Məlumat

Yalnız bioavailability və yarımxaricolma dövrü ilə oral qəbuldan sonra bədəndə qalan X dərmanının kütləsini tapa bilərsinizmi?

Yalnız bioavailability və yarımxaricolma dövrü ilə oral qəbuldan sonra bədəndə qalan X dərmanının kütləsini tapa bilərsinizmi?


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Mən bu sualı nəzərdən keçirirəm və hesab edirəm ki, verilən məlumatla cavab tapa bilməyəcəksiniz.

Xəstə 1 q dərman X qəbul edir. Dərman X-nin yarımxaricolma dövrü 12 saat və oral qəbul üçün bioavailability 40% təşkil edir. 1 q dozadan 24 saat sonra X dərmanının hansı kütləsi (miliqramla) bədəndə qalacaq?

Düşünürəm ki, bunun oral doza olması sualın daha mürəkkəb olduğunu, dərmanın udulmasını və paylanmasını nəzərdə tutur, yəni sualda göstərilən daha çox amillərə ehtiyac var.

Bu qədər asandırmı: $1000mg dəfə 0.4 dəfə 0.5 dəfə 0.5 = 100 mq$

Yoxsa şübhələndiyim kimi bundan daha çoxu var? Çox sağ olun!


Dərman maddələr mübadiləsi

Qaraciyər dərman mübadiləsinin əsas yeridir (bax: [1]). Metabolizm adətən dərmanları təsirsiz hala gətirsə də, bəzi dərman metabolitləri farmakoloji cəhətdən aktivdir, bəzən hətta ana birləşmədən daha çoxdur. Aktiv metaboliti olan qeyri-aktiv və ya zəif aktiv maddə, xüsusilə aktiv hissəni daha effektiv şəkildə çatdırmaq üçün nəzərdə tutulmuşsa, ön dərman adlanır.

Dərmanlar oksidləşmə, reduksiya, hidroliz, nəmləndirmə, konjugasiya, kondensasiya və ya izomerləşmə yolu ilə metabolizə oluna bilər, məqsəd dərmanın xaric edilməsini asanlaşdırmaqdır. Maddələr mübadiləsində iştirak edən fermentlər bir çox toxumalarda mövcuddur, lakin ümumiyyətlə qaraciyərdə daha çox cəmləşirlər. Dərman mübadiləsinin sürəti xəstələr arasında dəyişir. Bəzi xəstələr dərmanı o qədər sürətlə metabolizə edirlər ki, digərlərində terapevtik təsirli qan və toxuma konsentrasiyası əldə edilmir, maddələr mübadiləsi o qədər yavaş ola bilər ki, adi dozalar zəhərli təsir göstərir. Dərmanların fərdi maddələr mübadiləsi sürətinə genetik faktorlar, birgə mövcud pozğunluqlar (xüsusilə xroniki qaraciyər pozğunluqları və inkişaf etmiş ürək çatışmazlığı) və dərmanlarla qarşılıqlı təsirlər (xüsusilə maddələr mübadiləsinin induksiya və ya inhibəsi ilə əlaqəli olanlar) təsir göstərir.

Bir çox dərman üçün maddələr mübadiləsi 2 mərhələdə baş verir. Faza I reaksiyalar yeni və ya dəyişdirilmiş funksional qrupun əmələ gəlməsini və ya parçalanmanı (oksidləşmə, reduksiya, hidroliz) əhatə edir, bu reaksiyalar sintetikdir. II faza reaksiyaları endogen bir maddə (məsələn, qlükuron turşusu, sulfat, qlisin) ilə birləşməni əhatə edir, bu reaksiyalar sintetikdir. Sintetik reaksiyalarda əmələ gələn metabolitlər daha qütblüdür və beləliklə, qeyri-sintetik reaksiyalarda əmələ gələnlərə nisbətən böyrəklər (sidiklə) və qaraciyər (ödlə) tərəfindən daha tez xaric olunur. Bəzi dərmanlar yalnız faza I və ya II faza reaksiyalarına məruz qalır, beləliklə, faza nömrələri ardıcıl təsnifatı deyil, funksionallığı əks etdirir.

Hepatik dərman daşıyıcıları qaraciyərin parenximal hüceyrələrində mövcuddur və dərmanın qaraciyərdə yerləşməsinə, metabolizminə və xaric olmasına təsir göstərir (bax: [1, 2]). Daşıyıcıların 2 əsas növü molekulları qaraciyərə köçürən axın və dərmanların qan və ya ödlə ifrazına vasitəçilik edən effluksdur. Genetik polimorfizmlər, xəstənin dərmanın mənfi təsirlərinə və dərmana bağlı qaraciyər zədələnməsinə qarşı həssaslığını potensial olaraq dəyişdirmək üçün qaraciyər dərman daşıyıcılarının ifadəsinə və funksiyasına müxtəlif şəkildə təsir göstərə bilər. Məsələn, müəyyən daşıyıcı genotiplərin daşıyıcıları qanda statinlərin yüksək səviyyələrini nümayiş etdirirlər və statinlər hiperkolesterolemiyanın müalicəsi üçün istifadə edildikdə, statinlərin yaratdığı miopatiyaya daha çox həssas olurlar (1, 2).

Demək olar ki, bütün dərmanlar üçün hər hansı bir yolda maddələr mübadiləsi sürətinin yuxarı həddi (tutum məhdudiyyəti) var. Bununla birlikdə, əksər dərmanların terapevtik konsentrasiyalarında, adətən, metabolizə edən fermentin yerlərinin yalnız kiçik bir hissəsi tutulur və maddələr mübadiləsi sürəti dərman konsentrasiyası ilə artır. Birinci dərəcəli eliminasiya (və ya kinetikası) adlanan belə hallarda preparatın maddələr mübadiləsi sürəti dərmanın orqanizmdə qalan sabit bir hissəsidir (yəni dərmanın spesifik yarımxaricolma dövrü var).

Məsələn, bədəndə sıfır anda 500 mq varsa, metabolizmdən sonra 1 saatda 250 mq və 2 saatda 125 mq ola bilər (1 saatlıq yarı ömrünü göstərir). Bununla belə, ferment sahələrinin əksəriyyəti işğal olunduqda, maddələr mübadiləsi maksimum sürətlə baş verir və bunun əvəzinə dərman konsentrasiyasına mütənasib olaraq dəyişməz, müəyyən bir miqdarda dərman vahid vaxtda metabolizə olunur (sıfır düzənli kinetik). Bu vəziyyətdə, bədəndə sıfır anda 500 mq olarsa, metabolizmdən sonra 1 saatda 450 mq və 2 saatda 400 mq ola bilər (maksimum 50 mq/saat klirensi və xüsusi yarımxaricolma dövrünün olmadığını göstərir) . Dərman konsentrasiyası artdıqca, maddələr mübadiləsi birinci dərəcəli kinetikdən sıfır dərəcəyə keçir.


Yalnız bioavailability və yarımxaricolma dövrü ilə oral qəbuldan sonra bədəndə qalan X dərmanının kütləsini tapa bilərsinizmi? - Biologiya

Ən çox səhv başa düşülən farmakokinetik (PK) parametrlərindən biri paylanma həcmidir. Əvvəla, onun çoxsaylı abreviaturaları var (V, Vd, Vz, Vss, V1, Vc, V2 və s.) və vəziyyəti daha da pisləşdirmək üçün bir çox insanlar parametri səhv müəyyənləşdirirlər. Lakin, paylanma həcminin mənasını başa düşdükdən sonra, farmakokinetikanın əsaslarını yaxşı başa düşəcəksiniz.

Paylanma həcminin əsas tərifindən başlayaq. Paylanma həcmi dərmanın bədəndəki miqdarını bioloji mayedə ölçülən dərman konsentrasiyası ilə əlaqələndirən mütənasiblik amilidir. Budur... mütənasiblik faktoru... başqa heç nə. Professorunuzu, mentorunuzu və ya digər farmakokinetik alimlərinizi bu kiçik təriflə kökləyə bilərsiniz.

Paylanma həcmini başa düşmək üçün güc izahatdan irəli gəlir. Tərkibində asetaminofen (Tylenol ® və ya Avropalı oxucular üçün parasetamol) olan 500 mq tablet qəbul etməyi düşünün. Siz indicə bədəninizə 500 mq dərman yerləşdirdiniz və ya riyazi olaraq:

İndi təsəvvür edin ki, təxminən 1 saat sonra damarınızdan qan nümunəsi götürülür. Həmin qan nümunəsindən biz plazmadakı preparatın konsentrasiyasını ölçürük (qan = plazma + qırmızı qan hüceyrələri) və bu, 16 8 μg/mL və ya riyazi olaraq:

Konsentrasiya = 8 μg/mL = 0.008 mg/mL = 8 mg/L

İndi gəlin sadə bir sual verək: bədəndə nə qədər dərman var? Biz plazmada dərman konsentrasiyasının nə olduğunu bilirik, lakin insan qabının həcmini bilmədən onu ümumi məbləğə çevirə bilmərik. Asetaminofen vəziyyətində, paylanma həcmi təxminən 51 L-dir. İndi, dozadan 1 saat sonra bədəndəki dərman miqdarına çatmaq üçün konsentrasiyanı paylanma həcminə vura bilərsiniz:

Məbləğ (dozdan 1 saat sonra) = 8 mq/L * 51 L = 408 mq

İndi bədəndə qalan miqdarı (408 mq) qəbul edilən dərman miqdarı ilə (500 mq) müqayisə edə bilərik. Gördüyünüz kimi, paylanma həcmi yalnız məbləğlər və konsentrasiyalar arasında çevrilməyə kömək edən mütənasiblik faktorudur.

Paylanma həcmi “ilkin farmakokinetik parametr” adlanır, yəni bu parametr bədənin fizioloji xüsusiyyətləridərmanın fiziki-kimyəvi xüsusiyyətləri. Paylanma həcmi digər PK parametrlərindən götürülmür, bunun əvəzinə "ikinci dərəcəli" PK parametrlərini qiymətləndirmək üçün istifadə olunur.

Bu konsepsiya əsas və ikincil rənglərə bənzəyir. Əsas rənglər QIRMIZI, SARI və MAVİ rənglərdir. Bu rənglər bütün digər rənglərin mənbəyidir. İkincil rənglər 2 əsas rəngin 50/50 qarışığıdır və NARINCI (QIRMIZI + SARI), YAŞIL (SARI + MAVİ) və BƏNVƏŞİYİ (MAVİ + QIRMIZI) [Leopard Print by Image]. Eyni şəkildə, 2 əsas PK parametrini birləşdirmək sizə ikinci dərəcəli PK parametrini verəcəkdir. Gələcək yazıda buna misallar verəcəyəm, lakin hələlik yadda saxlayın ki, paylanma həcmi əsas PK parametridir.

Bəs bütün bu fərqli terminlər haqqında nə demək olar? Yaxşı, paylama parametrlərinin müxtəlif həcminin hər biri ya müxtəlif nəzəri bölmələrlə əlaqəli həcmlərə, ya da paylanma həcminin hesablanmasının müxtəlif üsullarına aiddir. Hansının "doğru" olduğuna dair konsensus yoxdur, çünki hər bir metodun öz üstünlükləri və çatışmazlıqları var. Gələcək yazılar parametrin bu versiyalarının hər birinin təfərrüatlarını təsvir edəcəkdir.

Bu yazının əvvəlində qeyd etdim ki, paylanma həcminin tərifini başa düşmək farmakokinetikaya əhəmiyyətli fikir verəcəkdir. İndi paylama həcminin fizioloji dəyər deyil, mütənasiblik faktoru olduğunu başa düşdüyünüz üçün bunun nə üçün vacib olduğunu izah edə bilərəm. Birincisi, insan orqanizmi ilə bağlı bir neçə təfərrüat var ki, bu müzakirə üçün zəruri olan insan orqanizmi ilk növbədə (

70% su, buna görə də bədəni su olan qablar kimi düşünə bilərik:

Bədən mayesi / quruluşuHəqiqi həcm (L)
qan 15 7
Plazma 7 4
Bütün bədən42

Paylanma həcmi 7 4 L və ya daha az olan dərmanların qan plazması və ya maye hissəsi ilə məhdudlaşdığı düşünülür. Həcmi 7 4 ilə 15 7 L arasında olarsa, dərmanın bütün qanda (plazma və qırmızı qan hüceyrələri) paylandığı düşünülür. Əgər paylanma həcmi 42-dən çox olarsa, dərmanın bədənin bütün toxumalarına, xüsusən də yağ toxumasına paylandığı düşünülür. Bəzi dərmanların paylanma həcmi 10.000 L-dən çox olur! Bu o deməkdir ki, dərmanın çox hissəsi toxumada, çox az hissəsi isə qan dövranındadır. Paylanma həcmi nə qədər böyükdürsə, dərmanın bədənin toxumalarında olması ehtimalı bir o qədər yüksəkdir. Paylanma həcmi nə qədər kiçik olsa, dərmanın qan dövranı sistemi ilə məhdudlaşma ehtimalı bir o qədər yüksəkdir.

Ümid edirəm ki, bu, paylama həcmini anlamağa kömək edir. Bu, digər konsepsiyaların qurulacağı kritik bir PK parametridir. Unutmayın ki, paylanma həcmi dərmanın miqdarını ölçülmüş konsentrasiya ilə əlaqələndirmək üçün sadəcə mütənasiblik amilidir.

Simcyp Simulator-un böyrək və ya qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə dərmana məruz qalmasını proqnozlaşdırmaq üçün necə istifadə oluna biləcəyi haqqında daha çox öyrənmək üçün bu nümunə araşdırmasını oxuyun.


Farmakologiyada istifadə olunan terminlər və simvollar lüğəti

Lütfən, Bizimlə Əlaqə səhifəsində hər hansı nasaz bağlantıları bildirin.

Milliqram kimi kütlə vahidlərində dərman və ya kimyəvi maddə miqdarı. Məbləğin xüsusi atributları alt işarələrlə göstərilir: A0, “sıfır zamanda” AB, orqanizmdə olan dərman miqdarı AU, sidikdə çıxarılan dərman miqdarı və s. Dərmanın paylanma həcmində dərman miqdarı dərmanın konsentrasiyasının həcminə bərabərdir: A = C · Vd.

Qarşılıqlı log C-nin ikifazalı süjetinin əvvəlki seqmenti t (dərmanın venadaxili yeridilməsindən sonra) dərmanın bədəndə qalmasının “paylayıcı fazasını” təmsil edir. a distributiv fazaya uyğun farmakokinetik parametrlər üçün alt işarə kimi istifadə olunur, məsələn, t1/2a, Vdavə s.

Absorbsiya dərəcəsi sabit:

Yığım, Yığım nisbəti:

Dəqiqlik:

Elmi müşahidə və ya elmi metoda istinad edərkən “dəqiq” – səhvsiz – sözünün istifadəsi bəzən hətta ən yaxşı metod və müşahidələrin yalnız nisbətən xətadan azaddır. “dəqiq” tək sözünün istifadəsi bir sıra ayrı-ayrı elementlərin səhvlərdən tamamilə azad olmağa töhfə verdiyini də gizlədir. “Dəqiq” tez-tez bu elementlərdən hər hansı birinin təsirinə və ya hamısının sistemin xətadan azad olmasına ayrı-seçkilik etmədən təsirinə istinad etmək üçün istifadə olunur. Metoddan və ya müşahidədən səmərəli istifadə bizdən məlumatların səhvsiz olmasının yollarını və dərəcələrini bilməyimizi tələb edir, nəinki məlumatların “dəqiq” və ya “dəqiq”.

Metod və ya sistemin tam qiymətləndirilməsində nəzərə alınacaq elementlər sistem üçün “giriş” və “çıxış” arasındakı kəmiyyət əlaqəsinin xüsusiyyətlərindən əldə edilə bilər. Giriş-çıxış əlaqəsi, bütün ümumiliyinə baxmayaraq, müxtəlif elmi sahələrdə və müxtəlif eksperimental və ya müşahidə sistemləri üçün xüsusi tətbiqi və xüsusi adları var. Fizika və mühəndislikdə “stress-gərginlik diaqramı” farmakologiyada giriş-çıxış əlaqəsinin xüsusi təsviridir, “doza-təsir əyrisi” giriş-çıxış əlaqəsinə bir nümunədir. Kəmiyyət kimyəvi analizlərində “kalibrləmə əyrisi” giriş-çıxış əlaqəsinə bir nümunədir. Ümumiyyətlə, “giriş” müstəqil dəyişənin ölçülmüş dəyəri kimi baxıla bilər və ya “ölçü və ” “çıxış” qeyri-standart və ya test şərtlərində edilən ölçmə kimi baxıla bilər.

“Dəqiqlik”, formal olaraq müəyyən edildiyi kimi və ona töhfə verən elementlər burada yalnız qısaca təsvir edilə bilər.

Dəqiqlik Mühəndislikdə “dəqiqlik” sistemin “səhvinin”-in mümkün olan çıxış dəyərlərinin diapazonuna nisbətidir, yəni səhvin Tam Ölçülü Çıxış adlanana nisbətidir. Səhv, göstərilən çıxış dəyəri ilə girişin və ya ölçülən ölçünün həqiqi ölçüsü arasındakı cəbri fərq kimi müəyyən edilir. Mühəndis tərəfindən müəyyən edilən xəta aşağıda müəyyən edildiyi kimi ən çox “dəqiqlik”-dir. Etibarlılıq Nəticənin əks etdirilməsi nəzərdə tutulan şeyi əks etdirmə dərəcəsi, yəni giriş, çıxışın məlum girişin funksiyası olması dərəcəsi və yalnız. Məsələn, inşa imtahanı şagirdin material haqqında biliyini etibarlı şəkildə ölçür, yoxsa etibarsızdır, əslində onun ədəbi bacarığını və ya sinif şagirdinin həzm vəziyyətini ölçür? Etibarlılıq Müqayisə edilə bilən şərtlər altında əlaqə təkrar öyrənilərsə, giriş-çıxış əlaqəsinin təkrarlanma dərəcəsi. Məsələn, tələbə eyni imtahanı iki dəfə və ya iki formada versəydi, hər iki dəfə də eyni qiymət alarmı? Eyni işi iki sinif şagirdi nəzərdən keçirsəydi, hər ikisi eyni qiymət qoyacaqdılar? Həssaslıq Çıxışın ölçülməsindən verilən etibarlılıq və etibarlılıq dərəcəsi ilə nəticə çıxara bilən girişin ən aşağı dəyəri. “threshold” sözünün istifadəsinin analoqu “8220threshold dose” ifadəsidir. Mühəndis ən kiçik mənasını vermək üçün “həddi” sözünü istifadə edir. dəyişmək çıxışda dəyişikliklə nəticələnəcək girişdə. Gücləndirmə Girişdə vahid dəyişikliyə görə ölçülmüş çıxışda dəyişiklik miqdarı. Giriş-çıxış və ya doza effekti əyrisinin mailliyi. (Mühəndislər bəzən “gücləndirməyə” “həssaslıq” kimi istinad edirlər.) Dəqiqlik Sistemin daxiletmənin müxtəlif dəyərləri arasında ayrı-seçkilik etmək qabiliyyəti “incəlik” ilə daxil üçün müxtəlif dəyərlərin ölçülən dəyərlərindən nəticə çıxara bilər. çıxış. Müşahidə olunan çıxışın gözlənilən dəyərlərindən yığılmış kənarlaşma, hamısı gücləndirmə ilə bölünərək “dəqiqlik indeksini” verir. Dəqiqlik indeksinin qarşılığının kvadratı məbləğin ölçüsüdür məlumat sistem tərəfindən çatdırıla bilər.

Xüsusilə, dəqiqlik bir neçə addımda hesablanır. Birincisi, hər bir müşahidə edilmiş çıxış dəyərinin müvafiq proqnozlaşdırılan dəyərdən sapması kvadrata çevrilir, proqnozlaşdırılan dəyərlər bütün məlumatlar üçün giriş və çıxışla əlaqəli əyridən müəyyən edilir. Kvadrat kənarlaşmalar cəmlənir və N-2-yə bölünür, “sərbəstlik dərəcələri” sayı, hissənin kvadrat kökü müəyyən edilir və standart sapmaya analoji bir ədəddir. Bu “kök orta kvadrat sapma” daha sonra giriş-çıxış əyrisinin yamacına, yəni gücləndirmə ilə bölünərək “dəqiqlik indeksi “, giriş-çıxış əlaqəsinin xətti olduğu güman edilir. Müqayisəlilik Sistemin standart ölçü vahidlərində və standart statistik üsullarla digər sistemlər tərəfindən verilən məlumatlarla müqayisə oluna bilən məlumatları çatdırmaq qabiliyyəti. Dəqiqliyin kritik komponenti olmasa da, sistem tərəfindən yaradılan məlumatların müqayisəliliyi onun düzgünlüyünü və faydalılığını qiymətləndirmək üçün vacibdir. İqtisadiyyat Sistemin məlumat iqtisadiyyatının hər bir elementi üçün aşağı ümumi xərclə yüksək məlumat məzmunlu məlumatları çatdırmaq qabiliyyəti, əlbəttə ki, “dəqiqliyə” kömək etmir, lakin sistemin və ya sistemin praktiki faydalılığının mühüm müəyyənedici amilidir. üsul.

Fəaliyyət, Daxili:

Asılılıq:

DSM-IV (Amerika Psixiatriya Assosiasiyası) görə. Psixi Bozuklukların Diaqnostik və Statistik Təlimatı, 4-cü nəşr, Vaşinqton, D.C., 1994):

“Aşağıdakılardan üçü (və ya daha çox) ilə təzahür edən, eyni 12 aylıq dövrdə istənilən vaxt baş verən, klinik cəhətdən əhəmiyyətli dəyərsizliyə və ya narahatlığa səbəb olan uyğunlaşmayan maddə istifadəsi modeli:
* Maddə çox vaxt nəzərdə tutulduğundan daha böyük miqdarda və ya daha uzun müddət ərzində qəbul edilir
* Maddə istifadəsini azaltmaq və ya nəzarət etmək üçün davamlı arzu və ya uğursuz cəhdlər
* Maddənin əldə edilməsi (məsələn, bir neçə həkimə baş çəkmək və ya uzun məsafələrə avtomobil sürmək), maddədən istifadə etmək (məsələn, zəncirlə siqaret çəkmək) və ya onun təsirindən sağalmaq üçün lazım olan fəaliyyətlərə çox vaxt sərf olunur.
* Vacib sosial, peşə və ya rekreasiya fəaliyyətlərindən imtina və ya maddə asılılığı səbəbindən azaldılması
* Maddənin istifadəsi nəticəsində yaranan və ya şiddətlənən davamlı və ya təkrarlanan psixoloji və ya fiziki problemin olduğunu bilməsinə baxmayaraq, davamlı maddə istifadəsi
* Dözümlülük, bunlardan biri ilə müəyyən edilir: (a) intoksikasiyaya və ya arzu olunan effektə nail olmaq üçün maddənin artan miqdarına ehtiyac və ya (b) eyni miqdardan davamlı istifadəsi ilə təsirin nəzərəçarpacaq dərəcədə azalması
* Çıxarma, ya aşağıdakılarla təzahür edir: (a) maddə üçün xarakterik çəkilmə sindromu və ya (b) çəkilmə simptomlarını aradan qaldırmaq və ya qarşısını almaq üçün eyni (və ya yaxından əlaqəli) maddə qəbul edilir”

Qohumluq:

Dərman reseptor kompleksinin əmələ gəlməsi üçün reseptorla reversiv reaksiyasının tarazlıq sabiti dərman reseptor kompleksinin dissosiasiya sabitinin qarşılığıdır. 1:1 nisbətində qarşılıqlı təsirin olduğu ən ümumi şərtlərdə, tarazlıqda müəyyən bir dərman konsentrasiyasında dərman tərəfindən cəlb olunan reseptorların sayı onların bir-birinə yaxınlığı ilə düz mütənasibdir və dərmana meylliliyi ilə tərs bağlıdır. dissosiasiya üçün reseptor kompleksi. Aydındır ki, yaxınlıq həm dərmanın, həm də reseptorun kimyəvi təbiətindən asılıdır. (Bax: Ariens, E.D. və b., Farmakol. Vəhy 9: 218, 1957).

