Məlumat

38.4B: Skelet Əzələ Lifləri - Biologiya

38.4B: Skelet Əzələ Lifləri - Biologiya


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Skelet əzələləri, aktin və miyozin miyofilamentlərindən ibarət olan sarkomerlər adlanan zolaqlı alt hissələrdən ibarətdir.

Öyrənmə Məqsədləri

  • Skelet əzələ lifinin quruluşunu təsvir edin

Əsas Nöqtələr

  • Əzələlər uzun miyosit dəstələrindən və ya əzələ liflərindən ibarətdir.
  • Miyositlərdə minlərlə miofibril var.
  • Hər bir miofibril zolaqlı əzələnin funksional kontrasil bölgəsi olan çoxsaylı sarkomerlərdən ibarətdir. Sarkomerlər, sürüşən filament modeli və büzülmək üçün çarpaz körpü dövründən istifadə edərək qarşılıqlı əlaqədə olan miyozin və aktin miofilamentlərindən ibarətdir.

Əsas Şərtlər

  • sarkoplazma: Miyositin sitoplazması.
  • sarkoplazmatik retikulum: Miyositdəki hamar endoplazmatik retikulumun ekvivalenti.
  • sarkolemma: Miyositin hüceyrə membranı.
  • sarkomer: Zolaqlı əzələnin miofibrilinin funksional kontraktil vahidi.

Skelet əzələ lifinin quruluşu

Bəzən əzələ lifləri adlanan miyositlər əzələ toxumasının əsas hissəsini təşkil edir. Onlar birləşdirici toxumanın qabığı olan perimizium tərəfindən bir-birinə bağlanaraq, fasiküllər adlanan dəstələrə çevrilir və onlar da öz növbəsində əzələ toxumasını əmələ gətirirlər. Miyositlər onların və buna görə də bütövlükdə əzələlərin daralmasını asanlaşdıran çoxsaylı xüsusi hüceyrə strukturlarını ehtiva edir.

Miyositlərin yüksək ixtisaslaşmış quruluşu onları ümumi heyvan hüceyrələrindən fərqləndirən terminologiyanın yaranmasına səbəb olmuşdur.

Ümumi hüceyrə > Miyosit

Sitoplazma > Sarkoplazma

Hüceyrə membranı > Sarkolemma

Hamar endoplazmatik retikulum > Sarkoplazmatik retikulum

Miyositlərin quruluşu

Miyositlər inanılmaz dərəcədə böyük ola bilər, diametri 100 mikrometrə qədər və uzunluğu 30 santimetrə qədərdir. Sarkoplazma enerji istehsalı üçün lazım olan qlükoza və oksigeni saxlayan glikogen və miyoqlobinlə zəngindir və demək olar ki, tamamilə miofibrillərlə, uzun liflərdən ibarət olan miofibrillərlə doludur.
əzələ daralmasını asanlaşdıran miofilamentlər.

Miyositlərin sarkolemması, adətən miyositin uzunluğuna perpendikulyar olan eninə borular adlanan çoxsaylı invaginasiyaları (çuxurları) ehtiva edir. Transvers borular miyositin Ca ilə təmin edilməsində mühüm rol oynayır+ əzələ daralması üçün əsas olan ionlar.

Hər bir miyosit çoxlu miyoblastlardan, miyositləri əmələ gətirən progenitor hüceyrələrdən törəmələri səbəbindən çoxlu nüvələrdən ibarətdir. Bu mioblastlar miyositin periferiyasında yerləşərək yastılaşır
miyositlərin daralmasına təsir etməmək üçün.

Miyofibril quruluşu

Hər miyositdə minlərlə miofibril ola bilər. Miyofibrillər miyositə paralel olaraq uzanır və adətən onun bütün uzunluğu boyunca uzanır, hər iki ucunda sarkolemmaya bağlanır. Hər bir miofibril eninə borularla sıx əlaqəli olan sarkoplazmatik retikulum ilə əhatə olunmuşdur. Sarkoplazmatik retikulum Ca lavabo rolunu oynayır+ eninə borulardan siqnal verildikdə sərbəst buraxılan ionlar.

Sarkomerlər

Miofibrillər aktin, miyozin və digər əlaqəli zülalların uzun miofilamentlərindən ibarətdir. Bu zülallar miyositin funksional kontraktil bölgəsi olan sarkomerlər adlanan bölgələrdə təşkil edilmişdir. Sarkomer aktin və miyozin daxilində miofilamentlər bir-biri ilə birləşir və büzülmənin sürüşən filament modeli vasitəsilə bir-birinin üzərində sürüşür. Bu sarkomerlərin müntəzəm təşkili skelet və ürək əzələlərinə fərqli zolaqlı görünüş verir.

Sarkomer: Sarkomer miyositin funksional kontraktil bölgəsidir və qalın və nazik filamentlər dəsti arasında qarşılıqlı təsir bölgəsini təyin edir.

Miyofilamentlər (Qalın və İncə Filamentlər)

Miofibrillər miofilamentlər adlanan daha kiçik strukturlardan ibarətdir. Miyofilamentlərin iki əsas növü var: qalın saplar və nazik filamentlər. Qalın filamentlər əsasən miozin zülallarından ibarətdir, onların quyruqları bir-birinə bağlanır və başları bir-birinə qarışmış nazik saplara məruz qalır. İncə filamentlər aktin, tropomiyozin və troponindən ibarətdir. Aktin və miyozin miofilamentləri arasındakı qarşılıqlı əlaqəni təsvir edən daralmanın molekulyar modeli çarpaz körpü dövrü adlanır.


BIO 140 - İnsan Biologiyası I - Dərslik

/>
Başqa cür qeyd edilmədiyi halda, bu iş Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 Beynəlxalq Lisenziyasına əsasən lisenziyalaşdırılıb.

Bu səhifəni çap etmək üçün:

Ekranın altındakı printer simgesini vurun

Çapınız natamamdır?

Çapınızın səhifədəki bütün məzmunu ehtiva etdiyinə əmin olun. Əgər belə deyilsə, bu təlimatı başqa brauzerdə açmağa və oradan çap etməyə cəhd edin (bəzən Internet Explorer daha yaxşı işləyir, bəzən Chrome, bəzən Firefox və s.).

Fəsil 38

Skelet əzələsi

  • Skelet əzələsini əhatə edən birləşdirici toxumaların təbəqələrini təsvir edin
  • Bədəni hərəkət etdirmək üçün əzələlərin vətərlərlə necə işlədiyini izah edin
  • Skelet əzələ liflərinin sahələrini müəyyənləşdirin
  • Həyəcan-daralma birləşməsini təsvir edin

Skelet əzələsinin ən məşhur xüsusiyyəti onun büzülmə və hərəkətə səbəb olmasıdır. Skelet əzələləri yalnız hərəkət yaratmaq üçün deyil, həm də duruşu saxlamaq üçün cazibə qüvvəsinə müqavimət göstərmək kimi hərəkəti dayandırmaq üçün də fəaliyyət göstərir. Bədəni hər hansı bir vəziyyətdə dik və ya balanslı tutmaq üçün skelet əzələlərinin kiçik, daimi düzəlişləri lazımdır. Əzələlər həmçinin sümüklərin və oynaqların həddindən artıq hərəkətinin qarşısını alır, skelet sabitliyini qoruyur və skelet strukturunun zədələnməsinin və ya deformasiyasının qarşısını alır. Oynaqların sabit qalması üçün əlaqəli sümük əzələlərinin işləməsi ilə oynaqlar səhv düzəldilə bilər və ya tamamilə yerindən çıxa bilər. Skelet əzələləri müxtəlif maddələrin hərəkətini idarə etmək üçün bütün bədəndə daxili yolların açılışlarında yerləşir. Bu əzələlər udma, sidiyə çıxarma və defekasiya kimi funksiyaların könüllü nəzarət altında olmasına imkan verir. Skelet əzələləri həmçinin xarici travmalara qarşı xarici maneə və ya qalxan rolunu oynayaraq və orqanların ağırlığını dəstəkləməklə daxili orqanları (xüsusilə qarın və çanaq orqanları) qoruyur.

Skelet əzələləri istilik yaradaraq bədəndə homeostazın saxlanmasına kömək edir. Əzələ daralması enerji tələb edir və ATP parçalandıqda istilik əmələ gəlir. Bu istilik məşq zamanı, davamlı əzələ hərəkəti bədən istiliyinin artmasına səbəb olduqda və həddindən artıq soyuqda, titrəmə istilik yaratmaq üçün təsadüfi skelet əzələlərinin daralmasına səbəb olduqda çox nəzərə çarpır.

Hər bir skelet əzələsi müxtəlif inteqrasiya olunmuş toxumalardan ibarət bir orqandır. Bu toxumalara skelet əzələ lifləri, qan damarları, sinir lifləri və birləşdirici toxuma daxildir. Hər bir skelet əzələsi onu əhatə edən və bütövlükdə əzələ quruluşunu təmin edən, həmçinin əzələ daxilindəki əzələ liflərini hissələrə ayıran üç qat birləşdirici toxumadan (&ldquomysia&rdquo adlanır) malikdir (Şəkil 1). Hər bir əzələ epimizium adlanan sıx, qeyri-müntəzəm birləşdirici toxuma qabığına bükülmüşdür ki, bu da əzələyə struktur bütövlüyünü qoruyarkən güclü şəkildə büzülməyə və hərəkət etməyə imkan verir. Epimizium həmçinin əzələni bölgədəki digər toxuma və orqanlardan ayıraraq, əzələnin müstəqil hərəkət etməsinə şərait yaradır.

Şəkil 1: Fasiküllər adlanan əzələ lifləri dəstələri perimizium ilə örtülmüşdür. Əzələ lifləri endomiziumla örtülüdür.

Hər bir skelet əzələsinin içərisində əzələ lifləri perimizium adlanan birləşdirici toxumanın orta təbəqəsi tərəfindən hər biri fasikül adlanan fərdi dəstələr şəklində təşkil edilir. Bu fasikulyar təşkilat, əzaların əzələlərində geniş yayılmışdır, sinir sisteminə bir dəstə daxilində əzələ liflərinin bir hissəsini və ya əzələ fasikulunu aktivləşdirməklə əzələnin müəyyən bir hərəkətini tətikləməyə imkan verir. Hər bir fasikülün içərisində hər bir əzələ lifi endomizium adlanan kollagen və retikulyar liflərdən ibarət nazik birləşdirici toxuma təbəqəsi ilə örtülmüşdür. Endomiziumda əzələ lifini dəstəkləmək üçün hüceyrədənkənar maye və qida maddələri var. Bu qidalar əzələ toxumasına qan vasitəsilə verilir.

Sümükləri çəkmək üçün vətərlərlə işləyən skelet əzələlərində, üç toxuma təbəqəsindəki kollagen (mysia) vətər kollageni ilə birləşir. Vətərin digər ucunda sümüyü əhatə edən periosteumla birləşir. Əzələ liflərinin büzülməsi nəticəsində yaranan gərginlik daha sonra skeletin hərəkəti üçün sümüyü çəkmək üçün miyya vasitəsilə tendona, daha sonra periosteuma ötürülür. Digər yerlərdə miziya aponevroz adlanan geniş, tendona bənzər təbəqə ilə və ya dəri və sümüklər arasında birləşdirici toxuma olan fasya ilə birləşə bilər. Aponevroza misal olaraq, arxa latissimus dorsi əzələlərinin (&ldquolats&rdquo) birləşdiyi bel bölgəsindəki geniş birləşdirici toxuma təbəqəsi göstərilir.

Hər bir skelet əzələsi qidalanma, oksigen çatdırılması və tullantıların çıxarılması üçün qan damarları tərəfindən zəngin şəkildə təmin edilir. Bundan əlavə, skelet əzələsindəki hər bir əzələ lifi, lifin büzülməsi üçün siqnal verən somatik motor neyronunun akson şöbəsi tərəfindən təmin edilir. Ürək və hamar əzələlərdən fərqli olaraq, skelet əzələsini funksional olaraq daraltmağın yeganə yolu sinir sistemindən gələn siqnaldır.

Skelet əzələ lifləri

Skelet əzələ hüceyrələri uzun və silindrik olduğundan, onlara adətən əzələ lifləri deyilir. Skelet əzələ lifləri insan hüceyrələri üçün olduqca böyük ola bilər, diametri 100-ə qədərdir &mum və yuxarı ayağın Sartoriusunda 30 sm (11,8 düym) qədər uzunluqdadır. Erkən inkişaf dövründə hər biri öz nüvəsinə malik olan embrion mioblastları yüzlərlə digər mioblastlarla birləşərək çoxnüvəli skelet əzələ liflərini əmələ gətirir. Çoxlu nüvələr, əzələlərin daralması üçün lazım olan böyük miqdarda zülalların və fermentlərin istehsalına imkan verən genlərin çoxsaylı nüsxələri deməkdir.

Əzələ lifləri ilə əlaqəli bəzi digər terminologiyanın kökü yunancadır sarko, bu &ldquoflesh deməkdir.&rdquo Əzələ liflərinin plazma membranı sarkolemma, sitoplazma sarkoplazma, kalsium ionlarını (Ca++) saxlayan, buraxan və qəbul edən ixtisaslaşmış hamar endoplazmatik retikulum sarkoplazma adlanır. retikulum (SR) (Şəkil 2). Tezliklə təsvir ediləcəyi kimi, skelet əzələ lifinin funksional vahidi sarkomerdir, digər dəstək zülalları ilə yanaşı, aktin (nazik filament) və miyozin (qalın filament) daralma miofilamentlərinin yüksək mütəşəkkil düzülüşüdür.

Şəkil 2: Skelet əzələ lifi sarkolemma adlanan plazma membranı ilə əhatə olunub və içərisində əzələ hüceyrələrinin sitoplazması olan sarkoplazma var. Əzələ lifi hüceyrəyə zolaqlı görünüş verən çoxlu fibrillərdən ibarətdir.

Sarkomer

Skelet əzələ liflərinin zolaqlı görünüşü, əzələ lifinin bir ucundan digər ucuna qədər aktin və miyozin miofilamentlərinin ardıcıl olaraq düzülməsi ilə əlaqədardır. Bu mikrofilamentlərin və onların tənzimləyici zülallarının, troponin və tropomiozinin (digər zülallarla birlikdə) hər bir paketinə sarkomer deyilir.

Skelet əzələlərinin makro və mikro strukturları haqqında daha çox öyrənmək üçün aşağıdakı videoya baxın. (a) Sarkomerlər arasındakı &ldqubirləşmə nöqtələrinin&rdquo adları nədir? (b) Skelet əzələ liflərinin uzunluğu boyunca uzanan miofibrillərin içərisindəki &ldquosubirliklərin&rdquo adları nədir? (c) Videoda təsvir olunan &ldquikiqat mirvari sapı&rdquo nədir? d) Skelet əzələ lifinə zolaqlı görünüş verən nədir?

Sarkomer əzələ lifinin funksional vahididir. Sarkomerin özü əzələ lifinin bütün uzunluğu boyunca uzanan və sonunda sarkolemmaya bağlanan miyofibril daxilində yığılmışdır. Miyofibrillər büzüldükcə bütün əzələ hüceyrəsi daralır. Çünki miyofibrillər yalnız təxminən 1,2-dir &mum diametrdə, yüzlərlə minlərlə (hər birində minlərlə sarkomer var) bir əzələ lifi içərisində tapıla bilər. Hər sarkomer təxminən 2-dir &mum uzunluğunda üçölçülü silindrşəkilli düzülüşlə və Z-diskləri (həmçinin Z-xətləri adlanır, çünki şəkillər ikiölçülüdür) adlanan strukturlarla həmsərhəddir, onlara aktin miofilamanları bağlanır (Şəkil 3). Aktin və onun troponin-tropomiyozin kompleksi (Z-disklərdən sarkomerin mərkəzinə doğru proyeksiya olunur) miyozindən daha nazik zəncirləri əmələ gətirdiyinə görə ona sarkomerin nazik filamenti deyilir. Eyni şəkildə, miozin telləri və onların çoxsaylı başları (sarkomerin mərkəzindən Z disklərinə doğru, lakin hamısına doğru deyil) daha çox kütləyə və daha qalın olduğuna görə sarkomerin qalın filamenti adlanır.

Şəkil 3: Sarkomer, bir Z-xəttindən növbəti Z-xəttinə qədər olan bölgə, skelet əzələ lifinin funksional vahididir.

Sinir-əzələ qovşağı

Skelet əzələsinin başqa bir ixtisaslaşması motor neyronunun terminalının əzələ lifi ilə görüşdüyü yerdir və sinir-əzələ qovşağı (NMJ) adlanır. Əzələ lifinin ilk olaraq motor neyronunun siqnalına cavab verdiyi yer budur. Hər skelet əzələsindəki hər bir skelet əzələ lifi NMJ-də bir motor neyron tərəfindən innervasiya olunur. Neyrondan gələn həyəcan siqnalları lifi daralmaq üçün funksional olaraq aktivləşdirməyin yeganə yoludur.

Hər bir skelet əzələ lifi NMJ-də bir motor neyron tərəfindən təmin edilir. NMJ-də baş verənlər haqqında daha çox öyrənmək üçün aşağıdakı videoya baxın. a) Motor vahidinin tərifi nədir? (b) Böyük motor bloku ilə kiçik motor bloku arasında struktur və funksional fərq nədir? (c) Hər birindən nümunə verə bilərsinizmi? (d) Neyrotransmitter asetilkolin reseptoruna bağlandıqdan sonra niyə parçalanır?

Həyəcan-daralma birləşdiricisi

Bütün canlı hüceyrələrin membran potensialları və ya membranlarında elektrik gradientləri var. Membranın daxili hissəsi xaricə nisbətən adətən -60 ilə -90 mV arasındadır. Buna hüceyrə membran potensialı deyilir. Neyronlar və əzələ hüceyrələri elektrik siqnalları yaratmaq üçün membran potensiallarından istifadə edə bilərlər. Onlar bunu elektrik cərəyanları yaratmaq üçün ion adlanan yüklü hissəciklərin membranları boyunca hərəkətinə nəzarət etməklə edirlər. Bu, membranda ion kanalları adlanan xüsusi zülalların açılması və bağlanması ilə əldə edilir. Bu kanal zülalları vasitəsilə hərəkət edən ionların yaratdığı cərəyanlar çox kiçik olsa da, həm sinir siqnalının, həm də əzələlərin büzülməsinin əsasını təşkil edir.

Həm neyronlar, həm də skelet əzələ hüceyrələri elektriklə həyəcanlanır, yəni fəaliyyət potensialı yarada bilirlər. Fəaliyyət potensialı hüceyrə membranı boyunca dalğa şəklində hərəkət edə bilən xüsusi bir elektrik siqnalıdır. Bu, siqnalın uzun məsafələrə tez və sədaqətlə ötürülməsinə imkan verir.

Həyəcan-daralma birləşməsi termini bəzi tələbələri çaşdırsa və ya qorxutsa da, buradan belə çıxır: skelet əzələ lifinin büzülməsi üçün ilk növbədə onun membranı &ldquoehyalı&rdquo&mdashin başqa sözlə, fəaliyyət potensialını işə salmaq üçün stimullaşdırılmalıdır. Sarkolemma boyunca dalğa kimi süpürülən əzələ lifinin fəaliyyət potensialı SR-dən kalsium ionlarının (Ca++) sərbəst buraxılması ilə faktiki daralmaya &ldquocoupled&rdquo olunur. Sərbəst buraxıldıqdan sonra Ca ++ qoruyucu zülallarla qarşılıqlı əlaqədə olur və onları kənara köçürməyə məcbur edir ki, aktin bağlayan yerlər miyozin başları tərəfindən bağlana bilsin. Daha sonra miyozin aktin filamentlərini mərkəzə doğru çəkir, əzələ lifini qısaldır.

