Məlumat

<9 aylıq yaş fərqi olan bioloji qardaşlar mümkündürmü?

<9 aylıq yaş fərqi olan bioloji qardaşlar mümkündürmü?


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Hazırda hekayə yazmağın ortasındayam və hekayə elementlərindən biri mənim üçün sual yaratdı. Bu hekayədə bir-iki aylıq yaş fərqi olan iki bacı var. Böyüdükcə bu yaş fərqinin necə mümkün olduğunu soruşmağa başlayırlar. Anaları necə ola bilərdi başqa ilk uşaq doğulduqdan bir ay sonra uşaq? Onlar qohum olmadıqlarından və əslində eyni anaya sahib olmadıqlarından şübhələnirlər və bunun doğru olduğu ortaya çıxır.

Bu şübhənin əsaslı olub-olmadığını bilmək istəyirəm. Mən iki bacının adi doqquz aylıq yaş fərqindən daha az olmasına baxmayaraq, hələ də bir-biri ilə əlaqəli ola biləcəyini düşünməyə başladım. Mənim bir fikrim əkizlər idi, onlardan biri daha tez doğulur, digəri isə hər hansı tibbi səbəbdən bir ay ana bətnində qalmalı idi.

Əsasən mənim sualım belədir: yaş fərqi doqquz aydan az olan bacı-qardaşlarınız (eyni ana və ata ilə) ola bilərmi? Və əgər varsa, necə?


Qardaşlar deyəndə nəyi nəzərdə tutursunuz?

Əgər bacı-qardaşlar tərəfindən eyni ataya malik, lakin eyni anaya malik olmayan şəxsləri qəbul edirsinizsə, bu, əlbəttə ki, mümkündür! Aşağıda güman edəcəyəm ki, siz tam bacı-qardaşlara (nəhayət əkizlərə) istinad edirsiniz.

Əkizlər arasında yaş fərqi

Huffingtonpost-a görə, 87 gün fərqlə dünyaya gələn iki əkiz uşaq hadisəsi var. Orta hesabla, iki əkiz arasındakı yaş fərqi daha çox 15 dəqiqədir (Rayburn et al., 1984).

Tam qardaşlara "oxşayan" əmiuşaqlar

Təsəvvür edin ki, A ailəsinin bir cüt homozigot əkiz qızı var. B ailəsinin bir cüt homozigot əkiz oğlu var. B ailəsinin oğulları A ailəsinin qızları ilə cütləşərsə, nəsillər əmioğlu olacaq, lakin iki tam qardaş qohumluğu olacaq.

Əlbəttə ki, bu cür çılğın ssenarini ayrı-ayrı nəsillərə uzatmaq olar.

Superfetasiya

Superfetasiya anlayışını @froimovi-nin cavabında kəşf etdim. Vikipediyadan

Superfetasiya (həmçinin superfoetasiya və superfoetasiya - bax döl) eyni heyvanda nəslin inkişafının birdən çox mərhələsinin eyni vaxtda baş verməsidir. Bunun insanlarda təbii olaraq meydana gəldiyinə inanılmır. İnsanlarda mümkün superfetasiyanın 10 hadisəsi bildirilmişdir.

@ 1006a'nın haqlı olaraq qeyd etdiyi kimi, iki körpə eyni doğuş zamanı doğula bilər. Əgər onlar eyni doğuş zamanı doğulsalar, onda doğuşdan etibarən eyni yaşda olacaqlar, lakin mayalanma anından fərqli yaşda olacaqlar.

Uterus didelphys

@Bakuriu cavabına baxın!

İnsan müdaxiləsi

Digər alternativlər bəzi insan müdaxiləsini tələb edəcək. Məsələn, gübrələmə baş verə bilərdi in vitro və yumurtalar iki fərqli bətnə implantasiya edilib. Bir bətn surroqat ana ola bilər, digəri isə ya başqa bir surroqat ana, ya da həqiqətən yumurtaları bağışlayan qadın ola bilər.

Çoxlu klonlama üsulları iki aydan az bir ara olan iki tam bacı verə bilər. Həmçinin, texnikaları ex utero hamiləlikdən istifadə edilə bilər (baxmayaraq ki, bizdə bunun üçün hazır texnologiyamız olduğundan əmin deyiləm). Qeyd edək ki, insanların klonlaşdırılması bir çox ölkələrdə qanunsuzdur.


Bəli, bu, əkiz olmayanlarda baş verə bilər. İnsanlarda (və bəzi digər heyvanlarda) baş verə bilən nadir bir fenomen var.Superfetasiya'. Bu, hamiləlik dövründə bir qadının ikinci oositinin döllənmiş və implantasiya edildiyi zamandır. Bu hadisə tamamilə ayrı bir konsepsiyadır və ana bətnində eyni vaxtda bir az fərqli yaşda olan iki döl ilə nəticələnir. Tibb ədəbiyyatında bunun cəmi on halı var. Budur, mövzu ilə bağlı rəyin xülasəsinə keçid. Bəlkə də hekayənizdə bu ehtimalı müzakirə edə bilərsiniz. :)

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18667283


Mən 7 aylıq yaş fərqi olan uşaqlar tanıyıram - kiçik olan vaxtından əvvəl doğulmuşdu. İnsan müdaxiləsi və ya digər xüsusi hallar tələb olunmur.


Tamamilə mümkündür. Uşaq dünyaya gətirməkdə problemləri olan bir cütü nəzərdən keçirək, buna görə də cütlüyün uşağını daşıyan bir surroqat ana alsınlar. Və altı ay sonra, psixoloji təzyiqin getməsi ilə cütlük təbii yolla uşaq dünyaya gətirir. Beləliklə, demək olar ki, istənilən vaxt ayrı-ayrılıqda təbii qardaşlarınız ola bilər.


Uterus didelfisi olan qadınların iki fərqli uşaqlıq yolu var və buna görə də eyni anda iki oğluna hamilə qala bilərlər. İki uterus üçün gübrələmə vaxtı fərqli ola bilər.

Vikipediya səhifəsində uşaqların müxtəlif doğum tarixləri ilə bağlı hallar da qeyd olunur. Doğuşlar arasında 72 gün fərq olduğu bir vəziyyət var idi.


  • Surroqat analıq. Tam bacı-qardaşlar ümumiyyətlə hər yaşda ayrılıqda doğula bilərlər.
  • Tibbi müdaxilə. Əminəm ki, bir (qeyri-bərabər) əkizin cərrahiyyə məqsədi ilə C-bölməsi ilə erkən doğulduğunu, digərinin isə bütöv qalaraq sonradan doğulduğunu eşitmişəm.
  • Əgər biz yalnız genetik bacı-qardaşları nəzərdən keçiririksə… Əgər eyni əkizlərin hər ikisi eyni əkizlərlə partnyor olarsa, doğulan uşaqlar qanuni olaraq əmiuşağı, lakin genetik olaraq bacı-qardaş olacaqlar.

PREAUT şəbəkəsi ilə autizm spektri pozğunluğu üçün erkən icma əsaslı skrininqdə körpə və ikili qiymətləndirmə

Əlaqələr Uşaq və Yeniyetmə Psixiatriya Departamenti, AP-HP, Hopital Pitié-Salpêtrière, Paris, Fransa, Uşaq və Yeniyetmə Psixiatriya Departamenti, Centre Hospitalier Esquirol, Limoges, Fransa, Institut National de la Santé et de la Rechert Médicalecher Médicalecher 1094, Tropik Neyroepidemiologiya, Limoges, Fransa

Rollar Məlumatların kurasiyası, Maliyyələşdirmənin əldə edilməsi, Araşdırma, Layihənin idarə edilməsi, Resurslar, Nəzarət

Affiliation PREAUT Association Program de Recherche et d'Etudes sur l'Autisme, Paris, Fransa

Uşaq və Yeniyetmə Psixiatriyasının Əlaqələri Şöbəsi, Assosiasiya Santé Mentale du 13ème, Paris, Fransa

Affiliation Simlab, Mohamed VI Politechnic University, Ben Guerir, Mərakeş

Rollar Məlumatların kurasiyası, Maliyyələşdirmənin əldə edilməsi, Layihənin idarə edilməsi

Affiliation PREAUT Association Program de Recherche et d'Autisme sur l'Autisme, Paris, Fransa

Rollar Məlumatların kurasiyası, Tədqiqat

Əlaqələr PREAUT Assosiasiyası Proqramı de Recherche et d'Etudes sur l'Autisme, Paris, Fransa, PMI Center (Ana və Körpələrin Müdafiəsi Mərkəzi), Paris, Fransa

Rollar Məlumatların kurasiyası, Tədqiqat

Əlaqələr PREAUT Assosiasiyası Proqramı de Recherche et d'Etudes sur l'Autisme, Paris, Fransa, PMI Center (Ana və Körpələrin Müdafiəsi Mərkəzi), Paris, Fransa

Affiliation PREAUT Association Program de Recherche et d'Etudes sur l'Autisme, Paris, Fransa

Rolların Konseptuallaşdırılması, Maliyyələşdirmənin əldə edilməsi, Metodologiya

Uşaq və Yeniyetmə Psixiatriyasının Əlaqələri Şöbəsi, Strasburq Universiteti Xəstəxanası, Strasburq, Fransa

Rollar Məlumat kurasiyası, Tədqiqat, Resurslar

Uşaq və Yeniyetmə Psixiatriyasının Əlaqələr Şöbəsi, AP-HP, Hôpital Pitié-Salpêtrière, Paris, Fransa, ISIR, CNRS, UMR 7222, UMPC, Paris, Fransa

Mənsubiyyət INSERM U669, Université Paris-Sud və Université Paris-Descartes, Paris, Fransa

Rollar Məlumatların kurasiyası, Formal təhlil

Uşaq və Yeniyetmə Psixiatriyasının Əlaqələr Şöbəsi, AP-HP, Hopital Pitié-Salpêtrière, Paris, Fransa

Rolların Konseptuallaşdırılması, Metodologiya, Layihənin idarə edilməsi, Nəzarət, Yazı – baxış və redaktə

Uşaq və Yeniyetmə Psixiatriyasının Əlaqələr Şöbəsi, AP-HP, Hôpital Pitié-Salpêtrière, Paris, Fransa, ISIR, CNRS, UMR 7222, UMPC, Paris, Fransa

Rolların Tədqiqi, Metodologiya, Layihənin idarə edilməsi, Yazı – orijinal layihə

Uşaq və Yeniyetmə Psixiatriyasının Əlaqələr Şöbəsi, AP-HP, Hôpital Pitié-Salpêtrière, Paris, Fransa, ISIR, CNRS, UMR 7222, UMPC, Paris, Fransa, Assosiasiya CEREP-PHYMENTIN, Paris, Fransa


1 &ndash Zəifliyin Gücü &ndash Brene Braun

Bəlkə də bütün zamanların ən məşhur və populyar TED Danışıqlarında Brene zəiflik, bunun nə olduğu, bizim üçün nə deməkdir və ondan həyatımızda necə istifadə edə biləcəyimizlə bağlı düşüncələrimizə meydan oxuyur.

Bu zəifliyi münasibətlərinizə və evliliyinizə tətbiq edin və bunun nə qədər güclü ola biləcəyini görməyə başlayacaqsınız.


Mücərrəd

Fon

Müdaxilələrdən faydalanacaq yüksək riskli uşaqları müəyyən etməyə kömək etmək üçün Mənfi Uşaqlıq Təcrübələri (ACEs) üçün müntəzəm müayinəyə maraq artır. Bununla belə, potensial skrininq vasitəsi kimi hansı xüsusi ACE dəstinin daha çox proqnozlaşdırıcı olacağına dair hələ kifayət qədər tədqiqat aparılmamışdır.

Məqsəd

Bu tədqiqat 11 müxtəlif konseptual sahəni əhatə edən 40 Mənfi Uşaqlıq Təcrübəsini (ACE) uşaqlıqda travma əlamətlərini proqnozlaşdırmaq qabiliyyəti ilə müqayisə etdi.

İştirakçılar və quruluş

Hazırkı tədqiqatda 2008, 2011 və 2014-cü illərdə keçirilmiş Uşaqların Zorakılığa məruz qalması ilə bağlı üç Milli Sorğudan (NatSCEV) əldə edilmiş məlumatlardan istifadə olunur. Hər bir sorğu bir aydan 17 yaşa qədər olan uşaqlar haqqında məlumat toplayıb.

Metodlar

Nümunələr təsadüfi rəqəm yığımı və ünvana əsaslanan seçmə üsullarının qarışığından əldə edilmişdir. Telefon müsahibələri 10 yaşdan yuxarı uşaqlar və təsadüfi seçilmiş uşaq 10 yaşından kiçik olsaydı, baxıcılarla aparıldı.

Nəticələr və nəticə

15 maddədən ibarət fərqli dəst daha yaşlı (10-17 yaşlı) gənclərlə müqayisədə daha gənc (2−9 yaşlı) üçün travma əlamətlərini ən yaxşı proqnozlaşdırmışdır. Fiziki və emosional zorakılıq kimi bəzi adi ACE-lər hər iki yaş qrupu üçün vacib idi. Bununla belə, ailə ilə bağlı faktorlar kiçik uşaqlar üçün, icma və həmyaşıdları zorakılığına məruz qalma isə yaşlı uşaqlar üçün daha çox proqnozlaşdırıcı olub. Təklif etdiyimiz yeni tədbirlər ilkin ACE ölçüsü ilə müqayisədə sonrakı travma simptomlarında əhəmiyyətli dərəcədə daha çox fərqliliyi izah etdi (2-9 yaşlı uşaqlar üçün R 2 = .31 qarşı .18 R 2 = 10-17 yaşlı uşaqlar üçün .43 və .26 p < . 001 hamı üçün) və yüksək travma səviyyəsi olan uşaqların daha böyük faizini müəyyən etdi.


Kistik Fibroz üçün Yenidoğan Skrininqi: 1997-ci il Seminarının İctimai Sağlamlıq Genetika Siyasətinin İnkişafı üçün Paradiqma

Kistik fibroz (KF) yeni doğulmuş körpələrdə (yəni 1 aydan az və ya ona bərabər olanlarda) immunotripsinogen testi ilə aşkarlana bilən genetik xəstəlikdir. Bu cür testlərin həssaslığı və spesifikliyi indi Kistik Fibroz Transmembran keçiriciliyinin Tənzimləyicisi (CFTR) geninin son kəşfi nəticəsində təkmilləşdirilə bilər. 1980-ci illərdən etibarən yeni doğulmuş uşaqlar üçün məhdud KF skrininqindən istifadə olunsa da, əhali əsaslı skrininqin klinik, sosial və iqtisadi nəticələri mübahisəlidir.

1997-ci ilin yanvar ayı ərzində Atlanta, Corciyadakı CDC-də yeni doğulmuş uşaqların KF üçün skrininqinin fayda və risklərini müzakirə etmək və bu cür skrininqlə bağlı ictimai səhiyyə siyasətini hazırlamaq üçün seminar çağırıldı. Seminarın planlaşdırma komitəsi CDC, Kistik Fibroz Fondu, Milli Sağlamlıq İnstitutları və Viskonsin Universitetinin nümayəndələrindən ibarət idi. CF, ictimai səhiyyə, yeni doğulmuş uşaqların skrininqi və iqtisadiyyat sahələrində mütəxəssislər də müzakirələrə öz töhfələrini verdilər. Seminar iştirakçıları a) faydalar və risklər, b) laboratoriya testləri və c) yeni doğulmuş körpələr üçün müntəzəm KF skrininqinin həyata keçirilməsi ilə bağlı iqtisadiyyata müraciət etdilər. Bu müzakirələrin xülasəsi və seminarın nəticələrinə dair tövsiyələr bu hesabatda təqdim olunur. Seminar iştirakçıları tərəfindən hazırlanmış bu tövsiyələr yeni doğulmuş körpələrin KF üçün əhali əsaslı skrininqinin üstünlüklərini qiymətləndirən tibb və ictimai səhiyyə mütəxəssisləri və dövlət siyasətçiləri üçün faydalı olacaqdır.

Genetika texnologiyasındakı sürətli irəliləyişlər və İnsan Genomu Layihəsi nəticəsində insanlarda təxmin edilən 100.000 genin çoxu 2005-ci ilə qədər müəyyən ediləcək (1). Bu genlərin 8000-dən çoxu artıq müəyyən edilmiş və ya xəritələnmişdir (2). Bununla belə, genetik tədqiqatların sağlamlığın möhkəmləndirilməsində, xəstəliklərin və əlilliyin qarşısının alınmasında tətbiqi çox az tədqiq edilmişdir. Genetik testin faydaları və riskləri, erkən müdaxilələrin effektivliyi, genotiplərin populyasiya paylanması və xəstəlik şəraiti ilə bağlı digər risk faktorları haqqında məlumat yoxdur. Genetika tədqiqatları ilə bağlı ortaya çıxan mürəkkəb və mübahisəli məsələlər (məsələn, laboratoriya testlərinin keyfiyyəti, genetik testlərin sürətlə kommersiyalaşdırılması, ayrı-seçkilik və damğalanma potensialı) ictimai səhiyyə rəhbərliyini tələb edir. Bu cür liderlik ictimaiyyəti qeyri-münasib sınaqlardan qorumaq və təsdiqlənmiş və faydalı testlərin tibbi və ictimai səhiyyə praktikasına düzgün inteqrasiyasını təmin etmək üçün lazımdır. Bu cəhd Tibb İnstitutu tərəfindən təklif edilən ictimai səhiyyə agentliklərinin əsas funksiyaları çərçivəsində müəyyən edilir: qiymətləndirmə, siyasətin inkişafı, təminat və qiymətləndirmə (3,4).

Yeni doğulmuş körpələr (yəni 1 aydan az və ya ona bərabər olanlar) arasında müəyyən genetik xəstəliklər üçün skrininq testləri hazırda geniş şəkildə qəbul edilir və istifadə olunur. Kistik fibroz (KF) üçün immunoreaktiv tripsinogen testinin (IRT) inkişafından bəri, CF sahəsində mütəxəssislər bu testi yeni doğulmuş skrininq panelinə əlavə etməyi düşünürlər. Kistik Fibroz Transmembran Keçirici Tənzimləyici (CFTR) geninin (5) kəşfi bu ehtimala marağı yenidən artırdı, çünki testin həssaslığı və spesifikliyi DNT əsaslı test vasitəsilə yaxşılaşdırıla bilər. 1980-ci illərin ortalarından etibarən yeni doğulmuş uşaqlar arasında İRT və molekulyar testlərdən istifadə etməklə məhdud KF skrininqindən istifadə olunsa da, əhali əsaslı skrininqin klinik, sosial və iqtisadi nəticələri hələ də mübahisəlidir.

1983 və 1991-ci illərdə keçirilmiş əvvəlki konsensus simpoziumları belə bir skrininqin klinik faydaları riskləri və əsaslandırılmış xərcləri üstələməyincə, yeni doğulmuş uşaqlar üçün müntəzəm KF skrininqinin geniş şəkildə həyata keçirilməməsi qənaətinə gəldi. O vaxtdan bəri, yeni doğulmuş uşaqların KF üçün skrininqini əhatə edən tədqiqatlar davam etdi, CF üçün müalicələr inkişaf etdi və ictimaiyyətin genetik testlərə marağı artdı. KF 3800 yeni doğulan körpədən birində rast gəlinən genetik xəstəlik olduğundan, KF haqqında ictimaiyyətin məlumatlılığının artması gözlənilə bilər ki, bu da KF skrininqi üçün daha çox müraciət yaradır. Akademik və ictimai səhiyyə işçiləri yeni yaradılmış genetik testdən istifadə etməklə yeni doğulmuş uşaqlar üçün əhali əsaslı skrininqin məqsədəuyğunluğunu müəyyən etməyə hazır olmalıdırlar.

Atlanta, Corciya, CDC-də çağırılan "Yenidoğan Kistik Fibroz üçün Skrininqi: İctimai Səhiyyə Genetika Siyasətinin İnkişafı üçün Paradiqma" seminarının məqsədləri a) CF tədqiqatı, klinik praktika, ictimai sağlamlıq, və yenidoğulmuşların KF üçün skrininqinin fayda və risklərinin müzakirəsi üçün yeni doğulmuş uşaqların skrininqi və b) belə skrininqlə bağlı ictimai səhiyyə siyasətini müzakirə edin. Seminarın planlaşdırma komitəsinə CDC, Kistik Fibroz Fondu, Viskonsin Universitetinin Milli Sağlamlıq İnstitutunun nümayəndələri və CF, ictimai sağlamlıq, yeni doğulmuş uşaqların skrininqi və iqtisadiyyat sahələrində ekspertlər daxil idi. Bu seminar ictimaiyyət üçün açıq idi və Federal Reyestrdə elan edildi. Seminar iştirakçıları a) faydaları və riskləri, b) laboratoriya testlərini və c) yeni doğulmuş uşaqlar üçün müntəzəm KF skrininqinin həyata keçirilməsi ilə bağlı iqtisadiyyatı müzakirə etdilər. Seminar iştirakçıları tərəfindən hazırlanmış tövsiyələr tibb və ictimai səhiyyə mütəxəssisləri və yeni doğulmuş körpələrin KF üçün əhali əsaslı skrininqinin üstünlüklərini qiymətləndirən dövlət siyasətçiləri üçün faydalı olacaqdır.

CF tənəffüs, mədə-bağırsaq və reproduktiv sistemləri təsir edən, xroniki zəifləyən, autosomal resessiv xəstəlikdir. Bu, ağdərili uşaqlar arasında ən çox yayılmış, ömrü qısaldan, irsi xəstəlikdir, rastgəlmə tezliyi 1700-də 1-dən 6500-də 1-ə qədər dəyişir (6). 1995-ci ildə ABŞ-da təqribən 20.000-25.000 nəfərdə KF var idi (7).

1960-cı illərin əvvəllərindən etibarən yeni doğulmuş körpələrin KF üçün skrininqi neonatal mekoniumda albumin səviyyəsinin ölçülməsi ilə mümkün olmuşdur (8), baxmayaraq ki, bu üsul çox vaxt aparır və çətin olur. Yalnız 1979-cu ilə qədər, CF olan yeni doğulmuş uşaqların qanında yüksək İRT səviyyələri aşkar edilənə qədər, geniş miqyaslı skrininq mümkün hesab edilmədi (9). İRT, daban çubuqundan qan ləkəsindən müayinə etməyə icazə verdi. Bu testin mövcudluğu nəticəsində bəzi beynəlxalq skrininq proqramları həyata keçirilib. Bundan əlavə, Kolorado, Viskonsin və Vayominq yeni doğulmuş uşaqlar üçün hərtərəfli müayinə və sınaq proqramlarına çevrilən pilot CF skrininq proqramlarına başladı.

1989-cu ildə CFTR geni klonlaşdırıldı və 7-ci xromosoma (5) uyğunlaşdırıldı ki, bu da yeni doğulmuş uşaqların birbaşa DNT testi vasitəsilə yoxlanılmasına imkan verdi. Bu irəliləyiş, daha çox həssaslıq, spesifiklik və müsbət proqnozlaşdırıcı dəyərə malik skrininq nəticələri ilə nəticələndi və genetik testin diaqnostikaya çevrilməsi üçün potensial yaratdı, beləliklə, klinik mühakimə və ionoforetik tər testini əvəz etdi. Bununla belə, CF üçün genotip-fenotip korrelyasiyasını aydınlaşdırmaq çətin idi. Bundan əlavə, genin 600-dən çox mutasiyası müəyyən edilmişdir ki, bu da hər birinin öyrənilməsini çətinləşdirir.