Aqonist:

Bir reseptorla bağlanan və reseptor vəziyyətini dəyişdirən bioloji cavab verən liqand.

Aqonist, qismən:

Qismən agonist, aşağı daxili aktivlik nəticəsində eyni toxumada eyni reseptorlarda fəaliyyət göstərən başqa bir agonistin yaratdığı maksimal cavabdan daha az olan maksimal reaksiya yaradan bir agonistdir. Həmçinin bax: Aqonist, Tam.

Aqonist, Tam:

Tam agonist eyni reseptorda fəaliyyət göstərən hər hansı məlum agonistin ən böyük maksimal cavabını yaradan bir agonistdir.

Aqonist, tərs:

Tərs agonist bir reseptorla bağlanaraq aktiv uyğunlaşmadakı reseptorların hissəsini azaldan və bununla da bazal aktivliyi azaldan bir liganddır. Bu, reseptorların bəziləri şərti agonist olmadıqda aktiv formada olduqda baş verə bilər.

Allergik reaksiya:

Bəzi dərmanlar həssas şəxslərdə hapten və ya allergen rolunu oynaya bilər, haptenin belə bir şəxsə təkrar tətbiqi özünü xəstənin və ya həkimin diqqətinə çatdırmaq üçün kifayət qədər intensiv ola biləcək allergik reaksiya ilə nəticələnir. Cavab xəstənin həyatını təhlükəyə atacaq qədər şiddətli ola bilər. Allergik reaksiyanın simptomologiyası yalnız hapten tərəfindən “tetiklenen” olan mürəkkəb mexanizmin nəticəsidir. Beləliklə, müxtəlif haptenlərə qarşı allergik reaksiyalar hapten-dərmanların normal subyektlərdə, yəni dərmana qarşı həssaslığı olmayan xəstələrdə təzahür etdiyi farmakoloji təsirlərdən əsaslı şəkildə eynidir və keyfiyyətcə fərqlidir. Həssaslaşmış subyektlərə antigen tətbiq edildikdən sonra əldə edilən doza-təsir əyriləri adətən allergik reaksiya məhsullarının doza-təsir əyrilərini əks etdirir, baxmayaraq ki, ölçülmüş təsirlərin şiddəti tətbiq olunan antigenin miqdarına mütənasibdir. Cavabın təbiətdə allergik olması kimi müsbət müəyyən edilməsi cavabın altında yatan antigen-antikor reaksiyasının nümayişindən asılıdır. Xüsusi xəstələrin vəziyyətində, antigen-antikor reaksiyasının formal identifikasiyası üçün heç bir imkan olmadığından, allergik reaksiyaların kliniki simptomologiyası adətən xarakterik və aydın olduğundan, bu cür diaqnozlar qoyula və əsaslandırıla bilmədiyi üçün bəzən allergik reaksiyanın ehtimal olunan diaqnozu qoyulmalıdır. Aydındır ki, dərmanların bütün xoşagəlməz təsirləri təbiətdə allergik deyil.

Gücləndirmə:

Girişdə vahid dəyişikliyə görə ölçülmüş məhsulun dəyişmə miqdarı. Giriş-çıxış və ya doza effekti əyrisinin mailliyi. (Mühəndislər bəzən “amplifikasiya”-ə “həssaslıq” kimi istinad edirlər.)

Analjezik:

Ağrı hissini azaldan dərman. O, anestezik agentdən fərqlənir ki, huşunu itirmədən ağrıları aradan qaldırır.

Anesteziya:

Eynən: bir – + olmadan aistez – hisslərlə qavrayış (Qr.) Həssaslıq itkisinə səbəb olan dərman. Ümumi anesteziya təkcə sensasiya itkisinə deyil, həm də şüurun itirilməsinə səbəb olur. Yerli anesteziklər yalnız tətbiq olunduğu xüsusi sahədə sinir keçiriciliyini maneə törətməklə hissiyyat itkisinə səbəb olur.

Antaqonizm:

İki və ya daha çox dərmanın birgə təsiri elə birləşir ki, hər bir agentin ayrı-ayrılıqda yaratdığı təsirlərin cəmindən az olsun. The agonist administrasiyası ilə azaldılan effekti yaradan agentdir antaqonist. Antaqonizmlər üç ümumi növdən hər hansı biri ola bilər:

Aqonistin antaqonistlə birləşməsindən yaranan kimyəvi maddə, nəticədə agonistin, məsələn, dimerkaprol və civə ionunun inaktivasiyası. Aqonist və antaqonist iki müstəqil yerdə fəaliyyət göstərən və müstəqil, lakin əks təsirlərə səbəb olan fizioloji. Eyni yerdə agonist və antaqonistin təsiri nəticəsində yaranan farmakoloji.

Farmakoloji antaqonizmlər vəziyyətində, rəqabətli və qeyri-rəqabətli antaqonizm terminləri enzimologiyada istifadə olunduğu kimi rəqabətli və qeyri-rəqabətli ferment inhibəsinə oxşar mənalarla istifadə olunur. (Bax: Narkotik Antaqonizmi üzrə Simpozium, Əczaçılıq. Vəhy 9: 211, 1952).

Əyri altındakı sahə:

Dərmanın qəbulundan sonrakı vaxta nisbətdə dərmanın plazma konsentrasiyasının qrafiki altında olan sahə (konsentrasiyanın loqarifmi deyil). Sahə “trapezoidal qayda” ilə rahat şəkildə müəyyən edilir: məlumat nöqtələri düz xətt seqmentləri ilə birləşdirilir, absisdən hər bir məlumat nöqtəsinə perpendikulyarlar tikilir və bu şəkildə qurulmuş üçbucaqların və trapezoidlərin sahələrinin cəmi hesablanır. . Son ölçülən konsentrasiya (Cn, t zamanın) sıfır deyil, t-dən AUCn sonsuz zamana qədər C ilə qiymətləndirilirn/kel.

AUC dərmanların bioavailliyinin qiymətləndirilməsində və dərmanların ümumi klirensinin (Cl) qiymətləndirilməsində xüsusi istifadə olunur.T). Birdəfəlik venadaxili dozadan sonra AUC = D/ClT, alternativ olaraq birinci dərəcəli eliminasiya kinetikasına tabe olan tək bölməli sistemlər üçün AUC = C0/kel. Bu cür sistemlər üçün venadaxili tətbiqdən başqa yollarla AUC = F · D/ClT, burada F dərmanın bioavailliyidir. Dərman preparatının oral tətbiqindən sonra AUC-nin eyni dozanın venadaxili yeridilməsindən sonrakı nisbətə nisbəti dərmanın oral bioavailliyini qiymətləndirmək üçün preparatın hazırlanması zamanı istifadə olunur.

Mövcudluq:

Bədən çəkisi. Bəzən, alt işarə kimi, “və ya bədəndə”, beləliklə, A B orqanizmdə olan dərman miqdarıdır.

10-cu bazaya loqarifmlər, ümumi loqarifmlər, ümumi loqarifmlərdən istifadə edildikdə birinci dərəcəli reaksiyanın xətti, yarı loqarifmik, xəttinin yamacından istifadə edildikdə log C-nin xətti xəttinin t-ə qarşı mailliyi. k el = 2,303b t 1/2 = 0,301/b.

C xətti xəttinin (C-nin loqarifmi deyil) t-yə qarşı mailliyi, bərabər zaman intervallarında bərabər miqdarda kimyəvi maddənin reaksiyaya girdiyi sıfır dərəcəli reaksiyanın xətti xəttinin yamacına.

t-yə qarşı log C-nin ikifazalı planının sonrakı seqmenti (dərmanın venadaxili yeridilməsindən sonra) dərmanın bədəndə qalmasının “eliminasiya mərhələsini” təmsil edir, o zaman ki, paylayıcı deyil, aradan qaldırıcı proseslər üstünlük təşkil edir. zaman keçdikcə dərmanın hansı plazma konsentrasiyası azalır. b eliminasiya mərhələsinə uyğun farmakokinetik parametrlər üçün alt işarə kimi istifadə olunur, məs. t1/2b, Vdb, və s. İki fazadan çox olan sistemlər üçün üçüncü, dördüncü və s. fazaları təyin etmək üçün b-dən sonra kiçik Yunan hərflərindən istifadə olunur.

Bioanaliz və ya Bioloji Təhlil:

“Fiziki, kimyəvi və ya bioloji agentin potensialının bioloji göstərici vasitəsi ilə təyini. . . Bioanalizdə bioloji göstəricilər canlı orqanizmlərin və ya toxumaların reaksiyalarıdır.” Bioanalizi xarakterizə edən prinsiplərə aşağıdakılar daxildir:

  1. Potensiya ölçüləcək materialın xüsusiyyətidir, məsələn, dərman, reaksiyanın xüsusiyyəti deyil. Bir qayda olaraq, göstəricinin davranışındakı dəyişikliklər və dərman dozasındakı fərqlər arasındakı əlaqə – (doza-təsir əyrisi) –, hər bir analizin bir hissəsi kimi müəyyən edilməlidir.
  2. Potensiya nisbidir, mütləq deyil. Bir preparatın potensialı ("naməlum") yalnız oxşar bioloji cavab verən ikinci preparatın ("standart" və ya "istinad edilən dərman") potensialına münasibətdə ölçülə bilər. Təhlildə istifadə olunan standartın mütləq məbləğləri məlum olduqda, analizin nəticələri naməlum preparatın tərkibində olan bioloji aktiv materialın mütləq vahidlərdə miqdarını – – qiymətləndirmək üçün istifadə edilə bilər.
  3. Bioanaliz naməlumun potensialının yalnız təxminini təmin edir, qiymətləndirmənin dəqiqliyi həmişə analizin məlumatlarından istifadə etməklə müəyyən edilməlidir.

(Bax: Bliss, C.I., Amerikalı alim, 45: 499, 1957).

Bioavailability:

Müəyyən bir dozaj formasının tətbiqindən sonra sistemli dövriyyəyə daxil olan dozanın faizi. Daha açıq şəkildə desək, standart resepturanın tətbiqindən sonra test formulundan “sorb olunan” dərman miqdarının “udilən” miqdarına nisbəti. Tez-tez bioavailability qiymətləndirilməsində istifadə olunan “standart formulasiya” dərmanın venadaxili olaraq verilən sulu məhluludur.

Udulmuş dərmanın miqdarı, dozaj formasının parçalanma və həll olunma xüsusiyyətləri və biotransformasiya sürəti kimi amillərdən asılı olaraq, dərmanın dərman təsir sahələrinə çatdırılma qabiliyyətinin ölçüsü kimi qəbul edilir. Eyni miqdarda aktiv dərmanı ehtiva edən udma sürəti – dozaj formaları dərmanı əlçatan etmək qabiliyyətinə görə əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənə bilər və buna görə də dərmanın gözlənilən farmakodinamik və terapevtik xüsusiyyətlərini göstərməsinə imkan vermək qabiliyyətinə görə.

“Udulmuş məbləğ” şərti olaraq iki meyardan biri ilə, ya da altındakı sahə ilə ölçülür. vaxt-plazma konsentrasiyası əyrisi (AUC) və ya xaric edilən dərmanın ümumi (kumulyativ) miqdarı dərman qəbulundan sonra sidikdə. Əyri altındakı sahə” və doza arasında xətti əlaqə o zaman mövcuddur ki, udulan preparatın hissəsi dozadan, xaricetmə sürəti (yarımxaricolma dövrü) və paylanma həcmi dozadan və dozaj formasından asılı deyildir. Əyri altındakı sahə ilə doza arasındakı əlaqənin xətti, məsələn, udulma prosesi doymuş olarsa və ya dərman məsələn, bağırsaqda dərmanın bağlanması və ya biotransformasiya səbəbindən sistemli dövriyyəyə daxil ola bilmədikdə baş verə bilər. narkotikin portal sistemi vasitəsilə ilk tranziti zamanı qaraciyər.

Biofarmasevtika:

Tətbiq olunan maddələrin farmasevtik formalaşdırılmasının onların farmakodinamik və farmakokinetik davranışına təsir göstərə biləcəyi yolların elmi və öyrənilməsi. Əczaçılıq xassələrindəki fərqlər aktiv tərkib hissəsinə görə eyni olan preparatların bioloji xassələrində və terapevtik faydalılığında əhəmiyyətli fərqlərə səbəb ola bilər. Dərmanların terapevtik effektivliyinə təsir göstərdiyi məlum olan farmasevtik xassələrə aşağıdakılar daxildir: dozaj formasının görünüşü və dadı, preparatda istifadə olunan dərman formasının həll olunma qabiliyyəti, “doldurucuların”, bağlayıcıların və ya doza şəklində menstruasiyanın xarakteri, hissəciklərin ölçüsü. , aktiv maddənin sabitliyi, preparatın yaşı, ağızdan tətbiq üçün dozaj formasının örtüyünün qalınlığı və növü, çirklərin olması və s.

Biotransformasiya:

Bir agentin (dərmanın) bioloji sistemdə qalması nəticəsində baş verən kimyəvi dəyişikliyi. Radiumun kortəbii parçalanması orqanizmdə baş versə belə, biotransformasiya sayılmayacaq, hətta bir kimyəvi maddənin fermentativ təsirlə kimyəvi dəyişməsi, model sistemdə baş versə belə, biotransformasiya hesab ediləcək, in vitro. Farmakodinamika dərmanın orqanizmə kimyəvi təsirini nəzərdə tutur biotransformasiya orqanizmin dərmana kimyəvi təsirini nəzərdə tutur! “Biotransformasiya ”, “dərman metabolizması”-ə üstünlük verilməlidir və “metabolizm” sözü, yəqin ki, adekvat qidalanma vəziyyəti üçün vacib olan materialların biotransformasiyasını ifadə etmək üçün qorunmalıdır. “Biotransformasiya” və “detoksikasiya” sinonim deyillər: biotransformasiyanın məhsulu başlanğıc materialdan daha çox, az deyil, bioloji aktiv və ya güclü ola bilər.

Biotranslokasiya:

Kimyəvi maddələrin (dərmanların) bioloji orqanizmlərə və ya onların hissələrinə daxil olması, vasitəsilə və xaricə hərəkəti. Biotranslokasiyanın öyrənilməsi zamanı bu cür hərəkətin müəyyən edilməsi və təsviri, onların baş vermə mexanizmlərinin aydınlaşdırılması və onlara nəzarət edən amillərin araşdırılması ilə məşğul olur. Nəhayət, biotranslokasiyanın öyrənilməsi kimyəvi maddələrin hüceyrə membranlarını və digər bioloji maneələri necə keçdiyini nəzərə alır.

Kor Eksperiment:

İştirakçıların müəyyən dərəcədə eksperimentin xüsusi hissələri kimi idarə olunan materialların təbiəti və dozaları barədə məlumatsız qaldıqları təcrübə forması. Cihazın məqsədi açıq şəkildə müşahidə edilən dərman təsirlərinin qərəzli şərhinin qarşısını almaq və subyekt tərəfindən təzahür edən təsir növlərinə təsir göstərməsi gözlənilən təsirlər haqqında ehtimal olunan məlumatın qarşısını almaqdır. Kor təcrübələr yalnız insan subyektlərinin iştirak etdiyi təcrübələrlə məhdudlaşmır. Deməyə ehtiyac yoxdur ki, həm eksperimentçilər, həm də subyektlər eksperimentin məqsədi, materialları və dizaynı haqqında ümumi biliyə malik ola bilərlər, onların məlumatsızlığı fərdi dərman administrasiyalarının təbiəti ilə məhdudlaşır.

Bir “tək kor”” təcrübədə, bir iştirakçı – adətən mövzu – məlumatsız qalır. 'İkiqat kor' təcrübəsində iki iştirakçı 'adətən subyekt və müşahidəçi' məlumatsız olur, 'üçlü kor' təcrübəsində isə subyekt, müşahidəçi və faktiki olaraq məsul şəxsdir. Dərman idarəsi, tətbiq olunan materialın təbiətindən xəbərsiz qalır.

Klinik eksperimentlərdə, xüsusən də, kor eksperimentin istifadəsi tez-tez eksperimental dizaynın bir hissəsi kimi dummy və ya plasebo dərmanının istifadəsi və “cross-over” eksperimental dizaynın istifadəsi ilə əlaqələndirilir.

Qan, plazma, zərdab, sidik və s. kimi bədən mayesində kimyəvi maddənin konsentrasiyası (kütlə/həcm vahidləri ilə) xüsusi maye alt işarə ilə göstərilə bilər, yəni C.U, sidikdə dərman konsentrasiyası heç bir alt işarə istifadə edilmədikdə, C adətən plazmadakı konsentrasiya kimi qəbul edilir.

Dərmanın ani venadaxili yeridilməsi zamanı (nəzəri olaraq) plazmada dərman və ya kimyəvi maddənin qondarma konsentrasiyası, onun paylanma həcminə dərhal paylanır. C0 log C-nin t-ə qarşı (görünür, “birinci dərəcəli ” C azalması üçün) və ya C-nin t-yə qarşı (görünür, C-nin “sıfır-dərəcəli” azalması üçün) planını sıfır zamana ekstrapolyasiya etməklə müəyyən edilir. ).

Cmaks, Cmin:

Maksimum və ya “pik” konsentrasiyası (Cmaks) dərmanın qəbulundan sonra minimum və ya “tək” konsentrasiyası (C) müşahidə olunur.min) dərmanın qəbulundan sonra və sonrakı dozanın tətbiqindən dərhal əvvəl müşahidə olunan dərman. Tək bölməli sistemdən birinci dərəcəli kinetika ilə xaric edilən dərmanlar üçün Cmaks, bərabər intervallarla verilən n bərabər dozadan sonra C0(1 – f n )/(1 – f) = Cmaks, və Cmin = Cmaks – C0.

Dərman qəbulundan sonrakı vaxt C-nin pik konsentrasiyasına çatırmaks baş verir, tsəh (hər hansı bir administrasiya yolu üçün, ancaq venadaxili), t tərəfindən verilirsəh = (ln ka – ln kel )/(ka – kel). (Unutmayın ki, ln adi loqarifm və ya 10 ln X=2.303 log X əsasının loqarifmi deyil, e əsasının təbii loqarifmidir.)

Bədən mayesində dərman və ya kimyəvi maddənin konsentrasiyası –-adətən “sabit vəziyyətə” nail olunduqda plazma –-dir və dərmanın qəbulu və dərmanın xaric edilməsi sürəti bərabərdir. Css limit kimi yaxınlaşan dəyərdir və nəzəri olaraq bərabər intervallarla verilən sonsuz sayda bərabər dozanın sonuncusundan sonra əldə edilir. Belə şəraitdə maksimum dəyər (Css, maks) C tərəfindən verilirss, maks = C0/(1 -f), tək bölməli sistemdən birinci dərəcəli kinetika ilə xaric edilən dərman üçün. Nisbət Css, maks/C0 Nəzəri olaraq sonsuz uzun müddət ərzində müəyyən bir doza rejimi şəraitində dərmanın yığılma dərəcəsini göstərir.ss həm də nəzəri olaraq, sabit sürətlə sonsuz müddətin infuziyası zamanı əldə edilən hədddir.

Cl, Clx:

Dərman və ya kimyəvi maddənin bədən mayesindən, adətən plazmadan və ya qandan müəyyən edilmiş yol(lar) və xaricetmə mexanizmi(lər)i ilə, məsələn, Cl.R, sidik klirensi ClH, qaraciyər klirensi və s. ClT, ümumi klirens, eyni vaxtda fəaliyyət göstərən biotransformasiya və ifrazatın bütün yolları və mexanizmləri ilə klirensi göstərir. ClT = kel · Vd. İntravenöz tətbiqdən sonra ClT = D/AUC, preparatın venadaxili qəbuldan başqa hər hansı bir yolla tətbiqindən sonra, ClT = F D/AUC.

Tavan:

Dozanın nə qədər böyük olmasından asılı olmayaraq, müəyyən bir dərman vasitəsi ilə toxumada yarana bilən maksimum bioloji təsir. Müəyyən bir dərmanın yaratdığı maksimum təsir, reaksiya verən toxumanın bacardığı maksimum reaksiyadan və daha böyük daxili aktivliyə malik olan başqa bir dərman tərəfindən induksiya edilə bilən maksimum reaksiyadan az ola bilər. “Tavan”, ferment substratla doyduğu zaman enzimatik reaksiyanın maksimum reaksiya sürətinin analoqudur.

Kimyaterapiya:

Dərmanın invaziv hüceyrələrə və ya orqanizmlərə selektiv təsir göstərdiyi parazitar və ya neoplastik xəstəliyin dərman müalicəsi.

Təmizləmə:

The rəsmiləşdirmə Kimyəvi maddənin vahid vaxtda biotransformasiya və/və ya ifrazat yolu ilə yəqin ki, tamamilə çıxarıldığı bədən mayesinin həcmidir. Əslində, kimyəvi maddə həll olunduğu ümumi həcmin hər vahid həcmindən yalnız qismən çıxarılır. Kimyəvi maddənin paylanma həcmindəki konsentrasiyası ən çox qan və ya plazma analizi ilə nümunə götürüldüyü üçün klirenslər ən çox maddənin “plazma klirensi” və ya “qan klirensi” kimi təsvir edilir.

Tək kupe sistemi üçün bütün marşrutlar üzrə ümumi boşluq (ClT), eliminasiya sabitinin və paylanma həcminin məhsulu kimi qiymətləndirilir, litrlə: ClT = kel · Vd Cl ölçüləriT təbii ki, həcm/zamandır.

Böyrək klirensi:

Böyrək plazmasının (və ya qan) klirensi ClR Vahid vaxtda yalnız böyrək mexanizmləri ilə maddədən azad edilən plazmanın (və ya qanın) həcmidir. Dərmanın miqdarı (AU) t – t’ zaman intervalında sidiklə ifraz olunan intervalın orta nöqtəsində plazma (və ya qan) konsentrasiyası müəyyən edilir (C).səh) log C və t ilə əlaqəli xətt üzrə interpolyasiya yolu ilə tapılır. Dərmanın sidiklə xaric olma sürəti,
AU/(t – t’), C-yə bölünürsəh böyrək klirensidir.

Böyrək plazmasının klirensi subyektin yaşı, çəkisi və cinsi, ürək-damar və böyrək funksiyasının vəziyyəti, ifraz olunan materialın təbiəti, növ və s. kimi amillərdən asılı olaraq dəyişəcək. Böyrək klirensi yalnız glomerular filtrasiya ilə müəyyən edilir və ölçülür. glomerular filtrasiyadan başqa heç bir yolla bədəndən xaric edilən şəkər inulinin təmizlənməsi. Ümumi böyrək klirensi para-amino-hippuratın (PAH) klirensi ilə müəyyən edilir və ölçülür, bu maddə həm glomerular filtrasiya, həm də boru şəklində ifrazatla xaric edilir (borucuq kütləsinin bacara biləcəyi maksimum sürətlə).Bəzi materiallar kimi nə inulin, nə də PAH borular tərəfindən reabsorbsiyaya məruz qalmır. (Qeyd: Böyrək vasitəsilə qan və plazma PAH-dan tamamilə təmizlənir, PAH klirensi böyrək plazmasının və ya qan axınının standart ölçüsüdür).