Skelet əzələsində bu ardıcıllıq sinir sisteminin somatik motor bölməsindən gələn siqnallarla başlayır. Başqa sözlə desək, skelet əzələlərində &ldquoexcitation&rdquo addımı həmişə sinir sistemindən gələn siqnalla tetiklenir (Şəkil 4).

Şəkil 4: NMJ-də akson terminalı ACh-ni buraxır. Motor son lövhəsi əzələ lifi sarkolemmasında ACh reseptorlarının yeridir. ACh molekulları sərbəst buraxıldıqda, onlar sinaptik yarıq adlanan bir dəqiqəlik boşluqda yayılır və reseptorlara bağlanırlar.

Skelet əzələ liflərinin büzülməsini bildirən motor neyronları onurğa beynində yaranır, daha az sayda üz, baş və boyun skelet əzələlərini aktivləşdirmək üçün beyin sapında yerləşir. Bu neyronların onurğa beynindən əzələnin özünə qədər (üç fut məsafədə ola bilər) hərəkət potensialını uzun məsafələrə ötürmək üçün ixtisaslaşan akson adlanan uzun prosesləri var. Çoxlu neyronların aksonları bir kabeldə yığılmış naqillər kimi sinirləri meydana gətirmək üçün birləşir.

Siqnal, neyron fəaliyyət potensialının motor neyronunun aksonu boyunca hərəkət etdiyi zaman başlayır, sonra isə NMJ-də sona çatmaq üçün ayrı-ayrı filiallar boyunca. NMJ-də akson terminalı asetilkolin (ACh) adlanan kimyəvi xəbərçi və ya neyrotransmitter buraxır. ACh molekulları sinaptik yarıq adlanan bir dəqiqəlik boşluqda yayılır və sinapsın digər tərəfindəki sarkolemmanın motor son lövhəsində yerləşən ACh reseptorlarına bağlanır. ACh bağlandıqdan sonra ACh reseptorunda bir kanal açılır və müsbət yüklü ionlar əzələ lifinə keçə bilər ki, bu da onun depolarizasiyasına səbəb olur, yəni əzələ lifinin membran potensialı daha az mənfi olur (sıfıra yaxın).

Membran depolarizasiya etdikcə, gərginliyə bağlı natrium kanalları adlanan başqa bir ion kanalları dəsti açılmağa başlayır. Natrium ionları əzələ lifinə daxil olur və həyəcan-daralma birləşməsinə başlamaq üçün bütün membran boyunca hərəkət potensialı sürətlə yayılır (və ya &ldquofires&rdquo).

Həyəcanlı membranlar dünyasında işlər çox tez baş verir (bunu etmək qərarına gələn kimi barmaqlarınızı nə qədər tez çırpa biləcəyinizi düşünün). Membranın depolarizasiyasından dərhal sonra mənfi membran potensialını bərpa edərək repolarizasiya edir. Eyni zamanda, sinaptik yarıqdakı ACh, asetilkolinesteraza (AChE) fermenti tərəfindən parçalanır ki, ACh bir reseptora bağlana və kanalını yenidən aça bilməz, bu da arzuolunmaz uzanan əzələ həyəcanına və daralmasına səbəb olacaqdır.

Sarkolemma boyunca fəaliyyət potensialının yayılması həyəcan-daralma birləşməsinin həyəcanlanma hissəsidir. Xatırladaq ki, bu həyəcan əslində hüceyrənin SR-də saxlanmasından kalsium ionlarının (Ca ++) sərbəst buraxılmasına səbəb olur. SR-nin membranına çatmaq üçün fəaliyyət potensialı üçün sarkolemmada T-borucuqları adlanan dövri invaginasiyalar var (&ldquoT&rdquo &ldquottransverse&rdquo). Xatırlayırsınız ki, əzələ lifinin diametri 100-ə qədər ola bilər &mum, buna görə də bu T boruları sarkoplazmada membranın SR-yə yaxınlaşmasını təmin edir. Hər iki tərəfdə SR-nin membranları olan T borusunun düzülüşü triada adlanır (Şəkil 5). Triada aktin və miyozin ehtiva edən miofibril adlanan silindrik quruluşu əhatə edir.

Şəkil 5: Dar T boruları elektrik impulslarının ötürülməsinə imkan verir. SR hüceyrədaxili kalsium səviyyələrini tənzimləmək funksiyasını yerinə yetirir. İki terminal sisterna (böyüdülmüş SR-nin T-borucuğa qoşulduğu yer) və bir T-borucuq iki tərəfdən SR-ninkilər və onların arasında sıxışdırılmış T-borucuq olmaqla, üçlü membranlardan ibarətdir.

T-borucuqları fəaliyyət potensialını hüceyrənin daxili hissəsinə daşıyır, bu da bitişik SR-nin membranında kalsium kanallarının açılmasına səbəb olur, Ca++ SR-dən kənara və sarkoplazmaya diffuziyaya səbəb olur. Ca++-ın sarkoplazmaya daxil olması əzələ lifinin büzülmə bölmələri və ya sarkomerlər tərəfindən daralmasına səbəb olur.

Fəsil Baxışı

Skelet əzələləri birləşdirici toxuma, qan damarları və sinirlərdən ibarətdir. Birləşdirici toxumanın üç təbəqəsi var: epimizium, perimizium və endomizium. Skelet əzələ lifləri fasiküllər adlanan qruplara bölünür. Qan damarları və sinirlər birləşdirici toxuma daxil olur və hüceyrədə budaqlanır.Əzələlər birbaşa və ya tendonlar və ya aponevrozlar vasitəsilə sümüklərə yapışır. Skelet əzələləri duruşu qoruyur, sümükləri və oynaqları sabitləşdirir, daxili hərəkəti idarə edir və istilik yaradır.

Skelet əzələ lifləri uzun, çox nüvəli hüceyrələrdir. Hüceyrənin membranı sarkolemma, hüceyrənin sitoplazması sarkoplazmadır. Sarkoplazmik retikulum (SR) endoplazmik retikulumun bir formasıdır. Əzələ lifləri miyofibrillərdən ibarətdir. Zolaqlar aktin və miozinin təşkili ilə yaranır və nəticədə miofibrillərin bantlanma nümunəsi yaranır.


Skelet Əzələ Dokularının Təmiri və Regenerasiyası üçün Mövcud Metodlar

Skelet əzələsi zədədən sonra regenerasiya qabiliyyətinə malikdir. Bununla belə, böyük həcmdə əzələ itkisi üçün bu regenerasiya müdaxilə dəstəyinə ehtiyac duyur. Nəticə etibarilə, əzələ zədəsi klinik işdə davamlı rekonstruktiv və bərpaedici problem yaradır. Əzələ təmiri və bərpasını təşviq etmək üçün ötən əsrdə və xüsusən də son bir neçə onillikdə müxtəlif strategiyalar işlənib hazırlanmışdır, o cümlədən cərrahi üsullar, fiziki terapiya, biomateriallar və əzələ toxuması mühəndisliyi, həmçinin hüceyrə terapiyası. Yenə də skelet əzələlərinin təmirini və funksional bərpasını təşviq edən yeni metod və materialların hazırlanmasına böyük ehtiyac var. Bu icmalda biz əzələ toxuması itkisinin epidemiologiyasına hərtərəfli baxış veririk, klinik müalicədə cari strategiyaları vurğulayır və əzələlərin bərpası üçün yeni metodları və onların gələcək klinik tərcüməsi üçün problemləri müzakirə edirik.

1. Giriş

Skelet əzələsi insan bədənində ən çox yayılmış toxumalardan biridir. O, ümumi bədən kütləsinin 40%-45%-ni təşkil edir və hərəkət üçün qüvvələr yaratmaq üçün lazımdır [1]. Müəyyən bir həddə qədər skelet əzələsi zədələndikdə itirilmiş toxumanı bərpa etmək qabiliyyətinə malikdir [2]. Bu hədddən kənarda qalan əzələ toxuması öz funksiyasını tam bərpa edə bilmir. Davamlı funksional pozulma ilə skelet əzələsinin bu itkisi “həcmli əzələ itkisi” (VML) kimi müəyyən edilir [3-5]. Hərəkət sisteminin funksionallığını əhəmiyyətli dərəcədə azaltmaqla xəstələrin həyat keyfiyyətinə əhəmiyyətli dərəcədə təsir göstərə bilər [4].

Skelet əzələlərinin zədələnməsinin tez-tez səbəbləri yüksək enerjili yol qəzaları, partlayış travması, döyüş xəsarətləri, cərrahi və ortopedik vəziyyətlər (məsələn, kompartman sindromu və ya şişin rezeksiyasından sonra) və ya kəskin əzələ toxumasının itkisinə səbəb olan idman zamanı kontuziya zədəsidir [6, 7]. İdman zədələrinin təxminən 35-55%-i miyofiber səviyyəsində əzələ zədələnməsini əhatə edir [8]. Müvafiq əzələ kütləsinin 20% və ya daha çox əzələ itkisini ehtiva edən xəsarətlər rekonstruktiv cərrahi prosedurlara ehtiyac duyur [9]. Proqressiv əzələ itkisi metabolik pozğunluqlar və ya Duchenne əzələ distrofiyası, amiotrofik yanal skleroz və uşaq Charcot-Marie-Tooth xəstəliyi kimi irsi genetik xəstəliklər nəticəsində baş verə bilər [10-13]. Əzələ atrofiyası həmçinin periferik sinir xəsarətləri, xroniki böyrək xəstəliyi, diabet və ürək çatışmazlığının nəticəsi ola bilər [14, 15]. Əzələ kütləsinin 20%-ə qədər itkisi skelet əzələsinin yüksək uyğunlaşma qabiliyyəti və bərpaedici potensialı ilə kompensasiya edilə bilər. Bu həddən artıq funksional pozğunluq qaçılmazdır və ağır əlilliyə, eləcə də kosmetik deformasiyalara səbəb ola bilər, buna görə də bu xəstələr üçün terapevtik seçimlərə təcili tələbat var [4, 5, 16, 17].

Əzələ regenerasiyası peyk hüceyrələrinin, interstisial hüceyrələrin və qan damarlarının heterojen populyasiyasına əsaslanır və əsasən ECM zülalları və ifraz olunan amillər vasitəsilə idarə olunur [18, 19]. Normalda əzələ kütləsi zülal sintezi və deqradasiyası arasında tarazlıq ilə qorunur [20]. VML-nin əksər hallarda skelet əzələlərinin regenerasiya qabiliyyətinə mane olur, çünki zəruri regenerativ elementlər, əsasən peyk hüceyrələr, perivaskulyar kök hüceyrələr və bazal təbəqə fiziki olaraq çıxarılır [21, 22]. Denervasiya vasitəsilə zülalın deqradasiya yolları (proteazomal və autofagik-lizosomal yollar) aktivləşir. Buna görə də zülalın parçalanma sürəti zülal sintezini üstələyir ki, bu da əzələlərin yaş çəkisinin və əzələ lifinin diametrinin tədricən azalması ilə müşayiət olunan əzələ atrofiyasına səbəb olur [23, 24].

Revaskulyarizasiya adətən pozulur. Aşağıdakı işemik şərtlər fibroblast proliferasiyası, fibroz və fibrotik çapıq toxumasının əmələ gəlməsinə kömək edir ki, bu da əzələnin daha da degenerasiyasına gətirib çıxarır [25]. Çapıq toxumalarında ECM tərkibi və həcmi miyogenez, əzələ funksiyası və reinnervasiyanın bir çox aspektlərinə təsir göstərir [26]. Hərəkəti ciddi şəkildə məhdudlaşdıra bilər və bununla da əzələ toxumasının itirilməsinin nəticələrini ağırlaşdıra bilər. Duchenne əzələ distrofiyası kimi xroniki əzələ itkisində də fibroz əsas problemdir [27]. Burada miyofiberlərin ardıcıl parçalanması peyk hüceyrələrinin yayılması ilə tam kompensasiya edilə bilməz. Aşağıdakı iltihablı proseslər hüceyrədənkənar matriksin (ECM) istehsalının dəyişməsinə və nəticədə fibrozun və çapıq toxumasının əmələ gəlməsinə səbəb olur [27-29]. Bu çapıq əmələ gəlməsi, məsələn, fibroblast proliferasiyası və neoangiogenezi antaqonlaşdıran 5-fluorourasil və bleomisin inyeksiyası və ya kontrakturanın sərbəst buraxılması və 6-12 aylıq müalicədən sonra funksional yaxşılaşma ilə lazer terapiyası ilə azaldıla bilər [30, 31]. Çapıq toxumasının reqressiyası ilə regenerasiya və funksional bərpa, bundan əlavə, piy peyvəndi ilə optimallaşdırıla bilər [32]. Bununla belə, çapıq əmələ gəlməsinin azaldılması əzələ toxumasının bərpasını və bərpasını təşviq etmək üçün kifayət deyil. Bu, daha böyük həcmdə əzələ toxumasının dəyişdirilməsinə və ya bərpasına yönəlmiş klinik və tədqiqat səylərini canlandırır.

2. Klinikada əzələ toxumasının itkisinin müalicəsi üçün cari üsullar

VML üçün mövcud qayğı standartı, adətən, otoloji əzələ transplantasiyası və fiziki terapiya ilə cərrahi müdaxiləyə əsaslanır. Kliniki olaraq istifadə edilən əlavə strategiyalara akupunktur və iskelelərin tətbiqi daxildir.

2.1. Cərrahiyyə Texnikaları

VML üçün cərrahi müalicə əsasən çapıq toxumasının debridmanı və/yaxud əzələ transpozisiyasını əhatə edir [33]. Əzələlərin otoloji ötürülməsi adətən kliniki vəziyyətdə, travma, şiş rezeksiyası və ya sinir zədələnməsindən sonra əvəzedilməz motor funksiyasını pozan böyük əzələ itkisi olduğu zaman həyata keçirilir [34, 35]. Cərrahlar itirilmiş və ya pozulmuş funksiyanı bərpa etmək üçün zədədən təsirlənməmiş donor yerindən sağlam əzələ transplantasiyası aparırlar [36]. Yüksək səviyyəli sinir zədələri və ya ağır travmalar səbəbindən bitişik əzələ olmadıqda, sərbəst funksional əzələ köçürülməsi şəklində neyrorafiya ilə birlikdə otoloji əzələ transplantasiyası tətbiq edilə bilər [37, 38]. Ən məşhur otoloji əzələlər latissimus dorsi əzələsi və gracilis əzələsidir. Latissimus dorsi əzələ transferinin zədələrdən sonra dirsək əyilməsinin bərpası üçün təhlükəsiz və effektiv olduğu göstərilmişdir [34]. Sağ gluteus medius və minimus əzələlərini təsir edən sinovial sarkoma vəziyyətində, təsirlənmiş omba qaçırma funksiyası pulsuz neyrovaskulyar latissimus dorsi əzələsinin transplantasiyası ilə tam şəkildə bərpa edilə bilər [39]. Sərbəst gracilis əzələ transferi pan-braxial pleksus zədələnməsindən sonra dirsək fleksiyasını bərpa etmək üçün adətən istifadə olunur [40]. Üz iflici və ya çanaq döşəməsinin yenidən qurulmasından sonra əzələ zəifliyi üçün də tətbiq olunur [41, 42]. Funksional əzələ qapaqları ən azı layiqli funksional nəticələrə səbəb ola bilsə də, donor sahəsinin əhəmiyyətli dərəcədə xəstələnməsinə və qeyri-adekvat innervasiyaya səbəb olur [43]. Üstəlik, bu rekonstruktiv cərrahiyyə əməliyyatlarının 10%-ə qədəri infeksiya və nekroz kimi ağırlaşmalar səbəbindən tam greft çatışmazlığı ilə nəticələnir [44]. Bəzən, xəstənin ağır yaralanması halında, peyvənd üçün otolog əzələlərin mənbəyi problemdir.

2.2. Fiziki terapiya

Məşq skelet əzələ kütləsinin azalmasının qarşısını almaq qabiliyyətinə malikdir [45]. Beləliklə, cərrahi üsullara əlavə olaraq, fiziki terapiya əzələ toxumasının təmirini və bərpasını təşviq etmək üçün qeyri-invaziv/minimal invaziv üsuldur. Xüsusilə zədələrdən və əzələ toxumasının köçürülməsindən sonra reabilitasiya və ya xroniki əzələ itkisini müalicə etmək üçün istifadə olunur.

Fiziki reabilitasiya qalan əzələləri gücləndirmək məqsədi daşıyır. Bunun immun reaksiyanı modulyasiya etməklə, böyümə faktorlarının sərbəst buraxılması, vaskulyarizasiyanı təşviq etməklə və çapıq əmələ gəlməsini azaltmaqla əzələlərin sağalmasını/bərpasını sürətləndirdiyi göstərilmişdir [46-48]. Təmir olunmamış VML zədələnmiş əzələnin funksional performansı könüllü təkər qaçışı şəklində fiziki reabilitasiya ilə əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırıla bilər [49]. Məşq və masaj da daxil olmaqla angiogenezi gücləndirmək üçün müdaxilələr, klinik olaraq köçürülmüş əzələ greftlərində və ya digər cərrahi vəziyyətlərdə yeni əzələ formalaşmasını sürətləndirmək üçün potensial strategiyalardır [50]. Bildirilmişdir ki, fiziki məşq IGF-1 siqnal yolunu tənzimləyə və heyvanların və insanların əzələ toxumasında miyostatini azalda bilər, bununla da əzələ atrofiyasının qarşısını alır [51-53].

Fiziki terapiya həqiqətən əzələ təmirini və bərpasını yaxşılaşdıra bilər, lakin VML-də qüsur sahələri daxilində əhəmiyyətli əzələ regenerasiyasını asanlaşdıra bilmir. Bundan əlavə, ağır xəstəlikləri və ya xəsarətləri olan xəstələr tez-tez ardıcıl məşq edə bilmirlər, bu da VML üçün müalicə kimi fiziki terapiyanı məhdudlaşdırır.

2.3. Akupunktur

Akupunktur dünyanın müxtəlif ölkələrində müxtəlif xəstəliklərin müalicəsində geniş istifadə olunan ənənəvi Çin təbabətinin bir qoludur [54-56]. Elektrik akupunktur müalicəsinin miyostatin ifadəsini boğduğu, peyk hüceyrələrinin yayılmasına və skelet əzələlərinin təmirinə səbəb olduğu göstərilmişdir [57]. Akupunktur və aşağı tezlikli elektrik stimullaşdırılması (Acu-LFES) əzələlərin bərpasını gücləndirə və əzələ daralmasının stimullaşdırılması vasitəsilə məşqin faydalarını təkrarlayaraq əzələ itkisinin qarşısını ala bilər [58]. Tez-tez məşq edə bilməyən ağır xəstəlikləri olan bəzi xəstələr üçün uyğundur. Acu-LFES-in IGF-1-i artıraraq və bununla da əzələ regenerasiyasını stimullaşdırmaqla diabetin səbəb olduğu skelet əzələlərinin atrofiyasına qarşı durduğu göstərilmişdir [58]. Acu-LFES-in diabetik miopatiyanın və xroniki böyrək xəstəliyinin səbəb olduğu əzələ itkisinin müalicəsi üçün tətbiqi əzələnin yaxşı funksional yaxşılaşmasını göstərdi [58, 59]. Əsas mexanizmə M2 mikrofaqlarının aktivləşdirilməsi və E3 ubiquitin ligase atrogin-1-in mRNT ifadə səviyyələrinin dəyişdirilməsi daxildir.

Fiziki məşqlərə bənzər olaraq, akupunktur əzələ funksiyasının bərpasını yaxşılaşdırır və xüsusilə xroniki xəstəliklərdən sonra əzələ atrofiyası olan xəstələrdə əzələ regenerasiyasını stimullaşdırır. Bununla belə, travma və ya şiş rezeksiyasından sonra böyük həcmli əzələ qüsurlarının bərpası üçün məhdud müvəffəqiyyət var. Bundan əlavə, əzələ atrofiyası üçün standart müalicə kimi Acu-LFES-in optimal vaxtını və intensivliyini müəyyən etmək üçün daha çox iş görülməlidir.