ABŞ-da yeni doğulmuş uşaqların ümummilli skrininqinin potensialı bir neçə ekspert panelləri tərəfindən araşdırılıb. 1983-cü ildə Kistik Fibroz Vəqfinin (CFF) (10) və Amerika Pediatriya Akademiyasının (11) İş Qrupu belə qənaətə gəldilər ki, yeni doğulmuş uşaqlar üçün CF skrininqinin təsiri və İRT testinin ölkə miqyasında etibarlılığı ilə bağlı daha çox klinik məlumatlara ehtiyac var. CF skrininq proqramları həyata keçirilə bilər. Əsas narahatlıqlardan biri o idi ki, erkən sosial və tibbi müdaxilələr əlaməti olmayan uşaqlara fayda verə bilməz və əksinə onlara zərər verə bilər, çünki heç bir terapiya risksiz deyil. CFTR geninin kəşfindən sonra bu məsələlər daha da mürəkkəbləşdi, çünki səhiyyə işçiləri genetik testin də qüsurlu genin daşıyıcılarını və bu genin iki nüsxəsinə malik olan klinik cəhətdən sağlam və ya yüngül şəkildə təsirlənmiş şəxsləri müəyyən edə biləcəyini başa düşdülər. Bu yeni vəziyyətlərin kliniki və etik cəhətdən necə idarə olunacağına dair qərarlar və ABŞ-da yeni doğulmuşlarda əhaliyə əsaslanan KF üçün skrininqin məqsədəuyğun olub-olmaması ilə bağlı digər məsələlər seminar iştirakçıları tərəfindən müzakirə edilmişdir.

SEMINARIN MƏQSƏDLƏRİ VƏ GÜNDƏLİM

"Kistik fibroz üçün yeni doğulmuş uşaqların skrininqi: İctimai Səhiyyə Genetika Siyasətinin İnkişafı üçün Paradiqma" adlı seminar aşağıdakı beş məqsədə nail olmaq üçün nəzərdə tutulmuşdur:

CF üçün yeni doğulmuş uşaqların skrininqinə dair cari tədqiqatlar və proqramlar üzrə mövcud klinik məlumatları nəzərdən keçirin

yenidoğulmuşlar üçün KF skrininqi ilə bağlı ictimai səhiyyə siyasətinin işlənib hazırlanması üçün lazım olan klinik, epidemioloji və tibbi xidmət göstərilməsi məlumatlarının növlərini qiymətləndirmək

həm fərdlər, həm də cəmiyyət üçün yeni doğulmuş uşaqların KF üçün skrininqinin fayda və risklərini nəzərdən keçirin

Laboratoriya skrininq texnologiyasının mövcud vəziyyətini və yeni doğulmuş körpələrin KF və KF üçün əhali əsaslı skrininqinin həyata keçirilməsi ilə bağlı digər laboratoriya məsələlərini nəzərdən keçirin.

digər potensial skrininq proqramlarını daha yaxşı planlaşdırmaq üçün mövcud skrininq proqramlarının infrastrukturunu və proqram dizaynını qiymətləndirin.

Seminar iştirakçılarından əlavə tədqiqat üçün sahələri tövsiyə etmək və Birləşmiş Ştatlarda CF üçün əhali əsaslı skrininq tətbiqinin sosial, etik, klinik, ictimai sağlamlıq və iqtisadi nəticələrini qiymətləndirmək istəndi. Ümumi məlumat verən və əsas narahatlıqları qaldıran plenar iclaslardan sonra seminar iştirakçıları bu mövzulara dair tövsiyələr hazırlamaq üçün üç işçi qrupuna bölündülər. Sonra məruzəçilər yenidən toplanmış plenar iclaslarda işçi qrupunun nəticələrini və işçi qrupunun tövsiyələrini təqdim etdilər. Bu hesabata təqdimatların tezisləri (faydalar və risklər, laboratoriya məsələləri, iqtisadi səmərəlilik və beynəlxalq proqramlar ilə təqdim olunur), fərdi iş qrupunun xülasələri və tövsiyələri, ümumi nəticə və tövsiyələr daxildir.

PLENAR TƏQDİMATLARIN XÜLASƏSİ Faydaları və Riskləri Yenidoğulmuşlarda Kistik Fibroz üçün Skrininqin Epidemioloji Qiymətləndirilməsi: İctimai Sağlamlıq Fəaliyyəti üçün Elmi Çağırış -- Joanne Cono, MD, Elmlər üzrə fəlsəfə doktoru, Muin J. Khoury, MD, Ph.D., Milli Mərkəz Ətraf Mühitin Sağlamlığı üçün, CDC

1989-cu ildən bəri ABŞ-da yeni doğulmuş körpələr üçün əhaliyə əsaslanan KF skrininqinə maraq artmışdır. Baxmayaraq ki, bəzi ölkələr və ABŞ ştatları (yəni, Viskonsin, Kolorado və Vayominq) 1980-ci illərin ortalarından bəri yenidoğulmuşları KF üçün yoxlasalar da, digər ABŞ ştatları nəzarət edilən klinik sınaqlarla əhəmiyyətli klinik faydaların nümayiş etdirilməsini təmin etməyi gözləyirlər. Yenidoğulmuşların KF üçün skrininqinin təsirlərini müəyyən etmək üçün müşahidə tədqiqatlarının və nəzarət edilən klinik sınaqların qabiliyyətini qiymətləndirmək üçün epidemioloji prinsipləri tətbiq etdik. Müşahidə tədqiqatlarının nəticələri KF-nin erkən diaqnostikasının klinik faydasını təklif etsə də, bu nəticələrin təfsir edilməsi çətin olur, çünki çaşdırıcı qərəzlilik (yəni, aşkar faydalar yeni doğulmuş skrininqdən başqa amillərlə əlaqəli ola bilər), seçim qərəzi (yəni, yoxlanılmış və yoxlanılmamış qruplar onların müvafiq əsas populyasiyalarını adekvat şəkildə təmsil etməyə bilər) və istehsal müddətində qərəzlilik (yəni, diaqnostika və ölüm arasında daha böyük vaxt intervalı olduğuna görə skrininq edilən qrup daha yüksək sağ qalma nisbətinə malik görünə bilər). Biz həmçinin nəzarət edilən klinik sınaqların belə bir araşdırmada tələb olunan subyektlərin sayını qiymətləndirmək üçün güc hesablamalarını həyata keçirməklə erkən aşkarlamanın faydasını nümayiş etdirməsi ehtimalını qiymətləndirdik. Müxtəlif ölüm və xəstələnmə nəticələrinin gözlənilən dərəcələri 1994-cü il Kistik Fibroz Fondunun Xəstə Reyestrinin İllik Məlumat Hesabatından əldə edilmişdir. a = 0.05 (ikitərəfli test) və b = 0.20 istifadə edərək, 5 yaşından əvvəl xüsusi müdaxilə ilə bağlı ölüm hallarının 50% azalmasını ölçmək üçün həm vəziyyətdə, həm də nəzarət qruplarında CF olan cəmi 2105 yeni doğulmuş körpəyə ehtiyac olacaq. İlkin illik ölüm nisbəti 2,2% olan yeni doğulmuş uşaqlar arasında illər. 10 yaşından əvvəl KF-nin səbəb olduğu ölümləri 50% azaltmaq üçün (ölüm nisbəti: 4,4%) hər qrupda 1034 uşaq lazımdır. Böyümə və xəstələnmənin daha ümumi son nöqtələrinin (yəni, 25%-dən çox və ya ona bərabər olan ilkin göstəricilər) 50% azaldılması üçün hər qrupda yalnız 143 yeni doğulmuş KF-ə ehtiyac olacaq (Cədvəl_1). Ağ dərili körpələr arasında KF ilə rastlanma nisbətinin 3.400-də 1 olduğu və ildə 100.000 ağ körpənin doğulduğu bir bölgədə aparılan hipotetik klinik sınaqda, ölümün 50% azaldığını aşkar etmək üçün sınaq 50 ildən çox aparılmalı idi. 5 yaşdan kiçik uşaqlar üçün. Beləliklə, xəstələnmə və ölüm hallarında əhəmiyyətli azalmalar müşahidə olunmazsa, regional klinik sınaq növbəti 10 il ərzində yeni doğulmuş uşaqların KF üçün skrininqinin klinik faydasının qiymətləndirilməsində faydalı olmaya bilər. Əgər ictimai sağlamlıq fəaliyyəti kiçik klinik sınaqların nəticələrindən asılıdırsa, yeni doğulmuş uşaqlar üçün CF skrininq proqramlarının həyata keçirilməsi heç vaxt irəliləməyə bilməz - hətta skrininq nəticələrinin təhlili klinik faydalar nümayiş etdirsə belə. Müşahidə epidemioloji tədqiqatlarla bağlı metodoloji problemlər və regional klinik sınaqlar üçün mövcud olan məhdud nümunə ölçüləri səbəbindən ictimai səhiyyə rəsmiləri bu cür skrininqin effektivliyi ilə bağlı adekvat məlumat olmadan yeni doğulmuş uşaqların KF üçün skrininqi ilə bağlı ictimai səhiyyə siyasəti ilə bağlı tövsiyələr vermək mümkün dilemması ilə üzləşirlər. .

Kistik Fibroz üçün Tibbi, Genetik və Cərrahi Müalicələr haqqında Yenilik -- Bonnie W. Ramsey, M.D., Vaşinqton Universiteti

CF ağciyər xəstəliyi viskoz, irinli sekresiya ilə əlaqələndirilir. CF müalicəsinin təməl daşları mədəaltı vəzi çatışmazlığının ferment əvəzedicisi ilə korreksiyası, ikincili qidalanma və vitamin çatışmazlığının bərpası, obstruktiv ağciyər xəstəliyinin aşağı tənəffüs yollarının sekresiyalarının təmizlənməsi və ikincili ağciyər infeksiyalarının müvafiq antimikrobiyal terapiya və iltihabəleyhinə, bronxodilatator, köməkçi dərmanlarla müalicəsi olmuşdur. və mukoaktiv maddələr (12). Bəlğəmin viskoelastik xüsusiyyətlərini azaldan agentlər uzun müddət tənəffüs yollarının təmizlənməsini yaxşılaşdırmaq üçün müdafiə edilmişdir. Rekombinant texnologiya ilə hazırlanmış yeni mukoaktiv agent, rhDNase, KF olan xəstələrdə həm tənəffüs yollarının obstruksiyasını, həm də venadaxili antibiotiklər tələb edən tənəffüs yollarının kəskinləşməsi riskini azaltmaqda effektivliyini nümayiş etdirmişdir (13). Ferment 1994-cü ildən xəstələrin istifadəsi üçün mövcuddur və inhalyasiya ilə gündə 2,5 mq tövsiyə olunan dozada təhlükəsizdir.

CF olan xəstələrdə pulmoner simptomların və tənəffüs yollarının ifrazının artması ilə müəyyən edilən dövri ağciyər alevlenmələri müşahidə olunur. Belə kəskinləşmələr üçün standart terapiya 14-21 gün ərzində iki antibiotikin parenteral tətbiqi, tənəffüs yollarının gücləndirilmiş klirensi və digər köməkçi müalicələrdir (məsələn, bronxodilatatorların və ya antiinflamatuar agentlərin istifadəsi) (14). Ənənəvi olaraq, ağciyər alevlenmələrinin tezliyini azaltmaq üçün uzunmüddətli profilaktik antibiotiklərin istifadəsi potensial olaraq müdafiə edilmişdir. Bununla belə, oral antistafilokokk profilaktikasının istifadəsi ağciyər xəstəliyinin kəskinləşməsi və ya irəliləməsi tezliyini əhəmiyyətli dərəcədə azaltmayıb və xəstələrdə antibiotiklərə davamlı bakteriyaların inkişaf riskini artıra bilər (12,15). CF xəstələri tərəfindən inhalyasiya edilmiş antibiotiklərin istifadəsi tibb işçiləri üçün cəlbedicidir, çünki yüksək konsentrasiyalar aşağı sistemli absorbsiya ilə birbaşa infeksiya sahəsinə çatdırıla bilər. Yüksək dozada tobramisin terapiyası alan xəstələrdə ağciyər funksiyası yaxşılaşmış və bəlğəmin bakterial sıxlığı 99,9% azalmışdır (16). Digər inhalyasiya edilmiş antibiotiklərin (məsələn, kolistin) istifadəsi öyrənilir (17).

CF olan insanlarda ağciyər infeksiyaları intensiv iltihablı (əsasən neytrofil) reaksiya ilə əlaqələndirilir. Bu iltihab reaksiyasını modulyasiya etmək üçün terapevtik müdaxilələr getdikcə populyarlaşır. Neytrofillərin miqrasiyasını və aktivləşməsini maneə törədən qeyri-steroid antiinflamatuar agent olan İbuprofen tədqiq edilmişdir. KF olan 85 xəstədən ibuprofen qəbul edən xəstələrdə FEV1-də plasebo qəbul edənlərə nisbətən daha az azalma müşahidə edilmişdir (18) ən böyük təsir 5-13 yaşlı uşaqlar arasında olmuşdur. Bu terapiyanın effektiv istifadəsi serum ibuprofen konsentrasiyasının müntəzəm monitorinqini tələb edir.

Hal-hazırda birincil xlorid kanalı qüsuruna yönəlmiş heç bir bioloji və ya farmakoloji müalicə mövcud deyil. Bununla belə, insanlar arasında gen terapiyası və əsas qüsuru yaxşılaşdırmaq və ya yan keçmək üçün farmakoloji yanaşmaları əhatə edən bir neçə erkən (yəni Faza I və Faza II) sınaqlar davam edir. CFTR cDNA-nı tənəffüs yoluna çatdırmaq üçün həm viral, həm də qeyri-viral əsaslı bir neçə gen transfer sistemləri hazırlanır (19). CFTR funksiyasını yaxşılaşdırmaq üçün bir neçə farmakoloji yanaşma da sınaqdan keçirilir.

Kistik Fibrozlu Körpələrin Kliniki Kursu: Erkən Müdaxilə İmkanları -- Frank J. Accurso, M.D., Marci K. Sontag, M.S., Kolorado Universiteti Tibb Məktəbi

İRT əsaslı skrininq vasitəsilə yeni doğulmuş körpələrin KF-yə malik olduğunu müəyyən etmək tədqiqatçılara xəstəliyin ilkin mərhələlərini araşdırmağa imkan verib. KF olan körpələr arasında geniş spektrli anormallıqlar müəyyən edilmişdir. KF olan körpələrdə 2 aylıq (20-22) yaşına qədər anormal böyümə, qidalanma vəziyyəti və mədəaltı vəzi funksiyası var. KF olan körpələrdə zülal kalorili qida çatışmazlığı baş verməyə davam edir (23). Tənəffüs problemləri üçün xəstəxanaya yerləşdirilən KF olan körpələrdə spesifik viruslar - xüsusən də tənəffüs sinsitial virusu müəyyən edilmişdir (24). Həm yuxarı, həm də aşağı tənəffüs yollarının tədqiqatları göstərmişdir ki, yeni doğulmuş dövrdə skrininqlə müəyyən edilmiş KF olan körpələrdə ümumi patogenlər -- Staphylococcus aureus, Hemophilus influenzae və Pseudomonas aeruginosa (25,26) ilə yoluxma dəlili vardır. Bundan əlavə, neytrofillərin üstünlük təşkil etdiyi iltihab KF-nin ilkin mərhələlərində və bəzi hallarda müşayiət olunan infeksiya əlamətləri olmadan mövcuddur (20,21). Bu tapıntılar körpəlikdə böyümənin yaxşılaşdırılmasına yönəlmiş daha yaxşı qidalanma müdaxilələri də daxil olmaqla, KF-nin erkən müalicəsi üçün bir sıra imkanları müəyyən edir. Bundan əlavə, pankreas fermentləri ilə diaqnoz və müalicə erkən həyata keçirilərsə, protein kalorili qidalanma KF-nin qarşısı alına bilən bir komplikasiya ola bilər. Antiviral agentlərin müalicə sınaqları da körpələr arasında tənəffüs xəstəliklərini azaltmalıdır. CF olan körpələrin aşağı tənəffüs yollarında patogenlər və iltihablar olduğundan, sonrakı yaşlarda baş verən mütərəqqi, irinli ağciyər xəstəliyinin inkişafını yavaşlatmaq üçün infeksiya və iltihabın müalicəsinə körpəlikdən başlamaq lazımdır. CF olan və P.aeruginosa ilə yoluxmuş şəxslərdə ağciyər funksiyası daha sürətli pisləşdiyindən və P.aeruginosa-nın aqressiv müalicə olunduğu mərkəzlərdə belə xəstələrin sağ qalma nisbəti yaxşılaşdığından, bu patogenin kolonizasiya sürətinin azalması erkən müalicədə mühüm məqsəddir (27). Xülasə, KF-nin demək olar ki, hər bir xüsusiyyətinin yeni doğulmuş dövrdə baş verdiyinə dair klinik sübutlar erkən diaqnoz və müalicəyə ehtiyac olduğunu göstərir. Erkən müdaxilənin faydalarını nümayiş etdirmək üçün nəzarət edilən klinik sınaqlara ehtiyac var.

Kistik Fibroz üçün Yenidoğan Skrininqinin Tətbiqində Problemlər -- Drucy S. Borowitz, M.D., Nyu York Dövlət Universiteti, Buffalo

CF xroniki, mütərəqqi və həyatı məhdudlaşdıran otozomal resessiv xəstəlikdir. CF-yə səbəb olan genin 700-dən çox mutasiyası mövcuddur, lakin eyni genotipə malik xəstələr arasında belə xəstəliyin şiddəti geniş şəkildə dəyişir. Birləşmiş Ştatlarda CF olan təxminən 25.000 insanın əksəriyyəti CFF tərəfindən akkreditə olunmuş qayğı mərkəzlərində izlənilir (28). Bu 114 mərkəz milli standartlara uyğundur və belə mərkəzlərdə izlənilən xəstələr üçün toplanmış məlumatlar CFF Milli Reyestrinə təqdim olunur.

Hal-hazırda KF kliniki diaqnoz qoyulur. 1995-ci ildə yeni diaqnoz qoyulmuş KF olan xəstələrin təxminən 60%-i 1 yaşdan kiçik, 90%-i isə 15 yaşdan kiçik idi. Xəstələrə diaqnoz qoyulduqda və CF baxım mərkəzinə göndərildikdə, bir mütəxəssis qrupu (həkimlər, tibb bacıları, sosial işçilər, dietoloqlar, tənəffüs terapevtləri və genetik məsləhətçilər daxil olmaqla) ailələrə diaqnozun öhdəsindən gəlməyə kömək edir, onları xəstəlik haqqında maarifləndirir və terapevtik müalicəyə başlayır. müdaxilələr.

Birləşmiş Ştatlarda CF olan insanların təxminən 80%-i CF baxım mərkəzlərində izlənilir (6). Yenidoğulmuşlarda skrininq tətbiq edilsəydi, artmış halların müəyyən edilməsi çox güman ki, əhəmiyyətli əlavə qayğı resursları tələb etməyəcəkdir. Bununla belə, presimptomatik xəstələrin yeni doğulmuş dövrdə skrininq yolu ilə müəyyən edilməsi idarə olunan qayğı sistemlərinin CF qayğı mərkəzlərinə girişi məhdudlaşdırmasına səbəb ola bilər. CF olan 5 yaşdan kiçik uşaqlar arasında bir neçə obyektiv nəticə ölçülə bildiyi üçün xəstəliyin gedişatında incə dəyişikliklər üçün mütəxəssis monitorinqi vacibdir. Yeni doğulmuş skrininq həyata keçirilərsə, dövlət skrininq proqramları və CF qayğı mərkəzləri arasında effektiv əlaqə mühüm olacaqdır. CF qayğı mərkəzlərinə və dövlət səhiyyə orqanlarına hesabat vermək ideal olaraq qanunvericilik mandatı ilə yerinə yetiriləcəkdir.

Yenidoğulmuşların skrininqi üçün bəzi sxemlərə ikinci dərəcəli təsir kimi CF daşıyıcılarını müəyyən edəcək bir səviyyəli genetik test daxildir. Əgər dövlət mutasiya analizini özündə əks etdirən yeni doğulmuş körpələr üçün KF skrininq proqramını həyata keçirirsə, test nəticələrini CF daşıyıcıları ilə müzakirə etmək üçün adekvat sayda genetik məsləhətçilər təmin edilməlidir. Tədqiqatlar göstərdi ki, CF-li uşaq sahibi olmaq riski yüksək olan ailələr daşıyıcı statusu haqqında biliyə əsaslanaraq reproduktiv seçimlər edirlər. Bununla belə, CF qayğı mərkəzlərinin CF olan uşağı olmayan ailələrə genetik məsləhət vermək üçün resursları yoxdur.

Viskonsin Kistik Fibroz Yenidoğulmuşların Skrininq Sınaqının Dizaynı və İcrası -- Michael R. Kosorok, Ph.D., Philip M. Farrell, MD, Ph.D., Wisconsin Kistik Fibroz Neonatal Skrininq Tədqiqat Qrupu, Viskonsin Universiteti, Viskonsin Ştat Gigiyena Laboratoriyası və Viskonsin Tibb Kolleci

Viskonsin yeni doğulmuş skrininq layihəsi yeni doğulmuş uşaqlar üçün KF skrininqinin faydaları və riskləri ilə bağlı məlumatları təqdim edən randomizə edilmiş klinik sınaqdır. 15 aprel 1985-ci ildən 1994-cü il iyunun 30-dək Viskonsin ştatında doğulan bütün körpələr təsadüfi olaraq ya yoxlanılan (yəni, erkən diaqnoz) və ya nəzarət (yəni, standart diaqnoz) qrupuna təyin edildi. Təsadüfi qrup təyinatı qan ləkəsi nümunəsinə təyin edilmiş dövlət laboratoriya nömrəsinin son rəqəmi ilə müəyyən edilmişdir. Bütün körpələrin CF statusu tək səviyyəli İRT və ya iki səviyyəli İRT/DNT analizi ilə skrininqdən sonra tər xlorid testi ilə müəyyən edilmişdir. Təsadüfi olaraq yoxlanılan qrupa təyin edilmiş körpələr üçün tər testi almağa çağırılan valideynlərə müsbət nəticələr bildirildi. Təsadüfi olaraq nəzarət qrupuna təyin edilmiş körpələr üçün təhlilin nəticələri məlumat bazasında saxlanıldı və uşaq 4 yaşında olduqda (KF diaqnozu qoyulmadıqda) məlumat verildi. Tədqiqatın bütövlüyünə və təhlükəsizliyinə nəzarət etmək üçün aktiv nəzarət sistemi hazırlanmış və siyasət və məlumatların monitorinqi şurası yaradılmışdır. Bu dizaynla bağlı etik məsələlər başqa yerdə dərc edilmişdir (29).