Normal yetkin kişilərdə inulinin plazma klirensi təxminən 130 ml plazma/dəq PAH, təxminən 700 ml plazma/dəq təşkil edir. Normal yetkin insan qadınlarında inulinin klirensi təxminən 115 ml plazma/dəq PAH, təxminən 600 ml plazma/dəq təşkil edir. Qanın təmizlənməsi ilə plazmanın klirensi arasındakı əlaqə Cl əlaqəsi ilə verilirR (qan) = ClR (plazma)/(1-Hct), burada “Hct” hematokrit, nisbəti, – qan bir hissəsi olaraq plazmadan deyil, orta hesabla normal yetkin insan subyektləri qəbul edilə bilər. hematokritin təxminən 0,45 olması.

bir çox digər fizioloji “sabitlər,” böyrək plazma klirensi məməlilər növləri arasında bədən çəkisi ilə müntəzəm və eksponensial şəkildə dəyişir ( Elm 109: 757, 1949). Normal heyvanlarda böyrək plazmasının klirensi aşağıdakı əlaqələrdən istifadə etməklə proqnozlaşdırıla bilər, burada Cl R ml/saat, bədən çəkisi (B) isə düymdür qram:

Qeyri-böyrək klirensi:

Nəcis yolu ilə təmizlənmə (ClF), tənəffüs yolu (ClL), tüpürcək yolu (ClS), öd yolları (ClB), Cl-nin hesablanmasına bənzər şəkildə hesablana bilərR: nəcislə, vaxtı keçmiş hava ilə, tüpürcəklə və s. ilə xaric edilən maddənin bir intervalda miqdarının ölçülməsi və orta intervalda plazma konsentrasiyasına və intervalın uzunluğuna bölünməsi. Bir maddənin oral qəbulundan sonra nəcisin təmizlənməsinin ölçülməsi nəcisdə sorulmamış maddənin və ya udulmuş, lakin mədə-bağırsaq traktının lümeninə, məsələn, safra ilə ifraz olunan maddənin olması ilə qarışdırıla bilər. Qaraciyər tərəfindən maddələrin təmizlənməsini qiymətləndirmək üçün xüsusi üsullar mövcuddur (ClH), biotransformasiya və/və ya ödlə ifrazat yolu ilə.

Yarımxaricolma müddətindən fərqli olaraq, klirenslər birbaşa əlavədir və istənilən maddə üçün:

Klinik Terapevtik İndeks:

Bəzi nisbi təhlükəsizlik və ya nisbi effektivlik indeksləri açıq və unikal şəkildə müəyyən edilə bilməz, baxmayaraq ki, oxşar növ dərmanların müqayisəsi zamanı eyni kəmiyyət və dəqiq effektivlik və təhlükəsizlik meyarlarından istifadə ediləcəyi ehtimal edilir. Qida və Dərman İdarəsi aşağıdakı tərifi nəzərdən keçirmişdir təkmilləşdirilmiş Fərqli dərman birləşmələri və ya formulalarını müqayisə edərkən istifadə ediləcək Klinik Terapevtik İndeksdə təkmilləşdirilmiş və ya "daha yaxşı" bir dərmanın təsirinin olduğu güman edilir. daha yüksək Klinik Terapevtik İndeks ” (1) tövsiyə olunan dozaj diapazonu daxilində qəbul edilmiş effektivlik səviyyəsində artan təhlükəsizlik (və ya xəstənin qəbulu) və ya (2) tövsiyə olunan dozalar diapazonu daxilində ekvivalent təhlükəsizlik səviyyələrində (və ya xəstənin qəbulu) effektivliyin artması. ”

Bölmə(lər):

Dərmanın udulduqdan sonra tutduğu bədəndəki boşluq və ya boşluqlar. Farmakokinetik bölmələr riyazi konstruksiyalardır və fizioloji və anatomik olaraq müəyyən edilmiş orqanizmin maye həcmlərinə, yəni damardaxili, hüceyrədənkənar və hüceyrədaxili həcmlərə uyğun gəlməyə ehtiyac yoxdur.

Bəzi dərmanlar orqanizmi sanki tək bir farmakokinetik bölmədən ibarət kimi “davranır”. Dərmanın toxuma və plazma konsentrasiyası sürətlə və eyni vaxtda dərmanın paylandığı bütün toxumalarda tarazlığa çatır. İntravenöz administrasiyadan sonra plazma konsentrasiyasının vaxta qarşı planı, ordinatı yalnız bir nöqtədə kəsə bilən, yalnız bir paylanma həcmi hesablana bilən mənfi yamacın yalnız bir düz xəttinə düzəldilə bilər. Beləliklə, yalnız bir bölmənin və ya paylanma həcminin mövcudluğu qənaətinə gəlmək olar.

Bəzi dərmanlar bədənin iki və ya daha çox farmakokinetik bölmədən ibarət olduğunu göstərir, çünki toxuma/plazma tarazlığı müxtəlif toxumalarda və ya toxuma qruplarında müxtəlif vaxtlarda əldə edilir. İntravenöz administrasiyadan sonra plazma konsentrasiyasının vaxta qarşı qrafiki, ən yaxşı halda, tədricən azalan yamaclarla bir-birinə bağlı düz xətt seqmentləri seriyasına həll edilə bilər. Hər biri bu seqmentlərin ordinatları kəsişməsi üçün ekstrapolyasiya edilə bilər və kəsişmələr və ya seqmentlər olduğu qədər dərman üçün paylanma həcminin çoxlu farmakokinetik bölmələrinin mövcudluğu qənaətinə gəlmək olar.

Tarazlığın nisbətən gec əldə olunduğu bölmələr “dərin” tarazlığın erkən əldə edildiyi və dərmanın digər yerlərə yenidən paylandığı – “daaz” və ya “səthi”.

Uyğunluq:

Xəstənin təyin olunmuş müalicə rejiminə nə dərəcədə razı olduğu və ona əməl etməsi dərəcəsi.

Çarpaz Eksperiment:

Hər bir subyektin ən azı bir dəfə test hazırlığı aldığı və hər bir test hazırlığının hər bir subyektə tətbiq olunduğu təcrübə forması. Ardıcıl eksperimental seanslarda hər bir hazırlıq bir mövzudan digərinə “keçilir”. Çarpaz eksperimentin məqsədi hər bir fənn üzrə öyrəniləcək hər bir preparatın təsirinin öyrənilməsinə icazə vermək və hər bir hazırlıq üçün məlumatların hər bir mövzunun xüsusiyyətlərindən eyni və bərabər şəkildə təsirlənməsinə icazə verməkdir. Yaxşı hazırlanmış bir çarpaz eksperimentdə, əgər mümkündürsə, davranışdakı dəyişikliklər nəticəsində təcrübədə qərəzliliyin qarşısını almaq üçün test hazırlıqlarının tətbiqi ardıcıllığı bütün subyektlər üçün eyni deyil. narkotik administrasiyasından daha çox zaman funksiyası olan və ya dərmanla qarşılıqlı təsir funksiyası olan subyektlərin. Ən azı, çarpaz dizayn bu cür qərəzlilikləri baş verdikdə aşkar etməyə imkan verir. Çarpaz eksperimentdə sınaqdan keçirilən preparatlar ideal olaraq bir və ya daha çox dozanı, eksperimental və ya naməlum dərmanı, bir və ya daha çox dozanı dummy və ya plasebo dərmanını (“) daxil etməlidir (–). 8220mənfi nəzarət dərmanları”) və hərəkətlərinin “naməlum” (“müsbət nəzarət dərmanı”) ilə oxşar olacağı gözlənilən standart dərmanın bir və ya daha çox dozası. Hətta ən yaxşı biliyə və niyyətə malik olan müstəntiq üçün də təcrübənin iqtisadiyyatı və maddi-texniki bazası tam və mükəmməl çarpaz eksperimentin aparılmasına mane ola bilər.

Çarpaz Tolerantlıq:

Oxşar təsirlər yaradan, kimyəvi cəhətdən əlaqəli olan dərmanlara ümumiləşən bir dərmana qarşı dözümlülük. Məsələn, heroinə dözümlü olan bir xəstə morfinə də çarpaz tolerantlıq nümayiş etdirəcək.

CT indeksi:

Müəyyən bir effekt yaratmaq üçün bioloji sistemə tətbiq olunan agentin konsentrasiyasının (C) məhsulu olan Zaman-Konsentrasiya əyrisinin qurulmasına uyğun olan məlumatlardan hesablanan dərman “potensiyası”. effekt yaratmaq üçün tətbiq tələb olunur. İndeks, zaman-konsentrasiya əyrisinin dəqiq və simmetrik olaraq hiperbolik və başlanğıca qabarıq olması və xəttin bütün nöqtələri üçün koordinatların hasillərinin sabit olması fərziyyəsi əsasında hesablanır. Müəyyən bir effekt yaratmaq üçün yüksək potensiala malik agentin zaman-konsentrasiya əyrisi daha az potensiala malik olan agent üçün əyri ilə müqayisədə oxa daha yaxındır. , yəni CT indeksi nə qədər kiçik olarsa, birləşmə bir o qədər “güclüdür”. KT indeksləri ən çox toksikologiyada, zərərli buxarların təsir potensialının qiymətləndirilməsində və s.

Doza (q.v.), həmçinin yükləmə dozasından (q.v.) sonra tətbiq edilən “xidmət dozaları”

Asılılıq:

Müəyyən dərmanların xroniki qəbulundan sonra yaranan somatik vəziyyət, bu vəziyyət narahat və ya təhlükəli (çəkilmə) simptomların görünməməsi üçün dərmanın qəbulunu davam etdirmək zərurəti ilə xarakterizə olunur. Çıxarma simptomları baş verdikdə, orqanizmin “asılı olduğu dərmanın qəbulu ilə aradan qaldırıla bilər.”.

Həssaslaşma:

Reseptor səviyyəsində dəyişikliklərin nəticəsi olan bir agonistin təkrar və ya davamlı tətbiqinə cavabın azalması.

Parçalanma vaxtı:

Diqqətlə müəyyən edilmiş sınaq şərtləri altında tabletin müəyyən ölçüdə (və ya daha kiçik) qranulalara parçalanması üçün tələb olunan vaxt. Laboratoriya testinin şərtləri, in vitro, baş verənləri simulyasiya etmək üçün qurulmuşdur in vivo. Tablet bağlayıcılarının növü və miqdarı və tabletin tərkib hissələrinin sıxılmasında istifadə olunan sıxılma dərəcəsi kimi amillər parçalanma vaxtını təyin etməyə kömək edir. Parçalanmış tabletdəki aktiv maddələrin məhlulda olması və udma üçün mövcud olması mütləq deyil. Uzun parçalanma müddəti dərmanın sürətli sorulması ilə uyğun gəlmir, qısa parçalanma müddəti öz-özünə sürətli sorulmanı təmin etmir.

Çözülmə vaxtı:

Dərmanın müəyyən bir miqdarının (və ya fraksiyasının) bərk dozaj formasından məhlula buraxılması üçün tələb olunan vaxt. Çözülmə vaxtı ölçülür in vitro, baş verənləri simulyasiya edən şərtlər altında in vivo, məhluldakı dərman miqdarının zamandan asılı olaraq təyin olunduğu təcrübələrdə. Dərmanın həll olunmayan hissəciklərin bir hissəsi kimi deyil, məhlulda olması dərmanın udulması üçün zəruri ilkin şərt olduğunu söyləməyə ehtiyac yoxdur.

Paylanma:

Dozaj forması:

Dərmanın istifadə üçün buraxıldığı fiziki vəziyyət. Məsələn: prokainin tez-tez dozaj forması prokainin steril məhluludur. Aspirinin ən çox yayılmış dozaj forması tabletdir.

Müəyyən bir zamanda bir subyektə verilən dərmanın miqdarı və ya dozaj forması, məsələn, böyüklərdə ağrıları aradan qaldırmaq üçün aspirinin adi dozası 300-600 milliqramdır. Doz müəyyən bir dozaj formasına uyğun ifadələrlə ifadə edilə bilər, yəni çay qaşığı içərisində dərman çəkisi deyil, bir çay qaşığı maye dərman. Doza kimi təsvir edilə bilər mütləq doza (bir subyektə verilən ümumi məbləğ) və ya kimi nisbi doza (bədən çəkisi və ya səth sahəsi, mq/kq və ya mq/m 2 kimi subyektin bəzi xassəsinə nisbətdə).

Doza-Müddət əyrisi:

Doza (müstəqil dəyişən kimi) və dərman təsirinin müddəti (asılı dəyişən kimi, T) arasındakı əlaqəni təsvir edən əyri. Zaman-konsentrasiya əyrisinin (q.v.) mailliyindən fərqli olaraq əyrinin mailliyi həmişə müsbət olur. Levy'nin göstərdiyi vaxtdan bəri, dərmanın təsirinin faydalı ölçüsü kimi doza-davam əyrisinə maraq artmışdır. log doza müddəti dərman əyrisi dərmanın farmakokinetik və farmakodinamik xüsusiyyətlərini, məsələn, aradan qaldırılmasının yarı ömrü və həddi dozanı müəyyən etmək üçün istifadə edilə bilər. (Clin. Farmakol. & Terapiya. 7: 362, 1966).

Doza-təsir əyrisi:

Bir xüsusiyyət, hətta sine qua nonHəqiqi dərman effekti ondan ibarətdir ki, daha böyük doza, təsirə məruz qalan hüceyrələrin cavab verə biləcəyi həddə qədər, kiçik dozadan daha böyük təsir yaradır. Dərman effekti üçün xarakterik olsa da, bu əlaqə aktiv dərmanlara xas deyil, çünki plasebo (q.v.) dozalarının artırılması müəyyən şərtlər altında təsirlərin artması ilə nəticələnə bilər. ”doğru” və “qeyri-aktiv” dərmanları ayırmaq “doz” və təsir arasında əlaqənin nümayişindən daha çox tələb edir.

Dərman hüceyrə sistemi üçün təsirin (asılı dəyişən kimi) dozaya (müstəqil dəyişən kimi) aid olduğu əyri sistem üçün “doz-təsir əyrisidir”. Unikal sistem üçün, yəni tək dərman və tək effekti əhatə edən bir sistem üçün belə əyrilər təsirlərin davamlı (ölçmə) və ya fasiləsiz (kvantal, hamısı və ya heç biri) dəyişkənliyi kimi ölçülməsindən asılı olmayaraq üç xüsusiyyətə malikdir:

  1. Əyrilər davamlıdır, yəni əyridə boşluqlar yoxdur və təsir dozanın davamlı funksiyasıdır. Bəzi təsir həddi dozadan (q.v.) yuxarı olan hər bir dozaya uyğundur və hər bir doza müvafiq təsirə malikdir, interpolyasiya edən dozalarda və ya doza-təsir əyrisindən yaranan təsirlərdə xas etibarsızlıq yoxdur.
  2. Döngələr “monotonik”. Tədqiq olunan sistem unikaldırsa, əyrinin müsbət yamacı və ya mənfi yamacı ola bilər, lakin hər ikisi deyil. Əyrinin mailliyi müxtəlif dərəcədə pozitivlik (mənfilik) göstərə bilər, lakin yamacın işarəsi sınaqdan keçirilə bilən dozalar diapazonunda eyni qalır. Doza-təsir əyrisinin monotonluğu əldə edilmədikdə, öyrənilən sistemin unikal və ya tək olmadığı qənaətinə gəlmək olar: ya birdən çox aktiv agent, ya da birdən çox təsir öyrənilir.
  3. Əyrilər asimptot kimi bəzi maksimum dəyərə yaxınlaşır və asimptot sistemdə dərmanın daxili aktivliyinin (q.v.) ölçüsüdür.

Xəstəliyin diaqnozu, müalicəsi və ya qarşısının alınmasında istifadə olunan kimyəvi maddə. Daha ümumi olaraq, kifayət qədər konsentrasiyalı bir məhlulda məhlula məruz qalan hüceyrələrin davranışını dəyişdirən kimyəvi. Dərmanlar hüceyrələrin davranışında yalnız kəmiyyət dəyişiklikləri yaradır, yəni dərmanlar hüceyrələrin normal fəaliyyətinin miqyasını, tezliyini və müddətini artırır və ya azaldır. Terapiyada istifadə edilən dərmanlar heç vaxt hüceyrənin davranışında keyfiyyət dəyişikliyi yaratmır, ancaq hüceyrənin ölümünə səbəb olur, məsələn, sinir hüceyrəsi yığıla bilməz və ya əzələ hüceyrəsi dərman vasitəsi ilə tüpürcək ifraz edə bilməz. Genetik səviyyədə hüceyrələrə təsir edən agentlərin kəşfi və inkişafı ilə bu nöqteyi-nəzərin nə dərəcədə dəyişdiriləcəyi hələ də görülməkdədir.

Narkomaniya:

Şəraitdə və ya müəyyən dərəcədə narkotik maddənin istifadəsi və ya sui-istifadəsi "cəmiyyət və fərd üçün konstruktivdən daha dağıdıcı hesab olunur." və/yaxud istifadəçinin və/və ya onun yaşadığı sosial qrupların ümumi rifahına zidd olan tezlikdə və/yaxud müddət ərzində. Dərmanın sui-istifadə potensialı onun istifadəçidə kompulsiv narkotik axtarışı davranışına sövq etmək qabiliyyətindən, onun kəskin və xroniki toksik təsirlər törətmək qabiliyyətindən (və əlaqəli xəstəliklərin yaranmasına imkan verməkdən) və dərmana qarşı sosial münasibətdən, onun istifadəsindən asılıdır. , və onun təsirləri.

Narkotik asılılığı:

“narkotik asılılığı”, “asılılıq” və “habituation” kimi sözləri əvəz etmək üçün bir termin olaraq tövsiyə edilmişdir, çünki xüsusi agentləri yalnız asılılıq yaradan, alışqan və ya asılılıq yaratmayan kimi təsnif etmək çox vaxt çətindir. və ya yaşayış olmayan. Ümumi terminin xüsusi hallarda, məsələn, barbiturat tipli dərman asılılığında müvafiq olaraq istifadə edilməsi və dəyişdirilməsi təklif edilmişdir.

Dummy:

“Saxta obyekt” bir müalicə forması – dərman təsirlərinin eksperimental tədqiqində olduğu kimi – heç bir təsiri olmayan, bioloji cəhətdən təsirsiz olması nəzərdə tutulur. Saxta müalicə, aktiv müalicənin effektivliyinin asılı olduğu iddia edilən aktiv tərkib hissəsini hər şəkildə (dozaj forması, tətbiq yolu və s.) təqlid etməlidir. Bir dummydən fərqli olaraq, plasebodur gözlənilir plaseboların təsiri psixoloji və ya fiziki ola bilsə də, “təklif” və ya digər psixoloji mexanizmlər vasitəsilə təsir göstərmək. Dummies, əlbəttə ki, plasebo təsirlərinə malik ola bilər, lakin ikisi arasında mövcud olması gözlənilən fərqdən xəbərdar olmaq faydalıdır.

Gaddumun fikrincə, dummies iki funksiyaya malikdir: 1) bir mövzuda dərman təsirləri ilə təklif kimi digər təsirləri ayırd etmək: açıq-aydın, təcrübə həm dummy, həm də plasebonu düzgün şəkildə birləşdirə bilər. 2) farmakoloji eksperimentin nəticəsinin qərəzsiz qiymətləndirilməsini əldə etmək. (Bax: Qaddum, J.H., Proc. Roy. Soc. Med. 47: 195, 1954).

Bu agonistin maksimal mümkün təsirinin 50% -ni yaradan bir agonistin konsentrasiyası. Digər faiz dəyərləri (EC10, EC20və s.) müəyyən edilə bilər. Konsentrasiya tercihen molar vahidlərlə ifadə edilir, lakin maddənin molekulyar çəkisi məlum deyilsə, kütlə konsentrasiyası (q/l) istifadə edilə bilər.

2. Dərəcəli (qeyri-kvantal) analizdə həmin dərmana maksimal cavabın 50%-ni yaradan dərmanın dozası. Mümkünsə, potensialın EC baxımından ifadə edilməsinə üstünlük verilir50 lakin ED50 üçün münasibdir in vivo ölçmələr və onlar üçün in vitro mütləq konsentrasiyanın qeyri-müəyyən olduğu təcrübələr. Maksimum reaksiya bilinmirsə, dərmanın effektivliyini müəyyən bir reaksiya səviyyəsini, məsələn, qan təzyiqində və ya ürək döyüntüsündə müəyyən dəyişiklik yaradan doza ilə ifadə etmək məqbuldur. Belə halda, müvafiq vahidlər daxil edilməlidir (məsələn, ED20 mm) qarışıqlığın qarşısını almaq üçün.

Effektivdir:

1962-ci il Kefauver-Harris Dərman Dəyişikliklərinə əsasən (1938-ci il Qida, Dərman və Kosmetika Aktına dəyişiklik etməklə) Qida və Dərman İdarəsi tərəfindən “əsaslı sübutlar əsasında belə təyin edilmiş dərman effektiv hesab olunur. .” Belə dəlillər Konqres tərəfindən “… adekvat və yaxşı idarə olunan araşdırmalar, o cümlədən klinik tədqiqatlar, cəlb olunan dərmanın effektivliyini qiymətləndirmək üçün elmi təlim və təcrübəyə malik olan ekspertlər tərəfindən təyin edilmişdir.”.

Effektivlik:

Geniş mənada, effektivlik dərmanın reseptoruna bağlandıqdan sonra hədəf hüceyrədə/orqanda dəyişiklik yaratmaq qabiliyyətinə aiddir. Reseptorda heç bir dəyişiklik yaratmadan bağlanma yerini tutan rəqabətli antaqonistin effektivliyi sıfıra bərabər hesab edilir.

Effektivlik ümumiyyətlə potensialdan/yaxınlıqdan asılı deyil və müəyyən bir dərmanın yarada biləcəyi maksimum effektlə bağlıdır.

Əvvəlcə Stephenson (1956) tərəfindən tərtib edildiyi kimi, agonist A-nın R reseptoruna bağlanması “stimul” S=? A x P AR harada ? A A və effektivliyidir PAR tutmuş reseptorların nisbətidir. Dərmanın hüceyrə və ya toxumaya təsiri Effect = ilə verilir f (S), harada f reseptorun təbiətindən və onun hüceyrə və ya toxuma ilə qarşılıqlı əlaqəsindən asılı olan qeyri-müəyyən monoton funksiyadır. Effektivlik həm agonist, həm də toxumadan asılıdır.

Effektivlik ilkin olaraq Furchgott (1966) tərəfindən e=?/R kimi təyin edilmiş Daxili Fəaliyyətlə bağlıdır. T , yəni effektivlik kimi reseptor başına. Təcrübədə bu iki termin bəzən sinonim kimi istifadə olunur. Baxın Effektiv.

