Stratum

Risk of Stroke Subtypes After Sepsis or Bloodstream Infection

Independent risk factors that predicted ischemic stroke are shown in Table III in the online-only Data Supplement. Risk factors included age >45 years old, valvular heart diseases, coagulopathy, hypertension, peripheral vascular diseases, pulmonary circulation disorders, renal failure, and rheumatoid arthritis/collagen vascular diseases.

For hemorrhagic stroke, predictors were age <65 years old, pulmonary circulation disorders, lymphoma, coagulopathy, and CHF (Table IV in the online-only Data Supplement). We observed a protective effect against postsepsis hemorrhage for those above 65 years old (OR, 0.46 95% CI, 0.31–0.69). This finding could be a result of survivor bias in this study.

Müzakirə

We found that patients with valvular heart diseases, CHF, lymphoma, coagulopathy, peripheral vascular diseases, pulmonary circulation disorders, and renal failure were at increased risk for stroke in the year after sepsis or bloodstream infection. A combination of these independent risk factors increases the risk for stroke, particularly among younger patients. We created a composite stroke risk score for sepsis patients and illustrated the predictive ability of our composite stroke risk score. According to these models, risk factors predicting stroke after sepsis hospitalization vary for the outcomes of different stroke subtypes. However, the risk of stroke is highest for postsepsis patients with the AHRQ comorbidity code of coagulopathy across all groups. Our results provide a possible framework to dissect the mechanisms for postsepsis stroke among different subpopulations. More importantly, our findings may be useful to help identify postsepsis patients at highest risk for stroke, whether for clinical practice or for the design of future trials in the prevention of stroke after sepsis.

In our study, the AHRQ comorbidity of coagulopathy was associated with a 3-fold increased odds for postsepsis ischemic stroke, and a 7-fold increased odds of hemorrhagic stroke. Coagulopathy was defined in this analysis according to AHRQ standards, which includes primarily antithrombotic coagulation defects, qualitative platelet defects, and thrombocytopenia. Some of these abnormalities, however, may also be associated with thrombotic tendencies. Notably, previous reports identified several vascular biological pathways by which sepsis may cause stroke, and abnormal coagulation played a key role in many of these proposed pathophysiological mechanisms. 18,19 The activation of inflammatory responses and the hemostatic system during sepsis might lead to hemodynamic collapse and coagulopathy as well as potential embolism. 20 Previous studies estimated that >80% of sepsis patients have either clinical or subclinical coagulopathy, increasing risks of both thrombosis and hemorrhage. 21 Often, patients with sepsis present with abnormal platelet-leukocyte aggregates in blood circulation and are more prone to develop disseminated intravascular coagulation. 21 Disseminated intravascular coagulation involves the activation of the clotting cascade, which could lead to thrombus formation in vasculature and hypercoagulability, resulting in embolism or ischemic stroke. 21,22 Moreover, sepsis-related coagulopathy such as disseminated intravascular coagulation can also cause consumption of platelets and coagulation factors, resulting in severe bleeding events including hemorrhagic stroke. 21,23 Our finding provides additional support for the biological plausibility that coagulopathy may play an important role in linking sepsis to stroke. More importantly, if this finding is confirmed in future studies, antithrombotic therapy might be an effective strategy for stroke prevention among sepsis patients.

Peripheral vascular disease and CHF were also associated with an increased stroke risk after sepsis in our model. Peripheral vascular disease involves damage to peripheral arteries and veins. 24 The presence of elevated plasma indices of thrombosis and inflammation in peripheral vascular disease is associated with future vascular events such as stroke 24,25 and progression of vascular disease. 26 Moreover, high levels of cytokines generated during sepsis, such as TNF (tumor necrosis factor)-α and IL (interleukin)-1, also promote intravascular coagulation, ventricular dysfunction, and endothelial dysfunction during CHF pathogenesis. 27 The additive adverse effects of sepsis, peripheral vascular disease, and CHF may explain the increased risk of stroke. However, CHF was not among the risk factors for postsepsis ischemic stroke. Rather, it accounted for an almost 2-fold increase in risk for postsepsis hemorrhagic stroke. This result could be due to failure to capture hemorrhagic conversion from ischemic stroke cases in the administrative data set, to medications including antithrombotic agents used in patients with CHF, or to chance.