Cəmi 143 KF hadisəsi ya yeni doğulmuş dövrdə skrininq yolu ilə, ya da skrininq testində yalan-mənfi nəticə verən körpələr üçün əlamətlər və simptomlar əsasında diaqnoz qoyulmuşdur. Mekonium ileusu olmayan xəstələrdə diaqnoz qoyulma zamanı orta yaş yoxlanılan qrupda (orta=12,7 həftə) nəzarət qrupundan (orta=80,6 həftə p .001-dən az) aşağı olmuşdur. Nəzarət qrupunun ümumi yaş bölgüsü, CFF Reyestrində bildirildiyi kimi, yeni diaqnoz qoyulmuş KF olan xəstələrin ABŞ əhalisinin ümumi sayından əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənmirdi. İlkin ağciyər nəticələri Viskonsin sinə rentgenoqrafiyası balları və ağciyər funksiyası məlumatları əsasında qiymətləndirilmişdir. İlkin qidalanma nəticələri yaşa uyğunlaşdırılmış boy və çəki əsasında qiymətləndirilib. Bu nəticələr mekonium ileus vəziyyəti, mədəaltı vəzinin funksional vəziyyəti, cins, yaş və mərkəz (məs., Madison və ya Milwaukee) ilə təbəqələşdirildi. Müalicə qrupunun marağın əsas təsiri olduğu və təbəqələşmə dəyişənlərinin kovariativ olduğu təkrarlanan ölçülər üçün kovaryansın təhlili prosedurundan istifadə etməklə məlumatlar müntəzəm olaraq təhlil edildi. Orijinal nümunə ölçüsü hesablamaları müəyyən etdi ki, 5% I tip səhv üçün 80% güclə klinik əhəmiyyətli fərqi aşkar etmək üçün hər müalicə qrupu üzrə təxminən 45 xəstə lazımdır. Qidalanma vəziyyətinin qiymətləndirilməsi tamamlandı, lakin ağciyər nəticələri üçün məlumatların toplanması çox vaxt apardığına görə, bu nəticələr təhlil edilməmişdir, 1998-ci ildə bu təhlilləri tamamlamaq üçün kifayət qədər məlumat mövcud olmalıdır.

Viskonsin ştatında Kistik Fibroz Yenidoğulmuşların Skrininqin Faydalarının, Risklərinin və Xərclərinin Qiymətləndirilməsi -- Philip M. Farrell, MD, Ph.D., Michael R. Kosorok, Ph.D., Michael J. Rock, MD, MD, the Wisconsin Cystic Fibroz Neonatal Skrininq Tədqiqat Qrupu, Viskonsin Universiteti, Viskonsin Dövlət Gigiyena Laboratoriyası və Viskonsin Tibb Kolleci

1985-ci ildə yenidoğulmuşlar arasında KF skrininqinin hərtərəfli qiymətləndirilməsi Viskonsin ştatının iki CF mərkəzində yenidoğulmuşlarda KF üçün skrininqin böyük risklər yaratmadan faydalı olacağı fərziyyəsini həll etmək üçün təsadüfi sınaq kimi həyata keçirildi. Nəticələrimiz göstərir ki, yeni doğulmuş körpələrdə (yəni, skrininq edilən qrup) və əlamətlər və simptomlar əsasında KF diaqnozu qoyulan körpələrdə (yəni, nəzarət qrupu) KF üçün skrininq edilən körpələrdə diaqnoz zamanı qeyri-adekvat qidalanmanın biokimyəvi sübutları tez-tez olur. , lakin bu terapiya serum albumin və yağda həll olunan vitaminlərin aşağı səviyyələrini düzəltdi. Mekonium ileusu olmayan skrininq qrupundakı körpələr diaqnoz zamanı orta hesabla əhəmiyyətli dərəcədə yüksək boy və çəki faizlərində idi. 10 illik təqib dövrünü qiymətləndirən statistik təhlillər göstərdi ki, yoxlanılan qrup antropometrik göstəricilərdə də xeyli yüksək bal toplayıb. Çəkisi və boyu üçün 10-cu faizdən aşağı olan uşaqların nisbətində yoxlanılan və nəzarət qrupları arasında fərqləri qiymətləndirmək üçün müstəqil işləyən korrelyasiya matrisi, logit əlaqəsi və ikili dispersiya (30) ilə Ümumiləşdirilmiş Qiymətləndirici Tənlik metodlarından istifadə etməklə təkrar ölçmə təhlili aparılmışdır. Bu təhlil 15 oktyabr 1996-cı il tarixinədək mövcud olan bütün məlumatlar üçün aparılmışdır. Təhlillər yaş, cins, KF mərkəzi, genotip, mədəaltı vəzi statusu, doğum çəkisi və diaqnoz zamanı yaş kovariatları üçün uyğunlaşdırılmışdır. bu kovariativlərdə cinsi əlaqə. Nəzarət qrupundakı uşaqlar çəkisinin 10 faizindən aşağı olma ehtimalı 3,06 dəfə çox idi (etibar intervalı) =1.29, 7.22 p=0.011) və boy üçün 10-cu faizdən aşağı olma ehtimalı 3.54 dəfə çoxdur (CI=1.29, 9.71 p=0.014).

Bu layihənin risk qiymətləndirilməsi komponenti bir neçə psixososial problemi əhatə edirdi. Nəticələrimiz göstərir ki, yalan-müsbət test edən körpələrin ailələrində qısamüddətli narahatlıq və qəzəb yarana bilər və bu ailələrin narahatlıqlarını aradan qaldırmaq üçün adekvat ünsiyyət vacibdir. Körpələrində yanlış-müsbət skrininq nəticələri olan analar arasında stresslə əlaqəli bir araşdırma göstərdi ki, belə anaların KF üçün testi mənfi olan körpələrin anaları ilə müqayisədə daha az stress, lakin daha çox narahatlıq var.

CF olan gənc uşaqlar üçün tibbi risklərdən biri P. aeruginosa əldə etməkdir. Ümumilikdə, tənəffüs yoluxucu patogenlərin əldə edilməsində yoxlanılan və nəzarət edilən qruplar arasında heç bir fərq yox idi. Bununla belə, iki mərkəz arasında və daxilində məlumatların qiymətləndirilməsi müəyyən etdi ki, aşağıdakı risk faktorları skrininqdən keçən xəstələrdə P. aeruginosa-nın daha erkən əldə edilməsi ilə əlaqələndirilir: klinikada yeni diaqnoz qoyulmuş şəhər yerləri, kiçik uşaqlar və yaşlı KF xəstələri. CF xəstələrinin qarşılıqlı əlaqədə olduğu eyni vaxt və sosial vəziyyətlər.Bu nəticələr göstərir ki, klinik təzahürlər və ya sosial qarşılıqlı əlaqə CF olan xəstələri P. aeruginosa infeksiyasına meylləndirə bilər və skrininq vasitəsilə KF diaqnozu qoyulan gənc uşaqlar üçün ayrılmış klinikalar uyğun ola bilər.

Yenidoğulmuşların müayinəsi üçün məlumatlı razılıq məsələləri -- Linda McCabe, Ph.D., Edward R.B. McCabe, M.D., Ph.D., Ph.D., Los Angeles Kaliforniya Universiteti

Yenidoğulmuşlar üçün skrininq proqramları PKU olan uşaqların valideynlərinin fəallığına cavab olaraq yaradılmışdır. Belə valideynlər uşaqlarının müalicə olunmamasını və beləliklə, yeni doğulmuş dövrünün əvvəlində aşağı fenilalanin pəhrizinə başlanılması normal zehni inkişafı təmin etdiyi zaman normal qidalanma şəraitində fenilalanindən əqli cəhətdən geri qalmalarını istəmirdilər. Hər bir dövlətdə PKU, anadangəlmə hipotiroidizm və digər pozğunluqları ehtiva edən yeni doğulmuş uşaqlar üçün bir skrininq proqramı var. Yenidoğulmuşlar arasında yoxlanılan pozğunluqlar və məlumatlı razılıq tələbləri ştatdan ştata dəyişir. Dövlət standartları məlumatlı narazılıqdan məlumatlı razılığa qədər geniş təhsilə qədər dəyişir. Genetik test üçün məlumatlı razılıq ilə bağlı bir neçə son mövqe sənədləri yeni doğulmuş uşaqların skrininqinə təsir göstərir. Bunlar arasında İnsan Genomu Tədqiqatları Milli Mərkəzinin (indiki Milli İnsan Genomu Tədqiqat İnstitutu) və CDC-nin sponsorluğu ilə keçirilən seminarın iştirakçıları tərəfindən hazırlanmış Diaqnostik Tibbi Patologiyaya dair sənəd və onu müşayiət edən redaksiya məqaləsi var. Digər mövqe sənədlərinə Amerika Tibbi Genetika Kollecinin (ACMG), Amerika İnsan Genetikası Cəmiyyətinin (ASHG) və ACMG/ASHG-nin uşaqlarda genetik testlərə dair birgə bəyanatları daxildir (31-35). Bu sənədlərdə ifadə olunan bir-birindən çox fərqli fikirlər yeni doğulmuş uşaqların skrininqi üçün məlumatlı razılıq üçün müxtəlif təsirlərə malikdir. Bəziləri təklif edir ki, 18 yaşından kiçik heç bir kəs dərhal tibbi yardım almadıqca sınaqdan keçirilməməlidir, digərləri isə uşaqların öz sağlamlıqlarına dair qərarlarına görə məsuliyyət daşıdıqları müxtəlif yaşları qəbul edirlər. Uşaqların klinik tədqiqatlardan kənarlaşdırılması ilə bağlı narahatlıq Milli Uşaq Sağlamlığı və İnsan İnkişafı İnstitutu və Amerika Pediatriya Akademiyasının 1996-cı ildə "Uşaqların Klinik Tədqiqata Daxil edilməsi" (36) adlı seminara sponsorluq etməsinə səbəb oldu. Bu qurumların mövqelərinin yenidoğulmuşlar arasında KF skrininqinə dair məlumatlı razılığa malik olduqları təsirlərə görə, yeni doğulmuş uşaqların skrininqinə dair ümumdünya proqramlarının təsiri və yenidoğulmuşlar üçün KF skrininqinin həm yaxın, həm də uzunmüddətli sağlamlığa malik ola biləcəyi xərclər və faydalar. KF olan körpələr nəzərə alınmalıdır.

Yenidoğulmuşların müayinəsi üçün İctimai Səhiyyə Siyasətinin İnkişafında Etik Problemlər: Kistik Fibrozla Təcrübə -- Benjamin S. Wilfond, M.D., Arizona Universiteti

Yenidoğulmuşların skrininqi üçün yeni proqramın yaradılmasına dair səhiyyə siyasəti qərarı klinik, sosial-siyasi və etik mülahizələrin nəticəsidir ki, onlar bir-birini tamamlayan iki model vasitəsilə qiymətləndirilə bilər: ekstemporan model və sübut modeli (36). Ekstemporan model təsviri xarakter daşıyır və qayğı standartının müəyyən edilməsində peşəkar təcrübənin və hüquqi, bazar və istehlakçı qüvvələrin rolunu qəbul edir. Sübut modeli göstərişlidir və sağlamlıq siyasəti haqqında qərar qəbul etməzdən əvvəl empirik məlumatların zəruri olduğunu təklif edir. Bununla belə, sübut modelinin mahiyyəti ondan ibarətdir ki, dəyərlə bağlı qərarlara istinad edən əlavə normativ qiymətləndirmələrə görə təkcə məlumat kifayət deyil: müdaxilənin dəyəri və ya müdaxilə ilə bağlı məlumatların dəyəri. Belə qərarlar həm sorğu və ya fokus-qrup tədqiqatından ictimai rəyi, həm də regional və ya milli məsləhət komitələrində ictimai təmsilçiliyi əhatə etməlidir. Sübut modeli yeni doğulmuş uşaqlar üçün KF skrininqinin fayda və risklərinin normativ qiymətləndirilməsi ilə bağlı bir sıra yeni yaranan siyasət məsələlərinə diqqəti cəlb edir.

Yenidoğulmuşların KF üçün skrininqinin potensial terapevtik faydaları, KF-si olduğu müəyyən edilən bütün uşaqların hərtərəfli müalicə mərkəzlərinə çıxışını təmin etməklə maksimuma çatdırıla bilər. Bununla belə, müalicələr dəyişdikcə əlavə məlumatlar toplanmalıdır. Məsələn, KF üçün effektiv terapiya yeni doğulmuş körpələrin KF üçün müayinəsinin dəyərini daha da artıra və ya azalda bilər. Beləliklə, yeni doğulmuş uşaqların skrininqinin faydalarından biri erkən müdaxilələrin sınaqları üçün subyektlərin müəyyən edilməsidir.

KF olan uşaqlar skrininq testlərindən faydalansalar da, ən böyük zərər skrininq testlərində yanlış müsbət nəticələr alan körpələri olan ailələr arasında keçici sıxıntı və ya uzunmüddətli çaşqınlıq ola bilər. CF üçün yalan-müsbət test edən və daşıyıcı kimi müəyyən edilən körpələrin genetik məsləhətinə və təqibinə yanaşmalar haqqında daha çox məlumat lazımdır. Xüsusilə daşıyıcılar müəyyən edildikdə, məlumatlı razılıq prosesinin təkmilləşdirilməsinə daha çox diqqət yetirilməlidir. Yanlış-müsbət test edən uşaqların ailələri sağlamlıq siyasəti ilə bağlı qərarların qəbuluna cəlb edilməlidir.

Yenidoğulmuşların KF üçün skrininqinin faydaları CF-dən təsirlənmiş uşaqları olan ailələr üçün digər xidmətlər kontekstində prioritetləşdirilməlidir. Məsələn, CF qayğısı üçün əlavə dövlət maliyyə resursları mövcud olarsa, bu resurslar ilkin tibbi və stasionar yardıma çıxışın yaxşılaşdırılması üçün yeni doğulmuşların skrininqinə və ya ambulator tibb bacısı respirator terapiyası və qidalanma, peşə və sosial iş xidmətləri üçün xərclənə bilər. Müavinətlər həmçinin bütün uşaqlar üçün digər potensial sağlamlıq və sosial müavinətlər kontekstində nəzərə alınmalıdır (məsələn, prenatal baxım, peyvəndlər və ilkin qayğı).

Normativ siyasət məsələsi kimi yeni doğulmuş körpələrin skrininqinin fayda və risklərinin ölçülməsi ictimaiyyətin geniş iştirakını tələb edir. CF olan şəxslərin ailələri, KF üçün yalan-müsbət olan uşaqların ailələri və geniş ictimaiyyət siyasət qərarlarının qəbuluna cəlb edilməlidir.

Kistik Fibrozun Diaqnozu üçün Yeni Doğulan Skrininq Metodlarının və Tər Testinin İstifadəsinin Laboratoriya Problemlərinin Müqayisəsi -- Philip M. Farrell, MD, Ph.D., Viskonsin Kistik Fibroz Neonatal Skrininq Tədqiqat Qrupu, Viskonsin Universiteti, Viskonsin Dövlət Gigiyena Laboratoriyası , və Viskonsin Tibb Kolleci

Biz Viskonsin ştatında təxminən 10 il ərzində yeni doğulmuş körpələrin KF üçün skrininqini qiymətləndirdik. Biz istifadə edilən skrininq prosedurlarını və CF üçün yalan-müsbət test edən körpələrin xüsusiyyətlərini öyrəndik. Məqsədlərdən biri CF-dən məsul olan ən çox yayılmış mutasiyanı (yəni DF508) aşkar etmək üçün IRT testi və DNT analizlərinin istifadə olunduğu iki səviyyəli üsulla tək səviyyəli İRT müayinə metodunun müqayisəsi olmuşdur. Biz həmçinin skrininq protokoluna 10-a qədər əlavə CFTR mutasiyasının daxil edilməsinin faydasını araşdırdıq. 1985-ci ildən 1994-cü ilə qədər cəmi 220 862 yenidoğulmuş İRT protokolu ilə, 104 308 yenidoğulmuş isə İRT/DNT protokolu ilə yoxlanılıb. İRT protokolu üçün 180 ng/mL-dən çox və ya ona bərabər İRT olan yenidoğulmuşlar müsbət hesab edildi, bu körpələr CF statusunu müəyyən etmək üçün standart tər xlorid testindən keçirdilər. IRT/DNT protokolu üçün, 110 ng/mL-dən çox və ya ona bərabər olan İRT ilə orijinal qurudulmuş neonatal qan nümunəsindən alınan nümunələr DF508 mutasiyasının mövcudluğu üçün yoxlanılıb, əgər DNT testi bir və ya iki DF508 alleli aşkar edibsə, tər testi aparılıb. əldə edilmişdir. 1 yaşdan kiçik və ya ona bərabər olan körpələrdə tər testi prosedurlarının tədqiqi aparıldı ki, kəmiyyət iontoforez 6 həftədən az olan uşaqların tər xlorid səviyyələrini qiymətləndirmək üçün uğurla və etibarlı şəkildə istifadə edilə bilər. Biz həmçinin müşahidə etdik ki, 40 mEq/L diaqnostik kəsmə ən uyğundur və tər testləri ehtiyatla aparılmalı və təfsir edilməlidir - xüsusilə də CF heterozigot daşıyıcılarının sınaqları (37). Nəticələrimiz göstərdi ki, hər iki skrininq metodu yüksək spesifiklik verir. IRT/DNT protokolu ilə həssaslıq daha yüksək idi, lakin fərqlər statistik cəhətdən əhəmiyyətli deyildi. IRT/DNT iki səviyyəli test bütün cari yeni doğulmuş skrininq testləri arasında ən yüksək həssaslığa malik idi. Bununla belə, IRT/DNT skrininq protokolunun müsbət proqnozlaşdırıcı dəyəri 15,2%, İRT protokolunun müsbət proqnozlaşdırıcı dəyəri isə cəmi 6,4% (p .05-dən az) olmuşdur. İRT/DNT metodu ilə CF üçün yalan-müsbət olan əhalinin testinin qiymətləndirilməsi aşkar etdi ki, iki pilləli metod aşağı Apgar balları olan körpələrin qeyri-mütənasib sayını və əvvəllər yüksək İRT səviyyələri olan yeni doğulmuş körpələr üzərində apardığımız araşdırmada müəyyən edilmiş qaradərililərin yüksək yayılmasını aradan qaldırır. . Müşahidə etdik ki, DNT üsulu ilə CF üçün müsbət test edən körpələrin 55% -i DF508 üçün homozigot idi və 40% -də belə bir allel var. Daha 10 CFTR mutasiyası üçün analizlərin əlavə edilməsi həssaslığa minimal təsir göstərir, lakin skrininq xərclərini əhəmiyyətli dərəcədə artırar. İRT/DNT protokolunun İRT təhlili ilə müqayisədə üstünlükləri müsbət proqnozlaşdırıcı dəyərin təkmilləşdirilməsi, yalan-müsbət test edən körpələrin sayının azalması, geri çağırış nümunələrinin aradan qaldırılması ilə daha sürətli diaqnoz və genetik məsləhət üçün CF heterozigot daşıyıcı ailələrinin müəyyən edilməsi daxildir. Biz həmçinin əlamətlər və simptomlar əsasında KF-nin diaqnostikası ilə bağlı xərcləri öyrəndik. Bu təhlil göstərdi ki, Viskonsin ştatında KF diaqnozu qoyulmuş hər bir xəstənin orta qiyməti yeni doğulmuş körpələrin skrininq üsulları və standart diaqnostik prosedurlara bənzəyir.

Skrininq Strategiyalarının Müqayisəsi: Təkrar İRT Testinin Dəyəri -- Keith B. Hammond, M.S., Kolorado Universiteti

Qurudulmuş qan ləkəsi (DBS) IRT ölçmələrindən istifadə edərək yeni doğulmuş skrininq üçün ilk nəşr edilmiş protokollar, CF olan körpələrdə bir neçə ay və ya daha uzun müddət davam edə bilən yüksək İRT səviyyələrinə malik olduğu müşahidəyə əsaslanırdı, halbuki testlər yalançı-müsbət olan körpələrdə səviyyələr adətən idi. həyatın ilk bir neçə həftəsində normala qayıdır. Bu protokollar yüksək İRT səviyyələri olan yenidoğulmuşların təxminən 1 aylıq yaşda təkrar sınaqdan keçirilməsini tələb edirdi. Yalnız IRT-nin davamlı yüksəlişi olan körpələr daha sonra diaqnostik tər testinə göndərildi. Bu strategiya ilə bağlı narahatlıqlara ilkin müayinədən sonra xeyli sayda yalan-müsbət nəticələri, ikinci qan nümunəsinin alınması zərurəti ilə bağlı yaranan valideyn narahatlığını və CF və qripi olan körpələrdən ikinci qan nümunəsindən yalan-mənfi nəticələrin olma ehtimalı daxildir. sürətlə pisləşən pankreas funksiyası var. Bir neçə skrininq proqramları ilkin qan ləkəsindən çıxarılan DNT-də gen mutasiyası analizinin aparıldığı “iki səviyyəli” testin istifadəsini qəbul etmişdir. Bu üsul təkrar qan testi ehtiyacını aradan qaldırır və tər testinə ehtiyac olmadan bəzi körpələrdə KF-nin diaqnostik təsdiqini təmin edir. Bu yanaşmanın arzuolunmaz yan təsiri həm daşıyıcıların, həm də CF-dən təsirlənmiş körpələrin müəyyən edilməsidir. Bundan əlavə, yalnız DF508 mutasiyasına əsaslanan skrininqin həssaslığı digər KF mutasiyalarının populyasiya tezliyindən asılı olaraq pozula bilər.

1982-1995-ci illər ərzində Koloradoda doğulan və CF üçün yoxlanılan 718.507 körpədən cəmi 203-ü xəstəlik üçün müsbət test etdi, hesablanmış 3.539-da 1 xəstəliyə yoluxdu. Bu körpələrin 37-də (18,2%) yeni doğulmuş dövrdə mekonium ileus olmuşdur. Belə körpələrdə erkən klinik təzahür və İRT dəyərlərinin məlum dəyişkənliyi səbəbindən skrininq bu halların diaqnozu üçün əhəmiyyət kəsb etmir. KF olduğu bilinən qalan 166 körpədən 10-u (6,2%) ilkin müayinədən sonra yalan-mənfi test etdi. 1985-ci ildə ilkin skrininqdə müsbət nəticə verən bir xəstə bizim orijinal kəsmə meyarlarımıza uyğun olaraq təkrar testdən sonra yalan-mənfi test etdi. Bu xəstəni əhatə etmək üçün kəsilmə səviyyəsi aşağı salındıqdan sonra təkrar sınaqdan sonra heç bir əlavə yalan-mənfi nəticələr baş vermədi. Yanlış mənfi nəticələri olan körpələrə əlavə olaraq, yüksək İRT dəyərləri olan iki körpə inzibati xətalara görə izlənilməyib.

İRT testi ilə müsbət nəticə verən və mekonium ileusu olmayan 120 KF-li körpə üçün genotiplər əldə edilmişdir. Bu körpələrin səkkizində (6,7%) DF508 mutasiyası yox idi və bu, sınaqdan keçirilmiş yeganə mutasiya olsaydı, qaçırılmış olardı. Mutasiya təhlili üçün nümunələrin seçilməsi üçün daha aşağı kəsmə səviyyəsindən istifadə olunmasaydı, bu buraxılışlar ilkin skrininqdən sonra müşahidə edilən 6,2%-lik yalan-mənfi nisbəti əlavə edərdi. İlkin İRT skrininqindən sonra yalan-mənfi test edən 10 xəstənin hər biri üçün faktiki İRT dəyərləri məlum olmasa da, bir neçə xəstənin qiymətləri kəsilmə səviyyəsinə yaxın idi və bu, bu səviyyə aşağı salınsaydı, onların da daxil ediləcəyini göstərirdi. Bununla belə, yalan-mənfi test edən körpələrin ikisində (20%) DF508 mutasiyasının (G542X/G551 və UNK/UNK) nüsxəsi yox idi, ikisində isə İRT dəyərləri normal diapazonda nəzərə alındı, bu da əhalimizdə, istifadə edilən ilkin IRT kəsmə səviyyəsindən asılı olmayaraq, yalnız DF508 mutasiyası üçün mutasiya analizi testi təkrar IRT testindən daha aşağı həssaslığa malik olacaqdır.