Eliminasiya dərəcəsi sabit:

Ekvipotent:

Eyni dərəcədə güclü və ya müəyyən intensivliyin farmakoloji təsirini yaratmaq qabiliyyətinə malikdir.Bu dərəcədə təsir yaratmaq üçün tələb olunan dərman kütlələri kəmiyyətcə müqayisə oluna bilər ki, dərmanların "potensiyası" ilə bağlı təxminlər əldə oluna bilər. Aydındır ki, əgər iki dərmanın hər ikisi müəyyən intensivlikdə effekt yarada bilmirsə, onları potensiala görə müqayisə etmək olmaz, yəni fərqli daxili fəaliyyətə və ya tavan effektinə malik olan dərmanlar, təsir göstərənlərə yaxın dozalarda potensiala görə müqayisə edilə bilməz. daha böyük daxili fəaliyyəti ilə narkotik tavan təsiri.

Ekvivalentlik:

1969-cu ildə Reçeteli Dərmanlar üzrə federal İşçi Qrupu tövsiyə etdi ki, dərman preparatlarının təsviri və müqayisəsi zamanı “ümumi ekvivalentlər” sözlərindən artıq istifadə edilməməlidir. İşçi Qrup tövsiyə etdi ki, müvafiq nomenklatura dərman preparatlarının üç növ ekvivalentliyini nəzərə alsın:

Kimyəvi ekvivalentlər: Eyni dozaj formalarında eyni aktiv maddələrin mahiyyətcə eyni miqdarını ehtiva edən və rəsmi kompensasiyada mövcud fiziki-kimyəvi standartlara cavab verən çoxmənbəli dərman məhsulları. Bioloji ekvivalentlər: Eyni miqdarda tətbiq edildikdə qan səviyyələri ilə ölçülən eyni bioloji və ya fizioloji mövcudluğu təmin edəcək kimyəvi ekvivalentlər və s. Klinik ekvivalentlər: Eyni miqdarda tətbiq edildikdə, simptomun və ya xəstəliyin idarə edilməsi ilə ölçülən eyni terapevtik effekt.

Təcrübə:

C hissəsi0 Dərman qəbulundan sonra müəyyən vaxtda qalan daha ümumi olaraq C və ya A fraksiyalarıB, müəyyən vaxt intervalından sonra qalan. Birinci dərəcəli, tək bölməli sistemlər üçün (yəni, log C t-yə qarşı qurulduqda tək düz xətt verən sistemlər) f əlaqədən müəyyən edilə bilər: log C = log C0 – b t. Zaman t dərman tətbiqindən sonrakı vaxt və ya iki administrasiya arasındakı interval və t½ dərmanın yarımxaricolma dövrüdür, f 0,5 gücə yüksəldilir ki, bu zaman intervalının xaric olma yarı ömrünə nisbətidir, yəni., 0,5 t/t½ .

Dərmanın venadaxili yoldan başqa hər hansı bir yolla yeridilməsindən sonra udulan və sistemli dövriyyəyə daxil olan dozanın hissəsi, ümumiyyətlə, dərmanın orqanizmin toxumalarına daxil olmasıdır. Ümumi klirens və tətbiq olunan dərmanın dozası məlum olduqda, F nisbəti aşağıdakı əlaqədən müəyyən edilə bilər: (AUC x Cl).T)/D = F. Dərmanın eyni dozaları venadaxili və hər hansı digər yolla (x) verildikdə və AUC müəyyən edildikdə, X marşrutu ilə tətbiq edildikdən sonra dərmanın bioavailability müəyyən edilə bilər: F= AUCx/AUCiv. məbləği pulsuz sidikdə aşkar edilən dərman (AU) venadaxili və X marşrutu ilə eyni dozaların tətbiqindən sonra bioavailability müəyyən etmək üçün də istifadə edilə bilər: F=AU,x/AU,iv

Birinci dərəcəli kinetika:

Kütləvi təsir qanununa görə, kimyəvi reaksiyanın sürəti reaksiya verənlərin aktiv kütlələrinin (konsentrasiyalarının) hasilinə mütənasibdir. Monomolekulyar reaksiyada, yəni yalnız bir molekulyar növün reaksiya verdiyi bir reaksiyada, reaksiyanın sürəti reaksiya verməyən maddənin konsentrasiyasına (C) mütənasibdir. Zaman intervalında (dT) konsentrasiyanın dəyişməsi (dC) reaksiyanın sürətidir (dC/dT) və C ilə mütənasibdir. Sonsuz kiçik zaman dövrlərində konsentrasiyanın sonsuz kiçik dəyişiklikləri üçün reaksiya sürəti yazıla bilər. diferensial tənlik şəklində: -dC/dt=kC. Burada dC/dt reaksiya sürəti, C konsentrasiya, k isə mütənasiblik sabiti və ya reaksiyanı unikal şəkildə xarakterizə edən monomolekulyar sürət sabitidir. Mənfi işarəsi sürətin zaman keçdikcə azaldığını göstərir, çünki reaksiyaya girməyən maddənin konsentrasiyası zamana qarşı C qrafiki azalır, tədricən azalan yamacın əyrisini verəcəkdir.

Diferensial tənliklə təsvir edilən mexanizmlər, kinetiklər adlanır birinci dərəcəli kinetik çünki – eksponent yazılmasa da – konsentrasiya (C) yalnız birinci gücə (C 1) qaldırılır.

Yuxarıdakı diferensial tənlik inteqrallaşdırıla və əldə etmək üçün yenidən təşkil edilə bilər: ln (C/C0)= kt, burada ln təbii loqarifmin istifadəsini göstərir, e C əsasına0 Müşahidə dövrünün əvvəlində reaksiyaya girməyən maddənin konsentrasiyası t müşahidə dövrünün müddəti, k isə tanış mütənasiblik və ya sürət sabitidir. k-nin vahidləri C-nin həqiqətən ifadə olunduğu vahidlərdən müstəqildir, çünki loqarifm ölçüsüzdür və t zaman ölçüsünə malikdir, inteqral tənlik ölçülü olaraq tarazlaşır, çünki k qarşılıqlı zaman ölçüsünə malikdir, t -1 . Qeyd edək ki, bərabər uzunluqlu müşahidə dövrləri üçün C/C nisbəti0 bərabər intervallardan sonra həmişə eyni olur, son konsentrasiya başlanğıc konsentrasiyanın sabit bir hissəsidir və ya bərabər zaman intervallarında konsentrasiyada mütləq azalmalar zaman keçdikcə tədricən azalsa da, başlanğıc konsentrasiyanın sabit fraksiyaları itirilir və C getdikcə kiçikləşir.

Qoy t1/2 C üçün tələb olunan vaxtın uzunluğunu əks etdirir0 yarıya endirmək lazımdır ki, C=0,5 C0. Sonra yuxarıdakı inteqral tənliyi əvəz edərək, ln 0.5 = -kt1/2, və ya -0,693 0,5-in natural loqarifmi olduğundan: -0,693 = kt1/2. Tənliyin hər iki tərəfini -1-ə vuranda 0,693 = kt alınır1/2 və ya 0,693/k = t1/2: 2 (0,693) təbii loqarifmini monomolekulyar sürət sabitinə bölməklə, konsentrasiyanın yarıya qədər azaldılması üçün tələb olunan vaxtı, reaksiyanın ” yarı ömrü ” və ya “yarımvaxt”-ni verir.

ln ildən (C/C0) yenidən yazıla bilər (lnC – lnC0), inteqral tənlik yenidən yazıla və xətti tənlik forması verilə bilər: ln C = ln C0 – kt. Monomolekulyar reaksiyanın mövcudluğu reaksiyaya girməyən material üçün t-ə qarşı ln C-nin qrafikini çəkməklə və xəttin yamacının ilkin mütənasiblik və ya sürət sabiti, xəttin ordinat ilə kəsişməsi isə xəttin xətti olması ilə müəyyən edilə bilər. reaksiyaya girməyən materialın ilkin konsentrasiyasının təbii loqarifmi. Təbii loqarifmlərin ümumi loqarifmlərlə, yəni 10-cu baza ilə (lnX =2.303 log X) loqarifmləri ilə sabit əlaqəsi olduğundan biri belə yaza bilər: 2.303 log C =2.303 log C – kt. C-nin ümumi loqarifmləri t-yə qarşı qurulduqda, birinci dərəcəli reaksiya k/2.303 yamaclı düz xətt və C-nin ümumi loqarifmi olan kəsişməni verir.0.

İki molekulyar növ bir-biri ilə reaksiya verdikdə (bimolekulyar reaksiya), lakin maddələrdən biri digərinin konsentrasiyasından xeyli artıq konsentrasiyada olduqda və/yaxud reaksiya zamanı konsentrasiya dəyişməzsə, reaksiyanın sürəti istənilən vaxt həqiqətən yalnız digər maddənin konsentrasiyası ilə müəyyən edilir. Belə bir psevdomonomolekulyar reaksiya, sürət iki reaktivdən yalnız birinin konsentrasiyası ilə müəyyən edildiyi üçün hələ də davam edir. birinci dərəcəli kinetik.

Dərman qəbul edildikdən sonra o, yalnız yüksək konsentrasiyalarda mövcud olan və dərmanın bədəndə qaldığı müddət ərzində heç bir dərəcədə istifadə edilməyən toxuma komponentləri ilə “reaksiyaya girdikdən sonra ”” bədəndən xaric oluna bilər. Bu cür aradan qaldırma prosesləri psevdomonomolekulyar reaksiyaları təqlid edir və dərman birinci dərəcəli kinetikaya uyğun olaraq bədəndən xaric edilir. Belə bir proses üçün müəyyən edilmiş görünən sürət sabiti aradan qaldırma sürəti sabiti adlanır, kel, və eliminasiya yarı ömrünü 0,693/k kimi hesablamaq olarel.

İlk keçid effekti:

Dərmanın mədə-bağırsaq traktından sorulmasından sonra dərman sistemli dövriyyəyə daxil olmazdan əvvəl bağırsaq və qaraciyər, o cümlədən öd yolu ilə biotransformasiya və/yaxud ifrazı.

Qida və Dərman İdarəsi (F.D.A.):

Dəyişiklik edilmiş federal Qida, Dərman və Kosmetika Qanununa uyğunluğu təmin etmək üçün cavabdeh olan Səhiyyə və İnsan Xidmətləri Departamentinin bir agentliyi. Bu agentlik dövlətlərarası ticarətə buraxılmazdan əvvəl dərman vasitələrinin təhlükəsizliyinə, dərman paketlərinə yapışdırılmış etiketlərə və qablaşdırılmış dərmanı müşayiət edən bütün çap materiallarına dair qərar verməlidir. Qanun F.D.A-ya səlahiyyət verir. yeni dərman və ya əczaçılıq preparatının effektivliyini ötürmək və agentliyə dərmanın ümumi satış və istifadə üçün təsdiq edilməmişdən əvvəl onun klinik sınaqdan keçirilməsinə dair son yurisdiksiyanı vermək. Qanun pozuntusuna görə məsuliyyətə cəlb edilən F.D. və C. Aktı F.D.A.-nın tövsiyəsi ilə Baş Prokurorluq tərəfindən həyata keçirilir.

Ümumi Dərmanlar:

Aktiv tərkib hissəsinə görə eyni tərkibli dərman preparatları, yəni aktiv maddənin eyniliyi, saflığı və keyfiyyəti ilə bağlı mövcud rəsmi standartlara cavab verən dərmanlar. “ümumi ekvivalent” hesab edilən dərmanların dozaj formaları daha düzgün şəkildə “kimyəvi ekvivalent” kimi qəbul edilir, çünki onlar müəyyən stabil vəziyyətdə müəyyən miqdarda dərman kimyəvi maddələrini ehtiva edir və kimyəvi və fiziki xassələrə görə farmakopeya tələblərinə cavab verir.

Müəyyən bir dərman müəssisəsinin bir sıra preparatlarının hər biri fərqli “proprietaryname” və ya “ticarət markası” daşıya bilər, belə bir ad ABŞ Patent İdarəsində qeydiyyatdan keçmişdir və adı olan firma ilə dərmanın xüsusi markasını müəyyən edir. . Tərkibinə və aktiv inqrediyentin spesifikasiyasına görə eyni olan bütün bu cür preparatlar – – –-dən ibarət “cins” kimi nəzərdən keçirilə bilər, onlar ümumi olaraq ekvivalentdirlər və ümumi dərmanlardır. FDA qaydaları generik dərman istehsalçılarından məhsullarının orijinal patentləşdirilmiş dərman məhsuluna bioloji ekvivalentliyini müəyyən etməyi tələb edir.

Məlumdur ki, bir dozada mövcud olan dərmanın miqdarından başqa bir sıra amillər dərman preparatının son terapevtik faydalılığını və hətta preparat verildikdən sonra dərmanın təsir yerində mövcudluğunu müəyyən edə bilər. Dərmanlar ümumi ekvivalent ola bilər, lakin terapevtik ekvivalent ola bilməz. Dərman preparatlarının terapevtik faydalılığına və ya effektivliyinə təsir edən amillərə preparatın görünüşü, dadı, parçalanma və həlledici xassələri, aktiv materialların bağlayıcılar və həlledicilər daxil olmaqla digər inqrediyentlərlə qarşılıqlı təsiri, pH, hissəcik ölçüsü, hazırlanma yaşı, dərəcə kimi istehsal şərtləri daxildir. tabletlərin sıxılma dərəcəsi və bağırsaqla örtülmüş tabletlərin örtülməsinin xarakteri və miqdarı.

Mülkiyyət dərmanının patentinin müddəti başa çatdıqda, istehsalçı məhsulu bazara çıxarmaq üçün onun generik formulunun bioloji ekvivalentliyini müəyyən etməlidir. Bunu etmək üçün, generik formulyasiya çarpaz təcrübədə mülkiyyət məhsulu ilə müqayisə edilərsə, bioavailability.

Vərdiş:

Dərman qəbulu nəticəsində yaranan təsirlərə psixoloji həvəslə xarakterizə olunan vəziyyət.

Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatının Asılılıq Yaradan Narkotiklər üzrə Ekspert Komitəsi vərdişi (1957) kimi müəyyən edir: “…bir dərmanın təkrar istehlakı nəticəsində yaranan vəziyyət. Onun xüsusiyyətlərinə aşağıdakılar daxildir: (1) rifahı yaxşılaşdırmaq üçün dərmanı qəbul etməyə davam etmək istəyi (lakin məcburiyyət deyil) və bu, (2) dozanı artırmağa az və ya heç bir meyl (3) müəyyən dərəcədə psixi asılılıq yaradır. narkotikin təsiri, lakin fiziki asılılığın olmaması və deməli abstinentlik sindromu (4) əgər varsa, ilk növbədə fərd üçün zərərli təsirlər.” (Bax Seevers, MH, J.A.M.A. 181 :92, 1962.)

Yarı həyat:

Bədəndə dərman konsentrasiyasının və ya miqdarının müəyyən bir konsentrasiyanın və ya miqdarın tam yarısına qədər azaldılması üçün tələb olunan müddət. Verilmiş konsentrasiya və ya miqdar eksperimentin gedişində müşahidə olunan maksimum, yaxud təcrübənin əvvəlində mövcud olan konsentrasiya və ya miqdar olmamalıdır, çünki yarımxaricolma dövrü başlanğıc olaraq seçilmiş konsentrasiyadan və ya miqdardan tamamilə asılı deyildir. nöqtə “. Yarımparçalanma müddəti yalnız birinci dərəcəli reaksiyanın kinetikasına uyğun qanuna uyğun olaraq konsentrasiya və ya miqdar zamanla dəyişdikdə qanuni şəkildə hesablana və şərh edilə bilər: konsentrasiyanın və ya miqdarın ümumi loqarifmi zamanla xətti olaraq bağlıdır, məsələn:

burada C t zamanında konsentrasiyadır, a (loqarifmik vahidlərlə) xəttin ordinatla kəsişdiyi nöqtədir və b (mənfi işarəsi olan) xəttin mailliyidir. Tənliyin parametrlərini log C və t-nin eksperimental qiymətlərinin qrafikindən qiymətləndirmək olar. Yarımparçalanma müddəti sadəcə əyrinin yamacını 0,301-ə bölmək yolu ilə hesablana bilər, ədədin loqarifmi (C) ilə yarı ömrünün simvolu (C/2) ədədin loqarifmi arasındakı fərq t-dir.1/2.

Plazma və ya zərdabda dərmanın yarımxaricolma dövrü tez-tez dərmanın paylanma həcmində davamlılığını göstərən kimi qəbul edilir, əgər material bədənin bir maye bölməsindən digərinə sərbəst və sürətlə hərəkət edə bilmirsə, bu şərh yanlış ola bilər. bu və ya digər toxumada bağlanmır və saxlanılmır. “bioloji yarı ömrü” termini “plazma yarı ömrü” və ya “serumun yarı ömrü”” xüsusi terminlərinin yerinə istifadə edilməməlidir. Dərmanın yarımxaricolma dövrünün təyin olunduğu toxuma həmişə göstərilməlidir, məsələn, “serumun yarı ömrü” əzələ, böyrək və s. və ya bütün orqanizmdə dərmanın yarı ömrü ola bilər. müəyyən edilmişdir. Dərmanın yarı ömrü tez-tez kimyəvi analizlərin nəticələrinə əsaslanır, yəni reagentin müəyyən bir dərman molekulunun müəyyən bir kimyəvi qrupu ilə reaksiyasının nəticələrinə əsaslanır. başına se mütləq bioloji aktiv dərman molekulunun bir hissəsi kimi onun davamlı mövcudluğunu nəzərdə tutmur.

Plazmadan çıxan bir dərman molekulunun bir neçə taleyi ola bilər: o, qanda məhv edilə bilər, bədəndən xaric edilə bilər və ya saxlanılmaq, biotransformasiya etmək və ya damardaxili mayedən başqa bədən maye bölməsinə köçürülə bilər. farmakodinamik təsirini göstərir.

Log plazma və ya serum konsentrasiyasının (azalma dövrü ərzində) zamana qarşı qrafiki iki düz xətt seqmentindən ibarət olduqda, dərmanın paylanması və biotransformasiyası və aradan qaldırılmasında iki birinci dərəcəli prosesin iştirak etdiyi qənaətinə gəlmək olar. Daha böyük yamacın xətt seqmenti ilə təmsil olunan əvvəlki mərhələ – – distributiv faza adlanır və dərmanın son paylanma həcminə köçürülməsinin baş verdiyi dövrə uyğundur və sonrakı fazada dominant prosesdir. Daha az yamac xətti ilə təmsil olunan #8211 – eliminativ mərhələ adlanır və dərmanın biotransformasiyası və aradan qaldırılmasının dominant proseslər olduğu dövrə uyğundur. İki fazalı sistemlər, üç fazalı sistemlər və s. üçün müxtəlif fazalarda dərmanların yarı ömrünü yalnız yuxarıda təsvir ediləndən daha mürəkkəb məlumatların təhlilindən sonra müəyyən etmək olar.

Harrison Qanunu:

1916-cı ildə qəbul edilmiş federal qanun, qanunla müəyyən edilmiş bütün “narkotik vasitələrin” istehsalı, idxalı, daşınması və paylanmasını (topdan, pərakəndə satış, paylanması) tənzimləyir. Koka yarpaqları və törəmələri, tiryək və törəmələri və müxtəlif sintetik agentlər akta məruz qalmış və rəsmi olaraq “narkotik” kimi təyin edilmişdir. Qanunun təsiri narkotik kimi təyin olunan materialların saxlanması və istifadəsini tənzimləməkdən ibarət idi. Tənzimləmə vergitutma yolu ilə əldə edildiyi üçün qanun Xəzinədarlıq Departamenti, Daxili Gəlirlər Bürosu tərəfindən həyata keçirilirdi. Marixuana ticarəti ilk dəfə 1937-ci il Marixuana Vergi Aktı ilə idarə olunurdu.

Bu yaxınlarda əlavə materiallar, məsələn, barbituratlar, amfetaminlər və s. Konqres tərəfindən qanuni nəzarət tələb olunan kimi tanındı və 1970-ci il Nəzarət olunan Maddələr Aktına narkotik və marixuana daxil edildi. Qanun müəyyən mallara nominal vergi qoymaqla həyata keçirilir. qanunla nəzərdə tutulmuş materiallar və həkimlərin, stomatoloqların və s.-nin qanunun əhatə etdiyi materialları qanuni olaraq təyin etmək üçün hər il xüsusi lisenziyaya malik olmasını tələb etməklə. 1970-ci il Aktı ABŞ Ədliyyə Departamentinin Narkotiklərlə Mübarizə İdarəsi tərəfindən tətbiq edilir.

Təhlükə:

Potensial zərərin səbəbi olan zərər vurma potensialı. Zərər verə bilən kimyəvi maddələrlə əlaqədar olaraq, “təhlükə” təxminən “toksiklik”-ə bərabərdir, kimyəvi maddənin təhlükəsini və ya toksikliyini ölçmək onun zərər vermə potensialını ölçməkdir: bunun üçün tələb olunan doza nə qədər aşağı olarsa. zərər verirsə, təhlükə və ya toksiklik nə qədər böyükdürsə, maddə bir o qədər təhlükəli və ya zəhərlidir.

Paracelsus dövründən bəri, 16-cı əsrin əvvəllərində, kifayət qədər dozada verilən bütün kimyəvi maddələrin zərər verə biləcəyi qəbul edildi. Buna görə də, bir kimyəvi maddəni sadəcə olaraq təhlükə adlandırmaq və ya bir kimyəvi maddəni heç bir keyfiyyət və ya tərif olmadan təhlükəli adlandırmaq çox mənalı deyil. Təhlükəni müəyyən etmək üçün üç məlumat kateqoriyasına ehtiyac var: onun verə biləcəyi zərərin spesifik təsviri, zərər verə biləcək növlərin və ya növlərin spesifik identifikasiyası və kimyəvi təsirə məruz qalma növlərinin (doza daxil olmaqla) spesifikasiyası. müvafiq zərərlərlə nəticələnir.

Təhlükənin olduğunu müşahidə edin potensial zərər verdiyi üçün. Kimyəvi nə qədər təhlükəli olsa da, yox ola bilər risk potensial qurbanlar buna məruz qalmasa! Risklərin idarə edilməsi kimyəvi maddənin təhlükəsinin reallaşması və ya təzahür etməsi ehtimalını məhdudlaşdırmaq cəhdidir.

Kimyəvi maddələr, məsələn, dərmanlar üçün onların təhlükələrini digər kimyəvi maddələrin təhlükələrinə nisbətən deyil, fayda gətirmək potensialına nisbətdə nəzərə almaq daha çox məlumatlandırıcıdır. Son dərəcə güclü bir terapevtik agent zərər verməkdə də güclü ola bilər, lakin onun böyük terapevtik indeksi və ya standartlaşdırılmış təhlükəsizlik marjası səbəbindən faydalı bir dərman ola bilər.

Həddindən artıq həssaslıq:

Allergik reaksiya və ya reaksiya göstərən subyekt üçün zəruri olan fizioloji vəziyyət, vəziyyət həssas bir şəxsə hapten və ya allergenin verilməsindən və antikorların və immun mexanizmlərin inkişafından asılıdır. hapten. Həddindən artıq həssaslıq ola bilər, lakin haptenin ikinci tətbiqi baş verənə qədər özünü göstərmir. Allergik reaksiya yaratmaq üçün lazım olan haptenin (və ya dərmanın) dozası dərmanın xarakterik xüsusiyyətini yaratmaq üçün tələb olunan doza ilə daha kiçik, daha böyük və ya eyni ölçüdə ola bilər. farmakoloji təsirlər buna görə də hiperhəssaslıq həssaslıqla eyni deyil və bu iki söz sinonim kimi istifadə edilməməlidir.Həddindən artıq həssas subyektdə haptenə reaksiyanın xarakteri immun mexanizmlər və effektor orqanlar tərəfindən müəyyən edilir və ümumiyyətlə haptenin təbiəti ilə əlaqəli deyil, hiperhəssas subyektdə allergik reaksiya ümumiyyətlə gözlənilən farmakodinamik reaksiyadan keyfiyyətcə fərqlənir. dərmanın farmakodinamik təsirinə vasitəçilik edən reseptor(lar) tərəfindən deyil, immun sistemi tərəfindən müəyyən edilən hapten və ya dərmana.