Lymphoma was associated with risk of stroke after sepsis in our analysis. Previous studies reported that solid tumors and hematologic cancer increase risk for stroke. 28 However, this effect is rather short-lived. 29,30 We did not find a significant association between solid tumors and stroke after sepsis. The low prevalence of cancer cases in our study and other limitations of the data set did not allow exploration of mechanistic hypotheses. Future studies are needed to confirm this association.

This study has potential implications for clinical practice and future research. If risk factors for stroke among patients with sepsis or bloodstream infection can be reliably identified, then clinicians may consider treating those sepsis patients at highest risk with therapies, such as aspirin or statins, that have been proven to prevent cerebrovascular disease in other settings. 27,31 An episode of sepsis may provide a particularly appropriate time to calculate a patient’s cardiovascular risk profile. Clinical and translational investigators, moreover, may be inspired both to identify the mechanisms by which sepsis leads to cerebrovascular disease and to conduct clinical trials to test whether the implementation of vasculoprotective strategies among sepsis patients does in fact lead to a reduction in cerebrovascular events.

Our study has limitations. Due to the nature of the data set, we were not able to obtain detailed clinical information, particularly with regards to the temporal relationship between sepsis and comorbidities. Second, the broad definitions of AHRQ comorbidity measures in this data set could lead to covariate misclassification. For example, endocarditis is included as a valvular disease based on AHRQ definitions. However, it is associated with risk for both sepsis and stroke. 32,33 Third, we were not able to capture the medication usage history of patients. We observed a relatively higher prevalence of vascular risk factors such as coagulopathy and hypertension among patients with stroke. Patients with these comorbidities, and especially older patients, might have been taking anticoagulant, antiplatelet, or statin therapies before their diagnosis of sepsis, or during their hospitalization. This might lead to biased risk estimate towards null among older patients. We also did not have information on the previous infectious conditions of each patient. Since sepsis is a result of a triggered inflammatory response against infection 34 and infection can function as trigger for stroke, it might be possible that the increased risk for stroke among postsepsis patients could be partially attributed to patients’ previous exposure to infection. Therefore, it is hard to parse out the unique pathway linking sepsis to stroke from these data. Another limitation is potential competing risks. As a result, the analysis might be prone to collider bias. For example, we observed a negative association between age >65 and postsepsis hemorrhagic stroke. This could be due to the fact that we are observing older patients who already survived sepsis hospitalization (survivor bias). Our scoring algorithm needs to be validated in a larger study population before it can be used widely. Finally, the low incidence of stroke in the cohort suggests that stroke after sepsis is uncommon and perhaps suggests limited clinical significance of its occurrence. Our scoring system, however, suggests that at least certain subgroups of patients can be identified in whom the risk of stroke is higher. On the population level, given the high burden of sepsis and other infectious diseases, identification of those high-risk patients could have practical clinical relevance.

Our study also has strengths, moreover. It is one of the first to identify risk factors for stroke among postsepsis patients. In addition, given the low prevalence of sepsis in the general population, the use of a statewide population data set allows for inclusion of a large number of postsepsis patients. The diverse population also increases the generalizability of our study results. Last, our findings provide implications for future studies on mechanisms linking sepsis to stroke and effective clinical management strategies for stroke prevention among postsepsis patients. Considering coagulopathy is a risk factor common to all stroke subtypes, it will be important to further investigate what type of coagulopathy is the main driver for the association so that we could examine the timing and potential therapeutic options among postsepsis patients.

Nəticələr

Patients at increased risk of stroke after sepsis can be identified. Further investigation needs to be performed to confirm the effects of specific stroke risk factors among patients with sepsis and bloodstream infections as well as dissecting the detailed mechanisms linking each risk factor to postsepsis stroke. Finally, future trials may be entertained that would focus on sepsis patients at highest risk who could be candidates for treatments to reduce their risk of stroke.