Laboratoriya Sınaq Problemləri və Kistik Fibroz Skrinqi üçün Keyfiyyət Təminatı -- W. Harry Hannon, Ph.D., Ətraf Mühitin Sağlamlığı Milli Mərkəzi, CDC

1961-ci ildə DBS-nin fenilketonuriya (PKU) üçün nümunə mənbəyi kimi tətbiqi yeni doğulmuş körpələrin doğumdan qısa müddət sonra daban çubuğundan filtr kağızı (FP) üzərində toplanmış qan damcılarından istifadə edən yeni doğulmuş uşaqlar üçün skrininq proqramlarının hazırlanmasına səbəb oldu. Bu DBS nümunələrinin təhlili vasitəsilə yeni doğulmuş uşaqların effektiv skrininqi, sonrakı diaqnostik tədqiqatlar və müalicə ilə birlikdə zehni geriliyin və vaxtından əvvəl ölümün qarşısını alır. ABŞ-da DBS nümunələri müntəzəm olaraq bütün yeni doğulmuş körpələrin 95%-dən çoxundan toplanır.

CF testinin genişləndirilməsi üçün zəruri olan iki laboratoriya komponenti standartlaşdırma və keyfiyyət təminatıdır (QA). Test üçün prosedurların və parametrlərin standartlaşdırılması bütün laboratoriyalar tərəfindən ardıcıl, yüksək keyfiyyətli xidmətlərin təmin edilməsinə kömək edir. QA səyləri etibarlılıq və dəqiqliyin sənədləşdirilməsi və laboratoriya testlərinin ictimai səhiyyə ictimaiyyəti tərəfindən inamla qiymətləndirilə biləcəyini müəyyən etmək üçün vacibdir. CDC-dən olan şəxslər və yeni doğulmuş uşaqları skrininq edənlər fərqləri minimuma endirmək və FP-nin analitik metodlara töhfə verdiyi problemlərə nəzarət etmək üçün DBS-nin toplanması üçün istifadə olunan FP matrisinin performansını standartlaşdırmışlar. DBS-nin toplanması üçün təsdiq edilmiş milli standart (38) xüsusi olaraq FP-də qanın toplanması və ardıcıl performans üçün lazım olan FP parametrlərinin ölçülməsi üçün meyarları müəyyən edir. Təsdiqləmə üçün tər testlərinin istifadəsi üçün təsdiq edilmiş təlimatlar 1994-cü ildən mövcuddur (39). Yenidoğulmuşlar arasında KF skrininqinin milli standartlaşdırılmasına dair sənəd layihəsi hazırda yeni doğulmuş uşaqların skrininqinə cəlb olunmuş şəxslər tərəfindən nəzərdən keçirilir. Sənəd DBS-lərə aid olanlar da daxil olmaqla, CF testinin bir neçə elementi üçün təlimat verir. Bununla belə, istinad materialının istehsalında təcrübəsi olan müstəqil təşkilat tərəfindən İRT üçün heç bir sertifikatlaşdırılmış istinad materialı hazırlanmamışdır.

CF testinin keyfiyyətini təmin etmək üçün iki bacarıq testi sorğusundan istifadə olunur: CAEN IRT QA Sorğu (Fransa) və Avstraliya İnsan Genetika Cəmiyyətinin Yenidoğulmuşların Skrininq QA Proqramı (Yeni Zelandiya). CF aşkar edəcək DBS skrininq testləri üçün QA xidmətləri ABŞ Milli Yenidoğan Skrininq QA Proqramı tərəfindən təmin edilmir. QA proqramlarında bəzi müqayisəli təhlil problemləri müşahidə edilmişdir. İki sorğu təminatçısı tərəfindən paylanan müxtəlif növ QA test materialları heç də həmişə ekvivalent sınaq nəticələrini vermir. İştirakçılar tərəfindən istifadə edilən analiz dəstlərindəki müxtəlif antikor spesifikliyi konsentrasiyanın müəyyən edilməsini və bütün analizlər üçün seçilmiş kəsmə dəyərləri ətrafında müqayisəli nəticələr verən tripsinin təkrarlana bilən mənbəyini tapmağı çətinləşdirir. Tarama aparılacaq DNT mutasiyalarının müvafiq sayı və bu mutasiyaları QA materialları ilə simulyasiya etməyin ən yaxşı üsulu müəyyən edilməmişdir. Hazırda QA xidmətləri yalnız DF508 allelləri üçün ölçmələri dəstəkləyir.

CF sınağı üçün təkmilləşdirmələr və təkmilləşdirmələr tələb olunsa da, sınaqlara rəhbərlik etmək üçün laboratoriya standartlaşdırma infrastrukturu mövcuddur və laboratoriya performansını izləyən və sənədləşdirən QA proqramları işləyir. Buna görə də, laboratoriya standartlaşdırması və QA məsələləri yeni doğulmuş uşaqlar üçün hazırkı gündəlik test panelinə CF skrininqinin daxil edilməsinə mane olmamalıdır. Bununla belə, hətta əsaslı laboratoriya standartlaşdırması və mükəmməl QA proqramları ilə belə, skrininq səyləri ilə hədəflənən KF ilə bağlı müəyyən pozğunluqlar üçün halların tərifləri dəqiqləşdirilənə qədər bəzi hallarda xüsusi test nəticələri üçün düzgün diaqnozlar qeyri-müəyyən olacaqdır.

Xərc-effektivlik Kistik fibroz üçün əhaliyə əsaslanan yenidoğulmuşların skrininqinin iqtisadi təsiri -- Noreen L. Qualls, Dr.PH, MSPH, Joanne Cono, MD, Sc.M., Alison E. Kelly, MPIA, Muin J. Khoury, MD, Ph.D., Ətraf Mühitin Sağlamlığı üzrə Milli Mərkəzi, CDC

Biz CF üçün dörd yeni doğulmuş skrininq protokolunun -- iki IRT/IRT/tər testi protokolunun (Kolorado və İtaliyada aparılır) və iki IRT/DNT/tər test protokolunun (Avstraliya və Viskonsin ştatlarında aparılır) xərc-effektivliyini qiymətləndirdik (40-43). ). Dörd yeni doğulmuş skrininq protokolunun iqtisadi effektivliyinin qiymətləndirilməsi daxildir a) hər bir protokol üçün qərar ağacının qurulması b) müsbət proqnozlaşdırıcı dəyərin və hər bir skrininq testinə uyğunluq ehtimalının müəyyən edilməsi c) qan nümunələrinin toplanması, skrininq testlərinin aparılması xərclərinin qiymətləndirilməsi və 1 illik müddət ərzində test nəticələri haqqında ailələri məlumatlandırmaq və maarifləndirmək d) sınaqdan keçirilmiş 100.000 yeni doğulmuş körpəyə düşən KF-dən təsirlənmiş yeni doğulmuş körpələrin orta sayını çıxarmaq e) iki səmərəlilik əmsalının təxmin edilməsi -- KF üçün yoxlanılan yeni doğulmuş körpəyə düşən orta qiymət və orta KF-yə malik olduğu aşkar edilən yeni doğulmuş hər yeni doğulmuş üçün xərc və f) qeyri-müəyyən xərc və ehtimal təxminləri üçün həssaslıq təhlillərinin aparılması. Yoxlanılan hər 100.000 yeni doğulmuş körpəyə görə CF aşkar edilən yeni doğulmuş körpələrin orta sayı Koloradoda 17, Viskonsin ştatında 19, İtaliyada 27 və Avstraliyada 31 olub. 1994-cü ildə hesablanmış yeni doğulmuş körpə üçün CF üçün sınaqdan keçirilmiş orta qiymət Koloradoda 5,54 dollar, İtaliyada 5,68 dollar, Avstraliyada 5,80 dollar və Viskonsin ştatında 5,96 dollar təşkil etmişdir. 1994-cü ildə hesablanmış yeni doğulmuş körpə üçün orta hesabla Avstraliyada 18 710 dollar, İtaliyada 21 037 dollar, Viskonsin ştatında 31 368 dollar və Koloradoda 32 588 dollar olub. Bütün yeni doğulmuş skrininq protokollarına əsasən, təqib edilən tər testlərinə uyğunluq ehtimalı 100%-dən 25%-ə qədər azaldığından aşkar edilmiş KF-dən təsirlənmiş yeni doğulmuş körpəyə düşən orta qiymət artmışdır. Qərarların analitik üsullarının bu spesifik tətbiqində Avstraliyanın yeni doğulmuş skrininq protokolu üstünlük verilən profilaktika strategiyası idi, çünki o, ən az qiymətə KF-dən ən çox təsirlənən yenidoğulmuşları aşkar etmişdir.Bununla belə, bu məsrəf-səmərəlilik nisbətinin sayı hər bir protokol üçün həqiqi xərcdən az idi, çünki o, yeni doğulmuş skrininq zamanı çəkilən yeddi mümkün resurs xərcindən yalnız üçünü ehtiva edir, KF-nin yan təsirləri ilə bağlı xərcləri nəzərə almır və pul dəyəri təyin etmirdi. ailə üzvlərinin CF olan uşağa baxmağa sərf etdiyi vaxta. Bundan əlavə, məxrəc həm də KF olan körpələrin sayının düzgün qiymətləndirilməməsi idi, çünki o, ilkin müayinə zamanı buraxılmış və ya izləmə zamanı itirilən KF ilə yeni doğulmuş körpələri nəzərə almırdı. KF üçün yeni doğulmuş skrininq protokollarının xərclərini və effektivliyini daha dolğun müəyyən etmək üçün perspektiv qiymət təhlilləri və müqayisəli uzununa tədqiqatlar aparılmalıdır.

Şimal-Şərqi İtaliyada Yeni Doğulmuş Kistik Fibroz üçün Beynəlxalq Proqramlar Skrininq -- Gianni Mastella, M.D., C. Castellani, M.D., Regional Kistik Fibroz Mərkəzi, Verona, İtaliya

İtaliyada yeni doğulmuş körpələr üçün ilk CF skrininq proqramı 1973-cü ilin sentyabrında Veneto və Trentino Alto Adige bölgələrində başlamışdır. Ümumilikdə 1,291,600 yeni doğulmuş körpə skrininqdən keçmişdir -- ildə orta hesabla 56,000. Hazırda əhalinin 98%-i müayinədən keçirilir. 1981-ci ilə qədər skrininq qurudulmuş mekoniumda albuminin yarı kəmiyyətli radial immunodiffuziya analizi (SQRID) ilə mərkəzləşdirilmiş təyini ilə həyata keçirilirdi və müsbət nəticə verən bütün nümunələr yenidən sınaqdan keçirilirdi (44). 1981-ci ildə əvvəlcə RİA metodu, sonra ELISA (45), sonra isə DELFIA əsasında DBS-lər üzrə IRT qəbul edildi. 1990-cı illərin əvvəllərində DBS-lərdə mutasiya analizinin yüksək allel heterojenliyi olan ərazidə (məsələn, İtaliya) yeni doğulmuş uşaqların skrininqini nə dərəcədə yaxşılaşdıra biləcəyini yoxlamaq üçün protokol tərtib edilmişdir (46). Protokol doğuş zamanı İRT-nin qiymətləndirilməsini, 1 aydan sonra tripsinin təkrar testini (RET), mekonium laktaza testini (LAKT) və DF508, R1162X və N1303K mutasiya analizini (MUT) əhatə edirdi. LACT və MUT ilə birlikdə IRT, IRT/LACT/RET və IRT/MUT ilə müqayisədə daha həssas skrininq üsulu idi. Nəticə etibarilə, 1995-ci ildə biz aşağıdakı üç səviyyəli skrininq sistemini qəbul etdik: a) qan ləkəsi İRT, b) İRT tərəfindən müsbət test edilmiş nümunələr üçün LACT/MUT və c) LACT və ya MUT ilə müsbət test edənlər üçün tər testi. Biz həmçinin yerli CF mutasiyalarının 85%-ni aşkar etməyə imkan verən 14 CF mutasiyası üçün əks nöqtə-blot analizini işləyib hazırladıq və skrininq protokoluna daxil etdik. IRT testinin, laktaza testinin və tər testinin qiyməti hər uşağa ABŞ dolları ilə təxminən 5,50 ABŞ dollarıdır (işçi heyəti və inzibati xərclər daxil olmaqla). Təxminən 200-də bir halda aparılan mutasiya analizi üçün müayinədən keçən yeni doğulmuş körpəyə orta hesabla 0,50 ABŞ dolları əlavə edilməlidir və təsadüfən aşkar edilmiş KF daşıyıcılarının ailələri üçün genetik məsləhət üçün başqa bir 0,50 ABŞ dolları əlavə edilməlidir (təxminən 2700 nəfərdən 1-i). sınaqdan keçirilmişdir) (47). Beləliklə, KF halının diaqnozunun ümumi dəyəri təxminən 16.000 ABŞ dollarıdır.

Yenidoğulmuşlar arasında KF skrininqinin həyata keçirilməsi KF epidemiologiyasındakı dəyişikliklərlə, o cümlədən a) diaqnozun qoyulma sürətinin əhəmiyyətli dərəcədə artması ilə eyni vaxtda olmuşdur ki, bu da simptomlar əsasında diaqnoz qoyulan 4200 körpədən 2600-ə 1-ə qədər KF-nin müşahidə olunma tezliyini dəyişmişdir. yeni skrininq protokolu olan körpələr b) KF-li uşaqların valideynləri arasında reproduktiv münasibətdə dəyişiklik (1984-cü ildə skrininq və genetik məsləhətləşmə ilə diaqnoz qoyulduqdan sonra KF-li uşaqları olan valideynlərin 89%-i kontrasepsiyadan istifadə etməyə başladılar, halbuki bu uşaqları olan valideynlərin yalnız 48%-i simptomlarla KF aşkar edilən uşaqlarda) (48) və c) gözlənilən ömür uzunluğunun artması (bir uşağın 23 yaşa qədər sağ qalma ehtimalı ilkin müayinə dövründə təxminən 25% idi və skrininqdən sonra təxminən 65%-ə yüksəldi) həyata keçirilən).

Biz skrininq yolu ilə aşkar edilmiş KF-li insanlar kohortasını əlamətlər və simptomlarla aşkar edilmiş KF-li insanlar qrupu ilə müqayisə etdik (49). 1973-1981-ci illərdə doğulmuş 724 178 uşaqdan cəmi 421 175 (58%) yeni doğulmuş kimi SQRID sistemi ilə KF skrininqindən keçib. Tədqiqat göstərdi ki, həyatının ilk 16 ili ərzində skrininqlə diaqnoz qoyulan KF olan insanlar kohortunda simptomlar və ya mekonium ileus diaqnozu qoyulmuş şəxslərdən daha yaxşı nəticələr əldə edilib. Skrininq yolu ilə diaqnoz qoyulan şəxslərdə daha az ölüm və daha yaxşı gözlənilən ömür (yəni, mekonium ileus qrupunda 16 il ərzində ümumi ölüm nisbəti 38%, simptomatik qrupda 22%, skrininq edilmiş və yalançı mənfi qruplarda 8,6%), daha az ağciyər olmuşdur. zədələnmə (yəni, skrininq edilən 6-10 yaşlı uşaqlar qrupunda daha yaxşı FEV1 dəyərləri), gecikmiş Pseudomonas kolonizasiyası (yəni, skrininq edilən qrupda həyatın ilk 8 ilində simptomatik xəstələrə nisbətən daha az) və daha yaxşı qidalanma vəziyyəti. Bununla belə, skrininq vasitəsilə KF diaqnozu qoyulmuş yeni doğulmuş körpələrin tədqiqatlarından əldə edilən ilkin sübutlar qəti hesab edilməməlidir, çünki bu cür tədqiqatlarda bir çox qərəzlilik və çaşdırıcı amillər mövcuddur.

Avstraliyada Kistik Fibroz üçün Yenidoğulmuşların Skrinişi -- Bridget Wilcken, M.B., Chb., Royal Alexandra Uşaqlar üçün Xəstəxanası, Sidney, Avstraliya

1980-ci ildə Avstraliyada KF üçün skrininq başlamazdan əvvəl biz simptomların başlanması ilə KF diaqnozu arasında əhəmiyyətli gecikməni sənədləşdirdik (50). 1995-ci ilə qədər 3 milyondan çox yeni doğulmuş körpə sınaqdan keçirildi. Hal-hazırda əhalinin 92%-ni əhatə edən altı skrininq proqramından beşində CF üçün test daxildir.

İRT protokolu Yeni Cənubi Uelsdə (NSW) buraxılmış CF halları üçün aktiv müşahidə ilə istifadə edildikdə, erkən diaqnoz halların 92% -də əldə edilmişdir (14). İlk testdən sonra müsbət proqnoz dəyəri cəmi 5% idi, lakin ikinci testdən sonra 47% -ə qədər yaxşılaşdı. Yeni IRT/DNT protokolu üçün biz təxmin etmişdik ki, KF olan insanlarda ümumi mutasiyanın 75% yayılması ilə bütün xəstələrin 94-95%-də erkən diaqnoza nail olacağıq (yüksək risk altında olan, mənfi IRT nəticələri və mənfi DNT nəticələri). Tədqiqatımızın nəticələri fərziyyələrimizə uyğundur. Bu strategiya ilə yalan-müsbət nisbət aşağı idi (0,05%), lakin yanlış-müsbət test edən bəzi körpələr CF daşıyıcıları idi (yəni, arzuolunmaz daşıyıcının aşkarlanması).

NSW-də skrininq başlamazdan 3 il əvvəl və sonrakı 3 ildə doğulan xəstələri izlədik. 2 yaşından əvvəl CF ilə əlaqəli xəstəlik səbəbindən xəstələrin xəstəxanada keçirdiyi günlərin sayında əhəmiyyətli bir azalma tapdıq (ortalama 27 gündən orta hesabla 4 günə qədər), bu azalma birdən baş verdi, skrininq tətbiqi ilə üst-üstə düşdü və zamanla heç bir tendensiya göstərməmişdir (51). Bu kohortdan 5 və 10 yaşlı 59 yoxlanılmamış və 60 müayinədən keçmiş xəstəni izlədiyimiz zaman çəki və boy üçün yaşa və cinsə uyğunlaşdırılmış standart sapma ballarının skrininq edilən xəstələr arasında ardıcıl olaraq daha yüksək olduğunu və skrininq edilən xəstələrin ballarının daha yüksək olduğunu müşahidə etdik. referent əhalininkindən heç bir fərqi yox idi. Orta proqnozlaşdırılan FEV1, FVC və FEF25-75 skrininq edilən xəstələr arasında 5 və 10 yaşlarında əhəmiyyətli dərəcədə yüksək olmuşdur. 10 yaşında orta FEV1 ölçülməsi 10% yüksək olmuşdur (52).

Yenidoğulmuşlar üçün KF skrininqi ilə bağlı yeganə mənfi təsir minimal sayda CF daşıyıcısının arzuolunmaz aşkarlanması idi. Buraxılmış halların kliniki diaqnozu zamanı uşaqların yaşı proqnozlaşdırılandan fərqli deyildi və tədqiqatlar valideyn-uşaq əlaqəsi və ya valideyn-uşaq qarşılıqlı əlaqəsi ilə bağlı problem olmadığını göstərdi.

1994-cü ildə, NSW-də artıq mövcud olan yeni doğulmuş skrininq proqramına CF skrininqinin əlavə edilməsinin əlavə dəyəri, o cümlədən genetik məsləhət və təsadüfən aşkar edilmiş daşıyıcıların ailələri üçün daşıyıcı testi, hər yeni doğulmuş körpə üçün 1,50 Avstraliya dolları (təxminən 1,13 ABŞ dolları) təşkil etmişdir. Ailə tarixinə və ya mekonium ileusuna görə yüksək risk altında hesab edilməyən körpələr üçün aşkar edilmiş KF-dən təsirlənmiş yeni doğulmuş körpəyə düşən xərc Avstraliya dolları ilə 5160 dollar təşkil etmişdir (52). Əlavə məsrəf hesablamalarına əvvəlki müalicə ilə çəkilmiş xərclər və xəstələnmə hallarının azaldılması ilə qarşısı alınan xərclər daxil edilməlidir.

Avstraliyada biz müəyyən etdik ki, iki səviyyəli IRT/DNT protokolu işin tapılması üçün effektiv strategiyadır: onun aşağı yalan-müsbət nisbəti, lakin təqribən 5%-6% yalan-mənfi nisbəti var idi. Erkən diaqnoz və müalicənin əhəmiyyətli qısamüddətli faydaları nümayiş etdirilmişdir və son sübutlar faydaların ən azı 10 il davam edə biləcəyini göstərir. Xərclər qısamüddətli faydalarla tarazlaşdırılır.

Hollandiyada Kistik Fibroz üçün Yenidoğulmuşların Skrinişi və Müalicəsi -- Jeannette E. Dankert-Roelse, M.D., Ph.D., Free University Hospital, Amsterdam, Hollandiya

Yenidoğulmuşlar üçün əhaliyə əsaslanan KF skrininqi KF olan xəstələrin rifahını yaxşılaşdırmaq üçün vacib bir vasitə kimi hamı tərəfindən qəbul edilməmişdir. Bununla belə, tənəffüs yolları xəstəliklərinin erkən inkişafı, xəstələrin nisbətən yaxşı sağlamlıq vəziyyətində uzun ömür sürməsi üçün tez-tez erkən müdaxilənin zəruri olduğunu göstərir və son onilliklərdə KF olan şəxslərin sağ qalma müddətinin əhəmiyyətli dərəcədə artması, mövcud müalicələrin bu xəstələr üçün nəticələri yaxşılaşdırdığını göstərir. . Hollandiyanın şimalında 1973-cü ilin martından 1979-cu ilin martına qədər ərazidəki bütün yeni doğulmuş körpələrin 45%-i üçün mekoniumun tərkibindəki albumin miqdarının təyin edilməsinə əsaslanan yeni doğulmuş uşaqlar üçün eksperimental CF skrininq proqramı həyata keçirilmişdir. Lakin həssaslığı və spesifikliyi aşağı olduğuna görə bu skrininq testi yeni doğulmuşların kütləvi skrininqi üçün qeyri-adekvat idi və dayandırıldı. Növbəti 10 il ərzində biz yenidoğulmuşlarda diaqnozdan sonra erkən müalicəyə başlanılmasının KF olan xəstələrin uzunmüddətli nəticələrinə və klinik vəziyyətinə müsbət təsir edib-etmədiyini qiymətləndirmək üçün klinik təqib tədqiqatı apardıq (53,54). Başqa bir analizdə KF olan xəstələrin üç kohortasını müqayisə etdik: a) skrininqlə aşkar edilən 19 xəstə (S kohort), b) skrininqdən keçməmiş 25 xəstə və skrininqlə aşkarlanmayan beş xəstə (S kohortu) və c) 32 xəstə skrininq proqramının (post-S kohortu) həyata keçirilməsindən sonra ilk 6 il ərzində eyni ərazidə doğulmuşlar (55). Klinik məlumatlar çoxvariant reqressiya ilə təhlil edilmişdir. Diaqnoz zamanı orta yaş S kohortunda 1 aydan az, S olmayan və post-S kohortlarında isə müvafiq olaraq 14 və 23 ay idi. S kohortunda CF tezliyi qeyri-S kohortlarına nisbətən daha aşağı idi. Skrininq olmadan, KF diaqnozu xəstələrin əhəmiyyətli bir hissəsində gecikir. Doğulduqdan 11 il sonra aparılan bütün xəstələrin (mekonium ileusu olanlar istisna olmaqla) sağ qalma təhlili göstərdi ki, qeyri-S kohortunun yalnız 65%-i sağ qalıb, S kohortunun isə 94%-i sağ qalıb. S kohortu digər iki kohorta nisbətən daha böyük boy və çəkiyə malik idi və qeyri-S kohorta nisbətən FEV1%pred kimi ifadə edilən ağciyər funksiyasında daha az azalma olmuşdur. İzləmə müddətində erkən diaqnoz və genetik məsləhətin ailə planlaşdırılmasına təsirini də araşdırdıq. Biz tapdıq ki, kohort üzvündə KF aşkar edildikdən sonra S kohort üzvü olmayan 10 bacı doğuldu (və bu qardaşlardan ikisində CF var), halbuki S kohort üzvünün bir bacısı bu intervalda doğulub. Genetik məsləhət alan KF-li ailələrdə doğulan uşaqların sayı S kohortunda ümumi əhali üçün hesablanmış saydan əhəmiyyətli dərəcədə aşağı idi, bu azalma qeyri-S kohortuna nisbətən daha çox olmuşdur. Biz belə nəticəyə gəlirik ki, KF-nin müalicəsi tənəffüs yolları xəstəliyi geri dönməz zədələnmədən əvvəl başlamalıdır. Yenidoğulmuşların skrininqi vasitəsilə erkən diaqnoz a) valideynlərə residiv riski ilə bağlı vaxtında məlumat almağa və b) valideynlərə və tibb işçilərinə təsirlənmiş uşağın mütərəqqi tənəffüs yolları xəstəliyinin inkişafı başlamazdan əvvəl müvafiq qidalanma almasını və ağciyər müalicəsinə başlamasını təmin etməyə imkan verir; beləliklə, uşağın ağciyər funksiyasının daha uzun müddət saxlanılmasına səbəb olur.