2.4. Bioloji İskeleler

Bioloji iskeleler Hüceyrədənkənar matris (ECM) zülallarından ibarət regenerativ tibbdə və toxumaların rekonstruksiyası və bərpası üçün cərrahi prosedurlarda geniş istifadə olunur. İskelelər struktur və biokimyəvi çərçivə təmin etməklə VML-nin təmirini təşviq edə bilər [60]. Daha az miqdarda əzələ itkisi üçün bir neçə toxuma mənşəli skafoldlar heyvan modellərində sınaqdan keçirilmiş və cərrahi tətbiq üçün klinikaya tərcümə edilmişdir [6]. Ksenogen hüceyrədənkənar matris və otoloji toxuma funksional əzələləri bərpa etmək və eyni zamanda bərpa üçün bioloji niş yaratmaq üçün istifadə edilmişdir [61]. Xəstələrdə vastus medialis əzələsinin rekonstruksiyası üçün donuz bağırsağının submukozasından əldə edilmiş ECM-dən hazırlanmış çoxqatlı iskele tətbiq edilmişdir [16]. Xəstə əməliyyatdan 4 ay sonra izokinetik performansda nəzərəçarpacaq artımlar göstərdi və implant yerində yeni əzələ toxuması kompüter tomoqrafiyası ilə nümayiş etdirildi. Donuz nazik bağırsağın submukoza-hüceyrədənkənar matrisi qarın əzələ-skeleti divarının qüsurlarının müalicəsi üçün də istifadə edilmişdir, burada qüsur künclərində tikilir və vikril-tikişlə subkutikulyar bağlanır [61]. Həmçinin, insanlarda VML-ni müalicə etmək üçün sidik kisəsindən olan donuz ECM implantasiya edilmişdir [60]. Bu tədqiqatda beş insan xəstədən üçündə əzələ toxumasının formalaşması ilə funksional yaxşılaşma müşahidə edilmişdir.

Bununla belə, alloqreft və ya ksenogen skafoldlar decellularizasiyadan sonra hələ də mənfi immun reaksiyaya səbəb ola bilər və yoluxucu xəstəliklərin ötürülməsi riski ola bilər. Buna görə də, təhlükəsiz daha böyük əzələ toxumasının təmirini və bərpasını asanlaşdıra biləcək yeni strategiyaların hazırlanmasına klinik ehtiyac var.

3. Əzələ Toxumalarının Mühəndisliyi və Regenerasiyası üçün Texnologiyaların İnkişafı

Qalan klinik problemləri həll etmək və əzələ toxumasının mühəndisliyi və bərpası üçün yeni strategiyaları araşdırmaq üçün yeni texnologiyalar intensiv şəkildə araşdırılmışdır. Toxuma biomühəndisliyi yanaşmaları itkin əzələlərin sonrakı implantasiyası və dəyişdirilməsi üçün in vitroda mürəkkəb əzələ strukturlarının qurulmasını hədəfləsə də, toxuma bərpası yanaşmaları in vivo qalan toxumadan yeni əzələ formalaşmasını gücləndirmək üçün implantasiya oluna bilən toxuma bənzər skafoldlar inkişaf etdirir [62]. Hər iki yanaşma əsasən müxtəlif fokuslu skafoldların, hüceyrələrin və molekulyar siqnalların birləşməsinə əsaslanır.

3.1. İskele Əsaslı Strategiyalar

Biomateriallar köçürülmüş hüceyrələrə və ya ev sahibi əzələ hüceyrələrinə onların sağ qalmasını artırmaq, onların funksional yetkinləşməsini təşviq etmək, onları yad cisim reaksiyalarından qorumaq, ev sahibi hüceyrələri cəlb etmək və əzələ toxumalarını bərpa etmək üçün kimyəvi və fiziki siqnallar verə bilər [63]. Bioloji skafoldlar müxtəlif klinik toxuma mühəndisliyi tətbiqlərində istifadə olunur və son on ildə tez-tez preklinik skelet əzələsi VML zədə modellərində tədqiq edilmişdir. Onlar əsasən təbii polimerlərdən, sintetik polimerlərdən və ya ECM-dən hazırlanır və rezident hüceyrələrin davranışını yaxşı idarə etmək üçün mikromühit nişini yaratmağa çalışır.

Təbii polimerlər alginat, kollagen və fibrin kimi skelet əzələ mühəndisliyində geniş şəkildə istifadə edilmişdir [64-66]. Hüceyrə davranışını artırmaq üçün daxili bioaktiv siqnal siqnallarına malikdirlər [67-69]. Sərtliyi 13-45 kPa olan alginat gellərinin miyoblastların yayılmasını və differensiasiyasını maksimuma çatdırdığı aşkar edilmişdir [70]. Dondurulmuş qurudulmuş kollagen skafoldları düzlənmiş miotubların elektrik stimullaşdırılması zamanı güc yarada bilən böyük əzələ qüsuruna inteqrasiyasını asanlaşdırdı [71]. Kollagen həmçinin əzələ hüceyrələrinin miqrasiyasını artırmaq üçün yara sahəsini lazımi böyümə faktorları ilə təmin edə bilər [72, 73]. Fibrin gellərinin toxumalara inteqrasiya olunduqda miyoblastın sağ qalmasını və miyofiberlərə differensiasiyasını təşviq etdiyi bildirildi [74]. Mikroip arxitekturasına malik fibrin iskelelərinin də siçan modellərində VML-nin sağalmasını dəstəklədiyi göstərilmişdir [75].

Təbii polimer yalnız məhdud mexaniki sərtlik təklif edir və asanlıqla deqradasiya edilə bilər, müxtəlif sintetik materiallar PGA, PLA və PLGA kimi skelet əzələlərinin bərpası üçün istifadə edilmişdir [66, 76-78]. Hizalanmış nanolif oriyentasiyası ilə elektrospun şəbəkələrinə toxumlanmış mioblastlar yüksək səviyyəli miyotublara birləşə bilər [78]. Bundan əlavə, əzələ regenerasiyasını stimullaşdırmaq üçün böyümə faktorlarının idarə olunan sərbəst buraxılmasını asanlaşdırmaq üçün sintetik iskelelər asanlıqla dizayn edilə bilər [75, 79]. Əsas çatışmazlıqlara təbii polimerlərlə müqayisədə adətən daha zəif hüceyrə yaxınlığı və polimer və ya onun parçalanma məhsulları ilə yad cisim reaksiyasının stimullaşdırılması riski daxildir [79].

Əzələ toxumalarının regenerasiyasını yaxşılaşdırmaq üçün skafoldların in vivo mikromühiti ideal olaraq yerli toxumaları təqlid edəcək və bununla da neotissuenin yenidən qurulmasını asanlaşdıracaq [80]. VML-nin təmiri üçün cəlbedici yanaşma, buna görə də, ev sahibindən miogenez üçün lazım olan hüceyrələri cəlb edən mioinduktiv decellularized skafoldun transplantasiyasıdır. Buna görə də əzələdən qaynaqlanır ECM iskeleleri xalq tərəfindən araşdırılır. Bu ECM skafoldları qüsuru doldura və müvəqqəti olaraq morfologiyanı bərpa edə bilər [17]. Onlar implantasiyadan sonra sümük iliyindən əldə edilən mezenximal kök hüceyrələr (MSC) ilə doldurula bilər. Bu zənginləşdirilmiş matris daha çox qan damarı qazanır və “adi” hüceyrədənkənar matrisa nisbətən daha çox miyofiberləri bərpa edir [17, 81]. Həqiqətən, hüceyrəsizləşdirilmiş skelet əzələsi matrisindən əldə edilən hidrogellərin işemik siçovul əzasına yeridildikdə skelet miyoblastlarının proliferasiyasını gücləndirdiyi göstərilmişdir [82]. Alternativ bir üsul hüceyrəsizləşdirilməmiş qiymə skelet əzələ toxumasından istifadə etmək ola bilər, bu da devitallaşdırılmış iskelelərdən daha yaxşı əzələ bərpası göstərdiyi bildirilir [83]. Əzələ mənşəli matrikslə müqayisə oluna bilən nazik bağırsağın submukoza-hüceyrədənkənar matrisası müqayisə edilə bilən kontraktil qüvvəyə malik skelet əzələsinin kontraktil təbəqələrinə səbəb ola bilər [61]. İn vitro əzələ toxuması mühəndisliyi üçün siçovulların mioblastları da bioreaktorda donuz kisəsinin hüceyrəsiz matrisində əvvəlcədən şərtləndirilmiş və sonra əzələ toxumasını bərpa etmək üçün əzələ qüsurunda çılpaq siçanlara implantasiya edilmişdir [80].

Əzələ regenerasiyasında başqa bir maneə əzələ-tendin qovşağıdır. Bu, məməli modelində tam rezeksiyadan sonra qarşı tərəfin gücünün yarısına tab gətirdiyi sübut edilmiş hüceyrədənkənar matris əsaslı platformalar vasitəsilə implantasiya edilmiş hüceyrələr olmadıqda qismən bərpa oluna bilər [80]. Yeni əmələ gələn əzələ hüceyrələri aşağı sərtliyə və daha böyük pürüzlülük dəyərlərinə malik 3D poliuretan əsaslı məsaməli iskelelərə daha yaxşı uyğunluq nümayiş etdirdi [84].

3.2. Hüceyrə əsaslı strategiyalar

Əzələ lifinin bərpası hüceyrələr tərəfindən həyata keçirilir və buna görə də regenerasiya üçün hüceyrə əsaslı strategiyalar həyata keçirilir [83, 85]. Əzələ itkisinin müalicəsi üçün istifadə edilən hüceyrə növlərinə əsasən mioblastlar, peyk hüceyrələr (SC), mezoangioblastlar, perisitlər və mezenximal kök hüceyrələr (MSC) daxildir [86-88]. Ən yaxşı xarakterizə edilən əzələ kök hüceyrəsi peyk hüceyrəsidir (SC). SC-lər yeni əzələ liflərinin formalaşmasına geniş şəkildə töhfə verə bilirlər [86, 89]. Distrofin çatışmazlığı olan mdx siçanlarına köçürülmüş SC-lər distrofik əzələlərin yüksək effektiv regenerasiyası və təkmilləşdirilmiş əzələ kontraktil funksiyası [90] verdi. Təəssüf ki, SC-lərin in vitro genişlənməsi onların in vivo miyofiber istehsal etmək qabiliyyətinin əhəmiyyətli dərəcədə azalması ilə nəticələnir [91] və nəticədə klinik tətbiq üçün kifayət qədər çox sayda təzə SC əldə etmək mümkün deyil [92]. Myoblastlar əzələ toxuması qüsurlarını müxtəlif iskelelərlə bərpa etmək üçün istifadə edilmişdir [87, 93, 94]. Onların ev sahibinin mövcud əzələ quruluşuna funksional olaraq inteqrasiya etdikləri göstərildi. Daha çox sayda miyoblastın əzələlərə yeridilməsi distrofin çatışmazlığı olan modellərin müalicəsi üçün ümidverici nəticələr göstərdi [95]. Həmçinin MSC-lər miyogen genin aktivləşdirilməsindən sonra heterotipik hüceyrə birləşməsi vasitəsilə miyotubun formalaşmasında iştirak edə bilər [88]. Mezoangioblastlar və perisitlər əzələ distrofiyasının müalicəsi üçün tədqiq edilmişdir ki, bu da gücün artmasına səbəb olmuşdur [96]. Onlar həmçinin toxuma mühəndisliyi hidrojel daşıyıcılarında istifadə edilmişdir, bəziləri əzələ bərpasını təşviq etmək üçün uğur qazanmışdır [97].

Kök hüceyrə əsaslı müalicələr əzələ atrofiyasını bərpa etmək və əzələ bərpasını təşviq etmək üçün nəzərəçarpacaq terapevtik faydalar təmin edir. Kök hüceyrə terapiyası (məsələn, göbək qanının kök hüceyrə transplantasiyası) Duchenne əzələ distrofiyasının müalicəsi üçün müsbət nəticələr göstərmişdir [98]. Kök hüceyrələrin tətbiqindən sonra distrofin müsbət əzələ liflərində artım aşkar edilmişdir. Baldır əzələsinin biopsiyaları artan miyoblast hüceyrələrini və əzələ borularını göstərdi və fiziki müayinə zamanı qol və ayaqlarda yaxşılaşma müşahidə edildi.

3.3. Molekulyar Siqnallaşdırma Əsaslı Strategiyalar

ECM-dən gələn siqnallarla yanaşı, IGF-1 və TGF-ß1 kimi müxtəlif stimullaşdırıcı və inhibitor böyümə faktorları da ana kök hüceyrələrini aktivləşdirmək və/yaxud cəlb etməklə endogen skelet əzələlərinin bərpasını sürətləndirə bilər [22]. Onlar zədələnmiş nahiyələrə nəzarət altında çatdırılmaq üçün iskelelərə yüklənə bilər [72, 99]. VEGF, IGF-1 və ya SDF-1a-nın davamlı çatdırılmasının miyogenezi gücləndirdiyi və angiogenezi və əzələ formalaşmasını təşviq etdiyi göstərildi [73, 100-102]. Fibrin mikro iplik skafoldlarına yüklənmiş hepatosit böyümə faktorunun (HGF) sürətli sərbəst buraxılması funksional əzələ toxumasının yenidən qurulmasına kömək etdi və siçan modellərində skelet əzələsinin bərpasını gücləndirdi [75]. h-ADSCs və bFGF hidrogellərinin kombinasiya terapiyası minimal fibroz ilə kəsilmiş əzələlərdə funksional bərpa, revaskulyarizasiya və reinnervasiya ilə nəticələndi [103]. Bundan əlavə, PEDF peptidinin skelet əzələlərinin bərpasını təşviq etdiyi bildirildi [104].

Ən tez-tez rast gəlinən əzələ xəstəliklərindən biri kimi sarkopeniyanın patogenezinin araşdırılması müxtəlif molekulyar yolları aydınlaşdırmışdır. Ən perspektivli hədəflərə BMP və miyostatin daxildir [105]. Həqiqətən, insan rekombinant BMP-2/7 və antimyostatin ilə dərmanlar sarkopenik simptomları azaltmağa kömək edə bilər [106]. Kaxeksiya anamorelin, qrelin agonisti və selektiv androgen reseptor modulatoru, həmçinin antisitokinlər/miyokinlər [107] ilə həll edilir. Əzələlərin sağalmasında iştirak edən başqa bir amil TGF-dir.β. Artan TGF-βNosteroid antiinflamatuar dərmanların istifadəsindən sonra aşkar edilə bilən 1 səviyyələri əzələ toxumasının bərpasına kömək etdi [108-110].

Onurğa əzələlərinin atrofiyası sağ qalan motor neyron 1 (SMN1) genindəki mutasiyalar nəticəsində yaranır ki, bu da tez-tez hər yerdə yayılmış SMN proteininin çatışmazlığına səbəb olur [111]. Buna görə də, ən perspektivli strategiyalardan biri tammetrajlı SMN səviyyələrinin artırılmasıdır [112]. Nusinersen, ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) və Avropa Dərman Agentliyi (EMA) [113] tərəfindən təsdiqlənmiş onurğa əzələlərinin atrofiyasının (SMA) müalicəsi üçün hazırlanmış antisens oliqonukleotid dərmanıdır. O, sağ qalma motor neyron 2 geninin mRNT-dən əvvəl birləşməsini modullaşdıra bilər və müalicədən sonra əzələ funksiyasının əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdığını göstərdi. Körpələr üzərində aparılan klinik sınaqlar oturma, yerimə və motor funksiyası daxil olmaqla inkişaf motor mərhələlərində əhəmiyyətli orta irəliləyişlər göstərdi [114].

3.4. Digər İnkişaf Texnikaları

İstilik stressinin skelet əzələlərinin bərpasına təsiri eksperimental siçovullarda araşdırılmışdır [115]. Nəticələr göstərdi ki, əzilmə zədəsindən dərhal sonra istilik paketlərinin tətbiqi zədələnmiş ərazidə degenerasiya prosesini sürətləndirdi, makrofaqların miqrasiyasını, peyk hüceyrələrinin yayılmasını və differensasiyasını asanlaşdırdı və əzələ toxumasının bərpasını təşviq etdi.

Aşağı səviyyəli lazer terapiyası (LLLT) siçovullarda dözümlülük məşqindən sonra əzələ təmiri və bərpasını stimullaşdırmaq üçün terapevtik bir yanaşma kimi də qiymətləndirilmişdir [116]. Siçovul modelindən əldə edilən digər nəticələr göstərir ki, bu, bupivakainin səbəb olduğu fibroz və mionekrozu azaltmaq və əzələlərin bərpası prosesini sürətləndirmək üçün də bir seçim ola bilər [117]. Mümkün mexanizmlər kimi, iltihabın azalması və əzələ kreatin kinaz səviyyələri müzakirə olunur. LLLT-nin trombositlə zəngin plazma (PRP) ilə birləşməsi, LLLT və ya PRP-nin təcrid olunmuş istifadəsi ilə müqayisədə zədələrdən sonra əzələlərin bərpasını təşviq etmək üçün daha yaxşı nəticələr verdi [118].

Sinir-əzələ elektrik stimulyasiyasının (NMES) skelet əzələlərinin bərpasına təsiri sağlam subyektlərdə qiymətləndirilmişdir. Bu, miyogen prekursor hüceyrələrin (MPC) yayılmasını və onların yetkin miyofiberlərlə birləşməsini artırdı, bu da skelet əzələsinin bərpaedici qabiliyyətini yaxşılaşdırdı [119]. Əzələ zədəsi və ya VML olan modellərə təsiri daha çox araşdırılmalıdır.

4. Çağırışlar və Gələcək Perspektivlər

4.1. Biomaterialların mexaniki xassələri

Əzələ toxumasının mühəndisliyi və bərpası üçün biomateriallar əzələlərin mütəşəkkil funksional regenerasiyasını dəstəkləmək üçün kifayət qədər uzun müddət qalmalıdır və yeni toxuma formalaşması ilə birlikdə tədricən deqradasiya edilə bilər. Təbii polimerlərlə yaradılan iskelelər kimyəvi cəhətdən çarpaz bağlanmadıqda adətən zəif mexaniki sərtlik və sürətli parçalanma ilə əlaqələndirilir [120]. Sintetik polimerlər çevik mexaniki xüsusiyyətlərə malik süni alternativ təmin edir [121, 122]. Bununla belə, sintetik skafoldların istifadəsi hüceyrə miqrasiyasının və hüceyrədən hüceyrəyə əlaqənin inhibə edilməsi kimi yan təsirlərlə əlaqələndirilə bilər [123].

Yaxın gələcək üçün problem təbii və süni polimerlərin faydalı xüsusiyyətlərinə qoşulmaq olacaq. Əlverişli hüceyrə qarşılıqlı təsirini mexaniki qüvvə ilə birləşdirən skafoldların dizaynı implantasiyanı asanlaşdıracaq, toxumaya birbaşa dəstək verəcək və zədələnmiş toxumanın yenidən qurulmasına və buna görə də bərpasına imkan verəcəkdir. İdeal olaraq, bu materiallar daha sonra əzələlərin fərdi itkisinə əsaslanaraq skafoldu uyğunlaşdırmaq üçün 3D çap texnologiyası ilə birlikdə istifadə edilə bilər.