Hipnotik:

Mərkəzi sinir sistemində təsiri ilə klinik olaraq yuxuya bənzər bir vəziyyət yaradan dərman.

İdiosinkratik cavab:

Dərmana keyfiyyətcə anormal və ya qeyri-adi reaksiya. “İdiosinkratik Cavab ” ” adətən təbiətdə allergik olmayan və populyasiyanın əhəmiyyətli sayda subyektində müntəzəm olaraq istehsal oluna bilməyən və adətən bir fərddə və ya daha yüksək intensivlikdə əmələ gəlməyən reaksiyaya aiddir. dozanın artırılmasının məqsədəuyğunluğuna görə əhalinin daha böyük bir hissəsi. Başqa sözlə, doza-təsir əyrisinin qurulmasında təsir ölçüsü kimi idiosinkratik reaksiyanın tezliyi və ya intensivliyindən istifadə edilsəydi, əyri həqiqətən qurula bilərdi, lakin onun yamacının 0 (sıfır) olduğu aşkar edilərsə, bu təsirin olmadığını göstərir. əhəmiyyətli dərəcədə dozanın funksiyasıdır. Praktikada, idiosinkratik reaksiyanın yaranma mexanizmi məlum deyil, mexanizm məlum olduqdan sonra cavab adətən başqa bir şəkildə təsnif edilə bilər.

İnfuziya kinetikası:

Dərman qəbulu vasitəsi kimi infuziya nisbətən uzun müddət ərzində dərman məhlulunun qan dövranına effektiv davamlı axınını nəzərdə tutur. (Damardaxili enjeksiyonlar hər biri qısa müddət ərzində dərman məhlullarının ayrı-ayrı administrasiyalarıdır.) İnfuziyanın əsas məqsədi uzun müddət ərzində dərmanın qanda və ya plazmada sabit konsentrasiyasını saxlamaqdır, yəni C-yə nail olmaq və saxlamaqdır.ss.

Css Dərmanın infuziyası zamanı əldə edilən dərmanın qəbulu sürəti ilə düz mütənasibdir (D/T və ya k0) və hər iki aradan qaldırılması sürəti ilə tərs mütənasibdir (kel) və dərmanın yayıldığı bədən həcminə görə: Css = (D/T)/kelVd. Çünki, kelVd ümumi klirensə bərabərdir: Css = (D/T)/ClT, və ya Css = k0/ClT. Nəhayət, əldə edilən konsentrasiya birbaşa infuziya sürətindən və dolayısı ilə dərmanın ümumi klirensindən asılıdır (həmişə birinci dərəcəli eliminasiyanı və tək bölmə sistemini nəzərdə tutmaqla).

İnfuziya yolu ilə verilən və bir bölməli sistemdən birinci dərəcəli kinetika ilə xaric edilən dərman üçün, Css əldə edilməsi yalnız dərmanın yarı ömründən asılıdır. Digər dozalar olmadıqda (məsələn, yükləmə dozası [kv.]) infuziya başlandıqdan sonra istənilən vaxt plazma konsentrasiyası (CT), C hərfinin bir hissəsi kimi ifadə edilirss nail olmaq üçün (1 – f) ilə verilir:

Bir yarımxaricolma dövrünün infuziya müddətindən sonra, 4 yarımxaricolma dövrünün infuziya müddətindən sonra son konsentrasiyanın 50%-i əldə ediləcək, son konsentrasiyanın təxminən 95%-i əldə edilmiş olacaqdır.

Daxili Effektivlik (və ya Daxili Fəaliyyət):

Dərman vasitəsinin əmələ gələn reseptor kompleksinin vahidinə düşən bioloji təsirin miqdarını təyin edən xassəsidir. Ekvivalent reseptor dəstləri ilə birləşən iki agent eyni dərəcədə təsir göstərə bilməz, hətta hər iki agent maksimum təsirli dozalarda verilsə belə, agentlər öz daxili fəaliyyətlərində fərqlənirlər və daha böyük maksimum effekt yaradan daha böyük daxili aktivliyə malikdir. Daxili fəaliyyət “potensial” ilə eyni deyil və ondan tamamilə müstəqil ola bilər. Meperidin və morfin, ehtimal ki, analjeziya yaratmaq üçün eyni reseptorlarla birləşirlər, lakin dozadan asılı olmayaraq, morfinin yaratdığı maksimum analjeziya dərəcəsi meperidin morfinin yaratdığından daha yüksəkdir, daha böyük daxili aktivliyə malikdir. Daxili fəaliyyət – yaxınlıq – kimi həm dərmanın, həm də reseptorun kimyəvi təbiətindən asılıdır, lakin daxili aktivlik və yaxınlıq dərman molekulunda dəyişikliklərdən asılı olaraq, yəqin ki, dəyişə bilər.

“absorbsiya dərəcəsi sabiti” venadaxili deyil, başqa bir yolla idarə olunan dərman üçün. Birinci dərəcəli kinetikaya görə tətbiq yerindən sorulan dərmanın sorulma sürəti. ka məbləğin loqarifmi arasındakı xətti əlaqənin mailliyi kimi birbaşa və ya dolayısı ilə müəyyən edilir. un udulmuş və t, təbii loqarifmlər, yəni e əsasına loqarifmlər istifadə edildikdə. Absorbsiya üçün yarı vaxt 0,693/k kimi hesablanıra, yəni ln 2/ka.

Təbii loqarifmlərdən, yəni e əsasına loqarifmlərdən istifadə edildikdə, birinci dərəcəli reaksiya kinetikasının qanunlarına uyğun olaraq aradan qaldırılan dərman üçün “xarılma sürəti sabiti” konsentrasiyanın loqarifminin qrafikinin zamana qarşı mailliyidir.
t1/2 = 0,693/kel. kel = 2.303b. ClT = kel Vd. AUC-dən Tn sonsuza = Cn/Kel.

Absorbsiya dərəcəsi (D/T) dəyişmədikdə, “udma dərəcəsi sabiti”. k0 daimi venadaxili infuziyalar zamanı və ya ağızdan və ya transdermal preparatların tətbiqi üçün “davamlı”””.

Gizli dövr və ya gecikmə:

Dərman dozasının bioloji sistemə tətbiq edildiyi vaxt ilə müəyyən farmakoloji təsirin yarandığı vaxt arasında keçməli olan müddət. Ümumiyyətlə, gizli dövr doza ilə tərs dəyişir, müəyyən bir agent üçün doza ilə gizli dövr arasındakı əlaqə aşağıdakı kimi təsvir olunur: vaxt dozası və ya vaxt konsentrasiyası əyri.

Yükləmə dozası:

Normaldan daha böyük doza (D*), digərləri D*-dən kiçik, lakin bir-birinə bərabər olan bir sıra dozalarda birinci olaraq tətbiq edilir. Yükləmə dozası bədəndə terapevtik miqdar əldə etmək üçün yalnız təkrarlanan kiçik dozaların yığılması ilə baş verə biləcəyindən daha sürətli bir şəkildə tətbiq edilir. D*-dən sonra verilən daha kiçik dozalar (D) “baxım dozaları” adlanır. D*-nin C-yə təsiri hər bir sonrakı baxım dozası ilə nisbətən daha az olur, nəhayət, Css, maks və Css, min D ilə müəyyən edilir və D* ilə təsirsizdir.

D və D*-nin nisbi ölçüləri elə tənzimlənə bilər ki, plazmada pik konsentrasiyası (Cmaks) hər bir dozadan sonra eynidir, o cümlədən birinci D* ilə və hamısı C-yə bərabərdirss, maks. Bu şərtlər D/D* = 1-f olduqda yerinə yetirilir.

Baxım dozası:

Orta Effektiv Doza:

Doza verilən xəstələrin yüzdə 50-də xarakterik təsir göstərmək üçün proqnozlaşdırılan bir dərmanın dozası (statistik üsullarla). Orta effektiv doza (adətən qısaldılmış ED50) doza-təsir əyrisindən interpolyasiya yolu ilə tapılır. ED50 ən çox istifadə edilən standartlaşdırılmış dozadır, onun vasitəsilə dərmanların potensialı müqayisə edilir. Effektiv olacağı proqnozlaşdırılan dərmanın dozasını yüzdə birində müəyyən etmək mümkün olsa da (ED1) və ya 99 faiz (ED99) əhalinin, ED50 digər oxşar qiymətlərdən daha dəqiq müəyyən edilə bilər. Bir ED50 yalnız kvantal cavab məlumatları üçün hamısı və ya heç biri (kvantal) cavabı əhatə edən məlumatlardan, ED üçün dəyərlərdən müəyyən edilə bilər0 və ED100 müəyyən edilə bilməz. Orta effektiv dozaya bənzər olaraq, farmakoloq orta ölümcül dozadan (LD50), orta anestezik doza (AD50), median konvulsiv doza (CD50) və s.

Metametr:

Bioloji testlərin qiymətləndirilməsində istifadə olunan ölçmənin ölçülməsini və ya çevrilməsini təyin etmək üçün istifadə edilən termin.” Dozanın metametrlərinə “milliqram, ” “mol,” “log milliqram,” daxildir. Bədən çəkisinin kiloqramı üçün 8221 “log milliqram,” və s. Cavabın metametrlərinə “qan təzyiqinin artması, mmHg,” ” “Maksimum qan təzyiqi, mmHg,” və “%-də daxildir. qan təzyiqinin artması.” Metametrlər tez-tez və səhvən yalnız statistik xülasəni və məlumatların təhlilini asanlaşdırmaq üçün seçilir, istifadə olunan metametr həmçinin müstəntiq tərəfindən nəzərdə tutulmayan və ya gözlənilməyən şəkildə məlumatların bioloji şərhini gizlədə və ya təsir göstərə bilər. Məsələn, qan təzyiqində “yüzdə dəyişiklik ”-in hesablanmasında gizli olan, sistemin son vəziyyətinin doğru ola bilən və ya olmaya bilməyən ilkin vəziyyətin bir funksiyası olduğu ifadəsidir.

Çoxlu doza rejimləri:

Bir dərmanın birdən çox dozasını əhatə edən müalicə cədvəllərinin farmakokinetik aspektləri aşağıda müzakirə olunur. Təsvir edilən əlaqələr ani venadaxili yeridilməsi və bir bölməli sistemdən birinci dərəcəli kinetika ilə aradan qaldırılan və bərabər vaxt intervallarında bərabər dozalarda verilən dərmanın paylanması fərziyyələrini əhatə edir. Münasibətlər real vəziyyətləri təsvir edərkən həqiqi sistemlərin ideal modeldən kənara çıxdığı dərəcədə, yəni k.a k-dən çox deyilel, və o dərəcədə ki, Vda V-dən çox da kiçik deyildb.

Bərabər dozalar bərabər intervallarla tətbiq edildikdə, n-ci dozadan sonra plazmadakı pik konsentrasiyası, Cmaksimum, n əlaqə ilə verilir:

“təxminən” konsentrasiyalar (Cmin) iki şərt üçün:

Dərmanın yarı ömrünü bilmək və Css, maks və Css, min optimal terapiya, doza intervalı istehsal etmək istədiyiniz, ? (tau), bu maksimum və minimum konsentrasiyalara nail olmaq və saxlamaq üçün lazım olan əlaqədən müəyyən edilə bilər:

(Unutmayın ki, ln X = 2.303 log X, t1/2 = 0,693/kel, və bu 1/0,693 = 1,443.)

İstənilən C-ni əldə etmək üçün fasilələrlə tətbiq ediləcək dozalarss, maks və Css, min birdəfəlik dozaların ölçüsünü plazmadakı pik konsentrasiyalara aid edən eksperimental məlumatlardan əldə edilir (Cmaks) hər biri istehsal edir və ya F · D/V əlaqəsindən təxmin edilird = C, V olduqdadvə narkotik maddənin F məlumdur. (Css, maks, Css, min və gözlənilən terapevtik nəticə, o cümlədən yan təsirlərin baş verməsi, klinik farmakoloji eksperimentlərdə qurulmuş doza-təsir əlaqələrindən əldə edilir.)

Təkrarlanan dozalarda, bərabər fasilələrlə plazmada pik konsentrasiyası (Cmaks) yaxınlaşır, lakin nəzəri olaraq heç vaxt C-yə çatmayınss, maks. Praktikada C üçün nə qədər vaxt lazım olduğunu bilmək faydalıdırmaksC ilə bağlı müəyyən bir səviyyəyə çatmaqss, maks, yəni C üçün nə qədər vaxt lazımdırmaks/Css, maks 0,95-ə çatmaq üçün. C-nin gözlənilən dəyərini bilməkss, maks və arzu olunan fraksiya nailiyyəti, məs. 0.95, istədiyiniz C-ni hesablamaq asandırmaks. Sonra, doza intervalını, ? və dərmanın yarı ömrünü bilməklə, istənilən C-ə çatmaq üçün tələb olunan vaxt.maks əlaqə ilə verilir:

burada tələb olunan vaxt (n?) dozaların sayı və doza intervalının müddəti (?) məhsulu kimi ifadə edilir. İstənilən C nisbətinə nail olmaq üçün tələb olunan dozaların sayımaks C-yəss, maks tənliyin sağ əl üzvünü doza intervalının uzunluğuna bölmək yolu ilə müəyyən edilə bilər.

Nə vaxt ? t-ə nisbətən uzundur1/2, çoxlu dozalar verilməli ola bilər və C-nin ağlabatan bir hissəsi olarsa, çox vaxt keçməlidirss, maks eyni dozaların bərabər intervalda tətbiqi ilə əldə edilməlidir. Belə şəraitdə, terapevtik cəhətdən effektiv qan səviyyələrinə dərhal nail olmaq üçün müalicə rejiminə “yükləmə dozası” (q.v.) ilə başlamaq tələb oluna bilər.

Bir sıradakı dozaların sayı, seriyanın son dozası və ya son dozanın sayı.

Narkotik:

Əvvəllər koma və ya stupor yarada bilən agent (yunan dilindən narke: uyuşma, uyuşma). İndi, adətən, analjeziya yaradan və stupor yarada bilən hər hansı bir dərman: ağrı yuxu və ya huşsuzluq baş verməzdən əvvəl bir doza və ya narkotik vasitəsi ilə aradan qaldırılır. Qanuni olaraq, “narkotik ”” yalnız satışı və istifadəsi Harrison Narkotik Aktı ilə tənzimlənən narkotiklərə tətbiq edilir.

Milli Formulyar (N.F.):

Əvvəllər Amerika Əczaçılıq Assosiasiyası tərəfindən nəşr olunmuş istinad cildində bəzi dərmanlar üçün təmizlik standartları və analiz üsulları, müxtəlif əczaçılıq preparatları üçün düsturlar və istehsal üsulları var. Dərmanlar həm tələbat, həm də müalicəvi dəyər əsasında daxil edilib. N.F. və U.S.P. F.D.A tərəfindən tanınır. rəsmi standartlar kimi və ikisi indi tək cild kimi nəşr olunur.

Mənfi Nəzarət Dərmanı və ya Mənfi Nəzarət Proseduru:

Müstəqil dəyişəndən gözlənilənlər kimi eksperimental sistemə heç bir təsir göstərməməsi məqsədi ilə təcrübəyə daxil edilmiş müalicə. Farmakoloji təcrübədə mənfi nəzarət dərmanı araşdırılan dərman preparatını hər cəhətdən təqlid edir (o cümlədən, dozaj formasının, vasitənin, tətbiq üsulu və s. test hazırlığının bioloji təsiri. Mənfi nəzarət dərmanının eksperimentdə iki funksiyası var: 1.) Müstəqil dəyişən ilə müalicə və müalicədən sonra eksperimental sistemdə dəyişikliklər arasında səbəb əlaqəsini təyin etməyə icazə vermək. Əgər mənfi nəzarət narkotik və test altında narkotik vasitələrin qanunsuz hazırlanması, həm də eksperimental sistem cavab bir test hazırlanması təsiri guya pharmacodynamically fəal test hazırlanması səbəb olan digər məlumat & # 8211 qanuni çıxarmaq olmaması deyil & # 8211 bilərsiniz . 2.) Müstəqil dəyişənin ətraf mühitdə və ya eksperimental sistemdə qeyri-spesifik dəyişikliklərin yaratdığı təsirlərdən artıq olan təsirlərinin kəmiyyətcə qiymətləndirilməsi üçün əsas kimi xidmət etmək. Test dərman preparatı mənfi nəzarət dərmanı kimi qeyri-spesifik təsirlərə malik ola bilər, lakin eyni zamanda test hazırlığına xas olan tərkib hissəsinə aid edilə bilən spesifik təsirlərə malik ola bilər.

Təcrübədə mənfi nəzarət dərmanının ehtiyatlı istifadəsi sınaq preparatının görünən fəaliyyəti haqqında səhv nəticələrə mane olur. Müsbət nəzarət dərmanının istifadəsi test preparatının açıq-aşkar fəaliyyətsizliyi haqqında səhv nəticəyə gəlməyin qarşısını alır.

Parametr:

1. Dəyişdirilə bilən, lakin eksperimentatorun müəyyən bir təcrübənin gedişində nəzarət etməyə və ya sabit saxlamağa çalışdığı, eyni zamanda eksperimentin eksperimenti qəsdən dəyişdirdiyi elementlərindən biri. müstəqil dəyişən və dəyişiklikləri müşahidə etmək asılı dəyişən. Bir təcrübədəki parametrlər (məsələn, stimulun gücü) digərində müstəqil dəyişənlər ola bilər.

2. Təcrübə kontekstində dəyişməyən, lakin müxtəlif şəraitdə fərqli ola bilən tənliyin şərtləri. Parametr müstəqil və asılı dəyişənlərdən fərqləndirilməlidir. Məsələn, düz xəttin tənliyində, y = mx + b, x normal olaraq müstəqil dəyişəndir (eksperimental nəzarət altında dəyişən), y asılı (ölçülən) dəyişəndir və yamac m və kəsişmə b parametrləridir, verilmiş xətt üçün eynidir, lakin fərqli xətt üçün fərqli ola bilər.

Farmakodinamikası:

Kimyəvi maddələrin yaratdığı bioloji təsirlərin elmi və tədqiqi, daha dəqiq desək, kimyəvi maddələrin bioloji təsirlərini necə əmələ gətirdiyinin elmi və öyrənilməsi. Tibbi farmakologiyada dərmanların öz təsirlərini necə yaratdığının elm və öyrənilməsi.

Farmakogenetika:

Kimyəvi maddələr (dərmanlar) və orqanizmlər arasında xarakterik qarşılıqlı təsir nümunələrinin irsiyyətinin öyrənilməsi və öyrənilməsi. Farmakogenetika bu cür qanunauyğunluqların müəyyən edilməsini və təsvirini, onları irsi olmayan nümunələrdən ayırmağı və irsiyyət mexanizminin aydınlaşdırılmasını əhatə edir. Farmakogenetik tədqiqatlar bir çox növdaxili və növlərarası oxşarlıqları və farmakodinamik və farmakokinetik mexanizmlərdəki fərqləri işıqlandırır.

Farmakokinetikası:

Bir agentin və ya dərmanın bioloji sistemlərə tətbiqindən sonra müxtəlif vaxtlarda bioloji təsir yerlərində kimyəvi maddələrin miqdarını təyin edən amillərin elmi və tədqiqi. Farmakokinetikaya dərmanların udulması və paylanmasının öyrənilməsi (“biotranslokasiya”), dərmanın orqanizmdə baş verə biləcəyi kimyəvi dəyişikliklərin öyrənilməsi, (“biotransformasiya”) və dərmanların orqanizmdə saxlanma vasitələrinin öyrənilməsi daxildir. və ondan uzaqlaşdırıldı.

Farmakologiya:

(Qr. Pharmakon – narkotik, və Loqolar – söz) dərmanların bütün aspektləri ilə öyrənilməsidir. Əczaçılıq, tez-tez farmakologiya ilə qarışdırılsa da, əslində, dərmanların hazırlanması, birləşməsi və buraxılması sənəti və elmi ilə əlaqəli müstəqil bir intizamdır. Farmakoqnoziya dərman preparatlarının çıxarılması mümkün olan bitki və heyvan toxumalarının identifikasiyası və təhlili ilə məşğul olan əczaçılıq sahəsidir. Ümumi istifadədə adətən “farmakologiya” adlandırılan farmakodinamikası dərman təsirlərinin və onların necə istehsal edildiyinin öyrənilməsi ilə məşğul olur. Farmakodinamik və ya farmakoloq, dərmanların yaratdığı təsirləri müəyyən edir və onların orqanizmdə fəaliyyət sahələrini və mexanizmlərini müəyyən edir. Farmakoloq, dərman hərəkətlərinin əmələ gəlməsinin fizioloji və ya biokimyəvi mexanizmlərini öyrənir. Farmakoloq, həmçinin dərmanların təsirini dəyişdirən amilləri, yəni qəbul yollarını, udma sürətlərinin təsirini, differensial paylanmanı, orqanizmin ifraz və detoksifikasiya mexanizmlərini dərmanın ümumi təsirinə araşdırır. Farmakoterapevtika, xəstəliyin diaqnozu, qarşısının alınması və müalicəsində dərmanların istifadəsini öyrənir. Toksikologiya dərmanların sağlamlığa mənfi təsirini öyrənir. Toksikoloq farmakoterapevtiklərin həddindən artıq dozasının təsiri kimi müxtəlif problemləri araşdıra bilər, boya sənayesində qurğuşun zəhərlənməsinin diaqnostikası, müalicəsi və qarşısının alınması, cinayət zəhərlənməsinin başqa cür izah edilə bilməyən ölümün səbəbi olması ehtimalı və s.

“Eksperimental farmakologiya, geniş mənada, canlı orqanizmlərin kimyəvi agentlərə reaksiyaları və ya başqa cür desək, orqanizmlərin yaşadıqları kimyəvi mühitdəki dəyişikliklərə qarşı davranışları ilə məşğul olur. Farmakologiya biologiyanın bir hissəsidir… Bütün çox sayda farmakoloji reaksiyalar arasında həkimin müalicəvi məqsədlər üçün istifadə etməyə çalışdığı reaksiyalar ən çox maraq doğuran və öyrənilməyə layiqdir. Farmakologiyanın bu hissəsi, müalicə vasitələri haqqında elmi biliklər, terapevtiklərin nəzəri əsasını təşkil edir…” H.H.Meter və R. Gottlieb, Eksperimental Farmakologiya Terapevtika üçün əsas kimi: Tələbələr və Həkimlər üçün Dərslik, 1910 (tərc. V. E. Henderson).

Plasebo:

(Latın: qane edəcəm). “Heç bir xas uyğun farmakoloji fəaliyyəti olmayan dərman və ya preparat, yalnız onun tətbiqi zamanı məsləhətçi amilinə görə effektivdir.” Nəticələrin çaşdırılmasının qarşısını almaq üçün plasebo tez-tez kor bir təcrübədə mənfi nəzarət kimi istifadə olunur. təklifin təsiri ilə.