İŞ Qrupunun XÜLASƏLƏRİ VƏ TÖVSİYƏLƏR Yenidoğulmuşlar üçün KF skrininqinin faydaları və riskləri

CF-dən təsirlənmiş uşağa birbaşa müavinətlər yeni doğulmuş skrininq proqramları üçün ilkin şərt olmalıdır.

Viskonsin ştatında davam edən, randomizə edilmiş klinik sınaqdan əldə edilən məlumatlar göstərir ki, yeni doğulmuş körpələrin KF üçün skrininqi 5-10 illik müddət ərzində qısamüddətli qidalanma vəziyyətini yaxşılaşdırmaqla faydalı ola bilər. Bu faydanın əhəmiyyəti daha çox öyrənilməlidir.

Müşahidə tədqiqatları son epidemioloji tədqiqatlarda tədqiq edilmiş KF-dən təsirlənmiş xəstələrin populyasiyalarında zəif böyümə ilə daha ağır ağciyər xəstəlikləri arasında əlaqə olduğunu göstərir.

Müşahidə tədqiqatları həmçinin göstərdi ki, skrininq vasitəsilə yeni doğulmuş kimi KF diaqnozu qoyulan körpələrin ağciyər funksiyası sonradan diaqnoz qoyulanlara bənzəyir və ya onlardan daha yaxşıdır.

Yenidoğulmuşların KF üçün skrininqinin ikincil faydalarına aşağıdakılar daxildir: a) diaqnozun gecikməsi ilə bağlı valideynlərin narahatlığının azalması b) valideynlər üçün genetik məsləhət c) klinik tədqiqatlar üçün yeni imkanlar, xüsusilə də təsadüfi klinik sınaqlar və təbii tarix və patofiziologiyanın daha yaxşı başa düşülməsi. CF və d) CF mərkəzində izləmə yolu ilə əldə edilən digər faydalar (məsələn, yeni müalicələrə giriş).

Yenidoğulmuşların skrininqinin potensial zərəri ilk növbədə test nəticələri yalan-müsbət olan körpələrin valideynləri arasında mənfi psixoloji reaksiyalarla əlaqələndirilir. CF heterozigot daşıyıcıları IRT/DNT metodu ilə müəyyən edildikdə bu potensial problem narahatlıq doğurur. CF heterozigot körpələr müəyyən edildikdə, ailələrə "daşıyıcı statusunun mənasını anlamalarını təmin etmək üçün müvafiq genetik məsləhətlər verilməlidir.".

Bütün yeni doğulmuş skrininq proqramlarında olduğu kimi, test nəticələri yalan-mənfi olan uşaqlar diaqnozun gecikməsi nəticəsində zərər görə bilər. KF skrininqi nəticəsində diaqnozun daha da gecikməsinin baş verdiyinə dair heç bir dəlil bildirilməsə də, belə bir gecikmə yeni doğulmuş uşaqlar üçün skrininq proqramlarında iştirak edən şəxslər üçün hipotetik narahatlıq doğurur və həkim və valideyn təhsili üçün əsas verir.

Yenidoğulmuşlar üçün CF skrininq proqramlarının inkişafı demək olar ki, bütün dövlətlər üçün unikal problemlərə gətirib çıxaracaq. Xəstələrin CF mərkəzlərinə çıxışı təmin edilməli, skrininq laboratoriyaları və CF mərkəzləri arasında yaxşı əlaqə və effektiv əməkdaşlıq olmalıdır.

Yenidoğulmuşlar üçün skrininq proqramlarının həyata keçirilməsi üçün tələb olunan uzunmüddətli planlaşdırma müddəti və yeni doğulmuş skrininq vasitəsilə KF diaqnozu qoyulmuş şəxslər üçün qısamüddətli qidalanma faydaları səbəbindən bəzi dövlətlər üçün yeni doğulmuş uşaqlar arasında KF skrininqinin pilot tədqiqat layihələrinin həyata keçirilməsi məqsədəuyğun olardı (bax: Ümumi Seminar tövsiyələri).

Yenidoğulmuşlar üçün CF skrininqi ilə bağlı Laboratoriya Problemləri

Çoxsaylı İRT testlərinin istifadəsi ailə üzvləri arasında narahatlığa səbəb olan və ikinci nümunənin toplanması üçün əlavə xərclər yaradan yüksək yalan-müsbət göstəricilərlə əlaqələndirilir. İkinci İRT analizi üçün müvafiq kəsmə dəyərinin seçilməsi yanlış müsbət test nəticələrini minimuma endirməyə kömək edə bilər. İRT testinin DNT testi ilə müqayisədə potensial faydası CF heterozigot daşıyıcılarının müəyyən edilməməsidir.

IRT testinin DNT testi ilə birlikdə istifadəsi yalan-müsbət nəticələrin sayını və ehtimal ki, aparılan tər testlərinin sayını azaldacaq. Bu kombinasiya testi test nəticələrinin müsbət proqnozlaşdırıcı dəyərini yaxşılaşdırır və daha az geri çağırış nümunəsi ilə daha sürətli diaqnozu təmin edir.

Hər bir skrininq proqramı KF olan xəstələrin populyasiyasında allel tezliklərini müəyyən etməli və DNT test sxemi ilə yoxlanılacaq mutasiyaların sayını müəyyən etməlidir. Sınaq ediləcək mutasiyaların sayı yeni texnologiya və skrininq proqramlarının təcrübələri nəticəsində dəyişəcək.

Dövlət tərəfindən maliyyələşdirilən və digər skrininq proqramları proqram əməliyyatları ilə bağlı qayda və qaydalarında hansı allellərin sınaqdan keçirildiyini göstərməklə məsuliyyətə məruz qalmalarını məhdudlaşdıra bilər. Bütün CF halları laboratoriya testləri ilə müəyyən edilməyəcəkdir. Proqrama aid test nəticələrini idarə etmək və sınaq məhdudiyyətlərini başa düşmək üçün klinisyenler təhsil almalı və məlumatlandırılmalıdır.

Keyfiyyətli CF testi üçün tələb olunan elementlər ümumiyyətlə digər pozğunluqlarla eynidir. Laboratoriyalar istifadə etdikləri metodların klinikada və laboratoriyada təsdiqlənməsini təmin etməlidirlər. Laboratoriyalar 1988-ci il Klinik Laboratoriyaların Təkmilləşdirilməsi Aktı (CLIA '88) əsasında sertifikatlaşdırılmalıdır. Sınaq müvafiq təcrübə standartları, keyfiyyətə nəzarət və performans monitorinqi və sənədləri olan CLIA-lisenziyalı laboratoriyada aparılmalıdır. CF testi üçün Qida və Dərman İdarəsi tərəfindən təsdiq edilmiş analitik dəstlər mövcud olduqda istifadə edilməlidir.

CF-ni yoxlayan laboratoriyalar tez-tez sınaq problemini (yəni, CLIA tələblərinə cavab verən səriştə testi) təmin edən xarici performans (yəni, bacarıq) testində iştirak etməlidir. QA test materialları xəstə materiallarını mümkün qədər yaxından simulyasiya etməlidir (yeni doğulmuş uşaqların sınağı üçün DBS-lər kimi). ABŞ Milli Yenidoğulmuşların Skrininqi Keyfiyyət Təminatı Proqramı öz xidmətlərini yeni doğulmuş körpələr arasında KF üçün QA testini əhatə edəcək şəkildə genişləndirməlidir. CF skrininq proqramı müəyyən edilmiş və buraxılmış halların aktiv auditini aparmalıdır.

IRT üçün beynəlxalq istinad materialları mövcud deyil. ABŞ Milli Yenidoğulmuşların Skrininqi Keyfiyyət Təminatı Proqramı DBS testləri üçün bu cür istinad materiallarının sertifikatlaşdırılması və işlənib hazırlanması meyarları ilə bağlı təcrübəyə malikdir. İstinad materialı DBS matrisində mövcud olmalıdır. Bu istinad materialının istehsalı hətta CF testinin dərhal genişləndirilməsi üçün tövsiyələrin nəzərdən keçirildiyi bir vaxtda da davam etdirilməlidir.

Laboratoriyaya CF testinin əlavə edilməsi tələbləri yeni doğulmuş skrininq proqramlarına hər hansı yeni pozğunluq üçün testin əlavə edilməsi tələblərinə oxşar olacaq. Laboratoriya sahəsi, işçi heyəti, avadanlıq, məlumatların işlənməsi, təqib və klinik vəziyyətin idarə edilməsi üçün resurslar tələb olunacaq. Bununla belə, CF testi mövcud əhali əsaslı skrininq proqramına əlavə edilərsə, bu resurs ehtiyacları azalacaq.

CF üçün Yenidoğan Skrininqinin İqtisadiyyatı

Yenidoğulmuşlar arasında KF skrininqini həyata keçirmək qərarına gələn dövlətlər mövcud yeni doğulmuş skrininq proqramına KF skrininqini əlavə etməklə, xüsusilə də qan nümunələrinin toplanması xərclərini minimuma endirə bilər. Valideynlərin təhsilinin təmin edilməsi və razılığın alınması prosesi (tələb olunduqda) dövlət daxilində yeni doğulmuş digər skrininq testləri üçün artıq müəyyən edilmiş proseslə eyni olmalıdır.

Təkrar qan nümunəsinin toplanması ilə bağlı izləmə xərclərinin azaldılması səbəbindən IRT/DNT/tər testi skrininq protokoluna İRT/IRT/tər testi skrininq protokoluna üstünlük verilir.

Yenidoğulmuşların KF üçün yoxlanılmaması ilə bağlı xərcləri daha yaxşı başa düşmək üçün (yəni, KF-nin klinik diaqnozu) Viskonsin Universiteti özünün təsadüfi, klinik sınaqlarının iqtisadi təhlilini (məsələn, retrospektiv xərc-fayda və ya xərc-effektivlik təhlili) tamamlamalıdır. .

Yenidoğulmuşlar üçün KF skrininqi ilə bağlı xərcləri daha yaxşı sadalamaq üçün skrininq proqramları yeni doğulmuş skrininq fəaliyyətləri və sonrakı qayğı və müalicə xidmətləri ilə bağlı xərcləri aydın şəkildə müəyyən etməlidir (məsələn, tər testi xərcləri yeni doğulmuş skrininqin bir hissəsi hesab edilməlidir, halbuki CF daşıyıcısı ilə məsləhətləşmə xərcləri sonrakı qayğı və müalicənin bir hissəsi olmalıdır).

Digər yeni doğulmuş skrininq proqramları (məsələn, PKU) yenidoğulmuşlar üçün CF skrininqi haqqında lazımi xərc məlumatları üçün əlverişli mənbələr ola bilər.

Yenidoğulmuşların KF üçün skrininqindən əldə edilən potensial qənaətlərə a) KF ilə bağlı tənəffüs xəstəlikləri üçün xəstəxanaya yerləşdirilmələrin sayının azalması, b) respirator sinsitial virusla bağlı xəstələnmənin müalicəsi və c) KF-dən təsirlənmiş uşaqların qidalanmasının saxlanması ilə bağlı olanlar daxildir. onu təkmilləşdirmək üçün "tutmaq" məcburiyyətindən fərqli olaraq status.

ÜMUMİ SEMİNAR NƏTİCƏLƏRİ VƏ TÖVSİYƏLƏR

1997-ci il seminarı, "Kistik fibroz üçün yeni doğulmuşların skrininqi: İctimai Səhiyyə Genetika Siyasətinin İnkişafı üçün Paradiqma" bir neçə tövsiyə ilə nəticələndi. Birincisi, yeni doğulmuş körpələr üçün universal CF skrininqini ictimai sağlamlıq müdaxiləsi kimi tövsiyə etməzdən əvvəl, siyasətçilər onun effektivliyi haqqında daha inandırıcı məlumatlara ehtiyac duyacaqlar. Bu sübut gecikmiş diaqnozun nəticələrinin daha yaxşı təsvirini, qidalanmanın səbəb olduğu idrak inkişaf fərqləri ilə bağlı məlumatları, erkən diaqnozun ağciyər faydalarını müəyyən edən məlumatları və skrininq vasitəsilə erkən diaqnostikanın səmərəliliyini ehtiva edə bilər. İkincisi, qidalanma vəziyyətinin yeni doğulmuş körpələrin KF üçün skrininqindən potensial təsirə məruz qaldığı müəyyən edildiyi üçün (56,57), CFF ödem və hipoproteinemiyanı qeyd etmək üçün bu parametri xəstə reyestrinə məlumat xətti şəklində əlavə etməyi düşünməlidir. Üçüncüsü, Kolorado, Viskonsin, Avstraliya, Hollandiya və İtaliyadan toplanmış yeni doğulmuş körpələrin KF üçün skrininqinin nəticələrinə dair məlumatlara meta-analiz aparılmalı və klinik sınaq məlumatları müşahidə tədqiqat məlumatlarından ayrılmalıdır. Dördüncüsü, 2 il ərzində tamamlanmış Viskonsin uzununa tədqiqatının nəticələrini nəzərdən keçirmək və tərcümə etmək, tövsiyələr vermək və yeni doğulmuş uşaqlar üçün skrininq proqramlarına başlamaq istəyən ayrı-ayrı dövlətlərə məsləhət dəstəyi vermək üçün milli konsensus paneli çağırılmalıdır. Beşincisi, yeni doğulmuş uşaqların KF üçün skrininqi nəticəsində erkən müdaxilənin təsirinə dair əlavə uzunlamasına tədqiqatlar aparılmalı və erkən qidalanma vəziyyətinin neyroinkişafa təsirinə diqqət yetirilməlidir. KF-dən yalandan şübhələnən uşaqlara və onların ailələrinə psixoloji ziyan vurma riski minimal olsa da və KF-si olmayan uşaqlar üçün müalicənin gecikdirilməsi üçün potensial risk mövcud olsa da, Viskonsin ştatında nəzarət edilən klinik sınaq yeni doğulmuş uşaqların skrininqindən əldə edilən qidalanma faydalarının sübutunu təqdim edir. CF.

Nəhayət, müşahidə epidemioloji tədqiqatlarla bağlı potensial metodoloji problemlər və regional klinik sınaqlarda məhdud nümunə ölçüsü yenidoğulmuşlar arasında KF skrininqi ilə bağlı ictimai səhiyyə siyasəti tövsiyələrinin formalaşdırılması üçün məlumatların yaradılmasında dilemmalara səbəb olsa da, seminar iştirakçıları belə qənaətə gəldilər ki, pilot dövlətə tövsiyə etmək üçün kifayət qədər sübutlar mövcuddur. -əsaslı nümayiş proqramları. İctimai səhiyyə tədqiqat proqramları bu cür pilot tədqiqatların dizaynında multidissiplinar komanda yanaşmasından istifadə etməlidir. Komanda üzvlərinə klinisyenlər, sosial işçilər, genetik məsləhətçilər, dietoloqlar, laboratorlar və epidemioloqlar daxil edilməlidir. Yenidoğulmuşlar üçün pilot CF skrininq proqramlarına, iştirakın məcburi olmadığı və məlumatlı razılığın vurğulandığı tədqiqat səyləri kimi və xəstələri akkreditə olunmuş CF qayğı mərkəzlərinə yönləndirən icma müdaxiləsi proqramları kimi yanaşmaq və təşviq etmək lazımdır. Yenidoğulmuşlar üçün pilot CF skrininq proqramları aşağıdakı dizayn xüsusiyyətlərini əhatə etməlidir: a) yeni doğulmuş körpələri olan və ya daşıyıcı olan ailələr üçün genetik məsləhət, b) akkreditə olunmuş CF qayğı mərkəzlərinə göndərilmə və c) məlumatlı razılığa ehtiyac haqqında klinisist təhsili yenidoğulmuşlarda CF üçün testlər üçün. Bu cür proqramlar müxtəlif erkən müdaxilə üsullarının KF ilə bağlı xəstələnmə, əlillik və ölümün qarşısının alınmasına təsiri haqqında məlumatların toplanması üçün yeni imkanlar yaradacaqdır. Bundan əlavə, bu proqramlar bir çox ailənin ənənəvi üsullarla diaqnoz gözləyərkən yaşadığı narahatlığı azalda bilər. Nəhayət, dövlət əsaslı pilot proqramların hazırlanması, həyata keçirilməsi və qiymətləndirilməsində əlavə müzakirələrə ehtiyac var.

İstinadlar

Guyer MS, Collins FS. İnsan Genomu Layihəsi necə işləyir və indiyə qədər nə öyrəndik? Proc Natl Acad Sci 199592:10841-8.

Johns Hopkins Universiteti, Milli Biotexnologiya Məlumat Mərkəzi. İnsanda onlayn Mendel irsi (OMIM)TM. Baltimor, MD: Tibbi Genetika Mərkəzi, Johns Hopkins Universiteti və Bethesda, MD: Milli Biotexnologiya Məlumat Mərkəzi, Milli Tibb Kitabxanası, 1996.

Tibb İnstitutu. Xalq sağlamlığının gələcəyi. Vaşinqton, DC: Milli Akademiya Mətbuatı, 1988.

Khoury MJ, Genetika İşçi Qrupu. Genlərdən ictimai sağlamlığa: xəstəliklərin qarşısının alınmasında genetik texnologiyanın tətbiqləri. Am J İctimai Səhiyyə 199686:1717-22.

Rommens JM, Iannuzzi MC, Kerem B, et al. Kistik fibroz geninin identifikasiyası: xromosomun yeriməsi və atlaması. Elm 1989245:1059-65.

Welsh MJ, Tsui LC, Boat TF, Beaudet AL. Kistik fibroz. In: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D, red. İrsi xəstəliklərin metabolik və molekulyar əsasları. Nyu York: McGraw-Hill, Inc., 1995.

Kistik Fibroz Fondu. Xəstə reyestri 1995 illik məlumat hesabatı. Bethesda, Merilend: Avqust 1996.

Schwachman H, Redmond A, Shaw K. 20 il ərzində 3 aydan kiçik diaqnoz qoyulmuş 130 xəstənin hesabatı. Pediatriya 197045:335-43.

Crossley JR, Elliott RB, Smith PA. Yenidoğulmuşlarda kistik fibroz üçün qurudulmuş qan ləkələrinin müayinəsi. Lancet 1979i: 472-4.

Neonatal Skrininq üzrə Xüsusi İş Qrupu, Kistik Fibroz Fondu. Kistik fibroz üçün neonatal skrininq . Pediatriya 198372:741.

Holtzman NA. Yenidoğulmuşların kistik fibroz üçün müntəzəm müayinəsi: hələ yox. Pediatriya 1984 73:98.

Ramsey BW. Kistik fibrozlu xəstələrdə ağciyər xəstəliklərinin müalicəsi. N Engl J Med 1996335:179-88.

Fuchs HJ, Borowitz DS, Christiansen DH, et al. Kistik fibrozlu xəstələrdə aerozollaşdırılmış rekombinant insan DNazının tənəffüs simptomlarının kəskinləşməsinə və ağciyər funksiyasına təsiri. N Engl J Med 1994331:637-42.

Turpin SV, Knowles MR. Kistik fibrozlu xəstələrdə ağciyər xəstəliklərinin müalicəsi. In: Davis PB, ed. Kistik fibroz. Cild. Sağlamlıq və xəstəlikdə ağciyər biologiyasının 64, New York: Marcel Dekker, 1993: 277-344.

Beardsmore CS, Thompson JR, Williams A, et al. Kistik fibrozlu körpələrdə ağciyər funksiyası: antibiotik müalicəsinin təsiri. Arch Dis Child 199471:133-7.

Ramsey BW, Dorkin HL, Eisenberg JD, et al. Kistik fibrozlu xəstələrdə aerozollaşdırılmış tobramisinin effektivliyi. N Engl J Med 1993328:1740-6.

Valerius NH, Koch C, Hoiby N. Erkən müalicə ilə kistik fibrozda xroniki P. aeruginosa kolonizasiyasının qarşısının alınması. Lancet 1991338:725-6.

Konstan MW, Byard PJ, Hoppel CL, Davis PB. Kistik fibrozlu xəstələrdə yüksək dozalı ibuprofenin təsiri. N Engl J Med 1995332: 848-54.

Korst RJ, McElvaney NG, Chu CS, et al. Kistik fibrozun tənəffüs təzahürləri üçün gen terapiyası. Am J Respir Crit Care Med 1995151 (əlavə): S75-S87.

Waters DL, Dorney FA, ​​Gaskin KJ, et al. Yenidoğulmuşların skrininq proqramında kistik fibroz olduğu müəyyən edilən körpələrdə mədəaltı vəzi funksiyası. N Engl J Med 1990322:303-8.

Bronstein MN, Sokol RJ, Abman SH, et al. Yenidoğulmuşların skrininqi ilə kistik fibroz kimi müəyyən edilən körpələrdə mədəaltı vəzi çatışmazlığı, böyümə və qidalanma. J Pediatr 1992120:533-40.

Marcus MS, Sondel SA, Farrell PM, et al. Erkən diaqnoz və müdaxilə ilə əlaqəli kistik fibrozlu körpələrin qidalanma vəziyyəti. Am J Clin Nutr 199154:578-85.

Phillips RJ, Crock CM, Dillon MJ, Clayton PT, Curran A, Harper JI. Kistik fibroz, dəri döküntüsü ilə kvashiorkor şəklində özünü göstərir. Arch Dis Child 199369:446-8.

Abman SH, Ogle JW, Butler-Simon N, et al. Kistik fibrozlu gənc körpələrdə tənəffüs çətinliyi üçün erkən xəstəxanaya yerləşdirilmədə tənəffüs sinsitial virusunun rolu. J Pediatr 1988113: 826-30.

Khan TZ, Wagener JS, Bost T, Martinez J, Accurso FJ, Riches DW. Kistik fibrozlu körpələrdə erkən ağciyər iltihabı. Am J Resp Crit Care Med 1995151:1075-82.

Armstrong DS, Grimwood K, Carlin JB, Carzino R, Olinsky A, Phelan PD. Kistik fibrozlu körpələrdə aşağı tənəffüs yollarının patogenlərini müəyyən etmək üçün bronxolaveolyar yuyulma və ya orofaringeal kulturalar. Pediatr Pulmonol 199621:267-75.