İskelenin mexaniki və səthi xassələri, yapışma, yayılma, miqrasiya və differensiasiya baxımından hüceyrə davranışına təsir etmək üçün əlavə olaraq dizayn edilə bilər [124]. Əgər kök hüceyrələr bu cür iskelelərə səpilirsə, buna görə də, onları iskele xüsusiyyətlərinə əsaslanaraq müxtəlif növ hüceyrələrə diferensasiya etmək üçün istiqamətləndirilə bilər [125, 126]. Bundan əlavə, bir ECM iskelesinin deqradasiya məhsulları, kemoatraksiya [127] ilə toxumaların yenidən qurulması üçün ev sahibi hüceyrələrin cəlb edilməsinə kömək edə bilər. Beləliklə, hüceyrə-iskele qarşılıqlı təsirinin daha yaxşı başa düşülməsi və davam edən yenidənqurma prosesləri üçün niş mühiti stimullaşdıran daşıyıcı iskelenin inkişafı bu sahədə gələcək inkişafın əlavə məqsədləridir.

4.2. Regenerasiya prosesində vaskulyarizasiya

İn vitro mühəndislik əzələ konstruksiyaları üçün əsas məhdudiyyətlərdən biri vaskulyarizasiyanın olmamasıdır [128]. Miyoblastların 150-nin içində olması lazım olduğu göstərilmişdir μm oksigen və qida maddələrinin (adətən damarların) sağ qalması, çoxalması və fərqlənməsi üçün tədarük marşrutu [129]. Bu, funksional damar şəbəkəsi olmayan konstruksiyaların ölçüsünü məhdudlaşdırır. Qeyri-kafi vaskulyarizasiya qida çatışmazlığına və daha dərin hipoksiyaya səbəb ola bilər ki, bu da hüceyrənin qeyri-bərabər diferensasiyası və inteqrasiyası ilə nəticələnir və beləliklə də toxuma funksionallığını azaldır [130].

Həmçinin biomühəndisləşdirilmiş əzələ toxuması konstruksiyaları ilə asanlaşdırılan in vivo əzələ toxumasının bərpası üçün dərhal qan təchizatının olmaması uğursuzluğun əsas səbəblərindən biridir [131]. Yataq damarlarının greftə daxil olması ilə iskelelərin tam revaskulyarizasiyası 3 həftəyə qədər çəkə bilər ki, bu da çapıqsız toxuma regenerasiyası əldə etmək imkanlarını əhəmiyyətli dərəcədə məhdudlaşdırır [132]. Sürətli vaskulyarizasiyanın mümkünsüzlüyü qaçılmaz olaraq hüceyrə ölümü və ən pis halda toxuma itkisi ilə nəticələnir [133].

Bu problemi həll etmək üçün təkmilləşdirilmiş vaskulyarizasiya üçün müxtəlif yanaşmalar nəzərdə tutulur: Bunun bir yolu bFGF kimi böyümə faktorlarının tətbiqidir ki, bu da sağalmanın erkən mərhələlərində neoangiogenezi sürətləndirə bilər [134]. Başqa bir ehtimal, endotel hüceyrələri ilə bir kokulturadır [135]. Bundan əlavə, mikrofluidik üsullarla və ya bioprinting vasitəsilə damar şəbəkələrinin biomühəndislik iskelesinə inteqrasiyasının yaxın gələcəkdə həlləri təmin edəcəyi gözlənilir [128, 136-138]. Ola bilsin ki, bir neçə yanaşmanın birləşməsi nəhayət dizayn edilmiş toxumaların cari vaskulyarizasiya çatışmazlığını həll edəcək.

4.3. Regenerasiya edilmiş əzələlərin innervasiyası

VML zədələrindən sonra funksional əzələ toxumasının bərpası üçün kritik addım regenerasiya edilmiş miyofiberlərin de novo innervasiyasına nail olmaqdır (məsələn, sinir-əzələ birləşmələrinin bərpası, NMJ-lər), əks halda bərpa olunan əzələ atrofikləşəcək [139]. Otoloji əzələ transplantasiyasının bütün hallarda birbaşa və ya sinir stimullaşdırılmasından sonra yaranan qüvvə normaldan daha zəifdir [140]. Bu, qismən birləşdirici toxumanın artması və bəzi əzələlərin bərpasının uğursuzluğu ilə bağlıdır. Başqa bir kritik amil güc çıxışına təsir edən orijinal NMJ-lərin yerlərində zəif reinnervasiyadır [24]. Yenilənmiş əzələlərin innervasiyasının nə dərəcədə bərpa oluna biləcəyi aydın deyil. Yeni regenerasiya edilmiş əzələ liflərində NHJ-ləri bərpa etmək üçün sinirləri bərpa etmək və yeni motor son lövhələri yaratmaq lazımdır. Motorun son lövhələri təkcə yeni bərpa olunan əzələlər üzərində funksional nəzarəti təmin etmir, həm də əzələ lifinin növünə, düzülməsinə və ölçüsünə təsir göstərir [141]. İndiyə qədər skelet əzələlərinin reinnervasiyası ilə bağlı tədqiqatlar əzələ hüceyrələrinin və neyronların in vitro kokulturası ilə məhdudlaşır [142, 143]. Bu nəticələr sinir-əzələ konstruksiyalarında, sonra isə yalnız əzələ konstruksiyalarında daha yaxşı kontraktil qüvvə göstərdi. Bununla belə, yeni əzələlərin içərisində yeni sinirlərin və motor son lövhələrinin tam bərpası çətin olmuşdur, bunun daha çox araşdırılması lazımdır.

4.4. İskele və Hüceyrələrlə İmmunitet Sistemi Problemləri

Həm alloqraftlardan, həm də ksenoqraftlardan əldə edilən matris çox vaxt donor toxumasında mövcud olan antigenlərdən (məsələn, Gal epitopu, DNT və əlaqəli molekulyar model molekullarının zədələnməsi) yaranan ana immun cavablarına görə rədd edilir [127, 144, 145]. Onlar adətən antigenik molekulları çıxarmaq və ya örtmək üçün hüceyrəsizləşdirmə və/yaxud kimyəvi çarpaz əlaqə yolu ilə işlənir [146]. Xüsusi hüceyrəsizləşdirmə üsulları ECM üçün bu problemlərin bəzilərini yüngülləşdirir [147, 148]. Bununla belə, decellularizasiyadan sonra bioloji skafoldlar içərisində qalan DNT implantasiyadan sonra hələ də iltihablı reaksiyalara səbəb ola bilər [149]. Ev sahibinin bioloji iskelelərə qarşı immun reaksiyası ECM-nin yığıldığı xammalın mənbələri, emal mərhələləri və nəzərdə tutulan klinik tətbiqə qədər fərqlənir [127]. Karbodiimidlə çarpaz bağlanmış donuz SIS-ə hüceyrə reaksiyasının neytrofil tipli cavab üstünlük təşkil etdiyi göstərildi, halbuki insan dermisi və donuz dermisi implantasiya edilmiş cərrahi sahədə çoxnüvəli nəhəng hüceyrələrlə əlaqəli yad cisim reaksiyası müşahidə edildi. Donuz SIS-ə ev sahibi toxuma reaksiyası birləşdirici toxumanın təşkili və əzələ hüceyrələrinin proliferasiyasını göstərdi, halbuki insan dermisinə toxuma reaksiyası əzələ toxumasının bərpası üçün əlverişsiz mühit yarada bilən lifli birləşdirici toxuma formalaşması ilə davamlı aşağı dərəcəli xroniki iltihabla üstünlük təşkil etdi. 150]. Buna görə də, biomateriallara qarşı ev sahibi immun reaksiyası ya bu cür təsirlərə səbəb olmayan materialların layihələndirilməsi və ya mənfi immun reaksiyanın modulyasiyası ilə aradan qaldırılmalı olan bir problemdir.

Polimer biomateriallar üçün də immunoloji uyğunluq problem olaraq qalır və məhdud biouyğunluq bəzən yerli xəstəliyə və xroniki iltihaba səbəb olur [108]. Səbəblərdən biri polimer biomaterialların parçalanma üçün çoxnüvəli nəhəng hüceyrələri cəlb etməsi ola bilər [151].

İmmunitetin aktivləşməsinin toxuma bərpası və ya çapıqlaşması ilə nəticələnməsi həm də kök və ya progenitor hüceyrə hovuzunun mövcudluğu ilə müəyyən edilir [152]. Hüceyrə mənbəyinin embrion və yetkin kök hüceyrələrində daha az immunogenliyi ilə əhəmiyyətli olduğu görünür [153]. Nəticə etibarilə, belə materiallarda klinik tətbiq üçün kordon qanından və otoloji kök hüceyrələrdən təcrid olunmuş hüceyrələrə üstünlük veriləcəkdir. İnduksiya edilmiş pluripotent kök hüceyrələrin (iPSCs) geniş tətbiq sahəsi var, çünki onların istehsalı nisbətən düzdür və onlar demək olar ki, hər hüceyrə tipində fərqlənə bilirlər. Onlar immunogenlik və etik narahatlıqların öhdəsindən gələ bilərlər. Bununla belə, xəstələrdə iPSC-lərin istifadəsi ilə bağlı təhlükəsizliklə bağlı narahatlıqlar hazırda yaxın gələcəkdə klinik tərcüməyə mane olacaq çox yüksək tənzimləyici maneələrlə nəticələnir [154]. İmmunitet hüceyrələri ilə rezident hüceyrələr arasındakı qarşılıqlı əlaqə skelet əzələlərinin bərpasında vacibdir. Makrofaqlar, eozinofillər və tənzimləyici T hüceyrələrinin zədədən sonra miyofiberlərin əmələ gəlməsinə töhfə verən peyk hüceyrələrini aktivləşdirdiyi göstərilmişdir [155-157]. Həm bioloji iskelelərə, həm də köçürülmüş hüceyrələrə qarşı immun reaksiyalarının dərindən başa düşülməsi əzələ toxumasının bərpasını təşviq etmək üçün terapevtik yollara dair ipuçları verə bilər. İmmunomodulyasiyanın incə siqnalla birlikdə iskelelər, materiallar və hüceyrələr tərəfindən öyrənilməsi, idarə olunan hüceyrə reaksiyası vasitəsilə əzələ toxumasının regenerasiyasını artırmaq üçün yeni strategiyalar təmin edə bilər.

5. Nəticə

Skelet əzələlərinin zədələnməsi və ya itkisi bir çox klinik vəziyyətdə baş verir. Cərrahi üsullar yüksək səviyyədə inkişaf etmişdir və hər şey yaxşı olarsa, əzələ funksiyasını bərpa etmək üçün yaxşı nəticələr verə bilər. Cərrahiyyə həmişə əhəmiyyətli risklər və yüksək xərclərlə əlaqələndirilir və hətta uğurlu olsa belə, adətən bir yerdə daha yaxşı funksiya xəstə üçün daha az əhəmiyyət kəsb edən başqa bir yerdə pozulmuş funksiyaya satılır. Toxuma mühəndisliyi və regenerativ hüceyrə terapiyası ilə bağlı araşdırmalar bu problemlərin öhdəsindən gələ bilər. Toxuma mühəndisliyi həlləri əzələ toxumasının böyüməsini istiqamətləndirən biomimetik skafoldları böyümə faktorları, daxil edilmiş tədarük yolları və müvafiq hüceyrələrlə birləşdirməli olacaq. Bu hüceyrələr zədələnmiş və ya atrofik əzələlərdə yerli miyogen hüceyrə miqdarını birbaşa yaxşılaşdırmalı olacaqlar ki, bunun da əzələ bərpasını təşviq etməsi gözlənilir. Bu cür yaradıcı həllər, əzələlərin funksional regenerasiyası üçün tələb olunan regenerasiya prosesinin (hüceyrələrin iskelelərə reaksiyası, vaskulyarizasiya, miyogenez və innervasiya) dərin dərkinə etibar etməli olacaq ki, bu da əlavə tədqiqatlar tələb edir.

Maraqların toqquşması

Müəlliflər heç bir maraq toqquşmasının olmadığını bəyan edirlər.