Təşəkkürlər

We thank Jana and Robert Giordano for their support of this study.

Disclosures

Dr Elkind receives compensation for providing consultative services for Abbott and Vascular Dynamics for providing expert witness testimony for Merck/Organon (Nuvaring and stroke), Auxilium (testosterone and stroke), and Sorin/LivaNova (stroke after cardiac surgery) serves on the National, Founders Affiliate, and New York City chapter boards of the American Heart Association/American Stroke Association and receives royalties from UpToDate for chapters related to stroke. Dr Elkind receives research funding from the National Institute of Neurological Disorders and Stroke, and research support from the BMS-Pfizer Alliance for Eliquis and from Roche, both for a trial of stroke prevention. The other authors report no conflicts.

Haşiyələr

Presented in part at the International Stroke Conference, Houston, TX, February 21–24, 2017.


Can COVID-19 symptoms mimic a heart attack?

Bəli. Michos says people with COVID-19 can have symptoms similar to those of a heart attack, including chest pain, shortness of breath and changes on their echocardiogram (ultrasound of the heart), or EKG. “In many of these COVID-19 cases when these patients are given an angiogram, there is no evidence of a major blockage in the heart’s blood vessels, which would indicate a heart attack in progress,” she says.

Symptoms of myocarditis can also mimic those of a heart attack. Additionally, Michos says that viral infections such as COVID-19 can cause very small blood clots to form, which can block tiny blood vessels and cause pain.

She notes that before the coronavirus pandemic, patients with these signs and symptoms might go directly to the catheterization lab for treatment.

But now, emergency room doctors and cardiologists have to consider these COVID-19 “mimickers” first, and perform additional testing such as EKGs. Performing a heart catheterization on a patient with symptoms caused solely by COVID-19 doesn’t address the underlying problem, and puts both the patient and health care practitioners at risk.

However, Michos stresses, even in the pandemic, real heart attacks can still occur, and patients with signs and symptoms of a heart attack should still seek urgent medical attention and not manage these symptoms at home.“There is growing concern that people are delaying receiving prompt care for heart attacks due to fear of contracting COVID-19 at the hospital, and untreated heart attacks can lead to long-term serious complications,” she says.


İstinadlar

(1) Rudd KE, Johnson SC, Agesa KM, Shackelford KA, Tsoi D, Kievlan DR, et al. Global, regional, and national sepsis incidence and mortality, 1990-2017: analysis for the Global Burden of Disease Study. Lancet (London, England). 2020395(10219):200-11.

(2) World Health Organization. WHO Report on the burden of endemic health care-associated infection worldwide. 2017-11-21 15:11:22 2011.

(3) Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, et al. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA 2016 315(8): 801-10.

(4) Gotts JE, Matthay MA. Sepsis: pathophysiology and clinical management. British Medical Journal 2016.

(5) United States Centers for Disease Control and Prevention. Healthcare Professional (HCP) Resources : Sepsis. Updated August 27, 2019. T06:23:15Z. https://www.cdc.gov/sepsis/get-ahead-of-sepsis/hcp-resources.html (accessed February 25 2020).

(6) Global Sepsis Alliance. Toolkits. https://www.world-sepsis-day.org/toolkits/ (accessed February 25 2020).

(7) UK Sepsis Trust. Təhsil. 2018. https://sepsistrust.org/education/ (accessed February 25 2020).

(8) Lawn JE, Bianchi-Jassir F, Russell NJ, Kohli-Lynch M, Tann CJ, Hall J, et al. Group B Streptococcal Disease Worldwide for Pregnant Women, Stillbirths, and Children: Why, What, and How to Undertake Estimates? Clin Infect Dis. 201765(suppl_2):S89-S99.

(9) Stoll BJ, Hansen NI, Sanchez PJ, Faix RG, Poindexter BB, Van Meurs KP, et al. Early onset neonatal sepsis: the burden of group B Streptococcal and E. coli disease continues. Pediatrics. 2011127(5):817-26.


Videoya baxın: Ürəyin döyüntüsü (Oktyabr 2022).