Frederiksen B, Lanng S, Koch C, Hoiby N. Danimarka mərkəzində müalicə olunan kistik fibroz xəstələrində sağalmanın yaxşılaşdırılması: aqressiv müalicənin nəticələri. Pediatr Pulmonol 199621:153-8.

Kistik Fibroz Fondu. Kistik fibroz üçün klinik praktika qaydaları. Bethesda, MD: Kistik Fibroz Fondu, 1997.

Fost NC, Farrell PM. Kistik fibrozun erkən diaqnozu və müalicəsinin perspektivli randomizə edilmiş sınağı: unikal etik dilemma. Clin Res 198937: 495-500.

Liang K-Y, Zeger SL. Ümumiləşdirilmiş xətti modellərdən istifadə edərək uzununa məlumatların təhlili. Biometrika 198673:13-22.

Clayton EW, Steinberg KK, Thomson E, et al. Saxlanılan toxuma nümunələri üzərində genetik tədqiqat üçün məlumatlı razılıq. JAMA 1995274:1786-92.

Grody WW. Molekulyar patologiya, məlumatlı razılıq və parafin bloku. Diaqn Mol Pathol 19954:155-7.

Amerika Tibbi Genetika Materiallar Komitəsi Kolleci. Genetik materialların saxlanması və istifadəsi haqqında bəyanat. Am J Hum Genet 199557: 1499-1500.

Amerika İnsan Genetika Cəmiyyəti. Genetik tədqiqat üçün məlumatlı razılıq haqqında bəyanat. Am J Hum Genet 199659:471-4.

Amerika İnsan Genetika Cəmiyyəti və Amerika Genetika Kolleci. Nəzərə alınmalı məqamlar: uşaq və yeniyetmələrdə genetik testin etik, hüquqi və psixososial nəticələri. Am J Hum Genet 199557:1233-41.

Wilfond BS, Nolan K. Genetik diaqnostik texnologiyaların klinik tətbiqi üçün milli siyasətin inkişafı: kistik fibrozdan dərslər. JAMA 1993270:2948-54.

Farrell PM, Koscik RE. DF508 kistik fibroz üçün homozigot və ya heterozigot körpələrdə tər xlorid konsentrasiyası. Pediatriya 199697:524-8.

Hannon WH, Aziz KJ, Collier DA, et al. Neonatal müayinə proqramları üçün filtr kağızı üzərində qan toplama -- ikinci nəşr: təsdiq edilmiş standart. Wayne, PA: Klinik Laboratoriya Standartları üzrə Milli Komitə, 1992 (NCCLS Sənədi LA4-A2).

LeGrys VA, Burritt MF, Gibson LE, et al. Tər testi nümunəsinin toplanması və kəmiyyət təhlili -- təsdiq edilmiş təlimatlar. Wayne, Pensilvaniya: Klinik Laboratoriya Standartları üzrə Milli Komitə, 1994 (1994 NCCLS Sənədi C34-A).

Hammond KB, Abman SH, Sokol RJ, Accurso FJ. Tripsinogen konsentrasiyalarının təhlili ilə kistik fibroz üçün dövlət miqyasında neonatal skrininqin effektivliyi. N Engl J Med 1991325:769-74.

Farrell PM, Aronson RA, Hoffman G, Laessig RH. Viskonsin ştatında kistik fibroz üçün yeni doğulmuş skrininq: populyasiyaya əsaslanan molekulyar genetik testin ilk tətbiqi. Wisconsin Med J 1994 93:415-21.

Wilcken B, Wiley V, Sherry G, Bayliss U. Kistik fibroz üçün neonatal skrininq: 1,2 milyon körpədə halların aşkarlanması üçün iki strategiyanın müqayisəsi. J Pediatr 1995127: 965-70.

Pederzini F, Cabrini G, Faraguna D, et al. Pulsuz mekonium laktaza ilə qan tripsin istifadə edərək kistik fibroz üçün neonatal skrininq: Cənubi Avropada əhali üçün məsləhət görülən strategiya. Ekran 19953:173-9.

Pederzini F, Armani P, Barbato A və s. Kistik fibroz üçün yeni doğulmuş skrininq: Veneto bölgəsində 8 il ərzində sınaqdan keçirilmiş 229,626 yeni doğulmuş körpə ilə müqayisədə iki üsul. İtalyan Pediatriya Jurnalı 19839: 445-57.

Cabrini G, Pederzini F, Perobelli L, Mastella G. Qurudulmuş qan ləkələrində immunoreaktiv tripsin üçün ferment analizinin qiymətləndirilməsi. Clin Biochem 199023:213-9.

Castellani C, Bonizzato A, Cabrini G, Mastella G. CF üçün yeni doğulmuş skrininq strategiyası: yüksək allel heterojenliyi olan ərazidə sahə tədqiqatı. Acta Paediatr 1997 (mətbuatda).

Castellani C, Bonizzato A, Mastella G. Hipertripsinemiya və normal tər testi olan yeni doğulmuşlarda CFTR mutasiyaları və IVS8-5T variantı. J Med Genet 199734:297-301.

Perobelli S, Barlocco EG, Borgo G, et al. KF-nin ilkin diaqnozundan sonra valideynlərin reproduksiyaya, ailə planlaşdırılmasına və neonatal skrininqə münasibəti. In: Lawson D, ed. Kistik fibroz: üfüqlər. Cichester: John Wiley, 1984: 218.

Mastella G, Castellani C, Faraguna D, et al. Yenidoğulmuşların skrininqi ilə müəyyən edilmiş kistik fibrozlu xəstələrdə uzunmüddətli nəticə. Pediatr Pulmonol 1995 (əlavə 12):88-9.

Wilcken B, Towns SJ, Mellis C. Kistik fibrozda diaqnostik gecikmə. Arch Dis Child 198358:863-6.

Wilcken B, Chalmers G. Yenidoğulmuşların skrininqi ilə aşkar edilən kistik fibrozlu xəstələrdə morbidliyin azalması. Lancet 1985ii: 1319-21.

Waters D, Wilcken B, Irwig L, et al. Yeni Cənubi Uelsdə kistik fibroz üçün yeni doğulmuş skrininqin klinik nəticələri. J Paediatr Uşaq Sağlamlığı 199632:A16.

Dankert-Roelse JE, te Meerman GJ, Martyn A, on Kate LP, Knol K. Kistik fibroz üçün skrininq: müqayisəli tədqiqat. Acta Paediatr Scand 1987:76:209-14.

Dankert-Roelse JE, te Meerman GJ, Martijn A, on Kate LP, Knol K. Kistik fibrozlu xəstələrdə sağ qalma və klinik nəticə, skrininqlə və müayinəsiz. J Pediatr 1989: 114: 362-7.

Dankert-Roelse JE, te Meerman GJ. Kistik fibrozlu xəstələrin neonatal skrininq və müalicə ilə erkən aşkarlanması ilə əlaqədar uzunmüddətli proqnozu. Toraks 199550:712-8.

Farrell PM, Kosorok MR, Laxova A, et al. Kistik fibroz üçün neonatal skrininqin qidalanma faydaları. N Engl J Med 1997337:963-9.

Dankert-Roelse JE, te Meerman GJ. Kistik fibroz üçün skrininq - mövqeyimizi dəyişməyin vaxtıdır? N Engl J Med 1997337:997-9.

Cədvəl_1
Qeyd: Böyük cədvəlləri və qrafikləri çap etmək üçün istifadəçilər öz printer parametrlərini mənzərəyə dəyişməli və kiçik şrift ölçüsündən istifadə etməli ola bilərlər.


İmmunobioloji preparatlar

Xəstəliyin/sağlamlığın vəziyyətinin altı kateqoriyası fərqli bir peyvənd üçün potensial əks göstərişlər kimi nəzərə alınmalıdır: kəskin xəstəlik, simptomatik və asemptomatik HİV infeksiyası daxil olmaqla immunitetin dəyişməsi, əvvəlki dozadan sonra ağır mənfi hadisələr, nevroloji pozğunluqlar, hamiləlik və yumurta proteininə anafilaksiya və vaksinlərdə antibiotiklər. Bu fəsildə İİV-ə yoluxmuş şəxslərin immunizasiyası müzakirə olunur və immunizasiyadan sonra yaranan yan təsirlər sadalanır. O, İİV-ə yoluxmuş uşaqlarda immunogenliyi, Peyvəndlə qarşısı alına bilən xəstəlikləri sadalayır və İİV infeksiyası və immunizasiya ilə bağlı nəticələr və tövsiyələr verir. O, həmçinin immunizasiyadan sonra yan təsirlərin monitorinqini və peyvənd nəticəsində yaranan zədələrə görə milli kompensasiya sistemlərini izah edir. Fəsildə həmçinin bakteriya peyvəndi baeille calmette-gurin (BCG) izah edilir. Prospektiv tədqiqatın nəticələri, regional irinli limfadenit və osteit. Bu fəsildə həmçinin difteriya-tetanus-göyöskürək peyvəndi, hemofiliya qripi peyvəndi, meningokok vaksini, göyöskürək peyvəndi (difteriya-tetanus-göyöskürək peyvəndi (DTP) və DTP-poliomielit peyvəndi, bütövlükdə perccccinelise peyvəndi) kimi vəba peyvəndi izah olunur. aeeilular göyöskürək peyvəndi, pnevmookk peyvəndi, psendomonas peyvəndi, tetanus peyvəndi, tif peyvəndi (tifo-paratif peyvəndi daxil olmaqla). Viral vaksinlərin təsirləri də bu fəsildə müzakirə edilmişdir.


Nəticə

Bu təkrarlama tədqiqatında biz CUMC (hər ikisi NYC-də yerləşir) ilə eyni iqlim və şəhər şəraiti olan başqa bir müəssisədə (MSH) ürək-damar vəziyyəti – doğum ayı əlaqəsini öyrənirik. CUMC-də doğum ayı ilə əlaqəli doqquz ürək-damar vəziyyətindən yeddisinin də MSH-də aşkar edilən nümunələrlə əhəmiyyətli dərəcədə əlaqəli olduğunu gördük. Bu tapıntılar ürək-damar xəstəlikləri riski ilə doğum ayı arasındakı əlaqəni dəstəkləyir. Biz bu əlaqənin arxasında iki aparıcı ehtimal mexanizmini təsvir edirik: ana infeksiyası və aşağı D vitamini səviyyələri. Biz həmçinin xəstəliyin altında yatan birləşmiş mexanizmin (D vitamini də immun reaksiyada iştirak edir) mümkünlüyünü – doğum ayı müşahidələrini müzakirə edirik. Müşahidə olunan birləşmələri idarə edən xüsusi ekoloji və inkişaf mexanizmlərini müəyyən etmək üçün əlavə tədqiqat tələb olunur.


İstinadlar

Khobondo JO, Muasya TK, Miyumo S, Okeno TO, Wasike CB, Mwakubambanya R, et al. Afrikada yerli toyuqların genetik və qida inkişafı. Heyvandarlıq Res Kənd Dev. 201527:122.

Həsən MK, Afify MA, Aly MM. Misir toyuqlarının yoluxucu bursal xəstəliyinə və Nyukasl xəstəliyinə genetik müqaviməti. Trop Anim Health Prod. 200436:1–9.

Menge EO, Kahi AK, Kosgey IS. Müxtəlif istehsal sistemlərində saxlanılan yerli toyuqların yetişdirilməsini dəstəkləmək üçün bioiqtisadi model. Int J Poult Sci. 20054:827–39.

Dwinger RH, Unger H. FAO/IAEA-nın əlaqələndirilmiş tədqiqat layihəsinin nəticələrinin xülasəsi “Afrikada həyətyanı quşçuluq istehsalını artırmaq üçün immunoassay əsaslı texnologiyalardan istifadə etməklə Nyukasl xəstəliyi və Qumboro xəstəliyinə qarşı peyvənd strategiyalarının effektivliyinin qiymətləndirilməsi”. In: Qida və kənd təsərrüfatında nüvə texnikalarının FAO/IAEA birgə bölməsinin iclasının materialları. Vyana 2004. 24-28 may 2004. səh. 1–9

Pica-Ciamarra U, Dhawan M. Qərbi Benqalın ailə əsaslı quşçuluq paylama sxeminin sürətli kənd qiymətləndirməsi. www.sapplpp.org/information-hub/Doc023-rapiduralappraisal-wb.pdf. 2009.

Sonaiya EB. Quşçuluq sistemlərində təkmilləşdirilmiş təcrübələrin qəbulu və davamlılığı üçün məhdudiyyətlər. In: XXIV Dünya Quşçuluq Konqresinin materialları. Salvador-Bahia 2012. 5–9 Avqust 2012. http://www.facta.org.br/wpc2012-cd/pdfs/plenary/Emmanuel_Babafunso_Sonaiya.pdf.

Saleque MA, Mustafa S. Torpaqsız qadınlar və quşçuluq: Banqladeşdəki Brac modeli. Integr Farm Syst daxilində Livest Feed Resurs. 1996. səh. 349–71

Dessie T, Ogle B. Efiopiyanın Mərkəzi Dağlarında kənd quşçuluq istehsal sistemləri. Tropic Anim Sağlamlıq Məhsulu. 200133:521–37.

Dana N, Vander Waaij EH, van Arendonk JAM. Efiopiyanın Horro toyuqunda bədən çəkisi və yumurta istehsalı üçün genetik və fenotipik parametr təxminləri. Trop Anim Sağlamlıq Məhsulu. 201143:21–8.

Dinka H, ​​Chala R, Dawo F, Bekana E, Leta S. Oromiya, Efiopiyanın Rift Vadisində kənd quşçuluğu istehsalının əsas məhdudiyyətləri və sağlamlığın idarə edilməsi. Am Eurasian J Agric Environ Sci. 20109:529–33.

Magothe TM, Okeno TO, Muhuyi WB, Kahi AK. Keniyada yerli toyuq istehsalı: I. Mövcud vəziyyət. World’s Poult Sci J. 201268:119–32.

Ngeno K.Keniyada yerli toyuq populyasiyalarının müxtəlif ekotiplərində böyümə nümunələrinin genetik təhlili. Njoro: Egerton Universiteti 2011.

Dana N, van der Waaij LH, Dessie T, van Arendonk JA. Efiopiyanın kənd quşçuluq istehsalçılarının istehsal məqsədləri və xüsusiyyət üstünlükləri: yerli toyuq genetik ehtiyatlarından istifadə edərək yetişdirmə sxemlərinin dizaynının nəticələri. Trop Anim Sağlamlıq Məhsulu. 201042:1519–29.

Cheng HH, Lamont SJ. Ev quşlarının xəstəlikləri. In: Saif YM, Fadly AM, Glisson JR, McDougald LR, Nolan LK, Swayne DE, redaktorlar. Xəstəliyə qarşı müqavimətin genetikası. 12-ci nəşr. Ames: Iowa State University Press 2008. səh. 59–72.

Bayyari GR, Huff WE, Rath NC, Balog JM, Newberry LA, Villines JD, et al. Artan bədən çəkisi və yumurta istehsalı üçün hinduşkaların genetik seçiminin immun və fizioloji reaksiyalara təsiri. Poult Sci. 199776:289–96.

van der Most PJ, de Jong B, Parmentier HK, Verhulst S. Böyümə və immun funksiyası arasında ticarət: seçim təcrübələrinin meta-analizi. Funksiya Ecol. 201125:74–80.

Colditz IG. İmmunitet sisteminin maddələr mübadiləsinə təsiri: heyvandarlıqda istehsal və xəstəliklərə qarşı müqavimət. Livest Prod Sci. 200275:257–68.

Bishop SC, Jackson F, Coop RL, Stear MJ. Texel quzularında nematod infeksiyalarına qarşı müqavimətin genetik parametrləri və onların yetişdirmə proqramlarında faydası. Anim Sci. 200478:185–94.

Dunkelberger JR, Boddicker NJ, Serão NVL, Young JM, Rowland RRR, Dekkers JCM. PRRS virusu ilə eksperimental infeksiyaya qalıq yem qəbulu üçün divergent şəkildə seçilmiş donuzların reaksiyası. Livest Sci. 2015177:132–41.

Desta TT, Dessie T, Bettridge J, Lynch SE, Melese K, Collins M və s. Efiopiya kənd toyuqlarının morfoloji strukturlarında süni seleksiya və ekoloji mənzərənin imzası. Anim Genet Res. 201352:17–29.

Bettridge JM, Lynch SE, Brena MC, Melese K, Dessie T, Terfa ZG və s. Efiopiya kənd toyuqlarında infeksiya-qarşılıqlı təsirlər. Əvvəlki Vet Med. 2014117:358–66.

Gregory NG, Robins JK. Qatlı toyuqlar üçün bədən vəziyyətinin qiymətləndirilməsi sistemi. N Z J Agric Res. 199841:555–9.

Permin A, Hansen JW. Quşçuluq parazitlərinin epidemiologiyası, diaqnostikası və nəzarəti. Roma: FAO Heyvan Sağlamlığı Təlimatı 1998.

Beal RK, Powers C, Wigley P, Barrow PA, Smith AL. İlkin və ikincili infeksiya zamanı toyuqlarda hüceyrə, humoral və sitokin reaksiyalarının müvəqqəti dinamikası. Salmonella enterica serovar Tifimurium. Quş Patol. 200433:25–33.

Zelnik V, Harlin O, Fehler F, Kaspers B, Göbel TW, Nair VK və s. Marek xəstəliyi virusuna xüsusi anticisimlərin aşkarlanması və onun eksperimental vaksin sınaqlarında tətbiqi üçün fermentlə əlaqəli immunosorbent analizi (ELISA). J Vet Med B Dis Vet Xalq Sağlamlığını yoluxdurur. 200451:61–7.

Kranis A, Gheyas AA, Boschiero C, Turner F, Yu L, Smith S, et al. Toyuq üçün yüksək sıxlıqlı 600K SNP genotipləmə massivinin inkişafı. BMC Genomics. 201314:59.

Purcell S, Neale B, Todd-Brown K, Thomas L, Ferreira MA, Bender D, et al. PLINK: bütün genom birliyi və populyasiyaya əsaslanan əlaqə təhlilləri üçün alət dəsti. Mən J Hum Genet. 200781:559–75.

Zhou X, Stephens M. Genom miqyasında assosiasiya tədqiqatları üçün səmərəli çoxdəyişənli xətti qarışıq model alqoritmləri. Nat Metodları. 201411:407–9.

Gilmour AR, Gogel BJ, Cullis BR, Thompson R. ASREML istifadəçi təlimatı, buraxılış 3.0. Hemel Hempstead: VSN 2009.

Aulchenko YS, Ripke S, Isaacs A, van Duijn CM. GenABEL: genom miqyaslı assosiasiya analizi üçün R kitabxanası. Bioinformatika. 200723:1294–6.

Desta TT. Efiopiya kənd toyuqlarının fenomen və genomik mənzərəsi. Nottingem: Nottingham Universiteti 2015.

Krämer A, Green J, Pollard Jr, Tugendreich S. İxtiraçılıq yolunun təhlilində səbəb təhlili yanaşmaları. Bioinformatika. 201430:523–30.

Dennis G Jr, Sherman BT, Hosack DA, Yang J, Gao W, Lane HC, et al. DAVID: annotasiya, vizuallaşdırma və inteqrasiya edilmiş kəşf üçün verilənlər bazası. Genom Biol. 20034: S3.

Scheet P, Stephens M. Geniş miqyaslı populyasiya genotip məlumatları üçün sürətli və çevik statistik model: itkin genotipləri və haplotipik mərhələni çıxarmaq üçün tətbiqlər. Mən J Hum Genet. 200678:629–44.

Voight BF, Kudaravalli S, Wen X, Pritchard JK. İnsan genomunda son müsbət seçimin xəritəsi. PLoS Biol. 20064: e72.

Pavlidis P, Zivkovic D, Stamatakis A, Alachiotis N. SweeD: minlərlə genomda selektiv taramaların ehtimala əsaslanan aşkarlanması. Mol Biol Evol. 201330:2224–34.

Kruger NJ, von Schaewen A. Oksidləşdirici pentoza fosfat yolu: quruluş və təşkilat. Curr Opin Bitki Biol. 20036:236–46.

Bishop SC, Woolliams JA. Xəstəlik məlumatlarının genetik təfsiri haqqında. PLoS One. 20105: e8940.

Bishop SC, Doeschl-Wilson AB, Woolliams JA. Heyvandarlığın genomik və genetik tədqiqatları üçün sahə xəstəlikləri məlumatlarının istifadəsi və nəticələri. Ön Genet. 20123:114.

Bacciu N, Bed'Hom B, Filangi O, Romé H, Gourichon D, Répérant JM və s. Koksidioz üçün QTL aşkarlanması (Eimeria tenella) orta sıxlıqlı SNP panelindən istifadə edərək Fayoumi × Leghorn F(2) çarpazında müqavimət. Genet Sel Evol. 201446:14.

Lamont SJ, Warner CM, Nordskog AW. Toyuq əsas histouyğunluq kompleksi geninin və gen məhsullarının molekulyar analizi. Poult Sci. 198766:819–24.

Zhu J, Krishnegowda G, Gowda DC. Plasmodium falciparum-un qlikosilfosfatidilinositolları ilə makrofaqlarda proinflamatuar reaksiyaların induksiyası: proinflamatuar və nitriksitokinenin ifadəsi üçün hüceyrədənkənar siqnalla tənzimlənən kinaz, p38, c-Jun N-terminal kinaz və NF-kappaB yollarının tələbi. J Biol Chem. 2005280:8617–27.

Gimenez F, Barraud de Lagerie S, Fernandez C, Pino P, Mazier D. Beyin malyariyasının patogenezində şiş nekrozu faktoru alfa. Cell Mol Life Sci. 200360:1623–35.

Mendonça VRR, Andrade BB, Souza LCL, Magalhães BML, Mourão MPG, Lacerda MVG və s. Ev sahibi immun reaksiyalarının nümunələrinin açılması Plasmodium vivax malyariya və dang infeksiyası. Malar J. 201514:315.

Zhou H, Lamont SJ. Toyuq MHC sinif I və II geninin yetkin toyuqlarda antikor reaksiya kinetikasına təsiri. İmmunogenetika. 200355:133–40.

Ewald SJ, Ye X, Avendano S, McLeod S, Lamont SJ, Dekkers JC. BF2 allellərinin antikor titrləri və istehsal xüsusiyyətləri ilə assosiasiyaları. Anim Genet. 200738:174–6.

Leitner G, Heller ED, Friedman A. Broyler toyuqlarının immun reaksiyası və sağ qalma nisbətində cinslə bağlı fərqlər. Vet Immunol İmmunopatol. 198921:249–60.

Serao NV, Matika O, Kemp RA, Harding JC, Bishop SC, Plastow GS, et al. PRRS epidemiyası sürüsündə reproduktiv xüsusiyyətlərin və antikor reaksiyasının genetik təhlili. J Anim Elmi. 201492:2905–21.

Ali HA, Sawada T, Hatakeyama H, Ohtsuki N, Itoh O. Quşların 39 kDa kapsul zülalının xarakteristikası Pasteurella multocida monoklonal antikorların istifadəsi. Vet Microbiol. 2004100:43–53.

Luo Y, Glisson JR, Jackwood MW, Hancock RE, Bains M, Cheng IH, et al. Əsas xarici membran protein geninin (ompH) klonlaşdırılması və xarakteristikası Pasteurella multocida X-73. J Bakteriol. 1997179:7856–64.