İstinadlar

  1. B. J. Kwee və D. J. Mooney, "Skelet əzələ toxuması mühəndisliyi üçün biomateriallar," Biotexnologiyada Mövcud Rəy, cild. 47, səh. 16–22, 2017. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  2. F. S. Tedesco, A. Dellavalle, J. Diaz-Manera, G. Messina və G. Cossu, "Skelet əzələsinin təmiri: skelet əzələsi kök hüceyrələrinin bərpaedici potensialı", Klinik Tədqiqat Jurnalı, cild. 120, yox. 1, səh. 11–19, 2010. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  3. X. Wu, B. T. Corona, X. Chen və T. J. Walters, "Toxuma Mühəndisliyi Müalicələrinin İnkişafı üçün Volumetrik Əzələ Zərərinin Standartlaşdırılmış Siçovul Modeli" BioResearch Açıq Giriş, cild. 1, yox. 6, səh. 280–290, 2012. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  4. B. F. Grogan və J. R. Hsu, "Həcmli əzələ itkisi," Amerika Ortopedik Cərrahlar Akademiyası, cild. 19, səh. S35–S37, 2011. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  5. B. T. Corona, J. C. Rivera, J. G. Ouens, J. C. Wenke və C. R. Rathbone, "Həcmli əzələ itkisi ekstremal travmadan sonra daimi əlilliyə səbəb olur," Reabilitasiya Araşdırmaları və İnkişafı Jurnalı , cild. 52, yox. 7, səh. 785–792, 2015. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  6. B. E. Pollot və B. T. Corona, "Həcmli əzələ itkisi", Molekulyar Biologiyada Metodlar, cild. 1460, səh. 19–31, 2016. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  7. A. J. Quintero, V. J. Wright, F. H. Fu və J. Huard, "Skelet əzələlərinin zədələnməsinin müalicəsi üçün kök hüceyrələr", İdman Tibbində Klinikalar, cild. 28, yox. 1, səh. 1–11, 2009. Baxın: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  8. P. Counsel və W. Breidahl, "Aşağı ayağın əzələ zədələri", Əzələ-skelet sisteminin radiologiyası üzrə seminarlar, cild. 14, yox. 2, səh. 162–175, 2010. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  9. N. J. Turner və S. F. Badylak, "Skelet əzələsinin bərpası", Hüceyrə və Toxuma Tədqiqatı, cild. 347, yox. 3, səh. 759–774, 2012. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  10. C. Saure, C. Caminiti, J. Weglinski, F. de Castro Perez və S. Monges, "Dyuchenne əzələ distrofiyası olan xəstələrdə enerji sərfi, bədən tərkibi və metabolik pozğunluqların yayılması", Diabet və Metabolik Sindrom: Klinik Tədqiqatlar və Baxışlar, 2017. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  11. O. Pansarasa, D. Rossi, A. Berardinelli və C. Cereda, “Amyotrofik lateral skleroz və skelet əzələsi: yeniləmə”, Molekulyar Neyrobiologiya, cild. 49, yox. 2, səh. 984–990, 2014. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  12. A. Jani-Acsadi, S. Ounpuu, K. Pierz və G. Acsadi, “Pediatric Charcot-Marie-Tooth Disease,” Şimali Amerikanın Pediatriya Klinikaları, cild. 62, yox. 3, səh. 767–786, 2015. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  13. E. M. Yiu və A. J. Kornberg, "Duchenne əzələ distrofiyası", Pediatriya və Uşaq Sağlamlığı Jurnalı, cild. 51, yox. 8, səh. 759–764, 2015. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  14. R. R. Kalyani, M. Corriere və L. Ferrucci, "Yaşla əlaqəli və xəstəliklə əlaqəli əzələ itkisi: diabet, piylənmə və digər xəstəliklərin təsiri" Lancet Diabet və Endokrinologiya, cild. 2, yox. 10, səh. 819–829, 2014. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  15. S. H. Tuffaha və digərləri, "Böyümə hormonu terapiyası aksonal regenerasiyanı sürətləndirir, motor reinnervasiyasını təşviq edir və periferik sinir zədələnməsindən sonra əzələ atrofiyasını azaldır" Plast Reconstr Surg, cild. 137, yox. 6, səh. 1771–1780, 2016. Baxın: Google Scholar
  16. V. J. Mase, J. R. Hsu, S. E. Wolf və başqaları, "Böyük, travmatik quadriseps femoris əzələ qüsurunun cərrahi təmiri üçün hüceyrəsiz bioloji iskelenin klinik tətbiqi" Ortopediya, cild. 33, yox. 7, 2010. Baxış: Publisher Site | Google Alim
  17. E. K. Merritt, M. V. Cannon, D. W. Hammers və başqaları, "Hüceyrədənkənar matrisdə toxumlanmış sümük iliyindən əldə edilən mezenximal kök hüceyrələrlə travmatik skelet əzələ zədəsinin təmiri" Toxuma mühəndisliyi Hissə A, cild. 16, yox. 9, səh. 2871–2881, 2010. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  18. A. Pannerec, G. Marazzi və D. Sassoon, “Başlıqdakı kök hüceyrələr: Skelet əzələ yuvası,” Molekulyar Təbabətdə Trendlər, cild. 18, yox. 10, səh. 599–606, 2012. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  19. B. Trappmann, J. E. Gautrot, J. T. Connelly və başqaları, "Hüceyrədənkənar-matris bağlanması kök hüceyrə taleyini tənzimləyir," Təbiət Materialları, cild. 11, yox. 7, səh. 642–649, 2012. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  20. B. S. Gordon, A. R. Kelleher və S. R. Kimball, "Əzələ protein sintezinin tənzimlənməsi və katabolik vəziyyətlərin təsiri", Beynəlxalq Biokimya və Hüceyrə Biologiyası Jurnalı, cild. 45, yox. 10, səh. 2147–2157, 2013. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  21. S. B. P. Chargé və M. A. Rudnicki, "Əzələ bərpasının hüceyrə və molekulyar tənzimlənməsi", Fizioloji rəylər, cild. 84, yox. 1, səh. 209–238, 2004. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  22. R. W. Ten Broek, S. Grefte və J. W. Von Den Hoff, "Skelet əzələlərinin bərpasında iştirak edən tənzimləyici amillər və hüceyrə populyasiyaları", Hüceyrə Fiziologiyası Jurnalı, cild. 224, yox. 1, səh. 7–16, 2010. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  23. S. Schiaffino, K. A. Dyar, S. Ciciliot, B. Blaauw və M. Sandri, "Skelet əzələlərinin böyüməsini və atrofiyasını tənzimləyən mexanizmlər", FEBS jurnalı, cild. 280, yox. 17, səh. 4294–4314, 2013. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  24. P. Wu, A. Chawla, R. J. Spinner et al., "Denervasiya edilmiş əzələlərdə əsas dəyişikliklər və onların regenerasiya və reinnervasiyaya təsiri" Sinir Regenerasiyası Tədqiqatı, cild. 9, yox. 20, səh. 1796–1809, 2014. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  25. A. L. Serrano və P. Muñoz-Cánoves, "Skelet əzələsində fibrozun tənzimlənməsi və disregulyasiyası", Eksperimental Hüceyrə Tədqiqatı, cild. 316, yox.18, səh. 3050–3058, 2010. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  26. K. Grzelkowska-Kowalczyk, "Skelet əzələsinin inkişafı və funksiyasında hüceyrədənkənar matrisin əhəmiyyəti", İnsan Bədənində Hüceyrədənkənar Matrisin Tərkibi və Funksiyaları, F. Travascio, Ed., İnsanda Hüceyrədənkənar Matrisin tərkibi və funksiyası, 2016. Baxış: Google Scholar
  27. Y. Kharraz, J. Guerra, P. Pessina, A. L. Serrano və P. Muñoz-Cánoves, “Düşen əzələ distrofiyasında fibroz prosesinin anlaşılması”, BioMed Research International, cild. 2014, Məqalə nömrəsi 965631, 2014. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  28. W. Klingler et al., "Dyuchenne əzələ distrofiyasında fibrozun rolu", Akta Myol, cild. 31, yox. 3, səh. 184–195, 2012. Baxın: Google Scholar
  29. J. M. Grasman, M. J. Zayas, R. L. Page və G. D. Pins, "Skelet əzələlərinin zədələnmələrində həcmli əzələ itkisinin bərpası üçün biomimetik skafoldlar", Acta Biomaterialia, cild. 25, səh. 2–15, 2015. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  30. E. H. Taudorf, P. L. Danielsen, I. F. Paulsen və başqaları, “Qeyri-ablativ fraksiya lazeri yetkin yanıq izlərinin uzunmüddətli yaxşılaşmasını təmin edir - Histoloji qiymətləndirmə ilə randomizə edilmiş nəzarətli sınaq,” Cərrahiyyə və Tibbdə Lazerlər, cild. 47, yox. 2, səh. 141–147, 2015. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  31. A. C. Krakovski, A. Qoldenberq, L. F. Eyxenfild, J.-P. Murray və P. R. Shumaker, "Ablativ fraksiya lazerlə yenilənməsi məhdudlaşdırıcı uşaq çapıq kontrakturalarının müalicəsinə kömək edir," Pediatriya, cild. 134, yox. 6, səh. e1700–e1705, 2014. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  32. M. Byrne, M. O'Donnell, L. Fitzgerald və O. P. Shelley, "Əldəki ikinci dərəcəli yanıqların bərpası üçün əlavə olaraq yağ peyvəndi ilə erkən təcrübə: Texnika, əl funksiyasının qiymətləndirilməsi və estetik nəticələr," Yanıqlar, cild. 42, yox. 2, səh. 356–365, 2016. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  33. M. Klinkenberg, S. Fischer, T. Kremer, F. Hernekamp, ​​M. Lehnhardt və A. Daigeler, “Anterolateral bud, yan qol və paraskapular sərbəst qapaqların donor sahəsinin morbidliyi və estetik və funksional nəticələri ilə müqayisəsi. ,” Plastik və Rekonstruktiv Cərrahiyyə, cild. 131, yox. 2, səh. 293–302, 2013. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  34. M. V. Stevanovic, V. G. Cuéllar, A. Ghiassi və F. Sharpe, "Latissimus Dorsi əzələsinin bipolyar fırlanma köçürməsindən istifadə edərək kütləvi yumşaq toxuma qüsuru ilə əlaqəli dirsək əyilməsinin bir mərhələli rekonstruksiyası" Plastik və Rekonstruktiv Cərrahiyyə - Qlobal Açıq, cild. 4, yox. 9, səh. e1066, 2016. Baxış: Publisher Site | Google Alim
  35. C. A. Makareviç və D. T. Hutchinson, "Kombinə edilmiş periferik sinir zədələri üçün tendon köçürmələri", Əl Klinikaları, cild. 32, yox. 3, səh. 377–387, 2016. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  36. A. Eckardt və K. Fokas, “Baş və boyun bölgəsində mikrocərrahi rekonstruksiya: 500 ardıcıl hadisə ilə 18 illik təcrübə”, Kranio-Maxillo-Facial Surgery jurnalı, cild. 31, yox. 4, səh. 197–201, 2003. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  37. E. P. Estrella və T. D. Montales, "Brakiyal pleksus zədələnmiş xəstələrdə dirsək fleksiyasının bərpası üçün sərbəst əzələ transferinin işləməsi" zədə, cild. 47, yox. 11, səh. 2525–2533, 2016. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  38. J. A. Bertelli və M. F. Ghizoni, "Uzun müddət davam edən tetraplegiyada baş barmaq və barmaq uzantısının rekonstruksiyası üçün sinir və sərbəst Gracilis əzələ köçürmələri," Əl Cərrahiyyəsi Jurnalı, cild. 41, yox. 11, səh. e411–e416, 2016. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  39. S. Barrera-Ochoa, J. M. Collado-Delfa, A. Sallent, A. Lluch və R. Velez, "Omba qaçıranların bərpası üçün pulsuz Neurovascular Latissimus Dorsi əzələ transplantasiyası" Plastik və Rekonstruktiv Cərrahiyyə - Qlobal Açıq, cild. 5, yox. 9, səh. e1498, 2017. Baxış: Publisher Site | Google Alim
  40. A. A. Maldonado, M. F. Kirçer, R. J. Spinner, A. T. Bishop və A. Y. Şin, “Yetkinlikdə travmatik panjurilikdən sonra dirsək əyilməsinin bərpası üçün qabırğaarası sinirin əzələ-dəri sinirinə eyni vaxtda interkostal sinirə köçürülməsi ilə pulsuz fəaliyyət göstərən Gracilis əzələ köçürülməsi” Əl Cərrahiyyəsi Jurnalı, cild. 42, yox. 4, səh. 293–293.e7, 2017. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  41. S. M. Rozen, “Üzün reanimasiyası: əsas cərrahi alətlər və üz iflici olan xəstələrin müalicəsi üçün effektiv alətlər qutusunun yaradılması. hissə a: uzunmüddətli üz iflici xəstəsində funksional əzələ köçürmələri,” Plastik və Rekonstruktiv Cərrahiyyə, cild. 139, yox. 2, səh. 469–471, 2017. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  42. C. S. Jones, J. Nowers, N. J. Smart, J. Coelho, A. Watts, və I. R. Daniels, "Ekstralevator abdominoperineal eksizyondan sonra ikitərəfli grasilis qapaqları ilə çanaq döşəməsinin rekonstruksiyası - video vinyet," Kolorektal Xəstəlik, cild. 19, yox. 12, səh. 1120-1121, 2017. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  43. C. Lin, Y. Lin, C. Chen və F. Wei, “Aşağı Ekstremite Travmatik Post-Travmatik Kompozit Struktur və Funksional Qüsur üçün Pulsuz Fəaliyyətli Əzələ Transferi”, Rekonstruktiv Mikrocərrahiyyə Jurnalı, cild. 119, yox. 7, səh. 2118–2126, 2007. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  44. B. Bianchi, C. Copelli, S. Ferrari, A. Ferri və E. Sesenna, “Free flaps: Outcomes and complications in head and boyun rekonstruksiyaları”, Kranio-Maxillo-Facial Surgery jurnalı, cild. 37, yox. 8, səh. 438–442, 2009. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  45. X. H. Wang, J. Du, J. D. Klein, J. L. Bailey və W. E. Mitch, "Məşq, əzələ zülal mübadiləsində və progenitor hüceyrə funksiyasında xroniki böyrək xəstəliyindən qaynaqlanan qüsurları yaxşılaşdırır," Beynəlxalq Böyrək, cild. 76, yox. 7, səh. 751–759, 2009. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  46. T. M. Gregory, R. A. Heckmann və R. S. Francis, "Kontuziyadan sonra skelet əzələsində leykositlərin, eritrositlərin və kollagen liflərinin mövcudluğuna məşqin təsiri" J Manipulative Physiol Ther, cild. 18, yox. 2, səh. 72–80, 1995. Baxın: Google Scholar
  47. T. D. Brutsaert və digərləri, "1 saatlıq məşqdən və ya elektrik stimulyasiyasından sonra siçovulların qastroknemiusunda VEGF mRNT-nin ifadəsində regional fərqlər," BMC Physiol, cild. 2, səh. 8, 2002. Baxış: Publisher Site | Google Alim
  48. F. E. Faria və başqaları, "Səfərbərliyin başlanğıcı və müddəti siçovul əzələsindəki regenerasiyaya təsir göstərir" Histol Histopatol, cild. 23, yox. 5, səh. 565–571, ​​2008. Baxın: Google Scholar
  49. A. Aurora, K. Garg, B. T. Corona və T. J. Walters, "Fiziki reabilitasiya həcmli əzələ itkisi zədəsindən sonra əzələ funksiyasını yaxşılaşdırır," BMC İdman Elmləri, Tibb və Reabilitasiya, cild. 6, yox. 1, maddə №. 41, 2014. Baxış: Publisher Site | Google Alim
  50. W. Andrzejewski, K. Kassolik, C. Kobierzycki et al., "Masaj və məşqlə induksiya edilən VEGF-nin skelet əzələlərinin ifadəsinin artması," Folia Histochemica və Cytobiologica, cild. 53, yox. 2, səh. 145–151, 2015. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  51. Y. Chen, S. Sood, J. Biada, R. Roth və R. Rabkin, "Artan iş yükü atrofiyaya uğramış uremik əzələdə kütləşdirilmiş IRS-1/PI3-kinase/Akt siqnal yolunu tam aktivləşdirir," Beynəlxalq Böyrək, cild. 73, yox. 7, səh. 848–855, 2008. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  52. K. M. Majchrzak, L. B. Pupim, P. J. Flakoll və T. A. İkizler, "Müqavimət məşqləri intradialitik oral qida əlavələrinin kəskin anabolik təsirlərini artırır," Nefroloji Dializ Transplantasiyası , cild. 23, yox. 4, səh. 1362–1369, 2008. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  53. J. D. Kopple, H. Wang, R. Casaburi və başqaları, "Hemodializ xəstələrinin baxımlı məşqləri anabolik əzələlərə üstünlük verən genlərdə transkripsiya dəyişikliklərinə səbəb olur," Amerika Nefrologiya Cəmiyyətinin jurnalı, cild. 18, yox. 11, səh. 2975–2986, 2007. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  54. K. Zhao, “Yuxusuzluğun müalicəsi üçün akupunktur”, Neyrobiologiyanın Beynəlxalq İcmalı, cild. 111, səh. 217–234, 2013. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  55. N. E. Haddad və O. Palesh, "Xərçənglə əlaqəli psixoloji simptomların müalicəsində akupunktur", İnteqrativ Xərçəng Müalicələri, cild. 13, yox. 5, səh. 371–385, 2014. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  56. M. A. Urruela və M. E. Suarez-Almazor, “Revmatik xəstəliklərin müalicəsində akupunktur”, Cari Revmatologiya Hesabatları, cild. 14, yox. 6, səh. 589–597, 2012. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  57. Y. Takaoka, M. Ohta, A. Ito və başqaları, "Elektroakupunktur miyostatin geninin ifadəsini boğur: Siçan skelet əzələsində hüceyrə proliferativ reaksiyası," Fizioloji genomika, cild. 30, yox. 2, səh. 102–110, 2007. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  58. Z. Su, A. Robinson, L. Hu et al., "Akupunktur və aşağı tezlikli elektrik stimullaşdırılması (Acu-LFES) əzələ regenerasiyasını gücləndirərək diabetik miopatiyanı zəiflədir," PLoS BİR, cild. 10, yox. 7, Məqalənin nömrəsi e0134511, 2015. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  59. L. Hu, J. D. Klein, F. Hassounah və başqaları, "Aşağı tezlikli elektrik stimullaşdırılması CKD-də əzələ atrofiyasını zəiflədir - potensial müalicə strategiyası," Amerika Nefrologiya Cəmiyyətinin jurnalı, cild. 26, yox. 3, səh. 626–635, 2015. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  60. B. M. Sicari, J. P. Rubin, C. L. Dearth və başqaları, "Hüceyrəsiz bioloji iskele, həcmli əzələ itkisi olan siçanlarda və insanlarda skelet əzələlərinin formalaşmasına kömək edir," Elm Tərcümə Tibb, cild. 6, yox. 234, Məqalə nömrəsi 234ra58, 2014. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  61. J. E. Valentin, N. J. Turner, T. W. Gilbert və S. F. Badylak, "Bioloji iskele ilə funksional skelet əzələlərinin formalaşması", Biomateriallar, cild. 31, yox. 29, səh. 7475–7484, 2010. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  62. L. Wang, L. Cao, J. Shansky, Z. Wang, D. Mooney və H. Vandenburgh, "Forma-yaddaş iskele ilə zədələnmiş skelet əzələsinin təmirinə minimal invaziv yanaşma", Molekulyar terapiya, cild. 22, yox. 8, səh. 1441–1449, 2014. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  63. C. A. Sezar və D. J. Mooney, "Skelet əzələlərinin təmiri üçün biomaterial əsaslı çatdırılma", Qabaqcıl Dərman Çatdırılma Rəyləri, cild. 84, səh. 188–197, 2015. Baxın: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  64. E. Hill, T. Boontheekul və D. J. Mooney, "Köçürülmüş hüceyrələrin aktivləşdirilməsinin tənzimlənməsi toxuma bərpasına nəzarət edir," Amerika Birləşmiş Ştatlarının Milli Elmlər Akademiyasının materialları, cild. 103, yox. 8, səh. 2494–2499, 2006. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  65. D. G. Moon, G. Christ, J. D. Stitzel, A. Atala və J. J. Yoo, "Tsiklik mexaniki ilkin kondisioner əzələ daralmasını yaxşılaşdırır," Toxuma mühəndisliyi - A Hissəsi., cild. 14, yox. 4, səh. 473–482, 2008. Baxın: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  66. A. Lesman, J. Koffler, R. Atlas, Y. J. Blinder, Z. Kam və S. Levenberg, "Çoxhüceyrəli fibrin əsaslı konstruksiyalar daxilində mühəndislik gəmisi kimi şəbəkələr", Biomateriallar, cild. 32, yox. 31, səh. 7856–7869, 2011. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  67. S. J. Bidarra, C. C. Barrias və P. L. Granja, "Toxuma mühəndisliyində hüceyrə çatdırılması üçün enjekte edilə bilən alginat hidrogellər," Acta Biomaterialia, cild. 10, yox. 4, səh. 1646–1662, 2014. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  68. B. D. Walters və J. P. Stegemann, "Uç ölçülü kollagen biomateriallarının quruluşunu və funksiyasını uzunluq miqyasında idarə etmək üçün strategiyalar," Acta Biomaterialia, cild. 10, yox. 4, səh. 1488–1501, 2014. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  69. A. C. Brown və T. H. Barker, "Fibrin əsaslı biomateriallar: molekulyar səviyyədə rasional dizayn vasitəsilə makroskopik xüsusiyyətlərin modulyasiyası", Acta Biomaterialia, cild. 10, yox. 4, səh. 1502–1514, 2014. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  70. T. Boontheekul, E. E. Hill, H.-J. Kong və DJ Mooney, "Nəzarət olunan gel sərtliyi və deqradasiyası vasitəsilə miyoblast fenotipinin tənzimlənməsi," Toxuma mühəndisliyi Hissə A, cild. 13, yox. 7, səh. 1431–1442, 2007. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  71. V. Kroehne, I. Heschel, F. Schügner, D. Lasrich, J. W. Bartsch və H. Jockusch, "Hüceyrə mədəniyyətində və greftlərdə əzələ hüceyrələrinin differensasiyası üçün yönümlü məsamə strukturu ilə yeni bir kollagen matrisinin istifadəsi," Hüceyrə və Molekulyar Tibb Jurnalı, cild. 12, yox. 5A, səh. 1640–1648, 2008. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  72. S. P. Frey, H. Jansen, M. J. Raschke, R. H. Meffert və S. Ochman, "VEGF kəskin travmadan və dovşan modelində əzanın rekonstruksiyasından sonra skelet əzələlərinin bərpasını yaxşılaşdırır" Klinik Ortopediya və Əlaqəli Tədqiqatlar, cild. 470, yox. 12, səh. 3607–3614, 2012. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  73. Y. M. Ju, A. Atala, J. J. Yoo və S. J. Lee, "Hüceyrələrin cəlb edilməsi vasitəsilə skelet əzələ toxumasının yerində bərpası" Acta Biomaterialia, cild. 10, yox. 10, səh. 4332–4339, 2014. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  74. J. P. Beier, U. Kneser, J. Stern-Sträter, G. B. Stark və A. D. Bax, "Singeneic Siçovul Heyvan Modelində Üçölçülü Toxuma Mühəndisli Skelet Əzələsinin Y Xromosomunun Təsbiti", Hüceyrə Transplantasiyası, cild. 13, yox. 1, səh. 45–53, 2004. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  75. J. M. Grasman, D. M. Do, R. L. Page və G. D. Pins, "Böyümə faktorlarının sürətli sərbəst buraxılması həcmli əzələ itkisi zədələrində güc çıxışını bərpa edir" Biomateriallar, cild. 72, səh. 49–60, 2015. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  76. E. M. Cronin, F. A. Thurmond, R. Bassel-Duby və başqaları, “Proteinlə örtülmüş poli(L-laktik turşu) lifləri insan skelet əzələ hüceyrələrinin differensasiyası üçün substrat təmin edir,” Biotibbi Materialların Tədqiqat Jurnalı B Hissəsi: Tətbiqi Biomateriallar, cild. 69A, yox. 3, səh. 373–381, 2004. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  77. M. E. Hoque, W. Y. San, F. Wei və başqaları, "Polikaprolakton və polikaprolakton əsaslı kopolimerlərin 3D skafoldlara işlənməsi və onların hüceyrə reaksiyaları," Toxuma mühəndisliyi hissəsi: A, cild. 15, yox. 10, səh. 3013–3024, 2009. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  78. A. G. Guex, D. L. Birrer, G. Fortunato, H. T. Tevaearai və M.-N. Giraud, "Dövri mikronaxışlı anizotropik yönümlü elektrospin matrisləri: Mühəndisləşdirilmiş əzələ konstruksiyaları üçün yeni bir iskele," Biotibbi materiallar, cild. 8, yox. 2, Məqalə nömrəsi 021001, 2013. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  79. J. Yang, B. Jao, A. K. Mcnally və J. M. Anderson, "Təbii öldürücü lenfosit alt qruplarında, mast hüceyrələrində və ya interleykin-4 reseptorunda çatışmazlıq olan siçanlarda biomateriallarda yad cisim nəhəng hüceyrə formalaşmasının in vivo kəmiyyət və keyfiyyətcə qiymətləndirilməsi.α və ağır birləşmiş immunçatışmazlığı olan siçanlarda” Biotibbi Materiallar Tədqiqat Jurnalı A Hissəsi, cild. 102, yox. 6, səh. 2017–2023, 2014. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  80. N. J. Turner, A. J. Yates, D. J. Weber və başqaları, "Fəaliyyət göstərən əzələ-tendin qovşağının bərpası üçün induktiv bir skafold kimi ksenogen hüceyrədənkənar matris", Toxuma mühəndisliyi Hissə A, cild. 16, yox. 11, səh. 3309–3317, 2010. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  81. E. K. Merritt, D. W. Hammers, M. Tierney, L. J. Suggs, T. J. Walters və R. P. Farrar, "İskelə kimi homoloji hüceyrədənkənar matrisadan istifadə edərək skelet əzələlərinin bərpasının funksional qiymətləndirilməsi," Toxuma mühəndisliyi Hissə A, cild. 16, yox. 4, səh. 1395–1405, 2010. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  82. J. A. DeQuach, J. E. Lin, C. Cam və başqaları, "İnyeksiya edilə bilən skelet əzələ matrisi hidrogel, arxa ayağın işemiya modelində neovaskulyarizasiya və əzələ hüceyrələrinin infiltrasiyasını təşviq edir," Avropa Hüceyrələri və Materialları, cild. 23, səh. 400–412, 2012. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  83. K. Garg, C. L. Ward, C. R. Rathbone və B. T. Corona, "Devitalizasiya olunmuş əzələ skafoldlarının transplantasiyası həcmli əzələ itkisi zədəsindən sonra nəzərəçarpacaq dərəcədə de novo əzələ lifinin bərpası üçün kifayət deyil" Hüceyrə və Toxuma Tədqiqatı, cild. 358, yox. 3, səh. 857–873, 2014. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  84. L. Vannozzi, L. Ricotti, T. Santaniello et al., “Müxtəlif mexaniki xassələri ilə fərqlənən 3D məsaməli poliuretanlar: Skelet əzələ hüceyrələri ilə xarakteristika və qarşılıqlı əlaqə,” Biotibbi Materialların Mexanik Davranışı Jurnalı, cild. 75, səh. 147–159, 2017. Baxın: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  85. B. N. Brown, J. E. Valentin, A. M. Stewart-Akers, G. P. McCabe və S. F. Badylak, "Hüceyrə komponenti olan və olmayan bioloji skafoldlara cavab olaraq makrofaqların fenotipi və yenidən qurulması nəticələri", Biomateriallar, cild. 30, yox. 8, səh. 1482–1491, 2009. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  86. C. A. Collins, I. Olsen, P. S. Zammit və başqaları, "Kök hüceyrə funksiyası, özünü yeniləməsi və yetkin əzələ peyk hüceyrə yuvasından hüceyrələrin davranış heterojenliyi," Hüceyrə, cild. 122, yox. 2, səh. 289–301, 2005. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  87. M. A. MacHingal, B. T. Corona, T. J. Walters və başqaları, “Sıçan modelində sağalmaz əzələ zədəsinin funksional bərpası üçün toxuma mühəndisliyi ilə yaradılmış əzələ təmiri konstruksiyası” Toxuma mühəndisliyi Hissə A, cild. 17, yox. 17-18, səh. 2291–2303, 2011. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  88. J.-H. Lee, P. A. Kosinski və D. M. Kemp, "İnsan sümük iliyi kök hüceyrələrinin fərdi skelet miyotublarına töhfəsi, ardınca miogen gen aktivasiyası," Eksperimental Hüceyrə Tədqiqatı, cild. 307, yox. 1, səh. 174–182, 2005. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  89. A. Sacco, F. Mourkioti, R. Tran et al., “Qısa telomerlər və kök hüceyrə tükənməsi modeli duchenne əzələ distrofiyası mdx/mTR siçanlarında,” Hüceyrə, cild. 143, yox. 7, səh. 1059–1071, 2010. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  90. M. Cerletti, S. Jurga, C. A. Witczak et al., "Distrofik əzələlərdə skelet əzələsi kök hüceyrələrinin yüksək effektiv, funksional bir şəkildə aşılanması," Hüceyrə, cild. 134, yox. 1, səh. 37–47, 2008. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  91. D. Montarras, J. Morgan, C. Colins et al., "İnkişaf biologiyası: skelet əzələlərinin bərpası üçün peyk hüceyrələrinin birbaşa təcrid edilməsi," Elm, cild. 309, yox. 5743, səh. 2064–2067, 2005. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  92. J. Meng, F. Muntoni və J. E. Morgan, "Əzələ distrofiyalarını müalicə etmək üçün kök hüceyrələr - Biz haradayıq?" Sinir-əzələ pozğunluqları, cild. 21, yox. 1, səh. 4–12, 2011. Baxın: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  93. C. Borselli, C. A. Sezar, D. Shvartsman, H. H. Vandenburq və D. J. Mooney, "Mədəniyyətli mioblastların əzələlərin bərpasını təşviq etmək qabiliyyətində çoxfunksiyalı çatdırılma iskelesinin rolu" Biomateriallar, cild. 32, yox. 34, səh. 8905–8914, 2011. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  94. M. T. Wolf, K. A. Daly, J. E. Reing və S. F. Badylak, "Skelet əzələsinin hüceyrədənkənar matrisindən ibarət bioloji iskele", Biomateriallar, cild. 33, yox. 10, səh. 2916–2925, 2012. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  95. R. Miller, K. Sharma, G. Pavlath et al., "Dyuchenne əzələ distrofiyasında myoblast implantasiyası: San Fransisko tədqiqatı", Əzələ və Sinir, cild. 20, yox. 4, səh. 469–478. Baxın: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  96. M. Sampaolesi, S. Blot, G. D'Antona et al., "Mesoangioblast kök hüceyrələri distrofik itlərdə əzələ funksiyasını yaxşılaşdırır," Təbiət, cild. 444, yox. 7119, səh. 574–579, 2006. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  97. C. Fuoco, M. Salvatori, A. Biondo et al., "Enjekte edilə bilən polietilen qlikol-fibrinogen hidrogel köməkçisi kəskin və xroniki skelet-əzələ degenerasiyasında köçürülmüş mezoangioblastların sağ qalmasını və differensiasiyasını yaxşılaşdırır," Skelet əzələsi, cild. 2, yox. 1, səh. 24, 2012. Baxış: Publisher Site | Google Alim
  98. C. Zhang et al., “Dyuchenne əzələ distrofiyasının göbək qanı kök hüceyrə transplantasiyası ilə müalicəsi”, Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi, cild. 22, yox. 4, səh. 399–405, 2005. Baxın: Google Scholar
  99. D. W. Hammers, A. Sarathy, C. B. Pham, C. T. Drinnan, R. P. Farrar və L. J. Suggs, "IGF-I-nin bioloji parçalana bilən matrisdən idarə olunan sərbəst buraxılması skelet əzələsinin işemiya/reperfuziyadan funksional bərpasını yaxşılaşdırır," Biotexnologiya və biomühəndislik, cild. 109, yox. 4, səh. 1051–1059, 2012. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  100. C. Borselli, H. Storrie, F. Benesch-Lee et al., "Angiogenez və miyogenez faktorlarının birgə çatdırılması ilə funksional əzələ regenerasiyası" Amerika Birləşmiş Ştatlarının Milli Elmlər Akademiyasının materialları, cild. 107, yox. 8, səh. 3287–3292, 2010. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  101. D. Shvartsman, H. Storrie-White, K. Lee və başqaları, "VEGF-nin davamlı çatdırılması innervasiyanı qoruyur və NGF/GDNF siqnalı vasitəsilə işemik skelet əzələlərində reperfuziyanı təşviq edir," Molekulyar terapiya, cild. 22, yox. 7, səh. 1243–1253, 2014. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  102. V. Y. Rıbalko, C. B. Pham, P.-L. Hsieh və başqaları, “SDF-1-in nəzarətli çatdırılmasıα və IGF-1: CXCR4+ hüceyrələrin cəlb edilməsi və funksional skelet əzələlərinin bərpası,” Biomateriallar Elmi, cild. 3, yox. 11, səh. 1475–1486, 2015. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  103. J. H. Hwang, I. G. Kim, S. Piao et al., "Əzələ regenerasiyasında insan yağlı kök hüceyrələrinin və əsas fibroblast böyümə faktoru hidrogelinin kombinasiyası," Biomateriallar, cild. 34, yox. 25, səh. 6037–6045, 2013. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  104. T.-C. Ho, Y.-P. Chiang, C.-K. Chuang və başqaları, "PEDF-dən əldə edilən peptid, əzələ progenitor hüceyrələrinə mitogen təsiri ilə skelet əzələlərinin bərpasını təşviq edir," Amerika Fiziologiya-Hüceyrə Fiziologiyası Jurnalı, cild. 309, yox. 3, səh. C159–C168, 2015. Baxın: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  105. S. A. Saul D və R. L. Kosinsky, "Yaş niyə vacibdir: sarkopeniyanın inkişafında iltihab, xərçəng və hormonlar", Osteoporoz və Fiziki Fəaliyyət Jurnalı, cild. 5, yox. 1, 2017. Baxış: Publisher Site | Google Alim
  106. M. Scimeca, E. Piccirilli, F. Mastrangeli et al., "Sümük morfogenetik zülallar və miyostatin yolları: insan sarkopeniyasının əsas vasitəçisi," Tərcümə Tibb Jurnalı, cild. 15, yox. 1, maddə №. 34, 2017. Baxış: Nəşr Saytı | Google Alim
  107. A. Molfino, M. I. Amabile, F. Rossi Fanelli və M. Muscaritoli, "Kaxeksiya və sarkopeniya üçün yeni terapevtik variantlar", Bioloji Müalicə üzrə Ekspert Rəyi, cild. 16, yox. 10, səh. 1239–1244, 2016. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  108. R. Berebichez-Fridman, R. Gómez-García, J. Granados-Montiel et al., "Ortopedik Cərrahiyyənin Müqəddəs Qabı: Mezenximal Kök Hüceyrələr - Onların Hazırkı İstifadələri və Potensial Tətbiqləri", Stem Cells International, cild. 2017, Məqalə nömrəsi 2638305, 2017. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  109. S. S. Tseng, M. A. Lee və A. H. Reddi, "Birləşmələr və sınıqların sağalmasında kök hüceyrələrin potensialı", Sümük və Birgə Cərrahiyyə Jurnalı - Amerika Həcmi, cild. 90, əlavə 1, səh. 92–98, 2008. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  110. Z. Qu-Petersen, B. Deasy, R. Jankowski et al., "Siçanlarda əzələ kök hüceyrələrinin yeni populyasiyasının müəyyən edilməsi: əzələlərin bərpası üçün potensial", Hüceyrə Biologiyası Jurnalı, cild. 157, yox. 5, səh. 851–864, 2002. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  111. U. R. Monani, "Spinal əzələ atrofiyası: hər yerdə olan bir zülal çatışmazlığı, motor neyronlarına xas xəstəlik", Neyron, cild. 48, yox. 6, səh. 885–896, 2005. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  112. V. Parente və S. Corti, "Onurğa əzələ atrofiyası terapevtiklərində irəliləyişlər", Nevroloji pozğunluqlarda terapevtik irəliləyişlər, cild. 11, səh. 175628561875450, 2018. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  113. E. Mercuri, B. T. Darras, C. A. Chiriboga və başqaları, “Nusinersen Versus Sham Control in Later-Star-Ost Spinal Muscular Atrophy,” New England Journal of Medicine, cild. 378, yox. 7, səh. 625–635, 2018. Baxın: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  114. R. S. Finkel, C. A. Chiriboga, J. Vajsar və başqaları, "Uşaqlarda başlayan onurğa əzələ atrofiyasının nusinersen ilə müalicəsi: Faza 2, açıq etiketli, doza artırma araşdırması," Lancet, cild. 388, yox. 10063, səh. 3017–3026, 2016. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  115. K. Takeuchi, T. Hatade, S. Wakamiya, N. Fujita, T. Arakawa və A. Miki, "İstilik stressi siçovullarda əzilmə zədəsindən sonra skelet əzələlərinin bərpasını təşviq edir" Acta Histochemica, cild. 116, yox. 2, səh. 327–334, 2014. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  116. L. Assis, F. Yamashita, A. M. P. Magri, K. R. Fernandes, L. Yamauchi və A. C. M. Renno, "Sıçanlarda dözümlülük məşqindən sonra aşağı səviyyəli lazer terapiyasının (808 nm) skelet əzələsinə təsiri" Braziliya Fiziki Müalicə Jurnalı, cild. 19, yox. 6, səh. 457–465, 2015. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  117. C. N. Alessi Pissulin, A. A. Henrique Fernandes, A. M. Sanchez Orellana, R. C. Rossi e Silva və S. M. Michelin Matheus, "Aşağı səviyyəli lazer terapiyası (LLLT) bupivakain səbəbiylə mionekrozdan sonra sternomastoid əzələlərin bərpası prosesini sürətləndirir" Fotokimya və Fotobiologiya B jurnalı: Biologiya, cild. 168, səh. 30–39, 2017. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  118. T. A. Garcia, R. C. Camargo, T. E. Koike, G. A. Ozaki, R. C. Castoldi və J. C. Camargo Filho, "Sıçanlarda əzələ zədələnməsinin bərpasında aşağı səviyyəli lazer terapiyası və trombositlərlə zəngin plazmanın əlaqəsinin histoloji təhlili" Braziliya Fiziki Müalicə Jurnalı, cild. 21, yox. 6, səh. 425–433, 2017. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  119. E. S. D. Filippo, R. Mancinelli, M. Marrone və başqaları, “Neyromuskulyar elektrik stimullaşdırılması sağlam yaşlı insanlarda miyofiberlərlə peyk hüceyrələrinin birləşməsi vasitəsilə skelet əzələlərinin bərpasını yaxşılaşdırır,” Tətbiqi Fiziologiya Jurnalı, cild. 123, yox. 3, səh. 501–512, 2017. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  120. A. A. Çaudhari, K. Vig, D. R. Baqanizi və başqaları, “Dəri toxuması mühəndisliyində iskele üsulları və biomateriallar üçün gələcək perspektivlər: bir baxış,” Beynəlxalq Molekulyar Elmlər Jurnalı, cild. 17, yox. 12, maddə №. 1974, 2016. Baxış: Publisher Site | Google Alim
  121. J. Liu, H. Zheng, P. Poh, H. Machens və A. Schilling, "Perfusable Vascular Networks Engineering for Hydrogels" Beynəlxalq Molekulyar Elmlər Jurnalı, cild. 16, yox. 7, səh. 15997–16016, 2015. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  122. B. Guo və P. X. Ma, "Toxuma mühəndisliyi üçün sintetik bioloji parçalana bilən funksional polimerlər: qısa icmal", SCIENCE CHINA Kimya, cild. 57, yox. 4, səh. 490–500, 2014. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  123. J. E. Reing, L. Zhang, J. Myers-Irvin et al., "Hüceyrədənkənar matrisin deqradasiya məhsulları hüceyrə miqrasiyasına və yayılmasına təsir göstərir," Toxuma mühəndisliyi Hissə A, cild. 15, yox. 3, səh. 605–614, 2009. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  124. M. Griffin, L. Nayyer, P. E. Butler, R. G. Palgrave, A. M. Seifalian və D. M. Kalaskar, "Hüceyrə funksiyalarının idarə edilməsi üçün funksionallaşdırılmış silisium nanodolduruculardan istifadə edərək mexanika cavab verən polimer iskalaların işlənməsi," Nanomedicine: Nanotexnologiya, Biologiya və Tibb, cild. 12, yox. 6, səh. 1725–1733, 2016. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  125. E. K. F. Yim və M. P. Sheetz, "Kök hüceyrə fərqləndirməsində gücdən asılı hüceyrə siqnalı", Kök Hüceyrə Tədqiqatı və Terapiya, cild. 3, yox. 5, maddə №. 41, 2012. Baxış: Publisher Site | Google Alim
  126. S. Ghasemi, G. Meacci, S. Liu et al., "Hüceyrələr submikrometr sütunlarında yerli büzülmələrlə substratın sərtliyini yoxlayır," Amerika Birləşmiş Ştatlarının Milli Elmlər Akademiyasının materialları, cild. 109, yox. 14, səh. 5328–5333, 2012. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  127. S. F. Badylak və T. W. Gilbert, "Bioloji iskele materiallarına immun reaksiya", İmmunologiya üzrə seminarlar, cild. 20, yox. 2, səh. 109–116, 2008. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  128. J. Liu, H. Zheng, F. Krempl, L. Su, H.-G. Machens və A. F. Schilling, "Hüceyrə yüklü hidrojellər içərisində keçirici damar kimi kanalların iqtisadi və sürətli mühəndisliyi üçün açıq mənbəli 3D çap yanaşması," 3D çap və aşqar istehsalı, cild. 3, yox. 1, səh. 23–31, 2016. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  129. R. G. Dennis və P. E. Kosnik II, "İn vitro şəraitində hazırlanmış məməlilərin skelet əzələ konstruksiyalarının həyəcanlılığı və izometrik kontraktil xüsusiyyətləri," In Vitro Hüceyrə və İnkişaf Biologiyası - Heyvan, cild. 36, yox. 5, səh. 327–335, 2000. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  130. C.-H. Li, S.-H. Çanq, W.-J. Chen və digərləri, "Nanolifli qlükofaj yüklü kollagen / PLGA iskele membranlarından istifadə edərək diabetik yaraların sağalmasının artırılması və kollagen tərkibinin artırılması," Journal of Colloid and Interface Science, cild. 439, səh. 88–97, 2015. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  131. H. Bi və Y. Jin, "Dəri toxuması mühəndisliyinin cari tərəqqisi: Toxum hüceyrələri, bioscaffolds və tikinti strategiyaları," Yanıqlar və Travma, cild. 1, yox. 2, səh. 63–72, 2013. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  132. T. T. Nyame, H. A. Çiang, T. Leavitt, M. Ozambela və D. P. Orgill, “Toxuma Mühəndisliyi ilə İşlənmiş Dəri Əvəzediciləri” Plastik və Rekonstruktiv Cərrahiyyə, cild. 136, yox. 6, səh. 1379–1388, 2015. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  133. M. Varkey, J. Ding və E. Tredget, "Dəri əvəzedicilərində irəliləyişlər - anti-fibrotik müalicəni asanlaşdırmaq üçün toxuma mühəndisliyi potensialı," Funksional biomateriallar jurnalı, cild. 6, yox. 3, səh. 547–563, 2015. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  134. S. Thomopoulos et al., "Ekzogen əsas fibroblast böyümə faktorunun bir köpek modelində intrasinovial fleksor tendon şəfasına təsiri", J Bone Joint Surg Am, cild. 92, yox. 13, səh. 2285–2293, 2010. Baxın: Google Scholar
  135. H. Haro, T. Kato, H. Komori, M. Osada və K. Shinomiya, "Yığıqlı disk rezorbsiyasında damar endotelinin böyümə faktoru (VEGF) ilə əlaqəli angiogenez" Ortopedik Araşdırmalar Jurnalı, cild. 20, yox. 3, səh. 409–415, 2002. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  136. Y. Nashimoto, T. Hayashi, I. Kunita et al., "Mikrofluidik cihazda üçölçülü toxuma ilə perfusable damar şəbəkələrinin inteqrasiyası" İnteqrativ biologiya, cild. 9, yox. 6, səh. 506–518, 2017. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  137. H. Qudapati, M. Dey və İ. Özbolat, “Damla əsaslı bioprinting üzrə hərtərəfli icmal: keçmiş, indi və gələcək”, Biomateriallar, cild. 102, səh. 20–42, 2016. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  138. K. A. DiVito, M. A. Daniele, S. A. Roberts, F. S. Ligler və A. A. Adams, "Mikrofabrik qan damarları neoangiogenezdən keçir" Biomateriallar, cild. 138, səh. 142–152, 2017. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  139. T. A. Järvinen, T. L. Järvinen, M. Kääriäinen və başqaları, “Əzələ zədələri: bərpanın optimallaşdırılması,” Ən Yaxşı Təcrübə və Araşdırma Kliniki Revmatologiya, cild. 21, yox. 2, səh. 317–331, 2007. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  140. I. Degreef, P. Debeer, B. Van Herck, E. Van Den Eeden, K. Peers, and L. De Smet, “Treatment of rereparable rotator cuff cears by latissimus dorsi muscle transfer,” Acta Orthopædica Belgica, cild. 71, yox. 6, səh. 667–671, 2005. Baxın: Google Scholar
  141. D. Chen, S. Chen, W. Wang et al., "Uzun müddətli denervasiya edilmiş insan qırtlaq əzələsində peyk hüceyrələrinin funksional modulyasiyası" Laringoskop, cild. 120, yox. 2, səh. 353–358, 2010. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  142. L. M. Larkin, J. H. Van Der Meulen, R. G. Dennis və J. B. Kennedi, "in vitro mühəndisliyi ilə yaradılmış sinir-skelet əzələ konstruksiyalarının funksional qiymətləndirilməsi", In Vitro Hüceyrə və İnkişaf Biologiyası - Heyvan, cild. 42, yox. 3-4, səh. 75–82, 2006. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  143. M. Das, J. W. Rumsey, C. A. Gregory et al., "Müəyyən bir sistemdə embrion motoneyron-skelet əzələsinin birgə mədəniyyəti" Nevrologiya, cild. 146, yox. 2, səh. 481–488, 2007. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  144. A. Burd və T. Chiu, “Yanıqların müalicəsində allogen dəri”, Dermatologiyada klinikalar, cild. 23, yox. 4, səh. 376–387, 2005. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  145. M. T. Lotze, A. Deisserot və A. Rubartelli, "Zərərlə əlaqəli molekulyar model molekulları", Klinik İmmunologiya, cild. 124, yox. 1, səh. 1–4, 2007. Baxın: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  146. T. W. Gilbert, T. L. Sellaro və S. F. Badylak, "Toxumaların və orqanların hüceyrəsizləşməsi" Biomateriallar, cild. 27, yox. 19, səh. 3675–3683, 2006. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  147. M. Bottagisio, A. F. Pellegata, F. Boschetti, M. Ferroni, M. Moretti və A. B. Lovati, "Biouyğun vətər əvəzediciləri kimi böyük at vətərlərinin hüceyrəsizləşdirilməsi üçün yeni strategiya", Avropa Hüceyrələri və Materialları, cild. 32, səh. 58–73, 2016. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  148. T. Kaully, K. Kaufman-Francis, A. Lesman və S. Levenberg, "Vascularization-the conduit to live engineered toxumaların", Toxuma mühəndisliyi B Hissəsi: Rəylər, cild. 15, yox. 2, səh. 159–169, 2009. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  149. M.-H. Zheng, J. Chen, Y. Kirilak, C. Willers, J. Xu, and D. Wood, "Donuz kiçik bağırsaq submukoza (SIS) hüceyrəsiz kollagen matriks deyil və donuz DNT-sini ehtiva edir: insan implantasiyasına mümkün təsirlər," Biotibbi Materialların Tədqiqat Jurnalı B Hissəsi: Tətbiqi Biomateriallar, cild. 73, yox. 1, səh.61–67, 2005. Baxış: Publisher Site | Google Alim
  150. S. Badylak, K. Kokini, B. Tullius, A. Simmons-Byrd və R. Morff, "Bədən divarının təmiri cihazı kimi kiçik bağırsaq submukozasının morfoloji tədqiqi", Cərrahi Araşdırmalar Jurnalı, cild. 103, yox. 2, səh. 190–202, 2002. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  151. S. Al-Maawi, A. Orlowska, R. Sader, C. James Kirkpatrick və S. Ghanaati, “Müxtəlif biomateriallara in vivo hüceyrə reaksiyaları—Fizioloji və patoloji aspektlər və onların nəticələri,” İmmunologiya üzrə seminarlar, cild. 29, səh. 49–61, 2017. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  152. A. B. Aurora və E. N. Olson, "Kök hüceyrələrin immun modulyasiyası və regenerasiya", Hüceyrə Kök Hüceyrə, cild. 15, yox. 1, səh. 14–25, 2014. Baxış: Publisher Site | Google Alim
  153. F. Bifari, “Rüşeymin və yetkin kök hüceyrələrinin immunoloji xüsusiyyətləri”, Dünya Kök Hüceyrə Jurnalı, cild. 2, yox. 3, səh. 50–60, 2010. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  154. R. Yang və digərləri, "İnduksiya edilmiş pluripotent kök hüceyrələrdən follikulogen insan epitelial kök hüceyrələrinin yaradılması," Nat Commun, cild. 5, səh. 3071, 2014. Baxın: Google Scholar
  155. L. Arnold, A. Henry, F. Poron və başqaları, “Skelet əzələlərinin zədələnməsindən sonra yığılan iltihablı monositlər miyogenezi dəstəkləmək üçün antiinflamatuar makrofaqlara keçir”. Eksperimental Tibb Jurnalı, cild. 204, yox. 5, səh. 1057–1069, 2007. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  156. J. E. Heredia, L. Mukundan, F. M. Chen və başqaları, "2-ci tip anadangəlmə siqnallar əzələlərin bərpasını asanlaşdırmaq üçün fibro/adipogen progenitatorları stimullaşdırır," Hüceyrə, cild. 153, yox. 2, səh. 376–388, 2013. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim
  157. D. Burzyn, W. Kuswanto, D. Kolodin et al., "Tənzimləyici T hüceyrələrinin xüsusi populyasiyası əzələ təmirini gücləndirir," Hüceyrə, cild. 155, səh. 1282–1295, 2013. Baxış: Nəşriyyat Saytı | Google Alim