Müsbət nəzarət dərmanı:

Müstəqil dəyişəndən gözlənilən təsirlərə keyfiyyətcə oxşar olan eksperimental sistemə təsir göstərmək niyyəti ilə təcrübəyə daxil edilmiş dərman preparatı. Müsbət nəzarət dərmanının eksperimentdə iki funksiyası var: 1) eksperimental sistemin həqiqətən müstəqil dəyişənin manipulyasiyasından sonra gözlənilən dəyişikliklərə məruz qala biləcəyini yoxlamaq. Sistem müsbət nəzarət dərmanına cavab verə bilmirsə, onun müstəqil dəyişənə cavab verməməsi şərh edilə bilməz 2) müstəqil dəyişənin nisbi effektivliyinin kəmiyyət qiymətləndirilməsi üçün əsas kimi xidmət etmək. Bu şərtlərlə müsbət nəzarət dərmanı “standartdır” və müstəqil dəyişən bioanalizdə ”naməlum” hesab edilə bilər.

Güc:

Müəyyən edilmiş effekt yaratmaq üçün lazım olan konsentrasiya və ya miqdar baxımından dərmanın fəaliyyətinin ifadəsi, həmişə əlavə müəyyən edilməli olan qeyri-dəqiq termin (bax EC).50, ED50).

Potensiasiya:

Sinerjinin (q.v.) xüsusi halı, burada bir dərmanın təsirinin öz-özünə heç bir təsiri olmayan digər dərman vasitəsi ilə artması. Məsələn, fizostigminin özünün asetilkolin kimi fəaliyyəti olmasa da, asetilkolin məhvinə cavabdeh olan fermentləri inhibə edərək asetilkolin təsirini gücləndirir. Təsir intensivliyi ola bilər güclənmişdir, təsir müddəti uzana bilər: güclənmə və uzanma müstəqil hadisələrdir, lakin tez-tez birlikdə baş verir.

İlkin doza:

Dərman:

Az və ya heç bir farmakoloji aktivliyi olmayan və bədəndə daha aktiv maddəyə çevrilən kimyəvi. Dəyişiklik biotransformasiyanın nəticəsi ola bilər və ya məsələn, su, uyğun pH və s. mövcud olduqda özbaşına baş verə bilər.

Dəqiqlik:

Sistemin daxiletmənin müxtəlif dəyərləri arasında ayrı-seçkilik etmək qabiliyyəti “incəlik”, bununla da giriş üçün müxtəlif qiymətlər çıxışın ölçülən dəyərlərindən çıxarıla bilər. Müşahidə olunan çıxışın gözlənilən dəyərlərindən yığılmış kənarlaşma, hamısı gücləndirmə ilə bölünərək “dəqiqlik indeksini” verir. Dəqiqlik indeksinin qarşılığının kvadratı məbləğin ölçüsüdür məlumat sistem tərəfindən çatdırıla bilər.

Xüsusilə, dəqiqlik bir neçə addımda hesablanır. Birincisi, hər bir müşahidə edilmiş çıxış dəyərinin müvafiq proqnozlaşdırılan dəyərdən sapması kvadrata çevrilir, proqnozlaşdırılan dəyərlər bütün məlumatlar üçün giriş və çıxışla əlaqəli əyridən müəyyən edilir. Kvadrat kənarlaşmalar cəmlənir və N-2-yə bölünür, “sərbəstlik dərəcələri” sayı, hissənin kvadrat kökü müəyyən edilir və standart sapmaya analoji bir ədəddir. Bu “kök orta kvadrat sapma” daha sonra giriş-çıxış əyrisinin yamacına, yəni gücləndirmə ilə bölünərək “dəqiqlik indeksi “, giriş-çıxış əlaqəsinin xətti olduğu güman edilir.

Reseptorlar:

Təbii və ya yad molekulların (dərmanların) kimyəvi cəhətdən tamamlayıcı sahələri ilə birləşərək bioloji cavab verən (başlayan) faktiki və ya hipotetik “…kiçik, kimyəvi cəhətdən müəyyən edilmiş sahələr (hüceyrənin)”. Reseptor fərziyyəsi bəzi dərmanların hərəkətlərini təhlil etmək və şərh etmək üçün farmakoloqlar üçün əvəzolunmazdır, lakin "reseptor"un bütün dərmanların hərəkətlərini və ya bütün dərmanların hərəkətlərini izah etmək üçün istifadə olunan hərtərəfli ifadəyə çevrilməməsinə kifayət qədər diqqət yetirilməlidir.

İstinad Standartı:

Keyfiyyətcə oxşar xassələrə malik digər materiallarla kəmiyyət müqayisəsi üçün əsas kimi istifadə olunan müəyyən xassələrə malik dərman, kimyəvi və ya dozaj forması və s. Belə müqayisənin məqsədi “digər “materialda təyin edilmiş əmlakın miqdarını və ya dərəcəsini standartda olan əmlakın miqdarının və ya dərəcəsinin bir hissəsi və ya çoxluğu kimi ifadə etməkdir. İstinad standartı digər və ya “naməlum,” materialın xassələri üçün ölçü vahidi kimi xidmət edir.

Hətta fiziki ölçmə sistemləri də istinad standartlarına əsaslanır. İstinad standartlarından istifadə bioloji təcrübələrin tərtibi və şərhi üçün xüsusilə böyük əhəmiyyət kəsb edir. Bioloji təcrübələrdə, xüsusən də bioloji test sisteminin dəyişkənliyi və qeyri-sabitliyi sınaqdan keçirilən maddələrin görünən təsirlərinə və effektivliyinə əhəmiyyətli dərəcədə təsir göstərə bilər.

Etibarlılıq:

Müqayisəli şərtlər altında əlaqə təkrar öyrənilərsə, giriş-çıxış əlaqəsinin təkrar istehsal olunma dərəcəsi. Məsələn, tələbə eyni imtahanı iki dəfə və ya iki formada versəydi, hər iki dəfə də eyni qiymət alarmı? Eyni işi iki sinif şagirdi nəzərdən keçirsəydi, hər ikisi eyni qiymət qoyacaqdılar?

Təhlükəyə məruz qalma nəticəsində zərərin yaranma ehtimalı. Daha ümumi şəkildə, müəyyən şərtlər altında, məsələn, təhlükəli kimyəvi maddəyə məruz qalma, “risk altında olan əhali” hadisənin baş verməsi və ya baş verməsi ehtimalı hadisəni yaşaya biləcək subyektlərdən ibarətdir, məsələn, kimyəvi maddələrə məruz qalanlar. Risk, hadisəni yaşayan subyektlərin sayını risk altında olan əhalidəki subyektlərin sayına bölməklə hesablanır. Belə hesablanmış risk, hadisənin gələcəkdə baş vermə ehtimalını, proqnozlaşdırılan riski qiymətləndirmək üçün istifadə edilən əsaslardan biridir. Təsvir edildiyi kimi hesablanmış risk, eyni zamanda, risk qrupunda olan hər hansı fərdi subyektin hadisə ilə üzləşmə ehtimalını göstərir. (Formal olaraq, “risk” ideyası həm arzuolunan, həm də arzuolunmaz hadisələrin öyrənilməsinə şamil edilir.)

Riskin mənalı qiymətləndirilməsi üçün (subyektlərin müəyyən təhlükəyə məruz qalmasından sonra) vurulmuş zərəri diqqətlə müəyyənləşdirmək, risk altında olan əhalini xarakterizə etmək və məruz qalma şərtlərini dəqiqləşdirmək lazımdır. Riskin təxminini şərh etmək üçün verilənlərin “nəzarət” populyasiyasından olanlarla, ideal olaraq heç vaxt təhlükəyə məruz qalmayanlarla müqayisə edilməsi tələb olunur. Riskləri qiymətləndirmək və onları müqayisə etmək üçün istifadə olunan statistik üsullar, ümumiyyətlə, epidemiologiyada istifadə olunan üsullardır.

Hiss olunan risk dır,-dir,-dur,-dür subyektiv fərdlər və ya fərdlər qrupları üçün təhlükənin əhəmiyyətinin qiymətləndirilməsi, Məsələn, uşaqlara təsir edən təhlükələr böyüklərə təsir edən risklərdən daha yüksək qəbul edilən risklərə malikdir. Bir şəxsin nəzarəti altında olan təhlükələr (məsələn, avtomobil idarə etmək) bu cür nəzarət altında olmayanlarla müqayisədə (məsələn, başqasının idarə etdiyi təyyarədə gəzmək) daha az qəbul edilən risklərə malikdir. Zaman və məkanda qruplaşdırılmış ölüm hallarına səbəb olan təhlükələr (məsələn, təyyarə qəzaları) ümumiyyətlə zaman və məkana səpələnmiş ölüm hallarına (məsələn, avtomobil qəzaları) və s. səbəb olanlardan daha yüksək qəbul edilmiş risklərə malikdir. eyni təhlükələr, epidemioloji üsullarla tədbirlər.

Risklərin idarə edilməsi təhlükənin zərər vermə ehtimalını azaltmaq səyidir. Riskin idarə edilməsi risk altında olan əhalinin sayının azaldılmasını (məsələn, kimyəvi maddənin qida əlavəsi kimi istifadəsini qadağan etməklə), məruz qalma şəraitinin dəyişdirilməsini (məsələn, sənaye mühitində adekvat ventilyasiya tələb edilməsini), terapevtik rejimlərin işlənib hazırlanmasını və istifadəsini əhatə edə bilər. məruz qalma nəticələrini minimuma endirmək və s.

Seçicilik:

Bir dərmanın bir hüceyrə populyasiyasına digərlərinə üstünlük vermək qabiliyyəti və ya meyli, yəni dərmanın bir növ hüceyrəyə təsir göstərməsi və digər hüceyrələrə təsir etmək üçün tələb olunandan daha aşağı dozalarda təsir göstərmə qabiliyyəti. Seçicilik Terapevtik İndeks və ya Standartlaşdırılmış Təhlükəsizlik Marjası kimi rəqəmlərlə ölçülə və ya təsvir edilə bilər: nadir hallarda iki potensial faydalı təsirə və ya iki potensial zəhərli dozaya və ya iki zəhərli dozaya münasibətdə dərmanın təsirinin seçiciliyini ifadə etmək istəyər. , hər biri bir əvəzinə.

“Seçicilik” “potensiyalılıq” ilə qarışdırılmamalıdır. “Seçimlik”, bununla belə, dərmanın müxtəlif təsirlər yaratmaqda nisbi potensialının ölçüsüdür.

Seçicilik ümumiyyətlə dərmanda arzu olunan xüsusiyyətdir, məsələn, antibakterial agentin host hüceyrələrə təsir etmək üçün çox kiçik dozalarda parazitlərə təsir etməsi arzu edilir. Bəzən, təsirin seçiciliyi, məsələn, bir çox hədəf hüceyrə və ya toxuma olan hormonların analoqları halında, dərmanın təbiəti ilə faktiki olaraq istisna edilir. Bəzən müəyyən iqtisadi zəhərlərdə, yəni pestisidlər, herbisidlər, rodentisidlər vəziyyətində olduğu kimi, orqanizm daxilində hüceyrələr üçün təsirin seçiciliyi mütləq arzuolunmazdır, lakin bu halda da müəyyən bir hüceyrənin hüceyrələri üçün selektiv bir dərman olması arzu edilir. növlərdir və bu meyar hədəf növün orqanizmlərində müəyyən hüceyrə tipləri üçün seçici dərmanlarla ən asan şəkildə qarşılana bilər.

“Seçimlik” və “specificity”, təəssüf ki, tez-tez bir-birinin sinonimi kimi istifadə olunur. Onlar hər biri birmənalı ada layiq olan ayrı-ayrı hadisələri təsvir edirlər.

Həssaslıq:

Bir populyasiyanın, fərdin və ya toxumanın başqalarının qabiliyyətlərinə nisbətən müəyyən bir dərman dozasına keyfiyyətcə normal cavab vermək qabiliyyəti. Effekt yaratmaq üçün tələb olunan doza nə qədər kiçik olsa, cavab verən sistem bir o qədər həssas olur. Xəstə anormal hesab ediləcək həssas Əgər normal analjezik dozasının kiçik bir hissəsi adekvat ağrıları aradan qaldırarsa və ya ağrıları azaltmaq üçün qeyri-adi dərəcədə böyük aspirin dozası tələb olunarsa, subyektin aspirinə “həssas olmadığı” deyilir. Əksinə, dərman qeyri-adi görünür güclü və ya gücsüz belə bir xəstədə. Əgər xəstə aspirin qəbul etdikdən sonra allergik reaksiya göstərərsə, aspirinin ağrıdan xilas olub-olmamasından və allergik reaksiyanın yaranması üçün tələb olunan dozanın ölçüsündən asılı olmayaraq, aspirinə qarşı həssas hesab olunacaqdır. Belə bir xəstə eyni vaxtda ola bilər həddindən artıq həssas aspirinə qarşı və aspirinə qarşı həssas deyil, analjezik kimi fəaliyyət göstərir.

Hər bir subyekt dərmana qarşı həssasdır, vaciblik sualı “nə qədər həssasdır?” İstənilən halda həssaslıq orqanizmə aid xüsusiyyətdir potensial dərmana aid edilən xüsusiyyətdir. Həddindən artıq həssaslıq müəyyən bir immunoloji vəziyyətdə olan bir subyektə aid edilən bir xüsusiyyətdir.

Həssaslıq doza effekti əyrisinin absissal dəyərlər oxu və ya ona paralel xətt ilə kəsişmə nöqtəsi baxımından ölçülə və ya kəmiyyətcə təsvir edilə bilər, belə bir nöqtə müəyyən bir təsir dərəcəsini yaratmaq üçün sadəcə tələb olunan dozaya uyğun gəlir (bax. Eşik”). Buna bənzər olaraq, ölçmə sisteminin “həssaslığı” müəyyən bir nəticə (effekt) dərəcəsini yaratmaq üçün tələb olunan ən aşağı giriş (ən kiçik doza) kimi müəyyən edilir.

Yan təsirləri:

Arzuolunmaz və ya terapevtik effektin bir hissəsi olmayan dərman təsiri nəzərdə tutulandan başqa təsirlər. Məsələn, mədə xorasının atropinlə müalicəsində ağızda quruluq yan təsir, mədə ifrazının azalması isə arzu olunan dərman təsiridir. Eyni dərman tüpürcək ifrazını maneə törətmək üçün istifadə edilsəydi, ağızda quruluq müalicəvi təsir, mədə ifrazının azalması isə yan təsir olardı.

Farmakoloji yan təsirlər əsl dərman təsiridir. Dərmanın artan dozaları ilə fərdlərdə farmakoloji yan təsirlərin intensivliyi və/yaxud populyasiyada farmakoloji yan təsirlərin müşahidə olunma tezliyi artır.

Ehtiyat reseptorlar:

Bir agonist mövcud reseptorların 100%-dən azını tutduqda maksimum reaksiya verə bilərsə, farmakoloji sistemdə ehtiyat reseptorlar (reseptor ehtiyatı) var. Ehtiyat reseptorların mövcudluğu, bir agonist tərəfindən yaradılan maksimum təsirin aktivləşdirilmiş reseptorların sayından başqa bəzi amillə məhdudlaşdığı bir vəziyyəti əks etdirir. Sistemdə ehtiyat reseptorların olub-olmaması reseptorun təbiətindən və onun ölçülmüş reaksiya ilə birləşməsindən, reseptorların sayından və agonistin daxili fəaliyyətindən asılıdır.

Xüsusiyyət:

Dərmanın yalnız bir növ fəaliyyət göstərmə qabiliyyəti. Mükəmməl fəaliyyət spesifikliyi olan bir dərman müəyyən bir hüceyrə növünün spesifik funksiyasını artıra və ya azalda bilər, lakin o, hər ikisini edə bilməz. Nikotin vegetativ ganglionlarda fəaliyyətində spesifik deyil, bir sıra vasitələrlə qanqlion funksiyasını həm stimullaşdırır, həm də depressiyaya salır. Atropin kifayət qədər spesifikdir ki, yalnız müəyyən reseptorlarda asetilkolin təsirini bloklayır, ümumiyyətlə atropin reseptorlarla birləşdikdə hüceyrə fəaliyyətini stimullaşdırmır, həmçinin asetilkolindən başqa agonistlərin reseptorları ilə qarşılıqlı əlaqəni blok etmir. Ekzokrin bezlərə təsir edərkən, asetilkolin özü çox spesifikdir, çünki o, yalnız asetilkolin stimullaşdırılmasına və ya ifrazına səbəb olur, eyni zamanda, seçici olmayan onun fəaliyyətində, bütün ekzokrin bezlərin stimullaşdırılması təxminən eyni dozada asetilkolin tərəfindən istehsal olunur.

Seçicilik ilə əlaqədardır fəaliyyət saytı spesifiklik, saytda fəaliyyət növləri ilə.

Standart Dərman:

Standartlaşdırılmış Təhlükəsizlik Marjası:

Bir nömrə, LD1-ED99/ED99 x 100%, bu, təsirin seçiciliyi və ya dərmanın nisbi “təhlükəsizliyi”. Standartlaşdırılmış təhlükəsizlik marjası populyasiyada minimum sayda (1%) öldürücü təsir yaratmaq üçün əhalinin demək olar ki, hamısında (99%) təsirli olan bir dozanın özünün neçə faizini keçməli olduğunu göstərir. The terapevtik indeks (q.v.) populyasiyada standart öldürücü təsir yaratmaq üçün effektiv dozanın hansı amillə artırılmalı olduğunu ölçür. Klinik olaraq, standartlaşdırılmış təhlükəsizlik marjası, ehtimal ki, terapevtik indeksdən daha böyük praktiki məna daşıyır və terapevtik indeksdən fərqli olaraq, standartlaşdırılmış təhlükəsizlik marjasının mənası LD-nin istifadə olunduğu doza effekti əyrilərinin paralelliyindən asılı deyildir.1 və ED99 təxmin edilir. Standartlaşdırılmış təhlükəsizlik marjası (terapevtik indeksdən daha tez-tez) bəzən ölümcül təsirləri ehtiva etməyən klinik məlumatlardan hesablana bilər, məsələn, ED99 epileptik tutmaların və ED-nin nəzarəti üçün1 epilepsiya xəstələrinin populyasiyasında yuxululuq və ya ataksiya istehsalı üçün. Bax: Foster, R.H.K., J. Pharmacol. 65: 1, 1939.

Həddindən artıq həssaslıq:

Dərman və ya kimyəvi maddələrə həddindən artıq və yüksək dərəcədə həssaslıq. Adətən denervasiya, başqa bir dərmanın tətbiqi və s. kimi bəzi xüsusi prosedurlar nəticəsində yaranan yüksək həssaslıq dərəcəsi. Dərmana qarşı müəyyən dərəcədə həssaslıq hər bir orqanizmə xasdır. Həddindən artıq həssas subyektdə dərmanın hərəkətləri keyfiyyətcə normal həssaslıq subyektində müşahidə olunanlara bənzəyir və dərmana qarşı həssaslığı olan bir subyektdə istehsal olunanlardan fərqli olaraq.

Sinerji:

Qarşılıqlı gücləndirici dərman qarşılıqlı təsiri ki, eyni vaxtda tətbiq olunan iki dərmanın birgə təsiri onların fərdi təsirlərinin cəmindən çoxdur. Sinerqizmdən fərqlənir əlavəlik, burada iki dərmanın birgə təsiri onların fərdi təsirlərinin cəminə bərabərdir. Əgər birgə təsir iki dərmanın müstəqil təsirlərinin cəmindən azdırsa, qarşılıqlı təsirin antaqonist olduğu deyilir.

T və ya τ:

Zaman nöqtəsi və ya vaxt intervalı, tez-tez dərman qəbulundan sonrakı vaxt intervalı və ya dərmanın dozaları arasındakı vaxt intervalı. Xüsusi T və ya τ tərifi açıq ola bilər və ya onun tapıldığı kontekstdən nəticə çıxara bilər. Xüsusi maraq vaxtları alt işarələrlə göstərilə bilər, məsələn, T0 dərmanın tətbiqi vaxtıdır Tn seriyada n-ci dozanın tətbiqi vaxtıdır.

Dərmanın “yarım ömrü”, dərmanın plazma, zərdab və ya qan kimi bədən mayesində konsentrasiyası üçün tələb olunan vaxtın yarıya endirilməsidir. Yarımparçalanma dövrü ideyası qanuni olaraq yalnız birinci dərəcəli reaksiya kinetikasının qanunlarına uyğun olaraq bədən mayesindən xaric edilən dərman halına tətbiq edilir. t½ = 0,301/b = 0,693/kel, burada 0,301 və 0,693 müvafiq olaraq 10 və e əsaslarına 2-nin loqarifmləridir.

Taxifilaksiya:

Aqonistin təkrar tətbiqinə cavabda azalma, adətən nisbətən qısa zaman miqyasında (saniyələrdən saatlara qədər) baş verir. Həmçinin bax: Həssaslaşdırma, Tolerantlıq.

Terapevtik indeks:

Bir nömrə, LD50/ED50, bu, bir dərman üçün təqribi “təhlükəsizlik faktoru”-in ölçüsüdür, yüksək indeksə malik bir dərman, ehtimal ki, aşağı indeksli bir dərmandan daha yüksək təhlükəsizliklə idarə oluna bilər. Terapevtik indeks adətən heyvanlarla aparılan təcrübələrdən əldə edilən məlumatlardan hesablanır. ED ilə müqayisə edildiyi kimi50s iki fərqli dərmandan LD müqayisəsi50 və ED50 (terapevtik indeks) ED-nin istifadə olunduğu doza-təsir əyriləri olduqda ən mənalıdır.50 və LD50 paralel olduğu qənaətinə gəlinir.

Terapevtik indeks dərman seçiciliyinin ölçüsüdür və analoji indeks nömrələri öldürücü təsirləri ehtiva etməyən seçiciliyi ölçmək üçün tez-tez hesablanır. Məsələn, epilepsiya müalicəsində potensial olaraq faydalı olan bir dərmanın seçiciliyini ölçmək üçün ED50 siçanlarda ataksiya yaratmaq üçün ED ilə müqayisə edilə bilər50 siçanlarda elektriklə bağlı qıcolmaların aradan qaldırılması üçün.

Terapevtiklər:

Xəstələrin sağlamlığını bərpa etmək üçün elm və texnika. Düzgün, terapevtik bir çox filiala malikdir, hər hansı bir və ya hamısı müəyyən bir xəstənin müalicəsində lazım ola bilər. Farmakoterapevtik və ya dərman müalicəsi ilə yanaşı, terapevtiklərin koordinat sahələri də mövcuddur. cərrahi müalicə, psixoterapiya, fizioterapiya, peşə terapiyası, dietoterapiya, Dərmanlar adətən aşağıdakı ümumi terapiya növlərindən birində və ya bir neçəsində iştirak edə bilirlər:

Müalicəvi və ya spesifik terapiya: xəstənin vəziyyətinə etioloji olan bir və ya bir neçə agentin aradan qaldırılmasına yönəlmiş müalicə. Penisilin kimi antimikrobiyal preparatlar spesifik və ya müalicəvi təsir göstərir. Palliativ və ya simptomatik terapiya müalicəsi yalnız xəstənin simptomlarının aradan qaldırılmasına, xəstəliyin təbii gedişatını mütləq dəyişdirmədən xəstənin özünü daha yaxşı hiss etməsinə yönəlmişdir. Aspirin və ya morfin kimi analjeziklər aşkar palliativ təsirlərə malikdir.Xəstənin fizioloji və ya funksional bütövlüyünü daha dəqiq müalicə həyata keçirilənə qədər və ya xəstənin rekuperativ gücləri sonrakı müalicə ehtiyacını aradan qaldırana qədər qorumağa yönəlmiş dəstəkləyici terapiya müalicəsi. Bir çox dərmanlar tək bir xəstədə belə dəstəkləyici terapiya təmin edə bilər. Sedativlər, diuretiklər, antihipertenzivlər və s. kimi müxtəlif siniflərdən olan agentlərdən dəstəkləyici terapiya təmin edilə bilər. Əvəzedici və ya əvəzedici terapiya müalicəsi normal olaraq orqanizmdə olan, lakin orqanizmdə olmayan materialın təmin edilməsinə yönəldilir. xəstəlik, zədə, anadangəlmə çatışmazlıqlar və s. səbəbiylə müəyyən bir xəstə. Addison Xəstəliyi olan bir xəstənin müalicəsində istifadə edilən adrenokortikal hormonlar əvəzedici terapiya olaraq istifadə olunur. Sağlamlığın sürətli bərpasına yönəlmiş bərpaedici terapiya, ümumiyyətlə xəstəliyin təbiətindən asılı olmayaraq, bərpaedici terapiya ən çox rekonvalessensiya zamanı verilir. Anabolik təsirləri üçün istifadə edilən vitamin əlavələri və ya cinsi hormonlar bərpaedici terapiya kimi qəbul edilə bilər.

Tək bir dərman eyni xəstədə eyni və ya fərqli vaxtlarda və ya müxtəlif xəstələrdə iki və ya daha çox terapevtik təsir göstərə bilər. Xəstə müəyyən bir zamanda və ya xəstəliyinin gedişində birdən çox müalicə növü tələb edə bilər.

Dərmanlar xəstəliyin qarşısını almaq və ya müalicədən sonra və ya müalicə zamanı baş verərsə, xəstəliyin şiddətini azaltmaq üçün profilaktik olaraq istifadə oluna bilər, belə ki, dərmanların belə istifadəsi adətən “profilaktik terapiya” adlanır. Dərmanlar bəzən bədən funksiyasını ölçmək və bu kimi xəstəliklərin diaqnozuna kömək etmək üçün istifadə olunur diaqnostik agentlər hələ “-də iştirak etməkdə ittiham olunmayıbdiaqnostik terapiya“.

Ehtiyat dozası:

Əvvəlcədən seçilmiş effekt yaratmaq üçün kifayət qədər dərman dozası. Tez-tez və düzgün olmayan şəkildə, minimal aşkar edilə bilən təsir yaratmaq üçün kifayət qədər doza ilə məhdudlaşdırılır. Əslində, bir LD50 əvvəlcədən seçilmiş effekt “əhalinin 50%-də ölümdür”sə, hədd dozadır.

Zaman-konsentrasiya əyrisi:

Müəyyən bir dərman və verilmiş bioloji sistem üçün konsentrasiya (və ya doza) ilə əlaqənin qrafik təsviri – gecikmə və ya gizli dövr: dozanın qəbulu ilə müəyyən effektin yarandığı vaxt arasında keçən müddət. Zaman-konsentrasiya əyriləri formada hiperbolik olur: doza artdıqca gecikmə azalır və əksinə. Gecikmə konsentrasiyanın tərs funksiyasıdır. Lakin hiperbolik əlaqə heç vaxt oxlara yaxınlaşmır, çünki asimptotlar həmişə toxumanın dərmana məruz qalma müddətindən asılı olmayaraq dərmanın təsirsiz olduğu bir konsentrasiyaya malikdir və dərmana məruz qalma vaxtı arasında həmişə sonlu bir interval var. və cavabın baş vermə vaxtı. The zaman-konsentrasiya əyrisi ilə analoqdur güc-davam əyrisi fizioloqun reobazanı və xronaksiyanı təyin etmək üçün istifadə etdiyi. Həqiqi dərman təsirləri üçün xarakterikdir ki, doza və gecikmə arasında ümumiyyətlə hiperbolik əlaqə mövcuddur. Əgər materialın artan dozaları ilə zaman-konsentrasiya əyrisi və doza-təsir əyrisi nümayiş etdirilə bilmirsə, bir bilməz materialın müşahidə olunan təsirlərə görə məsuliyyət daşıdığı qənaətinə gəlin.

Tolerantlıq:

Dərmanın təkrar qəbulu zamanı təsirinin azalması ilə xarakterizə olunan vəziyyət. Bəzi hallarda eyni effekti əldə etmək üçün dərmanın dozasını artırmaq lazım ola bilər və ya təsirin orijinal səviyyəsinə nail olmaq mümkün olmaya bilər. Tolerantlıq adətən günlər və həftələr ərzində inkişaf edir və taxifilaksiyadan, dərmanın təsirinin daha sürətli azalmasından fərqlənir. Tolerantlıq bir çox mexanizmlərdən, o cümlədən dərman maddələr mübadiləsində dəyişikliklər və reseptorların sayında və ya həssaslığında dəyişiklik nəticəsində yarana bilər (bax: desensitizasiya). “Tolerantlıq”, “həssaslıq” dərmanın bir dozasına qarşı təzahür etmək üçün istifadə edilməməlidir. Ardıcıl olaraq bir neçə içki içən viskidən təsirlənməyən qeyri-adi içki içən şəxs, ehtimal ki, spirtin təsirlərinə dözümlü deyil, ona qarşı həssasdır.

Zəhərli təsirlər:

Şəxsin sağlamlığına və ya həyatına zərərli olan dərmana reaksiyalar. Demək olar ki, tərifinə görə, toksik təsirlər "yan təsirlər"dir, o zaman ki, xəstəliyin diaqnozu, qarşısının alınması və ya müalicəsi dərman qəbulunun məqsədidir. Zəhərli təsirlər pestisidlər və kimyəvi döyüş agentləri vəziyyətində yan təsir deyil. Zəhərli təsirlər təbiətdə idiosinkratik və ya allergik ola bilər, farmakoloji yan təsirlər ola bilər və ya həddindən artıq dozada yaranan terapevtik effektin uzantısı ola bilər. Bunlardan sonuncusuna misal olaraq anestezik maddənin yaratdığı apnedir.

Toksikologiya:

Kimyəvi maddələrin canlı toxumalara və ya orqanizmlərə zərərli təsir göstərməsi mexanizmlərinin başa düşülməsi ilə əlaqəli elmi intizam, canlı sistemlərin kimyəvi maddələrə məruz qalmasının təhlükəli olduğu şərtlərin (doza daxil olmaqla) öyrənilməsidir.

İki ştatlı Model:

Aqonistlər tərəfindən reseptorların aktivləşdirilməsinin sadələşdirilmiş modeli. Reseptorun qeyri-aktiv konformasiya R ilə aktiv konformasiya R* arasında konformasiya tarazlığında olması, agonist olmadığı halda tarazlığın normal olaraq qeyri-aktiv vəziyyətə üstünlük verdiyi fərz edilir. Aqonistlər aktiv vəziyyətə üstünlüklə (yəni daha çox yaxınlıqla) bağlanır və kütləvi hərəkətlə konformasiya tarazlığını elə dəyişir ki, reseptorların daha çox hissəsi aktiv R* konformasiyasında olsun. Tərs agonistlər konformasiya tarazlığını elə dəyişirlər ki, reseptorların daha çox hissəsi qeyri-aktiv R* konformasiyasında olsun.

Amerika Birləşmiş Ştatları Farmakopeyası (U.S.P.):

The Amerika Birləşmiş Ştatları Farmakopeyası ABŞ Farmakopeya Konvensiyası tərəfindən hər beş ildən bir nəşr olunan, təsdiq edilmiş terapevtik agentləri təsvir edən və müəyyənləşdirən, həmçinin təmizlik, analiz və s. üçün standartları təyin edən istinad cilddir. Agentlər onların terapevtik dəyəri əsasında daxil edilir. U.S.P. F.D.A tərəfindən tanınır. orada təsvir edilən agentlər üçün rəsmi standart kimi.

Məqsədləri FarmakopeyaDr. Jacob Bigelow tərəfindən 1820-ci ildə birinci nəşrin ön sözündə təsvir olunduğu kimi, aşağıdakılardır:

  1. Ən yaxşı, müəyyən edilmiş dərmanları seçin ("faydalılığı ən tam şəkildə qurulmuş və ən yaxşı başa düşülənlər").
  2. Onlar üçün əczaçılıq keyfiyyəti standartlarını təyin edin (onlardan öz səlahiyyətlərinin ən böyük üstünlüyü əldə edə biləcəyi preparatlar və kompozisiyalar təşkil edir “).
  3. Onları adlandırın (“həkimlərin və apteklərin ünsiyyətində problem və ya qeyri-müəyyənliyin qarşısını ala biləcək kimi, rahat və dəqiq adlarla həmin məqalələri fərqləndirin”).
  4. Onların istifadəsini təşviq edin (farmakopeyanın dəyəri onun günün ən yaxşı tibbi bilik səviyyəsinə uyğunluğundan asılıdır. Onun faydalılığı tibb ictimaiyyətindən və ictimaiyyətdən aldığı icazədən və nə dərəcədə istifadəsi nəzərdə tutulanların dilini və praktikasını idarə edir :).

Bir dərmanın udulduqda paylanıldığı görünən “kupe” ölçüsündə dərmanın paylanma həcmi. D/C kimi hesablanır0 bir bölməli sistem üçün, yəni log C və ya C, dərman qəbulundan sonra zamana qarşı qurulduqda tək düz xətt verən sistem üçün. V-ni hesablamaq üçün mütləq dozadan istifadə edind verir Vd həcm vahidlərində, yəni litrlə. V-ni hesablamaq üçün nisbi dozadan (D/B) istifadə edind verir Vd nisbi vahidlərdə, məs. kiloqram başına litr, bədən çəkisinin bir hissəsi kimi paylanma həcmi. log C-nin t-ə qarşı planı ikifazalı əlaqə (iki bölməli sistem) verdikdə Vd fərqli üsulla, məsələn, C vs. t əyrisi altındakı sahə əsasında hesablanır.

Etibarlılıq:

Çıxışın əks etdirilməsi nəzərdə tutulan şeyi əks etdirmə dərəcəsi, yəni giriş, çıxışın məlum girişin funksiyası olması dərəcəsi və yalnız. Məsələn, inşa imtahanı şagirdin material haqqında biliyini etibarlı şəkildə ölçür, yoxsa etibarsızdır, əslində onun ədəbi bacarığını və ya sinif şagirdinin həzm vəziyyətini ölçür?

Paylanma Həcmi:

Bir orqanizmdə dərmanın paylanmış kimi göründüyü həcm, orqanizmə tətbiq edildikdən sonra dərmanın həll edildiyi görünən həcmdir. V tərəfindən simvollaşdırılırd.

Fərz edək ki, dərman tətbiq olunduğu yerdən tamamilə sorulub, bədənin bir neçə toxuması arasında paylanmasında tarazlığa çatıb və dərmanın biotransformasiyası və ya ifrazı baş verməyib. Əgər insan qəbul edilən dərmanın kütləsini (dozasını) və orqanizmdə dərmanın orta konsentrasiyasını bilsəydi, dərmanın həll olunduğu görünən həcmi əlaqə və ya tərifdən müəyyən etmək olar: konsentrasiya = kütlə/həcm. Bu ideallaşdırılmış şərtlər praktikada mümkün olmadığından, dərmanın paylanma həcmini yalnız eksperimental məlumatlardan istifadə etməklə təxmin etmək olar.

Plazmada (və ya zərdabda) dərmanın konsentrasiyasının onun bütün paylanma həcmində orta dərman konsentrasiyasını əks etdirdiyi fərziyyəsi ilə, plazma konsentrasiyası dərman qəbulundan sonra vaxta qarşı qrafik tərtib edilə bilər və nəticədə yaranan xətt uydurma nəticə əldə etmək üçün ekstrapolyasiya edilə bilər. konsentrasiya (C0) “təxmin edilirdi” ” ” ” ” dərman tətbiq olunduğu anda – daha sonra dərmanın ani və tam tətbiqi, udulması və paylanması nəzərdə tutulur. Aydındır ki, C0, biotransformasiya və ifrazat mexanizmlərinin orqanizmdə dərman miqdarına əhəmiyyətli təsir göstərmədiyi bir vaxtda baş verməsi gözlənilən dəyərdir. Söyləməyə ehtiyac yoxdur, C-nin düzgün təfsiri üçün güman edilir0, plazmada ölçülən dərmanın tətbiq edilən agentlə eyni olduğunu və dərmanın qəbulu, sorulması və ya paylanması zamanı heç bir kimyəvi dəyişikliyə məruz qalmadığını.

Nə zaman C0 qəbul edilən ümumi dozanın kütləsinə bölünür, əmsal dərmanın həll edildiyi kimi görünən həcmi göstərir. Nə zaman C0 bədən çəkisi (məsələn, mq/kq) ilə ifadə olunan dozaya bölünür, kəmiyyət ölçüsüzdür –, çünki kiloqram və litr ekvivalent hesab olunur – və dərmanın həll edildiyi görünən bədən çəkisinin hissəsini göstərir. . Həcmlər və ya fraksiyalar bədən çəkisinin müxtəlif maye bölmələrinin (məsələn, damardaxili, hüceyrədənkənar, hüceyrədaxili və s.) tutduğu bədən çəkisi hissələri ilə asanlıqla müqayisə edilə bilər və dərmanın təxmini paylanma yeri qeyri-mümkün ola bilər. Bədənin ümumi suyunun təxminən həcmindən çoxuna uyğun gələn paylanma həcmi dərmanın bütün bədəndə qeyri-bərabər paylandığını və bir və ya bir neçə yerdə, adətən dərmanın saxlandığı, biotransformasiya və ya xaric edildiyi yerlərdə və ya bir yerdə cəmləşdiyini ehtimal edən sübutdur. venadaxili qəbuldan başqa bir üsul istifadə edildikdə dərmanın tətbiq olunduğu yer. Aydındır ki, hesablanmış paylanma həcminin qanuni və etibarlı şərhi eksperimental faktların yuxarıda verilmiş fərziyyə ilə nə dərəcədə uyğun olmasından asılıdır. Dərman sürətlə venadaxili yeridildikdə və onların dərman tərkibinin kimyəvi analizi üçün qan nümunələri dərman qəbulundan çox qısa müddət sonra qısa fasilələrlə götürüldükdə ideal vəziyyətə ən yaxın təxmin edilir.

Dərmanın plazma zülalına bağlanması dərman molekullarının hərəkətliliyini əhəmiyyətli dərəcədə məhdudlaşdırdıqda, etibarlı şəkildə şərh edilə bilən paylanma həcmlərini əldə etmək üçün daha iki ixtisas – birincisi, xüsusi hesaba riyazi olaraq alınmalıdır. İkincisi, plazma konsentrasiyasının zamana qarşı sxemi iki (və ya daha çox) fazadan ibarət bir sistemin sübutunu verdikdə – , yəni dərmanın müxtəlif vaxtlarda müxtəlif dərəcələrə paylanmağa meylli olduğu iki cild – – xüsusi riyazi müalicə. bir neçə mərhələnin həcminin hesablanmasına imkan vermək üçün məlumat (yuxarıda təsvir edilən müalicədən daha mürəkkəbdir) lazımdır.

Sıfır Tərtib Kinetikası:

Reaksiya sürətinin bütün reaktivlərin konsentrasiyasından asılı olmadığı kimyəvi reaksiya mexanizmləri. Tipik olaraq, bioloji sistemlərdə bir reaktiv (X) digərindən (Y) çox yüksək konsentrasiyada mövcuddur, lakin dəyişməyə qadirdir, Y konsentrasiyası isə əksinə, gedişat zamanı əhəmiyyətli dəyişikliyə məruz qalmır. reaksiyasından.

Məsələn, orqanizmdə böyük miqdarda olan dərmanın (X) hüceyrələrdə məhdud konsentrasiyada mövcud olan və X-ni təsirsiz hala gətirmək üçün xüsusi maksimum qabiliyyəti olan bir ferment (Y) tərəfindən təsirsiz hala gətirilməsini nəzərdən keçirək. Kifayət qədər yüksək konsentrasiya X “doymuş ” Y-ni və sistemin effektiv şəkildə maksimum sürətində işləməsini təmin edərdi. məbləğ Vahid vaxtda qeyri-aktivləşdirilmiş X sabit olacaq və Y kütləsi üçün maksimum sürətdən asılı olacaq və bədəndə mövcud olan Y-nin ümumi miqdarı X konsentrasiyasında cüzi dəyişikliklər sistemin faktiki olaraq maksimumda işləyən sürətini aşkar edə bilməyəcək şəkildə dəyişməyəcəkdir. dərəcəsi. (Sürət – substrat konsentrasiyası əyrisinin formasını xatırlayın.) Reaksiya sürəti həm X, həm də Y-nin konsentrasiyalarından asılı olacaq. Nəhayət, X-in konsentrasiyası Y-ni doyurmayacaq dərəcədə azalacaq və inaktivasiya birinci dərəcəli kinetikaya uyğun olaraq davam edəcəkdir.

Sıfır nizamlı reaksiya üçün t-ə qarşı C (ln və ya log C deyil) qrafası düz xətt verir: C = C 0 – b0 t, yamacın olduğu (b0) vaxt vahidi üçün konsentrasiya vahidlərindədir. The məbləğ Vahid vaxtda konsentrasiyanın dəyişməsi birinci dərəcəli kinetik vəziyyətində sabitdir fraksiyalı konsentrasiyanın vahid vaxtda dəyişməsi sabitdir.


In Vitro/In Vivo Əlaqələri

16.2.2.2.1 In vivo parametrlər

Tərifə görə, MRT bir dərman molekulunun təqdim edilmiş kinetik məkanda keçirdiyi orta ümumi vaxtdır. Bu, giriş yerindən və aradan qaldırılması yerindən asılıdır. Molekulun aradan qaldırılması birinci dərəcəli kinetikaya uyğun olduqda, onun MRT 59 ilə ifadə edilə bilər:

burada AUMC moment əyrisi altında olan sahədir. MRT üçün təxminlər fitinqlə hesablana bilər C(t) inteqrasiya və ya trapezoidal qaydalardan istifadə etməklə izlənilən polieksponensial tənliyə.

Ağızdan udma kimi kinetik məkana ani olmayan giriş üçün damardankənar məlumatlar əsasında təxmin edilən MRT, orta udma vaxtı (MAT və ya orta gəliş vaxtı və ya orta giriş vaxtı) kimi tanınan giriş üçün orta keçid vaxtının töhfəsini ehtiva edir. 59 Dərman molekullarının MAT-ı həmin məkana çatmaq üçün sərf olunan orta vaxtı təmsil edir və onu aşağıdakı kimi qiymətləndirmək olar:

harada fin(t) kinetik fəzaya ixtiyari daxiletmə sürətini bildirir. Şifahi çatdırılma üçün MAT tənliyə görə təyin edilə bilər:

Beləliklə əldə edilən MAT termini mədə-bağırsaq (GI) traktında görünən udma prosesində iştirak edən orta keçid vaxtını təmsil edir. Tərkibində bərk dərman olduqda, MAT in vivo həlli, eləcə də udma daxildir. Əgər məhlul vəziyyətində verilmiş eyni dərman haqqında məlumatlar varsa, in vivo MDT aşağıdakılarla qiymətləndirilə bilər:


Müzakirə

Bu işdə biz DHP107-nin sudakı fazalarını araşdırdıq və siçan və siçovullarda paklitakselin DHP107-də ​​farmakokinetikasını və udulmasını qiymətləndirdik. Nəticələrimiz göstərdi ki, DHP107-nin bioavailability onun selikli yapışan xassələri vasitəsilə artırılır və DHP107-nin udulması safradan təsirlənmədən dozaj intervalı və qida qəbulu ilə dəyişdirilə bilər. Bu tapıntılar DHP107-nin müvafiq dozaj rejiminə dair mühüm məlumat verir.

DHP107 təxminən 30 °C-də tamamilə əriyən (Şəkil 1), təxminən −20 °C-də ekzotermik keçiddən keçən və 0 °C-ə qədər tək bərk faza kimi qalan yağlı tərkibdir. Temperatur 0 °C-dən 30 °C-ə qədər artdıqca, trikaprillin 4 °C-də əriməyə başlayır, ardınca 12 °C-də monoolein monoolein və trikaprilin sonra 4-dən 30 °C-ə qədər olan temperatur intervalında qarışmaz olur. Bununla belə, 30 °C-dən yuxarı əridikdən sonra DHP107 faza ayrılmadan tək maye faza əmələ gətirir. Ərindikdən sonra, bu formulasiya həddindən artıq soyudula bilər və otaq temperaturunda bir neçə saata qədər maye şəklində qala bilər. Üstəlik, məlumatlarımız nəmlənmiş DHP107-də ​​buz əriməsini nümayiş etdirdi və iki əlavə endoterm də eyni şəkildə quru DHP107 sisteminə təyin edilə bilər. Quru və ya nəmlənmiş F109, DHP107 ilə oxşar davranışlar göstərdi.

Əvvəllər biz DHP107-nin mukoadheziv olduğunu bildirmişdik, baxmayaraq ki, biz mukoadhesivliyin təbiətini qiymətləndirməmişik 2 . Çünki DHP107 55% ehtiva edir (w/w) monoolein, biz suda və ya bağırsaqda yüksək özlülüklü kub fazasının əmələ gəlməsini proqnozlaşdırdıq 38 . Hidratlanmış monooleində kub fazasının əmələ gəlməsi üçün hərəkətverici qüvvə monooleinin planar lamel fazadan kənara bükülmə meylindən irəli gəlir. Bu tendensiya əyrilik elastik enerji funksiyası kimi ifadə edilə bilər 40,41 . Ancaq tapıntılarımız göstərdi ki, DHP107 kub fazı əmələ gətirməyib. SAXS və cryo-TEM təcrübələrindən DHP107-nin süngər fazası, yəni kub fazasının nizamsız analoqu əmələ gətirdiyini aşkar etdik. Süngər fazası kub fazadan daha az özlü idi, lakin kub fazasının selikli yapışqanlığının təxminən yarısını saxladı, beləliklə, absorbsiyanın effektiv şəkildə baş verdiyi bağırsaqda selikli qişaya yapışmasına imkan verməklə oral DHP107-nin bioavailability artırdı.

Bu araşdırmada DHP107 müxtəlif dozaj intervallarında iki dəfə tətbiq edildikdə, DHP107-nin ikinci dozasından sonra AUC dəyərlərinin DHP107-nin birinci dozasından daha aşağı olduğunu aşkar etdik. Biz bu nəticənin üç əsas səbəbini təklif edirik. Birincisi, P-gp və CYP-lərin ifadə səviyyələri DHP107-nin ilk dozasından sonra artmış ola bilər. İkincisi, selikli yapışan F109 selikli təbəqədə qalıcı ola bilər və ikinci dozada formulanın yapışmasını qadağan edir. Üçüncüsü, ikinci doza üçün öd ifrazının azalması DHP107-nin yağın həzm edilməsi və mənimsənilməsi üçün daha az effektiv miselizasiyası ilə nəticələnə bilər. Aşağıda müzakirə edildiyi kimi, bu üç imkan araşdırmamızda araşdırıldı.

Paklitakselin bağırsaqda çoxlu dərman axını pompası P-gp və CYP-lər tərəfindən qaraciyər və bağırsaqdan ilk keçid eliminasiyası sayəsində aşağı oral bioavailability var 25,26,27. Bu işdə biz ilk doza olaraq DHP107 əvəzinə F109 tətbiq etməklə P-gp və CYP-lərin təsirlərini qiymətləndirdik. F109-un formulası paklitakselin mövcudluğu istisna olmaqla, DHP107 ilə eyni olduğundan və F109-un DHP107-yə oxşar fiziki xassələrə malik olduğundan, bu təcrübənin ilk DHP107 dozasında paklitakselin təsirləri haqqında məlumat verməsi gözlənilirdi. sonrakı dozada paklitakselin udulması.Nəticələr göstərdi ki, AUC dəyərlərindəki fərqlər vaxt intervalı artdıqda artdı və vaxt intervalı 24 saat olduqda ən yüksək oldu, lakin daha uzun zaman intervalları ilə azaldı. Üstəlik, birinci doza kimi DHP107 əvəzinə F109 tətbiq edildikdə, ikinci DHP107 dozasından paklitakselin udulması təxminən 1-10 dəfə yüksək olmuşdur. Bu nəticə, Western blot analizi ilə qiymətləndirildiyi kimi, P-gp və CYP3A4-ün ifadə səviyyələri DHP107 qəbulundan 24 saat sonra ən yüksək olub, dərman axını və metabolizmindən məsul olan zülalların ifadəsi ilə uyğun gəlirdi.

Formulyasiyanın mukoadhesivliyini təhlil edərkən biz DHP107-nin bağırsağın selikli qatına yapışdığını və DHP107-nin ən çox udulmasının əvvəlki tədqiqatların nəticələrinə uyğun olaraq siçanlarda 8 saat ərzində tamamlandığını aşkar etdik 1,2,7. Dərmanın bağırsaqla uyğunlaşması sonradan ikinci dozada qəbul edilən DHP107-nin adsorbsiyasını qadağan edə bilər və buna görə də paklitakselin udulmasını aşağı sala bilər. Bu ehtimalı yoxlamaq üçün biz oruc tutan və bəslənən heyvanlarda farmakokinetik tədqiqatlar apardıq və müəyyən etdik ki, qidanın mövcudluğu DHP107-nin yayılmasına kömək edir və qidalanma müddətini qısaldır. Tmaks oruc tutan qrupda 2 saatdan qidalanan qrupda 1 saata qədər. Qida ilə stimullaşdırılan mədə-bağırsaq hərəkətliliyinin artması paklitakselin həll edilməsinə və preparatın tərkibindəki mikroemulsiyalaşmış damcıların sabitləşməsinə kömək edə bilər. Suda zəif həll olunan dərmanların udulması qida qəbulu ilə artırıla bilər. Məsələn, suda zəif həll olunan itrakonazolun udulması qida qəbulu ilə artır 42 . Qida qəbulu lipofilik paklitakselin həllini asanlaşdıra və mədə-bağırsaq traktında paklitakselin udulmasını gücləndirə bilər, çünki həlledici mərhələ, çox güman ki, zəif həll olunan dərmanların sorulması zamanı sürəti müəyyən edən mərhələ olacaq. Ödün ifrazı qida ilə də stimullaşdırılır və bağırsaq divarına yapışan preparatın həllini artıra bilər. Bununla belə, tədqiqatımızda safra DHP107-nin udulmasına təsir göstərməmişdir. DHP107-nin ikinci dozası bağırsağa daxil olduqda, qida hissəcikləri və qida qəbulu nəticəsində yaranan mədə-bağırsaq hərəkətliliyinin artması, artıq paklitakseli bağırsaq mukusundan azad etmiş yapışmış formulanın çıxarılmasını asanlaşdıra bilər və bununla da bağırsağı yapışma üçün növbəti dozaya hazırlayır. . Qeyd edək ki, 24 saatlıq interval qrupunda ilk doza kimi DHP107 deyil, F109 tətbiq edildikdə qidalanan siçanlarda AUC dəyəri oruc tutan siçanlara nisbətən daha yüksək idi. Baxmayaraq ki, DHP107 iki dəfə tətbiq edildikdə AUC artımı digər amillərlə də izah oluna bilər, bu təsirlər ilk növbədə F109-un qida ilə aktiv şəkildə xaric edilməsi ilə bağlı ola bilərdi, beləliklə, F109-un ilk doza kimi qəbulu zamanı DHP107-nin yapışmasına imkan verirdi. Həqiqətən, bağırsaqdakı qidanın 2 saat ərzində DHP107-nin yayılmasını asanlaşdırdığını və qalan DHP107-nin bağırsaq divarından çıxarılmasını 24 saat artırdığını gördük. Bu nəticə daha da onu göstərir ki, DHP107 həqiqətən də selikli yapışan dərman ötürmə sistemidir. DHP107-nin selikli yapışma qabiliyyəti, aşağıda göstərildiyi kimi, monooleinin təxminən 60% -ə bərabərdir. ex vivo everted sac metodundan istifadə edərək təcrübələr.

Nəhayət, ödün DHP107-nin ikinci dozasının udulmasına təsir edib-etmədiyini araşdırdıq. Yağ mədə-bağırsaq traktına daxil olduqda, həzm prosesinə kömək etmək üçün öd xaric olur 43 . Nisbətən böyük miqdarda trigliseridlər sistemə daxil olduqda, öd kanalı vasitəsilə böyük miqdarda öd xaric oluna bilər. Xüsusilə, siçovulların öd kisəsi yoxdur 39 və mədə-bağırsaq traktında piylər və yağlar olduqda yüksək konsentrasiyalı öd ifraz etmir, əksinə aşağı konsentrasiyada ödün davamlı ifrazını nümayiş etdirir 39,44 . Buna görə də, siçovullara ödün dərmanın udulmasına təsirini müəyyən etmək üçün DHP107 ilə birlikdə öd də verdik. Bundan əlavə, ödün təsirlərini daha da araşdırmaq üçün siçanlarda xolesistektomiya modelindən istifadə etdik. Maraqlıdır ki, hər iki modeldə öd DHP107-nin udulmasına heç bir təsir göstərməmişdir.

DHP107, udulmasına P-gp və CYP-lərdən təsirlənən paklitakselin mukoadheziv oral formulasiyasıdır. Beləliklə, DHP107 dozaj cədvəli dərmanın udulmasını maksimum dərəcədə artırmaq üçün vacib ola bilər. P-gp və CYP səviyyələri yüksəlməzdən əvvəl DHP107-nin ikinci dozasının tətbiqi effektiv dozaj metodu ola bilər. Siçanlarda 2 saatlıq interval ən yüksək AUC verdi. Bundan əlavə, qida qəbulu da vacibdir. DHP107 həm tək dozalı, həm də ikiqat dozalı rejimlər üçün aclıq şəraitindən qidalanma şəraitində daha effektiv şəkildə udulmuşdur. Nəhayət, öd DHP107-nin udulmasına təsir göstərməmişdir. Bu tapıntılar xərçəng xəstələri üçün uyğun DHP107 dozaj cədvəli haqqında fikir verə bilər.


Nəzarət olunan buraxılış formaları

Nəzarət olunan buraxılış formaları qısa bir yarımxaricolma dövrü və təsir müddəti olan dərmanların dozaj tezliyini azaltmaq üçün nəzərdə tutulmuşdur. Bu formalar həm də plazmadakı dərman konsentrasiyasının dəyişməsini məhdudlaşdırır, mənfi təsirləri minimuma endirməklə bərabər daha vahid terapevtik effekt verir. Dərman hissəciklərini mum və ya digər suda həll olunmayan materialla örtməklə, dərmanı mədə-bağırsaq traktından keçərkən yavaş-yavaş buraxan matrisə yerləşdirməklə və ya dərmanı ion dəyişdirici qatranlarla kompleksləşdirməklə absorbsiya sürəti yavaşlayır. Bu formaların ən çox udulması yoğun bağırsaqda baş verir. Nəzarət olunan buraxılan tablet və ya kapsulun əzilməsi və ya başqa şəkildə pozulması çox vaxt təhlükəli ola bilər.

Transdermal idarə olunan buraxılış formaları dərmanı uzun müddət, bəzən bir neçə gün buraxmaq üçün nəzərdə tutulmuşdur. Transdermal çatdırılma üçün dərmanlar uyğun dəriyə nüfuzetmə xüsusiyyətlərinə və yüksək potensiala malik olmalıdır, çünki nüfuz sürəti və tətbiq sahəsi məhduddur.

Bir çox qeyri-IV parenteral formalar plazma dərman konsentrasiyalarını saxlamaq üçün nəzərdə tutulmuşdur. Antimikrobiyal maddələrin udulması onların nisbətən həll olunmayan duz forması (məsələn, penisilin G benzatin) yeridilmiş IM istifadə etməklə artırıla bilər. Digər dərmanlar üçün, susuz vasitələrdə olan süspansiyonlar və ya məhlullar (məsələn, insulin üçün kristal suspenziyalar) udulmanı gecikdirmək üçün nəzərdə tutulmuşdur.


Farmakokinetikaya ümumi baxış

Bəzən orqanizmin dərmana etdiyi kimi təsvir edilən farmakokinetika dərmanın orqanizmə daxil olması, içindən keçməsi və bədəndən xaric olması – onun sorulması, bioavailability, paylanması, metabolizmi və xaric olması müddətinə aiddir.

Dərmanın bədənə etdiyi kimi təsvir edilən farmakodinamikaya reseptorların bağlanması, reseptordan sonrakı təsirlər və kimyəvi qarşılıqlı təsirlər daxildir. Dərmanın farmakokinetikası dərmanın təsirinin başlanğıcını, müddətini və intensivliyini müəyyən edir. Bu proseslərə aid düsturlar əksər dərmanların farmakokinetik davranışını ümumiləşdirir (Əsas farmakokinetik parametrləri təyin edən düsturlar cədvəlinə baxın).

Əsas farmakokinetik parametrləri müəyyən edən düsturlar

Dərmanların sorulma dərəcəsi ÷ ÷ ‒ sorulacaq dərmanın miqdarı

Udulmuş dərmanın miqdarı ÷ dərman dozası

Görünən paylanma həcmi

Bədəndəki dərman miqdarı ÷ plazma dərman konsentrasiyası

Bağlanmamış dərmanın plazma konsentrasiyası ÷ ümumi plazma dərman konsentrasiyası

Eliminasiya (metabolizm və ifrazat)

Böyrək ifrazı + ekstrarenal (adətən metabolik) eliminasiya

Dərmanın xaric olma sürəti ÷ plazma dərman konsentrasiyası və ya xaricetmə sürəti sabiti × görünən paylanma həcmi

Dərmanın böyrəklər tərəfindən ifraz olunma sürəti ÷ plazma dərman konsentrasiyası

Dərman mübadiləsinin sürəti ÷ plazma dərman konsentrasiyası

Fraksiya dəyişməz olaraq xaric edilir

Dərmanın böyrəklərdən xaric olma sürəti ÷ dərmanın xaric olma sürəti

Eliminasiya dərəcəsi sabiti

Dərmanın bədəndən xaric olma sürəti ÷ dərman miqdarı

Təmizləmə ÷ paylanma həcmi

0,693 ÷ eliminasiya dərəcəsi sabiti (yalnız birinci dərəcəli eliminasiya üçün – Qiymətə baxın)

Dərmanın farmakokinetikası xəstə ilə əlaqəli amillərdən, həmçinin dərmanın kimyəvi xüsusiyyətlərindən asılıdır. Bəzi xəstələrlə əlaqəli amillərdən (məsələn, böyrək funksiyası, genetik quruluş, cins, yaş) populyasiyalarda farmakokinetik parametrləri proqnozlaşdırmaq üçün istifadə edilə bilər. Məsələn, bəzi dərmanların, xüsusən də həm maddələr mübadiləsini, həm də ifrazı tələb edənlərin yarı ömrü yaşlı insanlarda nəzərəçarpacaq dərəcədə uzun ola bilər (bax: Şəkildə diazepam üçün farmakokinetik nəticələrin müqayisəsi gənc kişi [A] və yaşlı kişi [B] ). Əslində, qocalma ilə əlaqədar baş verən fizioloji dəyişikliklər farmakokinetikanın bir çox aspektlərinə təsir göstərir (bax: Yaşlılarda farmakokinetika və Uşaqlarda farmakokinetik).

Digər amillər fərdi fiziologiya ilə bağlıdır. Bəzi fərdi amillərin təsirləri (məsələn, böyrək çatışmazlığı, piylənmə, qaraciyər çatışmazlığı, susuzlaşdırma) əsaslı şəkildə proqnozlaşdırıla bilər, lakin digər amillər idiosinkratikdir və beləliklə, gözlənilməz təsirlərə malikdir. Fərdi fərqlərə görə, dərman qəbulu hər bir xəstənin ehtiyaclarına əsaslanmalıdır - ənənəvi olaraq, terapevtik məqsədə çatana qədər dozanı empirik şəkildə tənzimləməklə. Bu yanaşma tez-tez qeyri-adekvatdır, çünki o, optimal cavabı gecikdirə və ya mənfi təsirlərlə nəticələnə bilər.

Farmakokinetik prinsipləri bilmək resept yazanlara dozanı daha dəqiq və tez tənzimləməyə kömək edir. Farmakoterapiyanın fərdiləşdirilməsi üçün farmakokinetik prinsiplərin tətbiqi terapevtik dərman monitorinqi adlanır.

Gənc kişidə (A) və yaşlı kişidə (B) diazepamın farmakokinetik nəticələrinin müqayisəsi

Diazepam qaraciyərdə P-450 fermentləri vasitəsilə desmetildiazepama metabolizə olunur. Desmethyldiazepam böyrəklər tərəfindən xaric edilən aktiv sedativdir. 0 = dozaj vaxtı. (Greenblatt DJ, Allen MD, Harmatz JS, Shader RI: Diazepam disposition determinants. 27:301–312, 1980-dən uyğunlaşdırılmışdır.)


Mühazirə 11/6

Ka = udma dərəcəsi sabiti
(Xa) = Dərmanın bağırsaqda və ya qəbul yerində qalan kütləsi və ya miqdarı, t.

Unutmayın: Xmax: t=tmax-da qanda olan dərman miqdarıdır, bu da qanda ən yüksək dərman miqdarıdır.

Biz (Xa)max və Xmax [t=tmax-da qandakı dərman miqdarı] üçün nəyisə əvəz etməyə çalışırıq.

İstənilən anda qanda olan dərman miqdarının tənliyini bilirik t [tənlik yuxarıda yazılmışdır]

Müəyyən bir zamanda tətbiq yerində qalan dərman miqdarının tənliyini də bilirik [tənlik yuxarıda yazılmışdır]

1. Absorbsiya dərəcəsi sabiti (Ka) tərəfindən təsirlənir

2. idarəetmə marşrutu

4. fərqli formulasiya eyni dozaj forması

5. Eliminasiya dərəcəsi sabiti (K) tərəfindən təsirlənir

Əgər Ka=K olarsa, məxrəcdəki qiymət=0 və pik vaxtı hesablaya bilmərik

Burada baxdığımız odur ki, K dəyəri dəyişmir, lakin fərq Ka dəyəridir

və pik vaxtı daha qısa olarsa, bu, təsirin başlanmasının daha sürətli olacağı deməkdir, çünki bu, udma sürətinin çox sürətli olacağını bildirir.

2. Absorbsiya sürətini xarakterizə etmək. (pik vaxt və pik plazma konsentrasiyası)

3. Tercih edilən tətbiq marşrutunu və istədiyiniz dozaj formalarını və formulunu müəyyən etmək.

ona görə də o, bizə 20 mq tablet üçün bəzi məlumatlar verirsə və 10 mq tablet üçün pik vaxtın nə olduğunu soruşursa, o, eyni olmalıdır, çünki pik vaxt tətbiq olunan dozadan asılı deyildir.

Müqayisəli bioavailability deyildikdə, bu, fərqli dozaj formaları olan eyni dərman və ya eyni dərman üçün fərqli formada və ya fərqli tətbiq yolu ilə eyni dərman ola bilər.

Tmax hərəkətin başlanğıcı deyil, ancaq hərəkətin başlanğıcı haqqında sizə məlumat verir

Eyni dərmanın müxtəlif dozaj formalarında (tablet, süspansiyon, kapsul və s.) tətbiqi nəticəsində oxşar fərqlər müşahidə edilə bilər.

və ya eyni dərmanın eyni dozaj formalarında, lakin fərqli formalarda tətbiqi.

Nəzərə alın ki, bu, ləğvetmə sürəti sabitinin (K) deyil, udma sürəti sabitinin, Ka-nın dəyişməsi ilə bağlıdır.

Qrafik: biz tez-tez konsentrasiya vaxtı məlumatlarına baxa bilərik və ən yüksək konsentrasiyaya malik olduğumuz vaxta baxaraq pik vaxtı tapa bilərik [bu müşahidə olunur]

Hesablanmış: burada hesablanmış söz var [işarə işarəsi] siz bunu hesablamalısınız, çünki qrafiki tərtib etməklə müəyyən etdiyiniz K və Ka dəyəriniz var və indi pik vaxtı hesablamaq üçün dəyərlərdən istifadə edəcəksiniz.

2. İki müxtəlif dozaj forması, iki fərqli tətbiq üsulu və müxtəlif reseptorlar arasında üstünlüyün müəyyən edilməsi.

3. Ola bilsin ki, dərmanın daha yaxşı Farmakoloji təsiri (Hərəkətin intensivliyi).

Niyə? Geri qayıdın və Cp üçün tənliyə baxın:

Nəzərə alın ki, doza eynidir və bu xüsusi xüsusiyyəti müqayisə edərkən, niyə onları eyni dozada müqayisə etməli olduğumuzu başa düşmək çox vacibdir və bunun səbəbi konsentrasiyanın tətbiq olunan doza ilə birbaşa mütənasib olduğunu bildiyimizə görədir.

Beləliklə, 200 mq ilə 400 mq plazma konsentrasiyasını müqayisə etsəm, 400 mq mənə daha yüksək konsentrasiya verəcək, lakin bu, daha yaxşı bir formulasiya olduğuna görə deyil, dozanın daha yüksək olduğuna görə olacaq, buna görə də eyni dozanı müqayisə etməliyik. hansı formulanın bizə ən yüksək Cpmax verəcəyini müəyyənləşdirin

Bu qrafikə əsasən deyə bilərik ki, A formulası B formulasından, o isə C formulasından üstündür.

2. Tənlikdən istifadə etməklə

Birinci qrafikdə çoxlu məlumat var, ona görə də yaxındır

Cp-nin qrafikini zamana qarşı çəkdiyimiz zaman o, bizə yamac və kəsişmə verəcəkdir. Çıxış Y-kəsici mavi ilə dairəvi hissə olacaq və onun konsentrasiya vahidi olacaq [Bu sizin Cp0 deyil]

Nə dəyişə bilər? Ka, tmax və F dəyəri dəyişə bilər [V dəyişməyəcək]

dəyişiklikləri göstərən bu amillər Cpmax-ın dəyişməsinə kömək edəcəkdir

Fərqli: Ka, Pik vaxtı, Cpmax, F, Kesmə (I)

Hansının daha yüksək Ka dəyəri var? Daha dik xətt (1-ci) Ka daha yüksək və K eyni və fərq yüksək olacaq və sizə daha qısa pik vaxt verəcək?

Başqa bir misal: eyni doza, 2 fərqli EV marşrutu və sağlam mövzu

Terminal xətti hissələr bir-birinə paraleldir, lakin tüklü xətlər paralel deyil. Tüylü xətlərin yamacları fərqli olsa nə edər
o deməkdir? Ka fərqlidir. Əgər Ka fərqlidirsə və K eynidirsə, bu nə deməkdir? Ka və K arasındakı fərq nə qədər böyükdürsə, pik vaxtı bir o qədər kiçik/qısadır

Beləliklə, indi doza eynidir, tətbiq yolu eynidir və eyni dərman sağlam bir subyektə və böyrək çatışmazlığı olan bir subyektə verilir və burada nəzərdən keçirdiyimiz, aradan qaldırılması mərhələsində əsas fərqdir, iki paralel xətt görmürsən, niyə? Böyrək çatışmazlığı səbəbindən t(1/2) daha uzundur, K fərqlidir və Cp dəyəri fərqlidir, tmax və Cpmax da fərqlidir, buna görə də eyni dərmanın eyni dozasını normal pt üçün tətbiq etsək, bunu müşahidə edəcəyik. . və böyrək çatışmazlığı olan pt. Güman edə bilərik ki, udma nisbətindəki fərqlər o qədər də əhəmiyyətli deyil, çünki biz eyni dozaya, eyni dərmana, eyni resepturaya və eyni qəbul və udma marşrutuna malikik, lakin bütün problemlərə səbəb olan böyrək çatışmazlığıdır. burada ümumiyyətlə K, yarı ömrü, tmax dəyərində əks olunur, çünki K daha kiçik dəyərdir, o, kəsişmə və Cpmax dəyərində də təsirlənir.

Əlavə edilmiş bütün rəqəmlər GC-yə çatan dərman miqdarıdır (F =1 olmadıqda doza tətbiq edilmir)

Biz dx/dt=(Xa dəfə Ka)-(X dəfə K) zaman=tmax olduqda ((Xa)max dəfə (Ka)=(Xmax dəfə K) danışdıq.

(X)max: qanda dərmanın maksimum miqdarı [tmax-dadır]

(Xa)max: t=tmax [Xmax-dan kiçik] olduqda tətbiq yerindəki dərman miqdarı

bu tənlikdən istifadə etmək istəsəm, K [Yarım həyatdan əldə edə bilərəm] və Xmax [Cpmax və V bilirəmsə, Xmax əldə edə bilərəm] bilməliyəm.

bu tənliklər YALNIZ bu şərtlər altında tətbiq olunur [tmax-da]

Mən K və Ka üçün həll edə bilərəm, ona görə də siz bu ədədləri hesablaya bilərsiniz və tənlik belədir: (X)max = (Cp)max x V

Serum konsentrasiyası orta zirvə serum səviyyəsidir (Cp)max

IV t=0-da pik vaxtı yoxdur, bütün doza GC-də olur

Kiçik pik vaxtı daha yüksək Cpmax dəyəri

Cədvəl forması Faktlar və Müqayisələr [o kitabı sevir] Biz eyni dərmanı 3 administrasiya yolu ilə nəzərdən keçiririk.

Dərmanı IV məhlulla tətbiq etdikdə, bütün doza IV üçün də GC-yə çatmaq üçün mövcuddur, pik vaxtı yoxdur, çünki udma fazası yoxdur, buna görə EV marşrutu haqqında danışarkən pik vaxt şəkilə gəlir.


Bioavailability

Bioavailability udulmanın alt kateqoriyasıdır və dəyişilməmiş dərmanın qəbul edilən dozasının sistem dövriyyəsinə çatan hissəsidir. Tərifə görə, bir dərman venadaxili yeridildikdə, onun (mütləq) bioavailability 100% təşkil edir.

Bir dərmanın effektivliyi udma dərəcəsi və dərəcəsinin funksiyasıdır. Nisbi bioavailability IV dozaya nisbətən oral doza formasından (və ya digər qeyri-IV dozadan) bioavailability arasında əlaqə (%) kimi əldə edilir.


Videoya baxın: 6 CARA SEKS ORAL YANG AMAN (Oktyabr 2022).