Harper M, Boyce JD, Adler B. Pasteurella multocida patogenezi: Pasteurdan 125 il sonra. FEMS Microbiol Lett. 2006265:1–10.

Wijewardana TG, Sutherland AD. ilə peyvənd edilmiş siçanların serasında bakterisid aktivliyi Pasteurella multocida növü A. Vet Microbiol. 199024:55–62.

Mosier DA, Simons KR, Confer AW, Panciera RJ, Clinkenbeard KD. Pasteurella haemolytica pnevmonik pasteurelyoza qarşı müqavimətlə əlaqəli antigenlər. İmmun yoluxdur. 198957:711–6.

Lu YS, Afendis SJ, Pakes SP. Pasteurella multocida 3-ün immunogen xarici membran zülallarının müəyyən edilməsi: Dovşanlarda A. İmmun yoluxdur. 198856:1532–7.

Lu YS, Lai WC, Pakes SP, Nie LC. a qarşı monoklonal antikor Pasteurella multocida xarici membran proteini dovşan və siçanları pasterellyozdan qoruyur. İmmun yoluxdur. 199159:172–80.

Pitcovski J, Cahaner A, Heller ED, Zouri T, Gutter B, Gotfried Y, et al. Yüksək və ya aşağı antikor reaksiyası üçün seçilmiş toyuq xətlərinin yoluxucu bursal xəstəlik virusuna qarşı immun cavabı və müqaviməti Escherichia coli. Poult Sci. 200180:879–84.

Matsiota-Bernard P, Mahana W, Avrameas S, Nauciel C. Genetik cəhətdən həssas və davamlı siçanlarda Salmonella typhimurium infeksiyası zamanı spesifik və təbii antikor istehsalı. İmmunologiya. 199379:375–80.

Lamont SJ. Toyuqlarda immun reaksiya və xəstəliyə qarşı müqavimət üçün namizəd genlər. 2000. www.poultryscience.org/docs/pba/1952-2003/2002/2002Lamont.pdf.

Trezena AG, Souza CM, Borrego A, Massa S, Siqueira M, De Franco M və s. Müqaviməti tənzimləyən kəmiyyət əlamətinin lokuslarının birgə lokalizasiyası Salmonella typhimurium infeksiya və spesifik antikor istehsal fenotipləri. Mikroblar yoluxdurur. 20024:1409–15.

Calenge F, Vignal A, Demars J, Feve K, Menanteau P, Velge P və s. Quş mikroxromosomlarında müəyyən edilmiş Salmonella daşıyıcı vəziyyətinə qarşı müqavimət üçün yeni QTL. Mol Genet Genomikası. 2011285:237–43.

Calenge F, Beaumont C. Quşlarda Salmonella və Campylobacter bağırsaq kolonizasiyasına genetik müqavimətin inteqrativ genomik tədqiqatına doğru. Ön Genet. 20123:261.

Bacon LD, Hunt HD, Cheng HH. Xəstəliklərə qarşı müqaviməti təyin edən genləri həll etmək üçün toyuq xətlərinin inkişafının nəzərdən keçirilməsi. Poult Sci. 200079:1082–93.

Juul-Madsen HR, Dalgaard TS, Rontved CM, Jensen KH, Bumstead N. Fərqli əsas histouyğunluq kompleks haplotipləri ilə inbred toyuq xətlərində öldürülmüş yoluxucu bursal xəstəlik virusu peyvəndinə immun reaksiya. Poult Sci. 200685:986–98.

Stephens EA, Witter RL, Nazerian K, Sharma JM. Əsas (B) histouyğunluq lokusunda homozigot olan inbred 72 toyuqda Marek xəstəliyinin transplantasiya edilə bilən şişinin inkişafı və xarakteristikası. Quş Dis. 198024:358–74.

Davison F, Kaiser P. 10 - Marek xəstəliyinə qarşı immunitet. Marek xəstəliyi. Oksford: Akademik Mətbuat 2004. səh. 126–41.

Chappell L, Kaiser P, Barrow P, Jones MA, Johnston C, Wigley P. Quş sistemli salmonellyozunun immunobiologiyası. Vet Immunol İmmunopatol. 2009128:53–9.

Slawinska A, Siwek M. Toyuqlarda immun əlamətlər üzrə müxtəlif təcrübələrin Meta və birləşdirilmiş QTL analizi. J Appl Genet. 201354:483–7.

Siwek M, Slawinska A, Rydzanicz M, Wesoly J, Fraszczak M, Suchocki T, et al. Toyuqlarda immun reaksiyalar üçün QTL bölgələrində namizəd genlərin və mutasiyaların müəyyən edilməsi. Anim Genet. 201546:247–54.

Heifetz EM, Fulton JE, O'Sullivan NP, Arthur JA, Cheng H, Wang J, et al. Kommersiya təbəqəsi toyuqlarının F6 qabaqcıl çarpaz populyasiyasında Marek xəstəliyinə qarşı müqavimətə təsir edən QTL-nin xəritəsi. BMC Genomics. 200910:20.

Carbone CJ, Zheng H, Bhattacharya S, Lewis JR, Reiter AM, Hethorn P, et al. Protein tirozin fosfataz 1B IFNAR1 endositozunun əsas tənzimləyicisidir və antiviral terapiya üçün hədəfdir. Proc Natl Acad Sci ABŞ. 2012109:19226–31.

Erb KJ, Twardzik T, Palmetshofer A, Wohlleben G, Tatsch U, Serfling E. Aktivləşdirilmiş T-hüceyrə transkripsiya faktorunun nüvə amilində çatışmazlığı olan siçanlar c2 dağı ilə infeksiyadan sonra Th2 reaksiyalarını artırdı. Nippostrongylus brasiliensis və mikobakterial infeksiyadan sonra Th1 reaksiyalarının azalması. İmmun yoluxdur. 200371:6641–7.

Farrow MA, Kim EY, Wolinsky SM, Sheehy AM. NFAT və IRF zülalları anti-HİV geninin, APOBEC3G-nin transkripsiyasını tənzimləyir. J Biol Chem. 2011286:2567–77.

Smith J, Sadeyen JR, Butter C, Kaiser P, Burt DW. Xəstəliyə qarşı müqaviməti ilə fərqlənən toyuqlarda yoluxucu bursal xəstəlik virusu ilə infeksiyaya erkən immun reaksiyanın təhlili. J Virol. 201589:2469–82.

Peng W, Lei Q, Jiang Z, Hu Z. Golgi iskele zülallarının xarakteristikası və onların hüceyrə siqnalını bölməkdə rolları. Mol Histol. 201445:435–45.

Liu Q, Zheng J, Yin DD, Xiang J, He F, Wang YC, et al. Monositdən makrofaqlara diferensiasiya ilə əlaqəli (MMD) makrofaqlarda ERK və Akt aktivasiyasını və TNF-alfa və NO istehsalını müsbət tənzimləyir. Mol Biol Rep. 201239:5643–50.

Sewalem A, Morrice DM, Law A, Windsor D, Haley CS, Ikeobi CO, et al. Broyler təbəqəsi çarpazında üç, altı və doqquz həftəlik bədən çəkisi üçün kəmiyyət əlamətlərin yerlərinin xəritəsi. Poult Sci. 200281:1775–81.

Siwek M, Cornelissen SJ, Buitenhuis AJ, Nieuwland MG, Bovenhuis H, Crooijmans RP, et al. Qatlarda bədən çəkisi üçün kəmiyyət əlamət lokusları qoyunların qırmızı qan hüceyrələrinə antikor reaksiyaları üçün spesifik kəmiyyət əlamət lokuslarından fərqlənir. Poult Sci. 200483:853–9.

Kerje S, Carlborg O, Jacobsson L, Schutz K, Hartmann C, Jensen P, et al. Qırmızı cəngəllik quşları və Ağ Leqorn toyuqları arasında yetkin ölçüdə iki qat fərq əsasən məhdud sayda QTL ilə izah olunur. Anim Genet. 200334:264–74.

Jacobsson L, Park HB, Wahlberg P, Fredriksson R, Perez-Enciso M, Siegel PB, et al. Kiçik əlavə təsirləri olan bir çox QTL toyuqlarda iki seçim xətti arasında böyümədə böyük fərqlə əlaqələndirilir. Genet Res. 200586:115–25.

Rowe SJ, Windsor D, Haley CS, Burt DW, Hocking PM, Griffin H, et al. Kommersiya broyler toyuqlarında bədən çəkisi və uyğunlaşma balının QTL analizi variasiya komponenti və yarım sib analizlərindən istifadə etməklə. Anim Genet. 200637:269–72.

Le Rouzic A, Álvarez-Castro JM, Carlborg Ö. Toyuqda bədən çəkisinin genetik arxitekturasının parçalanması epistazın əhliləşdirmə xüsusiyyətlərinə təsirini aşkar edir. Genetika. 2008179:1591–9.

Gu X, Feng C, Ma L, Song C, Wang Y, Da Y və s. Toyuq F2 resurs populyasiyasında bədən çəkisinin genom miqyaslı assosiasiya tədqiqi. PLoS One. 20116: e21872.

Li Z, Nestor KE, Saif YM, Anderson JW. Artan bədən çəkisi və onun təsadüfi cins nəzarəti üçün seçilmiş hinduşka xəttində qoyunların qırmızı qan hüceyrəsi və Brucella abortus antigenlərinə antikor reaksiyaları. Poult Sci. 200079:804–9.

FAO. Ailə quşçuluğunun inkişafı - problemlər, imkanlar və məhdudiyyətlər. Heyvan istehsalı və sağlamlıq iş kağızı. 2014. http://www.fao.org/docrep/019/i3595e/i3595e.pdf.

Psifidi A, Arsenos G, Banos G. Südlü qoyunlarda mastit müqaviməti ilə əlaqəli genetik parametrlər və genomik markerlər. In: Heyvandarlıq istehsalına tətbiq olunan genetika üzrə 10-cu Ümumdünya Konqresinin materialları. Vankuver 2014. səh 521. 18-22 avqust 2014-cü il.

Zvinorova PI, Halimani TE, Muchadeyi FC, Matika O, Riggio V, Dzama K. Gastrointestinal nematodlara qarşı müqavimət üçün yetişdirmə—aşağı giriş/çıxış xırda gövşəyən heyvanların istehsal sistemlərində potensial. Vet Parazitolu. 2016225:19–28.


Metodlar

Transkriptomik məlumat dəstlərinin qiymətləndirilməsi iki ardıcıl prosesin yerinə yetirilməsini tələb edir: RCR-əsaslı HYP-lərin yaradılması və həmin HYP-lərin qiymətləndirmə üçün şəbəkə modelinə uyğunlaşdırılması. RCR SK-dan HYP generasiyası üçün substrat kimi istifadə edir, HYP qiymətləndirməsi isə müvafiq biologiyanı ehtiva edən şəbəkə modelini tələb edir. Şəbəkənin qurulması çoxmərhələli prosesdir ki, bu da maraq biologiyasının ədəbiyyata əsaslanan təqdimatını artırmaq və təkmilləşdirmək üçün RCR-dən faydalanır (Şəkil 1). Aşağıdakı bölmələr modelin qurulmasında iştirak edən hər bir elementi və aterogen eksperimental pozğunluqlara məruz qalmış EC-lərdən və damar toxumalarından əldə edilmiş transkriptomik məlumat dəstlərini qiymətləndirmək üçün izlədiyimiz RCR əsaslı yanaşmanı təsvir edir.

Damarların İltihabi Prosesləri Şəbəkəsini (V-IPN) yaratmaq üçün istifadə edilən model quruluşunu göstərən iş axını diaqramı. (A) V-IPN iki əsas komponentdən ibarətdir: ədəbiyyat modeli (mavi silindr) və gen ifadəsi damar məlumat dəstlərinin RCR əsaslı inteqrasiyası (yaşıl silindr). Ədəbiyyat modeli nəşr olunmuş elmi ədəbiyyatdan istifadə etməklə dəqiq müəyyən edilmiş bioloji kontekstlər və sərhədlər daxilində səbəb-nəticə əlaqələri əsasında qurulmuşdur. Ədəbiyyat modelinin məzmunu ictimaiyyətə açıq olan damar iltihabı ilə bağlı məlumat dəstlərinin RCR analizindən əldə edilən qovşaqlarla artırıldı. Son V-IPN modeli (narıncı silindr) inteqrasiya edilmiş modelin hərtərəfli nəzərdən keçirilməsi nəticəsində əldə edilmişdir. Son model daha sonra V-IPN (bənövşəyi silindr) ilə əlaqələndirilmiş HYP-lər yaratmaq üçün əlavə, müstəqil, gen ifadəsi verilənlər bazasından istifadə edərək qiymətləndirildi. (B) Elmi biliyin bir modelə yığılması. Nəşr edilmiş biliklər Bioloji İfadə Dilində (BEL) təsvir edilir və sonra səbəb əlaqəsi (kənarları) ilə əlaqəli qovşaqlar kimi bir modelə inteqrasiya olunur və yığılır. Bu yığılmış model/şəbəkə RCR və HYP istehsalı üçün substrat kimi xidmət edir. Şəbəkədəki hər bir səbəb əlaqəsi bir və ya bir neçə elmi tapıntıya əsaslanır. (C) Diferensial ölçmələrin HYP-yə uyğunlaşdırılması. HYP, gen ifadə məlumatlarında müşahidə edilən dəyişikliklərin izahı kimi qiymətləndirilir. Verilənlər toplusunda diferensial ölçmələr (diskret Dövlət Dəyişiklikləri kimi ifadə olunan A-F genlərinin RNT bolluğu) HYP-nin müvafiq aşağı axın qovşaqları ilə əlaqələndirilir.

Selventa Məlumat bazası (SK)

V-IPN modelini təşkil edən qovşaqlar (bioloji anlayışlar və obyektlər) və kənarlar (qovşaqlar arasında səbəb-nəticə və qeyri-səbəb əlaqələri haqqında ifadələr) 1,5 milyondan çox qovşaq və 7,5 milyon kənardan ibarət hərtərəfli depo olan SK-dan yığılmışdır. SK-dakı iddialar, ilk növbədə, nəzərdən keçirilən elmi ədəbiyyatdan əldə edilmişdir. Hər bir təsdiq ya həyata keçirilən tədqiqatın fərdi eksperimental müşahidəsini təsvir edir in vivo və ya in vitro. Təsdiqlər həmçinin verilənlər bazası mənbəyi (məsələn, PubMed-də sadalanan jurnal məqalələri üçün PMID), növlər (insan, siçan və ya siçovul) və eksperimental müşahidənin əldə edildiyi toxuma və ya hüceyrə növü haqqında məlumatları da əhatə edir. Səbəb təsdiqinə misal olaraq CXCL1-in mRNT ifadəsinin artmasına səbəb olan NFkB-nin artan transkripsiya fəaliyyətidir (HeLa hüceyrə xətti insan PMID 16414985,[23]). SK iltihab və ürək-damar xəstəlikləri kimi sağlam və xəstəlik kontekstlərindən əldə edilən səbəb-nəticə əlaqəsini ehtiva edir. SK özəl kommersiya resursu olsa da, onda olan məlumatların bir hissəsi, həmçinin Whistle adlı RCR-nin sərbəst şəkildə əldə edilə bilən tətbiqi ictimaiyyətə açıqdır (https://github.com/Selventa/whistle). Damar biologiyası açar sözlər (məsələn, endotel hüceyrələri, hamar əzələ hüceyrələri) ilə müəyyən edilən şəbəkə kənarları üçün damar spesifik sübutlarının nisbəti Cədvəl 1-də təsvir edilmişdir (Əlavə fayl 1: Damar Biologiyası Açar Sözlərinə baxın).

RCR əsaslı HYP generasiya prosesi

Şəbəkənin genişləndirilməsi üçün istifadə edilən RCR metodologiyası daha əvvəl təsvir edilmişdir[15] və ətraflı təsviri əlavə üsullarda tapmaq olar (Əlavə fayl 2). Qısaca olaraq, RCR təhlili transkriptomik məlumat dəstlərində müşahidə edilən statistik əhəmiyyətli mRNT Dövlət Dəyişiklikləri üçün potensial HYP-ləri müəyyən edir. Bu yuxarı axın nəzarətçiləri HYP adlanır, çünki onlar müşahidə edilən mRNT Vəziyyət Dəyişiklikləri üçün potensial izahat olan statistik əhəmiyyətli fərziyyələri təmsil edirlər (Şəkil 1C).Ehtimal göstəricilərinin (zənginlik və uyğunluq) təfərrüatlı təsvirləri Catlett və başqalarında [15] tapıla bilər, halbuki V-IPN-nin qurulmasında səbəb-nəticə təsdiqlərinin istifadəsi Əlavə fayl2: Əlavə Metodlarda daha ətraflı təsvir edilmişdir.

V-IPN konstruksiyası: model quruluşu və sərhədləri

V-IPN-nin yaradılması üçün iş prosesi Şəkil 1A-da təsvir edilmişdir. İlkin ədəbiyyata əsaslanan şəbəkə skafoldu damar patobiologiyasına aid olduğu bilinən xüsusi hüceyrə, toxuma, növ və xəstəlik kontekstləri (məsələn, EC, aorta, insan və ateroskleroz) ilə müəyyən edilmişdir. İskeledən ibarət V-IPN qovşaqları və kənarları əvvəlcə elmi ədəbiyyatda dərc edilmiş və SK tərəfindən tutulan biliklərdən əldə edilən səbəb əlaqələrindən istifadə etməklə ardıcıl prosesdə yığılmışdır (Şəkil 1B).

Ədəbiyyatdan əldə edilən çərçivə damar iltihabı transkriptomikası məlumat dəstlərinin RCR təhlilindən əldə edilən qovşaqlarla daha da genişləndirilmişdir ("model qurulması" məlumat dəstləri kimi istinad edilir, Cədvəl 1). RCR analizi bioloji uyğunluğu yoxlanılan və yeni qovşaqlar kimi şəbəkəyə daxil edilmiş bir neçə onlarla əlavə HYP əldə etdi. Bu cür qovşaqlar SK tərəfindən tutulan səbəb-nəticə əlaqələrindən istifadə edərək ədəbiyyat iskelesinə qoşuldu. Yaranan inteqrasiya olunmuş şəbəkə damar biologiyası və iltihabı sahəsində təcrübəyə malik alimlər tərəfindən əl ilə nəzərdən keçirilmişdir. Modul çərçivə bu əlyazmanı XGMML və .XLS formatlarında müşayiət edən altı alt şəbəkədən ibarətdir (Əlavə fayl3). Şəbəkə arxitekturasına Cytoscape (http://www.cytoscape.org/) kimi sərbəst mövcud olan şəbəkə vizuallaşdırma proqramından istifadə etməklə XGMML fayllarından baxmaq olar.

V-IPN qurulması və qiymətləndirilməsi üçün istifadə edilən gen ifadəsi verilənlər dəstləri

ID-lər, özünü təsvir edən adlar və eksperimental təxribatlar da daxil olmaqla modelin qurulması və qiymətləndirilməsi üçün istifadə edilən hər bir verilənlər bazası üçün ətraflı məlumat Cədvəl 2-də verilmişdir. Əvvəllər dərc edilmiş transkriptomik məlumat dəstləri Gene Expression Omnibus (GEO) saytından endirilib (http://www.ncbi.nlm). .nih.gov/gds). Sıçan aortalarının transkriptomik ifadə analizinin təfərrüatları (E-MTAB-1696 [Mm_Ao_16w_ApoE_CS_vs_sham]) və NHBE hüceyrələri (E-MTAB-1272 [Hs_NHBE_CDKinh_rel_vs_blk_8h]) Əlavə faylda verilir2: Əlavə üsullar. Statistik cəhətdən əhəmiyyətli diferensial şəkildə ifadə edilmiş genlər, RCR əsaslı HYP-lərin nəsli üçün giriş kimi istifadə edilmişdir. Damar patobiologiyası ilə əlaqəli insan və siçan mexanizmlərini təmsil edən üç model qurma verilənlər bazası şəbəkənin gücləndirilməsi üçün istifadə edilmişdir (Cədvəl 1). 32 və 78 həftəlik ApoE -/- siçanların aortalarından alınan transkriptomik məlumat dəstləri (GSE2372) [Mm_Ao_32w_ApoE_vs_wt] və GSE10000 [Mm_Ao_78w_ApoE_vs_wt]) oksidləşmiş 1-palmitoil-2-araxidonoyl-sn-glisero-3-fosfokolinə (Ox-PAPC) (GSE29903) məruz qalmış ilkin insan aorta endotel hüceyrələrindən (HAEC) bir məlumat dəsti ilə yanaşı qiymətləndirilmişdir. [Hs_EC_oxPAP_vs_PAP]) hər iki növdə damar iltihabını xarakterizə edən molekulyar hadisələrin daha geniş spektrini tutmaq. Bu verilənlərdən əldə edilən HYP-lərin ədəbiyyata əsaslanan çərçivəyə əlavə edilməsi inteqrasiya olunmuş modeli yaratdı (Şəkil 1A).

İzolyasiya edilmiş insan EC-lərindən dörd transkriptomik məlumat dəsti (GSE13139 [Hs_EC_GFP_oxLDL_vs_ct])[24] və aterosklerotik insan koronar arteriyaları (GSE40231) [Hs_athCA_vs_ctIMA])[25], həmçinin fare aortaları (E-MTAB-1696 [Mm_Ao_16w_ApoE_CS_vs_sham]), RCR tərəfindən təhlil edilmişdir. RCR nəticələri (HYPs) daha sonra V-IPN-ni təşkil edən altı alt şəbəkə üzrə HYP səviyyəli əhatə dairəsi və odds nisbətlərini (OR) müəyyən etməklə şəbəkə performansını qiymətləndirmək üçün istifadə edilmişdir. Hər bir məlumat dəsti üçün növləri və eksperimental parametrləri təsvir edən adlar yaradılmış və bunlar müqayisəli təhlilləri asanlaşdırmaq üçün nəticələr və müzakirə bölməsində istifadə edilmişdir.

Gen ifadəsi verilənlər bazası mənfi nəzarət kimi istifadə olunur

Normal insan bronxial epiteliya (NHBE) hüceyrələrindən üç məlumat dəsti (E-MTAB-1272) [Hs_NHBE_CDKinh_rel_vs_blk_8h]), insanın ürək və ağciyər mikrovaskulyar EC-ləri (MVEC-L və MVEC-C) (GSE11341) [Hs_JurkT_ars_vs_ct])[26] və Jurkat hüceyrələri (GSE23824090 [Hs_JurkT_ars_vs_ct])[27] mənfi nəzarət kimi istifadə edilmişdir (Cədvəl 3). NHBE hüceyrələri və Jurkat hüceyrələri qeyri-ürək-damar nəzarəti kimi xidmət edirdi, halbuki ağciyər və ürək mikrovaskulyar EC-lər ateroskleroz inkişaf etdirməyən kiçik damarların mənfi nəzarət məlumat dəstlərini təmsil edir.