Müəllif hüququ

Müəllif hüququ © 2018 Juan Liu et al. Bu, Creative Commons Attribution License əsasında paylanmış açıq giriş məqaləsidir və orijinal əsərə düzgün istinad edildiyi təqdirdə istənilən mühitdə məhdudiyyətsiz istifadəyə, paylanmağa və çoxalmağa icazə verir.


Skelet əzələsinin sistem biologiyası: lif növü təşkilatçı prinsip kimi

Skelet əzələ gücünün yaranması və yığılması insan həyatının saysız-hesabsız aspektləri üçün əsasdır. Skelet əzələsi fiziologiyasının mürəkkəbliyi sinir-əzələ ötürülməsindən hüceyrədaxili Ca(2+)-nın sarkoplazmatik retikulumdan sərbəst buraxılmasına və nəticədə çarpaz körpülərin yığılmasına və dövr etməsinə qədər fərqlərin müşahidə edildiyi lif tip təsnifatı ilə sadələşdirilir. Bu araşdırma, əzələ gücünün əmələ gəlməsi və yığılmasında iştirak edən əsas zülallar arasında mürəkkəb qarşılıqlı əlaqəni araşdırmaq üçün təşkiledici və sadələşdirici prinsip kimi lif növünün təsnifatından istifadə edir.

Copyright © 2012 Wiley Periodicals, Inc.

Rəqəmlər

Dörd motor vahidi növü - yavaş (tip S), sürətli seğirmə yorğunluğuna davamlı (tip FR),…

Əzələ gücünün yaranması…

Əzələ gücünün yaranması əzələ lifinin uzunluğundan asılıdır. Qüvvət-uzunluq əlaqəsinin əsasında…

Əzələ lifinin aktivləşməsi zamanı Ca…

Əzələ lifinin aktivləşməsi zamanı sarkoplazmatik retikulumdan ayrılan Ca 2+…


Materiallar və metodlar

Heyvanlar

Siçovul MLC-1/3 lokusundan skelet əzələsinə xas tənzimləyici elementlər tərəfindən idarə olunan siçovul mIGF-1 cDNA-nı daşıyan transgen FVB siçanları daha əvvəl təsvir edilmişdir (Musarò et al., 2001). Bu siçanlarda MLC/mIGF-1 transgeninin ekspressiyası skelet əzələləri ilə məhdudlaşır və gracilis anterior və posterior əzələlər kimi sürətli liflərlə zənginləşdirilmiş əzələlərdə yüksəlir. MLC tənzimləyici kasetinin çox aşağı səviyyədə ifadə edildiyi soleus kimi yavaş əzələlərdə transgen ifadəsi azalır. Dörd kateqoriyanın hər birində beş üç aylıq siçan istifadə edildi: WT, MLC/mIGF-1, WT-EX və MLC/mIGF-1 (IGF-EX) tətbiq etdi.

Məşq edin

WT və transgen siçanlar skelet əzələlərinin hipertrofiyasını araşdırmaq üçün məşq edildi (n = hər qrupda 5) (Allen et al., 2001). S.A.M.-də iki erkək siçan eyni vaxtda məşq edildi. Palace Kit™ qəfəsi əlavə təkərlə təchiz edilmişdir. Təkərlər üzərində məşq etməyə sərf olunan məsafə və vaxt Sigma Sport BC 600 velosiped kompüteri və hər təkərin kənarına yapışdırılmış maqnitlə ölçüldü. Məşq edən siçanların təkərlərə, yeməklərə və suya sərbəst çıxışı var idi. WT-EX siçanlarının çəkisi, məşq başlanmasından bir neçə gün sonra (dərc olunmamış məlumatlar), ehtimal ki, əzələ hipertrofiyasından əvvəl yağ itkisi səbəbindən müvəqqəti olaraq 2-3 q azalıb. 4 həftədən sonra məşq edən və ya oturaq vəziyyətdə olan yaş və cinsiyyətə uyğun nəzarətlər öldürüldü və əzələlər histologiya, immunohistokimya, RNT ifadəsi və Western blotting və immunohistokimya ilə zülal analizi üçün işləndi.

AChE boyanması

Siçan gracilis əzələ innervasiyası nümunələri əvvəllər təsvir edildiyi kimi tədqiq edilmişdir (Schwarzacher, 1957). Gracilis anterior və gracilis posterior siçan əzələləri parçalandı və 1% paraformaldehid məhlulunda saxlanıldı. Əzələlər üç dəfə PBS-də yuyuldu və 0,2% Triton/PBS məhlulunda isladılmış, sonra PBS-də üç dəfə yuyulmaqla keçiriciləşdirildi. Sinir-əzələ və miyo-miyonal birləşmələr AChE boyama məhlulunda 1 saata qədər inkubasiya edilərək boyandı (Karnovsky və Roots, 1964), PBS-də yuyuldu və Leica Wild M10 mikroskopu ilə fotoşəkili çəkildi. Sabit gracilis anterior əzələsinin uzununa 8 μm kriyoseksiyaları da AChE üçün boyandı və sinir-əzələ və miyo-miyonal birləşmələr Nikon Optiphot-2 mikroskopundan istifadə edərək fotoşəkil çəkildi.

Əzələ lifinin sayı və orta sahə

Skelet əzələsinin hipertrofiyası gracilis posterior əzələsində (daxili sonlanan liflər yoxdur), gracilis anterior əzələsində (daxili sonlanan lifləri ehtiva edir) və WT, IGF, WT-EX və IGF-EX siçanlarının soleus əzələsində araşdırılıb. Hər növdən beş əzələ TBS toxumasının dondurucu mühitinə yerləşdirilib və maye azotla soyudulmuş izopentanda dondurulub. Əzələnin ortasından 8 μm eninə kəsiklər kəsildi. Bölmələr Van Gieson ləkəsinin Sürətli Yaşıl modifikasiyası ilə boyandı (Clark, 1981), nəticədə yaşıl əzələ lifləri və qara nüvələr yarandı. Bölmələrin fotoşəkilləri Nikon Optiphot-2 mikroskopunda çəkildi və bütün əzələ lifləri kəsikdə hesablandı. Əzələ en kəsiyinin ümumi sahəsi əzələ siluetindən kəsilmiş kağızı çəkin və 1 mm 2 kağızın məlum çəkisinə uyğun olaraq sahəni tənzimləyərək hesablandı. Sonra fərdi əzələ liflərinin orta sahəsi əzələ sahəsini liflərin sayına bölmək yolu ilə hesablanır.

Mərkəzləşdirilmiş nüvələri olan əzələ liflərinin ümumi sayı hər bir əzələnin bu kəsiklərində hesablanır.

Lif növünün təhlili

WT, IGF, WT-EX və IGF-EX siçanlarında gracilis anterior və gracilis posterior əzələlərində miyozin ağır zəncirli izoform dəyişiklikləri araşdırılmışdır. Transvers 8 μm kəsiklər hər bir əzələnin mərkəzindən kəsildi və 15 dəqiqə ərzində 10% keçi serumunda bloklandı. Bölmələr ya anti-MyHC I antikoru (Amerika Tipi Mədəniyyət Kolleksiyası A4.951 1:10 PBS/1% BSA-da seyreltmə) və ya anti-MyHC IIB antikoru (PBS-də Amerika Tipi Mədəniyyət Kolleksiyası BF-F3 1:10 seyreltmə) ilə inkubasiya edilmişdir. /1% BSA), PBS-də üç dəfə yuyuldu və ikincil antikorda inkubasiya edildi (Jackson ImmunoResearch Laboratory peroxidase-conjugated keçi anti-siçan IgG 115-035-164 və ya peroksidaza ilə birləşdirilmiş keçi anti-siçan IgM 115-035-075, hər ikisi PBS/1% BSA-da 1:500). Peroksidaza Sigma-Aldrich FAST 3,3′-diaminobenzidin tabletləri, D-4168 ilə vizuallaşdırıldı. Hər bir fenotipi olan liflər hesablanmış və MyHC IIA/IIX sayı əzələ liflərinin ümumi sayından çıxma yolu ilə hesablanmışdır.

Əzələ liflərinin turşu həzmi

Liflərin ümumi sayı üç WT və IGF-1 gracilis anterior əzələlərində turşu həzmi ilə hesablandı. Əzələlər parçalandı, 4% paraformaldehiddə 1 saat sabitləndi və ən azı 1 həftə ərzində 80% qliserində saxlanıldı. Sonra əzələlər qısa müddətə PBS-də yuyuldu və fərdi liflər ayrılmağa başlayana qədər 1 saata qədər 60 ° C-də 8 N HCl-də yerləşdirildi. HCl çıxarıldı və əzələlər PBS-ə yerləşdirildi. Əzələ liflərinin ümumi sayı daha sonra ayrı-ayrı lifləri parçalayıcı mikroskop altında soymaqla hesablana bilər.

RNT hazırlığı və Northern blot

Ümumi RNT, RNT-TRIZOL ekstraksiyası (GIBCO-BRL) ilə həyata keçirilən və məşq olunmamış WT və MLC/mIgf-1 transgen əzələlərinin bud əzələlərindən əldə edilmişdir. Ümumi RNT (2 μg) 1,3% agaroza gellərində elektroforez yolu ilə fraksiyalaşdırıldı, bir gecədə GeneScreen Plus Membranına köçürüldü və siçovul IGF-1 geninin Exon-1 (əzələ xüsusi lokallaşdırılmış forması) daxil olmaqla tam uzunluqlu cDNA zondları ilə hibridləşdirildi. Amersham Pharmacia Biotech-dən RPN1604 Megaprime DNT etiketləmə sistemindən istifadə edərək 25 ng zond P32 izotopu ilə etiketləndi.

Western blot ilə zülal analizi

Protein WT, IGF, WT-EX və IGF-EX əzələlərindən gracilis anterior və gracilis posterior əzələlərindən çıxarıldı. Əzələlər birbaşa maye azotda dondurulmuş, mayeləşdirilmiş və RIPA buferinə yerləşdirilmişdir (25 mM Tris, pH 8.2, 50 mM NaCl, 0.5% natrium deoksixolat, 0.1% SDS, 0.1% natrium azid, 0.5% NP5 ilə). % proteaz inhibitor kokteyli (Sigma-Aldrich P 2714). 30 μg ümumi zülal bərabər həcmdə 2 dəfə azaldan SDS nümunə tamponuna əlavə edildi, qaynadıldı və 9% SDS-PAGE gelində ayrıldı. Proteinlər 1 saat ərzində 100 mA-da Bio-Rad Laboratories yarı quru transfer sistemindən istifadə edərək Immobilon PVDF membranına köçürüldü. Membran MTTBS-də (TBS, 0,1% Triton, 5% yağsız süd tozu) 1 saat ərzində bloklandı, ardınca əsas antikorda (siçan monoklonal anti-GATA-2, Santa Cruz Biotechnology, Inc. CG2-96, seyreltmə) inkubasiya edildi. MTTBS-də 1:500). Membran üç dəfə MTTBS-də yuyuldu və ikincil antikorda inkubasiya edildi (Jackson ImmunoResearch Laboratory peroxidase-conjugated goat anti-siçan IgG 115-035-164, seyreltmə 1:10,000 MTTBS-də). HRP ilə birləşdirilmiş zülal istehsalçının protokoluna (Renaissance NEN Life Science Products) uyğun olaraq kimilüminesansdan istifadə etməklə aşkar edilib və Kodak Biomax ML filmində vizuallaşdırılıb.

Protein analizi

WT, IGF, WT-EX və IGF-EX gracilis anterior və posterior əzələlərin immunohistokimyası ilə uzununa 8 μm dondurulmuş bölmələrində GATA-2, neonatal miozin və proliferasiya edən hüceyrə nüvə antigeninin (PCNA) ifadə nümunələri tədqiq edilmişdir. Prosedur əvvəllər təsvir edilənlə eyni idi. İstifadə olunan əsas anticisimlər PBS/BSA-da anti-GATA-2 (Santa Cruz Biotechnology, Inc. CG2-96, seyreltmə 1:100) (1% iribuynuzlu zərdab albumini ilə PBS), antineonatal miyozin (Schiaffino-dan hədiyyə, durulama 1:100) idi. ) və PCNA (Santa Cruz Biotechnology, Inc. PC10, seyreltmə 1:100). Antikorlar siçan əleyhinə IgG-Cy3, Amersham Pharmacia Biotech PA43002 ilə 1:1000 seyreltmə ilə aşkar edildi və nəticədə qırmızı flüoresan yarandı. Bölmələr Hoechst 33258 boyası (mavi floresan) və əvvəllər təsvir edilən asetiltiokolinesteraza üsulu ilə rənglənmişdir. Daha aydın təqdimat üçün mavi filtr Adobe Photoshop ® 5 proqramından istifadə edərək yaşıl şəkilə çevrildi.


Kosmosa uçan siçovullarda skelet əzələ lifi, sinir və qan damarlarının pozulması

Yazışmalar kimə ünvanlanmalıdır: Anatomiya və Hüceyrə Biologiyası Departamenti, Viskonsin Tibb Kolleci, 8701 Watertown Plank Road, Milwaukee, WI 53226, ABŞ. Bu müəllifin daha çox məqaləsini axtarın

SSRİ Səhiyyə Nazirliyinin Biotibbi Problemlər İnstitutu, Moskva, SSRİ

Kimya şöbəsi, San Jose Dövlət Universiteti, San Jose, Kaliforniya, 95192 ABŞ

Anatomiya və Hüceyrə Biologiyası Departamenti, Viskonsin Tibb Kolleci, Milwaukee, Viskonsin, 53226 ABŞ

Anatomiya və Hüceyrə Biologiyası Departamenti, Viskonsin Tibb Kolleci, Milwaukee, Viskonsin, 53226 ABŞ

Anatomiya və Hüceyrə Biologiyası Departamenti, Viskonsin Tibb Kolleci, Milwaukee, Viskonsin, 53226 ABŞ

Anatomiya və Hüceyrə Biologiyası Departamenti, Viskonsin Tibb Kolleci, Milwaukee, Viskonsin, 53226 ABŞ

Yazışmalar kimə ünvanlanmalıdır: Anatomiya və Hüceyrə Biologiyası Departamenti, Viskonsin Tibb Kolleci, 8701 Watertown Plank Road, Milwaukee, WI 53226, ABŞ. Bu müəllifin daha çox məqaləsini axtarın

SSRİ Səhiyyə Nazirliyinin Biotibbi Problemlər İnstitutu, Moskva, SSRİ

Kimya şöbəsi, San Jose Dövlət Universiteti, San Jose, Kaliforniya, 95192 ABŞ

Anatomiya və Hüceyrə Biologiyası Departamenti, Viskonsin Tibb Kolleci, Milwaukee, Viskonsin, 53226 ABŞ

Anatomiya və Hüceyrə Biologiyası Departamenti, Viskonsin Tibb Kolleci, Milwaukee, Viskonsin, 53226 ABŞ

Anatomiya və Hüceyrə Biologiyası Departamenti, Viskonsin Tibb Kolleci, Milwaukee, Viskonsin, 53226 ABŞ

Mücərrəd

Pilotsuz Kosmos 1887 biopeykinin göyərtəsində 12,5 gün orbitdə olan və qurbandan 2 gün əvvəl Yerə qayıdan siçovulların arxa ətraflarının skelet əzələləri üzərində uçuşdan sonra histokimyəvi və ultrastruktur analizlər aparılıb. Qravitasiyaya qarşı təsir göstərən uzunluq (AL), soleus və plantaris əzələləri çəki daşımayan ekstensor digitorum longusdan daha çox atrofiyaya uğradı və yavaş əzələ lifləri sürətli liflərə nisbətən daha atrofik idi. Əzələ lifi seqmentar nekrozu selektiv olaraq AL və soleus əzələlərində baş verdi, makrofaqlar və neytrofillər infiltrasiya olunmuş və faqositozlanmış hüceyrə zibilləri. Qranulla zəngin mast hüceyrələri nəzarətlə müqayisədə uçuş AL əzələlərində azaldı, bu da mast hüceyrə ifrazının interstisial toxuma ödeminə kömək etdiyini göstərir. Pozulmuş miofibrillərin artan ubiquitinasiyası miofilamentin deqradasiyasına ubiquitin təsir etdi. Subsarkolemmal azalmalar istisna olmaqla, mitoxondrial məzmun və suksinik dehidrogenaz aktivliyi normal idi. Uçuş AL əzələ liflərinin miyofibrilyar ATPase aktivliyi sürətli tipə doğru dəyişdi. Kapilyarların olmaması və qırmızı qan hüceyrələrinin ekstravazasiyası mikrosirkulyasiyanın uğursuz olduğunu göstərir. Aktivləşdirilmiş peyk hüceyrələrindən əzələ lifinin bərpası aşkar edilmişdir. Uçuş AL uç plitələrinin təxminən 17% -i tam və ya qismən denervasiya nümayiş etdirdi. Beləliklə, kosmik uçuşla əlaqəli skelet əzələ zəifliyi əzələ lifinin atrofiyası və seqmental nekroz, qismən motor denervasiyası və mikrosirkulyasiyanın pozulması nəticəsində yarana bilər.— R iley , DA I lyina -K akueva , EI E llis , S. B ain , JLW S. locum , GR və S edlak , FR Kosmosa uçan siçovullarda skelet əzələ lifi, sinir və qan damarlarının parçalanması. FASEB J 4: 84-91 1990.


Skelet əzələ lifləri

Laboratoriyamızın diqqət mərkəzində olan biri skelet əzələ hüceyrələrinin spesifik əzələ lifi növünə, ya sürətli bükülmə və ya yavaş bükülmə ilə necə fərqlənməsinin arxasında duran mexanizmləri başa düşməkdir. Pbx homeodomain transkripsiya faktorları kimi yeni amillərin funksiyalarını və onların əzələ lifi tipli inkişafına necə nəzarət etdiyini öyrənmək üçün zebra balığı və siçan modellərindən istifadə edirik.

Müəyyən əzələ distrofiyaları üstünlük olaraq tez və ya yavaş seğirən əzələ liflərinə təsir göstərir. Duchenne əzələ distrofiyasının (DMD) insan və siçan modellərində sürətli əzələ lifləri yavaş liflərə nisbətən zədələnməyə daha həssasdır. Lif tipli şəxsiyyətin əzələ distrofiyasına qarşı həssaslıq və ya müqaviməti necə təmin etdiyi aydın deyil. Bu layihənin məqsədi əsas fərziyyəni yoxlamaqdır: yavaş əzələ differensiasiyasını təşviq edən amillər DMD-nin təsirlərini yaxşılaşdıracaq. Son tədqiqatlar, o cümlədən laboratoriyamızdakı işlər indi lif tipli modulyasiyanın əzələ distrofiyaları üçün əlverişli terapevtik yanaşma olub-olmadığını birbaşa yoxlamaq imkanı yaradır. Lif tipli diferensiasiyanı tənzimləyən amillərin zebra balığını artırıb-yatırmadığını həll etmək üçün zebra balığı modellərindən istifadə edirik. dmd əzələ degenerasiyası fenotipi. Bizim yanaşmamız inkişafda erkən fəaliyyət göstərən lif tipli tənzimləyiciləri manipulyasiya etməkdir dmd zebra balığı embrionları. Biz həmçinin əzələ lifinin növünü tənzimləyən yeni epigenetik faktorları müəyyən etmək üzərində işləyirik. Biz epigenetik kimyəvi maddələri zebra balığını gücləndirmək və ya sıxışdırmaq qabiliyyətinə görə yoxlayırıq dmd fenotip. Bu layihənin əzələ distrofiyasına həssaslıq və ya müqavimət göstərən əzələ lifi tipli şəxsiyyətlərin genetik və epigenetik tənzimləyicilərini müəyyən edəcəyini gözləyirik. Bu layihə əzələ distrofiyası üçün müalicə kimi skelet əzələ lifi növü ilə manipulyasiya etmək məqsədi daşıyır.


NƏTİCƏLƏR

Fetal məlumat

Həm M. vastus lateralis və M. geniş medialis çəkilər hamiləlik yaşı artdıqca çox əhəmiyyətli artım göstərdi (P ≤ 0.001) və hər iki əzələ DM heyvanlarında NM ilə müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə böyük idi (VL üçün 54%, VM üçün 30% P ≤ 0,001 Cədvəl 1).

Günlər Vastus lateralis Vastus medialis
NM DM NM DM Cins nisbəti (M:F)
wt (g) SEM wt (g) SEM wt (g) SEM wt (g) SEM NM DM
120 2.7 0.1 3.48a a P ≤ 0.001.
0.1 0.9 0.1 1.3b b P ≤ 0.01.
0.1 1:4 2:3
160 14.5 0.5 19.8a a P ≤ 0.001.
0.6 4.8 0.4 5.9c c P ≤ 0.05.
0.4 2:3 3:2
210 47.7 1.5 66.4a a P ≤ 0.001.
2.6 17.1 1.2 23.2d d Əhəmiyyətli deyil.
2.2 3:2 1:2
260 123.6 4.1 177.9a a P ≤ 0.001.
7.7 33.3 2.6 61.2a a P ≤ 0.001.
6.2 3:2 1:2
  • * Dəyərlər bədən çəkisi və cins nisbəti üçün qruplar daxilində düzəliş edilmiş ən kiçik kvadratlar deməkdir, ± SEM (qrup üçün n = 3-5). Təhlil üçün log transformasiyasından sonra məlumatlar geri çevrilir.
  • a P ≤ 0.001.
  • b P ≤ 0.01.
  • c P ≤ 0.05.
  • d Əhəmiyyətli deyil.

Liflərin Tipləşdirilməsi və Morfoloji Təhlil

Əzələ lifi növü.

mATPase histokimyasından istifadə edərək boyanmış bölmələrin keyfiyyət analizi bütün hamiləlik yaşlarında NM və DM arasında oxşar lif morfologiyasını göstərdi. Bununla belə, hər iki cinsdə 120 və 160 günlük hamiləlik arasında ehtimal olunan ilkin miotubların morfologiyasında böyük və vakuollaşdırılmış olmaqdan yetkin miyofiberlərə daha yaxından bənzəməyə qədər nəzərəçarpacaq fərq var idi. DM əzələlərində 1-ci tip liflərin daha kiçik ölçüsü 260 günlük hamiləlikdə asanlıqla görüldü (Şəkil 1H).

M.-də miyozin ATPazın boyanması. vastus lateralis dörd hamiləlik dövründə: 120 gün (AB), 160 gün (CD), 210 gün (EF) və 260 gün (GH) hamiləlik. Soldakı panellərdə NM (A, C, E və G) sağdakı panellərdə DM (B, D, F və H). A və B pH 4.2-də preinkubasiyadan sonra boyandı C-G dəyişdirilmiş histokimyəvi boyanma proseduruna uyğun olaraq pH 5.0-də preinkubasiyadan sonra boyandı. Nöqtəli xətlər əsas miyotubları göstərir açıq oxlar 1-ci tip lifləri göstərir. Ölçək çubuğu = 50 μm.

Həm DM, həm də NM-də 1-ci tip liflərin faizi inkişaf boyu ikifazalı dəyişiklik modelini göstərdi (Şəkil 2), rəqəmlər 120 ilə 160 gün arasında azaldı və sonra 210 ilə 260 gün arasında yenidən artdı (Şəkil 2).P ≤ 0,001). DM-də 1-ci tip əzələ lifləri NM ilə müqayisədə davamlı olaraq daha az idi (P ≤ 0,001 Şəkil 2).

M-də 1-ci tip əzələ liflərinin orta faizi. vastus lateralis dörd hamiləlik dövründə NM (doldurulmuş dairə) və DM (açıq dairə) döllərindən (hər qrup üçün n = 3). Dəyərlər orta ± birləşdirilmiş SEM-dir. Üçlü ulduz, P ≤ 0,001 ulduz, P ≤ 0.05.

İmmunohistokimya.

Bu tədqiqat, 120 günlük hamiləlikdə həm DM, həm də NM-də MHC ifadəsinin oxşar modelini göstərdi, həm ehtimal olunan ilkin, həm də ehtimal olunan ikincili liflər embrion MHC üçün müsbət rəngləndi (Şəkil 3). Bütün ilkin liflər yavaş MHC üçün müsbət idi və bütün ikincili liflər də sürətli MHC üçün müsbət idi. 160 günlük hamiləlikdə nümunə oxşar idi, lakin NM-də embrion MHC üçün mənfi olan bir sıra liflər var idi (Şəkil 3G). 210 gündə DM-də bir sıra ehtimal olunan ikincili liflər embrion MHC üçün mənfi, digərləri isə yavaş MHC üçün müsbət idi (Şəkil 4). NM və DM-də bəzi ehtimal olunan ikincili liflər bütün MHC izoformları üçün müsbət olmuşdur (Şəkil 4A-F). 260 gündə bütün liflər NM-də embrion MHC üçün mənfi idi (Şəkil. 4G), immun boyama DM-də daha kiçik ehtimal olunan ikincili liflərdə kifayət qədər güclü olaraq qaldı (Şəkil 4J).

M.da MHC immunohistokimyasını göstərən fotomikroqraflar. vastus lateralis 120-də (AF) və 160 gün (GL) hamiləlik. A–C və G–I sətirlərində NM, D–F və J–L sətirlərində DM. Sol sütunda embrion MHC, mərkəzi sütunda yavaş MHC və sağ sütunda sürətli MHC göstərilir. Nöqtəli xətlər tip 1 lifləri göstərir. Ölçək çubuğu = 50 μm.

M.da MHC immunohistokimyasını göstərən fotomikroqraflar. vastus lateralis 210-da (AF) və 260 gün (GL) hamiləlik. A–C və G–I sətirlərində NM, D–F və J–L sətirlərində DM. Sol sütunda embrion MHC, mərkəzi sütunda yavaş MHC və sağ sütunda sürətli MHC göstərilir. Qatı oxlar tip 1 lifləri, açıq oxlar isə bütün MHC izoformları üçün müsbət olan lifləri göstərir. Ölçək çubuğu = 50 μm.

Əzələ lifinin ölçüsü.

Həm DM, həm də NM-də 1-ci tip liflərin orta sahəsi hamiləliyin 120-dən 160-a qədər azalmışdır (Şəkil 5a), çünki onların morfologiyası miofibrillərdən məhrum olan mərkəzi bölgəyə malik ilkin miyotublardan inkişaf edən əzələ lifləri ilə əhatə olunmuş daha yetkin əzələ liflərinə çevrilmişdir. ikincil liflər. 210-cu gündə NM əzələlərinin 1-ci tip lifləri yetkinləşməyə davam etdikcə ölçüləri nəzərəçarpacaq dərəcədə artdı, DM lifləri isə 120 gündə əvvəlki ölçüsünü bərpa edə bilməyərək yalnız çox kiçik ölçüdə artdı. Əsas təsir analizinə görə, 1-ci tip liflər DM-də NM-dən əhəmiyyətli dərəcədə kiçik idi (P ≤ 0,001) 210 və 260 gündə azaldılmış ölçü ilə əlaqədardır (şək. 5a). 2-ci tip əzələ liflərinin orta sahəsi yaşla artır (P ≤ 0,001) və DM-də NM ilə müqayisədə daha az idi (P ≤ 0,05). Bu təsir 160 ilə 260 gün arasında olan yaş qrupları arasında ardıcıl idi (Şəkil 5b).

Orta kəsişmə sahəsi (a) tip 1 və (b) M-də 2-ci tip əzələ lifləri. vastus lateralis Dörd hamiləlik dövründə NM (doldurulmuş dairə) və DM (açıq dairə) dölləri (hər qrup üçün n = 3). Dəyərlər orta ± birləşdirilmiş SEM-dir. A t-müddət ərzində əhəmiyyətli fərqlərin hesablanması üçün testdən istifadə edilmişdir. Üçlü ulduz, P ≤ 0,001 ulduz, P ≤ 0.05.

Ümumi lif növü tərkibinin ən həssas ölçülərindən biri, orta lif sahəsinin və hər bir lif növünün orta ədədi faizinin məhsulu olan müəyyən bir lif növünün ümumi % sahəsidir. 1-ci tip liflərin ümumi % sahəsi həm NM, həm də DM-də hamiləliyin 120 ilə 160 günü arasında azaldı, sonra tədqiq olunan dövrün qalan hissəsində nisbətən sabit qaldı. DM-li heyvanlarda 1-ci tip liflərin ölçüsündə və nisbətlərindəki dəyişikliklərin xalis təsiri bütün hamiləlik dövründə əzələlərin ümumi sahəsinin 1-ci tip liflərə nisbətdə əhəmiyyətli dərəcədə aşağı olması idi.P ≤ 0,001 Şəkil 6).

M-də orta lif sahəsinə vurulan fasikül başına orta lif sayından hesablanan 1-ci tip liflərin sahəsinin ümumi faizi. vastus lateralis dörd hamiləlik dövründə NM (doldurulmuş dairə) və DM (açıq dairə) döllərindən (hər qrup üçün n = 3). Dəyərlər ən kiçik kvadratlardır orta ± SEM. Məlumat analiz üçün log-çevrildi. Üçlü ulduz, P ≤ 0,001 ikiqat ulduz, P ≤ 0.01.


Skelet Əzələ Anatomiyası

İnsan bədənində 3 növ əzələ toxuması var: skelet, hamar və ürək əzələsi. Bu video və məqalədə müzakirə edəcəyəm skelet əzələ toxuması.

Skelet əzələ toxuması

Skelet əzələləri ən çox sümüklərə yapışır və bədəninizi hərəkət etdirməyə kömək edir. Digər iki növ əzələ toxumasından fərqli olaraq, skelet əzələləri a könüllü əsas vasitəsilə somatik sinir sistemi, bədəninizi istədiyiniz kimi hərəkət etdirməyə imkan verir.

Skelet əzələləri həmçinin duruşunuzu dəstəkləmək, zərif orqanları qorumaq kimi vacib funksiyaları yerinə yetirir və hətta daralma zamanı istilik istehsal edir, bu da bədənin lazımi temperaturu saxlamağa kömək edir.

Skelet əzələ quruluşu

Hər bir skelet əzələsi bir orqan hesab olunur və birləşdirici toxuma təbəqələrindən, əzələ liflərindən, qan damarlarından və sinirlərdən ibarətdir. Skelet əzələləri vətərlər və ya birbaşa əlavələr vasitəsilə sümüklərə bağlanır.

Bu əzələ diaqramına baxdığınız zaman birləşdirici toxumanın xarici təbəqəsini görəcəksiniz epimizium. “Epi” prefiksi yuxarı və ya yuxarı deməkdir (epidermis dərinizin üzərindəki təbəqədir) və “mysium” yunan sözündəndir və “əzələ” deməkdir. Buna görə də, epimizium bütün əzələ orqanının üzərində və ya üzərində olan birləşdirici toxuma təbəqəsidir.

Sonra, əzələ liflərinin bir yerə yığıldığını görəcəksiniz fasiküllər, bu "bağlamalar" deməkdir. Bu fasiküllər adlanan birləşdirici toxuma ilə əhatə olunmuşdur perimizium. "Peri" "ətrafında" deməkdir və yenə də "mysium" əzələlərə aiddir. Belə ki, perimizium bu əzələ liflərini birləşdirən fasiküllərin ətrafındadır.

Fasiküllərin içərisində başqa bir birləşdirici toxuma təbəqəsi adlanır endomizium fərdi əzələ hüceyrələrini əhatə edir. "Endo" "daxili" deməkdir, beləliklə, onun fasikulun içərisindəki fərdi əzələ liflərini əhatə etdiyini xatırlamağa kömək edəcək.

Əzələ lifləri

İndi adlanan fərdi əzələ hüceyrələrinə nəzər salaq əzələ lifləri. Bu liflər uzun və silindrikdir və onlar bir neçə nüvədən ibarətdir. Bu əzələ lifləri adlı hüceyrə membranına sarılır sarkolemma.

Hər bir əzələ lifinin içərisində sarkoplazma ilə əhatə olunmuş miofibrillər adlanan kiçik çubuqlar var. Bu miofibrillər, həmçinin fibrillər adlanır, skelet əzələlərinin daralmasından məsul olan kiçik bölmələr olan sarkomerlər adlanan təkrarlanan seqmentlərdən ibarətdir.

Sarkomer quruluşu

Sarkomerin strukturuna daha yaxından nəzər saldıqda, hər sarkomerin son nöqtəsini qeyd edən bu ziqzaq hissələrini görəcəksiniz. Bunlar deyilir Z diskləri və ya Z xətləri, və onlar nazik (aktin) filamentlərin, eləcə də titin adlı elastik zülalın bağlanmasına imkan verir.

Hər sarkomer ehtiva edir nazik (aktin) filamentlərqalın (miozin) filamentlər. Aşağıda mavi rənglə təmsil olunan nazik (aktin) filamentlər Z diskinə lövbər salır.

Aşağıda qırmızı rənglə təmsil olunan bu qalın (miozin) filamentlər elastik, yaylı zülala bağlanır titin, sonra Z diskinə qoşulur. Aktin və miyozin filamentləri əzələ daralması zamanı birləşir, mən bunu bir azdan müzakirə edəcəyəm. “M xətləri” və ya “M zolaqları” miyozin filamentlərinin mərkəzinə bərkidilir, onları bir yerdə saxlayır, eyni zamanda amortizator rolunu oynayır.

Sarcomere Qrupları və Zonaları

Sarkomerin hissələrini başa düşməyimizə kömək etmək üçün anatomistlər bölmələri zolaqlara və ya zonalara bölürlər. Bu lentlər içərisində filamentlərin düzülüşü hesablanır zolaqlı skelet əzələ liflərinin (zolaqlı) görünüşü. Bu, vacib bir xüsusiyyətdir skelet və ürək əzələsi yadda saxlamaq istəyəcəyiniz: hər ikisi var zolaqlar.

  • Qrup: Birincisi, bir " varQrup” nazik aktin filamentlərinin üst-üstə düşən hissələri ilə birlikdə qalın miyozin filamentinin bütün uzunluğunu ehtiva edən bölmə olan hər sarkomerdə. Bu bölmə zolaq naxışının qaranlıq hissəsini təşkil edir.
  • bandam: "bandam” sarkomerin Z diskini əhatə edən və yalnız nazik (aktin) filamentləri olan hissəsidir. Bu bölmə zolaq modelində daha yüngül zolaq təşkil edir.
  • H zonası: H zonası qalın miyozin filamentlərindən və onun daxil edilmiş M xətlərindən ibarət olan A zolağı daxilindəki hissədir. Sarkomer rahatlaşdıqda onun bu hissəsində nazik filamentlər yoxdur.
  • Z disk: Və yenə də Z diski hər sarkomerin sonunu qeyd edən və aktin filamentlərinin və titinin bağlanmasına imkan verən ziq-zaq hissəsidir.

Skelet əzələlərinin daralması

Əzələ daralması zamanı sarkomerin daxilində yerləşən qalın (miozin) filamentlər əyilir və düyünlü baş hissəsi nazik aktin filamentlərinə yapışaraq onları sarkomerin orta xəttinə doğru sürüşdürür. Filamentlərin bu sürüşməsi sarkomerin qısalmasına və ya büzülməsinə səbəb olur. Bu, miyofibrillərin bütün sarkomerləri boyunca baş verdiyi üçün, bütün əzələ lifi büzülür və nəticədə bütün əzələ orqanının qısalmasına və ya büzülməsinə səbəb olur.

Bu kimi tanınır sürüşən filament nəzəriyyəsi əzələ daralması.

Pulsuz Viktorina və Daha çox Anatomiya Videoları

Biliklərinizi yoxlamaq üçün pulsuz skelet əzələsi anatomiyası testindən keçin və ya skelet əzələsi videomuza baxın. Bundan əlavə, YouTube-da anatomiya və fiziologiya mühazirələrimizə baxmaq və ya anatomiya və fiziologiya qeydlərimizi yoxlamaq istəyə bilərsiniz.



Şərhlər:

  1. Kaseem

    Bu mesaj sadəcə müqayisə olunmazdır

  2. Kourosh

    Yaxşı yazılmış.

  3. Gabriel

    Nə maraqlı mövzu

  4. Adil

    Düşünürəm ki, bu, ciddi səhvdir.



Mesaj yazmaq