Əhatə dairəsinin və ehtimal nisbətinin hesablanması

Altı V-IPN alt şəbəkəsinin hər biri kontekstində hər bir verilənlər bazası üçün RCR nəticələrinin qiymətləndirilməsi əhatə dairəsi və ehtimal nisbətinin (OR) hesablanması ilə qiymətləndirilmişdir. Şəkil 2 əhatə dairəsi (həssaslıq) və OR-un sxematik təsvirini, eləcə də onların hesablanmasında iştirak edən tənlikləri təsvir edir. Verilənlər toplusunun əhatə dairəsi hər bir alt şəbəkədə müəyyən bir verilənlər bazasında əhəmiyyətli HYP olan mümkün HYP-lərin hissəsi kimi hesablanmışdır (Şəkil 2A, B və C). OR şəbəkədə əhəmiyyətli HYP-lərin olması ehtimalının şəbəkədə qeyri-əhəmiyyətli HYP-lərin olma ehtimalına bölünməsi kimi hesablanmışdır (Şəkil 2B və C). Beləliklə, həssaslıq alt şəbəkənin əhatə dairəsinin (üst-üstə düşməsinin) təxminidir, OR isə xüsusi verilənlər bazası-alt şəbəkə cütü üçün əhəmiyyətli HYP zənginləşdirmə ehtimalını təxmin edir. Və ya birdən yüksək olması o deməkdir ki, verilmiş alt şəbəkədə əhəmiyyətli HYP-lərə malik olma ehtimalı həmin alt şəbəkədə əhəmiyyətli olmayan HYP-lərə malik olma ehtimalından yüksəkdir (Şəkil 2D). Verilən məlumat dəstinin OR ölçüsü nə qədər böyükdürsə, şəbəkə verilənlər bazasına daxil edilmiş biologiyanı bir o qədər yaxşı əhatə edir.

V-IPN əhatə dairəsinin və odds nisbətinin (OR) hesablanması. (A) SK-də, şəbəkədə və verilmiş verilənlər toplusunda HYP-lərin alt qruplarının sxematik təsviri. (B) Proqnozların etibarlılığını müəyyən etmək üçün 2x2 cədvəlində göstərildiyi kimi HYP məlumatlarından istifadə etməklə iki statistik göstərici, həssaslıq (əhatə dairəsi) və OR qiymətləndirilmişdir. (C) Əhatə dairəsi, verilmiş verilənlər dəstində (A∩B/B) əhəmiyyətli olan alt şəbəkədə mümkün HYP-lərin hissəsinin təxminidir, halbuki OR şəbəkədə əhəmiyyətli HYP-lərin olması ehtimalı (a/b) ilə bölünür. qeyri-əhəmiyyətli verilənlər bazası HYP-lərə malik olma ehtimalı (c/d). Əhatə dairəsi müəyyən bir alt şəbəkə daxilində HYP zənginləşdirilməsinin ölçüsüdür, OR isə həmin alt şəbəkədə əhəmiyyətli HYP verilənlər bazasına malik olma ehtimalını əks etdirir. Və ya 1-dən yüksək olması o deməkdir ki, verilmiş alt şəbəkədə əhəmiyyətli HYP-lərin olma ehtimalı həmin alt şəbəkədə əhəmiyyətli olmayan HYP-lərin olma ehtimalından yüksəkdir. Beləliklə, OR HYP zənginləşdirmə ehtimalını təxmin edir. (D) Bütün V-IPN üçün hesablanmış əhatə dairəsi və OR. Mm_Ao_78w_ApoE_vs_wt (GSE10000) bina verilənlər bazasına istinad kimi daxil edilmişdir. V-IPN: Damar İnflamatuar Proses Şəbəkəsi, Se: həssaslıq, Cov: əhatə dairəsi.

CS nəsli və ApoE -/- siçanlara məruz qalma

ApoE çatışmazlığı olan siçanlarda CS-nin plazma lipid profilləri və aortaların transkriptomikası daxil olmaqla ürək-damar son nöqtələrinə təsirini araşdırdığımız bir araşdırma qurduq. E-MTAB-1696 [Mm_Ao_16w_ApoE_CS_vs_sham] transkriptomik məlumat dəsti siqaret tüstüsünə (CS) məruz qalan ApoE -/- siçanlarda aterosklerotik lövhələrin sübutunu göstərən aortalardan yaradılmışdır. Bütün heyvan eksperimental prosedurları və CS məruz qalma İnstitusional Heyvanlara Qulluq və İstifadə Komitəsi (IUCAC) tərəfindən təsdiq edilmişdir və Əlavə fayl 2: Əlavə üsullarda ətraflı təsvir edilmişdir. Plazmada ümumi xolesterinin ölçülməsi, aorta qövsündə aterosklerotik lövhənin ölçülməsi və ApoE -/- siçanlarının damar toxumalarında immunohistokimyəvi boyanmalar Əlavə fayl 2-də ətraflı təsvir edilən üsullara əsasən aparılmışdır: Əlavə üsullar


Şəxsiyyət Əsas Oxumaları

Wonder Into Wonder

Şəxsiyyət bir münasibətdə kimin aldadacağını təxmin edirmi?

Sərhəd pd və hormon dalğalanmaları ilə bağlı bir araşdırmaya rast gəldim:
http://web.missouri.edu/

Şəxsiyyət pozğunluqlarının səbəblərini kəşf etmək, mənim fikrimcə, daha sıx və diqqətli araşdırmaya layiqdir. PDS-nin səbəblərini üzvi, mexaniki, molekulyar və ya neyrokimyəvi səviyyədə müəyyən etmək olarsa, mənim üçün bu, qarşısının alınması, daha yaxşı müalicə və bəlkə də müalicə üçün daha çox ümid deməkdir.

İstənilən halda, digər tədqiqatlar göstərmişdir ki, sərhəddə olan uşaqları və şəxsiyyəti pozulmuş digər anaların uşaqları təkrar emosional travma, psixoloji zədələr və inkişaf edən şəxsiyyət pozğunluqları (həm genetik meyl, həm də etibarsız, hətta təhlükəli şəkildə təhqir və ya səhlənkar mühit.)

Arzu edirəm ki, cəmiyyətimiz/mədəniyyətimiz uşaqlara qarşı qəddarlığın qarşısının alınmasını prioritet məsələyə çevirə bilsin:

Borderline şəxsiyyət pozğunluğunun mümkün səbəbləri

Budur fərziyyə edilən səbəblərdən bəzilərinin başlanğıc siyahısı. Bir, bir neçə və ya hamısı istənilən halda aid ola bilər.

  1. Hormonlar və ya digər bioloji amillər.
  2. Valideynlərin modelləşdirilməsi.
  3. Cinsi təcavüz və ya zorakı valideynlik kimi erkən travma.
  4. Genetik meyl. (Şər genlər kitabına baxın).
  5. Anadangəlmə faktorlar (uşaqlıqda itmiş bacı, doğuş travması).

Tamamilə aydın olmayan başqa bir fenomen, narsisizm nədir və sərhəd şəxsiyyət pozğunluğu nədir. Çox vaxt birlikdə olurlar. Adətən əsas fərq odur ki, kişilər narsist, qadınlar isə sərhəd xəttində etiketlənirlər.

Cins və diaqnostika və diaqnostik alt növlər

Razıyam. Düşünürəm ki, əgər anamın göstərdiyi davranışlara, xüsusən də onun saçları tətikləyən xasiyyətinə, yersiz və həddindən artıq qəzəbinə, fiziki zorakılığına, stress altında reallıqdan qopmasına səbəb olan atam olsaydı (o uzun müddət atam, bacım, mən və onun mənşəli ailəsi haqqında sabit hezeyanlar və paranoid inanclar), onun nəzarət edən, tələbkar davranışları, mükəmməlliyi, affektiv empatiyasının olmaması və mərhəmət olmaması, hüquq hissi. Düşünürəm ki, atama narsist və ya antisosial xəstəlik diaqnozu qoyulmuşdu.

Əgər siz Christine Lawsonun "Sərhəd Anasını Anlamaq" əsərini oxumusunuzsa, onun təyin etdiyi bpd alt növləri ilə tanışsınız. Anam əsasən Kraliça (bpd+narsisistik pd) və Cadugər (npd+antisosyal pd.) O kitabı oxumaq, o təsvirləri və nümunələri oxumaq və öz həyatımın müşahidə edildiyini hiss etmək sadəcə qəribə idi. qeydə alınıb.

Sizin üç hissəli müalicə yanaşmanız mənə uyğun gəlir, lakin qeyd etdiyiniz kimi, hər hansı bir terapiyanın yalnız bir insan həqiqətən dəyişmək *istədiyi halda işləmək şansı var.

Anam kimi şəxsiyyət pozğunluğundan ciddi şəkildə təsirlənənlər üçün terapiya təəssüf ki, mənasız idi. Anam çox eqo-sintonik bir vəziyyətdə yaşayırdı, onun hissləri, düşüncələri və davranışları ona tamamilə ağlabatan və haqlı görünürdü. O, istədiyini söyləmək və ya etmək hüququna malik olduğunu hiss etdi və o, hər şeyin və demək istəyirəm ki, BÜTÜN problemlərinin özündən kənarda olduğuna inanırdı. Heç vaxt heç bir şeydə günahkar deyildi, o, öz zehnində mükəmməl idi. Atam, bacım və mən ona tabe olmaq və onun mina kimi partlamaması üçün onun ətrafında "yumurta qabıqları üzərində gəzmək" öyrədilmişik.

Anamın ilk dəfə terapevtə getməsinin yeganə səbəbi, terapevtin atanı "düzəltməsini", "bir neçə şeydə onu düzəltməsini" istəməsi idi. İlk və yeganə seansdan sonra terapevt (cüt/evlilik terapiyası) anama sərhəd pd üçün fərdi terapiyadan faydalanacağını təklif etdi və anam apeşitə getdi (sessiyadan sonra şahid olan Bacımın dediyinə görə.) İkinci dəfə anamın terapiyaya getməsi bacı ilə mən ona ultimatum qoyduğumuz üçün idi. Biz ümidsiz idik və onunla heç bir əlaqəmiz yox idi. Anamız razılaşdı (!!), lakin bir neçə aylıq həftəlik terapiyadan sonra ananın bacısında tamamilə əriyən qəzəb-tantrum oldu, ana qışqırdı ki, onda (ana ilə) heç bir problem yoxdur, bacı ilə mən onun haqqında yalan danışırıq. və ona nifrət edirdi, o, həmişə bizim üçün mükəmməl ana idi, müalicəyə ehtiyacı olanlar bizik və o, yalnız bizimlə necə "rəftar edəcəyini" öyrənmək üçün getdi.

Onun öz müntəzəm həkimi ölümündən bir neçə il əvvəl ona əhval-ruhiyyəni sabitləşdirən dərmanlar təyin etmişdi, lakin bir neçə həftə qəbul etdikdən sonra o dərmanları dayandırdı, çünki o, onun özünü "qəribə" hiss etdirdiyini söylədi. Sadəcə normal, daha sabit əhval-ruhiyyənin ona "qəribə" görünməsi necə də kədərlidir, o, həddindən artıq, sürətli əhval dəyişikliyinə öyrəşmişdi, deyəsən.

Borderline pd və digər Cluster B pds ciddi ruhi xəstəliklərdir və onlar müxtəlif şiddət dərəcələrində baş versələr də, "radarın altına düşə" və evdən kənarda normal və sağlam görünə bilən, lakin həqiqətən dağıdıcı təsir göstərən çox sayda insan var. ən yaxın ailə üzvlərinə bağlı qapıların gizliliyi arxasında faciəvi zərər. Mənsub olduğum dəstək qruplarında, uşaq sahibi olan valideynlərin sağ qalan yüzlərlə (minlərlə olmasa da) yetkin uşaqları bildirirlər ki, onların bpd valideyni (95%-də bpd anaları var) dominant olub və ya hələ də mənşəli ailəyə nəzarət edir və onların qeyri-pd valideynləri bpd həyat yoldaşı ilə sıx bağlıdır və ona tabedir və onun təhqiramiz davranışlarına imkan verir. Bu cür münasibətlərdə olan uşaqlar əsasən vidalanmışdırlar.

Mən Ondan Hələdə Qorxuram

Mən demək olar ki, sizinlə eyni təcrübəni keçirmişəm, amma anam heç vaxt terapiyaya getməzdi. Üç il əvvəl mən anama təklif etdim ki, o, müəllimlik qabiliyyəti ilə çox istedadlı olduğu üçün evdən kənarda könüllü işlə məşğul olsun. Mən bunu nəzakətlə etdim, lakin həftədə bir neçə saat evdən çölə çıxmağın onun yeni insanlarla tanış olmasına, qəzəbinə, qaranlıq əhvalına və ailə üzvlərini günahlandırmaq üçün yeni yollar tapmaq üçün vaxt sərf etməsinə kömək edə biləcəyini qeyd etmədim. onun bütün xəyali problemləri. Könüllülük təklifi onun qəzəbinə səbəb oldu və o, hələ də buna görə məni bağışlamadı. Bir milyon ildən sonra heç vaxt terapiya təklif etməzdim, bu ölümcül ola bilər.

Ancaq Annie'nin danışdıqları tam olaraq mənim təcrübəmdir. Atam nadir hallarda emosiya göstərən qaya idi. İnanıram ki, o, anamla evləndi, çünki anamın bir milyard insan üçün kifayət qədər duyğuları var idi. Atam 60 il anama kömək etdi və indi onsuz itkin, qorxu və çaşqınlıq içindədir. Ancaq BP hələ də mövcud olduğundan və mən ondan çox qorxduğum üçün, həqiqətən də vecinə deyiləm. Mən əlimdən gələni etməyə çalışdım, amma imtina etdim, sadəcə mənə atılan sərt təhqirlərdən və bütün yaxşı niyyətli ailə üzvlərimin necə pis olduğunu dinləməkdən çox yoruldum.

Zamanı geri qaytara bilsəm, əlbəttə ki, BPD-nin 50 il əvvəl müəyyən edilərək müzakirə olunmasını istərdim. Təşəkkür illərimdə BPD anam məni dəhşətli bir dəhşətli insan olduğuma inandırdı. Mən çox istərdim ki, bu heç vaxt baş verməsin və arzulayıram ki, heç kimin başına gəlməsin. Bu BPD anaları, övladlarının gündəlik təhqirləri mənimsəməməsi üçün kimsə bu qadınlara müəyyən bir etiket qoymalıdırsa, erkən buraxılmalıdır.

Sindromun şiddəti

Düşünürəm ki, Dr. Hellerin təsvirləri və sərhəd xətti pd nümunələri orta və şiddətli sərhəd xəttini çox yaxşı təsvir edir. Anam ciddi sərhədli həkim idi (o, rəsmi olaraq iki fərqli terapevt tərəfindən diaqnoz qoyuldu), lakin o, həm də çox yüksək funksiyalı idi və ictimaiyyətdə rasional və hətta cazibədar görünə bilərdi.

Sərhəd pd-dən yalnız çox yüngül şəkildə təsirlənən insanlar var ki, onlar mümkün 9 diaqnostik meyardan bəlkə də yalnız 3 və ya 4-nə malikdirlər, bunlardan hər hansı 5-i formal diaqnoz üçün iştirak etməlidir. Və ya, ola bilsin ki, sizdə 5 və ya daha çox kriteriya var, lakin onları yalnız nadir və ya çox sıx olmayan şəkildə göstərin.

Bpd-dən yüngül şəkildə təsirlənənlər, dialektik davranış terapiyası və digər müalicələr kimi müalicələrlə yaxşı bir müvəffəqiyyət nisbətinə sahib görünürlər və mən razıyam ki, bu, çox ümidverici və ümidvericidir.

Məni çox əziyyət çəkən bir ana böyüdü. Bu həm mənim, həm də kiçik bacım üçün dağıdıcı, emosional olaraq sarsıdıcı bir təcrübə idi. Yazıda təsvir olunan davranışlar və hətta davranışları nümayiş etdirmək üçün istifadə edilən fotoşəkillər də məncə keçərlidir.

Evdəki sərhədlər evdən kənarda

Şərhiniz üçün təşəkkürlər Annie. Mən sizinlə razıyam ki, mülayimdən şiddətə qədər sərhəd xətti xüsusiyyətlərin əhəmiyyətli diapazonu var və ən sirli xüsusiyyətlərdən biri diaqnoz edilə bilən bpd fərdlərinin evdə kifayət qədər zərərli davranışlarına baxmayaraq, ictimai vəziyyətlərdə çox normal fəaliyyət göstərə bilmələridir.

Sui-istifadə və psixopatik meyllər (incitmə və yalan)

Anamın bu davranışı ilə bağlı mənim fərziyyələrim: onun ictimai yerlərdə, işdə, dostlarla və s. davranışlarını idarə etmək bacarığı, lakin evdə öz uşaqlarına və şəxsi həyat yoldaşına qarşı dəhşətli sözlü və fiziki zorakılıqlara yol verməsi, bəlkə də onunla bağlıdır. onun ya antisosial pd (psixopatiya) və ya narsisistik pd və ya hər ikisi ilə birgə xəstəliyə malik olması.

"Yüksək fəaliyyət göstərən" bpd olanlar, ictimai yerlərdə anormal düşüncələrini, hisslərini və davranışlarını tənzimləmək / idarə etmək qabiliyyətinə sahibdirlər (məsələn, anam HEÇ VAXT səsini qaldırmayıb və ya ictimai yerdə Bacı və ya məni vurmayıb və HEÇ VAXTA sürət həddini aşdığına görə saxlandıqda polis məmuru kimi avtoritet şəxsə qarşı hərəkət etdi və s.) lakin görünür, ana şahidlərin olmadığı vaxt və yerdə özünə "boşalmağa" icazə verdi.

Bu, sadəcə mənim şəxsi, qeyri-elmi fikrimdir, amma oxuduğum bir tədqiqat işi ilə razıyam ki, sərhəd pd psixopatiyanın qadın fenotipik ifadəsi ola bilər.

Ən azından öz anamın vəziyyətində mənə mənalı gəlir.

Mənə elə gəlir ki, "yüksək işləyən" bpd və "aşağı işləyən" bpd bir-birindən o qədər fərqlidir ki, onları ayrı-ayrı pozğunluqlar hesab etmək lazımdır.

Hiperreaktivlik və xaos yaratmaq

Qəzəblə bağlı sərhəddə görünən bəzi müştərilərim var ki, onlara yəqin ki, artıq dəbdə olmayan “isterik şəxsiyyət” termini daha yaxşı diaqnoz qoyular. Onlarda həddindən artıq intensiv emosional reaksiyalara səbəb olan hiper-reaktiv amqdala var. Bir çox vəziyyəti səhv şərh edir, başqalarının nə demək istədiyini səhv təxmin edirlər. Onlar həmçinin qəzəblərini sevdiklərini qucaqlamaq üçün istifadə edə bilərlər və yüksək dərəcədə narsisistik özünəinamsızlığa sahib ola bilərlər.

Əksinə, yuxarıda sadalananların hamısını təqdim edən bəzi insanlarda ictimai qaydalara riayət etmək istəyi yoxdur və psixopatik olaraq etiketlənə biləcək vicdan çatışmazlığı var. Bu insanlar da nadir hallarda terapiyada qalırlar. Və ya gedirlər, lakin dəyişikliklər davam etmir.

Kitabı oxumusan Pis genlər? Bu ikinci kateqoriya ilə bağlı oxumağı mənə maarifləndirici tapdım, yəqin ki, ananız Annie və həmçinin Crimson's.

Evil Gens və Dr. Hare'nin I kitabı, Psixopat

Bunu mənə xatırlatdığınız üçün təşəkkür edirəm Pis genlər kitab, mən onun haqqında eşitmişdim və oxumaq istədim. Bəli, kim bilir: anama səhv diaqnoz qoyula bilərdi və əslində bpd xüsusiyyətlərinin yan sırası ilə əsas kurs kimi daha çox narsisist idi. Və bir tire psixopatiya.

Düşünürəm ki, doktor Harenin yazdığı bir şeydən bir hissədə oxudum, burada psixopatiyası olanların terapiya zamanı nəinki psixopatiyalarından qurtulmadığını, psixoterapiya/danışıq terapiyasına keçməyin əslində psixopata daha bacarıqlı olmağı öyrətdiyini qeyd etdi. səmərəli və uğurlu yırtıcı. Bu lənətə gəlmiş qorxuncdur.

Və doktor Hare dedi (məncə, "Mən, Psixopat" sənədli filmində idi) özü də bir neçə dəfə psixopatlar tərəfindən aldanıb.Psixopatiya üzrə ən tanınmış mütəxəssis psixopatlar tərəfindən intellektual/emosional cəhətdən şirnikləndirilə və manipulyasiya edilə bilərsə, qalanlarımızın nə şansı var!?

Yalan danışmaq: Bu baş vermədi!

Bəli, yalançılar tərəfindən manipulyasiya real təhlükədir və hazırda 2012-ci il Prezident seçkilərində bu təhlükədir. Hər iki siyasi partiya rəqib namizədlərini yalançı olmaqda ittiham edir. Hansının və ya hər ikisinin həqiqətən psixopat olduğunu ictimaiyyət necə tanıya bilər?

Yalanların tez-tez proqnozlar olduğunu qeyd etmək faydalıdır, yəni yalan və ittihamları yayan şəxsin xüsusiyyətlərində başqalarını ittiham etmək. Buna görə də valideyn ittihamlarını alan uşaqlar tez-tez özlərinə sual verirlər: “Mən dəliyəmmi?” Valideyn yanlış hərəkətləri edəni və qəbul edəni alt-üst edir, məsələn, eqoist şəxs qəzəbli valideyn olduqda uşağı eqoist olmaqda ittiham edir.

Zərərli valideynlər haqqında ictimaiyyətin məlumatlandırılması

İctimaiyyəti bpd haqqında maarifləndirən, bpd analarının uşaqlarının üzləşdiyi yüksək emosional zədə, laqeydlik və sui-istifadə riskinə diqqət yetirən daha çox material var. (xüsusilə əgər ana bpd-dən orta və ya ciddi şəkildə təsirlənirsə, diaqnoz qoyulmursa və müalicə olunmursa və gündəlik valideynlik qərarlarına çox az nəzarət edirsə).

Reallıqda, hazırda sərhəd xəttini müəyyən edən doqquz meyar *tam əks* xüsusiyyətlər və davranışlardır ki, onlar "kifayət qədər yaxşı" valideynin ümumi ideyasını təşkil edir. Ağlı başında heç kim uşaqlarına baxmaq üçün bu doqquz meyardan hər hansı beşini nümayiş etdirən tam ştatlı dayə tutmazdı, lakin bacım və mən və minlərlə başqa uşaq çox və ya hamısını nümayiş etdirən bir ananın himayəsində tək qaldıq. bu xüsusiyyətlərin tez-tez və intensiv şəkildə. Sadəcə, çox, çox yanlış bir şey var.

Sözü yay

Borderline şəxsiyyət pozğunluğu olan analar haqqında məlumatı yaymalıyıq. BPD-lərin çox asılı olanlara və köməkçilərə ehtiyacı var. Hər kəs psixozlarına görə onları tərk etdikdə, BPD qadınlarının uşaqları olur.

Uşaqlar qaça bilmirlər, kömək çağırmaq üçün kifayət qədər məlumatlı deyillər və dözməkdən və BPD analarının qurbanı olmaqdan başqa çarələri yoxdur. Nə qədər ki, bir evin qapıları və pəncərələri sıx bağlana bilər, o zaman BPD anasının uşaqlarını istədiyi qədər təhqir etmək və terror etmək azadlığı var.

Heç olmasa, bu dağıdıcı anaların üzərinə etiket vurmaqla kömək edə bilərik.

Harvard və NYU-nun məzunu olan Ph.D Susan Heitler Denverdə özəl praktika üzrə psixoloqdur və terapevtlər üçün “Münaqişədən həllə” kitabının və evlilik uğuru üçün bacarıqlar haqqında “İkinin gücü” kitabının müəllifidir. Onun PowerOfTwoMarriage.com saytı sakit və əməkdaşlıq münasibətləri üçün ünsiyyət və münaqişələrin həlli bacarıqlarını öyrədir.

Borderline şəxsiyyət pozğunluğu mövzusunda yazdığım digər məqalələrə aşağıdakılar daxildir: